BR112015023694B1 - uso de progesterona no preparo de medicamento - Google Patents

Abstract

USOS DE PROGESTERONA, DE CANABINÓIDE, DE ANSIOLÍTICO E DE AGENTE ANTIMICROBIANO NO PREPARO DE MEDICAMENTO Um método para liberar rapidamente um composto ativo para inervar um nervo craniano do indivíduo. Também é fornecido um método para tratamento de uma doença ou condição pela aplicação tópica de uma composição farmacêutica na face excluindo a área palpebral do olho, em uma quantidade eficaz para tratar a doença ou condição

Description

ANTECEDENTES

[001] As rotas mais comuns para a administração de fármacos são oral, intramuscular, subcutânea, intravenosa e transdérmica. Cada rota tem sua própria desvantagem. Por exemplo, um fármaco administrado oralmente é submetido às condições rigorosas que incluem a exposição aos ácidos do estômago e enzimas digestivas mesmo antes que ele chegue a corrente sanguínea através do trato intestinal, sistema porta hepático e fígado. O sistema digestivo e a primeira passagem do metabolismo podem diminuir grandemente a atividade do farmacêutico. Como resultado, são necessárias doses maiores do fármaco, levando a efeitos colaterais indesejados. Apesar das doses maiores do fármaco, em várias circunstâncias o fármaco pode não alcançar os tecidos-alvos tais como cérebro, cabeça e pescoço. A área dentro do olho e atrás do olho são exemplos de áreas corporais nas quais é difícil liberar efetivamente um fármaco.

[002] Tipicamente, os fármacos oftalmológicos na forma de uma gota ocular ou pomada são aplicados na frente do olho, que é projetado para proteger os olhos de substancias estranhas. Fármacos aplicados dessa maneira não atingem o interior ou a parte posterior do olho. Mais importantemente, outras rotas típicas de liberação de fármaco não permitem que o fármaco induza o efeito terapêutico desejado na glândula ou no tecido alvo.

[003] Fármacos injetáveis entram na circulação imediatamente, mas podem ter efeitos sistêmicos indesejados.

[004] Métodos transdérmicos de liberação permitem a absorção do medicamento diretamente através da pele. Géis, emulsões, cremes, sprays e emplastros são fáceis de usar e são eficazes para a liberação transdérmica de um fármaco. Entretanto, as rotas de liberação transdérmicas atuais são utilizadas para a liberação de um fármaco para exercer um efeito local ou para entrar na circulação sanguínea.

[005] Fármacos administrados por todas as rotas descritas acima entram na circulação sanguínea. Adicionalmente, os fármacos na circulação nem sempre alcançam todas as áreas do corpo. Por exemplo, vários fármacos não passam através da barreira hemato-encefálica. Também pode ser difícil liberar um fármaco para uma área do corpo que não é bem vascularizada.

[006] Existe uma necessidade de novas rotas de administração de fármaco que permitam que doses menores sejam administradas e que permitam o acesso dos fármacos às áreas do corpo que são difíceis de tratar, tais como o cérebro, olhos e outras regiões de cabeça e pescoço.

SUMÁRIO

[007] Um aspecto dessa invenção se refere a um método para liberação de um fármaco que atue rapidamente sobre um nervo craniano do indivíduo. O método inclui as etapas de obter uma composição tópica que inclua um fármaco e um excipiente farmaceuticamente aceitável e aplicar a composição tópica a uma área da face do indivíduo que não inclui a parte palpebral do olho.

[008] Em uma modalidade, é fornecido um método para tratar a disfagia orofaríngea pela administração de um canabinóide ao indivíduo. O canabinóide é administrado topicamente ao indivíduo sobre uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho.

[009] Também é fornecido um método para tratar um indivíduo que tem uma doença mediada por um micróbio neurotrópico, por exemplo, um vírus, bactéria, um fungo ou um mofo. Nesse método, o agente antimicrobiano, por exemplo, um antiviral, um antibacteriano ou um antifúngico são administrados topicamente ao indivíduo sobre uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho.

[010] Em um aspecto adicional, é descrito um método para tratar uma doença ou condição oftalmológica. O método é realizado pela administração topicamente de uma quantidade eficaz de uma composição farmacêutica a um indivíduo necessitado, aplicando-a sobre uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho. A doença ou condição oftalmológica que pode ser tratada inclui o glaucoma, conjuntivite alérgica, rosácea ocular, vasculite retiniana, penfigóide bolhoso, penfigóide de membrana mucosa, síndrome de Sjogren, episclerite, esclerite, uveíte, neurite óptica, neuropatia óptica isquêmica, dor, secura ocular, degeneração macular, retinopatia diabética, ceratite por herpes simplex ou endoftalmite.

[011] Também é fornecida uma composição farmacêutica para tratar a disfagia orofaríngea. A composição inclui um canabinóide e excipientes farmaceuticamente aceitáveis, em que a composição fornece uma dose de canabinóide entre 0,1 mg a 20 mg.

[012] Os detalhes de uma ou mais modalidades estão descritos na descrição e nos exemplos abaixo. Outros aspectos, objetivos e vantagens ficarão aparentes partir da descrição detalhada de várias modalidades e também das reivindicações.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[013] Uma rota de liberação craniana de fármaco inovadora é descrita, na qual os nervos cranianos inervam a rota de liberação tópica, nasal, intradérmica ou subcutânea de fármaco, por exemplo, os nervos trigêmeo e facial, fornecendo uma nova modalidade para o tratamento e cura potencial de doenças e condições que não podem ser tratadas facilmente através do sistema vascular. A composição tópica pode conter o fármaco ativo em concentrações entre cerca de 0,01% em peso a cerca de 80% em peso. Qualquer um dos fármacos descritos abaixo pode ser formulado com excipientes apropriados conhecidos na técnica. A formulação pode ser, por exemplo, um líquido ou semissólido, uma solução, uma suspensão, uma emulsão, um gel, um creme, uma loção, uma pomada ou um emplastro. A liberação pode ser simples ou auxiliada ativamente por uma corrente elétrica ou outro dispositivo eletrofísico. O fármaco pode ser administrado pela aplicação na testa. Em uma modalidade alternativa, o farmacêutico pode ser administrado por iontoforese ou pela injeção subcutânea ou transdérmica na testa.

[014] A composição da presente invenção pode ser aplicada topicamente na face nas regiões que estão fora da parte palpebral do olho. A parte palpebral do olho se refere à região do entorno do olho associada com o componente palpebral do grupo muscular orbicular do olho. O componente palpebral do músculo se origina no ligamento palpebral e corre para cima e para baixo do olho para o ângulo lateral do olho, formando círculos concêntricos em volta do olho. A parte palpebral do olho se refere, portanto, à superfície facial em volta do olho que corresponde à localização do componente palpebral do músculo orbicular do olho situado embaixo da pele da face. Exemplos não limitantes dessas regiões incluem, por exemplo, a testa acima das sobrancelhas, a área da têmpora entre o final da sobrancelha e a linha do cabelo, incluindo a região temporal, região superior da bochecha ou as laterais ou a ponte do nariz. Em uma modalidade, a composição é aplicada a uma ou ambas regiões temporais. Em uma modalidade adicional, a composição é aplicada na região superior da bochecha. Em outra modalidade, a composição é aplicada nas laterais ou na ponte do nariz. Em uma modalidade, a composição é aplicada a duas ou mais regiões da face simultaneamente ou sequencialmente e em horários próximos ou distantes. Por exemplo, a composição pode ser aplicada à testa e aplicada adicionalmente à região temporal ao mesmo tempo ou no próximo horário prescrito, independente de tal próximo horário prescrito ser no mesmo dia ou em um dia diferente. Em uma modalidade, a composição é aplicada na mesma região da face cada vez que ela é aplicada. Em outra modalidade, a composição é aplicada em qualquer área do crânio, excluindo a região palpebral do olho. Em uma modalidade adicional, a composição pode ser aplicada por via intranasal na membrana mucosa dentro do nariz.

[015] Sem ficar atado a teoria, acredita-se que a aplicação tópica de um farmacêutico ou outro composto nas áreas da testa e das têmporas resulta em liberação e/ou ação rápidas, isto é, dentro de menos do que 10 minutos, através de um nervo craniano, incluindo o nervo craniano V (nervo trigêmeo), VII (nervo facial), I, II, III, IV, VI, VIII, IX, X, XI e XII ou entrada rápida na microcirculação do sistema vascular. Também se acredita que a ação rápida de fármacos liberados por rota craniana possa ser atribuída à absorção do fármaco através da pele da testa, absorção pelos receptores que residem nas terminações nervosas na pele e indução de sinalização no cérebro. O cérebro pode então responder ao fármaco enrotando sinais apropriados para os músculos, glândulas e órgãos alvo. Um fármaco liberado para um nervo craniano pode exercer seu efeito sobre um órgão ou glândula que são inervados por esse nervo. Outra vantagem dessa rota de liberação de fármaco é evidenciada pela observação de que os nervos danificados, extirpados ou infectados por um vírus, por exemplo, um vírus neurotrópico, podem ser tratados pelo método descrito acima. Adicionalmente, uma dose muito menor do fármaco ativo, quando comparada com a dose necessária para a liberação sistêmica, pode ser eficaz, intensificando dessa maneira a segurança.

[016] O método de liberação craniana de um fármaco pode ser usado com vantagem para tratar doenças e condições que incluem, mas não são limitadas a doenças do SNC tais como lesão traumática do cérebro e doenças neurodegenerativas, dor, especialmente a dor neuropática que não pode ser tratada eficazmente com fármacos para dor atuais, doenças e condições oculares e infecções devidas a micróbios neurotrópicos. Micróbio como usado aqui se refere a um vírus, uma bactéria, um fungo ou um mofo. O método é particularmente eficaz quando praticado em um mamífero incluindo, mas não limitados a cães e humanos.

[017] Entre as vantagens do método de liberação craniana de um fármaco quando comparado com os métodos típicos é que uma dose menor do fármaco é necessária para produzir um efeito terapêutico, minimizando dessa maneira os efeitos colaterais. Também foi descoberto que uma dose de um fármaco ineficaz quando administrado sistemicamente, é eficaz quando aplicada por rota craniana. A rota de liberação é conveniente, permitindo a administração a pessoas que não podem receber fármacos orais. Também é menos incomoda do que injetáveis e pode ser dosada com exatidão. Fármacos administrados pela liberação craniana têm ação mais rápida, fornecendo meia-vida do fármaco menos relevante quando comparada com a administração sistêmica. O método também torna desnecessárias as injeções intravítreas que são dolorosas e arriscadas.

[018] O método de liberação craniana também permite maior flexibilidade na administração de combinação de fármaco. Por exemplo, dois fármacos que são tomados tipicamente em períodos diferentes do dia, podem ser administrados simultaneamente através do método de liberação craniana. Mais especificamente, um fármaco que deva ser tomado com o estômago vazio pode ser coadministrado com um fármaco que deve ser tomado depois de uma refeição. Adicionalmente, regimes com múltiplos fármacos podem ser simplificados pela administração de todos os fármacos juntos por rota craniana. Por exemplo, vários pacientes idosos que para os quais são prescritas múltiplas medicações que se esquecem de tomar um ou mais medicamentos como orientado. O método de liberação craniana pode ser usado para liberar uma combinação das medicações prescritas em uma única aplicação, evitando assim uma não observância acidental. Misturas de fármacos também podem ser evitadas pelo fornecimento de uma única combinação de medicação. A liberação craniana também pode evitar problemas de irritação pelo fármaco, por exemplo, desconforto gástrico associado com métodos de liberação típicos.

[019] O método de liberação craniano, como mencionado acima, tem a vantagem de liberar fármacos rapidamente e simultaneamente. Essa vantagem pode ser explorada para tratar vícios ou para diminuir doses de fármacos. Por exemplo, um paciente com uma terapia com alta dose de dexametasona geralmente não podem ter a medicação retirada sem sofrer graves efeitos colaterais em doses menores. Doses decrescentes de dexametasona podem ser aplicadas por rota craniana junto com doses crescentes de hidrocortisona para aliviar os efeitos da diminuição. Em outro exemplo, um indivíduo viciado em um fármaco, por exemplo, um opiáceo, pode ser tratado com doses decrescentes de buprenorfina por rota craniana até que a retirada completa seja obtida.

[020] Várias condições difíceis de tratar ou anteriormente intratáveis podem ser vantajosamente tratadas pelos métodos aqui descritos.

[021] Por exemplo, progesterona ou progestinas podem ser administradas por rota craniana para controlar a dor, inflamação e hematomas. A progesterona também pode ser liberada pelo método da rota craniana para tratar olhos secos. A progesterona também pode diminuir o desconforto, a vermelhidão e a irritação associados com o uso de lentes de contato. A progesterona administrada por rota craniana pode evitar ou reduzir o risco de dano celular e o desenvolvimento de olho seco que resulta da utilização de lentes de contato. Os efeitos da progesterona também permitem ao usuário de lentes de contato aumentar a duração do uso de lentes de contato.

[022] A progesterona pode ser liberada pelo método craniano para estimular o crescimento das sobrancelhas ou de cílios com propósitos estéticos e para tratar a madarose, isto é, a perda de sobrancelhas e cílios associada com uma condição médica ou tratamento com um fármaco.

[023] A madarose pode ser com cicatrizes ou sem cicatrizes dependendo da etiologia. A madarose com cicatrizes é tratada tipicamente pelo transplante da unidade folicular. A aplicação craniana de uma composição de progesterona tópica pode diminuir ou eliminar a necessidade de tal intervenção cirúrgica.

[024] Condições associadas com a madarose incluem, mas não são limitadas a dermatite atópica, dermatite seborreica, ictiose lamelar, psoríase, alopecia frontal fibrosante, uleritema ofriogenes, acne rosácea, eflúvio telógeno, mucinose folicular, sarcoidose cutânea, alopecia aerata, lúpus eritematoso discoide, escleroderma em coup de sabre, síndrome de Graham-Little, síndrome de Parry- Romberg, síndrome de Vogt Koyanagi Harada, hanseníase, sífilis secundária, infecções virais, infecções fúngicas, demodicose, pitiríase palpebral, tricotilomania, tumores, mastocitose sistêmica, linfoma cutâneo de célula T e tricodisplasia espinosa.

[025] A madarose também resulta da radioterapia para tumores oculares, abuso de cocaína, tratamento com fármacos (por exemplo, retinóides, heparina, anticonvulsivantes, inibidores da enzima que converte a angiotensina, androgênios, mióticos, anticoagulantes, fármacos anticolesterol, fármacos antitireoidianos, propranolol, ácido valpróico, ácido bórico, bromocriptina e fármacos quimioterapêuticos), hipervitaminose A, envenenamento por tálio e envenenamento por mercúrio.

[026] A progesterona, estradiol e testosterona podem ser liberados pelo método descrito acima para efetuar a terapia de substituição hormonal. A terapia de substituição hormonal pela administração craniana desses hormônios pode ser realizada vantajosamente usando doses muito menores de hormônio do que é tipicamente prescrito e resultados positivos são obtidos em um tempo mais curto. A progesterona ou a testosterona podem ser liberadas pelo método para o tratamento da disfunção erétil. A progesterona, estradiol e testosterona podem ser liberados pelo método descrito acima para o manuseio de condições em transgêneros. A aplicação craniana de progesterona pode melhorar uma doença da superfície do olho, isto é, lesões corneanas e afinamento como resultado da ceratite herpética e também pode ser usada para tratar a neuralgia do trigêmeo. Adicionalmente, a progesterona liberada por rota craniana pode ser eficaz para tratar sintomas que resultam da dislexia incluindo, mas não limitados a acuidade visual diminuída, pouca fluência na leitura, dificuldade de ler em voz alta, luminosidade excessiva de faróis durante a condução noturna. A progesterona liberada por rota craniana também pode melhorar amplamente os sintomas de lesão cerebral traumática. O precursor da progesterona, pregnenolona ou os metabolitos tais como alopregnanolina e pregnanolona, também podem ser aplicados, similarmente, por rota craniana para o tratamento das doenças e condições acima mencionadas.

[027] O fármaco antiviral ganciclovir aplicado por rota craniana pode ser usado para tratar o herpes zoster ocular ou facial ou HSV-1, ativo ou subclínico. O herpes zoster ou HSV-1 craniano também podem ser tratados com aplicação craniana de ganciclovir, penciclovir ou aciclovir.

[028] Adicionalmente, um canabinóide, por exemplo, um delta-9-tetraidrocanabinol, que pode ser (6aR-trans)- 6a,7,8,10a-tetraidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H- dibenzo [b,d]piran-1-ol ("dronabinol"), liberado por rota craniana pode ser usado para tratar anorexia induzida pela quimioterapia, para tratar náusea e pode bloquear a indução de anorexia pelos antidepressivos. Dronabinol também pode ser usado para elevar a pressão sanguínea pela sua aplicação na testa.

[029] Em uma modalidade particular, dronabinol pode ser usado para tratar a disfagia orofaríngea. A disfagia orofaringe que pode ser tratada pode resultar do seguinte: (i) causas iatrogênicas (por exemplo, efeitos colaterais de medicação, quimioterapia, neurolépticos, causas musculares ou neurogênicas pós-cirúrgicas e radiação); (ii) infecciosas (por exemplo, difteria, botulismo, doença de Lyme, sífilis, pólio, síndrome pós-polio, herpes, citomegalovírus e cândida); (iii) metabólicas (por exemplo, amiloidose, síndrome de Cushing, tireotoxicose e doença de Wilson); (iv) miopáticas: por exemplo, doença do tecido conjuntivo (síndrome de superposição, dermatomiosite, miastenia gravis, distrofia miotonica, distrofia oculofaringea, polimiosite, sarcoidose e síndromes paraneoplásicas); e (v) neurológicas (por exemplo, tumores do tronco cerebral, trauma de cabeça, acidente vascular cerebral, paralisia cerebral, síndrome de Guillan-Barre, doença de Huntington, esclerose múltipla, discinesia tardia, encefalopatias metabólicas, esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson e demência).

[030] Dronabinol liberado por rota craniana para um indivíduo com demência, por exemplo, doença de Alzheimer, também pode aliviar a ansiedade, agitação, comportamento agressivo, inquietação noturna e desorientação, distração, delírios, depressão e insônia entre outros sintomas.

[031] Como mencionado acima, composições tópicas para aplicação por rota craniana podem conter o fármaco ativo em concentrações entre cerca de 0,01% em peso a cerca de 80% em peso. Por exemplo, a concentração do fármaco ativo pode ser de 0,01%, 0,05%, 0,1%, 0,25%, 0,5%, 1%, 2,5%, 5%, 10%, 20%, 25%, 50%, 75% e 80%. A dose de um fármaco ativo que pode ser aplicada por esse método pode vaiar entre 0,01 mg a 100 mg. Por exemplo, a dose aplicada do fármaco ativo que pode ser de 0,01 mg, 0,05 mg, 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg e 100 mg.

[032] Em uma modalidade, uma composição tópica de ganciclovir pode ser aplicada em uma concentração de 0,05 a 2% em peso da composição, em uma dose de 0,05 a 2 mg duas a quatro vezes por dia. Por exemplo, podem ser administradas 0,15 mg por aplicação por rota craniana quatro vezes por dia.

[033] Em outra modalidade, uma formulação de progesterona 0,1% a 20% em peso pode ser aplicada por rota craniana em uma dose de 0,1 a 20 mg de progesterona. Por exemplo, progesterona 0,25% a 1% (por exemplo, 0,25 mg a 1 mg) pode ser aplicada topicamente na testa como descrito acima. E outra modalidade, a aplicação na testa de uma dose baixa de um gel de progesterona (0,25% a 1%) aumenta efetivamente o comprimento, resistência, densidade, a espessura e a ondulação de cílios e escurece seu aspecto em comparação com um pré-tratamento basal.

[034] O método de liberação craniana tópica de um fármaco dessa invenção pode ser usado para tratar paralisias faciais incluindo a paralisia de Bell. As infecções também podem ser tratadas incluindo, mas não limitadas a otite externa, otite média, mastoidite, varicela, difteria, herpes zoster cefálico (síndrome de Ramsey Hunt), encefalite, poliomielite (tipo 1), sarampo, mononucleose, hanseníase, influenza, vírus coxsakie, malária, sífilis, tétano, tuberculose, botulismo, conjuntivite hemorrágica aguda (enterovírus 70), gnatostomiase, mucormicose, doença de Lyme, doença da arranhadura do gato e HIV.

[035] Dor craniofacial também pode ser tratada pelo método de administração craniana descrito acima. Os seguintes exemplos não limitantes podem ser tratados pelo método da invenção. Anestesia dolorosa, dor central pós- acidente vascular cerebral, dor facial atribuída a esclerose múltipla, dor facial idiopática persistente, síndrome da ardência bucal, neuralgia glossofaríngea, neuralgia do nervo intermediário, neuralgia occipital, neuralgia pós-herpética, neuralgia paratrigeminal de Raeder, neuralgia laríngea superior, neuralgia do trigêmeo, síndrome da cefaleia em salvas, dor de câncer, dor de dentes, arterite de célula gigante, dor pós-traumática e pós-operatória, cefaleia primária e síndrome da articulação temporomandibular.

[036] O método de liberação craniana também pode ser usado para tratar doenças oftalmológicas incluindo, mas não limitadas a glaucoma, conjuntivite alérgica, rosácea ocular, vasculite retiniana, penfigóide bolhoso, penfigóide de membrana mucosa, síndrome de Sjogren, episclerite, esclerite, uveíte, neurite óptica, neuropatia óptica isquêmica, dor, olho seco, degeneração macular, retinopatia diabética, ceratite do herpes simples ou endoftalmite.

[037] A liberação craniana de progesterona é eficaz para tratar o desconforto ocular que resulta de causas iatrogênicas incluindo, mas não limitadas ao uso de medicação (por exemplo, anti-histamínicos, medicação para glaucoma, imunossupressores tais como ciclosporina) e procedimentos cirúrgicos (por exemplo, cirurgia ocular a laser, cirurgias de catarata e transplantes de córnea).

[038] A progesterona aplicada por rota craniana é eficaz para tratar lesões do tecido ocular tais como defeitos epiteliais, alergia ocular tal como aquelas causadas por alergenos sazonais, de longa duração, de origem animal, por insetos ou outros alergenos ambientais e vermelhidão ocular que pode ser de conjuntiva causada por irritação ocular.

[039] Como mencionado acima, a liberação craniana pode permitir que um fármaco atinja uma área do corpo que não pode ser alcançada por outros meios de administração, tal como atrás do olho. Portanto, dentro do escopo dessa invenção está uma terapia de combinação com pelo menos dois fármacos, um administrado por rota craniana e um administrado diretamente na frente do olho. Por exemplo, a progesterona, ganciclovir ou ambos podem ser administrados por rota craniana concomitantemente com um antibiótico administrado na frente do olho para o tratamento de doenças oftalmológicas.

[040] Doenças neurodegenerativas adquiridas também podem ser tratadas pelo método descrito acima. Por exemplo, o método pode ser usado para tratar a esclerose lateral amiotrófica (ALS), paralisia supranuclear progressiva (PSP), doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, degeneração corticobasal (CBD), doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewis, demência fronto-temporal e demência pós-acidente vascular cerebral.

[041] Também são tratáveis pela liberação craniana de fármaco distúrbios imunes e inflamatórios adquiridos, tais como neuropatia periférica associada com infecção por Borellia burgdorferi (doença de Lyme), doença de Chagas, hanseníase (doença de Hansen), vírus da raiva, neuropatias inflamatórias, síndrome de Guillan-Barre (GBS), inflamação crônica, polineuropatia desmielinizante (CIDP), síndrome de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla.

[042] Certas modalidades estão descritas abaixo.

[043] É descrito o uso de uma composição de progesterona tópica para tratar o desconforto causado por lentes de contato, desconforto ocular que resulta de causas iatrogênicas, alergia ocular, dano do tecido ocular, vermelhidão ocular, condições inflamatórias do olho, blefarite, cisto meibomiano, uveíte, ceratite punctata, retinite, dislexia, dor, neuralgia, blefaroespasmo e paralisia facial, em que a composição é administrada a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho. A área da face que não inclui a parte palpebral do olho pode ser a testa, região temporal, área superior da bochecha ou a ponte do nariz.

[044] Também é descrito o uso de uma composição de progesterona tópica para estimular o crescimento dos cílios e sobrancelhas, em que a composição é administrada a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho. A área da face que não inclui a parte palpebral do olho pode ser a testa, região temporal, área superior da bochecha ou a ponte do nariz.

[045] Também está descrito o uso de uma composição canabinóide tópica para a redução de sintomas comportamentais e psicológicos associados com a demência e para tratar defeitos cognitivos e da fala induzidos cirurgicamente, paralisia cerebral, anorexia, náusea e disfagia orofaríngea, em que a composição é administrada a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho. A área da face que não inclui a parte palpebral do olho pode ser a testa, região temporal, área superior da bochecha ou a ponte do nariz. A dose de canabinóide pode ser administrada entre 0,1 mg a 20 mg. O canabinóide pode ser dronabinol. A disfagia orofaríngea pode ser causada por uma lesão, uma infecção, uma condição metabólica, uma condição autoimune, uma condição neurológica, um defeito estrutural ou um tratamento médico.

[046] Também é fornecido o uso de uma composição ansiolítica tópica para alivio da ansiedade, em que a composição é administrada a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho.

[047] Adicionalmente, é fornecido o uso de um agente antimicrobiano para o tratamento de uma doença ou condição mediada por um micróbio neuropático, em que a composição é administrada a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho. A área da face que não inclui a parte palpebral do olho pode ser a testa, região temporal, área superior da bochecha ou a ponte do nariz. O micróbio neurotrópico pode ser um vírus neurotrópico e o agente antimicrobiano pode ser ganciclovir, aciclovir, valganciclovir, ribavirina, famciclovir, oseltamavir, docosanol, penciclovir, cidofovir, rimantadina, zanamivir ou foscarnet. A condição mediada por um micróbio neuropático pode ser uma doença ocular superficial. O micróbio neurotrópico pode ser Varicella zoster ou Herpes simplex. A doença mediada pelo micróbio neurotrópico pode ser a ceratite herpética.

[048] Adicionalmente, é fornecido um método para tratar uma doença ou condição oftalmológica, o método compreendendo: identificar um indivíduo que tem a doença ou condição e administrar topicamente uma composição de progesterona tópica a uma área da face do indivíduo que não inclui a parte palpebral do olho, em que a doença ou condição oftalmológica é selecionada do grupo que consiste em desconforto causado por lentes de contato, alergia ocular, dano do tecido ocular, vermelhidão ocular, conjuntivite alérgica, lesão de córnea, desconforto ocular que resulta de cirurgia no olho ou medicação ocular, blefarite, cisto meibomiano, uveíte, ceratite punctata, retinite, problemas de visão associados com a dislexia, lesões e afinamento da córnea que resulta da ceratite herpética, cílios e sobrancelhas encurtados e esparsos, glaucoma, rosácea ocular, vasculite retiniana, penfigóide bolhoso, penfigóide de membrana mucosa, síndrome de Sjogren, episclerite, esclerite, uveíte, neurite óptica, neuropatia óptica isquêmica, dor ocular, degeneração macular, retinopatia diabética, ceratite por herpes simplex e endoftalmite.

[049] Também é descrito o uso de progesterona para a fabricação de um medicamento tópico para a administração tópica a uma área da face de um indivíduo que não inclui a parte palpebral do olho para tratar uma doença ou condição oftalmológica selecionada do grupo que consiste em desconforto causado por lentes de contato, alergia ocular, dano do tecido ocular, vermelhidão ocular, conjuntivite alérgica, lesão de córnea, desconforto ocular que resulta de cirurgia no olho ou medicação ocular, blefarite, cisto meibomiano, uveíte, ceratite punctata, retinite, problemas de visão associados com a dislexia, lesões e afinamento da córnea que resulta da ceratite herpética, cílios e sobrancelhas encurtados e esparsos, glaucoma, rosácea ocular, vasculite retiniana, penfigóide bolhoso, penfigóide de membrana mucosa, síndrome de Sjogren, episclerite, esclerite, uveíte, neurite óptica, neuropatia óptica isquêmica, dor ocular, degeneração macular, retinopatia diabética, ceratite por herpes simplex e endoftalmite.

[050] Também é fornecido um método para o tratamento da disfagia orofaríngea, o método compreendendo: identificar um indivíduo que tem disfagia orofaríngea e administrar topicamente uma composição de canabinóide tópica a uma área da face do indivíduo que não inclui a parte palpebral do olho. A disfagia orofaríngea está associada com efeitos colaterais de colaterais de medicação, neurolépticos, causas musculares ou neurogênicas pós-cirurgicas e radiação, difteria, botulismo, doença de Lyme, sífilis, pólio, síndrome pós-polio, herpes, citomegalovírus, cândida, amiloidose, síndrome de Cushing, tireotoxicose e doença de Wilson, síndrome de superposição, dermatomiosite, miastenia gravis, distrofia miotonica, distrofia oculofaringea, polimiosite, sarcoidose e síndromes paraneoplásicas, tumores do tronco cerebral, trauma de cabeça, acidente vascular cerebral, paralisia cerebral, síndrome de Guillan-Barre, doença de Huntington, esclerose múltipla, discinesia tardia, encefalopatias metabólicas, esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson, acalasia ou demência.

[051] Adicionalmente é fornecido o uso de canabinóide para a fabricação de um medicamento tópico para a administração tópica para uma área da face do indivíduo que não inclui a parte palpebral do olho para tratamento de disfagia orofaríngea. Liberação Craniana de Compostos Psicoativos

[052] A administração tópica na testa é uma maneira nova e conveniente para liberar compostos farmacêuticos que atuam sobre o sistema nervoso central. Esses incluem, por exemplo, estimulantes, antipsicóticos, ansiolíticos, benzodiapínicos, antidepressivos, antinarcolépticos, relaxantes musculares, anticonvulsivantes, analgésicos. Outros fármacos que podem ser liberados por esse método incluem, mas não são limitados aqueles fármacos para tratar um distúrbio bipolar, insônia, demência, fibromialgia, esclerose múltipla, distúrbios neuromusculares, doença de Parkinson, distúrbio de hiperatividade e déficit de atenção (ADHD), narcolepsia, doença de Alzheimer, distúrbios com convulsões. Uma lista mais completa é mostrada na Tabela 1 abaixo. TABELA 1. Fármacos neuroativos que podem ser administrados topicamente à testa agrupados pelo tipo de fármaco ou condições médicas ADHD

[053] Sem elaboração adicional, é considerado que aquele versado na técnica possa, baseado nessa descrição, utilizar a presente descrição em sua extensão mais completa. Os seguintes exemplos específicos, portanto, devem ser considerados como meramente descritivos e não limitantes do restante de descrição de qualquer maneira. Todas as publicações e documentos de patente citados estão incorporados por referência. EXEMPLO 1: Tratamento da anorexia e disfagia orofaríngea induzidas por fármaco

[054] Um paciente recebeu terapia com dexametasona por 20 meses depois de cirurgia, radiação e quimioterapia. Depois de reduzir a dose de dexametasona de 16 mg por dia para 1,5 mg por dia, o paciente ficou incapaz de deglutir e relatou perda de apetite. Dronabinol foi administrado na testa do paciente uma vez por dia em 2,5 mg por dose. A melhora na deglutição e no apetite foi notada com 24 horas da primeira administração. O paciente relatou um apetite saudável e nenhum problema para deglutir depois de quatro semanas de dronabinol aplicado topicamente.

[055] Depois de esquecer por um dia a terapia com dronabinol, o paciente relatou uma diminuição no apetite e dificuldade para engolir líquidos. A restauração da terapia por rota craniana com dronabinol resultou em apetite e deglutição normais depois de um dia. Depois de três semanas de terapia contínua com dronabinol, a aplicação foi parada novamente por 24 horas, resultando na mesma perda de apetite e dificuldade de deglutição. O paciente relatou reversão completa dos sintomas dentro de cerca de duas horas depois de uma dose única de dronabinol à sua testa.

[056] O efeito da administração oral de dronabinol foi testado depois de outras duas semanas como uma alternativa à rota tópica de administração acima descrita. Um dia depois de iniciar a administração oral de 2,5 mg de dronabinol, o paciente teve dificuldade de deglutir e mastigar. O paciente foi recuperado novamente com uma única dose aplicada por rota craniana e atualmente está se alimentando normalmente, mastigando e deglutindo. Alimentos típicos incluem bife, sanduíche de almondega e refrescos de frutas.

[057] O tratamento continuado depois de um ano incluiu múltiplas parada e reinício da dosagem por rota craniana confirma que a dosagem diária é necessária para a eficácia continuada. Nenhum aumento na dose foi necessário. O paciente também parou com a dexametasona bem cedo. EXEMPLO 2: Tratamento de déficits cognitivos induzidos cirurgicamente

[058] O paciente descrito no Exemplo 1 sofre de uma condição mórbida concomitante de déficit cognitivo devido à remoção de um glioblastoma multiforme de lobo frontal. O déficit cognitivo permaneceu por dois anos depois da cirurgia em cujo momento o tratamento com dronabinol liberado por rota craniana foi iniciado. Os médicos do paciente observaram, desde que a terapia com liberação craniana de dronabinol foi iniciada, uma melhora dramática na função cognitiva, assim como uma diminuição notável no tecido cicatricial em volta da área da cirurgia como detectado pela imagem. EXEMPLO 3: Tratamento de neuralgia do trigêmeo e paralisia facial

[059] Um indivíduo se apresentou com neuralgia do trigêmeo do lado esquerdo e flacidez facial do lado esquerdo com 10 anos de duração.

[060] A terapia foi iniciada pela aplicação tópica de progesterona (1% em peso) equivalente a 1 mg quatro vezes por dia na testa do paciente. Isso foi seguido pela aplicação de 0,15 g de ganciclovir (como uma formulação 0,15% em peso) até cinco vezes por dia.

[061] O tratamento resultou no relaxamento dos músculos faciais que estavam contraídos por 10 anos depois de uma infecção pelo vírus do herpes. EXEMPLO 4 Tratamento de ceratite herpética

[062] Um homem com 67 anos de idade apresentou um primeiro aparecimento de Herpes zoster de córnea ativo com a idade de 56. Ele apresentou sintomas clássicos de Herpes zoster incluindo lesões de pele unilaterais no hemisfério esquerdo na testa, área da ponte do nariz não incluindo a ponta; dendritos da córnea esquerda, ceratite e edema; perda da visão funcional, pressão intraocular elevada tão alta quanto 42 mmHg (5,6 kPa), irritação e vermelhidão conjuntival e anestesia da córnea. Também apresentou sintomas corporais gerais de resfriado. O indivíduo tinha história de varicela e mononucleose na infância.

[063] O paciente foi tratado inicialmente com acetato de prednisolona oftálmico 1% até 5 vezes por dia, antibióticos oftálmicos, agentes umectantes oftálmicos sem prescrição e lubrificação com géis administrados ao olho. Terapias com fármacos adicionais incluíram valciclovir sistêmico oral em dose tão alta quanto 2 g por dia e medicações para reduzir a pressão intraocular.

[064] O regime de tratamento não resultou em qualquer retorno da visão funcional. Apesar da terapia, o reaparecimento do sintoma foi tão frequente quanto 2 semanas a 1 mês durante os últimos 10 anos. Embora a pressão intraocular tenha retornado a faixa normal, cataratas se formaram como resultado do uso prolongado de corticosteróides.

[065] A córnea começou a demonstrar afinamento da superfície com uma perda de células epiteliais. O contorno da superfície da córnea se tornou crescentemente distorcida com cristas proeminentes. Houve incursão de capilares através da conjuntiva para a córnea, superficialmente e profundamente. A deposição de fosfolipídeos através de um processo de lixiviação ocluiu a córnea com depósitos de cor cinza em cerca de 50% de sua superfície.

[066] Um exame oftalmológico revelou edema e grandes áreas de depósito de fosfolipídeos. O afinamento corneano progrediu até próximo dos níveis de perfuração o que necessitou de preparação para cirurgia de transplante corneano.

[067] Nesse ponto, progesterona tópica 1% (aproximadamente 1 mg de progesterona) foi inicialmente administrada como um método para impedir a perfuração da córnea e manter o filme lacrimal intacto. O fármaco foi aplicado na testa 4 vezes por dia junto com antibióticos e corticosteróides tópicos. A deterioração da córnea foi paralisada e gradativamente todas as outras medicações diferentes da progesterona tópica foram suspensas. Durante um período de um ano de tratamento 2 a 3 vezes por dia com 1 mg de progesterona na testa e sem outros fármacos, a córnea permaneceu imperfurada.

[068] Depois da estabilização da córnea, o tratamento antiviral foi iniciado com gel de ganciclovir (0,15%; 0,15 mg do fármaco) e uma gota toda a noite de antibiótico oftálmico. A pressão intraocular medida no início do tratamento com ganciclovir era de 18 mmHg.

[069] O paciente relatou uma diminuição no cansaço visual como resultado de uma melhora no filme lacrimal. Depois de 1 semana de tratamento com os dois fármacos, haviam menos inflamação e uma discreta melhora da acuidade visual em particular em áreas de alto contraste visual para aproximar um objeto. Ao longo das próximas duas semanas, a inflamação foi reduzida e a acuidade visual aumentou quando a cabeça era inclinada para trás. Durante o primeiro mês completo de tratamento, o olho afetado estava mais confortável de modo geral. Havia ausência de inflamação e um pouco da visão retornou para o limiar da funcionalidade. A pressão intraocular permaneceu normal na faixa de 16 mmHg (2,13 kPa).

[070] Um exame revelou que a área em particular estava de fato mais clara, mas sem afinamento adicional. Houve uma melhora modesta na leitura da carta ocular e a coloração da córnea devido a defeitos estava minimizada. A pressão intraocular permaneceu normal em ambos os olhos em cerca de 16 mmHg (2,13 kPa) durante esse período. Os depósitos de fosfolipídeos reduziram adicionalmente em densidade e começaram a ter um aspecto de áreas de concentrações menores. Uma visão quase funcional podia ser obtida pelo posicionamento da cabeça para trás e focalizando através da córnea central. A área clara residual da córnea se tornou mais ou menos inflamada. Ao longo do fim do segundo mês, a melhora da córnea acelerou. A pupila estava claramente visível e mais luz entrava no olho. No terceiro mês, os depósitos lipídicos estavam notavelmente reduzidos e alguma visão funcional foi obtida.

[071] O paciente era examinado regularmente por um oftalmologista e depois de três meses e meio de tratamento. A pressão intraocular estava normal em 12 mmHg (1,6 kPa). O olho afetado foi considerado estável e normalizado. A redução da pressão intraocular demonstrou a redução da inflamação. A pressão intraocular permaneceu na mesma faixa por mais de um ano. EXEMPLO 5: Tratamento da dislexia e função cerebral executiva prejudicada exacerbada por lesão traumática do cérebro

[072] Um paciente do sexo masculino com 52 anos de idade foi diagnosticado na infância com dislexia. Os sintomas incluíam fixação binocular instável durante a leitura, incapacidade sem compensação de encontrar o final de uma linha e começar na próxima e superposição dupla da percepção de linhas de impressão. Ele também era incapaz de ler em voz alta com fluência.

[073] O indivíduo aplicou um gel tópico que continha 4% em peso de progesterona (4 mg do fármaco) na área frontal. O paciente relatou que em 60 segundos seus olhos relaxaram até o alinhamento, o efeito durou horas.

[074] A aplicação foi repetida duas vezes durante os próximos dias e o paciente se testou lendo um texto. O paciente relatou uma leitura discretamente melhor e mais fácil e acompanhamento da linha. O benefício do tratamento durou por cerca de quatro horas.

[075] O tratamento regular foi continuado por 10 semanas com um gel de progesterona 4% aplicado na testa duas vezes por dia. O paciente relatou que convivendo com a dislexia por 52 anos ele nunca tinha experimentado tanto alívio do estresse em seu sistema visual depois do tratamento. Ele foi capaz de acompanhar do final de uma linha do texto ao início da próxima linha sem usar uma régua como auxílio. Ele pode ler em voz alta com menos imperfeição.

[076] Depois de 8 semanas de tratamento, o indivíduo foi questionado a ler em voz alta um parágrafo complexo de 8 sentenças a partir da tela de seu computador. Sua articulação foi exata e fluida com o lapso de apenas uma palavra.

[077] O tratamento foi interrompido depois de 10 semanas para determinar a duração do benefício. Dez dias mais tarde, o indivíduo relatou que o benefício continuou com apenas uma discreta degradação.

[078] Sete anos antes do início do tratamento tópico com progesterona, o paciente tinha sofrido uma lesão traumática no cérebro (TBI) em um acidente automobilístico. Ele relatou exacerbação de seus problemas de visão como resultado do acidente.

[079] Depois do tratamento, em adição a habilidade de leitura melhorada discutida acima, ele experimentou um aperfeiçoamento da função executiva que é comumente danificada pelo TBI. Ele relatou um nível de estresse muito menor. Depois do acidente, ele apresentou um distúrbio de estresse pós-traumático desencadeado por sons altos. O paciente não podia nem ouvir música por que induzia náusea. Dois meses depois do início do tratamento com progesterona, ele recuperou uma boa parte da adaptabilidade social, melhorou sua habilidade de organizar os pensamentos, eliminou seu pensamento desconexo e ganhou a habilidade de escrever coerentemente. Ele também relatou a habilidade de fazer contas simples de cabeça, tendo sido incapaz de realizar essa tarefa por mais de 7 anos antes do tratamento.

[080] Uma mulher com 51 anos de idade que tinha sido diagnosticada com problemas severos de leitura de terceiro grau foi reconhecida mais tarde como portadora de dislexia. Seus problemas de leitura se exacerbaram depois de um acidente de automóvel em 1980 aos 18 anos de idade, depois de seis meses em coma. Em geral, a leitura era maçante. Entretanto, ela fez um esforço concentrado para aprender a ler, começando com livros infantis e agora é capaz de ler um impresso regular. Os problemas de leitura foram exemplificados pela necessidade de colocar uma régua abaixo de cada linha de modo que ela pudesse acompanhar a linha e encontrar a próxima linha e vendo as letras ao contrário. Ela não era capaz de ler um pequeno impresso. Cerca de 4 anos atrás sua visão piorou. Receitaram óculos que ela usa durante os períodos quando a visão está pior do que o usual seja para perto, distância intermediária ou para longe.

[081] Uma composição de progesterona tópica 1% foi aplicada na testa. Cerca de 5 minutos mais tarde, ela pôde "sentir sua cabeça clareando". Ela foi capaz de ler sem o uso de régua ou de óculos. Sua visão a distância também melhorou. Quando dirige a noite, ela não se incomoda mais com o brilho dos faróis dos carros que se aproximam. O efeito durou entre o momento da aplicação, em torno de 19:30 h até a hora de dormir por volta de 23 h. A reaplicação na manhã seguinte restaurou a melhora da visão. EXEMPLO 6: Tratamento de sintomas associados com a doença de Alzheimer

[082] Uma mulher com 84 anos de idade com diagnóstico de doença de Alzheimer em estágio avançado há cinco anos sofre de episódios de agitação extrema, comportamento agressivo e agitação noturna e desorientação o que é difícil para sua cuidadora administrar. Aproximadamente 2 mg de dronabinol foram liberadas por rota craniana na sua testa.

[083] Uma melhora em seus sintomas foi observada dentro de duas horas da aplicação de dronabinol, incluindo perturbações noturnas menos frequentes. A dosagem diária continuada forneceu melhora adicional significativamente notável em seus sintomas. Exemplo 7: Tratamento do desconforto ocular associado com olho seco e lentes de contato.

[084] Vinte e sete pacientes diagnosticados com desconforto ocular que resulta de olho seco, foram tratados com progesterona tópica (0,5% a 1% em peso, o que corresponde a aproximadamente 1 a 4 mg de progesterona por aplicação) aplicada na testa uma ou duas vezes por dia.

[085] A melhora foi vista em todos os casos. A maioria dos pacientes foi capaz de descontinuar a terapia prévia incluindo gotas oculares e lágrimas artificiais. Um resumo dos resultados clínicos é mostrado abaixo na Tabela 2. TABELA 2. Tratamento de olho seco com progesterona tópica aplicada por rota craniana

* Uma contagem de mais de 20 é indicativo de olho seco, enquanto que uma contagem total entre 10 e 20 é sugestiva de doença de olho seco limítrofe.

[086] Dez indivíduos que relataram desconforto ocular que resultou do uso de lentes de contato foram tratados com progesterona tópica (0,25%-1% em peso, correspondendo a aproximadamente 1 a 4 mg de progesterona por aplicação) aplicada na testa uma ou duas vezes por dia. Todos os indivíduos relataram eliminação do desconforto, irritação, vermelhidão, sensação de areia e ardência. Adicionalmente, os indivíduos foram capazes de usar suas lentes de contato por um período de tempo mais longo comparado com antes do tratamento. Os indivíduos também relataram que foi mais fácil inserir e remover suas lentes. Uma melhora na acuidade visual também foi relatada. Um resumo dos resultados clínicos é mostrado abaixo na Tabela 3. TABELA 3. Tratamento de desconforto pelo uso de lente de contato com progesterona tópica aplicada por rota craniana

* Uma contagem de mais de 20 é indicativo de olho seco, enquanto que uma contagem total entre 10 e 20 é sugestiva de doença de olho seco limítrofe. EXEMPLO 8: Tratamento de blefaroespasmo

[087] Uma mulher com 58 anos de idade tinha uma frequência média de piscar de 73 vezes por minuto. Depois de novo exame oftalmológico depois de catorze dias de gel de progesterona 1% aplicado topicamente na testa, a frequência das piscadas tinha diminuído para 18 vezes por minuto. EXEMPLO 9: Tratamento de irritação ocular induzida por fármaco

[088] Um homem com 68 anos de idade e uma mulher com 68 anos de idade induziram irritação ocular pela aplicação de três gotas de emulsão de ciclosporina 0,05% na testa. Dentro de cinco minutos os olhos se tornaram irritados e com ardência e as pálpebras se tornaram pesadas. Não houve a produção de umidade. O desconforto se intensificou com o tempo. Dez minutos mais tarde, o fármaco residual foi removido da testa e progesterona 1% foi aplicada. Em dois minutos, a irritação e a ardência começaram a desaparecer. EXEMPLO 10: Estimulação do crescimento de cílios e sobrancelhas

[089] Uma mulher de 67 anos na pós-menopausa perdeu todos os seus cílios depois de quimioterapia e nenhum crescimento espontâneo ocorreu em nove anos desde que o tratamento cessou. A aplicação por rota craniana de gel de progesterona 1% (1 mg) foi iniciada uma vez por dia. Depois de duas semanas, seus cílios superiores e inferiores começaram a crescer e ficaram notáveis. Seus cílios caíram depois da suspensão da administração da progesterona. Depois da reaplicação de pelo menos progesterona 1% diariamente, o crescimento dos cílios reiniciou. O aparecimento e desaparecimento de cílios eram uniformes nas pálpebras superior e inferior.

[090] Uma mulher de 45 anos de idade relatou o crescimento de sobrancelha depois da aplicação de progesterona 0,75% a 1% na testa por vários dias.

[091] Uma mulher de 62 anos de idade relatou o crescimento de cílios e sobrancelhas depois da aplicação de progesterona 1% na testa por 3 semanas.

[092] Um homem de 67 anos aplicou progesterona 1% (1 mg) diariamente na sua testa e experimentou crescimento significativo de cílios superiores e inferiores como uma unidade. Depois de um ano de aplicação intermitente de gel de progesterona uma ou duas vezes por semana, seus cílios estavam mais espessos e naturalmente curvados e afastados dos olhos. Desde o início da terapia com progesterona, houve uma perda mínima de cílios de suas pálpebras. O limite externo para o crescimento de qualquer pelo em particular não foi atingido e os cílios continuaram a crescer como uma unidade. Os cílios se alinharam em fileiras sobre as margens das pálpebras onde nenhum estava aparente e a densidade aumentou notavelmente. A aplicação de progesterona também resultou no crescimento da sobrancelha.

[093] Uma mulher de 74 anos de idade perdeu suas sobrancelhas como resultado de tireoidite de Hashimoto. A aplicação de um gel de progesterona 1% resultou no crescimento da sobrancelha nas primeiras duas semanas de uso. EXEMPLO 11: Tratamento de olho seco em animais domésticos

[094] Um puggle apresentou descarga mucosa dos olhos. A aplicação de progesterona na testa do cão resultou na melhora dos sintomas em 24 horas. Depois de usar o tratamento tópico na testa diariamente por 4 dias, o problema não recorreu mais. O dono relatou que o cão tinha esse problema na primavero e no outono, o que indicava ser uma rinite alérgica sazonal. O uso relatado aconteceu no outono.

[095] Um buldogue diagnosticado com a síndrome de Sjogren tinha descarga de muco dos olhos. O cão estava sendo tratado com tacrolimus diretamente no olho sem parar completamente a descarga. A aplicação tópica de progesterona foi eficaz em 24 horas, resultando na cessação da descarga de muco. EXEMPLO 12: Tratamento do desconforto ocular e promoção da saúde ocular

[096] Um homem de 68 anos de idade e um homem entre 25 e 45 anos de idade aplicaram uma solução contendo vitamina A, 1 mg de xeaxantina e 5 mg de luteína na testa. O conforto ocular como exemplificado pela lubrificação, menos fricção da pálpebra e menos piscadas foram experimentados em quinze minutos. EXEMPLO 13: Tratamento do desconforto ocular e vermelhidão em pacientes pós-cirúrgicos e pacientes com medicação para glaucoma

[097] Uma mulher de >80 anos de idade tinha quatro cirurgias oculares e estava sendo tratada com duas gotas oculares para glaucoma (combinação de dozolamida-timolol e travaprost) junto com um gel lubrificante ocular duas vezes por dia. Com um mês de aplicação na testa de progesterona 1% três vezes por dia, o indivíduo foi capaz de parar de usar as gotas lubrificantes. A vermelhidão também desapareceu.

[098] Uma mulher de >70 anos de idade tinha múltiplas cirurgias oculares e foi diagnosticada com distrofia corneana de Fuch e glaucoma de ângulo fechado. Antes da última cirurgia, quando ela estava quase que legalmente cega, ela começou a aplicar na sua testa progesterona 1% 2 a 3 vezes por dia, depois reduziu frequência de aplicação para uma vez por dia. O produto ajudou a cessar a irritação, as pálpebras pegajosas e a vermelhidão, algumas das quais estavam associadas com a cirurgia, gotas oculares e gotas de esteroides. EXEMPLO 14: Tratamento da anorexia induzida por fármaco

[099] Um homem com 67 anos de idade que havia tomado duloxetina HCl 20 mg (CYMBALTA™) oralmente por períodos curtos de 7 a 10 dias uma ou duas vezes por ano durante o decorrer dos últimos 10 anos, experimentou anorexia induzida pelo fármaco durante a terapia com o fármaco. Essa condição era quase pronunciada depois da segunda dose diária com perda completa do apetite na terceira dose. Essa reação ocorreu em cada período.

[100] O indivíduo foi tratado com 2 mg de dronabinol aplicadas topicamente na sua testa junto com a dose oral de CYMBALTA™. O dronabinol tópico evitou a perda de apetite induzida por CYMBALTA™ durante o período de 2 semanas de tratamento. EXEMPLO 15: Tratamento rápido anti-ansiedade

[101] Um homem de 67 anos aplicou uma dose de 1 mg de midazolam a sua testa em três ocasiões separadas. Cada aplicação produziu, em 5 minutos, uma resposta muito rápida que se desenvolveu em um estado de sedação leve e anti- ansiedade. Esses efeitos duraram por 4 a 6 horas depois da aplicação do fármaco. EXEMPLO 16: Tratamento da dor

[102] Uma mulher de 67 anos de idade sofreu uma fratura de punho da região distal do rádio e apófise estiloide da ulna esquerda com subsequente dor severa. A aplicação de aproximadamente 4 mg de progesterona por rota tópica na testa resultou em uma diminuição significativa da dor 15 minutos depois da aplicação.

[103] Uma mulher com 51 anos de idade foi diagnosticada há 10 anos com artrite em seu punho direito com dor, fraqueza e mobilidade limitada da mão e do punho. Sua habilidade de cortar cabelos ou abrir garrafas, o que requer movimento de torção, estava muito reduzida. A condição piorou desde o primeiro diagnóstico. O indivíduo está sendo tratado com injeções regulares de esteroide. Cinco dias depois da aplicação de progesterona 1% na sua testa, ela experimentou significativamente menos dor no punho e mobilidade e força aumentadas. Ela é capaz de abrir recipientes hermeticamente fechados. Adicionalmente, sons e sensação de ossos estalando não estão mais presentes. OUTRAS MODALIDADES

[104] Todos os aspectos descritos nesse pedido podem ser combinados em qualquer combinação. Cada aspecto descrito nesse pedido pode ser substituído por um aspecto alternativo que serve ao mesmo ou a um propósito equivalente, similar. Portanto, a menos que expressamente estabelecido de outra maneira, cada aspecto descrito é apenas um exemplo de uma série genérica de aspectos equivalentes ou similares.

[105] A partir da descrição acima, uma pessoa versada na técnica pode facilmente determinar as características essenciais da presente descrição e, sem se afastar do seu espírito e escopo, pode fazer alterações e modificações da presente descrição para adaptá-la a várias utilizações e condições. Portanto, outras modalidades também estão dentro das reivindicações.

Claims (7)

1. Uso de progesterona caracterizado por ser no preparo de um medicamento para tratar uma doença ou condição oftalmológica, em que o medicamento é formulado para administração tópica a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho, e em que a doença ou condição oftalmológica é selecionada do grupo que consiste em desconforto das lentes de contato, desconforto ocular que resulta de causas iatrogênicas, problemas de visão associados à dislexia, cílios encurtados e esparsos e dor ocular.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser para tratar o desconforto ocular resultante de causas iatrogênicas, as causas iatrogênicas sendo anti- histamínicos, medicação para glaucoma, imunossupressores, cirurgia ocular a laser, cirurgias de catarata ou transplantes de córnea.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser no tratamento de cílios curtos e esparsos e sobrancelhas resultantes de madarose.

4. Uso de progesterona caracterizado por ser no preparo de um medicamento para tratar dislexia, em que o medicamento é formulado para administração tópica a uma área da face que não inclui a parte palpebral do olho.

5. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o medicamento deve ser aplicado a uma dose de 0,01 mg a 100 mg.

6. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende 0,1% a 20% em peso de progesterona a ser aplicada cranialmente na dose de 0,1 mg a 20 mg de progesterona.

7. Uso, de acordo qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a área da face que não inclui a parte palpebral do olho é a testa, a região temporal, a região superior da bochecha ou a ponte do nariz.