ES2605587T3

ES2605587T3 - Materiales, métodos y dispositivos de reemplazo óseo

Info

Publication number: ES2605587T3
Application number: ES08709528.7T
Authority: ES
Inventors: T Buckland; C Campion; Jc Cassidy
Original assignee: Apatech Ltd
Current assignee: Apatech Ltd
Priority date: 2007-02-27
Filing date: 2008-02-27
Publication date: 2017-03-15
Anticipated expiration: 2028-02-27
Also published as: EP2121056A2; WO2008104762A3; JP5560435B2; GB2447019A; US9375511B2; JP2010519000A; AU2008220598A1; US20100324500A1; AU2008220598B2; EP2121056B1; GB0703763D0; WO2008104762A2

Abstract

Un material de injerto óseo para mezclarlo con un producto sanguíneo para producir un material de reemplazo óseo, comprendiendo el material de injerto óseo gránulos de material óseo sintético, al menos alguno de los cuales tiene un revestimiento sólido que comprende un agente coagulante sanguíneo, donde: la masa del agente coagulante sanguíneo en el material de injerto óseo es el 2 % o más de la masa combinada del agente coagulante sanguíneo y el material óseo sintético; la masa del material óseo sintético en el material de injerto óseo es el 90 % o más de la masa combinada del agente coagulante sanguíneo y el material óseo sintético; y el agente coagulante sanguíneo es al menos uno de zeolita y cloruro de calcio.

Description

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DESCRIPCION

Materiales, metodos y dispositivos de reemplazo oseo

La presente invencion se refiere a materiales, metodos y dispositivos de reemplazo oseo.

Los materiales de reemplazo oseo se usan en el reemplazo, reparacion o aumento de huesos y articulaciones danados. Como tal, el interes global en los materiales de reemplazo oseo es cada vez mayor como resultado del envejecimiento de la poblacion en el mundo desarrollado y acompanado de poblacion que aumenta sus expectativas de calidad de vida. Para satisfacer esta demanda, existe una necesidad de materiales de reemplazo oseo que son fiables en cuanto a sus propiedades y faciles y convenientes de administrar a un paciente.

Tradicionalmente, el hueso trasplantado se ha usado cuando se requiere material de reemplazo oseo. Este hueso trasplantado se puede obtener tanto de un donante (cuando se denomina aloinjerto) como de otro lugar del paciente que se esta tratando (cuando se denomina autoinjerto). Sin embargo, estas tecnicas de trasplante se enfrentan a limitaciones de suministro y consistencia del producto trasplantado. Por lo tanto, se han desarrollado materiales de reemplazo oseo sinteticos.

Los materiales de reemplazo oseo sinteticos pueden usarse como reemplazo para el hueso trasplantado. Alternativamente, se puede usar, junto con tecnicas de trasplante, llenando eficazmente los huecos entre el hueso trasplantado y el hueso ya presente en el lugar de tratamiento. El papel exacto del material de reemplazo oseo dependera de su funcion. Por ejemplo, los materiales de reemplazo oseo pueden ser adecuados para su uso en el llenado tanto de defectos oseos que soportan carga como de los que no soportan carga, tal como en una reconstruccion de articulacion y facial.

El hueso "natural" se puede describir como una matriz fabricada de un componente inorganico y un componente organico. La matriz actua como un armazon para el componente que vive en el hueso, que comprende celulas oseas. Como tal, la matriz se describe como osteoconductora, porque las propias celulas oseas se fijan a ella y crecen en ella. El componente inorganico de la matriz es hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), que sirve como componente ngido de la matriz, dando fuerza a la estructura osea. El componente organico es principalmente colageno tipo I, que actua para aumentar la elasticidad y resistencia a la fractura del hueso.

Los materiales de reemplazo oseo sinteticos tratan eficazmente de imitar algunas de las propiedades del material de matriz osea natural. Para lograr esto, los materiales de reemplazo oseo sinteticos comprenden tipicamente los siguientes componentes:

(i) un material osteoconductor;

(ii) opcionalmente un portador; y

(iii) opcionalmente aditivos osteoconductores.

El material osteoconductor puede ser un material de ceramica. Tales materiales incluyen fosfatos de calcio, tal como minerales del grupo apatita, que son favorables por su similitud con el componente inorganico oseo natural. Las apatitas son una clase de fosfato de calcio, con hidroxiapatita estequiometrica que tiene una relacion molar de Ca/P de 1,67. Esta similitud entre estos materiales y el componente inorganico oseo se acompana de la alta biocompatibilidad de los materiales de apatita. Existen muchas formas de "polvo oseo" que incorporan fosfato de calcio actualmente en el mercado que se han usado en materiales sustitutos de hueso. Alternativamente, algunas formulaciones se basan principalmente en el componente organico oseo natural (por ejemplo, colageno).

El segundo componente en el material de reemplazo oseo sintetico es generalmente un portador. Esto se usa para administrar el material osteoconductor en el lugar de tratamiento. El portador entonces se disuelve bajo condiciones fisiologicas con el tiempo, dejando atras un armazon inorganico. El portador puede servir simplemente para transformar el material osteoconductor seco en una mezcla; tambien se puede proporcionar como un gel. Alternativamente, algunos materiales de reemplazo oseo se pueden suministrar sin un portador, por ejemplo, en forma de granulo seco.

El tercer componente, que se anade opcionalmente, es un aditivo osteoinductor. Esta clase de aditivos sirven para estimular el crecimiento de las celulas oseas en el armazon. Los aditivos osteoinductores pueden incluir un factor de crecimiento, tales como factor de crecimiento PGF-p. El material osteoconductor puede tambien actuar como un aditivo osteoinductor.

Previamente, siempre ha habido un equilibrio entre, por un lado, la optimizacion de la composicion del material de reemplazo oseo de manera que es facil manejar y administrar a un paciente y, por otro lado, la optimizacion de la composicion de manera que imita eficazmente el papel del hueso natural. Idealmente, un material de reemplazo oseo se administrana en un lugar de tratamiento sin el uso de un portador. Eso es porque un portador, cuando se disuelve con el tiempo en el cuerpo puede actuar para movilizar el componente osteoconductor, debilitando la estructura e incluso moverla lejos del lugar de tratamiento. Ademas, el tiempo tomado para retirarse el portador del

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area de tratamiento puede ser significativo. Esto provoca un retraso en la cascada de crecimiento oseo, y puede conducir a una reduccion del rendimiento del material de reemplazo oseo.

Sin embargo, administrar simplemente granulos secos de un material osteoconductor en el lugar de tratamiento tambien es insatisfactorio. Los granulos secos son diffciles de colocar en el lugar de tratamiento y pueden portar carga electrica, que tiene a provocar que se dispersen.

Un enfoque diferente es el uso de la propia sangre del paciente como portador en un material de reemplazo oseo. Esto, por ejemplo, se describe en el documento WO01/28448, que se refiere a un metodo para preservar el material oseo alrededor de un alveolo de rafz dental extrafdo. En este documento, se describe como la sangre, una vez extrafda del paciente y mezclada con el material de reemplazo oseo, se le permite coagularse durante 2 a 4 minutos, en el momento en que la mezcla se administra en el area de tratamiento.

Los inventores de la presente invencion han reconocido que este tipo de metodo puede ser ventajoso por una serie de razones. En primer lugar, la sangre coagulada no se disuelve en el cuerpo como otras formulaciones de portador; en su lugar, se descompone por la accion celular. Esto significa que hay menos problemas asociados con el portador que facilita la retirada del material osteoconductor desde el lugar activo. Ademas, la sangre contiene muchas protemas apropiadas para la fijacion celular osea y reparacion de heridas. Como tal, el portador tambien puede actuar como un componente osteoinductor. Esto se aprovecha de, por ejemplo, el documento WO2006/015275. Ademas, se ha demostrado que la sangre contiene celulas madre mesenquimatosas, que son precursoras de celulas oseas. Por lo tanto, es posible que el crecimiento de tejido vivo en el armazon del material de reemplazo oseo ademas se mejore.

Sin embargo, existen algunos inconvenientes asociados con este simple metodo de extraccion de sangre, mezclarla con el material de reemplazo oseo y permitirle coagularse durante un corto periodo de tiempo. En particular, las propiedades de la formulacion resultante no son predecibles. Los presentes inventores han reconocido ahora la importancia de la viscosidad de la mezcla administrada al paciente. Por ejemplo, si la viscosidad es demasiado baja, el material de reemplazo oseo simplemente se drenara lejos del lugar del paciente. Es por lo tanto necesario que pueda producir de manera reproducible una solucion con la viscosidad deseada. La cohesion, adherencia y plasticidad de la formulacion son importantes por razones similares.

Cuando se una sangre como portador, la viscosidad (y la cohesion, adherencia y plasticidad) depende del grado de coagulacion de la sangre. El grado de coagulacion de la sangre es, a su vez, dictado por la tasa de coagulacion. Sin embargo, esto depende mucho del paciente particular: la sangre de algunos pacientes se coagula muy rapidamente, mientras que la de otros se coagula lentamente. Por lo tanto, cuando se usa sangre como portador de un material de reemplazo oseo, es diffcil reproducir una viscosidad deseada del material de reemplazo oseo.

A la vista de este inconveniente, los materiales de reemplazo oseo mas usados actualmente tienen su propio portador (normalmente sintetico) para controlar la viscosidad del material. Cuando se contempla el uso de productos derivados de la sangre, como en el documento WO2006/058153, esto se acompana del uso de un dispositivo de administracion y mezcla especializado y complicado.

El documento WO2006/015275 divulga composiciones para facilitar la formacion de hueso que comprende plasma rico en plaquetas (como producto sangumeo), cloruro de calcio como agente coagulante y un material de formacion osea sintetico en forma granulada.

La presente invencion tiene por objeto abordar al menos algunos de los problemas asociados con la tecnica anterior. En particular, los presentes inventores han descubierto modos de obtener de manera reproducible un material de reemplazo oseo con una viscosidad deseada y usar la sangre coagulada como portador del material de reemplazo oseo.

Como se usa en el presente documento, el material oseo sintetico se refiere a materiales basados en fosfato de calcio donde el material oseo sintetico de fosfato de calcio no se deriva directamente de un humano o fuente "viva". La presente invencion contempla que esto puede mezclarse con o usarse junto con material de injerto oseo derivado de humanos o fuente "viva". Ademas, aunque los materiales de fosfato de calcio son materiales oseos sinteticos preferentes, la definicion de material oseo sintetico tambien incluye materiales sinteticos (es decir, materiales que no derivan directamente de una fuente viva) que replican el componente organico de hueso natural, por ejemplo, materiales basados en colageno.

El fosfato de calcio se refiere a materiales que comprenden calcio y fosfato. La estequiometna de los dos componentes dentro de los materiales no se limita. Sin embargo, la estequiometna de calcio a fosfato es preferentemente de entre 1:1,5 a 1:2, y mas preferentemente alrededor de 1,67. El termino incluye dentro de su ambito productos que contienen fosfato de calcio junto con otros componentes, por ejemplo, silicio. Este es el caso de hidroxiapatita sustituida con silicio.

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Granulo es un termino general que simplemente se refiere a un producto que no se suministra como un producto uniforme, integral y unico. Como tal, el tamano de los granulos individuales ni se limita ni es la distribucion de tamano de los granulos. Sin embargo, preferentemente al menos el 90 % (mas preferentemente el 95 %) de los granulos tendran un diametro en el intervalo de entre 0,1 y 10 mm, preferentemente entre 0,5 y 5 mm. (El diametro es por medio de metodos convencionales, por ejemplo, midiendo la dimension maxima de (por ejemplo) 100 partmulas por microscopfa optica (si procede) y tomando la media de los resultados).

Los granulos pueden ser porosos o solidos. Sin embargo, cuando se usan materiales de fosfato de calcio, se esperara normalmente que los granulos sean porosos. Las partmulas tambien pueden ser aproximadamente esfericas.

Los agentes coagulantes sangumeos se refieren a todos los materiales, tanto naturales como sinteticos, que juegan un papel en la coagulacion sangumea. Como tal, la definicion de agentes coagulantes sangumeos incluye materiales que inician y/o estan implicados en la hemostasia primaria y en la hemostasia secundaria. La definicion de agentes coagulantes sangumeos tambien incluye dentro sus cofactores (tal como iones de calcio) que juegan un papel en la coagulacion sangumea.

Un material de injerto oseo es un material precursor para un material de reemplazo oseo. En la presente invencion, es preferente que el material de injerto oseo puede se pueda mezclar simplemente con un producto sangumeo (por ejemplo, sangre entera) para producir un material de remplazo oseo.

Las referencias a "sangre" se refieren tanto a productos sangumeos como a productos derivados de la sangre. Las referencias a "sangre entera" se refieren solo a la sangre que no se ha procesado. En la presente invencion, la sangre entera se extrae preferentemente de un paciente que necesita tratamiento de reemplazo oseo y se mezcla con el material de injerto oseo para formar el material de reemplazo oseo. La sangre propia del paciente se puede extraer y mezclar con el material de injerto oseo tanto inmediatamente como habiendola dejado almacenada en condiciones normales durante un periodo de tiempo.

La presente invencion se describira ahora. En los siguientes pasos, los diferentes aspectos de la invencion se describiran en detalle. Cada aspecto definido pues se puede combinar con cualquier otro aspecto a menos que se indique claramente lo contrario. En particular, cualquier caractenstica indicada como preferente o ventajosa se puede combinar con cualquier otra caractenstica o caractensticas indicadas como preferentes o ventajosas.

Por consiguiente, en un primer aspecto, la presente invencion proporciona un material de injerto oseo de acuerdo con la reivindicacion 1.

Revistiendo los granulos oseos sinteticos con un agente coagulante sangumeo, tanto parcial como completamente, un material de reemplazo oseo se puede obtener con propiedades de viscosidad predecibles cuando el material de injerto oseo de la presente invencion se mezcla con sangre. En particular, no existe la necesidad de determinar cuanto agente coagulante sangumeo debena mezclarse con los granulos oseos sinteticos en el punto de uso porque el material de injerto oseo se provee del agente coagulante sangumeo cargado previamente en el material oseo sintetico. Esto significa que el uso de material de injerto oseo es mas conveniente y mas predecible en comparacion con un material de injerto oseo y un agente coagulante sangumeo proporcionados por separado.

Ademas, ya que el agente coagulante sangumeo se recubre en los granulos oseos sinteticos, la coagulacion se inicia en la superficie del material oseo sintetico. Los presentes inventores han descubierto que esto podna ser ventajoso porque los componentes osteoinductores de la sangre coagulada se proporcionan directamente en la superficie del material oseo sintetico. En cambio, en materiales de injerto oseo en los que se han proporcionado por separado el agente coagulante sangumeo y el material oseo sintetico, la coagulacion sangumea no se inicia en la superficie del material oseo sintetico y los componentes osteoinductores contenidos en la sangre coagulada pueden no asociarse tan estrechamente con el material oseo sintetico. Por lo tanto, en realidad el agente coagulante sangumeo en los granulos oseos sinteticos puede ayudar a inducir el crecimiento oseo en la superficie del material oseo sintetico cuando se administra en un lugar de tratamiento en un paciente. Esto puede conducir a un reemplazo oseo mas "natural" o "fuerte".

Los metodos para recubrir el agente coagulante sangumeo en los granulos oseos sinteticos incluyen adherir qmmicamente un agente coagulante en la superficie de los granulos; absorber el agente coagulante en los poros de los granulos (si los granulos son porosos) o adherir un revestimiento superficial que contiene el agente coagulante en las superficies de los granulos.

Las cantidades relativas del material oseo sintetico y del agente coagulante se seleccionan de acuerdo con las propiedades preferentes del material de reemplazo oseo final. Por ejemplo, si se requiere un material de reemplazo oseo denso, hay un equilibrio entre maximizar la cantidad de material oseo sintetico en el material de injerto oseo y que tiene suficiente agente coagulante presente de manera que el material de injerto oseo se puede humedecer con un mmimo de sangre.

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Los inventores han descubierto que debena haber una cantidad mmima de material oseo sintetico en el material de injerto oseo de manera que es eficaz ya como material de reemplazo oseo. La masa del material oseo sintetico es 90 % o mas de la masa combinada del agente coagulante sangumeo y el material oseo sintetico.

Los inventores han descubierto tambien que debena haber una cantidad minima de agente coagulante sangumeo presente. Si hay muy poco, el agente coagulante sangumeo tendra un efecto sobre la tasa de coagulacion sangumea, y el proceso de coagulacion devendra mas dependiente de las propiedades sangumeas propias en lugar de en las propiedades del material de injerto oseo que contiene el agente coagulante sangumeo. Por lo tanto, una cantidad minima de agente coagulante sangumeo esta presente de manera que las propiedades de coagulacion sangumea del material de injerto oseo son mas predecibles.

Preferentemente, la masa de la coagulacion sangumea es 2 % o mas de la masa combinada del agente coagulante sangumeo y el material oseo sintetico. Mas preferentemente, es 5 % o mas. En esta realizacion de la presente invencion, los granulos oseos sinteticos se revisten con un agente coagulante sangumeo. El revestimiento sobre el camino de los granulos oseos puede cubrir completamente los granulos, como se ilustra en la Figura 1C, o puede estar presente solo sobre partes de la superficie de los granulos, como se ilustra en las Figuras 1A y iB. Por ejemplo, cuando se usan granulos que son porosos en el agente coagulante sangumeo, los granulos pueden absorber el agente coagulante sangumeo, provocando que la capa de revestimiento se forme sobre los poros de los granulos, como se ilustra en la Figura 1A. El agente coagulante sangumeo puede pues seguir formandose sobre las superficies solidas de los granulos.

Sin embargo, para ganar los efectos beneficiosos de tener el agente coagulante sangumeo contenido en una capa de revestimiento en el material oseo sintetico, preferentemente el revestimiento solido cubre el 50 % o mas de la capa exterior del material oseo sintetico. Mas preferentemente, el revestimiento solido cubre el 90% o mas de la superficie exterior del material oseo sintetico. La magnitud de la absorcion del agente coagulante sangumeo sobre la superficie de los granulos se puede medir por microscopfa de luz reflectante optica de los granulos revestidos incrustados y pulidos.

El material de injerto oseo de la presente invencion se puede mezclar con sangre entera (autologa o alogenica) o cualquier producto derivado de la sangre, tal como plasma rico en plaquetas. El producto derivado de la sangre es cualquier producto que contiene extractos sangumeos purificados. Como tal, puede ser uno o mas entre plasma rico en plaquetas, globulos rojos envasados, concentrados de granulocitos, plasma fresco congelado, plasma deshidratado congelado, cualquier otra forma de plasma humano, fraccion de protema plasmatica, albumina humana 25 % y crioprecipitado. Sin embargo, el material de injerto oseo es preferentemente para mezclar con sangre entera (es decir, sangre sin procesar). La sangre autologa es preferente sobre la sangre donada. La sangre autologa puede tener la ventaja sobre la sangre donada (alogenica) porque no existe la preocupacion sobre infectar a un paciente con virus, patogenos y similares no detectados. Ademas, normalmente es conveniente extraer sangre de un paciente justo antes del tratamiento con el material de reemplazo oseo. Ademas, puede haber un riesgo menor cuando se usa sangre autologa de que el material de reemplazo oseo sea rechazado por el cuerpo. Sin embargo, tambien se puede usar sangre donada cuando se considere apropiado.

Aunque es preferente usar solo sangre entera en la mayona de las situaciones, tambien es posible usar productos sangumeos procesados (es decir, productos derivados de la sangre) tanto ellos mismos como en combinacion con "toda" la sangre. Esto es porque no siempre es conveniente usar sangre entera. Ademas, cuando se trata a pacientes fragiles, puede no ser deseable extraer mucha sangre del paciente.

Por lo tanto, una cantidad pequena de sangre autologa (o, segun sea apropiado, alogenica) puede a veces "recargarse" con un producto sangumeo procesado. Por ejemplo, la sangre puede recargarse con un componente que permite un comportamiento de coagulacion mas predecible o un comportamiento de formacion osea mas beneficioso.

Preferentemente, el material oseo sintetico comprende fosfato de calcio. El material oseo sintetico puede ser, por ejemplo, cualquier tipo de minerales del grupo apatita que incluye hidroxiapatita. Esto incluye el uso de apatitas/hidroxiapatitas sustituidas.

El agente coagulante es uno o ambos entre cloruro de calcio y una zeolita. Estos son agentes coagulantes preferentes porque son agentes no farmaceuticos que no necesitan derivarse ni del paciente ni de fuentes animales o mediante metodos de recombinantes (inconvenientes). Preferentemente, un agente de deshidratacion se incluye en el material de injerto oseo. La presencia de un agente de deshidratacion, que retira el agua de la fase de lfquido del material sustituto oseo, aumenta la tasa de coagulacion durante el proceso de coagulacion. En algunos casos, por ejemplo, cuando se usa zeolita, el agente de deshidratacion puede actuar como un agente coagulante.

En un segundo aspecto, la presente invencion tambien se refiere a un metodo para formar un material de reemplazo oseo, asf como el material de reemplazo oseo producido por este metodo. En particular la presente invencion tambien se refiere a un metodo de formar el material de reemplazo oseo, comprendiendo el metodo un metodo de acuerdo con la reivindicacion 8.

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Como se senalo en relacion con el primer aspecto de la presente invencion, es mas conveniente proporcionar conjuntamente un material oseo sintetico y un agente coagulante sangumeo porque esto puede conducir a una mayor reproducibilidad en la formacion del material de reemplazo oseo. Existen beneficios adicionales, como se describen en relacion con el primer aspecto de la presente invencion, cuando el agente coagulante sangumeo se proporciona como un revestimiento sobre el material oseo sintetico. Por lo tanto, el material de injerto oseo usado en el metodo descrito anteriormente es el material de injerto oseo descrito en relacion con el primer aspecto de la presente invencion. Preferentemente, se anade un agente de deshidratacion en el material de injerto oseo usado en este segundo aspecto. Los agentes de deshidratacion descritos en relacion con el primer aspecto de la presente invencion se aplican igualmente en este segundo aspecto.

Ademas, los agentes coagulantes sangumeos y los materiales oseos sinteticos descritos en relacion con el primer aspecto de la presente invencion se aplican igualmente en este segundo aspecto.

1 parte en volumen del material de injerto de hueso se anade de 0,05 a 25 partes en peso de sangre entera. Si el material de injerto oseo se anade en menos de 0,05 partes de volumen sangumeo, el material de reemplazo oseo puede no exhibir las propiedades de viscosidad preferentes. Si el material de injerto oseo se anade en mas de 25 partes de volumen sangumeo, el material de reemplazo oseo puede ser demasiado fluido y no suficientemente denso. Mas preferentemente, 1 parte en volumen del material de injerto oseo se anade de 0,1 a 10 partes en volumen de sangre entera, mas preferentemente de 0,5 a 1,5, mas preferentemente alrededor de 1. El volumen del material de injerto oseo se puede medir vertiendo el material de injerto oseo en un recipiente, permitiendo que el material se sedimente en el recipiente durante varios minutos (por ejemplo, 30 minutos) y midiendo el volumen del polvo.

Preferentemente, el producto del metodo de este segundo aspecto es cohesivo, moldeable, capaz de ser cortado en bloques sin romperse y capaz de soportar su propio peso cuando se recoge. Preferentemente, el producto se forma en 10 minutos de mezcla del material de injerto oseo y la sangre, mas preferentemente en 5 minutos, por ejemplo, en 2 minutos. El producto se administra seguidamente en el area que se tratara.

Tambien se describe en el presente documento un dispositivo que se puede usar en el tratamiento de huesos y articulaciones danados y tambien en la preparacion de un material sustituto oseo. El dispositivo comprende:

una camara para contener el material de reemplazo oseo, en el que la camara se cara previamente y/o reviste previamente sobre una superficie interior de la misma con un agente coagulante sangumeo; medios para introducir el material de reemplazo oseo en la camara para entrar en contacto con el agente coagulante sangumeo; y medios para administrar el material sustituto oseo desde la camara hasta el area que se tratara.

Asf, se proporciona un dispositivo que puede permitir la coagulacion sangumea predecible y reproducible antes de administrarlo en un area que se tratara.

Preferentemente, el dispositivo es una jeringa que comprende una camara revestida con un agente coagulante sangumeo, que se puede usar para administrar material sustituto oseo en un paciente.

El dispositivo se disena para su uso en un metodo in situ de coagulacion sangumea contenido en un material de reemplazo oseo. Como tal, es ideal para su uso junto con un material de reemplazo oseo que comprende sangre autologa como portador (es decir, sangre del paciente en tratamiento). Como se describe en relacion con el primer aspecto de la presente invencion, es preferente usar sangre entera (tanto autologa como alogenica) en sf misma. Sin embargo, cuando se considera apropiado, la sangre entera "recargada" con productos sangumeos procesados, o se pueden usar productos sangumeos en sf mismos.

Los medios para introducir el material de reemplazo oseo en la camara comprenderan tfpicamente una entrada simplemente, preferentemente una entrada que se puede sellar.

Los medios para administrar el material sustituto oseo desde la camara hasta el area que se tratara comprenderan tfpicamente una salida simplemente, preferentemente una salida que se puede sellar. Se preve que la entrada tambien pueda servir como la salida. Tambien se pueden proporcionar medios de bombeo para facilitar la administracion del material sustituto oseo desde la camara hasta el area que se tratara.

Preferentemente, tambien se puede anadir un agente de deshidratacion, tanto antes como durante del proceso de coagulacion. El agente de deshidratacion puede cargarse previamente en la camara o recubrirse previamente en el interior de la camara del dispositivo de la presente invencion, junto con el agente coagulante. Los agentes de deshidratacion descritos en relacion con el primer aspecto de la presente invencion se aplican igualmente en este tercer aspecto.

Ademas, los agentes coagulantes sangumeos y los materiales oseos sinteticos descritos en relacion con el primer aspecto de la presente invencion se aplican igualmente en este segundo aspecto. Preferentemente, el agente coagulante es cloruro de calcio porque los presentes inventores han descubierto que esto se puede revestir

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convenientemente en el interior de un dispositivo de acuerdo con la presente invencion. Por razones similares, otra sustancia conveniente es una zeolita.

La camara en el dispositivo de la presente invencion se puede revestir parcial o totalmente con el agente coagulante sangumeo y opcionalmente el agente de deshidratacion. Esto permite el control de la cantidad de agente coagulante sangumeo que se expone en el material de reemplazo oseo.

Este dispositivo esta preferentemente en forma de una jeringa. Como tal, el area superficial del agente coagulante expuesto en el material de reemplazo oseo depende directamente del volumen de material de reemplazo oseo cargado en la jeringa. Esto permite un mayor control de la cantidad de agente coagulante sangumeo al que el material de reemplazo oseo se expone. El dispositivo de la presente invencion puede comprender ademas un medio asociado con la camara del dispositivo. Esto se puede usar para calentar el material de reemplazo oseo hasta la temperatura fisiologica; al mismo tiempo, la tasa de coagulacion sangumea aumenta. Tambien es posible calentar el material de reemplazo oseo hasta una temperatura superior a la temperatura fisiologica para promover la coagulacion sangumea y seguidamente enfriarlo tanto antes como durante la administracion del material de reemplazo oseo de la camara.

Tambien se describe en el presente documento un metodo para producir un material de reemplazo oseo, comprendiendo el metodo:

(i) proporcionar un material solido que comprende fosfato de calcio;

(ii) anadir un lfquido que comprende sangre y/o producto sangumeo procesado en el material solido para producir una mezcla solida/lfquida;

(iii) colocar la mezcla solida/lfquida en la camara de un dispositivo como se describe en el presente documento en relacion con el tercer aspecto de la presente invencion para entrar en contacto con el agente coagulante sangumeo cargado previamente en la camara y/o revestido previamente sobre una superficie interior de la misma;

(iv) permitir que la sangre en la mezcla solida/lfquida se coagule para producir un material de reemplazo oseo; y

(v) retirar el material de reemplazo oseo del dispositivo.

Como se deduce del analisis anterior, los modos posibles descritos previamente que el dispositivo puede usar son igualmente aplicables en este metodo (y viceversa).

En dicho metodo, se puede permitir a la sangre que se coagule de manera que el material de reemplazo oseo exhiba un comportamiento reologico de tipo gel a temperatura fisiologica.

Ejemplos

Se mezclaron 10 cm3 de granulos de Actifuse® de 2 a 5 mm y un agente coagulante en un tupo de ensayo con 10 cm3 de sangre ovina fresca extrafda de la vena yugular. El tubo se agito seguidamente suavemente para mezclar los componentes y luego apartarlos para que coagulara. El tiempo de coagulacion se midio como el tiempo que la sangre tomo para dejar de fluir alrededor y a traves de los granulos. Los agentes coagulantes usados y los resultados de cada agente coagulante se muestran en la Tabla 1. El % en peso del agente coagulante se da como un porcentaje del peso del peso combinado de los granulos de Actifuse® y el agente coagulante. Los ejemplos 1-3 y 5-6 no forman parte de la invencion.

Ejemplo: Agente coagulante % en peso de agente coagulante Tiempo de coagulacion (minutos)

1: Ninguno N/A > 20

2: Cloruro de calcio 39,39 % 8

3: Cloruro de calcio 19,06 % 4:20

4: Cloruro de calcio 5,68 % 1

5: Zeolita en polvo 39,45% 2:13

6: Zeolita en polvo 20,28 % 2:05

7: Zeolita en polvo 4,90 % 1:34

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REIVINDICACIONES

1. Un material de injerto oseo para mezclarlo con un producto sangumeo para producir un material de reemplazo oseo, comprendiendo el material de injerto oseo granulos de material oseo sintetico, al menos alguno de los cuales tiene un revestimiento solido que comprende un agente coagulante sangumeo, donde:

la masa del agente coagulante sangumeo en el material de injerto oseo es el 2 % o mas de la masa combinada del agente coagulante sangumeo y el material oseo sintetico;

la masa del material oseo sintetico en el material de injerto oseo es el 90 % o mas de la masa combinada del

agente coagulante sangumeo y el material oseo sintetico; y

el agente coagulante sangumeo es al menos uno de zeolita y cloruro de calcio.
2. Un material de injerto oseo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el revestimiento solido cubre el 50 % o mas de la superficie exterior del material oseo sintetico.
3. Un material de injerto oseo de acuerdo con la reivindicacion 1 o reivindicacion 2, donde el material de injerto oseo se destina a mezclarse con sangre entera.
4. Un material de injerto oseo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el material oseo sintetico comprende fosfato de calcio, preferentemente hidroxiapatita.
5. Un material de injerto oseo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el material oseo sintetico es poroso.
6. Un material de injerto oseo de acuerdo con la reivindicacion 5, donde el agente coagulante sangumeo se absorbe en los poros del material oseo sintetico.
7. Un material de injerto oseo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que incluye un agente de deshidratacion.
8. Un metodo de formacion de material de reemplazo oseo, comprendiendo el metodo el mezclado de:

(a) sangre entera; y

(b) un material de injerto oseo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7,

donde 1 parte en volumen del material de injerto oseo se anade a de 0,05 a 25 partes en peso de sangre entera.
9. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 9, donde el material oseo sintetico comprende fosfato de calcio.
10. El metodo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, donde 1 parte en peso del material de injerto oseo se anade a de 0,1 a 10 partes en volumen de sangre entera.