WO2015056216A2 - Composição peptídica e respetivos usos - Google Patents

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WO2015056216A2
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Célia FREITAS DA CRUZ
Margarida Maria MACEDO FRANCESKO FERNANDES
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Definitions

  • the present application relates to a composition
  • a composition comprising at least one keratin-based peptide and keratin-associated proteins containing 2 to 5 cysteines for the purpose of treating and cosmeticing animal hair, preferably human hair.
  • Hair is composed of approximately 65% to 95% proteins. The remaining constituents include water, lipids, pigments and trace elements. Most of the proteins that make up the hair correspond to keratin and keratin-associated proteins.
  • the structure of human hair fibers consists of the cuticle, cortex and medulla.
  • the cuticle is formed by overlapping cell layers, similar to a scaling system, which is high in cysteine and gives a protective character to the hair fiber. It constitutes about 15% of the weight of the hair.
  • the cortex is the intermediate region of the hair, being responsible for the resistance, elasticity and color of the hair. It is made up of several cell types and represents about 80% of the hair weight.
  • the medulla corresponds to a central beam of cells, not existing in all hair types.
  • Keratins and especially keratin-associated proteins have high sulfur content, which is present in the amino acid cysteine.
  • the existence of sulfur is essential for the hair structure, as it enables the formation of disulfide bridges between amino acids in the polypeptide chain due to the oxidation of cysteine residues. The existence of these bonds is largely responsible for the structure and texture of the hair.
  • Peptides, proteins, amino acids and derivatives have also been used in personal care product compositions, notably hair for conditioning and strengthening.
  • WO 00/23039 describes a hair care composition containing intermediate protein filaments, namely artificial keratin.
  • EP 0488242 discloses a hair care agent containing 3% to 10% by weight of the amino acid in cysteines or salts thereof and a saccharide or polyhydric alcohol containing four to twenty carbon atoms, three or more hydroxyl groups in the molecule and no aldehyde or ketone group.
  • the present invention is distinguished by the use of peptides, while the others refer to the use of respectively proteins and amino acids alone in conjunction with other types of compounds.
  • the present innovation is also distinguished by the use of peptides that can penetrate into the human hair fiber in order to improve its strength.
  • WO 00/51556 describes a hair treatment composition containing four or more different discrete amino acid molecules selected from histidine, lysine, methionine, tyrosine, tryptophan or cysteine.
  • This document describes peptides without reference to sequences and having a composition essentially based on histidine, lysine, methionine, tyrosine, tryptophan or cysteine.
  • PT 103484 describes a formulation for cosmetic applications using hydrophobic and / or carbohydrate binding domains to enrich their properties and repair hair damage and has been used as a binding domain.
  • milk protein hydrolyzate a model of human surfactant protein, as well as some biologically active and synthetic peptides.
  • the present invention is distinguished by the innovative use of keratin protein-like synthetic peptide sequences rather than lung surfactant proteins nor is it based on hydrophobic and / or carbohydrate binding domains, but rather on other interactions, namely disulfide bridges.
  • Enzymes have also been used as activating agents for hair treatments, as for example in WO 00/64405.
  • WO 2012/13593 discloses a cosmetic conformational hair changing kit that specifically targets hair keratin, especially disulfide bonds, the formulation having enzymatic activating agents as well as proteolytic enzymes.
  • WO 97/11672 reports a method of permanent hair processing using tris (2-carboxyethyl) phosphine (TCEP) and other water-soluble tertiary phosphines to break down disulfide bridges reacted in acidic medium.
  • TCEP (2-carboxyethyl) phosphine
  • US 5,635,170 discloses a permanent hair styling composition based on a keratin reducing agent containing N-glycyl-L-cysteine and / or L-cysteinyl glycine. This composition has a pH range of 6.5 to 9.0.
  • WO 2008/081348 discloses a method and composition for permanent hair shaping by using 1% to 30% N-alkyl-2-mercaptoacetamide as a keratin reducer and at least one cationic permanent hair shaping surfactant and the resulting process.
  • WO 2006/001536 discloses a permanent hair processing agent that contains a mercaptocarboxylic acid derivative, which allows processing and reduction of hair keratin in an acidic to neutral pH region.
  • US 2010/0272666 describes a hair cosmetic hair treatment composition, wherein the amino acid number of the peptides is from 5 to 50, but does not contain cysteine and derivative amino acid residues. Thus, this invention is distinguished by the existence of specific amino acid sequences containing cysteine, allowing the formation of disulfide bridges that stabilize and protect the hair fiber.
  • the present invention is intended to provide a composition for the treatment of animal hair, including human hair, without the use of harmful chemicals. fiber and the health of the consumer in general and not having the drawbacks encountered in the prior art.
  • compositions described in the present invention upon prolonged use, provide hair with a smooth, shiny, undamaged texture and the desired and strongest characteristics.
  • Peptide compositions with a specific number of amino acids and cysteines act synergistically imparting strength, toughness and elasticity to the hair. Accordingly, the compositions of the present invention are particularly relevant for hair treatment, colorings, perms, etc.
  • the present application describes a peptide composition for treating hair or hair, in particular human or animal, comprising at least one 6-12 amino acid-sized peptide (s) (namely 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 amino acids), wherein 2-5 of said amino acids are cysteines, preferably wherein 2, 3, 4 or 5 of said amino acids are cysteines, and dermatologically suitable excipients which penetrate the hair / hair, increasing the hair / hair resistance and reducing hair / hair breakage.
  • s 6-12 amino acid-sized peptide
  • the peptide (or peptides) of the peptide composition for hair treatment may comprise from 10-11 amino acids.
  • the peptide composition for hair treatment may further contain a percentage of hydrophobic amino acid (s) of not more than 60%, preferably less than 41%, with better results.
  • the composition may comprise at least one hydrophobic amino acid selected from the following list: phenylalanine, alanine, leucine, methionine, isoleucine, tryptophan, proline, valine, or mixtures thereof.
  • the amount of cysteine of the peptide composition for hair treatment may range from 10% to 50% of the total amino acids of the peptide sequence, preferably 20-30%, more preferably.
  • the peptide (or peptides) of the peptide composition for hair treatment may comprise at least one sequence from the following list with a degree of homology of 90% or greater: SEQ.ID NO: 1-SEQ.ID NO: 1239, preferably with a degree of homology of 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100% or more.
  • the peptide (or peptides) of the peptide composition for hair treatment may comprise at least one of the following list sequences with a degree of homology of 90% or greater: SEQ.ID NO : 5, SEQ.ID NO: 75; SEQ.ID NO: 94; SEQ.ID NO: 409; SEQ.ID NO: 411; SEQ.ID NO: 412; SEQ ID.
  • SEQ.ID NO: 432 SEQ.ID NO: 618; SEQ.ID NO: 717; SEQ.ID NO: 951; SEQ.ID NO: 1088; SEQ.ID NO: 1131; SEQ.ID NO: 1149, preferably with a degree of homology of 91% or more, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
  • the peptide concentration of the peptide composition for hair treatment may range from 0.001% -20% (w / w), preferably 0.01-5% (w / w).
  • the peptide composition for hair treatment may further comprise at least one excipient selected from the following list: surfactants, emulsifiers, preservatives, thickeners, organic polymers, humectants, silicones, oils, fragrances, vitamins, buffers .
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one anionic surfactant selected from the following list: alkylbenzenesulfonates, ammonium lauryl sulfate, ammonium xylenesulfonate, C14-16 sodium olefin sulfonate, cocoyl sarcosinate sodium laureth sulphate, sodium lauryl sulphate, sodium lauryl sulfoacetate, sodium myristyl ether sulphate, sodium xylene sulphonate, TEA dodecylbenzene sulphonate, ethyl PEG-15 cocamine sulphate, dioctyl sodium sulphosuccinate), or mixtures thereof .
  • anionic surfactant selected from the following list: alkylbenzenesulfonates, ammonium lauryl sulfate, ammonium xylenesulfonate, C14-16 sodium olefin
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one amphoteric surfactant selected from the following list: cocoamidopropyl betaine, coconut betaine, cocoanfoacetate, cocoamphodipropionate, disodium cocoamphodiacetate, disodium cocoamphodipropionate, lauro amphetate acetate, sodium cocoyl isethionate, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one cationic surfactant selected from the following list: quaternary ammonium compounds, berrentrimonium chloride, berrentrimonium methosulfate, benzalkonium chloride, cetrimonium chloride, cinnamidopropyltrimmonium, cocotrimonium chloride, dikethyldimmonium chloride, dicocodimmonium chloride, dihydrogenated tallow dimethylammonium chloride, hydrogenated triethylammonium chloride, dodecyl (trimethyl) ammonium chloride, Quaternium-15, Quaternium-18 bentonite, Quaternium-bentonite dimethylbenzyloctadecylammonium chloride, tallow trimmonium chloride, tricethyldimmonium chloride, or mixtures thereof.
  • quaternary ammonium compounds berrentrimonium chloride, berrentrimonium
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one nonionic surfactant selected from the following list: decyl glucoside, laureth-10, laureth-23, laureth-4, PEG-10 laurate sorbitan, polysorbate- (20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81), PPG-1 tridecete-6, sorbitol, stearate- (2, 10, 15, 20), Cll-21 Pareth- ( 3 to 30), C12-20 PEG-8-ester acid, or mixtures thereof.
  • nonionic surfactant selected from the following list: decyl glucoside, laureth-10, laureth-23, laureth-4, PEG-10 laurate sorbitan, polysorbate- (20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81), PPG-1 tridecete-6, sorbitol, stearate- (2, 10, 15, 20), Cll-21 Pareth- ( 3 to 30), C12-20 PEG-8-ester
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one emulsifier selected from the following list: caprylic, capric, diglyceryl succinate, CIO-15 Pareth- (2,4,6,8), phosphate, C14-16 glycol palmitate, C18-20 glycol isostearate, Ceteareth- (4-60), cocoamidopropyl lauryl ether, Deceth- (3-10), DIPA - hydrogenated cocoate, dipentaerythrityl hydroxysearearate, dipentaerythrityl caprolateprate, dipentaerythritolatepracate hexapracate, - (5, 6, 7, 9, 12), nonoxynol- (1-35), octoxynol- (1-70), octyldodeceth- (2, 5, 16, 20, 25), Palm Kernel Glycerides, or mixtures thereof .
  • emulsifier selected from the following list: caprylic, capric, diglyceryl succinate, CIO-15 Par
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one preservative selected from the following list: butylparaben, diazolidinyl urea, DMDM hydantoin, ethylparaben, imidazolidinyl urea, iodopropynyl butyl carbamate, isobutylparaben, methylparaben, methylchlorisothiazolinone, phenoxyethanol, propylparaben, propylparaben, sodium benzoate, or mixtures thereof.
  • preservative selected from the following list: butylparaben, diazolidinyl urea, DMDM hydantoin, ethylparaben, imidazolidinyl urea, iodopropynyl butyl carbamate, isobutylparaben, methylparaben, methylchlorisothiazolinone, phenoxyethanol, propylparab
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one thickener selected from the following list: stearate, isostearate, myristate, laurate, aluminum palmitate, glycol distearate, castor hydrogenated oil, hydroxystearate oil hydrogenated castor oil, hydrogenated castor isostearate oil, hydrogenated castor oil stearate, PEG-8 hydrogenated castor esters, PEG-150 distearate, or mixtures thereof.
  • thickener selected from the following list: stearate, isostearate, myristate, laurate, aluminum palmitate, glycol distearate, castor hydrogenated oil, hydroxystearate oil hydrogenated castor oil, hydrogenated castor isostearate oil, hydrogenated castor oil stearate, PEG-8 hydrogenated castor esters, PEG-150 distearate, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one derived natural polymer selected from the following list: carboxymethyl hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl guar hydroxypropyl, cellulose, ethylcellulose, hydroxybutyl methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, or lauryl polyglycosis, or mixtures.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one derived natural humectant selected from the following list: 1,2,6 hexanotriol, dipropylene glycol, glycerin, hexylene glycol, panthenol, phyanthtriol, propylene glycol, sodium PCA, sorbitol, triethylene glycol, sorbitol polyglyceryl, glucose, fructose, polydextrose, potassium PCA, hydrogenated honey, hyaluronic acid, inositol, hexanediol beeswax, hydrolyzed elastin, hydrolysed collagen, hydrolyzed silicate, hydrolyzed silicate, hydrolyzed collagen , capryl glycol, Isoceteth- (3-10, 20, 30), Isolaureth- (3-10, 20, 30), Laneth- (5-50), Laureth- (1-30), Stearet- (4-20 ), Trideceth- (5-50), or mixtures
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one derived natural cationic polymer selected from the following list: Poliquaternium-10, Poliquaternium-7, Poliquaternium-11m hydroxypropyltrimmonium guar chloride, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one silicone selected from the following list: amodimethicone, amodimethicone, trideceth-12, cetrimonium, chloride mixture, behenoxy, dimethicone, cetearyl methicone, cetyl dimethicone, cyclomethicone, cyclopentasiloxane, dimethicone, dimethicone copolyol, dimethicolone, hydrolysed wheat protein, hydroxypropyl styryl trimethane dimethylamone, laurel methicone copolyol, or mixtures thereof.
  • silicone selected from the following list: amodimethicone, amodimethicone, trideceth-12, cetrimonium, chloride mixture, behenoxy, dimethicone, cetearyl methicone, cetyl dimethicone, cyclomethicone, cyclopentasiloxane, dimethicone
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one organic oil selected from the following list: mineral oil, paraffin, petroleum jelly.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one protein selected from the following list: hydrolyzed casein hydroxypropyl cocodimony, hydrolyzed collagen hydroxypropyl cocodimony, rice protein hydroxypropyl cocodimony hydrolyzed silk hydroxypropyl cocodimonium, hydrolyzed soybean hydroxypropyl cocodimonium, hydrolyzed wheat protein hydroxypropyl cocodimonium, silk amino acid hydroxypropyl cocodimonium, hydrolyzed keratin cocoil, hydrolyzed keratin protein, hydrolyzed silk oat, hydrolyzed silk protein, hydrolyzed soy protein, hydrolyzed wheat protein, keratin, collagen hydrolyzate potassium cocoil, hydrolyzed collagen TEA-cocoil, hydrolyzed soy protein TEA-cocoil, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one vitamin selected from the following list: retinol, retinyl palmitate, tocopherol acetate, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one emollient ester selected from the following list: butyl myristate, butyl stearate, C12-15 alkyl benzoate, caprylic / capric triglyceride, cetyl octanoate, cetyl stearate, cetearyl stearate, decyl oleate, dimethyl lauramine isostearate, glycerin stearate, glycerin adipate, glycerin arachidate, glycerin arachidonate, glycerin behenate, glycerine, glycerine caprylate, glycerine citrate / lactate / linoleate / oleate, glycerine cocoate, glycerine diarrhidate, glycerine dibehenate, glycerine dierucate, glycerine diisopalm
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one alkanolamide selected from the following list: acetamide MEA, cocoamide DEA, cocoamide MEA, lactamide MEA, lauramide DEA and propylene glycol, lauramide MEA, lecithinamide DEA, linoleamide DEA, linoleamide MEA, linoleamide MIPA, myristamide DEA, myristamide MEA, myristamide MIPA, oleamide DEA, oleamide MEA, oleamide MIPA, soybean amide DEA, stearamide MEA, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one amine selected from the following list: behentamidopropyl dimethylamine, cocamidopropyl dimethylamine, isostearamidopropyl dimethylamine, lauramidopropyl dimethylamine, myristamidopropyl dimethylamine, oleamidopropyl dimethylamine, oleamidopropyl dimethylamine , or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one pH adjusting compound selected from the following list: ascorbic acid, citric acid, sodium hydroxide, triethanolamine, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one salt selected from the following list: calcium chloride, magnesium chloride, magnesium sulfate, potassium chloride, potassium sulfate, sodium chloride, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one aliphatic alcohol selected from the following list: behenyl alcohol, cetearyl alcohol, cetyl alcohol, isocetyl alcohol, isostearyl alcohol, lauric alcohol, myristyl alcohol, alcohol stearyl, C30-50 alcohols, lanolin alcohol, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one UV filter selected from the following list: benzophenone (2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10) , benzyl salicylate, benzylidene camphor sulfonic acid, bornelone, ethyl cinnamate, ethylhexyl methoxycinnamate (octyl methoxycinnamate), octoxynol -40, -20, octyl methoxycinnamate, octyl salicylate, oxybenzone, PEGYL Cylene benzylidene camphor, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one natural oil selected from the following list: coconut oil, jojoba oil, olive oil, palm oil, safflower oil, sesame seed oil , shea butter, sweet almond oil, wheat germ oil, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one amine oxide selected from the following list: cocamine, lauramine oxide, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one chelate selected from the following list: diisopropyl oxalate, disodium EDTA, copper disodium EDTA, HEDTA, oxalic acid, potassium citrate, sodium, sodium oxalate, TEA-EDTA, tetrasodium EDTA, trisodium EDTA, trisodium HEDTA, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one fatty acid selected from the following list: ariquidonic acid, capric acid, coconut fatty acids, lauric acid, linoleic acid, linolenic acid, myristic acid, palmitic acid, pantothenic acid, stearic acid, caproic acid, Capryleth- (4, 6, 9) carboxylic acid, isostearic acid, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one antimicrobial / antibacterial agent selected from the following list: glyoxal, triclosan, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one modified PEG material selected from the following list: PEG-150 pentaerythyltyl tetraestearate, PEG-2, -3, -4, - 6, -8, -12, -20, -32, -50, -150, -175, PEG-10 Castor Oil, PEG-10 Cocamine, PEG-10 Cocoate, PEG-10 coconut Oil, PEG- 10 glyceryl oleate esters, PEG-10 glyceryl stearate, PEG-10 hydrogenated lanolin, PEG-10 hydrogenated tallow amine, PEG-10 isolauryl thioether, PEG-10 isostearate, PEG-10 lanolate, PEG-10 lanolin, PEG -10 laurate, PEG-10 oleate, PEG-10 olive glycerides, PEG-10 polyglyceryl laurate -2, PEG-10 propylene glycol, PEG-10 sorbitan laurate
  • the peptide composition for hair treatment may comprise a polymer selected from the following list: carbopol, dodecanedioic acid / cetearyl alcohol / glycol copolymer, C6-14 hydrogenated oleophin polymers, hydrogenated ethylene / propylene copolymer / styrene: polyacrylic acid, polymethyl methacrylate: polymer, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, PPG, PPG-25-Laureth-25, PPG-5 pentaerythrityl ether, PPG-75-PEG-300-hexylene glycol, polyvinylpyrrolidone, copolymer polyvinylpyrrolidone / vinyl acetate, carbopol sodium, TEA-carbopol, poloxamer (100-407), poloaxamine, polyacrylamidomethylpropane sulfonic acid, polyethylene terephthalate, or mixtures thereof.
  • carbopol dodecaned
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one antistatic agent selected from the following list: amidopropyl ethyldimonium ethosulfate, ethyldimonium amidopropyl lactate, ethyldimonium cocoamidopropyl ethydimmonium cocamidopropyl lactate, ethyldimmonium lauramidopropyl ethanesulfate lauramidopropyl lactate ethyldimmonium, linoleamidopropyl ethosulfate ethyldimmonium, linoleamidopropyl lactate ethyldimmonium, myristamidopropyl ethosulfate ethyldimmonium, myristamidopropyl ethosulfate ethyldimmonium, lactamethyldimony oleamidopropyl e
  • the peptide composition for hair treatment may comprise at least one alcohol selected from the following list: alcohol SD-40, witch hazel, isopropanol, or mixtures thereof.
  • the peptide composition for hair treatment may further comprise fragrances, oils, or mixtures thereof.
  • the composition may be used in medicine, veterinary and / or cosmetic, preferably for the treatment of hair or in particular human or animal, in particular for treatment of scalp diseases in particular.
  • capillary irritation, alopecia areata, capillary lichen planus, keloid neck folliculitis, trichorexis nodosa, trichodystrophy, pili torti, tricorrexis invaginata, moniletrix, impentable hair syndrome.
  • composition may further comprise a N or C-terminally linked coloring / coloring agent of said peptides.
  • the composition may be used for hair / hair coloring.
  • Another aspect is the use of the composition described as a hair or fur strengthening or as a fixative of perms and / or curls.
  • shampoo lotion, serum, cream, conditioner, foam, elixir, oil, aerosol or mask comprising the composition also set forth in this application.
  • the present application relates to a hair treatment composition
  • a hair treatment composition comprising in whole or in part one or more peptide sequences having 6 to 12 keratin-based amino acid residues and keratin-associated proteins having 2 to 5 cysteine residues, preferably from 3 to 5 cysteines for animal treatment and cosmetic purposes, preferably human hair, whether or not chemically pretreated.
  • cysteine in the peptide sequence greater than 10%, preferably greater than 15%
  • hydrophobic amino acids ensures that the peptides can attach more permanently to the hair, improving the hair longer.
  • properties of human hair such as elasticity and strength.
  • the described peptide compositions wherein the peptide (s) comprise 2 to 5 cysteines of the formulation in order to allow the peptide to penetrate the hair and enrich its properties, preferably 3-5 cysteines.
  • the described peptide (s) containing 2-5 cysteines exhibit an improvement in elasticity and strength, reducing eventual hair damage, amelioration and / or alteration of its characteristics.
  • the peptide compositions described in the present disclosure surprisingly enrich and improve hair / hair properties and characteristics, such as elasticity, strength and appearance, repairing any damage to the keratin fiber.
  • the high cysteine content of the formulation can be used to further improve and / or alter hair characteristics, such as curling or enjoying.
  • the peptide sequence may further preferably have a hydrophobic percentage of amino acids of not more than 60%, further improving the results. Examples of hydrophobic amino acids are phenylalanine, alanine, leucine, methionine, isoleucine, tryptophan, proline, valine, among others.
  • the described peptide composition may be applied to hair and in particular to human hair in the form of, but not limited to, an aqueous solution or conventional conditioner or shampoo preparation. It may also be in the form of lotion, foam, aerosol, gel, mask, formulation with application with or without subsequent rinsing.
  • the concentration of peptide to be used depends on several characteristics, such as the condition of the hair, the origin and formulation of the hair care product.
  • composition for hair treatment comprising different peptides, which are based on the structure of keratin and keratin-associated proteins.
  • compositions described in the present application surprisingly allow dermo-cosmetic treatment of the animal, including human hair, chemically pretreated or not.
  • the composition described in the present invention by certain specific peptides allows for a repair of keratin fiber damage, this may be explained by the high binding capacity of the peptides to keratin, namely by disulfide bridges.
  • compositions improve hair / hair properties and characteristics, such as elasticity, strength and appearance, repairing any hair / hair damage.
  • the identified peptides are peptide sequences that bind with a certain affinity to the hair.
  • the peptides used in this invention are comprised of 6 to 12 amino acids, and consist of a minimum of 2 and a maximum of 5 cysteines, preferably 3-5 cysteines.
  • the peptide composition for hair treatment describes increased resistance due to the presence of a cysteine-rich peptide that leads to hair / hair penetration, enhancing hair / hair resistance after shampooing.
  • Each peptide may be used together or separately, as well as all or part of the peptide sequence, in the cosmetic hair composition.
  • Each peptide sequence contains sulfur-containing amino acid residues, specifically the hair-interacting cysteine that allows the formation of intermolecular cross-linking, stabilizing the keratin fiber.
  • the described peptide composition utilizes a high cysteine content in order to enrich its properties, such as improving elasticity and strength, reducing any hair damage, amelioration and / or alteration of its characteristics.
  • the cysteine amino acid residues are from 10% to 50% of the total amino acids of the peptide sequence.
  • the number is preferably from 6 to 12.
  • the peptides may be used alone or in combination of two or more.
  • concentration of peptide to be used depends on several characteristics, such as the condition of the hair, the origin and formulation of the hair care product.
  • the content of the hair composition of the present invention is for example between 1- 0.001% (w / w) by mass.
  • the peptides of the present invention may be prepared using standard peptide synthesis methods well known in the art.
  • One embodiment of the present invention describes hair-binding peptides whose amino acid sequence includes cysteines having the sequence selected from the group ID ID: 1 and ID NO: 1239.
  • the peptide sequences are referred to in the table of figure 1.
  • the peptides may be applied to hair and in particular to human hair in the form of, but not limited to, aqueous solution or conventional conditioner or shampoo preparation. It may also be in the form of lotion, foam, aerosol, gel, mask, formulation with application with or without subsequent rinsing.
  • This application may be prepared by coupling the peptide with an agent of these preparations directly or via an optional spacer.
  • This coupling interaction can be accomplished by covalent bonds or non-covalent bonds, such as hydrogen bridges, electrostatic interactions, hydrophobic interactions or van der Waals interactions.
  • the optional spacer serves to separate the peptide from the agent from the preparation, ensuring that the agent will not interfere with the binding of the peptide to the hair.
  • the present embodiment deals with human hair through various commercial formulations with and without use of peptides described above, which contain the peptide with SEQ. ID NO: 5.
  • virgin human hair bundles were purchased from International Hair Importers and Products and IMHAIR, Ltd. (New York).
  • the mask used in this case was a commercial basic formulation with water, denaturing alcohol, propylene glycol, dicaprylic ether, cetylstearyl alcohol, behentrimonium chloride, cetyl ester, polysorbate 20, hydrolyzed wheat protein, hydrolyzed wheat starch, benzyl alcohol. and perfume (fragrance).
  • the hair serum used in this case was a basic commercial formulation with water, denaturing alcohol, propylene glycol, polysorbate 20, hydrolyzed wheat protein, hydrolyzed wheat starch, acrylate / C10-30 alkyl acrylate cross-polymer, triethanolamine. , benzyl alcohol, perfume (fragrance).
  • Each of the formulations was tested with and without peptide sequence ID NO: 5, which contains 15% cysteine in sequence.
  • the peptide with a concentration of 0.1 mg / ml, was mixed at a 1: 1 (v / v) ratio.
  • the hair mask was applied to hair after the 8 bleaching treatments and allowed to work for 15 minutes, mimicking the procedure indicated in the commercial masks. After the mask acting, the hair was washed.
  • the serum was applied to the hair after the 8 bleaching treatments for 1 hour at 37 ° C. After application, the hair has not been washed, as in commercial procedures the serum should be applied to dry hair. The hair was also tested after 5 applications.
  • Sequence ID NO: 5 was able to penetrate the hair fiber in all formulations.
  • Table 2 Young's module for different types of hair treatment.
  • the peptide in these treatments corresponds to the sequence ID NO: 5.
  • Formulations containing the sequence ID NO: 5 induce an increase in the mechanical strength of damaged hair. After 5 applications, hair treated with the ID NO: 5 sequence maintains high strength, having a higher strength increase than without the presence of the peptide.
  • This example reports the treatment of human hair with cysteine-containing peptides, in this case the peptide containing the sequence ID NO: 409, based on the assumption that small peptides are able to penetrate the keratin fiber cuticle.
  • Virgin human hair fibers purchased from
  • This example reports the treatment of human hair with a composition containing peptides.
  • the peptide containing the sequence ID NO: 412 was tested.
  • Virgin human hair fibers purchased from International Hair Importers and Products and IMHAIR, Ltd were used. (New York).
  • Young's modulus average for relaxed hair is 3002 MPa, while for hair fiber after hair relaxation and after 0.01% peptide treatment is 4190 MPa and for untreated virgin hair 5214 MPa.
  • the maximum strength test for relaxed hair fiber was 96 MPa, for relaxed hair fiber after treatment with 126 MPa peptide and for virgin hair without relaxation treatment 203 MPa.
  • the peptides are capable of preventing degradation to the surface of the hair, and therefore the hair thus treated has a longer life span.
  • This example reports the evaluation of the interaction between keratin and some peptides.
  • the protocol for preparing the keratin solution was to immerse an African hair solution obtained from International Hair Importers and Products, Inc. (New York) in a solution containing 8 M urea, 0.2 M sodium dodecyl sulfate and 0.5 M sodium bisulfite. The mixture was heated at 50 ° C for 24h in a stirred bath. The solution was dialyzed for several days against bidistilled water. The keratin solution was then concentrated using 3 kDa cut AMICON. The keratin was then conjugated to Alexa Fluor 647 carboxylic acid, 5% anhydrous dimethylsulfoxide succinimidyl ester (DMSO).
  • DMSO dimethylsulfoxide succinimidyl ester
  • the reaction was incubated for 1h30 min at room temperature and in the dark. Alexa Fluor 647 that did not bind to the keratin solution was separated by centrifugation in AMICON with a 3 kDa cut for one hour at 25 ⁇ ° C and 5000xg. The keratin was then diluted to ⁇ g / ml in buffer (3% benzenesulfonic acid in buffered tris saline solution, TBS with 0.05% Tween 20).
  • the peptides tested were SEQ.ID NO: 179, SEQ.ID NO: 75, SEQ.ID NO: 432, SEQ.ID NO: 951, SEQ.ID NO: 1108, SEQ.ID NO: 1131 and a peptide containing 13 amino acids, including 2 cysteines (X3CX5CX3), where X represents one of the known amino acid residues, except for the cysteine residue which is represented by the letter C.
  • This peptide is similar to that tested in Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, and Cavaco-Paulo, 2012).
  • Image capture of slides was performed by Agilent G2565CA Microarray Scanner System. Three replicates of each peptide incubation were made and analyzed.
  • Table 1 Normalized intensity levels of peptide sequences.
  • SEQ.ID NO: 1108, SEQ.ID NO: 1131 with a cysteine percentage ranging from 30% to 46%, and a hydrophobic amino acid percentage ranging from 9% to 60% an intensity of 1, which indicates a high affinity for keratin.
  • amino acid legend is as follows:

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Abstract

O presente pedido diz respeito a uma composição que compreende, pelo menos um péptido com tamanho de 6-12 aminoácidos, em que 2-5 dos referidos aminoácidos são cisteínas para fins de tratamento e de cosmética de pelo animal, preferencialmente cabelo humano. Existem diversos métodos disponíveis para estilizar o cabelo envolvendo quebra e restabelecimento de novas pontes dissulfídicas, permitindo o relaxamento e alisamento do cabelo. No entanto, os métodos que atualmente alteram de forma mais eficaz usam produtos químicos nocivos. Deste modo há uma procura constante por formulações que modelem eficientemente a fibra do cabelo sem a danificar. Deste modo, a presente invenção pretende fornecer uma composição para o tratamento de pelo animal, incluindo cabelo humano, sem o uso de químicos nocivos à fibra do cabelo e à saúde do consumidor, e usos das referidas composições como champô, loção, sérum, creme, condicionador, espuma, elixir, óleo, aerossol ou mascara.

Description

D E S C R I Ç Ã O
Composição peptídica e respetivos usos
Domínio técnico
[0001] O presente pedido diz respeito a uma composição que compreende, pelo menos um péptido baseado na queratina e nas proteínas associadas à queratina que contêm 2 a 5 cisteínas para fins de tratamento e de cosmética de pelo animal, preferencialmente cabelo humano.
Antecedentes
[0002] O cabelo tem um papel social significativo na maioria das diversas culturas mundiais, principalmente para a população do sexo feminino. Deste modo, há um desejo constante de melhorar, bem como alterar as características do cabelo, tais como a sua textura natural.
[0003] Existem diversas diferenças em termos de características do cabelo entre diferentes raças da humanidade, bem como entre indivíduos da mesma raça, tais como comprimento, espessura, cor e textura.
[0004] O cabelo é composto por aproximadamente 65% a 95% de proteínas. Os restantes constituintes incluem água, lípidos, pigmentos e oligoelementos. A maioria das proteínas que compõem o cabelo corresponde a queratina e proteínas associadas à queratina.
[0005] A estrutura das fibras do cabelo humano é constituída pela cutícula, córtex e medula. A cutícula é formada por camadas de células sobrepostas, semelhante a um sistema de escamas, a qual é constituída por elevado teor em cisteína e que confere um carácter protetor à fibra do cabelo. Constitui cerca de 15% do peso do cabelo. O córtex é a região intermediária do cabelo, sendo responsável pela resistência, elasticidade e cor do cabelo. É constituído por diversos tipos de células e representa cerca de 80% do peso do cabelo. A medula corresponde a um feixe central de células, não existindo em todos os tipos de cabelo.
[0006] As queratinas e principalmente as proteínas associadas à queratina tem elevado conteúdo em enxofre, o qual se encontra presente no aminoácido cisteína. A existência de enxofre é essencial para a estrutura do cabelo, pois possibilita a formação de pontes dissulfídicas entre os aminoácidos da cadeia polipeptídica, devido à oxidação dos resíduos de cisteína. A existência destas ligações é em grande parte responsável pela estrutura e textura do cabelo.
[0007] Existem diversos métodos disponíveis para estilizar o cabelo envolvendo quebra e restabelecimento de novas pontes dissulfídicas, permitindo o relaxamento e alisamento do cabelo. No entanto, os métodos que atualmente alteram de forma mais eficaz usam produtos químicos nocivos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de lítio, hidróxido de guanidina, tioglicolato de amónio ou sulfato de sódio. Estes métodos podem danificar o couro cabeludo e a fibra do cabelo, tanto na cutícula como no córtex, levando ao seu enfraquecimento e reduzindo a sua resistência à tração. O formaldeído também é utilizado em produtos para alisamento de cabelo, sendo, no entanto, extremamente tóxico. Outros tratamentos de cabelo que não envolvem tantos danos para o cabelo e para o consumidor são geralmente muito caros e demorados ou com pouca eficácia. Deste modo há uma procura constante por formulações que modelem eficientemente a fibra do cabelo sem a danificar.
[0008] Péptidos, proteínas, aminoácidos e derivados também têm sido usados em composições de produtos de cuidado pessoal, nomeadamente de cabelo para o seu condicionamento e fortalecimento. Por exemplo, o documento WO 00/23039 descreve uma composição para tratamento de cabelos contendo filamentos intermediários de proteínas, nomeadamente de queratina artificial. O documento EP 0488242 divulga um agente para tratamento de cabelo que contém 3% a 10% de peso do aminoácido em cisteínas ou sais derivados e um sacarídeo ou álcool polihídrico que contém quatro a vinte átomos de carbono, três ou mais grupos hidroxílicos na molécula e nenhum aldeído ou grupo cetona. [0009] A presente invenção distingue-se pela utilização de péptidos, enquanto as demais referem a utilização de, respetivamente, proteínas e aminoácidos de modo isolado em conjugação com outro tipos de compostos. A presente inovação distingue- se também pela utilização de péptidos que podem penetrar no interior da fibra de cabelo humano de modo a melhorar a sua resistência.
[0010] O documento WO 00/51556 descreve uma composição de tratamento capilar que contém quatro ou mais moléculas discretas diferentes de aminoácidos selecionados entre a histidina, lisina, metionina, tirosina, triptofano ou cisteína. Este documento descreve péptidos sem referir sequências e com uma composição essencialmente baseada em histidina, lisina, metionina, tirosina, triptofano ou cisteína.
[0011] O documento PT 103484 descreve uma formulação para aplicações cosméticas em que se utilizam domínios de ligação hidrófobos e/ou a hidratos de carbono, de forma a enriquecer as suas propriedades e a reparar danos do cabelo, tendo sido utilizados como domínio de ligação hidrolisado de proteína de leite, um modelo de proteína tensioativa humana, bem como alguns péptidos biologicamente ativos e sintéticos. A presente invenção distingue-se pela utilização inovadora de sequências peptídicas sintéticas análogas às proteínas de queratina ao invés de proteínas tensioativas dos pulmões nem se baseia em domínios de ligação hidrófobos e/ou a hidratos de carbono, mas sim em outro tipo de interações, nomeadamente pontes dissulfídicas.
[0012] Enzimas têm sido também utilizadas como agentes ativantes para tratamentos capilares, como por exemplo no documento WO 00/64405. O documento WO 2012/13593 divulga um kit cosmético para mudança conformacional de cabelo que atua especificamente na queratina capilar, principalmente nas ligações dissulfídicas, sendo que a formulação possui agentes ativadores enzimáticos, bem como enzimas proteolíticas.
[0013] Tal como no documento anteriormente descrito há tratamentos de cabelo que envolvem atuações a nível das pontes dissulfídicas do cabelo, dos quais destacamos alguns exemplos. [0014] O documento WO 97/11672 relata um método de processamento permanente do cabelo em que utiliza fosfina tris-(2-carboxietil) (TCEP) e outras fosfinas terciárias solúveis em água para quebrar as pontes dissulfídicas, cuja reação ocorre em meio acídico. O documento US 5635170 divulga uma composição para modelação permanente do cabelo baseado num agente redutor da queratina que contém N-glicil- L-cisteína e/ou L-cisteínil-glicina. Esta composição tem gama de pH de 6,5 a 9,0. O documento WO 2008/081348 divulga um método e composição para modelação permanente do cabelo, através de uso de 1% a 30% de N-alquil-2-mercaptoacetamida como redutor de queratina e de pelo menos um surfactante catiónico para modelação permanente do cabelo e o processo resultante. O documento WO 2006/001536 relata um agente para processamento permanente do cabelo que contém um derivado de ácido mercaptocarboxílico, que permite o processamento e redução da queratina do cabelo numa região de pH acídica a neutra. O documento US 2010/0272666 descreve uma composição cosmética capilar para tratamento do cabelo, em que o número de aminoácidos dos péptidos é de 5 a 50, mas não contém resíduos de aminoácidos de cisteína e derivado. Deste modo, esta invenção distingue-se pela existência de sequências de aminoácido específicas que contem cisteína, permitindo a formação de pontes dissulfídicas que estabilizam e protegem a fibra capilar.
[0015] Num artigo prévio de Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, & Cavaco-Paulo, 2012) é feita a avaliação de toxicologia de um péptido para tratamentos capilares com sequência não descrita contendo 13 aminoácidos com 2 cisteínas na sua composição. Neste artigo não está referido ou sugerido que a percentagem de cisteína numa sequência peptídica possa ter algum efeito na resistência do cabelo, além de que na presente inovação o número de aminoácidos em cada sequência peptídica é de 6 a 12.
Descrição Geral
[0016] Deste modo, a presente invenção pretende fornecer uma composição para o tratamento de pelo animal, incluindo cabelo humano, sem o uso de químicos nocivos à fibra do cabelo e à saúde do consumidor, em geral e que não apresente os inconvenientes encontrados no estado da técnica.
[0017] As composições descritas na presente invenção, após utilização prolongada fornecem cabelos com textura suave, brilhante, não danificado e com as características desejadas e mais fortes. As composições peptídica com um número de aminoácidos e de cisteínas específico, atuam sinergeticamente conferindo resistência, tenacidade e elasticidade ao cabelo. Assim sendo, as composições da presente invenção são particularmente relevantes para o tratamento capilar, colorações, permanentes, etc.
[0018] O presente pedido descreve uma composição peptídica para o tratamento de pelo ou cabelo, em particular humano ou animal, que compreende pelo menos um péptido(s) com tamanho de 6-12 aminoácidos (nomeadamente 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 aminoácidos), em que 2-5 dos referidos aminoácidos são cisteínas, de preferência em que 2, 3, 4 ou 5 dos referidos aminoácidos são cisteínas, e excipientes dermatologicamente adequados a qual penetra no cabelo/pelo, aumentando a resistência do cabelo/pelo e diminuindo as quebras do cabelo/pelo.
[0019] Numa forma de realização, para resultados melhorados o péptido (ou péptidos) da composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender entre 10-11 aminoácidos.
[0020] Numa forma de realização a composição peptídica para o tratamento capilar, os referidos péptidos podem ainda conter uma percentagem de aminoácido(s) hidrofóbico(s) não superior a 60%, de preferência menos de 41%, com melhores resultados. De preferência, a composição pode compreender pelo menos um aminoácido hidrofóbico seleccionado da seguinte lista: fenilalanina, alanina, leucina, metionina, isoleucina, triptofano, prolina, valina, ou suas misturas.
[0021] Ainda numa outra forma de realização, a quantidade de cisteína da composição peptídica para o tratamento capilar pode variar entre 10% a 50% do total de aminoácidos da sequência de péptidos, de preferência 20-30%, mais de preferência [0022] Numa forma de realização, para resultados melhorados o péptido (ou péptidos) da composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma sequência da seguinte lista com um grau de homologia igual ou superior a 90%: SEQ.ID NO:l- SEQ.ID NO:1239, de preferência com um grau de homologia igual ou superior a 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
[0023] Numa forma de realização, para resultados melhorados o péptido (ou péptidos) da composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma das sequências da seguinte lista com um grau de homologia igual ou superior a 90% : SEQ.ID NO:5, SEQ.ID NO:75; SEQ.ID NO:94; SEQ.ID NO: 409; SEQ.ID NO:411; SEQ.ID NO:412; SEQ ID. NO:432; SEQ.ID NO:618; SEQ.ID NO:717; SEQ.ID NO:951;SEQ.ID NO:1088; SEQ.ID NO:1131; SEQ.ID NO:1149, de preferência com um grau de homologia igual ou superior a 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%.
[0024] Numa forma de realização, a concentração de péptido da composição peptídica para o tratamento capilar pode variar entre 0,001%-20 % (p/p), de preferência 0,01-5% (P/P).
[0025] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode ainda compreender pelo menos um excipiente selecionado da seguinte lista: surfactantes, emulsionantes, conservantes, espessantes, polímeros orgânicos, humectantes, silicones, óleos, fragâncias, vitaminas, tampões.
[0026] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante aniónico selecionado da seguinte lista: alquilbenzenosulfonatos, lauril sulfato de amónio, xilenossulfonato de amónio, sódio C14 -16 olefina sulfonato, cocoil sarcosinato de sódio, laureth sulfato de sódio, lauril sulfato de sódio, lauril sulfoacetato de sódio, miristil éter sulfato de sódio, xileno sulfonato de sódio, dodecilbenzeno sulfonato de TEA, etil PEG-15 cocamina sulfato, sulfossuccinato de dioctilo e sódio), ou suas misturas.
[0027] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante anfotérico selecionado da seguinte lista: cocoamidopropil betaína, betaína de coco, cocoanfoacetato, cocoanfodipropionato, cocoanfodiacetato disódico, cocoanfodipropionato dissódico, lauro anfo acetato, cocoil isetionato de sódio, ou suas misturas.
[0028] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante catiónico seleccionado da seguinte lista: compostos quaternários de amónio, cloreto de berrentrimónio, metossulfato de berrentrimónio, cloreto de benzalcónio, cloreto cetrimónio, cloreto de cinamidopropiltrimónio, cloreto de cocotrimónio, cloreto de dicetildimónio, cloreto de dicocodimónio, cloreto de dimetilamónio de sebo dihidrogenado, cloreto de trietilamónio hidrogenado, cloreto de dodecil(trimetil)amónio, Quaternium-15 , bentonita de Quaternium-18, hectonita de Quaternium-22, cloreto de dimetilbenziloctadecilamónio, cloreto de trimónio de sebo, cloreto de tricetildimónio, ou suas misturas.
[0029] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um surfactante não-iónico selecionado da seguinte lista: decilo glucósido, laureth-10, laureth-23, laureth-4, PEG- 10 laurato de sorbitano, polissorbato-(20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81), PPG-1 tridecete-6, sorbitol, estearato-(2, 10, 15, 20), Cll-21 Pareth-(número entre 3 e 30), C12- 20 ácido PEG- 8-éster, ou suas misturas.
[0030] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um emulsionante selecionado da seguinte lista: sucinato caprílico, cáprico, digliceril, CIO -15 Pareth-( 2,4,6,8 ), fosfato, C14 -16 glicol palmitato, C18- 20 isoestearato de glicol, Ceteareth-(4-60), cocoamidopropil lauril éter, Deceth-(3- 10), DIPA - cocoato hidrogenado, dipentaeritritil hidroxiestearato, dipentaeritritil hidroxisoestearato, dipentaeritritil hexacaprato/caprilato, dodoxinol-(5, 6, 7, 9, 12), nonoxinol-(l-35), octoxinol-(l-70), octildodeceth-(2, 5, 16, 20, 25), Palm Kernel glicerídeos, ou suas misturas.
[0031] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um conservante selecionado da seguinte lista: butilparabeno, diazolidinil ureia, hidantoína de DMDM, etilparabeno, imidazolidinil ureia, iodopropinil butilcarbamato, isobutilparabeno, metilparabeno, metilcloroisotiazolinona, fenoxietanol, propilparabeno, propilparabeno, benzoato de sódio, ou suas misturas.
[0032] Ainda numa outra forma de realização a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um espessante selecionado da seguinte lista: estearato, isostearate, miristato, laurato, palmitato de alumínio, diestearato de glicol, óleo hidrogenado de rícino, óleo hidroxiestearato hidrogenado de rícino, óleo isostearato didrogenado de ricíno, óleo estearato hidrogenado de rícino, PEG-8 ésteres hidrogenados de rícino, PEG-150 distearato, ou suas misturas.
[0033] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um polímero natural derivado selecionado da seguinte lista: carboximetil hidroxietil celulose, carboximetil guar hidroxipropilo, celulose, etilcelulose, hidroxibutilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroximetilcelulose, laurilpoliglicose, ou suas misturas.
[0034] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um humectante natural derivado selecionado da seguinte lista: 1,2,6 hexanotriol, dipropilenoglicol, glicerina, hexilenoglicol, pantenol, fitantriol, propileno glicol, sódio PCA, sorbitol, trietilenoglicol, poliglicerilo de sorbitol, glicose, frutose, polidextrose, potássio PCA, mel hidrogenado, ácido hialurónico, inositol, cera de abelha hexanodiol, cera de abelha hexanotriol, elastina hidrolisada, colagénio hidrolisado, seda hidrolisada, queratina hidrolisada, eritritol, capril glicol, lsoceteth-(3-10 , 20, 30), lsolaureth-(3-10, 20, 30), Laneth-(5-50), Laureth-(l-30), Esteareto-(4-20), Trideceth-(5-50), ou suas misturas.
[0035] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um polímero catiónico natural derivado selecionado da seguinte lista: Poliquaternium-10, Poliquaternium-7, Poliquaternium-llm cloreto de guar hidroxipropiltrimónio, ou suas misturas.
[0036] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um silicone selecionado da seguinte lista: amodimeticona, amodimeticona, trideceth-12, cetrimónio, mistura de cloreto, behenoxi, dimeticona, cetearil meticona, cetil dimeticona, ciclometicona, ciclopentassiloxano, dimeticona, dimeticona copoliol, dimeticonol, proteína de trigo hidrolisada hidroxipropil polissiloxano, estearoxi dimeticona, estearil dimeticona, trimetilssililamodimeticona, copoliol meticona laurel, ou suas misturas.
[0037] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um óleo orgânico selecionado da seguinte lista: óleo mineral, parafina, vaselina.
[0038] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma proteína seleccionada da seguinte lista: cocodimónio hidroxipropil de caseína hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de colagénio hidrolisado, cocodimónio hidroxipropil de queratina hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de proteína de arroz hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de seda hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de soja hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de proteína de trigo hidrolisada, cocodimónio hidroxipropil de aminoácidos de seda, cocoil de colagénio hidrolisado, cocoil de queratina hidrolisada, queratina hidrolisada, proteína de aveia hidrolisada, seda hidrolisada, proteína de seda hidrolisada, proteína de soja hidrolisada, proteína de trigo hidrolisada, queratina, cocoil de potássio de hidrolisado de colagénio, TEA-cocoil de colagénio hidrolisado, TEA-cocoil de proteína de soja hidrolisada, ou suas misturas.
[0039] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma vitamina selecionada da seguinte lista: retinol, palmitato de retinila, acetato de tocoferol, ou suas misturas.
[0040] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um éster emoliente selecionado da seguinte lista: butil miristato, butil estearato, C12-15 alquil benzoato, triglicerídeo caprílico/cáprico, octanoato de cetilo, estearato de cetilo, estearato de cetearilo, oleato de decilo, isoestearato de lauramina dimetil, estearato de glicerina, adipato de glicerina, araquidato de glicerina, araquidonato de glicerina, behenato de glicerina, caprato de glicerina, caprilato de glicerina, citrato/lactato/linoleato/oleato de glicerina, cocoato de glicerina, diaraquidato de glicerina, dibehenato de glicerina, dierucato de glicerina, dihidroxiesterato de glicerina, diisopalmitato de gliceril, diisoestearato de glicerina, dilaureato de glicerina, dilinoleato de glicerina, dimiristato de glicerina, dioleato de glicerina, dipalmitato de glicerina, dipalmitoleato de glicerina, dirricinoleato de glicerina, diesterato de glicerina, erucato de glicerina, estearato de glicol, esterato de isocetil, miristato de isopropil, palmitato de isopropil, estearato de isopropil, estearato de isoestearil, octilpalmitato, octilestearato, propilenoglicol, dicaprilato/dicaprato, benzoato de sorbitano, caprilato de sorbitano, isoestearato de sorbitano, laurato de sorbitano, triestearato de sorbitano, esterato de estearil, linoleato de tocoferol, ou suas misturas.
[0041] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma alcanolamida selecionado da seguinte lista: acetamida MEA, cocoamida DEA, cocoamida MEA, lactamida MEA, lauramida DEA, lauramida DEA e propilenoglicol, lauramida MEA, lecitinamida DEA, linoleamida DEA, linoleamide MEA, linoleamide MIPA, miristamida DEA, miristamida MEA, miristamida MIPA, oleamida DEA, oleamida DEA, oleamida MEA, oleamida MIPA, amida de soja DEA, estearamida MEA, ou suas misturas.
[0042] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos uma amina selecionada da seguinte lista: behentamidopropil dimetilamina, cocamidopropil dimetilamina, isoestearamidopropil dimetilamina, lauramidopropil dimetilamina, miristamidopropil dimetilamina, oleamidopropil dimetilamina, palmitamidopropil dimetilamina, estearamidopropil dimetilamina, ou suas misturas.
[0043] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um composto ajustador de pH selecionado da seguinte lista: ácido ascórbico, ácido cítrico, hidróxido de sódio, trietanolamina, ou suas misturas. [0044] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um sal selecionado da seguinte lista : cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, sulfato de magnésio, cloreto de potássio, sulfato de potássio, cloreto de sódio, ou suas misturas.
[0045] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um álcool alifático selecionado da seguinte lista: álcool behenílico, álcool cetearílico, álcool cetílico, álcool isocetílico, álcool isoestearílico, álcool laurico, álcool miristílico, álcool estearílico, álcoois C30-50, álcool de lanolina, ou suas misturas.
[0046] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um filtro UV selecionado da seguinte lista: benzofenona (2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10), salicilato de benzilo, benzilideno cânfora ácido sulfónico, bornelone, cinamato de etilo, etilhexil metoxicinamato (octil metoxicinamato), octoxinol -40, -20, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, oxibenzona, fenil cetona, PEG -25 PABA, poliacrilamidometil benzilideno cânfora, ou suas misturas.
[0047] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um óleo natural selecionado da seguinte lista: óleo de coco, óleo de jojoba, azeite, óleo de palma, óleo de cártamo, óleo de semente de gergelim, manteiga de karité, óleo de amêndoas doces, óleo de gérmen de trigo, ou suas misturas.
[0048] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um óxido de amina selecionado da seguinte lista: cocamina, óxido de lauramina, ou suas misturas.
[0049] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um quelato selecionado da seguinte lista: diisopropil oxalato, EDTA dissódico, EDTA dissódico de cobre, HEDTA, ácido oxálico, citrato de potássio, citrato de sódio, oxalato de sódio, TEA-EDTA, EDTA tetrassódico, EDTA trissódico, HEDTA trissódico, ou suas misturas. [0050] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um ácido gordo selecionado da seguinte lista: ácido ariquidónico, ácido cáprico, ácidos gordos de coco, ácido láurico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido pantoténico, ácido esteárico, ácido capróico, ácido carboxílico Capryleth-( 4, 6, 9), ácido isoesteárico, ou suas misturas.
[0051] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um agente antimicrobiano/antibacteriano selecionado da seguinte lista: glioxal, triclosan, ou suas misturas.
[0052] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um material PEG modificado selecionado da seguinte lista: PEG -150 tetraestearato de pentaeritirtil, diestearato de PEG-2, -3, -4, -6, -8, -12, -20, -32, -50, -150, -175, PEG-10 óleo de rícino, PEG-10 cocamina, cocoato de PEG-10, PEG-10 óleo de coco, PEG-10 ésteres de oleato de glicerilo, PEG-10 estearato de glicerilo, PEG-10 lanolina hidrogenada, PEG-10 amina de sebo hidrogenada, PEG-10 isolauril tioéter, PEG-10 isoestearato, PEG-10 lanolato, PEG- 10 lanolina, PEG-10 laurato, PEG-10 oleato, PEG-10 glicéridos de azeitona, PEG-10 laurato de poligliceril -2, PEG-10 propileno glicol, PEG-10 laurato de sorbitano, PEG-10 esterol de soja, PEG-10 sojamina, estearamina de PEG-10, PEG-10, estearato de PEG-10 cloreto de benzónio estearílico, talato de PEG-10, PEG-10 aminopropilamina de sebo, PEG-100, PEG-100 óleo de rícino, PEG-100 óleo de rícino hidrogenado, PEG-100 lanolina, estearato de PEG-100, PEG-40 óleo de rícino hidrogenado, PEG-60, PEG-55 propilenoglicol distearato, ou suas misturas.
[0053] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender um polímero selecionado pela seguinte lista: carbopol, copolímero de ácido dodecanodióico/álcool cetearílico/glicol, polímeros de oleofina hidrogenados C6-14, copolímero hidrogenado de etileno/propileno/estireno: ácido poliacrílico, polimetil-metacrilato: polímero, acetato de polivinila, álcool de polivinila, PPG, PPG-25- Laureth-25, PPG-5 éter de pentaeritiritil, PPG-75-PEG-300-hexilenoglicol, polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo, carbopol de sódio, TEA-carbopol, poloxamer (100-407), poloaxamina, ácido sulfónico poliacrilamidometilpropano, politereftalato de etileno, ou suas misturas.
[0054] Numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um agente anti-estático selecionado pela seguinte lista: etossulfato amidopropil etildimónio, amidopropil lactato etildimónio, cocoamidopropil etossulfato etildimónio, cocamidopropil lactato etildimónio, lauramidopropil etossulfato etildimónio, lauramidopropil lactato etildimónio, linoleamidopropil etossulfato etildimónio, linoleamidopropil lactato etildimónio, miristamidopropil etossulfato etildimónio, miristamidopropil lactato etildimónio, oleamidopropil etossulfato etildimónio, lactato etildimónio oleamidopropil, etossulfato de estearamidopropil etildimónio, lactato de estearamidopropil etildimónio, ou suas misturas.
[0055] Ainda numa outra forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender pelo menos um álcool selecionado pela seguinte lista: álcool SD-40, hamamélis, isopropanol, ou suas misturas.
[0056] Numa forma de realização, a composição peptídica para o tratamento capilar pode compreender ainda fragrâncias, óleos, ou suas misturas.
[0057] Numa outra forma de realização, a composição pode ser usada em medicina, veterinária e/ou como cosmética, de preferência para o tratamento pelo ou do cabelo em nomeadamente humano ou animal, em particular para tratamento de doenças do couro cabeludo em particular irritação capilar, alopecia areata, líquen plano capilar, foliculite queloidiana da nuca, tricorrexe nodosa, tricodistrofia, pili torti, tricorrexis invaginata, moniletrix, síndrome dos cabelos impenteáveis.
[0058] Numa outra forma de realização, a composição pode compreender ainda um agente corante/colorante ligado ao N ou C terminal dos referidos péptidos.
[0059] Numa outra forma de realização, a composição pode ser usada para coloração de cabelo/pelo. [0060] Um outro aspeto é o uso da composição descrita como fortalecedor do cabelo ou do pelo ou como fixador de permanentes e/ou caracóis.
[0061] É ainda descrito neste pedido o champô, loção, sérum, creme, condicionador, espuma, elixir, óleo, aerossol ou máscara que compreende a composição igualmente apresentada neste pedido.
[0062] O presente pedido refere-se a uma composição para tratamento capilar que compreende, na totalidade ou em parte, uma ou mais sequências de péptidos com 6 a 12 resíduos de aminoácidos baseados na queratina e proteínas associadas à queratina que possui 2 a 5 resíduos de cisteínas, de preferência de 3 a 5 cisteínas para fins de tratamento e de cosmética de pelo animal, preferencialmente cabelo humano, pré- tratado quimicamente ou não. Deste modo a presença de cisteína na sequência dos péptidos (superior a 10%, de preferência superior 15%) em combinação com uma percentagem de aminoácidos hidrofóbicos garante que os péptidos se podem fixar de uma forma mais duradoura no cabelo, melhorando durante mais tempo as propriedades do cabelo humano, tais como a elasticidade e a resistência.
[0063] Surpreendentemente as composições peptídicas descritas em que o(s) péptido(s) compreendem 2 a 5 cisteínas da formulação de modo a permitir a penetração do péptido no cabelo e enriquecer as suas propriedades, preferencialmente 3-5 cisteínas. Deste modo, o(s) peptídeo(s) descrito(s) contendo 2-5 cisteínas apresentam uma melhoria da elasticidade e da resistência, reduzindo eventuais danos do pelo, melhoraria e/ou alteração das suas características.
[0064] As composições peptídicas descritas na presente divulgação surpreendentemente enriquecem e melhoraram as propriedades e características do pelo/cabelo, tais como elasticidade, resistência e aspeto, reparando eventuais danos da fibra queratinosa. Assim, pode utilizar-se o elevado conteúdo em cisteína da formulação ainda para melhorar e/ou alterar as características do cabelo, tais como frisar ou desfrisar. A sequência de péptidos poderá ainda ter preferencialmente uma percentagem de aminoácidos hidrofóbicos não superior a 60%, melhorando ainda os resultados. Exemplos de aminoácidos hidrofóbicos são a fenilalanina, a alanina, a leucina, a metionina, a isoleucina, o triptofano, a prolina, a valina, entre outros.
[0065] No âmbito da presente descrição, a composição peptídica descrita poderá ser aplicada ao pelo e nomeadamente ao cabelo humano na forma de, mas não limitado, uma solução aquosa ou preparação convencional de condicionador ou champô. Pode ser ainda sob a forma de loção, espuma, aerossol, gel, máscara, formulação com aplicação com ou sem enxaguamento posterior.
[0066] A concentração de péptido a ser utilizada depende de diversas características, tais como a condição do cabelo, a origem e da formulação do produto de tratamento capilar.
Descrição detalhada
[0067] Deve entender-se que a descrição detalhada e os exemplos específicos são indicadores de realizações preferidas da invenção, sendo fornecidos apenas com carácter ilustrativo, não estando esta patente limitada às referidas aplicações.
[0068] O presente pedido descreve uma composição para tratamento capilar que compreende diferentes péptidos, sendo estes baseados na estrutura da queratina e de proteínas associadas à queratina.
[0069] As composições descritas no presente pedido permitem surpreendentemente o tratamento dermo-cosmético de pelo animal, incluindo cabelo humano, pré-tratado quimicamente ou não. A composição descrita na presente invenção através de determinados péptidos específicos permite uma reparação de danos de fibras queratinosa, este facto pode ser explicado pela elevada capacidade de ligação dos péptidos à queratina, nomeadamente através de pontes dissulfídicas.
[0070] As composições descritas melhoram as propriedades e características do pelo/cabelo, tais como elasticidade, resistência e aspeto, reparando eventuais danos do cabelo/pelo. [0071] Os péptidos identificados são sequências peptídicas que se ligam com uma certa afinidade ao cabelo. Os péptidos utilizados nesta invenção são compostos por 6 a 12 aminoácidos, e são constituídos por um mínimo de 2 e um máximo de 5 cisteínas, de preferência de 3-5 cisteínas.
[0072] A composição peptídica para o tratamento capilar descrita o aumento da resistência devido à presença de um péptido rico em cisteína que leva à penetração do cabelo/pelo, reforçando à resistência do cabelo/pelo mesmo após lavagens.
[0073] Cada péptido pode ser usado em conjunto ou separadamente, bem como na totalidade ou em parte da sequência peptídica, na composição cosmética de cabelo. Cada sequência peptídica contém resíduos de aminoácidos contendo enxofre, especificamente a cisteína que interagem com o cabelo e permite a formação de cross- linking intermolecular, estabilizando a fibra queratinosa.
[0074] A composição peptídica descrita utiliza um elevado conteúdo em cisteína de modo a enriquecer as suas propriedades, tais como melhoria da elasticidade e da resistência, reduzir eventuais danos do pelo, melhoria e/ou alteração das suas características. Sob o ponto de vista de interação com as fibras queratinosas, os resíduos de aminoácidos cisteína são de 10% a 50% do total de aminoácidos da sequência de péptidos. Adicionalmente do ponto de vista do tamanho da sequência de péptidos o número é preferivelmente de 6 a 12.
[0075] Os péptidos podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais. A concentração de péptido a ser utilizada depende de diversas características, tais como a condição do cabelo, a origem e da formulação do produto de tratamento capilar. O conteúdo da composição do cabelo da presente invenção é exemplificativamente entre 1- 0,001% (p/p) em massa.
[0076] Os péptidos da presente invenção podem se preparados usando métodos de síntese peptídica convencionais, bem conhecidos no estado de arte.
[0077] Adicionalmente muitas empresas fornecem serviços personalizados de síntese de péptidos. [0078] Uma realização da presente invenção, descreve péptidos que se ligam ao cabelo, cuja sequência de aminoácidos inclui cisteínas tendo a sequência selecionada do grupo compreendido pelas sequências ID NO:l a sequência ID NO:1239.
[0079] As sequências dos péptidos estão referidas na tabela da figura 1.
[0080] Como exemplo de pelo animal, foram utilizadas madeixas de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque). O termo cabelo virgem é aplicado a todo o cabelo que nunca foi sujeito ou esteve pelo menos 10 anos sem efetuar qualquer tratamento químico. Amostras de cabelo humano encontram-se disponíveis comercialmente, por exemplo nas empresas já acima referidas em diferentes em vários tipos de cabelo tais como Africano, Caucasiano e Asiático. Opcionalmente, as amostras de cabelo podem ser tratadas por exemplo usando peróxido de hidrogénio de modo a descolorar o cabelo necessário por exemplo em técnicas para tingir o cabelo.
[0081] No âmbito da presente invenção, os péptidos poderão ser aplicados ao pelo e nomeadamente ao cabelo humano na forma de, mas não limitado a, solução aquosa ou preparação convencional de condicionador ou champô. Pode ser ainda sob a forma de loção, espuma, aerossol, gel, máscara, formulação com aplicação com ou sem enxaguamento posterior.
[0082] Esta aplicação poderá ser preparada por acoplamento do péptido com um agente destas preparações de forma direta ou via um espaçador opcional.
[0083] Esta interação de acoplamento pode ser realizada por ligações covalentes ou ligações não-covalentes, tais como pontes de hidrogénio, interações electroestáticas, interações hidrofóbicas ou interações de van der Waals. O espaçador opcional serve para separar o péptido do agente da preparação, garantindo que o agente não irá interferir com a ligação do péptido ao cabelo.
[0084] A presente invenção pode ser compreendida de modo mais claro e preciso através da leitura dos seguintes exemplos que são indicadores de realizações preferidas da invenção, sendo fornecidos para ilustração em maior detalhe da presente invenção, sem apresentar qualquer carácter limitativo e não estando esta patente limitada às referidas aplicações.
Exemplos de aplicações
[0085] Os exemplos que estão dentro do âmbito das reivindicações, representam diferentes realizações da invenção; todos os outros exemplos são exemplos comparativos.
Exemplo 1:
[0086] A presente realização trata de cabelo humano através diversas formulações comerciais com e sem uso de péptidos descritos anteriormente, os quais contêm o péptido com a SEQ. ID NO:5. Como exemplo de pelo animal, foram utilizadas madeixas de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque).
[0087] Os testes foram realizados em cabelo após 8 tratamentos de descoloração, a 50°C em tampão 0,1 M Na2C03/NaHC03 a pH=9 , 10% H202, durante 1 hora.
[0088] Diversas formulações foram testadas:
- sérum de cabelo com 15% PG;
- máscara de cabelo.
[0089] A máscara utilizada neste caso foi uma formulação básica comercial com água, álcool desnaturante, propileno glicol, éter dicaprílico, álcool cetilestearílico, cloreto de behentrimónio, éster cetílico, polisorbato 20, proteína de trigo hidrolisada, amido de trigo hidrolisado, álcool benzílico e perfume (fragância).
[0090] O sérum de cabelo utilizado neste caso foi uma formulação básica comercial com água, álcool desnaturante, propileno glicol, polisorbato 20, proteína de trigo hidrolisada, amido de trigo hidrolisado, acrilato/C10-30 polímero cruzado de acrilato de alquilo, trietanolamina, álcool benzílico, perfume (fragância). [0091] Cada uma das formulações foi testada com e sem a sequência peptídica ID NO: 5, a qual contém na sequência 15% de cisteína. Nas formulações contendo o péptido com sequência ID NO: 5, o péptido, com concentração de 0,lmg/ml, foi misturado num rácio 1:1 (v/v).
[0092] Para evidenciar o efeito, foi também testado:
• um péptido cuja sequência não contém cisteína, com cerca de 41% aminoácidos hidrofóbicos e;
• um péptido que contém na sua sequência 8% em cisteína, com cerca de 58% aminoácidos hidrofóbicos.
[0093] A máscara de cabelo foi aplicada em cabelo após os 8 tratamentos de descoloração, sendo deixado atuar por 15 minutos, imitando o procedimento indicado nas máscaras comerciais. Posteriormente à atuação da máscara, o cabelo foi lavado. O sérum foi aplicado no cabelo após os 8 tratamentos de descoloração, por 1 hora a 37^C. Posteriormente à aplicação, o cabelo não foi lavado, dado que nos procedimentos comerciais, o sérum deve ser aplicado em cabelo seco. O cabelo foi também testado após 5 aplicações.
[0094] A sequência ID NO: 5 foi capaz de penetrar na fibra de cabelo em todas as formulações.
[0095] Após o tratamento foram realizados testes mecânicos, usando uma célula com 2,5 N de carga máxima e usando uma taxa de deformação de 1,5 mm/min. As fibras do cabelo foram presas numa janela de papel com 20 mm de comprimento.
[0096] Tabela 1 - Módulo de Young de cabelo virgem sem tratamentos e após 8 tratamentos de descoloração.
Tipo de cabelo Módulo de Young (MPa)
Cabelo virgem 6579
Cabelo após 8
5294
Descolorações Sérum (com péptido com 15% de
7149
cisteína, 50% aminoácidos hidrofóbicos)
Sérum comparativo (com péptido sem
cisteína, com 41% aminoácidos 6180
hidrofóbicos)
Sérum comparativo (péptido com 8%
cisteína e 58% aminoácidos 6456
hidrofóbicos)
Sérum comparativo (sem péptido) 6034
[0097] Tabela 2 - Módulo de Young para diferentes tipos de tratamento de cabelo. O péptido nestes tratamentos corresponde à sequência ID NO: 5.
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[0098] As formulações contendo a sequência ID NO: 5 induzem um aumento da resistência mecânica do cabelo danificado. Após as 5 aplicações, o cabelo tratado com a sequência ID NO: 5 mantém a elevada resistência, tendo um maior aumento da resistência do que sem a presença do péptido.
Exemplo 2:
[0099] Este exemplo relata o tratamento de cabelo humano com péptidos contendo cisteína, neste caso o péptido contendo a sequência ID NO: 409, baseado na assunção que péptidos pequenos são capazes de penetrar na cutícula da fibra de queratina. [00100] Foram utilizadas fibras de cabelo humano virgem, adquirido a
International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque). As fibras de cabelo foram pré-tratadas por descoloração. A formulação foi testada em diferentes tipos de cabelo:
- cabelo virgem lavado, com cutícula intacta e ausência de danos químicos;
- cabelo após 8 tratamentos de descoloração, a 50°C em tampão 0,1 M Na2C03/NaHC03 a pH=9 , 10% H202 (o.w.f.), durante 1 hora.
[00101] A incorporação dos péptidos foi feita por aplicação direta na superfície do cabelo. Os testes de resistência mecânica foram efetuados após o tratamento do cabelo com os péptidos.
[00102] As medições de resistência mecânica foram realizadas usando uma célula com 2,5 N de carga máxima e usando uma taxa de deformação de 1,5 mm/min. As fibras do cabelo foram presas numa janela de papel com 20 mm de comprimento.
[00103] Quanto aos resultados obtidos para o teste de resistência mecânica verificou-se que em relação ao controlo, isto é cabelo virgem lavado sem descoloração nem tratamento de péptido (Módulo de Young: 4142 ± 590 MPa), a descoloração reduziu o módulo de Young (2478± 567 MPa) e o tratamento com sequência ID NO: 409 após a descoloração aumentou o valor de Módulo de Young para valores superiores aos iniciais da fibra de cabelo (5649 ± 1022 MPa).
Exemplo 3:
[00104] Este exemplo relata o tratamento de cabelo humano com uma composição contendo péptidos. Neste exemplo foi testado o péptido contendo a sequência ID NO: 412. Foram utilizadas fibras de cabelo humano virgem, adquirido a International Hair Importers and Products e IMHAIR,Ltd. (Nova Iorque).
[00105] A formulação foi testada em diferentes tipos de cabelo:
- cabelo virgem lavado, com cutícula intacta e ausência de danos químicos,
- cabelo após tratamento de redução, a 37°C em tampão fosfato a pH=8 com 3M GndHCI e 0,05M DTT durante 2 horas. [00106] Para o tratamento com o péptido SEQ ID NO: 412 foram usadas concentrações de 0,01% (p/p).
[00107] A média do módulo de Young para o cabelo relaxado é 3002 MPa, enquanto para fibra de cabelo após relaxamento do cabelo e após tratamento com péptido a 0,01% é 4190 MPa e para o cabelo virgem sem tratamento 5214 MPa.
[00108] No teste de resistência máxima, para fibra de cabelo relaxado, o máximo de resistência foram 96 MPa, para a fibra de cabelo relaxada após tratamento com péptido 126 MPa e para o cabelo virgem, sem tratamento de relaxamento 203 MPa.
[00109] Em relação a alongamento do cabelo, no caso do cabelo relaxado tem uma média de 51%, enquanto após o tratamento do cabelo relaxado com sequência ID NO: 412 possui alongamento de 72%. No caso do cabelo virgem, a média de alongamento da fibra de cabelo é 58%.
[00110] Deste modo parece evidente que os péptidos são capazes de prevenir a degradação à superfície do cabelo, e por esse motivo, o cabelo assim tratado possui um período de vida mais extenso.
Exemplo 4
[00111] Este exemplo relata a avaliação da interação entre a queratina e alguns péptidos. O protocolo de preparação da solução de queratina consistiu em imergir uma solução de cabelo Africano, obtido no International Hair Importers and Products, Inc. (Nova Iorque), numa solução contendo 8 M de ureia, 0,2 M de dodecil sulfato de sódio e 0,5 M de bissulfito de sódio. A mistura foi aquecida a 50^C durante 24h num banho agitado. A solução foi dialisada durante vários dias contra água bidestilada. A solução de queratina foi de seguida concentrada, utilizando AMICON com um corte de 3 kDa. A queratina foi posteriormente conjugada com ácido carboxílico Alexa Fluor 647, éster de succinimidil em dimetilsulfóxido (DMSO) anidro a 5%.
[00112] A reação foi incubada durante lh30 min à temperatura ambiente e no escuro. O Alexa Fluor 647 que não ligou à solução de queratina foi separado por centrifugação em AMICON com um corte de 3 kDa, durante uma hora, a 25 ^c e 5000xg. [00113] A queratina foi de seguida diluída para ^g/mL em tampão (3% de ácido benzenossulfonico em solução tris salina tamponada, TBS, com 0,05% de Tween 20). Os péptidos testados foram SEQ.ID NO:179, SEQ.ID NO:75, SEQ.ID NO:432, SEQ.ID NO:951, SEQ.ID NO:1108, SEQ.ID NO:1131 e um péptido contendo 13 aminoácidos, incluindo 2 cisteínas (X3CX5CX3), em que X representa um dos resíduos de aminoácidos conhecidos, com exceção do resíduo de cisteína que está representado pela letra C. Este péptido é semelhante ao testado em Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, e Cavaco-Paulo, 2012).
[00114] Vários péptidos numa concentração de 15 fmol/mm2 foram ligados a uma lâmina de vidro através de uma porção hidrófila, e foram de seguida incubados com a queratina, marcados com Alexa Fluor 647, durante 2 horas a 37^C.
[00115] Após a incubação, as lâminas foram lavadas em soluções de lavagem de forma sucessiva: TBS + 0,1% de Tween 20 e tampão com 3% de ácido benzenossulfonico em TBS + 0,1% de Tween 20, durante 3 minutos em cada solução.
[00116] A captação da imagem das lâminas foi efetuada através de Agilent G2565CA Microarray Scanner System. Foram efetuadas e analisadas três réplicas de cada incubação de péptidos.
[00117] Tabela 1 - Níveis de intensidade normalizada das sequências de péptidos.
Conteúdo em
Sequência Número de Conteúdo Nível de intensidade aminoácidos
aminoácidos em cisteína (média ± desvio padrão) hidrofóbicos
SEQ.ID
10 20% 50% 0,990 ± 0,014 NO:179
SEQ.ID
10 30% 60% 1,000 ± 0,000 NO:75
SEQ.ID
10 30% 40% 1,000 ± 0,000 NO:432
SEQ.ID
10 40% 30% 1,000 ± 0,000 NO:951
SEQ.ID
11 46% 18% 1,000 ± 0,000 NO:1108
SEQ.ID
11 46% 9% 1,000 ± 0,000 NO:1131 X3CX5CX3 13 15% 38% 0,184 ± 0,084
[00118] Para os péptidos com as SEQ.ID NO:75, SEQ.ID NO:432, SEQ.ID NO:951,
SEQ.ID NO:1108, SEQ.ID NO:1131, com uma percentagem de cisteína que varia entre 30% a 46%, e uma percentagem de aminoácidos hidrofóbicos que varia entre 9% a 60% foi possível obter uma intensidade de 1, o que indica uma elevada afinidade à queratina. O péptido com a SEQ.ID NO:179, com conteúdo de cisteína e conteúdo hidrofóbico de 20% e 50%, respetivamente, apresentou uma intensidade ligeiramente inferior mas ainda muito elevada (0,990±0,014). Estes péptidos foram comparados com um péptido semelhante ao que é descrito em Fernandes et al. (Fernandes, Lima, Loureiro, Gomes, e Cavaco-Paulo, 2012), contendo 2 cisteínas numa sequência de 13 aminoácidos. A percentagem reduzida de cisteína (15%) e o mais elevado número de aminoácidos na sequência (13 aminoácidos) conduziram a uma diminuição da intensidade para 0,184±0,084, apresentando uma afinidade inferior à queratina. Tal sugere que o mais elevado número de aminoácidos dificulta a reação do péptido com as queratinas do cabelo. Esta afinidade inferior à queratina conduz a uma menor fixação dos péptidos no cabelo em tratamentos posteriores e consequentemente proporciona menos melhorias na recuperação das características do cabelo.
Lista de sequência de péptidos
As sequências peptídicas encontram-se descritas através do código de uma letra de aminoácidos. A legenda dos aminoácidos é a que se segue:
Aminoácido - Código de uma letra
Histidina - H
Arginina - R
Lisina - K
Isoleucina - 1
Fenilalanina - F
Leucina - L
Triptofano - W
Alanina - A
Metionina - M
Prolina - P Valina - V
Cisteína - C
Asparagina - N
Glicina - G
Serina - S
Glicina - G
Serina - S
Glutamina - Q
Tirosina - Y
Treonina -T
Ácido aspártico - Ácido glutâmico -
SEQ.ID O:l APCAPRPSCG
SEQ.IDNO:2 EACVPSVPCP
SEQ.IDNO:3 ESCGTASGCA
SEQ.IDNO:4 GLCAGTSACL
SEQ.IDNO:5 GVCGPSPPCI
SEQ.IDNO:6 HGCTLPGACN
SEQ.IDNO:7 HSCTLPGACN
SEQ.IDNO:8 KDCLQNSLCE
SEQ.IDNO:9 LPCLPAASCG
SEQ.IDNO:10 LPCYFTGSCN
SEQ.ID O:ll NFCLPSLSCR
SEQ.IDNO:12 NPCATTNACD
SEQ.IDNO:13 NPCATTNACE
SEQ.IDNO:14 NPCATTNACS
SEQ.IDNO:15 NPCGLRARCG
SEQ.IDNO:16 NPCGPRSRCG
SEQ.IDNO:17 NPCSTPASCT
SEQ.IDNO:18 NPCSTSPSCV
SEQ.IDNO:19 PACTSSSPCS
SEQ.IDNO:20 SKCHESTVCP
SEQ.IDNO:21 SPCVPRTVCV
SEQ.ID O:22 SSCSVETACL
SEQ.IDNO:23 SVCSSGVNCR
SEQ.IDNO:24 TACPLPGTCH
SEQ.IDNO:25 TNCSPRPICV
SEQ.IDNO:26 TSCVPPAPCT
SEQ.ID O:27 TTCTSSNTCE
SEQ.IDNO:28 VPCVPSVPCT
SEQ.IDNO:29 ATCGPSACIT SEQ.IDNO:30 GPCISNPCGL SEQ.IDNO:31 GPCLSNPCTS SEQ.IDNO:32 GSCVTNPCGP SEQ.IDNO:33 LTCFSITCSS SEQ.IDNO:34 NPCSTPSCTT SEQ.IDNO:35 PSCVTAPCAP SEQ.IDNO:36 SDCSSTHCSP SEQ.IDNO:37 SLCLPPTCHT SEQ.IDNO:38 SLCNLGSCGP SEQ.IDNO:39 SPCLVGNCAW SEQ.IDNO:40 TACLPGTCAT SEQ.IDNO:41 TSCLPALCLP SEQ.IDNO:42 TSCSSRPCVP SEQ.IDNO:43 TTCGGGSCGV SEQ.IDNO:44 VNCRPELCLG SEQ.IDNO:45 YVCQPMACLP SEQ.IDNO:46 AFSCISACGP SEQ.IDNO:47 GSVCSAPCNG SEQ.IDNO:48 GVVCGDLCAS SEQ.ID O:49 GVVCGDLCVS SEQ.IDNO:50 LTGCLLPCYF SEQ.IDNO:51 NEDCKLPCNP SEQ.IDNO:52 NFSCVSACGP SEQ.IDNO:53 PPTCHTACPL SEQ.IDNO:54 PQPCATACKP SEQ.IDNO:55 SEDCKLPCNP SEQ.IDNO.-56 SLGCRTSCSS SEQ.IDNO:57 SLSCRTSCSS SEQ.IDNO:58 SSSCPLGCTM SEQ.IDNO:59 TGSCNSPCLV SEQ.IDNO:60 TSSCPLGCTM SEQ.IDNO:61 VGSCGSSCRK SEQ.IDNO:62 VGVCGGSCKR SEQ.IDNO:63 VSNCNWFCEG SEQ.IDNO:64 ACGPRPGRCC SEQ.IDNO:65 ACGPRPSRCC SEQ.IDNO:66 CAPRPSCGPC SEQ.IDNO:67 CEPCSAYVIC SEQ.IDNO:68 CGLRARCGPC SEQ.IDNO:69 CGPRPGRCCI SEQ.IDNO:70 CGPRPSRCCI
SEQ.IDNO:71 CGPRSRCGPC
SEQ.IDNO:72 CGTSQKGCCN
SEQ.IDNO:73 CHGCTLPGAC
SEQ.ID O:74 CHSCTLPGAC
SEQ.ID O:75 CLPCLPAASC
SEQ.IDNO:76 CLPPTCHTAC
SEQ.IDNO:77 CLSNPCTSCV
SEQ.IDNO:78 CLVGNCAWCE
SEQ.IDNO:79 CNPCSTPASC
SEQ.ID O:80 CNPCSTPSCT
SEQ.ID O:81 CNPCSTSPSC
SEQ.IDNO:82 CNSPCLVGNC
SEQ.IDNO:83 CRTSCSSRPC
SEQ.IDNO:84 CSLKEHCSAC
SEQ.IDNO:85 CSPRPICVPC
SEQ.IDNO.-86 CSSTMSYSCC
SEQ.ID O:87 CSTPASCTSC
SEQ.ID O:88 CSTPSCTTCV
SEQ.IDNO:89 CTSCVPPAPC
SEQ.IDNO:90 CTSSNTCEPC
SEQ.IDNO:91 CVPPAPCTPC
SEQ.IDNO:92 CVPPSCHGCT
SEQ.ID O:93 CVPPSCHSCT
SEQ.ID O:94 DCKLPCNPCA
SEQ.IDNO:95 DCKLPCNPCS
SEQ.IDNO:96 PCGTSQKGCC
SEQ.IDNO:97 PCLSNPCTSC
SEQ.IDNO:98 PCLVGNCAWC
SEQ.ID O:99 PCNPCSTPSC
SEQ.ID O:100 PCSTPSCTTC
SEQ.IDNO:101 PCTTCGPTCG
SEQ.IDNO:102 PCVPPSCHGC
SEQ.IDNO:103 PCVPPSCHSC
SEQ.IDNO:104 SCCLPSLGCR
SEQ.IDNO:105 SCSEELQCCQ
SEQ.IDNO:106 SCSPCSTTCT
SEQ.IDNO:107 ASCSTSGTCG
SEQ.IDNO:108 ASCYIPVGCQ
SEQ.IDNO:109 ASCYVPVSCQ SEQ.IDNO:110 AVCTLPSSCQ SEQ.IDNO:lll DLCPTSVSCG SEQ.ID O:112 EICWEPTSCQ SEQ.IDNO:113 ETCGEPTSCQ SEQ.IDNO:114 ETCNETTSCQ SEQ.IDNO:115 ETCWRPNSCQ SEQ.IDNO:116 GYCGYRPFCF SEQ.IDNO:117 KTCWEPASCQ SEQ.IDNO:118 KTCWEPTSCQ SEQ.IDNO:119 LDCVDTTPCK SEQ.IDNO:120 LGCGYGSFCG SEQ.IDNO:121 NSCGYGSGCG SEQ.ID O:122 NYCPSNTMCE SEQ.IDNO:123 PACVTSYSCR SEQ.IDNO:124 PDCHVEGTCL SEQ.IDNO:125 PDCRVEGTCL SEQ.IDNO:126 PICSEPSPCS SEQ.ID O:127 PICYIFKPCQ SEQ.IDNO:128 PLCYISNSCQ SEQ.IDNO:129 PPCGQPTPCS SEQ.IDNO:130 PPCHIPQPCV SEQ.IDNO:131 PSCGRLASCG SEQ.ID O:132 PSCSESSICQ SEQ.IDNO:133 PSCSEVTSCP SEQ.IDNO:134 PSCSTSGTCG SEQ.IDNO:135 PSCSVSSGCQ SEQ.IDNO:136 PSCTESDSCK SEQ.ID O:137 PSCYQTSSCG SEQ.IDNO:138 PTCFLLNSCQ SEQ.IDNO:139 PTCSVTSSCQ SEQ.IDNO:140 PTCWLLNNCH SEQ.IDNO:141 PTCYQRTSCV SEQ.ID O:142 PTCYRRTSCV SEQ.IDNO:143 PTCYVVKRCP SEQ.IDNO:144 PVCFEATICE SEQ.IDNO:145 PVCFEATVCE SEQ.IDNO:146 PVCSRPASCS SEQ.ID O:147 PVCSWVPACS SEQ.IDNO:148 QTCNESSYCL SEQ.IDNO:149 QTCWEPTSCQ SEQ.IDNO:150 SFCRLGYGCG SEQ.IDNO:151 SFCRRGSGCG SEQ.IDNO:152 SLCGYGYGCG SEQ.IDNO:153 SLCSTEVSCG SEQ.IDNO:154 SNCFGQLNCL SEQ.IDNO:155 SPCGQPTPCS SEQ.IDNO:156 SSCDQSSSCA SEQ.IDNO:157 SSCGQSSSCA SEQ.IDNO:158 SVCPEPVSCP SEQ.IDNO:159 TFCSFDKSCR SEQ.IDNO:160 TICSSDKSCR SEQ.IDNO:161 TLCVESSPCH SEQ.IDNO:162 TPCYQQSSCQ SEQ.IDNO:163 VTCSRQTTCI SEQ.IDNO:164 YGCGYGSGCG SEQ.IDNO:165 YGCGYGSGCR SEQ.IDNO:166 YGCIHSTHCG SEQ.IDNO:167 AACEPSACQS SEQ.IDNO:168 AACEPSPCQS SEQ.IDNO:169 AACTMSVCSS SEQ.IDNO:170 ADCLGGICLP SEQ.IDNO:171 ALCLPSSCHS SEQ.IDNO:172 ALCSPSTCQL SEQ.IDNO:173 APCLALVCAP SEQ.IDNO:174 APCLSLVCTP SEQ.IDNO:175 APCLTLVCTP SEQ.IDNO:176 APCVALLCRP SEQ.IDNO:177 ASCGSLLCRP SEQ.IDNO:178 ASCLSFLCRP SEQ.IDNO:179 ASCVSLLCRP SEQ.IDNO:180 AVCEPSPCQS SEQ.IDNO:181 AVCLPVSCQS SEQ.IDNO:182 AVCVPVRCQS SEQ.IDNO:183 AVCVPVSCQS SEQ.IDNO:184 DLCSPSTCQL SEQ.IDNO:185 DSCGSSSCGP SEQ.IDNO:186 DSCVQSNCFP SEQ.IDNO:187 FNCSTRNCSS SEQ.IDNO:188 GGCGSYGCSQ SEQ.IDNO:189 GSCGFGSCYG SEQ.IDNO:190 GSCSSRKCFS
SEQ.IDNO:191 GVCLPSTCPH
SEQ.ID O:192 HSCEGYLCYS
SEQ.IDNO:193 IVCAAPSCQS
SEQ.IDNO:194 KTCSTTGCDP
SEQ.IDNO:195 LACVSQPCQS
SEQ.IDNO:196 LGCGYGGCGY
SEQ.ID O:197 LSCGSRSCSS
SEQ.IDNO:198 LVCTPVSCVS
SEQ.IDNO:199 NGCQETYCEP
SEQ.IDNO:200 NSCRSLSCGS
SEQ.IDNO:201 PACVISTCPR
SEQ.ID O:202 PGCLNQSCGS
SEQ.IDNO:203 PPCGTAPCLT
SEQ.IDNO:204 PPCTTALCRP
SEQ.IDNO:205 PPCYLVSCTP
SEQ.IDNO:206 PRCTRPICEP
SEQ.ID O:207 PSCPVSSCAQ
SEQ.IDNO:208 PSCQPSVCVP
SEQ.IDNO:209 PSCSVSNCYQ
SEQ.IDNO:210 PSCSVSSCAQ
SEQ.IDNO:211 PSCTSVLCRP
SEQ.ID O:212 PTCKSPSCEP
SEQ.IDNO:213 PTCVISSCPR
SEQ.IDNO:214 PTCVISTCPR
SEQ.IDNO:215 PTCYQTICFR
SEQ.IDNO:216 PVCGGVSCHT
SEQ.ID O:217 PVCGRVSCHT
SEQ.IDNO:218 PVCNKPVCFV
SEQ.IDNO:219 PVCPTPTCSV
SEQ.IDNO:220 PVCRSTYCVP
SEQ.IDNO:221 PVCSKSVCYV
SEQ.ID O:222 PVCSRPACYS
SEQ.IDNO:223 PVCYVPTCSE
SEQ.IDNO:224 QFCLSKSCQP
SEQ.IDNO:225 RPCERTACQS
SEQ.IDNO:226 RSCOJSFCGF
SEQ.ID O:227 RSCSSLGCGS
SEQ.IDNO:228 RSCYSVGCGS
SEQ.IDNO:229 RVCLPGSCDS SEQ.IDNO:230 SFCGFPSCST SEQ.IDNO:231 SFCGYPSCST SEQ.IDNO:232 SGCDPASCQP SEQ.IDNO:233 SGCGGSGCGG SEQ.IDNO:234 SGCQPSSCLA SEQ.IDNO:235 SHCQPPHCQL SEQ.IDNO:236 SICQPATCVA SEQ.IDNO:237 SLCVPVSCRP SEQ.IDNO:238 SNCLPTSCQP SEQ.IDNO:239 SPCLVSSCQP SEQ.IDNO:240 SPCQQSSCQE SEQ.IDNO:241 SPCQQSYCVP SEQ.IDNO:242 SPCSPAVCVS SEQ.IDNO:243 SRCQQPSCQP SEQ.IDNO:244 SRCYRPHCGQ SEQ.IDNO:245 SSCAPIYCRR SEQ.IDNO:246 SSCAPVYCRR SEQ.IDNO:247 SSCGKGGCGS SEQ.IDNO:248 SSCGKRGCGS SEQ.ID O:249 SSCLPVSCRP SEQ.IDNO:250 SSCQPAYCTS SEQ.IDNO:251 SSCQPSYCRQ SEQ.IDNO:252 SSCQPVVCEP SEQ.IDNO:253 SSCTAVVCRP SEQ.IDNO:254 SSCYQPFCRS SEQ.IDNO:255 SSCYRPICGS SEQ.IDNO:256 SSCYRPTCGS SEQ.IDN0.257 SVCMSGSCQA SEQ.IDNO:258 SVCSDQGCDQ SEQ.IDNO:259 SVCSDQGCGL SEQ.IDNO:260 SVCSDQGCGQ SEQ.IDNO:261 SVCSDQGCSQ SEQ.IDNO:262 SVCSDQSCGQ SEQ.IDNO:263 SVCSHQGCGQ SEQ.IDNO:264 SVCSHQGCGR SEQ.ID O:265 SVCVPVSCRP SEQ.IDNO:266 SYCRQASCVS SEQ.IDNO:267 TACEPSACQS SEQ.IDNO:268 TICTASPCQP SEQ.IDNO:269 TSCPETSCLP SEQ.IDNO:270 TSCQMTNCEQ SEQ.IDNO:271 TSCQPVHCET SEQ.ID O:272 TSCQPVLCKS SEQ.ID O:273 TSCQPVLCVP SEQ.IDNO:274 TSCVGFVCQP SEQ.IDNO:275 TSCVSNPCQV SEQ.IDNO:276 TTCFQPTCVS SEQ.IDNO:277 TTCFQPTCVT SEQ.ID O:278 TTCFQPTCVY SEQ.ID O:279 TTCISNPCST SEQ.IDNO:280 TWCQGSSCQP SEQ.IDNO:281 VGCQSSVCVP SEQ.IDNO:282 VPCQPSTCVF SEQ.IDNO:283 VSCEPSPCQS SEQ.ID O:284 VSCGGPICLP SEQ.ID O:285 VSCKPVLCVA SEQ.IDNO:286 VSCPSTSCRP SEQ.IDNO:287 VSCQSSVCMP SEQ.IDNO:288 VSCTRIVCVA SEQ.IDNO:289 VTCEPSPCQS SEQ.ID O:290 VTCQTTVCRP SEQ.ID O:291 YGCGYEGCRY SEQ.IDNO:292 AGSCQPSCSE SEQ.IDNO:293 ALLCRPLCGV SEQ.IDNO:294 ALVCEPVCLR SEQ.ID O:295 ATICEPSCSV SEQ.ID O:296 ATTCEPSCSV SEQ.ID O:297 ATVCEPSCSV SEQ.IDNO:298 EGTCLPPCYL SEQ.IDNO:299 FSTCRPSCSG SEQ.IDNO:300 GFVCQP CSH SEQ.ID O:301 GLDCGYGCGY SEQ.ID O:302 GLGCGYGCGY SEQ.ID O:303 GLGCSYGCGH SEQ.IDNO:304 GLGCSYGCGL SEQ.IDNO:305 GSGCGYGCGY SEQ.IDNO:306 GTGCGYGCGY SEQ.IDNO.-307 GVSCHTTCYR SEQ.ID O:308 GYACNFPCSY SEQ.ID O:309 GYGCGYGCGF SEQ.IDNO:310 HSPCQASCYV
SEQ.IDNO:311 HTSCSPACQP
SEQ.ID O:312 HTSCSSGCQP
SEQ.IDNO:313 I WCHPDCHV
SEQ.IDNO:314 IRWCRPDCRV
SEQ.IDNO:315 ISSCGTGCGI
SEQ.IDNO:316 KGGCGSGCGG
SEQ.ID O:317 KGGCGSSCSQ
SEQ.IDNO:318 LVTCQDSCGS
SEQ.IDNO:319 LVTCQESCQP
SEQ.IDNO:320 MSICSSACTD
SEQ.IDNO:321 MSICSSACTN
SEQ.ID O:322 MSVCSSACSD
SEQ.IDNO:323 PAICEPSCSV
SEQ.IDNO:324 PASCQKSCYR
SEQ.IDNO:325 PIYCRRTCYH
SEQ.IDNO:326 PNSCQTLCVE
SEQ.ID O:327 PQPCVPTCFL
SEQ.IDNO:328 PSACQSGCTS
SEQ.IDNO:329 PSPCEPSCSE
SEQ.IDNO:330 PSPCQASCYI
SEQ.IDNO:331 PSPCQSGCIS
SEQ.ID O:332 PSPCQSGCTD
SEQ.IDNO:333 PSPCQSGCTS
SEQ.IDNO:334 PTACQPTCYQ
SEQ.IDNO:335 PTACQPTCYR
SEQ.IDNO:336 PTPCSTTCRT
SEQ.ID O:337 PTSCQKSCYR
SEQ.IDNO:338 PTSCQPSCES
SEQ.IDNO:339 PTSCQTSCTL
SEQ.IDNO:340 PVICEPSCSV
SEQ.IDNO:341 PVSCVPVCSG
SEQ.ID O:342 PVTCVPRCTR
SEQ.IDNO:343 PVYCRRTCYH
SEQ.IDNO:344 PVYCRRTCYY
SEQ.IDNO:345 PVYCVPVCSG
SEQ.IDNO:346 QPGCESPCEP
SEQ.ID O:347 QQSCVSSCRR
SEQ.IDNO:348 QTSCGSSCGQ
SEQ.IDNO:349 QTTCHPSCGM SEQ. ID NO: :350 QTTCRPSCGV
SEQ. ID NO: :351 RGGCGSGCGG
SEQ. ID NO: :352 RLACYSLCSG
SEQ. ID NO: :353 RPACYRPCYS
SEQ. ID NO: :354 RPFCFRRCYS
SEQ. ID NO: :355 RPICRPICSG
SEQ. ID NO: :356 RPLCYRRCYS
SEQ. ID NO: :357 RSPCQASCYV
SEQ. ID NO: :358 RVSCHTTCYR
SEQ. ID NO: :359 SAICRPTCPR
SEQ. ID NO: :360 SDSCKRDCKK
SEQ. ID NO: :361 SEGCGSGCGG
SEQ. ID NO: :362 SFLCRPACSR
SEQ. ID NO: :363 SGGCGSGCGG
SEQ. ID NO: :364 SGGCGSSCGG
SEQ. ID NO: :365 SGSCQAACGQ
SEQ. ID NO: :366 SLLCHPVCKS
SEQ. ID NO: :367 SLLCHPVCRS
SEQ. ID NO: :368 SLLCRPACSP
SEQ. ID NO: :369 SLLCRPACSR
SEQ. ID NO: :370 SLLCRPICRP
SEQ. ID NO: :371 SLLCRPMCSR
SEQ. ID NO: :372 SLLCRPTCSR
SEQ. ID NO: :373 SLLCRPVCQP
SEQ. ID NO: :374 SLLCRPVCRP
SEQ. ID NO: :375 SLLCRPVCRS
SEQ. ID NO: :376 SLLCRPVCSR
SEQ. ID NO: :377 SNPCQVTCSR
SEQ. ID NO: :378 SRGCGSGCGG
SEQ. ID NO: :379 SRSCQSPCYR
SEQ. ID NO: :380 SRSCQSSCYR
SEQ. ID NO: :381 SSGCGYGCGY
SEQ. ID NO: :382 SSGCPMACPG
SEQ. ID NO: :383 SSICQPICSE
SEQ. ID NO: :384 SSPCHTSCYY
SEQ. ID NO: :385 SSPCQPTCYV
SEQ. ID NO: :386 SSPCQQSCYV
SEQ. ID NO: :387 SSPCQTSCYR
SEQ. ID NO: :388 SSSCQQSCRV
SEQ. ID NO: :389 STVCQPACGV SEQ.IDNO:390 TDNCQETCGE SEQ.IDNO:391 TQPCYEPCLP SEQ.IDNO:392 TSSCGTGCGI SEQ.IDN0.393 TSSCQPSCGR SEQ.ID O:394 TSSCTTPCYQ SEQ.IDNO:395 TSVCLPGCLN SEQ.IDNO:396 TTVCLPGCLN SEQ.IDNO:397 VANCQAPCST SEQ.IDNO:398 VDDCPESCWP SEQ.IDNO:399 VKRCPSVCPE SEQ.ID O:400 VSSCQPSCSE SEQ.IDNO:401 YEGCRYGCGH SEQ.IDNO:402 YGRCRHGCHS SEQ.IDNO:403 YGYCRPSCYG SEQ.IDNO:404 YRDCQKTCWE SEQ.IDNO:405 YRGCQEICWE SEQ.IDNO:406 YRGCQETCWR SEQ.ID O:407 YRGCQOJCWE SEQ.IDNO:408 YRSCRPSCYG SEQ.IDNO:409 GGVCGPSPPC SEQ.IDNO:410 GVCGPSPPCI SEQ.IDNO:411 VCGPSPPCIT SEQ.IDNO:412 CGPSPPCITT SEQ.ID O:413 CAPIYCRRTC SEQ.ID O:414 CAPSPCQASC SEQ.IDNO:415 CAPSPCQPAC SEQ.IDNO:416 CAPVYCRRTC SEQ.IDNO:417 CASSPCQQAC SEQ.IDNO:418 CASSSCQPAC SEQ.ID NO:419 CASSSCQQSC SEQ.ID O:420 CCGNFSSHSC SEQ.IDNO:421 CCGYGGLGCG SEQ.IDNO:422 CCNYYGNSCG SEQ.IDNO:423 CCNYYRNSCG SEQ.IDNO:424 CCSRNFSSCS SEQ.IDNO:425 CDAGSCQPSC SEQ.ID O:426 CDPCSLQEGC SEQ.ID O:427 CDPSPCEPSC SEQ.IDNO:428 CDPVICEPSC SEQ.IDNO:429 CDQGLCQETC SEQ.ID NO:430 CEATTCEPSC SEQ.ID NO:431 CELPCGTPSC SEQ.ID NO:432 CEPAICEPSC SEQ.ID NO:433 CEPPCGTAPC SEQ.ID NO:434 CEPPCSAPSC SEQ.ID NO:435 CEPRSCASSC SEQ.ID NO:436 CEPSACQSGC SEQ.ID NO:437 CEPSCSVSNC SEQ.ID NO:438 CEPSCSVSSC SEQ.ID NO:439 CEPSPCQSGC SEQ.ID NO:440 CEPTACQPTC SEQ.ID NO:441 CEPTSCQTSC SEQ.ID NO:442 CEPVCLRPVC SEQ.ID NO:443 CETSSCQPRC SEQ.ID NO:444 CETTCFQPTC SEQ.ID NO:445 CFQPTCVSSC SEQ.ID NO:446 CFQPTCVTSC SEQ.ID NO:447 CFQPTCVYSC SEQ.ID NO:448 CGCGFRRLGC SEQ.ID NO:449 CGCGYRGLDC SEQ.ID NO:450 CGCNGYYGCY SEQ.ID NO:451 CGFGSCYGCG SEQ.ID NO:452 CGGSGCGGSC SEQ.ID NO:453 CGGSGSSCCV SEQ.ID NO:454 CGGVSCHTTC SEQ.ID NO:455 CGKGGCGSCG SEQ.ID NO:456 CGKRGCGSCG SEQ.ID NO:457 CGQDLCQETC SEQ.ID NO:458 CGQTSCGSSC SEQ.ID NO:459 CGQVLCQETC SEQ.ID NO:460 CGRDLCQETC SEQ.ID NO:461 CGRVSCHTTC SEQ.ID NO:462 CGSCGFGSCY SEQ.ID NO:463 CGSCGGSKGC SEQ.ID NO:464 CGSGCGVPVC SEQ.ID NO:465 CGSLLCRPTC SEQ.ID NO:466 CGSRCYVPVC SEQ.ID NO:467 CGSSSCGPQC SEQ.ID NO:468 CGSVCSDQGC SEQ.ID NO:469 CGSVCSDQSC SEQ.IDNO:470 CGSVCSHQGC
SEQ.IDNO:471 CGSYGCSQCS
SEQ.IDNO:472 CGVCLPSTCP
SEQ.IDNO:473 CGYEGCRYGC
SEQ.IDNO.-474 CGYGCGYGCG
SEQ.IDNO:475 CGYGGCGYGC
SEQ.IDNO:476 CGYGSFCGCG
SEQ.IDNO:477 CGYGSGCGCG
SEQ.IDNO:478 CHPSCGMSSC
SEQ.IDNO:479 CHPSCSISSC
SEQ.IDNO:480 CHPTCYQTIC
SEQ.IDNO:481 CHTSCSPACQ
SEQ.IDNO:482 CHTSCSSGCQ
SEQ.IDNO:483 CHTTCYRPAC
SEQ.IDNO:484 CHTTCYRPTC
SEQ.IDNO:485 CIHSPCQASC
SEQ.IDNO:486 CIHSTHCGCN
SEQ.IDNO:487 CIRSPCQASC
SEQ.IDNO:488 CISSCYRPQC
SEQ.ID O:489 CISSPCQQSC
SEQ.IDNO:490 CKPCSSQSSC
SEQ.IDNO:491 CKPSCSQSSC
SEQ.IDNO:492 CKPVCFKPIC
SEQ.IDNO:493 CKPVCYVPTC
SEQ.IDNO:494 CKPVSCVPVC
SEQ.IDNO:495 CKPVYCVPVC
SEQ.IDNO:496 CKTVYCKPIC
SEQ.IDNO:497 CLNQSCGSNC
SEQ.IDNO:498 CLNQSCGSSC
SEQ.IDNO:499 CLPGCLNQSC
SEQ.IDNO:500 CLPGSCDSCS
SEQ.IDNO:501 CLPPCYLVSC
SEQ.IDNO:502 CLPTSCQPSC
SEQ.IDNO:503 CLSFLCRPAC
SEQ.IDNO:504 CLVSSCQPSC
SEQ.IDNO:505 CMPSPCQPAC
SEQ.IDNO:506 CMSGSCQAAC
SEQ.IDNO:507 CNESSYCLPC
SEQ.IDNO:508 CPASCVSLLC
SEQ.IDNO:509 CPMACPGSPC SEQ. ID NO: :510 CPSSCTAVVC
SEQ. ID NO: :511 CPVTCEPSPC
SEQ. ID NO: :512 CQAACEPSAC
SEQ. ID NO: :513 CQAACEPSPC
SEQ. ID NO: :514 CQAACGQSVC
SEQ. ID NO: :515 CQAPCSTKNC
SEQ. ID NO: :516 CQAVCEPSPC
SEQ. ID NO: :517 CQDSCGSSSC
SEQ. ID NO: :518 CQHSSCQPTC
SEQ. ID NO: :519 CQISSCGTGC
SEQ. ID NO: :520 CQKSSCQPAC
SEQ. ID NO: :521 CQPMCSHAAC
SEQ. ID NO: :522 CQPPCTTALC
SEQ. ID NO: :523 CQPSCESSFC
SEQ. ID NO: :524 CQPSCSESTC
SEQ. ID NO: :525 CQPSCTSVLC
SEQ. ID NO: :526 CQPTCGGSSC
SEQ. ID NO: :527 CQPTCSRPSC
SEQ. ID NO: :528 CQPVCPTPTC
SEQ. ID NO: :529 CQPVLCKSSC
SEQ. ID NO: :530 CQPVVCEPSC
SEQ. ID NO: :531 CQQPSCQPAC
SEQ. ID NO: :532 CQQSCRVPVC
SEQ. ID NO: :533 CQQSCYVPVC
SEQ. ID NO: :534 CQQSGCQPAC
SEQ. ID NO: :535 CQQSSCHPAC
SEQ. ID NO: :536 CQQSSCKPAC
SEQ. ID NO: :537 CQQSSCQLAC
SEQ. ID NO: :538 CQQSSCQPAC
SEQ. ID NO: :539 CQQSSCQPTC
SEQ. ID NO: :540 CQQSSCQSAC
SEQ. ID NO: :541 CQQSSCVSCV
SEQ. ID NO: :542 CQQSYCVPVC
SEQ. ID NO: :543 CQSGCISSCT
SEQ. ID NO: :544 CQSGCTDSCT
SEQ. ID NO: :545 CQSGCTSSCT
SEQ. ID NO: :546 CQSSCYRPTC
SEQ. ID NO: :547 CQSVCYQPTC
SEQ. ID NO: :548 CQSVYCQPTC
SEQ. ID NO: :549 CQTACEPSAC SEQ.IDNO:550 CQTSSCGTGC SEQ.IDNO:551 CQTTCHPSCG SEQ.IDNO:552 CQTTC PSCG SEQ.IDNO:553 CQTTCYRTTC SEQ.ID O:554 CQTTRCRTTC SEQ.ID O:555 CQVTCEPSPC SEQ.IDNO:556 CRNTSCQPTC SEQ.IDNO:557 CRPACSPLAC SEQ.IDNO:558 CRPACSRLAC SEQ.IDNO:559 CRPACSRPAC SEQ.ID O:560 CRP CSRPAC SEQ.ID O:561 CRPSCGQTTC SEQ.IDNO:562 CRPSCGVSSC SEQ.IDNO:563 CRPSCSISSC SEQ.IDNO:564 CRPSCSQTTC SEQ.IDNO:565 CRPSYCGQSC SEQ.IDNO.-566 CRPSYCISSC SEQ.ID O:567 CRPSYCQTTC SEQ.ID O:568 CRPTCSRLAC SEQ.IDNO:569 CRPTCSSGSC SEQ.IDNO:570 CRPTSCQNTC SEQ.IDNO:571 CRPVCRSTYC SEQ.IDNO:572 CRPVCSRPAC SEQ.ID O:573 CRPVTCVPRC SEQ.ID O:574 CRQSSCQPAC SEQ.IDNO:575 CRTTCFHPIC SEQ.IDNO:576 CRTTCFQPTC SEQ.IDNO:577 CRTTCYRPSC SEQ.IDNO:578 CRTTYCRPSC SEQ.ID O:579 CRVTCEPSPC SEQ.ID O:580 CRYGCGHRGC SEQ.IDNO:581 CSAPCVALLC SEQ.IDNO:582 CSDDSGSCCQ SEQ.IDNO:583 CSEDSSSCCQ SEQ.IDNO:584 CSEDSYSCCQ SEQ.IDNO:585 CSEGCGSGCG SEQ.ID O:586 CSESSPSCCQ SEQ.IDNO:587 CSESSSSCCQ SEQ.IDNO:588 CSFDKSCRCG SEQ.IDNO:589 CSGASSLCCQ SEQ.ID NO :590 CSGASSPCCQ
SEQ.ID NO :591 CSGASSSCCQ
SEQ.ID NO :592 CSGASTSCCQ
SEQ.ID NO :593 CSGGCGSGCG
SEQ.ID NO :594 CSGGCGSSCG
SEQ.ID NO :595 CSGISSSCCQ
SEQ.ID NO :596 CSKDSSSCCQ
SEQ.ID NO :597 CSKGACGSCG
SEQ.ID NO :598 CSLSCGS SC
SEQ.ID NO :599 CSQDLCQETC
SEQ.ID NO :600 CSRGCGSGCG
SEQ.ID NO :601 CSRLSSACCG
SEQ.ID NO :602 CSSCGKGGCG
SEQ.ID NO :603 CSSCGKRGCG
SEQ.ID NO :604 CSSDKSCRCG
SEQ.ID NO; :605 CSSGNFSSCC
SEQ.ID NO: :606 CSSSGCGSFC
SEQ.ID NO: :607 CSSSGCGSSC
SEQ.ID NO: :608 CSTPCYQPIC
SEQ.ID NO: :609 CSTTCRTSSC
SEQ.ID NO: :610 CSWVPACSCT
SEQ.ID NO: :611 CTFSPCQQAC
SEQ.ID NO: :612 CTMSVCSSAC
SEQ.ID NO: :613 CTRPICEPCR
SEQ.ID NO: :614 CTSSPCQHAC
SEQ.ID NO: :615 CTSSPCQQAC
SEQ.ID NO: :616 CTSSPCQQSC
SEQ.ID NO: :617 CTSSSCQQAC
SEQ.ID NO: 618 CVALLCRPLC
SEQ.ID NO: :619 CVALVCEPVC
SEQ.ID NO: 620 CVFSSCNTTC
SEQ.ID NO: 621 CVGFVCQPMC
SEQ.ID NO: 622 CVPRCTRPIC
SEQ.ID NO: 623 CVPSPCQVAC
SEQ.ID NO: 624 CVPSRCQASC
SEQ.ID NO: 625 CVPSSCQASC
SEQ.ID NO: 626 CVPVCNKPVC
SEQ.ID NO: 627 CVPVCSKSVC
SEQ.ID NO: 628 CVPVRCKPVC
SEQ.ID NO: 629 CVSLLCRPAC SEQ. ID NO: :630 CVSLLCRPMC
SEQ. ID NO: :631 CVSLLCRPTC
SEQ. ID NO: :632 CVSLLCRPVC
SEQ. ID NO: :633 CVSNPCQVTC
SEQ. ID NO: :634 CVSRCYRPHC
SEQ. ID NO: :635 CVSSCFRPQC
SEQ. ID NO: :636 CVSSICQPIC
SEQ. ID NO: :637 CVSSPCQPTC
SEQ. ID NO: :638 CVVSCTPPSC
SEQ. ID NO: :639 CVVSCTPPTC
SEQ. ID NO: :640 CYCPKNSIFC
SEQ. ID NO: :641 CYEPCLPRGC
SEQ. ID NO: :642 CYRRCYSSCY
SEQ. ID NO: :643 GCCGYGGLGC
SEQ. ID NO: :644 GCGGCGSGCA
SEQ. ID NO: :645 GCGGCGSGCG
SEQ. ID NO: :646 GCGGCGSSCG
SEQ. ID NO: :647 GCGGCSSSCG
SEQ. ID NO: :648 GCGGSGSSCC
SEQ. ID NO: :649 GCGSGCAGCG
SEQ. ID NO: :650 GCGSGCGGCG
SEQ. ID NO: :651 GCGSGCGGCS
SEQ. ID NO: :652 GCGSSCGGCD
SEQ. ID NO: :653 GCGSSCGGCG
SEQ. ID NO: :654 GCGSSCSQCS
SEQ. ID NO: :655 GCGYSSSCCG
SEQ. ID NO: :656 GCKGGCGSCG
SEQ. ID NO: :657 GCSGCSGGCG
SEQ. ID NO: :658 ICSGASSLCC
SEQ. ID NO: :659 ICSGASSPCC
SEQ. ID NO: :660 MCCNYYGNSC
SEQ. ID NO: :661 MCCNYYRNSC
SEQ. ID NO: :662 MCYGYGCGCG
SEQ. ID NO: :663 NCCSRNFSSC
SEQ. ID NO: :664 PCSLQEGCCR
SEQ. ID NO: :665 PCSSQSSCCV
SEQ. ID NO: :666 SCCAPASSCQ
SEQ. ID NO: :667 SCCAPASTCQ
SEQ. ID NO: :668 SCCAPTSSCQ
SEQ. ID NO: :669 SCCGYRPLCY SEQ. ID NO: :670 SCCVPASSCQ
SEQ. ID NO: :671 SCCVPTSSCQ
SEQ. ID NO: :672 SCGCSKGACG
SEQ. ID NO: :673 SCGGCDSSCG
SEQ. ID NO: :674 SCGGCGSGCG
SEQ. ID NO: :675 SCGGCGSSCG
SEQ. ID NO: :676 SCGGCKGGCG
SEQ. ID NO: :677 SCGGSKGCCG
SEQ. ID NO: :678 SCGSGCRGCG
SEQ. ID NO: :679 SCYGCGYGCI
SEQ. ID NO: :680 TCCVPVPSCG
SEQ. ID NO: :681 TCSDDSGSCC
SEQ. ID NO: :682 TCSEDSSSCC
SEQ. ID NO: :683 TCSEDSYSCC
SEQ. ID NO: :684 TCSESSPSCC
SEQ. ID NO: :685 TCSESSSSCC
SEQ. ID NO: :686 TCSKDSSSCC
SEQ. ID NO: :687 TCSRLSSACC
SEQ. ID NO: :688 VCCQPTPICD
SEQ. ID NO: :689 VCSEDSSSCC
SEQ. ID NO: :690 VCSGASSLCC
SEQ. ID NO: :691 VCSGASSPCC
SEQ. ID NO: :692 VCSGASSSCC
SEQ. ID NO: :693 VCSGASTSCC
SEQ. ID NO: :694 VCSGDSSCCQ
SEQ. ID NO: :695 VCSGISSSCC
SEQ. ID NO: :696 YCVPIPSCCA
SEQ. ID NO: :697 CASSCCTPSC
SEQ. ID NO: :698 CCDNCPPPCH
SEQ. ID NO: :699 CCEPCLPRGC
SEQ. ID NO: :700 CCGAASSCCR
SEQ. ID NO: :701 CCGCGGSGCG
SEQ. ID NO: :702 CCGPSSSCCQ
SEQ. ID NO: :703 CCGSGCGGCG
SEQ. ID NO: :704 CCKPYCSQCS
SEQ. ID NO: :705 CCMPVSSCCA
SEQ. ID NO: :706 CCNYYRNCCG
SEQ. ID NO: :707 CCPSCVVSSC
SEQ. ID NO: :708 CCPSYCVSSC
SEQ. ID NO: :709 CCQPICGSSC SEQ. ID NO: :710 CCQPICVTSC
SEQ. ID NO: :711 CCQPTCLSSC
SEQ. ID NO: :712 CCQPTCLTSC
SEQ. ID NO: :713 CCQPTCVASC
SEQ. ID NO: :714 CCQPTCVTSC
SEQ. ID NO: :715 CCQPYCHPTC
SEQ. ID NO: :716 CCQQSSCVSC
SEQ. ID NO: :717 CCQSSCFKPC
SEQ. ID NO: :718 CCQSSCSKPC
SEQ. ID NO: :719 CCQSSCYKPC
SEQ. ID NO: :720 CCQTICRSTC
SEQ. ID NO: :721 CCQTTCHPSC
SEQ. ID NO: :722 CCQTTCRPSC
SEQ. ID NO: :723 CCRVPTCSCS
SEQ. ID NO: :724 CCSPGCQPTC
SEQ. ID NO: :725 CCSSGCGSSC
SEQ. ID NO: :726 CCSSSCGSCG
SEQ. ID NO: :727 CCTQEQNCCE
SEQ. ID NO: :728 CCVPIPSCCA
SEQ. ID NO: :729 CCVPISSCCA
SEQ. ID NO: :730 CCVPVCYQCK
SEQ. ID NO: :731 CCVPVPSCCA
SEQ. ID NO: :732 CCVPVPSCCV
SEQ. ID NO: :733 CCVPVSSCCA
SEQ. ID NO: :734 CDSSCCQPSC
SEQ. ID NO: :735 CDTCPPPCCK
SEQ. ID NO: :736 CEPCRRPVCC
SEQ. ID NO: :737 CEPSCCQPVC
SEQ. ID NO: :738 CEPSCCSAVC
SEQ. ID NO: :739 CETSCCQPSC
SEQ. ID NO: :740 CETTCCRTTC
SEQ. ID NO: :741 CFSGCGSSCC
SEQ. ID NO: :742 CGCSQSNCCK
SEQ. ID NO: :743 CGCSQSSCCK
SEQ. ID NO: :744 CGGCGGCGGC
SEQ. ID NO: :745 CGGCGGGCCG
SEQ. ID NO: :746 CGGCGSGCCV
SEQ. ID NO: :747 CGGCGSSCCV
SEQ. ID NO: :748 CGGGCCGSSC
SEQ. ID NO: :749 CGGSCCGSSC SEQ. ID NO: :750 CGQSCCRPAC
SEQ. ID NO: :751 CGQSCCRPVC
SEQ. ID NO: :752 CGSCGCSQCN
SEQ. ID NO: :753 CGSCGCSQCS
SEQ. ID NO: :754 CGSFCCQSSC
SEQ. ID NO: :755 CGSGCCVPVC
SEQ. ID NO: :756 CGSSCCGSGC
SEQ. ID NO: :757 CGSSCCQPCY
SEQ. ID NO: :758 CGSSCCQPIC
SEQ. ID NO: :759 CGSSCCQPSC
SEQ. ID NO: :760 CGSSCCQSSC
SEQ. ID NO: :761 CGSSCCVPIC
SEQ. ID NO: :762 CGSSCCVPVC
SEQ. ID NO: :763 CGSSCSQCSC
SEQ. ID NO: :764 CGYGSCCGCG
SEQ. ID NO: :765 CHPRCCISSC
SEQ. ID NO: :766 CHPSCCESSC
SEQ. ID NO: :767 CHPSCCISSC
SEQ. ID NO: :768 CHPTCCQNTC
SEQ. ID NO: :769 CHPTCCQTIC
SEQ. ID NO: :770 CHPVCCQTTC
SEQ. ID NO: :771 CHPVCKSTCC
SEQ. ID NO: :772 CHPVCRSTCC
SEQ. ID NO: 773 CISSCCHPSC
SEQ. ID NO: :774 CISSCCKPSC
SEQ. ID NO: :775 CISSCCRPSC
SEQ. ID NO: :776 CISSCTPSCC
SEQ. ID NO: 111 CISSSCCPSC
SEQ. ID NO: :778 CKAVCCVPTC
SEQ. ID NO: :779 CKPCCSQASC
SEQ. ID NO: :780 CKPCCSQSRC
SEQ. ID NO: :781 CKPCCSQSSC
SEQ. ID NO: :782 CKPCCSSSGC
SEQ. ID NO: :783 CKPCSCFSGC
SEQ. ID NO: :784 CKPCSCSSGC
SEQ. ID NO: :785 CKPCYCSSGC
SEQ. ID NO: :786 CKPICCVPVC
SEQ. ID NO: :787 CKPQCCQSVC
SEQ. ID NO: :788 CKPSCCQTTC
SEQ. ID NO: :789 CKPVCCAPTC SEQ.IDNO:790 CKPVCCKPIC SEQ.IDNO:791 CKPVCCKSIC SEQ.IDNO:792 CKPVCCLPTC SEQ.IDNO:793 CKPVCCVPTC SEQ.IDNO:794 CKPVCCVPVC SEQ.IDNO:795 CKPVCCVSTC SEQ.IDNO:796 CKPYCCQSSC SEQ.IDNO:797 CKPYCSQCSC SEQ.IDNO.-798 CKSNCCKPVC SEQ.IDNO:799 CKTVCCKPVC SEQ.IDNO:800 CLPPCCVVSC SEQ.IDNO:801 CLTSCCQPSC SEQ.IDNO:802 CNPCCSQSSC SEQ.IDNO:803 CPESCCELPC SEQ.IDNO:804 CPESCCEPHC SEQ.IDNO:805 CPESCCEPPC SEQ.IDNO:806 CPFSCPTTCC SEQ.IDNO:807 CPGDCFTCCT SEQ.IDNO:808 CPSCVVSSCC SEQ.IDNO:809 CPSYCVSSCC SEQ.IDNO:810 CPTTCCRTTC SEQ.IDNO:811 CQETCCRPSC SEQ.IDNO:812 CQHACCVPVC SEQ.IDNO:813 CQNTCCRTTC SEQ.IDNO:814 CQPACCQPTC SEQ.IDNO:815 CQPACCTASC SEQ.IDNO:816 CQPACCTSSC SEQ.IDNO:817 CQPACCTTSC SEQ.IDNO:818 CQPACCVPVC SEQ.IDNO:819 CQPACCVSSC SEQ.IDNO:820 CQPCCHPTCY SEQ.IDNO:821 CQPCCRPTSC SEQ.IDNO:822 CQPICCGSSC SEQ.IDNO:823 CQPICGSSCC SEQ.IDNO:824 CQPICVTSCC SEQ.IDNO:825 CQPNCCRPSC SEQ.ID O:826 CQPRCCETSC SEQ.IDNO:827 CQPSCCRPAC SEQ.IDNO:828 CQPSCCSTPC SEQ.IDNO:829 CQPSCCSTTC SEQ.IDNO:830 CQPSCCVPSC SEQ.IDNO:831 CQPSCCVSSC SEQ.IDNO:832 CQPTCCGSSC SEQ.IDNO:833 CQPTCCHPSC SEQ.IDNO:834 CQPTCCQPTC SEQ.ID O:835 CQPTCC P C SEQ.ID O:836 CQPTCCRPSC SEQ.IDNO:837 CQPTCCRTTC SEQ.IDNO:838 CQPTCLSSCC SEQ.IDNO:839 CQPTCLTSCC SEQ.ID O.-840 CQPTCVASCC SEQ.ID O:841 CQPTCVTSCC SEQ.ID O:842 CQPVCCQPTC SEQ.IDNO:843 CQPYCHPTCC SEQ.IDNO:844 CQQACCMPVC SEQ.IDNO:845 CQQACCVPIC SEQ.ID O:846 CQQACCVPVC SEQ.ID O:847 CQQSCCVPVC SEQ.ID O:848 CQQSCCVSVC SEQ.IDNO:849 CQSMCCQPTC SEQ.IDNO:850 CQSNCCVPVC SEQ.IDNO:851 CQSSCCKPCS SEQ.IDNO:852 CQSSCCQSSC SEQ.ID O:853 CQSSCCVPVC SEQ.ID O:854 CQSSCFKPCC SEQ.IDNO:855 CQSSCSKPCC SEQ.IDNO:856 CQSVCCQPTC SEQ.IDNO:857 CQTICRSTCC SEQ.IDNO:858 CQTTCCRPSC SEQ.ID O:859 CQTTCCRTTC SEQ.ID O:860 CRATCCRPSC SEQ.IDNO:861 CRGCGPSCCA SEQ.IDNO:862 CRPACCETTC SEQ.IDNO:863 CRPACCQNTC SEQ.IDNO:864 CRPCCWATTC SEQ.ID O:865 CRPICRPACC SEQ.ID O:866 CRPLCCQTTC SEQ.IDNO:867 CRPQCCQSVC SEQ.IDNO:868 CRPQCCQTTC SEQ.IDNO:869 CRPRCCISSC SEQ.ID NO:870 CRPSCCESSC SEQ.ID NO:871 CRPSCCETTC SEQ.ID NO:872 CRPSCCISSC SEQ.ID NO:873 CRPSCCKPQC SEQ.ID NO:874 CRPSCC SSC SEQ.ID NO:875 CRPSCCQTTC SEQ.ID NO:876 CRPSCCRPSC SEQ.ID NO:877 CRPSCCVSRC SEQ.ID NO:878 CRPSCCVSSC SEQ.ID NO:879 CRPTCCETTC SEQ.ID NO:880 CRPTCCQNTC SEQ.ID NO:881 CRPTCCQTTC SEQ.ID NO:882 CRPVCCDPCS SEQ.ID NO:883 CRPVCCQTTC SEQ.ID NO:884 CRPVCQPACC SEQ.ID NO:885 CRPVCRPACC SEQ.ID NO:886 CRPVCRPTCC SEQ.ID NO:887 CRPVCRSTCC SEQ.ID NO:888 CRPYCCESSC SEQ.ID NO:889 CRRPVCCDPC SEQ.ID NO:890 CRSQCCQSVC SEQ.ID NO:891 CRTTCCHPSC SEQ.ID NO:892 CRTTCCQPIC SEQ.ID NO:893 CRTTCCQPTC SEQ.ID NO:894 CRTTCCRPSC SEQ.ID NO:895 CRTTCCRTTC SEQ.ID NO:896 CSCSSCGSCA SEQ.ID NO:897 CSCSSCGSCG SEQ.ID NO:898 CSCTSCGSCG SEQ.ID NO:899 CSPACQPTCC SEQ.ID N0:900 CSPGCQPTCC SEQ.ID N0:901 CSPSCCQTTC SEQ.ID NO:902 CSQCSCYKPC SEQ.ID NO:903 CSQSNCCKPC SEQ.ID NO:904 CSQSSCCKPC SEQ.ID NO:905 CSSGCGSCCQ SEQ.ID NO.906 CSSGCGSSCC SEQ.ID NO:907 CSSGCQPACC SEQ.ID NO:908 CSSSCCQPSC SEQ.ID NO:909 CSTPCCQPTC SEQ.IDNO:910 CSTTCCQPIC SEQ.IDNO:911 CTAVVC PCC SEQ.IDNO:912 CTDSCTPSCC SEQ.IDNO:913 CTPSCCQPAC SEQ.IDNO:914 CTRPICEPCC SEQ.ID O:915 CTSSCTPSCC SEQ.ID O:916 CVPACSCSSC SEQ.IDNO:917 CVPACSCTSC SEQ.IDNO:918 CVPVCCKPVC SEQ.IDNO:919 CVPVCCVPTC SEQ.ID O.920 CVPVCCVPVC SEQ.ID O:921 CVSCVSSPCC SEQ.ID O:922 CVSRCCRPQC SEQ.IDNO:923 CVSSCCKPQC SEQ.IDNO:924 CVSSCCQHSC SEQ.IDNO:925 CVSSCCQPFC SEQ.ID O:926 CVSSCCQPSC SEQ.ID O:927 CVSSCCRPQC SEQ.ID O:928 CVSTCCRPTC SEQ.IDNO:929 CVTRCCSTPC SEQ.IDNO:930 CVTSCCQPAC SEQ.IDNO:931 CVTSCCQPSC SEQ.IDNO:932 CVYSCCQPFC SEQ.ID O:933 CVYSCCQPSC SEQ.ID O:934 GCCGCSEGCG SEQ.IDNO:935 GCCGCSGGCG SEQ.IDNO:936 GCCGCSRGCG SEQ.IDNO:937 GCCRPITCCP SEQ.IDNO:938 GCGSSCCQCS SEQ.ID O:939 GCGVPVCCCS SEQ.ID O:940 LCCPCQTTCS SEQ.IDNO:941 PCCCLRPVCG SEQ.IDNO:942 PCCCRPVTCQ SEQ.IDNO:943 PCCCVRPVCG SEQ.IDNO:944 PCCSQASCCV SEQ.ID O:945 PCCSQSRCCV SEQ.ID O:946 PCCSQSSCCK SEQ.IDNO:947 PCCSQSSCCV SEQ.IDNO:948 PCCWATTCCQ SEQ.IDNO:949 QCSCCKPYCS SEQ. ID NO: :950 RCYVPVCCCK
SEQ. ID NO: :951 SCCAPVYCCK
SEQ. ID NO: :952 SCCISSSCCP
SEQ. ID NO: :953 SCCVSSCRCP
SEQ. ID NO: :954 SCGCSQCSCY
SEQ. ID NO: :955 SCGLENCCCP
SEQ. ID NO: :956 VCCGASSCCQ
SEQ. ID NO: :957 VCCGDSSCCQ
SEQ. ID NO: :958 CASSCCTPSCC
SEQ. ID NO: :959 CCCPSCVVSSC
SEQ. ID NO: :960 CCCPSYCVSSC
SEQ. ID NO: :961 CCCSSGCGSSC
SEQ. ID NO: :962 CCDTCPPPCCK
SEQ. ID NO: :963 CCEPHCCALSC
SEQ. ID NO: :964 CCEPPCCAPSC
SEQ. ID NO: :965 CCEPPCCATSC
SEQ. ID NO: :966 CCETSCCQPSC
SEQ. ID NO: :967 CCGSSCCGSGC
SEQ. ID NO: :968 CCGSSCCGSSC
SEQ. ID NO: :969 CCHPRCCISSC
SEQ. ID NO: :970 CCHPSCCESSC
SEQ. ID NO: :971 CCHPSCCISSC
SEQ. ID NO: :972 CCHPSCCVSSC
SEQ. ID NO: :973 CCHPTCCQNTC
SEQ. ID NO: :974 CCHPTCCQTIC
SEQ. ID NO: :975 CCISSCCKPSC
SEQ. ID NO: :976 CCISSCCRPSC
SEQ. ID NO: :977 CCISSSCCPSC
SEQ. ID NO: :978 CCKAVCCVPTC
SEQ. ID NO: :979 CCKPCCSQASC
SEQ. ID NO: :980 CCKPCCSQSRC
SEQ. ID NO: :981 CCKPCCSQSSC
SEQ. ID NO: :982 CCKPCCSSSGC
SEQ. ID NO: :983 CCKPCSCFSGC
SEQ. ID NO: :984 CCKPCSCSSGC
SEQ. ID NO: :985 CCKPCYCSSGC
SEQ. ID NO: :986 CCKPICCVPVC
SEQ. ID NO: :987 CCKPQCCQSVC
SEQ. ID NO: :988 CCKPVCCKPIC
SEQ. ID NO: :989 CCKPYCCQSSC SEQ.ID NO :990 CCKPYCSQCSC
SEQ.ID NO :991 CCMPVCCKPVC
SEQ.ID NO :992 CCMPVCCKTVC
SEQ.ID NO :993 CCMSSCCKPQC
SEQ.ID NO :994 CCNPCCSQSSC
SEQ.ID NO :995 CCPGDCFTCCT
SEQ.ID NO :996 CCPSCVVSSCC
SEQ.ID NO :997 CCPSYCVSSCC
SEQ.ID NO :998 CCQNTCCRTTC
SEQ.ID NO :999 CCQPACCVSSC
SEQ.ID NO :1000 CCQPCCHPTCY
SEQ.ID NO :1001 CCQPCCRPTSC
SEQ.ID NO: :1002 CCQPICGSSCC
SEQ.ID NO: :1003 CCQPICVTSCC
SEQ.ID NO: :1004 CCQPNCCRPSC
SEQ.ID NO: :1005 CCQPSCCETSC
SEQ.ID NO: :1006 CCQPSCCRPAC
SEQ.ID NO: :1007 CCQPSCCSTPC
SEQ.ID NO: :1008 CCQPSCCSTTC
SEQ.ID NO: :1009 CCQPSCCVPSC
SEQ.ID NO: :1010 CCQPSCCVSSC
SEQ.ID NO: :1011 CCQPTCCHPSC
SEQ.ID NO: :1012 CCQPTCCQPTC
SEQ.ID NO: :1013 CCQPTCCRPRC
SEQ.ID NO: 1014 CCQPTCCRPSC
SEQ.ID NO: 1015 CCQPTCCRPTC
SEQ.ID NO: 1016 CCQPTCCRTTC
SEQ.ID NO: 1017 CCQPTCLSSCC
SEQ.ID NO: 1018 CCQPTCLTSCC
SEQ.ID NO: 1019 CCQPTCVASCC
SEQ.ID NO: 1020 CCQPTCVTSCC
SEQ.ID NO: 1021 CCQPYCHPTCC
SEQ.ID NO: 1022 CCQSMCCQPTC
SEQ.ID NO: 1023 CCQSNCCVPVC
SEQ.ID NO: 1024 CCQSSCCKPCS
SEQ.ID NO: 1025 CCQSSCCKPSC
SEQ.ID NO: 1026 CCQSSCCKPYC
SEQ.ID NO: 1027 CCQSSCCQSSC
SEQ.ID NO: 1028 CCQSSCCVPVC
SEQ.ID NO.1029 CCQSSCFKPCC SEQ.ID NO:1030 CCQSSCSKPCC SEQ.ID NO:1031 CCQSSCYKPCC SEQ.ID NO:1032 CCQSVCCQPTC SEQ.ID NO:1033 CCQTICRSTCC SEQ.ID NO:1034 CCQTTCCRPSC SEQ.ID NO:1035 CCQTTCCRTTC SEQ.ID NO:1036 CCRPACCETTC SEQ.ID NO:1037 CCRPACCQNTC SEQ.ID NO:1038 CCRPLCCQTTC SEQ.ID NO:1039 CCRPQCCQSVC SEQ.ID N0:1040 CCRPQCCQTTC SEQ.ID N0:1041 CCRPSCCESSC SEQ.ID NO:1042 CCRPSCCETTC SEQ.ID NO:1043 CCRPSCCGSSC SEQ.ID NO:1044 CCRPSCCISSC SEQ.ID NO:1045 CCRPSCCKPQC SEQ.ID NO:1046 CCRPSCCQTTC SEQ.ID NO:1047 CCRPSCCVSRC SEQ.ID NO:1048 CCRPSCCVSSC SEQ.ID NO:1049 CCRPTCCQNTC SEQ.ID N0:1050 CCRPTCCQTTC SEQ.ID N0:1051 CCRPVCCDPCS SEQ.ID NO:1052 CCRTTCCQPTC SEQ.ID NO:1053 CCRTTCCRPSC SEQ.ID NO:1054 CCRTTCCRTTC SEQ.ID ΝΟ.Ί055 CCSCSSCGSCA SEQ.ID NO:1056 CCSPGCQPTCC SEQ.ID NO:1057 CCSQSSCCKPC SEQ.ID NO:1058 CCSSGCGSCCQ SEQ.ID NO:1059 CCSSGCGSSCC SEQ.ID N0:1060 CCSTPCCQPTC SEQ.ID N0:1061 CCVPACSCSSC SEQ.ID NO:1062 CCVPACSCTSC SEQ.ID NO:1063 CCVPICCKPIC SEQ.ID NO:1064 CCVPICCKPVC SEQ.ID NO:1065 CCVPVCCKPIC SEQ.ID NO:1066 CCVPVCCKPVC SEQ.ID NO:1067 CCVPVCCKSNC SEQ.ID NO:1068 CCVPVCCKTVC SEQ.ID NO:1069 CCVPVCCSSSC SEQ.IDNO:1070 CCVPVCCVPVC SEQ.IDNO:1071 CCVSSCCKPQC SEQ.IDNO:1072 CCVSSCCQHSC SEQ.IDNO:1073 CCVSSCCQPSC SEQ.IDNO:1074 CCVSSCCRPQC SEQ.IDNO:1075 CCVSTCCRPTC SEQ.IDNO:1076 CCVSVCCKPVC SEQ.IDNO:1077 CDSSCCQPSCC SEQ.IDNO:1078 CEPCCRPVCCD SEQ.IDNO:1079 CFKPCCCQSSC SEQ.IDNO:1080 CGDGCCCPSCY SEQ.IDNO:1081 CGGGCCGSSCC SEQ.IDNO:1082 CGGSCCGSSCC SEQ.IDNO:1083 CGLENCCCPSC SEQ.IDNO:1084 CGQSCCRPACC SEQ.IDNO:1085 CGQSCCRPVCC SEQ.IDNO:1086 CGSCCQSSCCN SEQ.IDNO:1087 CGSCGCSQCNC SEQ.IDNO:1088 CGSCGCSQCSC SEQ.IDNO:1089 CGSGCCGPVCC SEQ.IDNO:1090 CGSGCCVPVCC SEQ.IDNO:1091 CGSNCCQPCCR SEQ.IDNO:1092 CGSSCCQPCCH SEQ.IDNO:1093 CGSSCCQPCCR SEQ.IDNO:1094 CGSSCCQPCYC SEQ.IDNO:1095 CGSSCCQPSCC SEQ.IDNO:1096 CGSSCCQSSCC SEQ.IDNO:1097 CGSSCCVPICC SEQ.IDNO:1098 CGSSCCVPVCC SEQ.IDNO:1099 CGSSCSQCSCC SEQ.IDNO:1100 CGVPVCCCSCS SEQ.IDNO:1101 CHPRCCISSCC SEQ.IDNO:1102 CHPSCCESSCC SEQ.IDNO:1103 CHPSCCISSCC SEQ.IDNO:1104 CHPTCCQNTCC SEQ.IDNO:1105 CISSCCHPSCC SEQ.IDNO:1106 CISSCCKPSCC SEQ.IDNO:1107 CISSCCRPSCC SEQ.IDNO:1108 CISSSCCPSCC SEQ.IDNO:1109 CKPCCCSSGCG SEQ.IDNO:1110 CKPCCSQASCC SEQ.IDNO:llll CKPCCSQSRCC SEQ.IDNO:1112 CKPCCSQSSCC SEQ.IDNO:1113 CKPQCCQSMCC SEQ.IDNO:1114 CKPQCCQSVCC SEQ.IDNO:1115 CKPVCCCVPAC SEQ.IDNO:1116 CKPVCCKPICC SEQ.IDNO:1117 CKPVCCMPVCC SEQ.IDNO:1118 CKPVCCVPVCC SEQ.IDNO:1119 CKPVCCVSVCC SEQ.IDNO:1120 CKPYCSQCSCC SEQ.IDNO:1121 CLPCCRPTCCQ SEQ.IDNO:1122 CLTSCCQPSCC SEQ.IDNO:1123 CMSSCCKPQCC SEQ.IDNO:1124 CNPCCSQSSCC SEQ.IDNO:1125 CPACCVSSCCQ SEQ.IDNO:1126 CPESCCEPHCC SEQ.IDNO:1127 CPESCCEPPCC SEQ.IDNO:1128 CPSCCESSCCR SEQ.IDNO:1129 CPSCCOJTCCR SEQ.IDNO:1130 CPSCCVSSCCR SEQ.IDNO:1131 CQCSCCKPYCS SEQ.IDNO:1132 CQETCCRPSCC SEQ.IDNO:1133 CQNTCCRTTCC SEQ.IDNO:1134 CQPACCTASCC SEQ.IDNO:1135 CQPACCTSSCC SEQ.IDNO:1136 CQPACCTTSCC SEQ.IDNO:1137 CQPACCVPVCC SEQ.IDNO:1138 CQPACCVSSCC SEQ.IDNO:1139 CQPCCHPTCCQ SEQ.IDNO:1140 CQPCCRPACCE SEQ.IDNO:1141 CQPCCRPACCQ SEQ.IDNO:1142 CQPCCRPTCCQ SEQ.IDNO:1143 CQPCYCPACCV SEQ.IDNO:1144 CQPICCGSSCC SEQ.IDNO:1145 CQPRCCETSCC SEQ.IDNO:1146 CQPSCCETSCC SEQ.IDNO:1147 CQPSCCRPACC SEQ.IDNO:1148 CQPSCCVPSCC SEQ.IDNO:1149 CQPSCCVSSCC SEQ.ID NO:1150 CQPTCCCPSYC SEQ.ID NO:1151 CQPTCCGSSCC SEQ.ID NO:1152 CQPTCCHPSCC SEQ.ID NO:1153 CQPTCCQPTCC SEQ.ID NO:1154 CQPTCCRPSCC SEQ.ID NO:1155 CQPTCCRPTCC SEQ.ID NO:1156 CQPTCCRTTCC SEQ.ID NO:1157 CQQACC PVCC SEQ.ID NO:1158 CQQACCVPICC SEQ.ID NO:1159 CQQACCVPVCC SEQ.ID N0:1160 CQQSCCVPVCC SEQ.ID N0:1161 CQQSCCVSVCC SEQ.ID NO:1162 CQSNCCVPVCC SEQ.ID NO:1163 CQSSCCCPASC SEQ.ID NO:1164 CQSSCCKPCCS SEQ.ID NO:1165 CQSSCCKPCSC SEQ.ID NO:1166 CQSSCCKPYCC SEQ.ID NO:1167 CQSSCCNPCCS SEQ.ID NO:1168 CQSSCCQSSCC SEQ.ID NO:1169 CQSSCCVPVCC SEQ.ID N0:1170 CQSSCFKPCCC SEQ.ID N0:1171 CQSSCSKPCCC SEQ.ID NO:1172 CQSSCYKPCCC SEQ.ID NO:1173 CQSVCCQPTCC SEQ.ID NO:1174 CQTTCCCPSCV SEQ.ID NO:1175 CQTTCCRPSCC SEQ.ID NO:1176 CQTTCCRTTCC SEQ.ID NO:1177 CRPACCETTCC SEQ.ID NO:1178 CRPACCQNTCC SEQ.ID NO:1179 CRPCCCLRPVC SEQ.ID N0:1180 CRPCCCVRPVC SEQ.ID N0:1181 CRPCCWATTCC SEQ.ID NO:1182 CRPLCCQTTCC SEQ.ID NO:1183 CRPQCCQSVCC SEQ.ID NO:1184 CRPQCCQTTCC SEQ.ID NO:1185 CRPRCCISSCC SEQ.ID NO:1186 CRPSCCESSCC SEQ.ID NO:1187 CRPSCCISSCC SEQ.ID NO:1188 CRPSCCKPQCC SEQ.ID NQ:1189 CRPSCCPSCCQ SEQ.IDNO:1190 C PSCCQTTCC SEQ.ID O.-1191 CRPSCCRPQCC SEQ.IDNO:1192 CRPSCCVSRCC SEQ.IDNO:1193 CRPSCCVSSCC SEQ.IDNO:1194 CRPTCCQNTCC SEQ.IDNO:1195 CRPVCCCEPTC SEQ.IDNO:1196 CRPVCCCYSCE SEQ.IDNO:1197 CRTTCCHPSCC SEQ.IDNO:1198 CRTTCCRPSCC SEQ.IDNO:1199 CSCCKPYCSQC SEQ.IDNO:1200 CSKPCCCQSSC SEQ.IDNO:1201 CSPCCQPTCCR SEQ.IDNO:1202 CSPCCVSSCCQ SEQ.IDNO:1203 CSQCSCCKPCY SEQ.IDNO:1204 CSQCSCYKPCC SEQ.IDNO:1205 CSQSNCCKPCC SEQ.IDNO:1206 CSQSSCCKPCC SEQ.ID O:1207 CSSSCCQPSCC SEQ.IDNO:1208 CTPSCCQPACC SEQ.IDNO:1209 CVASCCQPSCC SEQ.IDNO:1210 CVPICCCKPVC SEQ.IDNO:1211 CVPSCCQPCCH SEQ.ID O:1212 CVPVCCCKP C SEQ.IDNO:1213 CVPVCCCKPVC SEQ.IDNO:1214 CVPVCCKPVCC SEQ.IDNO:1215 CVSSCCKPQCC
SEQ.IDNO:1216 CVSSCCQHSCC
SEQ.IDNO:1217 CVSSCCQPCCH
SEQ.IDNO:1218 CVSSCCQPCCR
SEQ.IDNO:1219 CVSSCCQPFCC
SEQ.IDNO:1220 CVSSCCQPSCC SEQ.ID O:1221 CVSSCCRPQCC SEQ.ID NO: :1222 CVTRCCSTPCC
SEQ.ID NO: :1223 CVTSCCQPACC
SEQ.ID NO: :1224 CVTSCCQPSCC
SEQ.ID NO: :1225 CVYSCCQPFCC
SEQ.ID NO: :1226 CVYSCCQPSCC
SEQ.ID NO: :1227 CYCPACCVSSC
SEQ.ID NO: :1228 CYKPCCCQSSC
SEQ.ID NO: :1229 CYKPCCCSSGC
SEQ.ID NO: :1230 MCCCVPACSCS
SEQ.ID NO: :1231 NCCVPVCCQCK
SEQ.ID NO: :1232 QCSCCKPCYCS
SEQ.ID NO: :1233 QCSCYKPCCCS
SEQ.ID NO: :1234 SCCVPICCQCK
SEQ.ID NO: :1235 SCCVPVCCQCK
SEQ.ID NO: :1236 SCGCSQCNCCK
SEQ.ID NO: :1237 SCGCSQCSCCK
SEQ.ID NO: :1238 VCCCVPACSCS
SEQ.ID NO: :1239 VCCCVPACSCT
[00119] A presente invenção não é, naturalmente, de modo algum restrita às realizações descritas neste documento e uma pessoa com conhecimentos médios da área poderá prever muitas possibilidades de modificação da mesma e de substituições de características técnicas por outras equivalentes, dependendo dos requisitos de cada situação, tal como definido nas reivindicações anexas.
[00120] As realizações preferenciais acima descritas são obviamente combináveis entre si. As seguintes reivindicações definem adicionalmente realizações preferenciais.
16 de Outubro de 2014

Claims

R E I V I N D I C A Ç Õ E S
1. Composição peptídica para o tratamento do cabelo ou pelo compreendendo pelo menos um péptido com tamanho de 6-12 aminoácidos, em que 2-5 dos referidos aminoácidos são cisteínas, e excipientes dermatologicamente adequados.
2. Composição de acordo com a reivindicação anterior em que o referido péptido tem um tamanho entre 10-11 aminoácidos.
3. Composição de acordo com a reivindicação anterior em que o referido péptido contem 3-5 cisteínas.
4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores em que os referidos péptidos contêm uma percentagem de aminoácido(s) hidrofóbico(s) não superior a 60%, de preferência menos de 41%.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores compreendendo pelo menos um aminoácido hidrofobico selecionado da seguinte lista: fenilalanina, alanina, leucina, metionina, isoleucina, triptofano, prolina, valina, ou suas misturas.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores em que a quantidade de cisteína varia entre 10% a 50% do total de aminoácidos da sequência de péptidos.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores em que o referido péptido compreende pelo menos uma sequência da seguinte lista com um grau de homologia igual ou superior a 90%: SEQ.ID NO:l- SEQ.ID NO:1239, ou suas misturas.
8. Composição de acordo com a reivindicação anterior em que o referido péptido compreende pelo menos uma sequência da seguinte lista: SEQ.ID NO:l- SEQ.ID NO:1239, ou suas misturas.
9. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1-8 em que os referidos péptidos compreendem pelo menos uma das sequências da seguinte lista com um grau de homologia igual ou superior a 90% : SEQ.ID NO:5, SEQ.ID NO:75; SEQ.ID NO:94; SEQ.ID NO:409; SEQ.ID NO:411; SEQ.ID NO:412; SEQ ID. NO:432; SEQ.ID NO:618; SEQ.ID NO:717; SEQ.ID NO:951;SEQ.ID NO:1088; SEQ.ID NO:1131; SEQ.ID NO:1149.
10. Composição de acordo com a reivindicação anterior em que os referidos péptidos compreendem pelo menos uma das sequências da seguinte lista: SEQ.ID NO:5, SEQ.ID NO:75; SEQ.ID NO:94; SEQ.ID NO:409; SEQ.ID NO:411; SEQ.ID NO:412; SEQ ID. NO:432; SEQ.ID NO:618; SEQ.ID NO:717; SEQ.ID NO:951;SEQ.ID NO:1088; SEQ.ID NO:1131; SEQ.ID NO:1149.
11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores caracterizada por a concentração de péptido variar entre 0,001%-20 % (p/p), de preferência 0,01-5% (p/p).
12. Composição de acordo com as reivindicações anteriores compreendendo ainda pelo menos um excipiente selecionado da seguinte lista : surfactantes, emulsionantes, conservantes, espessantes, polímeros orgânicos, humectantes, silicones, óleos, fragrâncias, vitaminas, tampões, agentes antimicrobianos, agentes antibacterianos, agentes desinfetantes, ou suas misturas.
13. Composição de acordo com as reivindicações anteriores compreendendo ainda pelo menos um excipiente selecionado da seguinte lista: surfactante aniónico, surfactante anfotérico, surfactante catiónico, surfactante não-iónico, emulsionante, conservante, espessante, polímero natural derivado, humectante natural derivado, polímero catiónico natural derivado, silicone, óleo orgânico, proteína, vitamina, éster emoliente, alcanolamida, amina, um tampão, um composto ajustador de pH, um sal, um álcool alifático, filtro UV óleo, óxido de amina, quelato, ácido gordo, um agente antimicrobiano/ antibacteriano, um material PEG, um polímero, um agente anti-estático, álcool, ou suas misturas.
14. Composição de acordo com a reivindicação anterior compreendendo pelo menos um surfactante selecionado da seguinte lista: surfactante aniónico, surfactante anfotérico, surfactante catiónico, surfactante não-iónico.
15. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores compreendendo pelo menos um composto selecionado da seguinte lista: emulsionante, conservante, espessante, polímero natural derivado, humectante natural derivado, polímero catiónico natural derivado, silicone, proteína, vitamina, éster emoliente, alcanolamida, amina, composto ajustador de pH, um sal, um álcool alifático, filtro UV óleo, óxido de amina, quelato, ácido gordo, material PEG, polímero, agente anti-estático, álcool, ou suas misturas.
16. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores compreendendo ainda fragrâncias, óleos, ou suas misturas.
17. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores compreendendo ainda um agente corante/colorante ligado ao N ou C terminal dos referidos péptidos.
18. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores para o uso em medicina e/ou veterinária.
19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores para o uso no tratamento capilar.
20. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores para o uso no tratamento de doenças do couro cabeludo em particular irritação capilar, alopecia areata, líquen plano capilar, foliculite queloidiana da nuca, tricorrexe nodosa, tricodistrofia, pili torti, tricorrexis invaginata, moniletrix, síndrome dos cabelos impenteáveis.
21. Uso da composição descrita em qualquer uma das reivindicações anteriores em cosméticos.
22. Uso da composição descrita em qualquer uma das reivindicações anteriores como fortalecedora do cabelo humano ou do pelo de animais domésticos.
23. Uso da composição descrita em qualquer uma das reivindicações anteriores como fixador de permanentes e/ou caracóis.
24. Uso da composição descrita em qualquer uma das reivindicações anteriores como método de coloração de cabelo.
25. Champô, loção, sérum, creme, condicionador, espuma, elixir, óleo, aerossol ou mascara caracterizado por compreender a composição descrita em qualquer uma das reivindicações anteriores.
16 de Outubro de 2014
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