ES2730429T3 - Composición peptídica y usos de la misma - Google Patents

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Abstract

Composición peptídica para el tratamiento del pelo que comprende al menos un péptido con una longitud de secuencia de 6-12 aminoácidos, donde 2-5 de esos aminoácidos con cisteínas, y excipientes dermatológicamente adecuados, en donde los péptidos comprenden al menos una de las secuencias de la siguiente lista con grado de homología igual o mayor al 90%: SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 412; SEQ ID NO: 1131 como un fortificante de pelo humano o de pelo animal.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición peptídica y usos de la misma
Dominio técnico
La presente solicitud corresponde a una composición que comprende al menos un péptido según las reivindicaciones, que se basa en queratina y proteínas asociadas a queratina, que contiene de 2 a 5 cisteínas con el fin de tratamiento y cosmética de pelo animal, con preferencia pelo humano.
Estado de la técnica
El pelo humano tiene un papel social significativo en la mayoría de las varias culturas mundiales, en particular para la población femenina. Por tanto, hay un deseo constante para mejorar y cambiar las características del pelo, tal como su textura natural.
Hay varias diferencias en las características del pelo entre diferentes grupos étnicos humanos, así como entre individuos del mismo grupo étnico, tal como longitud, espesor, color y textura.
El pelo está compuesto de aproximadamente el 65% al 95% de proteína. Los constituyentes restantes incluyen agua, lípidos, pigmentos y oligoelementos. La mayoría de las proteínas presentes en el pelo humano corresponden a queratina y proteínas asociadas a queratina.
La estructura de las fibras de pelo humano consiste en cutícula, corteza y médula. La cutícula constituye aproximadamente el 15% en peso del pelo y consiste en capas solapantes de células, similares a un sistema de escamas, con alto contenido en cisteína. Proporciona un carácter protector a la fibra de pelo. La corteza es la región media del pelo que es responsable de la resistencia, elasticidad y color del pelo. Está compuesta de varios tipos celulares y representa aproximadamente el 80% del peso del pelo. La médula corresponde a un haz central de células, y está ausente en algunos pelos.
Las queratinas y principalmente las proteínas asociadas a queratina tienen alto contenido en azufre, presente en el aminoácido cisteína. La presencia de azufre es esencial para la estructura del pelo, ya que permite la formación de enlaces disulfuro entre aminoácidos de las cadenas polipeptídicas, debido a la oxidación de la cisteína. La existencia de estos enlaces es en gran parte responsable de la estructura y textura del pelo.
Hay varios métodos de peluquería que implican la rotura y el restablecimiento de enlaces disulfuro, lo que permite la relajación y estiramiento del pelo. Sin embargo, los métodos más eficaces usados actualmente para modular el pelo contienen sustancias químicas dañinas tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio, hidróxido de guanidina, tioglicolato de amonio o sulfato de sodio. Estos métodos pueden dañar el cuero cabelludo y la fibra del pelo, lo que produce su debilitamiento y reduce su resistencia a la tracción. El formaldehído, una sustancia química extremadamente tóxica, también se usa en productos de estiramiento del pelo. Otros tratamientos del pelo que no implican tanto daño al pelo y al consumidor habitualmente son muy caros, requieren mucho tiempo y/o tienen baja eficacia. Por tanto, hay una demanda constante para formulaciones que modelen eficazmente la fibra del pelo sin daño.
También se han usado péptidos, proteínas, aminoácidos y sus derivados en composiciones para productos de cuidado personal, es decir, acondicionador y alisamiento de pelo. Por ejemplo, el documento w O 00/23039 divulga una composición para el tratamiento del pelo que contiene proteínas de filamentos intermedios, es decir, queratina artificial. El documento EP 0488242 divulga un agente de tratamiento capilar que contiene del 3% al 10% en peso de cisteína y sales de la misma, un alcohol polihídrico o un sacárido que contiene de cuatro a veinte átomos de carbono, tres o más grupos hidroxilo en la molécula y ningún grupo aldehído o cetona.
La presente invención se distingue por el uso de péptidos, mientras que las otras solicitudes se refieren al uso de, respectivamente, proteínas y aminoácidos en aislamiento y junto con otros tipos de compuestos. Los péptidos en este péptido de innovación pueden penetrar en el pelo humano para mejorar la resistencia de la fibra de pelo.
El documento WO 00/51556 divulga una composición de tratamiento capilar que contiene cuatro o más aminoácidos discretos seleccionados de histidina, lisina, metionina, tirosina, triptófano o cisteína. Este documento describe péptidos sin hacer referencia a secuencia y proporciona una composición esencialmente basada en histidina, lisina, metionina, tirosina, triptófano o cisteína.
El documento PT 103484 describe una formulación para aplicaciones cosméticas que usa dominios de unión hidrofóbicos y/o hidratos de carbono, para aumentar sus propiedades y reparar daño en el pelo. Los dominios de unión usados son proteína de leche hidrolizada, un modelo de proteína surfactante humana, así como péptidos biológicamente activos y sintéticos. La presente invención se distingue por el uso innovador de secuencias de péptidos sintéticos análogos a proteínas queratinas en lugar de proteínas surfactantes. Además, no depende de dominios de unión hidrofóbicos y/o hidratos de carbono, sino en otras interacciones, es decir, enlaces disulfuro. También se han usado enzimas como agentes activadores para el tratamiento capilar, tal como en el documento WO 00/64405. El documento WO 2012/13593 divulga un kit cosmético para el cambio conformacional del pelo que actúa específicamente en los enlaces disulfuro de la queratina del pelo, a través de agentes activadores de enzimas y enzimas proteolíticas.
Como se describe en el último documento hay tratamientos para el pelo que incluyen acciones al nivel de los enlaces disulfuro del pelo. A continuación, se destacan algunos ejemplos.
El documento WO 97/11672 describe un método para el procesamiento permanente del pelo que usa tris(2-carboxietil)fosfina (TCEP), y otras fosfinas terciaras solubles en agua para romper enlaces disulfuro, cuya reacción se produce en medio ácido. El documento US 5635170 divulga una composición para dar forma permanente al pelo basada en un agente reductor de queratina, que contiene N-glicil-N-cisteína y/o L-cisteinil-glicina. El intervalo de pH de esta composición es de 6,5 a 9,0. El documento WO 2008/081348 se refiere a un método y una composición para la modulación permanente del pelo, mediante el uso del 1% al 30% de N-alquil-2-mercapto acetamida como un agente reductor de queratina. También contiene al menos un tensioactivo catiónico para dar forma permanentemente al pelo y el proceso resultante. El documento WO 2006/001536 describe un agente para el procesamiento permanente del pelo que contiene un derivado de ácido mercaptocarboxílico, que permite el procesamiento y la reducción de la queratina del pelo en el intervalo ácido y neutro del pH. El documento US 2010/0272666 divulga una composición cosmética capilar para el tratamiento del pelo, que contiene de 5 a 50 aminoácidos, sin contener cisteína o sus derivados. Por tanto, esta invención se distingue por la existencia de secuencias específicas de aminoácidos, que contienen cisteína, lo que permite la formación de enlaces disulfuro que estabilizan y protegen la fibra de pelo. Los péptidos que contienen cisteína para estirar las fibras de pelo se han descrito, por ejemplo, en el documento EP 1705188 A1.
En un artículo previo por Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, & Cavaco-Paulo, 2012), se realiza la evaluación toxicológica de una secuencia peptídica para uso en cuidado del pelo, que contiene 13 aminoácidos con dos cisteínas en su composición. Sin embargo, en este artículo no se menciona o sugiere que el porcentaje de cisteína en una secuencia peptídica pueda tener algún efecto sobre la resistencia del pelo. Además, en la presente innovación, el número de aminoácidos de cada secuencia peptídica es de 6 a 12.
Descripción general
Por tanto, la presente invención se dirige a proporcionar una composición para el tratamiento del pelo, incluyendo pelo animal y humano, sin el uso de sustancias químicas dañinas para la fibra de pelo y la salud del consumidor y que no presenta las desventajas encontradas en el estado de la técnica.
Las composiciones descritas en la presente invención, después de uso prolongado, proporcionan un pelo con textura suave, brillante, sin dañar y con las características deseadas. Las composiciones peptídicas con un número específico de aminoácidos y cisteínas actúan sinérgicamente proporcionando resistencia a fuerza, dureza y elasticidad al pelo. Por tanto, las composiciones de la presente invención son particularmente relevantes para el tratamiento del pelo, tinción del pelo, permanentes del pelo, etc.
La presente solicitud describe una composición peptídica para el pelo como un fortificante capilar de pelo animal o humano, que comprende al menos un péptido con 6-12 aminoácidos de longitud (es decir, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 aminoácidos de longitud), donde 2-5 de esos aminoácidos corresponden a cisteínas, preferiblemente 2, 3, 4 o 5 de esos aminoácidos son cisteínas y excipientes dermatológicamente adecuados, en donde los péptidos comprenden al menos una de las secuencias de la siguiente lista con un grado de homología igual o mayor del 90%: s Eq ID NO: 75; SEQ ID NO: 412; SEQ ID NO: 1131. Los péptidos son de naturaleza para penetrar el pelo, aumentando su resistencia y reduciendo su rotura.
En la forma de realización, para resultados mejorados, el péptido (o péptidos) de la composición peptídica para el cuidado del pelo puede comprender 10-11 aminoácidos.
En la forma de realización de la composición peptídica para el tratamiento del cuidado del pelo, los péptidos referidos también pueden contener un porcentaje de aminoácidos hidrofóbicos, no mayor del 60%, y preferiblemente menor del 41% para mejores resultados. Preferiblemente, la composición también puede comprender al menos un aminoácido hidrofóbico seleccionado de la siguiente lista: fenilalanina, alanina, leucina, metionina, isoleucina, triptófano, prolina, valina o sus mezclas.
En aún otra forma de realización, la cantidad de cisteína de la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede variar desde el 10% al 50% del total de aminoácidos de la secuencia peptídica, preferiblemente del 20-30%, e incluso más preferiblemente el 25%.
En una forma de realización de la composición, con mejores resultados del péptido (o péptidos) de la composición peptídica para el tratamiento del pelo, la secuencia del péptido(s) puede comprender al menos una secuencia de la siguiente lista con un grado de homología mayor de o igual al 90%: SEQ ID NO: 75, 412 y 1131, preferiblemente con un grado de homología mayor de o igual al 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
En una forma de realización, resultados mejorados para el péptido (o péptidos) de la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una secuencia de la siguiente lista con un grado de homología mayor de o igual al 90%: SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 412; SEQ ID NO: 1131, preferiblemente con un grado de homología mayor de o igual al 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
En otra forma de realización, la concentración del péptido de la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede variar entre el 0,001%-20% (p/p), preferiblemente el 0,01-5% (p/p).
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un excipiente, seleccionado de la siguiente lista: tensioactivos, emulsionantes, conservantes, espesantes, polímeros orgánicos, humectantes, siliconas, aceites, fragancias, vitaminas, tampones.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un tensioactivo aniónico seleccionado de la siguiente lista: sulfonatos de alquilbenceno, lauril sulfato de amonio, lauril sulfato de amonio, xilenosulfonato de amonio, sulfonato de oelfina de C14-16 y sodio, cocoil sarcosinato de sodio, lauril éter sulfato de sodio, lauril sulfato de sodio, lauril sulfoacetato de sodio, miristil éter sulfato de sodio, xilenosulfonato de sodio, TEA-dodecilbencenosulfonato, etil PEG-15 cocamina sulfato, sulfosuccinato de dioctilo y sodio, o cualquier mezcla de los mismos.
En una forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un tensioactivo anfótero seleccionado de la siguiente lista: cocamidopropil betaína, coco betaína, cocoanfoacetato, cocanfodipropionato, cocoanfodiacetato disódico, cocanfodipropionato disódico, lauroanfoacetato, cocoil isetionato de sodio, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un tensioactivo catiónico seleccionado de la siguiente lista: compuestos de amonio cuaternario, cloruro de behentrimonio, metosulfato de behentrimonio, cloruro de benzalconio, cloruro de betrimonio, cloruro de binnamidopropiltrimonio, cloruro de cocotrimonio, cloruro de dicetildimonio, cloruro de dicocodimonio, cloruro de dimetilamonio de sebo dihidrogenado, cloruro de trimetilamonio de palma hidrogenado, cloruro de laurtrimonio, quaternium-15, quaternium-18 bentonita, quaternium-22 hectonita, cloruro de estearalconio, cloruro de sebotrimonio, cloruro de tricetildimonio, o cualquier mezcla de los mismos.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un tensioactivo no iónico seleccionado de la siguiente lista: decil glucósido, laureth-10 (lauril éter 10), laureth-23, laureth-24, laurato sorbitano de PEG-10, polisorbato-(20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81), PPG-1 trideceth-6, sorbitol, estearteth-(2, 10, 15, 20), pareth-(3-30) de C11-21, éster de PEG-8 de ácido de C12-20, o sus mezclas.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un emulsionante seleccionado de la siguiente lista: succinato caprílico/cáprico/diglicerilo, fosfato de pareth-(2,4,6,8) de C10-15, palmitato de glicol de C14-16, isoestearato de glicol de C18-20, ceteareth-(4-60), cocamidopropil lauril éter, deceth-(3-10), cocoato de DIPA hidrogenado, hidroxiestearato de dipentaeritrilo, hidroxiisoestearato de dipentaeritrilo, hexacaprato/caprilato de dipentaeritrilo, dodoxinol-(5,6,7,9,12), nonoxinol-(1-35), octoxinol-(1-70), octildodeceth-(2,5,16,20,25), glicéridos de palmiste, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un conservante seleccionado de la siguiente lista: butilparabeno, diazolidinil ures, DMDM hidantoína, etilparabeno, imidazolidinil urea, butilcarbamato de yodopropinilo, isobutilparabeno, metilparabeno, metilcloroisotiazolinona, metilisotiazolinona, fenoxietanol, propilparabeno, benzoato de sodio, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un espesante seleccionado de la siguiente lista: estearatos / isoestearatos / miristatos / lauratos / palmitatos de aluminio, diestearato de glicol, aceite de ricino hidrogenado, hidroxiestearato de aceite de ricino hidrogenado, isoestearato de aceite de ricino hidrogenado, estearato de aceite de ricino hidrogenado, ésteres de PEG-8 de ricino hidrogenado, diestearato de PEG-150, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un derivado de polímero natural seleccionado de la siguiente lista: carboximetilhidroxietilcelulosa, carboximetilhidroxipropil guar, celulosa, etilcelulosa, hidroxibutilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa, lauril poliglucosa, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un humectante seleccionado de la siguiente lista: 1,2,6 hexanotriol, dipropilenglicol, glicerina, hexilenglicol, pantenol, fitantriol, propilenglicol, PCA sódico, sorbitol, trietilenglicol, poligliceril sorbitol, glucosa, fructosa, polidextrosa, PCA potásico, miel hidrogenada, ácido hialurónico, inositol, hexanodiol cera de abeja, hexanotriol cera de abeja, elastina hidrolizada, colágeno hidrolizado, seda hidrolizada, queratina hidrolizada, eritritol, caprilglicol, isoceteth-(3-10, 20, 30), isolaureth-(3-10, 20, 30), laneth-(5-50), laureth-(1-30), esteareth-(4-20), trideceth-(5-50), o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un polímero catiónico seleccionado de la siguiente lista: poliquaternium-10, poliquaternium-7, poliquaternium-11, cloruro de hidroxipropiltrimonio de guar, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una silicona seleccionada de la siguiente lista: amodimeticona, amodimeticona, trideceth-12, cetrimonio, mezcla de cloruro, behenoxi, dimeticona en cantidades pequeñas, cetearil meticona, cetil dimeticona, ciclometicona, ciclopentasiloxano, dimeticona, dimeticona copoliol, dimeticone copoliol, dimeticonol, proteína de trigo hidrolizada hidroxipropil polisiloxano, estearoxi dimeticona en cantidades pequeñas, estearil dimeticona, trimetilsililamodimeticona, lauril meticona copoliol, o cualquier mezcla de las mismas.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un aceite orgánico seleccionado de la siguiente lista: aceite de vaselina, parafina, vaselina, o cualquier mezcla de los mismos.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una proteína seleccionada de la siguiente lista: caseína hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, colágeno hidrolizado cocodimonio hidroxipropilo, queratina de pelo hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, queratina hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, proteína de arroz hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, seda hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, proteína de soja hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, proteína de trigo hidrolizada cocodimonio hidroxipropilo, aminoácidos de seda cocodimonio hidroxipropilo, colágeno hidrolizado cocoilo, queratina hidrolizada cocoilo, queratina hidrolizada, harina de avena hidrolizada, seda hidrolizada, proteína de seda hidrolizada, proteína de soja hidrolizada, proteína de trigo hidrolizada, proteína de trigo hidrolizada, queratina, colágeno hidrolizado cocoilo potasio, colágeno hidrolizado TEA-cocoilo, proteína de soja hidrolizada TEA-cocoilo, o cualquier mezcla de las mismas.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una vitamina seleccionada de la siguiente lista: retinol, palmitato de retinilo acetato de tocoferol, o cualquier mezcla de las mismas.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un emoliente éster seleccionado de la siguiente lista: miristato de butilo, estearato de butilo, benzoato de alquilo de C12-15, triglicérido caprílico/cáprico, octanoato de cetilo, estearato de cetilo, estearato de cetearilo, oleato de decilo, isoestearato de dimetilo lauramina, esterato de glicerilo, adipato de glicerilo, araquidato de glicerilo, araquidonato de glicerilo, behenato de glicerilo, caprato de glicerilo, caprilato de glicerilo, caprilato/caprato de glicerilo, citrato/lactato/linoleato/oleato de glicerilo, cocoato de glicerilo, diaraquidato de glicerilo, dibehenato de glicerilo, dierucato de glicerilo, dihidroxiestearato de glicerilo, diisopalmitato de glicerilo, diisoestearato de glicerilo, dilaurato de glicerilo, dilinolenato de glicerilo, dimiristato de glicerilo, dioleato de glicerilo, dipalmitato de glicerilo, dipalmitoleato de glicerilo, diricinoleato de glicerilo, diestearato de glicerilo, erucato de glicerilo, estearato de glicol, estearato de isocetilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, estearato de isoestearilo, palmitato de octilo, estearato de octilo, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, benzoato de sorbitano, caprilato de sorbitano, isoestearato de sorbitano, laurato de sorbitano, triestearato de sorbitano, estearato de estearilo, linoleato de tocoferilo, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una alcanolamida seleccionada de la siguiente lista: acetamida MEA, cocamida DEA, cocamida MEA, lactamida MEA, lauramida DEA, propilenglicol, lauramida MEA, lecitinamida DEA, linoleamida DEA, linoleamida MEA, linoleamida MIPA, miristamida DEA, miristamida MEA, miristamida MIPA, oleamida DEA, oleamida DEA, oleamida MEA, oleamida MIPA, sojamida DEA, estearamida MEA, o cualquier mezcla de las mismas.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una amina seleccionada de la siguiente lista: behentamidopropil dimetilamina, cocamidopropil dimetilamina, isoestearamidopropil dimetilamina, lauramidopropil dimetilamina, miristamidopropil dimetilamina, oleamidopropil dimetilamina, palmitamidopropil dimetilamina, estearamidopropil dimetilamina, talamidopropil dimetilamina, o cualquier mezcla de las mismas.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un ajustador de pH seleccionado de la siguiente lista: ácido ascórbico, ácido cítrico, hidróxido de sodio, trietanolamina, o cualquier mezcla de los mismos.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos una sal seleccionada de la siguiente lista: cloruro de calcio, cloruro de magnesio, sulfato de magnesio, cloruro de potasio, glicolsulfato de potasio, cloruro de sodio, o cualquier mezcla de las mismas.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un alcohol alifático seleccionado de la siguiente lista: alcohol behenílico, alcohol cetearílico, alcohol cetílico, alcohol, isocetílico, alcohol isoestearílico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol estarílico, alcoholes de C30-50, alcohol de lanolina, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un filtro UV/protector solar seleccionado de la siguiente lista: benzofenona-(2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10), benzofenona-4, salicilato de bencilo, ácido bencilideno canfor sulfónico, bornelona, cinamato de etilo, metoxicinamato de etilhexilo (metoxicinamato de octilo), octoxinol-40, octoxinol-20, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, oxibenzona, fenil cetona, PEG-25 PABA, poliacrilamidometil bencilideno canfor, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un aceite natural seleccionado de la siguiente lista: aceite de coco, aceite de jojoba, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de cártamo, aceite se sésamo, manteca de karité, aceite de almendra dulce, aceite de germen de trigo, o cualquier mezcla de los mismos.
En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un filtro óxido de amina seleccionado de la siguiente lista: óxido de cocamina, óxido de lauramina, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un quelato seleccionado de la siguiente lista: oxalato de diisopropilo, EDTA disódico, EDTA disódico-cobre, HEDTA, ácido oxálico, citrato de potasio, citrato de sodio, oxalato de sodio, TEA-EDTA, EDTA tetrasódico, EDTA trisódico, HEDTA trisódico, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un ácido graso seleccionado de la siguiente lista: ácido araquidónico, ácido cáprico, ácido graso de coco, ácido láurico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido pantoténico, ácido esteárico, ácido caproico, ácido caprileth-(4, 6, 9) carboxílico, ácido isoesteárico, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un agente antimicrobiano/antibacteriano seleccionado de la siguiente lista: glioxal, triclosán, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un material de PEG modificado seleccionado de la siguiente lista: tetraestearato de pentaeritrilo PEG-150, diestearato de PEG-(-2, -3, -4, -6, -8, -12, -20, -32, -50, -150, -175), aceite de ricino PEG-10, PEG-10 cocamina, cocoato de PEG-10, ésteres de aceite de coco de PEG-10, oleato de PEG-10 glicerilo, talato pibsa PEG-10 glicerilo, estearato de PEG-10 glicerilo, PEG-10 lanolina hidrogenada, PEG-10 amina de sebo hidrogenada, PEG-10 isolauril tioéter, isoestearato de PEG-10, lanolato de PEG-10, PEG-10 lanolina, laurato de PEG-10, oleato de PEG-10, PEG-10 glicéridos de oliva, laurato de PEG-10 poliglicerilo-2, PEG-10 propilenglicol, laurato sorbitano PEG-10, PEG-10 esterol de soja, PEG-10 sojamina, PEG-10 estearamina, estearato de PEG-10, cloruro de estearilo benzonio PEG-10, talato de PEG-10, PEG-10 aminopropilamina de sebo, PEG-100, PEG-100 aceite de ricino, PEG-100 aceite de ricino hidrogenado, PEG-100 lanolina, estearato de PEG-100, PEG-40 aceite de ricino hidrogenado, PEG-60, diestearato de propilenglicol PEG-55, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un polímero seleccionado de la siguiente lista: carbómero, copolímero de ácido dodecanodioico/alcohol cetearílico/glicol, polímeros de olefinas de C6-14 hidrogenadas, copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado, ácido poliláctico, polímero de metacrilato de polimetilo, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico, PPG, PPG-25-laureth-25, PPG-5 pentaeritrilo éter, PPG-75-PPG-300-hexilenglicol, polivinilpirrolidona, PVP/VA (copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo), carbómero sódico, TEA-carbómero, poloxámero (100-407), poloxamina, ácido poliacrilamidometilpropano sulfónico, tereftalato de polietileno, o cualquier mezcla de los mismos. En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un agente antiestático seleccionado de la siguiente lista: etosulfato de apricotamidopropil etildimonio, lactato de apricotamidopropil etildimonio, etosulfato de cocamidopropil etildimonio, lactato de cocamidopropil etildimonio, etosulfato de lauramidopropil etildimonio, lactato de lauramidopropil etildimonio, etosulfato de linoleamidopropil etildimonio, lactato de linoleamidopropil etildimonio, etosulfato de miristamidopropil etildimonio, lactato de miristamidopropil etildimonio, etosulfato de oleamidopropil etildimonio, lactato de oleamidopropil etildimonio, etosulfato de estearamidopropil etildimonio, lactato de estearamidopropil etildimonio, o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender al menos un alcohol seleccionado de la siguiente lista: alcohol 40 SD, hamamelis, isopropanol, o cualquier mezcla de los mismos. En aún otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo puede comprender fragancias, aceites o cualquier mezcla de los mismos.
En otra forma de realización, la composición peptídica para el tratamiento del pelo se puede usar en medicina, veterinaria y/o cosmética, preferiblemente para el tratamiento del pelo, principalmente para animal o humano, en particular para tratar enfermedades del cuero cabelludo, en particular irritación de cuero cabelludo, alopecia areata, liquen plano, foliculitis queloide del cuello, tricorrexis nodosa, tricodistrofia, pili torti, tricorexis invaginata, moniletrix, síndrome del cabello impeinable.
En otra forma de realización, la composición puede comprender un agente colorante unido al extremo N o C de los péptidos referidos.
Aún otra forma de realización es el uso de la composición descrita para la coloración del pelo.
Otro aspecto de la forma de realización es el uso de la composición descrita como un fortificante capilar o como fijador de permanentes y/o cabellos rizados.
También se describe en esta solicitud champú, loción, suero, crema, acondicionador, espuma, elixir, aceite, aerosol o mascarilla que comprende la composición presentada en esta solicitud.
La presente solicitud divulga una composición como se reivindica para el tratamiento del pelo que comprende, en todo o en parte, una o más secuencias peptídicas de 6 a 12 residuos de aminoácidos basadas en queratina y proteínas asociadas a queratina que tienen de 2 a 5 residuos de cisteína, preferiblemente que tienen de 3 a 5 residuos de cisteína, para el tratamiento y cosmética del pelo, preferiblemente pelo humano, químicamente pretratado o no. Por tanto, la presencia de cisteína en la secuencia peptídica (mayor del 10%, preferiblemente más del 15%) en combinación con un porcentaje de aminoácidos hidrofóbicos asegura que los péptidos pueden tener una fijación duradera en el pelo, mejorando las propiedades del pelo humano tal como como elasticidad y resistencia.
Sorprendentemente, las composiciones peptídicas descritas en las que el/los péptido(s) comprende(n) de 2 a 5 cisteínas permiten la penetración del/de los péptido(s) y potencian las propiedades del pelo, preferiblemente 3-5 cisteínas. Por tanto, el/los péptido(s) descrito(s) que contiene(n) 2-5 cisteínas para permitir la penetración en el pelo y el enriquecimiento de las propiedades del pelo, tal como elasticidad, resistencia, reducir el eventual daño al pelo, así como mejorar y cambiar las características del pelo.
Las composiciones peptídicas descritas en la presente solicitud sorprendentemente enriquecen y mejoran las propiedades y características del pelo, tal como elasticidad, fortaleza y aspecto, reparando la fibra queratinosa dañada. Por tanto, se usa el alto contenido en cisteína de la formulación para mejorar y/o cambiar sus características, tal como pelo rizado o no rizado. La secuencia de los péptidos puede tener también preferiblemente un porcentaje de aminoácidos hidrofóbicos que no supera el 60%, mejorando incluso más los resultados. Los ejemplos de aminoácidos hidrofóbicos son fenilalanina, alanina, leucina, metionina, isoleucina, triptófano, prolina, valina, y otros.
En el contexto de la presente descripción, la composición peptídica también se puede aplicar al pelo y en particular al pelo humano como, pero no limitado a, solución acuosa o champú o acondicionador convencional. También se puede usar como una loción, espuma, aerosol, gel, mascarilla, y formulación de aplicación con o sin posterior aclarado.
La concentración del péptido que se va a usar depende de varias características tales como el estado del pelo, el origen y la formulación del producto de cuidado capilar.
Descripción detallada
La presente solicitud describe una composición para el tratamiento capilar que comprende diferentes péptidos, que se basan en la estructura de la queratina y proteínas asociadas a queratina.
Las composiciones descritas en la presente solicitud permiten, sorprendentemente, el tratamiento dermocosmético de pelo animal, incluyendo pelo humano, químicamente pretratado o no. La composición descrita en la presente invención, mediante el uso de péptidos específicos, permite la preparación de daños a fibras queratinosas, debido a la alta capacidad de unión de los péptidos de queratina, incluyendo a través de puentes disulfuro.
Las composiciones descritas mejoran las propiedades y características del pelo, tal como elasticidad, resistencia y aspecto, reparando posibles daños del pelo.
Los péptidos definidos aquí son secuencias de péptidos que se unen con cierta afinidad al pelo. Los péptidos usados en esta invención están compuestos por 6 a 12 aminoácidos, y están constituidos por un mínimo de 2 y un máximo de 5 cisteínas, preferiblemente 3-5 cisteínas.
La composición peptídica para el tratamiento del pelo descrita permite un aumento de la resistencia debido a la presencia del péptido rico en cisteína, que lleva a la resistencia del pelo incluso después de varios enjuagues.
Cada péptido se puede usar junto o por separado, así como todo o parte de la secuencia peptídica en la composición capilar. Cada secuencia peptídica contiene aminoácidos con azufre, específicamente cisteína, que interacciona con el pelo y permite la formación de entrecruzamiento intermolecular, que estabiliza la fibra queratinosa.
La composición peptídica descrita usa un alto contenido en cisteína para enriquecer las propiedades del pelo, tal como mejorar la elasticidad y resistencia, reducir el posible daño del pelo, mejorar y/o cambiar las características del pelo. Respecto a la interacción con las fibras queratinosas, la cisteína es del 10% al 50% de la cantidad total de aminoácidos de la secuencia peptídica. Además, el número de aminoácidos de la secuencia peptídica es preferiblemente de 6 a 12.
Los péptidos se pueden usar por separado o en combinación de dos o más péptidos. La concentración del péptido que se va a usar depende de varias características, tal como estado del pelo, origen y la formulación del producto para el tratamiento del pelo. El contenido de la composición capilar de la presente invención es, como ejemplo, el 1-0,001% (p/p) en masa.
Los péptidos de la presente invención se pueden preparar por métodos convencionales de síntesis de péptidos, bien conocidos en el estado de la técnica.
Además, muchas empresas proporcionan servicios personalizados para la síntesis de péptidos.
La presente invención describe péptidos que se unen al pelo, y cuya secuencia de aminoácidos incluye cisteínas donde la secuencia se selecciona del grupo de secuencias ID NO: 75, 412 y 1131. Las otras secuencias descritas en el presente documento lo son como secuencias de referencia.
La secuencia de los 1239 péptidos a que se hace referencia están enumeradas en la tabla de la figura 1.
Como ejemplo de pelo, se usó trenzas de pelo virgen humano, adquirido de Internationa1Hair Importers and Products, Inc. (Nueva York). El término pelo virgen se aplica a todo el pelo que nunca se sometió o estuvo al menos 10 años sin hacer ningún tratamiento químico. Varias muestras de pelo diferente tal como pelo africano, asiático y blanco están comercialmente disponibles en varias empresas, tal como la empresa mencionada anteriormente. Opcionalmente, las muestras de pelo se pueden tratar, por ejemplo, usando peróxido de hidrógeno para blanquear el pelo, necesario para técnicas tal como el teñido del pelo.
En el contexto de esta invención, los péptidos se pueden aplicar al pelo, tal como al pelo humano en la forma de, pero no limitado a, preparación acuosa o convencional de champú o acondicionador. También puede estar en forma de loción, espuma, espray, gel, mascarilla, formulación aplicada con o sin posterior aclarado.
Esta invención se puede preparar por acoplamiento de péptidos con un agente de estas preparaciones directamente o través de un espaciador.
Esta interacción de acoplamiento se puede realizar por enlaces covalentes o no covalentes, tal como enlace de hidrógeno, interacciones electrostáticas, interacciones hidrofóbicas o interacciones de van der Waals. El espaciador se puede usar para separar el péptido del agente de preparación, asegurando que el agente no interfiere con la unión del péptido al pelo.
La presente invención se puede entender de forma más clara y precisa leyendo los siguientes ejemplos, que son indicativos de formas de realización preferidas de la invención.
Ejemplos de aplicaciones
Los ejemplos que están dentro del ámbito de las reivindicaciones representan diferentes formas de realización de la invención; todos los otros ejemplos son ejemplos comparativos.
Ejemplo de referencia 1:
La presente aplicación trata pelo humano mediante varias formulaciones comerciales con y sin el uso de los péptidos de la secuencia ID NO: 5. El pelo fue suministrado de Internationa1Hair Importers and Products, Inc. (Nueva York).
Las pruebas se realizaron con pelo humano después de 8 tratamientos de blanqueado, a 50°C en tampón Na2COa/NaHCOa 0,1 M, a pH = 9, H2O2 al 10% durante 1 hora.
Se ensayaron varias formulaciones:
- suero capilar con PG al 15%;
- mascarilla capilar.
La mascarilla usada en esta aplicación era una formulación comercial básica con agua, alcohol desnaturalizante, propilenglicol, éter dicaprílico, alcohol cetilestearílico, cloruro de behentrimonio, éster cetílico, polisorbato 20, proteína de trigo hidrolizada, almidón de trigo hidrolizado, alcohol bencílico y fragancia.
El suero capilar usado en esta aplicación era una formulación comercial básica con agua, alcohol desnaturalizante, propilenglicol, polisorbato 20, proteína de trigo hidrolizada, almidón de trigo hidrolizado, polímero entrecruzador acrilato de alquilo/C10-30, trietanolamina, alcohol bencílico, fragancia.
Cada una de las formulaciones se ensayó con y sin el péptido de secuencia ID NO: 5, que contiene en la secuencia el 15% de cisteína. Las formulaciones que contienen el péptido SEQ ID NO: 5 tenían una concentración de péptido de 0,1 mg/ml, en una proporción 1:1 (v/v).
Para demostrar el efecto también se ensayó:
• un péptido cuya secuencia no contiene cisteína, con aproximadamente el 41% de aminoácidos hidrofóbicos; • un péptido que contiene en su secuencia el 8% de cisteína, con aproximadamente el 58% de aminoácidos hidrofóbicos.
La mascarilla capilar se aplicó al pelo después de 8 tratamiento de blanqueado, dejándola actuar durante 15 minutos, mimetizando el procedimiento indicado en mascarillas comerciales. Posteriormente, el pelo se lavó. El suero se aplicó al pelo después de 8 tratamiento de blanqueado, dejándolo actuar durante 1 hora a 37°C. Posteriormente, el pelo no se lavó, como en procedimientos comerciales típicos el suero se debe aplicar en pelo seco. El pelo también se ensayó después de 5 aplicaciones.
El péptido de la secuencia ID NO: 5 fue capaz de penetrar en la fibra de pelo para todas las formulaciones.
Después del tratamiento, se realizaron pruebas mecánicas, usando una célula con carga máxima de 2,5 N y una velocidad de deformación de 1,5 mm/min. Cada pelo se montó individualmente en la plantilla de tracción por medio de un molde de papel con una longitud de calibre fijado de 20 mm.
Tabla 1 - Módulo de Young de pelo virgen sin tratamientos y después de tratamiento de blanqueado 8 veces.
Figure imgf000009_0001
Tabla 2 - Módulo de Young para diferentes tipos de tratamiento de pelo. El péptido en esos tratamientos es el péptido de la secuencia ID NO: 5.
Figure imgf000010_0001
Las formulaciones que contienen la secuencia ID NO: 5 inducen un aumento en la resistencia mecánica del pelo dañado. Después de 5 aplicaciones, el pelo tratado con la secuencia ID NO: 5 mantiene la alta resistencia, teniendo un mayor aumento en la resistencia que sin péptido.
Ejemplo de referencia 2:
Este ejemplo divulga el tratamiento de pelo humano con péptidos que contienen cisteína, y en este caso el péptido que contiene la secuencia ID NO: 409, basado en la asunción de que péptidos pequeños son capaces de penetrar en la cutícula de la fibra del pelo.
El pelo fue suministrado de International Hair Importers and Products, Inc. (Nueva York). Las fibras de pelo se pretrataron por blanqueamiento. La formulación se probó en diferentes tipos de pelo:
- pelo virgen lavado, con la cutícula intacta y ausencia de daños químicos;
- pelo después de 8 tratamientos de blanqueado, a 50°C en tampón Na2CO3/NaHCO30,1 M, a pH = 9, H2O2 al 10% durante 1 hora.
La incorporación de los péptidos se realizó por aplicación directa en la superficie del pelo. Las pruebas de resistencia mecánica se realizaron después del tratamiento del pelo con el péptido.
Las medidas de la resistencia mecánica se realizaron usando una célula con carga máxima de 2,5 N y una velocidad de deformación de 1,5 mm/min. Cada pelo se montó individualmente en la plantilla de tracción por medio de un molde de papel con una longitud de calibre fijado de 20 mm.
Como para los resultados obtenidos para la prueba mecánica mostrados que se compararon al control, es decir, pelo virgen sin blanqueamiento o tratamiento con péptido (módulo de Young: 4142 ± 590 MPa), el blanqueamiento redujo el módulo de Young (2478 ± 567 MPa), mientras que el tratamiento con el péptido de secuencia ID NO: 409 después del blanqueamiento aumentó el módulo de Young a valores mayores que el pelo virgen sin tratamiento (5649 ± 1022 MPa).
Ejemplo 1:
Este ejemplo divulga el tratamiento de pelo humano con una composición que comprende péptidos. En este ejemplo, se ensayó el péptido con la secuencia ID NO: 412. El pelo fue suministrado de Internationa1Hair Importers and Products, Inc. (Nueva York).
La formulación se probó en diferentes tipos de pelo:
- pelo virgen lavado, con la cutícula intacta y ausencia de daños químicos;
- pelo después de tratamiento de reducción, a 37°C en tampón fosfato a pH = 8, con GndHCl 3 M y DTT 0,05 M durante 2 horas.
Para el tratamiento con el péptido de SEQ ID NO: 412, se usaron concentraciones del 0,01% (p/p).
La media del módulo de Young para pelo relajado es 3002 MPa, mientras que para fibra de pelo relajado después de tratamiento con péptido al 0,01% es 4190 MPa. El valor del módulo de Young para pelo virgen sin tratamiento es 5214 MPa.
En la prueba de carga máxima, para la fibra de pelo relajado, el máximo de resistencia fue 96 MPa, mientras que para la fibra de pelo relajado después de tratamiento con péptido 126 MPa y para pelo virgen sin tratamiento 203 MPa.
Respecto al estiramiento del pelo, el pelo relajado tiene una media del 51%, mientras que después de tratamiento con el péptido de secuencia ID NO: 412, tiene un estiramiento del 72%. Para pelo virgen, la media de estiramiento del pelo es el 58%.
Por tanto, es evidente que los péptidos son capaces de prevenir la degradación de la superficie del pelo y, por consiguiente, el pelo tratado con estos péptidos tiene una duración de vida más larga.
Ejemplo 2:
Para evaluar las interacciones entre la queratina y algunos péptidos, se preparó una solución de queratina. Este procedimiento se realizó sumergiendo pelo africano, adquirido de Internationa1Hair Importers and Products, Inc. (Nueva York), en una solución que contenía urea 8 M, dodecil sulfato de sodio 0,2 M y bisulfito de sodio 0,5 M. La mezcla se calentó a 50°C durante 24 h en un baño agitador. La solución se dializó durante varios días frente a agua doble destilada. La solución de queratina se concentró después usando AMICON con un límite de 3 kDa. La queratina se conjugó después con Alexa Fluor 647 ácido carboxílico, éster succinimidílico en DMSO anhidro al 5%. La reacción se incubó durante 1 h 30 min a temperatura ambiente y en la oscuridad. El Alexa Fluor 647 que no se unió a la solución de queratina se separó por centrifugación en AMICON con un límite de 3 kDa durante 1 h a 25°C y 5000 x g.
La queratina se diluyó después a 1 pg/ml en tampón de bloqueo (BSA al 3% en solución salina tamponada en Tris (TBS) con Tween 20 al 0,05%). Los péptidos ensayados fueron s Eq ID NO: 179, SEQ ID NO: 75, s Eq ID NO: 432, SEQ ID NO: 951, SEQ ID NO: 1108, SEQ ID NO: 1131 y un péptido que contiene 13 aminoácidos, incluyendo 2 cisteínas (X3CX5CX3), donde X representa uno de los residuos de aminoácidos conocidos, con la excepción de residuo de cisteína que está representado por la letra C. Este péptido es similar al ensayado en Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, & Cavaco-Paulo, 2012).
Se unieron varios péptidos en una concentración de 15 fmol/mm2 a un vidrio mediante una fracción hidrofílica unida, y después se incubaron con la queratina, marcada con Alexa Fluor 647, durante 2 horas a 37°C.
Después de la incubación, los vidrios se enjuagaron en soluciones de lavado sucesivas: TBS Tween 20 al 0,1% y tampón de bloqueo con BSA al 3% en TBS Tween 20 al 0,1%, durante 3 minutos en cada solución.
La imagenología de los vidrios se realizó en un sistema Agilent G2565CA Microaaray Scanner System. Se realizaron y analizaron tres replicados de la incubación con cada péptido.
Tabla 1 - Niveles de intensidad normalizados de secuencias peptídicas. En las mismas SEQ ID NO: 75 y 1131 son según la presente invención y las otras SEQ ID NO son ejemplos de referencia.
Figure imgf000011_0001
Los péptidos SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 951, SEQ ID NO: 1108, SEQ ID NO: 1131, con porcentaje de cisteína que varía desde el 30% al 46%, tal como y porcentaje de aminoácidos hidrofóbicos que varía desde el 9% al 60% fueron capaces de obtener una intensidad de 1, lo que indica una afinidad muy alta hacia queratina. El péptido SEQ ID NO: 179, con el 20% y el 50% de contenido en cisteína e hidrofóbico, respectivamente, mostró una intensidad ligeramente inferior, pero aún muy alta (0,990 ± 0,014). Estos péptidos se compararon con un péptido similar al descrito en Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, & Cavaco-Paulo, 2012) que contiene 2 cisteínas en una secuencia de 13 aminoácidos. El porcentaje reducido de cisteína (15%) y mayor número de aminoácidos en la secuencia (13 aminoácidos) produjo una disminución en la intensidad a 0,184 ± 0,084, lo que demuestra una afinidad inferior hacia queratina. Esto sugiere que el mayor número de aminoácidos dificulta la reacción del péptido con las queratinas del pelo. Esta afinidad inferior hacia queratina produce menos fijación de los péptidos en el pelo en tratamientos posteriores y por consiguiente proporciona menos mejoras en la recuperación de las características del pelo.
Lista de secuencias de los péptidos
Los péptidos de SEQ ID NO: 75, 412 y 1131 son según la invención, las restantes secuencias presentadas como ejemplos de referencia.
Las secuencias de los péptidos se describen mediante el código de una letra de aminoácidos. El código es como sigue:
Aminoácido - código de una letra
Histidina - H
Arginina - R
Lisina - K
Isoleucina - I
Fenilalanina - F
Leucina - L
Triptófano - W
Alanina - A
Metionina M
Prolina - P
Valina - V
Cisteína - C
Asparragina - N
Glicina - G
Serina - S
Glutamina -Q
Tirosina - Y
Treonina - T
Ácido aspártico - D
Ácido glutámico - E
SEQ.ID NO:l APCAPRPSCG SEQ.ID NO:2 EACVPSVPCP SEQ.ID NO:3 ESCGTASGCA SEQ.ID NO:4 GLCAGTSACL SEQ.ID NO:5 GVCGPSPPCI SEQ.ID NO:6 HGCTLPGACN SEQ.ID NO:7 HSCTLPGACN SEQ.ID NO:8 KDCLQNSLCE SEQ.ID NO:9 LPCLPAASCG SEQ.ID N0:10 LPCYFTGSCN SEQ.ID N O :ll NFCLPSLSCR SEQ.ID NO:12 NPCATTNACD SEQ.ID NO:13 NPCATTNACE SEQ.ID NO:14 NPCATTNACS SEQ.ID NO:15 NPCGLRARCG SEQ.ID NO:16 NPCGPRSRCG SEQ.ID NO:17 NPCSTPASCT SEQ.ID NO:18 NPCSTSPSCV SEQ.ID NO:19 PACTSSSPCS SEQ.ID N0:20 SKCHESTVCP SEQ.ID NO:21 SPCVPRTVCV SEQ.ID NO:22 SSCSVETACL SEQ.ID NO:23 SVCSSGVNCR SEQ.ID NO:24 TACPLPGTCH SEQ.ID NO:25 TNCSPRPICV SEQ.ID NO:26 TSCVPPAPCT SEQ.ID NO:27 TTCTSSNTCE SEQ.ID NO:28 VPCVPSVPCT SEQ.ID NO:29 ATCGPSACIT SEQ.ID N0:30 GPCISNPCGL SEQ.ID NO:31 GPCLSNPCTS SEQ.ID NO:32 GSCVTNPCGP SEQ.ID NO:33 LTCFSITCSS SEQ.ID NO;34 NPCSTPSCTT SEQ.ID NO:35 PSCVTAPCAP SEQ.ID NO:36 SDCSSTHCSP SEQ.ID NO;37 SLCLPPTCHT SEQ.ID NO:38 SLCNLGSCGP SEQ.ID NO:39 SPCLVGNCAW SEQ.ID NO:40 TACLPGTCAT SEQ.ID NQ:41 TSCLPALCLP SEQ.ID NO:42 TSCSSRPCVP SEQ.ID NO:43 TTCGGGSCGV SEQ.ID NO:44 VNCRPELCLG SEQ.ID NO:4S YVCQPMACLP SEQ.ID NO:46 AFSCISACGP SEQ.ID NO:47 GSVCSAPCNG SEQ.ID NO:48 GWCGDLCAS SEQ.ID NO:49 GWCGDLCVS SEQ.ID NO:5Ü LTGCLLPCYF SEQ.ID NQ:51 NEDCKLPCNP SEQ.ID NO:52 NFSCVSACGP SEQ.ID NO:53 PPTCHTACPL SEQ.ID NO:54 PQPCATACKP SEQ.ID NO-.SS SEDCKLPCNP SEQ.ID NO:56 SLGCRTSCSS SEQ.ID NO:57 SLSCRTSCSS SEQ.ID NO:58 SSSCPLGCTM SEQ.ID NO:59 TGSCNSPCLV SEQ.ID NO:6Ü TSSCPLGCTM SEQ.ID NO:61 VGSCGSSCRK SEQ.ID NO:62 VGVCGGSCKR SEQ.ID NO:63 VSNCNWFCEG SEQ.ID NO:64 ACGPRPGRCC SEQ.ID NO:65 ACGPRPSRCC SEQ.ID NO:66 CAPRPSCGPC SEQ.ID NQ:67 CEPCSAYVIC SEQ.ID NO:68 CGLRARCGPC SEQ.ID NO:69 CGPRPGRCCI SEQ.ID NO:70 CGPRPSRCCI SEQ.ID NO:71 CGPRSRCGPC SEQ.ID NO:72 CGTSQKGCCN SEQ.ID NO:73 CHGCTLPGAC SEQ.ID NO:74 CHSCTLPGAC SEQ.ID NO:75 CLPCLPAASC SEQ.ID NO:76 CLPPTCHTAC SEQ.ID NO:77 CLSNPCTSCV SEQ.ID NO:78 CLVGNCAWCE SEQ.ID NO:79 CNPCSTPASC SEQ.ID NO:80 CNPCSTPSCT SEQ.ID NO:81 CNPCSTSPSC SEQ.ID N 082 CNSPCLVGNC SEQ.ID NO:83 CRTSCSSRPC SEQ.ID NO:84 CSLKEHCSAC SEQ.ID NO:85 CSPRPICVPC SEQ.ID NO:86 CSSTMSYSCC SEQ.ID N 087 CSTPASCT5C SEQ.ID NO:88 CSTPSCTTCV SEQ.ID NO:89 CTSCVPPAPC SEQ.ID NO:90 CTSSNTCEPC SEQ.ID NO:91 CVPPAPCTPC SEQ.ID NO:92 CVPPSCHGCT SEQ.ID NO:93 CVPPSCHSCT SEQ.ID NO:94 DCKLPCNPCA SEQ.ID NO:95 DCKLPCNPCS SEQ.ID NO:96 PCGTSQKGCC SEQ.ID NO:97 PCLSNPCTSC SEQ.ID NO:98 PCLVGNCAWC SEQ.ID NO:99 PCMPCSTPSC SEQ.ID N0:100 PCSTPSCTTC SEQ.ID N0:101 PCTTCGPTCG SEQ.ID NO:102 PCVPPSCHGC SEQ.ID NO:103 PCVPPSCHSC SEQ.ID NO:104 SCCLPSLGCR SEQ.ID NO:105 SCSEELQCCQ SEQ.ID N0:1G6 SC5PCSTTCT SEQ.ID NO:107 ASCSTSGTCG SEQ.ID NO:108 ASCYIPVGCQ SEQ.ID N0:1G9 ASCYVPVSCQ SEQ.ID NO:110 AVCTLPSSCQ SEQ.ID N O : l l l DLCPTSVSCG SEQ.ID NO:112 EICWEPTSCQ SEQ.ID NO:113 ETCGEPTSCQ SEQ.ID NO:114 ETCNETTSCQ SEQ.ID NO:115 ETCWRPNSCQ SEQ.ID NO:116 GYCGYRPFCF SEQ.ID NO:117 KTCWEPASCQ SEQ.ID NO:118 KTCWEPTSCQ SEQ.ID NO:119 LDCVDTTPCK SEQ.ID NO:120 LGCGYGSFCG SEQ.ID NO:121 NSCGYGSGCG SEQ.ID NO:122 NYCPSNTMCE SEQ.ID NO:123 PACVTSYSCR SEQ.ID NO:124 PDCHVEGTCL SEQ.ID NO:12S PDCRVEGTCL SEQ.ID NO:126 PICSEPSPCS SEQ.ID NO:127 PICYIFKPCQ SEQ.ID NO:128 PLCYISNSCQ SEQ.ID NO:129 PPCGQPTPCS SEQ.ID NO:130 PPCHIPQPCV SEQ.ID NO:131 PSCGRLASCG SEQ.ID NO:132 PSCSESSICQ SEQ.ID NO:133 PSCSEVTSCP SEQ.ID NO:134 PSCSTSGTCG SEQ.ID NO:135 PSCSVSSGCQ SEQ.ID NO:136 PSCTESDSCK SEQ.ID NO:137 PSCYQTSSCG SEQ.ID NO:138 PTCFLLNSCQ SEQ.ID NO:139 PTCSVTSSCQ SEQ.ID NO:140 PTCWLLNNCH SEQ.ID NO:141 PTCYQRTSCV SEQ.ID NO:142 PTCYRRTSCV SEQ.ID NO:143 PTCYVVKRCP SEQ.ID NO:144 PVCFEATICE SEQ.ID NO:145 PVCFEATVCE SEQ.ID NO:146 PVCSRPASCS SEQ.ID NO:147 PVCSWVPACS SEQ.ID NO:148 QTCNESSYCL SEQ.ID NO:149 QTCWEPTSCQ SEQ.ID NO:150 SFCRLGYGCG SEQ.ID NO:151 SFCRRGSGCG SEQ.ID NO:152 SLCGYGYGCG SEQ.ID NO:153 SLCSTEVSCG SEQ.ID NO:154 SNCFGQLNCL SEQ.ID NO:155 SPCGQPTPCS SEQ.ID NO:156 SSCDQSSSCA SEQ.ID NO:157 SSCGQSSSCA SEQ.ID NO:158 SVCPEPVSCP SEQ.ID NO:159 TFCSFDKSCR SEQ.ID NO:160 TICSSDKSCR SEQ.ID NO:161 TLCVESSPCH SEQ.ID NO:162 TPCYQQSSCQ SEQ.ID NO:163 VTCSRQTTCI SEQ.ID NO:164 YGCGYGSGCG SEQ.ID NO:165 YGCGYGSGCR SEQ.ID NO:166 YGCIHSTHCG SEQ.ID NO:167 AACEPSACQS SEQ.ID NO:168 AACEPSPCQS SEQ.ID NO:169 AACTMSVCSS SEQ.ID NO:170 ADCLGGICLP SEQ.ID NO:171 ALCLPSSCHS SEQ.ID NO:172 ALCSPSTCQL SEQ.ID NO:173 APCLALVCAP SEQ.ID NO:174 APCLSLVCTP SEQ.ID NO:175 APCLTLVCTP SEQ.ID NO:176 APCVALLCRP SEQ.ID NO:177 ASCGSLLCRP SEQ.ID NO:178 ASCLSFLCRP SEQ.ID NO:179 ASCVSLLCRP SEQ.ID N0:180 AVCEPSPCQS SEQ.ID NO:181 AVCLPVSCQS SEQ.ID NO:182 AVCVPVRCQS SEQ.ID NO:183 AVCVPVSCQS SEQ.ID NO:184 DLCSPSTCQL SEQ.ID NO:185 DSCGSSSCGP SEQ.ID NO:186 DSCVQSNCFP SEQ.ID N0:187 FNCSTRNCSS SEQ.ID NO:188 GGCGSYGCSQ SEQ.ID NO:189 GSCGFGSCYG SEQ.ID N0:190 GSCSSRKCFS SEQ.ID NO:191 GVCLPSTCPH SEQ.ID NO:192 HSCEGYLCYS SEQ.ID NO:193 IVCAAPSCQS SEQ.ID NO:194 KTCSTTGCDP SEQ.ID NO:195 LACVSQPCQS SEQ.ID NO:196 LGCGYGGCGY SEQ.ID NO:197 LSCGSRSCSS SEQ.ID NO:198 LVCTPVSCVS SEQ.ID NO:199 NGCQETYCEP SEQ.ID N0:200 NSCRSLSCGS SEQ.ID N0:201 PACVISTCPR SEQ.ID N0:202 PGCLNQSCGS SEQ.ID N0:203 PPCGTAPCLT SEQ.ID NO:2Q4 PPCTTALCRP SEQ.ID N0:205 PPCYLVSCTP SEQ.ID NO:206 PRCTRPICEP SEQ.ID NO:2G7 PSCPVSSCAQ SEQ.ID N0:208 PSCQPSVCVP SEQ.ID N0:209 PSCSVSNCYQ SEQ.ID NO:210 PSCSVSSCAQ SEQ.ID NO:211 PSCTSVLCRP SEQ.ID NO:212 PTCKSPSCEP SEQ.ID NO:213 PTCVISSCPR SEQ.ID NO:214 PTCVISTCPR SEQ.ID NO:215 PTCYQTICFR SEQ.ID NO:216 PVCGGVSCHT SEQ.ID NO:217 PVCGRVSCHT SEQ.ID N0:218 PVCNKPVCFV SEQ.ID NO:219 PVCPTPTCSV SEQ.ID NO:220 PVCRSTYCVP SEQ.ID NO:221 PVCSKSVCYV SEQ.ID NO:222 PVCSRPACYS SEQ.ID NO:223 PVCYVPTCSE SEQ.ID NO:224 QFCLSKSCQP SEQ.ID NO:225 RPCERTACQS SEQ.ID NO:226 RSCQTSFCGF SEQ.ID NO:227 RSCSSLGCGS SEQ.ID NO:22S RSCYSVGCGS SEQ.ID NO:229 RVCLPGSCDS SEQ.ID NO:230 SFCGFPSCST SEQ.ID NO:23l SFCGYPSCST SEQ.ID NO:232 SGCDPASCQP SEQ.ID NO:233 SGCGGSGCGG SEQ.ID NO:234 SGCQPSSCLA SEQ.ID NO:235 SHCQPPHCQL SEQ.ID NO:236 SICQPATCVA SEQ.ID NO:237 SLCVPVSCRP SEQ.ID NO:23S SNCLPTSCQP SEQ.ID NO:239 SPCLVSSCQP SEQ.ID NO:240 SPCQQS5CQE SEQ.ID NO:241 SPCQQSYCVP SEQ.ID NO:242 SPCSPAVCVS SEQ.ID NO:243 SRCQQPSCQP SEQ.ID NO: 244 SRCYRPHCGQ SEQ.ID NO:24S SSCAPIYCRR SEQ.ID NO:246 SSCAPVYCRR SEQ.ID NO:247 SSCGKGGCGS SEQ.ID NO:24S SSCGKRGCGS SEQ.ID NO:249 SSCLPVSCRP SEQ.ID NO:250 SSCQPAYCTS SEQ.ID NO:251 SSCQPSYCRQ SEQ.ID NO:252 SSCQPVVCEP SEQ.ID NO:253 SSCTAWCRP SEQ.ID NO:254 SSCYQPFCRS SEQ.ID NO:255 SSCYRPICGS SEQ.ID NO:256 SSCYRPTCGS SEQ.ID NO:257 SVCMSGSCQA SEQ.ID NO:258 SVCSDQGCDQ SEQ.ID NO:259 SVCSDQGCGL SEQ.ID NO:260 SVCSDQGCGQ SEQ.ID NO:261 SVCSDQGCSQ SEQ.ID NO:262 SVCSDQSCGQ SEQ.ID NO:263 SVCSHQGCGQ SEQ.ID NO:264 SVCSHQGCGR SEQ.ID NO:265 SVCVPVSCRP SEQ.ID NO:266 SYCRQASCVS SEQ.ID NO:267 TACEPSACQS SEQ.ID NO:268 TICTASPCQP SEQ.ID NO:269 TSCPETSCLP SEQ.ID NO:270 TSCQMTNCEQ SEQ.ID NO:271 TSCQPVHCET SEQ.ID NO:272 TSCQPVLCKS SEQ.ID NO:273 TSCQPVLCVP SEQ.ID NO:274 TSCVGFVCQP SEQ.ID NO:275 TSCVSNPCQV SEQ.ID NO:276 TTCFQPTCVS SEQ.ID NO:277 TTCFQPTCVT SEQ.ID NO:278 TTCFQPTCVY SEQ.ID NO:279 TTCISNPCST SEQ.ID NO:280 TWCQGSSCQP SEQ.ID NO:281 VGCQSSVCVP SEQ.ID NO:282 VPCQPSTCVF SEQ.ID NO:283 VSCEPSPCQS SEQ.ID NO:284 VSCGGPICLP SEQ.ID NO:285 VSCKPVLCVA SEQ.ID NO:286 VSCPSTSCRP SEQ.ID NO:287 VSCQSSVCMP SEQ.ID NO:288 VSCTRIVCVA SEQ.ID NO:289 VTCEPSPCQS SEQ.ID NO:290 VTCQTTVCRP SEQ.ID NO:291 YGCGYEGCRY SEQ.ID NO:292 AGSCQPSCSE SEQ.ID NO:293 ALLCRPLCGV SEQ.ID NO:294 ALVCEPVCLR SEQ.ID NO:295 ATICEPSCSV SEQ.ID NO:296 ATTCEPSCSV SEQ.ID NO:297 ATVCEPSCSV SEQ.ID NO:298 EGTCLPPCYL SEQ.ID NO:299 FSTCRPSCSG SEQ.ID N0:300 GFVCQPMCSH SEQ.ID NQ:301 GLDCGYGCGY SEQ.ID N03Q2 GLGCGYGCGY SEQ.ID NO:303 GLGCSYGCGH SEQ.ID NO: 304 GLGCSYGCGL SEQ.ID N03Q5 GSGCGYGCGY SEQ.ID NO:306 GTGCGYGCGY SEQ.ID NO:307 GVSCHTTCYR SEQ.ID NO:308 GYACNFPCSY SEQ.ID NO:309 GYGCGYGCGF SEQ.ID NO:310 HSPCQASCYV SEQ.ID NO:311 HTSCSPACQP SEQ.ID N 0312 HTSCSSGCQP SEQ.ID NO:313 IRWCHPDCHV SEQ.ID N 0314 IRWCRPDCRV SEQ.ID N 0315 ISSCGTGCGI SEQ.ID NO:316 KGGCGSGCGG SEQ.ID NO:317 KGGCGSSCSQ SEQ.ID NO:318 LVTCQDSCGS SEQ.ID NO:319 LVTCQESCQP SEQ.ID NO:320 MSICSSACTD SEQ.ID NO:321 MSICSSACTN SEQ.ID N0 322 MSVCSSACSD SEQ.ID NO:323 PAICEPSCSV SEQ.ID N0 324 PASCQKSCYR SEQ.ID N0 325 PIYCRRTCYH SEQ.ID NO:326 PNSCQTLCVE SEQ.ID NO:327 PQPCVPTCFL SEQ.ID NO:328 PSACQSGCTS SEQ.ID NO:329 PSPCEPSCSE SEQ.ID NO:330 PSPCQASCYI SEQ.ID NO:331 PSPCQSGCIS SEQ.ID N0 332 PSPCQSGCTD SEQ.ID NO:333 PSPCQSGCTS SEQ.ID N0 334 PTACQPTCYQ SEQ.ID N0 335 PTACQPTCYR SEQ.ID NO:336 PTPCSTTCRT SEQ.ID N0 337 PTSCQKSCYR SEQ.ID NO:338 PTSCQPSCES SEQ.ID NO:339 PTSCQTSCTL SEQ.ID NO:340 PVICEPSCSV SEQ.ID NO:341 PVSCVPVCSG SEQ.ID N0 342 PVTCVPRCTR SEQ.ID NO:343 PVYCRRTCYH SEQ.ID NO 344 PVYCRRTCYY SEQ.ID N0 345 PVYCVPVCSG SEQ.ID NO:346 QPGCESPCEP SEQ.ID NO:347 QQSCVSSCRR SEQ.ID NO:348 QTSCGSSCGQ SEQ.ID NO:349 QTTCHPSCGM SEQ.ID NO:350 QTTCRPSCGV SEQ.ID NO:351 RGGCGSGCGG SEQ.ID NO:352 RLACYSLCSG SEQ.ID NO:3S3 RPACYRPCYS SEQ.ID NO:354 RPFCFRRCYS SEQ.ID NO:355 RPICRPICSG SEQ.ID NO:356 RPLCYRRCYS SEQ.ID NO:357 RSPCQASCYV SEQ.ID NO:358 RVSCHTTCYR SEQ.ID NO:359 SAICRPTCPR SEQ.ID NO:360 SDSCKRDCKK SEQ.ID NO:361 SEGCGSGCGG SEQ.ID NO:362 SFLCRPACSR SEQ.ID NO:363 SGGCGSGCGG SEQ.ID NO:364 SGGCGSSCGG SEQ.ID NO:365 SGSCQAACGQ SEQ.ID NO:366 SLLCHPVCKS SEQ.ID NO:367 SLLCHPVCRS SEQ.ID NO:368 SLLCRPACSP SEQ.ID NO:369 SLLCRPACSR SEQ.ID NO:370 SLLCRPICRP SEQ.ID NO:371 SLLCRPMCSR SEQ.ID NO:372 SLLCRPTCSR SEQ.ID NO:373 SLLCRPVCQP SEQ.ID NO:374 SLLCRPVCRP SEQ.ID NO:375 SLLCRPVCRS SEQ.ID NO:376 SLLCRPVCSR SEQ.ID NO:377 SNPCQVTCSR SEQ.ID NO:378 SRGCGSGCGG SEQ.ID NO:379 SRSCQSPCYR SEQ.ID NO:380 SRSCQSSCYR SEQ.ID NO:381 SSGCGYGCGY SEQ.ID NO:382 SSGCPMACPG SEQ.ID NO:383 SSICQPICSE SEQ.ID NO:384 SSPCHTSCYY SEQ.ID NO:385 SSPCQPTCYV SEQ.ID NO:386 SSPCQQSCYV SEQ.ID NO:387 SSPCQTSCYR SEQ.ID NO:388 SSSCQQSCRV SEQ.ID NO:389 STVCQPACGV SEQ.ID NO:390 TDNCQETCGE SEQ.ID NO:391 TQPCYEPCLP SEQ.ID NO:392 TSSCGTGCGI SEQ.ID N0 393 TSSCQPSCGR SEQ.ID NO:394 TSSCTTPCYQ SEQ.ID NO:395 TSVCLPGCLN SEQ.ID NO:396 TTVCLPGCLN SEQ.ID N0 397 VANCQAPCST SEQ.ID NO:398 VDDCPESCWP SEQ.ID NO:399 VKRCPSVCPE SEQ.ID N0:400 VSSCQPSCSE SEQ.ID NO:401 YEGCRYGCGH SEQ.ID N0:402 YGRCRHGCHS SEQ.ID N0:403 YGYCRPSCYG SEQ.ID N04Q4 YRDCQKTCWE SEQ.ID N0:405 YRGCQEICWE SEQ.ID NO:406 YRGCQETCWR SEQ.ID N04Q7 YRGCQQTCWE SEQ.ID NO:408 YRSCRPSCYG SEQ.ID NO:409 GGVCGPSPPC SEQ.ID NO:410 GVCGPSPPCI SEQ.ID NO:411 VCGPSPPCIT SEQ.ID NO:412 CGPSPPCITT SEQ.ID NO:413 CAPIYCRRTC SEQ.ID N 0414 CAPSPCQASC SEQ.ID N 0415 CAPSPCQPAC SEQ.ID NO:416 CAPVYCRRTC SEQ.ID NO:417 CASSPCQQAC SEQ.ID NO:418 CASSSCQPAC SEQ.ID NO:419 CASSSCQQSC SEQ.ID NO420 CCGNFSSHSC SEQ.ID NO:421 CCGYGGLGCG SEQ.ID N0 422 CCNYYGNSCG SEQ.ID NO:423 CCNYYRNSCG SEQ.ID N 0424 CCSRNFSSCS SEQ.ID N0 425 CDAGSCQPSC SEQ.ID NO:426 CDPC5LQEGC SEQ.ID N0 427 CDPSPCEPSC SEQ.ID NO:428 CDPVICEPSC SEQ.ID NO:429 CDQGLCQETC SEQ.ID NO:430 CEATTCEPSC SEQ.ID NO:431 CELPCGTPSC SEQ.ID N0 432 CEPAICEPSC SEQ.ID N0 433 CEPPCGTAPC SEQ.ID NQ:434 CEPPCSAPSC SEQ.ID NO:435 CEPRSCASSC SEQ.ID NO:436 CEPSACQSGC SEQ.ID NO:437 CEPSCSVSNC SEQ.ID NO:438 CEPSCSVSSC SEQ.ID NO:439 CEPSPCQSGC SEQ.ID NO:440 CEPTACQPTC SEQ.ID NO:441 CEPTSCQT5C SEQ.ID NO:442 CEPVCLRPVC SEQ.ID NO:443 CETSSCQPRC SEQ.ID NO:444 CETTCFQPTC SEQ.ID NO:445 CFQPTCVSSC SEQ.ID NO:446 CFQPTCVTSC SEQ.ID NO:447 CFQPTCVYSC SEQ.ID NO:44S CGCGFRRLGC SEQ.ID NO:449 CGCGYRGLDC SEQ.ID NQ:450 CGCNGYYGCY SEQ.ID NO:451 CGFGSCYGCG SEQ.ID NO:452 CGGSGCGGSC SEQ.ID NO:453 CGGSGSSCCV SEQ.ID NO:454 CGGVSCHTTC SEQ.ID NO:455 CGKGGCGSCG SEQ.ID NO:456 CGKRGCGSCG SEQ.ID NO:457 CGQDLCQETC SEQ.ID NO:45S CGQTSCGSSC SEQ.ID NO:459 CGQVLCQETC SEQ.ID NO:460 CGRDLCQETC SEQ.ID NO:461 CGRVSCHTTC SEQ.ID NO:462 CGSCGFGSCY SEQ.ID NO:463 CGSCGGSKGC SEQ.ID NQ:464 CGSGCGVPVC SEQ.ID NO:46E> CGSLLCRPTC SEQ.ID NO:466 CGSRCYVPVC SEQ.ID NO:467 CGSSSCGPQC SEQ.ID NO:468 CGSVCSDQGC SEQ.ID NO:469 CGSVCSDQ.SC SEQ.ID NO:470 CGSVCSHQGC SEQ.ID NO:471 CGSYGCSQCS SEQ.ID NO:472 CGVCLPSTCP SEQ.ID NO:473 CGYEGCRYGC SEQ.ID NO:474 CGYGCGYGCG SEQ.ID NO:475 CGYGGCGYGC SEQ.ID NO:476 CGYGSFCGCG SEQ.ID NQ:477 CGYGSGCGCG SEQ.ID NO:478 CHPSCGMSSC SEQ.ID NO:479 CHPSCSISSC SEQ.ID N 0:480 CHPTCYQTIC SEQ.ID NO:481 CHTSCSPACQ SEQ.ID NO:482 CHTSC5SGCQ SEQ.ID NO:483 CHTTCYRPAC SEQ.ID NO:484 CHTTCYRPTC SEQ.ID NO:485 CIH5PCQASC SEQ.ID N 0:486 CIHSTHCGCN SEQ.ID NO:487 CIRSPCQASC SEQ.ID NO:488 CISSCYRPQC SEQ.ID N 0:489 CISSPCQQSC SEQ.ID NO:490 CKPCSSQSSC SEQ.ID NO:491 CKPSCSQSSC SEQ.ID NO:492 CKPVCFKPIC SEQ.ID NO:493 CKPVCYVPTC SEQ.ID NO:494 CKPVSCVPVC SEQ.ID NO:495 CKPVYCVPVC SEQ.ID NO:496 CKTVYCKPIC SEQ.ID NO:497 CLNQSCGSNC SEQ.ID NO:498 CLNQSCGSSC SEQ.ID NO:499 CLPGCLNQSC SEQ.ID N0:500 CLPGSCDSCS SEQ.ID N0:501 CLPPCYLVSC SEQ.ID NO:502 CLPTSCQPSC SEQ.ID NO:503 CLSFLCRPAC SEQ.ID NO:504 CLVSSCQPSC SEQ.ID NO:5Q5 CMPSPCQPAC SEQ.ID NO:506 CMSGSCQAAC SEQ.ID NO:507 CNESSYCLPC SEQ.ID NO:508 CPASCVSLLC SEQ.ID NO:509 CPMACPGSPC SEQ.ID NO:510 CPSSCTAVVC SEQ.ID N0:S11 CPVTCEPSPC SEQ.ID N0:S12 CQAACEPSAC SEQ.ID N0:513 CQAACEPSPC SEQ.ID NO:514 CQAACGQSVC SEQ.ID NO:515 CQAPCSTKNC SEQ.ID NO:516 CQAVCEPSPC SEQ.ID N0:S17 CQDSCGSSSC SEQ.ID NO:518 CQHSSCQPTC SEQ.ID NO:519 CQISSCGTGC SEQ.ID NO:520 CQKSSCQPAC SEQ.ID NO:521 CQPMCSHAAC SEQ.ID NO:522 CQPPCTTALC SEQ.ID NO:523 CQPSCESSFC SEQ.ID NO:524 CQPSCSESTC SEQ.ID NO:S25 CQPSCTSVLC SEQ.ID NO:526 CQPTCGGSSC SEQ.ID NO:527 CQPTCSRPSC SEQ.ID NO:528 CQPVCPTPTC SEQ.ID NO:529 CQPVLCKSSC SEQ.ID NO:530 CQPVVCEPSC SEQ.ID NO:531 CQQPSCQPAC SEQ.ID NO:532 CQQSCRVPVC SEQ.ID NO:533 CQQSCYVPVC SEQ.ID NO:534 CQQSGCQPAC SEQ.ID NO:535 CQQSSCHPAC SEQ.ID NO:536 CQQSSCKPAC SEQ.ID NO:537 CQQSSCQLAC SEQ.ID NO:538 CQQSSCQPAC SEQ.ID NO:539 CQQSSCQPTC SEQ.ID NO:S40 CQQSSCQSAC SEQ.ID NO:541 CQQSSCVSCV SEQ.ID NO:542 CQQSYCVPVC SEQ.ID NO:543 CQSGCISSCT SEQ.ID NO:544 CQSGCTDSCT SEQ.ID NO:545 CQSGCTSSCT SEQ.ID NO:546 CQS5CYRPTC SEQ.ID NO:547 CQSVCYQPTC SEQ.ID NO:548 CQSVYCQPTC SEQ.ID NO:549 CQTACEPSAC SEQ.ID NO:550 CQTSSCGTGC SEQ.ID NQ :55l CQTTCHPSCG SEQ.ID NO:552 CQTTCRPSCG SEQ.ID NO:553 CQTTCYRTTC SEQ.ID NO:SS4 CQTTRCRTTC SEQ.ID NO:555 CQVTCEPSPC SEQ.ID NO:556 CRNTSCQPTC SEQ.ID NO:557 CRPACSPLAC SEQ.ID NO:558 CRPACSRLAC SEQ.ID NO:559 CRPACSRPAC SEQ.ID NO:560 CRPMCSRPAC SEQ.ID NO:S61 CRPSCGQTTC SEQ.ID NO:S62 CRPSCGVSSC SEQ.ID NO:563 CRPSCSISSC SEQ.ID NO:564 CRPSCSQTTC SEQ.ID NO:565 CRPSYCGQSC SEQ.ID NQ:566 CRPSYCISSC SEQ.ID NO:567 CRPSYCQTTC SEQ.ID NO:568 CRPTCSRLAC SEQ.ID NO:569 CRPTCSSGSC SEQ.ID NO:570 CRPTSCQNTC SEQ.ID NO:571 CRPVCRSTYC SEQ.ID NO:572 CRPVCSRPAC SEQ.ID NO:573 CRPVTCVPRC SEQ.ID NO:574 CRQSSCQPAC SEQ.ID NO:575 CRTTCFHPIC SEQ.ID NO:576 CRTTCFQPTC SEQ.ID NQ:577 CRTTCYRPSC SEQ.ID NO:578 CRTTYCRPSC SEQ.ID NQ:579 CRVTCEPSPC SEQ.ID NO:5SD CRYGCGHRGC SEQ.ID NO:581 CSAPCVALLC SEQ.ID NO:582 CSDDSGSCCQ SEQ.ID NO:583 CSEDSSSCCQ SEQ.ID NO: 584 CSEDSYSCCQ SEQ.ID NO:585 CSEGCGSGCG SEQ.ID NO:586 CSESSPSCCQ SEQ.ID NO:587 CSESSSSCCQ SEQ.ID NO:588 CSFDKSCRCG SEQ.ID NO:589 CSGASSLCCQ SEQ.ID NO:59G CSGASSPCCQ SEQ.ID NO:591 CSGASSSCCQ SEQ.ID NQ:592 CSGASTSCCQ SEQ.ID NO:S93 CSGGCGSGCG SEQ.ID NO:594 CSGGCGSSCG SEQ.ID NO:595 CSGISSSCCQ SEQ.ID NQ:596 CSKDSSSCCQ SEQ.ID NO:597 CSKGACGSCG SEQ.ID NO:598 CSLSCGSRSC SEQ.ID NO:599 CSQDLCQETC SEQ.ID NO:60D CSRGCGSGCG SEQ.ID NO:601 CSRLSSACCG SEQ.ID NO:602 CSSCGKGGCG SEQ.ID NO:603 CSSCGKRGCG SEQ.ID NO:604 CSSDKSCRCG SEQ.ID N0:605 CSSGNFSSCC SEQ.ID N0:606 CSSSGCGSFC SEQ.ID N0:607 CSSSGCGSSC SEQ.ID NO:608 CSTPCYQPIC SEQ.ID N0:609 CSTTCRTSSC SEQ.ID NO:610 CSWVPACSCT SEQ.ID NO:611 CTFSPCQQAC SEQ.ID NO:612 CTMSVCSSAC SEQ.ID NO:613 CTRPICEPCR SEQ.ID NO:614 CTSSPCQHAC SEQ.ID NO:615 CTSSPCQQAC SEQ.ID NO:616 CTSSPCQQSC SEQ.ID NO:617 CTSSSCQQAC SEQ.ID NO:618 CVALLCRPLC SEQ.ID NO:619 CVALVCEPVC SEQ.ID NO:620 CVFSSCNTTC SEQ.ID NO:621 CVGFVCQPMC SEQ.ID NO:622 CVPRCTRPIC SEQ.ID NO:623 CVPSPCQVAC SEQ.ID NO:624 CVPSRCQASC SEQ.ID NO:625 CVPSSCQASC SEQ.ID NO:626 CVPVCNKPVC SEQ.ID NO:627 CVPVCSKSVC SEQ.ID NO:628 CVPVRCKPVC SEQ.ID NO:629 CVSLLCRPAC SEQ.ID NO:630 CVSLLCRPMC SEQ.ID NO:631 CVSLLCRPTC SEQ.ID NO:632 CVSLLCRPVC SEQ.ID NO:633 CVSNPCQVTC SEQ.ID NO:634 CVSRCYRPHC SEQ.ID NO:635 CVSSCFRPQC SEQ.ID NO:636 CVSSICQPIC SEQ.ID NO:637 CVSSPCQPTC SEQ.ID NO:638 CVVSCTPPSC SEQ.ID NO:639 CWSCTPPTC SEQ.ID NO:640 CYCPKNSIFC SEQ.ID NO:641 CYEPCLPRGC SEQ.ID NO:642 CYRRCYSSCY SEQ.ID NO:643 GCCGYGGLGC SEQ.ID NO:644 GCGGCGSGCA SEQ.ID NO:645 GCGGCGSGCG SEQ.ID NO:646 GCGGCG5SCG SEQ.ID NO:647 GCGGCSSSCG SEQ.ID NO:648 GCGGSGSSCC SEQ.ID NO:649 GCGSGCAGCG SEQ.ID NO:650 GCGSGCGGCG SEQ.ID NO:651 GCGSGCGGCS SEQ.ID NO:652 GCGSSCGGCD SEQ.ID NO:653 GCGSSCGGCG SEQ.ID NO:6S4 GCGSSCSQ.CS SEQ.ID NO:655 GCGYSSSCCG SEQ.ID NO:656 GCKGGCGSCG SEQ.ID NO:657 GCSGCSGGCG SEQ.ID NO:658 ICSGASSLCC SEQ.ID NO:659 ICSGASSPCC SEQ.ID NO:660 MCCNYYGNSC SEQ.ID NO:661 MCCNYYRNSC SEQ.ID NO:662 MCYGYGCGCG SEQ.ID NO:6G3 NCCSRNFSSC SEQ.ID NO:664 PCSLQEGCCR SEQ.ID NO:665 PCSSQSSCCV SEQ.ID NO:666 SCCAPASSCQ SEQ.ID NO:667 SCCAPASTCQ SEQ.ID NO:66S SCCAPTSSCQ SEQ.ID NO:669 SCCGYRPLCY SEQ.ID NO:G70 SCCVPASSCQ SEQ.ID NO:671 SCCVPTSSCQ SEQ.ID NO:672 SCGCSKGACG SEQ.ID NO:673 SCGGCDSSCG SEQ.ID NO:674 SCGGCGSGCG SEQ.ID NO:675 SCGGCGSSCG SEQ.ID NO:676 SCGGCKGGCG SEQ.ID NO:677 SCGGSKGCCG SEQ.ID NO:67S SCGSGCRGCG SEQ.ID NO:679 SCYGCGYGCI SEQ.ID NO:680 TCCVPVPSCG SEQ.ID NO:681 TCSDDSGSCC SEQ.ID NO:682 TCSEDSSSCC SEQ.ID NO:683 TCSEDSYSCC SEQ.ID NO 684 TCSESSPSCC SEQ.ID NO:68S TCSESSSSCC SEQ.ID NO:686 TCSKDSSSCC SEQ.ID NO:687 TCSRLSSACC SEQ.ID NO:688 VCCQPTPICD SEQ.ID NO:689 VCSEDSSSCC SEQ.ID NO:690 VCSGASSLCC SEQ.ID NO:691 VCSGASSPCC SEQ.ID NO:692 VCSGASSSCC SEQ.ID NO:693 VCSGASTSCC SEQ.ID NO:694 VCSGDSSCCQ SEQ.ID NO:695 VCSGISSSCC SEQ.ID NO:696 YCVPIPSCCA SEQ.ID NO:697 CASSCCTPSC SEQ.ID NO:698 CCDNCPPPCH SEQ.ID NO:699 CCEPCLPRGC SEQ.ID NO:7QQ CCGAASSCCR SEQ.ID NO:701 CCGCGGSGCG SEQ.ID NO:7Q2 CCGPSS5CCQ SEQ.ID NO:7Q3 CCGSGCGGCG SEQ.ID NO:704 CCKPYCSQCS SEQ.ID NO:7GS CCMPVSSCCA SEQ.ID NO:706 CCNYYRNCCG SEQ.ID NO:707 CCPSCVVSSC SEQ.ID NO:708 CCPSYCVSSC SEQ.ID NO:709 CCQPICGSSC SEQ.ID NO:710 CCQPICVTSC SEQ.ID NO:711 CCQPTCLSSC SEQ.ID NO:712 CCQPTCLTSC SEQ.ID NO:713 CCQPTCVASC SEQ.ID NO:714 CCQPTCVTSC SEQ.ID NO:715 CCQPYCHPTC SEQ.ID NO:716 CCQQSSCVSC SEQ.ID NO:717 CCQSSCFKPC SEQ.ID NO:718 CCQSSCSKPC SEQ.ID NO:719 CCQSSCYKPC SEQ.ID NO:720 CCQTICRSTC SEQ.ID NO:721 CCQTTCHPSC SEQ.ID NO:722 CCQTTCRPSC SEQ.ID NO:723 CCRVPTCSCS SEQ.ID NO:724 CCSPGCQPTC SEQ.ID NO:725 CCSSGCGSSC SEQ.ID NO:726 CCSSSCGSCG SEQ.ID NO:727 CCTQEQNCCE SEQ.ID NO:728 CCVPIPSCCA SEQ.ID NO:729 CCVPISSCCA SEQ.ID NO:730 CCVPVCYQCK SEQ.ID NO:731 CCVPVPSCCA SEQ.ID NO:732 CCVPVPSCCV SEQ.ID NO:733 CCVPVSSCCA SEQ.ID NO:734 CDSSCCQPSC SEQ.ID NO:735 CDTCPPPCCK SEQ.ID NO:736 CEPCRRPVCC SEQ.ID NO:737 CEPSCCQPVC SEQ.ID NO:738 CEPSCCSAVC SEQ.ID NO:739 CETSCCQPSC SEQ.ID NO:740 CETTCCRTTC SEQ.ID NO:741 CFSGCGSSCC SEQ.ID NO:742 CGCSQSNCCK SEQ.ID NO:743 CGCSQSSCCK SEQ.ID NO: 744 CGGCGGCGGC SEQ.ID NO:745 CGGCGGGCCG SEQ.ID NO:746 CGGCGSGCCV SEQ.ID NO:747 CGGCGSSCCV SEQ.ID NO:748 CGGGCCGSSC SEQ.ID NO:749 CGGSCCGSSC SEQ.ID NO:7SO CGQSCCRPAC SEQ.ID NO:751 CGQSCCRPVC SEQ.ID N0 752 CGSCGCSQCN SEQ.ID NO:753 CGSCGCSQCS SEQ.ID NO:754 CGSFCCQSSC SEQ.ID NO:755 CGSGCCVPVC SEQ.ID NO:756 CGSSCCGSGC SEQ.ID N0 757 CGSSCCQPCY SEQ.ID NO:7S8 CGSSCCQPIC SEQ.ID NO:759 CGSSCCQP5C SEQ.ID NO:760 CGSSCCQSSC SEQ.ID NO:761 CGSSCCVPIC SEQ.ID NO:762 CGSSCCVPVC SEQ.ID NO:763 CGSSCSQCSC SEQ.ID NO:764 CGYGSCCGCG SEQ.ID NO:76S CHPRCCISSC SEQ.ID NO:766 CHPSCCESSC SEQ.ID NO:767 CHPSCCISSC SEQ.ID NO:768 CHPTCCQNTC SEQ.ID NO:769 CHPTCCQTIC SEQ.ID NO:770 CHPVCCQTTC SEQ.ID NQ:771 CHPVCKSTCC SEQ.ID NO:772 CHPVCRSTCC SEQ.ID NO:773 CISSCCHPSC SEQ.ID N0 774 CISSCCKPSC SEQ.ID NQ:775 CISSCCRPSC SEQ.ID NO:776 CISSCTPSCC SEQ.ID NO:777 CISSSCCPSC SEQ.ID NO:778 CKAVCCVPTC SEQ.ID NO:779 CKPCCSQASC SEQ.ID NO:780 CKPCCSQSRC SEQ.ID NO:781 CKPCCSQSSC SEQ.ID NO:782 CKPCCSSSGC SEQ.ID NO:783 CKPCSCFSGC SEQ.ID NO: 784 CKPCSCSSGC SEQ.ID NO:785 CKPCYCSSGC SEQ.ID NO:786 CKPICCVPVC SEQ.ID NO:787 CKPQCCQSVC SEQ.ID NO:788 CKPSCCQTTC SEQ.ID NO:789 CKPVCCAPTC SEQ.ID NO:79D CKPVCCKPIC SEQ.ID NO:791 CKPVCCKSIC SEQ.ID NO:792 CKPVCCLPTC SEQ.ID NO:793 CKPVCCVPTC SEQ.ID NO:794 CKPVCCVPVC SEQ.ID NO:79S CKPVCCVSTC SEQ.ID NO:796 CKPYCCQSSC SEQ.ID NO:797 CKPYCSQCSC SEQ.ID NO:798 CKSNCCKPVC SEQ.ID NO:799 CKTVCCKPVC SEQ.ID NO:SOD CLPPCCVVSC SEQ.ID NO:801 CLTSCCQPSC SEQ.ID NO:802 CNPCCSQSSC SEQ.ID NO:S03 CPESCCELPC SEQ.ID NO:804 CPESCCEPHC SEQ.ID NO:80S CPESCCEPPC SEQ.ID NO:806 CPFSCPTTCC SEQ.ID NO:807 CPGDCFTCCT SEQ.ID NO:808 CPSCVVSSCC SEQ.ID NO:809 CPSYCVSSCC SEQ.ID NO:81D CPTTCCRTTC SEQ.ID NO:811 CQETCCRPSC SEQ.ID NO:812 CQHACCVPVC SEQ.ID NO:813 CQNTCCRTTC SEQ.ID NO:814 CQPACCQPTC SEQ.ID NQ:815 CQPACCTASC SEQ.ID NO:816 CQPACCTSSC SEQ.ID NO:S17 CQPACCTTSC SEQ.ID NO:818 CQPACCVPVC SEQ.ID NO:819 CQPACCVSSC SEQ.ID NO:82G CQPCCHPTCY SEQ.ID NO:821 CQPCCRPTSC SEQ.ID NO:822 CQPICCG55C SEQ.ID NO:S23 CQPICG5SCC SEQ.ID NO:824 CQPICVTSCC SEQ.ID NO:825 CQ.PNCCRP5C SEQ.ID NO:826 CQPRCCETSC SEQ.ID NO:827 CQ.PSCCRPAC SEQ.ID NO:828 CQPSCCSTPC SEQ.ID NO:829 CQPSCCSTTC SEQ.ID NO:83Q CQPSCCVPSC SEQ.ID NO:831 CQPSCCVSSC SEQ.ID NO:832 CQPTCCGSSC SEQ.ID NO:833 CQPTCCHPSC SEQ.ID NQ:834 CQPTCCQPTC SEQ.ID NO:835 CQPTCCRPRC SEQ.ID NO:836 CQPTCCRPSC SEQ.ID NO:837 CQPTCCRTTC SEQ.ID NO:838 CQPTCLSSCC SEQ.ID NO:839 CQPTCLTSCC SEQ.ID NO:840 CQPTCVASCC SEQ.ID NO:841 CQPTCVTSCC SEQ.ID NO:842 CQPVCCQPTC SEQ.ID NO:843 CQPYCHPTCC SEQ.ID NO:S44 CQQACCMPVC SEQ.ID NO:845 CQQACCVPIC SEQ.ID NQ:846 CQQACCVPVC SEQ.ID NO:S47 CQQSCCVPVC SEQ.ID N 0:848 CQQSCCVSVC SEQ.ID NQ:849 CQSMCCQPTC SEQ.ID NO:850 CQSNCCVPVC SEQ.ID NO:851 CQSSCCKPCS SEQ.ID NO:852 CQSSCCQSSC SEQ.ID NO:853 CQ.SSCCVPVC SEQ.ID NO:S54 CQSSCFKPCC SEQ.ID NO:855 CQSSCSKPCC SEQ.ID NO:856 CQ.SVCCQ.PTC SEQ.ID NO:S57 CQ.TICRSTCC SEQ.ID NO:858 CQTTCCRPSC SEQ.ID NQ:859 CQTTCCRTTC SEQ.ID NO:860 CRATCCRPSC SEQ.ID NO:861 CRGCGPSCCA SEQ.ID NO:862 CRPACCETTC SEQ.ID NO:863 CRPACCQNTC SEQ.ID NO:864 CRPCCWATTC SEQ.ID NO:86S CRPICRPACC SEQ.ID NO:8e6 CRPLCCQTTC SEQ.ID NO:S67 CRPQCCQSVC SEQ.ID NO:868 CRPQ.CCQTTC SEQ.ID NO:8G9 CRPRCCISSC SEQ.ID NO:870 CRPSCCESSC SEQ.ID NO:871 CRPSCCETTC SEQ.ID NO:872 CRPSCCISSC SEQ.ID NO:873 CRPSCCKPQC SEQ.ID NO:874 CRPSCCMSSC SEQ.ID NO:875 CRPSCCQTTC SEQ.ID NO:876 CRPSCCRPSC SEQ.ID NO:877 CRPSCCVSRC SEQ.ID NO:878 CRPSCCVSSC SEQ.ID NO:879 CRPTCCETTC SEQ.ID NO:880 CRPTCCQNTC SEQ.ID NO:88l CRPTCCQTTC SEQ.ID NO:882 CRPVCCDPCS SEQ.ID NO:883 CRPVCCQTTC SEQ.ID NO:884 CRPVCQPACC SEQ.ID NO:885 CRPVCRPACC SEQ.ID NO:886 CRPVCRPTCC SEQ.ID NO:887 CRPVCRSTCC SEQ.ID N 0:888 CRPVCCESSC SEQ.ID NO:889 CRRPVCCDPC SEQ.ID NO:890 CRSQCCQSVC SEQ.ID NO:891 CRTTCCHPSC SEQ.ID NO:892 CRTTCCQPIC SEQ.ID NO:893 CRTTCCQPTC SEQ.ID NO:894 CRTTCCRPSC SEQ.ID NO:895 CRTTCCRTTC SEQ.ID NO:896 CSCSSCGSCA SEQ.ID NO:897 CSCSSCGSCG SEQ.ID NO:S9S CSCTSCG5CG SEQ.ID NO:899 CSPACQPTCC SEQ.ID N0:900 CSPGCQPTCC SEQ.ID N0:9Q1 CSPSCCQTTC SEQ.ID N0:902 CSQCSCYKPC SEQ.ID NO:903 CSQSNCCKPC SEQ.ID NO:904 CSQSSCCKPC SEQ.ID N0:905 CSSGCGSCCQ SEQ.ID NO:906 CSSGCGSSCC SEQ.ID NO:907 CSSGCQPACC SEQ.ID NO:9Q8 CSS5CCQP5C SEQ.ID NO:909 CSTPCCQPTC SEQ.ID NO:910 CSTTCCQPIC SEQ.ID NO:911 CTAVVCRPCC SEQ.ID NO:912 CTDSCTPSCC SEQ.ID NO:913 CTPSCCQPAC SEQ.ID NO:914 CTRPICEPCC SEQ.ID NO:915 CTSSCTPSCC SEQ.ID NO:916 CVPACSCSSC SEQ.ID NO:917 CVPACSCTSC SEQ.ID NO:918 CVPVCCKPVC SEQ.ID NO:919 CVPVCCVPTC SEQ.ID NO:92Q CVPVCCVPVC SEQ.ID NO:921 CV5CVSSPCC SEQ.ID NO:922 CVSRCCRPQC SEQ.ID NO:923 CVSSCCKPQC SEQ.ID NO:924 CVSSCCQHSC SEQ.ID NO:925 CVSSCCQPFC SEQ.ID NO:926 CVSSCCQPSC SEQ.ID NO:927 CVSSCCRPQC SEQ.ID NO:928 CVSTCCRPTC SEQ.ID NO:929 CVTRCCSTPC SEQ.ID NO:930 CVTSCCQPAC SEQ.ID NO:931 CVTSCCQPSC SEQ.ID NO:932 CVYSCCQPFC SEQ.ID NO:933 CVYSCCQPSC SEQ.ID NO:934 GCCGCSEGCG SEQ.ID NO:935 GCCGCSGGCG SEQ.ID NO:936 GCCGCSRGCG SEQ.ID NO:937 GCCRPITCCP SEQ.ID NO:938 GCGSSCCQCS SEQ.ID NO:939 GCGVPVCCCS SEQ.ID NO:940 LCCPCQTTCS SEQ.ID NO:941 PCCCLRPVCG SEQ.ID NO:942 PCCCRPVTCQ SEQ.ID NO:943 PCCCVRPVCG SEQ.ID NO:944 PCCSQASCCV SEQ.ID NO:945 PCCSQSRCCV SEQ.ID NO:946 PCCSQSSCCK SEQ.ID NO:947 PCCSQSSCCV SEQ.ID NO:948 PCCWATTCCQ SEQ.ID NO:949 QCSCCKPYCS SEQ.ID NO:950 RCYVPVCCCK SEQ.ID NO:951 SCCAPVYCCK SEQ.ID NO:952 SCCISSSCCP SEQ.ID NO:953 SCCVSSCRCP SEQ.ID NO:954 SCGCSQCSCY SEQ.ID NO:955 SCGLENCCCP SEQ.ID NO:956 VCCGASSCCQ SEQ.ID NO:957 VCCGDSSCCQ SEQ.ID NO:958 CASSCCTPSCC SEQ.ID NO:959 CCCPSCVVSSC SEQ.ID NO:960 CCCPSYCVSSC SEQ.ID NO:961 CCCSSGCGSSC SEQ.ID NO:962 CCDTCPPPCCK SEQ.ID NO:963 CCEPHCCALSC SEQ.ID NO:964 CCEPPCCAPSC SEQ.ID NO:965 CCEPPCCATSC SEQ.ID N0 966 CCETSCCQPSC SEQ.ID N0 967 CCGSSCCGSGC SEQ.ID NO:968 CCGSSCCGSSC SEQ.ID NO:969 CCHPRCCISSC SEQ.ID NO:970 CCHPSCCESSC SEQ.ID NO:971 CCHPSCCISSC SEQ.ID N0 972 CCHPSCCVSSC SEQ.ID NO:973 CCHPTCCQNTC SEQ.ID N 0:974 CCHPTCCQTIC SEQ.ID NO:97B CCISSCCKPSC SEQ.ID NO:976 CCISSCCRPSC SEQ.ID N0 977 CCISSSCCPSC SEQ.ID NO:978 CCKAVCCVPTC SEQ.ID NO:979 CCKPCCSQASC SEQ.ID NO:980 CCKPCCSQSRC SEQ.ID NO:981 CCKPCCSQSSC SEQ.ID NO:982 CCKPCCSSSGC SEQ.ID NO:983 CCKPCSCFSGC SEQ.ID N0 984 CCKPCSCSSGC SEQ.ID N0 985 CCKPCYCSSGC SEQ.ID N09S6 CCKPICCVPVC SEQ.ID N0 987 CCKPQCCQSVC SEQ.ID NO:988 CCKPVCCKPIC SEQ.ID N09S9 CCKPYCCQSSC SEQ.ID NO:990 CCKPYCSQCSC SEQ.ID NO:991 CCMPVCCKPVC SEQ.ID NO:992 CCMPVCCKTVC SEQ.ID NO:993 CCMSSCCKPQC SEQ.ID N0 994 CCNPCCSQSSC SEQ.ID N0 995 CCPGDCFTCCT SEQ.ID N0 996 CCPSCWSSCC SEQ.ID N0 997 CCPSYCVSSCC SEQ.ID NO:998 CCQNTCCRTTC SEQ.ID NO:999 CCQPACCVSSC SEQ.ID N0:1000 CCQPCCHPTCY SEQ.ID NOrlOOl 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CCRPLCCQTTC SEQ.ID N0:1039 CCRPQCCQSVC SEQ.ID N0:1040 CCRPQCCQTTC SEQ.ID N0:1041 CCRPSCCESSC SEQ.ID N0:1042 CCRPSCCETTC SEQ.ID N0:1043 CCRPSCCGSSC SEQ.ID NO: 1044 CCRPSCCISSC SEQ.ID N0:1045 CCRPSCCKPQC SEQ.ID N0:1046 CCRPSCCQTTC SEQ.ID N0:1047 CCRPSCCVSRC SEQ.ID N0:1048 CCRPSCCVSSC SEQ.ID N0:1049 CCRPTCCQNTC SEQ.ID N0:1050 CCRPTCCQTTC SEQ.ID N0:1051 CCRPVCCDPCS SEQ.ID N0:1052 CCRTTCCQPTC SEQ.ID N0:1053 CCRTTCCRPSC SEQ.ID N0:1054 CCRTTCCRTTC SEQ.ID NO:10S5 CCSCSSCGSCA SEQ.ID N0:1056 CCSPGCQPTCC SEQ.ID N0:1057 CCSQSSCCKPC SEQ.ID N0:1058 CCSSGCGSCCQ SEQ.ID N0:1059 CCSSGCGSSCC SEQ.ID N0:1060 CCSTPCCQPTC SEQ.ID N0:1061 CCVPACSCSSC SEQ.ID N0:1062 CCVPACSCTSC SEQ.ID N0:1063 CCVPICCKPIC SEQ.ID N0:1064 CCVPICCKPVC SEQ.ID N0:1065 CCVPVCCKPIC SEQ.ID N0:1066 CCVPVCCKPVC SEQ.ID N0:1067 CCVPVCCKSNC SEQ.ID N0:1068 CCVPVCCKTVC SEQ.ID N0:1069 CCVPVCCSSSC SEQ.ID N0:1070 CCVPVCCVPVC SEQ.ID N0:1071 CCVSSCCKPQC SEQ.ID N0:1072 CCVSSCCQHSC SEQ.ID N0:1073 CCVSSCCQPSC SEQ.ID N0:1074 CCVSSCCRPQC SEQ.ID N0:1075 CCVSTCCRPTC SEQ.ID N0:1076 CCVSVCCKPVC SEQ.ID N0:1077 CDSSCCQPSCC SEQ.ID N0:1078 CEPCCRPVCCD SEQ.ID N0:1079 CFKPCCCQSSC SEQ.ID N0:1080 CGDGCCCPSCY SEQ.ID N0:1081 CGGGCCGSSCC SEQ.ID N0:1082 CGGSCCGSSCC SEQ.ID N0:1083 CGLENCCCPSC SEQ.ID N0:1084 CGQSCCRPACC SEQ.ID N0:1085 CGQSCCRPVCC SEQ.ID N0:1086 CGSCCQSSCCN SEQ.ID N0:1087 CGSCGCSQCNC SEQ.ID N0:1088 CGSCGCSQCSC SEQ.ID N0:1089 CGSGCCGPVCC SEQ.ID N0:1090 CGSGCCVPVCC SEQ.ID N0:1091 CGSNCCQPCCR SEQ.ID N0:1092 CGSSCCQPCCH SEQ.ID N0:1093 CGSSCCQPCCR SEQ.ID NO:1094 CGSSCCQPCYC SEQ.ID NO:1095 CGSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1096 CGSSCCQSSCC SEQ.ID NO:1097 CGSSCCVPICC SEQ.ID NO:1098 CGSSCCVPVCC SEQ.ID NO:1099 CGSSCSQCSCC SEQ.ID N0:1100 CGVPVCCCSCS SEQ.ID N0:1101 CHPRCCIS5CC SEQ.ID NO:1102 CHPSCCESSCC SEQ.ID NO:1103 CHPSCCISSCC SEQ.ID NO:1104 CHPTCCQNTCC SEQ.ID NO:1105 CISSCCHPSCC SEQ.ID NO:1106 CISSCCKPSCC SEQ.ID N0:1107 CISSCCRPSCC SEQ.ID NO:1108 CISSSCCPSCC SEQ.ID NO:1109 CKPCCCSSGCG SEQ.ID NO:1110 CKPCCSQASCC SEQ.ID N O : l l l l CKPCCSQSRCC SEQ.ID NO:1112 CKPCCSQSSCC SEQ.ID NO:1113 CKPQCCQSMCC SEQ.ID NO:1114 CKPQCCQSVCC SEQ.ID NO:1115 CKPVCCCVPAC SEQ.ID NO:1116 CKPVCCKPICC SEQ.ID NO:1117 CKPVCCMPVCC SEQ.ID NO:1118 CKPVCCVPVCC SEQ.ID NO:1119 CKPVCCVSVCC SEQ.ID NO:1120 CKPYCSQCSCC SEQ.ID NO:1121 CLPCCRPTCCQ SEQ.ID NO:1122 CLTSCCQPSCC SEQ.ID NO:1123 CMSSCCKPQCC SEQ.ID NO:1124 CNPCCSQSSCC SEQ.ID NO:1125 CPACCVSSCCQ SEQ.ID NO:1126 CPESCCEPHCC SEQ.ID NO:1127 CPESCCEPPCC SEQ.ID NO:1128 CPSCCESSCCR SEQ.ID NO:1129 CPSCCQTTCCR SEQ.ID NO:1130 CPSCCVSSCCR SEQ.ID NO:1131 CQCSCCKPYCS SEQ.ID NO:1132 CQETCCRPSCC SEQ.ID NO:1133 CQNTCCRTTCC SEQ.ID NO:1134 CQPACCTASCC SEQ.ID NO:1135 CQPACCTSSCC SEQ.ID NO:1136 CQPACCTTSCC SEQ.ID NO:1137 CQPACCVPVCC SEQ.ID NO:1138 CQPACCVSSCC SEQ.ID NO:1139 CQPCCHPTCCQ SEQ.ID N0:1140 CQPCCRPACCE SEQ.ID NO:1141 CQPCCRPACCQ SEQ.ID NO:1142 CQPCCRPTCCQ SEQ.ID NO:1143 CQPCYCPACCV SEQ.ID NO:1144 CQPICCGSSCC SEQ.ID NO:1145 CQPRCCET5CC SEQ.ID NO:1146 CQPSCCETSCC SEQ.ID NO:1147 CQPSCCRPACC SEQ.ID NO:1148 CQPSCCVPSCC SEQ.ID NO:1149 CQPSCCVSSCC SEQ.ID N0:1150 CQPTCCCPSYC SEQ.ID NO:1151 CQPTCCGSSCC SEQ.ID NO:1152 CQPTCCHPSCC SEQ.ID NO:1153 CQPTCCQPTCC SEQ.ID NO:1154 CQPTCCRPSCC SEQ.ID NO:1155 CQPTCCRPTCC SEQ.ID NO:1156 CQPTCCRTTCC SEQ.ID NO:1157 CQQACCMPVCC SEQ.ID NO:1158 CQQACCVPICC SEQ.ID NO:1159 CQQACCVPVCC SEQ.ID N0:1160 CQQSCCVPVCC SEQ.ID NO:1161 CQQSCCVSVCC SEQ.ID NO:1162 CQSNCCVPVCC SEQ.ID NO:1163 CQSSCCCPASC SEQ.ID NO:1164 CQSSCCKPCC5 SEQ.ID NO:1165 CQSSCCKPCSC SEQ.ID NO:1166 CQSSCCKPYCC SEQ.ID NO:1167 CQSSCCNPCCS SEQ.ID NO:1168 CQSSCCQSSCC SEQ.ID NO:1169 CQSSCCVPVCC SEQ.ID N0:1170 CQSSCFKPCCC SEQ.ID NO:1171 CQSSCSKPCCC SEQ.ID NO:1172 CQSSCYKPCCC SEQ.ID NO:1173 CQSVCCQPTCC SEQ.ID NO:1174 CQTTCCCPSCV SEQ.ID NO:1175 CQTTCCRPSCC SEQ.ID NO:1176 CQTTCCRTTCC SEQ.ID NO:1177 CRPACCETTCC SEQ.ID NO:1178 CRPACCQNTCC SEQ.ID NO:1179 CRPCCCLRPVC SEQ.ID N0:1180 CRPCCCVRPVC SEQ.ID NO:1181 CRPCCWATTCC SEQ.ID NO:1182 CRPLCCQTTCC SEQ.ID NO:1183 CRPQCCQSVCC SEQ.ID NO:1184 CRPQCCQTTCC SEQ.ID NO:1185 CRPRCCISSCC SEQ.ID NO:1186 CRP5CCESSCC SEQ.ID NO:1187 CRPSCCISSCC SEQ.ID NO:1188 CRPSCCKPQCC SEQ.ID NO:1189 CRPSCCPSCCQ SEQ.ID NO:1190 CRPSCCQTTCC SEQ.ID NO:1191 CRPSCCRPQCC SEQ.ID NO:1192 CRPSCCVSRCC SEQ.ID NO:1193 CRPSCCVSSCC SEQ.ID NO:1194 CRPTCCQNTCC SEQ.ID NO:119S CRPVCCCEPTC SEQ.ID NO:1196 CRPVCCCYSCE SEQ.ID NO:1197 CRTTCCHPSCC SEQ.ID NO:1198 CRTTCCRPSCC SEQ.ID NO:1199 CSCCKPYCSQC SEQ.ID N0:1200 CSKPCCCQSSC SEQ.ID NO:1201 CSPCCQPTCCR SEQ.ID NO:1202 CSPCCVSSCCQ SEQ.ID NO:1203 CSQCSCCKPCY SEQ.ID NO:1204 CSQCSCYKPCC SEQ.ID NO:1205 CSQSNCCKPCC SEQ.ID NO:1206 CSQSSCCKPCC SEQ.ID NO:1207 CSSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1208 CTPSCCQPACC SEQ.ID NO:1209 CVASCCQPSCC SEQ.ID NO:1210 CVPICCCKPVC SEQ.ID NO:1211 CVPSCCQPCCH SEQ.ID NO:1212 CVPVCCCKPMC SEQ.ID NO:1213 CVPVCCCKPVC SEQ.ID NO:1214 CVPVCCKPVCC SEQ.ID NO:1215 CVSSCCKPQCC SEQ.ID NO:1216 CVSSCCQHSCC SEQ.ID NO:1217 CVSSCCQPCCH SEQ.ID NO:1218 CVSSCCQPCCR SEQ.ID NO:1219 CVSSCCQPFCC SEQ.ID NO:1220 CVSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1221 CVSSCCRPQCC SEQ.ID NO:1222 CVTRCCSTPCC SEQ.ID NO:1223 CVTSCCQPACC SEQ.ID NO:1224 CVTSCCQPSCC SEQ.ID NO:122S CVYSCCQPFCC

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Composición peptídica para el tratamiento del pelo que comprende al menos un péptido con una longitud de secuencia de 6-12 aminoácidos, donde 2-5 de esos aminoácidos con cisteínas, y excipientes dermatológicamente adecuados,
en donde los péptidos comprenden al menos una de las secuencias de la siguiente lista con grado de homología igual o mayor al 90%: SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 412; SEQ ID NO: 1131 como un fortificante de pelo humano o de pelo animal.
2. Composición según la reivindicación previa en donde los péptidos comprenden al menos una de las secuencias de la siguiente lista: SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 412; SEQ ID n O: 1131.
3. Composición según las reivindicaciones previas caracterizada por la concentración de péptido que varía entre el 0,001%-20% (p/p), y preferiblemente el 0,01-5% (p/p).
4. Composición según las reivindicaciones previas que comprende al menos uno de los excipientes seleccionados de la siguiente lista: tensioactivos, emulsionantes, conservantes, espesantes, polímeros orgánicos, humectantes, siliconas, aceites, fragancias, vitaminas, tampones, agentes antimicrobianos, agentes antibacterianos, agentes desinfectantes, o cualquier mezcla de los mismos.
5. Composición según las reivindicaciones previas que comprende al menos uno de los excipientes seleccionados de la siguiente lista: tensioactivo aniónico, tensioactivo anfótero, tensioactivo catiónico, tensioactivo no iónico, emulsionante, conservante, espesante, derivado de polímero natural, humectante, silicona, aceite orgánico, proteína, fragancia, vitamina, éster emoliente, alcanolamida, amina, tampón, ajustador de pH, sal, alcohol alifático, filtro de UV, óxido de amina, quelato, ácido graso, agente antimicrobiano/antibacteriano, material de PEG, polímero, agente antiestático, alcohol, o cualquier mezcla de los mismos.
6. Composición según las reivindicaciones previas que comprende al menos un tensioactivo seleccionado de la siguiente lista: tensioactivo aniónico, tensioactivo anfótero, tensioactivo catiónico, tensioactivo no iónico.
7. Composición según las reivindicaciones previas que comprende al menos un compuesto seleccionado de la siguiente lista: emulsionante, conservante, espesante, derivado de polímero natural, humectante, silicona, aceite orgánico, proteína, fragancia, vitamina, éster emoliente, alcanolamida, amina, tampón, ajustador de pH, sal, alcohol alifático, filtro de UV, óxido de amina, quelato, ácido graso, agente antimicrobiano, agente antibacteriano, material de PEG, polímero, agente antiestático, alcohol, o cualquier mezcla de los mismos.
8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones previas que comprende fragancia, aceite o cualquier mezcla de los mismos.
9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones previas que comprende un agente colorante/tinte unido al extremo N o C de los péptidos referidos.
10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones previas para uso en medicina y/o veterinaria.
11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones previas para uso en el tratamiento del pelo.
12. Composición según cualquiera de las reivindicaciones previas para el tratamiento de enfermedades del cuero cabelludo, en particular, irritación del cuero cabelludo, alopecia areata, liquen plano, foliculitis queloide del cuello, tricorrexis nodosa, tricodistrofia, pili torti, tricorrexis invaginata, moniletrix, síndrome del cabello impeinable.
13. Uso de la composición descrita en cualquiera de las reivindicaciones previas en cosmética.
14. Uso de la composición descrita en cualquiera de las reivindicaciones previas para uso como fortificante capilar de pelo humano o pelo animal.
15. Uso de la composición descrita en cualquiera de las reivindicaciones previas como agente para rizar o desrizar el pelo o como colorante del pelo.
16. Champú, loción, suero, crema, acondicionador, espuma, elixir, aceite, aerosol o mascarilla que comprende una composición descrita en cualquiera de las reivindicaciones previas.
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