ES2624774T3 - Formulaciones y métodos de suministro de nutrientes - Google Patents
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Abstract
Una formulación nutricional, que comprende: una emulsión que comprende ácido docosahexaenoico, en el que la emulsión se dispersa en un componente acuoso que comprende un componente de aminoácidos que comprende i) arginina y dipéptido alanil-glutamina, o ii) dipéptido arginil-glutamina; un emulsificante que comprende α-lactoalbúmina altamente purificada que contiene por lo menos 95% en peso de α- lactoalbúmina, y ácido araquidónico, en el que la formulación nutricional comprende 0.1 a 1.0% p/p de la α-lactoalbúmina y se empaca en un empaque de administración de dosis única de hasta 2mL.
Description
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DESCRIPCION
Formulaciones y metodos de suministro de nutrientes Campo tecnico
La presente divulgacion se refiere a formulaciones nutritivas entericas mejoradas, que comprenden uno o mas de arginina, glutamina, acido docosahexaenoico (DHA,) y acido araquidonico (ARA) y tambien a metodos para proporcionar un soporte nutritivo de pequeno volumen en la forma de nutrientes solubles en lfpidos y solubles en agua a una poblacion de sujetos que sufren deficiencias nutricionales, tal como bebes prematuros, como se especifica en las reivindicaciones adjuntas.
La formulacion nutricional puede ser adecuada para administracion a traves del tubo nasogastrico, alimentacion intragastrica, administracion transpilorica y/o cualquier otro medio de administracion que resulte en la introduccion de la formulacion nutricional en el tubo digestivo de un sujeto
Tecnica anterior
La presente divulgacion se refiere a una formulacion nutricional enterica mejorada que supera las deficiencias nutricionales en poblaciones cnticamente enfermas asf como otras consecuencias fisiologicas que frecuentemente surgen de aquellas deficiencias. En particular, la divulgacion supera las deficiencias nutricionales que pueden surgir en sujetos que reciben nutricion parenteral total o parcial.
El soporte nutricional de los bebes prematuros es de gran importancia, en razon a que la supervivencia a corto plazo y el crecimiento a largo plazo y el desarrollo estan en juego. Las metas importantes cuando se proporciona soporte nutricional a bebes prematuros incluye promover tasas de crecimiento y captacion de nutrientes que son equivalentes a aquellos alcanzados durante desarrollo fetal, optimizando el resultado de neurodesarrollo y estableciendo bases solidas para la salud a largo plazo. Sin embargo, estas metas no se logran facilmente, ya que los bebes prematuros de bajo, peso cnticamente enfermos, frecuentemente no pueden tolerar la alimentacion enterica tradicional debido a patologfas con concomitantes o inmadurez del tubo intestinal y otros sistemas de organos. De esta manera, se indica la nutricion parenteral total (TPN,) como el unico o metodo preferido para proporcionar soporte nutricional. Y aunque el TpN puede salvar vidas, no es un medio perfecto de soporte nutricional. El TpN carece de muchos nutrientes cnticos, y sus limitaciones pueden tener consecuencias fisiologicas y de desarrollo duraderas para los bebes.
De hecho, el TPN no proporciona nutrientes valiosos, tal como glutamina. La glutamina se ha clasificado tradicionalmente como un aminoacido “no esencial” porque se puede sintetizar endogenamente en casi todos los tejidos. La glutamina es importante en el desarrollo porque es el combustible principal para que las celulas se dividan rapidamente, tal como los enterecitos intestinales y linfocitos.
En sujetos saludables que consumen una dieta normal no existe necesidad de suplemento de glutamina. Sin embargo, en pacientes cnticamente enfermos que experimentan catabolismo severo, tal como bebes prematuros y/o muy enfermos, los depositos de glutamina intracelulares se pueden agotar, y frecuentemente las rutas biosinteticas no pueden satisfacer el aumento de la demanda de tejidos que metabolizan glutamina; de esta manera la glutamina se vuelve un aminoacido “condicionalmente esencial”.
En partos prematuros, los bebes prematuros enfrentar perdida repentina de suministro de glutamina placentaria. Adicionalmente, dichos bebes son cnticamente enfermos y enfrentan diversos tipos de estres fisiologico que pueden agotar rapidamente sus depositos de glutamina disponibles. Este problema se exacerba por la ausencia de glutamina en la nutricion parenteral y las soluciones de aminoacidos TPN. Fuentes nutricionales parenterales carecen frecuentemente de glutamina debido a su inestabilidad en la solucion.
De la misma manera, existen diversos factores que colocan a los bebes prematuros que reciben soporte TPN, en riesgo de deficiencia de arginina. La arginina es un aminoacido esencial para el crecimiento maximo de mairnferos jovenes. La L- arginina se sintetiza a partir de la glutamina, glutamato y prolina a traves del eje intestinal- renal en humanos. Mas espedficamente, la citrulina se sintetiza a partir de glutamina, glutamato y prolina en la mitocondria de los enterocitos intestinales, liberada del intestino delgado, y captada principalmente por los rinones para la produccion de arginina. En los bebes humanos, la mayor parte de la citrulina sintetizada en enterocitos se convierte localmente en arginina. La L- arginina es el sustrato para la smtesis de oxido mtrico (NO), un potente vasodilatador en la circulacion sistemica, gastrointestinal y pulmonar. El oxido mtrico (NO) endotelial es un regulador importante de la perfusion vascular, y NO ejerce acciones antiinflamatorias y vasodilatadoras que estan implicadas en el mantenimiento de la integridad de la mucosa, funcion de barrera intestinal, regulacion del flujo sangumeo de la mucosa intestinal en el frente de inflamacion o lesion, y la transicion normal de circulacion fetal a neonatal.
La arginina tambien se requiere para la destoxificacion de amoniaco. Por consiguiente, puede ocurrir hiperamonemia letal en bebes prematuros como resultado de la deficiencia de arginina. Los bebes prematuros que tienen rutas
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sinteticas de arginina subdesarrolladas y masa intestinal reducida para citrulina, tienen por consiguiente capacidad reducida para la produccion de arginina endogena, y requieren complementacion de arginina para su dieta. De manera importante, entonces, el complemento de arginina puede evitar hiperamonemia en bebes prematuros que reciben TPN.
Adicionalmente, el estres resulta frecuentemente en la privacion tanto de arginina como de glutamina en bebes prematuros que experimentan cuidados intensivos. (Neu J. Glutamine supplements in premature infants: why and how. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;37(5):533-535.). Aun, como se discutio anteriormente, las soluciones TPN comerciales no contienen glutamina, ni incluyen cantidades suficientes de arginina.
No obstante, la evidencia sugiere que la arginina es un aminoacido esencial para bebes prematuros que reciben TPN. Por ejemplo, los bebes prematuros con enterocolitis necrotizante e hipertension pulmonar persistente tienen concentraciones reducidas de arginina en plasma, y la disponibilidad de la arginina puede ser un factor importante en limitar la formacion de NO en esta poblacion. Se muestran niveles de L-arginina en plasma que son bajos en bebes prematuros y este asociado con la severidad del smdrome de dificultad respiratoria. Tambien se encuentra que los niveles de L- arginina en plasma son bajos en bebes prematuros al momento del diagnostico con enterocolitis necrotizante. De acuerdo con lo anterior, la complementacion con arginina en bebes de bajo peso al nacer, muestra una reduccion en los niveles de enterocolitis necrotizante, debido posiblemente a la mejora en el flujo sangumeo a la microvasculatura del intestino, debido al aumento de produccion de oxido mtrico local, a traves de la ruta de la sintasa de oxido mtrico L-arginina. (Amin HJ, Zamora SA, McMillan DD, Fick GH, Butzner JD, Parsons HG, Scott RB. Arginine supplementation prevents necrotizing entercolitis in the premature infant. J Pediatr. 2002;140(4):425-431.) 1 y la complementacion de glutamina y arginina han mostrado ser seguras en bebes de bajo peso al nacer en ensayo multicentro de complementaciones de glutamina enterica e intravenosa (Poindexter BB, Ehrenkranz RA, Stoll BJ, Wright LL, Poole Wk, Oh W, Bauer CR, Papile LA, Tyson JE, Carlo WA, Laptook AR, Narendran V, Stevenson DK, Fanaroff AA, Korones SB, Shankaran S, Finer NN, Lemons JA. Parenteral glutamine supplementation does not reduce the risk of mortality or late-onset sepsis in extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2004;113(5):1209-1215 and Vaughn P, Thomas P, Clark R, Neu J. Enteral glutamine supplementation and morbidity in low birth weight infants. J Pediatr. 2003;142(6):662-668.)
Es bien sabido que las protemas se convierten en aminoacidos en el sistema digestivo, y que los aminoacidos resultantes son utilizados por el cuerpo para el crecimiento y desarrollo. Las protemas y peptidos administrados para medidas preventivas o terapeuticas tambien son bien conocidos. Los oligopeptidos se absorben mejor en los intestinos que los aminoacidos individuales. De acuerdo con lo anterior, se puede utilizar arginil-glutamina o alanil- glutamina como una fuente de dipeptidos de arginina y glutamina; a diferencia de aminoacidos individuales arginina y glutamina con el fin de mejorar la estabilidad de una formula o debido al aumento de solubilidad y capacidad de absorcion de los dfmeros sobre los monomeros.
El TPN y otros complementos nutricionales parenterales tambien proporcionan cantidades insignificantes de ARA y DHA preformados. El DHA es un acido graso omega 3 y es el acido graso poli insaturado de cadena larga mas abundante (LCPUFA) en el cerebro y la retina, y se considera que es esencial para el desarrollo adecuado del cerebro y la vision de los bebes. Aunque existe una ruta metabolica para la biosmtesis de acido linolenico dietario, la ruta es bioenergeticamente desfavorable, y los mairnferos obtienen la mayor parte de su DHA del DHA preformado suministrado a traves de fuentes dietanas. Para los bebes, entonces, la fuente de DHA normalmente es la leche humana; sin embargo, el DHA normalmente esta ausente de las formulas parenterales proporcionadas a los bebes prematuros.
Formulas parenterales generalmente no proporcionan cantidades suficientes de acido araquidonico (ARA). El ARA es un LCPUFA omega-6 que tiene una funcion principal como lfpido estructural asociado con fosfolfpidos en la sangre, Imgado, musculos y otros sistemas de organos principales. El ARA se sintetiza mediante el alargamiento y desaturacion del acido linoleico. Aun, se puede proporcionar la mayor parte del ARA en la dieta. El ARA es especialmente importante durante periodos de rapido crecimiento corporal, y por lo tanto, es un componente importante de la nutricion infantil.
Numerosos estudios han indicado que la leche para prematuros no complementada, suministrada a los bebes, proporciona cantidades inadecuadas de diversos nutrientes que cumplen las necesidades de los bebes prematuros (Davis, D.P., "Adequacy of expressed breast milk for early growth of preterm infants", Archives of Disease in Childhood, 52, p. 296-301, 1997). Aunque las necesidades exactas vanan entre los bebes debido a diferencias en actividad, gasto energetico, eficiencia de absorcion de nutrientes, enfermedad y capaz de utilizar energfa para smtesis de tejidos, actualmente son inadecuadas las fuentes nutricionales parenterales disponibles.
Mas aun, el volumen de alimentacion frecuentemente no es bien tolerado en bebes prematuros, y se deben proporcionar nutrientes en un volumen aceptable, frecuentemente a traves de administracion enterica. Un metodo adecuado de alimentacion enterica para un bebe prematuro se basa en la edad gestacional, peso al nacer, condicion clmica y segun el concepto del personal medico que atiende. Se toman decisiones de alimentacion espedficas en funcion de la capacidad de los bebes de coordinar la succion, respiracion y tragado. Frecuentemente, los bebes o
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bebes prematuros que son menos maduros, debiles o enfermos cnticos, requieren alimentacion por tubo para evitar riesgo de aspiracion y para conservar ene^a.
La alimentacion nasogastrica se utiliza comunmente en unidades de cuidado intensivo neonatal y se puede lograr con bolo o infusiones continuas de leche humana fortificada u otros complemented nutricionales. La alimentacion continua se puede tolerar mejor por bebes de bajo peso al nacer y bebes que no han tolerado previamente alimentacion por bolo; sin embargo, como se discutio anteriormente; la administracion de nutrientes deficiente o reducida es un problema asociado con los metodos de alimentacion continua conocidos en la tecnica
Por lo tanto, subsiste la necesidad de formulaciones nutricionales estables y metodos que sean bien tolerados por los bebes prematuros y que se pueden administrar facilmente a sujetos que sufren de deficiencias nutricionales en formas y maneras que son facilmente aceptadas por el sujeto y el cuidador.
Poblaciones, tales como bebes prematuros, frecuentemente sufren deficiencia nutricional debido a que se les suministra dietas que carecen de nutrientes cnticos como se describio anteriormente. Sin embargo, subsiste una necesidad en la tecnica de proporcionar una formulacion nutricional que comprenda nutrientes valiosos que soportan el desarrollo infantil, tal como DHA, ARA, arginina y glutamina. Por lo tanto, las formulaciones y metodos nutricionales de la presente divulgacion proporcionan soporte nutricional enterico a sujetos que sufren de deficiencias nutricionales, con el fin de promover la salud optima y el desarrollo mediante el suministro de nutrientes importantes que estan ausentes de o se proporcionan en cantidades inadecuadas en formulas de nutricion parenteral conocidas.
Descripcion de la Invencion
En resumen, por lo tanto, la presente divulgacion se dirige a una formulacion nutricional estable para superar deficiencias nutricionales en sujetos, tal como bebes prematuros, que requieren soporte nutricional de volumen pequeno como se especifica en la reivindicacion 1 y los metodos para proporcionar soporte nutricional como se especifica en las reivindicaciones 5 y 9.
En una realizacion la presente divulgacion comprende una formulacion nutricional, que comprende una emulsion de acido docosahexaenoico (DHA) disperso en un componente acuoso que comprende por lo menos uno de un componente de aminoacidos seleccionado del grupo que consiste de arginina, arginil-glutamina, y alanil-glutamina, y un surfactante que comprende a-lactalbumina altamente purificada.
En otra realizacion, la presente divulgacion comprende un metodo para proporcionar soporte nutricional a un sujeto, el metodo comprende administrar al sujeto una formulacion nutricional que comprende una emulsion de acido docosahexaenoico disperso en un componente acuoso que comprende por lo menos uno de un componente de aminoacidos seleccionado del grupo que consiste de arginina, arginil- glutamina, y alanil-glutamina, y un surfactante que comprende a-lactalbumina altamente purificada.
Aun otra realizacion comprende un metodo proporcionar soporte nutricional a bebes prematuros, en el que el metodo comprende administrar enteralmente a un bebe prematuro una formulacion nutricional que comprende una emulsion de acido docosahexaenoico disperso en un componente acuoso que comprende por lo menos uno de un componente aminoacidos seleccionado del grupo que consiste de: arginina, arginil-glutamina, y alanil-glutamina, junto con un emulsificador que comprende por lo menos aproximadamente 95% p/p de a- lactalbumina.
Cabe entender que tanto la descripcion general anterior como la siguiente descripcion detallada presentan realizaciones de la divulgacion y no se pretende que proporcionen una vision general o marco para comprension de la naturaleza y caracter de la divulgacion como se reivindica. La descripcion sirve para explicar los principios y operaciones de la materia objeto reivindicada. Otras caractensticas adicionales y ventajas de la presente divulgacion seran facilmente evidentes para aquellos expertos en la tecnica luego de la lectura de la siguiente divulgacion.
Breve descripcion de las figuras
La figura 1 es un diagrama de barras que muestra el efecto sinergico de la administracion del dipeptido Arg-Gln y DHA, para promover el desarrollo de la salud ocular al reducir la neovascularizacion preretinal en un modelo de raton. La figura 1 proporciona un resumen grafico del analisis de los niveles de neovascularizacion preretinal en el modelo de raton, despues de tratamientos de alimentacion forzosa. Los numeros en parentesis en la leyenda se refieren a dosis de alimentacion forzada en g/kg de peso corporal/dfa. Un * indica valores de P < 0. 05.
Mejor modo para llevar a cabo la invencion
La presente divulgacion proporciona formulaciones nutricionales y metodos para proporcionar soporte nutricional en forma de nutrientes solubles en lfpidos y solubles en agua a cualquier poblacion de sujetos que sufren de deficiencias nutricionales, tal como bebes prematuros. Una divulgacion completa y habilitante de la presente
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divulgacion, que incluye el mejor modo de la misma, dirigida a un experto comun en la tecnica, se establece en la especificacion adelante.
La presente divulgacion proporciona adicionalmente una formulacion nutricional enterica mejorada para corregir deficiencias nutricionales y un metodo para proporcionar soporte nutricional enterico a un sujeto, en la forma de nutrientes solubles en lfpidos y solubles en agua. La presente divulgacion proporciona formulaciones para administrar nutrientes cnticos, tal como DHA y ARA, aminoacidos, tal como arginina y glutamina, y otros nutrientes, con el fin de evitar el desarrollo de deficiencias nutricionales, corregir deficiencias nutricionales existentes, y/o promover el desarrollo saludable de un sujeto.
En lo sucesivo, “emulsion” significa una mezcla de dos o mas lfquidos inmiscibles, que comprenden una fase dispersa y una fase continua. En una emulsion, un lfquido, denominado la fase dispersa, se dispersa en el otro lfquido, denominado la fase continua, la fase de volumen o el componente acuoso.
“Surfactante” o “emulsificador” significa una sustancia de superficie activa que puede aumentar la estabilidad de una emulsion. El surfactante se posiciona sobre la interfaz entre la fase dispersa y la fase acuosa de una emulsion. Los surfactantes pueden aumentar la estabilidad de una emulsion de tal manera que, una vez formada, la emulsion no se separa con anos de almacenamiento.
“Bebe prematuro” significa un sujeto que nace antes de 37 semanas de edad gestacional. La frase “bebe prematuro” se utiliza intercambiablemente con la frase “bebe prematuro”.
“Bebe de bajo peso al nacer” significa un bebe que nace pesando menos de 2500 gramos (aproximadamente 5 libras, 8 onzas).
“Bebe de muy bajo peso al nacer” significa un bebe que nace pesando menos de 1500 gramos aproximadamente 3 libras, 4 onzas).
Bebe significa un sujeto que vana en edad desde el nacimiento hasta mas de aproximadamente un ano e incluye bebes de 0 aproximadamente 12 meses de edad corregida. El termino bebe incluye bebes de bajo peso al nacer, bebes de muy bajo peso al nacer, y bebes prematuros.
Todos los porcentajes, partes y relaciones como se utilizan aqrn, son en peso de la formulacion total, a menos que se especifique otra cosa.
La formulacion nutricional de la presente divulgacion tambien puede estar sustancialmente libre de cualesquier ingredientes opcionales o seleccionados descritos aqrn, siempre que el resto de la formulacion nutricional contenga aun todos los ingredientes requeridos o caractensticas descritas aquf En este contexto, y a menos que se especifique otra cosa, el termino “substancialmente libre” significa que la formulacion seleccionada contiene menos de una cantidad funcional del ingrediente opcional, normalmente menos de 0.1% en peso, y tambien, incluyendo cero por ciento en peso de dicho ingrediente opcional o seleccionado.
Todas las referencias a limitaciones o caractensticas singulares de la presente invencion incluiran la imitacion o caractenstica plural correspondiente, y viceversa, a menos que se especifique otra cosa o sea claramente implfcito en contrario por el contexto en el que se hace la referencia.
Todas las combinaciones de metodo o etapas del proceso como se utiliza aqrn, se pueden realizar en cualquier orden, a menos que se especifique otra cosa o sea claramente implfcito en contrario por el contexto en el que se hace la combinacion referenciada.
Los metodos y formulaciones de la presente invencion, que incluyen los componentes de los mismos, pueden comprender, consistir de, o consistir esencialmente de los elementos esenciales y limitaciones de la invencion descrita aqrn, asf como cualquier ingrediente adicional u opcional, componentes o limitaciones aqrn o de otra forma utiles en formulaciones nutricionales.
Como. se utiliza aqrn, el termino “aproximadamente” se debe interpretar que se refieren a ambos numeros especificados en cualquier rango. Cualquier referencia a un rango se debe considerar que proporciona soporte para cualquier subconjunto dentro de ese rango.
La formulacion nutricional de la presente divulgacion puede proporcionar soporte nutricional y nutricion personalizada a bebes prematuros, a bebes o a cualquier otro paciente con necesidades nutricionales insatisfechas. De esta manera, en algunas realizaciones, la formulacion nutricional se disena para cumplir necesidades nutricionales espedficas de sujetos individuales, tal como bebes o bebes prematuros, en formulaciones lfquidas de dosis unitaria, estable, estandarizadas a un contenido calorico y/o como un concentrado que cumple necesidades nutricionales particulares de un sujeto.
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Adicionalmente, la presente divulgacion proporciona una formulacion nutricional para combatir la insuficiencia nutricional en el suministro de nutrientes a aquellos que se basan en nutricion parenteral o parenteral total, promoviendo por lo tanto el desarrollo saludable de un sujeto. De hecho, la informacion nutricional proporciona nutrientes, tal como DHA, que promoveran, por ejemplo, el desarrollo visual y neuronal en un bebe.
La presente divulgacion tambien proporciona un metodo para suministrar entericamente nutrientes a un sujeto que requiere que los nutrientes se administren en volumenes muy pequenos. Como se utiliza aqm, administracion enterica incluye, alimentar a traves de un tubo nasogastrico, alimentacion intragastrica, administracion transpilorica o cualquier otro metodo conocido en la tecnica para introducir una formulacion nutricional directamente en el tubo digestivo.
De esta manera, la presente divulgacion supera las necesidades de cualquier poblacion que puede requerir soporte nutricional enterico de volumen pequeno, que incluye pero no se limita a sujetos periquirurgicos, sujetos con smdrome de intestino delgado, sujetos de cuidados intensivos pediatricos, y/o cualquier poblacion de cualquier edad que no sea capaz de alimentarse oralmente completamente o que reciba soporte de nutricion enterica minima o TPN. Adicionalmente, en algunas realizaciones, la presente invencion puede proporcionar soporte nutricional a animales de compafna o a primates no humanos.
Espedficamente, la formulacion de nutricion de la presente divulgacion puede proporcionar a los bebes nutrientes beneficiosos que de otra forma no se encontranan debido a una variedad de condiciones, tal como premadurez o trauma.
La presente divulgacion se dirige a una formulacion nutricional que administra, en un volumen pequeno, un grupo de nutrientes espedficos a un sujeto. La formulacion nutricional resultante puede ser comercialmente viable y es practica de uso en instalaciones de cuidado cntico que incluyen, pero no se limitan a, unidades de cuidado intensivo neonatal (NICU). En algunas realizaciones, la formulacion nutricional de la presente divulgacion comprende un sistema de suministro de nutrientes enterico mediante el cual volumenes precisos pero muy pequenos de formulaciones nutricionales se introducen en el tubo digestivo de un sujeto. En algunas realizaciones, se suministra la formulacion en una dosis de volumen de aproximadamente 1 ml. En otra realizacion, la formulacion nutricional se puede suministrar en volumenes de hasta 1.5 mL o aproximadamente 2 mL.
En algunas realizaciones, la formulacion nutricional suministra nutrientes valiosos a un bebe o bebe prematuro en una dosis lfquida de volumen pequeno de aproximadamente 1 mL. Aunque los bebes prematuros frecuentemente se enferman mucho toleran completamente los alimentos entericos, las formulaciones nutricionales de la presente divulgacion se disena para que sean administrados como un complemento nutricional de volumen pequeno que se puede administrar directamente a un bebe a traves, por ejemplo, de un tubo nasogastrico que se coloca en todos los bebes en el NICU. De esta manera, la administracion de la formulacion nutricional divulgada actualmente puede empezar en el primer dfa despues del parto
Mas aun, la formulacion nutricional se puede administrar una a dos veces al dfa o mas frecuentemente segun lo indica un profesional medico, la administracion puede empezar inmediatamente despues del nacimiento y puede continuar mientras un sujeto este en necesidad nutricional
El DHA y ARA se incorporan en la formulacion nutricional
En algunas realizaciones la formulacion nutricional puede comprender entre aproximadamente 5 y aproximadamente 20% p/p de lfpidos. Adicionalmente, en una realizacion, la formulacion nutricional comprende una fuente de DHA que comprende DHASCO® y/o una mezcla de aceite fungico. La formulacion nutricional puede comprender entre aproximadamente 1 y aproximadamente 5 % p/p de DHA en algunas realizaciones. En algunas realizaciones, el DHASCO® comprende aproximadamente 40% de DHA, y la mezcla de aceite fungico comprende aproximadamente 15 % de DHA. La fuente de DHA puede ser cualquier fuente conocida en la tecnica.
En una realizacion, la formulacion nutricional comprende una fuente de ARA que comprende ARASCO® y/o una mezcla de aceite fungico. En algunas realizaciones, el componente ARA del suplemento nutricional comprende aproximadamente 30% de una mezcla de aceite fungico. La formulacion nutricional puede comprender entre aproximadamente 1 % y aproximadamente 5 % p/p de ARA en algunas realizaciones, la fuente de ARA puede ser cualquier fuente de ARA conocida en la tecnica.
Formulas conocidas en la tecnica son propensas a inestabilidad ffsica debido a la sineresis y a la formacion de sedimentos no dispersables. La inestabilidad se provoca por los altos niveles de protema, grasas y minerales que las formulas nutricionales conocidas deben contener, con el fin de proporcionar nutricion adecuada en un volumen razonable. Notablemente, la acidificacion de formulas entericas tradicionales tambien puede conducir a precipitacion de protemas y separacion de fase. Los nutrientes precipitados no pueden ser agitados generalmente en la solucion, y no proporcionan los beneficios nutricionales requeridos para promover la salud de un sujeto.
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Sin embargo, la formulacion nutricional de la presente divulgacion proporciona una formula enterica mejorada que proporciona una dosis unitaria de volumen pequeno, aceptable para bebes prematuros, contiene protemas valiosas, aminoacidos y acidos grasos, y tiene una vida util de por lo menos aproximadamente un ano debido a excelente estabilidad ffsica. Adicionalmente, la presente divulgacion proporciona un sistema de estabilizacion novedoso que generalmente evita que los nutrientes se precipiten o separen de la formula enterica, y un metodo para preparar una formulacion nutricional que contiene la misma.
La formulacion nutricional de la presente divulgacion puede comprender una emulsion estable adicional que comprende un agente de estabilizacion, tambien denominado como un emulsificante. El emulsificante puede comprender microencapsulados, surfactantes, estabilizantes de emulsion o una combinacion de los mismos. En algunas realizaciones, los lfpidos en la formulacion nutricional estan en la forma de una emulsion estable. Las emulsiones se pueden estabilizar mediante diversos mecanismos que pueden afectar la viscosidad, densidad, tamano de partmulas y tension superficial.
En algunas realizaciones, la etapa de emulsificacion puede ser mediante agitacion mecanica, vibracion ultrasonica, calefaccion o una combinacion de los mismos. La emulsificacion se puede lograr utilizando cualquier metodo para emulsificacion conocido en la tecnica. En una realizacion, la emulsificacion puede comprender la homogenizacion. En algunas realizaciones, se pueden aplicar las multiples etapas de homogenizacion.
En algunas realizaciones de la emulsion estable, las protemas pueden actuar como surfactantes. Las protemas surfactantes tienen la capacidad de dispersarse en una interfaz lfpido-agua con el fin de reducir la coalescencia de la gota. De hecho, un surfactante de protema puede reducir la tension interfacial entre dos lfquidos, que resulta en la miscibilidad de los dos lfquidos. La formulacion nutricional puede comprender cualquier emulsificante que sea soluble en agua.
La a- lactalbumina actua como un agente estabilizante, espedficamente como un surfactante. Surfactantes adicionales, estabilizantes de emulsion y microencapsulantes se pueden utilizar pero no se requieren con el finde producir la formulacion nutricional emulsificada, estable de la presente divulgacion
La estructura de a- lactalbumina confiere la capacidad de migrar y desdoblar en una interfaz agua-lfpido, creando por lo tanto una emulsion termodinamicamente estable. La estructura tambien confiere la capacidad de union cooperativa con si misma en la interfaz lfpido- agua, creando de esta manera un efecto sinergico de adsorcion de superficie que permite la formacion de emulsiones fuertes, estables.
Algunas realizaciones de la formulacion nutricional, tal como aquellas que se optimizan para bebes prematuros o bebes cnticamente enfermos, pueden imitar determinadas caractensticas de la leche humana. De hecho, la formulacion nutricional puede comprender a-lactalbumina, que es la protema de trigo dominante en la leche materna humana. La adicion de a-lactalbumina a una formulacion para bebes prematuros puede proporcionar diversos beneficios nutritivos y fisiologicos. De la misma forma, la adicion de DHA, ARA, y arginina y glutamina proporcionaran beneficios fisiologicos a un bebe.
La presente divulgacion proporciona un metodo para utilizar a- lactalbumina como un surfactante para estabilizar una emulsion, reduciendo por lo tanto la coalescencia de la gota y por consiguiente la separacion de la emulsion de la formulacion nutricional. En algunas realizaciones, la formulacion nutricional comprende entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 1.0% p/p de a- lactalbumina.
La a-lactalbumina de la formulacion nutricional puede ser a- lactalbumina altamente purificada. La a-lactalbumina altamente purificada contiene por lo menos aproximadamente 90% p/p de a-lactalbumina, que contiene preferentemente por lo menos aproximadamente 95% p/p de a- lactalbumina e incluso mas preferiblemente contiene por lo menos aproximadamente 98% p/p de a- lactalbumina. El uso de a-lactalbumina altamente purificada para crear un sistema de emulsion estabilizado, es unico y ventajoso, particularmente cuando aplica a bebes prematuros y cnticamente enfermos.
La incorporacion de a-lactalbumina en la presente formulacion nutricional puede implicar crear una dispersion acuosa de a-lactalbumina a una concentracion en el rango de aproximadamente 5 aproximadamente 30 mg/L en la fase de volumen, es decir, en un componente acuoso tal como agua. Mas aun, la protema de fuente puede tener una concentracion mayor de aproximadamente 95% p/p y una concentracion de a-lactalbumina mayor de aproximadamente 90% p/p. En algunas realizaciones, la formulacion nutricional comprende entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 1. 0% p/p de a-lactalbumina.
La pureza de la a-lactalbumina es cntica, ya que uno de los objetivos de la invencion es proporcionar una formulacion de administracion de nutrientes de volumen pequeno. De esta manera, es imperativo que la seleccion de ingredientes para la formulacion nutricional se dirija a aquellos nutrientes que sean fisiologicamente mas relevantes. La fraccion mas altamente purificada de a-lactalbumina disponible para los procesos de crear la emulsion, se deben utilizar para minimizar la probabilidad de aumentar la cantidad de a-lactalbumina, requerida para
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estabilizar la emulsion, que finalmente impacta adversamente la eficacia de la dosis de nutrientes fisiologicamente relevantes que se pueden incluir en una porcion de volumen pequeno o dosis de la formulacion nutricional.
Adicionalmente, la seleccion de a-lactalbumina altamente purificada, mejora la hipoalergenicidad de una formulacion nutricional. Cuando la pureza de un sustrato de protema se reduce, la probabilidad de inclusion de alergenos, tal como 13- lactoglobulina aumenta. Un sujeto que ingiere la formulacion nutricional descrita actualmente puede ser un bebe prematuro o un paciente cnticamente enfermo que tiene un intestino muy inmaduro. Por lo tanto, la exposicion a cualesquiera alergenos o impurezas pueden estresar la respuesta inmunitaria del sujeto, y cualquiera de dichas reacciones es indeseable. La protema mas pura disponible se debe utilizar con el fin de evitar una repuesta inmunitaria en un sujeto. El sustrato de protema utilizado en la formulacion nutricional puede comprender protema pretratada o hidrolizada. El sustrato de protema puede haber sido hidrolizado mediante un metodo de hidrolisis enzimatica, interrupcion qmmica, interrupcion ffsico-mecanico, interrupcion no mecanica o combinaciones de las mismas.
El pH de la dispersion mencionada anteriormente se puede ajustar a niveles cercanos al punto isoelectrico de aproximadamente 4.2 a aproximadamente 4. 5 utilizando un acidulante. Acidos alimenticios, tal como acido cftrico, se pueden utilizar como acidulantes para ajustar el pH de la formulacion nutricional. Acidulantes que se pueden utilizar en la presente formulacion nutricional incluyen, pero no se limitan a, acido dtrico y acido fosforico.
La fase lfpida de la dispersion, tal como DHA, se puede agregar a la dispersion en una concentracion en el rango de aproximadamente 75 aproximadamente 300 mg por 100 mL, con el fin de administrar un objetivo de aproximadamente 34 mg del componente lfpido por dfa a un sujeto. En algunas realizaciones, la formulacion nutricional comprende entre aproximadamente 1 y aproximadamente 5% p/p de DHA.
El elemento acuoso que comprende la fase de volumen de la emulsion puede ser cualquier sustancia adecuada conocida en la tecnica. En una realizacion, la fase de volumen de la emulsion comprende agua.
Para alcanzar una emulsion estabilizada, los procesos de emulsificacion se pueden llevar a cabo utilizando un homogenizador de etapa sencilla con indices de flujo de hasta de aproximadamente 250 mL/min y entre aproximadamente 5000 a aproximadamente 15000 psi a temperaturas que vanan de entre aproximadamente 2°C y aproximadamente 40 °C, ± 2 °C.
Se aplican altas presiones a la dispersion con el fin de proporcionar homogenizacion. Se puede ser utilizar Sonicacion para dispersar la a-lactalbumina y forzarla en la interfaz de las gotas de emulsificacion que ellas forman.
La emulsion obtenida de acuerdo con los procesos descritos anteriormente contiene gotas de aceite/lfpido que vanan de aproximadamente 0.070 pm a aproximadamente 1pm de diametro.
Otros nutrientes e ingredientes, tal como aminoacidos, vitaminas, y minerales se pueden incorporar en la fase, o elementos acuosos, de la emulsion. Puede ser ventajoso agregar dichos otros ingredientes directamente a mezclarlos en la emulsion despues de homogenizacion. De hecho, la emulsion estabilizada con a-lactalbumina permite la incorporacion de otros nutrientes en el elemento acuoso sin desercion, interrupcion o coalescencia de gotas de lfpidos.
Mas aun, en algunas realizaciones, la formulacion nutricional que comprende la emulsion, es nutricionalmente completa, contiene tipos adecuadas y cantidades de lfpidos, carbohidratos, protemas, vitaminas y minerales que van a ser una unica fuente de nutricion del sujeto.
La formulacion puede comprender adicionalmente aminoacidos esenciales tal como arginina y/o glutamina. Los aminoacidos se pueden proporcionar en cualquier forma que se pueda ingerir y absorber. De acuerdo con lo anterior, la arginina-glutamina y alanil-glutamina se pueden utilizar como una fuente de dipeptidos de arginina y glutamina, a diferencia de los aminoacidos individuales arginina y glutamina, con el fin de mejorar la estabilidad de una formula o debido al aumento de solubilidad y capacidad de absorcion de los dfmeros sobre los monomeros.
En algunas realizaciones, la formulacion nutricional comprende dipeptidos glutamina-glutamina, dipeptido glicil- glutamina, N-acetil-glutamina u otros analogos acuosos de glutamina.
La arginina es un aminoacido esencial para los bebes. Los niveles de arginina en plasma reducidos pueden reflejar el smdrome de dificultad respiratoria o se puede asociar con enterocolitis necrotizante; sin embargo, los smtomas de la enterocolitis necrotizante se pueden aliviar mediante la suplementacion con arginina. Como tal, la formulacion nutricional de acuerdo con la presente divulgacion puede comprender hasta aproximadamente 250 mg/mL de arginina. En algunas realizaciones, la formulacion comprende menos de aproximadamente 225 mg/mL de arginina, y en otras realizaciones, la formulacion comprende menos de aproximadamente 216 mg/mL de arginina.
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Mas aun, en algunas realizaciones, la formulacion nutricional puede comprender entre aproximadamente 15 y aproximadamente 20 % p/p de arginina. En una realizacion, la formulacion nutricional proporciona 500 mg/kg/dfa de arginina a un sujeto.
De la misma forma, la glutamina tiene efectos importantes en la funcion inmunitaria y es particularmente beneficiosa para las celulas intestinales. Mas aun, los bebes de bajo peso al nacer que reciben glutamina pueden tener necesidad reducida de ventilacion mecanica. De esta manera, la formulacion nutricional puede comprender una forma acuosa estable de glutamina, que se puede suministrar en la forma de un dipeptido de alanil-glutamina o un dipeptido de arginil-glutamina. El dipeptido de alanil-glutamina se puede preferir sobre el dipeptido de arginil- glutamina debido a su disponibilidad comercial y proceso de smtesis relativamente eficiente.
En una realizacion, es util proporcionar arginina y glutamina en la forma de un dipeptico de arginil-glutamina, que tiene excelente solubilidad en agua y biodisponibilidad para humanos y animales. En una forma, el dipeptido arginil- glutamina tiene un aminoacido N-terminal, que es arginina, y un aminoacido de terminal C que es glutamina. El uso de Arg-Gln como un dipeptido, a diferencia de aminoacidos individuales, se debe a estabilidad mejorada, aumento de solubilidad y aumento de absorcion del dfmero sobre los monomeros
En una realizacion, de la invencion, la arginina, glutamina, y/o arginil-glutamina o dipeptidos alanil-glutamina se pueden utilizar para evitar la proliferacion de vasos sangumeos retinales anormales en un bebe o bebe prematuro. La frase “dipeptidos” se refiere a, por lo menos, dipeptidos de arginil-glutamina y dipeptidos de alanil-glutamina. De esta manera, en algunas realizaciones, la formulacion nutricional soporta el desarrollo visual saludable.
En una realizacion, la combinacion de arginina y glutamina o los dipeptidos de arginil-glutamina se administran a un sujeto en una cantidad que es efectiva para evitar la proliferacion vascular anormal. Esta cantidad puede ser de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 10000 mg/kg-dfa (en donde las unidades de mg/kg -dfa se refieren a los mg de la combinacion de arginina y glutamina en cantidades aproximadamente equimolares o mg del dipeptido Arg-Gln, por kg de peso corporal del sujeto, por dfa).
La formulacion nutricional puede comprender menos de aproximadamente 400 mg/mL de arginil-glutamina, que comprende hasta 375 mg/mL de arginil -glutamina en algunas realizaciones, y hasta aproximadamente 387 mg/mL en otras realizaciones. En determinadas realizaciones, la formulacion nutricional puede comprender entre aproximadamente 100 y aproximadamente 400 mg/mL de arginil-glutamina.
La formulacion nutricional puede comprender menos de aproximadamente 300 mg/mL de alanil-glutamina, que comprende hasta aproximadamente 280 mg/mL de alanil-glutamina en algunas realizaciones, y a lo sumo 269 mg/mL en otras realizaciones.
En algunas realizaciones, la formulacion nutricional comprende entre aproximadamente 8 y aproximadamente 12% p/p de alanil-glutamina. En una realizacion, la formulacion nutricional proporciona a un sujeto 300 mg/kg/dfa de alanil- glutamina.
La adicion de nutrientes que tienen altos valores nutricionales, tal, por ejemplo, arginina y dipeptido alanil -glutamina, a la formulacion nutricional despues de homogenizacion, se prefieren con el fin de minimizar cualquier perdida de dichos componentes nutricionales valiosos.
Mas aun, en algunas realizaciones, la formulacion nutricional contiene tanto DHA como Arg-Gln. Realizaciones de la formulacion nutricional que comprenden tanto DHA como Arg-Gln pueden proporcionar desarrollo neuronal y visual saludable en un bebe.
Por ejemplo, como se muestra en la figura 1, el dipeptido Arg-Gln administrado junto con DHA puede presentar un efecto sinergico que reduce significativamente la neovascularizacion pre-retinal en bebes. La figura 1 muestra los efectos de los compuestos cuando se administran en un modelo de raton OIR, visualizando el resumen de los resultados del analisis de niveles de neovascularizacion pre-retinal en modelos de raton OIR.
La alimentacion forzosa con dipeptidos Arg-Gln muestra una reduccion dependiente de dosis en neovascularizacion pre-retinal similar a la inyeccion intraperitoneal del dipeptido Arg-Gln con 5 g/kg de peso corporal/dfa, lo que reduce la neovascularizacion pre-retinal a 39 ± 6% (P < 0.05) con relacion al vehuculo de control. La alimentacion forzosa con DHA en 2.5g/kg de peso corporal/dfa tambien reduce la neovascularizacion pre -retinal a 49 ± 4 % (P < 0.05) La alimentacion forzosa con el dipeptido Arg-Gln (5 g/kg de peso corporal/dfa) y DHA (2.5 g/kg de peso corporal/dfa) muestra un efecto sinergico con reduccion de neovascularizacion pre-retinal a 31 ± 4 % (P < 0.05)
Junto con los aminoacidos o dipeptidos, la composicion de la invencion puede contener una fuente de nitrogeno adicional (es decir otros aminoacidos y/o protemas).
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La formulacion nutricional de la presente divulgacion puede comprender adicionalmente saborizantes, mejoradores de sabores, endulzantes, pigmentos, vitaminas, minerales, ingredientes terapeuticos, ingredientes alimenticios funcionales, ingredientes alimenticios, ingredientes de procesamiento o combinaciones de los mismos.
La formulacion nutricional tambien puede incluir opcionalmente cualquier numero de protemas, peptidos, aminoacidos, acidos grasos, probioticos y/o subproductos metabolicos, prebioticos, carbohidratos y cualquier otro nutriente u otro compuesto que pueda proporcionar muchos beneficios nutricionales y fisiologicos a un sujeto. Los carbohidratos utilizados en la formulacion nutricional pueden ser cualesquier carbohidratos digeribles, tal como dextrosa, fructosa, sacarosa, maltosa, maltodextrina, solidos de jarabe de mafz, o mezclas de los mismos, dependiendo del uso. Pueden ser deseables carbohidratos hidrolizados debido a su facil digeribilidad.
En determinadas realizaciones, la formulacion nutricional de la presente divulgacion comprende adicionalmente por lo menos un prebiotico. En esta realizacion, cualquier prebiotico conocido en la tecnica se puede agregar. En una realizacion particular, el prebiotico se puede seleccionar del grupo que consiste de fructo-oligosacaridos, gluco- oligosacaridos, galacto-oligosacaridos, isomalto-oligosacaridos, xilooligosacaridos y lactulosa.
La presente divulgacion proporciona adicionalmente un metodo para producir una formulacion nutricional que comprende una emulsion. El metodo incluye emulsificar un componente lfpido con un surfactante de protema para formar un producto estable como se describio anteriormente. De acuerdo con lo anterior, la presente divulgacion proporciona los metodos para minimizar la degradacion de nutrientes, que incluyen los LCPUFA, en una formulacion estable tal como una formulacion nutricional.
La formulacion nutricional de la presente divulgacion se puede empacar comercialmente de tal manera que pueda haber una interfaz con los aparatos de nutricion enterica, que incluyen, pero no se limitan a, tubos nasogastricos, gastronoirna endoscopica percutanea, yeyunostomfa endoscopica percutanea, tubos transpirolicos y similares. Dicho diseno es conveniente para asegurar la administracion completa de los contenidos del empaque, para minimizar el riesgo de contaminacion e incrementar la conformidad. Adicionalmente, en determinadas realizaciones, la formulacion nutricional se puede empacar en un empaque de suministro de dosis unica de aproximadamente 1 mL de volumen total, aproximadamente 1.5 mL de volumen total o aproximadamente 2 mL de volumen total.
La formulacion nutricional se puede expeler directamente en el tubo intestinal de un sujeto. En algunas realizaciones, la formulacion nutricional se expele directamente en el intestino. En algunas realizaciones, la formulacion se puede formular para que sea consumida o administrada entericamente bajo la supervision de un medico, y puede estar destinada para el manejo dietario especifico de una enfermedad o afeccion para la cual los requerimientos nutricionales distintivos, basados en principios cientfficos reconocidos, se establecen mediante evaluacion medica.
La formulacion nutricional de la presente divulgacion no se limita a formulaciones que comprenden nutrientes espedficamente numerados aqrn. Cualesquier nutrientes se pueden suministrar como parte de la formulacion con el proposito de satisfacer necesidades nutricionales y/o con el fin de optimizar el estado nutricional en un sujeto.
En algunas realizaciones, la formulacion nutricional se puede suministrar a bebes prematuros desde nacimiento hasta por lo menos aproximadamente tres meses de edad corregida. En otra realizacion, la formulacion nutricional se puede suministrar a un sujeto mientras sea necesario corregir las deficiencias nutricionales. En otras realizaciones, la formulacion nutricional se puede suministrar a un bebe desde el nacimiento hasta por lo menos aproximadamente un ano de edad corregida.
La formulacion nutricional de la presente divulgacion se puede estandarizar a un contenido calorico espedfico, y se puede proporcionar como un producto listo para uso, o se puede proporcionar en forma concentrada.
En una realizacion la presente divulgacion proporciona un metodo para preparar una formulacion nutricional, que comprende las etapas de (i) crear una dispersion acuosa de entre aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg/L de un sustrato de protema que comprende por lo menos 90% p/p de a-lactalbumina en la fase de volumen, (ii) ajustar el pH de la dispersion entre aproximadamente 4.2 y aproximadamente 4.5, (iii) agregar entre aproximadamente 75 y aproximadamente 300 mg/100 mL de un componente de lfpido, y (iv) emulsificar el componente lfpido para crear gotas del componente lfpido que vanan en tamano de aproximadamente de 0.070 a aproximadamente 1pm de diametro.
En otra realizacion, a presente divulgacion proporciona un complemento nutricional para administracion enterica que comprende una emulsion de un acido graso nutritivo en un componente acuoso que comprende nutrientes adicionales que se disenan para cumplir las necesidades nutricionales de un bebe.
Las formulaciones nutricionales y los metodos de la presente divulgacion proporcionan beneficios significativos sobre la tecnica anterior al superar y corregir las deficiencias nutricionales en productos actualmente disponibles. Adicionalmente la formulacion nutricional de la presente invencion proporciona nutrientes valiosos para bebes
prematuros quienes de otra forma no podnan recibir dichos nutrientes cuando se basan en fuentes de TPN existentes.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar la invencion de la presente divulgacion pero no se deben 5 interpretar como una limitacion a estos.
Ejemplos
La tabla 1 proporciona cuatro realizaciones de ejemplo de la formulacion nutricional liquida de acuerdo con la 10 presente divulgacion. Se enumeran las concentraciones de cada ingrediente en la tabla y tiene unidades de g/kg/dfa. Adicionalmente, cada formulacion descrita en la tabla 1 se ha normalizado para que sea equimolar con arginil- glutamina. Las realizaciones de la formulacion nutricional descrita en la tabla 1 son adecuadas para administracion en animales, tal como modelos de roedores o cerditos.
15 Tabla 1: Realizacion de la formulacion nutricional
- Formulacion
- Acido a- DHASCO® Arginil Alanil Arginina
- cftrico lactalbumina Glutamina Glutamina
- 1
- 0.03 0.01 0.25 0.00 0.72 0.58
- 2
- 0.00 0.01 0.25 1.00 0.00 0.00
- 3
- 0.04 0.01 0.25 0.00 1.80 1.44
- 4
- 0.00 0.01 0.25 2.50 0.00 0.00
DHASCO® se refiere a una mezcla de aceite extrafdo de algas unicelulares Crypthecodinium cohnii y aceite de girasol rico en oleicos. El aceite mezclado resultante contiene aproximadamente 40-45 % de peso de producto como DHA. El DHASCO® esta disponible comercialmente de Martek Biosciences Corporation.
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La tabla 2 proporciona otra formulacion de ejemplo de la formulacion nutricional de ftquido de acuerdo con la presente divulgacion. La tabla 2 proporciona una realizacion de la formulacion nutricional que es adecuada para administracion a un bebe humano. Las concentraciones de cada ingrediente se enumeran en la tabla y tienen unidades de sfmbolo % p/p.
25
Tabla 2: Realizacion de la formulacion nutricional que comprende ARA
- Acido cftrico
- a-lactalbumina DHASCO® ARASCO® Alanil Glutamina Arginina
- 0.67
- 0.7 9.3 4.6 14.6 24.3
ARASCO® se refiere a una mezcla de un aceite extrafdo del hongo. unicelular Mortierella alpina y HOSO y contiene 38 -33% ARA en peso.
30
ARASCO® contiene niveles no detectables de acido eicosapentaenoico (EPA) u otros LCPUFA. DHASCO® y ARASCO® son absorbidos por los bebes saludables en la misma forma que otros trigliceridos dietarios.
La tabla 3 proporciona una realizacion de formulacion nutricional que se optimiza para administracion de volumen 35 pequeno a un bebe humano. La realizacion de la tabla 3 se puede administrar, por ejemplo, en una dosis de aproximadamente 1.5 mL, dos veces al dfa, a un bebe que pesa aproximadamente 1 kg, que consume aproximadamente 100 kcal/dfa. Se proporcionan concentraciones de cada ingrediente como un rango de % p/p.
Tabla 3: Realizacion de la formulacion nutricional para bebes humanos de 1kg
- a-lactalbumina
- DHA ARA Alanil Glutamina Arginina
- 0.28-.70
- 0.8-3.8 1.3-1.9 12-18 20-30
40
Mas espedficamente, la formulacion nutricional descrita en la tabla 3 puede comprender aproximadamente 24.3 % de arginina, aproximadamente 14.6 % de glutamina, aproximadamente 13.8 % de un componente ftpido, y aproximadamente 0.69 % de a- lactalbumina. En otra realizacion, la formulacion nutricional descrita en la tabla 3 puede comprender aproximadamente 0.250 g de arginina, aproximadamente 0.150g de alanil-glutamina, 45 aproximadamente 0.0955g de DHASCO, aproximadamente 0.0469g de ARASCO, y aproximadamente 0.007 g de a- lactalbumina.
En aun otra realizacion, la formulacion nutricional se puede ajustar para suministro a un bebe humano que pesa aproximadamente 1 kg, en el que el bebe recibe 2 dosis de aproximadamente 1 mL de la formulacion nutricional por dfa, y en el que el bebe recibe aproximadamente 150 kcal /dfa. En dicha una realizacion, la formulacion nutricional 5 puede comprender aproximadamente 0.250g de arginina, aproximadamente 0.150g de alanil-glutamina, aproximadamente 0.0955g de DHASCO, aproximadamente 0.0469g de ARASCO, y aproximadamente 0. 007g de a- lactalbumina.
Claims (13)
- 5101520253035404550556065Reivindicaciones1. Una formulacion nutricional, que comprende:una emulsion que comprende acido docosahexaenoico, en el que la emulsion se dispersa en un componente acuoso que comprende un componente de aminoacidos que comprende i) arginina y dipeptido alanil-glutamina, o ii) dipeptido arginil-glutamina;un emulsificante que comprende a-lactoalbumina altamente purificada que contiene por lo menos 95% en peso de a- lactoalbumina, yacido araquidonico, en el que la formulacion nutricional comprende 0.1 a 1.0% p/p de la a-lactoalbumina y se empaca en un empaque de administracion de dosis unica de hasta 2mL.
- 2. La formulacion nutricional lfquida de reivindicacion 1, en el que la a-lactoalbumina altamente purificada contiene por lo menos el 98% p/p de a-lactoalbumina.
- 3. La formulacion nutricional lfquida de la reivindicacion 1, que comprende adicionalmente por lo menos un prebiotico.
- 4. La formulacion nutricional lfquida de la reivindicacion 1, que comprende adicionalmente vitaminas y minerales.
- 5. Un metodo para proporcionar soporte nutricional a un sujeto, el metodo comprende administrar al sujeto una formulacion nutricional que comprende:una emulsion que comprende acido docosahexaenoico, en el que la emulsion se dispersa en un componente acuoso que comprende un componente de aminoacidos que comprende i) arginina y dipeptido alanil-glutamina, o ii) dipeptido arginil-glutamina; yun emulsificante que comprende a-lactoalbumina altamente purificada que contiene por lo menos 95% p/p a- lactoalbumina, yacido araquidonico, en el que la formulacion nutricional comprende de 0.1 a 1.0% p/p de a-lactoalbumina, en el que el sujeto esta en necesidad de soporte de nutricion enterica de volumen pequeno, y en el que el volumen pequeno es de hasta 2 mL por dosis de volumen.
- 6. El metodo de la reivindicacion 5, en el que el emulsificador comprende por lo menos 95% p/p de a- lactoalbumina, preferiblemente por lo menos 98% p/p de a-lactoalbumina.
- 7. El metodo de la reivindicacion 5, en el que la formulacion nutricional comprende adicionalmente por lo menos un prebiotico.
- 8. El metodo de la reivindicacion 5, en el que la formulacion nutricional comprende adicionalmente vitaminas y minerales.
- 9. Un metodo para proporcionar soporte nutricional a un bebe prematuro, en el que el metodo comprende administrar enteralmente al bebe prematuro una formulacion nutricional que comprende:una emulsion que comprende acido docosahexaenoico, en el que la emulsion se dispersa en un componente acuoso que comprende un componente de aminoacidos que comprende i) arginina y dipeptido Alanil-glutamina o ii) dipeptido arginil-glutamina;un emulsificador que comprende por lo menos 95% p/p a-lactoalbumina, y acido araquidonico,en el que la formulacion nutricional comprende 0.1 a 1.0% p/p de a-lactoalbumina, y en el que la formulacion se administra en un volumen pequeno de hasta 2 mL por dosis de volumen.
- 10. El metodo de la reivindicacion 9, en el que el emulsificador comprende por lo menos 98% p/p de a- lactoalbumina.
- 11. El metodo de la reivindicacion 9, en el que la formulacion nutricional comprende adicionalmente por lo menos un prebiotico.
- 12. El metodo de la reivindicacion 9, en el que la formulacion nutricional comprende adicionalmente vitaminas y minerales.
- 13. El metodo de la reivindicacion 9, en el que la formulacion nutricional se administra en una dosificacion de volumen de 1 mL, 1.5 mL o 2 mL.
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