TWI636785B - 顱部之藥物遞送 - Google Patents

顱部之藥物遞送 Download PDF

Info

Publication number
TWI636785B
TWI636785B TW103109706A TW103109706A TWI636785B TW I636785 B TWI636785 B TW I636785B TW 103109706 A TW103109706 A TW 103109706A TW 103109706 A TW103109706 A TW 103109706A TW I636785 B TWI636785 B TW I636785B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
eye
administered
progesterone
agent
treating
Prior art date
Application number
TW103109706A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201513867A (zh
Inventor
肯尼士Ｉ 蘇燁
張葳葳
Original Assignee
葛莉亞有限責任公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 葛莉亞有限責任公司 filed Critical 葛莉亞有限責任公司
Publication of TW201513867A publication Critical patent/TW201513867A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI636785B publication Critical patent/TWI636785B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一種快速遞送活性化合物，以激活個體之顱部神經之方法。亦提供一種藉由局部施用數量可有效的治療疾病或病況之藥學組成物，至除了眼睛之眼瞼部分外之顏面部，來治療該疾病或病況之方法。

Description

顱部之藥物遞送
本發明係有關於顱部之藥物遞送。
發明背景
最常用於投與藥物之途徑是經口、肌肉、皮下、靜脈以及經皮投與。每個途徑各自有自身的缺點。例如，經口投與之藥物會經歷嚴酷的條件，包括曝露於胃酸以及消化酵素中，甚至在其進入血流之前，還需經過腸道、肝門靜脈系統以及肝。消化系統以及首度代謝可能會大幅地減低藥物之活性。結果，需服用更高劑量的藥物，導致不欲的副作用。即使服用高劑量之藥物，但在許多情況下，藥物可能仍無法達到標的組織，諸如腦、頭以及頸。眼睛內部以及後面之區域，亦是身體中藥物效力難以到達之區域之例子。
典型地，眼藥水或軟膏形式之眼科藥物係施用於眼睛前面，其係設計成使眼睛免受外來物質之害。以此方法投與之藥物不會到達眼睛之內部或後面。更重要地，其它典型的藥物遞送途徑，無法讓藥物在標的腺體或組織中，引起所欲的治療效果。
注射藥物可立即進入循環，但可能會有不欲的全 身性作用。
穿皮之遞送方法容許藥物直接透過皮膚吸收。凝膠、乳液、乳霜以及貼片方便使用，且可有效的用於藥物之穿皮遞送。然而，目前的穿皮遞送途徑，不是用於遞送藥物至引發局部作用，就是進入血液循環。
經由以上所述之所有途徑投與之藥物，均是進入血流中。此外，循環中之藥物不總是可到達身體之所有的區域。例如，許多藥物無法通過血-腦障壁。亦很難遞送藥物至身體中血管不豐富之區域。
需要有新的藥物投與途徑，其容許投與較低的劑量，且容許藥物進入身體中不易治療之區域，諸如腦、眼睛以及其它頭頸區域。
發明概要
本發明之一態樣有關一種遞送藥物之方法，其可快速地作用在個體之顱部神經。該方法包括下列步驟：獲得一包括該藥物以及藥學上可接受之賦形劑之局部組成物，以及施用該局部組成物至該個體之不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。
在一具體例中，提供一種藉由投與大麻素至該個體，來治療口咽吞嚥困難之方法。該大麻素係局部投與至該個體之不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。
亦提供一種用於治療具有由親神經性微生物(如，病毒、細胞、真菌或黴菌)介導之疾病之方法。在此方法中， 抗微生物製劑，如抗病毒、抗細菌或抗真菌，係局部投與至該個體之不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。
在另外的態樣方面，揭示一種用於治療眼科疾病或病況之方法。該方法之進行，是藉由局部投與一有效量之藥物組成物至需要治療之個體，將其施用在不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。可治療之眼科疾病或病況係青光眼、過敏性結膜炎、眼睛型酒渣鼻、視網膜血管炎、大疱性類天疱瘡、黏膜的天疱瘡樣、修格連氏症候群、表層鞏膜炎、鞏膜炎、眼色素層炎、視神經炎、缺血性視神經病變、疼痛、乾眼症、黃斑部退化、糖尿病視網膜病變、單純疱疹性角膜炎或眼內炎。
亦提供的是一種用於治療口咽性吞嚥困難之局部藥學組成物。該組成物包括大麻素以及藥學上可接受之賦形劑，其中該組成物提供大麻素之劑量從0.1mg至20mg。
一或多個具體例之詳細內容述於下列之發明書以及範例中。在數個具體例之詳細的說明以及申請專利範圍後，其它的特徵、目的以及優點將顯而易見。
詳細說明
在此揭示一種創新的顱部藥物遞送途徑，其中局部、鼻、皮內或皮下藥物遞送，會激活顱部神經，如三叉 神經以及顏面神經，提供一種用於治療或可能治癒無法輕易地透過血管系統治療之疾病以及病況之新的用藥程序。該局部組成物可含有濃度從約0.01重量%至約80重量%之活性藥物。任何以下所述之藥物，均可用業界已知之適當的賦形劑配製。配方可為，如，液體或半固體、溶液、懸浮液、乳液、凝膠、乳霜、洗劑、軟膏或貼片。遞送可為簡單的，或由電流或其它電物理裝置積極輔助的。該藥品之投與，可藉由將其施用在前額。在替代具體例中，該藥品可經電離子透入法，或經皮下或皮內注射至前額投與。
本發明之組成物可局部施用於顏面部，眼睛之眼瞼部分外之區域。眼睛之眼瞼部分意指與眼輪匝肌群之眼瞼組成相關聯之眼睛周圍區域。眼瞼之肌肉組成，從眼瞼韌帶開始，往眼睛之上以及下繞，至眼睛之外側角，形成繞著眼睛之同心圓。眼睛之眼瞼部分因此意指眼睛四周之顏面表面，其對應於位在顏面皮膚下面之眼輪匝肌之眼瞼組成之位置。此等區域之非限制例子包括，例如，眉毛以上之前額；眉毛終端與髮線之間之顳區，包括顳區、上臉頰或鼻側或鼻樑。在一具體例中，本發明之組成物係施用於前額。在另一具體例中，該組成物係施用於一或二個顳區。在另外的具體例中，該組成物係施用於上臉頰。在另一具體例中，該組成物係施用於一或二邊鼻側或鼻樑。在一具體例中，該組成物係同時或依序(時間上相近或相隔較遠)施用於顏面上之一或二個區域。例如，該組成物可施用於前額，同時或在下個指示時間另外施用於顳區，不管此 下個指示時間是同一天還是不同天。在一具體例中，該組成物每次施用時，均施用於相同的顏面區域。在另一具體例中，該組成物係施用於顱骨，除了眼睛之眼瞼部分之外之任何區域。在另外的具體例中，該組成物可經鼻內，施用於鼻子內側之黏膜上。
不欲受理論之限制，一般認為局部施用藥物或其它化合物至前額以及顳區，可產生快速的遞送和/或作用，即，在10分鐘之內，透過腦神經，包括第V對(三叉神經)、第VII對(顏面神經)、第I對、第II對、第III對、第IV對、第VI對、第VIII對、第IX對、第X對、第XI對以及第XII對腦神經，或快速的進入血管系統之微循環。一般亦認為，經顱部遞送之藥物快速的作用，歸因於藥物透過前額的皮膚吸收，經屬於皮膚中神經終端之受體攝入，然後引發腦中之訊號傳遞。之後腦會因應該藥物，送出適當的訊息至標的肌肉、腺體以及器官。遞送至腦神經之藥物，可在由該神經支配的器官或腺體上發揮其作用。因觀察到受損、切斷或受病毒，如，親神經性病毒，感染的神經，可用以上所述之方法治療，證實了此藥物遞送途徑之另一優點。此外，與全身性遞送所需之劑量相比，小很多之劑量即可產生效力，因此提高了安全性。
顱部藥物遞送方法可有利地用於治療包括，但不限於下列之疾病以及病況：CNS疾病，諸如創傷性腦部損傷以及神經退化性疾病；疼痛，特別是無法有效地用目前的疼痛藥物治療之神經性疼痛；眼睛疾病以及病況；以及 親神經性微生物之感染。在此使用之微生物意指病毒、細菌、真菌或黴菌。該方法當在哺乳動物，包括，但不限於，狗以及人類，上實施時，特別有效。
與典型的方法相比，所揭示之顱部藥物遞送方法之優點中之一是，較低劑量的藥物即可產生治療效果，從而使副作用降至最低。亦發現，以全身性方式投與沒有效力之藥物劑量，以顱部方式施用時卻有效。該遞送途徑很方便，可投與至無法口服藥物的人。其亦比注射簡單，且可精確地投藥。與全身性投藥相比，經顱部遞送之藥物之作用較快，使得藥物半衰期較不相關。該方法亦使能夠免除玻璃體內注射，這很痛且危險。
該顱部遞送方法，亦容許投與較大彈性的藥物組合。例如，典型地在一天的不同時間服用的藥物，可同時經由顱部遞送方法投與。更明確地說，必須在空腹時服用之藥物，可與必須在飯用服用之藥物一起投與。此外，多種藥物療程之藥物，可簡單地經顱部方式一起投與。例如，許多被指示多種藥物之年紀大的病人，會忘記服用一或多個所指示之藥物。顱部遞送方法可用於一次遞送所指示之藥物組合，因此避免意外的遺漏。提供單一藥物組合，亦可避免藥物混亂。顱部遞送亦可避免藥物刺激的問題，如與典型的遞送方法相關之胃痛。
如上所提及的顱部遞送方法，具有快速以及同時遞送藥物之優點。此優點可開發用於治療成癮或用於逐漸遞減藥物劑量。例如，接受高劑量地塞米松(dexamethasone) 治療之病人，常無法在沒有於低劑量下遭受嚴重副作用之情況下，戒斷該藥物。可經顱部一起施用劑量逐漸遞減的地塞米松以及劑量漸增之氫皮質酮，來緩減逐漸遞減之副作用。在另一例子方面，可於對藥物，如鴉片，成癮之個體，顱部投與劑量漸減的丁丙諾非(buprenorphine)，直到完全脫離戒斷。
許多難以治療或之前無法治療之病況，可有利的用在此所述之方法治療。
例如，可經顱部投與黃體激素或合成黃體激素，來控制疼痛、發炎以及淤青。亦可經顱部之方法遞送黃體激素，來治療乾眼症。黃體激素亦可減少與載隱形眼鏡相關之不適、發紅以及刺激感。經顱部投與之黃體激素可預防或降少載隱形眼鏡所導致之細胞受損以及發展成乾眼症之風險。黃體激素之作用亦可使載隱形眼鏡的人，增加載隱形眼鏡之持續時間。
黃體激素可經顱部之方法遞送，來刺激審美目的之睫毛以及眉毛的生長，以及用於治療睫毛脫落，即，與身體狀況或藥物治療相關之掉眉毛或睫毛。
睫毛脫落視病因而定，可為疤痕型或非疤痕型。疤痕型睫毛脫落典型是以毛囊單元移植治療。局部黃體激素組成物之顱部施用，可減少或排除此手術介入之必要。
與睫毛脫落相關之病況包括，但不限於，異位性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、層狀魚鱗癬、牛皮癬、額纖維化禿髮、眉疤痕性紅斑、玫瑰痤瘡、休止期脫髮、毛囊性黏 蛋白病、皮膚類肉狀瘤症、圓形禿、盤狀紅斑性狼瘡、額頂部帶狀硬皮症、Graham-Little二氏症候群、柏羅氏綜合症(Parry-Romberg syndrome)、原田氏症候群(Vogt Koyanagi Harada syndrome)、痲瘋病；二期梅毒、病毒感染、真菌感染、毛囊蟲症、眼瞼虱病、拔毛癖、腫瘤、全身性肥大細胞增生症、皮膚T細胞淋胞瘤以及trichodysplasia spinulosa(一種皮膚病)。
睫毛脫落亦可由眼部腫瘤之放射治療、可待因成癮以及藥物治療(如，類維生素A、肝素、抗痙攣藥、血管收縮素轉換酵素抑制劑、雄性激素、縮瞳劑、抗凝血劑、降膽固醇藥、抗甲狀腺藥、心得安(propranolol)、丙戊酸、硼酸、溴麥角環肽(bromocriptine)以及化療藥物)、維生素A過多症、鉈中毒以及汞中毒所引起。
黃體激素以及雌二醇以及睪固酮可經由以上所述之方法遞送，進行荷爾蒙取代療法。經顱部投與此等荷爾蒙之荷爾蒙取代療法，具有可使用比一般所指示之荷爾蒙劑量低很多之劑量進行之優點，且可在更短的時間內達到陽性結果。黃體激素或睪固酮可經該方法遞送，用來治療勃起功能障礙。黃體激素、雌二醇以及睪固酮可經由以上所述之方法遞送，來管理變性之情況。黃體激素之顱部應用可改善表面眼疾病，即，因疱疹性角膜炎引起之角膜損害以及變薄，亦可用於治療三叉神經痛。此外，顱部遞送黃體激素可有效的用於治療閱讀障礙導致之症狀，包括，但不限於，視力變差、閱讀流暢度差、朗讀困難、晚上開 車期間之頭灯眩光。經顱部遞送黃體激素，亦可大幅地改善創傷性腦損傷之症狀。黃體激素之前趨物，妊烯醇酮，或代謝物，諸如別孕烯醇酮以及孕烷醇酮，亦可相似地經顱部遞送，用來治療以上所提及之疾病或病況。
經顱部施用之抗病毒藥物更昔洛韋(ganciclovir)，可用來治療眼部或顏面部之帶狀疱疹或HSV-1，活動性或亞臨床的。經顱部施用更昔洛韋、噴西洛維(penciclovir)或阿昔洛維(acyclovir)，亦可治療顱部帶狀疱疹以及HSV-1。
此外，大麻素，如δ-9-四氫大麻酚，其可為(6aR-反式)-6a,7,8,10a-四氫-6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-二苯並[b,d]吡喃-1-醇(“屈大麻酚(dronabinol)”)，經顱部遞送，可用於治療因化療引起之厭食症、用於治療噁心以及可阻斷因抗憂鬱症藥引起之厭食症。屈大麻酚亦可經由施用於前額來提高血壓。
在特別的具體例中，屈大麻酚可用於治療口咽性吞嚥困難。可治療之口咽性吞嚥困難可能是因下列原因而起：(i)醫源性之原因(如，醫療、化療、抗精神病藥、手術後肌肉或神經性原因以及放射線引起之副作用)；(ii)感染(如，白喉、肉毒桿菌中毒、萊姆病、梅毒、小兒麻痺、小兒麻痺後症候群、疱疹、巨細胞病毒以及念珠菌屬)；(iii)代謝性(如，類澱粉變性症、庫興氏症候群(Cushing's syndrome)、甲狀腺中毒症以及威爾森氏症(Wilson's disease))；(iv)肌病的：(如，結締組織疾病、重疊症候群、皮肌炎、重症肌無力症、肌僵直性營養不良、眼咽肌型肌 營養不良、多發性肌炎、類肉狀瘤症以及腫瘤相關症候群)；以及(v)神經性(如，腦幹腫瘤、頭部外傷、中風、腦性麻痺、格巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、杭丁頓氏病、多發性硬化症、遲發性運動障礙、代謝性腦病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症；帕金森氏症以及失智症)。
經顱部遞送屈大麻酚至患有失智症，如，阿茲海默症之個體，除了其它症狀之外，亦可減緩焦慮躁動、攻擊行為、睡不安穩以及定向障礙、精神恍惚、定向障礙、妄想、憂鬱以及失眠。
如以上所提及的，供顱部應用之局部組成物可含有活性藥物之濃度從0.01重量%至約80重量%。例如，活性藥物之濃度可為0.01%、0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、1%、2.5%、5%、10%、20%、25%、50%、75%以及80%。可以此方法施用之活性藥物之劑量範圍可從0.01mg至100mg。例如，施用之活性藥物之劑量可為0.01mg、0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、2.5mg、5mg、10mg、20mg、25mg、50mg、75mg、80mg、90mg以及100mg。
在一具體例中，局部更昔洛韋組成物可施用之濃度為該組成物之0.05-2重量%，劑量0.05至2mg，一天二至四次。例如，可經顱部投與，每次施用0.15mg，每天四次。
在另一具體例中，可經顱部施用0.1重量%至20重量%之黃體激素配方，黃體激素之劑量0.1至20mg。例如，如上所述，可局部施用0.25%至1%之黃體激素(如，0.25mg至1mg)至前額。在另一範例中，施用低劑量黃體激素凝膠 (0.25%至1%)至前額，可有效地增加睫毛之長度、強度、密度、厚度以及捲曲，以及透過預處理基線而加深其等之外觀。
本發明之局部顱部藥物遞送方法可用於治療因感染引起之顏面麻痺，包括伯耳氏癱。亦可治療感染，包括，但不限於，外耳炎、中耳炎、乳突炎、水痘、白喉、頭帶狀疱疹(Ramsey Hunt症候群)、腦炎、小兒麻痺症(第1類)、腮腺炎、單核細胞增多症、麻瘋病、流行性感冒、克沙奇病毒、瘧疾、梅毒、破傷風、肺結核、肉毒桿菌中毒、急性出血性結膜炎(腸病毒70)、顎口線蟲病、毛黴菌病、萊姆病、貓抓病以及HIV。
以上所述之顱部投與方法，亦可治療顱面疼痛。下列非限制例子可用本發明之方法治療。痛性感覺缺失、中樞性中風後疼痛、歸因於多發性硬化症之顏面疼痛、持續性自發性顏面疼痛、口腔灼痛症候群、舌咽神經痛、中間神經神經痛、枕神經痛、疱疹後神經痛、雷德氏副三叉神經症候群、喉上神經痛、三叉神經痛、cluster-tic症候群、癌症疼痛、牙痛、巨細胞動脈炎、創傷後以及手術後疼痛、原發性頭痛以及顳下頜關節機能障碍症候群。顱部遞送方法亦可用於治療眼睛疾病，包括但不限於，青光眼、過敏性結膜炎、眼睛型酒渣鼻、視網膜血管炎、大疱性類天疱瘡、黏膜的天疱瘡樣、修格連氏症候群、表層鞏膜炎、鞏膜炎、眼色素層炎、視神經炎、缺血性視神經病變、疼痛、乾眼症、黃斑部退化、糖尿病視網膜病變、單純疱疹性角 膜炎或眼內炎。
顱部遞送黃體激素可有效的用於治療醫源性原因導致之眼睛不適，包括但不限於，藥物使用(如，抗組織胺、青光眼用藥、諸如環孢黴素之免疫抑制劑)以及外科治療(如，眼睛雷射手術、白內障手術以及角膜移植)。
經顱部施用的黃體激素可有效的用於治療眼部組織損傷，諸如上皮缺損；諸如該等因季節、反復發生、動物、昆蟲或其它環境過敏原引起之眼睛過敏；以及因眼睛疲勞或刺激引起之眼睛發紅，其可為結膜發紅。
如上所提及的，顱部遞送可容許藥物到達以其它投藥方法無法到達之身體區域，諸如眼睛後方。因此，本發明之範疇包含至少二個藥物之結合療法，一個經顱部投與，而一個直接投與至眼睛前面。例如，黃體激素、更昔洛韋，或二者，可經顱部投與，伴隨投與至眼睛前面，用於治療眼睛疾病之抗生素。
後天神經退化疾病亦可用上述之方法治療。例如，該方法可用於治療肌肉萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)、進行性核上性麻痺(PSP)、帕金森氏症、多系統萎縮症、皮質基底質變性(CBD)、阿茲海默症、路易氏小體失智症、額顳失智症以及中風後失智症。
亦可經顱部藥物遞送治療的是後天免疫或發炎性病症，諸如與感染相關之周圍神經病變：伯氏疏螺旋菌(Borellia burgdorferi)(萊姆病)、南美錐蟲病、麻瘋病(漢生氏病)、狂犬病病毒、發炎性神經病變、格巴二氏症候群 (GBS)、慢性發炎症、脫髓鞘性多神經病(CIDP)、修格連氏症候群、全身性紅斑性狼瘡以及多發性硬化症。
某些具體例於下述明。
所揭示的是局部黃體激素組成物用來治療隱形眼鏡導致之不適、醫源性導致之眼睛不適、眼睛過敏、眼睛組織受損、眼睛發紅、眼睛之發炎病況、瞼炎、瞼板腺囊腫、眼色素層炎、點狀角膜炎、視網膜炎、閱讀障礙、疼痛、神經痛、眼瞼痙攣以及顏面神經麻痺之用途，其中該組成物係投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。該不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域可為前額、顳區、上臉頰或鼻樑。
亦揭示的是局部黃體激素組成物用來刺激眼睫毛以及眉毛生長之用途，其中該組成物係投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。該不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域可為前額、顳區、上臉頰或鼻樑。
另外揭示的是局部大麻素組成物用來降低與失智症相關之行為以及精神症狀，以及用於治療手術引起之認知以及語言障礙、腦性麻痺、厭食症、噁心以及口咽性吞嚥困難之用途，其中該組成物係投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。該不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域可為前額、顳區、上臉頰或鼻樑。可投與之大麻素劑量從0.1mg至20mg。大麻素可為屈大麻酚。口咽性吞嚥困難可能是因外傷、感染以及代謝病況、自體免疫病況、神經病況、結構缺陷或醫療引起。
亦提供的是局部抗焦慮藥組成物用來緩解焦慮之用途，其中該組成物係投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。
另外提供的是抗微生物劑用來治療由親神經性微生物介導之疾病或病況之用途，其中該組成物係投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。該不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域可為前額、顳區、上臉頰或鼻樑。該親神經性微生物可為親神經性病毒，而該抗微生物劑可為更昔洛韋、阿昔洛維、纈更昔洛維(valganciclovir)、利巴韋林(ribavirin)、抗濾兒(famciclovir)、奥司他維(oseltamavir)、二十二醇、噴西洛維、西多福維(cidofovir)、金剛烷乙胺、扎那米維(zanamivir)或膦甲酸。由親神經性微生物介導之病況可為眼表疾病。該親神經性微生物可為水痘帶狀疱疹病毒(Varicella zoster)或單純疱疹病毒(Herpes simplex)。由親神經性微生物介導之疾病可為疱疹性角膜炎。
額外提供的是一種用於治療眼科疾病或病況之方法，該方法包含：識別具有疾病或病況之個體，然後局部投與一局部黃體激素組成物至該個體之不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域，其中該眼科疾病或病況係擇自於由下列所構成之群組：隱形眼鏡不適、眼睛過敏、眼睛組織損傷、眼睛發紅、過敏性結膜炎、角膜損傷、因眼睛手術或眼睛治療所產生之眼睛不適、瞼炎、瞼板腺囊腫、眼色素層炎、點狀角膜炎、視網膜炎、與閱讀障礙有關之視力問題、因疱疹性角膜炎產生之角膜損害以及變薄、睫毛以及 眉毛變短以及稀疏、青光眼、眼睛型酒渣鼻、視網膜血管炎、眼睛型酒渣鼻、大疱性類天疱瘡、黏膜的天疱瘡樣、修格連氏症候群、表層鞏膜炎、鞏膜炎、視神經炎、缺血性視神經病變、眼睛疼痛、黃斑部退化、糖尿病視網膜病變、單純疱疹性角膜炎以及眼內炎。
亦揭示的是黃體激素於製造供局部投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域之局部藥劑，來治療擇自於由下列所構成之群組之眼睛疾病或病況之用途：隱形眼鏡不適、眼睛過敏、眼睛組織損傷、眼睛發紅、過敏性結膜炎、角膜損傷、因眼睛手術或眼睛治療所產生之眼睛不適、瞼炎、瞼板腺囊腫、眼色素層炎、點狀角膜炎、視網膜炎、與閱讀障礙有關之視力問題、因疱疹性角膜炎產生之角膜損害以及變薄、睫毛以及眉毛變短以及稀疏、青光眼、眼睛型酒渣鼻、視網膜血管炎、眼睛型酒渣鼻、大疱性類天疱瘡、黏膜的天疱瘡樣、修格連氏症候群、表層鞏膜炎、鞏膜炎、視神經炎、缺血性視神經病變、眼睛疼痛、黃斑部退化、糖尿病視網膜病變、單純疱疹性角膜炎以及眼內炎。
另外提供的是一種用於治療口咽性吞嚥困難之方法，該方法包含：識別具有口咽性吞嚥困難之個體，然後局部投與一局部大麻素組成物，至該個體之不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域。該口咽性吞嚥困難與下列之副作用有關：藥物治療、抗精神病藥、手術後肌肉或神經性原因、放射線、白喉、肉毒桿菌中毒、萊姆病、梅毒、小兒 麻痺、小兒麻痺後症候群、疱疹、巨細胞病毒、念珠菌屬、類澱粉變性症、庫興氏症候群、甲狀腺中毒症、威爾森氏症、重疊症候群、皮肌炎、重症肌無力症、肌僵直性營養不良、眼咽肌型肌營養不良、多發性肌炎、類肉狀瘤症、腫瘤相關症候群、腦幹腫瘤、頭部外傷、中風、腦性麻痺、格巴二氏症候群、杭丁頓氏舞蹈症(Huntington's disease)、多發性硬化症、遲發性運動障礙、代謝性腦病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症、帕金森氏症、弛緩不能或失智症。
額外提供的是大麻素於製造供局部投與至不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域之局部藥劑，來治療口咽性吞嚥困難之用途。
顱部遞送精神作用化合物
局部投藥至前額，是一種新穎且方便遞送作用在中樞神經系統上之藥學化合物之方式。此等包括，如，興奮劑、抗精神病藥、抗焦慮藥、苯二氮平類(benzodiazepines)、抗憂鬱劑、抗嗜睡症、肌肉鬆弛劑、抗痙攣藥、止痛劑。其它可以此方法遞送之藥物包括，但不限於，該等用於治療躁鬱症、失眠、失智症、纖維肌痛、多發性硬化症、神經肌肉失調、帕金森氏症、過動症(ADHD)、嗜睡症、阿茲海默症、痙攣疾病之藥物。更完整的列示於下列表1中。
表1，可局部投與至前額之神經作用藥物，以藥物類型或病況分群。
一般認為，熟悉此技藝之人士可在不用刻意推敲詳述之情況下，依照在此之揭示內容，充分的利用本發明之揭示內容至其最大限度。因此，下列特定的範例應解釋為僅僅是描述性的，且無論如何都不會以任何方式限制該揭示內容之剩餘部分。在此引述之所有的申請案以及專利文件，均併入本案以為參考。
範例1：治療藥物引起之厭食以及口咽性吞嚥困難
在手術、放療以及化療後，病人已經接受地塞米松治療20個月。在地塞米松從每天16mg遞減至每天1.5mg後，病人沒有辦法吞嚥以及食欲不振。於該病人之前額，每天投與屈大麻酚一次，每劑量2.5mg。在第一次投藥24個小時內，發現吞嚥以及食慾改善。在局部施用屈大麻酚4周後，病人報告食欲良好且無吞嚥問題。
在漏掉一天的屈大麻酚治療後，病人報告食慾減低，且液體吞嚥困難。恢復顱部屈大麻酚治療一天後，食慾以及吞嚥正常。持續屈大麻酚治療3周後，再次停止用藥24個小時，同樣產生食慾減退以及吞嚥困難。病人報告在單一劑屈大麻酚施用於其前額後，約2個小時內症狀完全翻轉。
測試以經口投與屈大麻酚，代替以上所述之局部投與途徑，歷經另外二周後之效果。在開始經口投與2.5mg屈大麻酚後一天內，病人吞嚥以及咀嚼困難。再次經顱部施用單一劑解救病人，目前飲食正常，可吞嚥以及咀嚼。典型的膳食包括牛排、肉丸三明治以及果汁。
在包括數次挑戰停止以及重新顱部藥物投與之持續治療一年後，證實為了持續的有效果，每天的投藥是必需的。劑量不需增加。病人也很早就停止地塞米松之投藥。
範例2：治療手術引起之認知缺陷
範例1中所述之病人，由於手術移除額葉多形性膠質母細胞瘤，而罹患認知損害之合併病況。認知損害在手術後持續2年，此時開始用顱部遞送屈大麻酚治療。病人的醫師注意到，自從顱部遞送屈大麻酚療法開始後，認知功能顯著的改善，以及影像檢測顯示，手術區域周圍之疤痕組織明顯的減少。
範例3：治療三叉神經痛以及顏面神經麻痺
一個體出現左側三叉神經痛以及左側顏面下垂10年的時間。
開始於病人之前額局部施用黃體激素(1重量%)，相當於1mg，每天4次進行治療。接著施用0.15g之更昔洛韋(如0.15重量%之配方)，每天最高5次。
此治療使得在疱疹病毒感染後已經收縮10年之顏面肌肉產生鬆弛。
範例4：治療疱疹性角膜炎
一名67歲年長的男性，56歲時遭遇第一次活躍性角膜帶狀疱疹發作。他出現典型的帶狀疱疹症狀，包括前額、鼻樑區以及鼻子下方不包括嘴唇之左半球單側皮膚損傷；左側角膜樹突、角膜炎以及水腫；視覺功能喪失，眼 內壓高至42mm Hg，結膜刺激發紅以及角膜感覺喪失。亦有一般的身體流感症狀。該個體小時候有發水痘以及單核白血球增多症之病史。
開始用眼科去氫皮質醇醋酸鹽1%治療病人，每天達5次，於眼睛投與眼睛抗生素、非處方眼睛濕潤劑以及潤滑劑凝膠。額外的藥物治療包括每天高至2g之全身性口服伐昔洛韋(valcyclovir)以及用以減低眼內壓之藥劑。
該治療沒有產生視力功能回復之結果。儘管有該治療，但過去10年，症狀發作頻繁，如2周至1個月一次。雖然眼內壓回到正常範圍，但因長時間使用皮質類固醇而導致白內障。
角膜開始顯示出表面變薄，失去上皮細胞。角膜表面外形變形愈來愈嚴重，具顯著的脊。有微血管侵入，橫過結膜進入角膜，表面上以及深處均有。透過淋洗過程之磷脂的沈積堵塞角膜，灰色沈積物沈積在其50%之表面。
眼科檢驗顯示出水腫以及大面積的膦脂沈積。角膜變薄進展成接近穿孔的程度，需要準備進行角膜修復手術。
這時候，先投與1%局部黃體激素(約1mg之黃體激素)，此係用於防止角膜穿孔以及保持淚液膜完整之方法。該藥物與局部抗生素以及皮質類固醇一起施用於前額，每天4次。進一步的角膜惡化停止了，且逐漸地停止除了局部黃體激素外之所有其它的藥物。在前額每天2或3次1mg黃體 激素之一年的治療期間(無其它藥物)，角膜保持無穿孔。
在穩定角膜後，開始抗病毒治療，以更昔洛韋凝膠(0.15%；0.15mg之藥物)，每天於前額上施用5次，以及每天一次的黃體激素(1%；1mg之藥物)以及每天晚上滴眼睛抗生素。在開始更昔洛韋治療時，測量之眼內壓為18mm Hg。
病人報告因淚液膜改善導致眼睛疲勞減少。用該二種藥物治療1周後，較不會發炎，且視力稍微改善，特別是接近物件之高對比視野。又經過二周後，發炎進一步減少，且仰起頭時，視力稍微增加。在第一個月完整的治療期間，受疾病侵襲的眼睛整體而言感覺舒適。沒有感染，且一些視力回到功能門檻。眼內壓維持在16mm Hg之正常範圍。
檢驗顯示，特別區域事實上更清澈，且沒有進一步變薄。在讀視力檢查表時有溫和的改善，且使因缺陷之角膜染色最小。在此期間，二眼之眼內壓仍維持正常，在約16mm Hg。磷脂沈積之密度進一步減低，且開始出現濃度較低之區域。藉由將頭往後仰，透過角膜中心看，可達到幾乎有功能的視覺。剩餘清澈區之角膜變得更多，且發炎變少。在第二個月結束後，角膜之改善加速。瞳孔現在清晰可見，且更多的光線可進入眼睛。第三個月後，脂質部分明顯地減少，且獲得一些視力。
該病人定期接受眼科醫生之檢驗，在三個半月之治療後，眼內壓12mm Hg，正常。患病之眼睛看起來穩定且正常。眼內壓減低，證明發炎減少。眼內壓維持在相同 範圍超過一年。
範例5：治療閱讀障礙以及因創傷性腦部損害加重腦部執行功能受損
一位52歲年長男性病人在孩提時被診斷出閱讀障礙。症狀包括閱讀時雙眼無法穩定的固定，無法找到一行之結束，以及下一行之開始，以及二行印刷重疊的感覺。他亦無法流暢的大聲朗讀。
於該個體之前額區域施用含有4重量%黃體激素(4mg之藥物)之局部凝膠。病人報告在60秒內，他的眼睛放鬆對齊，且作用持續數小時。
在往後幾天重覆此施藥二次，病人自我測驗閱讀文字。病人報告閱讀以及行的追蹤稍微變好以及變容易。治療效果持續約四個小時。
以4%黃體激素凝膠施用於前額定期治療，持續10周，一天二次。病人報告在52年之閱讀障礙歲月中，他從未經驗過他的視覺系統能像治療後這樣的壓力放鬆。其能夠在不用尺之幫助下，從文章之一行結束，跟至下一行之開始。他能夠較流暢的朗讀。
治療8周後，要求該個體朗讀他的電腦螢幕中8個句子之複雜段落。他的發音精準且流暢，僅掉了一個字。
10周後中斷治療，以便測定效果之持續時間。10天後，個體報告效果持續，僅稍微退步。
在開始黃體激素局部治療前7年，該病人在一次車禍中腦部遭到外傷(TBI)。他報告其之視力問題因車禍而 惡化。
治療後，除了以上所述之改善閱讀能力外，其感受到常因TBI造成損害之執行功能改善了。其報告壓力降低非常多。在撞車後，他罹患因巨大聲響而觸發之創傷後壓力症候群。病人甚至無法聽音樂，因為其可能會引起噁心。在開始黃體激素治療後二個月，他重新獲得良好的社交適應力，其組織思考的能力改善，不連接的思緒不見了且能夠連貫的書寫。其亦報告可在其腦中計算簡單的數學，在治療之前，已有7年多的時間無法完成此任務。
一位51歲年長的女性，其在三年級時被診斷有嚴重的閱讀問題，後來確認為具有閱讀障礙。她的閱讀障礙在1980年18歲時，因發生車禍昏迷6個月而加重。一般而言，閱讀是一種雜事。然而，她非常努力學習閱讀，從兒童書開始，現在能夠讀一般的印刷品。閱讀問題之例子是需要放一把尺在每一行之下方，這樣她才能夠跟著該行，然後找到下一行，以及倒著看字母。她完全無法讀小的印刷品。約4年前，她的視力變差。醫師指示她要載眼鏡，她在視力比平常差的時候使用，不管距離是近、中間或是遠。
在她的前額施用1%黃體激素局部組成物。約5分鐘過後，她能夠“感覺頭腦變清楚”。她能夠在不使用尺或眼鏡之情況下閱讀。其遠距視力亦改善了。當天晚上開車時，她不再受到迎面而來之車子的頭燈刺眼的困擾。此效果從約晚上7：30施用時，至約晚上11上床時。隔天早上再施用，恢復視力改善。
範例6：治療與阿茲海默症相關之症狀
一位84歲年長的女性，其在5年前因極端激動、攻擊行為以及夜間燥動不安以及迷失方向發作，使得照顧者很難照顧她，而被診斷出罹患晚期阿茲海默症。於她的前額，經顱部遞送約2mg之屈大麻酚。
在施用屈大麻酚2個小時後，可觀察到她之症狀改善，包括夜間干擾頻率較低。持續每天投與，獲得額外非常顯著的症狀改善。
範例7：治療與乾眼症以及隱形眼鏡相關之眼睛不適
在26個診斷有因乾眼症導致眼睛不適之病人的前額，施用局部黃體激素(0.5%-1重量%，相當於每一次施用約1-4mg之黃體激素)，一天治療一或二次。
在所有的案例中均可見到改善。大部分的病人能夠停止之前的治療，包括滴眼藥水以及人工淚液。臨床結果之總結示於以下表2中。
用局部黃體激素(0.25%-1重量%，相當於每次投與大約1-4mg之黃體激素)施用於描述因穿載隱形眼鏡而導致眼睛不適之個體之前額，一天一次或二次。所有的個體報告不適、刺激、發紅、沙粒感以及灼熱感均消除了。此外，個體能夠載隱形眼鏡之時間比治療之前的時間長。個體亦報告較容易載上以及拿下眼鏡。亦有報告視力改善。臨床結果之總結示於表3中。
範例8：治療眼瞼痙攣
一名58歲年長的女性，其每分鐘眨眼平均73次。在於額頭局部施用1%黃體激素凝膠14天後，重新檢查眼睛，眨眼率減至每分鐘18次。
範例9：治療藥物引起之眼睛刺激
於一名68歲年長男性以及68歲年長女性之前額滴上三滴0.05%環孢黴素乳狀液，引起眼睛刺激。五分鐘內，眼睛感到刺激以及刺痛，且眼皮變重。沒有液體產生。不適感隨時間推移愈來愈嚴重。十分鐘後，清除額頭上殘留的藥物，然後施用1%之黃體激素。二分鐘內，刺激以及刺痛開始清退。
範例10：刺激睫毛以及眉毛之生長
一名67歲年長已停經女性的睫毛，在化療後全部掉光，且在治療終止之後9年，沒有自然重新長出。開始每天一次之顱部投與1%之黃體激素凝膠(1mg)。二週後，其上與下睫毛開始顯著的長出。其睫毛在停止黃體激素投與後掉光。在每天至少1%黃體激素之再投與時，眼睫毛重新開始生長。其上下眼瞼之眼睫毛的出現以及消失一致。
一位45歲年長女性報告，眉毛在施用0.75%至1%黃體激素至前額數天後長出。
一位62歲年長女性報告，眼睫毛以及眉毛在施用1%黃體激素至前額3周後長出。
一位在前額，每天施用1%黃體激素(1mg)之67歲年長男性，其上下眼睫毛一起顯著的生長。在一周一次或二次斷斷續續的施用黃體激素凝膠一年後，其眼睫毛之柄變厚，且從眼睛自然的長出且捲翹。因為開始黃體激素之治療，其任一眼瞼上之落睫毛之情況為最低限度。已達到任一特別睫毛之生長外緣，且睫毛持續一致的變長。睫毛成列填滿眼瞼之邊緣，在此沒有特別明顯，且密度明顯地增加。施用黃體激素亦導致眉毛生長。
一位74歲年長男性因橋本氏甲狀腺炎而掉光其眉毛。每天施用1%黃體激素，在使用之前二周內，眉毛即開始生長。
範例11：治療馴養動物之乾眼症
一隻眼睛出現黏性分泌物之巴格魯。在狗之前額施用黃體激素，在24小時內產生改善。在每天局部前額治 療4天後，此問題不再發生。小狗主人敘述狗在春天以及秋天會有此問題，此顯示出其為季節性過敏性鼻炎。此報告之使用，發生在秋天。
一隻診斷有Sjogren氏症之牛頭犬，從眼睛排出黏液。直接於眼睛中施用他克莫司(tacrolimus)來治療該狗，無法完全停止排出。局部施用黃體激素，在24小時內即產生效果，黏液停止排出。
範例12：眼睛不適之治療以及促進眼睛健康
在一位68歲年長男性以及一位介於25以及45歲之間之男性之前額上，施用含有維生素A、1mg玉米黃素(xeaxanthin)以及5mg葉黃素之溶液。在15分鐘內，感受到眼睛因潤滑而舒適、較少的眼瞼摩擦以及較少眨眼。
範例13：治療手術後病人以及正在進行青光眼藥物治療之病人之眼睛不適以及發紅
一位年紀大於80歲，經歷四次眼睛手術以及接受一天二次之二種青光眼藥水(多佐胺-噻嗎心安(dozolamide-timolol)結合劑以及曲沃前列素(travaprost))以及潤滑眼睛凝膠治療之女性。在每天三次於前額施用1%黃體激素一個月內，個體能夠停止使用潤滑滴劑。發紅現象消失。
一位年紀大於70歲之女性，經歷多次手術且被診斷患有Fuch氏角膜營養不良以及狹角型青光眼。在最近的手術之前，其幾乎為法定盲人，她開始於其前額上施用1%黃體激素，一天2-3次，之後降低施用頻率至一天一次。產 品幫助減輕刺激、眼瞼黏黏的以及發紅，其等有些與手術、青光眼滴劑以及類固醇滴液相關。
範例14：治療藥物引起之厭食症
一名67歲年長之男性，其在過去的十年當中，一年經口服用一次至二次，7至10天短期的20mg鹽酸度洛西汀(duloxetine HCl)(CYMBALTATM)，在藥物治療期間，出現藥物引起之厭食症。此情況在第二次每日投藥時非常明顯，在第三次投藥時完全失去食欲。此反應在每一次的治療時發生。
每天局部施用2mg之屈大麻酚於該個體之前額，以及口服CYMBALTATM。局部屈大麻酚可預防在治療的2周期間，CYMBALTATM引起之食欲喪失。
範例15：快速抗焦慮之治療
在三個不同的時機，於一位67歲年長的男性之前額施用1mg之咪噠唑倫(midazolam)。每次施用，均在5分鐘內，非常快速的反應發展成輕微鎮定以抗焦慮之狀態。此等效果在藥物施用後持續4至6個小時。
範例16：疼痛之治療
一名67歲年長女性之左側橈骨遠端以及尺骨莖突遭受腕骨骨折，之後有嚴重的疼痛。於前額局部施用約4mg之黃體激素，在施用15分鐘內，疼痛顯著的降低。
一名51歲年長女性，十年前，其右手腕被診斷患有關節炎，手以及手腕會疼痛、無力以及動作受到限制。其剪頭髮或打開瓶蓋之能力(其需要扭轉)大幅地降低。從其 第一次確診後，病況愈來愈嚴重。該個體定期接受類固醇注射之治療。在其前額施用1%黃體激素五天後，她感受到手腕之疼痛顯著之減少，且活動力以及強度增加。她能夠轉開緊密的容器。此外，不再出現骨頭嗄嗄之聲音以及感覺。
其它具體例
在此說明書中所揭示之所有的特徵，可以任何組合之方式組合。在此說明書中揭示之每一個特徵，可用提供相同、相等或相似目的之替代特徵取代。因此，除非明白地說明，否則所揭示之每一個特徵僅為一系列相等或相似特徵之例子。
從以上之說明書，熟悉此技藝之人士可輕易地探知本揭示內容之基本特徵，且可在不逸離其技術思想範疇之情況下，針對本揭示內容做出各種改變以及修飾，以便使其適應各種用途以及情況。因此，其它具體例亦落在本申請專利範圍內。

Claims (12)

  1. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療隱形眼鏡不適，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  2. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療醫源性原因所致之眼睛不適，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  3. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼睛過敏，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  4. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼睛組織損傷，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  5. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼睛發紅，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  6. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼睛之發炎性病況，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  7. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療瞼炎，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  8. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼睛疼痛，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  9. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼瞼痙攣，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  10. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療眼睛型酒渣鼻(ocular rosacea)，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  11. 一種黃體激素於製造一局部藥劑之用途，該局部藥劑係用於治療修格連氏症候群(Sjogren’s syndrome)，其中該藥劑係投與至不包括眼睛之眼瞼部分的一顏面區域。
  12. 如請求項1-11中任一項之用途，其中該不包括眼睛之眼瞼部分之顏面區域是前額、顳區、上臉頰或鼻樑。
TW103109706A 2013-03-15 2014-03-14 顱部之藥物遞送 TWI636785B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361790120P 2013-03-15 2013-03-15
US61/790,120 2013-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201513867A TW201513867A (zh) 2015-04-16
TWI636785B true TWI636785B (zh) 2018-10-01

Family

ID=51581702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103109706A TWI636785B (zh) 2013-03-15 2014-03-14 顱部之藥物遞送

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9682032B2 (zh)
EP (1) EP2968368B1 (zh)
JP (1) JP6317805B2 (zh)
CN (1) CN105188708B (zh)
AU (1) AU2014239842B2 (zh)
BR (1) BR112015023694B1 (zh)
CA (1) CA2909490C (zh)
ES (1) ES2649730T3 (zh)
HK (1) HK1213202A1 (zh)
HU (1) HUE034886T2 (zh)
MX (1) MX2015013186A (zh)
PT (1) PT2968368T (zh)
TW (1) TWI636785B (zh)
WO (1) WO2014152385A2 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9597284B2 (en) 2014-10-20 2017-03-21 Oyster Point Pharma, Inc. Dry eye treatments
US10456435B2 (en) 2015-07-15 2019-10-29 Christopher A. MCELVANY Topical antiviral formulations and methods of using the same
CN110072523A (zh) * 2016-09-07 2019-07-30 格利亚有限责任公司 通过脑神经的药理皮肤激活来治疗与神经退行性病症相关的症状
WO2020014072A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 Gt Biopharma, Inc. Neostigmine pharmaceutical combination for treating myasthenia gravis
CN109172580B (zh) * 2018-09-06 2021-04-27 中山万汉制药有限公司 包含前列腺素衍生物的组合物以及包含该组合物的眼用液体制剂
WO2021163253A1 (en) * 2020-02-12 2021-08-19 Glia, Llc Progesterone combinations
WO2023200906A1 (en) 2022-04-12 2023-10-19 Shackelford Pharma Inc. Treatment of seizure disorders

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002512188A (ja) * 1998-04-21 2002-04-23 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 抗酸化剤及び神経保護剤としてのカンナビノイド類
US6610674B1 (en) 1999-09-28 2003-08-26 University Of Pennsylvania Method of treating inflammatory conditions with progesterone analogs
US8449908B2 (en) * 2000-12-22 2013-05-28 Alltranz, Llc Transdermal delivery of cannabidiol
US20040037895A1 (en) * 2002-08-23 2004-02-26 Alex Zhu Methods of treating involuntary facial spasms and facial wrinkles
US20060089408A1 (en) * 2004-10-22 2006-04-27 Wei Ted C Jr Method of treating blepharospasm with a prostaglandin derivative
US20080132475A1 (en) * 2006-12-05 2008-06-05 Charles Gerald Connor Treatment for dry eye
US8222292B2 (en) 2007-08-06 2012-07-17 Insys Therapeutics, Inc. Liquid cannabinoid formulations
KR20100099145A (ko) * 2007-10-31 2010-09-10 파멜라 립킨 프로스타글란딘 유사체 조성물 및 상피 관련 질환을 치료하는 방법
US20100016264A1 (en) * 2007-12-05 2010-01-21 Connor Charles G Treatment for dry eye using testosterone and progestagen
US8236768B2 (en) * 2008-10-03 2012-08-07 3B Pharmaceuticals, Inc. Topical antiviral formulations
WO2011055383A2 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 Lyka Labs Limited Intranasal delivery to improve the performance of children suffering from dyslexia
US9439875B2 (en) * 2011-05-11 2016-09-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Anxiolytic effect of pterostilbene
PL2877184T3 (pl) 2012-07-27 2020-04-30 Glia Llc Kompozycje i leczenie chorób i zaburzeń oka

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Soc.Cosmetic Chemists,Vol.18,p.549-562,Aug.19,1967 *
J.Soc.Cosmetic Chemists,Vol.18,p.549-562,Aug.19,1967。

Also Published As

Publication number Publication date
US20170281531A1 (en) 2017-10-05
HK1213202A1 (zh) 2016-06-30
MX2015013186A (es) 2016-04-15
US9682032B2 (en) 2017-06-20
HUE034886T2 (hu) 2018-03-28
US20160030333A1 (en) 2016-02-04
CN105188708B (zh) 2019-06-28
WO2014152385A3 (en) 2014-12-11
ES2649730T3 (es) 2018-01-15
EP2968368B1 (en) 2017-08-09
WO2014152385A2 (en) 2014-09-25
BR112015023694A2 (pt) 2017-07-18
EP2968368A2 (en) 2016-01-20
AU2014239842B2 (en) 2018-07-19
BR112015023694B1 (pt) 2021-05-25
JP6317805B2 (ja) 2018-04-25
TW201513867A (zh) 2015-04-16
CN105188708A (zh) 2015-12-23
US10251835B2 (en) 2019-04-09
AU2014239842A1 (en) 2015-11-05
CA2909490C (en) 2021-07-13
PT2968368T (pt) 2017-11-15
JP2016513691A (ja) 2016-05-16
EP2968368A4 (en) 2016-10-12
CA2909490A1 (en) 2014-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI636785B (zh) 顱部之藥物遞送
JP7378781B2 (ja) 脳神経の薬理学的な経皮活性化による神経変性障害に関連する症状の治療
JP7012075B2 (ja) 眼瞼炎の治療に使用するための医薬組成物
CA2819628C (en) Folic acid - ramipril combination: cellprotective, neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic compositions
Hall Acute angle-closure glaucoma as a complication of combined β-agonist and ipratropium bromide therapy in the emergency department
RU2414900C1 (ru) Способ лечения оптического неврита
WO2023001176A1 (zh) 一种采用长春西汀治疗近视的方法
TWI852041B (zh) 採用長春西汀治療近視的方法
Charters et al. Epinastine dosing boosts adherence.
WO2016104705A1 (ja) 眼の自覚症状を改善する剤および方法