ES2605026T3

ES2605026T3 - Uso de un compuesto de C-glicósido derivado de galactosa como agente para activar y regular la inmunidad cutánea

Info

Publication number: ES2605026T3
Application number: ES07727828.1T
Authority: ES
Inventors: Nathalie Pineau; Maria Dalko
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2006-04-07
Filing date: 2007-04-05
Publication date: 2017-03-10
Anticipated expiration: 2027-04-05
Also published as: EP2007746A1; WO2007116013A1; CN105748312A; US20090305997A1; CN101415699A; EP2007746B1; FR2899588A1; FR2899588B1; US20140220081A1

Abstract

Compuestos escogidos de: Compuesto 2. Fenil-2-(C-β-D-galactopiranosil)-1-hidroxietano; Compuesto 4. 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C-β-D-galactopiranosa; Compuesto 5. Éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-β-D-galactopiranosil)-2-butenoico; Compuesto 6. (2E)-3-metil-4-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]but-2- enoato de etilo.

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

DESCRIPCION

Uso de un compuesto de C-glicosido derivado de galactosa como agente para activar y regular la inmunidad cutanea

La presente invencion se refiere a nuevos compuestos C-glicos^dicos derivados de galactosa utiles como agentes para estimular el sistema inmunitario de la piel y/o como inmunorreguladores, y a su uso para preparar una composicion que contiene un medio cosmeticamente o farmaceuticamente aceptable, destinada en particular a prevenir y/o limitar la aparicion de desajustes inmunitarios cutaneos, en particular relacionados con los estres medioambientales.

Los trastornos inmunitarios cutaneos son fenomenos fisiologicos normales que aparecen con la edad. Sin embargo, se pueden acelerar por infecciones con microorganismos (virus y bacterias), estres, envejecimiento cronologico, rayos ultravioletas, condiciones de vida “urbanas”, etc.

El sistema inmunitario comprende una coleccion de celulas especializadas que estan sujetas a multiples mecanismos de control para asegurar su renovacion, su activacion y su diferenciacion, y son esenciales para un nivel normal de inmunocompetencia. El papel del sistema inmunitario es discriminar el propio del no propio, a fin de eliminar agentes patogenos y tumores espontaneos. Cualquier agotamiento celular, cualquier regulacion inmunitaria incorrecta o cualquier deficiencia funcional es susceptible de promover la aparicion de manifestaciones que oscilan desde el malestar hasta los trastornos patologicos caracterizados por la perturbacion de los mecanismos de reconocimiento del propio con respecto al no propio, y una mayor sensibilidad con respecto a ataques microbianos y procesos neoplasicos.

La piel es un organo que es muy importante para el organismo, y se reconoce que es uno de los elementos activos principales del sistema de defensa inmunitario. En este sistema participan tres tipos de celulas epidermicas: queratinocitos, melanocitos y celulas de Langerhans. Estas celulas, que se encuentran solamente en la piel, desempenan un papel esencial en la respuesta inmunitaria, y en particular en la presentacion de antigenos.

La piel normal constituye una barrera y es capaz de defenderse ella misma frente a ataques exteriores, en particular ataques qmmicos y mecanicos; a este respecto, se produce en ella un cierto numero de reacciones de defensa frente a factores medioambientales (clima, rayos ultravioleta, tabaco, contaminantes, etc.) y/o xenobioticos (tales como, por ejemplo, ciertos medicamentos).

Diversos factores, tales como contaminantes atmosfericos, detergentes, alergenos, radiacion UV, etc., afectan negativamente, en virtud de su accion sobre la piel, a una variedad de respuestas inmunitarias, tanto localmente en el sitio de exposicion como sistemicamente, en sitios distantes. Esta forma de inmunosupresion esta relacionada en particular con la induccion de celulas T supresoras espedficas de antfgenos. La alteracion de la respuesta retrasada es particularmente importante puesto que las reacciones inmunitarias generadas por linfocitos T son las responsables de la proteccion frente a muchas patologfas infecciosas cronicas.

Tambien existen patologfas que se basan no en una insuficiencia del sistema inmunitario, sino en un desequilibrio inmunitario; este es el caso en particular, de enfermedades atopicas y enfermedades autoinmunitarias que presentan, respectivamente, un exceso de linfocitos Th-2 y un exceso de linfocitos Th-1.

La prevalencia de enfermedades atopicas (acompanadas de una presencia excesiva de linfocitos de tipo Th-2, tales como dermatitis atopicas, alergias gastrointestinales, rinitis alergica y conjuntivitis, asma) y de enfermedades autoinmunitarias (acompanadas de una presencia excesiva de linfocitos de tipo Th-1, tales como psoriasis, vitiligo, esclerodermia difusa, lupus eritematoso, ciertas formas de alopecia, artritis reumatoide, diabetes de tipo I) ha incrementado gradualmente a lo largo de las ultimas decadas en las sociedades occidentales.

La explicacion que parece ser la mas plausible con respecto al incremento en las condiciones relacionadas con Th-2 es la hipotesis relacionada con la higiene que sugiere que el incremento rapido de eccemas atopicos esta relacionado con la pulcritud actual de los entornos y a la disminucion en la exposicion a microorganismos al comienzo de la vida (Holt PG, en Nestle Nutrition Workshop series Pediatric Program, Isolauri E et al ed, Allergic diseases and the environment, Karger AG, Basel, vol. 53 p. 53-68, 2004).

Durante la reaccion alergica, que se puede explicar mediante una reorientacion de las reacciones inmunitarias de tipo Th-1 hacia a respuestas de tipo Th-2, la interaccion entre el hospedante normal y el alergeno esta alterada. La reaccion alergica va acompanada entonces de un desequilibrio en la respuesta inmunitaria, que entonces puede ser inducida por bacterias resistentes (Martinez FD, Respir Res: 2:129-132, 2001).

Estas condiciones atopicas son reacciones inflamatorias cronicas y a menudo sistemicas de origen complejo (factores geneticos y medioambientales). En estas patologfas, la respuesta de celulas cooperadoras T de tipo 2 (Th- 2) a antfgenos “inofensivos” (alergenos) del medio ambiente desempenan un papel determinante a la hora de disparar las condiciones alergicas (Romagnani S, Curr Opin Immunol 6:838-846, 1994). Las celulas Th-2 explican la intervencion conjunta, en el proceso inflamatorio alergico, de celulas B que producen inmunoglobulinas E (via la produccion de interleucinas IL-4 e IL-13), y de mastocitos (via la produccion de IL-5).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Ademas, tambien es importante enfatizar que, aunque actualmente hay un incremento en las patologfas alergicas relacionadas con celulas de tipo Th-2, al mismo tiempo, en pa^ses en desarrollo, se observa un incremento en las patologfas relacionadas con celulas Th-1 (enfermedades autoinmunitarias, tales como diabetes de tipo I, psoriasis o vitfligo).

Las celulas de tipo Th-1 desempenan un papel importante en el desarrollo de reaccion de hipersensibilidad retrasada (DHR); de este modo, en ciertas enfermedades autoinmunitarias cronicas tales como artritis reumatoide y tiroiditis, las lesiones de la piel observadas son del tipo DHR, y las celulas T CD4 en dichas lesiones son principalmente del tipo Th-1. Se han obtenido resultados identicos durante el transcurso de enfermedades infecciosas debidas a micobacterias (tuberculosis, lepra), durante el transcurso de la enfermedad de Lyme y durante el transcurso de psoriasis.

El vitiligo es un trastorno de despigmentacion adquirido de la piel que afecta al 1% de la poblacion mundial, independientemente del color de la piel. El vitiligo es una enfermedad de la piel en la que se eliminan melanocitos (MCs) desde la capa basal de la epidermis en las lesiones. Esta desaparicion de los melanocitos conduce a una pigmentacion deficiente. En las lesiones de vitiligo, los melanocitos son destruidos por celulas T reactivas a MC. La despigmentacion comienza frecuentemente durante la adolescencia.

Por ejemplo, tras una infeccion, radiacion UV o un ataque qmmico/mecanico, los melanocitos se danan. En condiciones de control inmunitario normal, estas alteraciones son controladas por el sistema inmunitario, que destruye las celulas modificadas. En el caso de vitiligo, estas alteraciones no se tratan correctamente y constituyen una fuente de autoanticuerpos que se distribuiran para establecer la patologfa autoinmunitaria.

De este modo, parece que una terapia que hiciera posible reorientar la respuesta inmunitaria “alergica” Th-2 o “autoinmunitaria” Th-1 hacia un balance fisiologico conduciria a productos cuya aplicacion topica podria inducir una regulacion de los fenomenos inmunitarios locales.

El solicitante ha demostrado ahora que los compuestos C-glicosfdicos de formula general (I) son capaces tanto de estimular el sistema inmunitario de la piel como tambien de rectificar un desequilibrio inmunitario entre poblaciones de linfocitos Th-1 y Th-2, y son capaces de causar trastornos atopicos o autoinmunitarios.

Se sabe que ciertos azucares, tales como aldosas, cetosas, desoxiosas o derivados de monosacaridos, estimulan las defensas inmunitarias (documento EP0.818.201).

Tambien existen moleculas O-glicosfdicas o C-glicosfdicas que modulan el sistema inmunitario, tales como compuestos C-glicolipfdicos (documento 2003/105769), fucopeptidos y derivados de amido-desoxigalactosa (documentos (US 5.962.660 y WO 96/29339).

La presente memoria descriptiva describe el uso de compuestos de formula general (I'):

imagen1

en la que,

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NR-|R2)-, -CHR'- y -C(=CHR')-;

- R representa una cadena saturada o insaturada, lineal o ramificada, de alquilo, perfluoroalquilo o hidrofluoroalquilo, o un anillo de cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo o ciclohidrofluoroalquilo, que contiene de 1 a 18 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical este opcionalmente interrumpido con uno o mas heteroatomos seleccionados de oxfgeno, azufre, nitrogeno y silicio, y opcionalmente sustituido con al menos un radical escogido de -OR'1-; -SR”1, -NR”'1R'2, -COOR’2, -CONHR'”2, -CN, halogeno, perfluoroalquilo e hidrofluoroalquilo, y/o al menos un radical cicloalquilo, arilo o heterodclico, opcionalmente sustituido;

- R', R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, tienen la misma definicion que la dada para R, y pueden tambien representar un hidrogeno y un radical hidroxilo;

- R'2 y R”'2, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical hidroxilo y un radical saturado o insaturado, lineal o ramificado, de alquilo, perfluoroalquilo y/o hidrofluoroalquilo, que contiene de 1 a 20 atomos de carbono;

5

10

15

20

25

30

- R'i, R”i, R”2 y R”'i, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical saturado o insaturado, lineal o ramificado, de alquilo, perfluoroalquilo y/o hidrofluoroalquilo, que contiene de 1 a 20 atomos de carbono;

con las siguiente restricciones:

- R1 y R2 no pueden ser simultaneamente un radical hidroxilo;

- R'2 y R”'1 no pueden ser simultaneamente un hidroxilo;

para combatir el debilitamiento de las defensas naturales de la piel que aparece durante el envejecimiento cronologico o fotoinducido y/o para reforzar las defensas naturales de la piel.

Se dara preferencia a los compuestos de formula general (I') como se define anteriormente, tal que:

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical este opcionalmente sustituido con al menos un radical escogido de -OR'i-, -NR”'iR'2, -COOR”2 y CONH”'2;

- R'2 y R '2, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical hidroxilo y un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono;

- R'1, R”1, R”2 y R”'1, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono.

Mas particularmente, se dara preferencia adicional a los compuestos de formula general (I'), tal que:

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NR^)- y -CHR';

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo.

Los compuestos C-glicosfdicos que se pueden usar segun la invencion representan una familia de los derivados C- glicosfdicos descritos en el documento EP 1.345.919; se pueden preparar segun el procedimiento descrito en dicho documento.

Entre los derivados C-glicosfdicos de formula (I') usados segun la invencion, los siguientes son los mas particularmente preferidos:

Compuesto 2. Fenil-2-(C-p-D-galactopiranosil)-1-hidroxietano;

imagen2

OH

Compuesto 4. 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C-p-D-galactopiranosa;

OH

imagen3

O

OH

Compuesto 5. Ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-D-galactopiranosil)-2-butenoico;

OH

imagen4

OH

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Compuesto 6. (2E)-3-metil-4-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]but-2- enoato de etilo.

Mas particularmente, el uso de los C-glicosidos de la formula general (I') segun esta invencion es adecuado para preparar la piel frente a la exposicion al sol.

De este modo, el uso segun la invencion hace posible prevenir y/o limitar los efectos daninos de la exposicion a rayos UV.

Los C-glicosidos de la formula general (I') tambien se pueden usar para mantener un equilibrio entre poblaciones de linfocitos Th-1 y Th-2 y/o para corregir un desequilibrio inmunitario relacionado con un exceso de linfocitos de tipo Th-1 o linfocitos de tipo Th-2.

Estos compuestos segun la invencion por lo tanto se pueden usar ventajosamente para combatir manifestaciones indeseables de tipo atopico, en particular para tratar piel reactiva (caracterizada por manchas rojas, sensaciones dolorosas, hinchamiento), para prevenir y/o disminuir el prurito, o tambien para combatir condiciones autoinmunitarias tales como un desequilibrio en la pigmentacion de la piel y/o del cabello, en particular el cabello que se vuelve blanco o gris prematuramente.

Segun otro de sus objetos, la presente invencion se refiere al uso de compuestos C-glicosfdicos de formula general (I') para preparar una composicion, que comprende un medio fisiologicamente aceptable, para uso en la prevencion y/o tratamiento de enfermedades autoinmunitarias cutaneas o trastornos atopicos cutaneos.

Mas particularmente, los trastornos atopicos cutaneos se escogen de reacciones alergicas cutaneas, dermatitis atopica y eccema atopico, y las enfermedades autoinmunitarias cutaneas se escogen de hipersensibilidad por contacto retrasada, psoriasis, vitiligo, esclerodermia difusa, lupus eritematoso o ciertas formas de alopecia.

La expresion “agente inmunoestimulante” pretende significar un compuesto cuya administracion a un organismo da como resultado la proliferacion de las celulas inmunitarias de dicho organismo, por ejemplo los linfocitos.

La expresion “agente inmunorregulador” pretende significar un agente capaz de mantener y/o reestablecer un equilibrio inmunitario cutaneo entre poblaciones de celulas de tipo Th-1 y de tipo Th-2, o tambien de corregir una presencia excesiva de celulas de tipo Th-1 o de tipo Th-2.

Un desequilibrio inmunitario se puede demostrar en particular en virtud del incremento, en un organismo, de una o mas citocinas caractensticas de un tipo de linfocito.

De hecho, ademas de su clasificacion segun la estructura de su receptor T, los linfocitos de tipo Th-1 y de tipo Th-2 se han clasificado segun su protocolo de citocinas.

Las citocinas caractensticas de linfocitos de tipo 1 (Th-1) son IL-2, IFN-y y TNF-p. Las citocinas de linfocitos de tipo 2 (Th-2) son IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13.

Mas generalmente, los compuestos C-glicosfdicos de formula general (I') se pueden usar como un medicamento inmunoestimulante en seres humanos o en animales.

Para este tipo de uso, las composiciones que comprenden los compuestos C-glicosfdicos de formula general (I') se pueden administrar, por ejemplo, parenteralmente (intraperitonealmente, subcutaneamente, intramuscularmente, intravenosamente, percutaneamente), oralmente, nasalmente, conjuntivalmente, rectalmente o perlingualmente.

Tambien se pueden usar mediante aplicacion local, por ejemplo por medio de comprimidos que se disgregan oralmente, en particular en inmunoterapia no espedfica de enfermedades de la cavidad oral.

El medicamento de la invencion se puede administrar a tftulo profilactico, en los diversos casos anteriores, y en particular para la prevencion de infecciones recurrentes del ofdo, nariz y garganta (ENT), y para la prevencion de riesgos de infeccion en pacientes cronicamente enfermos.

El medicamento de la invencion se administra en particular como un tratamiento inmunoestimulante, en el campo de ENT o broncopulmonar (rinofaringitis, laringitis, sinusitis, dolores de garganta, otitis, bronquitis, etc.) o en el campo dermatologico, en el caso de infecciones bacterianas, fungicas o vmcas.

Preferiblemente, el compuesto C-glicosfdico de formula general (I') segun la invencion se formulara en una composicion cosmetica o farmaceutica destinada a ser aplicada topicamente a la piel, el cuero cabelludo o las membranas mucosas.

Las composiciones usadas segun la invencion pueden estar en cualquiera de las formas adecuadas para las aplicaciones ideadas, en particular aplicacion topica, en los campos cosmetico y dermatologico.

La composicion segun la invencion contiene un medio fisiologicamente aceptable y uno o mas compuestos segun la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

invencion en una cantidad eficaz para estimular la inmunidad de la piel o para reequilibrar el equilibrio entre linfocitos Th-1 y Th-2, por ejemplo en una cantidad que oscila de 0,01% a 30% en peso, y preferiblemente de 0,1% a 5% en peso, con respecto al peso total de la composicion.

La expresion “medio fisiologicamente aceptable” se entiende que significa un medio compatible con la piel y, opcionalmente, con las membranas mucosas, las unas, el cuero cabelludo y/o el cabello.

La composicion segun la invencion puede estar en la forma, en particular, de una disolucion acuosa o una dispersion del tipo locion o suero, emulsiones con una consistencia lfquida o semilfquida, del tipo leche, obtenidas mediante dispersion de una fase grasa en una fase acuosa (O/W) o viceversa (W/O), o suspensiones o emulsiones que son de consistencia blanda, del tipo gel o crema acuosa o anhidra, o tambien microcapsulas o micropartfculas, o dispersiones vesiculares de tipo ionico y/o no ionico. Estas composiciones se preparan segun los metodos habituales.

Esta composicion puede ser mas o menos fluida, y puede tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, un unguento, una leche, una locion, un suero, una pasta o una espuma. Opcionalmente se puede aplicar a la piel en forma de un aerosol. Tambien puede estar en forma de un solido, por ejemplo en forma de una barrita. Se puede usar como un producto para el cuidado, como un producto de limpieza, como un producto maquillaje, o alternativamente como un champu o acondicionador.

Cuando la composicion que se puede usar segun la invencion es una emulsion, la proporcion de la fase grasa puede oscilar de 5% a 80% en peso, y preferiblemente de 5% a 50% en peso, con respecto al peso total de la composicion. Los aceites, las ceras, los emulsionantes y los coemulsionantes usados en la composicion en forma de una emulsion se escogen de los usados convencionalmente en el campo cosmetico. El emulsionante y el coemulsionante estan presentes, en la composicion, en una proporcion que oscila de 0,3% a 30% en peso, y preferiblemente de 0,5% a 20% en peso, con respecto al peso total de la composicion. La emulsion tambien puede contener vesfculas lipfdicas.

La composicion segun la invencion puede estar destinada a una aplicacion cosmetica o farmaceutica, particularmente dermatologica. La composicion segun la invencion esta destinada preferiblemente a una aplicacion cosmetica.

Un objeto de la invencion es por lo tanto tambien un procedimiento de tratamiento cosmetico para la piel o para el cuero cabelludo, que comprende la aplicacion topica a la piel o al cuero cabelludo de la composicion descrita anteriormente.

Dadas las propiedades inmunoestimulantes y equilibrantes de los compuestos segun la invencion, este proceso esta destinado, en particular, a reforzar las defensas naturales de la piel y a mejorar el equilibrio inmunitario cutaneo.

Los compuestos C-glicosfdicos segun la invencion se combinaran ventajosamente con agentes activos para el cabello, escogidos de:

- agentes antiseborreicos, tales como ciertos aminoacidos que contienen azufre, acido 13-cis-retinoico o acetato de ciproterona;

- agentes para combatir estados escamosos del cuero cabelludo (caspa), tales como cinc piritiona, disulfuro de selenio, climbazol, acido undecilenico, ketoconazol, piroctona olamina (octopirox) o ciclopiroctona (ciclopirox);

- agentes activos para estimular el recrecimiento capilar y/o promover la ralentizacion de la perdida del cabello; se puede hacer mencion mas particularmente, de manera no limitante, de:

* esteres de acido nicotmico, que incluyen en particular nicotinato de tocoferilo, nicotinato de bencilo y nicotinatos de alquilo de C1-C6, por ejemplo nicotinato de metilo o nicotinato de hexilo;

* derivados de pirimidina, tales como 3-oxido de 2,4-diamino-6-piperidinopirimidina o “Minoxidilo” descrito en las patentes US 4.139.619 y US 4.596.812; Aminexilo o 3-oxido de 2,4-diaminopirimidina, descrito en el documento WO 96/09048; *

* agentes que son tanto inhibidores de lipoxigenasas como inductores de ciclooxigenasas, o agentes inductores de ciclooxigenasas que promueven el recrecimiento del cabello, tales como los descritos por el solicitante en la solicitud de patente europea EP 0.648.488;

- antibioticos tales como macrolidos, piranosidos y tetraciclinas, y en particular eritromicina;

- cinarizina, nimodipina y nifedipina;

- hormonas, tales como estriol o similares, o tiroxina y sus sales;

- agentes antiandrogenicos, tales como oxendolona, espironolactona, dietilestilbestrol y flutamida;

- cromakalim y nicrorrandilo.

Ejemplo 1 - Demostracion de la actividad inmunoestimulante de los derivados C-glicosidicos de la invencion

La actividad inmunoestimulante se evalua de la siguiente manera: se cultivan celulas de sangre periferica humana en presencia de un medio de cultivo de tipo RPMI suplementado con L-glutamina (2 mM), penicilina/estreptomicina 5 (50 |ig/50 Ul/ml) y suero fetal de ternera (10%). Los derivados C-glicosfdicos se anaden a diversas concentraciones

(10 a 0,05 mM), como tambien se anade fito-hemaglutinina (PHA a 5 * G/ml), un control positivo para la proliferacion linfocftica. Despues de 3 dfas de cultivo, la proliferacion se revela mediante marcaje con BrdU.

Los resultados obtenidos son como siguen:

Agente activo: % de estimulacion con respecto al control

Concentraciones (mM) ^: 10 5 1 0,5 0,1 0,05

Compuesto 1: 1-(C-p-D-Galactopiranosil)propan-2-ona: 271 261 138 130 89 91

10 El derivado ensayado muestra una capacidad fuerte para la proliferacion de linfocitos humanos.

El Compuesto 1 tiene tendencia a estimular la proliferacion de linfocitos humanos en todas las concentraciones ensayadas; por lo tanto, este compuesto tiene una actividad inmunoestimulante.

Ejemplo 2 - Formulaciones

Gel para el cuidado facial

Compuesto 1 0,05%

Polfmero espesante 1,00%

Antioxidante 0,05%

Isopropanol 40,00%

Agente conservante 0,30%

Agua cs100%

15 Locion facial para piel hiperreactiva

Compuesto 6 0,50

Gluconato de magnesio 3,00

Antioxidante 0,05

Isopropanol 40,0

Agente conservante 0,30

Agua cs100%

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Compuestos escogidos de:

Compuesto 2. Feml-2-(C-p-D-galactopiranosN)-1-hidroxietano;

Compuesto 4. 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C-p-D-galactopiranosa;

Compuesto 5. Ester etilico del acido 3-metil-4-(C-p-D-galactopiranosN)-2-butenoico;

Compuesto 6. (2E)-3-metil-4-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]but-2- enoato de etilo.
2. Composicion cosmetica o dermatologica destinada a ser aplicada topicamente, que comprende al menos un compuesto segun la reivindicacion 1.
3. Composicion segun la reivindicacion 2, que tambien comprende al menos un agente para el cabello.
4. Composicion cosmetica o dermatologica que comprende al menos un compuesto de formula general (I'):

imagen1

en la que:

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NR-|R2)-, -CHR'- y -C(=CHR')-;

- R', R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, tienen la misma definicion que la dada para R, y tambien pueden representar un hidrogeno y un radical hidroxilo;

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical este opcionalmente sustituido con al menos un radical escogido de -OR'1, -NR”'1R'2, -COOR’2 y - CONHR”'2;

- R'2 y R”'2, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical hidroxilo y un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono;

- R'1, R”1, R’2 y R”'-i, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono,

con la siguiente restriccion:

- R1 y R2 no pueden ser simultaneamente un radical hidroxilo;

Combinandose dicho compuesto con agentes activos para el cabello, escogidos de:

a) acido 13-cis-retinoico o acetato de ciproterona;

b) cinc piritiona, disulfuro de selenio, climbazol, acido undecilenico, ketoconazol, piroctona, olamina o ciclopiroctona;

c) agentes activos para estimular el recrecimiento del cabello y/o promover la ralentizacion de la perdida del cabello, escogidos de:

i) 3-oxido de 2,4-diamino-6-piperidinopirimidina o 3-oxido de 2,4-diaminopirimidina;

ii) 6-cloro-2,3-dihidroxi-1,4-naftoquinona, oxido mtrico y compuestos dadores de oxido mtrico, estanozolol, antocianosidos, bioflavonoides, FGA;

d) cinarizina, nimodipina y nifedipina;

e) cromakalim y nicrorrandilo.

5

10

15

20

25

30

35
5. Uso cosmetico no terapeutico de al menos un compuesto de formula general (I'):

imagen2

en la que:

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NR-|R2)-, -CHR'- y -C(=CHR')-;

- R', R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, tienen la misma definicion que la dada para R, y tambien pueden representar un hidrogeno y un radical hidroxilo;

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical este opcionalmente sustituido con al menos un radical escogido de -OR'i, -NR”'iR'2, -COOR”2 y - CONHR”'2;

- R'2 y R”'2, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical hidroxilo y un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono;

- R'1, R”i, R’2 y R”'i, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono,

con la siguiente restriccion:

- R1 y R2 no pueden ser simultaneamente un radical hidroxilo; para tratar el cabello que se vuelve blanco o gris prematuramente.
6. Uso segun la reivindicacion 5, caracterizado por que:

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NR^)- y -CHR'-;

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo.
7. Uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 6, caracterizado por que dicho compuesto de formula general (I') se combina con al menos un agente activo para el cabello.
8. Uso de al menos un compuesto de formula general (I'):

imagen3

en la que:

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'- y -C(=CHR')-;

- R', R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, tienen la misma definicion que la dada para R, y tambien pueden representar un hidrogeno y un radical hidroxilo;

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo, siendo posible que dicha cadena, dicho anillo o dicho radical este opcionalmente sustituido con al menos un radical escogido de -OR'1, -NR”'1R'2, -COOR”2 y - CONHR”'2;

5

10

15

20

25

30

35

40

- R'2 y R”'2, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical hidroxilo y un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono;

- R'i, R”i, R”2 y R”'i, que pueden ser iguales o diferentes, representan un atomo de hidrogeno, o un radical escogido de un radical alquilo saturado o insaturado, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 atomos de carbono,

con la siguiente restriccion:

- R1 y R2 no pueden ser simultaneamente un radical hidroxilo;

para preparar una composicion, que comprende un medio fisiologicamente aceptable, para uso en la prevencion y/o tratamiento de enfermedades autoinmunitarias cutaneas o trastornos atopicos cutaneos.
9. Uso segun la reivindicacion 8, caracterizado por que:

- X representa un grupo seleccionado de: -CO-, -CH(NRiR2)- y -CHR'-;

- R representa una cadena de alquilo saturada o insaturada, lineal o ramificada, o un anillo de cicloalquilo, que contiene de 1 a 10 atomos de carbono, o un radical fenilo.
10. Uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 9, caracterizado por que los trastornos atopicos cutaneos se escogen de reacciones alergicas cutaneas, dermatitis atopica y eccema atopico.
11. Uso segun la reivindicacion 10, caracterizado por que las enfermedades autoinmunitarias cutaneas se escogen de hipersensibilidad por contacto retrasada, psoriasis, vitiligo, esclerodermia difusa, lupus eritematoso o ciertas formas de alopecia.
12. Uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11, caracterizado por que dicha composicion esta destinada a ser aplicada topicamente a la piel, las membranas mucosas o el cuero cabelludo.
13. Uso de al menos un compuesto de formula general (I') escogido de:

Compuesto 1. 1-(C-p-D-galactopiranosil)propan-2-ona;

Compuesto 2. Fenil-2-(C-p-D-galactopiranosil)-1-hidroxietano;

Compuesto 3. 1-(C-p-D-galactopiranosil)undecan-2-ona;

Compuesto 4. 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C-p-D-galactopiranosa;

Compuesto 5. Ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-D-galactopiranosil)-2-butenoico;

Compuesto 6. (2E)-3-metil-4-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]but-2- enoato de etilo

para tratar el cabello que se vuelve blanco o gris prematuramente que aparece durante el envejecimiento cronologico o fotoinducido.
14. Uso de al menos un compuesto de formula general (I') escogido de:

Compuesto 1. 1-(C-p-D-galactopiranosil)propan-2-ona;

Compuesto 2. Fenil-2-(C-p-D-galactopiranosil)-1-hidroxietano;

Compuesto 3. 1-(C-p-D-galactopiranosil)undecan-2-ona;

Compuesto 4. 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C-p-D-galactopiranosa;

Compuesto 5. Ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-D-galactopiranosil)-2-butenoico;

Compuesto 6. (2E)-3-metil-4-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]but-2- enoato de etilo

para preparar una composicion, que comprende un medio fisiologicamente aceptable, para uso en la prevencion y/o tratamiento de enfermedades autoinmunitarias cutaneas o trastornos atopicos cutaneos.