ES2619528T3 - Síntesis de tetrahidromircenol - Google Patents

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ES2619528T3 ES13798647.7T ES13798647T ES2619528T3 ES 2619528 T3 ES2619528 T3 ES 2619528T3 ES 13798647 T ES13798647 T ES 13798647T ES 2619528 T3 ES2619528 T3 ES 2619528T3
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Werner Bonrath
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Abstract

Un procedimiento para la producción de un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de fórmula (II)**Fórmula**

Description

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DESCRIPCION
Smtesis de tetrahidromircenol
La presente invention se refiere a una smtesis nueva y mejorada de tetrahidromircenol (nombre IUPAC: 2,6-dimetil- 2-octanol).
El tetrahidromircenol (numero CAS: 18479-57-7), que es el siguiente compuesto de formula (I)
imagen1
es un compuesto bien conocido en la industria de los aromatizantes y fragancias. Se usa ampliamente para muchas aplicaciones. Olfativamente se describe como "olor general fresco, dtrico-floral y dulce, con matices terpenicos”.
En el documento DE 11 18 190 se describe un procedimiento para preparar tetrahidromircenol mediante hidrogenacion de los isomeros I y II de aloocimenol. Debido a la importancia de tetrahidromircenol, siempre existe la necesidad de un procedimiento mejorado para su production.
Encontramos que la apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II)
imagen2
da como resultado una selectividad y rendimiento excelentes de tetrahidromircenol.
Es sorprendente que la apertura reductora del anillo no da lugar (o solamente en cantidades mmimas) a productos secundarios indeseados tales como, por ejemplo,
imagen3
Ademas, es sorprendente que el anillo se abre selectivamente en la position "correcta” (position 2; que conduce a tetrahidromircenol) y no en la posicion 6. Dicha apertura del anillo conduciria (por ejemplo) a un compuesto de formula (VI)
imagen4
El compuesto de formula (VI) no se encuentra en la mezcla de reaction al final de la smtesis, asi como tampoco se encuentran otros posibles productos de reaccion de tal apertura del anillo.
Por lo tanto, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion del compuesto de formula (I)
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mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II)
imagen6
El compuesto de formula (II) se puede preparar, por ejemplo, a partir de deshidrolinalool por cierre del anillo catalizado por volframio, molibdeno o acido polifosforico (Strickler et al., Helv. Chem. Acta 1966, 49, 2055; Erman et al., Tetrahedron 1976, 34, 2981, y patente belga n° 852918).
El agente de reduction usado en el procedimiento segun la presente invention es preferiblemente H2 gaseoso.
Por lo tanto, el procedimiento segun la presente invencion se lleva a cabo preferiblemente a presion.
Habitualmente, la presion es al menos 1 bar, preferiblemente al menos 3 bares.
Un intervalo preferido para la presion a la que se lleva a cabo el procedimiento segun la presente invencion es 1-20 bares, mas preferiblemente 3-15 bares.
Todas las presiones dadas en el contexto de la presente solicitud de patente son siempre presiones absolutas.
Por lo tanto, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la production del compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaction se lleva a cabo con H2 gaseoso a una presion de 1-20 bares, preferiblemente a 3-15 bares.
El procedimiento segun la presente invencion se lleva a cabo habitualmente a temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C.
Por lo tanto, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion del compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo a temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C.
Preferiblemente, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion del compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo con H2 gaseoso a una presion de 1-20 bares, preferiblemente a 3-15 bares, y a temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C.
El procedimiento segun la presente invencion se puede llevar a cabo con o sin disolvente.
Preferiblemente, el procedimiento segun la presente invencion se lleva a cabo en un disolvente inerte (o una mezcla de disolventes). Disolvente inerte significa que el disolvente no participara en el procedimiento de reaccion.
El disolvente debe ser liquido en la condition de reaccion usada en un procedimiento segun la presente invencion.
Los disolventes adecuados son, por ejemplo, alcoholes (tales como metanol, etanol), hidrocarburos (tales como n- hexano, n-heptano), esteres, eteres (tal como THF), hidrocarburos clorados (tal como CH2Cl2).
Por lo tanto, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de un compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo en un disolvente o en una mezcla de disolventes (preferiblemente alcoholes, hidrocarburos, esteres, eteres e hidrocarburos clorados).
Preferiblemente, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de un compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo
con H2 gaseoso a una presion de 1-20 bares, preferiblemente a 3-15 bares, y a temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C
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y en un disolvente o en una mezcla de disolventes (preferiblemente alcoholes, hidrocarburos, esteres, eteres e hidrocarburos clorados).
Preferiblemente, el procedimiento segun la presente invencion se lleva a cabo en presencia de un catalizador.
El catalizador es un metal de transicion sobre un material soporte. Habitualmente, el material soporte es carbono o un acido solido. Los metales de transicion preferidos son Pt, Rh y Pd.
Es mas preferido el paladio sobre carbono (Pd/C). Tal catalizador (numero CAS de 7440-05-3) esta comercialmente disponible, por ejemplo, de Sigma Aldrich.
Por lo tanto, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de un compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo en presencia de un catalizador (preferiblemente un metal de transicion sobre un material soporte, mas preferiblemente Pd/C). Preferiblemente, el catalizador esta presente en el procedimiento en una cantidad de hasta 10% en peso (basado en el peso del compuesto de formula (II)), mas preferiblemente hasta 5% en peso.
Preferiblemente, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de un compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo
con H2 gaseoso a una presion de 1-20 bares, preferiblemente a 3-15 bares, y a temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C, y en un disolvente o en una mezcla de disolventes (preferiblemente alcoholes, hidrocarburos, esteres, eteres e hidrocarburos clorados), y
en presencia de hasta 10% en peso (basado en el peso total de compuesto de formula (II)) de al menos un catalizador (preferiblemente un metal de transicion sobre un material soporte, mas preferiblemente Pd/C), preferiblemente hasta 5% en peso.
El procedimiento segun la presente invencion se lleva a cabo habitualmente en presencia de un acido. El acido puede ser organico asf como tambien inorganico (asf como tambien mezclas). Los acidos adecuados son, por ejemplo, HCl, H2SO4, acido p-toluenosulfonico. Tambien es posible usar acidos solidos.
Preferiblemente, el acido esta presente en una cantidad de 1-20% en peso (basado en el peso total de compuesto de formula (II)). Por lo tanto, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de un compuesto de formula (I) mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo en presencia de un acido organico y/o inorganico, asf como mezclas de los mismos (preferiblemente HCl, H2SO4, acido p-toluenosulfonico).
Preferiblemente, la presente invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de un compuesto de formula (I) mediante una apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II), caracterizado por que la reaccion se lleva a cabo
con H2 gaseoso a una presion de 3-20 bares, preferiblemente a 3-15 bares, y a temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C, y
en un disolvente o en una mezcla de disolventes (preferiblemente alcoholes, hidrocarburos, esteres, eteres e hidrocarburos clorados), y
en presencia de un catalizador (preferiblemente un metal de transicion sobre un material soporte, mas preferiblemente Pd/C), y
en presencia de un acido organico y/o inorganico, asf como mezclas de los mismos (preferiblemente HCl, H2SO4, acido p-toluenosulfonico).
Los siguientes ejemplos ilustran la presente invencion.
Todas las partes y porcentajes en los Ejemplos se refieren al peso (cuando no se senale de otro modo), y la temperatura se da en °C (cuando no se senale de otro modo).
Ejemplos
Ejemplo 1:
Se anadieron 8 mg del catalizador (Pd/C) a un reactor de vidrio de 8 ml, y se anadio 2-etinil-2,6,6-trimetil- tetrahidropirano (210 mg, 95%). Se anadieron heptano (1,5 g) y acido clortudrico concentrado (10 |il), y el reactor se cerro hermeticamente. El reactor se purgo con argon 3 veces (sometiendo a presion hasta 5 bares, seguido de la liberacion de la presion) y 3 veces con hidrogeno (sometiendo a presion hasta 5 bares, y liberando despues). La mezcla de reaccion se calento hasta 50°C, se sometio a presion hasta 10 bares de hidrogeno, y se agito hasta que
no se observo ningun consumo adicional de hidrogeno, y despues durante otros 30-60 minutos. La agitacion se detuvo, y la reaccion se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente.
La presion se libero, y el reactor se purgo 2 veces con argon. Tras filtrar para eliminar el catalizador, la mezcla de reaccion se analizo mediante GC para determinar la conversion y selectividad.
5 La selectividad y el rendimiento fueron mayores que 90%.
Los ejemplos en la siguiente tabla se han sintetizado analogamente al ejemplo 1. La cantidad de catalizador, el acido, la cantidad de acido, la presion y la temperatura de reaccion se han variado.
Tabla 1:
Exp.
Disolvente Cantidad de cat. [mg] Acido Cantidad de acido p [bares] T [°C] Rendimiento [%]
2
THF 14 HCl 10 |il 10 50 68
3
n-heptano 17 HCl 10 |il 10 50 78
4
n-heptano 23 HCl 10 |il 10 30 78
5
n-heptano 26 HCl 10 il 3 50 74
6
n-heptano 9 HCl 10 il 3 70 87
7
n-heptano 10 acido p- toluenosulfonico 11 mg 10 50 50
10 El rendimiento y la selectividad son identicos debido al hecho de que la conversion es 100%.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento para la production de un compuesto de formula (I)
    imagen1
    mediante apertura reductora del anillo de un compuesto de formula (II)
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    imagen2
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicacion 1, en el que el agente reductor es H2 gaseoso.
  3. 3. Procedimiento segun la reivindicacion 2, en el que el procedimiento se lleva a cabo a presion de al menos 1 bar, preferiblemente al menos 3 bares.
  4. 4. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el procedimiento se lleva a cabo a 10 temperaturas de 15-100°C, preferiblemente de 20-80°C.
  5. 5. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el procedimiento se lleva a cabo con o sin un disolvente.
  6. 6. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el procedimiento se lleva a cabo en presencia de un catalizador (preferiblemente un metal de transition sobre un material soporte, mas preferiblemente
    15 Pd/C).
  7. 7. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el procedimiento se lleva a cabo en presencia de un acido (preferiblemente HCl, H2SO4, acido p-toluenosulfonico).
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