ES2645287T3 - Asociación de resveratrol y carboximetilglucano - Google Patents

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Abstract

Una asociación de resveratrol y/o sales y carboximetilglucano, en la que resveratrol y carboximetilglucano están presentes en una relación en peso comprendida entre 20: 1 y 1: 100.

Description

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DESCRIPCION
Asociacion de resveratrol y carboximetilglucano
La presente invencion se refiere a la asociacion de resveratrol y carboximetilglucano (CMG) con el fin de aumentar la solubilidad en solucion acuosa y la consiguiente biodisponibilidad de resveratrol, asf como para fortalecer la estabilidad de esta molecula. La presente invencion se refiere ademas a composiciones farmaceuticas, suministros dieteticos, dispositivos medicos, cosmeticos, piezas funcionales de productos alimenticios y veterinarios y el uso de los mismos.
Estado de la tecnica
El resveratrol (3,4',5-trihidroxiestilbeno) pertenece a una clase de polifenoles definidos estilbenos o fitoalexinas y es producido por las plantas en respuesta a tensiones, danos, infecciones causadas por hongos y rayos ultravioleta (UV). Se puede encontrar en altas concentraciones en las cascaras de uva roja, asf como en frambuesas, moras, arandanos y en Polygonum cuspidatum, una planta herbacea perenne perteneciente a la misma familia de trigo sarraceno, conocida desde tiempos antiguos como hierba laxante y ocasionalmente utilizado como alimento. Los extractos de P. cuspidatum representan una rica fuente de resveratrol, ya que la concentracion de este polifenol en el extracto puede llegar incluso al 98 %. Durante los ultimos anos se ha demostrado que este compuesto tiene varios efectos ventajosos con respecto a patologfas neurodegenerativas, tumores y aterosclerosis. Las propiedades antioxidantes y la capacidad de modular algunas de las rutas de senalizacion intracelular mas importantes (principalmente aquellas mediadas por NF-kB) son los elementos principales en la base de su actividad (1-3).
Gracias a su accion antioxidante, el resveratrol podna interferir con el estado redox intracelular implicado en las infecciones virales. De hecho, ha demostrado in vitro una fuerte actividad antiviral frente a un amplio numero de virus, entre los que se encuentra el de influencia A, virus herpes simplex 1 y 2, citomegalovirus, virus varicela zoster, ortomixovirus, adenovirus, virus sincitial respiratorio y poliomavirus (4,5). Ademas, parece que tiene un efecto sinergico con los farmacos antivirales utilizados contra el virus del VIH (6,7). No obstante las propiedades muy interesantes mencionadas, el resveratrol todavfa se usa de manera limitada en formulaciones farmaceuticas sustancialmente por dos razones: pobre solubilidad en solucion acuosa y estabilidad limitada. De hecho, el resveratrol es un polifenol lipofflico y, como tal, insoluble en sf mismo en ambientes acuosos (solubilidad en agua - 0,03 mg/ ml (8)). Esto hace diffcil el uso del mismo en productos lfquidos a base de agua y tambien es un problema para la biodisponibilidad de la molecula una vez ingerida. Aparte de esto, el resveratrol no es estable, sino que tiende a ser sometido a reacciones oxidantes que alteran las propiedades del mismo. Para confirmar esto, en la actualidad hay varios productos basados en el resveratrol en el mercado, en su mayor parte bajo la forma de tabletas, capsulas o en polvo. Por lo tanto, se sintio, en el estado de la tecnica, la necesidad de aumentar la solubilidad en solucion acuosa de resveratrol y la estabilidad del mismo.
A. AMRI ET AL: "Administration of resveratrol: What formulation solutions to bioavailability limitations?", JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, vol. 158, no. 2, 1 March 2012, paginas 182-193, divulga una mejora de la biodisponibilidad de resveratrol con perlas de zink-pectina, modificadas con adicion de glutaraldehfdo o de quitosano. Sorprendentemente se ha encontrado que una asociacion de resveratrol y CMG (carboximetilglucano) tiene exito en el aumento de la solubilidad del resveratrol e incluso la estabilidad del mismo.
Un primer objeto de la presente invencion es una asociacion de resveratrol y/o sales de los mismos y CMG. En una realizacion tal asociacion esta constituida por resveratrol y CMG.
Un segundo objeto de la presente invencion es una asociacion de resveratrol y/o sales del mismo y CMG para uso en un tratamiento terapeutico humano o veterinario en particular de patologfas inflamatorias, virales, diabeticas, cardfacas, neurodegenerativas, ateroscleroticas. En una realizacion tal asociacion esta constituida por resveratrol y CMG.
Otro objeto de la presente invencion es una composicion farmaceutica que comprende, como principio activo, una asociacion de resveratrol y/o sales farmaceuticamente aceptables del mismo y CMG y uno o uno o mas vehfculos y/o diluyentes y/o excipientes farmaceuticamente aceptables, para uso en un tratamiento terapeutico humano o veterinario, en particular de patologfas inflamatorias, virales, diabeticas, cardfacas, neurodegenerativas, ateroscleroticas. En una realizacion, tal composicion comprende, como principio activo, una asociacion constituida por resveratrol y CMG. Objeto adicional de la presente invencion es un dispositivo medico y/o un suministro dietetico y/o un alimento funcional y/o un producto cosmetico que comprende una asociacion de resveratrol y/o sales del mismo y CMG y uno o mas vehfculos y/o diluyentes y/o excipientes farmaceuticamente aceptables para uso humano y veterinario.
Objeto adicional de la presente invencion es un proceso para preparar la composicion de acuerdo con la presente invencion, en el que la asociacion que comprende resveratrol y CMG se formula en unidades de dosificacion adecuadas con uno o mas vehfculos y/o diluyentes y/o excipientes farmaceuticamente aceptables.
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Se adjuntan nueve figuras a la presente invencion, en las que:
la figura 1 muestra el cromatograma de una muestra que contiene resveratrol, cuyo tiempo de retencion resulta ser de aproximadamente 6 min, bajo las condiciones cromatograficas descritas a continuacion;
la figura 2 muestra el espectro de absorcion UV-Vis del resveratrol del pico mostrado en la figura 1, con el maximo tipico a 306 nm;
la figura 3 muestra el porcentaje de resveratrol con respecto al esperado detectado en HPLC para soluciones acuosas que contienen concentraciones crecientes de resveratrol y CMG en una relacion 1: 1 en comparacion con una solucion de solo resveratrol;
la figura 4 muestra el porcentaje de resveratrol con respecto al esperado detectado en HPLC para soluciones acuosas que contienen concentraciones constantes de resveratrol (0,5 mg/ml) y concentraciones crecientes de CMG, en comparacion con una solucion de solo resveratrol;
la figura 5 muestra la estabilidad en el tiempo del resveratrol en solucion acuosa a 0,03 mg/ml (lfmite de solubilidad en solucion acuosa);
la figura 6 muestra la estabilidad en tiempo de resveratrol (0,5 mg/ml) en solucion acuosa en presencia de CMG 1 mg/ml;
la figura 7 muestra la estabilidad en tiempo de resveratrol (1 mg/ml) en solucion acuosa en presencia de CMG (1 mg/ml);
la figura 8 muestra la actividad metabolica de las celulas VERO en presencia de resveratrol 0,5 mg/ml, CMG 1 mg/ml o asociacion de las dos moleculas, 6 horas despues de la exposicion;
la figura 9 muestra el aumento de solubilidad del acetil-resveratrol y trimetileter de resveratrol en presencia de CMG al 0,1 %, respectivamente, en comparacion con el valor de solubilidad del compuesto puro tomado como referencia.
Descripcion de la invencion
La presente invencion se refiere a una asociacion de resveratrol y/o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos y CMG en la que los dos componentes estan presentes en una relacion en peso de 20: 1 hasta 1: 100.
En una realizacion preferida, los dos componentes de la asociacion se utilizan preferiblemente en los siguientes rangos de concentracion incluso si dentro de la relacion en peso mencionada anteriormente:
Resveratrol: solucion de 0,003 % a 10 % en peso en solucion acuosa
CMG: solucion de 0,003 % a 10 % en peso en solucion acuosa
Las dosis de los productos derivados de la presente invencion podnan variar de acuerdo con las caractensticas farmacodinamicas de un agente espedfico, los modos de administracion y la ruta, raza, edad, sexo, peso, estado de salud del usuario, naturaleza y extension del smtoma, tipo de tratamiento concurrente, frecuencia de tratamiento.
CMG es un compuesto que tiene propiedades bioprotectoras significativas, como agente antimutagenico, antigenotoxico, antioxidante y antitumoral (9-11). Se cree que el mecanismo que esta en la base de los efectos protectores de CMG es su capacidad de actuar como "depurador" de las especies reactivas de oxfgeno (12), ya a concentraciones muy bajas. Ademas, CMG ha demostrado aumentar significativamente los niveles de linfocitos T CD4+ y CD8+ en pacientes con cancer de prostata (13) y estimular la produccion de TNF-alfa por el tejido macrofago mediante el aumento de la actividad fagodtica de los mismos (14,15 ). Estos datos subrayan entonces para esta molecula propiedades inmunomoduladoras considerables.
CMG, en el alcance de la presente patente, se refiere al producto como tal, de cualquier origen.
El resveratrol, en el alcance de la presente patente, se entiende en las formas disponibles: producto extrafdo de P. cuspidatum o de otras fuentes vegetales, diversas formas de la molecula disponible en el mercado o sintetizada en laboratorio, todas las sales posibles de resveratrol obtenidas por medios de salificacion, sustituciones, derivaciones y/o enlaces a grupos reactivos de la molecula. Como sales adecuadas en el alcance de la presente invencion se pueden mencionar las compatibles con las formulaciones farmaceuticas, nutraceuticas y cosmeticas. Entre los veldculos y/o los diluyentes y/o excipientes aceptables, de acuerdo con la ruta de administracion y con la practica de los estandares farmaceuticos/nutricionales se pueden mencionar los siguientes:
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• para las formulaciones Kquidas, preferiblemente un vehnculo que comprende: sacarosa o sacarosa con glicerina y/o manitol y/o sorbitol, polisorbato 20, PEG, propilenglicol;
• para las formulaciones bajo suspension y emulsion preferiblemente un vehnculo que comprende: un caucho natural, agar, alginato de sodio, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o alcohol polivimlico.
• para las formulaciones inyectables preferiblemente un vehnculo que comprende: agua esteril, aceite de oliva, oleato de etilo, propilenglicol y una cantidad adecuada de clorhidrato de lidocama;
• para las formulaciones solidas preferiblemente un vehnculo que comprende uno o mas diluyentes tales como: lactosa, dextrosa, sacarosa, celulosa, almidon de mafz; uno o mas lubricantes tales como: silica, acido estearico, estearato de magnesio o de calcio, polietilenglicoles; uno o mas agentes aglomerantes (aglutinantes) tales como: almidones, mudlagos, gelatina, meticelulosa, carboximetilcelulosa, o polivinilpirrolidona; uno o mas agentes desagregantes tales como: almidon, acido algmico, alginatos o glicolatos; mezclas efervescentes; desecantes; endulzantes; uno o mas agentes humectantes tales como: lecitina, polisorbato, laurilsulfato; sustancias conocidas, inactivas y no toxicas desde el punto de vista farmaceutico/nutraceutico.
Los vehiculos, diluyentes y excipientes mencionados anteriormente se entienden exclusivamente a manera de ejemplo, sin embargo no constituyen una lista exhaustiva.
Las ventajas de la asociacion de acuerdo con la presente invencion son las siguientes:
1) la solubilizacion del resveratrol y la estabilizacion del mismo en solucion acuosa;
2) la mayor estabilidad del polifenol en solucion constitye una ventaja desde el punto de vista industrial para la produccion de formulaciones lfquidas. De hecho, esta asociacion permite obtener una vida util prolongada del resveratrol, ya que la molecula no esta sometida a degradacion o al menos la degradacion tiene lugar con un modo retardado;
3) a nivel productivo, la solubilizacion del resveratrol permite utilizar una menor cantidad de esta molecula en la produccion de formulaciones lfquidas de especialidades farmaceuticas, dispositivos medicos, suministros dieteticos, productos cosmeticos, piezas funcionales de alimentos, productos veterinarios;
4) la mayor solubilidad y estabilidad del resveratrol permite una mejor biodisponibilidad del mismo. Esto hace que a nivel de tejido se alcancen mayores concentraciones de esta molecula en presencia de CMG con respecto a la ingestion de solo resveratrol, con el consecuente aumento de la eficiencia;
5) la solubilizacion del resveratrol permite el uso del mismo incluso en formulaciones para uso parenteral, enteral y/o intratecal;
6) dado que la CMG solubiliza el resveratrol haciendolo mas biodisponible y consecuentemente mas efectivo, fortalece incluso los posibles efectos sinergicos ya conocidos entre el resveratrol y otras moleculas.
Los datos de solubilidad y estabilidad del resveratrol se mostraran a continuacion, obtenidos utilizando una asociacion en la que las concentraciones de resveratrol y CMG vanan en una solucion acuosa.
Metodos
Metodo de analisis en HPLC
El metodo cromatografico ideado para determinar resveratrol proporciona el uso de un sistema Waters de HPLC constituido por una bomba, modelo 600, por un modulador de muestras de Waters mod. 717 y por un detector de conjunto de UV-Visible Photodiode mod 2996. El sistema es manejado por el software Millenium32. La columna cromatografica utilizada es una Symmetry C-18 con longitud de 15 cm, asociada a una precolumna espedfica del mismo material con longitud de 1 cm. La elucion se realiza bajo condiciones isocraticas usando las siguientes mezclas:
1) 30 % [Acido acetico 0,1 % en metanol] y 70 % [Acido acetico 0,1 % en agua]
2) 80 % [Acido acetico 10 % en agua] y 20 % [Acetonitrilo].
Para las mediciones se toman 50 pl de muestra, se diluyen en 500 pl de fase movil y se inyecta una alfcuota de 50 pl en HPLC.
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Metodo para evaluar la actividad metabolica cellular
La actividad metabolica celular se evalua en la lmea celular VERO, mediante el ensayo de proliferacion celular MTT (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio). La prueba con MTT es un metodo simple para determinar la activacion metabolica de las celulas y se basa en la accion de la enzima mitochondrial succinato deshidrogenasa que reduce las sales de tetrazolio en cristales de un producto azulado llamado formazan. Por lo tanto, la reaccion puede tener lugar solamente en las celulas metabolicamente activas y el valor de la densidad optica (D.O.) obtenida mediante lectura espectrofotometrica puede correlacionarse con la cantidad de celulas vitales existentes.
Preparacion de las soluciones
Las soluciones de CMG y resveratrol siempre se han preparada en una solucion acuosa regulada, isotonica, fisiologica, que contiene pH, constituida por:
• fosfato dipotasico 0,74 %
• cloruro de sodio 0,42 %
• fosfato de potasio 0,175 %
Todas las soluciones se prepararon en fno y sin utilizar ningun solvente organico.
Determinacion de la solubilidad del resveratrol
Con el fin de evaluar la solubilidad, con el consiguiente efecto sobre su biodisponibilidad, se prepararon formulaciones que conteman resveratrol en asociacion con CMG a concentraciones crecientes (de 0,5 mg/ml a 10 mg/ml) en una relacion 1: 1, en una solucion acuosa de la composicion antes mencionada. A partir de los resultados obtenidos se realizaron pruebas adicionales manteniendo constante la concentracion de resveratrol a 0,5 mg/ml y aumentando la concentracion de CMG de 0,025 mg/ml a 4 mg/ml. Los resultados muestran una alta actividad solubilizante de CMG sobre resveratrol.
Determinacion de la estabilidad del resveratrol
El resveratrol en medio acuoso no es estable, pero tiende a ser sometido a reacciones de degradacion.
La Figura 5 muestra los datos relacionados con la concentracion de resveratrol detectada en una solucion reguladora despues de 8 meses de conservacion a temperatura controlada (25 °C), en ambiente cerrado y protegido de la luz. La concentracion examinada de la solucion de resveratrol fue de 0,03 mg/ml, correspondiente a la cantidad maxima que se puede solubilizar en agua del producto original. Se observa que ya despues de 2 meses tiene lugar una fuerte degradacion del producto, que no se detecta mas despues de 7 meses. Con el fin de evaluar el efecto estabilizador de CMG sobre la molecula de resveratrol en solucion acuosa se prepararon 2 soluciones manteniendo fija la concentracion de CMG (1 mg/ml) y variando la del resveratrol (0,5 mg/ml y 1 mg/ml ), con una relacion CMG: resveratrol respectivamente de 2: 1 y 1: 1. Las dos soluciones se mantuvieron bajo las mismas condiciones descritas anteriormente para la solucion de resveratrol solamente y se evaluaron en diferentes momentos a partir de la hora de su preparacion. Se encontro que CMG es capaz de estabilizar el polifenol en solucion acuosa, evitando su degradacion.
Determinacion de la actividad metabolica celular
Al considerar la aplicacion de la asociacion CMG-resveratrol para la formulacion de productos farmaceuticos, suministros dieteticos, dispositivos medicos, productos cosmeticos, piezas funcionales de alimentos, productos veterinarios, con la consiguiente interaccion con los sistemas biologicos de hombres y animales en general, se evaluo incluso la posible citotoxicidad. En particular se realizaron pruebas de actividad metabolica celular en presencia de resveratrol y CMG en lmea celular VERO. Las celulas se sembraron en placas de 96 pozos a una densidad igual a 7000 celulas por pozo. 24 horas despues de la siembra, el medio de cultivo se reemplazo por medios que conteman resveratrol y/o CMG a las siguientes concentraciones:
• Resveratrol 0,5 mg/ml
• CMG 1 mg/ml
• Resveratrol 0,5 mg/ml + CMG 1 mg/ml
6 horas despues de la exposicion a estas sustancias, se anadio colorante MTT, luego el formazan producido por las celulas metabolicamente activas se extrajo con isopropanol y la densidad optica se midio a 570 nm restando el valor de referencia a 690 nm.
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Los resultados obtenidos muestran que en presencia de CMG se limita el efecto de la reduccion de la actividad metabolica ejercida por el resveratrol cuando se usa sobre cultivos celulares a tan altas concentraciones.
Los productos objeto de la presente invencion se pueden usar para preparar composiciones farmaceuticas, suministros dieteticos, piezas funcionales de alimentos y dispositivos medicos, con propiedades antioxidantes, antinflamatorias, antivirales, antidiabeticas, cardioprotectoras, neuroprotectoras y quimioprotectoras.
Los productos objeto de la presente invencion se pueden utilizar para preparar productos cosmeticos, con propiedades antienvejecimiento y antioxidantes.
La presente invencion se puede aplicar en la formulacion de compuestos farmaceuticos, suministros dieteticos, dispositivos medicos, productos cosmeticos, piezas funcionales de alimentos y productos para uso veterinario. La asociacion, las composiciones farmaceuticas y veterinarias, los suministros dieteticos, los dispositivos medicos, las piezas funcionales de los alimentos y los productos cosmeticos de acuerdo con la invencion pueden utilizarse en el uso oral, topico, parenteral, enteral, intratecal. Como formas de administracion, pueden mencionarse formas lfquidas o en gel constituidas por soluciones acuosas, jarabes, emulsiones, unguentos, preparaciones para infusion, para administracion intraperitoneal, subcutanea, intramuscular o formas solidas tales como tabletas, capsulas, polvo, granulado, a medida que esta asociacion mejora la biodisponibilidad del resveratrol. Ventajosamente, la asociacion de acuerdo con la invencion puede estar asociada a otras moleculas farmaceuticamente/nutraceuticamente activas. A continuacion se muestran algunos ejemplos ilustrativos, no limitativos, de la invencion.
Ejemplo 1 (Figura 3)
Con el fin de evaluar la solubilidad del resveratrol, con el consiguiente efecto sobre su biodisponibilidad, se prepararon formulaciones que conteman resveratrol en asociacion con CMG a concentraciones crecientes (0,5 mg/ml a 10 mg/ml) en relacion 1: 1. El resveratrol y el CMG se solubilizaron en solucion acuosa constituida por:
• fosfato de dipotasio 0,74 %
• cloruro de sodio 0,42 %
• fosfato de potasio 0,175 %
Las concentraciones probadas de CMG y resveratrol fueron las siguientes:
• CMG 0,5 mg/ml + resveratrol 0,5 mg/ml
• CMG 1 mg/ml + resveratrol 1 mg/ml
• CMG 2 mg/ml + resveratrol 2 mg/ml
• CMG 3 mg/ml + resveratrol 3 mg/ml
• CMG 4 mg/ml + resveratrol 4 mg/ml
• CMG 5 mg/ml + resveratrol 5 mg/ml
• CMG 7,5 mg/ml + resveratrol 7,5 mg/ml
• CMG 10 mg/ml + resveratrol 10 mg/ml
La determinacion del resveratrol en disolucion se realizo en HPLC de acuerdo con el metodo descrito en la seccion espedfica.
A partir de los datos obtenidos (Figura 3) se observa una solubilizacion optima del resveratrol, perceptible incluso con un simple examen visual, con una solubilizacion al menos 100 veces superior a la descrita en la bibliograffa para este polifenol, el lfmite de solubilidad en agua del mismo es de 0,03 mg/ml. A concentraciones superiores a 5 mg/ml se observa un efecto de saturacion, es decir, la concentracion solubilizada de resveratrol permanece constante y no es mas comparada con la cantidad existente de CMG.
Ejemplo 2 (Figura 4)
Se evaluo la solubilidad del resveratrol en una solucion acuosa (de la misma composicion descrita en el ejemplo 1) en presencia de CMG, utilizando soluciones en las que la concentracion de resveratrol se mantuvo constante a 0,5 mg/ml, mientras que la concentracion de CMG vario. En particular, se prepararon y probaron las siguientes concentraciones de CMG: 0,025 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,75 mg/ml, 1 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml y
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4 mg/ml. Los resultados obtenidos confirman la accion altamente solubilizante de CMG sobre el resveratrol que ya comienza a partir de la concentracion de 0,25 mg/ml, es decir con una relacion CMG: resveratrol igual a 1: 2 (Figura 4).
Sin embargo, la solubilizacion del resveratrol ya es evidente a la concentracion de 0,025 mg/ml, que corresponde a una racion CMG: resveratrol de 1:20, y aumenta gradualmente al aumentar la concentracion de CMG.
Ejemplo 3 (Figura 5, Figura 6, Figura 7)
Partiendo de los datos de estabilidad del resveratrol en solucion acuosa (Figura 5), en los que es evidente una fuerte degradacion de la molecula ya despues de 2 meses, se procedio a comprobar la estabilidad del resveratrol en presencia de CMG.
Las soluciones bajo examen se prepararon usando la misma solucion acuosa descrita anteriormente y con las siguientes concentraciones de resveratrol y CMG:
a) Resveratrol 0,5 mg/ml + CMG 1 mg/ml
b) Resveratrol 1 mg/ml + CMG 1 mg/ml
Las soluciones, mantenidas en ambiente cerrado, a temperatura controlada (25 ± 2 °C) y protegidas de la luz, se examinaron en diferentes momentos a partir de la preparacion de las mismas, obteniendo los siguientes resultados:
• Solucion a) 11 meses despues de la preparacion, las concentraciones de resveratrol obtenidas se redujeron solamente en un 20 % con respecto a la basal (Figura 6)
• Solucion b) 6 meses despues de la preparacion se detecto una reduccion de la concentracion de resveratrol de aproximadamente 20 % (Figura 7).
Estos datos muestran que CMG no solamente es capaz de solubilizar eficientemente el resveratrol, sino incluso de estabilizarlo en el tiempo en una solucion acuosa, retardando la degradacion natural del mismo.
Ejemplo 4 (Figura 8)
Al considerar la aplicacion de la asociacion de CMG y resveratrol para la formulacion de productos farmaceuticos, suministros dieteticos, dispositivos medicos, cosmeticos, piezas funcionales de alimentos, productos veterinarios y luego una interaccion con los sistemas biologicos humanos, el perfil de seguridad de esta asociacion fue examinado.
En particular, se realizaron pruebas de actividad metabolica sobre la lmea celular VERO, comparando el efecto de los productos individuales y la asociacion de los mismos. Se utilizaron las soluciones siguientes, resuspendidas directamente en el medio de cultivo:
• Resveratrol 0,5 mg/ml
• CMG 1 mg/ml
• Resveratrol 0,5 mg/ml + CMG 1 mg/ml
El efecto de la vitalidad celular se evaluo 6 horas despues de la exposicion a los productos. Los datos asf obtenidos, comparados con los resultantes de las celulas no tratadas (CTRL), muestran que el resveratrol sobre sf mismo, a la concentracion de 0,5 mg/ml (2,2 mM), determina 6 horas despues de la exposicion el 20 % de reduccion en la actividad metabolica celular, mientras que el CMG solo no tiene influencia sobre la vitalidad celular. Del mismo modo, la exposicion de las celulas a la asociacion de resveratrol y CMG a las concentraciones anteriormente mencionadas (0,5 mg/ml de resveratrol + 1 mg/ml de CMG), no altera en modo alguno la actividad metabolica de las celulas, que muestra el efecto sorprendentemente positivo ejercido por CMG frente al resveratrol y su citotoxicidad natural (Figura 8). La asociacion objeto de la presente patente permite asf al resveratrol llevar a cabo las varias actividades biologicas de la misma en total seguridad, haciendola aun mas disponible a nivel celular.
Ejemplo 5 (Figura 9)
Referencia
Se evaluo la solubilidad de triacetil-resveratrol y de trimetileter de resveratrol en una solucion acuosa (de la misma composicion descrita en el ejemplo 1) en presencia de CMG. En particular, se evaluo en primer lugar la solubilidad en fase acuosa de triacetil-resveratrol y de trimetil eter de resveratrol y este valor se considero unitario. A continuacion, se prepararon soluciones acuosas de las mismas sustancias en presencia de 1 mg/ml de CMG y se
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comprobo la solubilidad de las mismas, lo que resulta que se incremente en mas de un tiempo y medio para el triacetilresveratrol y tres veces para el trimetileter de resveratrol. Los resultados obtenidos confirman la accion altamente solubilizante de CMG sobre ambos compuestos.
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Claims (11)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una asociacion de resveratrol y/o sales y carboximetilglucano, en la que resveratrol y carboximetilglucano estan presentes en una relacion en peso comprendida entre 20: 1 y 1: 100.
  2. 2. La asociacion de acuerdo con la reivindicacion 1 constituida por resveratrol y carboximetilglucano.
  3. 3. La asociacion de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 2 para uso en un tratamiento terapeutico humano o veterinario.
  4. 4. La asociacion de acuerdo con la reivindicacion 3 para uso en el tratamiento de patologfas inflamatorias, virales, diabeticas, cardfacas, neurodegenerativas y ateroscleroticas.
  5. 5. Una composicion que comprende una asociacion de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 2 y uno o mas vehfculos y/o diluyentes y/o excipientes y/o aditivos farmaceuticamente/nutraceuticamente aceptables.
  6. 6. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 5 para uso en el tratamiento de patologfas inflamatorias, virales, diabeticas, cardfacas, neurodegenerativas y ateroscleroticas.
  7. 7. Un suministro dietetico que comprende una asociacion como se reivindica en al menos una de las reivindicaciones 1 a 2.
  8. 8. Un dispositivo medico que comprende una asociacion como se reivindica en al menos una de las reivindicaciones 1 a 2.
  9. 9. Un alimento funcional que comprende una asociacion como se reivindica en al menos una de las reivindicaciones 1 a 2.
  10. 10. Un producto cosmetico que comprende una asociacion como se reivindica en al menos una de las reivindicaciones 1 a 2.
  11. 11. Un proceso para fabricar la composicion de acuerdo con la reivindicacion 5, en el que la mezcla activa que comprende resveratrol y/o sales y carboximetilglucano se formula en unidades de dosificacion adecuadas con uno o mas excipientes y/o aditivos farmaceuticamente/nutraceuticamente aceptables.
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