ES2614765T3

ES2614765T3 - Composición dermocosmética, procedimiento de tratamiento estético a partir de la composición y uso de la composición para el aclaramiento de la pigmentación de la piel

Info

Publication number: ES2614765T3
Application number: ES09740359.6T
Authority: ES
Inventors: Yvon Gauthier
Original assignee: ACM
Current assignee: ACM
Priority date: 2008-07-23
Filing date: 2009-07-22
Publication date: 2017-06-01
Anticipated expiration: 2029-07-22
Also published as: EP2315577A2; US20110286952A1; FR2934158A1; WO2010010299A3; WO2010010299A2; PT2315577T; FR2934158B1; EP2315577B1

Abstract

Uso cosmético de al menos una fosfatasa ácida para aclarar la piel.

Description

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DESCRIPCION

Composicion dermocosmetica, procedimiento de tratamiento estetico a partir de la composicion y uso de la composicion para el aclaramiento de la pigmentacion de la piel

La presente invencion se refiere, de forma general, al campo del tratamiento de la piel.

Mas especificamente, la presente invencion describe, de acuerdo con un primer aspecto de la misma, una composicion dermocosmetica que se dirige particularmente al aclaramiento de la pigmentacion de la piel.

Una exposicion regular de la piel a las radiaciones ultravioleta (UV), asi como a otros estimulos, tales como una inflamacion o fricciones mecanicas, favorecen la produccion de melanina por parte de los melanocitos. El mecanismo intrinseco todavia no se conoce bien. Sin embargo, parece que las radiaciones UV estimulan la actividad de la tirosinasa, que permite la oxidacion de precursores quimicos y que lleva a la sintesis de melanina en los melanocitos, la cual se deposita sobre los melanosomas. Estos melanosomas, una vez melanizados, son cedidos a los queratinocitos contiguos a los melanocitos. Estos melanosomas portadores de melanina permanecen un tiempo determinado en el citoplasma de los queratinocitos.

Al nivel de las capas medias y superiores de la epidermis, en sujetos caucasicos, es decir, en sujetos que presentan una piel blanca, los melanosomas melanizados se integran enseguida en los lisosomas para ser degradados progresivamente en los mismos. Esta degradacion se efectua progresivamente, gracias a la intervencion de un sistema enzimatico contenido en los lisosomas, que incluye particularmente las fosfatasas acidas, las catepsinas y las arilsulfatasas.

Normalmente, en la epidermis de los sujetos caucasicos, la melanina esta ausente de la capa cornea debido a su destruccion progresiva en las capas epidermicas superficiales. Este no es el caso de la epidermis de los sujetos que presentan una piel negra. En estos sujetos, los melanosomas, de tamano mayor, no son destruidos y se mantienen al nivel de la capa cornea.

En ciertos casos particulares, se puede observar una sobrecarga de melanina en las celulas epidermicas y, a veces, depositos de melanina intracelulares dermicos. Es el caso del melasma y los lentigos, que se caracterizan por la aparicion de manchas hiperpigmentadas permanentes y antiesteticas.

Existen en el mercado numerosas preparaciones que son de una eficacia muy variable para atenuar estas hiperpigmentaciones que conllevan un dano estetico seguro.

Estas preparaciones conocidas tienen como objetivo, la mayoria de ellas, ralentizar o inhibir la produccion de melanina por parte de los melanocitos atacando directamente a la tirosinasa. Es el caso de la hidroquinona y de numerosos productos cuya estructura molecular esta proxima a la de la tirosina. Algunos de estos productos y, por ejemplo, derivados de la hidroquinona, presentan el inconveniente de ser toxicos para los melanocitos.

Las hiperpigmentaciones se pueden atenuar tambien mediante el uso local de antioxidantes que bloquean la oxidacion de los precursores de la melanina. Estos antioxidantes son esencialmente el acido ascorbico, o derivados de azufre.

En este contexto, la presente invencion tiene por objeto proponer un nuevo uso cosmetico de al menos una fosfatasa acida para aclarar la piel, para el aclaramiento de la pigmentacion de la piel y, particularmente, para el aclaramiento de manchas hiperpigmentadas.

Para este fin, la composicion dermocosmetica se describe y se caracteriza esencialmente por que comprende al menos una hidrolasa seleccionada entre las fosfatasas acidas.

Esta composicion es bien tolerada por la piel y permite obtener un buen aclaramiento de la piel al cabo de unas semanas.

La composicion incluye preferentemente entre un 0,5 y un 15 % en peso, mas preferentemente entre un 5 y un 10 % en peso, de al menos una hidrolasa seleccionada entre las fosfatasas acidas, las catepsinas y las arilsulfatasas.

Las fosfatasas acidas representan de hecho una familia de enzimas que existen a la vez en el reino animal y el reino vegetal. En el reino animal, son segregadas por un determinado numero de celulas tales como celulas de la prostata o del higado. En los vegetales existen en una cantidad apreciable y su extraccion es mas sencilla que a partir de los tejidos animales.

En una realizacion preferente de la invencion, las fosfatasas acidas son de origen vegetal. Por ejemplo, se extraen de la patata, del boniato o de un cereal tal como el germen de trigo. El uso de fosfatasas acidas extraidas de vegetales presenta la ventaja de ser poco costoso.

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El uso topico de las fosfatasas acidas de origen vegetal parece estimular la degradacion de la melanina intraepidermica, lo que se traduce en un aclaramiento de las lesiones del melasma. Ademas, el uso cosmetico de fosfatasas acidas de origen vegetal de acuerdo con la invencion es particularmente bien tolerado por la piel.

Las catepsinas y las arilsulfatasas reagrupan tambien bajo esta denominacion varios tipos de enzimas.

Las catepsinas se pueden aislar a partir de tejidos animales (bazo de buey, placenta humana, o higado humano). En particular, la catepsina D se puede usar en el contexto de la invencion.

Las arilsulfatasas, de origen bacteriano, se pueden extraer a partir de bacterias Aerobacter aerogenes o Flavobacterium heparinum, o a partir de tejidos de animales (caracol de Borgona (Helix pomatia) o lapa (Patella vulgata)).

El uso de fosfatasas acidas se selecciona preferentemente para el uso de las catepsinas y/o las arilsulfatasas por razones de coste. De hecho, en este momento, las fosfatasas acidas son menos costosas de adquirir que las arilsulfatasas o que las catepsinas. La eficacia de estas diferentes familias de hidrolasas es similar.

La composicion dermocosmetica descrita puede comprender adicionalmente al menos un agente despigmentante seleccionado entre los inhibidores de la hormona melanotropa o MSH, los inhibidores de la endotelina-1 o ET-1, los inhibidores de la tirosinasa, los antioxidantes y los agentes queratoliticos.

Preferentemente, tal composicion comprende entre un 0,5 y un 15 % en peso, mas preferentemente entre un 5 y un 10 % en peso, de al menos una hidrolasa seleccionada entre las fosfatasas acidas, las catepsinas y las arilsulfatasas, y entre un 0,5 y un 5 % en peso de al menos un agente despigmentante seleccionado entre los inhibidores de la hormona melanotropa o MSH, los inhibidores de la endotelina-1 o ET-1, los inhibidores de la tirosinasa, los antioxidantes y los agentes queratoliticos.

En particular, la composicion puede comprender, como agente despigmentante, al menos un inhibidor de la tirosinasa seleccionado entre la hidroquinona y sus derivados, el acido kojico, la arbutina, la glabridina, el rucinol, y el acido azaleico, y/o comprender al menos un antioxidante seleccionado entre el acido ascorbico y la cisteina y sus derivados, y/o comprender un agente queratolitico seleccionado entre el acido glicolico y el acido retinoico.

La asociacion en una misma composicion dermocosmetica de un producto que estimula la degradacion de la melanina, tal como las fosfatasas acidas, las catepsinas, o las arilsulfatasas, y de un producto que ralentiza la sintesis de melanina, tal como agentes despigmentantes conocidos, ofrece una eficacia y una tolerancia mejorada con relacion a las composiciones conocidas, particularmente con relacion a las que contienen unicamente tales agentes despigmentantes conocidos.

La composicion descrita se puede presentar en una de las siguientes formas galenicas: crema, pomada, locion, gel, leche, composicion presurizada para aerosol, solucion adecuada para ser inyectada, o solucion adecuada para ser administrada mediante ionizacion.

La composicion descrita incluye, ademas de fosfatasas acidas y opcionalmente al menos un agente despigmentante, uno o mas aditivos usados convencionalmente en las composiciones dermocosmeticas.

De acuerdo con un segundo aspecto, un procedimiento de tratamiento estetico de la piel que se dirige en particular al aclaramiento de la misma, caracterizado por que se trata la piel, al menos localmente, con una composicion descrita.

De acuerdo con una realizacion, se trata la piel mediante la aplicacion de la composicion sobre la epidermis.

De acuerdo con otra realizacion, se trata la piel mediante inyeccion de la composicion a traves de la epidermis.

De acuerdo con otra realizacion adicional, se trata la piel mediante administracion de la composicion mediante ionizacion.

La invencion se refiere al uso cosmetico de al menos una fosfatasa acida para aclarar la piel, y por ejemplo para tratar los melasmas o mascaras del embarazo, o los lentigos (manchas de vejez o lentigos solares).

La composicion dermocosmetica descrita se puede usar tambien para el aclaramiento de las pieles negras.

Otras caracteristicas y ventajas de la invencion composicion se desprenderan claramente de la descripcion detallada que se hace a continuacion, a titulo indicativo y en absoluto limitativo, en referencia a las figuras adjuntas en las que:

- las figuras 1 y 2 representan cada una de ellas una vista al microscopio optico de una muestra de piel no tratada (figura 1, control), y tratada con una composicion que comprende fosfatasas acidas (figura 2);

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- las figuras 3 y 4 representan cada una de ellas una vista al microscopio electronico de melanosomas observados en el citoplasma de queratinocitos al nivel de una muestra de epidermis no tratada (figura 3, control), y tratada con una composicion que comprende fosfatasas acidas (figura 4).

Ejemplo 1: Uso de fosfatasas acidas de origen vegetal para aclarar la piel

Ejemplo 1A: Estudios en animales.

Se han realizado estudios experimentales en cobayas de pelaje negro.

Se han realizado aplicaciones locales dos veces al dia de soluciones al 5 % en peso de fosfatasas acidas sobre la oreja derecha de las cobayas, sirviendo la oreja izquierda de control.

Estas soluciones contenian igualmente agua y un excipiente que permite la penetracion de la solucion en la epidermis, en el ejemplo el propilenglicol.

Se ha observado, en un plazo de 15 dias, un aclaramiento notable visible a simple vista.

Ademas, se han efectuado estudios histologicos comparativos, al microscopio optico, sobre biopsias (punzon de 2 mm de diametro) de las orejas tratadas y no tratadas.

Biopsias cutaneas de zonas de la piel no tratadas y de zonas de piel tratadas han servido tambien para la realizacion de un estudio ultraestructural al microscopio electronico.

La figura 2 muestra una desaparicion de zonas oscuras al nivel de la epidermis 1 con relacion a la figura 1. En otras palabras, se observa en las zonas tratadas una disminucion importante de la melanina en la epidermis 1, disminucion que se puede correlacionar, por tanto, con el aclaramiento de la piel observado a simple vista.

La figura 3 muestra una muestra no tratada en la que los melanosomas 2 tienen una estructura homogenea, mientras que, tras el tratamiento, la figura 4 revela un melanosoma 3 que presenta una estructura heterogenea que ilustra un proceso de digestion de la melanina en curso.

Estos estudios han confirmado la desaparicion de la melanina epidermica que coexiste con una sintesis normal de melanina por los melanocitos en la epidermis al nivel de las zonas tratadas. Esto tiende a probar que la provision local de fosfatasas acidas ha favorecido la degradacion de melanina.

En animales, por tanto, se han obtenido una buena eficacia de aclaramiento y una buena tolerancia de la composicion de acuerdo con la invencion.

Ejemplo 1B: Estudios en seres humanos.

Se ha realizado un estudio parcial en sujetos que presentan melasma y que no han respondido a los tratamientos que existen actualmente en el mercado.

Se ha aplicado una solucion de fosfatasas acidas identica a la del Ejemplo 1A sobre las zonas faciales que se van a tratar una vez al dia.

De este estudio se desprende que la tolerancia de la solucion de fosfatasas acidas era perfecta y que los efectos de aclaramiento eran buenos. Por ejemplo, se ha observado una atenuacion de la hiperpigmentacion del melasma al cabo de tres semanas en el 70 % de los casos.

Ejemplo 2: Uso de una mezcla de fosfatasas acidas y de un agente despigmentante para aclarar la piel.

Se ha usado una solucion que contiene una mezcla de fosfatasas acidas y N-acetilcisteina como agente despigmentante para los estudios en animales y en seres humanos presentados en los ejemplos 2A y 2B.

La solucion contenia un 5 % en peso de fosfatasas acidas de origen vegetal y un 5 % en peso de N-acetilcisteina, en agua y propilenglicol.

Ejemplo 2A: Estudios en animales.

Se ha seguido el mismo protocolo que en el Ejemplo 1A con la solucion que contiene la mezcla de fosfatasas acidas y N-acetilcisteina en lugar de la solucion de fosfatasas acidas sin agente despigmentante adicional.

En animales, la eficacia de aclaramiento de una mezcla de fosfatasas acidas extraidas de vegetales y N- acetilcisteina es superior a la de la solucion aislada de fosfatasas acidas.

La tolerancia, por el contrario, no es tan buena debido a la presencia de un derivado de la cisteina, con frecuencia irritante para la piel.

Ejemplo 2B: Estudios en seres humanos.

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Se ha seguido el mismo protocolo que en el Ejemplo 1B con la solucion que contiene la mezcla de fosfatasas acidas y N-acetilcisteina en lugar de la solucion de fosfatasas acidas sin agente despigmentante adicional, en sujetos que presentan melasmas resistentes.

10 Los resultados observados en animales (Ejemplo 2A) se han confirmado de este modo en seres humanos.

Con tal composicion, que a la vez favorece la degradacion de la melanina y a la vez ralentiza su sintesis, se gana en eficacia de aclaramiento, si bien la tolerancia no es tan buena como la observada con una composicion que contiene unicamente fosfatasas acidas sin agente despigmentante adicional.

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Claims

REIVINDICACIONES

1. Uso cosmetico de al menos una fosfatasa acida para aclarar la piel.

5 2. Uso de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que las fosfatasas acidas son de origen vegetal.
3. Uso de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en el que dicha al menos una fosfatasa acida se extrae de la patata, del boniato, o de un cereal tal como el germen de trigo.