ES2711821T3 - Composición que comprende una asociación de un extracto de saúco y de una cepa de Lactobacillus rhamnosus - Google Patents

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Abstract

Composición que comprende una asociación sinérgica de un extracto de saúco y de por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus, comprendiendo dicho extracto de saúco un contenido en antocianos comprendido entre 0,5 y 25% en peso con respecto a la materia seca del extracto y un contenido en proteínas comprendido entre 2 y 10% en peso con respecto a la materia seca del extracto, para su utilización para estimular la inmunidad y/o reforzar las defensas inmunitarias.

Description

DESCRIPCION
Composicion que comprende una asociacion de un extracto de sauco y de una cepa de Lactobacillus rhamnosus.
La presente invencion se refiere a una composicion que comprende una asociacion de un extracto de sauco y de por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus, destinada a estimular la inmunidad y/o a favorecer una respuesta anti-infecciosa y/o anti-inflamatoria.
El sauco o Sambucus nigra L. pertenece a la familia de las Adoxaceae. El genero Sambucus comprende 25 especies distribuidas en todo el mundo en las regiones templadas. El sauco negro, S. nigra ssp. nigra, se cultiva ampliamente en Europa, en particular en Dinamarca, en Italia y en Austria, en la region norte de Africa y en la parte occidental de Asia. El sauco de Canada, S. nigra ssp. canadensis, es originario del noreste de America del Norte y crece en Oregon, en Pensilvania y en Kansas, a pesar de una seleccion realizada en Canada.
Los diferentes organos del sauco: cortezas, rafces, tallo, flores, hojas y frutos se utilizan tradicionalmente en unos campos tan diversos como la medicina, la alimentacion y la fabricacion de herramientas y de juguetes. Las producciones industriales mas importantes actualmente se refieren a la produccion de extractos de bayas de sauco destinadas a los mercados nutraceuticos y a la industria de los colorantes.
Ciertas publicaciones tienen en cuenta el efecto de un extracto de bayas de sauco sobre la produccion de citoquinas (Barak et al., European Cytokine network, Vol 12(2), 290-296, 2001). Ya se ha demostrado el efecto de un extracto de sauco sobre la disminucion de los smtomas relacionados con una infeccion gripal debida a virus Influenza (A y/o B y/o C), asf como su efecto antiviral sobre los virus de tipo 1 del herpes simplex y el virus respiratorio sincitial (Zakay-Rones et al., The Journal of International Medical Research, vol 32, 132-140, 2004). Numerosos estudios cientfficos han demostrado los efectos beneficos sobre la salud de ciertos microorganismos presentes en alimentos fermentados, en particular productos lacteos. Estos microorganismos se denominan comunmente "probioticos". Segun la definicion generalmente aceptada en la actualidad, los probioticos son: unos microorganismos vivos, que cuando se consumen en cantidades adecuadas, tienen un efecto benefico sobre la salud del huesped (informe de la OMS sobre la evaluacion de las propiedades saludables y nutricionales de los probioticos en los alimentos, incluyendo la leche en polvo que contiene bacterias lacticas vivas, Cordoba, Argentina, 1-4 de octubre de 2001).
Se ha demostrado en las solicitudes de patente WO 96/20607, EP 0794707, EP 1283714 y FR 292912657 que el consumo de productos alimenticios que contienen bacterias probioticas puede producir unos efectos favorables en la salud, en particular por medio del reequilibrio de la flora intestinal, de la mejora de la resistencia a las infecciones, y de la modulacion de la respuesta inmunitaria.
Los microorganismos probioticos utilizados en alimentacion humana son generalmente unas bacterias lacticas, que pertenecen principalmente a los generos Lactobacillus y Bifidobacterium y en particular a la especie Lactobacillus paracasei.
Lactobacillus es un genero de bacterias gram positivas, inmoviles, de formas y dimensiones variables, opcionalmente anaerobias. Se denomina asf ya que la mayona de sus miembros convierten la lactosa y otros azucares simples en acido lactico. En el ser humano, los lactobacilos son huespedes muy extendidos como comensales y generalmente utiles, e incluso necesarios. Constituyen un elemento importante de la flora intestinal.
Lactobacillus rhamnosus es una bacteria que se considero inicialmente como una subespecie de Lactobacillus casei, pero la investigacion genetica ha demostrado que era una especie distinta. Lactobacillus rhamnosus se encuentra normalmente en el estomago y en el tracto digestivo. Esta bacteria tiene propiedades que son beneficas para el tracto intestinal, pero tambien para el sistema inmunitario, en particular en la lucha contra los agentes patogenos de las vfas intestinales y urinarias.
Los probioticos pueden ejercer efectos directos sobre el quimo, la flora, denominados como efectos luminales, o a nivel de los enterocitos o de las celulas inmunocompetentes del GALT, referidos entonces como efectos parietales. Tambien pueden tener unos efectos indirectos asociados a las modificaciones del ecosistema o del sistema inmunitario local.
Ciertos probioticos tienen una capacidad de adherencia al epitelio digestivo. Esta propiedad puede constituir una ventaja ecologica que favorece las posibilidades de interrelaciones estrechas con el epitelio enterocitario y el sistema inmunitario local. Un estudio ha demostrado que una cepa adherente de Lactobacillus rhamnosus podna colonizar de manera prolongada la mucosa yeyunal y/o rectal en algunos sujetos (Alander et al., Letters in Applied Microbiology, 24 (5), vol 361-364, 1997).
Unos estudios cada vez mas numerosos demuestran unos efectos biologicos de multiples cepas, es importante senalar que estos efectos parecen ser dependientes de la cepa.
La solicitud de patente US 2006/0233895 describe una composicion que comprende un extracto de sauco que puede ser asociado eventualmente con un probiotico tal como el Lactobacillus casei. Sin embargo, esta composicion contiene obligatoriamente una mezcla de Uncaria Tomentosa, de Pau d'Arco, de Scrutellaria Baicalensis y de Artemisina. Por otra parte, esta composicion no esta destinada a estimular la inmunidad, sino que sirve para tratar la enfermedad de Lyme, que esta causada por una infeccion bacteriana y que por lo tanto, es muy diferente de las infecciones por los virus del tipo influenza.
La solicitud de patente WO 2010/043696 divulga una composicion que comprende una combinacion de un extracto de sauco negro y de una cepa de Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, o de Streptococcus thermophilus destinada a estimular la inmunidad. En esta solicitud, se demuestra una sinergia entre el sauco y el Lactobacillus paracasei para la produccion de IL-10 y de interferon-gamma. Sin embargo, no se conoce el lfmite de la reaccion inflamatoria. Unos datos sobre otras citoquinas y quimiocinas del tipo CXCL10 eliminanan el riesgo de un aumento demasiado importante de esta respuesta inflamatoria.
La presente invencion esta definida en las reivindicaciones y se refiere a una asociacion sinergica que comprende un extracto de sauco y por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus.
Laa composicion que comprende un extracto de sauco y por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus puede comprender ademas unas vitaminas o unas sales minerales.
En una forma de realizacion particular, la composicion se puede preparar mediante el procedimiento que comprende las etapas siguientes:
- preparacion de la asociacion;
- adicion de la asociacion en la composicion segun la presente invencion.
En este caso, la asociacion se prepara por lo tanto antes de su adicion a la composicion. Sin embargo tambien es posible preparar una composicion mediante la adicion de cada uno de los constituyentes de la asociacion de una manera separada en la composicion, es decir, sin preparar la asociacion de antemano.
Preferentemente, la composicion esta destinada a la administracion por via oral.
Ventajosamente, la composicion es un alimento, un complemento alimenticio, un medicamento o un producto OTC (Over The Counter).
Ventajosamente, el extracto de sauco se obtiene a partir de las bayas y/o flores de sauco, y preferentemente a partir de las bayas de sauco. De manera ventajosa, el extracto de sauco segun la presente invencion es un extracto hidrosoluble.
El extracto de sauco utilizado en el marco de la presente invencion se puede caracterizar por su contenido, por una parte, en antocianos y por otra parte, en moleculas grandes tales como protemas (en particular lectinas). Los antocianos son unos pigmentos naturales de las hojas, de los petalos y de los frutos, situados en las vacuolas de las celulas, solubles en agua, que van del rojo anaranjado al azul purpura en el espectro visible.
Ventajosamente, el extracto de sauco comprende antocianos, de una manera ventajosa, de la familia de las pelargonidinas y de las cianidinas, en una cantidad comprendida entre aproximadamente 0,5% y aproximadamente 25%, de una manera ventajosa entre aproximadamente 3% y aproximadamente 25% y de una manera aun mas ventajosa entre aproximadamente 8% y aproximadamente 16% en peso, con respecto a la materia seca del extracto. Preferentemente, el contenido de antocianos es igual a aproximadamente 12% en peso, con respecto a la materia seca del extracto. Estos contenidos se expresan en cianidina-3-glucosido segun el procedimiento HPLC descrito por Wu et al., (J. Agric. Food Chem. 52(26), 7846-7856, 2004).
Ventajosamente, el extracto de sauco comprende protemas en una cantidad comprendida entre 2 y 10% en peso, expresado con respecto a la materia seca (N x 6,25 segun el procedimiento Kjeldahl: Proteines vegetales, Coord. B. Godon, Collection Sciences et techniques agro-alimentaires, Technique et Documentation Lavoisier, Paris, 1985).
En el marco de la presente invencion, el extracto de sauco esta comercialmente disponible o se puede obtener mediante un procedimiento que comprende las etapas siguientes:
Las bayas de sauco frescas o congeladas se pueden someter a un prensado con el fin de obtener un jugo despues de la filtracion. Se puede someter a una etapa de hidrolisis enzimatica (pectinasa o mezcla de pectina metilesterasa y poligalacturonasa) con el fin de aclararlo antes de la filtracion (Girard y Fukumoto, Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 40(2), 91-157, 2000). Tambien se puede realizar una extraccion acuosa de las bayas secas y molidas, seguida de una separacion solido/Uquido por filtracion. Los extractos obtenidos de este modo se pueden utilizar tal cual o concentrados, o se pueden secar en forma de polvo. El contenido en antocianos, en esta etapa, esta comprendido entre 0,5% y 3% en peso con respecto a la materia seca del extracto, y ventajosamente es igual a aproximadamente 1% (dosificacion de HPLC, expresada en cianidina-3-glucosido).
El extracto de sauco se puede enriquecer, en particular en antocianos y/o en moleculas de alto peso molecular (protemas, polifenoles, polisacaridos). Para ello, son posibles varios procedimientos bien conocidos por el experto en la materia:
- Ultrafiltracion: etapa de diafiltracion del jugo previamente diluido, y despues sobreconcentracion sobre membrana organica o mineral con un umbral de corte comprendido entre 1 y 20 kDa, y preferentemente comprendido entre 3 y 10 kDa (Girard y Fukumoto, Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 40(2), 91-157, 2000).
- Paso sobre columna de resina polimerica absorbente de tipo Amberlite XAD.
- Extraccion hidroalcoholica (mezcla en cualquier proporcion de agua y de alcohol de C1 a C4) o soluciones acuosas a pH acido (Bronnum-Hansen y Flink, Int. J. Food Sci. Tech. 21(2), 605-614, 1986; Lee y Wrolstad, J. Food Sci. 69(7), 564-573, 2004). Esta extraccion se puede realizar ventajosamente directamente en las bayas secas y trituradas o en el pure realizado a partir de las bayas frescas.
El extracto asf obtenido puede ser concentrado termicamente (a una temperatura que no excede 50°C y al vado) con el fin de aumentar los grados Brix y estabilizado de cara a contaminaciones microbiologicas. Tambien se puede secar solo o sobre un soporte (por ejemplo maltodextrina, lactosa, etc.).
El jugo enriquecido obtenido se encuentra preferentemente entre 40 y 60° Brix, entre 3 y 25% de antocianos y entre 5 y 10% de protemas (procedimiento Kjeldahl, N x 6,25) expresados en peso con respecto a la materia seca.
Ventajosamente, la cantidad de extracto seco de sauco por dosis unitaria presente en la composicion, segun la invencion, esta comprendida entre aproximadamente 10 mg y aproximadamente 1 g. Mas ventajosamente, la composicion comprende entre aproximadamente 20 mg y aproximadamente 200 mg de extracto seco de sauco por dosis unitaria y de una manera mas ventajosa, entre aproximadamente 20 y 100 mg de extracto seco de sauco por dosis unitaria, y de manera aun mas ventajosa entre 40 mg y 80 mg de extracto seco de sauco por dosis unitaria, y de otra manera ventajosa entre 20 y 60 mg de extracto seco de sauco por dosis unitaria.
En el marco de la presente invencion, el termino "dosis unitaria" representa la cantidad de composicion segun la invencion administrada en una sola toma. Ventajosamente una dosis unitaria segun la presente invencion puede corresponder por ejemplo a un yogurt de 100 o 125 ml, a una capsula de tamano convencional o a un comprimido de 2 g. De esta manera, cualquiera que sea el peso de la composicion, la cantidad de extracto seco de sauco y/o de cepa de Lactobacillus rhamnosus por dosis unitaria se mantiene constante.
Una cepa de Lactobacillus rhamnosus muy particularmente conveniente en el marco de la presente invencion es la cepa de Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103). Esta cepa de Lactobacillus rhamnosus es una cepa aislada en 1983 en el tracto intestinal en el ser humano de buena salud. Esta cepa constituye el objeto de la patente US n° 4.839.281. Se ha demostrado que la cepa Lactobacillus rhamnosus GG es benefica en la prevencion de diferentes tipos de diarreas en el adulto y en el nino (Guandalini et al., J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 30(1), 54-60, 2000; Osterlund et al., Br. J. Cancer 97, 1028-1034, 2007). Tambien se ha informado que la cepa Lactobacillus rhamnosus GG era el origen de una reduccion del riesgo de infecciones del tracto respiratorio en el nino (Hojsak et al., Clin. Nutr. 29(3), 312-316, 2010).
Lactobacillus rhamnosus tambien es una ayuda considerable para el sistema inmunitario, en particular en la lucha contra los agentes patogenos de las vfas intestinales y urinarias. Lactobacillus rhamnosus se fija a la mucosa del intestino, donde estimula el crecimiento de bacterias buenas que ayudan a la digestion. Lactobacillus rhamnosus es una bacteria que ayuda a eliminar y a prevenir el crecimiento de bacterias perjudiciales en los intestinos.
Ventajosamente, la composicion comprendera de 1.107 a 1.1011 UFC de Lactobacillus rhamnosus por dosis unitaria, preferentemente de 1.108 a 1.109 UFC por dosis unitaria y de manera aun mas preferida 5-10® UFC por dosis unitaria.
En una forma de realizacion particular de la invencion, la composicion comprende, por dosis unitaria,
- de 10 mg a 1 g de extracto seco de sauco, preferentemente de 20 mg a 200 mg, ventajosamente de 20 mg a 100 mg y mas preferentemente de 40 mg a 80 mg; y de otra manera ventajosa de 20 a 60 mg.
- de 1.107 a 1.1011 de Lactobacillus rhamnosus, preferentemente de 1.108 a 1.109 UFC por dosis unitaria. En una forma de realizacion particular de la invencion, la composicion comprende, por dosis unitaria,
- de 2 mg a 200 mg de antocianos de sauco, preferentemente de 2 mg a 100 mg y mas preferentemente de 2 mg a 20 mg, y de manera ventajosa de 20 mg a 50 mg.
- de 2 mg a 100 mg de protemas de sauco, preferentemente de 10 mg a 20 mg; y
- de 1.107 a 1.1011 de Lactobacillus rhamnosus, preferentemente de 1.108 a 1.109 UFC por dosis unitaria. De una manera ventajosa se observa entonces un efecto de sinergia.
La asociacion de un extracto de sauco y una cepa de Lactobacillus rhamnosus segun la invencion ha mostrado buenas capacidades para inducir y/o estimular una respuesta inmunitaria no espedfica demostrando asf su interes en los campos alimentario y/o farmaceutico.
La composicion puede presentarse ventajosamente en cualquier forma galenica utilizada normalmente en los campos alimentario y/o farmaceutico para una administracion por via oral o sublingual.
En el caso de un alimento, puede tratarse en particular de productos lacteos frescos, de productos lacteos fermentados, de yogures, de leches fermentadas, de leches infantiles, de polvos, de pastillas, de jugos vegetales, de bebidas y de sus mezclas, ventajosamente de entre el grupo constituido por productos lacteos frescos, jugos de frutas y/o vegetales o compotas de frutas.
De manera ventajosa, la fruta se elige de entre el grupo constituido por manzana, naranja, frutas rojas, fresa, melocoton, albaricoque, ciruela, frambuesa, mora, grosella, limon, pomelo, platano, pina, kiwi, pera, cereza, coco, fruta de la pasion, mango, higo, ruibarbo, melon, frutas exoticas, lichi, uvas, arandanos o sus mezclas.
Por "complemento alimenticio", se entiende en el sentido de la presente invencion un producto alimenticio, cuyo objetivo es completar el regimen normal y que constituye una fuente concentrada de nutrientes o de otras sustancias que tienen un efecto nutricional o fisiologico solos o combinados.
Ventajosamente, el complemento alimenticio puede comprender vitaminas y/o minerales y/u oligoelementos. Entre estas vitaminas se pueden citar en particular las vitaminas A, C, D y E y las vitaminas del grupo B, en particular, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 y B12.
La vitamina A (retinol o carotenoides), la vitamina E y la vitamina C son las 3 vitaminas principales antioxidantes. La vitamina A esta presente unicamente en los alimentos de origen animal. Sin embargo, ciertas plantas contienen provitaminas A, es decir, unas sustancias que el organismo es capaz de transformar en vitamina A. Es indispensable para la vista y para el crecimiento de los bronquios, de los intestinos o tambien de la piel. La vitamina A tambien participa en los mecanismos inmunitarios. Las sustancias antioxidantes se oponen a los efectos de los radicales libres moderando sus danos, restaurando las lesiones sufridas por las celulas, eliminando desechos, impidiendo el fenomeno de oxidacion. Cuando los radicales libres se encuentran en exceso en el organismo, pueden favorecer el envejecimiento celular. Estas vitaminas antioxidantes tienen la capacidad de controlar la produccion de radicales libres procedentes del metabolismo del oxfgeno, y cuya sobreproduccion es responsable de numerosos trastornos, en particular a nivel cardiovascular, inmunidad, cancer, cutaneo, envejecimiento acelerado, enfermedades neurodegenerativas, etc. En particular, la vitamina C es un antioxidante bien conocido, soluble en agua. Los seres humanos dependen de fuentes externas de vitamina C para satisfacer sus necesidades de vitamina C. Asf, el acido ascorbico, el ascorbato de sodio, o su mezcla, son una fuente de vitamina C. La vitamina C es necesaria para la smtesis de los vasos sangumeos y de los musculos. Favorece la absorcion del hierro presente en los alimentos e interviene en varios mecanismos hormonales. Tambien juega un papel en la eliminacion de sustancias toxicas. Una deficiencia de vitamina C puede disminuir la resistencia a las infecciones. La vitamina E tambien es un antioxidante bien conocido. La vitamina E puede funcionar en sinergia con la vitamina C con el fin de proteger la funcion celular vital contra los oxidantes normales. El acetato de alfa-tocoferol, el acetato de trimetil-tocoferil y/o el succinato de vitamina E son unas fuentes de vitamina E. La vitamina E tiene un efecto protector particularmente importante con respecto a las celulas del organismo. Desempena un papel importante en los mecanismos de la procreacion y participa en la smtesis de los globulos rojos.
La vitamina D se designa como una vitamina liposoluble, a pesar de ser ante todo una hormona sintetizada en el organismo humano a partir de un derivado del colesterol bajo la accion de los rayos UVB de la luz. Existe en 2 formas, D2 (ergocalciferol) o D3 (colecalciferol). Estas 2 moleculas son unos 9,10-secosteroides. La vitamina D participa en la absorcion del calcio y del fosforo por los intestinos, asf como en su reabsorcion por los rinones, es una verdadera hormona. Por otra parte, influye mas de 200 genes, lo cual explica su importancia insospechada hasta hace poco en numerosas enfermedades tales como la artritis, los trastornos de la piel parecidos a la psoriasis, la diabetes, ciertos canceres e incluso la demencia.
Las vitaminas B forman un grupo de vitaminas hidrosolubles que juegan un papel importante en el metabolismo de las celulas, entre las cuales se pueden encontrar:
- La vitamina B1 o tiamina, que es el cofactor del complejo piruvato descarboxilasa;
- La vitamina B2 o riboflavina, que es el precursor de la flavina adenina dinucleotido;
- La vitamina B3 (PP) o nicotinamida, que es el precursor de la nicotinamida adenina dinucleotido;
- La vitamina B5 o acido pantotenico, que es el precursor y constituyente de la coenzima A;
- La vitamina B6 o piridoxina, que es la coenzima de las reacciones vinculadas al metabolismo de los aminoacidos y de las protemas;
- La vitamina B8 (H) o biotina, que es la coenzima de las reacciones del metabolismo de los acidos grasos, de los glucidos y de los aminoacidos;
- La vitamina B9 o acido folico y la vitamina B12 o cianocobalamina, que son unos cofactores con la S-adenosilmetionina.
Las vitaminas B a menudo funcionan juntas en beneficio de la salud del cuerpo. Aumentan el metabolismo, ayudan a mantener una piel sana y unos musculos en buena salud, mejoran el sistema inmunitario, mejoran el sistema nervioso y retrasan los trastornos cognitivos de la enfermedad de Alzheimer, promueven el crecimiento de las celulas, asf como sus divisiones, combaten los smtomas causados por un exceso de estres.
Ventajosamente, los minerales se seleccionan de entre el hierro, el zinc, el selenio, el cromo, el manganeso, el molibdeno y sus mezclas. Las sales minerales son unas sustancias procedentes de rocas que entran en la composicion de los organismos y que estan presentes en la alimentacion animal y vegetal. Vienen en forma ionica, se distinguen los elementos minerales principales, tales como el calcio, el hierro, el magnesio, el fosforo, el potasio, el sodio, el azufre y los oligoelementos tales como el aluminio, el arsenico, el boro, el cloro, el cromo, el cobalto, el cobre, el fluor, el yodo, el manganeso, el molibdeno, el mquel, el plomo, el silicio, el selenio, el vanadio, el zinc.
El hierro es una de las sales minerales esenciales para el correcto funcionamiento del organismo. Tiene un papel fundamental en la constitucion de la hemoglobina contenida en los globulos rojos, en la constitucion de la mioglobina contenida en los musculos y en la de numerosas enzimas indispensables para el funcionamiento del organismo. Su carencia es frecuente en todo el mundo, se traduce por una anemia, acompanada por una reduccion de la capacidad ffsica e intelectual, por una disminucion de la resistencia a las infecciones.
El zinc juega un papel antioxidante como cofactor de las enzimas que participan directamente en la defensa contra los oxidantes. El oxido de zinc, el gluconato de zinc, el citrato de zinc, el acetato de zinc, el cloruro de zinc, el lactato de zinc o el sulfato de zinc se pueden utilizar solos o en mezcla en las composiciones segun la presente invencion. Ventajosamente se trata del gluconato de zinc.
El selenio tambien juega un papel antioxidante como cofactor de las enzimas, en particular la glutation peroxidasa, que participa directamente en la defensa contra los oxidantes.
El cromo es un oligoelemento que participa en el metabolismo de los glucidos, favorece la accion de la insulina. Tambien participa en el metabolismo de los lfpidos y en el del colesterol, contribuye a disminuir su concentracion. El cromo tambien juega su papel en el metabolismo de los acidos nucleicos.
El manganeso es un oligoelemento indispensable para la eficacia de la vitamina B1. Tambien interviene en ciertas metaloprotemas tales como la superoxido dismutasa. Actua como cofactor de numerosas enzimas. Tambien es un metal esencial para la smtesis de enzimas que participan en la lucha contra el estres oxidativo y que previenen danos causados por los radicales libres.
El molibdeno participa en numerosos niveles como constituyente de ciertas enzimas, en particular la xantina oxidasa. Desempena un papel en el crecimiento oseo y la estructura de los dientes. Tiene una accion favorable sobre el metabolismo del hierro. El molibdeno tambien participa en la desintoxicacion del organismo y participa en la smtesis de acido urico.
Se pueden anadir unos principios activos opcionales adicionales segun la invencion. Por ejemplo, la coenzima Q l0 y/o un extracto de Ginseng. La coenzima Q10 o ubiquinona es una sustancia similar a una vitamina que es vital para el funcionamiento del cuerpo humano. La coenzima Q10 esta naturalmente presente en todas las celulas humanas y asegura la produccion de la ene^a corporal en las mitocondrias. Aproximadamente el 95% de las necesidades corporales en energfa son transformadas con ayuda de la coenzima Q10. Esta sustancia no puede ser sustituida por ningun otra sustancia. Si se incrementa el aporte de coenzima Q10 mediante suplemento alimenticio, se refuerza la capacidad para el ejercicio. El metabolismo lipfdico es mas eficaz, asf como el consumo maximo de oxfgeno y la duracion de esfuerzo. La reduccion de la tasa de la coenzima Q10 esta relacionada con el envejecimiento, pero tambien con el estres.
El ginseng es la planta medicinal mas famosa en Asia. El ginseng es, sobre todo, un estimulante del sistema nervioso, ffsico e intelectual, e incrementa la resistencia ffsica. Es un estimulante, vasomotor que tiene una accion de fondo sobre el organismo, permite una mejor resistencia a diversos estreses.
La composicion puede ser administrada por via oral o cualquier otra via de administracion farmaceutica.
Las composiciones pueden ser formuladas para la administracion a los mairnferos, incluido el ser humano. Estas composiciones estan realizadas de manera que puedan ser administradas por via oral, sublingual, subcutanea, intramuscular, intravenosa, transdermica, local o rectal. En este caso, los ingredientes activos pueden ser administrados en formas unitarias de administracion, en mezcla con unos soportes farmaceuticos convencionales, a los animales o a los seres humanos.
En el caso de un complemento alimenticio o de un medicamento, se pueden prever las siguientes formas galenicas: capsulas, comprimidos para tragar, comprimidos para masticar, comprimidos efervescentes, pastillas, pfldoras, polvos, granulos, las soluciones o suspensiones orales y las formas de administracion sublingual y bucal, las formas de administracion subcutanea, topica, intramuscular, intravenosa, intranasal o intraocular y las formas de administracion rectal. La forma galenica preferida es la capsula.
Cuando se prepara una composicion solida en forma de comprimidos, se mezclan los ingredientes activos con un vetnculo farmaceutico tal como la gelatina, el almidon, la lactosa, el estearato de magnesio, el talco, la goma arabiga, la sflice o analogos. Es posible recubrir los comprimidos con sacarosa u otros materiales apropiados o tambien pueden ser tratados de tal manera que tengan una actividad prolongada o retardada y que liberen de manera continua una cantidad predeterminada de principio activo.
Se obtiene una preparacion en capsulas mezclando los ingredientes activos con un diluyente (etapa facultativa) y vertiendo la mezcla obtenida en unas capsulas blandas o duras.
Una preparacion en la forma de jarabe o de elixir puede contener los ingredientes activos junto con un edulcorante, un agente saborizante y un colorante apropiado.
Los polvos o los granulos dispersables en agua pueden contener los ingredientes activos mezclados con unos agentes de puesta en suspension, asf como unos correctores del sabor o unos edulcorantes.
Para una administracion rectal, se recurre a supositorios que se preparan con aglutinantes que se funden a la temperatura rectal, por ejemplo manteca de cacao o polietilenglicoles.
Para una administracion parenteral (intravenosa, intramuscular, etc.), intranasal o intraocular, se utilizan suspensiones acuosas, soluciones salinas isotonicas o soluciones esteriles e inyectables que contienen agentes de dispersion y/o agentes humectantes farmacologicamente compatibles.
Los ingredientes activos tambien se pueden formular en forma de microcapsulas, eventualmente con uno o varios soportes aditivos.
Ventajosamente, la composicion n esta destinada a una administracion por via oral.
La composicion puede ser utilizada para estimular la inmunidad y/o reforzar las defensas inmunitarias y/o favorecer una respuesta anti-infecciosa y/o anti-inflamatoria y/o en el mantenimiento de la vitalidad.
Se entiende que la utilizacion relativa al mantenimiento de la vitalidad se basa en alegaciones portadas por las vitaminas B2, B5, B6, B12, C y el hierro. Son alegaciones de salud autorizadas por la European Food Safety Authority (EFSA) sobre estos nutrientes. Se basan en datos cientfficos que miden los valores metabolicos de produccion de energfa a traves de la utilizacion de los glucidos, lfpidos o protidos. Esto tambien afecta a la smtesis de hormonas que actuan sobre el metabolismo, tales como las hormonas esteroideas.
Por lo tanto, esta utilizacion esta apoyada por las siguientes referencias:
> EFSA Journal 2009; 7(9): 1215 Scientific opinion on the substantiation of health claims related to iron and formation of red blood cells and haemoglobin (ID 249, ID 1589), function of the immune system (ID 252, ID 259), cognitive function (ID 253) and cell division (ID 368) pursuant to Article 13(1) of regulation (EC) n° 1924/2006.
> Huskisson E., Maggini S., Ruf M., Journal of International Medical Research 2007, 25: 277-289. The role of vitamins and minerals in energy metabolism and well-being.
> Institute of Medicine (1998), National Academy press, Washington, DC (592 pages). Dietary reference intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Bitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic acid, Biotin, and Choline. A report of the stanfing committee on the scientific evaluation of dietary reference intakes and its panel of folate, other B vitamins, and choline and subcommittee on upper reference levels of nutrients food and nutrition board institute of medicine.
Se describe asimismo la utilizacion de la composicion en el tratamiento y/o la prevencion de las infecciones respiratorias y/o intestinales.
Se describe asimismo la utilizacion en el tratamiento y/o la prevencion de los smtomas provocados en particular por una infeccion por el virus de tipo 1 del herpes simplex, el virus respiratorio sincitial y los virus Influenza (A y/o B y/o C) y parainfluenza, ventajosamente los smtomas de los estados gripales, en particular provocados por los virus Influenza (A y/o B y/o C).
La composicion es particularmente apropiada para el tratamiento y/o la prevencion de los smtomas de los estados gripales provocados por una infeccion por virus Influenza (Orthomyxovirus, Influenzae A, B o C). Estos smtomas comprenden los resfriados, rinitis, tos, las inflamaciones de la mucosa nasal (rinorrea, obstruccion nasal, ataques de estornudos), dolor de garganta (diferentes manifestaciones: hormigueo, dificultad para tragar), fiebre, dolores de cabeza, dolores musculares, fatigas.
Estos "males de invierno" estan asociados al debilitamiento de nuestras defensas inmunitarias.
Esta prevista asimismo la utilizacion de la composicion para la preparacion de un alimento, de un complemento alimenticio o de un medicamento.
Esta prevista asimismo la utilizacion de la composicion para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la prevencion de las infecciones respiratorias y/o intestinales.
Se describe asimismo la utilizacion de la composicion para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la prevencion de los smtomas de una infeccion por el virus de tipo 1 del herpes simplex, el virus respiratorio sincitial y los virus Influenza (A y/o B y/o C) y parainfluenza, ventajosamente los smtomas de los estados gripales, en particular provocados por los virus Influenza (A y/o B y/o C).
Otro objeto es la utilizacion de la composicion para la preparacion de un medicamento para su utilizacion para estimular la inmunidad y/o favorecer una respuesta anti-infecciosa y/o anti-inflamatoria y/o participar en el mantenimiento de la vitalidad.
Finalmente otro objeto es proporcionar un procedimiento de refuerzo de las defensas inmunitarias que consiste en una administracion por via oral de una composicion a base de una asociacion de un extracto de sauco y de por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus.
La composicion es apropiada para todas las edades de la vida. Esta particularmente adaptada para los ninos muy pequenos. Se entiende por "ninos muy pequenos" en el sentido de la presente invencion, un nino a partir de 6 meses y hasta 3 anos de edad. La composicion es conveniente en particular para "juniors", donde por "junior" se entiende, en el sentido de la presente invencion, un nino a partir de 3 anos hasta 17 anos de edad. La composicion tambien es particularmente apropiada para adultos, donde por "adulto" se entiende, en el sentido de la presente invencion, a una persona de 18 anos a 60 anos de edad. Pero la composicion tambien es particularmente apropiada para "personas mayores", donde por "persona mayor" se entiende en el sentido de la presente invencion, una persona de por lo menos 60 anos de edad.
La invencion se podra comprender mejor con la ayuda de los ejemplos no limitativos siguientes y que constituyen unas formas de realizacion particulares de las composiciones segun la invencion.
Ejemplo 1: Preparación de un extracto de sauco utilizado dentro del marco de la presente invencion El extracto de sauco se obtiene a partir del jugo de bayas de sauco enriquecido en antocianos y se seca sobre maltodextrina. El enriquecimiento se llevo a cabo mediante un procedimiento de filtracion en membrana segun el procedimiento siguiente: se diluyeron 26 litros de jugo de sauco clarificado con 284 litros de agua (11 volumenes de agua por 1 volumen de jugo). Los 310 litros asf obtenidos se agitaron y se calentaron a 45°C, luego se diafiltraron en una primera membrana de 5 kDa anadiendo 7 volumenes de agua por volumen de jugo (es decir, 181 l). El permeado de dialisis se concentro a continuacion por ultrafiltracion sobre membrana de 5 kDa (membrana piloto de 5/10 kDa de superficie unitaria de 5.8 m2). El retentado de la ultrafiltracion se concentro termicamente bajo vado a una temperatura no superior a 50°C, y luego se atomizo sobre un soporte de maltodextrina tal que la cantidad de maltodextrina fuera inferior o igual al 30% (p/p).
Las caractensticas del extracto asf obtenido son:
- Contenido en antocianos: 10-14% en peso con respecto a la materia seca del extracto (expresado en cianidina-3-glucosido segun el procedimiento HPLC descrito por Wu et al., J. Agric. Food Chem. 52(26), 7846-7856, 2004).
- Contenido en protemas: 5-7% en peso con respecto a la materia seca del extracto (N x 6,25 segun el procedimiento Kjeldahl).
Ejemplo 2: Complemento alimenticio en forma de capsula, esta composicion es particularmente adecuada para adultos.
- Cepa probiotica liofilizada, Lactobacillus rhamnosus: 35 mg, es decir, 5108 UFC;
- Extracto de sauco (Sambucus nigra) segun el ejemplo 1: 50 mg;
- Vitamina A: 400 |jg;
- Vitamina B1: 550 jg;
- Vitamina B2: 700 jg;
- Vitamina B5: 3 mg;
- Vitamina B6: 700 jg;
- Vitamina B8: 25 jg;
- Vitamina B9: 100 jg;
- Vitamina B12: 0,625 jg;
- Vitamina C: 40 mg;
- Vitamina D: 2,5 jg;
- Vitamina E: 6 mg;
- Hierro: 2,5 mg;
- Zinc: 2,5 mg;
- Selenio: 15 jg;
- Cromo: 12,5 jg;
- Manganeso: 500 jg;
- Molibdeno: 12,5 jg.
Ejemplo 3: Suplemento alimenticio en forma de bolsita, esta composicion es particularmente adecuada para ninos muy pequenos.
- Cepa probiotica liofilizada, Lactobacillus rhamnosus: 35 mg, es decir, 5108 UFC;
- Extracto de sauco (Sambucus nigra) segun el ejemplo 1: 25 mg;
- Vitamina C: 18 mg;
- Vitamina B6: 600 jg;
- Vitamina E: 2,4 mg;
- Zinc: 2,5 mg;
- Selenio: 15 jg.
Ejemplo 4: Estudio in vitro de los efectos inmuno-moduladores combinados de la cepa Lactobacillus rhamnosus con un extracto de sauco en celulas mononucleadas de la sangre periferica
Material y metodo
Se aislaron unas celulas mononucleadas de la sangre periferica de sujetos sanos, se re-suspendieron y se distribuyeron en placas de 24 pocillos a razon de 5 x 105 celulas/pocillo. Estas celulas se incubaron durante 18 h a 37°C bajo 5% de CO2. Estas celulas se estimularon o bien con 10 jg/ml de lipopolisacarido, o bien en presencia de 100 jg/ml de extracto de sauco, es decir, con 5105 Lactobacillus rhamnosus, o bien en presencia de 100 jg/ml de extracto de sauco y 5105 Lactobacillus rhamnosus. Los sobrenadantes de cultivo se recuperaron para dosificar las diferentes citoquinas por citometna de flujo, se centrifugaron a 1600 rpm durante 10 minutos a 4°C y se conservaron a -20°C hasta la dosificacion.
La dosificacion de las citoquinas se llevo a cabo mediante la tecnica de Luminex que se basa en el principio de la citometna de flujo. Esta tecnologfa Luminex se basa en el principio de la dosificacion ELISA sobre microplacas de 96 pocillos con, como soporte, unas microbolas que incorporan dos fluorocromos segun una relacion precisa, lo cual les confiere un codigo de color que las identifica (fluorescencias diferentes). El sistema optico del citometro (Bio-Plex 200) esta constituido por dos laseres: un laser rojo (A = 635 nm) excita en cada microbola la mezcla de colorantes que la define, e identifica asf la citoquina a dosificar. El segundo laser verde, (A = 532 nm) excita el fluorocromo reportero unido al anticuerpo espedfico de deteccion con el fin de cuantificar la citoquina. El sistema esta gestionado por un ordenador equipado con un software de adquisicion y de analisis de los datos (Bio-Plex Manager version 4.1). Despues de la descongelacion, los sobrenadantes se ensayaron puros y despues diluidos hasta 1/20a en medio de cultivo, gracias a un kit de Milliplex (Millipore, referencia HCYTOMAG-60K-29). Este comprende las bolas espedficas, los anticuerpos de deteccion y los estandares para dosificar las citoquinas siguientes: IL-ip, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17A, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL22, CXCL8, CXCL10, TNFa, IFNy, GM-CSF.
La concentracion de cada citoquina se expresa en pg/ml, se ha promediado a partir de los valores obtenidos por 6 donantes. El umbral de deteccion de cada citoquina es de 3,2 pg/ml. Para las muestras bajo el umbral de deteccion, se ha atribuido un valor arbitrario correspondiente al umbral de deteccion x ^ , es decir, 1,6 pg/ml. El analisis estadfstico comparo el log10 de la concentracion de cada citoquina mediante ANOVA.
Resultados
Las concentraciones obtenidas para cada condicion de estimulacion por citoquina se agrupan en las tablas 1 y 2. Para que haya sinergia a nivel de una citoquina, es preciso que:
- la concentracion de citoquina obtenida experimentalmente estimulando las celulas mononucleadas de la sangre periferica simultaneamente con el probiotico y el extracto de sauco, sea superior la suma de las concentraciones de citoquina observada individualmente con el sauco y con el probiotico;
- la concentracion media de citoquina obtenida con la asociacion para los 6 donantes es significativamente superior al mismo tiempo a la obtenida con el sauco como y a la obtenida con el probiotico.
En la tabla 1 se resumen los resultados de la actividad del extracto de sauco asociado con el probiotico Lactobacillus rhamnosus y la contribucion de cada uno de los activos en la produccion de citoquinas por unas celulas mononucleadas de sangre periferica humanas.
Tabla 1
Figure imgf000010_0001
Un aumento de IL-1p en respuesta al sauco solo se observa en 2 de los 6 donantes probados. El probiotico desencadena la produccion de IL-1p en 5/6 de los donantes. La asociacion de sauco y probiotico aumenta la produccion de IL-1p, pero no alcanza significatividad estadfstica.
Todos los donantes probados producen IL-1RA (antagonista al receptor de IL-1) en respuesta al sauco, lo cual sugiere la actividad anti-inflamatoria del sauco. Todos los donantes probados producen IL-1RA en respuesta a Lactobacillus rhamnosus. La concentracion de IL-1RA obtenida con la asociacion sauco probiotico para los 6 donantes es significativamente superior al mismo tiempo al sauco y al probiotico. Ademas, la concentracion de IL-1RA obtenida con la asociacion sauco probiotico es superior la suma de la obtenida por el probiotico y a la obtenida por el sauco, por lo tanto, existe sinergia de los 2 activos para la produccion de IL-1RA.
Un aumento de IL-2 en respuesta al sauco solamente se observa para uno solo de los 6 donantes probados.
Tres de los 6 donantes responden al probiotico por una produccion moderada de IL-2. La asociacion de los 2 activos no tiene ningun impacto sobre la produccion de IL-2.
Ninguno de los donantes probados responde al sauco por una produccion de IL-5. De la misma manera, ninguno de los donantes probados responde al probiotico por una produccion de IL-5. La asociacion de los 2 activos no tiene ningun impacto sobre la produccion de IL-5.
Todos los donantes probados producen IL-6 en respuesta al sauco. Cinco de los 6 donantes responden al probiotico, se debe observar que el que no responde tiene la tasa basal mas alta de IL-6. Para los que responden, el probiotico es un inductor mas potente de IL-6 que el sauco. La asociacion de los 2 activos provoca una produccion sinergica de IL-6.
La Tabla 2 muestra un ejemplo de los resultados de la actividad del extracto de sauco asociado con el probiotico Lactobacillus rhamnosus y la contribucion de cada uno de los activos en la produccion de IL-6 mediante unas celulas mononucleadas de la sangre periferica humana obtenidos en los 6 donantes.
Tabla 2
Figure imgf000011_0001
Prob: probiotico, Lactobacillus rhamnosus
Ninguno de los donantes probados responde al sauco mediante una produccion de IL-9. Del mismo modo, ninguno de los donantes probados responde al probiotico mediante una produccion de IL-9. La asociacion de los 2 activos no tiene ningun impacto en la produccion de IL-9.
Cuatro de los 6 donantes probados producen IL-10 en respuesta al sauco. Todos los donantes probados producen IL-10 en respuesta al probiotico. La concentracion de IL-10 obtenida con sauco el probiotico para los 6 donantes es significativamente superior a la vez a la obtenida con el sauco y a la obtenida con el probiotico.
Ademas, la concentracion de IL-10 obtenida con la asociacion sauco probiotico es superior a la suma de la obtenida con el probiotico y la obtenida por el sauco, por lo tanto, hay sinergia de los 2 activos para la produccion de IL-10.
Ninguno de los donantes probados responde al sauco mediante una produccion de IL-12p70. Por el contrario, todos los donantes producen IL-12p70 en respuesta al probiotico. La asociacion del sauco y del probiotico no potencia la produccion de IL-12p70.
Ninguno de los donantes probados responde al sauco mediante una produccion de IL-15. Del mismo modo, ninguno de los donantes probados responde al probiotico mediante la produccion de IL-15. La asociacion de los 2 activos no tiene ningun impacto sobre la produccion de IL-15.
Ninguno de los donantes probados responde al sauco mediante una produccion de IL-17A. Ocurre lo mismo para la respuesta al probiotico: no induce la produccion de IL-17A en ninguno de los donantes. La asociacion de los 2 activos no tiene ningun impacto sobre la produccion de IL-17A.
Todos los donantes probados responden al sauco mediante una produccion de CCL2. Cinco de los 6 donantes responden al probiotico, se debe observar que el que no responde tiene la tasa basal mas alta de CCL2, el probiotico desencadena una respuesta mas fuerte que el sauco. La asociacion de los 2 activos estimula una elevada secrecion de CC12 significativamente superior al sauco pero no al probiotico.
Todos los donantes probados responden al sauco mediante una produccion de CCL3. Cinco de los 6 donantes responden al probiotico, se debe observar que el que no responde tiene la tasa basal mas alta de CCL3, el probiotico desencadena una respuesta mas fuerte que el sauco. La concentracion de CCL3 obtenida con el sauco el probiotico para los 6 donantes es significativamente superior a la vez a la obtenida con el sauco y a la obtenida con el probiotico. Ademas, la concentracion de CCL3 obtenida con la asociacion sauco probiotico es superior a la suma de la obtenida por el probiotico y la obtenida por el sauco, por lo tanto hay sinergia de los 2 activos para la produccion de CCL3.
Todos los donantes probados responden al sauco mediante la produccion de CCL4. Todos los donantes probados producen CCL4 en respuesta al probiotico, a excepcion de un donante que tiene una alta tasa basal de CCL4, el probiotico desencadena una respuesta mas fuerte que la del sauco. La concentracion de CCL4 obtenida con el sauco el probiotico para los 6 donantes es significativamente superior a la vez a la obtenida con el sauco y a la obtenida con el probiotico. Ademas, la concentracion de CCL4 obtenida con la asociacion sauco probiotico es superior a la suma de la obtenida por el probiotico y la obtenida por el sauco, por lo tanto hay sinergia de los 2 activos para la produccion de CCL4.
Ninguno de los donantes probados responde al sauco mediante una produccion de CCL5. Solo uno de los 6 donantes produce CCL5 en respuesta al probiotico. La asociacion del sauco y del probiotico no tiene ninguna accion sobre CCL5.
Solo 2 de los 6 donantes probados producen CCL22 en respuesta al sauco. Todos los donantes probados producen CCL22 en respuesta al probiotico. La asociacion de los 2 activos no tiene ninguna accion sinergica sobre CCL22.
Todos los donantes probados producen CXCL8 en respuesta al sauco. Cinco de los 6 donantes responden al probiotico, se debe observar que el que no responde tiene la tasa basal mas alta de CXCL8, el probiotico desencadena una respuesta mas fuerte que el sauco. La asociacion de los 2 activos provoca una produccion sinergica de CXCL8.
Ninguno de los donantes probados produce CXCL10 en respuesta al sauco, a la inversa el sauco inhibe significativamente la produccion constitutiva de CXCL10. Cinco de los 6 donantes responden al probiotico. La asociacion de los 2 activos muestra que el sauco inhibe significativamente la produccion inducida por el probiotico.
Todos los donantes probados producen TNFa en respuesta al sauco. Todos los donantes probados producen TNFa en respuesta al probiotico. Esta produccion es mas intensa que la desencadenada por el sauco. La asociacion del sauco y del probiotico no tiene ningun impacto sobre la produccion de TNFa.
Ninguno de los donantes probados produce IFNy en respuesta al sauco, por otra parte, todos los donantes probados producen IFNy en respuesta al probiotico. La asociacion del sauco y del probiotico no tiene ningun impacto sobre la produccion de iFNy.
Ninguno de los donantes probados produce GM-CSF en respuesta al sauco. Por el contrario, 5 de los 6 donantes producen GM-CSF en respuesta al probiotico. La concentracion de GM-CSF obtenida con el sauco el probiotico para los 6 donantes es significativamente superior a la vez a la obtenida con el sauco y a la obtenida con el probiotico. Ademas, la concentracion de GM-CSF obtenida con la asociacion sauco probiotico es superior a la suma de la obtenida por el probiotico y la obtenida por el sauco, por lo tanto hay sinergia de los 2 activos para la produccion de GM-CSF.
La falta de produccion de IL-2, IL-5 e IL-9, de las citoquinas que estimulan la proliferacion de las celulas T, sugiere que la asociacion no debena activar la expansion clonal de los linfocitos T
La produccion de IFNy y de IL-12p70, tfpicas de una respuesta de tipo 1, se deben a Lactobacillus rhamnosus, mientras que la modesta produccion de IL-4, caractenstica de una respuesta de tipo 2, esta relacionada con el extracto de sauco. El tipo de respuesta se estima por la relacion IFNy/IL-4: la respuesta es de tipo 1 para una relacion superior a 100, de tipo 0 cuando esta relacion esta comprendida entre 0,01 y 100 y de tipo 2 si es inferior a 0,01. Esta relacion es de 600 para Lactobacillus rhamnosus, 3 para el extracto sauco y 119 para la asociacion de sauco Lactobacillus rhamnosus, que por lo tanto es de tipo 1. Por lo tanto, la fuerte respuesta de tipo 1 inducida por el probiotico esta bien compensada por la produccion de IL-4 desencadenada por el sauco.
Las producciones de IL-1p, IL-6, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL22, CXCL8, TNFa y GM-CSF por la asociacion sauco y Lactobacillus rhamnosus sugieren una actividad inflamatoria con reclutamiento y activacion de celulas en el sitio de la inflamacion. Dado que las quimiocinas implicadas (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL22, CXCL8), habra atraccion preferentemente de celulas de la inmunidad innata, tipo polinucleares y monocitos/macrofagos, pero tambien de linfocitos. Esta actividad pro-inflamatoria sera modulada por la produccion de IL-1RA, citoquina anti-inflamatoria que se une al mismo receptor membranario que IL-1, evitando esta enviar su senal a la celula. Ademas, el efecto inhibidor del sauco sobre las producciones constitutivas e inducidas de CXCL10, quimioquina que atrae a los linfocitos activados, las celulas NK, pero tambien los eosinofilos, va en el mismo sentido. Por lo tanto, la actividad proinflamatoria del probiotico parece ser contrarrestada por el efecto anti-inflamatorio del sauco.
Conclusiones
Bajo las condiciones ensayadas, los inventores han demostrado que la asociacion de un extracto de sauco y de Lactobacillus rhamnosus sinergiza en lo que respecta a la induccion de IL-1RA, de IL-6, de IL-10, CCL3, c CL4, CXCL8, GM-CSF. Esta asociacion induce la produccion de IL-1p, IL-1RA, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL22, CXCL8, IFNy, TNFa y GM-CSF. Este perfil sugiere que la asociacion sauco Lactobacillus rhamnosus estimula las defensas inmunitarias reclutando monocitos, polinucleares y linfocitos en el sitio inflamatorio. El perfil de tipo 1 favorecera entonces el desarrollo de respuestas de tipo celular, en particular con activacion de los monocitos/macrofagos y neutrofilos, pero sin efecto linfoproliferativo. La reaccion inflamatoria sera contenida por la produccion de IL-1RA y de IL-10, y por la inhibicion de la produccion de CXCL10, relacionada espedficamente al sauco.

Claims (7)

REIVINDICACIONES
1. Composicion que comprende una asociacion sinergica de un extracto de sauco y de por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus, comprendiendo dicho extracto de sauco un contenido en antocianos comprendido entre 0,5 y 25% en peso con respecto a la materia seca del extracto y un contenido en protemas comprendido entre 2 y 10% en peso con respecto a la materia seca del extracto, para su utilizacion para estimular la inmunidad y/o reforzar las defensas inmunitarias.
2. Composicion que comprende una asociacion sinergica de un extracto de sauco y de por lo menos una cepa de Lactobacillus rhamnosus, comprendiendo dicho extracto de sauco un contenido en antocianos comprendido entre 0,5 y 25% en peso con respecto a la materia seca del extracto y un contenido en protemas comprendido entre 2 y 10% en peso con respecto a la materia seca del extracto, para su utilizacion en el tratamiento y/o la prevencion de los smtomas de los estados gripales.
3. Composicion para su utilizacion segun una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada por que comprende una cantidad de Lactobacillus rhamnosus comprendida entre 1.107 y 1.1011 UFC/dosis unitaria.
4. Composicion para su utilizacion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que se trata de un complemento alimenticio o de un medicamento.
5. Composicion para su utilizacion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que se trata de un complemento alimenticio en una forma galenica seleccionada de entre el grupo constituido por las capsulas, los comprimidos para tragar, los comprimidos para masticar, los comprimidos efervescentes, las pastillas, los polvos, los granulos, las soluciones o suspensiones orales y las formas de administracion sublingual y bucal.
6. Composicion para su utilizacion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que comprende entre 20 mg y 200 mg de extracto seco de sauco por dosis unitaria, preferentemente entre 20 mg y 100 mg de extracto seco de sauco por dosis unitaria, y entre 1.107 y 1.1011 UFC de Lactobacillus rhamnosus por dosis unitaria, preferentemente entre 1.108 y 1.109 UFC de Lactobacillus rhamnosus por dosis unitaria.
7. Composicion para su utilizacion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por que comprende ademas unas vitaminas y/o unas sales minerales.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3050737B1 (fr) * 2016-04-27 2018-04-06 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Procede d'evaluation de la capacite d'une composition a prevenir la fatigue et les dommages musculaires ; nouveau complement alimentaire et medicament.
KR101938865B1 (ko) * 2016-11-03 2019-01-16 주식회사 쎌바이오텍 골 질환, 비만 및 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
GB2562260A (en) * 2017-05-10 2018-11-14 Sis Science In Sport Ltd Compositions
TWI757735B (zh) * 2020-05-06 2022-03-11 葡萄王生技股份有限公司 乳酸菌用於製備抗病毒組合物的用途
CN112841642A (zh) * 2020-12-07 2021-05-28 深圳奥萨制药有限公司 用于抗骨质疏松的组合物
CN112574917B (zh) * 2020-12-16 2022-08-09 无锡特殊食品与营养健康研究院有限公司 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131
FR3126869A1 (fr) 2021-09-16 2023-03-17 Gozen K. K. Japan Composition pharmaceutique comprenant des métabolites issus de la bactérie Bacillus subtilis Gozen GZN-08 isolée de Camellia sinensis et modulant la réponse immunitaire.
CN115645327B (zh) * 2022-10-19 2024-03-19 上海瑞帝安生物科技有限公司 一种具有修护作用的西洋接骨木发酵液及其制备工艺和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5019961B2 (ja) * 2006-06-26 2012-09-05 株式会社ヤクルト本社 インターロイキン１０産生促進剤
JP5209294B2 (ja) * 2007-12-25 2013-06-12 株式会社ヤクルト本社 インターロイキン１２産生促進剤
FR2937252B1 (fr) * 2008-10-17 2011-05-20 Pf Medicament Association d'un extrait de sureau et d'une souche de l. paracasei.
SE533778C2 (sv) * 2009-05-14 2011-01-11 Probi Ab Probiotisk fruktdryck

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