ES2666569T3 - Piridinonas sustituidas como inhibidores de MGAT2 - Google Patents

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Fang MOORE
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Wei Wang
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Abstract

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un polimorfo o un solvato del mismo, en donde: el anillo A es independientemente fenilo, tetrahidronaftalenilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dichos fenilo, tetrahidronaftalenilo y heteroarilo están sustituidos con 0-1 R6 y 0-3 R7; R1 se selecciona independientemente entre: -(CH2)m-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rb y 0-2 Rg), -(CH2)m- (heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo está sustituido con 0-1 Rb y 0-2 Rg) y una cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; R2 se selecciona independientemente entre: H, halógeno, cicloalquilo C3-4, fenilo sustituido con 0-2 Rh y cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; R3 se selecciona independientemente entre: -(CH2)n-X-(CH2)mR4, -CONHSO2R1, -NHCOX1SO2Ri, un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rd; X se selecciona independientemente entre: CONH y NHCO; X1 es independientemente cadena de hidrocarburos C1-4 opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-4; R4 se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-3 Rd) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0- 2 Rd ; R6 se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rh, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-NRfRi, CN, ORi, SRi y heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; R7 se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, N(alquilo C1-4)2 y -(CH2)N-(X)tRc; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-10, alquenilo C2-8, alcoxi C1- 10, haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-10, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, N(alquilo C1-4)2, -CONH(alquilo C4-20), - CONH(haloalquilo C4-20), -O(CH2)sO(alquilo C1-6), -O(CH2)sO(haloalquilo C1-6), -(CH>=CH)(cicloalquilo C3-6), Rc y - (CH2)n-(O)t-(CH2) mRc; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C4-8 sustituido con 0-2 Rd, fenilo sustituido con 0-3 Rd y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rd; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre: >=O, halógeno, OH, CN, NO2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, tetrazolilo, OBn y fenilo; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, -(CH2)n-carbociclo C3- 6, CO(alquilo C1-4) y COBn; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4; Rg se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Rh se selecciona independientemente entre: halógeno, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 y cadena de hidrocarburos C1- 12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; Ri, en cada caso, se selecciona independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y fenilo; n, en cada caso, es independientemente 0 o 1; m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; s, en cada caso, es independientemente 1, 2 o 3; y t, en cada caso, es independientemente 0 o 1; a condición de que: i) cuando el anillo A es fenilo, entonces R1 es distinto de tienilo; o ii) cuando el anillo A es fenilo o 4-OMe-Ph, entonces R1 es distinto de fenilo o 4-Me-Ph; y los siguientes compuestos están excluidos:**Fórmula**

Description

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fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, pentacloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, heptafluoropropilo y heptacloropropilo. Los ejemplos de haloalquilo también incluyen "fluoroalquilo” que pretende incluir grupos hidrocarburo alifáticos saturados tanto de cadena ramificada como lineal que tienen el número de átomos de carbono especificado, sustituidos con 1 o más átomos de flúor.
5 "Haloalcoxi" o "haloalquiloxi" representa un grupo haloalquilo como se ha definido anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unido a través de un puente de oxígeno. Por ejemplo, "haloalcoxi C1-6", pretende incluir grupos haloalcoxi C1, C2, C3, C4, C5 y C6. Los ejemplos de haloalcoxi incluyen, pero sin limitación, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi y pentafluoroetoxi. De manera similar, "haloalquiltio" o "tiohaloalcoxi" representa un grupo haloalquilo como se ha definido anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unido a través de un puente de azufre; por ejemplo trifluorometil-S-y pentafluoroetil-S-.
El término "cicloalquilo” se refiere a grupos alquilo ciclados, incluyendo sistemas de anillo mono, bi o policíclicos. Por ejemplo, "cicloalquilo C3 a C6" o "cicloalquilo C3-6" pretende incluir grupos cicloalquilo C3, C4, C5 y C6. Los ejemplos
15 de grupos cicloalquilo incluyen, pero sin limitación, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y norbornilo. Se incluyen en la definición de "cicloalquilo" los grupos cicloalquilo ramificados tales como 1-metilciclopropilo y 2metilciclopropilo. El término "cicloalquenilo" se refiere a grupos alquenilo ciclados. Cicloalquenilo C4-6 pretende incluir grupos cicloalquenilo C4, C5 y C6. Los ejemplos de grupos cicloalquenilo incluyen, pero sin limitación, ciclobutenilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo.
Tal como se usa en el presente documento, "carbociclo", "carbociclilo" o "resto carbocíclico" pretende significar cualquier anillo estable monocíclico o bicíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros o bicíclico o tricíclico de 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 miembros, cualquiera de los cuales puede estar saturado, parcialmente insaturado, insaturado o ser aromático. Los ejemplos de tales carbociclos incluyen, pero sin limitación, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclobutenilo,
25 ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, cicloheptenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, adamantilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclooctadienilo, [3.3.0]biciclooctano, [4.3.0]biciclononano, [4.4.0]biciclodecano (decalina), [2.2.2]biciclooctano, fluorenilo, fenilo, naftilo, indanilo, adamantilo, antracenilo y tetrahidronaftilo (tetralina). Como se ha mostrado anteriormente, los anillos puenteados también están incluidos en la definición de carbociclo (por ejemplo, [2.2.2]biciclooctano). Los carbociclos preferidos, a menos que se especifique lo contrario, son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, indanilo y tetrahidronaftilo. Cuando se usa el término "carbociclo", se pretende incluir "arilo”. Se produce un anillo puenteado cuando uno o más, preferentemente de uno a tres, átomos de carbono enlazan dos átomos de carbono no adyacentes. Los puentes preferidos son uno o dos átomos de carbono. Se observa que un puente siempre convierte un anillo monocíclico en un anillo tricíclico. Cuando un anillo está puenteado, los sustituyentes indicados para el anillo también pueden estar presentes en el puente.
35 Tal como se usa en el presente documento, el término "carbociclo bicíclico" o "grupo carbocíclico bicíclico" pretende indicar un sistema de anillo carbocíclico estable de 9 o 10 miembros que contiene dos anillos condensados y consiste en átomos de carbono. De los dos anillos condensados, un anillo es un anillo benzo condensado a un segundo anillo; y el segundo anillo es un anillo de carbono de 5 o 6 miembros que está saturado, parcialmente insaturado o insaturado. El grupo carbocíclico bicíclico puede estar unido a su grupo colgante en cualquier átomo de carbono que dé como resultado una estructura estable. El grupo carbocíclico bicíclico descrito en el presente documento puede estar sustituido en cualquier carbono si el compuesto resultante es estable. Los ejemplos de un grupo carbocíclico bicíclico son, pero sin limitación, naftilo, 1,2-dihidronaftilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo e indanilo.
45 Grupos "arilo" se refiere a hidrocarburos aromáticos monocíclicos o bicíclicos, incluyendo, por ejemplo, fenilo y naftilo. Los restos arilo son bien conocidos y se describen, por ejemplo, en Lewis, R. J., ed., Hawley’s Condensed Chemical Dictionary, 15ª edición, John Wiley & Sons, Inc., Nueva York (2007). "Arilo C6-10" se refiere a fenilo y naftilo.
El término "bencilo”, tal como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo metilo en el que uno de los átomos de hidrógeno se sustituye con un grupo fenilo.
Tal como se usa en el presente documento, el término "heterociclo", "heterociclilo" o "grupo heterocíclico" pretende indicar un anillo estable monocíclico o bicíclico de 3, 4, 5, 6, o 7 miembros o heterocíclico policíclico de 7, 8, 9, 10,
55 11, 12, 13 o 14 miembros que está saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado y que contiene átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S; y que incluye cualquier grupo policíclico en el que cualquiera de los anillos heterocíclicos anteriormente definidos está condensado con un anillo de benceno. Opcionalmente, los heteroátomos de nitrógeno y azufre pueden oxidarse (es decir, N→O y S(O)p, en donde p es 0, 1 o 2). El átomo de nitrógeno puede estar sustituido o sin sustituir (es decir, N
o NR en donde R es H u otro sustituyente, si está definido). El anillo heterocíclico puede estar unido a su grupo colgante en cualquier heteroátomo o átomo de carbono que dé como resultado una estructura estable. Los anillos heterocíclicos descritos en el presente documento pueden estar sustituidos en un átomo de carbono o en uno de nitrógeno en caso de que el compuesto resultante sea estable. Opcionalmente, puede cuaternizarse un nitrógeno en el heterociclo. Se prefiere que cuando el número total de átomos de S y O en el heterociclo exceda de 1, entonces
65 estos heteroátomos no se encuentren adyacentes entre sí. Se prefiere que el número total de átomos de S y O en el heterociclo no sea mayor de 1. Cuando se usa el término "heterociclo", se pretende incluir heteroarilo.
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Los anillos puenteados también están incluidos en la definición de heterociclo. Se produce un anillo puenteado cuando uno o más, preferentemente de uno a tres, átomos (es decir, C, O, N o S) enlazan dos átomos de carbono o nitrógeno no adyacentes. Los ejemplos de anillos puenteados incluyen, pero sin limitación, un átomo de carbono, dos átomos de carbono, un átomo de nitrógeno, dos átomos de nitrógeno y un grupo de carbono-nitrógeno. Se
5 observa que un puente siempre convierte un anillo monocíclico en un anillo tricíclico. Cuando un anillo está puenteado, los sustituyentes indicados para el anillo también pueden estar presentes en el puente.
El término "contraión" se usa para representar una especie cargada negativamente tal como cloruro, bromuro, hidróxido, acetato y sulfato o una especie cargada positivamente tal como sodio (Na+), potasio (K+), amonio (RnNHm+ en el que n=0-4 y m=0-4) y similares.
Cuando se usa un anillo punteado dentro de una estructura de anillo, esto indica que la estructura de anillo puede estar saturada, parcialmente saturada o insaturada.
15 Tal como se usa en el presente documento, la expresión "grupo protector de amina" significa cualquier grupo conocido en la técnica de la síntesis orgánica para la protección de grupos amina que sea estable a un agente reductor de éster, una hidrazina disustituida, R4-M y R7-M, un nucleófilo, un agente reductor de hidrazina, un activador, una base fuerte, una base de amina impedida y un agente de ciclación. Dichos grupos protectores de amina que encajan en estos criterios incluyen los enumerados en Wuts, P. G. M. et al., Protecting Groups in Organic Synthesis, cuarta edición, Wiley (2007) y The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology, Vol. 3, Academic Press, Nueva York (1981). Los ejemplos de grupos protectores de amina incluyen, pero sin limitación, los siguientes: (1) los de tipo acilo, tales como formilo, trifluoroacetilo, ftalilo y p-toluenosulfonilo; (2) los de tipo carbamato aromático, tales como benciloxicarbonilo (Cbz) y benciloxicarbonilo sustituidos, 1-(p-bifenil)-1-metoxicarbonil y 9-benciloxicarbonilo (Fmoc);
(3) los de tipo carbamato alifático, tales como terc-butiloxicarbonilo (Boc), etoxicarbonilo, diisopropilmetoxicarbonilo y
25 aliloxicarbonilo; (4) los tipo alquil carbamato cíclicos tales como ciclopentiloxicarbonilo y adamantiloxicarbonilo; (5) los tipo alquilo tales como trifenilmetilo y bencilo; (6) trialquilsilano tal como trimetilsilano; (7) los tipo que contienen tiol tales como feniltiocarbonilo y ditiasuccinoílo; y (8) los de tipo alquilo, tales como trifenilmetilo, metilo y bencilo; y los de tipo alquilo sustituidos, tales como 2,2,2-tricloroetilo, 2-feniletilo y t-butilo; y los de tipo trialquilsilano, tales como trimetilsilano.
Como se cita en el presente documento, el término "sustituido" significa que al menos un átomo de hidrógeno está sustituido con un grupo distinto de hidrógeno, con la condición de que las valencias normales se mantengan y que la sustitución dé como resultado un compuesto estable. Dobles enlaces de anillo, tal como se usa en el presente documento, son dobles enlaces que se forman entre dos átomos adyacentes del anillo (por ejemplo, C=C, C=N o
35 N=N).
En los casos en donde hay átomos de nitrógeno (por ejemplo, aminas) en los compuestos de la presente invención, estos pueden convertirse en N-óxidos mediante tratamiento con un agente oxidante (por ejemplo, mCPBA y/o peróxidos de hidrógeno) para proporcionar otros compuestos de esta invención. De este modo, se considera que los átomos de nitrógeno mostrados y reivindicados incluyen tanto el nitrógeno mostrado como su derivado de N-óxido (N→O).
Cuando aparece cualquier variable más de una vez en cualquier constituyente o fórmula de un compuesto, su definición cada vez que aparece es independiente de su definición en cualquier otra aparición. De este modo, por
45 ejemplo, si se muestra que un grupo está sustituido con 0-3 R, entonces dicho grupo puede sustituirse opcionalmente con hasta tres grupos R y cada vez que aparece R se selecciona independientemente a partir de la definición de R.
Cuando se muestra un enlace a un sustituyente que cruza un enlace que conecta dos átomos en un anillo, entonces dicho sustituyente puede unirse a cualquier átomo del anillo. Cuando se enumera un sustituyente sin indicar el átomo en el que se une dicho sustituyente al resto del compuesto de una fórmula dada, entonces dicho sustituyente puede unirse a través de cualquier átomo en dicho sustituyente.
Solo se permiten las combinaciones de sustituyentes y/o variables en caso de que dichas combinaciones den como 55 resultado compuestos estables.
La expresión "farmacéuticamente aceptable" se emplea en el presente documento para referirse a aquellos compuestos, materiales, composiciones y/o formas de dosificación que son, dentro del alcance del buen criterio médico, adecuados para su uso en contacto con los tejidos de seres humanos y animales sin toxicidad excesiva, irritación, respuesta alérgica y/u otro problema o complicación, proporcionado con una relación beneficio/riesgo razonable.
Los compuestos de la presente invención pueden formar sales que están también dentro del alcance de la presente invención. A menos que se indique lo contrario, se entiende que la referencia a un compuesto de la invención incluye 65 la referencia a una o más de sales del mismo. Se prefieren las sales farmacéuticamente aceptables. Sin embargo, pueden ser útiles otras sales, por ejemplo, en etapas de aislamiento o purificación que pueden emplearse durante la
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Como alternativa, pueden fabricarse compuestos de fórmula (I), en la que R2 = H, de acuerdo con el esquema 3. La condensación del aldehído 3a y la sulfinamida 3b proporciona la imina 3c. La imina 3c se alquila con cetona 3d en 5 presencia de KHMDS en THF a -78 °C a temperatura ambiente para proporcionar la cetona 3e. Posteriormente, la cetona 3e se desprotege usando HCl en un disolvente adecuado, tal como MeOH para proporcionar la β-amino cetona 3f. Pueden emplearse otras condiciones para retirar el grupo t-butilsulfinilo según se determine por un experto en la técnica. La β-amino cetona 3f se acila con ácido carboxílico 3g usando DCC en THF para dar βcetoamida 3h. La ciclación de la β-cetoamida 3h en presencia de una base tal como NaOEt en EtOH a 90 °C
10 produce la fórmula (I).
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Los ejemplos representados desvelados más adelante se probaron en los ensayos de MGAT2 in vitro descritos anteriormente y se observó que tenían actividad inhibidora de MGAT2. La Tabla 1 a continuación enumera valores de CI50 de MGAT2 humano medidos para los siguientes ejemplos.
Tabla 1
N.º de ejemplo
CI50 DE h-MGAT LCMS (nM)
1
25
2
30
3
19
4
5
5
21
6
79
7
9
8
50
9
293
10
17
11
461
12
56
13
21
14
100
15
5
16
80
17
298
18
232
19
100
20
5
21
21
22
252
23
24
24
39
25
72
26
82
27
86
28
137
29
144
30
150
31
178
32
193
33
218
34
223
35
288
36
311
37
543
38
1248
39
139
40
390
41
36
42
395
43
2
44
6
45
9
46
27
47
29
48
40
49
44
50
109
51
417
52
3
53
267
54
127
55
27
56
29
57
30
58
575
59
6
60
8
61
139
62
188
63
17
64
5
65
172
66
61
67
2
68
673
69
220
70
97
71
15
72
9
73
148
74
255
75
24
76
87
77
143
78
106
79
198
80
168
81
256
82
1
83
32
84
1
85
7
86
27
87
10
88
56
89
24
90
2
91
17
92
59
93
21
94
355
95
17
96
1
97
153
98
332
99
16
100
14
101
7
102
1
103
26
104
84
105
23
106
2
107
99
108
14
109
130
110
43
111
2
112
17
113
7
114
14
115
38
116
17
117
29
118
19
119
10
120
45
121
11
122
27
123
11
124
129
125
2
126
43
127
8
128
83
129
51
130
4
131
7
132
14
133
2
134
3
135
5
136
5
137
5
138
13
139
4
140
30
141
7
142
4
143
52
144
24
145
10
146
29
147
7
148
0,8
149
52
150
No analizado
151
0,3
152
23
153
49
154
2
155
3
156
143
157
46
158
6
159
38
160
12
161
76
162
1966
163
69
164
55
165
420
166
70
167
39
168
373
169
9
170
17
171
6
172
26
173
57
Los compuestos de la presente invención poseen actividad como inhibidores de MGAT2, y, por lo tanto, pueden usarse en el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad de MGAT2. Mediante la modulación de MGAT2, los compuestos de la presente invención pueden usarse, preferentemente, para modular, potenciar o
5 disminuir la producción/secreción de insulina y/u hormonas intestinales, tales como GLP-1, GIP, CCK, PYY, PP, amilina.
Por consiguiente, los compuestos de la presente invención se pueden administrar a mamíferos, preferentemente seres humanos, para el tratamiento de diversas afecciones y trastornos, incluyendo, pero sin limitación, tratamiento, 10 prevención o ralentización de la progresión de la diabetes y afecciones relacionadas, complicaciones
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gradiente de 10 min de A al 15 %: B al 85 % a A al 0 %:B al100 % (A = H2O al 90 %/MeOH al 10 % + TFA al 0,1 %); (B = MeOH al 90 %/H2O al 10 % + TFA al 0,1 %); detección a 220 nm) para producir 22G (4,6 mg, 62 %). LCMS, [M+H]+ = 692,0. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 7,26-7,50 (m, 2H), 7,10 (dd, J = 2,53, 9,13 Hz, 1H), 6,99 (ddd, J = 2,64, 8,80, 16,95 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 4,18, 5,28 Hz, 1H), 5,66 (c, J = 6,38 Hz, 1H), 5,44 (d, J = 2,20 Hz, 2H), 4,07
5 (c, J = 5,87 Hz, 2H), 3,90 (ddd, J = 6,49, 8,03, 17,39 Hz, 1H), 3,75-3,83 (m, 2H), 3,57 (ddd, J = 5,94, 13,15, 17,44 Hz, 1H), 2,80 (c, J = 7,48 Hz, 2H), 2,29-2,43 (m, 2H), 1,98-2,07 (m, 2H), 1,23 (dt, J = 1,32, 7,48 Hz, 3H), 0,97-1,05 (m, 2H), 0,04 (s, 9H).
22H. 6-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(5-oxo-4-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidro-1H
10 tetrazol-1-il)piridin-2(1H)-ona: A una solución de 22G (4,6 mg, 6,64 µmol) en THF (1 ml) a TA se le añadió DBU (1 M en THF, 0,020 ml, 0,020 mmol). Se agitó la reacción a TA durante 1 h. La LCMS indicó que se completó la reacción. Se añadió HCl 1 N (1 ml) y se diluyó la mezcla con EtOAc. Se separó la capa orgánica, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró. Se usó el producto en bruto (22H) en la siguiente etapa sin purificación. LCMS, [M+H]+ = 656,1.
15 Ejemplo 22. 6-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-tetrazol-1-il)piridin2(1H)-ona: A una solución de 22H (4,3 mg, 6,55 µmol) en DCM (0,5 ml) se le añadió TFA (0,151 ml, 1,966 mmol) cuidadosamente. Se agitó la reacción a TA durante 1 h y se concentró. Se disolvió el residuo en MeOH, se filtró y se purificó por HPLC preparativa (PHENOMENEX® Luna Axia 5µ C18 30 x 100 mm; gradiente de 10 min de A al 35 %:
20 B al65%aA al0%:B al100%(A =H2Oal90%/MeOHal10%+TFA al0,1%);(B =MeOHal90%/H2Oal10%
+ TFA al 0,1 %); detección a 220 nm) para producir el ejemplo 22 (1 mg, 28 %). LCMS, [M+H]+ = 526,2. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 7,53 (d, J = 8,58 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 3,74 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 2,42 Hz, 1H), 7,07 (dd, J = 2,53, 8,69 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 3,96 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,15 (t, J = 6,05 Hz, 2H), 2,85 (c, J = 7,78 Hz, 2H), 2,332,45 (m, 2H), 2,02-2,12 (m, 2H), 1,29 (t, J = 7,48 Hz, 3H).
25 Los ejemplos de la siguiente Tabla 2 se prepararon de forma similar a la de los ejemplos 1-21. RMN 1H se midió a 500 MHz, DMSO-d6, a menos que se indique lo contrario.
Tabla 2
Ej. N.º
Estructura y nombre Datos analíticos Método
23
2-oxo-6-(4-pentilfenil)-N-(piridin-3-il)-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 10,65 (s, 1H), 8,69 (s. a., 1H), 8,25 (s. a., 1H), 7,99 (d, J = 8,24 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,36 (dd, J = 4,42, 8,09 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 6,62 (s. a., 1H), 2,62 (t, J = 7,48 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,50-1,66 (m, 2H), 1,29 (s. a., 5H), 0,85 (t, J = 6,87 Hz, 3H). EM (IEN) m/ z; 452,2 (M+H)+ . Ej. 4
24
N-(4-etoxifenil)-5-metil-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 10,06 (s, 1H), 7,38 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 7,13-7,21 (m, 4H), 7,05 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 6,77 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 4,10 (t, J = 5,80 Hz, 2H), 3,93 (c, J = 6,92 Hz, 2H), 2,43 (dd, J = 11,14, 16,63 Hz, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,912,00 (m, 2H), 1,60 (s. a., 3H), 1,27 (t, J = 6,87 Hz, 3H). EM (IEN) m/ z; 564,2 (M+H)+ . Ej. 7
25
6-ciclohexil-N-(4-etoxifenil)-5-metil-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 9,95 (s, 1H), 7,28 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 7,10-7,16 (m, 2H), 7,08 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 6,75 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 3,92 (c, J = 6,71 Hz, 2H), 2,81 (t, J = 11,90 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,77 (d, J = 10,38 Hz, 4H), 1,70 (s. a., 3H), 1,55-1,67 (m, 3H), 1,201,39 (m, 6H). EM (IEN) m/z; 445,3 (M+H)+ . Ej. 7
26
N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-pentilfenil)-4-(p-tolil)-5-vinil-1,2dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 12,09 (s. a., 1H), 10,03 (s, 1H), 7,277,36 (m, 6H), 7,14 (c, J = 8,25 Hz, 4H), 6,78 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 5,95 (s. a., 1H), 4,79 (d, J = 11,55 Hz, 1H), 4,29 (d, J = 18,71 Hz, 1H), 3,95 (c, J = 7,06 Hz, 2H), 2,60-2,66 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 1,60 (quin, J = 7,50 Hz, 2H), 1,26-1,36 (m, 7H), 0,88 (t, J = 7,02 Hz, 3H). EM (IEN) m/z; 521,3 (M+H)+ . Ej. 7
27
N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-pentilfenil)-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 10,45 (s. a., 1H), 7,67 (d, J = 7,92 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,58 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 7,92 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 7,70 Hz, 4H), 6,78 (d, J = 8,58 Hz, 2H), 6,71 (s, 1H), 3,99 (c, J = 6,53 Hz, 2H), 2,53-2,61 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 1,57 (td, J = 7,43, 15,08 Hz, 2H), 1,39 (t, J = 6,93 Hz, 3H), 1,28-1,36 (m, 4H), 0,90 (t, J = 6,93 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 495,5 (M+H)+ . Ej. 5
28
6-ciclohexil-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 10,15 (s, 1H), 7,43 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 6,83 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 6,06 (s, 1H), 3,98 (c, J = 6,92 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,75-1,90 (m, 4H), 1,69 (d, J = 11,90 Hz, 1H), 1,44-1,55 (m, 2H), 1,31 (t, J = 6,87 Hz, 3H), 1,00-1,35 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 431,3 (M+H)+ . Ej. 4
29
6-ciclopentil-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,78 (s. a., 1H), 7,41 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 7,27-7,33 (m, 2H), 7,177,26 (m, 2H), 6,81 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 6,42 (s, 1H), 3,99 (c, J = 7,12 Hz, 2H), 2,99-3,11 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,18 (s. a., 2H), 1,84 (s. a., 2H), 1,71 (s. a., 4H), 1,39 (t, J = 6,93 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 417,4 (M+H)+ . Ej. 5
30
6-(4-pentilfenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)piridin-2(1H)-ona RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 11,79 (s, 1H), 7,68 (d, J = 7,26 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 6,82 Hz, 2H), 7,18-7,30 (m, 4H), 6,78 (s, 1H), 2,70 (t, J = 7,26 Hz, 2H), 2,44 (s, 3H), 1,63-1,73 (m, J = 6,82 Hz, 2H), 1,36 (d, J = 3,30 Hz, 4H), 0,91 (t, J = 6,60 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 400,3 (M+H)+. Ej. 4
31
imagen45 RMN 1H: δ 12,03 (s. a., 1H), 10,02 (s, 1H), 7,297,36 (m, 4H), 7,22-7,28 (m, 2H), 7,09-7,16 (m, 4H), 6,78 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 5,55 (d, J = 15,96 Hz, 1H), 4,79 (td, J = 6,67, 15,82 Hz, 1H), 3,94 (c, J = 6,88 Hz, 2H), 2,61 (t, J = 7,57 Hz, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,60 (sxt, J = 7,43 Hz, 4H), 1,23-1,35 (m, Ej. 7
(E)-5-(but-1-en-1-il)-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-pentilfenil)-4-(p-tolil)
7H), 0,86 (t, J = 6,88 Hz,
1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
3H), 0,49 (t, J = 7,43 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 549,4 (M+H)+ .
32
imagen46 RMN 1H: δ 10,07 (s, 1H), 7,33 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 6,99-7,08 (m, 4H), 6,906,97 (m, 5H), 6,86 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 6,71-6,80 (m, 4H), 3,94 (c, J = 7,02 Hz, 2H), 2,43-2,50 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 1,49 (quin, J = 7,48 Hz, 2H), 1,23-1,33 (m, 5H), 1,141,22 (m, 2H), 0,83 (t, J = 7,17 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 571,3 (M+H)+ . Ej. 7
N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-pentilfenil)-5-fenil-4-(p-tolil)-1,2dihidropiridin-3-carboxamida
33
2-oxo-6-(4-pentilfenil)-N-fenil-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 12,20 (s. a., 1H), 10,36 (s, 1H), 7,77 (d, J = 6,60 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 7,70 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,25 Hz, 2H), 7,27 (t, J = 7,84 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,25 Hz, 2H), 7,03 (t, J = 7,29 Hz, 1H), 6,61 (s. a., 1H), 2,63 (t, J = 7,70 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,60 (quin, J = 7,50 Hz, 2H), 1,26-1,37 (m, 4H), 0,87 (t, J = 7,02 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 451,2 (M+H)+ . Ej. 4
34
6-ciclohexil-N-(4-metoxifenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 10,13 (s, 1H), 7,43 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,25 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 6,03 (s. a., 1H), 3,70 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,741,88 (m, 4H), 1,67 (d, J = 12,38 Hz, 1H), 1,43-1,56 (m, 2H), 1,13-1,35 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 417,3 (M+H)+ . Ej. 4
35
imagen47 RMN 1H: δ 10,11 (s. a., 1H), 7,27 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 7,15 (s, 4H), 6,77 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 3,93 (c, J = 6,82 Hz, 2H), 3,10 (s. a., 1H), 2,26 (s, 3H), 1,611,86 (m, 7H), 1,18-1,40 (m, 6H). EM (IEN) m/z: 465,2 (M+H)+. Ej. 6
5-cloro-6-ciclohexil-N-(4-metoxifenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin
3-carboxamida
36
imagen48 RMN 1H (500 MHz, CD3OD) δ 7,60 (d, J =8,80 Hz, 2H), 7,14 (d, J =8,80 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 7,70 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,86 (d, J = 7,70 Hz, 1H), 4,18 (t, J = 6,05 Hz, 2H), 2,38-2,49 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,06-2,14 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 550,2 (M+H)+ . Ej. 6
5-bromo-4-(3,4-dimetilfenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
37
6-ciclohexil-2-oxo-N-(piridin-3-il)-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 11,99 (s. a., 1H), 10,63 (s, 1H), 8,72 (d, J = 1,93 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 4,68 Hz, 1H), 7,938,04 (m, 1H), 7,31-7,41 (m, 3H), 7,19 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 6,01-6,17 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 1,751,88 (m, 4H), 1,67 (d, J = 12,10 Hz, 1H), 1,43-1,56 (m, 2H), 1,15-1,36 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 388,2 (M+H)+ . Ej. 4
38
imagen49 RMN 1H: (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,15 (s, 1H), 7,35 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 7,92 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 9,24 Hz, 2H), 3,95 (c, J = 7,04 Hz, 2H), 2,89 (s. a., 1H), 2,29 (s, 3H), 1,61-1,88 (m, 7H), 1,28 (t, J = 7,04 Hz, 3H), 1,19-1,60 (m, 3H). Ej. 6
6-ciclohexil-N-(4-etoxifenil)-5-fluoro-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-
EM (IEN) m/z: 449,2
3-carboxamida
(M+H)+ .
39
imagen50 RMN 1H: δ 10,10 (s, 1H), 7,45 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 7,40 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 6,68 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 6,30 (s. a., 1H), 3,95 (c, J = 6,73 Hz, 2H), 2,89 (s, 6H), 1,94-2,12 (m, 2H), 1,84-1,93 (m, 2H), 1,521,71 (m, 5H), 1,31-1,39 (m, 1H), 1,28 (t, J = 6,90 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: Ej. 10
4-(4-(dimetilamino)fenil)-N-(4-etoxifenil)-6-(1-fluorociclohexil)-2-oxo
478,3 (M+H)+ .
1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
40
imagen51 RMN 1H: δ 10,01 (s, 1H), 7,31 (d, J = 9,09 Hz, 2H), 6,96 (d, J = 7,74 Hz, 2H), 6,85-6,90 (m, 2H), 6,796,84 (m, 4H), 6,76 (d, J = 9,09 Hz, 2H), 3,92 (c, J = 6,96 Hz, 2H), 2,63 (s. a., 1H), 2,45 (t, J = 7,40 Hz, 2H), 2,07 (s, 3H), 1,641,87 (m, 6H), 1,46 (quin, J = 7,32 Hz, 2H), 1,36 (s. Ej. 7
6-ciclopentil-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-5-(4-pentilfenil)-4-(p-tolil)-1,2
a., 2H), 1,18-1,30 (m,
dihidropiridin-3-carboxamida
5H), 1,04-1,13 (m, 2H), 0,80 (t, J = 7,24 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 563,4 (M+H)+ .
41
N-(4-etoxifenil)-6-(1-fluorociclohexil)-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin3-carboxamida RMN 1H: δ 10,14 (s, 1H), 7,41 (dd, J = 5,78, 8,25 Hz, 4H), 7,20 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 3,96 (c, J= 7,15 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 1,96-2,14 (m, 2H), 1,851,95 (m, 2H), 1,52-1,73 (m, 6H), 1,29 (t, J = 7,02 Hz, 3H), 1,22-1,37 (m, 1H). EM (IEN) m/z: 449,3 (M+H)+ . Ej. 10
42
N-(4-etoxifenil)-4-(5-etilfuran-2-il)-2-oxo-6-(4-pentilfenil)-1,2dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 10,16 (s, 1H), 7,71 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 7,33 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,05 (s. a., 1H), 6,88 (d,J = 7,93 Hz, 2H), 6,73-6,92 (m, 1H), 6,26 (s. a., 1H), 3,99 (c, J =6,71 Hz, 2H), 2,63 (t, J = 7,17 Hz, 2H), 1,51-1,66 (m, 2H), 1,181,38 (m, 9H), 1,03 (t, J = 7,48 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 6,26 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 499,3 (M+H)+ . Ej. 5
43
imagen52 RMN 1H: δ 12,25 (s, 1H), 7,86 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,14 -7,04 (m, 2H), 6,84 (s a, 1H), 6,77 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 4,08 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,39 -2,19 (m, 2H), 2,15 -1,97 (m, 1H), 1,79 (p, J = 6,6 Hz, 2H), 1,71 -1,44 (m, 4H), 1,08 0,90 (m, 2H), 0,74 -0,54 Ej. 1
4-(5-ciclopropiltiofen-2-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
(m, 2H). EM (IEN) m/z:
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
516,2 (M+H)+ .
44
imagen53 RMN 1H: δ 12,18 (s, 1H), 10,40 (s, 1H), 7,84 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,60 -7,50 (m, 5H), 7,47 -7,40 (m, 2H), 7,28 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,62 (s a, 1H), 4,12 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,49 2,38 (m, 2H), 2,06 -1,87 (m, 2H), 1,27 (s, 9H). EM (IEN) m/z: 549,4 (M+H)+ . Ej. 4
4-(4-(terc-butil)fenil)-2-oxo-N-fenil-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2
dihidropiridin-3-carboxamida
45
imagen54 RMN 1H: δ 12,15 (s, 1H), 10,23 (s, 1H), 7,84 (s, 2H), 7,54 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,48 -7,41 (m, 4H), 7,10 -7,05 (m, 2H), 6,88 6,83 (m, 2H), 6,53 (s a, 1H), 4,14 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,99 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 2,50 -2,36 (m, 2H), 2,04 -1,92 (m, 2H), 1,32 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 1,29 Ej. 5
4-(4-(terc-butil)fenil)-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
(s, 9H). EM (IEN) m/z: 593,3 (M+H)+ .
46
RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 7,77 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,74 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 4,14 (t, J = 6,1 Hz, 2H), 2,29 (dd, J = 16,0, 11,1 Hz, 2H), 2,07 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 2,02 -1,87 (m, 2H), 1,87 -1,74 (m, 2H), Ej. 1
4-(5-ciclopropiltiofen-2-il)-3-1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((5,5,5
1,11 -1,00 (m, 2H), 0,76
trifluoropentil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
0,62 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 502,2 (M+H)+ .
47
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,52 (s, 1H), 8,11 -7,83 (m, 4H), 7,79 (s, 1H), 7,49 -7,34 (m, 2H), 7,23-7,08 (m, 2H), 7,01 (s, 1H), 4,17 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,51 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 2,10 -1,91 (m, 2H). EM (IEN) m/ z: 498,1 (M+H)+ . Ej. 1
4-(benzo[b]tiofen-2-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
48
imagen55 RMN 1H: δ 12,47 (s, 1H), 7,90 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,43-7,29 (m, 2H), 7,15 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,12 7,07 (m, 2H), 6,70 (s a, 1H), 4,15 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,50 -2,41 (m, 2H), 2,04 -1,90 (m, 2H), 1,27 (s, 9H). EM (IEN) m/z: 498,2 (M+H)+ . Ej. 1
4-(4-(terc-butil)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
49
RMN 1H: δ 12,26 (s, 1H), 7,86 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,70 (s, 1H), 7,12 (d, J =8,3 Hz, 2H), 7,05 (s a, 1H),5,86 (s a, 1H), 4,15 (t, J =6,3 Hz, 2H), 4,05 (c, J =7,4 Hz, 2H), 2,51 -2,39 (m, 2H), 2,07 -1,89 (m, 2H), 1,26 (t, J = 7,3 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 460,2 Ej. 1
4-(1-etil-1H-pirazol-3-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
(M+H)+ .
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
50
imagen56 RMN 1H: δ 12,46 (s, 1H), 7,89 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,18 -6,99 (m, 4H), 6,82 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,70 (s a, 1H), 4,15 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,51-2,43 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,03-1,95 (m, 2H). EM(IEN) m/z: 470,1 (M+H)+ . Ej. 1
4-(3,4-dimetilfenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
51
RMN 1H: δ 10,25 (s, 1H), 7,85 (s, 2H), 7,54 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,46 (dd, J = 10,5, 8,4 Hz, 4H), 7,08 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,59 (s a, 1H), 4,14 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,74 (s, 3H), 2,51 2,40 (m, 2H), 2,05-1,95 (m, 2H), 1,30 (s, 9H). EM (IEN) m/z: 579,3 (M+H)+ . Ej. 4
4-(4-(terc-butil)fenil)-N-(4-metoxifenil)-2-oxo-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
52
((E)-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-pentilfenil)-5-(prop-1-en-1-il)-4-(p-tolil)1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 12,04 (s. a., 1H), 10,05 (s, 1H), 7,297,38 (m, 4H), 7,23 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 7,10 (c, J = 8,25 Hz, 4H), 6,78 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 5,73 (s. a., 1H), 5,13-5,21 (m, 1H), 3,94 (c, J = 7,06 Hz, 2H), 2,60 (t, J = 7,57 Hz, 2H), 2,24 (s, 3H), 1,58 (td, J = 7,43, 14,86 Hz, 2H), 1,211,35 (m, 7H), 0,97 (dd, J = 1,65, 6,88 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 7,15 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 535,6 (M+H)+ . Ej. 7
53
RMN 1H: δ 10,17 (s. a., 1H), 8,46 (s. a., 1H), 8,15 (s. a., 1H), 7,39 (d, J =7,63 Hz, 4H), 7,18 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 6,81 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 6,56 (s. a., 1H), 4,11 (s. a., 2H), 3,88-4,01 (m, 2H), 2,28 (s. a., 3H), 2,19 (d, J =7,63 Hz, 2H), 1,80 (s. a., 2H), 1,47 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 1,18-1,37 (m, 5H). EM(IEN) m/z: 553,3 (M+H)+ . Ej. 5
N-(4-etoxifenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(1-(6,6,6-trifluorohexil)-1H-pirazol-4il)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
54
N-(4-etoxifenil)-6-(1-fluorociclopentil)-2-oxo-4-(p-tolil)-1,2dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 11,71 (s. a., 1H), 10,16 (s. a., 1H), 7,35-7,49 (m, 4H), 7,20 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 6,45 (s. a., 1H), 3,96 (c, J = 6,97 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,05-2,26 (m, 4H), 1,86 (d, J = 3,58 Hz, 4H), 1,29 (t, J = 7,02 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 435,2 (M+H)+ . Ej. 10
55
N-(metilsulfonil)-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 7,80 (d, J = 8,41 Hz, 2H), 7,35 (d, J =7,74 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,08 Hz, 2H), 7,03 (d, J =8,75 Hz, 2H), 6,59 (s. a., 1H), 4,03 (t, J = 6,23 Hz, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,18-2,29 (m, 2H), 1,70-1,80 (m, 2H), 1,421,59 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 537,2 (M+H)+ . Ej. 13
56
N-(N,N-dimetilsulfamoil)-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-((6,6,6trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 7,79 (d, J = 8,08 Hz, 2H), 7,38 (d, J =7,74 Hz, 2H), 7,26 (d, J =7,74 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 8,41 Hz, 2H), 6,55 (s. a., 1H), 4,04 (t, J = 6,23 Hz, 2H), 2,70 (s, 6H), 2,35 (s, 3H), 2,19-2,31 (m, 2H), 1,69-1,80 (m, 2H), 1,45-1,61 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 566,2 (M+H)+ . Ej. 13
57
imagen57 RMN 1H: δ 7,82 (d, J = 8,41 Hz, 2H), 7,12 (s. a., 1H), 7,05 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 6,83 (s. a., 1H), 6,75 (s. a., 1H), 5,28 (s. a., 1H), 4,18 (td, J = 6,48, 13,30 Hz, 1H), 4,05 (t, J = 6,23 Hz, 2H), 2,17-2,36 (m, 2H), 1,69-1,83 (m, 2H), 1,43-1,63 (m, 4H), 1,30 (d, J = 6,73 Hz, 6H). Ej. 13
4-(1-isopropil-1H-pirrol-3-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6-
EM(IEN) m/z: 501,2
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
(M+H)+ .
58
EM (IEN) m/z: 470,1 (M+H)+ . Ej. 13
6-(3-metil-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
59
EM (IEN) m/z: 513,1 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-(dimetilamino)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
60
imagen58 RMN 1H: δ 7,86 (d, J = 8,41 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 3,37 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 6,88 (s. a., 1H), 6,82 (d, J = 3,03 Hz, 1H), 4,13 (t, J = 5,89 Hz, 2H), 2,72 (c, J = 7,41 Hz, 2H), 2,45 (dd, J = 11,11, 16,49 Hz, 2H), 1,88-2,04 (m, 2H), 1,15 (t, J = 7,57 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: Ej. 13
4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
476,2 (M+H)+ .
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
61
6-(4-(2-ciclopropiletil)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)piridin-2(1H)ona RMN 1H: δ 7,80 (d, J =7,74 Hz, 2H), 7,36 (d, J =7,74 Hz, 2H), 7,10-7,17 (m, 2H), 7,00-7,10 (m, 2H), 6,71 (s. a., 1H), 2,73 (t, J = 7,57 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,49 (c, J = 7,07 Hz, 2H), 0,70 (s. a., 1H), 0,40 (d, J = 7,07 Hz, 2H), 0,06 (d, J = 4,04 Hz, 2H). EM (IEN) m/z: 398,2 (M+H)+ . Ej. 13
62
imagen59 RMN 1H: δ 7,74 (s, 1H), 7,48 (s. a., 1H), 7,13 (d, J = 7,74 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 7,74 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 7,24 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,11-2,23 (m, 2H), 1,57-1,69 (m, 2H), 1,45 (s. a., 2H), 1,35 (s a, 4H). EM (IEN) m/z: 489,2 (M+H)+ . Ej. 13
3-(1H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)-6-(5-(7,7,7-trifluoroheptil)tiazol-2-il)piridin
2(1H)-ona
63
RMN 1H: δ 7,78 (d, J = 7,41 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 7,40 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,08 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,75 Hz, 2H), 6,59 (s. a., 1H), 4,01 (t, J = 6,23 Hz, 2H), 2,22 (s. a., 2H), 1,681,78 (m, 2H), 1,50 (s. a., 6H), 1,10-1,26 (m, 1H), 0,96 (s. a., 5H), 0,38-0,48 (m, 2H), 0,11-0,22 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 603,2 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-(ciclopropilmetil)fenil)-N-(ciclopropilsulfonil)-2-oxo-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
64
N-(ciclopropilsulfonil)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-2oxo-4-(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 12,33 (s. a., 1H), 12,18 (s. a., 1H), 7,62 (s. a., 1H), 7,37 (d, J = 8,25 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 7,98 Hz, 2H), 6,98 (dd, J = 2,20, 12,93 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 2,34, 8,67 Hz, 1H), 6,42 (s. a., 1H), 4,06 (t, J = 6,46 Hz, 2H), 2,78-2,86 (m, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,21-2,31 (m, 2H), 1,76 (quin, J = 6,88 Hz, 2H), 1,45-1,60 (m, 4H), 0,96-1,06 (m, 4H). EM(IEN) m/z: 581,5 (M+H)+ . Ej. 13
65
N-(ciclopropilsulfonil)-4-(4-metoxifenil)-2-oxo-6-(4-((6,6,6trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 7,70 (d, J =7,93 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,01 (d, J =7,93 Hz, 2H), 6,96 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 6,54 (s. a., 1H), 3,99 (s. a., 2H), 3,74 (s, 3H), 2,17 (s. a., 2H), 1,71 (s. a., 2H), 1,47 (d, J = 7,02 Hz, 4H), 1,20 (s. a., 1H), 0,93 (s a, 4H). EM (IEN) m/z: 579,5 (M+H)+ . Ej. 13
66
RMN 1H: δ 7,84 (d, J = 8,53 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 2,48 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 7,04 (s. a., 1H), 6,06 (s. a., 1H), 4,37 (td, J = 6,71, 13,27 Hz, 1H), 4,07 (t, J = 6,33 Hz, 2H), 2,20-2,33 (m, 2H), 1,78 (quin, J = 6,81 Hz, 2H), 1,47-1,62 (m, 4H), 1,26 (d, J = 6,60 Hz, 6H). Ej. 13
4-(1-isopropil-1H-pirazol-3-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6-
EM(IEN) m/z: 502,6
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
(M+H)+ .
67
RMN 1H: δ 10,32 (s, 1H), 7,68-7,84 (m, 3H), 7,58 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 6,91 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 6,68 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 5,95 Hz, 2H), 4,01 (c, J = 6,71 Hz, 2H), 3,02 (s, 6H), 2,45 (dd, J = 10,53, 16,94 Hz, 2H), 1,92-2,03 (m, 2H), 1,32 (t, J = 6,87 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: Ej. 8
4-(2-(dimetilamino)tiazol-5-il)-N-(4-etoxifenil)-2-oxo-6-(4-(4,4,4
587,5 (M+H)+ .
trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
68
RMN 1H: δ 7,86 (d, J = 8,53 Hz, 2H), 7,73 (s. a., 1H), 7,09 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 6,90 (s. a., 1H), 4,14 (t, J = 6,05 Hz, 2H), 2,97 (s, 6H), 2,40-2,47 (m, 2H), 1,93-2,01 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 492,5 (M+H)+ . Ej. 1
4-(2-(dimetilamino)tiazol-5-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona, TFA
69
imagen60 RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,85 (s. a., 2H), 7,46 (d, J = 8,58 Hz, 2H), 7,11-7,19 (m, 2H), 7,03-7,11 (m, 2H), 6,69 (s. a., 1H), 6,25 (t, J = 6,71 Hz, 1H), 2,58-2,64 (m, 2H), 2,30-2,35 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 1,81 (d, J = 5,28 Hz, 2H), 1,62 (d, J = 4,84 Hz, 2H), 1,53 (s a, 2H). EM(IEN) m/z: 424,5 (M+H)+ . Ej. 13
6-(4-(ciclohept-1-en-1-il)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)piridin
2(1H)-ona
70
RMN 1H: δ 7,64-7,74 (m, 2H), 7,09-7,14 (m, 2H), 6,99-7,07 (m, 3H), 6,65 (s. a., 1H), 4,04 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,21-2,25 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,72-1,81 (m, 2H), 1,46-1,60 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 498,5 (M+H)+ . Ej. 13
6-(3-metil-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
71
RMN 1H: δ 7,86 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,32 (t, J = 73,9 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,66 (s, 1H), 4,06 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,14 (s, 3H), 2,43 -2,06 (m, 2H), 1,92 -1,68 (m, 2H), 1,69 -1,44 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 589,5 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-(difluorometoxi)fenil)-N-(metilsulfonil)-2-oxo-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
72
RMN 1H: δ 7,64 (s, 1H), 7,10 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,98 (dd, J = 12,9, 2,4 Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 8,8, 2,5 Hz, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,07 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,38-2,22 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,90 -1,72 (m, 2H), 1,70 -1,55 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 488,6 (M+H)+. Ej. 13
6-(2-fluoro-4-((5,5,5-trifluoropentil)oxi)fenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
73
RMN 1H: δ 7,88 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,21 -7,08 (m, 3H), 5,83 (s, 1H), 4,21 -4,02 (m, 4H), 2,43 -2,15 (m, 2H), 1,93 -1,71 (m, 2H), 1,70 -1,49 (m, 4H), 1,33 (t, J = 7,3 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 488,6 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-etil-1H-pirazol-3-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
74
RMN 1H: δ 7,77 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,06 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 4,49-4,28 (m, 1H), 2,68 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,36 -2,14 (m, 2H), 1,82 -1,60 (m, 2H), 1,58 -1,42 (m, 2H), 1,24 (d, J = 6,6 Hz, 6H). EM (IEN) m/z: 472,6 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-isopropil-1H-pirazol-3-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-(5,5,5
trifluoropentil)fenil)piridin-2(1H)-ona
75
RMN 1H: δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,17 -7,11 (m, 4H), 6,75 (s, 1H), 4,12 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,402,27 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 1,90 -1,74 (m, 2H), 1,74 1,50 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 484,6 (M+H)+ . Ej. 13
3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)-6-(4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)piridin
2(1H)-ona
76
RMN 1H: δ 7,82 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,00 (s, 1H), 6,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,64-3,60 (m, 1H), 2,46 2,36 (m, 2H), 2,03 -1,88 (m, 2H), 0,93 -0,72 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 472,5 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
77
imagen61 RMN 1H: δ 7,99 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,64 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 12,6, 2,4 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 6,94 (s a, 1H), 6,74 (d, J =2,5 Hz, 1H), 4,93 (c, J =8,3 Hz, 1H), 4,20 (t, J =6,3 Hz, 2H), 3,08 (t, J =6,5 Hz, 1H), 2,55 -2,32 (m, 6H), 2,10-2,00 (m, 2H), 1,95 -1,73 (m, 2H), Ej. 13
4-(1-ciclobutil-1H-pirazol-3-il)-N-(ciclopropilsulfonil)-6-(2-fluoro-4
1,20 (t, J = 6,0 Hz, 4H).
(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
EM (IEN) m/z: 583,6 (M+H)+ .
78
N-(2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3il)nicotinamida RMN 1H: δ 9,73 (s, 1H), 8,96 (s. a., 1H), 8,70 (d, J = 4,27 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 7,02 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,51 (dd, J = 5,04, 7,78 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 6,53 (s. a., 1H), 4,10 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 2,37-2,46 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,90-2,01 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 508,2 (M+H)+ . Ej. 15
79
N-ciclobutil-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 8,41 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,53 (s, 1H), 4,18-4,08 (m, 1H), 4,10 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,48 2,36 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,12 -2,01 (m, 2H), 2,00 1,92 (m, 2H), 1,82 -1,66 (m, 2H), 1,63 -1,48 (m, 2H). EM(IEN) m/z: 485,6 (M+H)+ . Ej. 13
80
imagen62 RMN 1H: δ 7,82 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,60-6,55 (m, 2H), 6,51 6,41 (m, 2H), 2,89 (s, 6H), 2,24 -2,12 (m, 2H), 1,58 1,37 (m, 2H), 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H). EM (IEN) m/ z: 427,6 (M+H)+ . Ej. 13
(E)-4-(4-(dimetilamino)fenil)-6-(4-(pent-1-en-1-il)fenil)-3-(2H-tetrazol-5il)piridin-2(1H)-ona
81
imagen63 RMN 1H: δ 7,80 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,34 -7,24 (m, 4H), 7,24 -7,17 (m, 1H), 7,10 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 6,71 (s, 1H), 4,00 (s, 2H), 2,26 (s, 3H). EM (IEN) m/ z: 420,5 (M+H)+ . Ej. 13
6-(4-bencilfenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)piridin-2(1H)-ona
82
imagen64 RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 10,88 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,64 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 8,36 Hz, 2H), 6,50 (s, 1H), 3,34 (s, 6H), 2,532,66 (m, 1H), 1,86-2,02 (m, 4H), 1,76 (d, J = 12,54 Hz, 2H), 1,20-1,57 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 507,6 (M+H)+ . Ej. 5
6-ciclohexil-4-(2-(dimetilamino)tiazol-5-il)-2-oxo-N-(4
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida, TFA
83
RMN 1H: δ 7,81 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,60 (s, 1H), 4,10 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,85 -2,76 (m, 1H), 2,46 2,37 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,01 -1,86 (m, 2H), 1,07 0,90 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 535,5 (M+H)+ . Ej. 13
N-(ciclopropilsulfonil)-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
84
N-(ciclopropilsulfonil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-2-oxo-6-(4-((6,6,6trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 12,12 (s, 2H), 7,79 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 7,11 -7,01 (m, 2H), 6,94 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 4,06 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,99 (tt, J = 7,7, 5,1 Hz, 1H), 2,86 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,38 -2,20 (m, 2H), 1,80 -1,68 (m, 2H), 1,64 -1,39 (m, 4H), 1,27 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,19 -1,02 (m, 4H). EM (IEN) m/ z: 583,5 (M+H)+ . Ej. 13
85
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 11,03-11,51 (m, 1H), 10,41 (s. a., 1H), 7,65 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 8,36 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 3,96 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 3,74 Hz, 1H), 6,26 (s, 1H), 2,50 (t, J = 11,66 Hz, 1H), 1,95 (d, J = 11,66 Hz, 2H), 1,83 (d, Ej. 5
4-(5-clorotiofen-2-il)-6-ciclohexil-2-oxo-N-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2-
J = 12,76 Hz, 2H), 1,65
dihidropiridin-3-carboxamida
1,72 (m, 1H), 1,38-1,51 (m, 2H), 1,14-1,36 (m, 3H). EM (IEN) m/z: 497,3 (M+H)+ .
86
RMN 1H: δ 7,91 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 6,82 (s, 1H), 6,41-6,28 (m, 1H), 2,54 2,43 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,13-2,04 (m, 2H), 1,57 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 1,02 (s, 6H). EM (IEN) m/z: 438,6 (M+H)+ . Ej. 13
6-(4’,4’-dimetil-2’,3’,4’,5’-tetrahidro-[1,1’-bifenil]-4-il)-3-(2H-tetrazol-5
il)-4-(p-tolil)piridin-2(1H)-ona
87
N-(2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3il)isoxazol-5-carboxamida RMN 1H: δ 10,01 (s. a., 1H), 8,71 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,08 (s. a., 1H), 7,04 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 6,51 (s. a., 1H), 4,10 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,34-2,48 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 1,86-2,01 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 498,2 (M+H)+ . Ej. 15
88
imagen65 RMN 1H: δ 9,92 (s. a., 1H), 7,77 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 6,93 (s, 1H), 6,50 (s. a., 1H), 4,10 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,35-2,48 (m, 2H), 2,29 (s. a., 3H), 2,28 (s. a., 3H), 1,87-2,00 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 512,2 (M+H)+ . Ej. 15
3-metil-N-(2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2
dihidropiridin-3-il)isoxazol-5-carboxamida
89
imagen66 RMN 1H: δ 7,67 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 6,96 -6,88 (m, 3H), 6,75 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,53 (s, 1H), 4,12 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 2,71 2,55 (m, 4H), 2,42 (c, J = 10,5, 10,0 Hz, 2H), 1,99 1,92 (m, 2H), 1,68 (s, 4H). EM(IEN) m/z: 514,6 (M+H)+ . Ej. 13
6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-4-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2
il)-3-(2H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
90
imagen67 RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 10,75 (s. a., 1H), 7,71 (s, 1H), 7,66 (d, J = 7,92 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,36 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,36 Hz, 2H), 6,69 (s, 1H), 3,94 (t, J = 5,94 Hz, 2H), 3,21 (s, 6H), 2,232,39 (m, 2H), 2,02-2,12 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 627,5 (M+H)+ . Ej. 5
4-(2-(dimetilamino)tiazol-5-il)-2-oxo-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-N
(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida, TFA
91
RMN 1H: δ 10,54 (s, 1H), 7,69-7,83 (m, 5H), 7,33 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,00 (s. a., 1H), 6,61 (s, 1H), 4,12 (t, J = 5,95 Hz, 2H), 3,94 (d, J = 7,32 Hz, 2H), 2,36-2,47 (m, 2H), 1,912,02 (m, 2H), 1,15 (s. a., 1H), 0,42 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 0,28 (d, J = 4,58 Hz, 2H). EM (IEN) m/ z: 621,1 (M+H)+ . Ej. 5
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-6-(4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)-N-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3carboxamida
92
imagen68 RMN 1H: δ 10,52 (s, 1H), 7,74-7,84 (m, 5H), 7,33 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 6,97 (s. a., 1H), 6,61 (d, J = 1,83 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 3,73 (td, J = 3,51, 7,02 Hz, 1H), 2,44 (dd, J = 11,44, 16,33 Hz, 2H), 1,93-2,01 (m, 2H), 0,94 (d, J = 3,36 Hz, 2H), 0,87 (d, J = 5,80 Hz, 2H). EM(IEN) m/z: 607,1 (M+H)+ . Ej. 5
4-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)N-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
93
imagen69 RMN 1H: δ 10,67 (s, 1H), 7,79 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 3,66 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 6,87 (d, J = 3,36 Hz, 1H), 6,70 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,78 (c, J = 7,32 Hz, 2H), 2,37-2,48 (m, 2H), 1,92-2,01 (m, Ej. 5
4-(5-etiltiofen-2-il)-2-oxo-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-N-(4
2H), 1,19 (t, J = 7,48 Hz,
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
3H). EM(IEN) m/z: 611,0 (M+H)+ .
94
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,68 (s. a., 1H), 10,55 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,78 (d, J = 9,24 Hz, 2H), 7,63 (s, 1H), 7,34 (d, J = 8,58 Hz, 2H), 6,30 (s, 1H), 3,67-3,74 (m, 1H), 1,81 (s. a., 3H), 1,69 (d, J = 10,34 Hz, 1H), 1,43-1,59 (m, 3H), 1,19-1,35 (m, 3H), 0,84- Ej. 5
6-ciclohexil-4-(1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il)-2-oxo-N-(4
1,01 (m, 5H). EM (IEN)
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
m/z: 487,5 (M+H)+.
95
RMN 1H: δ 10,63 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 7,75-7,86 (m, 4H), 7,72 (s, 1H), 7,36 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 6,81 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 5,95 Hz, 2H), 3,72 (d, J = 3,97 Hz, 1H), 2,37-2,47 (m, 2H), 1,88-2,00 (m, 2H), 0,81-1,04 (m, 4H). EM(IEN) m/z: 607,1 (M+H)+ . Ej. 5
4-(1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il)-2-oxo-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)N-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
96
RMN 1H: δ 7,70 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 7,06 (dd, J = 12,8, 2,5 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,79 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,44 -2,24 (m, 2H), 2,20 -2,02 (m, 1H), 1,96 -1,78 (m, 2H), 1,73 -1,48 (m, 4H), 1,16 - Ej. 13
4-(5-ciclopropiltiofen-2-il)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-3
0,93 (m, 2H), 0,76 -0,57
(2H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
(m, 2H). EM(IEN) m/z: 534,4 (M+H)+ .
97
imagen70 RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,23 (s. a., 1H), 7,83 (s. a., 2H), 7,71 (d, J = 2,42 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 7,01 (s. a., 1H), 5,86 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,16 Hz, 2H), 3,87 (d, J = 7,26 Hz, 2H), 2,39-2,48 (m, 2H), 1,922,03 (m, 2H), 1,04-1,17 (m, 1H), 0,43-0,51 (m, Ej. 13
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-3-1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
2H), 0,24-0,32 (m, 2H).
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
EM (IEN) m/z: 486,4 (M+H)+ .
98
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,05 (s, 2H), 7,90 (d, J = 2,20 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 7,48 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 6,92 (s. a., 1H), 6,80 (d, J = 2,42 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6,16 Hz, 2H), 4,02 (d, J = 7,04 Hz, 2H), 3,33 (s, 3H), 2,37-2,48 (m, 2H), 1,92-2,01 (m, 2H), Ej. 13
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-N-(metilsulfonil)-2-oxo-6-(4(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
1,20-1,32 (m, 1H), 0,500,56 (m, 2H), 0,35-0,41 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 539,4 (M+H)+ .
99
RMN 1H: δ 7,75 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,15 -7,06 (m, 3H), 7,01 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 4,21 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 2,56 -2,42 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,03 (dc, J = 12,5, 6,4 Hz, 2H). EM(IEN) m/z: 474,4 (M+H)+ . Ej. 13
6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
100
RMN 1H: δ 7,45 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 6,63 (s, 1H), 6,58 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,40 (s, 1H), 4,16 -3,96 (m, 4H), 2,42 -2,30 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,00 1,68 (m, 2H), 1,28 (t, J = 6,8 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 500,4 (M+H)+ . Ej. 13
6-(2-etoxi-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
101
imagen71 RMN 1H: δ 7,78 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,93 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,63 (s, 1H), 4,05 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,86 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,27 (dt, J = 12,9, 8,2 Hz, 2H), 1,83 1,68 (m, 2H), 1,65 -1,42 (m, 4H), 1,26 (t, J = 7,5 Ej. 13
4-(5-etiltiofen-2-il)-N-(metilsulfonil)-2-oxo-6-(4-((6,6,6-
Hz, 3H). EM(IEN) m/z:
trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
557,3 (M+H)+ .
102
RMN 1H: δ 7,76 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,63 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,40 -2,28 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 1,94 -1,75 (m, 2H), 1,70 -1,46 (m, 4H). EM(IEN) m/z: 502,5 (M+H)+ . Ej. 13
6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
103
RMN 1H: δ 7,72 (s, 1H), 7,58-7,67 (m, 1H), 7,27 (d, J = 11,90 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,93 Hz, 1H), 6,94 (s. a., 1H), 5,98 (s. a., 1H), 4,72 (quin, J = 7,86 Hz, 1H), 2,71 (t, J = 7,32 Hz, 2H), 2,17-2,37 (m, 6H), 1,70 (t, J = 7,48 Hz, 4H), 1,45-1,56 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 502,2 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-ciclobutil-1H-pirazol-3-il)-6-(2-fluoro-4-(5,5,5-trifluoropentil)fenil)
3-1H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
104
RMN 1H: δ 7,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,63 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 5,88 (s, 1H), 4,07 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,68 (dt, J = 6,9, 3,6 Hz, 1H), 2,28 (dp, J = 15,6, 4,9, 4,5 Hz, 2H), 1,84 -1,64 (m, 2H), 1,65 1,44 (m, 4H), 0,96 -0,69 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 518,4 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6trifluorohexil)oxi)fenil)-3-(2H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
105
imagen72 RMN 1H: δ 7,88 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 6,93 (s. a., 1H), 6,78 (s. a., 1H), 3,97-4,08 (m, 4H), 2,50 (s. a., 3H), 2,26 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 1,711,83 (m, 2H), 1,44-1,62 (m, 4H), 1,25 (d, J = 16,78 Hz, 1H), 0,53 (d, J = 7,32 Hz, 2H), 0,38 (d, J = 4,58 Hz, 2H). EM (IEN) m/z: 567,2 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-N-(metilsulfonil)-2-oxo-6-(4
((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
106
RMN 1H: δ 7,86 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,19 (s. a., 1H), 7,07 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 6,85 (s. a., 1H), 6,82 (s. a., 1H), 4,07 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,73 (c, J = 7,43 Hz, 2H), 2,26 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 1,73-1,82 (m, 2H), 1,46-1,62 (m, 4H), 1,16 (t, J = 7,48 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 504,2 Ej. 13
4-(5-etiltiofen-2-il)-3-1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
(M+H)+ .
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
107
RMN 1H: δ 7,83 (s. a., 2H), 7,76 (s, 1H), 7,07 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 6,99 (s. a., 1H), 6,05 (s. a., 1H), 4,06 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 3,67 (s. a., 1H), 2,26 (d, J = 11,90 Hz, 2H), 1,731,83 (m, 2H), 1,45-1,62 (m, 4H), 0,79-0,91 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 500,2 (M+H)+ . Ej. 13
4-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
108
RMN 1H: δ 7,90 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 7,28-7,46 (m, 1H), 7,28 (d, J = 8,53 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 9,08 Hz, 2H), 6,77 (s. a., 1H), 4,06 (t, J = 6,33 Hz, 2H), 2,22-2,33 (m, 2H), 1,77 (quin, J = 6,81 Hz, 2H), 1,45-1,64 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 536,2 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-(difluorometoxi)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
109
RMN 1H: δ 7,87 (s. a., 1H), 7,83 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 6,56 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 5,95 Hz, 2H), 4,01 (d, J = 6,71 Hz, 2H), 2,50 (s. a., 3H), 2,44 (dd, J = 10,83, 16,63 Hz, 2H), 1,90-2,03 (m, 2H), 1,25 (d J = 12,21 Hz 1H) 0,52 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 0,37 (d, Ej. 19
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-5-fluoro-N-(metilsulfonil)-2-oxo-6-
J = 4,27 Hz, 2H). EM
(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
(IEN) m/z: 490,1 (M+H)+ .
110
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,25 (s. a., 1H), 7,83 (d, J = 7,92 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 2,42 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 9,02 Hz, 2H), 6,94-7,05 (m, 1H), 5,91 (s. a., 1H), 4,07 (t, J = 6,38 Hz, 2H), 3,86 (d, J = 7,04 Hz, 2H), 2,21-2,36 (m 2H) 1,78 (quin, J = 6,60 Hz, 2H), 1,47-1,62 Ej. 13
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6
(m, 4H), 1,04-1,17 (m,
trifluorohexil)oxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
1H), 0,44-0,51 (m, 2H), 0,24-0,31 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 514,5 (M+H)+.
111
RMN 1H: δ 10,60 (s, 1H), 7,65 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,52 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,46 -7,31 (m, 4H), 7,28 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,18 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,48 -2,38 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,04 1,89 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 661,4 (M+H)+ . Ej. 5
2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)-2-(trifluorometil)fenil)-N-(4
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
112
RMN 1H: δ 7,71 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,47 -7,39 (m, 2H), 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 6,38 (s, 1H), 4,26 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,55 -2,45 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,17 -1,97 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 524,4 (M+H)+ . Ej. 1
3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)-2
(trifluorometil)fenil)piridin-2(1H)-ona
113
RMN 1H: δ 7,69 (s, 1H), 7,27 (t, J = 73,9 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 7,7 Hz, 2H),7,04 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 6,99 -6,90 (m, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,48 -2,37 (m, 2H),2,04 -1,83 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 526,3 (M+H)+ . Ej. 22
4-(4-(difluorometoxi)fenil)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3
(2H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
114
N-(4-etoxifenil)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-4-(ptolil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 10,18 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,48 -7,39 (m, 4H), 7,20 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,40 (s, 1H), 4,12 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 3,96 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 2,48 -2,35 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 1,96 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 1,29 (t, J = 7,0 Hz, 3H). EM(IEN) m/z: 526,3 (M+H)+ . Ej. 5
115
N-(ciclopropilsulfonil)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-4(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: d 7,57-7,74 (m, 1H), 7,36 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 13,12 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,85 Hz, 1H), 6,42 (s. a., 1H), 4,13 (t, J = 5,95 Hz, 2H), 2,82 (s. a., 1H), 2,38-2,47 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 1,90-2,00 (m, 2H), 1,00 (d, J = 16,78 Hz, 4H). EM (IEN) m/z: 553,1 (M+H)+ . Ej. 13
116
imagen73 RMN 1H: δ 10,69 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,59 (s, 1H), 7,44 -7,36 (m, 1H), 7,34 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,90 -6,82 (m, 1H), 6,55 (s, 1H), 4,13 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 2,78 (c, J = 7,6 Hz, 2H), 2,48 -2,28 (m, 2H), 1,96 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 1,18 (t, J = 7,6 Ej. 11
4-(5-etiltiofen-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-N-(4(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
Hz, 3H). EM (IEN) m/ z: 629,5 (M+H)+ .
117
imagen74 RMN 1H: δ 7,80 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,26 (s. a., 4H), 7,05 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 4,04 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,94 (s. a., 3H), 2,35 (s, 3H), 2,20-2,31 (m, 2H), 1,72-1,81 (m, 2H), 1,45-1,60 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 555,1 (M+H)+ . Ej. 19
5-fluoro-N-(metilsulfonil)-2-oxo-4-(p-tolil)-6-(4-((6,6,6
trifluorohexil)oxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
118
imagen75 RMN 1H: δ 10,59 (s, 1H), 7,77-7,88 (m, 3H), 7,457,61 (m, 1H), 7,34 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 6,99 (d, J = 13,12 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,54 Hz, 1H), 6,76-6,87 (m, 1H), 6,55 (s, 1H), 4,06 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 3,95 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 2,27 (s. a., 2H), 1,73-1,82 (m, 2H), 1,53 (dd, J = 7,17, 14,19 Hz, 4H), 1,15 (s. a., 1H), 0,39-0,56 (m, 2H), Ej. 5
4-(1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6trifluorohexil)oxi)fenil)-2-oxo-N-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2
0,23-0,39 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 667,2 (M+H)+ .
dihidropiridin-3-carboxamida
119
N-(4-etoxifenil)-4-(1-etil-1H-pirazol-3-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 10,24 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,66 -7,48 (m, 3H), 7,10 -6,81 (m, 5H), 6,52 (s, 1H), 4,26 4,08 (m, 4H), 4,00 (c, J =6,9 Hz, 2H), 2,47 -2,37 (m, 2H), 2,10 -1,92 (m, 2H), 1,46 -1,25 (m, 6H). EM (IEN) m/z: 573,4 (M+H)+ . Ej. 5
120
imagen76 RMN 1H: δ 10,65 (s, 1H), 7,93 -7,75 (m, 3H), 7,64 (s, 1H), 7,40 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,15 -6,80 (m, 3H), 6,60 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 4,27 -4,05 (m, 4H), 2,55 -2,40 (m, 2H), 2,11 1,84 (m, 2H), 1,36 (t, J = 7,3 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 613,1 (M+H)+ . Ej. 5
4-(1-etil-1H-pirazol-3-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi) fenil)-2-oxoN-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
121
N-(ciclopropilsulfonil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-2-oxo-6-(4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H: δ 7,79 (d, J = 6,41 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,55 Hz, 2H), 6,94 (s. a., 1H), 6,62 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,99 (s. a., 1H), 2,86 (c, J = 7,32 Hz, 2H), 2,44 (dd, J = 10,99, 16,78 Hz, 2H), 1,91-2,01 (m, 2H), 1,26 (t, J = 7,48 Hz, 3H), 1,021,14 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 555,1 (M+H)+ . Ej. 13
122
imagen77 RMN 1H: δ 12,22 (s, 1H), 10,66 (s, 1H), 7,75-7,58 (m, 3H), 7,44 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,01 (dd, J = 13,2, 2,4 Hz, 1H), 6,976,90 (m, 1H), 6,40 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,48-2,38 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,00-1,93 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 609,4 Ej. 11
6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-N-(4
(M+H)+ .
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
123
RMN 1H (500 MHz, CD3OD) δ 7,60 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 7,13 -7,05 (m, 2H), 7,03 -6,97 (m, 2H), 6,95 -6,85 (m, 2H), 6,64 (s, 1H), 4,09 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,26 -2,13 (m, 2H), 2,03 (s, 1H), 1,92 1,80 (m, 2H), 1,70 -1,53 (m, 4H), 1,02 -0,90 (m, 2H), 0,72 -0,63 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 528,0 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-ciclopropilfenil)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil) oxi)fenil)-3-(1Htetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
124
EM (IEN) m/z: 554,1 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-ciclopropilfenil)-6-(2-etoxi-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-3-(1H
tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
125
RMN 1H: δ 7,68 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,04 (d, J = 13,1 Hz, 2H), 6,96 (dd, J = 8,7, 2,0 Hz, 1H), 4,14 (t, J = 6,1 Hz, 2H), 2,47 -2,38 (m, 2H), 2,17 -2,08 (m, 1H), 2,01 1,91 (m, 2H), 1,08 -0,99 (m, 2H), 0,70 -0,60 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 507,1 (M+H)+ . Ej. 20
4-(5-ciclopropiltiazol-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3
(1H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
126
N-(ciclopropilsulfonil)-6-(2-etoxi-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-4(p-tolil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,30 (s. a., 1H), 12,05 (s. a., 1H), 7,44 (s. a., 1H), 7,34 (d, J = 5,72 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 7,26 Hz, 2H), 6,68 (s. a., 1H), 6,63 (d, J = 8,36 Hz, 1H), 6,36 (s. a., 1H), 4,11 (d, J = 4,84 Hz, 4H), 2,83 (s. a., 1H), 2,45 (s. a., 2H), 2,34 (s. a., 3H), 1,95 (s. a., 2H), 1,28-1,38 (m, 3H), 1,02 (s a, 4H). EM (IEN) m/z: 579,3 (M+H)+ . Ej. 13
127
RMN 1H: δ 7,58 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,14 -6,97 (m, 5H), 6,41 (s. a., 1H), 4,14 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 2,44 (dd, J = 17,2, 10,5 Hz, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,00 -1,89 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 490,1 (M+H)+ . Ej. 13
6-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(1H-tetrazol-5-il)-4-(p
tolil)piridin-2(1H)-ona
128
imagen78 RMN 1H: δ 7,61 (d, J = 7,43 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 8,25 Hz, 2H), 6,77 (d, J = 3,30 Hz, 1H), 6,73 (s. a., 1H), 4,13 (t, J = 5,91 Hz, 2H), 2,75 (c, J = 7,15 Hz, 2H), 2,40-2,48 (m, 2H), 1,94-2,02 (m, 2H), 1,18 (t, J = 7,43 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 510,1 (M+H)+. Ej. 19
5-cloro-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(1H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
129
RMN 1H (400 MHz, metanol-d4) δ 7,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,37 (dd, J = 8,6, 2,6 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,00 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 4,23 (t, J = 6,1 Hz, 2H), 4,09 (c, J = 7,3 Hz, 2H), 2,57 -2,31 (m, 2H), 2,22 -2,05 (m, 2H), 1,34 (t, J = 7,3 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 528,3 (M+H)+ . Ej. 1
4-(1-etil-1H-pirazol-3-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxi)
2-(trifluorometil)fenil)piridin-2(1H)-ona
130
RMN 1H: δ 7,70 (s. a., 1H), 7,53 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,33 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,18 -6,88 (m, 3H), 6,69 -6,43 (m, 1H), 4,08 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,33 2,21 (m, 2H), 1,77 (quin, J = 6,9 Hz, 2H), 1,60 -1,44 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 538,0 (M+H)+ . Ej. 13
4-(4-(difluorometil)fenil)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-3
(1H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
131
RMN 1H: δ 10,58 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 8,55 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 7,63 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,01 (d, J = 8,54 Hz, 1H), 6,29 (s. a., 1H), 4,03 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,152,29 (m, 2H), 1,68-1,79 (m, 2H), 1,39-1,58 (m, Ej. 5
6-(2-cloro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-N-(4
4H). EM (IEN) m/z: 563,1
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
(M+H)+.
132
RMN 1H: δ 10,61 (s, 1H), 7,66 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 7,49 (d, J = 8,24 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 7,32 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,24 Hz, 2H), 7,15-7,23 (m, 3H), 7,05 (d, J = 8,55 Hz, 1H), 6,29 (s. a., 1H), 4,13 (t, J = 5,95 Hz, 2H), 2,43 (dd, J = 10,68, 17,09 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,95 (d, J = 6,41 Hz, 2H). EM (IEN) m/z: 625,1 (M+H)+ . Ej. 5
6-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-4-(p-tolil)-N-(4
(trifluorometoxi)fenil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
133
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,63 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,757,65 (sa, 1H), 7,08 (dd, J = 12,9, 2,4 Hz, 1H), 7,03 6,91 (m, 2H), 4,17 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,83 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,51 -2,35 (m, 2H), 2,09 -1,87 (m, 2H), 1,20 (t, J = 7,5 Hz, 3H). EM (IEN) m / z: Ej. 20
4-(5-etiltiazol-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(1H
495,4 (M+H)+ .
tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
134
RMN 1H: δ 12,59 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,39 -7,33 (m, 2H), 7,12 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,03 6,97 (m, 2H), 6,28 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,34 -2,17 (m, 2H), 1,88 -1,72 (m, 2H), 1,66 -1,40 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 552,3 (M+H)+ . Ej. 2
3-(2H-tetrazol-5-il)-4-(p-tolil)-6-(4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)-2
(trifluorometil)fenil)piridin-2(1H)-ona
135
RMN 1H: δ 7,60 (s. a., 1H), 7,34 (d, J = 3,36 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 12,82 Hz, 1H), 6,86-6,95 (m, 2H), 6,52 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,84 (c, J= 7,32 Hz, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,43 (dd, J = 11,14, 16,33 Hz, 2H), 1,90-2,02 (m, 2H), 1,25 (t, J = 7,63 Hz, 3H). EM (IEN) m / z: 547,2 (M+H)+ . Ej. 13
4-(5-etiltiofen-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi) fenil)-N
(metilsulfonil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
136
RMN 1H: δ 7,62 (s. a., 1H), 7,35 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 6,97 (d, J = 12,82 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 1,98, 8,70 Hz, 1H), 6,45 (s. a., 1H), 4,05 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,182,30 (m, 2H), 1,71-1,80 (m, 2H), 1,39-1,62 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 555,2 (M+H)+ . Ej. 13
6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-N-(metilsulfonil)-2-oxo-4-(p
tolil)-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
137
RMN 1H: δ 7,59 (s, 1H), 7,54 -7,43 (m, 1H), 6,90 (s. a., 1H), 6,75 -6,59 (m, 2H), 4,22 -4,04 (m, 5H), 2,45 (d, J = 3,3 Hz, 2H), 2,20 -2,09 (m, 1H), 2,00 1,87 (m, 2H), 1,35 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 1,07 -0,99 (m, 2H), 0,72 -0,64 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 533,3 (M+H)+ . Ej. 20
4-(5-ciclopropiltiazol-2-il)-6-(2-etoxi-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(1H
tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
138
RMN 1H: δ 7,73 (s, 1H), 7,58 (s. a., 1H), 6,97 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,72 (s. a., 1H), 4,08 (t, J = 6,1 Hz, 2H), 2,96 (s. a., 1H), 2,39 (dd, J = 16,5, 11,3 Hz, 2H), 2,23 -2,14 (m, 1H), 1,96 -1,84 (m, 2H), 1,08 (d, J = 1,5 Hz, 6H), 0,73 (d, J = 4,9 Hz, 2H). EM (IEN) m/z: 586,1 (M+H)+ . Ej. 20
N-(ciclopropilsulfonil)-4-(5-ciclopropiltiazol-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4trifluorobutoxi)fenil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
139
RMN 1H: δ 7,57 (d, J = 8,55 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 2,14 Hz, 1H), 7,12 (s. a., 1H), 7,08 (dd, J = 1,98, 8,70 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 3,36 Hz, 1H), 6,63 (s. a., 1H), 4,15 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,71 (c, J = 7,32 Hz, 2H), 2,38-2,48 (m, 2H), 1,90-2,02 (m, 2H), 1,14 (t, J = 7,48 Hz, 3H). EM Ej. 21
6-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(1H
(IEN) m/z: 510,2 (M+H)+ .
tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
140
RMN 1H: δ 7,46 (d, J = 8,54 Hz, 1H), 7,35 (d, J =3,36 Hz, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,05 (d, J = 7,02 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 3,05 Hz, 1H),6,37 (s. a., 1H), 4,13 (t, J = 5,80 Hz, 2H), 2,84 (c, J = 7,43 Hz, 2H), 2,50 (s. a., 3H), 2,44 (dd, J = 11,14, 16,63 Hz, 2H), 1,88-2,02 (m, 2H), 1,24 (t, Ej. 21
6-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-N-
J = 7,48 Hz, 3H). EM
(metilsulfonil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
(IEN) m/z: 563,2 (M+H)+ .
141
RMN 1H: δ 7,78 (s, 1H), 7,64 (s. a., 1H), 7,02 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,7, 2,0 Hz, 1H), 6,76 (s. a., 1H), 4,13 (t, J = 6,1 Hz, 2H), 2,54 (s, 3H), 2,46 -2,37 (m, 2H), 2,28 2,21 (m, 1H), 2,00 -1,89 (m, 2H), 1,16 -1,06 (m, 2H), 0,83 -0,75 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 560,1 (M+H)+ . Ej. 20
4-(5-ciclopropiltiazol-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-N
(metilsulfonil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
142
RMN 1H δ 7,82 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,81 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 15,8 Hz, 1H), 6,01 (dd, 1H), 2,71 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 1,62 (tt, J = 8,2, 4,0 Hz, 1H), 1,15 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,91 -0,72 (m, 2H), 0,63 -0,47 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 416,3 (M+H)+ . Ej. 13
(E)-6-(4-(2-ciclopropilvinil)fenil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(2H-tetrazol-5il)piridin-2(1H)-ona
143
RMN 1H: δ 7,76 (s, 1H), 7,45 (s. a., 1H), 6,74 6,57 (m, 3H), 4,21 -4,02 (m, 4H), 2,57 -2,37 (m, 5H), 2,29 -2,18 (m, 1H),2,00 -1,89 (m, 2H), 1,35 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 1,15 -1,02 (m, 2H), 0,78 (d, J =6,1 Hz, 2H). EM (IEN) m/ z: 586,2 (M+H)+ . Ej. 20
4-(5-ciclopropiltiazol-2-il)-6-(2-etoxi-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-N
(metilsulfonil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
144
RMN 1H: δ 7,93 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,90 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,41 -6,28 (m, 1H), 2,80 (c, J = 7,6 Hz, 2H), 2,55 2,43 (m, 2H), 2,12 -1,99 (m, 2H), 1,58 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 1,23 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,02 (s, 6H). EM (IEN) m/z: 458,4 (M+H)+ . Ej. 13
6-(4’,4’-dimetil-2’,3’,4’,5’-tetrahidro-[1,1’-bifenil]-4-il)-4-(5-etiltiofen-2-il)
3-(2H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
145
RMN 1H: δ 7,74 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,11 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,74 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 2,77 -2,56 (m, 4H), 1,44 (c, J =7,4 Hz, 2H), 1,08 (t, J =7,5 Hz, 3H), 0,71 0,57 (m, 1H), 0,44 -0,26 (m, 2H), 0,07 --0,06 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 418,4 (M+H)+ . Ej. 18
6-(4-(2-ciclopropiletil)fenil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)piridin
2(1H)-ona
146
RMN 1H: δ 7,78 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,03 (dd, J = 13,0, 2,5 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,6, 2,4 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,92 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,47 -2,39 (m, 2H), 2,01 1,91 (m, 2H), 1,28 (t, J = 7,5 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 548,2 (M+H)+ . Ej. 20
4-(5-etiltiazol-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-N
(metilsulfonil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida
147
(E)-6-(4-(2-ciclopropilvinil)fenil)-4-(5-etiltiazol-2-il)-3-(2H-tetrazol-5il)piridin-2(1H)-ona RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,60 (s, 1H), 7,99 -7,76 (m, 2H), 7,67 (s, 1H), 7,60 -7,42 (m, 2H), 7,11 (s, 1H), 6,57 (d, J = 15,8 Hz, 1H), 6,04 (dd, J = 15,8, 9,3 Hz, 1H), 2,84 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 1,74 -1,52 (m, 1H), 1,21 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,93 0,78 (m, 2H), 0,66 -0,51 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 417,1 (M+H)+ . Ej. 13
148
imagen79 RMN 1H: δ 7,77 -7,56 (m, 2H), 7,15 -6,99 (m, 2H), 6,98 -6,88 (m, 1H), 4,08 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,81 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,39 2,18 (m, 2H), 1,86 -1,73 (m, 2H), 1,66 -1,43 (m, 4H), 1,18 (t, J = 7,5 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 523,3 (M+H)+ . Ej. 20
4-(5-etiltiazol-2-il)-6-(2-fluoro-4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)fenil)-3-(1H
tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
149
imagen80 RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,52 (s, 1H), 7,82 -7,62 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,37 -7,26 (m, 2H), 7,01 (s, 1H), 2,74 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,67 (dd, J = 8,9, 6,7 Hz, 2H), 1,44 (dt, J = 9,5, 7,0 Hz, 2H), 1,11 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,64 (dd, J = 8,6, 3,9 Hz, 1H), 0,46 -0,25 (m, 2H), 0,05 --0,09 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 419,2 Ej. 18
6-(4-(2-ciclopropiletil)fenil)-4-(5-etiltiazol-2-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)piridin
(M+H)+ .
2(1H)-ona
150
imagen81 RMN 1H (400 MHz, metanol-d4) δ 7,80 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,61 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 6,34 -6,25 (m, 1H), 2,91 (c, J = 7,8 Hz, 2H), 2,58 -2,49 (m, 2H), 2,18 -2,03 (m, 2H), 1,61 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 1,31 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,03 (s, 6H). EM (IEN) m/z: 459,1 (M+H)+ . Ej. 13
6-(4’,4’-dimetil-2’,3’,4’,5’-tetrahidro-[1,1’-bifenil]-4-il)-4-(5-etiltiazol-2-il)
3-(2H-tetrazol-5-il)piridin-2(1H)-ona
151
RMN 1H: δ 7,62 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,42 -7,32 (m, 2H), 6,99 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,53 (s, 1H), 4,15 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,71 (c, J = 8,0 Hz, 2H), 2,39 -2,20 (m, 2H), 1,88 1,73 (m, 2H), 1,65 -1,43 (m, 4H), 1,15 (t, J = 7,5 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 572,3 (M+H)+ . Ej. 21
4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)-6-(4-((6,6,6-trifluorohexil)oxi)-2
(trifluorometil)fenil)piridin-2(1H)-ona
152
RMN 1H: δ 7,57-7,70 (m, 2H), 7,03 (dd, J = 1,98, 12,66 Hz, 1H), 6,90-6,98 (m, 2H), 6,85 (s. a., 1H), 4,14 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,79 (c, J = 7,63 Hz, 2H), 2,35-2,47 (m, 2H), 1,892,00 (m, 2H), 1,19 (t, J = 7,48 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 510,2 (M+H)+ . Ej. 22
4-(5-etiltiofen-2-il)-6-(2-fluoro-4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil)-3-(5-oxo
4,5-dihidro-1H-tetrazol-1-il)piridin-2(1H)-ona
153
RMN 1H: δ 7,84 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,26-7,32 (m, 2H), 7,19-7,25 (m, 2H), 7,08 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 6,63 (s. a., 1H), 4,12 (t, J = 6,10 Hz, 2H), 2,372,47 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 1,91-2,02 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 472,4 (M+H)+ . Ej. 22
3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-tetrazol-1-il)-4-(p-tolil)-6-(4-(4,4,4
trifluorobutoxi)fenil)piridin-2(1H)-ona
154
N-(ciclopropanosulfonil)-4-(5-etiltiofen-2-il)-2-oxo-6-{4-[(6,6,6trifluorohexil)oxi]-2-(trifluorometil)fenil}-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 7,48 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,37 -7,22 (m, 3H), 6,92 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,27 (s, 1H), 4,10 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,09 -2,91 (m, 1H), 2,82 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,36 2,15 (m, 2H), 1,83 -1,69 (m, 2H), 1,68 -1,40 (m, 4H), 1,22 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,17 -1,00 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 651,4 (M+H)+. Ej. 21
155
RMN 1H: δ 7,70 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,44 -7,32 (m, 2H), 6,75 (s, 1H), 5,67 (s, 1H), 4,16 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,86 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 2,45 -2,18 (m, 2H), 1,98 -1,73 (m, 2H), 1,71 -1,41 (m, 4H), 1,20 1,01 (m, 1H), 0,58 -0,40 (m, 2H), 0,38 -0,16 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 598,5 (M+H)+ . Ej. 21
4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-3-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-6-{4
[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]-2-(trifluorometil)fenil}-1,2-dihidropiridin-2-ona
156
RMN 1H: δ 12,63 (s. a., 1H), 8,11 (s, 1H), 7,67 (s. a., 1H), 7,01 (d, J = 12,93 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 2,34, 8,67 Hz, 1H), 6,80 (s. a., 1H), 4,07 (t, J = 6,46 Hz, 2H), 3,87 (d, J = 7,15 Hz, 2H), 2,22-2,34 (m, 2H), 1,77 (quin, J = 6,88 Hz, 2H), 1,44-1,61 (m, 4H), 1,03-1,19 (m, Ej. 22
4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)-6-{4
1H), 0,47-0,54 (m, 2H),
[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]fenil}-1,2-dihidropiridin-2-ona
0,31 (c, J = 4,86 Hz, 2H). EM (IEN) m/z: 520,2 (M+H)+ .
157
RMN 1H: δ 7,59-7,68 (m, 2H), 7,01 (d, J = 12,82 Hz, 1H), 6,94-6,97 (m, 1H), 6,90-6,94 (m, 1H), 6,85 (s. a., 1H), 4,07 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 2,80 (c, J = 7,32 Hz, 2H), 2,20-2,33 (m, 2H), 1,71-1,82 (m, 2H), 1,53 (td, J = 7,10, 14,50 Hz, 4H), 1,20 (t, J = 7,48 Hz, 3H). EM (IEN) Ej. 22
4-(5-etiltiofen-2-il)-6-{2-fluoro-4-[(6,6,6-trifluorohexil) oxi]fenil}-3-(5-oxo
m/z: 538,1 (M+H)+ .
4,5-dihidro-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
158
RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 7,86 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 8,80 Hz, 2H),7,04 (s, 1H), 4,10 (t, J = 6,27 Hz, 2H), 3,90 (d, J =7,04 Hz, 2H), 2,12-2,27 (m, 2H), 1,81-1,91 (m, 2H), 1,55-1,72 (m, 4H), 1,16-1,28 (m, 1H), 0,560,63 (m, 2H), 0,32-0,38 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 564,4 (M+H)+ . Ej. 22
4-[4-cloro-1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H
1,2,3,4-tetrazol-1-il)-6-{4-[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]fenil}-1,2
dihidropiridin-2-ona
159
RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 7,86 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8,80 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 8,80 Hz, 2H),7,04 (s, 1H), 4,10 (t, J = 6,27 Hz, 2H), 3,90 (d, J =7,04 Hz, 2H), 2,12-2,27 (m, 2H), 1,81-1,91 (m, 2H), 1,55-1,72 (m, 4H), 1,16-1,28 (m, 1H), 0,560,63 (m, 2H), 0,32-0,38 (m, 2H). EM (IEN) m/z: Ej. 22
6-{2-fluoro-4-[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]fenil}-4-(4-metilfenil)-3-(5-oxo-4,5
518,2 (M+H)+ .
dihidro-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
160
N-(ciclopropanosulfonil)-4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-2-oxo-6{4-[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]-2-(trifluorometil)fenil}-1,2-dihidropiridin-3carboxamida RMN 1H: δ 12,10 (s, 2H), 7,88 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 9,3 Hz, 1H),7,38 -7,29 (m, 2H), 6,67 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 4,13 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 4,00 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 3,15 -2,90 (m, 1H),2,38 -2,16 (m, 2H), 1,91 -1,73 (m, 2H), 1,66 -1,38 (m, 4H), 1,34 1,19 (m, 1H), 1,14 (t, J = 6,9 Hz, 4H), 0,59 -0,48 (m, 2H), 0,45 -0,27 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 661,2 (M+H)+. Ej. 21
161
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,34 (s, 1H), 7,83 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,48 -7,39 (m, 2H), 7,23 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,87 -6,79 (m, 1H), 2,83 -2,70 (m, 2H), 1,80 -1,58 (m, 4H), 1,58 -1,45 (m, 2H), 1,43 1,30 (m, 2H), 1,17 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,01 (s, 3H), 0,97 (s, 3H). EM (IEN) m/z: 460,5 (M+H)+ . Ej. 13
6-[4-(4,4-dimetilciclohexil)fenil]-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(2H-1,2,3,4
tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
162
imagen82 RMN 1H: δ 7,84 (d, J = 7,93 Hz, 2H), 7,46 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 7,12-7,44 (m, 1H), 7,06 (d, J = 8,85 Hz, 2H), 6,66 (s. a., 1H), 4,06 (t, J = 6,26 Hz, 2H), 2,19-2,33 (m, 2H), 1,701,82 (m, 2H), 1,41-1,61 (m, 4H). EM (IEN) m/z: 552,4 (M+H)+ . Ej. 22
4-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)
6-{4-[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]fenil}-1,2-dihidropiridin-2-ona
163
RMN 1H: δ 7,87 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,84 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 6,35 (s, 1H), 2,74 (c, J = 7,6 Hz, 2H), 2,46-2,35 (m, 1H), 2,31-2,21 (m, 1H), 1,90-2,03 (m, 2H), 1,46 1,23 (m, 3H), 1,17 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,92 (s, 9H). EM (IEN) m/z: 486,4 (M+H)+ . Ej. 13
6-[4-(4-terc-butilciclohex-1-en-1-il)fenil]-4-(5-etiltiofen-2-il)-3-(2H
1,2,3,4-tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
164
RMN 1H: δ 7,81 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,79 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,27 (s, 1H), 2,69 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 2,45 -2,36 (m, 1H), 2,35 -2,24 (m, 1H), 1,93 -1,72 (m, 2H), 1,65 -1,16 (m, 7H), 1,12 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,87 (t, J = 7,1 Hz, 3H). EM (IEN) m/ z: 472,5 (M+H)+ . Ej. 13
4-(5-etiltiofen-2-il)-6-[4-(4-propilciclohex-1-en-1-il)fenil]-3-(2H-1,2,3,4
tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
165
imagen83 RMN 1H: δ 7,75 (s, 1H), 7,61 (t, J = 8,39 Hz, 1H), 6,83-6,99 (m, 3H), 6,74 (s, 1H), 4,04 (t, J = 6,41 Hz, 2H), 2,18-2,31 (m, 3H), 1,71-1,79 (m, 2H), 1,52 (td, J = 7,25, 14,80 Hz, 4H), 1,06-1,15 (m, 2H), 0,71-0,82 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 467,2 (M+H)+ . Ej. 22
4-(5-ciclopropil-1,3-tiazol-2-il)-6-{2-fluoro-4-[(6,6,6
trifluorohexil)oxi]fenil}-1,2-dihidropiridin-2-ona
166
RMN 1H: δ 7,76 (s, 1H), 7,62 (t, J = 8,54 Hz, 1H), 6,83-7,01 (m, 3H), 6,77 (s, 1H), 4,05 (t, J = 6,41 Hz, 2H), 2,91 (c, J = 7,53 Hz, 2H), 2,18-2,33 (m, 2H), 1,69-1,81 (m, 2H), 1,44-1,60 (m, 4H), 1,28 (t, J = 7,48 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 455,4 (M+H)+ . Ej. 22
4-(5-etil-1,3-tiazol-2-il)-6-{2-fluoro-4-[(6,6,6-trifluorohexil)oxi]fenil}-1,2
dihidropiridin-2-ona
167
RMN 1H: δ 7,87 (d, J = 80 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,87 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 2,79 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 2,71 (s, 1H), 1,85-1,60 (m, 9H), 1,54 -1,32 (m, 4H), 1,23 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,98 (t, J = 7,1 Hz, 3H). EM (IEN) m/z: 474,4 (M+H)+ . Ej. 13
4-(5-etiltiofen-2-il)-6-[4-(4-propilciclohexil)fenil]-3-(2H-1,2,3,4-tetrazol
5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
168
RMN 1H: δ 12,27 (s. a., 1H), 7,81 (d, J = 2,20 Hz, 1H), 7,61 (t, J = 8,80 Hz, 1H), 7,02 (dd, J = 2,20, 12,93 Hz, 1H), 6,88-6,96 (m, 2H), 6,13 (s. a., 1H), 4,08 (t, J = 6,46 Hz, 2H), 3,96 (d, J = 7,15 Hz, 2H), 2,22-2,35 (m, 2H), 1,78 (quin, J = 6,81 Hz, 2H), 1,42-1,62 (m, 4H), 1,151,25 (m, 1H), 0,47-0,53 (m, 2H), 0,30-0,37 (m, Ej. 22
4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-6-{2-fluoro-4-[(6,6,6
2H). EM (IEN) m/z: 548,2
trifluorohexil)oxi]fenil}-3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)-1,2
(M+H)+ .
dihidropiridin-2-ona
169
RMN 1H: δ 12,63 (s. a., 1H), 8,11 (s, 1H), 7,67 (s. a., 1H), 7,01 (d, J = 12,93 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 2,34, 8,67 Hz, 1H), 6,80 (s. a., 1H), 4,07 (t, J = 6,46 Hz, 2H), 3,87 (d, J = 7,15 Hz, 2H), 2,22-2,34 (m, 2H), 1,77 (quin, J = 6,88 Hz, 2H), 1,44-1,61 (m, 4H), 1,03-1,19 (m, 1H), 0,47-0,54 (m, 2H), 0,31 (c, J = 4,86 Hz, 2H). Ej. 22
4-[4-cloro-1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-6-{2-fluoro-4-[(6,6,6-
EM (IEN) m/z: 582,2
trifluorohexil)oxi]fenil}-3-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)-1,2
(M+H)+ .
dihidropiridin-2-ona
170
Ej. 13
4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-6-[4-(4,4-dimetilciclohex-1-en-1il)fenil]-3-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
171
RMN 1H: δ 7,89 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,19 (s, 1H), 6,43-6,38 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 3,93 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 2,56 -2,42 (m, 1H), 2,37 -2,29 (m, 1H), 2,05 (s, 2H), 1,43 -1,28 (m, 2H), 1,23 -1,14 (m, 1H), 0,99 -0,95 (m, 10H), 0,57-0,50 (m, 2H), 0,37 0,32 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 496,6 (M+H)+. Ej. 13
6-[4-(4-terc-butilciclohex-1-en-1-il)fenil]-4-[1-(ciclopropilmetil)-1H
pirazol-3-il]-3-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
172
RMN 1H: δ 7,80 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,08 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 3,87 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 1,75 -1,58 (m, 4H), 1,57 -1,45 (m, 2H), 1,44 -1,29 (m, 2H), 1,19 -1,05 (m, 1H), 1,00 (s, 3H), 0,97 (s, 3H), 0,55 -0,41 (m, 2H), 0,35 -0,20 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 470,6 (M+H)+ . Ej. 13
4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-6-[4-(4,4-dimetilciclohexil)fenil]-3
(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona
173
RMN 1H: δ 7,87 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,24 (s, 1H), 6,37 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 3,97 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 2,56 -2,47 (m, 2H), 2,48 2,36 (m, 1H), 2,06 -1,82 (m, 2H), 1,77 -1,54 (m, 1H), 1,53 -1,29 (m, 5H), 1,26 -1,13 (m, 1H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,67 0,45 (m, 2H), 0,42 -0,28 (m, 2H). EM (IEN) m/z: 482,6 (M+H)+ . Ej. 13
4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il]-6-[4-(4-propilciclohex-1-en-1
il)fenil]-3-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-1,2-dihidropiridin-2-ona

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