WO2022243722A1 - Uso de un adsorbente de fumonisina b1 y zearalenona en alimentos balanceados para animales - Google Patents

Uso de un adsorbente de fumonisina b1 y zearalenona en alimentos balanceados para animales Download PDF

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WO2022243722A1
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WO
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phyllosilicate
dioctadecyldimethylammonium chloride
organically modified
cation exchange
exchange capacity
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José Antonio FIERRO HUESCA
Juan Carlos MEDINA BRAVO
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Nutek, S.A. De C.V.
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    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/28Silicates, e.g. perlites, zeolites or bentonites
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/10Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
    • B01J20/16Alumino-silicates

Definitions

  • the present invention refers to the use of a mycotoxin adsorbent in balanced feed to avoid the toxic effects of mycotoxins, with special emphasis on Fumonisin Bl and Zearalenone. Also, this invention relates to the use of a premix that includes a mycotoxin adsorbent to prepare animal feed.
  • Mycotoxins are low molecular weight chemical compounds, produced by fungi, that have pathological effects in both humans and animals. There are hundreds of mycotoxins that are produced by various fungi that contaminate grains and feed either in the field or in storage silos. In the field, the fungus that commonly affects the grains is Fusarium sp, which produces the mycotoxins Zearalenone, Fumonisins and Trichothecenes, among others. The Aspergillus sp fungus develops mainly during storage and produces the well-known Aflatoxins, but it can also produce Sterigmatocystin, Cyclopiazonic Acid and Ochratoxin A, depending on the species being developed.
  • Mycotoxins such as Aflatoxin Bl, Ochratoxin A, Fumonisin Bl and Trichothecenes affect specific organs of the living being, such as the liver and kidneys, altering metabolic processes, producing adverse conditions that lead to effects such as pale, enlarged liver and friable, kidney inflammation, oral lesions, decreased immune response, malabsorption of nutrients, reduced growth, decreased pigmentation, etc.
  • Fumonisin Bl affects the respiratory system of pigs causing pulmonary edema and in horses it produces leukoencephalomalacia, which are highly serious conditions.
  • Zearalenone and its derivatives have estrogenic activity (Diekman and Green 1992). Although Zearalenone and its derivatives are of low toxicity, that is, their ingestion does not cause severe damage, their estrogenic and anabolic effects cause reproductive problems in all animal species, of which the pig is the most affected animal. In the case of pig farming, the presence of grain contaminated with Zearalenone is a problem with very severe economic repercussions due to the impact it has on reproduction, since it severely affects the reproductive system.
  • mycotoxin adsorbent agents are used as feed additives and work by trapping or adsorbing mycotoxins when they are in the animal's gastrointestinal tract after the animal consumes the feed. contaminated.
  • mycotoxin adsorbents mainly prevent mycotoxins from being absorbed by the animal, from passing into its circulatory system and consequently from causing their harmful effects.
  • document WO 00/41806 (2000) discloses mycotoxin adsorbents comprising an organically modified layered silicate comprising a quaternary onium compound, wherein said onium compound includes at least one C10-C22 alkyl group and one aromatic substituent, and where 2 to 30% of the exchangeable cations of the layered silicate are exchanged with quaternary onium compounds.
  • the quaternary onium compounds covered herein is benzalkonium chloride, which is a well known biocide or disinfectant.
  • a mycotoxin adsorbent for example, Aflatoxin, Zearalenone, Ochratoxin A and Fumonisin Bl, based on the combination of an organic silicate with an amorphous structure and dodecylamine (a primary amine that has a chain of aliphatic, linear, and nonpolar twelve-carbon carbon).
  • ammonium quaternaries most commonly used to organically modify aluminosilicates are Benzalkonium chloride and didecyldimethylammonium chloride, which are widely used as biocides or disinfectants. However, they are currently subject to new regulations regarding their use, so their residues in food have been limited. This originates in Europe because ammonium quaternaries apart from being used as biocides have been used as pesticides or pesticides. The fact of considering ammonium quaternaries as pesticides has implied the establishment of a maximum residue limit (MRL) in food, which in 2014 was established at 0.1 mg/kg (Regulation (EU) 1119/2014). This situation makes the use of these ammonium quaternaries for the organic modification of aluminosilicates that are used as mycotoxin adsorbents in animal feed questionable.
  • MRL maximum residue limit
  • a possible solution to the above is to use an ammonium quaternary that is not considered a pesticide.
  • One of these possible compounds is dioctadecyldimethylammonium chloride.
  • This ammonium quaternary is accepted in the United States for use in refining sugar cane for human consumption 21CFR173.400 and in Europe for use as an organic modifier of montmorillonite used in plastics that are in contact with food (EFSA Journal 2015;13 (11):4285).
  • Dioctadecyldimethylammonium chloride has already been mentioned in document W002052950 (2002), previously commented, however, in this document a Clipnotillolite-type Zeolite is used as aluminosilicate, no phyllosilicate is used, as is the case of bentonite. And this document also does not mention the efficacy of this material against Fumonisin Bl, which is the most prevalent mycotoxin in maize.
  • Fumonisin continues to be a problem because, although it is reported to be adsorbed on organically modified aluminosilicates, these are normally produced with sodium chloride. didecyldimethylammonium and benzalkonium chloride, subject to new regulations.
  • a bentonite organically modified with dioctadecyldimethylammonium chloride is used as an adsorbent for mycotoxins in animal feed.
  • an organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride is useful as a mycotoxin adsorbent.
  • an organically modified bentonite with dioctadecyldimethylammonium offers high mycotoxin adsorption efficiency and can be safely used in animal feed since this ammonium quaternary is not considered a pesticide.
  • the invention refers to the use of a mycotoxin adsorbent that is used in balanced feed to avoid the effects mycotoxins, particularly Fumonisin Bl, since it was found that at a certain level of inclusion of the organic compound dioctadecyldimethylammonium in bentonite, a higher percentage of Fumonisin Bl adsorption is obtained than with other inclusions.
  • the invention in another aspect, relates to a premix for preparing the mycotoxin binder, the use of an animal feed additive and an animal feed formulation including the mycotoxin binder of the invention.
  • the present invention provides a process for preparing a mycotoxin adsorbent by reacting a base aluminosilicate of cation exchange capacity of between 30 milliequivalents/100g to 60 milliequivalents per 100g of material and dioctadecyldimethylammonium chloride.
  • the present invention relates to the use of the dioctadecyldimethylammonium chloride organically modified bentonite of the invention for addition to a mycotoxin-contaminated feed.
  • the invention is also directed to a method for preparing a balanced feed for animals that avoids the problems of mycotoxicosis in animals.
  • Mycotoxin binder is used by adding it to contaminated feed either in granular or powdered form for better adsorption of mycotoxins, which are shed together in the faeces.
  • Mycotoxin binder is used by adding it to contaminated feed either in granular or powdered form for better adsorption of mycotoxins, which are shed together in the faeces.
  • the present invention is based on the fact that a modification of the surface of phyllosilicates, particularly bentonite, by means of a long-chain quaternary ammonium compound can be used for the adsorption of mycotoxins and especially for the adsorption of Fumonisin and Zearalenone.
  • the modification of the surface of a phyllosilicate such as bentonite is carried out with dioctadecyldimethylammonium chloride, a compound that, since it is not used as a pesticide, does not have the same restrictions as other long-chain ammonium quaternaries such as dimethyl chloride. didecyldimethylammonium or benzalkonium chloride as to a residue limit in food.
  • Dioctadecyldimethylammonium chloride which is used for phyllosilicate surface modification may occupy part or all of the active sites on the aluminosilicate surface.
  • the aluminosilicate used is a phyllosilicate such as bentonite, provided that the material to be used has a cation exchange capacity of at least 30 milliequivalents per 100 grams of material, in the range between 30 milliequivalents per 100 grams to 60 milliequivalents per 100 grams of material, and preferably 60 milliequivalents per 100 grams of material.
  • one embodiment of the present invention consists of a phyllosilicate organically modified with dioctadecyldimethylammonium chloride for use as a mycotoxin adsorbent, where the phyllosilicate has a cation exchange capacity between 30 milliequivalents per 100 g to 60 milliequivalents per 100 g.
  • said phyllosilicate is a bentonite and more preferably the bentonite has a cation exchange capacity of 60 milliequivalents per 100 grams of material.
  • the invention consists in the use of a phyllosilicate organically modified with dioctadecyldimethylammonium chloride as a mycotoxin adsorbent, wherein the phyllosilicate has a cation exchange capacity between 30 milliequivalents per 100 g to 60 milliequivalents per 100 g.
  • said phyllosilicate is a bentonite and more preferably the bentonite has a cation exchange capacity of 60 milliequivalents per 100 grams of material.
  • Another aspect of this modality includes the use of an organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride to manufacture an animal feed formulation to adsorb mycotoxins, where the phyllosilicate has a cation exchange capacity between 30 milliequivalents per 100 g to 60 milliequivalents per 100 g.
  • said phyllosilicate is a bentonite and more preferably the bentonite has a cation exchange capacity of 60 milliequivalents per 100 grams of material.
  • Dioctadecyldimethylammonium chloride is used in a proportion of 60% to 115% of the cation exchange capacity of the phyllosilicate used, in this case bentonite.
  • the reaction is carried out in an aqueous medium with stirring at an initial temperature of 65°C to allow the dissolution of the quaternary and with a reaction time of 1 hour.
  • the product is separated by filtration, dried at 85-140°C and granulated or ground to 100-200 mesh.
  • dioctadecyldimethylammonium chloride is used in a proportion of 71% of the cation exchange capacity, when the phyllosilicate is bentonite.
  • the use of the additive mentioned in the present invention is a low inclusion mycotoxin adsorbent that is added to feed contaminated with mycotoxins, at a rate of 0.05% to 0.15% of the weight of the feed.
  • one embodiment of the present invention corresponds to a balanced feed formulation for animals that includes a mycotoxin adsorbent from the present invention, characterized in that the adsorbent is used in doses of 0.05% to 0.15% by weight of the food.
  • the invention consists of a balanced feed formulation for animals that includes an organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride of the present invention, characterized in that the adsorbent is used in doses of 0.05% to 0.15% by weight of the food.
  • a preferred embodiment of the present invention refers to the use of a mycotoxin adsorbent characterized in that it comprises a bentonite organically modified with dioctadecyldimethylammonium chloride, where the phyllosilicate has a cation exchange capacity between 30 milliequivalents per 100 g to 60 milliequivalents per 100 g and in where dioctadecyldimethylammonium chloride is used in a proportion of 60% to 115% of the cation exchange capacity of bentonite.
  • the invention consists of a phyllosilicate organically modified with dioctadecyldimethylammonium chloride for use as a mycotoxin adsorbent, where the phyllosilicate has a cation exchange capacity between 30 milliequivalents per 100 g to 60 milliequivalents per 100 g and where the chloride of dioctadecyldimethylammonium is used in a proportion of 71% of the cation exchange capacity of the phyllosilicate.
  • the invention also refers to a premix for preparing an additive for balanced animal feed comprising the organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride in accordance with the present invention.
  • the invention further consists of the use of an additive for animal feed comprising the mycotoxin adsorbent, a premix for preparing a mycotoxin adsorbent or an additive for animal feed to treat or prevent one or more harmful effects or reproductive symptoms.
  • an additional embodiment refers to a balanced feed formulation for animals that includes an organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride according to the present invention, for use to treat or prevent one or more harmful effects or symptoms in the animal.
  • digestive tract associated with poisoning by mycotoxins selected from the group that includes Aflatoxin Bl, Ochratoxin A, Fumonisin Bl and Zearalenone.
  • One aspect of this embodiment corresponds to the use of an organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride in accordance with the present invention, to manufacture an animal feed formulation to treat or prevent one or more harmful effects or symptoms in the digestive tract associated with the intoxication by mycotoxins, selected from the group that includes Aflatoxin Bl, Ochratoxin A, Fumonisin Bl and Zearalenone.
  • the present application also refers to a process for preparing the organically modified phyllosilicate with dioctadecyldimethylammonium chloride in accordance with the present invention, said process characterized by the following stages: a) heating water to 65°C and adding dioctadecyldimethylammonium chloride to dissolve it and form a solution, where the amount of dioctadecyldimethylammonium chloride must be the equivalent to react with 60% or 115% of the cation exchange capacity of the phyllosilicate used; b) in another container, place water at room temperature and disperse the phyllosilicate in it with a cation exchange capacity of between 30 milliequivalents per 100 g and 60 milliequivalents per 100 g of material in an aqueous medium with stirring; c) transfer the phyllosilicate suspension formed in step (b) to the dioctadecyldimethylammonium chloride solution formed in
  • the phyllosilicate in the process for preparing the dioctadecyldimethylammonium chloride organically modified phyllosilicate according to the present invention is bentonite.
  • the dioctadecyldimethylammonium chloride is used in a proportion of 60% to 115% of the cation exchange capacity of the phyllosilicate used, and more preferably , dioctadecyldimethylammonium chloride is used in a proportion of 71.0% of the cation exchange capacity and the phyllosilicate is bentonite.
  • DODAC is poorly soluble in water
  • the specific synthesis procedure was: a) Dissolve 35 g of DODAC in a beaker in 350 mL of hot water at 65 °C. And shake for 15 minutes. A stirring heating rack is used for heating. b) In another beaker, 65 g of bentonite are placed in 150 mL of water. And shake for 15 minutes to make a suspension. c) Transfer the bentonite to the glass with the DODAC and shake maintaining the temperature at 65 °C for 15 more minutes, then turn off the grill and continue stirring for 45 minutes. At the end it is expected that it will have room temperature. d) Filter the suspension and leave it to rest for two hours. e) Recover all the solid material and dry at 135 °C until the material is dry. f) Grind to 200 mesh.
  • the material thus obtained was subjected to an "in vitro" evaluation of its individual adsorption capacity of 4 of the main known mycotoxins, such as Aflatoxin Bl, Zearalenone, Ochratoxin A and Fumonisin Bl.
  • the concentrations of the mycotoxins used were equivalent to 3000 ppb of each one with an adsorbent dose of 0.15%.
  • the adsorption was carried out at pH 3 and the desorption at pH 6.5. The difference between adsorption and desorption gives the adsorption efficiency.
  • a third synthesis and evaluation of the mycotoxin adsorbent was carried out. This synthesis was carried out to try to observe, contrary to what was expected, whether a decrease in the active ingredient and consequently a decrease in the substitution of the exchange capacity cationic would improve the adsorption efficiency for Fumonisin Bl without affecting the adsorption of the other mycotoxins, mainly Zearalenone.
  • the same procedure of example 1 was followed, where the amount of DODAC was decreased to 30.0 g and that of bentonite was increased to 70.0 g. With these proportions there is a substitution of 91.3% of the cation exchange capacity of the bentonite.
  • the experimental diets were the following:
  • Zearalenone was obtained from a natural contamination, with the fungus Fusarium graminearum.
  • the food was commercial.
  • the concentration of the ZEA added to this food was verified in the laboratory by HPLC.
  • the female pigs were received, weighed and placed in their pens for the adaptation period (7 days). Subsequently, they were weighed again and distributed to 2 animals per repetition, with their respective treatment. Individual weight was recorded every week, until the end of the experiment. Feed conversion, feed intake, weight gain, vulva measurement (length x width x depth) were calculated weekly. Since the estrogenic effect of ZEA is manifested as inflammation, redness of the vulva, and growth of the reproductive tract, these parameters were considered to measure ZEA toxicity.
  • the females were sacrificed; Subsequently, the reproductive system, liver, kidneys, heart, lung and spleen were removed, they were weighed individually to obtain the relative weight and samples were taken for histopathological tests.
  • Means with different letters are statistically significant for p ⁇ 0.05.
  • the total sum of the effectiveness on the reproductive system results in a benefit of 61.9% when using the prototype of example 5 identified as DODAC for 21 days, in a diet contaminated with 300 ppb of Zearalenone higher than the concentration of the diet of the negative control.
  • the relative weights of the organs were not affected by the consumption of Zearalenone.

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Abstract

La presente invención se relaciona con el uso de un aditivo para alimento de animales que disminuye los efectos tóxicos de las micotoxinas, en especial de Fumonisina Bl y Zearalenona. Este aditivo es un adsorbente de micotoxinas que consiste en un filosilicato orgánicamente modificado con un 71% de sustitución de su capacidad de intercambio catiónico con el compuesto orgánico cloruro de dioctadecildimetilamonio.

Description

USO DE UN ADSORBENTE DE FUMONISINA Bl Y ZEARALENONA EN
ALIMENTOS BALANCEADOS PARA ANIMALES.
CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere al uso de un adsorbente de micotoxinas en alimentos balanceados para evitar los efectos tóxicos de las micotoxinas, con especial énfasis a la Fumonisina Bl y la Zearalenona. También, esta invención se refiere al uso de una premezcla que incluye un adsorbente de micotoxinas para preparar alimentos balanceados para animales.
ANTECEDENTES
Las micotoxinas son compuestos químicos de bajo peso molecular, producidos por hongos, que tienen efectos patológicos tanto en humanos como en animales. Existen cientos de micotoxinas que son producidas por diversos hongos que contaminan granos y alimentos ya sea en el campo o en los silos de almacenamiento. En el campo de cultivo, el hongo que afecta comúnmente a los granos es Fusarium sp que produce las micotoxinas Zearalenona, Fumonisinas y Tricotecenos, entre otras. El hongo Aspergillus sp se desarrolla principalmente durante el almacenamiento y produce las muy conocidas Aflatoxinas, pero también puede producir Esterigmatocistina, Ácido Ciclopiazónico y Ocratoxina A, dependiendo de la especie que se desarrolle. El grado del daño a la salud que producen las micotoxinas depende de la micotoxina involucrada, del nivel de contaminación del alimento y del tiempo en que se ha consumido el alimento. Micotoxinas como Aflatoxina Bl, la Ocratoxina A, la Fumonisina Bl y los Tricotecenos llegan a afectar órganos específicos del ser vivo, como puede ser el hígado y los riñones, alterando los procesos metabólicos produciendo condiciones adversas que llevan a efectos como hígado pálido, agrandado y friable, inflamación de riñones, lesiones orales, disminución de la respuesta inmunológica, mala absorción de nutrientes, reducción del crecimiento, disminución de la pigmentación, etcétera. Específicamente la Fumonisina Bl afecta el sistema respiratorio de los cerdos causando edema pulmonar y en caballos produce leucoencefalomalacia, que son afectaciones altamente graves. Otras micotoxinas como la Zearalenona y sus derivados presentan actividad estrogénica (Diekman y Green 1992). Aunque la Zearalenona y sus derivados son de baja toxicidad, es decir su ingestión no causa daños severos, sus efectos estrogénicos y anabólicos causan problemas de reproducción en todas las especies animales, de las cuales el cerdo es el animal más afectado. En el caso de la porcicultura la presencia de grano contaminado con Zearalenona es un problema de repercusiones económicas muy severas por el impacto que tiene en la reproducción ya que afecta severamente el aparato reproductor.
En la actualidad una de las soluciones que se ha propuesto en la industria pecuaria para el control de la micotoxicosis es el uso de aditivos o agentes adsorbentes de micotoxinas. Estos adsorbentes de micotoxinas son usados como aditivos en los alimentos y funcionan atrapando o adsorbiendo las micotoxinas cuando se encuentran en el tracto gastrointestinal del animal una vez dicho animal consume el alimento contaminado. Estos adsorbentes de micotoxinas evitan, principalmente, que las micotoxinas sean absorbidas por el animal, que pasen a su sistema circulatorio y que causen consecuentemente sus efectos nocivos.
Desde hace varios años, ya se conoce el uso de aluminosilicatos, arcillas, zeolitas e incluso organoaluminosilicatos como adsorbentes de micotoxinas (Phillips et al 1988, Kubena et al 1990) .
En el estado de la técnica, encontramos diversos documentos que se refieren a adsorbentes de micotoxinas. Por ejemplo, el documento DE3810004 (1989) divulga el uso de bentonita para la unión de micotoxinas en humanos y animales. Este documento revela que la bentonita es efectiva en la unión de zearalenona, algunos tricotecenos (como deoxinivalenol y toxina T-2), ocratoxina y toxina PR. Sin embargo, dentro de los adsorbentes de micotoxinas de mayor uso en el sector pecuario están los aluminosilicatos modificados orgánicamente con una sal cuaternaria de amonio o incluso con una amina secundaria. Asi, por ejemplo, el documento WO 00/41806 (2000) divulga adsorbentes de micotoxinas que comprenden un silicato laminado orgánicamente modificado que comprende un compuesto de onio cuaternario, en donde dicho compuesto de onio incluye al menos un grupo alquilo C10-C22 y un sustituyente aromático, y en donde el 2 al 30% de los cationes intercambiables del silicato laminado son intercambiados con compuestos de onio cuaternario. Entre los compuestos de onio cuaternario que se comprenden en este documento está el cloruro de benzalconio, que es un muy conocido biocida o desinfectante. Por su parte, el documento S.L. Lemke, P.G. Grant y T.D. Phillips "Adsortion of Zearalenone by Organophilic Montmorillonite Clay" J Agrie. Food Chem. (1998), pp. 3789- 3796, describe una arcilla de montmorillonita modificada orgánicamente (organofílica) que es capaz de adsorber zearalenona. En este documento se muestra que la modificación orgánica de un aluminosilicato con un cuaternario de amonio aumenta la capacidad de adsorción de Zearalenona en comparación con el aluminosilicato no modificado. También en este documento se muestran que los valores más altos de adsorción de Zearalenona "in vitro" se dan cuando la arcilla se modifica con Cetilpiridinio y con Hexadeciltrimetil amonio, es decir cuaternarios con una cadena alquílica de 16 carbones. Sin embargo, en un estudio posterior, realizado por el mismo grupo de investigadores (Lemke et al 2001) mostró que las arcillas modificadas con Hexadecil trimetil amonio o con Hexadecil amina no solo no mostraron protección del efecto estrogénico de la Zearalenona sino que incluso produjeron mayor efecto estrogénico, ya que en este bioensayo con ratones hembras se observó que el peso relativo del útero respecto al peso de los ratones fue mayor en el grupo consumiendo la arcilla modificada con Hexadecil trimetil amonio que el grupo que consumió Zearalenona.
Por su parte el documento US20100330235 (2010) describe un adsorbente de micotoxinas, por ejemplo, Aflatoxina, Zearalenona, Ocratoxina A y Fumonisina Bl, basado en la combinación de un silicato orgánico con estructura amorfa y dodecilamina (una amina primaria que tiene una cadena de carbono de doce carbonos alifática, lineal y no polar). Además, encontramos en el estado de la técnica el documento W002052950 (2002), que describe un organomineral modificado con una amina cuaternaria de cadena larga, por ejemplo, con dioctadecildimetilamina, octadeciltrimetilamina, octadecildimetilbencilamina y compuestos similares . Este organomineral modificado se usa como aditivo de alimento para adsorber varias micotoxinas en animales a la dosis de 0.2% pero no considera a la Fumonisina Bl, que es una micotoxina muy frecuente en el maíz, y que causa serios problemas a la producción pecuaria sobre todo en cerdos, bovinos y caballos.
Entre los cuaternarios de amonio mayormente utilizados para modificar orgánicamente los aluminosilicatos se tienen el cloruro de Benzalconio y el cloruro de didecildimetilamonio, que son ampliamente usados como biocidas o desinfectantes. Sin embargo, en la actualidad están sujetos a nuevas regulaciones en cuanto a su forma de uso por lo que se les ha limitado sus residuos en alimentos. Esto se origina en Europa debido a que los cuaternarios de amonio aparte de ser usados como biocidas han sido utilizados como pesticidas o plaguicidas. El hecho de considerar a los cuaternarios de amonio como plaguicidas ha implicado que se establezca un límite máximo de residuo (LMR)en alimentos, que en 2014 fue establecido en 0.1 mg/kg (Reglamento (UE) 1119/2014). Esta situación hace que el uso de estos cuaternarios de amonio para la modificación orgánica de aluminosilicatos que sean usados como adsorbentes de micotoxinas en alimentos para animales sea cuestionado.
Una posible solución a lo anterior es utilizar un cuaternario de amonio que no sea considerado como plaguicida. Uno de estos posibles compuestos es el cloruro de dioctadecildimetilamonio. Este cuaternario de amonio es aceptado en Estados Unidos para ser usado en la refinación de caña de azúcar de consumo humano 21CFR173.400 y en Europa su uso como modificador orgánico de montmorillonita utilizada en plásticos que están en contacto con alimentos (EFSA Journal 2015;13(11):4285).
El cloruro de dioctadecildimetilamonio ya ha sido mencionado en el documento W002052950 (2002), comentado anteriormente, sin embargo, en este documento se utiliza como aluminosilicato una Zeolita del tipo de Clipnotilolita, no se usa ningún filosilicato como es el caso de la bentonita. Y tampoco en este documento se menciona la eficacia de este material contra la Fumonisina Bl, que es la micotoxina de mayor prevalencia en el maíz.
Por otra parte en el documento M.R.Stockmeyer "Adsorption of organic compounds on organophilic bentonites", Applied Clay Science, Volume 6, Issue 1, May 1991, páginas 39-57 divulga el uso del cloruro de dioctadecildimetilamonio para modificar una bentonita pero con el objetivo de adsorber algunos compuestos orgánicos contaminantes del medio ambiente como el fenol, anilina, nitroetano, dietilcetona entre otros pero no micotoxinas, ni menos Fumonisina Bl.
Como puede observarse, en el estado de la técnica la Fumonisina continua siendo un problema pues, aunque se reporta que se adsorbe en aluminosilicatos orgánicamente modificados, estos son normalmente producidos con el cloruro de didecildimetilamonio y el cloruro de benzalconio, sujetos a nuevas reglamentaciones.
Por consiguiente, ninguno de los adsorbentes de micotoxinas conocidos en el arte previo ha utilizado la sustitución del dioctadecildimetilamonio para modificar orgánicamente una bentonita que sea usada y formulada en alimentos de consumo animal para el control de micotoxinas, especialmente Fumonisina Bl y Zearalenona, lo cual es parte del objeto de la presente invención.
En la presente solicitud se utiliza una bentonita modificada orgánicamente con el cloruro dioctadecildimetilamonio como adsorbente de micotoxinas en alimentos para animales.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION
Los inventores de la presente solicitud han encontrado de manera inesperada que un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio es útil como adsorbente de micotoxinas. Particularmente, el uso de una bentonita modificada orgánicamente con el dioctadecildimetilamonio ofrece una alta eficacia de adsorción de micotoxinas y que puede ser usada con toda seguridad en alimentos para animales ya que este cuaternario de amonio no se considera un pesticida.
En un primer aspecto de la presente solicitud, la invención se refiere al uso de un adsorbente de micotoxinas que se emplea en alimentos balanceados para evitar los efectos nocivos de las micotoxinas, particularmente la Fumonisina Bl, ya que se encontró que a cierto nivel de inclusión del compuesto orgánico dioctadecildimetilamonio en la bentonita se obtiene un porcentaje mayor de adsorción de Fumonisina Bl que a otras inclusiones.
En otro aspecto, la invención se refiere a una premezcla para preparar el adsorbente de micotoxinas, al uso de un aditivo para alimento balanceado de animales y una formulación de alimento balanceado para animales que incluyen el adsorbente de micotoxinas de la invención.
La presente invención proporciona un proceso para preparar un adsorbente de micotoxinas mediante la reacción de un aluminosilicato base de una capacidad de intercambio catiónico de entre 30 miliequivalentes/100 g a 60 miliequivalentes por 100 g de material y cloruro de dioctadecildimetilamonio.
Más aún, la presente invención se refiere al uso de la bentonita modificada orgánicamente con cloruro de dioctadecildimetilamonio de la invención para agregar a un alimento contaminado con micotoxinas. La invención también se dirige a un método para preparar un alimento balanceado para animales que evita los problemas de micotoxicosis en animales.
El adsorbente de micotoxinas se usa adicionándolo al alimento contaminado ya sea en forma granular o en polvo para una mejor adsorción de las micotoxinas, que se eliminan conjuntamente a través de las heces. Así, por medio de la práctica de la presente invención, se consigue evitar que las micotoxinas de los alimentos contaminados sean absorbidas en el tracto gastrointestinal del animal. De esta manera, se mejora substancialmente la salud de los animales, lo cual se ve reflejado en mejores resultados zootécnicos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA La presente invención se fundamenta en el hecho de que una modificación de la superficie de los filosilicatos, particularmente la bentonita, mediante un compuesto cuaternario de amonio de cadena larga puede ser utilizado para la adsorción de micotoxinas y especialmente para la adsorción de Fumonisina y Zearalenona.
Particularmente, en la presente invención la modificación de la superficie de un filosilicato como la bentonita se realiza con el cloruro de dioctadecildimetilamonio, compuesto que al no usarse como pesticida no tiene las mismas restricciones que tienen otros cuaternarios de amonio de cadena larga como el cloruro de didecildimetilamonio o el cloruro de benzalconio en cuanto a un límite de residuos en alimentos.
El cloruro de dioctadecildimetilamonio que se utiliza para la modificación de la superficie del filosilicato puede ocupar parte o todos los sitios activos de la superficie del aluminosilicato.
El aluminosilicato utilizado es un filosilicato como la bentonita, con la condición de que el material que sea usado tenga una capacidad de intercambio catiónico de al menos 30 miliequivalentes por 100 gramos de material, en el rango entre 30 miliequivalentes por 100 gramos a 60 miliequivalentes por 100 gramos de material y preferentemente 60 miliequivalentes por 100 gramos de material.
Por lo cual, una modalidad de la presente invención consiste en un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso como adsorbente de micotoxinas, en donde el filosilicato tiene una capacidad de intercambio catiónico entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g. Preferentemente, dicho filosilicato es una bentonita y más preferentemente la bentonita tiene una capacidad de intercambio catiónico de 60 miliequivalentes por 100 gramos de material.
En otro aspecto de esta modalidad, la invención consiste en el uso de un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio como adsorbente de micotoxinas, en donde el filosilicato tiene una capacidad de intercambio catiónico entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g. Preferentemente, dicho filosilicato es una bentonita y más preferentemente la bentonita tiene una capacidad de intercambio catiónico de 60 miliequivalentes por 100 gramos de material.
Otro aspecto de esta modalidad incluye el uso de un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para fabricar una formulación de alimento balanceado para animales para adsorber micotoxinas, en donde el filosilicato tiene una capacidad de intercambio catiónico entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g. Preferentemente, dicho filosilicato es una bentonita y más preferentemente la bentonita tiene una capacidad de intercambio catiónico de 60 miliequivalentes por 100 gramos de material.
El cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción del 60% al 115% de la capacidad de intercambio catiónico del filosilicato utilizado, en este caso de la bentonita. La reacción se lleva a cabo en medio acuoso con agitación a una temperatura inicial de 65°C para permitir la disolución del cuaternario y con un tiempo de 1 hora de reacción. El producto se separa mediante filtración, se seca a una temperatura entre 85 y 140 °C y se granula o se muele a mallas entre 100 y 200.
Preferentemente, el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción al 71% de la capacidad de intercambio catiónico, cuando el filosilicato es bentonita.
El uso del aditivo mencionado en la presente invención es un adsorbente de micotoxinas de baja inclusión que se adiciona a los alimentos contaminados con micotoxinas, a razón de 0.05% a 0.15% del peso del alimento.
Por lo anterior, una modalidad de la presente invención corresponde a una formulación de alimento balanceado para animales que incluye un adsorbente de micotoxinas de la presente invención, caracterizada porque el adsorbente se usa en dosis de 0.05% a 0.15% en peso del alimento.
En otro aspecto de esta modalidad, la invención consiste en una formulación de alimento balanceado para animales que incluye un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de la presente invención, caracterizada porque el adsorbente se usa en dosis de 0.05% a 0.15% en peso del alimento.
Una modalidad preferida de la presente invención se refiere al uso de un adsorbente de micotoxinas caracterizado porque comprende una bentonita orgánicamente modificada con cloruro de dioctadecildimetilamonio,en donde el filosilicato tiene una capacidad de intercambio catiónico entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g y en donde el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción del 60% al 115% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita.
En una forma preferida, la invención consiste en un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso como adsorbente de micotoxinas, en donde el filosilicato tiene una capacidad de intercambio catiónico entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g y en donde el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción al 71% de la capacidad de intercambio catiónico del filosilicato. También la invención se refiere a una premezcla para preparar un aditivo para alimento balanceado de animales que comprende el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con la presente invención.
La invención consiste además en el uso de un aditivo para alimento balanceado de animales que comprende el adsorbente de micotoxinas, una premezcla para preparar un adsorbente de micotoxinas o un aditivo para alimento balanceado de animales para tratar o prevenir uno o más efectos nocivos o síntomas reproductivos asociados con la intoxicación por micotoxinas como la Fumonisina Bl y la Zearalenona. Por lo anterior, una modalidad adicional se refiere a una formulación de alimento balanceado para animales que incluye un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de acuerdo con la presente invención, para su uso para tratar o prevenir uno o más efectos nocivos o síntomas en el tracto digestivo asociados con la intoxicación por micotoxinas, seleccionadas del grupo que incluye Aflatoxina Bl, Ocratoxina A, Fumonisina Bl y Zearalenona.
Un aspecto de esta modalidad corresponde al uso de un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de acuerdo con la presente invención, para fabricar una formulación de alimento balanceado para animales para tratar o prevenir uno o más efectos nocivos o síntomas en el tracto digestivo asociados con la intoxicación por micotoxinas, seleccionadas del grupo que incluye Aflatoxina Bl, Ocratoxina A, Fumonisina Bl y Zearalenona.
La presente solicitud se refiere además a un proceso para preparar el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con la presente invención, dicho proceso caracterizado por las siguientes etapas: a) calentar agua a 65°C y adicionar cloruro de dioctadecildimetilamonio para disolverlo y formar una solución, en donde la cantidad de cloruro de dioctadecildimetilamonio debe ser la equivalente para reaccionar con el 60% o 115% de la capacidad de intercambio catiónico del filosilicato utilizado; b) en otro recipiente, poner agua a temperatura ambiente y dispersar en ella el filosilicato con capacidad de intercambio catiónico de entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g de material en un medio acuoso con agitación; c) transferir la suspensión del filosilicato formada en el paso del inciso (b) a la solución de cloruro de dioctadecildimetilamonio formada en el paso del inciso (a) y agitar manteniendo el calentamiento a una temperatura de aproximadamente 65°C por 15 minutos, después cesar el calentamiento, pero manteniendo la agitación por otros 45 minutos. Al final se espera que la suspensión alcance la temperatura ambiente. d) separar mediante filtración y secar a una temperatura entre 40 y 150°C; y e) moler a la granulometría malla 200 o granularlo.
Particularmente, el filosilicato en el proceso para preparar el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con la presente invención es bentonita.
Preferentemente, en el proceso para preparar el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con la presente invención, el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción del 60% al 115% de la capacidad de intercambio catiónico del filosilicato utilizado y, más preferentemente, el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción al 71.0% de la capacidad de intercambio catiónico y el filosilicato es bentonita.
Los siguientes ejemplos son proporcionados con el fin de describir el mejor método conocido o la mejor manera prevista por el solicitante para llevar a la práctica la invención, asi como la información que sustenta la aplicación industrial de la presente invención y no para limitar el alcance de las reivindicaciones.
Ejemplo 1
PRIMERA PREPARACIÓN DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS Y SU EVALUACIÓN "IN VITRO". Sustitución del 114.8% de la capacidad de intercambio catiónico. Para esta síntesis y evaluación "in vitro" para la determinación de su factibilidad de uso como adsorbente de micotoxinas, se utilizó un producto comercial del cloruro de dioctadecildimetilamonio (DODAC) con peso molecular de 586 y cuya concentración de activo es de 75% en peso. La bentonita utilizada es una bentonita con una capacidad de intercambio catiónico de 60 miliequivalentes por 100 g.
Puesto que el DODAC es de poca solubilidad en agua, el proceso requiere calentamiento del agua. El procedimiento de síntesis específico fue: a)Disolver en un vaso de precipitados 35 g de DODAC en 350 mL de agua caliente a 65 °C. Y agitar por 15 minutos. Para el calentamiento se utiliza una parrilla de calentamiento con agitación. b)En otro vaso de precipitados se colocan 65 g de bentonita en 150 mL de agua. Y se agita por 15 minutos para hacer una suspensión. c)Transferir la bentonita al vaso con el DODAC y agitar manteniendo la temperatura a 65 °C por 15 minutos más, después se apaga la parrilla y se continúa agitando 45 minutos. Al final se espera que se tenga la temperatura ambiente. d)Filtrar la suspensión y dejar en reposo por dos horas. e)Recuperar todo el material sólido y secar a 135 °C hasta que el material este seco. f)Moler a malla 200.
Con las proporciones másicas utilizadas en esta primera síntesis se tiene una sustitución por parte del cuaternario de 114.8% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita de 60 miliequivalentes por 100 g.
El material asi obtenido fue sometido a una evaluación "in vitro" de su capacidad de adsorción individual de 4 de las principales micotoxinas conocidas, como son la Aflatoxina Bl, Zearalenona, Ocratoxina A y Fumonisina Bl. Las concentraciones de las micotoxinas utilizadas fueron equivalentes a 3000 ppb de cada una con una dosis del adsorbente de 0.15%. La adsorción fue realizada a pH 3 y la desorción a pH 6.5. La diferencia entre la adsorción y la desorción da la eficiencia de adsorción.
Los resultados obtenidos para esta muestra se presentan a continuación:
Figure imgf000018_0001
En estos resultados se tienen valores de eficiencia muy altos, excepto para la Fumonisina Bl.
Ejemplo 2
SEGUNDA PREPARACIÓN DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS Y SU EVALUACIÓN "IN VITRO". Sustitución del 102.6% de la capacidad de intercambio catiónico. Se llevó a cabo una segunda síntesis y evaluación del adsorbente de micotoxinas. Esta síntesis se realizó para tratar de obtener una mejor eficiencia para la Fumonisina Bl. Para esta segunda síntesis, se siguió el mismo procedimiento del ejemplo 1, donde la cantidad del DODAC se disminuyó a 32.5 g y la de bentonita se ajustó a 67.5 g. Con estas proporciones se tiene una sustitución del 102.6% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita.
La evaluación "in vitro" de este adsorbente de micotoxinas se presenta a continuación.
Figure imgf000019_0001
Con esta modificación se mejoró la eficiencia de adsorción de Fumonisina Bl.
Ejemplo 3
TERCERA PREPARACIÓN DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS Y SU EVALUACIÓN "IN VITRO". Sustitución del 91.3% de la capacidad de intercambio catiónico.
Se llevó a cabo una tercera síntesis y evaluación del adsorbente de micotoxinas. Esta síntesis se realizó para tratar de observar, contra todo lo que era de esperarse, si una disminución del ingrediente activo y por consecuencia una disminución en la sustitución de la capacidad de intercambio catiónico mejoraría la eficiencia de adsorción para la Fumonisina Bl sin afectar la adsorción de las otras micotoxinas, principalmente Zearalenona. Para esta tercera síntesis, se siguió el mismo procedimiento del ejemplo 1, donde la cantidad del DODAC se disminuyó a 30.0 g y la de bentonita se aumentó a 70.0 g. Con estas proporciones se tiene una sustitución del 91.3% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita.
La evaluación "in vitro" de este adsorbente de micotoxinas se presenta a continuación.
Figure imgf000020_0001
Se obtuvo una mejor eficiencia para la Fumonisina Bl sin que se afectara la eficiencia de las otras micotoxinas.
Ejemplo 4
CUARTA PREPARACIÓN DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS Y SU EVALUACIÓN "IN VITRO". Sustitución del 80.8% de la capacidad de intercambio catiónico.
En el cuarto experimento se vuelve a reducir la concentración de ingrediente activo DODAC lo que llevaría incluso a una reducción del costo. En este experimento la cantidad del DODAC se disminuyó a 27.5 g y la de bentonita se aumentó a 72.5 g. Con estas proporciones se tiene una sustitución del 80.8% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita. En la evaluación "in vitro", mostrada en la tabla siguiente, se observa que se mantiene la eficiencia de la adsorción de la Zearalenona y se incrementa la adsorción de Fumonisina Bl.
Figure imgf000021_0001
Ejemplo 5
QUINTA PREPARACIÓN DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS Y SU EVALUACIÓN "IN VITRO". Sustitución del 71.0% de la capacidad de intercambio catiónico. Se realizó un quinto experimento, siguiendo la observación inesperada de que al disminuir el porcentaje de sustitución se aumenta la eficiencia de adsorción de Fumonisina Bl, sin afectar la eficiencia de adsorción de las otras micotoxinas. Para llevar a cabo la síntesis se redujo el ingrediente activo DODAC a 25 g y la bentonita se aumentó a 75 g. Con estas proporciones se tiene una sustitución del 71.0% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita con una capacidad de intercambio catiónico de 60 miliequivalentes por 100 g. Los resultados fueron sorprendentemente superiores como se muestra a continuación, especialmente el caso de la Fumonisina Bl:
Figure imgf000022_0001
Ejemplo 6.
EVALUACIÓN "IN VIVO" DE LA EFICACIA DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS EN EL CONTROL DE LOS EFECTOS ESTROGÉNICOS DE LA
ZEARALENONA.
Con el objetivo de verificar la eficacia del prototipo del ejemplo 5, identificado como DODAC, ya que fue el que mejores resultados "in vitro" presentó, se llevó a cabo una evaluación "in vivo" utilizando cerdos hembras pre-púberes para estudiar la eficacia contra el efecto estrogénico de la Zearalenona y con contaminación de Deoxinivalenol y Fumonisina Bl.
Se utilizaron 32 cerdos hembras recién destetadas de 21 días de edad y se distribuyeron en 3 tratamientos con 2 cerdos hembras por repetición. El grupo de tratamiento control negativo consumió alimento de bajo contenido de micotoxinas y sin la adición del prototipo DODAC. En el grupo de tratamiento control positivo se incluyó alimento contaminado con valores altos de micotoxinas, principalmente Zearalenona y no incluyó el prototipo. El tratamiento identificado como DODAC, incluyó alimento contaminado con valores altos de micotoxinas y 0.15% en peso del alimento del prototipo DODAC. Los tratamientos control negativo y positivo tuvieron 5 repeticiones y el tratamiento de desafió 6 repeticiones. Los primeros 7 días fueron de adaptación.
Las dietas experimentales fueron las siguientes:
Figure imgf000023_0001
La Zearalenona se obtuvo de una contaminación natural, con el hongo Fusarium graminearum. El alimento fue comercial. La concentración de la ZEA adicionada a este alimento se verificó en el laboratorio por HPLC. Los cerdos hembra se recibieron, se pesaron y se colocaron en sus corrales para el periodo de adaptación (7 días). Posteriormente se volvieron a pesar y se distribuyeron de a 2 animales por repetición, con su respectivo tratamiento. Se registró el peso individual cada semana, hasta el final del experimento. La conversión alimenticia, consumo de alimento, ganancia de peso, medición de la vulva (largo x ancho x profundidad), se calcularon semanalmente. Debido a que el efecto estrogénico de la ZEA se manifiesta como la inflamación, enrojecimiento de la vulva y el crecimiento del aparato reproductor, se consideraron estos parámetros para medir la toxicidad de la ZEA. Al final del experimento, las hembras fueron sacrificadas; posteriormente se les retiró el aparato reproductor, hígado, riñones, corazón, pulmón y bazo, fueron pesados individualmente para la obtención del peso relativo y se tomaron muestras para los ensayos histopatológicos.
Los resultados obtenidos a los 21 días de experimentación, no presentan diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos en ganancia de peso y consumo de alimento, solo en la conversión alimenticia (tabla 1).
Figure imgf000024_0001
Medias con letras diferentes son estadísticamente significativas para p < 0.05. Respecto a los parámetros reproductivos, se observó el efecto negativo de la Zearalenona, con diferencias estadísticamente significativas a partir de la primera semana, hasta el final del experimento. La inclusión del prototipo DODAC mejoró los parámetros evaluados, respecto al control positivo (tabla 2).
Figure imgf000025_0001
Medias con letras diferentes son estadísticamente significativas para p < 0.05.
La suma total de la efectividad sobre el aparato reproductor da como resultado, un beneficio del 61.9 % al utilizar el prototipo del ejemplo 5 identificado como DODAC por 21 días, en una dieta contaminada con 300 ppb de Zearalenona superior que la concentración de la dieta del control negativo. Los pesos relativos de los órganos (hígado, riñón, bazo), no fueron afectados por el consumo de la Zearalenona.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Un filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso como adsorbente de micotoxinas, en donde el filosilicato tiene una capacidad de intercambio catiónico entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g.
2. El filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el filosilicato es una bentonita.
3. El filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso de conformidad con la reivindicación 2, donde la bentonita tiene una capacidad de intercambio catiónico de 60 miliequivalentes por 100 g.
4. El filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción del 60% al 115% de la capacidad de intercambio catiónico del filosilicato utilizado.
5. El filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio para su uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción al 71.0% de la capacidad de intercambio catiónico de la bentonita.
6. Una premezcla para preparar un aditivo para alimento balanceado de animales que comprende el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
7. Una formulación de alimento balanceado para animales que incluye el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio se usa en dosis de 0.05% a 0.15% en peso del alimento.
8. Una formulación de conformidad con la reivindicación 7, para su uso para tratar o prevenir uno o más efectos nocivos o síntomas en el tracto digestivo asociados con la intoxicación por micotoxinas, seleccionadas del grupo que incluye Aflatoxina Bl, Ocratoxina A, Fumonisina Bl y Zearalenona.
9. Un proceso para preparar el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, dicho proceso caracterizado por las siguientes etapas: a) calentar agua a 65°C y adicionar cloruro de dioctadecildimetilamonio para disolverlo y formar una solución, en donde la cantidad de cloruro de dioctadecildimetilamonio debe ser la equivalente para reaccionar con el 60% o 115% de la capacidad de intercambio catiónico del filosilicato utilizado; b) en otro recipiente, poner agua a temperatura ambiente y dispersar en ella el filosilicato con capacidad de intercambio catiónico de entre 30 miliequivalentes por 100 g a 60 miliequivalentes por 100 g de material en un medio acuoso con agitación; c) transferir la suspensión del filosilicato formada en el paso del inciso (b) a la solución de cloruro de dioctadecildimetilamonio formada en el paso del inciso
(a) y agitar manteniendo el calentamiento a una temperatura de aproximadamente 65°C por 15 minutos, después cesar el calentamiento, pero manteniendo la agitación por otros 45 minutos. Al final se espera que la suspensión alcance la temperatura ambiente. d) separar mediante filtración y secar a una temperatura entre 40 y 150°C; y e) moler a la granulometria malla 200 o granularlo.
10. El proceso para preparar el filosilicato orgánicamente modificado con cloruro de dioctadecildimetilamonio de conformidad con la reivindicación 9, en donde el filosilicato es bentonita y en donde el cloruro de dioctadecildimetilamonio se utiliza en una proporción al 71.0% de la capacidad de intercambio catiónico.
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3810004A1 (de) * 1988-03-24 1989-10-05 Siegfried Dr Moser Verwendung von bentoniten zur mykotoxinbindung
WO2002007875A1 (es) * 2000-07-19 2002-01-31 Nutek, S.A. De C.V. Proceso para preparar organoaluminosilicatos y su uso en alimentos balanceados para animales
CN102580682A (zh) * 2012-01-17 2012-07-18 湘潭大学 一种同时去除选矿废水中重金属和酚类有机物的吸附剂及其制备方法
EP3075260A1 (en) * 2013-11-25 2016-10-05 Investigacion Aplicada, S.A. de C.V. Mycotoxin absorbent and the use thereof in balanced food for animals
CN109287935A (zh) * 2018-09-26 2019-02-01 深圳市裕农科技股份有限公司 一种饲料霉菌毒素吸附剂及其应用、饲料

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3810004A1 (de) * 1988-03-24 1989-10-05 Siegfried Dr Moser Verwendung von bentoniten zur mykotoxinbindung
WO2002007875A1 (es) * 2000-07-19 2002-01-31 Nutek, S.A. De C.V. Proceso para preparar organoaluminosilicatos y su uso en alimentos balanceados para animales
CN102580682A (zh) * 2012-01-17 2012-07-18 湘潭大学 一种同时去除选矿废水中重金属和酚类有机物的吸附剂及其制备方法
EP3075260A1 (en) * 2013-11-25 2016-10-05 Investigacion Aplicada, S.A. de C.V. Mycotoxin absorbent and the use thereof in balanced food for animals
CN109287935A (zh) * 2018-09-26 2019-02-01 深圳市裕农科技股份有限公司 一种饲料霉菌毒素吸附剂及其应用、饲料

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIU JH ET AL.: "On how montmorillonite as an ingredient in animal feed functions", APPLIED CLAY SCIENCE, vol. 202, 18 January 2021 (2021-01-18), pages 1 - 16, XP086498864, ISSN: 0169-1317, DOI: 10.1016/j.clay.2020.105963 *
WANG GAOFENG; MIAO YUSHAN; SUN ZHIMING; ZHENG SHUILIN: "Simultaneous adsorption of aflatoxin B1and zearalenone by mono- and di-alkyl cationic surfactants modified montmorillonites", JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE, ACADEMIC PRESS,INC., US, vol. 511, 1 January 1900 (1900-01-01), US , pages 67 - 76, XP085251244, ISSN: 0021-9797, DOI: 10.1016/j.jcis.2017.09.074 *

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