BR112016008587B1 - Composição peptídica e respectivos usos - Google Patents
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Abstract
composição peptídica e respectivos usos. o presente pedido diz respeito a uma composição que compreende, pelo menos um peptídeo com tamanho de 6-12 aminoácidos, em que 2-5 dos referidos aminoácidos são cisteínas para fins de tratamento e de cosmética de pelo animal, preferencialmente cabelo humano. existem diversos métodos disponíveis para estilizar o cabelo envolvendo quebra e restabelecimento de novas pontes dissulfídicas, permitindo o relaxamento e alisamento do cabelo. no entanto, os métodos que atualmente alteram de forma mais eficaz usam produtos químicos nocivos. deste modo há uma procura constante por formulações que modelem eficientemente a fibra do cabelo sem a danificar. deste modo, a presente invenção pretende fornecer uma composição para o tratamento de pelo animal, incluindo cabelo humano, sem o uso de químicos nocivos à fibra do cabelo e à saúde do consumidor, e usos das referidas composições como xampu, loção, sérum, creme, condicionador, espuma, elixir, óleo, aerossol ou mascara.
Description
[001] O presente pedido diz respeito a uma composição que compreende, pelo menos um peptídeo baseado na queratina e nas proteínas associadas à queratina que contêm 2 a 5 cisteínas para fins de tratamento e de cosmética de pelo animal, preferencialmente cabelo humano.
[002] O cabelo tem um papel social significativo na maioria das diversas culturas mundiais, principalmente para a população do sexo feminino. Deste modo, há um desejo constante de melhorar, bem como alterar as características do cabelo, tais como a sua textura natural.
[003] Existem diversas diferenças em termos de características do cabelo entre diferentes raças da humanidade, bem como entre indivíduos da mesma raça, tais como comprimento, espessura, cor e textura.
[004] O cabelo é composto por aproximadamente 65% a 95% de proteínas. Os restantes constituintes incluem água, lípidos, pigmentos e oligoelementos. A maioria das proteínas que compõem o cabelo corresponde a queratina e proteínas associadas à queratina.
[005] A estrutura das fibras do cabelo humano é constituída pela cutícula, córtex e medula. A cutícula é formada por camadas de células sobrepostas, semelhante a um sistema de escamas, a qual é constituída por elevado teor em cisteína e que confere um carácter protetor à fibra do cabelo. Constitui cerca de 15% do peso do cabelo. O córtex é a região intermediária do cabelo, sendo responsável pela resistência, elasticidade e cor do cabelo. É constituído por diversos tipos de células e representa cerca de 80% do peso do cabelo. A medula corresponde a um feixe central de células, não existindo em todos os tipos de cabelo.
[006] As queratinas e principalmente as proteínas associadas à queratina tem elevado conteúdo em enxofre, o qual se encontra presente no aminoácido cisteína.
[007] A existência de enxofre é essencial para a estrutura do cabelo, pois possibilita a formação de pontes dissulfídicas entre os aminoácidos da cadeia polipeptídica, devido à oxidação dos resíduos de cisteína. A existência destas ligações é em grande parte responsável pela estrutura e textura do cabelo.
[008] Existem diversos métodos disponíveis para estilizar o cabelo envolvendo quebra e restabelecimento de novas pontes dissulfídicas, permitindo o relaxamento e alisamento do cabelo. No entanto, os métodos que atualmente alteram de forma mais eficaz usam produtos químicos nocivos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de lítio, hidróxido de guanidina, tioglicolato de amónio ou sulfato de sódio. Estes métodos podem danificar o couro cabeludo e a fibra do cabelo, tanto na cutícula como no córtex, levando ao seu enfraquecimento e reduzindo a sua resistência à tração. O formaldeído também é utilizado em produtos para alisamento de cabelo, sendo, no entanto, extremamente tóxico. Outros tratamentos de cabelo que não envolvem tantos danos para o cabelo e para o consumidor são geralmente muito caros e demorados ou com pouca eficácia. Deste modo há uma procura constante por formulações que modelem eficientemente a fibra do cabelo sem a danificar.
[009] Peptídeos, proteínas, aminoácidos e derivados também têm sido usados em composições de produtos de cuidado pessoal, nomeadamente de cabelo para o seu condicionamento e fortalecimento. Por exemplo, o documento WO 00/23039 descreve uma composição para tratamento de cabelos contendo filamentos intermediários de proteínas, nomeadamente de queratina artificial. O documento EP 0488242 divulga um agente para tratamento de cabelo que contém 3% a 10% de peso do aminoácido em cisteínas ou sais derivados e um sacarídeo ou álcool polihídrico que contém quatro a vinte átomos de carbono, três ou mais grupos hidroxílicos na molécula e nenhum aldeído ou grupo cetona.
[010] A presente invenção distingue-se pela utilização de peptídeos, enquanto as demais referem a utilização de, respetivamente, proteínas e aminoácidos de modo isolado em conjugação com outro tipos de compostos. A presente inovação distingue-se também pela utilização de peptídeos que podem penetrar no interior da fibra de cabelo humano de modo a melhorar a sua resistência.
[011] O documento WO 00/51556 descreve uma composição de tratamento capilar que contém quatro ou mais moléculas discretas diferentes de aminoácidos selecionados entre a histidina, lisina, metionina, tirosina, triptofano ou cisteína. Este documento descreve peptídeos sem referir sequências e com uma composição essencialmente baseada em histidina, lisina, metionina, tirosina, triptofano ou cisteína.
[012] O documento PT 103484 descreve uma formulação para aplicações cosméticas em que se utilizam domínios de ligação hidrófobos e/ou a hidratos de carbono, de forma a enriquecer as suas propriedades e a reparar danos do cabelo, tendo sido utilizados como domínio de ligação hidrolisado de proteína de leite, um modelo de proteína tensioativa humana, bem como alguns peptídeos biologicamente ativos e sintéticos. A presente invenção distingue-se pela utilização inovadora de sequências peptídicas sintéticas análogas às proteínas de queratina ao invés de proteínas tensioativas dos pulmões nem se baseia em domínios de ligação hidrófobos e/ou a hidratos de carbono, mas sim em outro tipo de interações, nomeadamente pontes dissulfídicas.
[013] Enzimas têm sido também utilizadas como agentes ativantes para tratamentos capilares, como por exemplo no documento WO 00/64405. O documento WO 2012/13593 divulga um kit cosmético para mudança conformacional de cabelo que atua especificamente na queratina capilar, principalmente nas ligações dissulfídicas, sendo que a formulação possui agentes ativadores enzimáticos, bem como enzimas proteolíticas.
[014] Tal como no documento anteriormente descrito há tratamentos de cabelo que envolvem atuações a nível das pontes dissulfídicas do cabelo, dos quais destacamos alguns exemplos.
[015] O documento WO 97/11672 relata um método de processamento permanente do cabelo em que utiliza fosfina tris-(2-carboxietil) (TCEP) e outras fosfinas terciárias solúveis em água para quebrar as pontes dissulfídicas, cuja reação ocorre em meio acídico. O documento US 5635170 divulga uma composição para modelação permanente do cabelo baseado num agente redutor da queratina que contém N- glicil-L-cisteína e/ou L-cisteínil-glicina. Esta composição tem gama de pH de 6,5 a 9,0. O documento WO 2008/081348 divulga um método e composição para modelação permanente do cabelo, através de uso de 1% a 30% de N-alquil-2- mercaptoacetamida como redutor de queratina e de pelo menos um surfactante catiónico para modelação permanente do cabelo e o processo resultante. O documento WO 2006/001536 relata um agente para processamento permanente do cabelo que contém um derivado de ácido mercaptocarboxílico, que permite o processamento e redução da queratina do cabelo numa região de pH acídica a neutra. O documento US 2010/0272666 descreve uma composição cosmética capilar para tratamento do cabelo, em que o número de aminoácidos dos peptídeos é de 5 a 50, mas não contém resíduos de aminoácidos de cisteína e derivado. Deste modo, esta invenção distingue-se pela existência de sequências de aminoácido específicas que contem cisteína, permitindo a formação de pontes dissulfídicas que estabilizam e protegem a fibra capilar.
[016] Num artigo prévio de Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, & Cavaco-Paulo, 2012) é feita a avaliação de toxicologia de um peptídeo para tratamentos capilares com sequência não descrita contendo 13 aminoácidos com 2 cisteínas na sua composição. Neste artigo não está referido ou sugerido que a percentagem de cisteína numa sequência peptídica possa ter algum efeito na resistência do cabelo, além de que na presente inovação o número de aminoácidos em cada sequência peptídica é de 6 a 12.
[017] Deste modo, a presente invenção pretende fornecer uma composição para o tratamento de pelo animal, incluindo cabelo humano, sem o uso de químicos nocivos à fibra do cabelo e à saúde do consumidor, em geral e que não apresente os inconvenientes encontrados no estado da técnica.
[018] As composições descritas na presente invenção, após utilização prolongada fornecem cabelos com textura suave, brilhante, não danificado e com as características desejadas e mais fortes. As composições peptídica com um número de aminoácidos e de cisteínas específico, atuam sinergeticamente conferindo resistência, tenacidade e elasticidade ao cabelo. Assim sendo, as composições da presente invenção são particularmente relevantes para o tratamento capilar, colorações, permanentes, etc.
[019] O presente pedido descreve uma composição peptídica para o tratamento de pelo ou cabelo, em particular humano ou animal, que compreende pelo menos um peptídeo(s) com tamanho de 6-12 aminoácidos (nomeadamente 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 aminoácidos), em que 2-5 dos referidos aminoácidos são cisteínas, de preferência em que 2, 3, 4 ou 5 dos referidos aminoácidos são cisteínas, e excipientes dermatologicamente adequados a qual penetra no cabelo/pelo, aumentando a resistência do cabelo/pelo e diminuindo as quebras do cabelo/pelo.
[020] Em uma forma de realização, para resultados melhorados o peptídeo (ou peptídeos) da composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender entre 10-11 aminoácidos.
[021] Em uma forma de realização a composição peptídica para o tratamento capilar, os referidos peptídeos podem ainda conter uma percentagem de aminoácido(s) hidrofóbico(s) não superior a 60%, de preferência menos de 41%, com melhores resultados. De preferência, a composição pode compreender pelo menos um aminoácido hidrofóbico seleccionado da seguinte lista: fenilalanina, alanina, leucina, metionina, isoleucina, triptofano, prolina, valina, ou suas misturas.
[022] Ainda em uma outra forma de realização, a quantidade de cisteína da composição peptídica para o tratamento capilar pode variar entre 10% a 50% do total de aminoácidos da sequência de peptídeos, de preferência 20-30%, mais de preferência 25%.
[023] Em uma forma de realização, para resultados melhorados o peptídeo (ou peptídeos) da composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma sequência da seguinte lista com um grau de homologia igual ou superior a 90%: SEQ.ID NO:1- SEQ.ID NO:1239, de preferência com um grau de homologia igual ou superior a 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
[024] Em uma forma de realização, para resultados melhorados o peptídeo (ou peptídeos) da composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma das sequências da seguinte lista com um grau de homologia igual ou superior a 90% : SEQ.ID NO:5, SEQ.ID NO:75; SEQ.ID NO:94; SEQ.ID NO: 409; SEQ.ID NO:411; SEQ.ID NO:412; SEQ ID. NO:432; SEQ.ID NO:618; SEQ.ID NO:717; SEQ.ID NO:951;SEQ.ID NO:1088; SEQ.ID NO:1131; SEQ.ID NO:1149, de preferência com um grau de homologia igual ou superior a 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
[025] Em uma forma de realização, a concentração de peptídeo da composição peptídica para o tratamento capilar pode variar entre 0,001%-20 % (p/p), de preferência 0,01-5% (p/p).
[026] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode ainda compreender pelo menos um excipiente selecionado da seguinte lista: surfactantes, emulsionantes, conservantes, espessantes, polímeros orgânicos, humectantes, silicones, óleos, fragâncias, vitaminas, tampões.
[027] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante aniónico selecionado da seguinte lista: alquilbenzenosulfonatos, lauril sulfato de amónio, xilenossulfonato de amónio, sódio C14 -16 olefina sulfonato, cocoil sarcosinato de sódio, laureth sulfato de sódio, lauril sulfato de sódio, lauril sulfoacetato de sódio, miristil éter sulfato de sódio, xileno sulfonato de sódio, dodecilbenzeno sulfonato de TEA, etil PEG-15 cocamina sulfato, sulfossuccinato de dioctilo e sódio), ou suas misturas.
[028] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante anfotérico selecionado da seguinte lista: cocoamidopropil betaína, betaína de coco, cocoanfoacetato, cocoanfodipropionato, cocoanfodiacetato disódico, cocoanfodipropionato dissódico, lauro anfo acetato, cocoil isetionato de sódio, ou suas misturas.
[029] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante catiónico seleccionado da seguinte lista: compostos quaternários de amónio, cloreto de berrentrimónio, metossulfato de berrentrimónio, cloreto de benzalcónio, cloreto cetrimónio, cloreto de cinamidopropiltrimónio, cloreto de cocotrimónio, cloreto de dicetildimónio, cloreto de dicocodimónio, cloreto de dimetilamónio de sebo dihidrogenado, cloreto de trietilamónio hidrogenado, cloreto de dodecil(trimetil)amónio, Quaternium-15 , bentonita de Quaternium-18, hectonita de Quaternium-22, cloreto de dimetilbenziloctadecilamónio, cloreto de trimónio de sebo, cloreto de tricetildimónio, ou suas misturas.
[030] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante não-iónico selecionado da seguinte lista: decilo glucósido, laureth-10, laureth-23, laureth-4, PEG-10 laurato de sorbitano, polissorbato-(20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81), PPG-1 tridecete-6, sorbitol, estearato-(2, 10, 15, 20), C11-21 Pareth-(número entre 3 e 30), C12- 20 ácido PEG- 8-éster, ou suas misturas.
[031] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um emulsionante selecionado da seguinte lista: sucinato caprílico, cáprico, digliceril, C10 -15 Pareth-( 2,4,6,8 ), fosfato, C14 -16 glicol palmitato, C18- 20 isoestearato de glicol, Ceteareth-(4-60), cocoamidopropil lauril éter, Deceth-(3-10), DIPA - cocoato hidrogenado, dipentaeritritil hidroxiestearato, dipentaeritritil hidroxisoestearato, dipentaeritritil hexacaprato/caprilato, dodoxinol-(5, 6, 7, 9, 12), nonoxinol-(1-35), octoxinol-(1-70), octildodeceth-(2, 5, 16, 20, 25), Palm Kernel glicerídeos, ou suas misturas.
[032] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um conservante selecionado da seguinte lista: butilparabeno, diazolidinil ureia, hidantoína de DMDM, etilparabeno, imidazolidinil ureia, iodopropinil butilcarbamato, isobutilparabeno, metilparabeno, metilcloroisotiazolinona, fenoxietanol, propilparabeno, propilparabeno, benzoato de sódio, ou suas misturas.
[033] Ainda em uma outra forma de realização a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um espessante selecionado da seguinte lista: estearato, isostearate, miristato, laurato, palmitato de alumínio, diestearato de glicol, óleo hidrogenado de rícino, óleo hidroxiestearato hidrogenado de rícino, óleo isostearato didrogenado de ricíno, óleo estearato hidrogenado de rícino, PEG-8 ésteres hidrogenados de rícino, PEG-150 distearato, ou suas misturas.
[034] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um polímero natural derivado selecionado da seguinte lista: carboximetil hidroxietil celulose, carboximetil guar hidroxipropilo, celulose, etilcelulose, hidroxibutilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroximetilcelulose, laurilpoliglicose, ou suas misturas.
[035] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um humectante natural derivado selecionado da seguinte lista: 1,2,6 hexanotriol, dipropilenoglicol, glicerina, hexilenoglicol, pantenol, fitantriol, propileno glicol, sódio PCA, sorbitol, trietilenoglicol, poliglicerilo de sorbitol, glicose, frutose, polidextrose, potássio PCA, mel hidrogenado, ácido hialurónico, inositol, cera de abelha hexanodiol, cera de abelha hexanotriol, elastina hidrolisada, colagénio hidrolisado, seda hidrolisada, queratina hidrolisada, eritritol, capril glicol, Isoceteth-(3-10 , 20, 30), Isolaureth-(3-10, 20, 30), Laneth-(5-50), Laureth-(1-30), Esteareto-(4-20), Trideceth-(5-50), ou suas misturas.
[036] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um polímero catiónico natural derivado selecionado da seguinte lista: Poliquaternium-10, Poliquaternium-7, Poliquaternium-11m cloreto de guar hidroxipropiltrimónio, ou suas misturas.
[037] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um silicone selecionado da seguinte lista: amodimeticona, amodimeticona, trideceth-12, cetrimónio, mistura de cloreto, behenoxi, dimeticona, cetearil meticona, cetil dimeticona, ciclometicona, ciclopentassiloxano, dimeticona, dimeticona copoliol, dimeticonol, proteína de trigo hidrolisada hidroxipropil polissiloxano, estearoxi dimeticona, estearil dimeticona, trimetilssililamodimeticona, copoliol meticona laurel, ou suas misturas.
[038] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um óleo orgânico selecionado da seguinte lista: óleo mineral, parafina, vaselina.
[039] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma proteína seleccionada da seguinte lista: cocodimónio hidroxipropil de caseína hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de colagénio hidrolisado, cocodimónio hidroxipropil de queratina hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de proteína de arroz hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de seda hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de soja hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de proteína de trigo hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de aminoácidos de seda, cocoil de colagénio hidrolisado, cocoil de queratina hidrolisada, queratina hidrolisada, proteína de aveia hidrolisada, seda hidrolisada, proteína de seda hidrolisada, proteína de soja hidrolisada, proteína de trigo hidrolisada, queratina, cocoil de potássio de hidrolisado de colagénio, TEA-cocoil de colagénio hidrolisado, TEA-cocoil de proteína de soja hidrolisada, ou suas misturas.
[040] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma vitamina selecionada da seguinte lista: retinol, palmitato de retinila, acetato de tocoferol, ou suas misturas.
[041] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um éster emoliente selecionado da seguinte lista: butil miristato, butil estearato, C12-15 alquil benzoato, triglicerídeo caprílico/cáprico, octanoato de cetilo, estearato de cetilo, estearato de cetearilo, oleato de decilo, isoestearato de lauramina dimetil, estearato de glicerina, adipato de glicerina, araquidato de glicerina, araquidonato de glicerina, behenato de glicerina, caprato de glicerina, caprilato de glicerina, citrato/lactato/linoleato/oleato de glicerina, cocoato de glicerina, diaraquidato de glicerina, dibehenato de glicerina, dierucato de glicerina, dihidroxiesterato de glicerina, diisopalmitato de gliceril, diisoestearato de glicerina, dilaureato de glicerina, dilinoleato de glicerina, dimiristato de glicerina, dioleato de glicerina, dipalmitato de glicerina, dipalmitoleato de glicerina, dirricinoleato de glicerina, diesterato de glicerina, erucato de glicerina, estearato de glicol, esterato de isocetil, miristato de isopropil, palmitato de isopropil, estearato de isopropil, estearato de isoestearil, octilpalmitato, octilestearato, propilenoglicol, dicaprilato/dicaprato, benzoato de sorbitano, caprilato de sorbitano, isoestearato de sorbitano, laurato de sorbitano, triestearato de sorbitano, esterato de estearil, linoleato de tocoferol, ou suas misturas.
[042] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma alcanolamida selecionado da seguinte lista: acetamida MEA, cocoamida DEA, cocoamida MEA, lactamida MEA, lauramida DEA, lauramida DEA e propilenoglicol, lauramida MEA, lecitinamida DEA, linoleamida DEA, linoleamide MEA, linoleamide MIPA, miristamida DEA, miristamida MEA, miristamida MIPA, oleamida DEA, oleamida DEA, oleamida MEA, oleamida MIPA, amida de soja DEA, estearamida MEA, ou suas misturas.
[043] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma amina selecionada da seguinte lista: behentamidopropil dimetilamina, cocamidopropil dimetilamina, isoestearamidopropil dimetilamina, lauramidopropil dimetilamina, miristamidopropil dimetilamina, oleamidopropil dimetilamina, palmitamidopropil dimetilamina, estearamidopropil dimetilamina, ou suas misturas.
[044] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um composto ajustador de pH selecionado da seguinte lista: ácido ascórbico, ácido cítrico, hidróxido de sódio, trietanolamina, ou suas misturas.
[045] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um sal selecionado da seguinte lista: cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, sulfato de magnésio, cloreto de potássio, sulfato de potássio, cloreto de sódio, ou suas misturas.
[046] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um álcool alifático selecionado da seguinte lista: álcool behenílico, álcool cetearílico, álcool cetílico, álcool isocetílico, álcool isoestearílico, álcool laurico, álcool miristílico, álcool estearílico, álcoois C30-50, álcool de lanolina, ou suas misturas.
[047] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um filtro UV selecionado da seguinte lista: benzofenona (2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10), salicilato de benzilo, benzilideno cânfora ácido sulfónico, bornelone, cinamato de etilo, etilhexil metoxicinamato (octil metoxicinamato), octoxinol -40, -20, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, oxibenzona, fenil cetona, PEG -25 PABA, poliacrilamidometil benzilideno cânfora, ou suas misturas.
[048] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um óleo natural selecionado da seguinte lista: óleo de coco, óleo de jojoba, azeite, óleo de palma, óleo de cártamo, óleo de semente de gergelim, manteiga de karité, óleo de amêndoas doces, óleo de gérmen de trigo, ou suas misturas.
[049] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um óxido de amina selecionado da seguinte lista: cocamina, óxido de lauramina, ou suas misturas.
[050] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um quelato selecionado da seguinte lista: diisopropil oxalato, EDTA dissódico, EDTA dissódico de cobre, HEDTA, ácido oxálico, citrato de potássio, citrato de sódio, oxalato de sódio, TEA- EDTA, EDTA tetrassódico, EDTA trissódico, HEDTA trissódico, ou suas misturas.
[051] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um ácido gordo selecionado da seguinte lista: ácido ariquidónico, ácido cáprico, ácidos gordos de coco, ácido láurico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido pantoténico, ácido esteárico, ácido capróico, ácido carboxílico Capryleth-( 4, 6, 9), ácido isoesteárico, ou suas misturas.
[052] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um agente antimicrobiano/antibacteriano selecionado da seguinte lista: glioxal, triclosan, ou suas misturas.
[053] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um material PEG modificado selecionado da seguinte lista: PEG -150 tetraestearato de pentaeritirtil, diestearato de PEG-2, -3, -4, -6, -8, -12, -20, -32, -50, -150, -175, PEG-10 óleo de rícino, PEG-10 cocamina, cocoato de PEG-10, PEG-10 óleo de coco, PEG-10 ésteres de oleato de glicerilo, PEG-10 estearato de glicerilo, PEG-10 lanolina hidrogenada, PEG-10 amina de sebo hidrogenada, PEG-10 isolauril tioéter, PEG-10 isoestearato, PEG-10 lanolato, PEG-10 lanolina, PEG-10 laurato, PEG-10 oleato, PEG-10 glicéridos de azeitona, PEG-10 laurato de poligliceril -2, PEG-10 propileno glicol, PEG-10 laurato de sorbitano, PEG-10 esterol de soja, PEG-10 sojamina, estearamina de PEG-10, PEG-10, estearato de PEG-10 cloreto de benzónio estearílico, talato de PEG-10, PEG-10 aminopropilamina de sebo, PEG-100, PEG-100 óleo de rícino, PEG-100 óleo de rícino hidrogenado, PEG-100 lanolina, estearato de PEG-100, PEG-40 óleo de rícino hidrogenado, PEG-60, PEG-55 propilenoglicol distearato, ou suas misturas.
[054] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender um polímero selecionado pela seguinte lista: carbopol, copolímero de ácido dodecanodióico/álcool cetearílico/glicol, polímeros de oleofina hidrogenados C6-14, copolímero hidrogenado de etileno/propileno/estireno: ácido poliacrílico, polimetil-metacrilato: polímero, acetato de polivinila, álcool de polivinila, PPG, PPG-25-Laureth-25, PPG-5 éter de pentaeritiritil, PPG-75-PEG-300- hexilenoglicol, polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo, carbopol de sódio, TEA-carbopol, poloxamer (100-407), poloaxamina, ácido sulfónico poliacrilamidometilpropano, politereftalato de etileno, ou suas misturas.
[055] Em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um agente anti-estático selecionado pela seguinte lista: etossulfato amidopropil etildimónio, amidopropil lactato etildimónio, cocoamidopropil etossulfato etildimónio, cocamidopropil lactato etildimónio, lauramidopropil etossulfato etildimónio, lauramidopropil lactato etildimónio, linoleamidopropil etossulfato etildimónio, linoleamidopropil lactato etildimónio, miristamidopropil etossulfato etildimónio, miristamidopropil lactato etildimónio, oleamidopropil etossulfato etildimónio, lactato etildimónio oleamidopropil, etossulfato de estearamidopropil etildimónio, lactato de estearamidopropil etildimónio, ou suas misturas.
[056] Ainda em uma outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um álcool selecionado pela seguinte lista: álcool SD-40, hamamélis, isopropanol, ou suas misturas.
[057] Em uma forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender ainda fragrâncias, óleos, ou suas misturas.
[058] Em uma outra forma de realização, a composição pode ser usada em medicina, veterinária e/ou como cosmética, de preferência para o tratamento pelo ou do cabelo em nomeadamente humano ou animal, em particular para tratamento de doenças do couro cabeludo em particular irritação capilar, alopecia areata, líquen plano capilar, foliculite queloidiana da nuca, tricorrexe nodosa, tricodistrofia, pili torti, tricorrexis invaginata, moniletrix, síndrome dos cabelos impenteáveis.
[059] Em uma outra forma de realização, a composição pode compreender ainda um agente corante/colorante ligado ao N ou C terminal dos referidos peptídeos.
[060] Em uma outra forma de realização, a composição pode ser usada para coloração de cabelo/pelo.
[061] Um outro aspeto é o uso da composição descrita como fortalecedor do cabelo ou do pelo ou como fixador de permanentes e/ou caracóis.
[062] É ainda descrito neste pedido o xampu, loção, sérum, creme, condicionador, espuma, elixir, óleo, aerossol ou máscara que compreende a composição igualmente apresentada neste pedido.
[063] O presente pedido refere-se a uma composição para tratamento capilar que compreende, na totalidade ou em parte, uma ou mais sequências de peptídeos com 6 a 12 resíduos de aminoácidos baseados na queratina e proteínas associadas à queratina que possui 2 a 5 resíduos de cisteínas, de preferência de 3 a 5 cisteínas para fins de tratamento e de cosmética de pelo animal, preferencialmente cabelo humano, pré-tratado quimicamente ou não. Deste modo a presença de cisteína na sequência dos peptídeos (superior a 10%, de preferência superior 15%) em combinação com uma percentagem de aminoácidos hidrofóbicos garante que os peptídeos se podem fixar de uma forma mais duradoura no cabelo, melhorando durante mais tempo as propriedades do cabelo humano, tais como a elasticidade e a resistência.
[064] Surpreendentemente as composições peptídicas descritas em que o(s) peptídeo(s) compreendem 2 a 5 cisteínas da formulação de modo a permitir a penetração do peptídeo no cabelo e enriquecer as suas propriedades, preferencialmente 3-5 cisteínas. Deste modo, o(s) peptídeo(s) descrito(s) contendo 2-5 cisteínas apresentam uma melhoria da elasticidade e da resistência, reduzindo eventuais danos do pelo, melhoraria e/ou alteração das suas características.
[065] As composições peptídicas descritas na presente divulgação surpreendentemente enriquecem e melhoraram as propriedades e características do pelo/cabelo, tais como elasticidade, resistência e aspeto, reparando eventuais danos da fibra queratinosa. Assim, pode utilizar-se o elevado conteúdo em cisteína da formulação ainda para melhorar e/ou alterar as características do cabelo, tais como frisar ou desfrisar. A sequência de peptídeos poderá ainda ter preferencialmente uma percentagem de aminoácidos hidrofóbicos não superior a 60%, melhorando ainda os resultados. Exemplos de aminoácidos hidrofóbicos são a fenilalanina, a alanina, a leucina, a metionina, a isoleucina, o triptofano, a prolina, a valina, entre outros.
[066] No âmbito da presente descrição, a composição peptídica descrita poderá ser aplicada ao pelo e nomeadamente ao cabelo humano na forma de, mas não limitado, uma solução aquosa ou preparação convencional de condicionador ou xampu. Pode ser ainda sob a forma de loção, espuma, aerossol, gel, máscara, formulação com aplicação com ou sem enxaguamento posterior.
[067] A concentração de peptídeo a ser utilizada depende de diversas características, tais como a condição do cabelo, a origem e da formulação do produto de tratamento capilar.
[068] Deve entender-se que a descrição detalhada e os exemplos específicos são indicadores de realizações preferidas da invenção, sendo fornecidos apenas com carácter ilustrativo, não estando esta patente limitada às referidas aplicações.
[069] O presente pedido descreve uma composição para tratamento capilar que compreende diferentes peptídeos, sendo estes baseados na estrutura da queratina e de proteínas associadas à queratina.
[070] As composições descritas no presente pedido permitem surpreendentemente o tratamento dermo-cosmético de pelo animal, incluindo cabelo humano, pré-tratado quimicamente ou não. A composição descrita na presente invenção através de determinados peptídeos específicos permite uma reparação de danos de fibras queratinosa, este facto pode ser explicado pela elevada capacidade de ligação dos peptídeos à queratina, nomeadamente através de pontes dissulfídicas.
[071] As composições descritas melhoram as propriedades e características do pelo/cabelo, tais como elasticidade, resistência e aspeto, reparando eventuais danos do cabelo/pelo.
[072] Os peptídeos identificados são sequências peptídicas que se ligam com uma certa afinidade ao cabelo. Os peptídeos utilizados nesta invenção são compostos por 6 a 12 aminoácidos, e são constituídos por um mínimo de 2 e um máximo de 5 cisteínas, de preferência de 3-5 cisteínas.
[073] A composição peptídica para o tratamento capilar descrita o aumento da resistência devido à presença de um peptídeo rico em cisteína que leva à penetração do cabelo/pelo, reforçando à resistência do cabelo/pelo mesmo após lavagens.
[074] Cada peptídeo pode ser usado em conjunto ou separadamente, bem como na totalidade ou em parte da sequência peptídica, na composição cosmética de cabelo. Cada sequência peptídica contém resíduos de aminoácidos contendo enxofre, especificamente a cisteína que interagem com o cabelo e permite a formação de cross-linking intermolecular, estabilizando a fibra queratinosa.
[075] A composição peptídica descrita utiliza um elevado conteúdo em cisteína de modo a enriquecer as suas propriedades, tais como melhoria da elasticidade e da resistência, reduzir eventuais danos do pelo, melhoria e/ou alteração das suas características. Sob o ponto de vista de interação com as fibras queratinosas, os resíduos de aminoácidos cisteína são de 10% a 50% do total de aminoácidos da sequência de peptídeos. Adicionalmente do ponto de vista do tamanho da sequência de peptídeos o número é preferivelmente de 6 a 12.
[076] Os peptídeos podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais. A concentração de peptídeo a ser utilizada depende de diversas características, tais como a condição do cabelo, a origem e da formulação do produto de tratamento capilar. O conteúdo da composição do cabelo da presente invenção é exemplificativamente entre 1- 0,001% (p/p) em massa.
[077] Os peptídeos da presente invenção podem se preparados usando métodos de síntese peptídica convencionais, bem conhecidos no estado de arte.
[078] Adicionalmente muitas empresas fornecem serviços personalizados de síntese de peptídeos.
[079] Uma realização da presente invenção, descreve peptídeos que se ligam ao cabelo, cuja sequência de aminoácidos inclui cisteínas tendo a sequência selecionada do grupo compreendido pelas sequências ID NO:1 a sequência ID NO:1239.
[080] As sequências dos peptídeos estão referidas na tabela da figura 1.
[081] Como exemplo de pelo animal, foram utilizadas madeixas de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque). O termo cabelo virgem é aplicado a todo o cabelo que nunca foi sujeito ou esteve pelo menos 10 anos sem efetuar qualquer tratamento químico. Amostras de cabelo humano encontram-se disponíveis comercialmente, por exemplo nas empresas já acima referidas em diferentes em vários tipos de cabelo tais como Africano, Caucasiano e Asiático. Opcionalmente, as amostras de cabelo podem ser tratadas por exemplo usando peróxido de hidrogénio de modo a descolorar o cabelo necessário por exemplo em técnicas para tingir o cabelo.
[082] No âmbito da presente invenção, os peptídeos poderão ser aplicados ao pelo e nomeadamente ao cabelo humano na forma de, mas não limitado a, solução aquosa ou preparação convencional de condicionador ou xampu. Pode ser ainda sob a forma de loção, espuma, aerossol, gel, máscara, formulação com aplicação com ou sem enxaguamento posterior.
[083] Esta aplicação poderá ser preparada por acoplamento do peptídeo com um agente destas preparações de forma direta ou via um espaçador opcional.
[084] Esta interação de acoplamento pode ser realizada por ligações covalentes ou ligações não-covalentes, tais como pontes de hidrogénio, interações electroestáticas, interações hidrofóbicas ou interações de van der Waals. O espaçador opcional serve para separar o peptídeo do agente da preparação, garantindo que o agente não irá interferir com a ligação do peptídeo ao cabelo.
[085] A presente invenção pode ser compreendida de modo mais claro e preciso através da leitura dos seguintes exemplos que são indicadores de realizações preferidas da invenção, sendo fornecidos para ilustração em maior detalhe da presente invenção, sem apresentar qualquer carácter limitativo e não estando esta patente limitada às referidas aplicações.
[086] Os exemplos que estão dentro do âmbito das reivindicações, representam diferentes realizações da invenção; todos os outros exemplos são exemplos comparativos.
[087] Exemplo 1: A presente realização trata de cabelo humano através diversas formulações comerciais com e sem uso de peptídeos descritos anteriormente, os quais contêm o peptídeo com a SEQ. ID NO:5. Como exemplo de pelo animal, foram utilizadas madeixas de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque).
[088] Os testes foram realizados em cabelo após 8 tratamentos de descoloração, a 50°C em tampão 0,1 M Na2CO3/NaHCO3 a pH=9 , 10% H2O2, durante 1 hora.
[089] Diversas formulações foram testadas: - sérum de cabelo com 15% PG; - máscara de cabelo.
[090] A máscara utilizada neste caso foi uma formulação básica comercial com água, álcool desnaturante, propileno glicol, éter dicaprílico, álcool cetilestearílico, cloreto de behentrimónio, éster cetílico, polisorbato 20, proteína de trigo hidrolisada, amido de trigo hidrolisado, álcool benzílico e perfume (fragância).
[091] O sérum de cabelo utilizado neste caso foi uma formulação básica comercial com água, álcool desnaturante, propileno glicol, polisorbato 20, proteína de trigo hidrolisada, amido de trigo hidrolisado, acrilato/C10-30 polímero cruzado de acrilato de alquilo, trietanolamina, álcool benzílico, perfume (fragância).
[092] Cada uma das formulações foi testada com e sem a sequência peptídica ID NO: 5, a qual contém na sequência 15% de cisteína. Nas formulações contendo o peptídeo com sequência ID NO: 5, o peptídeo, com concentração de 0,1mg/ml, foi misturado num rácio 1:1 (v/v).
[093] Para evidenciar o efeito, foi também testado: - um peptídeo cuja sequência não contém cisteína, com cerca de 41% aminoácidos hidrofóbicos e; - um peptídeo que contém na sua sequência 8% em cisteína, com cerca de 58% aminoácidos hidrofóbicos.
[094] A máscara de cabelo foi aplicada em cabelo após os 8 tratamentos de descoloração, sendo deixado atuar por 15 minutos, imitando o procedimento indicado nas máscaras comerciais. Posteriormente à atuação da máscara, o cabelo foi lavado. O sérum foi aplicado no cabelo após os 8 tratamentos de descoloração, por 1 hora a 37°C. Posteriormente à aplicação, o cabelo não foi lavado, dado que nos procedimentos comerciais, o sérum deve ser aplicado em cabelo seco. O cabelo foi também testado após 5 aplicações.
[095] A sequência ID NO: 5 foi capaz de penetrar na fibra de cabelo em todas as formulações.
[096] Após o tratamento foram realizados testes mecânicos, usando uma célula com 2,5 N de carga máxima e usando uma taxa de deformação de 1,5 mm/min. As fibras do cabelo foram presas numa janela de papel com 20 mm de comprimento.
[097] Tabela 1 - Módulo de Young de cabelo virgem sem tratamentos e após 8 tratamentos de descoloração.
[098] Tabela 2 - Módulo de Young para diferentes tipos de tratamento de cabelo. O peptídeo nestes tratamentos corresponde à sequência ID NO: 5.
[099] As formulações contendo a sequência ID NO: 5 induzem um aumento da resistência mecânica do cabelo danificado. Após as 5 aplicações, o cabelo tratado com a sequência ID NO: 5 mantém a elevada resistência, tendo um maior aumento da resistência do que sem a presença do peptídeo.
[100] Exemplo 2: Este exemplo relata o tratamento de cabelo humano com peptídeos contendo cisteína, neste caso o peptídeo contendo a sequência ID NO: 409, baseado na assunção que peptídeos pequenos são capazes de penetrar na cutícula da fibra de queratina.
[101] Foram utilizadas fibras de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque). As fibras de cabelo foram pré- tratadas por descoloração. A formulação foi testada em diferentes tipos de cabelo: - cabelo virgem lavado, com cutícula intacta e ausência de danos químicos; - cabelo após 8 tratamentos de descoloração, a 50°C em tampão 0,1 M Na2CO3/NaHCO3 a pH=9 , 10% H2O2 (o.w.f.), durante 1 hora.
[102] A incorporação dos peptídeos foi feita por aplicação direta na superfície do cabelo. Os testes de resistência mecânica foram efetuados após o tratamento do cabelo com os peptídeos.
[103] As medições de resistência mecânica foram realizadas usando uma célula com 2,5 N de carga máxima e usando uma taxa de deformação de 1,5 mm/min. As fibras do cabelo foram presas numa janela de papel com 20 mm de comprimento.
[104] Quanto aos resultados obtidos para o teste de resistência mecânica verificou- se que em relação ao controlo, isto é cabelo virgem lavado sem descoloração nem tratamento de peptídeo (Módulo de Young: 4142 ± 590 MPa), a descoloração reduziu o módulo de Young (2478± 567 MPa) e o tratamento com sequência ID NO: 409 após a descoloração aumentou o valor de Módulo de Young para valores superiores aos iniciais da fibra de cabelo (5649 ± 1022 MPa).
[105] Exemplo 3: Este exemplo relata o tratamento de cabelo humano com uma composição contendo peptídeos. Neste exemplo foi testado o peptídeo contendo a sequência ID NO: 412. Foram utilizadas fibras de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque).
[106] A formulação foi testada em diferentes tipos de cabelo: - cabelo virgem lavado, com cutícula intacta e ausência de danos químicos, - cabelo após tratamento de redução, a 37°C em tampão fosfato a pH=8 com 3M GndHCl e 0,05M DTT durante 2 horas.
[107] Para o tratamento com o peptídeo SEQ ID NO: 412 foram usadas concentrações de 0,01% (p/p).
[108] A média do módulo de Young para o cabelo relaxado é 3002 MPa, enquanto para fibra de cabelo após relaxamento do cabelo e após tratamento com peptídeo a 0,01% é 4190 MPa e para o cabelo virgem sem tratamento 5214 MPa.
[109] No teste de resistência máxima, para fibra de cabelo relaxado, o máximo de resistência foram 96 MPa, para a fibra de cabelo relaxada após tratamento com peptídeo 126 MPa e para o cabelo virgem, sem tratamento de relaxamento 203 MPa.
[110] Em relação a alongamento do cabelo, no caso do cabelo relaxado tem uma média de 51%, enquanto após o tratamento do cabelo relaxado com sequência ID NO: 412 possui alongamento de 72%. No caso do cabelo virgem, a média de alongamento da fibra de cabelo é 58%.
[111] Deste modo parece evidente que os peptídeos são capazes de prevenir a degradação à superfície do cabelo, e por esse motivo, o cabelo assim tratado possui um período de vida mais extenso.
[112] Exemplo 4: Este exemplo relata a avaliação da interação entre a queratina e alguns peptídeos. O protocolo de preparação da solução de queratina consistiu em imergir uma solução de cabelo Africano, obtido no International Hair Importers and Products, Inc. (Nova Iorque), numa solução contendo 8 M de ureia, 0,2 M de dodecil sulfato de sódio e 0,5 M de bissulfito de sódio. A mistura foi aquecida a 50°C durante 24h num banho agitado. A solução foi dialisada durante vários dias contra água bidestilada. A solução de queratina foi de seguida concentrada, utilizando AMICON com um corte de 3 kDa. A queratina foi posteriormente conjugada com ácido carboxílico Alexa Fluor 647, éster de succinimidil em dimetilsulfóxido (DMSO) anidro a 5%.
[113] A reação foi incubada durante 1h30 min à temperatura ambiente e no escuro. O Alexa Fluor 647 que não ligou à solução de queratina foi separado por centrifugação em AMICON com um corte de 3 kDa, durante uma hora, a 25 °C e 5000xg.
[114] A queratina foi de seguida diluída para 1μg/mL em tampão (3% de ácido benzenossulfónico em solução tris salina tamponada, TBS, com 0,05% de Tween 20). Os peptídeos testados foram SEQ.ID NO:179, SEQ.ID NO:75, SEQ.ID NO:432, SEQ.ID NO:951, SEQ.ID NO:1108, SEQ.ID NO:1131 e um peptídeo contendo 13 aminoácidos, incluindo 2 cisteínas (X3CX5CX3), em que X representa um dos resíduos de aminoácidos conhecidos, com exceção do resíduo de cisteína que está representado pela letra C. Este peptídeo é semelhante ao testado em Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, e Cavaco-Paulo, 2012).
[115] Vários peptídeos numa concentração de 15 fmol/mm2 foram ligados a uma lâmina de vidro através de uma porção hidrófila, e foram de seguida incubados com a queratina, marcados com Alexa Fluor 647, durante 2 horas a 37°C.
[116] Após a incubação, as lâminas foram lavadas em soluções de lavagem de forma sucessiva: TBS + 0,1% de Tween 20 e tampão com 3% de ácido benzenossulfónico em TBS + 0,1% de Tween 20, durante 3 minutos em cada solução.
[117] A captação da imagem das lâminas foi efetuada através de Agilent G2565CA Microarray Scanner System. Foram efetuadas e analisadas três réplicas de cada incubação de peptídeos.
[119] Para os peptídeos com as SEQ.ID NO:75, SEQ.ID NO:432, SEQ.ID NO:951,SEQ.ID NO:1108, SEQ.ID NO:1131, com uma percentagem de cisteína que varia entre 30% a 46%, e uma percentagem de aminoácidos hidrofóbicos que varia entre 9% a 60% foi possível obter uma intensidade de 1, o que indica uma elevada afinidade à queratina. O peptídeo com a SEQ.ID NO:179, com conteúdo de cisteína e conteúdo hidrofóbico de 20% e 50%, respetivamente, apresentou uma intensidade ligeiramente inferior mas ainda muito elevada (0,990±0,014). Estes peptídeos foram comparados com um peptídeo semelhante ao que é descrito em Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, e Cavaco-Paulo, 2012), contendo 2 cisteínas numa sequência de 13 aminoácidos. A percentagem reduzida de cisteína (15%) e o mais elevado número de aminoácidos na sequência (13 aminoácidos) conduziram a uma diminuição da intensidade para 0,184±0,084, apresentando uma afinidade inferior à queratina. Tal sugere que o mais elevado número de aminoácidos dificulta a reação do peptídeo com as queratinas do cabelo. Esta afinidade inferior à queratina conduz a uma menor fixação dos peptídeos no cabelo em tratamentos posteriores e consequentemente proporciona menos melhorias na recuperação das características do cabelo.
[120] As sequências peptídicas encontram-se descritas através do código de uma letra de aminoácidos. A legenda dos aminoácidos é a que se segue: Aminoácido - Código de uma letra J Histidina - H J Arginina - R J Lisina - K J Isoleucina - I J Fenilalanina - F J Leucina - L J Triptofano - W J Alanina - A J Metionina - M J Prolina - P J Valina - V J Cisteína - C J Asparagina - N J Glicina - G J Serina - S J Glicina - G J Serina - S J Glutamina - Q J Tirosina - Y J Treonina - T J Ácido aspártico - D J Ácido glutâmico - E SEQ.ID NO:1 APCAPRPSCG SEQ.ID NO:2 EACVPSVPCP SEQ.ID NO:3 ESCGTASGCA SEQ.ID NO:4 GLCAGTSACL SEQ.ID NO:5 GVCGPSPPCI SEQ.ID NO:6 HGCTLPGACN SEQ.ID NO:7 HSCTLPGACN SEQ.ID NO:8 KDCLQNSLCE SEQ.ID NO:9 LPCLPAASCG SEQ.ID NO:10 LPCYFTGSCN SEQ.ID NO:11 NFCLPSLSCR SEQ.ID NO:12 NPCATTNACD SEQ.ID NO:13 NPCATTNACE SEQ.ID NO:14 NPCATTNACS SEQ.ID NO:15 NPCGLRARCG SEQ.ID NO:16 NPCGPRSRCG SEQ.ID NO:17 NPCSTPASCT SEQ.ID NO:18 NPCSTSPSCV SEQ.ID NO:19 PACTSSSPCS SEQ.ID NO:20 SKCHESTVCP SEQ.ID NO:21 SPCVPRTVCV SEQ.ID NO:22 SSCSVETACL SEQ.ID NO:23 SVCSSGVNCR SEQ.ID NO:24 TACPLPGTCH SEQ.ID NO:25 TNCSPRPICV SEQ.ID NO:26 TSCVPPAPCT SEQ.ID NO:27 TTCTSSNTCE SEQ.ID NO:28 VPCVPSVPCT SEQ.ID NO:29 ATCGPSACIT SEQ.ID NO:30 GPCISNPCGL SEQ.ID NO:31 GPCLSNPCTS SEQ.ID NO:32 GSCVTNPCGP SEQ.ID NO:33 LTCFSITCSS SEQ.ID NO:34 NPCSTPSCTT SEQ.ID NO:35 PSCVTAPCAP SEQ.ID NO:36 SDCSSTHCSP SEQ.ID NO:37 SLCLPPTCHT SEQ.ID NO:38 SLCNLGSCGP SEQ.ID NO:39 SPCLVGNCAW SEQ.ID NO:40 TACLPGTCAT SEQ.ID NO:41 TSCLPALCLP SEQ.ID NO:42 TSCSSRPCVP SEQ.ID NO:43 TTCGGGSCGV SEQ.ID NO:44 VNCRPELCLG SEQ.ID NO:45 YVCQPMACLP SEQ.ID NO:46 AFSCISACGP SEQ.ID NO:47 GSVCSAPCNG SEQ.ID NO:48 GVVCGDLCAS SEQ.ID NO:49 GVVCGDLCVS SEQ.ID NO:50 LTGCLLPCYF SEQ.ID NO:51 NEDCKLPCNP SEQ.ID NO:52 NFSCVSACGP SEQ.ID NO:53 PPTCHTACPL SEQ.ID NO:54 PQPCATACKP SEQ.ID NO:55 SEDCKLPCNP SEQ.ID NO:56 SLGCRTSCSS SEQ.ID NO:57 SLSCRTSCSS SEQ.ID NO:58 SSSCPLGCTM SEQ.ID NO:59 TGSCNSPCLV SEQ.ID NO:60 TSSCPLGCTM SEQ.ID NO:61 VGSCGSSCRK SEQ.ID NO:62 VGVCGGSCKR SEQ.ID NO:63 VSNCNWFCEG SEQ.ID NO:64 ACGPRPGRCC SEQ.ID NO:65 ACGPRPSRCC SEQ.ID NO:66 CAPRPSCGPC SEQ.ID NO:67 CEPCSAYVIC SEQ.ID NO:68 CGLRARCGPC SEQ.ID NO:69 CGPRPGRCCI SEQ.ID NO:70 CGPRPSRCCI SEQ.ID NO:71 CGPRSRCGPC SEQ.ID NO:72 CGTSQKGCCN SEQ.ID NO:73 CHGCTLPGAC SEQ.ID NO:74 CHSCTLPGAC SEQ.ID NO:75 CLPCLPAASC SEQ.ID NO:76 CLPPTCHTAC SEQ.ID NO:77 CLSNPCTSCV SEQ.ID NO:78 CLVGNCAWCE SEQ.ID NO:79 CNPCSTPASC SEQ.ID NO:80 CNPCSTPSCT SEQ.ID NO:81 CNPCSTSPSC SEQ.ID NO:82 CNSPCLVGNC SEQ.ID NO:83 CRTSCSSRPC SEQ.ID NO:84 CSLKEHCSAC SEQ.ID NO:85 CSPRPICVPC SEQ.ID NO:86 CSSTMSYSCC SEQ.ID NO:87 CSTPASCTSC SEQ.ID NO:88 CSTPSCTTCV SEQ.ID NO:89 CTSCVPPAPC SEQ.ID NO:90 CTSSNTCEPC SEQ.ID NO:91 CVPPAPCTPC SEQ.ID NO:92 CVPPSCHGCT SEQ.ID NO:93 CVPPSCHSCT SEQ.ID NO:94 DCKLPCNPCA SEQ.ID NO:95 DCKLPCNPCS SEQ.ID NO:96 PCGTSQKGCC SEQ.ID NO:97 PCLSNPCTSC SEQ.ID NO:98 PCLVGNCAWC SEQ.ID NO:99 PCNPCSTPSC SEQ.ID NO:100 PCSTPSCTTC SEQ.ID NO:101 PCTTCGPTCG SEQ.ID NO:102 PCVPPSCHGC SEQ.ID NO:103 PCVPPSCHSC SEQ.ID NO:104 SCCLPSLGCR SEQ.ID NO:105 SCSEELQCCQ SEQ.ID NO:106 SCSPCSTTCT SEQ.ID NO:107 ASCSTSGTCG SEQ.ID NO:108 ASCYIPVGCQ SEQ.ID NO:109 ASCYVPVSCQ SEQ.ID NO:110 AVCTLPSSCQ SEQ.ID NO:111 DLCPTSVSCG SEQ.ID NO:112 EICWEPTSCQ SEQ.ID NO:113 ETCGEPTSCQ SEQ.ID NO:114 ETCNETTSCQ SEQ.ID NO:115 ETCWRPNSCQ SEQ.ID NO:116 GYCGYRPFCF SEQ.ID NO:117 KTCWEPASCQ SEQ.ID NO:118 KTCWEPTSCQ SEQ.ID NO:119 LDCVDTTPCK SEQ.ID NO:120 LGCGYGSFCG SEQ.ID NO:121 NSCGYGSGCG SEQ.ID NO:122 NYCPSNTMCE SEQ.ID NO:123 PACVTSYSCR SEQ.ID NO:124 PDCHVEGTCL SEQ.ID NO:125 PDCRVEGTCL SEQ.ID NO:126 PICSEPSPCS SEQ.ID NO:127 PICYIFKPCQ SEQ.ID NO:128 PLCYISNSCQ SEQ.ID NO:129 PPCGQPTPCS SEQ.ID NO:130 PPCHIPQPCV SEQ.ID NO:131 PSCGRLASCG SEQ.ID NO:132 PSCSESSICQ SEQ.ID NO:133 PSCSEVTSCP SEQ.ID NO:134 PSCSTSGTCG SEQ.ID NO:135 PSCSVSSGCQ SEQ.ID NO:136 PSCTESDSCK SEQ.ID NO:137 PSCYQTSSCG SEQ.ID NO:138 PTCFLLNSCQ SEQ.ID NO:139 PTCSVTSSCQ SEQ.ID NO:140 PTCWLLNNCH SEQ.ID NO:141 PTCYQRTSCV SEQ.ID NO:142 PTCYRRTSCV SEQ.ID NO:143 PTCYVVKRCP SEQ.ID NO:144 PVCFEATICE SEQ.ID NO:145 PVCFEATVCE SEQ.ID NO:146 PVCSRPASCS SEQ.ID NO:147 PVCSWVPACS SEQ.ID NO:148 QTCNESSYCL SEQ.ID NO:149 QTCWEPTSCQ SEQ.ID NO:150 SFCRLGYGCG SEQ.ID NO:151 SFCRRGSGCG SEQ.ID NO:152 SLCGYGYGCG SEQ.ID NO:153 SLCSTEVSCG SEQ.ID NO:154 SNCFGQLNCL SEQ.ID NO:155 SPCGQPTPCS SEQ.ID NO:156 SSCDQSSSCA SEQ.ID NO:157 SSCGQSSSCA SEQ.ID NO:158 SVCPEPVSCP SEQ.ID NO:159 TFCSFDKSCR SEQ.ID NO:160 TICSSDKSCR SEQ.ID NO:161 TLCVESSPCH SEQ.ID NO:162 TPCYQQSSCQ SEQ.ID NO:163 VTCSRQTTCI SEQ.ID NO:164 YGCGYGSGCG SEQ.ID NO:165 YGCGYGSGCR SEQ.ID NO:166 YGCIHSTHCG SEQ.ID NO:167 AACEPSACQS SEQ.ID NO:168 AACEPSPCQS SEQ.ID NO:169 AACTMSVCSS SEQ.ID NO:170 ADCLGGICLP SEQ.ID NO:171 ALCLPSSCHS SEQ.ID NO:172 ALCSPSTCQL SEQ.ID NO:173 APCLALVCAP SEQ.ID NO:174 APCLSLVCTP SEQ.ID NO:175 APCLTLVCTP SEQ.ID NO:176 APCVALLCRP SEQ.ID NO:177 ASCGSLLCRP SEQ.ID NO:178 ASCLSFLCRP SEQ.ID NO:179 ASCVSLLCRP SEQ.ID NO:180 AVCEPSPCQS SEQ.ID NO:181 AVCLPVSCQS SEQ.ID NO:182 AVCVPVRCQS SEQ.ID NO:183 AVCVPVSCQS SEQ.ID NO:184 DLCSPSTCQL SEQ.ID NO:185 DSCGSSSCGP SEQ.ID NO:186 DSCVQSNCFP SEQ.ID NO:187 FNCSTRNCSS SEQ.ID NO:188 GGCGSYGCSQ SEQ.ID NO:189 GSCGFGSCYG SEQ.ID NO:190 GSCSSRKCFS SEQ.ID NO:191 GVCLPSTCPH SEQ.ID NO:192 HSCEGYLCYS SEQ.ID NO:193 IVCAAPSCQS SEQ.ID NO:194 KTCSTTGCDP SEQ.ID NO:195 LACVSQPCQS SEQ.ID NO:196 LGCGYGGCGY SEQ.ID NO:197 LSCGSRSCSS SEQ.ID NO:198 LVCTPVSCVS SEQ.ID NO:199 NGCQETYCEP SEQ.ID NO:200 NSCRSLSCGS SEQ.ID NO:201 PACVISTCPR SEQ.ID NO:202 PGCLNQSCGS SEQ.ID NO:203 PPCGTAPCLT SEQ.ID NO:204 PPCTTALCRP SEQ.ID NO:205 PPCYLVSCTP SEQ.ID NO:206 PRCTRPICEP SEQ.ID NO:207 PSCPVSSCAQ SEQ.ID NO:208 PSCQPSVCVP SEQ.ID NO:209 PSCSVSNCYQ SEQ.ID NO:210 PSCSVSSCAQ SEQ.ID NO:211 PSCTSVLCRP SEQ.ID NO:212 PTCKSPSCEP SEQ.ID NO:213 PTCVISSCPR SEQ.ID NO:214 PTCVISTCPR SEQ.ID NO:215 PTCYQTICFR SEQ.ID NO:216 PVCGGVSCHT SEQ.ID NO:217 PVCGRVSCHT SEQ.ID NO:218 PVCNKPVCFV SEQ.ID NO:219 PVCPTPTCSV SEQ.ID NO:220 PVCRSTYCVP SEQ.ID NO:221 PVCSKSVCYV SEQ.ID NO:222 PVCSRPACYS SEQ.ID NO:223 PVCYVPTCSE SEQ.ID NO:224 QFCLSKSCQP SEQ.ID NO:225 RPCERTACQS SEQ.ID NO:226 RSCQTSFCGF SEQ.ID NO:227 RSCSSLGCGS SEQ.ID NO:228 RSCYSVGCGS SEQ.ID NO:229 RVCLPGSCDS SEQ.ID NO:230 SFCGFPSCST SEQ.ID NO:231 SFCGYPSCST SEQ.ID NO:232 SGCDPASCQP SEQ.ID NO:233 SGCGGSGCGG SEQ.ID NO:234 SGCQPSSCLA SEQ.ID NO:235 SHCQPPHCQL SEQ.ID NO:236 SICQPATCVA SEQ.ID NO:237 SLCVPVSCRP SEQ.ID NO:238 SNCLPTSCQP SEQ.ID NO:239 SPCLVSSCQP SEQ.ID NO:240 SPCQQSSCQE SEQ.ID NO:241 SPCQQSYCVP SEQ.ID NO:242 SPCSPAVCVS SEQ.ID NO:243 SRCQQPSCQP SEQ.ID NO:244 SRCYRPHCGQ SEQ.ID NO:245 SSCAPIYCRR SEQ.ID NO:246 SSCAPVYCRR SEQ.ID NO:247 SSCGKGGCGS SEQ.ID NO:248 SSCGKRGCGS SEQ.ID NO:249 SSCLPVSCRP SEQ.ID NO:250 SSCQPAYCTS SEQ.ID NO:251 SSCQPSYCRQ SEQ.ID NO:252 SSCQPVVCEP SEQ.ID NO:253 SSCTAVVCRP SEQ.ID NO:254 SSCYQPFCRS SEQ.ID NO:255 SSCYRPICGS SEQ.ID NO:256 SSCYRPTCGS SEQ.ID NO:257 SVCMSGSCQA SEQ.ID NO:258 SVCSDQGCDQ SEQ.ID NO:259 SVCSDQGCGL SEQ.ID NO:260 SVCSDQGCGQ SEQ.ID NO:261 SVCSDQGCSQ SEQ.ID NO:262 SVCSDQSCGQ SEQ.ID NO:263 SVCSHQGCGQ SEQ.ID NO:264 SVCSHQGCGR SEQ.ID NO:265 SVCVPVSCRP SEQ.ID NO:266 SYCRQASCVS SEQ.ID NO:267 TACEPSACQS SEQ.ID NO:268 TICTASPCQP SEQ.ID NO:269 TSCPETSCLP SEQ.ID NO:270 TSCQMTNCEQ SEQ.ID NO:271 TSCQPVHCET SEQ.ID NO:272 TSCQPVLCKS SEQ.ID NO:273 TSCQPVLCVP SEQ.ID NO:274 TSCVGFVCQP SEQ.ID NO:275 TSCVSNPCQV SEQ.ID NO:276 TTCFQPTCVS SEQ.ID NO:277 TTCFQPTCVT SEQ.ID NO:278 TTCFQPTCVY SEQ.ID NO:279 TTCISNPCST SEQ.ID NO:280 TWCQGSSCQP SEQ.ID NO:281 VGCQSSVCVP SEQ.ID NO:282 VPCQPSTCVF SEQ.ID NO:283 VSCEPSPCQS SEQ.ID NO:284 VSCGGPICLP SEQ.ID NO:285 VSCKPVLCVA SEQ.ID NO:286 VSCPSTSCRP SEQ.ID NO:287 VSCQSSVCMP SEQ.ID NO:288 VSCTRIVCVA SEQ.ID NO:289 VTCEPSPCQS SEQ.ID NO:290 VTCQTTVCRP SEQ.ID NO:291 YGCGYEGCRY SEQ.ID NO:292 AGSCQPSCSE SEQ.ID NO:293 ALLCRPLCGV SEQ.ID NO:294 ALVCEPVCLR SEQ.ID NO:295 ATICEPSCSV SEQ.ID NO:296 ATTCEPSCSV SEQ.ID NO:297 ATVCEPSCSV SEQ.ID NO:298 EGTCLPPCYL SEQ.ID NO:299 FSTCRPSCSG SEQ.ID NO:300 GFVCQPMCSH SEQ.ID NO:301 GLDCGYGCGY SEQ.ID NO:302 GLGCGYGCGY SEQ.ID NO:303 GLGCSYGCGH SEQ.ID NO:304 GLGCSYGCGL SEQ.ID NO:305 GSGCGYGCGY SEQ.ID NO:306 GTGCGYGCGY SEQ.ID NO:307 GVSCHTTCYR SEQ.ID NO:308 GYACNFPCSY SEQ.ID NO:309 GYGCGYGCGF SEQ.ID NO:310 HSPCQASCYV SEQ.ID NO:311 HTSCSPACQP SEQ.ID NO:312 HTSCSSGCQP SEQ.ID NO:313 IRWCHPDCHV SEQ.ID NO:314 IRWCRPDCRV SEQ.ID NO:315 ISSCGTGCGI SEQ.ID NO:316 KGGCGSGCGG SEQ.ID NO:317 KGGCGSSCSQ SEQ.ID NO:318 LVTCQDSCGS SEQ.ID NO:319 LVTCQESCQP SEQ.ID NO:320 MSICSSACTD SEQ.ID NO:321 MSICSSACTN SEQ.ID NO:322 MSVCSSACSD SEQ.ID NO:323 PAICEPSCSV SEQ.ID NO:324 PASCQKSCYR SEQ.ID NO:325 PIYCRRTCYH SEQ.ID NO:326 PNSCQTLCVE SEQ.ID NO:327 PQPCVPTCFL SEQ.ID NO:328 PSACQSGCTS SEQ.ID NO:329 PSPCEPSCSE SEQ.ID NO:330 PSPCQASCYI SEQ.ID NO:331 PSPCQSGCIS SEQ.ID NO:332 PSPCQSGCTD SEQ.ID NO:333 PSPCQSGCTS SEQ.ID NO:334 PTACQPTCYQ SEQ.ID NO:335 PTACQPTCYR SEQ.ID NO:336 PTPCSTTCRT SEQ.ID NO:337 PTSCQKSCYR SEQ.ID NO:338 PTSCQPSCES SEQ.ID NO:339 PTSCQTSCTL SEQ.ID NO:340 PVICEPSCSV SEQ.ID NO:341 PVSCVPVCSG SEQ.ID NO:342 PVTCVPRCTR SEQ.ID NO:343 PVYCRRTCYH SEQ.ID NO:344 PVYCRRTCYY SEQ.ID NO:345 PVYCVPVCSG SEQ.ID NO:346 QPGCESPCEP SEQ.ID NO:347 QQSCVSSCRR SEQ.ID NO:348 QTSCGSSCGQ SEQ.ID NO:349 QTTCHPSCGM SEQ.ID NO:350 QTTCRPSCGV SEQ.ID NO:351 RGGCGSGCGG SEQ.ID NO:352 RLACYSLCSG SEQ.ID NO:353 RPACYRPCYS SEQ.ID NO:354 RPFCFRRCYS SEQ.ID NO:355 RPICRPICSG SEQ.ID NO:356 RPLCYRRCYS SEQ.ID NO:357 RSPCQASCYV SEQ.ID NO:358 RVSCHTTCYR SEQ.ID NO:359 SAICRPTCPR SEQ.ID NO:360 SDSCKRDCKK SEQ.ID NO:361 SEGCGSGCGG SEQ.ID NO:362 SFLCRPACSR SEQ.ID NO:363 SGGCGSGCGG SEQ.ID NO:364 SGGCGSSCGG SEQ.ID NO:365 SGSCQAACGQ SEQ.ID NO:366 SLLCHPVCKS SEQ.ID NO:367 SLLCHPVCRS SEQ.ID NO:368 SLLCRPACSP SEQ.ID NO:369 SLLCRPACSR SEQ.ID NO:370 SLLCRPICRP SEQ.ID NO:371 SLLCRPMCSR SEQ.ID NO:372 SLLCRPTCSR SEQ.ID NO:373 SLLCRPVCQP SEQ.ID NO:374 SLLCRPVCRP SEQ.ID NO:375 SLLCRPVCRS SEQ.ID NO:376 SLLCRPVCSR SEQ.ID NO:377 SNPCQVTCSR SEQ.ID NO:378 SRGCGSGCGG SEQ.ID NO:379 SRSCQSPCYR SEQ.ID NO:380 SRSCQSSCYR SEQ.ID NO:381 SSGCGYGCGY SEQ.ID NO:382 SSGCPMACPG SEQ.ID NO:383 SSICQPICSE SEQ.ID NO:384 SSPCHTSCYY SEQ.ID NO:385 SSPCQPTCYV SEQ.ID NO:386 SSPCQQSCYV SEQ.ID NO:387 SSPCQTSCYR SEQ.ID NO:388 SSSCQQSCRV SEQ.ID NO:389 STVCQPACGV SEQ.ID NO:390 TDNCQETCGE SEQ.ID NO:391 TQPCYEPCLP SEQ.ID NO:392 TSSCGTGCGI SEQ.ID NO:393 TSSCQPSCGR SEQ.ID NO:394 TSSCTTPCYQ SEQ.ID NO:395 TSVCLPGCLN SEQ.ID NO:396 TTVCLPGCLN SEQ.ID NO:397 VANCQAPCST SEQ.ID NO:398 VDDCPESCWP SEQ.ID NO:399 VKRCPSVCPE SEQ.ID NO:400 VSSCQPSCSE SEQ.ID NO:401 YEGCRYGCGH SEQ.ID NO:402 YGRCRHGCHS SEQ.ID NO:403 YGYCRPSCYG SEQ.ID NO:404 YRDCQKTCWE SEQ.ID NO:405 YRGCQEICWE SEQ.ID NO:406 YRGCQETCWR SEQ.ID NO:407 YRGCQQTCWE SEQ.ID NO:408 YRSCRPSCYG SEQ.ID NO:409 GGVCGPSPPC SEQ.ID NO:410 GVCGPSPPCI SEQ.ID NO:411 VCGPSPPCIT SEQ.ID NO:412 CGPSPPCITT SEQ.ID NO:413 CAPIYCRRTC SEQ.ID NO:414 CAPSPCQASC SEQ.ID NO:415 CAPSPCQPAC SEQ.ID NO:416 CAPVYCRRTC SEQ.ID NO:417 CASSPCQQAC SEQ.ID NO:418 CASSSCQPAC SEQ.ID NO:419 CASSSCQQSC SEQ.ID NO:420 CCGNFSSHSC SEQ.ID NO:421 CCGYGGLGCG SEQ.ID NO:422 CCNYYGNSCG SEQ.ID NO:423 CCNYYRNSCG SEQ.ID NO:424 CCSRNFSSCS SEQ.ID NO:425 CDAGSCQPSC SEQ.ID NO:426 CDPCSLQEGC SEQ.ID NO:427 CDPSPCEPSC SEQ.ID NO:428 CDPVICEPSC SEQ.ID NO:429 CDQGLCQETC SEQ.ID NO:430 CEATTCEPSC SEQ.ID NO:431 CELPCGTPSC SEQ.ID NO:432 CEPAICEPSC SEQ.ID NO:433 CEPPCGTAPC SEQ.ID NO:434 CEPPCSAPSC SEQ.ID NO:435 CEPRSCASSC SEQ.ID NO:436 CEPSACQSGC SEQ.ID NO:437 CEPSCSVSNC SEQ.ID NO:438 CEPSCSVSSC SEQ.ID NO:439 CEPSPCQSGC SEQ.ID NO:440 CEPTACQPTC SEQ.ID NO:441 CEPTSCQTSC SEQ.ID NO:442 CEPVCLRPVC SEQ.ID NO:443 CETSSCQPRC SEQ.ID NO:444 CETTCFQPTC SEQ.ID NO:445 CFQPTCVSSC SEQ.ID NO:446 CFQPTCVTSC SEQ.ID NO:447 CFQPTCVYSC SEQ.ID NO:448 CGCGFRRLGC SEQ.ID NO:449 CGCGYRGLDC SEQ.ID NO:450 CGCNGYYGCY SEQ.ID NO:451 CGFGSCYGCG SEQ.ID NO:452 CGGSGCGGSC SEQ.ID NO:453 CGGSGSSCCV SEQ.ID NO:454 CGGVSCHTTC SEQ.ID NO:455 CGKGGCGSCG SEQ.ID NO:456 CGKRGCGSCG SEQ.ID NO:457 CGQDLCQETC SEQ.ID NO:458 CGQTSCGSSC SEQ.ID NO:459 CGQVLCQETC SEQ.ID NO:460 CGRDLCQETC SEQ.ID NO:461 CGRVSCHTTC SEQ.ID NO:462 CGSCGFGSCY SEQ.ID NO:463 CGSCGGSKGC SEQ.ID NO:464 CGSGCGVPVC SEQ.ID NO:465 CGSLLCRPTC SEQ.ID NO:466 CGSRCYVPVC SEQ.ID NO:467 CGSSSCGPQC SEQ.ID NO:468 CGSVCSDQGC SEQ.ID NO:469 CGSVCSDQSC SEQ.ID NO:470 CGSVCSHQGC SEQ.ID NO:471 CGSYGCSQCS SEQ.ID NO:472 CGVCLPSTCP SEQ.ID NO:473 CGYEGCRYGC SEQ.ID NO:474 CGYGCGYGCG SEQ.ID NO:475 CGYGGCGYGC SEQ.ID NO:476 CGYGSFCGCG SEQ.ID NO:477 CGYGSGCGCG SEQ.ID NO:478 CHPSCGMSSC SEQ.ID NO:479 CHPSCSISSC SEQ.ID NO:480 CHPTCYQTIC SEQ.ID NO:481 CHTSCSPACQ SEQ.ID NO:482 CHTSCSSGCQ SEQ.ID NO:483 CHTTCYRPAC SEQ.ID NO:484 CHTTCYRPTC SEQ.ID NO:485 CIHSPCQASC SEQ.ID NO:486 CIHSTHCGCN SEQ.ID NO:487 CIRSPCQASC SEQ.ID NO:488 CISSCYRPQC SEQ.ID NO:489 CISSPCQQSC SEQ.ID NO:490 CKPCSSQSSC SEQ.ID NO:491 CKPSCSQSSC SEQ.ID NO:492 CKPVCFKPIC SEQ.ID NO:493 CKPVCYVPTC SEQ.ID NO:494 CKPVSCVPVC SEQ.ID NO:495 CKPVYCVPVC SEQ.ID NO:496 CKTVYCKPIC SEQ.ID NO:497 CLNQSCGSNC SEQ.ID NO:498 CLNQSCGSSC SEQ.ID NO:499 CLPGCLNQSC SEQ.ID NO:500 CLPGSCDSCS SEQ.ID NO:501 CLPPCYLVSC SEQ.ID NO:502 CLPTSCQPSC SEQ.ID NO:503 CLSFLCRPAC SEQ.ID NO:504 CLVSSCQPSC SEQ.ID NO:505 CMPSPCQPAC SEQ.ID NO:506 CMSGSCQAAC SEQ.ID NO:507 CNESSYCLPC SEQ.ID NO:508 CPASCVSLLC SEQ.ID NO:509 CPMACPGSPC SEQ.ID NO:510 CPSSCTAVVC SEQ.ID NO:511 CPVTCEPSPC SEQ.ID NO:512 CQAACEPSAC SEQ.ID NO:513 CQAACEPSPC SEQ.ID NO:514 CQAACGQSVC SEQ.ID NO:515 CQAPCSTKNC SEQ.ID NO:516 CQAVCEPSPC SEQ.ID NO:517 CQDSCGSSSC SEQ.ID NO:518 CQHSSCQPTC SEQ.ID NO:519 CQISSCGTGC SEQ.ID NO:520 CQKSSCQPAC SEQ.ID NO:521 CQPMCSHAAC SEQ.ID NO:522 CQPPCTTALC SEQ.ID NO:523 CQPSCESSFC SEQ.ID NO:524 CQPSCSESTC SEQ.ID NO:525 CQPSCTSVLC SEQ.ID NO:526 CQPTCGGSSC SEQ.ID NO:527 CQPTCSRPSC SEQ.ID NO:528 CQPVCPTPTC SEQ.ID NO:529 CQPVLCKSSC SEQ.ID NO:530 CQPVVCEPSC SEQ.ID NO:531 CQQPSCQPAC SEQ.ID NO:532 CQQSCRVPVC SEQ.ID NO:533 CQQSCYVPVC SEQ.ID NO:534 CQQSGCQPAC SEQ.ID NO:535 CQQSSCHPAC SEQ.ID NO:536 CQQSSCKPAC SEQ.ID NO:537 CQQSSCQLAC SEQ.ID NO:538 CQQSSCQPAC SEQ.ID NO:539 CQQSSCQPTC SEQ.ID NO:540 CQQSSCQSAC SEQ.ID NO:541 CQQSSCVSCV SEQ.ID NO:542 CQQSYCVPVC SEQ.ID NO:543 CQSGCISSCT SEQ.ID NO:544 CQSGCTDSCT SEQ.ID NO:545 CQSGCTSSCT SEQ.ID NO:546 CQSSCYRPTC SEQ.ID NO:547 CQSVCYQPTC SEQ.ID NO:548 CQSVYCQPTC SEQ.ID NO:549 CQTACEPSAC SEQ.ID NO:550 CQTSSCGTGC SEQ.ID NO:551 CQTTCHPSCG SEQ.ID NO:552 CQTTCRPSCG SEQ.ID NO:553 CQTTCYRTTC SEQ.ID NO:554 CQTTRCRTTC SEQ.ID NO:555 CQVTCEPSPC SEQ.ID NO:556 CRNTSCQPTC SEQ.ID NO:557 CRPACSPLAC SEQ.ID NO:558 CRPACSRLAC SEQ.ID NO:559 CRPACSRPAC SEQ.ID NO:560 CRPMCSRPAC SEQ.ID NO:561 CRPSCGQTTC SEQ.ID NO:562 CRPSCGVSSC SEQ.ID NO:563 CRPSCSISSC SEQ.ID NO:564 CRPSCSQTTC SEQ.ID NO:565 CRPSYCGQSC SEQ.ID NO:566 CRPSYCISSC SEQ.ID NO:567 CRPSYCQTTC SEQ.ID NO:568 CRPTCSRLAC SEQ.ID NO:569 CRPTCSSGSC SEQ.ID NO:570 CRPTSCQNTC SEQ.ID NO:571 CRPVCRSTYC SEQ.ID NO:572 CRPVCSRPAC SEQ.ID NO:573 CRPVTCVPRC SEQ.ID NO:574 CRQSSCQPAC SEQ.ID NO:575 CRTTCFHPIC SEQ.ID NO:576 CRTTCFQPTC SEQ.ID NO:577 CRTTCYRPSC SEQ.ID NO:578 CRTTYCRPSC SEQ.ID NO:579 CRVTCEPSPC SEQ.ID NO:580 CRYGCGHRGC SEQ.ID NO:581 CSAPCVALLC SEQ.ID NO:582 CSDDSGSCCQ SEQ.ID NO:583 CSEDSSSCCQ SEQ.ID NO:584 CSEDSYSCCQ SEQ.ID NO:585 CSEGCGSGCG SEQ.ID NO:586 CSESSPSCCQ SEQ.ID NO:587 CSESSSSCCQ SEQ.ID NO:588 CSFDKSCRCG SEQ.ID NO:589 CSGASSLCCQ SEQ.ID NO:590 CSGASSPCCQ SEQ.ID NO:591 CSGASSSCCQ SEQ.ID NO:592 CSGASTSCCQ SEQ.ID NO:593 CSGGCGSGCG SEQ.ID NO:594 CSGGCGSSCG SEQ.ID NO:595 CSGISSSCCQ SEQ.ID NO:596 CSKDSSSCCQ SEQ.ID NO:597 CSKGACGSCG SEQ.ID NO:598 CSLSCGSRSC SEQ.ID NO:599 CSQDLCQETC SEQ.ID NO:600 CSRGCGSGCG SEQ.ID NO:601 CSRLSSACCG SEQ.ID NO:602 CSSCGKGGCG SEQ.ID NO:603 CSSCGKRGCG SEQ.ID NO:604 CSSDKSCRCG SEQ.ID NO:605 CSSGNFSSCC SEQ.ID NO:606 CSSSGCGSFC SEQ.ID NO:607 CSSSGCGSSC SEQ.ID NO:608 CSTPCYQPIC SEQ.ID NO:609 CSTTCRTSSC SEQ.ID NO:610 CSWVPACSCT SEQ.ID NO:611 CTFSPCQQAC SEQ.ID NO:612 CTMSVCSSAC SEQ.ID NO:613 CTRPICEPCR SEQ.ID NO:614 CTSSPCQHAC SEQ.ID NO:615 CTSSPCQQAC SEQ.ID NO:616 CTSSPCQQSC SEQ.ID NO:617 CTSSSCQQAC SEQ.ID NO:618 CVALLCRPLC SEQ.ID NO:619 CVALVCEPVC SEQ.ID NO:620 CVFSSCNTTC SEQ.ID NO:621 CVGFVCQPMC SEQ.ID NO:622 CVPRCTRPIC SEQ.ID NO:623 CVPSPCQVAC SEQ.ID NO:624 CVPSRCQASC SEQ.ID NO:625 CVPSSCQASC SEQ.ID NO:626 CVPVCNKPVC SEQ.ID NO:627 CVPVCSKSVC SEQ.ID NO:628 CVPVRCKPVC SEQ.ID NO:629 CVSLLCRPAC SEQ.ID NO:630 CVSLLCRPMC SEQ.ID NO:631 CVSLLCRPTC SEQ.ID NO:632 CVSLLCRPVC SEQ.ID NO:633 CVSNPCQVTC SEQ.ID NO:634 CVSRCYRPHC SEQ.ID NO:635 CVSSCFRPQC SEQ.ID NO:636 CVSSICQPIC SEQ.ID NO:637 CVSSPCQPTC SEQ.ID NO:638 CVVSCTPPSC SEQ.ID NO:639 CVVSCTPPTC SEQ.ID NO:640 CYCPKNSIFC SEQ.ID NO:641 CYEPCLPRGC SEQ.ID NO:642 CYRRCYSSCY SEQ.ID NO:643 GCCGYGGLGC SEQ.ID NO:644 GCGGCGSGCA SEQ.ID NO:645 GCGGCGSGCG SEQ.ID NO:646 GCGGCGSSCG SEQ.ID NO:647 GCGGCSSSCG SEQ.ID NO:648 GCGGSGSSCC SEQ.ID NO:649 GCGSGCAGCG SEQ.ID NO:650 GCGSGCGGCG SEQ.ID NO:651 GCGSGCGGCS SEQ.ID NO:652 GCGSSCGGCD SEQ.ID NO:653 GCGSSCGGCG SEQ.ID NO:654 GCGSSCSQCS SEQ.ID NO:655 GCGYSSSCCG SEQ.ID NO:656 GCKGGCGSCG SEQ.ID NO:657 GCSGCSGGCG SEQ.ID NO:658 ICSGASSLCC SEQ.ID NO:659 ICSGASSPCC SEQ.ID NO:660 MCCNYYGNSC SEQ.ID NO:661 MCCNYYRNSC SEQ.ID NO:662 MCYGYGCGCG SEQ.ID NO:663 NCCSRNFSSC SEQ.ID NO:664 PCSLQEGCCR SEQ.ID NO:665 PCSSQSSCCV SEQ.ID NO:666 SCCAPASSCQ SEQ.ID NO:667 SCCAPASTCQ SEQ.ID NO:668 SCCAPTSSCQ SEQ.ID NO:669 SCCGYRPLCY SEQ.ID NO:670 SCCVPASSCQ SEQ.ID NO:671 SCCVPTSSCQ SEQ.ID NO:672 SCGCSKGACG SEQ.ID NO:673 SCGGCDSSCG SEQ.ID NO:674 SCGGCGSGCG SEQ.ID NO:675 SCGGCGSSCG SEQ.ID NO:676 SCGGCKGGCG SEQ.ID NO:677 SCGGSKGCCG SEQ.ID NO:678 SCGSGCRGCG SEQ.ID NO:679 SCYGCGYGCI SEQ.ID NO:680 TCCVPVPSCG SEQ.ID NO:681 TCSDDSGSCC SEQ.ID NO:682 TCSEDSSSCC SEQ.ID NO:683 TCSEDSYSCC SEQ.ID NO:684 TCSESSPSCC SEQ.ID NO:685 TCSESSSSCC SEQ.ID NO:686 TCSKDSSSCC SEQ.ID NO:687 TCSRLSSACC SEQ.ID NO:688 VCCQPTPICD SEQ.ID NO:689 VCSEDSSSCC SEQ.ID NO:690 VCSGASSLCC SEQ.ID NO:691 VCSGASSPCC SEQ.ID NO:692 VCSGASSSCC SEQ.ID NO:693 VCSGASTSCC SEQ.ID NO:694 VCSGDSSCCQ SEQ.ID NO:695 VCSGISSSCC SEQ.ID NO:696 YCVPIPSCCA SEQ.ID NO:697 CASSCCTPSC SEQ.ID NO:698 CCDNCPPPCH SEQ.ID NO:699 CCEPCLPRGC SEQ.ID NO:700 CCGAASSCCR SEQ.ID NO:701 CCGCGGSGCG SEQ.ID NO:702 CCGPSSSCCQ SEQ.ID NO:703 CCGSGCGGCG SEQ.ID NO:704 CCKPYCSQCS SEQ.ID NO:705 CCMPVSSCCA SEQ.ID NO:706 CCNYYRNCCG SEQ.ID NO:707 CCPSCVVSSC SEQ.ID NO:708 CCPSYCVSSC SEQ.ID NO:709 CCQPICGSSC SEQ.ID NO:710 CCQPICVTSC SEQ.ID NO:711 CCQPTCLSSC SEQ.ID NO:712 CCQPTCLTSC SEQ.ID NO:713 CCQPTCVASC SEQ.ID NO:714 CCQPTCVTSC SEQ.ID NO:715 CCQPYCHPTC SEQ.ID NO:716 CCQQSSCVSC SEQ.ID NO:717 CCQSSCFKPC SEQ.ID NO:718 CCQSSCSKPC SEQ.ID NO:719 CCQSSCYKPC SEQ.ID NO:720 CCQTICRSTC SEQ.ID NO:721 CCQTTCHPSC SEQ.ID NO:722 CCQTTCRPSC SEQ.ID NO:723 CCRVPTCSCS SEQ.ID NO:724 CCSPGCQPTC SEQ.ID NO:725 CCSSGCGSSC SEQ.ID NO:726 CCSSSCGSCG SEQ.ID NO:727 CCTQEQNCCE SEQ.ID NO:728 CCVPIPSCCA SEQ.ID NO:729 CCVPISSCCA SEQ.ID NO:730 CCVPVCYQCK SEQ.ID NO:731 CCVPVPSCCA SEQ.ID NO:732 CCVPVPSCCV SEQ.ID NO:733 CCVPVSSCCA SEQ.ID NO:734 CDSSCCQPSC SEQ.ID NO:735 CDTCPPPCCK SEQ.ID NO:736 CEPCRRPVCC SEQ.ID NO:737 CEPSCCQPVC SEQ.ID NO:738 CEPSCCSAVC SEQ.ID NO:739 CETSCCQPSC SEQ.ID NO:740 CETTCCRTTC SEQ.ID NO:741 CFSGCGSSCC SEQ.ID NO:742 CGCSQSNCCK SEQ.ID NO:743 CGCSQSSCCK SEQ.ID NO:744 CGGCGGCGGC SEQ.ID NO:745 CGGCGGGCCG SEQ.ID NO:746 CGGCGSGCCV SEQ.ID NO:747 CGGCGSSCCV SEQ.ID NO:748 CGGGCCGSSC SEQ.ID NO:749 CGGSCCGSSC SEQ.ID NO:750 CGQSCCRPAC SEQ.ID NO:751 CGQSCCRPVC SEQ.ID NO:752 CGSCGCSQCN SEQ.ID NO:753 CGSCGCSQCS SEQ.ID NO:754 CGSFCCQSSC SEQ.ID NO:755 CGSGCCVPVC SEQ.ID NO:756 CGSSCCGSGC SEQ.ID NO:757 CGSSCCQPCY SEQ.ID NO:758 CGSSCCQPIC SEQ.ID NO:759 CGSSCCQPSC SEQ.ID NO:760 CGSSCCQSSC SEQ.ID NO:761 CGSSCCVPIC SEQ.ID NO:762 CGSSCCVPVC SEQ.ID NO:763 CGSSCSQCSC SEQ.ID NO:764 CGYGSCCGCG SEQ.ID NO:765 CHPRCCISSC SEQ.ID NO:766 CHPSCCESSC SEQ.ID NO:767 CHPSCCISSC SEQ.ID NO:768 CHPTCCQNTC SEQ.ID NO:769 CHPTCCQTIC SEQ.ID NO:770 CHPVCCQTTC SEQ.ID NO:771 CHPVCKSTCC SEQ.ID NO:772 CHPVCRSTCC SEQ.ID NO:773 CISSCCHPSC SEQ.ID NO:774 CISSCCKPSC SEQ.ID NO:775 CISSCCRPSC SEQ.ID NO:776 CISSCTPSCC SEQ.ID NO:777 CISSSCCPSC SEQ.ID NO:778 CKAVCCVPTC SEQ.ID NO:779 CKPCCSQASC SEQ.ID NO:780 CKPCCSQSRC SEQ.ID NO:781 CKPCCSQSSC SEQ.ID NO:782 CKPCCSSSGC SEQ.ID NO:783 CKPCSCFSGC SEQ.ID NO:784 CKPCSCSSGC SEQ.ID NO:785 CKPCYCSSGC SEQ.ID NO:786 CKPICCVPVC SEQ.ID NO:787 CKPQCCQSVC SEQ.ID NO:788 CKPSCCQTTC SEQ.ID NO:789 CKPVCCAPTC SEQ.ID NO:790 CKPVCCKPIC SEQ.ID NO:791 CKPVCCKSIC SEQ.ID NO:792 CKPVCCLPTC SEQ.ID NO:793 CKPVCCVPTC SEQ.ID NO:794 CKPVCCVPVC SEQ.ID NO:795 CKPVCCVSTC SEQ.ID NO:796 CKPYCCQSSC SEQ.ID NO:797 CKPYCSQCSC SEQ.ID NO:798 CKSNCCKPVC SEQ.ID NO:799 CKTVCCKPVC SEQ.ID NO:800 CLPPCCVVSC SEQ.ID NO:801 CLTSCCQPSC SEQ.ID NO:802 CNPCCSQSSC SEQ.ID NO:803 CPESCCELPC SEQ.ID NO:804 CPESCCEPHC SEQ.ID NO:805 CPESCCEPPC SEQ.ID NO:806 CPFSCPTTCC SEQ.ID NO:807 CPGDCFTCCT SEQ.ID NO:808 CPSCVVSSCC SEQ.ID NO:809 CPSYCVSSCC SEQ.ID NO:810 CPTTCCRTTC SEQ.ID NO:811 CQETCCRPSC SEQ.ID NO:812 CQHACCVPVC SEQ.ID NO:813 CQNTCCRTTC SEQ.ID NO:814 CQPACCQPTC SEQ.ID NO:815 CQPACCTASC SEQ.ID NO:816 CQPACCTSSC SEQ.ID NO:817 CQPACCTTSC SEQ.ID NO:818 CQPACCVPVC SEQ.ID NO:819 CQPACCVSSC SEQ.ID NO:820 CQPCCHPTCY SEQ.ID NO:821 CQPCCRPTSC SEQ.ID NO:822 CQPICCGSSC SEQ.ID NO:823 CQPICGSSCC SEQ.ID NO:824 CQPICVTSCC SEQ.ID NO:825 CQPNCCRPSC SEQ.ID NO:826 CQPRCCETSC SEQ.ID NO:827 CQPSCCRPAC SEQ.ID NO:828 CQPSCCSTPC SEQ.ID NO:829 CQPSCCSTTC SEQ.ID NO:830 CQPSCCVPSC SEQ.ID NO:831 CQPSCCVSSC SEQ.ID NO:832 CQPTCCGSSC SEQ.ID NO:833 CQPTCCHPSC SEQ.ID NO:834 CQPTCCQPTC SEQ.ID NO:835 CQPTCCRPRC SEQ.ID NO:836 CQPTCCRPSC SEQ.ID NO:837 CQPTCCRTTC SEQ.ID NO:838 CQPTCLSSCC SEQ.ID NO:839 CQPTCLTSCC SEQ.ID NO:840 CQPTCVASCC SEQ.ID NO:841 CQPTCVTSCC SEQ.ID NO:842 CQPVCCQPTC SEQ.ID NO:843 CQPYCHPTCC SEQ.ID NO:844 CQQACCMPVC SEQ.ID NO:845 CQQACCVPIC SEQ.ID NO:846 CQQACCVPVC SEQ.ID NO:847 CQQSCCVPVC SEQ.ID NO:848 CQQSCCVSVC SEQ.ID NO:849 CQSMCCQPTC SEQ.ID NO:850 CQSNCCVPVC SEQ.ID NO:851 CQSSCCKPCS SEQ.ID NO:852 CQSSCCQSSC SEQ.ID NO:853 CQSSCCVPVC SEQ.ID NO:854 CQSSCFKPCC SEQ.ID NO:855 CQSSCSKPCC SEQ.ID NO:856 CQSVCCQPTC SEQ.ID NO:857 CQTICRSTCC SEQ.ID NO:858 CQTTCCRPSC SEQ.ID NO:859 CQTTCCRTTC SEQ.ID NO:860 CRATCCRPSC SEQ.ID NO:861 CRGCGPSCCA SEQ.ID NO:862 CRPACCETTC SEQ.ID NO:863 CRPACCQNTC SEQ.ID NO:864 CRPCCWATTC SEQ.ID NO:865 CRPICRPACC SEQ.ID NO:866 CRPLCCQTTC SEQ.ID NO:867 CRPQCCQSVC SEQ.ID NO:868 CRPQCCQTTC SEQ.ID NO:869 CRPRCCISSC SEQ.ID NO:870 CRPSCCESSC SEQ.ID NO:871 CRPSCCETTC SEQ.ID NO:872 CRPSCCISSC SEQ.ID NO:873 CRPSCCKPQC SEQ.ID NO:874 CRPSCCMSSC SEQ.ID NO:875 CRPSCCQTTC SEQ.ID NO:876 CRPSCCRPSC SEQ.ID NO:877 CRPSCCVSRC SEQ.ID NO:878 CRPSCCVSSC SEQ.ID NO:879 CRPTCCETTC SEQ.ID NO:880 CRPTCCQNTC SEQ.ID NO:881 CRPTCCQTTC SEQ.ID NO:882 CRPVCCDPCS SEQ.ID NO:883 CRPVCCQTTC SEQ.ID NO:884 CRPVCQPACC SEQ.ID NO:885 CRPVCRPACC SEQ.ID NO:886 CRPVCRPTCC SEQ.ID NO:887 CRPVCRSTCC SEQ.ID NO:888 CRPYCCESSC SEQ.ID NO:889 CRRPVCCDPC SEQ.ID NO:890 CRSQCCQSVC SEQ.ID NO:891 CRTTCCHPSC SEQ.ID NO:892 CRTTCCQPIC SEQ.ID NO:893 CRTTCCQPTC SEQ.ID NO:894 CRTTCCRPSC SEQ.ID NO:895 CRTTCCRTTC SEQ.ID NO:896 CSCSSCGSCA SEQ.ID NO:897 CSCSSCGSCG SEQ.ID NO:898 CSCTSCGSCG SEQ.ID NO:899 CSPACQPTCC SEQ.ID NO:900 CSPGCQPTCC SEQ.ID NO:901 CSPSCCQTTC SEQ.ID NO:902 CSQCSCYKPC SEQ.ID NO:903 CSQSNCCKPC SEQ.ID NO:904 CSQSSCCKPC SEQ.ID NO:905 CSSGCGSCCQ SEQ.ID NO:906 CSSGCGSSCC SEQ.ID NO:907 CSSGCQPACC SEQ.ID NO:908 CSSSCCQPSC SEQ.ID NO:909 CSTPCCQPTC SEQ.ID NO:910 CSTTCCQPIC SEQ.ID NO:911 CTAVVCRPCC SEQ.ID NO:912 CTDSCTPSCC SEQ.ID NO:913 CTPSCCQPAC SEQ.ID NO:914 CTRPICEPCC SEQ.ID NO:915 CTSSCTPSCC SEQ.ID NO:916 CVPACSCSSC SEQ.ID NO:917 CVPACSCTSC SEQ.ID NO:918 CVPVCCKPVC SEQ.ID NO:919 CVPVCCVPTC SEQ.ID NO:920 CVPVCCVPVC SEQ.ID NO:921 CVSCVSSPCC SEQ.ID NO:922 CVSRCCRPQC SEQ.ID NO:923 CVSSCCKPQC SEQ.ID NO:924 CVSSCCQHSC SEQ.ID NO:925 CVSSCCQPFC SEQ.ID NO:926 CVSSCCQPSC SEQ.ID NO:927 CVSSCCRPQC SEQ.ID NO:928 CVSTCCRPTC SEQ.ID NO:929 CVTRCCSTPC SEQ.ID NO:930 CVTSCCQPAC SEQ.ID NO:931 CVTSCCQPSC SEQ.ID NO:932 CVYSCCQPFC SEQ.ID NO:933 CVYSCCQPSC SEQ.ID NO:934 GCCGCSEGCG SEQ.ID NO:935 GCCGCSGGCG SEQ.ID NO:936 GCCGCSRGCG SEQ.ID NO:937 GCCRPITCCP SEQ.ID NO:938 GCGSSCCQCS SEQ.ID NO:939 GCGVPVCCCS SEQ.ID NO:940 LCCPCQTTCS SEQ.ID NO:941 PCCCLRPVCG SEQ.ID NO:942 PCCCRPVTCQ SEQ.ID NO:943 PCCCVRPVCG SEQ.ID NO:944 PCCSQASCCV SEQ.ID NO:945 PCCSQSRCCV SEQ.ID NO:946 PCCSQSSCCK SEQ.ID NO:947 PCCSQSSCCV SEQ.ID NO:948 PCCWATTCCQ SEQ.ID NO:949 QCSCCKPYCS SEQ.ID NO:950 RCYVPVCCCK SEQ.ID NO:951 SCCAPVYCCK SEQ.ID NO:952 SCCISSSCCP SEQ.ID NO:953 SCCVSSCRCP SEQ.ID NO:954 SCGCSQCSCY SEQ.ID NO:955 SCGLENCCCP SEQ.ID NO:956 VCCGASSCCQ SEQ.ID NO:957 VCCGDSSCCQ SEQ.ID NO:958 CASSCCTPSCC SEQ.ID NO:959 CCCPSCVVSSC SEQ.ID NO:960 CCCPSYCVSSC SEQ.ID NO:961 CCCSSGCGSSC SEQ.ID NO:962 CCDTCPPPCCK SEQ.ID NO:963 CCEPHCCALSC SEQ.ID NO:964 CCEPPCCAPSC SEQ.ID NO:965 CCEPPCCATSC SEQ.ID NO:966 CCETSCCQPSC SEQ.ID NO:967 CCGSSCCGSGC SEQ.ID NO:968 CCGSSCCGSSC SEQ.ID NO:969 CCHPRCCISSC SEQ.ID NO:970 CCHPSCCESSC SEQ.ID NO:971 CCHPSCCISSC SEQ.ID NO:972 CCHPSCCVSSC SEQ.ID NO:973 CCHPTCCQNTC SEQ.ID NO:974 CCHPTCCQTIC SEQ.ID NO:975 CCISSCCKPSC SEQ.ID NO:976 CCISSCCRPSC SEQ.ID NO:977 CCISSSCCPSC SEQ.ID NO:978 CCKAVCCVPTC SEQ.ID NO:979 CCKPCCSQASC SEQ.ID NO:980 CCKPCCSQSRC SEQ.ID NO:981 CCKPCCSQSSC SEQ.ID NO:982 CCKPCCSSSGC SEQ.ID NO:983 CCKPCSCFSGC SEQ.ID NO:984 CCKPCSCSSGC SEQ.ID NO:985 CCKPCYCSSGC SEQ.ID NO:986 CCKPICCVPVC SEQ.ID NO:987 CCKPQCCQSVC SEQ.ID NO:988 CCKPVCCKPIC SEQ.ID NO:989 CCKPYCCQSSC SEQ.ID NO:990 CCKPYCSQCSC SEQ.ID NO:991 CCMPVCCKPVC SEQ.ID NO:992 CCMPVCCKTVC SEQ.ID NO:993 CCMSSCCKPQC SEQ.ID NO:994 CCNPCCSQSSC SEQ.ID NO:995 CCPGDCFTCCT SEQ.ID NO:996 CCPSCVVSSCC SEQ.ID NO:997 CCPSYCVSSCC SEQ.ID NO:998 CCQNTCCRTTC SEQ.ID NO:999 CCQPACCVSSC SEQ.ID NO:1000 CCQPCCHPTCY SEQ.ID NO:1001 CCQPCCRPTSC SEQ.ID NO:1002 CCQPICGSSCC SEQ.ID NO:1003 CCQPICVTSCC SEQ.ID NO:1004 CCQPNCCRPSC SEQ.ID NO:1005 CCQPSCCETSC SEQ.ID NO:1006 CCQPSCCRPAC SEQ.ID NO:1007 CCQPSCCSTPC SEQ.ID NO:1008 CCQPSCCSTTC SEQ.ID NO:1009 CCQPSCCVPSC SEQ.ID NO:1010 CCQPSCCVSSC SEQ.ID NO:1011 CCQPTCCHPSC SEQ.ID NO:1012 CCQPTCCQPTC SEQ.ID NO:1013 CCQPTCCRPRC SEQ.ID NO:1014 CCQPTCCRPSC SEQ.ID NO:1015 CCQPTCCRPTC SEQ.ID NO:1016 CCQPTCCRTTC SEQ.ID NO:1017 CCQPTCLSSCC SEQ.ID NO:1018 CCQPTCLTSCC SEQ.ID NO:1019 CCQPTCVASCC SEQ.ID NO:1020 CCQPTCVTSCC SEQ.ID NO:1021 CCQPYCHPTCC SEQ.ID NO:1022 CCQSMCCQPTC SEQ.ID NO:1023 CCQSNCCVPVC SEQ.ID NO:1024 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CCVPACSCSSC SEQ.ID NO:1062 CCVPACSCTSC SEQ.ID NO:1063 CCVPICCKPIC SEQ.ID NO:1064 CCVPICCKPVC SEQ.ID NO:1065 CCVPVCCKPIC SEQ.ID NO:1066 CCVPVCCKPVC SEQ.ID NO:1067 CCVPVCCKSNC SEQ.ID NO:1068 CCVPVCCKTVC SEQ.ID NO:1069 CCVPVCCSSSC SEQ.ID NO:1070 CCVPVCCVPVC SEQ.ID NO:1071 CCVSSCCKPQC SEQ.ID NO:1072 CCVSSCCQHSC SEQ.ID NO:1073 CCVSSCCQPSC SEQ.ID NO:1074 CCVSSCCRPQC SEQ.ID NO:1075 CCVSTCCRPTC SEQ.ID NO:1076 CCVSVCCKPVC SEQ.ID NO:1077 CDSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1078 CEPCCRPVCCD SEQ.ID NO:1079 CFKPCCCQSSC SEQ.ID NO:1080 CGDGCCCPSCY SEQ.ID NO:1081 CGGGCCGSSCC SEQ.ID NO:1082 CGGSCCGSSCC SEQ.ID NO:1083 CGLENCCCPSC SEQ.ID NO:1084 CGQSCCRPACC SEQ.ID NO:1085 CGQSCCRPVCC SEQ.ID NO:1086 CGSCCQSSCCN SEQ.ID NO:1087 CGSCGCSQCNC SEQ.ID NO:1088 CGSCGCSQCSC SEQ.ID NO:1089 CGSGCCGPVCC SEQ.ID NO:1090 CGSGCCVPVCC SEQ.ID NO:1091 CGSNCCQPCCR SEQ.ID NO:1092 CGSSCCQPCCH SEQ.ID NO:1093 CGSSCCQPCCR SEQ.ID NO:1094 CGSSCCQPCYC SEQ.ID NO:1095 CGSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1096 CGSSCCQSSCC SEQ.ID NO:1097 CGSSCCVPICC SEQ.ID NO:1098 CGSSCCVPVCC SEQ.ID NO:1099 CGSSCSQCSCC SEQ.ID NO:1100 CGVPVCCCSCS SEQ.ID NO:1101 CHPRCCISSCC SEQ.ID NO:1102 CHPSCCESSCC SEQ.ID NO:1103 CHPSCCISSCC SEQ.ID NO:1104 CHPTCCQNTCC SEQ.ID NO:1105 CISSCCHPSCC SEQ.ID NO:1106 CISSCCKPSCC SEQ.ID NO:1107 CISSCCRPSCC SEQ.ID NO:1108 CISSSCCPSCC SEQ.ID NO:1109 CKPCCCSSGCG SEQ.ID NO:1110 CKPCCSQASCC SEQ.ID NO:1111 CKPCCSQSRCC SEQ.ID NO:1112 CKPCCSQSSCC SEQ.ID NO:1113 CKPQCCQSMCC SEQ.ID NO:1114 CKPQCCQSVCC SEQ.ID NO:1115 CKPVCCCVPAC SEQ.ID NO:1116 CKPVCCKPICC SEQ.ID NO:1117 CKPVCCMPVCC SEQ.ID NO:1118 CKPVCCVPVCC SEQ.ID NO:1119 CKPVCCVSVCC SEQ.ID NO:1120 CKPYCSQCSCC SEQ.ID NO:1121 CLPCCRPTCCQ SEQ.ID NO:1122 CLTSCCQPSCC SEQ.ID NO:1123 CMSSCCKPQCC SEQ.ID NO:1124 CNPCCSQSSCC SEQ.ID NO:1125 CPACCVSSCCQ SEQ.ID NO:1126 CPESCCEPHCC SEQ.ID NO:1127 CPESCCEPPCC SEQ.ID NO:1128 CPSCCESSCCR SEQ.ID NO:1129 CPSCCQTTCCR SEQ.ID NO:1130 CPSCCVSSCCR SEQ.ID NO:1131 CQCSCCKPYCS SEQ.ID NO:1132 CQETCCRPSCC SEQ.ID NO:1133 CQNTCCRTTCC SEQ.ID NO:1134 CQPACCTASCC SEQ.ID NO:1135 CQPACCTSSCC SEQ.ID NO:1136 CQPACCTTSCC SEQ.ID NO:1137 CQPACCVPVCC SEQ.ID NO:1138 CQPACCVSSCC SEQ.ID NO:1139 CQPCCHPTCCQ SEQ.ID NO:1140 CQPCCRPACCE SEQ.ID NO:1141 CQPCCRPACCQ SEQ.ID NO:1142 CQPCCRPTCCQ SEQ.ID NO:1143 CQPCYCPACCV SEQ.ID NO:1144 CQPICCGSSCC SEQ.ID NO:1145 CQPRCCETSCC SEQ.ID NO:1146 CQPSCCETSCC SEQ.ID NO:1147 CQPSCCRPACC SEQ.ID NO:1148 CQPSCCVPSCC SEQ.ID NO:1149 CQPSCCVSSCC SEQ.ID NO:1150 CQPTCCCPSYC SEQ.ID NO:1151 CQPTCCGSSCC SEQ.ID NO:1152 CQPTCCHPSCC SEQ.ID NO:1153 CQPTCCQPTCC SEQ.ID NO:1154 CQPTCCRPSCC SEQ.ID NO:1155 CQPTCCRPTCC SEQ.ID NO:1156 CQPTCCRTTCC SEQ.ID NO:1157 CQQACCMPVCC SEQ.ID NO:1158 CQQACCVPICC SEQ.ID NO:1159 CQQACCVPVCC SEQ.ID NO:1160 CQQSCCVPVCC SEQ.ID NO:1161 CQQSCCVSVCC SEQ.ID NO:1162 CQSNCCVPVCC SEQ.ID NO:1163 CQSSCCCPASC SEQ.ID NO:1164 CQSSCCKPCCS SEQ.ID NO:1165 CQSSCCKPCSC SEQ.ID NO:1166 CQSSCCKPYCC SEQ.ID NO:1167 CQSSCCNPCCS SEQ.ID NO:1168 CQSSCCQSSCC SEQ.ID NO:1169 CQSSCCVPVCC SEQ.ID NO:1170 CQSSCFKPCCC SEQ.ID NO:1171 CQSSCSKPCCC SEQ.ID NO:1172 CQSSCYKPCCC SEQ.ID NO:1173 CQSVCCQPTCC SEQ.ID NO:1174 CQTTCCCPSCV SEQ.ID NO:1175 CQTTCCRPSCC SEQ.ID NO:1176 CQTTCCRTTCC SEQ.ID NO:1177 CRPACCETTCC SEQ.ID NO:1178 CRPACCQNTCC SEQ.ID NO:1179 CRPCCCLRPVC SEQ.ID NO:1180 CRPCCCVRPVC SEQ.ID NO:1181 CRPCCWATTCC SEQ.ID NO:1182 CRPLCCQTTCC SEQ.ID NO:1183 CRPQCCQSVCC SEQ.ID NO:1184 CRPQCCQTTCC SEQ.ID NO:1185 CRPRCCISSCC SEQ.ID NO:1186 CRPSCCESSCC SEQ.ID NO:1187 CRPSCCISSCC SEQ.ID NO:1188 CRPSCCKPQCC SEQ.ID NO:1189 CRPSCCPSCCQ SEQ.ID NO:1190 CRPSCCQTTCC SEQ.ID NO:1191 CRPSCCRPQCC SEQ.ID NO:1192 CRPSCCVSRCC SEQ.ID NO:1193 CRPSCCVSSCC SEQ.ID NO:1194 CRPTCCQNTCC SEQ.ID NO:1195 CRPVCCCEPTC SEQ.ID NO:1196 CRPVCCCYSCE SEQ.ID NO:1197 CRTTCCHPSCC SEQ.ID NO:1198 CRTTCCRPSCC SEQ.ID NO:1199 CSCCKPYCSQC SEQ.ID NO:1200 CSKPCCCQSSC SEQ.ID NO:1201 CSPCCQPTCCR SEQ.ID NO:1202 CSPCCVSSCCQ SEQ.ID NO:1203 CSQCSCCKPCY SEQ.ID NO:1204 CSQCSCYKPCC SEQ.ID NO:1205 CSQSNCCKPCC SEQ.ID NO:1206 CSQSSCCKPCC SEQ.ID NO:1207 CSSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1208 CTPSCCQPACC SEQ.ID NO:1209 CVASCCQPSCC SEQ.ID NO:1210 CVPICCCKPVC SEQ.ID NO:1211 CVPSCCQPCCH SEQ.ID NO:1212 CVPVCCCKPMC SEQ.ID NO:1213 CVPVCCCKPVC SEQ.ID NO:1214 CVPVCCKPVCC SEQ.ID NO:1215 CVSSCCKPQCC SEQ.ID NO:1216 CVSSCCQHSCC SEQ.ID NO:1217 CVSSCCQPCCH SEQ.ID NO:1218 CVSSCCQPCCR SEQ.ID NO:1219 CVSSCCQPFCC SEQ.ID NO:1220 CVSSCCQPSCC SEQ.ID NO:1221 CVSSCCRPQCC SEQ.ID NO:1222 CVTRCCSTPCC SEQ.ID NO:1223 CVTSCCQPACC SEQ.ID NO:1224 CVTSCCQPSCC SEQ.ID NO:1225 CVYSCCQPFCC SEQ.ID NO:1226 CVYSCCQPSCC SEQ.ID NO:1227 CYCPACCVSSC SEQ.ID NO:1228 CYKPCCCQSSC SEQ.ID NO:1229 CYKPCCCSSGC SEQ.ID NO:1230 MCCCVPACSCS SEQ.ID NO:1231 NCCVPVCCQCK SEQ.ID NO:1232 QCSCCKPCYCS SEQ.ID NO:1233 QCSCYKPCCCS SEQ.ID NO:1234 SCCVPICCQCK SEQ.ID NO:1235 SCCVPVCCQCK SEQ.ID NO:1236 SCGCSQCNCCK SEQ.ID NO:1237 SCGCSQCSCCK SEQ.ID NO:1238 VCCCVPACSCS SEQ.ID NO:1239 VCCCVPACSCT
[121] A presente invenção não é, naturalmente, de modo algum restrita às realizações descritas neste documento e uma pessoa com conhecimentos médios da área poderá prever muitas possibilidades de modificação da mesma e de substituições de características técnicas por outras equivalentes, dependendo dos requisitos de cada situação, tal como definido nas reivindicações anexas.
[122] As realizações preferenciais acima descritas são obviamente combináveis entre si. As seguintes reivindicações definem adicionalmente realizações preferenciais.
Claims (9)
1. Composição peptídica para o tratamento do cabelo ou pelo caracterizada por ser como um fortalecedor do cabelo humano ou do pelo animal, compreendido por pelo menos: J um peptídeo com um comprimento de sequência de 6-12 aminoácidos, em que 2-5 desses aminoácidos são cisteínas, em que os peptídeos compreendam pelo menos uma das sequências SEQ ID No:75; SEQ ID No:325; SEQ ID No:409; SEQ ID No:412; SEQ ID No:432; SEQ ID No:951; SEQ ID No:1131, e; J excipientes dermatologicamente adequados, selecionados dentre: surfactantes, emulsionantes, conservantes, espessantes, polímeros orgânicos, umectantes, silicones, óleos, fragrâncias, vitaminas, tampões, agentes antimicrobianos, agentes antibacterianos, agentes desinfetantes, ou suas misturas.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela concentração de peptídeo variar entre 0,001%-20% (p/p).
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pela concentração de peptídeo variar entre 0,001%-5% (p/p).
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender pelo menos um dos excipientes selecionados dentre: surfactante aniônico, surfactante anfotérico, surfactante catiônico, surfactante não-iónico, emulsionante, conservante, espessante, polímero natural derivado, umectante, silicone, óleo orgânico, proteína, fragrância, vitamina, éster emoliente, alcanolamida, amina, tampão, ajustador de pH, sal, álcool alifático, filtro UV, óxido de amina, quelato, ácido gordo, agente antimicrobiano/antibacteriano, material PEG, polímero, agente anti-estático, álcool, ou suas misturas.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender pelo menos um surfactante selecionado dentre: surfactante aniônico, surfactante anfotérico, surfactante catiônico, surfactante não-iônico.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender pelo menos um composto selecionado dentre: emulsionante, conservante, espessante, polímero natural derivado, umectante, silicone, óleo orgânico, proteína, fragrância, vitamina, éster emoliente, alcanolamida, amina, tampão, ajustador de pH, sal, álcool alifático, filtro UV, óxido de amina, quelato, ácido gordo, agente antimicrobiano, agente antibacteriano, material PEG, polímero, agente anti-estático, álcool, ou suas misturas.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender uma fragrância, óleo, ou suas misturas.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender um agente corante/colorante ligado ao N ou C terminal dos referidos peptídeos.
9. Xampu, loção, sérum, creme, condicionador, espuma, elixir, óleo, aerossol ou máscara caracterizado por compreender a composição peptídica, descrita na reivindicação 1.
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