ES2623704T3 - Derivados de ftalazina. - Google Patents

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ES2623704T3 ES14728832.8T ES14728832T ES2623704T3 ES 2623704 T3 ES2623704 T3 ES 2623704T3 ES 14728832 T ES14728832 T ES 14728832T ES 2623704 T3 ES2623704 T3 ES 2623704T3
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Dieter Dorsch
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Abstract

Compuestos de fórmula I**Fórmula** en la que R1 indica H, Hal, CH3, OCH3 o CH2OH, X indica Ar o Cyc, Ar indica fenilo, bifenilo o naftilo, estando cada uno de ellos sin sustituir o mono, di o trisustituido por HaI, NO2, CN, A, [C(R2)2]pOR2, S(O)mR2, [C(R2)2]pN(R2)2, [C(R2)2]pCOOR2, [C(R2)2]pCON(R2)2, [C(R2)2]pSO2N(R2)2, NR2COR2, NR 2SO2R2 NR2CON(R2)2, NHCOOA, O[C(R2)2]nN(R2)2, CHO y/o COA, R2 indica H o A, A indica alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en el que dos átomos de carbono adyacentes pueden formar un doble enlace y/o pueden reemplazarse uno o dos grupos CH y/o CH2 no adyacentes por átomos de N, O y/o S y en el que pueden reemplazarse 1-7 átomos de H por F, Cl y/u OH, Cyc indica cicloalquilo con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, Hal indica F, Cl, Br o I, m indica 0, 1 o 2, n indica 1, 2 o 3, p indica 0, 1, 2, 3 o 4, y sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, incluyendo mezclas de los mismos en cualquier proporción.

Description

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Compuesto n.º
CI50 del ensayo enzimático de TNKS1 CI50 del ensayo enzimático de TNKS2 CI50 del ensayo celular
"A16"
A A C
"A17"
A B C
"A18"
B B C
"A19"
C C
"A20"
B B C
"A21"
C C
CI50: <0,3 mM= A 0,3 -3mM = B 3-50mM= C
Los compuestos mostrados en la tabla 1 son compuestos particularmente preferidos de acuerdo con la invención. Tabla 2. Inhibición de tanquirasas de algunos compuestos representativos de fórmula I
Compuesto n.º
CI50 de PARP CI50 de ELISA de TNKS1 CI50 de ELISA de TNKS2
"A1"
C A B
"A2"
C B B
"A3"
C A A
"A4"
C A A
"A5"
C B B
“A6”
B B B
"A7"
B B B
“A8”
C A A
“A9”
C A A
"A10"
C
"A13"
C A A
"A14"
A A
"A15"
C A A
"A16"
C A A
"A17"
A A
"A18"
B A A
"A20"
B A A
5
CI50: <0,3 mM= A 0,3 -3mM = B 3-50mM= C
Los compuestos mostrados en la tabla 2 son compuestos particularmente preferidos de acuerdo con la invención.
Los siguientes ejemplos se refieren a medicamentos:
Ejemplo A: Viales para inyección
10 Se ajusta a pH 6,5 una solución de 100 g de un principio activo de fórmula I y 5 g de hidrogenofosfato disódico en 3 l de agua bidestilada usando ácido clorhídrico 2 N, se esteriliza por filtración, se transfiere a viales para inyección, se liofiliza en condiciones estériles y se sella en condiciones estériles. Cada val para inyección contiene 5 mg de principio activo.
28
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Claims (2)

  1. imagen1
    X indica Ar o Cyc,
    Ar indica fenilo, que no está sustituido o está mono-, di o trisustituido por HaI, NO2, CN, A y/o [C(R2)2]pOR2, R2 indica H o A, Cyc indica cicloalquilo con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, 5 A indica alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, en el que pueden reemplazarse 1-5 átomos de H por F, Hal indica F, Cl, Br o I, p indica 0, 1, 2, 3 o 4, n indica 1, 2 o 3, 10 y sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, incluyendo mezclas de los mismos en cualquier proporción.
  2. 6. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionados del grupo
    N.º
    Nombre
    "A1"
    2-fenil-N-ftalazin-1’-il-acetamida
    "A2"
    2-(3-metoxifenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A3"
    2-(4-metoxifenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A4"
    2-(4-etoxifenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A5"
    N-ftalazin-1-il-2-(3-trifluorometoxifenil)-acetamida
    "A6"
    2-(3-cianofenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A7"
    2-(3-nitrofenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A8"
    N-ftalazin-1-il-2-(4-trifluorometoxifenil)-acetamida
    "A9"
    2-(4-terc-butilfenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A10"
    2-(2,6-diclorofenil)-N-ftalazin-1-il-acetamida
    "A11"
    2-(4-etoxi-fenil)-N-(5-fluoro-ftalazin-1-il)-acetamida
    "A12"
    N-(5-fluoro-ftalazin-1-il)-2-(4-metoxi-fenil)-acetamida
    "A13"
    3-ciclohexil-N-ftalazin-1-il-propionamida
    "A14"
    3-fenil-N-ftalazin-1-il-propionamida
    "A15"
    3-ciclopentil-N-ftalazin-1-il-propionamida
    "A16"
    3-(2-cloro-fenil)-N-ftalazin-1-il-propionamida
    "A17"
    3-(2,3-dicloro-fenil)-N-ftalazin-1-il-propionamida
    "A18"
    N-(8-metil-ftalazin-1-il)-2-fenil-acetamida
    "A19"
    N-(5-metil-ftalazin-1-il)-2-fenil-acetamida
    "A20"
    2-(4-metoxi-fenil)-N-(8-metil-ftalazin-1-il)-acetamida
    "A21"
    2-(4-metoxi-fenil)-N-(5-metil-ftalazin-1-il)-acetamida
    "A22"
    3-ciclohexil-N-(8-metil-ftalazin-1-il)-propionamida
    "A23"
    3-fenil-N-(8-metil-ftalazin-1-il)-propionamida
    31
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4466965A (en) 1982-07-26 1984-08-21 American Hospital Supply Corporation Phthalazine compounds, compositions and use
IT1296984B1 (it) 1997-12-19 1999-08-03 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodiesterasi 4
CA2423279C (en) * 2000-10-30 2011-07-05 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
DE102004023507A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylessigsäure-Derivate
BRPI0512902A (pt) 2004-06-30 2008-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv derivados de ftalazina como inibidores de parp
CA2593005A1 (en) * 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics Inc. Pharmaceutical compounds as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
JP2009286773A (ja) * 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類

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