ES2610380T3 - Procedimiento de preparación de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehído - Google Patents
Procedimiento de preparación de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehído Download PDFInfo
- Publication number
- ES2610380T3 ES2610380T3 ES14701001.1T ES14701001T ES2610380T3 ES 2610380 T3 ES2610380 T3 ES 2610380T3 ES 14701001 T ES14701001 T ES 14701001T ES 2610380 T3 ES2610380 T3 ES 2610380T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pyrazol
- difluoromethyl
- methyl
- formula
- carbaldel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Procedimiento de preparación de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehído de fórmula (I)**Fórmula** caracterizado porque el 5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldehído de fórmula (II)**Fórmula** se hace reaccionar con fluoruro de potasio de fórmula (III) K+F- (III) en presencia de un catalizador de transferencia de fase seleccionado entre cloruro, bromuro o sulfato de hidrógeno de tetrabutilamonio en dimetilformamida o dimetilacetamida como disolvente.
Description
5
10
15
20
25
DESCRIPCION
Procedimiento de preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo
La presente invencion se refiere a un procedimiento innovador para la preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil- 1H-pirazol-4-carbaldetndo (I), un producto intermedio util en la fabricacion de fungicidas.
Los procedimientos de intercambio de cloro por fluor (procedimientos Halex) se conocen en particular para cloruros de 5-cloro-1,3-dialquil-1H-pirazol-4-carbonil (cf. por ejemplo, los documentos WO 2007/031212 y EP-A 0 776 889). Se conoce asimismo por el documento WO 2011/061205 que los cloruros de 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H- pirazol-4-carbonil pueden prepararse haciendo reaccionar, en una primera etapa, 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H- pirazol-4-carbaldetndo, con fluoruros metalicos como KF al igual que el reactivo de fluoracion para obtener 5-fluoro- 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo, seguido de una segunda reaccion con un agente de cloracion para obtener los derivados de cloruro de acilo.
Se ha descubierto ahora que la fluoracion que se produce en la preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H- pirazol-4-carbaldetndo a partir de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo puede ser significativa y sorprendentemente acelerada y mejorada por la utilizacion de catalizadores de transferencia de fase seleccionados entre cloruro, bromuro o sulfato de hidrogeno de tetrabutilamonio en dimetilformamida o dimetilacetamida como disolvente. En dichas condiciones, es posible reducir tanto el tiempo de reaccion como la cantidad de fluoruro de potasio utilizada para la fluoracion, originando un procedimiento mas economico y mas sostenible.
La presente invencion se refiere a un procedimiento de preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4- carbaldetndo de formula (I)
caracterizado porque el 5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II)
K+F- (III)
en presencia de un catalizador de transferencia de fase seleccionado entre cloruro, bromuro o sulfato de hidrogeno de tetrabutilamonio, preferentemente sulfato de hidrogeno de tetrabutilamonio, en dimetilformamida o dimetilacetamida como disolvente.
5
10
15
20
25
30
35
El procedimiento de acuerdo con la invencion puede ilustrarse por el siguiente esquema de formula:
en el que la fluoracion se realiza con fluoruro de potasio en presencia de un catalizador de transferencia de fase seleccionado entre cloruro, bromuro o sulfato de hidrogeno de tetrabutilamonio, preferentemente sulfato de hidrogeno de tetrabutilamonio, en dimetilformamida o dimetilacetamida como disolvente.
5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquilo-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos se conocen o pueden obtenerse por procedimientos conocidos (cf. J. Het. Chem. 1990, 27, 243, documento WO 2006/018725).
5-cloro-1-alquil-3-difluoroalquilo-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II) puede prepararse de acuerdo con el documento WO 2011/061205.
El fluoruro de potasio es una sustancia qrnmica de smtesis conocida.
La temperatura de reaccion en el procedimiento de acuerdo con la invencion es de 130 °C a 160 °C, preferentemente de 145 °C a 155 °C.
El tiempo de reaccion es de 2 a 4 horas, preferentemente de 3 horas.
El procedimiento de acuerdo con la invencion se lleva a cabo utilizando en general 1 a 1,5 moles, preferentemente 1,1 a 1,5 moles de fluoruro de potasio por mol de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II).
El procedimiento de acuerdo con la invencion se lleva a cabo utilizando en general 1 a 5 % en moles del catalizador de transferencia de fase por mol de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II).
El procedimiento se realiza preferentemente en un equipo que no sea un equipo de vidrio, puesto que el KF puede reaccionar en condiciones de reaccion con el equipo de vidrio para producir productos secundarios (H2O). Resulta preferente un equipo de teflon o de acero inoxidable.
El procedimiento puede realizarse en atmosfera normal o a presion (en un recipiente cerrado).
El fluoruro de potasio se utiliza generalmente como un secado por pulverizacion.
Ejemplos de preparacion
Ejemplo 1: preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1-H-pirazol-4-carbaldel'ndo (I) en presencia del catalizador Bu4N+ HSO4- en dimetilacetamida
19,4 g (100 mmol) de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (II) se cargaron inicialmente en 120 ml de dimetilacetamida. A esto le siguio la adicion de 6,84 g (120 mmol) de fluoruro de potasio secado por pulverizacion y 1 g (3% en mol) de Bu4N+ HSO4-, calentamiento a 150 °C y posterior agitacion a esa temperatura durante 3 horas. CG (cromatograffa de gases) de la mezcla de reaccion muestra una conversion al 100 %. A esto le siguio la dilucion de la mezcla con tolueno, filtracion y eliminacion del disolvente al vacfo a 1 mbar y 70 °C para obtener 18,5 g de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo con una pureza en % en p.p. de 90.
RMN 'H (CD3CN): 8 = 9,8 (1 H, s), 6,88 (1 H, t), 3,7 (3H, s) ppm.
RMN 19F (CD3CN): 8 = -114,75 (2F, t), -124,06 (1 H, s) ppm.
Ejemplo 2: la reaccion se realizo de forma similar al ejemplo 1 aunque sin el catalizador Bu4N+ HSO4-. En estas condiciones, CG de la mezcla de reaccion muestra el 55 % de conversion tras 3 horas, 65 % de conversion tras 6
5
10
15
20
25
30
35
horas, 75 % de conversion tras 9 horas y 78 % de conversion tras 15 h.
Ejemplo 3: preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (I) en presencia del catalizador Bu4N+ HSO4" en dimetilformamida.
19,4 g (100 mmol) de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (II-1) se cargaron inicialmente en 120 ml de dimetilformamida. A esto le siguio la adicion de 6,84 g (120 mmol) de fluoruro de potasio secado por pulverizacion y 1 g (3% en mol) de Bu4N+ HSO4-, calentamiento a 150 °C y posterior agitacion a esa temperatura durante 3 horas. CG de la mezcla de reaccion muestra una conversion al 100 %. A esto le siguio la dilucion de la mezcla con tolueno, filtracion y eliminacion del disolvente al vado a 0,5 mbar y 70 °C para obtener
18.3 g de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo con una pureza en % en p.p. de 92.
Ejemplo 4: la reaccion se realizo de forma similar al ejemplo 3 aunque sin el catalizador Bu4N+ HSO4-. En estas condiciones, CG de la mezcla de reaccion muestra el 52 % de conversion tras 3 horas, 73 % de conversion tras 6 horas, 83 % de conversion tras 9 horas y 93 % de conversion tras 15 h.
Ejemplo 5: preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (I) en presencia del catalizador Bu4N+ HSO4- en dimetilformamida.
19.4 g (100 mmol) de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (II-1) se cargaron inicialmente en 120 ml de dimetilformamida. A esto le siguio la adicion de 6,27 g (110 mmol) de fluoruro de potasio secado por pulverizacion y 1 g (3% en mol) de Bu4N+ HSO4-, calentamiento a 150 °C y posterior agitacion a esa temperatura durante 3 horas. CG de la mezcla de reaccion muestra una conversion al 99 %. A esto le siguio la dilucion de la mezcla con tolueno, filtracion y eliminacion del disolvente al vado a 1 mbar y 70 °C para obtener 18,1 g de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo con una pureza en % en p.p. de 89.
Ejemplo 6: la reaccion se realizo de forma similar al experimento 5 aunque sin el catalizador Bu4N+ HSO4-. En estas condiciones, CG de la mezcla de reaccion muestra el 35 % de conversion tras 3 horas, 50 % de conversion tras 6 horas, y 65 % de conversion tras 15 h.
Ejemplo 7: preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (I) en presencia del catalizador Bu4N+ Br- en dimetilformamida.
19.4 g (100 mmol) de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (II-1) se cargaron inicialmente en 120 ml de dimetilformamida. A esto le siguio la adicion de 6,27 g (110 mmol) de fluoruro de potasio secado por pulverizacion y 0,96 g (3 % en mol) de Bu4N+ Br-, calentamiento a 150 °C y posterior agitacion a esa temperatura durante 3 horas. CG de la mezcla de reaccion muestra una conversion al 98 %. A esto le siguio la dilucion de la mezcla con tolueno, filtracion y eliminacion del disolvente al vado a 0,5 mbar y 70 °C para obtener 17,8 g de 5- fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo con una pureza en % en p.p. de 89.
Ejemplo 8: preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (I) en dimetilformamida.
19.4 g (100 mmol) de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (II-1) se cargaron inicialmente en 120 ml de dimetilformamida. A esto le siguio la adicion de 8,55 g (150 mmol) de fluoruro de potasio secado por pulverizacion, calentamiento a 150 °C y posterior agitacion a esa temperatura durante 3 horas. CG muestra unicamente una conversion al 55 %.
Claims (4)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento de preparacion de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (I)
imagen1 5caracterizado porque el 5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II)imagen2 se hace reaccionar con fluoruro de potasio de formula (III)K+F' (III)en presencia de un catalizador de transferencia de fase seleccionado entre cloruro, bromuro o sulfato de hidrogeno de tetrabutilamonio en dimetilformamida o dimetilacetamida como disolvente.10 2. Procedimiento segun la reivindicacion 1, en el que el catalizador de transferencia de fase es sulfato de hidrogenode tetrabutilamonio. - 3. Procedimiento segun la reivindicacion 1 o 2, en el que la temperatura de reaccion es de 130 °C a 160 °C.
- 4. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el tiempo de reaccion es de 2 a 4 horas.15 5. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que se utiliza 1 a 1,5 moles de fluoruro depotasio por mol de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II).
- 6. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que se utiliza 1 a 5 % en moles del catalizador por mol de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13151564 | 2013-01-17 | ||
| EP13151564 | 2013-01-17 | ||
| PCT/EP2014/050767 WO2014111449A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-01-16 | Process for preparing 5-fluoro-1-methyl-3-difluoromethyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2610380T3 true ES2610380T3 (es) | 2017-04-27 |
Family
ID=47559321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14701001.1T Active ES2610380T3 (es) | 2013-01-17 | 2014-01-16 | Procedimiento de preparación de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehído |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9932312B2 (es) |
| EP (1) | EP2945933B1 (es) |
| JP (1) | JP6349329B2 (es) |
| KR (1) | KR102261967B1 (es) |
| CN (1) | CN104918916A (es) |
| BR (1) | BR112015015833B1 (es) |
| DK (1) | DK2945933T3 (es) |
| ES (1) | ES2610380T3 (es) |
| IL (1) | IL239993A (es) |
| MX (1) | MX361768B (es) |
| TW (1) | TWI597270B (es) |
| WO (1) | WO2014111449A1 (es) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19544800A1 (de) | 1995-12-01 | 1997-06-05 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden |
| CN101538268B (zh) | 2004-08-18 | 2011-07-27 | 辉瑞有限公司 | C型肝炎病毒rna依赖型rna聚合酶的抑制剂、以及使用该抑制剂的组合物和治疗剂 |
| DE102005044451A1 (de) * | 2005-09-17 | 2007-03-22 | Bayer Cropscience Gmbh | Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden |
| BRPI0807536A2 (pt) * | 2007-03-16 | 2014-06-10 | Basf Se | Processos para a preparação do composto, e para a preparação de uma mistura, e, uso de uma mistura |
| AR076839A1 (es) * | 2009-05-15 | 2011-07-13 | Bayer Cropscience Ag | Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas |
| EP2325173A1 (de) | 2009-11-19 | 2011-05-25 | Bayer CropScience AG | Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden |
| WO2011131615A1 (de) * | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum herstellen von 5-fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden und -fluoriden |
-
2014
- 2014-01-16 KR KR1020157021772A patent/KR102261967B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-16 BR BR112015015833A patent/BR112015015833B1/pt active IP Right Grant
- 2014-01-16 DK DK14701001.1T patent/DK2945933T3/en active
- 2014-01-16 EP EP14701001.1A patent/EP2945933B1/en active Active
- 2014-01-16 JP JP2015553068A patent/JP6349329B2/ja active Active
- 2014-01-16 CN CN201480005100.1A patent/CN104918916A/zh active Pending
- 2014-01-16 WO PCT/EP2014/050767 patent/WO2014111449A1/en active Application Filing
- 2014-01-16 ES ES14701001.1T patent/ES2610380T3/es active Active
- 2014-01-16 US US14/760,674 patent/US9932312B2/en active Active
- 2014-01-16 TW TW103101660A patent/TWI597270B/zh active
- 2014-01-16 MX MX2015009114A patent/MX361768B/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-07-16 IL IL239993A patent/IL239993A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20150109396A (ko) | 2015-10-01 |
| BR112015015833A2 (pt) | 2017-07-11 |
| MX2015009114A (es) | 2015-10-05 |
| EP2945933A1 (en) | 2015-11-25 |
| JP6349329B2 (ja) | 2018-06-27 |
| KR102261967B1 (ko) | 2021-06-07 |
| EP2945933B1 (en) | 2016-10-12 |
| TW201441201A (zh) | 2014-11-01 |
| US20150353502A1 (en) | 2015-12-10 |
| IL239993A (en) | 2017-02-28 |
| US9932312B2 (en) | 2018-04-03 |
| BR112015015833B1 (pt) | 2020-05-19 |
| TWI597270B (zh) | 2017-09-01 |
| JP2016507517A (ja) | 2016-03-10 |
| WO2014111449A1 (en) | 2014-07-24 |
| DK2945933T3 (en) | 2017-01-23 |
| MX361768B (es) | 2018-12-17 |
| IL239993A0 (en) | 2015-08-31 |
| CN104918916A (zh) | 2015-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2657997T3 (es) | Procedimiento de preparación de 2,3,3,3-tetrafluoropropeno | |
| ES2601893T3 (es) | Proceso para la preparación de 2,3,3,3,-tetrafluoropropeno | |
| ES2395146T3 (es) | Proceso de preparación de 1,1,1-trifluoro-2,3-dicloropropano | |
| ES2526140T3 (es) | Procedimiento para la síntesis de fipronil | |
| ES2551244T5 (es) | Procedimiento para producir 2,3,3,3-tetrafluoropropeno | |
| US9352966B2 (en) | Method for producing imide salt | |
| CA2856271A1 (en) | Process for the production of chlorinated alkanes | |
| ES2623471T3 (es) | Procedimiento para la preparación de compuestos fluorados | |
| MX2012009489A (es) | Procedimiento para producir 2-cloro-3, 3, 3-trifluoropropeno. | |
| ES2665579T3 (es) | Hidrogenación catalítica de nitrilos | |
| JP7128427B2 (ja) | 四フッ化硫黄の製造方法 | |
| JP2016540040A (ja) | フルオロトリフルオロメチルスルホニルイミドの合成 | |
| ES2568619T3 (es) | Procedimiento para preparar 2-cloro-3,3,3-trifluoropropeno | |
| ES2610380T3 (es) | Procedimiento de preparación de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehído | |
| US8759578B2 (en) | Method for manufacturing fluorine-containing imide compound | |
| WO2018180944A1 (ja) | ハロゲン含有ピラゾールカルボン酸の製造方法 | |
| US9199225B2 (en) | Method for preparing metal fluoride catalysts and dehydrofluorination method using the same | |
| US10941090B2 (en) | Processes for producing trifluoroiodomethane using metal trifluoroacetates | |
| JP6820859B2 (ja) | ジヨードペルフルオロ−ｃ３〜ｃ７−アルカンの段階的合成 | |
| JP2022524026A (ja) | トリフルオロ酢酸を使用してトリフルオロヨードメタンを生成するためのプロセス | |
| JP5572421B2 (ja) | ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルハロゲノベンゼンの製造方法 | |
| TW201319012A (zh) | 製造氫鹵碳化物及選定化合物之製程 | |
| TW201319011A (zh) | 氫鹵碳化物的催化合成 | |
| TW201319015A (zh) | 製作氫鹵烴之製程及特定化合物 |