ES2625110T3 - Tratamiento de infecciones de bolsas subgingivales - Google Patents

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Abstract

Utilización de un compuesto de morfolino que tiene la fórmula general (I)**Fórmula** en la que R1 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 8 a 16 átomos de carbono en la posición 2 o 3 del anillo de morfolino y R2 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 2 a 10 átomos de carbono, sustituido con un grupo hidroxilo excepto en la posición alfa, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una bolsa subgingival infectada, en la que la bolsa subgingival tiene 4 mm de profundidad o más.

Description

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DESCRIPCION
Tratamiento de infecciones de bolsas subgingivales Campo de la invencion
[0001] La presente invencion se refiere a la utilizacion en un tratamiento de infeccion subgingival. Antecedentes de la invencion
[0002] La enfermedad de las enclas es una de las causas principales de mala salud en todo el mundo, y normalmente conduce a la caries dental. Las dos formas principales de enfermedad de las enclas, gingivitis y periodontitis, resultan de la formation de placa bacteriana en la cavidad oral, en particular en los dientes a lo largo del margen de las enclas.
[0003] Una infeccion subgingival comienza cuando las bacterias en el llmite dientes-encla hacen que el tejido gingival (es decir, las enclas) se separe del diente, formando una bolsa subgingival. Las bacterias se acumulan en esta cavidad, causando una hinchazon gingival que atrapa las bacterias en la bolsa subgingival. La inflamacion adicional exacerba la infeccion y, finalmente, tanto el tejido gingival como el hueso se destruyen. El tratamiento de las infecciones subgingivales es particularmente problematico, ya que las bacterias infectantes son diflciles de acceder y es diflcil aplicar agentes anti-bacterianos al sitio de la infeccion. Ademas, se cree que hay un flujo de fluidos gingivales fuera de la bolsa subgingival, lo que dificulta la entrada de cualquier agente terapeutico en el sitio de la infeccion.
[0004] Las infecciones subgingivales son caracterlsticas de varias infecciones orales, incluyendo periodontitis cronica de adultos y juvenil, periodontitis de inicio temprano, enfermedades periodontales ulcerosas necrotizantes y pericoronitis aguda.
[0005] El agente anti-bacteriano clorhexidina se usa para tratar infecciones orales. Cuando se usa para tratar las infecciones de bolsas subgingivales, la clorhexidina sufre una tincion desagradable y una perdida de sabor y ademas experimenta una baja complacencia por parte del paciente debido a una sensation de picadura desagradable que se produce en su aplicacion. Esto puede ser extremadamente doloroso.
[0006] Las infecciones en las bolsas subgingivales se caracterizan a menudo por la presencia de una combination de especies bacterianas conocidas como "El Complejo Rojo". Comprende Tannerella forsythensis, Porphyromonas gingivalis y Treponema denticola y se cree que los componentes del complejo rojo son sinergicos (vease, por ejemplo, Holt y Ebersole, Periodontol 2000. 200538: 72-122). La especie Actinomyces, tal como Actinobacillus actinomycetemcomitans tambien esta implicada en las infecciones orales (subgingivales).
[0007] Se cree que los cambios en la flora bacteriana y las interacciones entre diferentes especies bacterianas influyen en la progresion de la enfermedad oral (ver por ejemplo Socransky y Haffajee, Periodontol 2000. 200538: 135-87).
[0008] Actinobacillus actinomycetemcomitans es un cocobacilo fermentativo, gram-negativo, capnofllico y no motil, que ha estado implicado en la etiologla y patogenesis de la periodontitis juvenil y adulta, as! como en infecciones sistemicas. Actinobacillus actinomycetemcomitans tiene los serotipos a-e. La cepa Y4 es serotipo b. Se ha demostrado que los anticuerpos reactivos al lipopolisacarido de Actinobacillus actinomycetemcomitans serotipo b (es decir, cepa Y4) se correlacionan con la reduction de la perdida de union en pacientes con peridontitis de inicio temprano generalizada (Califano J.V. et al., Infection and Immunity, Sept. 1996, pag. 3908-3910). La mayor parte del anticuerpo reactivo con LPS de Actinobacillus actinomycetemcomitans serotipo b es IgG2 (Lu et al, Infect lmmun 1993 Jun; 61 (6): 2400-7), y la IgG serica disminuye en los fumadores (Quinn, S. et al, Infect, lmmun. 64: 2500 - 2505). Debe observarse que Actinobacillus actinomycetemcomitans se refiere a veces en la tecnica como Aggregatibacter actinomycetemcomitans.
[0009] Ademas de las infecciones periodontales, Actinobacillus actinomycetemcomitans se alsla ocasionalmente de infecciones sistemicas graves (Van Winkelhoff A.J. y Slots J. Periodontol. 2000 1999; 20: 122 - 135).
[0010] Se ha demostrado que la infeccion por Treponema denticola esta estrechamente asociada con enfermedades periodontales, tales como la periodontitis de inicio temprano, la gingivitis ulcerosa necrotizante y la pericoronitis aguda (Chan EC, McLaughlin R. Oral Microbiol Immunol 2000; 15: 1-9 Takeuchi Y, Umeda M, Sakamoto M, et al., J Periodontol 2001; 72: 1354-1363).
[0011] Se ha prestado especial atencion recientemente a la importancia cllnica de la coinfection de patogenos bacterianos periodontales P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans y T. denticola, as! como otras bacterias subgingivales, que forman una infeccion mixta que provoca una destruction periodontal mas grave que una sola
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infeccion (Langendijk-Genevaux, PS et al. J Clin Periodontol 2001; 28: 1151 Shiloah J, et al., J Periodontol 2000, 71: 562 - 567).
[0012] Se conoce que el compuesto morfolino habitualmente denominado Delmopinol es util para tratar y prevenir la placa dental y la gingivitis leve, como parte de una rutina de salud oral normal (vease, por ejemplo, Collaert et al, Scand J Dent Res 1994; 102: 17-25).
[0013] La microbiologla del desarrollo de la placa supragingival temprana se decribe por collaert et al. Oral Microbiol Immunol 1993: 8: 36-41. Composiciones anti-placa mejoradas que comprenden una combination de un morfolino aminoalcohol y un agente quelante se describen en WO-A-92/07548. Las composiciones anti-placa mejoradas que comprenden una combinacion de un morfolino aminoalcohol y un agente antimicrobiano se describen en WO-A- 92/08442.
[0014] Los tratamientos actuales para la infeccion subgingival, por ejemplo en la periodontitis cronica, con frecuencia implican intervention quirurgica, para retirar el tejido infectado y la placa bacteriana de la bolsa subgingival y para reducir la profundidad de la cavidad. Incluso si no se utiliza cirugla abierta, la limpieza subgingival y el aplanamiento de la ralz son un tratamiento estandar; tambien se pueden insertar antisepticos localmente liberados, tales como almohadillas empapadas de anti-bacterias, en la bolsa subgingival (vease por ejemplo Etienne, Oral Dis. 20039 Supl. 1: 45 - 50). Estos tratamientos son costosos, consumen tiempo, son inconvenientes y dolorosos. Hasta la fecha, los tratamientos anti-bacterianos sencillos no han tenido exito en el tratamiento de las infecciones subgingivales. Existe una clara necesidad de un procedimiento mejorado para eliminar una infeccion de una bolsa subgingival.
Description resumida de la invention
[0015] La presente invencion se basa en el descubrimiento sorprendente de que un compuesto de formula (I) es eficaz en el tratamiento de la infeccion de una bolsa subgingival que tiene 4 mm de profundidad o mas. Las infecciones subgingivales estan habitualmente presentes en una serie de enfermedades periodontales y puede usarse un compuesto de formula (I) para tratar estas enfermedades. Este hallazgo es sorprendente, ya que los compuestos de formula (I) son conocidos por tener propiedades antimicrobianas solo muy debiles y por lo tanto no se esperarla que fueran eficaces en el tratamiento de una infeccion bien establecida.
[0016] Segun un primer aspecto de la invencion, se utiliza un compuesto de morfolino que tiene la formula general
(I)
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en la que R1 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 8 a 16 atomos de carbono en la position 2 o 3 del anillo de morfolino y R2 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 2 a 10 atomos de carbono, sustituido con un grupo hidroxilo excepto en la posicion alfa, o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la fabrication de un medicamento para el tratamiento de una bolsa subgingival infectada, en el que la bolsa subgingival tiene 4 mm de profundidad o mas.
[0017] Segun un segundo aspecto de la invencion, un kit para utilizar en el tratamiento de una infeccion en una bolsa subgingival que tiene 4 mm de profundidad o mas comprende un compuesto que tiene la formula general (I) e instrucciones de que el compuesto se va a utilizar para el tratamiento de la infeccion.
Descripcion de los dibujos
[0018] La invencion se describe haciendo referencia a los siguientes dibujos, en los que:
La Figura 1 ilustra la reduction subgingival en la carga bacteriana, en cuatro bolsas subgingivales seleccionadas, despues de un transcurso de 14 dlas de enjuague con delmopinol (una vez al dla); y
la Figura 2 ilustra la reduccion de Treponema denticola y Aggregatibacter actinomycetemcomitans despues del transcurso de 14 dlas de tratamiento con delmopinol.
Descripcion detallada de la invencion
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[0019] Se puede usar un compuesto de morfolino de formula (I) para tratar bolsas subgingivales que tienen 4 mm de
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en la que R1 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 8 a 16 atomos de carbono en la posicion 2 o 3 del anillo de morfolino y R2 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 2 a 10 atomos de carbono, sustituido con un grupo hidroxilo excepto en la posicion alfa, o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo. En una realizacion, la suma de los atomos de carbono en los grupos R1 y R2 del compuesto de morfolino es al menos 10, preferiblemente entre 10 y 20. En una realizacion preferida adicional, el grupo r2 termina con el grupo hidroxilo.
[0020] Los compuestos de morfolino reivindicados son conocidos per se y pueden fabricarse mediante cualquier procedimiento conocido, por ejemplo el descrito en los documentos US5.082.653 y WO90/14342.
[0021] El compuesto de morfolino preferido para usar en la invencion es 3-(4-propil-heptil)-4-(2-hidroxietil)morfolina, que es comunmente conocido como Delmopinol (CAS No. 79874-76-3).
[0022] Los compuestos de morfolino pueden usarse en su forma de base libre o como una sal farmaceuticamente aceptable del mismo. Entre los ejemplos de sales farmaceuticamente aceptables estan las sales de acidos, tales como acido acetico, acido fosforico, acido borico, acido clorhldrico, acido maleico, acido benzoico, acido cltrico, acido malico, acido oxalico, acido tartarico, acido succlnico, acido glutarico, acido gentlsico, acido valerico, acido galico, acido beta-resorclclico, acido acetilsalicllico, acido salicllico, acido perclorico, acido barbiturico, acido sulfanllico, acido fltico, acido p-nitrobenzoico, acido estearico, acido palmltico, acido oleico, acido mirlstico, acido laurico y similares. Las sales mas preferidas son las del acido clorhldrico. Un compuesto preferido es clorhidrato de delmopinol (CAS No. 98092-92-3).
[0023] Tal como se utiliza en el presente documento, el termino "infeccion" debe tener su significado habitual en la tecnica, es decir, la colonization perjudicial de una celula, tejido, organo o cuerpo por una especie exogena. De acuerdo con la presente invencion, las especies exogenas son bacterias.
[0024] El sitio de la infeccion es una "bolsa subgingival". El termino "bolsa subgingival" se conoce en la tecnica para referirse a un hoyo o hueco que se forma entre un diente y el tejido gingival asociado con dicho diente. Las bolsas subgingivales suelen ser un slntoma de formas avanzadas, cronicas o graves de gingivitis. La bolsa suele formarse debido al tejido gingival que se separa del diente en respuesta a una infeccion bacteriana inicialmente leve en el llmite dientes-gingival. Una bolsa pequena, por ejemplo de menos de 1 mm de profundidad (medido desde el apice de la bolsa hasta el borde del tejido gingival), puede no requerir tratamiento antimicrobiano, ya que una rutina de salud bucal normal puede ser suficiente, por ejemplo, el cepillado puede eliminar las bacterias. Sin embargo, las bolsas subgingivales pueden crecer hasta 12 mm de profundidad o mas. Las bolsas mas severas, por ejemplo de mas de 3 mm de profundidad o mas, por ejemplo 4, 5, 6, 7 u 8 mm de profundidad o mas, es probable que requieran tratamiento antimicrobiano. Segun la presente invencion, se trata una infeccion bacteriana en una bolsa subgingival de al menos 4 mm de profundidad. Es probable que estas bolsas profundas esten causadas por infecciones periodontales cronicas. Usando procedimientos convencionales, es probable que una infeccion en estas bolsas mas profundas sea diflcil de tratar sin intervention quirurgica.
[0025] Otra ventaja de usar un compuesto de formula (I) para tratar una infeccion subgingival es que, sorprendentemente, la administration es sustancialmente libre de dolor.
[0026] Segun la presente invencion, se usa un compuesto de formula (I) para tratar una infeccion subgingival existente, en la que la bolsa subgingival tiene 4 mm de profundidad o mas. Esto esta separado del uso previamente conocido de delmopinol como agente profilactico para prevenir una infeccion que surge debido a la capacidad de prevenir la formation de placas supragingivales y la gingivitis leve. El compuesto se administra a un paciente que presenta bolsas subgingivales infectadas. El contacto de la cavidad oral y, por lo tanto, de las bolsas subgingivales, con un compuesto de formula (I) reduce el numero de bacterias en la bolsa infectada y permite que el tejido gingival se recupere. En una realizacion preferida, no se requiere tratamiento adicional, es decir, el tejido gingival vuelve a crecer hasta un nivel aceptable, “cerrando” as! la bolsa. La aplicacion del compuesto de formula (I) al sitio de infeccion no requiere la intervencion de un medico o dentista cualificado, tal como un higienista dental o un periodoncista.
[0027] La presente invencion es aplicable igualmente en los campos de la medicina humana y animal, es decir, las aplicaciones veterinarias estan dentro del alcance de la invencion. En la realizacion veterinaria, el tratamiento de
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animales domesticos, incluyendo gatos y perros, y el tratamiento de animales de granja, incluyendo ganado vacuno y porcino, son realizaciones preferidas.
[0028] Un compuesto de formula (I) es util en el tratamiento de infecciones subgingivales y, sorprendentemente, puede acceder al sitio subgingival de la infeccion. Se ha descubierto que un compuesto de formula (I) da como resultado una reduccion significativa de los niveles de T. denticola (vease el ejemplo 1). Los compuestos de formula (I) son por lo tanto sorprendentemente eficaces en la reduccion de niveles de bacterias que son componentes del "Complejo Rojo", que es una caracterlstica de la colonizacion de la microflora subgingival.
[0029] Tambien se ha descubierto que un compuesto de formula (I) casi elimina A. actinomycetemcomitans (vease el ejemplo 1). Esta bacteria esta implicada en el desarrollo del complejo rojo y se encuentra a menudo en bolsas subgingivales infectadas.
[0030] Un compuesto de formula (I) se puede usar para alterar el nivel de bacterias especlficas, preferiblemente T. denticola y/o A. actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans tambien se refiere a veces en la tecnica como Aggregatibacter actinomycetemcomitans) en la cavidad oral, preferiblemente en un sitio subgingival infectado.
[0031] Sin pretender estar limitado por la teorla, se cree que el complejo rojo es particularmente problematico porque las especies bacterianas dentro del complejo interactuan y crean una infeccion obstinada (vease, por ejemplo, Langendijk-Genevaux et al., supra). Por lo tanto, la reduccion del nivel de al menos un miembro del complejo rojo reducira la patogenicidad de este complejo de bacterias y por lo tanto tratara eficazmente una infeccion subgingival.
[0032] Las infecciones de las bolsas subgingivales aparecen habitualmente en enfermedades periodontales, tales como periodontitis cronica adulta y juvenil, periodontitis de inicio temprano, enfermedades periodontales ulcerosas necrotizantes y pericoronitis aguda. Es posible tratar otros slntomas de estas enfermedades, tales como la infeccion de la superficie del diente (supra-gingival) y la lengua, usando tecnicas convencionales. Incluso si dichos tratamientos convencionales tienen exito, es probable que la infeccion de la bolsa subgingival permanezca, pero en un nivel inferior. Por lo tanto, se puede usar un compuesto de formula (I) para tratar estas enfermedades cuando el slntoma problematico es una infeccion subgingival. Preferiblemente, la periodontitis cronica se trata poniendo en contacto el area subgingival infectado con un compuesto de formula (I).
[0033] La utilizacion de un compuesto de formula (I) para tratar una infeccion subgingival tambien tendra un beneficio cosmetico, es decir, el tejido gingival libre de infeccion se considera que es esteticamente agradable.
[0034] El compuesto de formula (I) se puede poner en contacto con la cavidad oral de una manera convencional, en cualquier forma o cantidad adecuada que consiga el efecto deseado, es decir, la reduccion de la infeccion de una bolsa subgingival. Preferiblemente, el compuesto de formula (I) esta en forma de enjuague bucal, pasta dentlfrica, gel, dentlfrico, goma u otra preparation similar que sera evidente para el experto en la materia. Lo mas preferiblemente, el compuesto esta en forma de un enjuague bucal acuoso. Este puede aplicarse a la cavidad oral por el paciente, sin necesidad de supervision medica. El compuesto de formula (I) tiene la capacidad sorprendente de entrar en la bolsa subgingival y tratar la infeccion. Preferiblemente, el enjuague bucal se mantiene en la boca durante al menos 5 segundos, preferiblemente mas de 10 segundos, por ejemplo un minuto o mas, para permitir que el compuesto de formula (I) acceda al sitio de infeccion.
[0035] El compuesto de formula (I) se puede anadir a una formulation de pasta de dientes, goma, gel o enjuague bucal existente. El compuesto de formula (I) se puede anadir en combination con al menos un agente antimicrobiano, preferiblemente antibacteriano. Los agentes adecuados incluyen los antibioticos tetraciclina, doxicilina y ampicilina. Otros agentes adecuados para tratar infecciones orales seran evidentes para un experto en la materia. Alternativamente, el compuesto de formula (I) es el unico agente que trata la infeccion de la bolsa subgingival en la preparacion con la que se pone en contacto la cavidad oral.
[0036] El compuesto de formula (I) se puede anadir en combinacion con al menos un agente antiinflamatorio. Los agentes antiinflamatorios son bien conocidos en la tecnica y se pueden usar cualquiera de ellos. Preferiblemente, el agente antiinflamatorio es un farmaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), tal como aspirina (acido acetilsalicllico) o ibuprofeno. En una realization alternativa, puede usarse un agente antiinflamatorio esteroideo, por ejemplo cortisona. El compuesto de formula (I) se puede anadir en combinacion con al menos un agente antiinflamatorio y al menos otro agente antimicrobiano.
[0037] Para evitar dudas, pueden anadirse agentes ademas de un compuesto de formula (I) a una composition para tratar la infeccion subgingival, por ejemplo, pueden incluirse los agentes descritos anteriormente. Sin embargo, no se requieren agentes adicionales y, en una realizacion preferida, no se incluyen en la composicion ningun agente adicional que tenga un efecto antimicrobiano, terapeutico u otro efecto farmacologico, o que aumente el efecto contra la infeccion del compuesto de formula (I), tales como agentes quelantes. Una composicion preferida consiste en, o consiste esencialmente en, un compuesto de formula (I) e ingredientes no activos, tales como disolventes (por ejemplo agua y/o alcoholes), colorantes, aromatizantes y edulcorantes.
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[0038] En una realizacion preferida, el nivel de alcohol en la composicion que comprende la formula (I) es bajo, preferiblemente menos del 25% p/v, mas preferiblemente menos del 20% p/v, aunque mas preferiblemente menos del 10% p/v, por ejemplo, menos del 5% p/v, 3% p/v o menos del 1% p/v. En otra realizacion preferida, no hay alcohol presente en la composicion que comprende la formula (I). Tal como se usa en el presente documento, el termino "alcohol" se refiere a cualquier alcohol que se pueda usar en la preparacion oral, preferiblemente etanol.
[0039] El compuesto de formula (I) se puede usar a una concentracion adecuada, que sera evidente para el experto en la materia. En una realizacion, las concentraciones adecuadas del compuesto de formula (I) estan entre el 0,01% (p/v) y el 10% (p/v), preferiblemente del 0,1% (p/v) al 5% (p/v), mas preferiblemente del 1% (p/v) al 3% (p/v), por ejemplo, 2% (p/v).
[0040] La concentracion mas preferida de un compuesto de formula (I) es 0,2% p/v.
[0041] En una realizacion de la invencion, una composicion comprende, por 100 kg, 98,267 kg de agua desionizada; 0,2 kg de delmopinol HCl; 0,01 kg de sacarido sodico; 0,02 kg de aroma de hierba COD 76634-34; 1,5 kg de etanol al 99,5%; y 0,003 kg de hidroxido de sodio.
[0042] La agitacion mecanica, preferiblemente cepillando o frotando el area que contiene la bolsa subgingival infectada, puede realizarse simultaneamente con, o poco despues, preferiblemente inmediatamente, despues de ponerse en contacto la cavidad oral con un compuesto de formula (I).
[0043] En la presente invencion se incluye un kit o envase que comprende un compuesto de formula (I) e instrucciones para usar en el tratamiento de una infeccion subgingival, junto con instrucciones que dirigen al usuario para utilizar el compuesto para tratar la infeccion.
[0044] La presente invencion se describe adicionalmente con referencia al siguiente ejemplo no limitativo.
Ejemplo 1
[0045] En este ejemplo se uso delmopinol como enjuague para tratar a un paciente que habla sido atendido durante un perlodo de 2 anos. Se le habla diagnosticado Morbus Crohn (enfermedad de Crohn) y con complicaciones orales que presentaban lesiones gingivales severas y enclas inflamadas. Habla sido tratada con antibioticos (Zitromax) en el pasado para controlar sus infecciones orales y rutinariamente utilizo una solucion de enjuague de clorhexidina al
0. 12. para controlar la recolonizacion de patogenos. La clorhexidina se utiliza de forma rutinaria para el control de la infeccion/inflamaciones gingivales como complemento de otras medidas de higiene bucal. Sin embargo, existen efectos secundarios con la clorhexidina, es decir, la tincion de dientes, la perdida de sabor y sensacion de quemazon. El contenido de alcohol en la solucion de clorhexidina tambien puede causar algunos problemas para los pacientes. La potencial sensacion de quemazon era en este caso problematica y el paciente no estaba en conformidad con el enjuague de clorhexidina.
[0046] Se cambio la rutina de tratamiento y se le pidio que se enjuagase con delmopinol al 0,2% p/v una vez al dla durante 14 dlas (en lugar de clorhexidina). Se le habla realizado una limpieza profesional de sus dientes antes del enjuague con Delmopinol, pero no se le prescribieron antibioticos sistemicos. Se utilizo Zitromax 6 meses antes del tratamiento actual.
[0047] Se hicieron las siguientes observaciones cllnicas:
1. Durante las dos semanas no se describieron manchas o sensacion de quemazon como efectos secundarios por la paciente que informo a los medicos que preferla enjuagarse con Delmopinol.
2. El grado de inflamacion gingival se redujo cllnicamente tal como se evidencio por un menor sangrado al analizar y, por inspeccion visual, una menor inflamacion gingival y la ausencia de ulceraciones.
[0048] Se observo una reduction significativa de la carga bacteriana total de las muestras subgingivales tomadas de cuatro bolsas subgingivales seleccionadas (numeros de bolsa 13, 23, 37 y 42) en muestras tomadas despues del perlodo con delmopinol de 2 semanas en comparacion con las muestras tomadas antes del uso de delmopinol (ver Figura 1).
[0049] Ademas, se observo una reduccion de algunos patogenos clave. Aunque los niveles de Porphyromonas gingivalis y Tannerella forsythia no se redujeron, los niveles de Treponema denticola y Aggregatibacter actinomycetemcomitans se redujeron significativamente (A. actinomycetemcomitans fue de hecho eliminado). Vease la Figura 2.
[0050] En resumen, parece que el enjuague con delmopinol presenta ventajas sobre la clorhexidina para el tratamiento de la infeccion subgingival. La falta de tincion y la falta de quemazon mejoran la complacencia con el enjuague. En segundo lugar, el enjuague con delmopinol parece tener un impacto positivo global en la microbiota subgingival. Por lo tanto, el delmopinol es cllnicamente util para controlar una infeccion subgingival.

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    REIVINDICACIONES
    1. Utilizacion de un compuesto de morfolino que tiene la formula general (I)
    imagen1
    en la que R1 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 8 a 16 atomos de carbono en la posicion 2 o 3 del anillo de morfolino y R2 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 2 a 10 atomos de carbono, sustituido con un grupo hidroxilo excepto en la posicion alfa, o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de una bolsa subgingival infectada, en la que la bolsa subgingival tiene 4 mm de profundidad o mas.
  2. 2. Utilizacion, segun la reivindicacion 1, en la que la suma de los atomos de carbono en los grupos R1 y R2 del compuesto de morfolino es al menos 10, preferiblemente entre 10 y 20.
  3. 3. Utilizacion, segun la reivindicacion 1 o 2, en la que R2 del compuesto de morfolino termina con el grupo hidroxilo.
  4. 4. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el compuesto de morfolino es 3-(4- propil-heptil)-4-(2-hidroxietil)morfolina.
  5. 5. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la bolsa subgingival infectada comprende cualquiera de Tannerella forsythensis, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola o Actinobacillus actinomycetemcomitans.
  6. 6. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la infeccion subgingival esta
    caracterizada por periodontitis.
  7. 7. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la infeccion subgingival esta
    caracterizada por periodontitis cronica.
  8. 8. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento comprende ademas un agente antimicrobiano.
  9. 9. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento comprende ademas un agente antiinflamatorio.
  10. 10. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento es acuoso.
  11. 11. Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento esta en forma de enjuague bucal, pasta de dientes, gel o goma.
  12. 12. Kit para utilizar en el tratamiento de una infeccion en una bolsa subgingival que tiene 4 mm de profundidad o mas, que comprende un compuesto, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, e instrucciones para utilizar el compuesto para el tratamiento de la infeccion.
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