ES2656897T3 - Procedimientos de predicción del riesgo de desarrollar hipertensión - Google Patents

Procedimientos de predicción del riesgo de desarrollar hipertensión Download PDF

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Abstract

Un procedimiento de evaluación del riesgo de desarrollar hipertensión en un sujeto sano que no tiene hipertensión, comprendiendo el procedimiento: la determinación de un nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica de un sujeto; la comparación del nivel de la ST2 soluble de la muestra biológica con un nivel de referencia de la ST2 soluble; y la identificación de que un sujeto que tiene un nivel elevado de la ST2 soluble en la muestra biológica en comparación con el nivel de referencia de la ST2 soluble tiene un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión, o la identificación de que un sujeto que tiene un bajo nivel reducido de la ST2 soluble en la muestra biológica en comparación con el nivel de referencia de la ST2 soluble tiene un riesgo reducido de desarrollar hipertensión.

Description

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aproximadamente 40 ng/ml y aproximadamente 50 ng/ml y de entre aproximadamente 50 ng/ml y aproximadamente 60 ng/ml. En algunas realizaciones, el valor umbral es de aproximadamente 25 ng/ ml, por ejemplo, de aproximadamente 24,8 ng/ml.
En algunas realizaciones, el valor umbral de la ST2 soluble en hombres y en mujeres puede ser cualquier valor recogido en la Tabla 1. Por ejemplo, el valor umbral de la ST2 soluble en hombres puede ser de entre 17,0 ng/ml y 19,0 ng/ml, de entre 19,0 ng/ml y 21,0 ng/ml, de entre 21,0 ng/ml y 23,0 ng/ml, de entre 23,0 ng/ml y 25,0 ng/ml, de entre 25,0 ng/ml y 27,0 ng/ml, de entre 27,0 ng/ml y 29,0 ng/ml, de entre 29,0 ng/ml y 31,0 ng/ml, de entre 31,0 ng/ml y 33,0 ng/ml, de entre 33,0 ng/ml y 35,0 ng/ml, de entre 35,0 ng/ml y 37,0 ng/ml, de entre 37,0 ng/ml y 39,0 ng/ml, de entre 39,0 ng/ml y 41,0 ng/ml, de entre 41,0 ng/ml y 43,0 ng/ml, de entre 43,0 ng/ml y 45,0 ng/ml, de entre 45,0 ng/ml y 47,0 ng/ml, de entre 47,0 ng/ml y 49,0 ng/ml y de entre 49,0 ng/ml y 51,0 ng/ml. Algunos ejemplos de valores umbrales de la ST2 soluble en mujeres pueden ser de entre 12,0 ng/ml y 14,0 ng/ml, de entre 14,0 ng/ml y 16,0 ng/ml, de entre 16,0 ng/ml y 18,0 ng/ml, de entre 18,0 ng/ml y 20,0 ng/ml, de entre 20,0 ng/ml y 22,0 ng/ml, de entre 22,0 ng/ml y 24,0 ng/ml, de entre 24,0 ng/ml y 26,0 ng/ml, de entre 26,0 ng/ml y 28,0 ng/ml, de entre 28,0 ng/ml y 30,0 ng/ml, de entre 30,0 ng/ml y 32,0 ng/ml, de entre 32,0 ng/ml y 34,0 ng/ml, de entre 34,0 ng/ml y 36,0 ng/ml, de entre 36,0 ng/ml y 38,0 ng/ml y de entre 38,0 ng/ml y 40,0 ng/ml.
Como se ha mencionado anteriormente, un nivel umbral de la ST2 soluble puede variar dependiendo de la metodología usada para la medición de los niveles de la ST2 soluble. Por ejemplo, si se usa un anticuerpo producido a partir del hibridoma depositado en la American Type Culture Collection, denominado Patent Deposit Deposition PPA-10432, para la determinación de un nivel de la ST2 soluble, algunos valores umbrales no limitantes de la ST2 soluble pueden incluir: por debajo de 20 ng/ml, entre 5 ng/ml y 15 ng/ml, entre 5,0 ng/ml y 10 ng/ml, entre 10 ng/ml y 20 ng/ml, entre 10 ng/ml y 15 ng/ml, entre 14,5 ng/ml y 25,3 ng/ml, entre 15 ng/ml y 25 ng/ml, entre 15 ng/ml y 20 ng/ml, entre 18,0 ng/ml y 20,0 ng/ml, entre 18,1 ng/ml y 19,9 ng/ml, entre 20 ng/ml y 30 ng/ml, entre 20 ng/ml y 25 ng/ml, entre 25 ng/ml y 35 ng/ml, entre 25 ng/ml y 30 ng/ml, entre 30 ng/ml y 40 ng/ml, entre 30 ng/ml y 35 ng/ml, entre 35 ng/ml y 45 ng/ml, entre 35 ng/ml y 40 ng/ml y entre 40 ng/ml y 45 ng/ml, algunos valores de referencia adicionales de la ST2 soluble que pueden usarse, cuando se usa el anticuerpo producido a partir del hibridoma denominado PPA-10432 para la determinación de un nivel de la ST2 soluble, incluyen: para mujeres, entre 12,4 ng/ml y 19,9 ng/ml, entre 12,0 ng/ml y 20 ng/ml, entre 15,3 ng/ml y 17,4 ng/ml, entre 15,0 y 17,0 ng/ml, por debajo de 20 ng/ml y por debajo de 18 ng/ml; y para hombres, menor de 31,0 ng/ml, menor de 26,0 ng/ml, entre 17,6 ng/ml y 30,6 ng/ml, entre 17,0 ng/ml y 30,0 ng/ml, entre 21,3 ng/ml y 25,1 ng/ml y entre 21,0 ng/ml y 25,0 ng/ml. Algunos valores umbrales adicionales no limitantes que pueden usarse cuando se mide un nivel de la ST2 soluble usando el anticuerpo producido a partir del hibridoma denominado PPA-10432, incluyen: 10 ng/ml, 11 ng/ml, 12 ng/ml, 13 ng/ml, 14 ng/ml, 15 ng/ml, 16 ng/ml, 17 ng/ml, 18 ng/ml, 19 ng/ml, 20 ng/ml, 21 ng/ml, 22 ng/ml, 23 ng/ml, 24 ng/ml, 25 ng/ml, 26 ng/ml, 27 ng/ml, 28 ng/ml, 29 ng/ml, 30 ng/ml o 31 ng/ml.
Tabla 1. Concentraciones séricas de la ST2 en varones y mujeres sanos
ST2 (ng/ml)
Percentiles
Combinado Varón Mujer
2,5
8,0 8,6 7,3
25
14,5 17,6 12,4
50
18,8 23,6 16,2
75
25,3 30,6 19,9
90
34,3 37,2 23,7
95
37,9 45,4 29,0
97,5
45,6 48,5 33,1
99
50,2 52,7 39,9
En algunos ejemplos adicionales no limitantes, cuando se mide un nivel de la ST2 soluble usando el Kit ST2 ELISA (MBL International Corp., Woburn, MA), los niveles umbrales de la ST2 soluble incluyen: entre 0,1 ng/ml y 0,6 ng/ml, entre 0,2 ng/ml y 0,6 ng/ml, entre 0,2 ng/ml y 0,5 ng/ml, entre 0,3 ng/ml y 0,5 ng/ml, entre 0,2 ng/ml y 0,3 ng/ml, entre 0,3 ng/ml y 0,4 ng/ml y entre 0,4 ng/ml y 0,5 ng/ml. Algunos valores umbrales adicionales no limitantes que pueden usarse cuando se usa el kit ST2 ELISA (MBL International Corp.) para la medición de un nivel de la ST2 soluble incluyen: 0,17 ng/ml, 0,18 ng/ml, 0,19 ng/ml, 0,20 ng/ml, 0,21 ng/ml, 0,22 ng/ml, 0,23 ng/ml, 0,24 ng/ml, 0,25 ng/ml, 0,26 ng/ml, 0,27 ng/ml, 0,28 ng/ml o 0,29 ng/ml de sangre, suero o plasma.
En algunas realizaciones, el nivel de referencia de la ST2 soluble es un nivel de la ST2 soluble presente en un sujeto de control (por ejemplo, en un sujeto sano) que no tiene, no está en riesgo o tiene un bajo riesgo, de desarrollar hipertensión, según se determina mediante los procedimientos empíricos habituales. En algunas realizaciones, al sujeto de control (por ejemplo, un sujeto sano) no se le ha diagnosticado hipertensión, no está en riesgo o tiene un bajo riesgo de desarrollar hipertensión, tiene un índice de masa corporal de menos de 25, y tiene un perfil de
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colesterol (colesterol total, lipoproteínas de alta densidad y/o lipoproteínas de baja densidad) y de triglicéridos en un intervalo normal.
Marcadores adicionales
Algunas realizaciones de todos los procedimientos descritos en el presente documento pueden incluir adicionalmente la determinación del nivel de uno o más (por ejemplo, de al menos dos, tres, cuatro o cuatro) marcadores adicionales en una muestra biológica del sujeto. Los marcadores adicionales pueden seleccionarse entre el grupo de: el proANP, el NT-proANP, el ANP, el proBNP, el NT-proBNP, el BNP, la troponina, la CRP, la creatinina, el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la galectina, las enzimas de la función hepática, la albúmina y las endotoxinas bacterianas. El uno o más marcadores adicionales pueden medirse en cualquiera de las muestras biológicas del presente documento. La presencia de un nivel elevado (por ejemplo, de al menos el 10 %, el 15 %, el 20%, el 25%, el 30%, el35%, el 40%, el 45%, el 50%, el 55%, el 60%, el 65%, el 70%, el 75%, el 80%, el 85%, el 90%, el 95%, el 100%, el 110%, el 120%, el 130%, el 140%, el 150%, el 160%, el 170%, el 180%, el 190%, el 200%, el 210%, el 220%, el 230%, el 240%, el 250%, el 260%, el 270%, el 280%, el 290% o el 300 %) de uno o más (por ejemplo, de al menos dos, tres o cuatro) del proANP, el NT-proANP, el ANP, el proBNP, el NT-proBNP, el BNP, la troponina, la CRP, la creatinina, el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la galectina, las enzimas de la función hepática, la albúmina y las endotoxinas bacterianas en un sujeto en comparación con un nivel de referencia para cada uno de estos biomarcadores adicionales, puede indicar adicionalmente que el sujeto tiene un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión, el sujeto podría recibir un tratamiento (por ejemplo, un tratamiento para un paciente hospitalizado), o el sujeto podría ser seleccionado para su participación en un estudio clínico de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión.
Una vez que se ha determinado un nivel de un biomarcador adicional en una muestra biológica de un sujeto, el nivel puede compararse con un nivel de referencia del biomarcador adicional (por ejemplo, cualquiera de los niveles de referencia descritos en el presente documento o conocidos en la materia). En algunas realizaciones, por ejemplo, cuando se determina el nivel de un biomarcador adicional usando un ELISA, el nivel de referencia puede representar un nivel umbral, por encima del cual se identifica que el sujeto tiene un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión, es seleccionado para un tratamiento antihipertensivo, o es seleccionado para su participación en un estudio clínico de un tratamiento para la prevención del desarrollo de hipertensión. El nivel de referencia del biomarcador adicional elegido puede depender de la metodología (por ejemplo, del anticuerpo en particular o del kit de ELISA) usada para la medición de los niveles del biomarcador adicional. Los niveles de referencia de los biomarcadores adicionales son conocidos en la materia y pueden ser fácilmente determinados por el experto en la materia.
Los niveles umbrales no limitantes de los biomarcadores adicionales pueden representar el nivel mediano de un biomarcador adicional en poblaciones de pacientes en particular, por ejemplo, de sujetos con un IMC de menos de 25, de sujetos con una función renal normal, de sujetos sin ninguna enfermedad cardíaca (por ejemplo, cualquiera de las enfermedades cardiacas descritas en el presente documento), de hombres sanos (por ejemplo, sin ninguna enfermedad diagnosticada, que tienen un bajo riesgo de desarrollar una enfermedad y que no presentan dos o más síntomas de una enfermedad), de mujeres sanas (por ejemplo, sin ninguna enfermedad diagnosticada, que tienen un bajo riesgo de desarrollar una enfermedad y que no presentan dos o más síntomas de una enfermedad) y de niños sanos (por ejemplo, sin ninguna enfermedad diagnosticada, que tienen un bajo riesgo de desarrollar una enfermedad y que no presentan dos o más síntomas de una enfermedad).
En algunas realizaciones, el nivel de referencia de un biomarcador adicional es un nivel de un biomarcador adicional presente en un sujeto sano (por ejemplo, un sujeto que no tiene ninguna enfermedad (por ejemplo, cualquiera de las enfermedades cardiacas descritas en el presente documento), al que no se le ha diagnosticado una enfermedad ni/o presenta dos o más (por ejemplo, dos, tres, cuatro o cinco) síntomas de un estado patológico). En algunas realizaciones, un nivel de referencia de un biomarcador adicional es un nivel del biomarcador adicional del mismo sujeto en un punto temporal anterior. En algunas realizaciones, el nivel de referencia de un biomarcador adicional es un nivel del biomarcador adicional de un sujeto que no tiene una enfermedad cardíaca, al que no se le ha diagnosticado una enfermedad cardíaca y/o que no tiene dos o más síntomas asociados con una enfermedad cardíaca (por ejemplo, arritmia, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cardiovascular, síndrome coronario agudo y angina), inflamación, apoplejía, insuficiencia renal, obesidad, colesterol elevado o dislipidemia. En algunas realizaciones, el nivel de referencia de un biomarcador adicional es un nivel del biomarcador adicional de un sujeto al que no se le ha diagnosticado una enfermedad cardíaca y que no está en riesgo o tiene un bajo riesgo de desarrollar una enfermedad cardíaca (por ejemplo, arritmia, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cardiovascular, síndrome coronario agudo y angina).
En algunas realizaciones, la proporción entre dos niveles diferentes de un biomarcador adicional en un sujeto se compara con una proporción de referencia del biomarcador adicional. En algunas realizaciones, la proporción de referencia de un biomarcador adicional puede ser una proporción umbral (por ejemplo, una proporción de referencia de 1,00, de 1,00, de 1,1, de 1,2, de 1,3, de 1,4, de 1,5, de 1,6, de 1,7, de 1,8 o de 2,0). En algunas realizaciones, la proporción de referencia de un biomarcador adicional es una proporción de dos niveles del biomarcador adicional medidos en un sujeto de control (por ejemplo, en cualquiera de los sujetos de control descritos en el presente
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documento o el mismo sujeto). Por ejemplo, una proporción de referencia de un biomarcador adicional puede ser una proporción de los niveles de un biomarcador adicional recogidos en dos puntos temporales diferentes en un sujeto sano (por ejemplo, un sujeto que no tiene ninguna enfermedad (por ejemplo, cualquiera de las enfermedades cardiacas descritas en el presente documento), al que no se le ha diagnosticado una enfermedad ni/o presenta dos
o más (por ejemplo, dos, tres, cuatro o cinco) síntomas de un estado patológico). En algunas realizaciones, una proporción de referencia es una proporción de los niveles de un biomarcador adicional del mismo sujeto en un punto temporal anterior. En algunas realizaciones, la proporción de referencia de un biomarcador adicional es la proporción de los niveles de un biomarcador adicional de un sujeto que no tiene una enfermedad cardíaca, al que no se le ha diagnosticado una enfermedad cardíaca y/o que no tiene dos o más síntomas asociados con una enfermedad cardíaca (por ejemplo, arritmia, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cardiovascular, síndrome coronario agudo y angina). En algunas realizaciones, la proporción de referencia es una proporción de los niveles de un biomarcador adicional de un sujeto al que no se le ha diagnosticado una enfermedad cardíaca y que no está en riesgo o tiene un riesgo bajo de desarrollar una enfermedad cardíaca (por ejemplo, arritmia, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cardiovascular, síndrome coronario agudo y angina).
Los procedimientos para la determinación de los niveles de estos marcadores adicionales son conocidos en la materia. Los kits para la determinación de estos marcadores adicionales están disponibles en el mercado.
Procedimientos para la selección de un tratamiento para un sujeto
En el presente documento se describen procedimientos para la selección de un tratamiento para un sujeto que incluyen la determinación de un nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica de un sujeto, la comparación del nivel de la ST2 soluble en la muestra biológica con un nivel de referencia de la ST2 soluble (por ejemplo, cualquiera de los niveles de referencia de la ST2 soluble descritos en el presente documento) y la selección de un tratamiento antihipertensivo (denominado también en el presente documento terapia antihipertensiva) (por ejemplo, con un agente antihipertensivo, por ejemplo, uno o más de diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), bloqueantes del receptor de la angiotensina II (ARA), bloqueantes de los canales de calcio, alfabloqueantes, fármacos de acción central, vasodilatadores y/o inhibidores de la renina; véase, por ejemplo, Kaplan, "Systemic hypertension: Treatment." En: Bonow et al., eds. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 9º ed. Filadelfia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: cap. 46) o un aumento en la monitorización (por ejemplo, un aumento en la frecuencia de las pruebas de función cardíaca) para un sujeto que tiene un nivel elevado de la ST2 soluble en la muestra biológica en comparación con el nivel de referencia de la ST2 soluble, u opcionalmente la selección de una baja frecuencia (por ejemplo, anual o bienal) de monitorización como paciente externo (por ejemplo, de la presión arterial o de los niveles de la ST2) para un sujeto que tiene un cambio reducido o ningún cambio significativo en el nivel de la ST2 soluble en comparación con el nivel de referencia de la ST2 soluble.
También se describen procedimientos para la selección de un tratamiento para un sujeto que incluyen la determinación de un primer nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica de un sujeto en un primer punto temporal, la determinación de un segundo nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica del sujeto en un segundo punto temporal, la comparación del segundo nivel de la ST2 soluble con el primer nivel de la ST2 soluble, y la selección de un tratamiento antihipertensivo (por ejemplo, con un agente antihipertensivo), por ejemplo, uno o más de diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), bloqueantes del receptor de la angiotensina II (ARA), bloqueantes de los canales de calcio, alfabloqueantes, fármacos de acción central, vasodilatadores y/o inhibidores de la renina; véase, por ejemplo, Kaplan, "Systemic hypertension: Treatment." En: Bonow et al., eds. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 9ª ed. Filadelfia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: cap. 46) o un aumento en la monitorización (por ejemplo, un aumento en la frecuencia de las pruebas de función cardíaca) para un sujeto que tiene un segundo nivel elevado de la ST2 soluble en comparación con el primer nivel de la ST2 soluble, o la selección de una baja frecuencia (por ejemplo, anual o bienal) de monitorización como paciente externo (por ejemplo, de la presión arterial o de los niveles de la ST2) para un sujeto que tiene un cambio reducido o ningún cambio significativo en el segundo nivel de la ST2 soluble en comparación con el primer nivel de la ST2 soluble.
Los procedimientos descritos en el presente documento pueden ser realizados por un profesional sanitario (por ejemplo, un médico, un médico adjunto, una enfermera, una enfermera adjunta o un técnico de laboratorio) o un profesional veterinario. Estos procedimientos pueden realizarse en un hospital, en una clínica, en un centro de asistencia primaria (por ejemplo, en una residencia de ancianos) o en un laboratorio clínico, o cualquier combinación de los mismos.
En algunas realizaciones, la muestra biológica, la primera muestra biológica y/o la segunda muestra biológica contiene sangre, suero, o plasma. En algunas realizaciones, la muestra biológica, la primera muestra biológica y/o la segunda muestra biológica se conservan (por ejemplo, a una temperatura por debajo de 25 ºC, por ejemplo, a una temperatura por debajo de 15 ºC o de 0 ºC) durante un periodo de tiempo (por ejemplo, de al menos 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 o 48 horas) antes de la determinación del nivel de la ST2 soluble y/o de la determinación del nivel de uno
o más biomarcadores adicionales (por ejemplo, del BNP, del proBNP o del NT-proBNP).
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Algunas realizaciones incluyen adicionalmente la detección de un nivel de uno o más biomarcadores adicionales (por ejemplo, de cualquiera de los biomarcadores adicionales descritos en el presente documento, por ejemplo, del BNP, del proBNP y del NT-proBNP) en una muestra biológica del sujeto (por ejemplo, la muestra biológica, la primera muestra biológica y/o la segunda muestra biológica). En estas realizaciones, se identifica que un sujeto que tiene una elevación en el nivel del uno o más biomarcadores adicionales en la muestra biológica en comparación con un nivel de referencia del uno o más biomarcadores adicionales tiene un elevado riesgo de desarrollar hipertensión, o se identifica que un sujeto que no tiene ningún cambio significativo o tiene una reducción en el nivel del uno o más biomarcadores adicionales en comparación con el nivel de referencia del uno o más biomarcadores adicionales tiene un riesgo reducido de desarrollar hipertensión.
Algunas realizaciones incluyen adicionalmente la administración de al menos un agente antihipertensivo o la realización de un aumento en la monitorización cardíaca de un sujeto identificado con un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión (usando cualquiera de los procedimientos descritos en el presente documento), o la realización de una baja frecuencia de monitorización como paciente externo de un sujeto identificado con una reducción en el riesgo de desarrollar hipertensión (usando cualquiera de los procedimientos descritos en el presente documento).
Algunas realizaciones incluyen uno o más de: la actualización de la historia clínica de un sujeto (por ejemplo, un medio legible por ordenador) para indicar el riesgo de desarrollar hipertensión determinado del sujeto, y el tratamiento sugerido basándose en el riesgo de desarrollar hipertensión determinado del sujeto, informar al sujeto identificado con un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión de los síntomas de la hipertensión, instruir a un sujeto identificado con un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión para que se auto-monitorice a sí mismo los síntomas de la hipertensión, instruir a un sujeto para que realice cambios en su estilo de vida (por ejemplo, realizar o aumentar la terapia de ejercicio, cambiar la dieta, reducir la ingesta de sal y cesar o disminuir el consumo de tabaco), comprobar o determinar el riesgo de hipertensión en un miembro directo de la familia de un sujeto al que se le ha determinado que tiene un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión, llevar a cabo una o más pruebas diagnósticas de confirmación en un sujeto al que se le ha identificado un aumento en el riesgo de desarrollar hipertensión, e informar a un miembro directo de la familia sobre el aumento del riesgo de desarrollar hipertensión determinado del sujeto.
También se proporcionan procedimientos para la determinación de la eficacia de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en un sujeto. Estos procedimientos incluyen (1) la determinación de un primer nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica obtenida de un sujeto en un primer punto temporal, (2) la determinación de un segundo nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica obtenida del sujeto en un segundo punto temporal, en los que entre el primer punto temporal y el segundo punto temporal al sujeto se le han administrado dos o más (por ejemplo, más de cinco, más de diez o más de veinte) dosis de un tratamiento (por ejemplo, de un tratamiento antihipertensivo, por ejemplo, de uno o más agente antihipertensivos), (3) la comparación entre el segundo nivel y el primer nivel de la ST2 soluble, y (4) la identificación de que el tratamiento administrado a un sujeto que tiene una disminución en el segundo nivel de la ST2 soluble en comparación con el primer nivel de la ST2 soluble es eficaz para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en el sujeto, o como alternativa, la identificación de que el tratamiento administrado a un sujeto que no tiene ningún cambio sustancial o una elevación en el segundo nivel de la ST2 soluble en comparación con el primer nivel de la ST2 soluble no es eficaz para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en un sujeto. En algunas realizaciones, cuando se identifica que el tratamiento no es eficaz para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en un sujeto, se selecciona un nuevo tratamiento (por ejemplo, un tipo o una clase diferente de agente antihipertensivo) para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en el sujeto para el sujeto y/o se le administra al sujeto. En algunas realizaciones, cuando se identifica que el tratamiento es eficaz para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en un sujeto, se selecciona el tratamiento (por ejemplo, un tratamiento antihipertensivo, por ejemplo, uno o más agente antihipertensivos) para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión en el sujeto para el sujeto y/o se administra adicionalmente al sujeto.
Procedimientos para la selección de un sujeto para su participación en un estudio clínico
También se describen procedimientos para la selección de un sujeto para su participación en un estudio clínico de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión que incluyen la determinación de un nivel de la ST2 soluble en una muestra biológica de un sujeto, la comparación del nivel de la ST2 soluble en la muestra biológica con un nivel de referencia de la ST2 soluble y la selección de un sujeto que tiene un nivel elevado de la ST2 soluble en la muestra biológica en comparación con el nivel de referencia de la ST2 soluble para su participación en el ensayo clínico, o la estratificación de los pacientes basándose en los niveles de la ST2 soluble. En algunas realizaciones, un sujeto puede ser excluido de su participación en un estudio clínico de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión si el sujeto tiene un bajo nivel de la ST2 soluble en la muestra biológica en comparación con el nivel de referencia de la ST2 soluble (por ejemplo, cualquiera de los niveles de referencia de la ST2 soluble descritos en el presente documento).
Los estudios clínicos pueden ser realizados por un profesional sanitario (por ejemplo, un médico, un médico adjunto, una enfermera, una enfermera especializada o un técnico de laboratorio) en un centro sanitario (por ejemplo, un hospital, una clínica o un centro de investigación). Las muestras biológicas pueden obtenerse a partir de los sujetos que presentan uno o más (por ejemplo, al menos dos, tres, cuatro o cinco) síntomas de un estado patológico (por
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ejemplo, arritmia, enfermedad cardiovascular, angina o insuficiencia cardiaca), sujetos que son admitidos en un hospital, o sujetos que son asintomáticos.
Algunas realizaciones incluyen adicionalmente la detección de un nivel de uno o más biomarcadores adicionales (por ejemplo, de cualquiera de los biomarcadores adicionales descritos en el presente documento, por ejemplo, del BNP, del proBNP y del NT-proBNP) en una muestra biológica del sujeto (por ejemplo, la muestra biológica, la primera muestra biológica y/o la segunda muestra biológica). En estas realizaciones, un sujeto que tiene una elevación en el nivel del uno o más biomarcadores adicionales en la muestra biológica en comparación con un nivel de referencia del uno o más biomarcadores adicionales es seleccionado para su participación en un estudio clínico de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión.
Algunos factores adicionales podrían indicar adicionalmente que el sujeto debería ser incluido en un estudio clínico de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión. Algunos ejemplos no limitantes de estos factores adicionales incluyen: un diagnóstico previo de enfermedad cardiovascular, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal, inflamación o apoplejía; o que presente uno o más (por ejemplo, dos, tres o cuatro) de los siguientes síntomas: disnea, palpitaciones, aumento en la frecuencia cardíaca, debilidad, mareos, náuseas, sudoración, molestias o presión en el pecho, dolor pectoral, dolor en un brazo, plenitud, indigestión, sudoración, sibilancias, apnea del sueño y ansiedad. Algunos ejemplos de factores adicionales que indican que un sujeto debería ser incluido en un estudio clínico de un tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar hipertensión incluyen un IMC de 25-30, un IMC de más de 30, o una terapia continuada con uno o más (por ejemplo, al menos dos, tres, cuatro o cinco) agentes farmacéuticos seleccionados entre el grupo de nitratos, bloqueantes de los canales de calcio, diuréticos, agentes trombolíticos, digitalis, agentes modulares del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) (por ejemplo, agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, antagonistas de la aldosterona, inhibidores de la renina y bloqueantes del receptor de la angiotensina II), y agentes hipocolesterolemiantes (por ejemplo, una estatina).
Kits
También se describen kits para su uso en un procedimiento descrito en el presente documento, que contienen un anticuerpo que se une específicamente a la ST2 soluble y opcionalmente instrucciones para el uso del kit (por ejemplo, los anticuerpos del kit) para llevar a cabo cualquiera de los procedimientos descritos en el presente documento. El anticuerpo que se une específicamente a la ST2 puede ser policlonal, monoclonal, recombinante, por ejemplo, un anticuerpo quimérico humanizado, completamente humano, no humano, por ejemplo, murino, monoespecífico o de cadena única. También pueden proporcionarse cualquiera de los kits descritos en el presente documento en forma de un ensayo de ELISA (por ejemplo, pueden incluir adicionalmente uno o más anticuerpos secundarios y/o un sustrato para la detección). Por ejemplo, cualquiera de los kits descritos en el presente documento puede incluir un anticuerpo producido a partir del hibridoma depositado en la American Type Culture Collection y denominado Patent Deposit Designation PPA-10432, o cualquiera de los ejemplos de anticuerpos anti-ST2 descritos en el documento WO 2011/127412 o en la Publicación de Solicitud de Patente de EE.UU. nº 2011/0256635.
Cualquiera de los kits descritos en el presente documento puede incluir también uno o más (por ejemplo, dos, tres, cuatro o cinco) anticuerpos adicionales para uno o más (por ejemplo, dos, tres, cuatro o cinco) marcadores adicionales seleccionados entre el grupo de: el proANP, el NT-proANP, el ANP, el proBNP, el NT-proBNP, el BNP, la troponina, la CRP, la galectina, la creatinina, las enzimas de la función hepática, la albúmina y las endotoxinas bacterianas. Los anticuerpos contra la ST2, la galectina, el proANP, el NT-proANP, el ANP, el proBNP, el NTproBNP, el BNP, la troponina, la CRP, la creatinina, las enzimas de la función hepática, la albúmina y las endotoxinas bacterianas están disponibles en el mercado.
Ejemplo
La invención se describe adicionalmente en el siguiente ejemplo, que no limita el ámbito de la invención descrito en las reivindicaciones.
Ejemplo 1. La ST2 soluble puede usarse para la evaluación del riesgo de desarrollar hipertensión en sujetos aparentemente sanos
Se llevó a cabo un conjunto de experimentos para determinar si la ST2 soluble (ST2s) es útil para la predicción de la aparición de hipertensión en individuos aparentemente sanos. El estudio FHS Offspring es un estudio prospectivo, observacional, basado en la comunidad. Los niños (y los cónyuges de los niños) de los participantes de las cohortes originales del FHS fueron incluidos en 1971 y desde entonces se les ha realizado un seguimiento con exámenes sucesivos. De los 3.532 participantes que asistieron al sexto examen (momento inicial, 1995-1998), 3.273 participantes volvieron para un seguimiento en el séptimo examen (1998-2001). De estos, 52 fueron excluidos debido a la ausencia de datos sobre la PA, 1.305 fueron excluidos debido a una hipertensión prevalente en el examen del momento inicial, 34 debido a ausencia se las mediciones de la ST2s, 8 debido a una insuficiencia cardiaca, 33 debido a una enfermedad coronaria cardiaca, 1 debido a una enfermedad renal crónica en fase IV (definida como una tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2), y 6 debido a covariables ausentes,

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