ES2649730T3 - Distribución craneal de compuestos farmacéuticos - Google Patents

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Abstract

Una composición de progesterona tópica para usar en el tratamiento de una enfermedad o proceso oftálmico, en donde la composición se va a administrar a un área de la cara que no incluye la parte palpebral del ojo, en donde la enfermedad o proceso oftálmico se selecciona del grupo que consiste en incomodidad por lentes de contacto, incomodidad ocular que resulta de causas iatrogénicas, problemas de visión asociados con dislexia, pestañas acortadas y escasas y dolor ocular.

Description

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proceso oftálmico seleccionado del grupo que consiste en incomodidad por lentes de contacto, alergia ocular, daño tisular ocular, rojez ocular, conjuntivitis alérgica, daño de la córnea, incomodidad ocular resultante de la cirugía ocular o medicación ocular, blefaritis, quiste meibomiano, uveítis, queratitis punteada, retinitis, problemas de visión asociados con dislexia, lesiones y adelgazamiento de la córnea resultantes de la queratitis herpética, pestañas y
5 cejas acortadas y escasas, glaucoma, rosácea ocular, vasculitis retiniana, rosácea ocular, penfigoide ampolloso, penfigoide de la membrana mucosa, síndrome de Sjogren, episcleritis, escleritis, neuritis óptica, neuropatía óptica isquémica, dolor ocular, degeneración macular, retinopatía diabética, queratitis por herpes simple y endoftalmitis.
Se proporciona además un método para tratar la disfagia orofaríngea, comprendiendo el método: identificar un sujeto que tiene disfagia orofaríngea, y administrar tópicamente una composición tópica cannabinoide a un área de 10 la cara del sujeto que no incluye la parte palpebral del ojo. La disfagia orofaríngea está asociada con efectos secundarios de la medicación, neurolépticos, causas musculares post-quirúrgicas o neurogénicas, radiación, difteria, botulismo, enfermedad de Lyme, sífilis, polio, síndrome post-polio, herpes, citolomegalovirus, cándida, amiloidosis, síndrome de Cushing, tirotoxicosis, enfermedad de Wilson, síndrome de superposición, dermatomiositis, miastenia grave, distrofia miotónica, distrofia oculofaríngea, polimiositis, sarcoidosis, síndrome paraneoplásico, tumores del
15 bulbo raquídeo, trauma en la cabeza, ictus, parálisis cerebral, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, disquinesia tardía, encefalopatías metabólicas, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson, acalasia o demencia.
Se proporciona adicionalmente el uso de un cannabinoide para la fabricación de un medicamento tópico para administrar de forma tópica a un área de la cara de un sujeto que no incluye la parte palpebral del ojo para tratar la
20 disfagia orofaríngea.
Distribución craneal de compuestos psicoactivos
La administración tópica a la frente es una forma nueva y conveniente para distribuir compuestos farmacéuticos que actúan en el sistema nervioso central. Estos incluyen, por ejemplo, estimulantes, antipsicóticos, ansiolíticos, benzodiacepinas, antidepresivos, anti-narcolépticos, relajantes musculares, anticonvulsivos, analgésicos. Otros
25 compuestos farmacéuticos que pueden distribuirse por este método incluyen, aunque no están limitados a, aquellos compuestos farmacéuticos para tratar el trastorno bipolar, insomnio, demencia, fibromialgia, esclerosis múltiple, trastornos neuromusculares, enfermedad de Parkinson, trastorno de hiperactividad con déficit de atención (THDA), narcolepsia, enfermedad de Alzheimer, trastornos convulsivos. Una lista más completa se muestra en la Tabla 1 posterior.
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El tratamiento continuado después de un año incluyendo múltiples paradas y reinicios de desafío de la dosis de fármaco craneal confirma que la dosis diaria es necesaria para una efectividad continuada. No se ha necesitado un aumento de la dosis. El paciente también había cesado la dosis de dexametasona en etapas muy tempranas.
Ejemplo 2: Tratamiento de déficits cognitivos inducidos quirúrgicamente
El paciente descrito en el Ejemplo 1 sufría de una condición co-mórbida de discapacidad cognitiva debido a cirugía para eliminar una multiforma de glioblastoma del lóbulo frontal. La discapacidad cognitiva continuó durante dos años después de la cirugía en cuyo momento se comenzó el tratamiento con dronabinol distribuido cranealmente. Los médicos del paciente han notado, desde que se inició la terapia de dronabinol distribuido cranealmente, una dramática mejora en la función cognitiva, además de una disminución notable en el tejido cicatrizado alrededor del área de cirugía como se detectó por formación de imágenes.
Ejemplo 3: Tratamiento de neuralgia del trigémino y parálisis facial.
Un sujeto se presentó con neuralgia del trigémino del lado izquierdo y una caída facial del lado izquierdo de 10 años de duración.
La terapia se inició aplicando tópicamente progesterona (1% en peso) equivalente a 1 mg cuatro veces al día a la frente del paciente. Esto se continuó mediante la aplicación de 0,15 g de ganciclovir (como una formulación de 0,15% en peso) hasta cinco veces al día.
El tratamiento dio por resultado la relajación de los músculos faciales que se habían contraído durante 10 años después de una infección de virus herpes.
Ejemplo 4: Tratamiento de queratitis herpética
Un hombre de 67 años sufrió un primer comienzo de Herpes zoster de la córnea activo a la edad de 56. Se presentó con los clásicos síntomas de Herpes Zoster que incluyen, lesiones dérmicas unilaterales del hemisferio izquierdo en la frente, área de puente de la nariz y debajo de la nariz sin incluir la punta; dendritas en la córnea izquierda, queratitis y edema; pérdida de la visión funcional, presión intraocular elevada tan alta como 42 mm de Hg, irritación conjuntival y rojez y córnea anestésica. También había síntomas generales corporales de gripe. El individuo tenía un historial de varicela infantil y mononucleosis.
El paciente se trató inicialmente con acetato de prednisolona oftálmica al 1% hasta 5 veces diarias, antibióticos oftálmicos, agentes humectantes oftálmicos sin receta, y lubricación con geles administrados al ojo. Las terapias farmacológicas adicionales incluyeron valciclovir oral sistémico tan alto como 2 g por día y medicaciones para reducir la presión intraocular.
El régimen del tratamiento no dio por resultado ninguna vuelta a la visión funcional. A pesar de la terapia, el recrudecimiento de los síntomas fue tan frecuente como 2 semanas a 1 mes durante los pasados 10 años. Aunque la presión intraocular volvió al intervalo normal, se formaron cataratas como resultado del uso a largo plazo de corticosteroides.
La córnea comenzó a demostrar un adelgazamiento superficial con una pérdida de células epiteliales. El contorno de la superficie de la córnea se distorsionó cada vez más con rugosidades prominentes. Hubo una incursión de capilares a lo largo de la conjuntiva hasta la córnea, tanto de forma superficial como profunda. La deposición de fosfolípidos a través de un procedimiento de lixiviado ocluyó la córnea con depósitos de color gris en aproximadamente el 50% de su superficie.
Un examen oftalmológico reveló edema y grandes áreas de depósitos de fosfolípidos. El adelgazamiento de la córnea había progresado a niveles de casi perforación que necesitó la preparación para cirugía de parcheo de la córnea.
En este punto, se administró primero progesterona tópica al 1% (aproximadamente 1 mg de progesterona) como un método para mantener la córnea sin perforación y la película lacrimal intacta. El fármaco se aplicó a la frente 4 veces al día junto con antibióticos y corticosteroides tópicos. Se detuvo el deterioro adicional de la córnea y gradualmente todos los demás medicamentos distintos de la progesterona tópica se pararon. Durante un periodo de un año de tratamiento 2 o 3 veces al día con 1 mg de progesterona en la frente y sin otros fármacos, la córnea permaneció sin perforar.
Después de estabilizar la córnea, se comenzó el tratamiento antiviral con gel de ganciclovir (0,15%; 0,15 mg de fármaco) aplicado 5 veces diarias a la frente junto con progesterona una vez al día (1%; 1 mg de fármaco) y una gota por la noche de antibiótico oftálmico. La presión intraocular medida al comienzo del tratamiento con ganciclovir fue 18 mm de Hg.
El paciente presentó una disminución en la tensión ocular como resultado de una mejora en la película lacrimal. Después de 1 semana de tratamiento con los dos fármacos, hubo menos inflamación y una ligera mejora en la agudeza visual en particular en campos de visión de alto contraste a cerca del objeto. Durante las dos semanas
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Se aplicó una composición tópica de progesterona al 1% a su frente. Aproximadamente 5 minutos después, ella pudo “sentir un aclaramiento en su cabeza”. Fue capaz de leer sin usar una regla o gafas. Su visión a distancia también mejoró. Cuando conducía esa noche, no tuvo más molestias por el brillo de las luces de los coches que venían en dirección contraria. El efecto duró desde el tiempo de la aplicación, alrededor de las 7:30 pm hasta la hora
5 de dormir alrededor de las 11 pm. La nueva aplicación a la mañana siguiente restauró las mejoras de visión.
Ejemplo 6: Tratamiento de los síntomas asociados con la enfermedad de Alzheimer
Una mujer de 84 años diagnosticada con enfermedad de Alzheimer en etapas tardías hace cinco años sufre de episodios de extrema agitación, comportamiento agresivo e inquietud nocturna y desorientación que es difícil para su cuidador de gestionar. Aproximadamente 2 mg de dronabinol se distribuyeron cranealmente a su frente.
10 Una mejora en sus síntomas fue observable a las dos horas de la aplicación de dronabinol, incluyendo trastornos nocturnos menos frecuentes. La dosis diaria continuada proporcionó una mejora significativamente evidente adicional en sus síntomas.
Ejemplo 7: Tratamiento de incomodidad ocular asociada con el ojo seco y las lentes de contacto
Veintisiete pacientes diagnosticados con incomodidad ocular resultante del ojo seco se trataron con progesterona
15 tópica (0,5%-1% en peso, correspondiente a aproximadamente 1-4 mg de progesterona por aplicación) aplicada a la frente o bien una o dos veces al día.
La mejora se vio en todos los casos. La mayoría de los pacientes fueron capaces de interrumpir la terapia anterior que incluía gotas oculares y lágrimas artificiales. Un resumen de los resultados clínicos se muestra a continuación en la Tabla 2.
20 Tabla 2. Tratamiento del ojo seco con progesterona tópica aplicada de forma craneal
Sujeto
Género Puntuación de McMonnies* Formulación de progesteronausada Resultados
1
F 27 0,5-1% en la frente, una vez al día Diagnosticado con el síndrome de Sjogren. Humedad y lagrimeo de los ojos minutos después de la aplicación. Paró todas las gotas oculares auxiliares. Después del uso prolongado, no se necesita más.
2
F 17 1% de progesterona BID Los ojos lagrimean minutos después de la aplicación por encima de las cejas.
3
F 12 1% de progesterona BID Los ojos lagrimean minutos después de la aplicación por encima de las cejas. Podría parar el uso de gotas oculares.
4
F 9 1% de progesterona Sin efecto inmediato evidente aunque sintió humedad después de 10 minutos; después de semanas de uso, sin rojez o problemas de agudeza después del uso prolongado del ordenador como se encontró anteriormente.
5
M Sin determinar 1% de progesterona Un hombre de 74 años tuvo un problema durante 3 décadas de hiper-lagrimeo que incluía secreción de moco, fotosensibilidad y picor. No podía conducir de noche debido al deslumbramiento. Después de 3 meses de uso del producto dos veces al día, todos los problemas se eliminaron incluyendo el picor. Podía conducir de noche de nuevo.
6
F 14 1% de progesterona Antes: ojos inyectados en sangre y agudeza reducida al final del día, secreción por la mañana. Empezó usando producto antes de irse a dormir – evitaba la secreción por la mañana y la agudeza y rojez al final del día.
7
F 28 1% de progesterona BID Antes ojos secos con secreción de moco. Primer día después del uso, secreción disminuida y más tarde parada. Continuó el uso del producto durante 2 meses hasta acabarse el producto – volvió la secreción amarilla cuando cesó el uso.
Sujeto
Género Puntuación de McMonnies* Formulación de progesteronausada Resultados
8
F 12 1% de progesterona Producción aumentada de lágrima, agudeza, secreción de moco y rojez evitados.
9
F 14 1% de progesterona ON Sufre de ojo seco grave por la noche que la despierta sin intervención. Ha estado usando pomada de vaselina. Ha estado aplicando en la frente por encima de las cejas. Igualmente efectiva. Usos nocturnos normalmente solo una vez al día.
10
F 18 1% de progesterona BID La paciente tenía graves problemas oculares que afectaban a su visión. Diagnosticada recientemente con distrofia de Fuch, un trastorno genético, y aproximadamente una semana antes tuvo un trasplante parcial de córnea. Los ojos después de la cirugía estaban incómodos. Presentó alivio con la terapia de progesterona cuando se usó 2-3 veces al día.
11
F 22 1% de progesterona BID La paciente tenía ojos secos graves. Antes del régimen: durante al menos 2 años, RestasisTM por la mañana y por la tarde. Pomada ocular a la hora de dormir. Gotas oculares “oleosas” entre 4-5 am cada mañana. La paciente aplicó 1% de progesterona. Durante las 2 primeras semanas presentó resultados marginales, pero en la semana 3 sintió que el 1% de progesterona sustituía adecuadamente todos los tratamientos anteriores.
12
F 17 1% de progesterona Presentó una “disminución marcada” en la sensación “arenosa”.
13
M 11 1% de progesterona Informó que el producto funciona, evita el exudado “gomoso” y la fatiga ocular.
14
F Sin determinar 1% de progesterona Azafata aérea lo usa dos veces al día en vuelos de más de 6-7 horas para su comodidad y para evitar los ojos rojos.
15
F 21 1% de progesterona Producción de lágrima en segundos. La rojez desapareció.
16
F 22 1% de progesterona BID El hiper-lagrimeo extremo comenzó aliviándose después de la primera dosis, y hubo menos irritación y sequedad a la mañana siguiente. El hiper-lagrimeo paró completamente al tercer día. El uso de comprimido de antihistamina provocó una inversión temporal ligera 3 semanas más tarde.
17
F Sin determinar 1% de progesterona TID Paró el uso de gotas lubricantes. La rojez, picor y párpados escamosos desaparecieron. Anteriormente múltiples cirugías oculares, una para eliminar un depósito de calcio. También estuvo tomando medicinas para el glaucoma.
18
F Sin determinar 1% de progesterona Comenzó usándolo 2-3 veces/día. Los párpados no estuvieron más tiempo pegajosos después de 2 días de uso. La boca seca crónica se fue después de unos pocos minutos. TUBT aumentó de 2 a 8. Mejora a largo plazo, solo ocasionalmente “párpados pegajosos”.
19
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Los ojos se sentían “menos secos por la mañana”. Sensación arenosa y ardor ocular anterior. Pasó Lasik; enfermedad tiroidea simultánea y comprimidos de antihistamina.
Sujeto
Género Puntuación de McMonnies* Formulación de progesteronausada Resultados
20
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Producción inmediata de lágrimas, y ojos no tan secos por la mañana. Anteriormente sequedad, sensación arenosa, irritación ocular al despertar, lágrima artificial habitual, HRT, enfermedad tiroidea.
21
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Más comodidad, menos rojez. Anteriormente sequedad crónica, ardor, irritación con solo una ligera mejora con lágrimas artificiales.
22
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Más cómodo, menos fotosensible, y menos rojez en dos horas.
23
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Comodidad ocular y humedad ocular mejoradas en media hora. Menos quistes meibomianos a lo largo del borde del párpado.
24
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Agudeza visual aumentada en veinte minutos, menos deslumbramiento, halos, y fotosensibilidad. Antes deslumbramiento y visión disminuida por la noche, problemas de conducción. Los tapones lagrimales aliviaron los síntomas.
25
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Más cómodo y producción aumentada de lágrima, menos rojez. Quejas previas de “sensación arenosa”.
26
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Más cómodo y humedad en media hora.
27
F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Calidad mejorada de las lágrimas, humedad y comodidad.
*Una puntuación de más de 20 es indicativo de ojo seco, mientras que una puntuación total de entre 10 y 20 sugiere que está al límite de la enfermedad de ojo seco.
Diez individuos que presentan incomodidad ocular resultante de usar lentes de contacto se trataron con progesterona tópica (0,25%-1% en peso, que corresponde a aproximadamente 1-4 mg de progesterona por aplicación) aplicada a la frente o bien una o dos veces al día. Todos los individuos presentaron eliminación de incomodidad, irritación, rojez, sensación arenosa y ardor. Adicionalmente, los individuos fueron capaces de ponerse sus lentes de contacto durante un periodo más largo de tiempo en comparación a antes del tratamiento. Los individuos también informaron que fue más fácil ponerse y quitarse sus lentes. También se informó de una mejora en la agudeza visual. Un resumen de resultados clínicos se muestra a continuación en la Tabla 3.
Tabla 3. Tratamiento de la incomodidad por lentes de contacto con progesterona tópica aplicada de forma craneal.
Sujeto
Género *Puntuación de McMonnies Formulación de progesteronausada Resultados
1
F 13 1% de progesterona Los ojos lagrimean minutos después de la aplicación o bien sobre los ojos o por encima de las cejas. Ayudó con la rojez. Aire acondicionado muy irritante. Informó que el 1% de progesterona fue efectivo. Informó que el producto ayudó con las alergias estacionales y a los gatos.
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F 14 1% de progesterona Antes: ojos inyectados en sangre y agudeza reducida al final del día, secreción por la mañana. Comenzó usando el producto antes de ir a dormir – evitó la secreción por la mañana y la agudeza y la rojez al final del día. Las lentes de contacto usadas durante 1 semana parecían como nuevas.
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F 24 1% de progesterona BID El producto eliminó la incomodidad, la irritación y el ardor debido al uso de lentes de contacto.
Sujeto
Género *Puntuación de McMonnies Formulación de progesteronausada Resultados
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F Sin determinar 1% de progesterona El producto funcionó bien para los ojos. Prolonga el tiempo de uso y la comodidad de las lentes de contacto. Experimenta degeneración macular húmeda, recibiendo tratamiento de Lucentis.
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F Sin determinar 1% de progesterona BID Diagnosticado en abril de 2011. Visión borrosa, pegajosidad, irritación con lentes de contacto >6 horas. Dificultad para quitarse las lentes blandas al final del día. Refrescarse 4 veces al día proporcionó alivio solo en pegajosidad. Humedad en los ojos en minutos después de iniciar el tratamiento. En días mejoró la irritación y la visión borrosa. Cuando paró el uso, los síntomas reaparecieron. Continuó con 0,25% cada noche como al principio de diciembre de 2013. Capaz de ponerse lentes blandas durante hasta 12 horas/día sin irritación, con facilidad para ponerlas y quitarlas.
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M Sin determinar 0,5% de progesterona La rojez por uso de lentes de contacto se resolvió inmediatamente después de la aplicación.
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F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Aumento de la humedad y producción de lágrima en media hora. Mejoras en la comodidad ocular, fotosensibilidad, rojez y sensación arenosa. No más dificultad para abrir los ojos por la mañana. Puede dejarse las lentes de contacto todo el día hasta la hora de dormir, mucho más que antes.
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F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Aplicado solo sobre el ojo izquierdo, pero ambos ojos mejoraron en 3-4 minutos. La agudeza visual mejoró. Menos secreción por la mañana. Las lentes “parecen como nuevas”.
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F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Tenía problemas para tolerar las lentes de contacto. Los ojos estuvieron húmedos a los 20 minutos de la aplicación, y más comodidad en 40 minutos. Puede ponerse lentes de contacto más tiempo.
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F Sin determinar 0,75% o 1% de progesterona BID Tolerancia aumentada a las lentes de contacto y comodidad ocular general.
*Una puntuación de más de 20 es indicativo de ojo seco, mientras que una puntuación total de entre 10 y 20 sugiere que está al límite de la enfermedad del ojo seco.
Ejemplo 8: Tratamiento de blefarospasmo
Una mujer de 58 años tenía una velocidad de parpadeo que promediaba las 73 veces por minuto. Tras el nuevo examen oftalmológico después de catorce días de gel de progesterona al 1% aplicado tópicamente en la frente, la velocidad de parpadeo había disminuido a 18 veces por minuto.
5 Ejemplo 9: Tratamiento de irritación ocular inducida por fármacos
Un hombre de 68 años y una mujer de 68 años indujeron la irritación ocular aplicando tres gotas de emulsión de ciclosporina al 0,05% en la frente. En cinco minutos los ojos estuvieron irritados y con escozor, y los párpados se volvieron pesados. No hubo producción de humedad. La incomodidad se intensificó con el tiempo. Diez minutos más tarde, se limpió el fármaco residual de la frente, y se aplicó progesterona al 1%. En dos minutos, la irritación y el
10 escozor comenzaron a disiparse.
Ejemplo 10: Estimulación del crecimiento de las pestañas y las cejas
Una mujer post-menopáusica de 67 años había perdido todas sus pestañas después de quimioterapia y no se dio el nuevo crecimiento espontáneo en los nueve años desde que acabó el tratamiento. La aplicación craneal de gel de progesterona al 1% (1 mg) se inició una vez al día. Después de dos semanas, sus pestañas superiores e inferiores 15 empezaron a crecer y fueron evidentes. Sus pestañas se cayeron después de detener la administración de
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progesterona. Tras la nueva aplicación de al menos 1% de progesterona al día, se continuó el crecimiento de pestañas. La aparición y desaparición de las pestañas fue uniforme a través de sus párpados superiores e inferiores.
Una mujer de 45 años presentó crecimiento de las cejas después de aplicar progesterona al 0,75% a 1% en la frente durante varios días.
Una mujer de 62 años presentó crecimiento de pestañas y cejas después de aplicar progesterona al 1% en la frente durante 3 semanas.
Se aplicó progesterona al 1% (1 mg) al día a un hombre de 67 años en su frente y experimentó un crecimiento significativo de las pestañas superiores e inferiores como una unidad. Después de un año de aplicación intermitente de gel de progesterona una vez o dos a la semana, los tallos de sus pestañas eran más espesas y se rizaban de forma natural hacia arriba y debajo de los ojos. Desde que empezó la terapia de progesterona, ha tenido pérdida de pestañas mínima en cualquiera de sus párpados. El límite externo para el crecimiento de cualquier pestaña particular no se ha alcanzado y las pestañas continúan alargándose como una unidad. Las pestañas se rellenaron en filas en los márgenes del párpado donde no era evidente ninguna y la densidad ha aumentado de forma evidente. La aplicación de progesterona también dio por resultado el crecimiento de la ceja.
Un hombre de 74 años había perdido sus cejas como resultado de tiroiditis de Hashimoto. La aplicación de gel de progesterona al 1% diario dio por resultado el crecimiento de cejas en las dos primeras semanas de uso.
Ejemplo 11: Tratamiento del ojo seco en animales domésticos
Se presentó un puggle con secreción de moco por los ojos. La aplicación de progesterona a la frente del perro dio por resultado la mejora de los síntomas en 24 horas. Después de usar el tratamiento en la frente tópico diario durante 4 días, el problema no se repitió. El dueño informó que el perro tiene este problema en primavera y otoño, lo que indica que es rinitis estacional alérgica. El uso presentado tuvo lugar en el otoño.
Un bulldog diagnosticado con síndrome de Sjogren tenía secreción de moco por los ojos. El perro estaba siendo tratado con tacrolimo directamente en el ojo sin parar completamente la secreción. La aplicación tópica de progesterona fue efectiva en 24 horas, dando por resultado el cese de la secreción de moco.
Ejemplo 12: Tratamiento de incomodidad ocular y promoción de la salud ocular
Un hombre de 68 años y un hombre entre 25 y 45 años se aplicaron una disolución que contenía vitamina A, 1 mg de xeaxantina y 5 mg de luteína en la frente. La comodidad ocular como se ejemplifica por la lubricación, menos fricción del párpado, y menos pestañeo se experimentó en quince minutos.
Ejemplo 13: Tratamiento de incomodidad ocular y rojez en pacientes post-quirúrgicos y pacientes con medicación para glaucoma.
Una mujer de >80 años tenía cuatro cirugías oculares y estaba siendo tratada con dos gotas oculares para el glaucoma (combinación de dozolamida-timolol y travaprost) junto con un gel ocular lubricante dos veces al día. En un mes de aplicación en la frente de progesterona al 1% tres veces al día, el sujeto fue capaz de dejar de usar las gotas lubricantes. La rojez también desapareció.
Una mujer de >70 años tenía múltiples cirugías y estaba diagnosticada de distrofia de la córnea de Fuch y glaucoma de ángulo estrecho. Antes de la última cirugía, cuando estaba casi legamente ciega, comenzó a aplicarse en la frente progesterona al 1% 2-3 veces al día, después redujo la frecuencia de aplicación a una vez al día. El producto ayudó a reducir la irritación, la pegajosidad del párpado y la rojez, parte de la que estaba asociada con la cirugía, gotas para el glaucoma y gotas de esteroides.
Ejemplo 14: Tratamiento de anorexia inducida por fármacos
Un hombre de 67 años que había tomado 20 mg de HCl de duloxetina (CYMBALTATM) de forma oral durante cortos periodos de 7 a 10 días un o dos veces al año en el curso de los últimos 10 años, experimentaba anorexia inducida por fármacos durante la terapia con fármacos. Este proceso era bastante pronunciado después de la segunda dosis diaria, con pérdida completa de apetito para la tercera dosis. Esta reacción ocurría en todos los periodos.
El sujeto se aplicó tópicamente 2 mg de dronabinol en su frente de forma diaria junto con el CYMBALTATM oral. El dronabinol tópico evitaba que el CYMBALTATM indujera pérdida de apetito durante un periodo de 2 semanas de tratamiento.
Ejemplo 15: Tratamiento rápido anti-ansiedad
Un hombre de 67 años se aplicó 1 mg de midazolam en su frente en tres ocasiones separadas. Cada aplicación produjo, en 5 minutos, una respuesta muy rápida que se convirtió en un estado de sedación suave y anti-ansiedad. Estos efectos duraron de 4 a 6 horas después de la aplicación del fármaco.
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