ES2637508T3

ES2637508T3 - Uso de un compuesto de C-glucósido derivado de lactosa como agente para activar y regular la inmunidad cutánea

Info

Publication number: ES2637508T3
Application number: ES07727832.3T
Authority: ES
Inventors: Nathalie Pineau; Maria Dalko
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2006-04-07
Filing date: 2007-04-05
Publication date: 2017-10-13
Anticipated expiration: 2027-04-05
Also published as: CN102871860B; FR2899587B1; CN101553478B; CN102871860A; CN101553478A; FR2899587A1

Abstract

Compuestos elegidos de Compuesto 2: 1-(C-β-D-Lactopiranosil)propan-2-ona; Compuesto 4: 1-(C-β-D-Lactopiranosil)-2-hidroxipropano; Compuesto 5. 1-[2-(3-Hidroxipropilamino)propil]-C-β-D-lactopiranosa; Compuesto 6. Fenil-2-(C-β-D-lactopiranosil)-1-hidroxi-etano; Compuesto 7. Éster etílico de ácido 3-metil-4-(C-β-D-lactopiranosil)-2-butenoico; Compuesto 8. Éster etílico de ácido 3-metil-4-(β-D-lactopiranosil)butírico.

Description

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DESCRIPCION

Uso de un compuesto de C-glucosido derivado de lactosa como agente para activar y regular la inmunidad cutanea

La presente invencion se refiere a novedosos compuestos de C-glucosido derivados de lactosa y a su uso como agentes para estimular el sistema inmunitario de la piel y/o como inmunorreguladores, y para preparar una composicion que contiene un medio cosmetico o farmaceuticamente aceptable, previsto en particular para prevenir y/o limitar la aparicion de desequilibrios inmunitarios cutaneos, en particular relacionados con tensiones medioambientales.

Los trastornos inmunitarios cutaneos son fenomenos fisiologicos normales que aparecen con la edad. Pueden, sin embargo, ser acelerados por infecciones con microorganismos (virus y bacterias), estres, envejecimiento cronologico, rayos ultravioleta, condiciones de vida "urbana", etc.

El sistema inmunitario comprende un conjunto de celulas especializadas que se someten a multiples mecanismos de control que garantizan su renovacion, su activacion y su diferenciacion, y son esenciales para un nivel normal de inmunocompetencia. La funcion del sistema inmunitario es discriminar propio de no propio con el fin de eliminar agentes patogenos y tumores espontaneos. Cualquier agotamiento celular, cualquier regulacion inmunitaria incorrecta o cualquier deficiencia funcional es responsable de promover la aparicion de manifestaciones que oscilan de molestia a trastornos patologicos caracterizados por la perturbacion de los mecanismos de reconocimiento de propios con respecto a no propios, y una mayor sensibilidad con respecto a ataques microbianos y procesos neoplasicos.

La piel es un organo que es altamente importante para el organismo y es reconocido como uno de los principales elementos activos del sistema de defensa inmunitaria. Tres tipos de celulas epidermicas participan en este sistema: queratinocitos, melanocitos y celulas de Langerhans. Estas celulas, que se encuentran unicamente en la piel, desempenan una funcion esencial en la respuesta inmunitaria, y en particular en la presentacion de antigenos.

La piel normal constituye una barrera y es capaz de defenderse a sf misma contra ataques externos, en particular ataques qmmicos y mecanicos; a este respecto, se producen en ella un cierto numero de reacciones de defensa contra factores medioambientales (clima, rayos ultravioleta, tabaco, contaminantes, etc.) y/o xenobioticos (tales como, por ejemplo, ciertos medicamentos).

Diversos factores, tales como contaminantes atmosfericos, detergentes, alergenos, radiacion UV, etc., afectan negativamente, en virtud de su accion sobre la piel, una variedad de respuestas inmunitarias, tanto localmente en el sitio de exposicion como por via sistemica, en sitios distantes. Esta forma de inmunosupresion esta en particular relacionada con la induccion de linfocitos T supresores espedficos de antfgeno. La alteracion de la respuesta retardada es particularmente importante, ya que reacciones inmunitarias generadas por linfocitos T son responsables de la proteccion contra muchas patologfas infecciosas cronicas.

Tambien existen patologfas que se basan no en una insuficiencia de celulas inmunitarias, sino en un desequilibrio inmunitario; este es el caso, en particular, de enfermedades atopicas y enfermedades autoinmunitarias que presentan, respectivamente, un exceso de linfocitos Th-2 y un exceso de linfocitos Th-1.

La prevalencia de enfermedades atopicas (acompanadas de una excesiva presencia de linfocitos tipo Th-2, tales como dermatitis atopica, alergias gastrointestinales, rinitis alergica y conjuntivitis, asma) y de enfermedades autoinmunitarias (acompanadas de una excesiva presencia de linfocitos tipo Th-1, tales como psoriasis, vitiligo, esclerodermia difusa, lupus eritematoso, ciertas formas de alopecia, artritis reumatoide, diabetes de tipo I) ha aumentado gradualmente durante las ultimas decadas en las sociedades occidentales.

La explicacion que parece ser la mas plausible con respecto al aumento en las afecciones relacionadas con Th-2 es la hipotesis relacionada con la higiene que sugiere que el rapido aumento en eccemas atopicos esta relacionado con la actual limpieza de los entornos y con la disminucion en la exposicion a microorganismos al principio de la vida (Holt PG, en Nestle Nutrition Workshop series Pediatric Program, Isolauri E et al ed, Allergic diseases and the environment, Karger AG, Basilea, vol 53 pp 53-68, 2004).

Durante la reaccion alergica, que puede explicarse por una reorientacion de las reacciones inmunitarias de tipo Th-1 hacia respuestas de tipo Th-2, la interaccion entre el hospedador normal y el alergeno esta alterada. La reaccion alergica va entonces acompanada por un desequilibrio en la respuesta inmunitaria, que puede entonces ser inducida por las bacterias residentes (Martinez FD, Respir Res: 2:129-132, 2001).

Estas afecciones atopicas son reacciones inflamatorias cronicas y frecuentemente sistemicas de origen complejo (factores geneticos y medioambientales). En estas patologfas, las respuestas de linfocitos T colaboradores de tipo 2 (Th-2) a antfgenos "inofensivos" (alergenos) del entorno desempenan una funcion determinante en desencadenar afecciones alergicas (Romagnani S, Curr Opin Immunol 6:838-846, 1994). Las celulas Th-2 explican la intervencion conjunta, en el proceso inflamatorio alergico, de linfocitos B que producen inmunoglobulinas E (mediante la produccion de interleucinas IL-4 y IL-13) y de mastocitos (mediante la produccion de IL-5).

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Ademas, tambien es importante enfatizar que, aunque actualmente hay un aumento en las patologfas alergicas relacionadas con celulas de tipo Th-2, al mismo tiempo, se observa un aumento en las patologfas relacionadas con celulas Th-1 (enfermedades autoinmunitarias, tales como diabetes de tipo I, psoriasis o vitiligo) en pafses desarrollados.

Las celulas de tipo Th-1 desempenan una funcion importante en el desarrollo de la reaccion de hipersensibilidad retardada (DHR); asf, en ciertas enfermedades autoinmunitarias cronicas tales como artritis reumatoide y tiroiditis, las lesiones de la piel observadas son de tipo DHR, y los linfocitos T CD4 dentro de dichas lesiones son principalmente del tipo Th-1. Se han obtenido resultados identicos durante el transcurso de enfermedades infecciosas debido a micobacterias (tuberculosis, lepra), durante el transcurso de la enfermedad de Lyme y durante el transcurso de la psoriasis.

El vitiligo es un trastorno de despigmentacion adquirida de la piel que afecta al 1 % de la poblacion mundial, independientemente del color de la piel. El vitiligo es una enfermedad de la piel en la que los melanocitos (MC) son eliminados de la capa basal de la epidermis en las lesiones. Esta desaparicion de melanocitos conduce a una pigmentacion deficiente. En las lesiones de vitiligo, los melanocitos son destruidos por linfocitos T reactivos a MC. La despigmentacion empieza frecuentemente durante la adolescencia.

Por ejemplo, despues de una infeccion, la radiacion UV o un ataque qmmico/mecanico, los melanocitos estan danados. En condiciones de control inmunitario normal, estas alteraciones estan controladas por el sistema inmunitario que destruye las celulas modificadas. En el caso de vitiligo, estas alteraciones no son correctamente tratadas y constituyen una fuente de autoanticuerpos que contribuiran a establecer la patologfa autoinmunitaria.

Asf, parece que una terapia que haria posible reorientar la respuesta inmunitaria "alergica" de Th-2 o "autoinmunitaria" de Th-1 hacia un equilibrio fisiologico conducina a productos cuya administracion topica podna inducir una regulacion de los fenomenos inmunitarios locales.

El solicitante ha demostrado ahora que los compuestos de C-glucosido de formula general (I) son capaces tanto de estimular el sistema inmunitario de la piel como tambien de rectificar un desequilibrio inmunitario entre poblaciones de linfocitos Th-1 y Th-2, y son capaces de causartrastornos atopicos o autoinmunitarios.

Se sabe que ciertos azucares tales como aldosas, cetosas, desoxiosas o derivados de monosacaridos estimulan las defensas inmunitarias (documento EP 0 818 201).

Tambien existen moleculas de O-glucosido o C-glucosido que modulan el sistema inmunitario, tales como compuestos de C-glucolfpido (documento WO 2003/105769), fucopeptidos y derivados de amido-desoxigalactosa (documentos US 5.962.660 y WO 96/29339). La invencion se define en las reivindicaciones adjuntas. Cualquier divulgacion que se encuentre fuera del alcance de dichas reivindicaciones esta solo prevista para fines ilustrativos.

Segun un primer objeto de la misma, la presente divulgacion se refiere a compuestos novedosos de formula general

(I):

imagen1

en la que:

- X representa un grupo elegido de: -CO-, -CH(NR-|R2)-, -CHR'- y -C(=CHR")-;

- R representa una cadena de alquilo, perfluoroalquilo o hidrofluoroalquilo lineal o ramificada, saturada o insaturada, o un anillo de cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo o ciclohidrofluoroalquilo, que contiene de 1 a 14 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical esten opcionalmente interrumpidos con uno o mas heteroatomos elegidos de oxfgeno, azufre, nitrogeno y silicio, y opcionalmente sustituidos con al menos un radical elegido de -OR'1-, -SR"1, -NR"'1R'2, -COOR'2, -CONHR"'2, - CN, halogeno, perfluoroalquilo y hidrofluoroalquilo, y/o al menos un radical cicloalquilo, arilo o heterodclico, opcionalmente sustituido;

- R', R1 y R2, que pueden ser identicos o diferentes, tienen la misma definicion que R, y tambien pueden representar un radical hidrogeno o hidroxilo;

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- R" tiene la misma definicion que aquella dada para R, y tambien puede representar un radical hidroxilo;

- R'2 y R"'2, que pueden ser identicos o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical elegido de un radical hidroxilo y un radical alquilo, perfluoroalquilo y/o hidrofluoroalquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 14 atomos de carbono;

- R'1, R"i, R"2 y R"'i, que pueden ser identicos o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical elegido de un radical alquilo, perfluoroalquilo y/o hidrofluoroalquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 14 atomos de carbono;

con las siguientes restricciones:

- R1 y R2 no puede ser simultaneamente un radical hidroxilo;

- R'2 y R"'1 no puede ser simultaneamente un radical hidroxilo;

- si X es -CO-, entonces R no puede ser un radical fenilo.

Segun un segundo objeto, la presente divulgacion se refiere al uso de compuestos de formula general (I') que

engloban la formula general (I):

imagen2

en la que

- X representa un grupo elegido de: -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'- y -C(=CHR')-;

- R representa una cadena de alquilo, perfluoroalquilo o hidrofluoroalquilo lineal o ramificada, saturada o insaturada, o un anillo de cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo o ciclohidrofluoroalquilo, que contiene de 1 a 18 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical esten opcionalmente interrumpidos con uno o mas heteroatomos elegidos de oxfgeno, azufre, nitrogeno y silicio, y opcionalmente sustituidos con al menos un radical elegido de -OR'1-, -SR"1, -NR"'1R'2, -COOR"2, -CONHR"'2, - CN, halogeno, perfluoroalquilo y hidrofluoroalquilo, y/o al menos un radical cicloalquilo, arilo o heterodclico, opcionalmente sustituido;

- R', R1 y R2, que pueden ser identicos o diferentes, tienen la misma definicion que R, y tambien pueden representar un hidrogeno y un radical hidroxilo;

- R'2 y R"'2, que pueden ser identicos o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical elegido de un radical hidroxilo y un radical alquilo, perfluoroalquilo y/o hidrofluoroalquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 20 atomos de carbono;

- R'1, R"1, R'2 y R"'1, que pueden ser identicos o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical elegido de un radical alquilo, perfluoroalquilo y/o hidrofluoroalquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 20 atomos de carbono;

con las siguientes restricciones:

- R1 y R2 no pueden ser simultaneamente un radical hidroxilo;

- R'2 y R"'1 no pueden ser simultaneamente un radical hidroxilo;

para combatir la debilidad de las defensas naturales de la piel que aparece durante el envejecimiento cronologico o

fotoinducido y/o reforzar las defensas naturales de la piel.

Se dara preferencia a los compuestos de formulas generales (I) y (I') como se han definido anteriormente, tal que:

- R represente una cadena de alquilo lineal o ramificada, saturada o insaturada, o un anillo de cicloalquilo que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical esten opcionalmente sustituidos con al menos un radical elegido de -OR'1-, -NR'"1R'2, -COOR"2 y CONHR"'2;

- R'2 y R"'2, que pueden ser identicos o diferentes, representen un atomo de hidrogeno, o un radical elegido de un radical hidroxilo y un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono;

- R'i, R"i, R"2 y R"'i, que pueden ser identicos o diferentes, representen un atomo de hidrogeno, o un radical

5 alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono.

Mas particularmente, se da preferencia adicional a los compuestos de formulas generales (I) y (I'), tal que:

- X represente un grupo elegido de: -CO-, -CH(NRiR2)- y -CHR';

- R represente una cadena de alquilo lineal o ramificada, saturada o insaturada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo.

10 Los compuestos de C-glucosido que pueden usarse segun la invencion representan una subfamilia de los derivados de C-glucosido descritos en el documento EP 1 345 919; pueden prepararse segun el proceso descrito en dicho documento.

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Entre los derivados de C-glucosido de formula (I) y/o (I') usados segun la invencion, los siguientes son lo mas particularmente preferidos:

Compuesto 1. 1-(C-a -D-Lactopiranosil)propan-2-ona (no es parte de la invencion);

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Compuesto 2. 1-(C-p-D-Lactopiranosil)propan-2-ona;

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Compuesto 3. 1-(C-p-D-Lactopiranosil)undecan-2-ona; (no es parte de la invencion)

imagen5

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Compuesto 4. 1-(C-p-D-Lactopiranosil)-2-hidroxipropano;

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Compuesto 5. 1-[2-(3-Hidroxipropilamino)propil]-C-p-D-lactopiranosa;

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Compuesto 6. Fenil-2-(C-p-D-lactopiranosil)-1-hidroxi-etano;

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Compuesto 7. Ester etilico de acido 3-metil-4-(C-p-D-lactopiranosil)-2-butenoico;

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Compuesto 8. Ester etilico de acido 3-metil-4-(p-D-lactopiranosil)butmco.

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Mas particularmente, el uso de los C-glucosidos de formulas generales (I) y (I') segun la invencion es adecuado para preparar la piel contra la exposicion al sol.

Asf, el uso segun la invencion hace posible prevenir y/o limitar los efectos perjudiciales de la exposicion a rayos UV.

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Los C-glucosidos de formulas generales (I) y (I') tambien pueden usarse para mantener un equilibrio entre poblaciones de linfocitos Th-1 y Th-2 y/o para corregir un desequilibrio inmunitario relacionado con un exceso de linfocitos de tipo Th-1 o linfocitos de tipo Th-2.

Estos compuestos segun la invencion pueden, por tanto, ser ventajosamente usados para combatir manifestaciones no deseables de tipo atopico, en particular para tratar piel reactiva (caracterizada por ronchas rojas, sensaciones dolorosas, hinchazon), para prevenir y/o disminuir el picor, o incluso combatir afecciones autoinmunitarias tales como un desequilibrio de la pigmentacion de la piel y/o del pelo, en particular pelo que se vuelve blanco o gris prematuramente.

Segun otro de sus objetos, la presente invencion se refiere al uso de compuestos de C-glucosido de formulas generales (I) y (I'), para preparar una composicion, que comprende un medio fisiologicamente aceptable, para su uso en la prevencion y/o el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias cutaneas o trastornos atopicos cutaneos.

Mas particularmente, los trastornos atopicos cutaneos se eligen de reacciones alergicas cutaneas, dermatitis atopica y eccema atopico, y las enfermedades autoinmunitarias cutaneas se eligen de hipersensibilidad de contacto retardada, psoriasis, vitiligo, esclerodermia difusa, lupus eritematoso o ciertas formas de alopecia.

El termino "agente inmunoestimulante" pretende significar un compuesto cuya administracion a un organismo produce la proliferacion de las celulas inmunitarias de dicho organismo, por ejemplo los linfocitos.

El termino "agente inmunorregulador" pretende significar un agente capaz de mantener y/o restablecer un equilibrio inmunitario cutaneo entre poblaciones de celulas de tipo Th-1 y de tipo Th-2, o incluso de corregir una presencia excesiva de celulas de tipo Th-1 o de tipo Th-2.

Un desequilibrio inmunitario puede demostrarse en particular en virtud del aumento, en un organismo, de una o mas citocinas caractensticas de un tipo de linfocito.

En realidad, ademas de su clasificacion segun la estructura de su receptor T, los linfocitos de, tipo Th-1 y de tipo Th- 2 se han clasificado segun su protocolo de citocinas.

Las citocinas caractensticas de linfocitos de tipo 1 (Th-1) son IL-2, IFN-y y TNF-p. Las citocinas de linfocitos de tipo 2 (Th-2) son IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13.

Mas generalmente, los compuestos de C-glucosido de formulas generales (I) y (I') pueden usarse como un medicamento inmunoestimulante en seres humanos o en animales.

Para este tipo de uso, las composiciones que comprenden los compuestos de C-glucosido de formulas generales (I) y/o (I') pueden administrarse, por ejemplo, por via parenteral (por via intraperitoneal, por via subcutanea, por via intramuscular, por via intravenosa, por via percutanea), por via oral, por via nasal, por via conjuntiva, por via rectal o por via perlingual.

Tambien pueden usarse por aplicacion local, por ejemplo por medio de comprimidos disgregantes por via oral, en particular en inmunoterapia no espedfica de enfermedades de la cavidad bucal.

El medicamento de la invencion puede administrarse a modo de profilaxis, en los diversos casos anteriores, y en particular para la prevencion de infecciones recurrentes de la esfera del ofdo, la nariz y la garganta (ENT), y para la prevencion de riesgos de infeccion en pacientes cronicamente enfermos.

El medicamento de la invencion se administra en particular como un tratamiento inmunoestimulante, en la ENT o campo broncopulmonar (rinofaringitis, laringitis, sinusitis, anginas, otitis, bronquitis, etc.), o en el campo dermatologico, en el caso de infecciones bacterianas, fungicas o virales. Preferentemente, el compuesto de C- glucosido de formulas generales (I) y (I') segun la invencion se formulara en una composicion cosmetica o farmaceutica prevista para ser aplicada por via topica a la piel, el cuero cabelludo o las membranas mucosas.

Las composiciones usadas segun la invencion pueden estar en cualquiera de las formas adecuadas para las aplicaciones previstas, en particular administracion topica, en los campos cosmetico y dermatologico.

La composicion segun la invencion contiene un medio fisiologicamente aceptable y uno o mas compuestos segun la invencion en una cantidad eficaz para estimular la inmunidad de la piel o para re-equilibrar el equilibrio entre linfocitos Th-1 y Th-2, por ejemplo en una cantidad que oscila del 0,01 % al 30 % en peso, y preferentemente del 0,1 % al 5 % en peso, con respecto al peso total de la composicion.

El termino "medio fisiologicamente aceptable" se entiende que significa un medio compatible con la piel y, opcionalmente, con las membranas mucosas, las unas, el cuero cabelludo y/o el pelo.

La composicion segun la invencion puede estar en la forma en particular de una disolucion acuosa o una dispersion del tipo locion o suero, emulsiones con una consistencia lfquida o semi-lfquida, del tipo leche, obtenidas por dispersion de una fase grasa en una fase acuosa (O/W) o viceversa (W/O), o suspensiones o emulsiones que son de

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consistencia blanda, del tipo gel acuoso o anhidro o crema, o incluso microcapsulas o micropartfculas, o dispersiones vesiculares de tipo ionico y/o no ionico. Estas composiciones se preparan segun los metodos usuales.

Esta composicion puede ser mas o menos fluida y puede tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, una pomada, una leche, una locion, un suero, una pasta o una espuma. Puede aplicarse opcionalmente a la piel en forma de un aerosol. Tambien puede estar en forma de un solido, por ejemplo en forma de una barra. Puede usarse como un producto de cuidado, como un producto de limpieza, como un producto de maquillaje o alternativamente como un champu o acondicionador.

La composicion segun la invencion puede estar prevista para una aplicacion cosmetica o farmaceutica, particularmente dermatologica. La composicion segun la invencion esta preferentemente prevista para una aplicacion cosmetica.

Tambien es, por tanto, un objeto de la invencion un proceso de tratamiento cosmetico para la piel o para el cuero cabelludo, que comprende la administracion topica a la piel o al cuero cabelludo de la composicion descrita anteriormente.

Dadas las propiedades inmunoestimulantes y de equilibrio de los compuestos segun la invencion, este proceso esta, en particular, previsto para reforzar las defensas naturales de la piel y para mejorar el equilibrio inmunitario cutaneo.

Los compuestos de C-glucosido segun la invencion se combinaran ventajosamente con agentes activos para el pelo, elegidos de:

- agentes antiseborreicos, tales como ciertos aminoacidos que contienen azufre, acido 13-cis-retinoico o acetato de ciproterona;

- agentes para combatir los estados escamosos del cuero cabelludo (caspa), tales como piritiona de cinc, disulfuro de selenio, climbazol, acido undecilenico, ketoconazol, piroctoneolamina (octopirox) o ciclopiroctona (ciclopirox);

- agentes activos para estimular el renacimiento del pelo y/o promover el ralentizamiento de la perdida de pelo; puede hacerse mencion mas particularmente, en una manera no limitante, de:

* esteres de acido nicotmico, que incluyen en particular nicotinato de tocoferilo, nicotinato de bencilo y nicotinatos de alquilo C1-C6, por ejemplo nicotinato de metilo o nicotinato de hexilo;

* derivados de pirimidina, tales como 3-oxido de 2,4-diamino-6-piperidinopirimidina o "Minoxidil" descrito en las patentes US 4.139.619 y US 4.596.812; Aminexil o 3-oxido de 2,4-diaminopirimidina descrito en el documento WO 96/09048;

* agentes que son tanto inhibidores de la lipoxigenasa como inductores de la ciclooxigenasa, o agentes inductores de la ciclooxigenasa que promueven el renacimiento del pelo, tales como aquellos descritos por el solicitante en la solicitud de patente europea EP 0 648 488;

- antibioticos tales como macrolidos, piranosidos y tetraciclinas, y en particular eritromicina;

- cinarizina, nimodipina y nifedipina;

- hormonas, tales como estriol o similares, o tirosina y sales de la misma;

- agentes antiandrogenicos, tales como oxendolona, espironolactona, dietilestilbestrol y flutamida;

- cromakalim y nicrorandil.

Ejemplo 1 - Demostracion de la actividad inmunoestimulante de los derivados de C-glucosido de la invencion

Se prueba la actividad inmunoestimulante del siguiente modo: se cultivan celulas de sangre periferica humana en presencia de un medio de cultivo de tipo RPMI complementado con L-glutamina (2 mM), penicilina/estreptomicina (50 |jg/50 Ul/ml) y suero de ternero fetal (10%). Los derivados de C-glucosido se anaden a diversas concentraciones (10 a 0,05 mM), como es fito-hemaglutinina (PHA a 5 *G/ml), un positivo control para la proliferacion de linfocitos. Despues de 3 dfas de cultivo, la proliferacion se revela por marcado de BrdU.

Los resultados obtenidos son los siguientes:

Agente activo: % de estimulacion con respecto al control

Concentraciones (mM) ——-....................: 10 5 1 0,5 0,1 0,05

Compuesto 2: 1-(C-p-D-Lacto-piranosil)propan-2-ona: 214 169 108 82 110 100

El derivado probado presenta una fuerte capacidad para la proliferacion de linfocitos humanos.

El Compuesto 2 tiene una tendencia a estimular la proliferacion de linfocitos humanos a todas las concentraciones 5 probadas, este compuesto tiene, por tanto, una actividad inmunoestimulante.

Ejemplo 2 - Formulacion

Locion facial para piel hiperreactiva

Compuesto 4: 0,50

Gluconato de magnesio: 3,00

Antioxidante: 0,05

Isopropanol: 40,0

Agente conservante: 0,30

Agua: c.s.p. 100 %

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REIVINDICACIONES

1. Compuestos elegidos de

Compuesto 2: 1-(C-p-D-Lactopiranosil)propan-2-ona;

Compuesto 4: 1-(C-p-D-Lactopiranosil)-2-hidroxipropano;

Compuesto 5. 1-[2-(3-HidroxipropNamino)propN]-C-p-D-lactopiranosa;

Compuesto 6. Fenil-2-(C-p-D-lactopiranosil)-1-hidroxi-etano;

Compuesto 7. Ester etilico de acido 3-metil-4-(C-p-D-lactopiranosil)-2-butenoico;

Compuesto 8. Ester etilico de acido 3-metil-4-(p-D-lactopiranosil)butmco.
2. Composicion cosmetica o dermatologica prevista para ser aplicada por v^a topica, que comprende al menos un compuesto segun la reivindicacion 1.
3. Composicion segun la reivindicacion 2 que tambien comprende al menos un agente para el pelo.
4. Compuestos segun la reivindicacion 1

para el uso de combatir la debilidad de las defensas naturales de la piel que aparece durante el envejecimiento cronologico o fotoinducido y/o reforzar las defensas naturales de la piel.
5. Compuestos segun la reivindicacion 1 para el uso de la reivindicacion 4, para preparar la piel contra la exposicion al sol y/o prevenir y/o limitar los efectos perjudiciales de los rayos UV.
6. Compuestos segun la reivindicacion 1 para el uso de las reivindicaciones 4 o 5, para tratar piel reactiva y/o prevenir y/o disminuir el picor.
7. Compuestos segun la reivindicacion 1 para el uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, para prevenir y/o tratar trastornos autoinmunitarios asociados a un desequilibrio en la pigmentacion de la piel y/o del pelo.
8. Compuestos segun la reivindicacion 1 para el uso o la reivindicacion 7 para la prevencion y/o el tratamiento de pelo que se vuelve blanco o gris prematuramente.
9. Compuestos segun la reivindicacion 1 para el uso segun la reivindicacion 4 a 8, caracterizados por que los compuestos segun la reivindicacion 1 se combinan con al menos un agente activo para el pelo.
10. Uso de un compuesto segun la reivindicacion 1 para la preparacion de una composicion, que comprende un medio fisiologicamente aceptable, para su uso en la prevencion y/o el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias cutaneas o trastornos atopicos cutaneos.
11. Uso segun la reivindicacion 10, caracterizado por que los trastornos atopicos cutaneos se eligen de reacciones alergicas cutaneas, dermatitis atopica y eccema atopico.
12. Uso segun las reivindicaciones 10 a 11, caracterizado por que las enfermedades autoinmunitarias cutaneas se eligen de hipersensibilidad de contacto retardada, psoriasis, vitiligo, esclerodermia difusa, lupus eritematoso o ciertas formas de alopecia.
13. Uso segun las reivindicaciones 10-12, caracterizado por que dicha composicion pretende aplicarse por via topica a la piel, las membranas mucosas o al cuero cabelludo.