ES2686295T3 - N-Acetil-DL-leucina, medicamento neuroprotector y retinoprotector - Google Patents

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Abstract

Una N-acetil-DL-leucina para su uso en la prevención y/o el tratamiento de una o varias afecciones oftalmológicas que comprenden un deterioro de la visión, perteneciendo dichas afecciones a distrofias hereditarias de la retina, en particular, la retinopatía pigmentosa y la enfermedad de Stargardt, en un animal en necesidad de la misma.

Description

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DESCRIPCION
N-Acetil-DL-leucina, medicamento neuroprotector y retinoprotector Campo y antecedentes
La divulgación se refiere a la producción de medicamentos, y especialmente de medicamentos (o fármacos) neuroprotectores y retinoprotectores para la prevención y/o el tratamiento de afecciones oftalmológicas que dan lugar a daños en la retina y en el nervio óptico, que dan como resultado una pérdida de visión (especialmente la agudeza visual lejana y cercana, la visión de contraste, la visión en color y/o el campo visual). Estos medicamentos comprenden al menos un principio activo que es una leucina, por ejemplo, la N-acetil-DL-leucina. Esta leucina puede estar asociada con otros principios activos y, en particular, con ramiprilo o ramiprilato.
La divulgación analiza especialmente la provisión de medicamentos destinados a la prevención y/o el tratamiento de enfermedades o trastornos oftalmológicos, que pueden mejorar la función visual, en particular, la agudeza visual lejana y cercana, la visión de contraste, la visión en color y/o el campo visual, en pacientes que padecen enfermedades coriorretinianas y/o del nervio óptico. Algunos ejemplos de dichas enfermedades o trastornos que pueden mencionarse son:
- distrofias hereditarias de la retina, por ejemplo, retinopatía pigmentosa o enfermedad de Stargardt;
- neuropatía glaucomatosa y más generalmente, glaucoma;
- degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) y degeneración macular miópica.
La divulgación también analiza la provisión de medicamentos destinados a la prevención y/o el tratamiento de trastornos refractivos visuales, especialmente miopía, hipermetropía, presbicia, astigmatismo, y para estabilizar y mejorar la visión en pacientes que tienen dichos trastornos refractivos visuales.
Los medicamentos según la presente divulgación también pueden usarse eficazmente para prevenir a ralentizar, o incluso detener, las disminuciones relacionadas con la edad "naturales" en la agudeza visual o el campo visual, o en ambos al mismo tiempo.
De hecho, la sensibilidad media de la retina se reduce linealmente con la edad. Este deterioro comienza muy tempranamente, desde los 20 años de edad, y se acelera después de la edad de 60,
En particular, la sensibilidad media (SM) expresada en decibelios (dB) obedece a la siguiente ecuación, según Jaffe: SM (dB) = 28,8 - 0,074 x edad.
Como se muestra en los ejemplos, la administración de N-acetil-DL-leucina a pacientes a través de la vía sistémica (especialmente en una forma oral o inyectable) o de la vía tópica (especialmente en forma de gotas oculares, un ungüento o una crema) mejoraba la agudeza visual, la visión de contraste, la visión en color, pero también el campo visual.
La N-acetil-DL-leucina (C8Hi5NO3) es una molécula pequeña, con una estructura química relativamente simple. Este producto ópticamente inactivo es el resultado de la N-acetilación del ácido a-amino-isocaproico (C6H13NO2), cuyo isómero L, la leucina, es un a-aminoácido natural muy generalizado.
Se conocen, en particular a partir del documento EP 1 629 840 A1, composiciones de aminoácidos que comprenden leucina, entre otros aminoácidos, que pueden mejorar la acción de favorecer la conversión de la grasa corporal en energía durante un ejercicio físico intenso.
El documento JP 2007 039367 A desvela una composición que comprende leucina para favorecer la diferenciación de las células grasas, en el contexto del tratamiento de la diabetes
El documento DE 38 11 177 A1 analiza el uso de leucina para el control de la enfermedad por el VIH.
El documento JP 60 255 722 A desvela una solución para transfusión de aminoácidos que comprende L-leucina utilizable en pacientes con diabetes.
Leucina:
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El documento JP 3 068 514 A analiza una formulación de aminoácidos que comprende L-leucina, para su uso en la supresión de la propagación del cáncer y para mejorar una afección por mala nutrición.
El documento US 4 837 219 A desvela una medicación que consiste en seis ingredientes, que incluyen L-leucina, mezclados en jugo de frutas, para la enfermedad de Alzheimer.
El documento EP 1 582 207 A1 desvela una composición que contiene isoleucina, leucina y valina para la inhibición de la aparición o del progreso del cáncer de hígado.
El documento WO 2004/028536 A1 desvela un método para el tratamiento de una enfermedad ocular mediante la aplicación tópica de una composición que comprende N-acetilcarnosina como principio activo, incluyendo adicionalmente la composición opcionalmente un inhibidor de la carnosinasa que puede ser leucina, entre otros compuestos.
El documento WO 2005/023368 A1 analiza un método para el tratamiento de infecciones bacterianas usando suplementos de ciertas sustancias naturales, particularmente aminoácidos tales como la L-leucina.
La N-acetil-DL-leucina tiene la siguiente formula:
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El efecto de la N-acetil-DL-leucina sobre el vértigo experimental en ratones fue descubierto en 1957. Desde esta fecha, este compuesto se usa con éxito en la medicina clínica humana como un medicamento sintomático en estados de vértigo.
La N-acetil-DL-leucina es muy prescrita por los médicos, bien conocida por los farmacéuticos con el nombre de Tanganil® (medicamento de Pierre Fabre), y su eficacia es apreciada por muchos pacientes que padecen vértigo. Sin embargo, el mecanismo de acción de este medicamento todavía es objeto de controversia.
El documento US 2009/0318555 A1 desvela el tratamiento del vértigo con el compuesto en particular que es la acetil-L-leucina.
El documento FR 2 749 512 A1 también desvela el uso de acetil dl-leucina para el tratamiento de temblores idiopáticos en pacientes jóvenes.
La N-acetil-DL-leucina fue divulgada por primera vez por Emil Ficher, un Profesor de Química muy famoso de la Universidad de Berlín, cuyo trabajo en bioquímica y química orgánica biológica fue recompensado con el premio Nobel de Química en 1902. El año anterior, en 1901, había publicado la preparación del derivado racémico acetilado de la leucina, obtenido mediante la reacción de una solución de anhídrido acético en ácido acético con el éster del aminoácido.
Aunque la N-acetil-DL-leucina tenía un efecto favorable sobre el vértigo, su potencial para aplicaciones oftalmológicas era desconocido antes de que se realizara la presente invención.
Según se divulga en el presente documento, en los ejemplos, se realizaron observaciones basadas en ensayos reales en pacientes que tienen una neuropatía glaucomatosa o un glaucoma, una distrofia hereditaria de la retina (por ejemplo, retinopatía pigmentosa o enfermedad de Stargardt), degeneración macular, miopía, hipermetropía, presbicia o astigmatismo, hemeralopía o una pérdida de visión fisiológica relacionada con la edad.
Por lo tanto, la presente divulgación se refiere al uso de la N-acetil-DL-leucina, para la elaboración de medicamentos destinados a mejorar la agudeza visual y/o el campo visual de los pacientes tratados.
Sumario
La divulgación se refiere a una leucina para su uso en un medicamento oftalmológico neuroprotector y/o retinoprotector. Dicha leucina es, en una realización en particular, la N-acetil-DL-leucina.
Esta leucina puede usarse en la prevención y/o el tratamiento de una pérdida de visión, que puede ser una pérdida de visión "natural" o un deterioro en la visión resultante de una afección oftalmológica.
La invención se refiere más particularmente a una N-acetil-DL-leucina para su uso en la prevención y/o el tratamiento de una o más afección(es) oftalmológica(s) que comprende(n) un deterioro en la visión, perteneciendo
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dichas afecciones a distrofias hereditarias de la retina, en particular, retinopatía pigmentosa y enfermedad de Stargardt, en un animal en necesidad de la misma, según se define en la reivindicación 1, con las realizaciones particulares definidas en las reivindicaciones 2 hasta 7.
La presente descripción también desvela una composición que comprende: una leucina, un inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina, un vehículo farmacéuticamente aceptable y opcionalmente, un principio activo adicional, que se eligen entre ácido fólico, magnesio, potasio, L-arginina, H4b, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, ácidos grasos ro-3, glucosa, y mezclas de los mismos. Esta composición puede usarse como un medicamento oftalmológico neuroprotector y/o retinoprotector.
La presente descripción también desvela la administración a un animal de una leucina según se define en el presente documento, o de una composición, o de los principios activos de un kit, según se divulga en el presente documento. También se divulga un kit apropiado para llevar a cabo el tratamiento terapéutico, y especialmente un kit que comprende una leucina y opcionalmente, instrucciones para el uso de dicho kit.
En la presente descripción también se analizan una leucina o una composición o un kit según se divulga en el presente documento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y, en particular, de la enfermedad de Parkinson, de la enfermedad de Alzheimer, de la esclerosis múltiple o de la esclerosis lateral amiotrófica.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Salvo que se indique de otro modo, cada realización divulgada en el presente documento es aplicable independientemente de, y/o junto con, una cualquiera o varias de las otras realizaciones descritas.
El término "visión" o "función visual" según se usa en el presente documento engloba agudeza visual (más especialmente la agudeza visual cercana y/o lejana) así como la visión de contraste, la visión en color y el campo de visión (o campo visual).
El término "pérdida de visión" o "degradación de la función visual" según se usa en el presente documento incluye una pérdida parcial o total de la visión, y especialmente una pérdida parcial o total en la agudeza visual (agudeza visual cercana y/o lejana) y/o en la visión de contraste y/o en la visión en color y/o en el campo de visión. Puede ser el resultado de una disminución visual "natural" (es decir, aparece en ausencia de cualquiera enfermedad o trastorno ocular aparente), por ejemplo, en un animal anciano, y/o de una o varias afecciones oftálmicas (en particular, de un trastorno ocular y/o de una enfermedad ocular) según se divulga en el presente documento.
Los términos "tratar" y "tratamiento" significan que una afección oftalmológica (en particular, un trastorno ocular y/o una enfermedad ocular) mejora (al menos parcialmente) y, en particular, que la agudeza visual y/o la visión de contraste y/o la visión en color y/o el campo de visión del animal tratado mejora, o que el proceso de degradación de la función visual se detiene.
Según se usa en el presente documento, el término "afecciones oftalmológicas" (o afecciones oculares) engloba trastornos oftalmológicos y enfermedades oftalmológicas que implican la coriorretina y/o el nervio óptico, dando como resultado una pérdida de visión progresiva.
El término "trastorno oftalmológico" (o trastorno ocular) según se usa en el presente documento engloba un cambio en la visión, en el aspecto del ojo o la presencia de sensaciones anormales en el ojo. Incluye trastornos del nervio óptico y trastornos coriorretinianos, así como un traumatismo, tales como lesiones en el ojo, y especialmente los trastornos que dan como resultado una degradación visual o una pérdida de visión progresiva.
Según se usa en el presente documento, el término "enfermedad oftalmológica" (o enfermedad ocular) significa cualquier enfermedad del ojo, y, en particular, cualquier enfermedad del ojo que da como resultado una pérdida progresiva de la visión. Esta terminología engloba las enfermedades oftalmológicas que comprenden un daño en la retina y/o en el nervio óptico, y especialmente las siguientes enfermedades del ojo:
- retinopatía diabética
- distrofias hereditarias de la retina, en particular, retinopatía pigmentosa y enfermedad de Stargardt;
- neuropatía glaucomatosa y más generalmente glaucoma; degeneración macular, en particular, la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) y la degeneración macular miópica;
- miopía, hipermetropía, astigmatismo;
- presbicia;
- degradación de la visión relacionada con la edad;
- disminución en la visión nocturna, y especialmente hemeralopía; y
- una natural pérdida de visión y, en particular, una disminución visual fisiológica, por ejemplo, una disminución en la visión fisiológica relacionada con la edad.
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El término "animal" según se usa en el presente documento incluye mamíferos, en particular, seres humanos y mamíferos no humanos, y aves.
El término "mamífero" según se usa en el presente documento engloba cualquiera de los diversos animales vertebrados de sangre caliente de la clase de los mamíferos, incluyendo los seres humanos y los mamíferos no humanos, caracterizados por un recubrimiento de vello sobre la piel, y en las hembras, glándulas mamarias productoras de leche para alimentar a las crías.
Por "administración tópica" se entiende en el presente documento una administración que tiene un efecto local. Este término incluye especialmente una administración subtenoniana, o una administración en el ojo (especialmente una administración intra- o extraocular).
La administración en el ojo puede llevarse a cabo, por ejemplo, mediante la aplicación del (los) principio(s) activo(s) según se divulga en el presente documento (que puede(n) estar, por ejemplo, en forma de una solución oftalmológica, un ungüento o unas gotas oculares) en la superficie externa del ojo, es decir, poniendo en contacto el ojo, y especialmente la córnea, con dicho(s) principio(s) activo(s).
Alternativamente o de forma acumulativa, la administración en el ojo puede llevarse a cabo mediante la inyección del (los) principio(s) activo(s) en el ojo y especialmente en el humor vítreo (es decir, a través de una inyección intravítrea), por ejemplo, en forma de una solución oftalmológica.
Los principios activos pueden ser administrados en el ojo (por ejemplo, mediante la aplicación en la superficie externa del ojo y/o mediante una inyección intraocular) usando un dispositivo de administración que proporciona una liberación controlada del (los) principio(s) activo(s) en la superficie del ojo o en el ojo. Dicho dispositivo puede estar colocado, por ejemplo, en el saco inferior o saco conjuntival, por debajo de la córnea, o ser inyectado en el ojo, especialmente en el humor vítreo.
Por "forma tópica" se entiende en el presente documento una forma apropiada para la administración tópica, y especialmente una solución (en particular, una solución oftalmológica), una loción, gotas (en particular, gotas oculares), una crema o un ungüento.
Según se usa en el presente documento, el término "vehículo farmacéuticamente aceptable" engloba un vehículo (o portador) oftalmológicamente aceptable.
El término "vehículo oftalmológicamente aceptable" según se usa en el presente documento significa cualquier vehículo que no tiene sustancialmente un efecto perjudicial a largo plazo o permanente sobre el ojo en el cual es administrado, en particular, cualquier vehículo que pueda ser colocado en el ojo y que no cause una irritación ocular. Algunos vehículos oftalmológicamente aceptables incluyen agua (agua destilada o desionizada), soluciones salinas, soluciones salinas tamponadas con fosfato, suero fisiológico y otros medios acuosos.
Por "consistente esencialmente en" se entiende en el presente documento que pueden añadirse ingredientes menores sin que tengan un efecto importante sobre los principios activos usados en una composición, un medicamento, un kit o un tratamiento terapéutico según se divulga en el presente documento.
Por "varios", se entiende en el presente documento al menos dos (es decir, dos o más de dos) y, por ejemplo, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez o más de diez.
Los términos "magnesio" y "potasio" engloban respectivamente cualquier forma del magnesio y del potasio, y especialmente una sal farmacéuticamente aceptable de magnesio y de potasio, por ejemplo, cloruro de magnesio y cloruro de potasio.
En un primer aspecto, la divulgación se refiere a una leucina, para su uso en un medicamento, y especialmente para su uso en un medicamento neuroprotector y/o retinoprotector, en un animal (especialmente en un ser humano o en mamíferos no humanos) en necesidad de la misma.
La leucina puede ser una acetil-leucina, por ejemplo, una N-acetil-leucina.
La N-acetil-leucina puede referirse a la N-acetil-DL-leucina, a la N-acetil-L-leucina o a la N-acetil-D-leucina. Más especialmente, la N-acetil-leucina engloba la N-acetil-DL-leucina. Por ejemplo, puede ser Tanganil®. En una realización en particular, la leucina es la N-acetil-DL-leucina.
Un medicamento neuroprotector y/o retinoprotector puede ser para su uso en la prevención o la ralentización, o incluso la detención, de la pérdida de visión, y especialmente para su uso en el mantenimiento o la mejora de la agudeza visual y/o de la visión de contraste y/o de la visión en color y/o del campo visual. Esta pérdida de visión puede ser una pérdida de visión natural, en particular, en un animal anciano (especialmente en un ser humano o en
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mamíferos no humanos ancianos). Alternativamente o de forma acumulada, esta pérdida de visión puede ser un deterioro de la visión resultante de una afección oftalmológica.
Por lo tanto, en una realización en particular, se usa una leucina en un medicamento, una composición, un kit o un tratamiento terapéutico según se divulga en el presente documento, para la prevención y/o el tratamiento de una o más afección(es) oftalmológica(s) que comprende(n) el deterioro (o la pérdida) de la visión, y, en particular, de una o más afección(es) oftalmológica(s) según se divulga en el presente documento y en la reivindicación 1, en un animal (especialmente en un ser humano o en mamíferos no humanos) en necesidad del mismo.
La(s) afección(es) oftalmológica(s) divulgada(s) en el presente documento que puede(n) prevenirse o tratarse, se elige(n) entre:
- retinopatía diabética
- distrofias hereditarias de la retina, por ejemplo, retinopatía pigmentosa o enfermedad de Stargardt;
- neuropatía glaucomatosa;
- glaucoma;
- degeneraciones maculares, por ejemplo, DMRE o degeneración macular miópica.
Otra(s) afección(es) oftalmológica(s) analizada(s) se elige(n) entre trastornos refractivos visuales, y especialmente la miopía, la hipermetropía, la presbicia y el astigmatismo.
Otra(s) afección(es) oftalmológica(s) analizada(s) es (son) una pérdida de visión natural y, en particular, una disminución en la visión fisiológica relacionada con la edad y/o una disminución en la visión nocturna, especialmente una hemeralopía.
En una realización, el medicamento comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable que permite la administración de dicho medicamento en una forma oral, parenteral, intravenosa, intramuscular, transdérmica o tópica (especialmente en forma de gotas oculares) en un animal en necesidad del mismo. A modo de ilustración, el medicamento puede estar en forma de un comprimido, una solución (especialmente una solución oftalmológica), una loción, gotas (especialmente gotas oculares), una crema o un ungüento.
En otra realización, el medicamento está en una forma apropiada para su administración tópica, en particular, una administración tópica en el ojo, incluyendo una forma tópica apropiada para su aplicación en la superficie externa del ojo, para una inyección intraocular o intravítrea y/o para una administración subtenoniana, en un animal en necesidad del mismo. Por ejemplo, el medicamento puede estar en forma de gotas oculares. El medicamento puede ser administrado tópicamente según se divulga en el presente documento.
En otro aspecto, la divulgación se refiere al uso de una leucina según se define en el presente documento, y especialmente de la N-acetil-DL-leucina para su uso en la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa y, en particular, de la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple o la esclerosis lateral amiotrófica.
En otro aspecto, se divulgan composiciones farmacéuticas en las que el principio activo mencionado anteriormente está asociado con uno o varios vehículos farmacéuticamente aceptables, que permiten su administración en diferentes formas, y, en particular: en forma oral, parenteral, intravenosa, intramuscular y local o tópica, y especialmente en una forma tópica apropiada para su administración en el ojo. Las formas más apropiadas para una administración tópica en el ojo incluyen aquellas que son apropiadas para su aplicación en la superficie externa del ojo (especialmente gotas oculares o soluciones oftalmológicas), para su administración (o inyección) intraocular y, en particular, para una inyección intravítrea (especialmente soluciones oftalmológicas), y/o para su administración subtenoniana.
Por lo tanto, la divulgación también se refiere a una composición, en particular, a una composición farmacéutica (o a un fármaco o a un medicamento), caracterizada por que comprende, consiste esencialmente en, o consiste en:
a) una o varias leucinas según se define en el presente documento, especialmente la N-acetil-DL-leucina; y
b) uno o varios vehículos farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, un vehículo oftalmológicamente aceptable según se define en el presente documento; y
c) opcionalmente, uno o varios principios activos adicionales elegidos entre: un inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (también denominado IECA en el presente documento), ácido fólico, magnesio, potasio, L- arginina, H4b (o tetrahidrobiopterina), vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, ácidos grasos ro-3 y glucosa.
En una realización, la composición comprende, consiste esencialmente en, o consiste en:
a) una o varias leucinas según se define en el presente documento, especialmente la N-acetil-DL-leucina;
b) un IECA; y
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c) un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, un vehículo oftalmológicamente aceptable según se define en el presente documento; y
d) opcionalmente, un principio activo adicional que se elige entre: ácido fólico, magnesio, potasio, L-arginina, H4b, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, ácidos grasos ®-3, glucosa, y mezclas de los mismos.
La composición de la presente divulgación puede ser una composición protectora celular, neuroprotectora y/o retinoprotectora.
Por lo tanto, en un aspecto, la divulgación se refiere a una composición o a un medicamento oftalmológico neuroprotector y/o retinoprotector, que es adecuado para la prevención, la ralentización o la interrupción (o la detención) del proceso de pérdida de la visión, o incluso la reversión de su progreso, en un animal (especialmente en un ser humano o en mamíferos no humanos) y, en particular, en un animal anciano y/o en un animal con una o varias afecciones oftalmológicas oculares. Esta composición o medicamento se caracteriza porque su principio activo o uno de sus principios activos es una leucina definida en el presente documento, especialmente la N-acetil- DL-leucina.
Dicha composición o medicamento puede ser adecuado y/o usado para mantener o mejorar la visión en un animal, y, en particular, en un animal anciano y/o en un animal con una enfermedad o un trastorno ocular.
Alternativamente o de forma acumulada, dicha composición o medicamento también puede ser adecuado y/o aplicado en un sujeto normal, es decir, en un animal que no tiene ninguna enfermedad o trastorno ocular aparente, para el mantenimiento de la visión ocular (es decir, para la prevención de la pérdida de visión) o incluso para mejorar la visión.
En una realización en particular, el IECA es de una naturaleza más lipófila que el enalaprilat. En particular, el IECA puede comprender, consistir esencialmente en, o consistir en, ramiprilo, ramiprilat (que es el resultado de la desesterificación del ramiprilo), o una mezcla de los mismos. Por ejemplo, el IECA puede comprender, consistir esencialmente en, o consistir en, ramiprilo, que se comercializa, en particular, como Tritace®, Altace®, Triatec® o Delix®, tiene la siguiente fórmula:
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En una realización, el principio activo adicional es ácido fólico, magnesio, potasio, L-arginina, H4b, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, ácidos grasos ®-3 o glucosa.
También se divulga una composición, un medicamento o un kit, que comprende, consiste esencialmente en, o consiste en, una leucina (según se divulga en el presente documento) y el (los) principio(s) activo(s) según se establece en la Tabla 1.
Puede usarse cualquiera de los ácidos grasos ®-3 según la presente divulgación, y, en particular, el ácido a- linolénico (ALA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) o el ácido docosahexaenoico (DHA).

Claims (7)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una N-acetil-DL-leucina para su uso en la prevención y/o el tratamiento de una o varias afecciones oftalmológicas que comprenden un deterioro de la visión, perteneciendo dichas afecciones a distrofias hereditarias de la retina, en particular, la retinopatía pigmentosa y la enfermedad de Stargardt, en un animal en necesidad de la misma.
  2. 2. La N-acetil-DL-leucina para su uso según la reivindicación 1, en la que la afección oftalmológica es la retinopatía pigmentosa.
  3. 3. La N-acetil-DL-leucina para su uso según la reivindicación 1, en la que la afección oftalmológica es la enfermedad de Stargardt.
  4. 4. La N-acetil-DL-leucina para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la N-acetil- DL-leucina es administrada junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable apropiado para la administración de dicha N-acetil-DL-leucina en una forma oral, parenteral, intravenosa, intramuscular, transdérmica o tópica en un animal en necesidad de la misma.
  5. 5. La N-acetil-DL-leucina para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha N- acetil-DL-leucina es administrada en una forma apropiada para su administración tópica, incluyendo una inyección intraocular o intravítrea.
  6. 6. La N-acetil-DL-leucina para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha N- acetil-DL-leucina es administrada en forma de gotas oculares.
  7. 7. La N-acetil-DL-leucina para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la N-acetil-DL- leucina es administrada a un ser humano en necesidad de la misma:
    - por vía tópica en el ojo, a una concentración de entre el 0,5 y el 5 %, en particular, del 2 %; y/o
    - por vía oral, en una cantidad de entre 0,5 y 5 g/día o de entre 1 y 3 g/día, en particular, de 2 g/día.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2658461C2 (ru) 2012-06-29 2018-06-21 Рауф РЕКИК Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врождённой атрофии зрительного нерва
JP6764233B2 (ja) * 2015-02-10 2020-09-30 国立大学法人京都大学 眼疾患処置薬
CA3021155A1 (en) * 2016-04-19 2017-10-26 Intrabio Ltd Acetyl-leucine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for improved mobility and cognitive function
TN2016000259A1 (en) * 2016-06-27 2017-10-06 Rekik Raouf Salbutamol (albuterol) eye protective medicament.
EP3583940A1 (en) * 2016-08-11 2019-12-25 Intrabio Ltd Therapeutic agents for neurodegenerative diseases
EP3482754B1 (en) * 2016-08-11 2020-12-23 IntraBio Ltd Pharmaceutical compositions and uses directed to lysosomal storage disorders
GB201709459D0 (en) 2017-06-14 2017-07-26 Intrabio Ltd Treatment for migraine
AU2018351709B2 (en) * 2017-10-18 2024-01-04 Intrabio Limited Therapeutic agents for neurodegenerative diseases
WO2019159110A1 (en) * 2018-02-15 2019-08-22 Intrabio Ltd Therapeutic agents for treating restless legs syndrome
CN113164421A (zh) * 2018-12-18 2021-07-23 参天制药株式会社 含有4-苯基丁酸的老视的治疗或预防剂
BR112021017203A2 (pt) * 2019-03-02 2021-12-14 Intrabio Ltd Leucina, acetil leucina e análogos relacionados para o tratamento de doenças
WO2022157808A1 (en) * 2021-01-23 2022-07-28 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Synergistic nutritional compositions for treating vestibular associated neurodegenerative diseases

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60255722A (ja) 1984-05-30 1985-12-17 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 糖尿病用アミノ酸輸液
US4837219A (en) * 1987-11-05 1989-06-06 Jeffrey Hutterer Medication for Alzheimer's disease
DE3811177A1 (de) * 1988-03-31 1989-10-19 Ernst Hajek Verwendung von (alpha)-amino-isocapronsaeure (leucin) als wirkstoff zur bekaempfung der hiv-erkrankung aids
JPH0368514A (ja) 1989-08-09 1991-03-25 Morishita Pharmaceut Co Ltd 癌用アミノ酸製剤
DE4243362A1 (de) * 1992-12-21 1994-06-23 Ulrich Dr Med Kuebler Mittel zur Behandlung von Hauttrockenheit, des Neuroendokriniums und Immunsystems
US5596011A (en) * 1995-04-06 1997-01-21 Repine; Karen M. Method for the treatment of macular degeneration
FR2749512B1 (fr) * 1996-06-10 1999-08-13 Pf Medicament Utilisation de l'acetyl dl leucine pour le traitement des tremblements
JPH10323183A (ja) * 1997-03-25 1998-12-08 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 細胞保護液
FR2815541B1 (fr) * 2000-10-24 2008-02-29 Lipha Utilisation d'inhibiteurs de l'apoptose des pericytes pour le traitement et/ou la prevention de la retinopathie diabetique
JP3341769B1 (ja) * 2002-01-25 2002-11-05 味の素株式会社 分岐鎖アミノ酸含有チュアブル剤
US7795203B2 (en) * 2002-09-30 2010-09-14 Babizhayev Mark A Method for topical treatment of eye disease and composition and device for said treatment
EP1582207A4 (en) * 2002-12-26 2008-03-05 Ajinomoto Kk HEMMER FOR OUTBREAKING AND PROGREDIENCE OF LIVER CANCER
JP4528925B2 (ja) * 2003-05-30 2010-08-25 独立行政法人理化学研究所 アミノ酸組成物及び補液
WO2005023368A1 (en) * 2003-09-04 2005-03-17 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Prophylaxis of and treatment for infections from the family chlamydiaceae using amino acids as leucine or methionine
FR2883180B1 (fr) * 2005-03-18 2007-05-25 Pierre Fabre Medicament Sa Utilisation de l'acetyl-leucine pour la preparation d'un medicament destine au traitement de troubles de l'equilibre
JP2007039367A (ja) * 2005-08-02 2007-02-15 Kyoto Univ 細胞の分化を促進する組成物およびその利用
JP2008024675A (ja) * 2006-07-25 2008-02-07 Kowa Co 内服液剤組成物
FR2905600B1 (fr) * 2006-09-13 2010-01-15 Pf Medicament Traitement des vertiges par l'acetyl-l-leucine.
EP2098124A1 (en) * 2008-03-03 2009-09-09 Nestec S.A. Carbohydrate gel
WO2010065723A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-10 President And Fellows Of Harvard College Methods for prolonging viability of cone cells using modulators of the mammalian target of rapamycine (mtor) pathway
WO2010137944A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 N.V. Nutricia Treatment of hypercalcaemia
TN2010000566A1 (en) * 2010-12-03 2012-05-24 Rekik Raouf Folic acid - ramipril combination : cell protective neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic drugs

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US9155719B2 (en) 2015-10-13

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