ES2599807T3 - Compuestos de 2-(fenilo sustituido)-ciclopentano-1,3-dionas, y derivados de los mismos - Google Patents

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James Nicholas Scutt
John Benjamin Taylor
Russell Colin Viner
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Abstract

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que: X es metilo o cloro; R1 es metilo o cloro; R2 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, ciclopropilo, vinilo, etinilo, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi o fluorometoxi; R3, R4 y R5, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C5, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, fluoroalquilo de C1-C2 o alcoxi C1-C3-alquilo de C1-C3; y R6 es: hidrógeno; alquilo de C1-C5; alquenilo de C2-C4; alquinilo de C2-C4 ; R6AA-C≡C-CH2-; fluoroalquilo de C1-C2; alcoxi C1-C3-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-tio-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-sulfinil-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3- sulfonil-alquilo de C1-C3; cicloalquilo de C3-C4; o un heterociclilo monocíclico no sustituido de 4, 5 o 6 miembros que tiene un heteroátomo anular seleccionado independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y unido a un átomo de carbono anular en el heterociclilo; o R6 es Q-(CH2)m-CH(R7)-, en el que m es 0 o 1, y R7 es hidrógeno o R7 y R5 juntos son un enlace, y Q es un heterociclilo opcionalmente sustituido como se define más abajo; o R6 es Het-CH(R8)-, en el que R8 es hidrógeno o R8 y R5 juntos son un enlace, y Het es un heteroarilo opcionalmente sustituido como se define más abajo; o R6 es cicloalquil C3-C6-alquilo de C1-C2-; o es cicloalquil C4-C6-alquilo de C1-C2- sustituido, en un átomo de carbono anular cicloalquílico que no es el átomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2- y que no está enlazado directamente al átomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2-, con uno o dos sustituyentes anulares que son independientemente: >=N-O-R10, oxo (>=O), alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C2, 2- (alcoxi C1-C3)-etoxi, cicloalquil C3-C5-oxi, (cicloalquil C3-C5)metoxi, alquenil C2-C3-CH2-oxi, alquilo de C1-C3 o fluoroalquilo de C1-C2; o benciloxi en el que el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son independientemente metilo, metoxi, fluoroalcoxi de C1, flúor o cloro; o R6 es bencilo opcionalmente sustituido en su anillo fenílico con uno o dos sustituyentes que son independientemente: ciano, -C≡C-R6A, -C(R6B)>=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G), alcoxi de C1- C3, fluoroalcoxi de C1-C2, ciclopropiloxi, CH2>=CH-CH2-O-, HC≡C-CH2-O-, halógeno, alquilo de C1-C2 , o fluoroalquilo de C1; o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R3 y R4 son como se definen antes; o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)>=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-; en el que Q es un heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros o un heterociclilo bicíclico condensado de 8 a 11 miembros, que tiene uno o dos heteroátomos anulares seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; y en el que el heterociclilo Q está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1- C3, fluoroalquilo de C1-C2, u oxo (>=O), y/o está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C4, fluoroalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C4, fluoroalcoxi de C1-C2, R9- C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- en un nitrógeno anular si está presente, y/o está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (>=O) en un azufre anular si está presente; en el que Het es un heteroarilo, unido a un carbono anular, que está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1- C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)-, -C(O)-N(R6H)(R6J), -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G), hidroxi (incluyendo cualquier tautómero oxo), alquenilo de C2-C3, -C(R6BB)>=C(R6C1)(R6C2), alquinilo de C2-C3, -C>=C-R6AA, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C2, ciclopropiloxi, CH2>=CH-CH2-O-, HC≡C-CH2-O-, halógeno, ciano o nitro; con la condición de que cualquier halógeno que no sea flúor, alcoxi, fluoroalcoxi, ciclopropiloxi, CH2>=CH-CH2-O- o HC≡C-CH2-O- no esté sustituido en ningún carbono anular enlazado directamente a un nitrógeno anular del heteroarilo; y/o, en el caso de un anillo heteroarílico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno anular que no participa en un doble enlace anular C>=N, el heteroarilo está opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno anular que no participa en un doble enlace anular C>=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C2, alquil C1-C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2-; en el que: R6A es hidrógeno, metilo, fluoroalquilo de C1, flúor, cloro o bromo; R6AA es fluoroalquilo de C1, flúor, cloro o bromo; R6B, R6C y R6CC son independientemente hidrógeno, metilo, fluoroalquilo de C1 , flúor o cloro; con la condición de que R6B, R6C y R6CC no contengan en total más de un átomo de carbono, y R6B, R6C y R6CC no comprendan en total más de un cloro; y R6BB, R6C1 y R6C2 son independientemente hidrógeno, metilo, fluoroalquilo de C1, flúor o cloro; con la condición de que R6BB, R6C y R6C2 no contengan en total más de un átomo de carbono, y R6BB, R6C1 y R6C2 no comprendan en total más de un cloro; y con la condición de que -C(R6BB)>=C(R6C1)(R6C2) no sea alquenilo de C2-C3; y R6D y R6E independientemente son alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1, o -N(R6H)(R6J); R6F es -C(O)-alquilo de C1-C2, -C(O)-fluoroalquilo de C1, -S(O)2-alquilo de C1-C2, -S(O)2-fluoroalquilo de C1, alquilo de C1-C2, o fluoroalquilo de C1; R6G y R6J son independientemente hidrógeno, metilo o fluoroalquilo de C1; y R6H es hidrógeno, alquilo de C1-C2, o fluoroalquilo de C1; y en el que R9 es alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4 unido a un átomo de carbono que no participar en el doble enlace C>=C, fluoroalquilo de C1-C2, alcoxi C1-C2-metilo-, alcoxi de C1-C3, ciclopropilo, furanilo, morfolin- 4-ilo, isoxazol-3-ilo, 5-metil-isoxazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, 3-metilpirazol-5-ilo, 1-metilpirazol-5-ilo, 1,3- dimetilpirazol-5-ilo; o fenilo o fenilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes que son independientemente metilo, etilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, flúor o cloro; en el que R10 y R23 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C4, fluoroalquilo de C1-C2, 2-(alcoxi C1- C3)-etilo, cicloalquilo de C3-C5 o (cicloalquil C3-C5)metilo; en el que X1 es O, S, S(O), S(O)2, NH, N(alquilo de C1-C3), N(alcoxi de C1-C3), C(H)(alquilo de C1-C2), C(alquilo de C1-C2)2, C(H)(alcoxi de C1-C3) o C(Me)(alcoxi de C1-C2); y n1 es 2, 3, 4 o 5; y n2 y n3 son independientemente 1, 2 o 3, con la condición de que n2 + n3 sea 2, 3 o 4; en el que: R11 y R18 son ambos hidrógeno, o R11 y R18 se toman juntos y forman un puente -O- o -alquileno de C1-C2-; y R12 y R17 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; R13, R14 y R15 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, con la condición de que uno, dos o todos de R13, R14 y R15 sean hidrógeno; y R16 es hidrógeno; alquilo de C1-C3; alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, metilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, metiltio, flúor, cloro, ciano o nitro; o piridinilo unido a un carbono anular, y opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente metilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, hidroxi (incluyendo cualquier tautómero oxo), flúor, cloro, ciano o nitro, con la condición de que cualquier cloro, metoxi o fluoroalcoxi de C1 no esté sustituido en ningún carbono anular enlazado directamente al nitrógeno anular del piridinilo; y en el que: R19 y R22 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; y R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; o R20 y R21 tomados juntos son oxo (>=O), >=N-O-R23, o >=CH2; o R20 y R21, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 miembros, en el que el heterociclilo tiene dos heteroátomos anulares que son independientemente oxígeno o azufre y que no están enlazados directamente entre sí, y en el que el heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2;

Description

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DESCRIPCION
Compuestos de 2-(fenilo sustituido)-ciclopentano-1,3-dionas, y derivados de los mismos
La presente invencion se refiere a nuevos compuestos ciclopentanodionicos herbicidamente activos, espedficamente compuestos de 2-(fenilo sustituido)-ciclopentano-1,3-dionas, y a sus derivados (por ejemplo, tautomero ceto-enolico y/o derivados bidclicos condensados y/o espirodclicos del mismo), a procedimientos para su preparacion, a composiciones herbicidas que comprenden esos compuestos, y a su uso para controlar las malas hierbas tales como malas hierbas monocotiledoneas grammeas, especialmente en cultivos de plantas utiles, o para inhibir el crecimiento indeseado de las plantas.
Los compuestos de ciclopentanodionas sustituidos con fenilo sustituido y que tienen actividad herbicida se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2010/000773 A1, WO 2010/069834 A1, WO 2010/089210 A1, WO 2010/102848 A1 y WO 2011/007146 A1 (todos de Syngenta Limited y otros). Por ejemplo, el documento WO 2010/000773 A1 (Syngenta Limited) describe compuestos de 5-(heterociclilalquil)-3-hidroxi-2-fenilciclopent-2-enonas y ciertos derivados de los mismos como herbicidas. Tambien, por ejemplo, el documento WO 2010/069834 A1 (Syngenta Limited) describe ciclopentano-1,3-dionas que tienen sustituyentes tanto heteroarilmetflicos como 2-(fenilo sustituido) en el anillo de ciclopentano, y derivados de los mismos que contienen grupos protectores; estos compuestos se describen por tener propiedades herbicidas. Los derivados de ciclopentanodionas bidclicas condensadas y con puentes de hidrogeno, espedficamente 10-oxatriciclo-[5.2.1.02,6]decano-3,5-dionas y derivados, que estan sustituidos mediante fenilo sustituido y que tienen actividad de herbicida, se describen en el documento Wo 2009/019005 A2 (Syngenta Limited). Los derivados de biciclooctano-1,3-dionas fenil sustituidas, y su uso como plaguicidas y/o herbicidas, se describen en el documento WO 2010/040460 A2 (Bayer Cropscience AG).
Ahora se han encontrado compuestos de ciclopentano-1,3-dionas y derivados (por ejemplo derivados bidclicos condensados y/o espirodclicos) de los mismos, que estan sustituidos en la posicion 2 de la ciclopentano-1,3-diona con un fenilo que esta sustituido el mismo en la posicion 4 con (espedficamente) prop-1-inilo o cloroetinilo, y los derivados del tautomero cetoenolico de tales ciclopentanodionas, que tienen actividad herbicida y/o propiedades inhibidoras del crecimiento vegetal, espedficamente en el control de malas hierbas monocotiledoneas grammeas y/o cuando se usan post-emergencia, que estan englobados por la presente invencion.
Los Compuestos A-1 a A-29 espedficos descritos aqrn en lo sucesivo, que estan englobados por la presente invencion, parecen tener una o mas de las siguientes propiedades deseables segun lo siguiente:
(a) Compuestos A-2 a A-12, A-14, A-15, A-17 a A-21, y A-23 a A-29, y en un grado significativamente menor los Compuestos A-1, A-13, A-16, y A-22, tienen actividad herbicida post-emergencia potente en el control de un numero de malas hierbas monocotiledoneas grammeas tales como Lolium, Alopecurus, Echinochloa y/o Avena, y a menudo tambien Setaria (veanse, por ejemplo, los Ejemplos Biologicos 1, 2, 3 y 4 aqrn en lo sucesivo).
(b) Muchos o la mayona de los Compuestos A-2 a A-15 y A-17 a A-29 son herbicidas selectivos de malas hierbas grammeas (graminicidas), cuando se usan post-emergencia en trigo y/o cebada, y cuando se protegen en el trigo y/o cebada apropiadamente mediante el protector de herbicida cloquintocet-mexilo.
(c) Los Compuestos A-6, A-8, A-14, A-20, A-23 y A-26 parecen tener una semivida pequena en el suelo, es decir, una persistencia pequena en el suelo (vease el Ejemplo Biologico 5 aqrn en lo sucesivo), lo que puede conducir a ciertas ventajas medioambientales y/o normativas tales como: el compuesto no persiste demasiado tiempo en el medio ambiente tras la pulverizacion en el campo, y/o posiblemente un potencial reducido a la lixiviacion en y/o a afectar negativamente el agua freatica.
Por lo tanto, en un primer aspecto de la presente invencion, se proporciona un compuesto de formula (I):
imagen1
en la que:
X es metilo o cloro; R1 es metilo o cloro;
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R2 es hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, ciclopropilo, vinilo, etinilo, fluor, cloro, bromo, metoxi, etoxi o fluorometoxi;
R3, R4 y R5, independientemente entre s^ son hidrogeno, alquilo de C1-C5 (por ejemplo alquilo de C1-C4, por ejemplo alquilo de C1-C2), alquenilo de C2-C4 (por ejemplo alquenil C2-C3-CH2-, por ejemplo etenil-CH2-), alquinilo de C2-C4 (por ejemplo alquinil C2-C3-CH2-, por ejemplo etinil-CH2-), fluoroalquilo de C1-C2 o alcoxi C1-C3-alquilo de C1-C3; y
R6 es: hidrogeno; alquilo de C1-C5 (en particular alquilo de C1-C4, por ejemplo alquilo de C1-C2); alquenilo de C2- C4 (en particular alquenil C2-C3-CH2-, por ejemplo etenil-CH2-); alquinilo de C2-C4 (preferiblemente alquinil C2-C3- CH2-, mas preferiblemente etinil-CH2-); R6aa-CeC-CH2-; fluoroalquilo de C1-C2; alcoxi C1-C3-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-tio-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-sulfinil-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-sulfonil-alquilo de C1-C3; cicloalquilo de C3-C4 (en particular ciclopropilo); o un heterociclilo monodclico no sustituido de 4, 5 o 6 (en particular 4 o 5) miembros que tiene un heteroatomo anular seleccionado independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno, y unido a un atomo de carbono anular en el heterociclilo (preferiblemente tetrahidrofuranilo, tal como tetrahidrofuran-3-ilo, o tetrahidropiranilo, tal como tetrahidropiran-4-ilo);
o R6 es Q-(CH2)m-CH(R7)-, en el que m es 0 o 1 (preferiblemente m es 0), y R7 es hidrogeno o R7 y R5 juntos son un enlace, y Q es un heterociclilo opcionalmente sustituido como se define mas abajo;
o R6 es Het-CH(R8)-, en el que R8 es hidrogeno o R8 y R5 juntos son un enlace, y Het es un heteroarilo
opcionalmente sustituido como se define mas abajo;
o R6 es cicloalquil C3-C6-alquilo de C1-C2- (en particular cicloalquil C3-C6-metilo-); o es cicloalquil C4-C6-alquilo de C1-C2- (en particular cicloalquil C4-C6-metilo-) sustituido, en un atomo de carbono anular cicloalqmlico que no es el atomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2- y que no esta enlazado directamente al atomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2-, con uno o dos sustituyentes anulares que son independientemente: =N-O-R10, oxo (=O), alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C2, 2-(alcoxi C1-C3)-etoxi, cicloalquil C3-C5-oxi, (cicloalquil C3-C5)metoxi, alquenil C2-C3-CH2-oxi, alquilo de C1-C3 o fluoroalquilo de C1-C2; o benciloxi en el que el anillo femlico esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son independientemente metilo, metoxi, fluoroalcoxi de C1, fluor o cloro;
o R6 es bencilo opcionalmente sustituido en su anillo femlico con uno o dos sustituyentes que son independientemente: ciano, -CEC-R6A, -C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6g), alcoxi de C1- C3 (preferiblemente alcoxi de C1-C2 tal como metoxi), fluoroalcoxi de C1-C2 (preferiblemente fluoroalcoxi de C1), ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O-, HCEC-CH2-O-, halogeno (preferiblemente fluor, cloro o bromo), alquilo de C1-C2 (preferiblemente metilo), o fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo);
o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R5 y R6 son como se definen antes (por ejemplo aqrn anteriormente), o R5 y R6 tomados juntos son -(cH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R3 y R4 son como se definen antes (por ejemplo aqrn anteriormente);
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-;
en el que Q es un heterociclilo monodclico de 4 a 7 miembros o un heterociclilo bidclico condensado de 8 a 11 miembros, que tiene uno o dos heteroatomos anulares seleccionados independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno; y en el que el heterociclilo Q esta opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3 (preferiblemente alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 (preferiblemente fluoroalquilo de C1), u oxo (=O), y/o esta opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C4, fluoroalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C4, fluoroalcoxi de C1-C2, R9-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- en un nitrogeno anular si esta presente, y/o esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (=O) en un azufre anular si esta presente;
en el que Het es un heteroarilo, unido a un carbono anular, que esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (preferiblemente 1 o 2, mas preferiblemente 1) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3 (preferiblemente alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 (preferiblemente fluoroalquilo de C1), alquil C1-C3-C(o)- (preferiblemente alquil C1-C2-C(O)-, tal como metil-C(O)-), fluoroalquil C1-C2-C(o)- (preferiblemente fluoroalquil C1-C(O)-), -c(o)-N(R6H)(R6j), -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G) hidroxi (incluyendo cualquier tautomero oxo), alquenilo de C2-C3 (preferiblemente etenilo o prop-1-enilo), -C(R°Bb)=C(R6C1)(R°C2), alquinilo de C2-C3 (preferiblemente etinilo o prop-1-inilo), -C=C-R6AA, alcoxi de C1-C3 (preferiblemente alcoxi de C1-C2, tal como metoxi), fluoroalcoxi de C1-C2 (preferiblemente fluoroalcoxi de C1), ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O-, HCeC- CH2-O-, halogeno (preferiblemente fluor o cloro), ciano o nitro; con la condicion de que cualquier halogeno que no sea fluor, alcoxi, fluoroalcoxi, ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O- o HCEC-CH2-O- no este sustituido en ningun carbono anular enlazado directamente a un nitrogeno anular del heteroarilo; y/o, en el caso de un anillo heteroarilico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un
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doble enlace anular C=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil Ci-C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2-;
en el que:
R6A es hidrogeno, metilo, fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo), fluor, cloro o bromo;
R6AA es fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo), fluor, cloro o bromo;
R6B, R6C y R6CC son independientemente hidrogeno, metilo, fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo), fluor o cloro; con la condicion de que R, R6C1 y R6CC no contengan en total mas de un atomo de carbono, y R6B, R6C y R6CC no comprendan en total mas de un cloro; y
R6BB, R6C1 y R6C2 son independientemente hidrogeno, metilo, fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo), fluor o cloro; con la condicion de que R, R6C y R6c2 no contengan en total mas de un atomo de carbono, y R6BB R6C1 y R6C2 no comprendan en total mas de un cloro; y con la condicion de que - C(R6BB)=C(RsC1)(RsC2) no sea alquenilo de C2-C3; y
R6D y R6E independientemente son alquilo de C1-C3 (preferiblemente alquilo de C1-C2, tal como metilo), fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo), o -N(R6H)(R6J);
R6F es -C(O)-alquilo de C1-C2 (preferiblemente -C(O)-metilo), -C(O)-fluoroalquilo de C1 (preferiblemente - C(O)-trifluorometilo), -S(O)2-alquilo de C1-C2 (preferiblemente -S(O)2-metilo), -S(O)2-fluoroalquilo de C1 (preferiblemente -S(O)2-trifluorometilo), alquilo de C1-C2 (preferiblemente metilo), o fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo);
r6G y r6J son independientemente hidrogeno, metilo o fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo); y
R6H es hidrogeno, alquilo de C1-C2 (preferiblemente metilo), o fluoroalquilo de C1 (preferiblemente trifluorometilo);
y en el que R9 es alquilo de C1-C4 (por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o n-butilo), alquenilo de C2-C4 unido a un atomo de carbono que no participar en el doble enlace C=C (por ejemplo Me2C=CH-), fluoroalquilo de C1-C2 (por ejemplo CF3 o CHF2CF2-), alcoxi C1-C2-metilo- (por ejemplo metoximetilo-), alcoxi de C1-C3 (por ejemplo metoxi), ciclopropilo, furanilo (por ejemplo furan-2-ilo o furan-3-ilo), morfolin-4-ilo, isoxazol-3-ilo, 5-metil- isoxazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, 3-metilpirazol-5-ilo, 1 -metilpirazol-5-ilo, 1,3-dimetilpirazol-5-ilo; o fenilo o fenilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes que son independientemente metilo, etilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, fluor o cloro;
en el que R10 y R23 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C4 (por ejemplo metilo), fluoroalquilo de C1- C2, 2-(alcoxi C1-C3)-etilo, cicloalquilo de C3-C5 o (cicloalquil C3-Cs)metilo;
en el que X1 es O, S, S(O), S(O)2, NH, N(alquilo de C1-C3), N(alcoxi de C1-C3), C(H)(alquilo de C1-C2), C(alquilo de C1-C2)2, C(H)(alcoxi de C1-C3) o C(Me)(alcoxi de C1-C2); y
n1 es 2, 3, 4 o 5 (por ejemplo 3, 4 o 5); y
n2 y n3 son independientemente 1,2 o 3, con la condicion de que n2 + n3 sea 2, 3 o 4; en el que:
R y R son ambos hidrogeno, o R y R se toman juntos y forman un puente -O-o -alquileno de C1-C2-; y R12 y R17 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2;
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R , R y R son independientemente hidrogeno alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, con la condicion de que uno, dos o todos de R13, R14 y R15 sean hidrogeno; y
R16 es hidrogeno; alquilo de C1-C3; alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (en particular 1 o 2) de, independientemente, metilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, metiltio, fluor, cloro, ciano o nitro; o piridinilo unido a un carbono anular, y
opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (en particular 1 o 2) sustituyentes de carbono anular que son independientemente metilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, hidroxi (incluyendo cualquier tautomero oxo), fluor, cloro, ciano o nitro, con la condicion de que cualquier cloro, metoxi o fluoroalcoxi de C1 no este sustituido en ningun carbono anular enlazado directamente al nitrogeno anular del piridinilo;
y en el que:
R19 y R22 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; y
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R20 y R21 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi Ci-C2-alquilo de C1-C2; o R20 y R21 tomados juntos son oxo (=O), =N-O-R23, o =CH2;
o R20 y R21, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 (en particular 5 o 6) miembros, en el que el heterociclilo tiene dos heteroatomos anulares que son independientemente oxfgeno o azufre y que no estan enlazados directamente entre sf, y en el que el heterociclilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (por ejemplo 1 o 2) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2 (por ejemplo metilo);
y en el que:
G es hidrogeno; un metal agncolamente aceptable, o un grupo sulfonio o amonio agncolamente aceptable; o
G es alquilo de C1-C8, fluoroalquilo de C2-C8, fenil-alquilo de C1-C8 (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), heteroaril-alquilo de C1-C8 (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1- C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), alquenil C2-C7-CH2-, alquenil C2- C7-CH(Me)-, alquenil C2-C7-CMe2-, fluoroalquenil C2-C4-CH2-, alquinil C2-C7-CH2-, -C(Xa)-Ra, -C(Xb)-Xc-Rb, - C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o -CH2-Xf-Rh;
en el que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son independientemente entre s^ oxfgeno o azufre (en particular oxfgeno); y en el que
Ra es H, alquilo de C1-C21, alquenilo de C1-C21, alquinilo de C2-C18, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1- C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo de (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), /V-alquil (C1-C5)- carbonil-W-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro;
Rb es alquilo de C1-C18, alquenilo de C3-C18, alquinilo de C3-C18, fluoroalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-
C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo de (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), V-alquil (C1-C5)- carbonil-W-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; y
Rc y Rd son cada uno independientemente entre sf hidrogeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, fluoroalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino-alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1- C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-
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10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
alquilo (C1-C5), alquil Ci-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), alcoxi Ci-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil- alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), N-alquil (C1-C5)-carbonil-N-alquil (C2-C5)-aminoalquilo, trialquil C3-C©-silil- alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1- C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o con nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7;
o Rc y Rd, junto con el nitrogeno al que estan unidos, forman un anillo no sustituido de 4, 5, 6 o 7 (por ejemplo 5 o 6) miembros, que contiene opcionalmente un heteroatomo seleccionado de O o S; y
Re es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1- C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-Cs-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), N-alquil (C1-C5)- carbonil-N-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1- C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino, cicloalcoxi de C3-C7, alcoxi de C1-C10, fluoroalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C1-C4)amino;
Rf y Rg son cada uno independientemente entre si alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C10, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1- C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino-alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-
tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8- aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5),
aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), N-alquil (C1-C5)-carbonil-N-alquil (C2-C5)-aminoalquilo, trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo
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de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3- C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino, cicloalcoxi de C3-C7, fluoroalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C1-C4)amino; o benciloxi o fenoxi, en el que los grupos bencilo y fenilo estan a su vez opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; y
Rh es alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1- C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo de (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), /V-alquil (C1-C5)- carbonil-W-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), fenoxi-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3- sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), heteroariloxi-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), fluoroalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o fenil-C(O)- o alquil C1-C6-C(O)-;
en el que “heteroarilo” significa un sistema anular aromatico que contiene al menos un heteroatomo anular y que consiste en un solo anillo o en dos anillos condensados;
y en el que el compuesto de formula (I) esta presente opcionalmente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En las definiciones de los sustituyentes de los compuestos de la formula I, cada resto de alquilo solo o como parte de un grupo mas grande (tal como alcoxi, alquiltio, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, o dialquilaminocarbonilo, puede ser de cadena lineal o ramificado. Tfpicamente, el alquilo es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferc-butilo, n-pentilo, neopentilo, o n-hexilo. Los grupos alquilo pueden ser, por ejemplo, grupos alquilo de C1-C6 (excepto cuando ya se definan mas estrictamente), pero son preferiblemente grupos alquilo de C1-C4 o alquilo de C1-C3 (cuando ya se definan mas estrictamente), y, mas preferiblemente, son grupos alquilo de C1-C2tal como metilo.
Los restos de alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadena lineal o ramificada, y los restos de alquenilo, cuando sea apropiado, pueden tener la configuracion (E) o (Z). El alquenilo o alquinilo son tfpicamente alquenilo de C2-C3 o alquinilo de C2-C3, tal como vinilo, alilo, etinilo, propargilo o prop-1-inilo. Los restos de alquenilo y alquinilo pueden contener uno o mas dobles y/o triples enlaces en cualquier combinacion; pero contienen preferiblemente solo un doble enlace (para alquenilo) o solo un triple enlace (para alquinilo).
Halogeno es fluor, cloro, bromo o yodo. Halogenos preferidos son fluor, cloro o bromo, mas preferiblemente fluor o cloro.
Los grupos fluoroalquilo son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5; en particular 1, 2 o 3; por ejemplo 1 o 2) atomos de fluor. Fluoroalquilo es tfpicamente fluoroalquilo de C1-C3 o fluoroalquilo de C1-C2 (preferiblemente fluoroalquilo de C1), tal como CF3, CHF2, CH2F, CH3CHF-, CF3CH2-, CHF2CH2-, CH2FCH2-, CHF2CF2- o (CH3)2CF-. Fluoroalcoxi es tfpicamente fluoroalcoxi de C1-C3 o fluoroalcoxi de C1- C2 (preferiblemente fluoroalcoxi de C1), tal como CF3O, CHF2O, CH2FO, CH3CHFO-, CF3CH2O-, CHF2CH2O- o CH2FCH2O-.
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En el contexto de la presente memoria descriptiva, el termino “arilo” significa fenilo o naftilo. Un grupo arilo preferido es fenilo.
El termino “heteroarilo” tal como se usa aqm significa un sistema anular aromatico que contiene al menos un heteroatomo anular y que consiste en un solo anillo o en dos anillos condensados. Preferiblemente, los anillos individuales contendran 1, 2 o 3 heteroatomos anulares, y los sistemas bidclicos 1, 2, 3 o 4 heteroatomos anulares que se seleccionaran preferiblemente de nitrogeno, ox^geno y azufre. Tfpicamente, un “heteroarilo” es furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,4- oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5- tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo o indolizinilo; opcionalmente presente, cuando sea qmmicamente posible, como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
El termino “heterociclilo” como se usa aqm, excepto cuando se establezca explfcitamente de otro modo, significa un sistema anular organico monodclico de 4, 5, 6 o 7 (en particular 5, 6 o 7) miembros o un sistema anular organico bidclico condensado de 8, 9, 10 o 11 (en particular 8, 9 o 10) miembros, que esta completamente saturado, y que tiene uno o dos (preferiblemente uno) heteroatomos anulares seleccionados independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno. Cuando el heterociclilo tiene dos heteroatomos anulares, preferiblemente los dos heteroatomos anulares estan separados por al menos dos atomos de carbono anulares. Preferiblemente, el heterociclilo esta unido a un atomo de carbono anular en el heterociclilo. En particular, el heterociclilo puede ser tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiofenilo, 1,4-dioxanilo, 1,4-ditianilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirolidinilo, piperidinilo o piperazinilo; mas particularmente tetrahidrofuranilo (por ejemplo, tetrahidrofuran-2-ilo, o particularmente tetrahidrofuran-3-ilo), tetrahidropiranilo (por ejemplo, tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, o particularmente tetrahidropiran-4-ilo), morfolinilo, pirrolidinilo (por ejemplo, pirrolidin-2-ilo, o particularmente pirrolidin-3-ilo), piperidinilo (por ejemplo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, o particularmente piperidin-4-ilo), o piperazinilo. En una realizacion particular, el heterociclilo, cuando esta opcionalmente sustituido, esta opcionalmente sustituido con 1 o 2 (por ejemplo 1) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3 (por ejemplo alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 u oxo (=O), y/o esta opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C3 (por ejemplo alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 o alcoxi de C1-C3 (por ejemplo alquilo de C1-C2 o fluoroalquilo de C1-C2) en un nitrogeno anular si esta presente, y/o esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (=O) en un azufre anular si esta presente.
Preferiblemente, un cicloalquilo es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. (Cicloalquil)alquilo es preferiblemente (cicloalquil)metilo, tal como (cicloalquil C3-C6)metilo, en particular ciclopropilmetilo. Preferiblemente, cicloalquenilo es ciclopentenilo o ciclohexenilo.
La invencion tambien se refiere a las sales agncolamente aceptables que los compuestos de formula I son capaces de formar con bases de metales de transicion, de metales alcalinos y de metales alcalino-terreos, aminas, bases de amonio cuaternario o bases de sulfonio terciario.
Entre los formadores de sales de metales de transicion, de metales alcalinos y de metales alcalino-terreos, se debena hacer mencion especial a los hidroxidos de cobre, hierro, litio, sodio, potasio, magnesio y calcio, y preferiblemente los hidroxidos, bicarbonatos y carbonatos de sodio y potasio.
Ejemplos de aminas adecuadas para la formacion de sales de amonio incluyen amomaco asf como alquil C1-C18- aminas, hidroxialquil C1-C4-aminas y alcoxi C2-C4-alquilaminas primarias, secuendarias y terciarias, por ejemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isomeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, di-isoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, N-
etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, propilendiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterodclicas, por ejemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias, por ejemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- y p-toluidinas, fenilendiaminas, bencidinas, naftilaminas y o-, m- y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.
Las bases de amonio cuaternario preferidas adecuadas para la formacion de sales corresponde, por ejemplo, a la formula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH en la que Ra, Rb, Rc y Rd son, cada uno independientemente entre sf, hidrogeno, alquilo de C1-C4. Otras bases de tetraalquilamonio adecuadas con otros aniones se pueden obtener, por ejemplo, mediante reacciones de intercambio anionico.
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Las bases preferidas de sulfonio terciario adecuadas para la formacion de sal corresponded por ejemplo, a la formula [SReRfRg]OH, en la que Re, Rf y Rg son cada uno, independientemente entre sf, alquilo de C1-C4. Se prefiere de manera especial hidroxido de trimetilsulfonio. Las bases de sulfonio adecuadas se pueden obtener de la reaccion de tioeteres, en particular sulfuros de dialquilo, con haluros de alquilo, seguido de la conversion en una base adecuada, por ejemplo un hidroxido, mediante reacciones de intercambio anionico.
Se debena entender que en aquellos compuestos de formula I en la que G es un metal, amonio o sulfonio como se menciona anteriormente y como tal representa un cation, la carga negativa correspondiente esta muy deslocalizada a lo largo de la unidad O-C=C-C=O.
Los compuestos de formula (I) segun la invencion tambien incluyen los hidratos que se pueden formar durante la formacion de sales.
Los grupos G (en los que G es distinto de hidrogeno o un grupo de metal, sulfonio o amonio agncolamente aceptable) se seleccionan generalmente para permitir su eliminacion mediante uno o una combinacion de procedimientos bioqmmicos, qmmicos o ffsicos para dar compuestos de formula (I) en la que G es H, por ejemplo antes, durante o despues (preferiblemente durante o despues, mas preferiblemente despues) de la aplicacion al area o plantas tratadas. Los ejemplos de estos procedimientos incluyen escision enzimatica, hidrolisis qmmica, y/o fotolisis, especialmente escision enzimatica en una planta. Los compuestos que poseen tales grupos G pueden ofrecer en algunos casos ciertas ventajas, tales como una penetracion mejorada de la cutfcula de las plantas (por ejemplo plantas de malas hierbas) tratadas, mayor tolerancia de (es decir, menor dano a) ciertos cultivos, compatibilidad o estabilidad mejorada en mezclas formuladas que contienen otros herbicidas y/o protectores de herbicida y/o lixiviacion reducida en suelos; en particular, penetracion mejorada de la cutroula de las plantas (por ejemplo plantas de malas hierbas) tratadas.
Los valores preferidos, adecuados y/o particulares de los sustituyentes en u otras caractensticas del compuesto of formula (I), en particular G, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R6A, R6AA, R6B, R6C, R6CC, R6C1, R6C2, R6D, R6E, R6F, R6G, R6H,
p6J ^7 p9 p10 p11 p12 R13 R14 R15 R16 R17 R18 R19 R20 R21 R22 R23 Ra Rb Rc Rd Re Rf Rg Rh Xa Xb
Xc, Xd, Xe, Xf, Q, Het, X1, n1, n2 y/o n3, se exponen mas abajo (y/o generalmente aqrn), y se pueden tomar solos o
se pueden tomar junto con una o mas de cualquier otra caractenstica preferida, adecuada y/o particular en cualquier combinacion o combinaciones de los mismos.
De manera particularmente preferible, en el compuesto de formula (I):
R6 no es R6AA-CeC-CH2-, y no es bencilo opcionalmente sustituido;
y Het es un heteroarilo, unido a un carbono anular, que esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1-C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)-, hidroxi (incluyendo cualquier tautomero oxo), alquenilo de C2-C3, alquinilo de C2-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C2, halogeno, ciano o nitro; con la condicion de que cualquier halogeno que no sea fluor, alcoxi o fluoroalcoxi no este sustituido en cualquier carbono anular enlazado directamente a un nitrogeno anular del heteroarilo;
y/o, en el caso de un anillo heteroanlico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1-C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2-;
y Rh no es fenil-C(O)- o alquil C1-C6-C(O)-.
Preferiblemente, Rh no es fenil-C(O)- o alquil C1-C6-C(O)-.
En una realizacion preferida, G es hidrogeno; un metal agncolamente aceptable (por ejemplo un metal alcalino o metal alcalino-terreo agncolamente aceptable), o un grupo sulfonio o amonio agncolamente aceptable; o G es - C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb, en el que Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se definen aqrn.
En una realizacion particular, G es un grupo -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb, en el que Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se definen aqrn.
Preferiblemente, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y/o Xf son ox^geno. Mas preferiblemente, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son oxfgeno.
Preferiblemente, Ra es alquilo de C1-C10 (por ejemplo alquilo de C1-C6), alquenilo de C2-C6 (por ejemplo alquenilo de C2-C4), alquinilo de C2-C6 (por ejemplo alquinilo de C2-C4), cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4.
Preferiblemente, Rb es alquilo de C1-C10 (por ejemplo alquilo de C1-C6), alquenil C2-C5-CH2- (por ejemplo alquenil C2- C3-CH2-), alquenil C2-C4-CH(Me)- (por ejemplo alquenil C2-C3-CH(Me)-), alquinil C2-C5-CH2- (por ejemplo alquinil C2- C3-CH2-), alquinil C2-C4-CH(Me)- (por ejemplo alquinil C2-C3-CH(Me)-), cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4.
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Cuando G es -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb, entonces preferiblemente Xa, Xb y Xc son oxfgeno, Ra es alquilo de C1-C10 (por ejemplo alquilo de C1-C6), alquenilo de C2-C6 (por ejemplo alquenilo de C2-C4), alquinilo de C2-C6 (por ejemplo alquinilo de C2-C4), cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4; y Rb es alquilo de C1-C10 (por ejemplo alquilo de C1-C6), alquenil C2-C5-CH2- (por ejemplo alquenil C2-C3-CH2-), alquenil C2-C4-CH(Me)- (por ejemplo alquenil C2-C3-CH(Me)-), alquinil C2-C5-CH2- (por ejemplo alquinil C2-C3-CH2-), alquinil C2-C4-CH(Me)- (por ejemplo alquinil C2-C3-CH(Me)-), cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4.
En una realizacion preferida, G es hidrogeno, o un metal alcalino o metal alcalino-terreo agncolamente aceptable, o un grupo sulfonio o amonio agncolamente aceptable. Mas preferiblemente, G es hidrogeno, o un metal alcalino o metal alcalino-terreo agncolamente aceptable.
En una realizacion preferida, G es hidrogeno, -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb Lo mas preferible, G es hidrogeno.
En una realizacion particular, X es cloro.
Sin embargo, en la presente invencion, lo mas preferible, X es metilo.
En una realizacion particular, R1 es cloro.
Sin embargo, en la presente invencion, lo mas preferible, R1 es metilo.
Por lo tanto, lo mas preferible, X es metilo, y R1 es metilo.
En otra realizacion preferida, X es cloro, y R1 es metilo.
En una realizacion particular alternativa, X es metilo, y R1 es cloro.
En una realizacion particular alternativa, X es cloro, y R1 es cloro.
En la invencion, R2 es hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, ciclopropilo, vinilo, etinilo, fluor, cloro, bromo, metoxi, etoxi o fluorometoxi.
Preferiblemente, R2 es hidrogeno, metilo, etilo, etinilo, cloro, metoxi o fluorometoxi (por ejemplo monofluorometoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi).
Mas preferiblemente, R2 es hidrogeno, metilo, etinilo, cloro o metoxi; y/o mas preferiblemente, R2 es metilo, etinilo, cloro o metoxi.
Aun mas preferiblemente, R2 es hidrogeno, metilo o cloro; y/o aun mas preferiblemente, R2 es metilo o cloro.
Todavfa mas preferiblemente, R2 es hidrogeno o metilo.
Lo mas preferible, R2 es metilo.
Por lo tanto, lo mas preferible, R1 es metilo, R2 es metilo, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
En una realizacion alternativa altamente preferible, R1 es metilo, R2 es hidrogeno, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
En una realizacion alternativa altamente preferible, R1 es metilo, R2 es cloro, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
En una realizacion alternativa preferible, R1 es metilo, R2 es etinilo, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
En una realizacion alternativa preferible, R1 es metilo, R2 es metoxi, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
En una realizacion alternativa altamente preferible, R1 es cloro, R2 es cloro, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
En una realizacion alternativa altamente preferible, R1 es cloro, R2 es hidrogeno, y X es metilo o cloro (preferiblemente metilo).
Preferiblemente, R3, R4 y/o R5, independientemente entre si, son hidrogeno, alquilo de C1-C4 (por ejemplo alquilo de C1-C2), alquenil C2-C3-CH2- (por ejemplo etenil-CH2-), alquinil C2-C3-CH2- (por ejemplo etinil-CH2-), fluoroalquilo de C1-C2 (por ejemplo fluoroalquilo de C1) o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2;
o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6
tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R3 y R4 son como se definen antes;
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o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Mas preferiblemente, R3, R4 y/o R5, independientemente entre s^ son hidrogeno o alquilo de C1-C2 (en particular hidrogeno);
o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6
tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R3 y R4 son como se definen antes;
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Aun mas preferiblemente, R3, R4 y R5 son hidrogeno;
o R3 y R5 son hidrogeno, y R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, - C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)-C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Aun mas preferiblemente, R3, R4 y R5 son hidrogeno;
o R3 y R5 son hidrogeno, y R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)- o - C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)-C(R17)(R18)-.
Lo mas preferible, R3, R4 y R5 son hidrogeno.
Cuando R6 es bencilo opcionalmente sustituido, entonces, preferiblemente, R6 es bencilo opcionalmente sustituido en su anillo femlico con uno o dos sustituyentes que son independientemente:
ciano, -CeC-R6A, -C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, alcoxi de C1-C3 (preferiblemente alcoxi de C1-C2, tal como metoxi), fluoroalcoxi de C1-C2 (preferiblemente fluoroalcoxi de C1), halogeno (preferiblemente fluor o cloro), metilo o fluoroalquilo de C1.
Cuando R6 es bencilo opcionalmente sustituido, entonces, mas preferiblemente, R6 es bencilo sustituido en su anillo femlico con un primer sustituyente que es: ciano, -CeC-R6A, -C(R6B)=C(R6C)(R6CC) o -C(O)-R6D; y opcionalmente sustituido en su anillo femlico con un segundo sustituyente independiente que es: ciano, -CeC-R6A, - C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, alcoxi de C1-C2 (preferiblemente metoxi), fluoroalcoxi de C1-C2 (preferiblemente fluoroalcoxi de C1), halogeno (preferiblemente fluor o cloro), o metilo; en el que R6D y R6E independientemente son metilo o trifluorometilo.
Cuando R6 es bencilo opcionalmente sustituido, entonces, aun mas preferiblemente, R6 es bencilo sustituido en su anillo femlico con un primer sustituyente que es: ciano o -CeC-R6A; y opcionalmente sustituido en su anillo femlico con un segundo sustituyente independiente que es:
ciano, -CeC-R6A, -C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, metoxi, fluoroalcoxi de C1, fluor, cloro, o metilo; en el que R6D y R6E independientemente son metilo o trifluorometilo.
Cuando R6 es bencilo opcionalmente sustituido, entonces, aun mas preferiblemente, R6 es bencilo sustituido en su anillo femlico con un sustituyente que es ciano o -CeC-R6A
Sin embargo, preferiblemente, R6 no es R6AA-CeC-CH2-; y/o preferiblemente R6 no es bencilo opcionalmente sustituido.
Preferiblemente, R6 es: hidrogeno; alquilo de C1-C4 (por ejemplo alquilo de C1-C2); alquenil C2-C3-CH2- (por ejemplo etenil-CH2-); alquinil C2-C3-CH2- (preferiblemente etinil-CH2-); fluoroalquilo de C1-C2 (por ejemplo fluoroalquilo de C1); alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; alquil C1-C2-tio-alquilo de C1-C2; alquil C1-C2-sulfinil-alquilo de C1-C2; alqui C1-C2- sulfonil-alquilo de C1-C2; ciclopropilo; o tetrahidrofuranilo (tal como tetrahidrofuran-3-ilo), o tetrahidropiranilo (tal como tetrahidropiran-4-ilo);
o R6 es Q-CH(R7)- (en particular, R7 puede ser hidrogeno); o R6 es Het-CH(R8)- (en particular, R8 puede ser hidrogeno);
o R6 es cicloalquil C3-C6-metilo- (por ejemplo ciclohexilmetil-); o es cicloalquil C4-C6-metilo- (por ejemplo ciclohexilmetilo-) sustituido, en un atomo de carbono anular cicloalquflico que no es el atomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2- y que no esta enlazado directamente al atomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2-, con un sustituyente anular que es =N-O-R10, oxo (=O), alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1, ciclopropiloxi, (ciclopropilo)metoxi o vinil-CH2-oxi, y opcionalmente con un segundo sustituyente anular que es alquilo de C1-C2 (por ejemplo metilo);
o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6
tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R3 y R4 son como se definen antes;
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o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Mas preferiblemente, R6 es: hidrogeno; alquilo de C1-C4 (en particular alquilo de C1-C2); alquinil C2-C3-CH2- (preferiblemente etinil-CH2-); o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2 (en particular metoximetilo);
o R6 es Q-CH(R7)- (en particular, R7 puede ser hidrogeno);
o R6 es Het-CH(R8)- (en particular, R8 puede ser hidrogeno);
o R6 es ciclohexilmetilo- sustituido, en la posicion 4 del anillo ciclohexflico (calculado con respecto al atomo de carbono anular unido al resto de -metilo-), ya sea con un sustituyente anular que es =N-O-R10; o con un primer sustituyente anular que es oxo (=O), alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de Ci, ciclopropiloxi, (ciclopropil)metoxi o vinil-CH2- oxi, y opcionalmente con un segundo sustituyente anular que es alquilo de C1-C2 (en particular metilo);
o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6
tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- y R3 y R4 son como se definen antes;
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Aun mas preferiblemente, R6 es: hidrogeno; alquilo de C1-C4 (en particular alquilo de C1-C2); alquinil C2-C3-CH2- (preferiblemente etinil-CH2-); o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2 (en particular metoximetilo);
o R6 es Q-CH(R7)- (en particular, R7 puede ser hidrogeno);
o R6 es Het-CH(R8)- (en particular, R8 puede ser hidrogeno);
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Aun mas preferiblemente, R6 es: alquilo de C1-C4 (en particular alquilo de C1-C2); alquinil C2-C3-CH2- (preferiblemente etinil-CH2-); o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2 (en particular metoximetilo);
o R6 es Q-CH(R7)- (en particular, R7 puede ser hidrogeno);
o R6 es Het-CH(R8)- (en particular, R8 puede ser hidrogeno);
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Aun mas preferiblemente, R6 es alquinil C2-C3-CH2- (preferiblemente etinil-CH2-); o R6 es Q-CH(R7)- (en particular, R7 puede ser hidrogeno); o R6 es Het-CH(R8)- (en particular, R8 puede ser hidrogeno);
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Todav^a mas preferiblemente, R6 es Q-CH(R7)- (en particular, R7 puede ser hidrogeno); o R6 es Het-CH(R8)- (en particular, R8 puede ser hidrogeno);
o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)- o -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)-
C(R17)(R18)-.
Aun mas preferiblemente, R6 es Q-CH(R7)- o Het-CH(R8)-. Preferiblemente, R7 y/o R8 son hidrogeno.
Lo mas preferible, R6 es Het-CH(R8)-. Preferiblemente, R8 es hidrogeno.
Lo mas preferible, en todos los aspectos y/o realizaciones de la invencion, R8 es hidrogeno.
Lo mas preferible, en todos los aspectos y/o realizaciones de la invencion, R7 es hidrogeno.
Preferiblemente, Q es un heterociclilo monocrolico de 4 a 7 (por ejemplo 4, 5 o 6, preferiblemente 5 o 6) miembros, que tiene uno o dos (preferiblemente uno) heteroatomos anulares seleccionados independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno; y en el que el heterociclilo Q esta opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3 (en particular alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 (en particular fluoroalquilo de C1) u oxo (=O), y/o esta opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C4 (en particular alquilo de C1-C3 o alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 (en particular fluoroalquilo de C1), alcoxi de C1-
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C4 (en particular alcoxi de C1-C3 o alcoxi de C1-C2), fluoroalcoxi de C1-C2 (en particular fluoroalcoxi de C1), R9-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- en un nitrogeno anular si esta presente, y/o esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (=O) en un azufre anular si esta presente.
Mas preferiblemente, Q es un heterociclilo monodclico de 4 a 7 (por ejemplo 4, 5 o 6, preferiblemente 5 o 6) miembros, que tiene uno o dos (preferiblemente uno) heteroatomos anulares seleccionados independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno; y en el que el heterociclilo Q esta opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C4 (en particular alquilo de C1-C3 o alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 (en particular fluoroalquilo de C1), alcoxi de C1-C4 (en particular alcoxi de C1-C3 o alcoxi de C1-C2), fluoroalcoxi de C1-C2 (en particular fluoroalcoxi de C1), R9-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- en un nitrogeno anular si esta presente, y/o esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (=O) en un azufre anular si esta presente.
Aun mas preferiblemente, Q es un heterociclilo monodclico de 4 a 7 (por ejemplo 4, 5 o 6, preferiblemente 5 o 6) miembros, que tiene un heteroatomo anular seleccionado independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno; y en el que el heterociclilo Q esta opcionalmente sustituido con un sustituyente R9-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- (preferiblemente R9-C(O)-) en un nitrogeno anular si esta presente, y/o esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (=O) en un azufre anular si esta presente.
Lo mas preferible, Q es un heterociclilo monodclico de 4, 5 o 6 (preferiblemente 5 o 6) miembros, que tiene un heteroatomo anular seleccionado independientemente de oxfgeno y nitrogeno; y en el que el heterociclilo Q esta opcionalmente sustituido con un sustituyente R9-C(O)- o alquil CrC2-S(O)2- (preferiblemente R9-C(O)-) en un nitrogeno anular si esta presente.
Es particularmente preferido que Q este unido al atomo de carbono anular al resto de -(CH2)m-CH(R7)- o -CH(R7)-.
Es particularmente preferido que, en Q, el uno o dos (por ejemplo uno) heteroatomos anulares no esten directamente enlazados al atomo anular (por ejemplo atomo de carbono anular) que es la posicion de union al resto de -(CH2)m-CH(R7)- o -CH(R7)-.
En Q, preferiblemente, cuando hay dos heteroatomos anulares, entonces estan separados por uno o dos (preferiblemente) dos atomos de carbono (es decir, no estan directamente enlazados entre si).
Preferiblemente, R9 es alquilo de C1-C4 (en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o n-butilo, preferiblemente metilo, etilo, n-propilo o isopropilo), fluoroalquilo de C1-C2 (por ejemplo CF3 o CHF2CF2-), alcoxi C1-C2-metilo- (por ejemplo metoximetilo-), o ciclopropilo.
Mas preferiblemente, R9 es alquilo de C1-C3 (preferiblemente metilo o etilo), fluoroalquilo de C1-C2 (por ejemplo CF3 o CHF2CF2-), metoximetilo-, o ciclopropilo.
Lo mas preferible, R9 es metilo, etilo, fluoroalquilo de C1-C2 (por ejemplo CF3 o CHF2CF2-) o metoximetilo-; en particular metilo.
Preferiblemente, Q es una de las siguientes sub-formulas Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7, Q33, O34, Q37, Q38, Q41, Q42, Q43,
Q44, Q47, Q87, Q89, Q90 o Q107:
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en las que:
A es la posicion de union al resto de -(CH2)m CH(R7)- o -CH(R7)-; y R9 es como se define antes.
Mas preferiblemente, Q es una de las sub-formulas Qi, Q2, Q4, Qa, Q7, Q33, Q34, Q41, Q42, Q43, Q44, Q87, Q89 o Q90. Aun mas preferiblemente, Q es una de las sub-formulas Q2, Qa, Q7, Q33, Q34, Q41, Q42, Q43, Q44, Q87, Q89 o Q90.
Aun mas preferiblemente, Q es una de las sub-formulas Q2, Q7, Q87 o Q90. Todav^a mas preferiblemente, Q es una de las sub-formulas Q2, Q7 o Q90.
Lo mas preferible, Q es la sub-formula Q7.
Preferiblemente, R8 es hidrogeno.
Preferiblemente, Het es un heteroarilo, unido a un carbono anular, el cual esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (preferiblemente 1 o 2, mas preferiblemente 1) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3 (preferiblemente alquilo de C1-C2), fluoroalquilo de C1-C2 (preferiblemente fluoroalquilo de C1), alquil C1-C3- C(O)- (preferiblemente alquil C1-C(O)-, que es metil-C(O)-), fluoroalquil C1-C2-C(O)- (preferiblemente fluoroalquil C1- C(O)-), hidroxi (incluyendo cualquier tautomero oxo), alquenilo de C2-C3 (preferiblemente etenilo o prop-1-enilo), alquinilo de C2-C3 (preferiblemente etinilo o prop-1-inilo), alcoxi de C1-C3 (preferiblemente alcoxi de C1-C2, tal como alcoxi de C1-C2 que es metoxi), fluoroalcoxi de C1-C2 (preferiblemente fluoroalcoxi de C1), halogeno (preferiblemente fluor o cloro), ciano o nitro; con la condicion de que cualquier halogeno que no sea fluor, alcoxi o fluoroalcoxi no este sustituido en ningun carbono anular enlazado directamente a un nitrogeno anular del heteroarilo;
y/o, en el caso de un anillo heteroanlico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1-C3- C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2-;
Mas preferiblemente, Het es un heteroarilo (en particular heteroarilo monodclico), unido a un carbono anular, el cual esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (en particular 1 o 2, por ejemplo 1) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2, fluoroalquilo de C1, alquil C1-C2-C(O)-, fluoroalquil C1-C(O)-, hidroxi (incluyendo cualquier tautomero oxo), etinilo, prop-1-inilo, alcoxi de C1-C2, fluoroalcoxi de C1, fluor, cloro, bromo, ciano o nitro, con la condicion de que cualquier cloro, bromo, alcoxi o fluoroalcoxi no este sustituido en ningun carbono anular enlazado directamente a un nitrogeno anular del heteroarilo;
y/o, en el caso de un anillo heteroanlico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1-C3- C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2-.
Aun mas preferiblemente, Het es un heteroarilo (en particular heteroarilo monodclico), unido a un carbono anular, el cual esta opcionalmente sustituido con 1 o 2 (en particular 1) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2 (en particular metilo), fluoroalquilo de C1 (en particular CF3), alquil C1-C2-C(O)- (en particular Me-C(O)-), fluoroalquil C1-C(O)-, etinilo, prop-1-inilo, fluor o ciano;
y/o, en el caso de un anillo heteroanlico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N con un sustituyente alquilo de C1-C2 (por ejemplo metilo), fluoroalquilo de C1, metil-C(O)- o fluoroalquil C1-C(O)-.
Aun mas preferiblemente, Het es un heteroarilo (en particular heteroarilo monodclico), unido a un carbono anular, el cual esta opcionalmente sustituido con 1 o 2 (en particular 1) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2 (en particular metilo), fluoroalquilo de C1 (en particular CF3), fluor o ciano;
y/o, en el caso de un anillo heteroanlico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N con un sustituyente metilo.
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Preferiblemente, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular. Tal heteroarilo monodclico puede ser un heteroarilo de 5 miembros o 6 miembros.
Mas preferiblemente, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, el cual es:
piridinilo (preferiblemente piridin-3-ilo o lo mas preferible piridin-2-ilo), pirazolilo (preferiblemente pirazol-5-ilo o pirazol-4-ilo, o lo mas preferible pirazol-3-ilo), imidazolilo (preferiblemente imidazol-2-ilo), pirazinilo, pirimidinilo (preferiblemente pirimidin-4-ilo), piridazinilo (preferiblemente piridazin-3-ilo), triazolilo (por ejemplo 1,2,3-
triazolilo), tetrazol-5-ilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo o oxadiazolilo; opcionalmente presente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo (tal como una sal de adicion de acidos agroqmmicamente aceptable del mismo).
Aun mas preferiblemente, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, el cual es:
piridinilo (preferiblemente piridin-3-ilo o lo mas preferible piridin-2-ilo), pirazolilo (preferiblemente pirazol-5-ilo o pirazol-4-ilo, o lo mas preferible pirazol-3-ilo), imidazolilo (preferiblemente imidazol-2-ilo), pirazinilo, pirimidinilo (preferiblemente pirimidin-4-ilo), piridazinilo (preferiblemente piridazin-3-ilo), triazolilo (por ejemplo 1,2,3-
triazolilo), o tetrazol-5-ilo; opcionalmente presente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo (tal como una sal de adicion de acidos agroqmmicamente aceptable del mismo).
Aun mas preferiblemente, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, el cual es:
piridinilo (preferiblemente piridin-3-ilo o lo mas preferible piridin-2-ilo), pirazolilo (preferiblemente pirazol-5-ilo o pirazol-4-ilo, o lo mas preferible pirazol-3-ilo), imidazolilo (preferiblemente imidazol-2-ilo), pirazinilo, pirimidinilo (preferiblemente pirimidin-4-ilo), o piridazinilo (preferiblemente piridazin-3-ilo); opcionalmente presente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo (tal como una sal de adicion de acidos agroqmmicamente aceptable del mismo).
Aun mas preferiblemente, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, el cual es:
piridin-3-ilo, piridin-2-ilo, o pirazolilo (preferiblemente pirazol-5-ilo o pirazol-4-ilo, o lo mas preferible pirazol-3-ilo); opcionalmente presente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo (tal como una sal de adicion de acidos agroqmmicamente aceptable del mismo).
Lo mas preferible, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, el cual es: piridin-2-ilo o pirazol-3-ilo; opcionalmente presente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo (tal como una sal de adicion de acidos agroqmmicamente aceptable del mismo).
Es particularmente preferido que, en Het, cualquier atomo de carbono anular, que esta directamente enlazado al atomo anular (atomo de carbono anular) que es el punto de union al resto de -CH(R8)-, este no sustituido. Por lo tanto, por ejemplo, preferiblemente, cuando Het es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido (opcionalmente presente como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo), entonces el atomo de carbono anular en la posicion 3 del anillo (calculada con respecto al atomo de nitrogeno del anillo de piridina) esta no sustituido.
Es particularmente preferido que, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido de 6 miembros, unido a un carbono anular, y que, si esta sustituido, esta sustituido con un sustituyente (por ejemplo como se define antes) en un carbono anular que esta en la posicion 4 con respecto al (es decir, esta diametralmente opuesto al) carbono anular heteroanlico que es el punto de union al resto de -CH(R8)-. Por lo tanto, por ejemplo, mas preferiblemente, cuando Het es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido (opcionalmente presente como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo), entonces el atomo de carbono anular en la posicion 5 del anillo (calculada con respecto al atomo de nitrogeno del anillo de piridina) esta sustituido con un sustituyente (por ejemplo como se define antes); incluso mas preferiblemente en esta realizacion, el atomo de carbono anular en la posicion 3 del anillo (calculada con respecto al atomo de nitrogeno del anillo de piridina) esta no sustituido.
De manera alternativa o adicionalmente, en una realizacion particular, Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido de 6 miembros, unido a un carbono anular, y que, si esta sustituido, esta sustituido con un sustituyente (por ejemplo como se define antes) en un carbono anular que esta en una o en la posicion 3 con respecto al carbono anular heteroanlico que es el punto de union al resto de -CH(R8)-. Por ejemplo, mas particularmente, cuando Het es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido (opcionalmente presente como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo), entonces el atomo de carbono anular en la posicion 6 del anillo (calculada con respecto al atomo de nitrogeno del anillo de piridina) esta sustituido con un sustituyente (por ejemplo como se
define antes); incluso mas preferiblemente en esta realizacion, el atomo de carbono anular en la posicion 3 del anillo (calculada con respecto al atomo de nitrogeno del anillo de piridina) esta no sustituido.
Preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos definidos en la porcion relevante (por ejemplo lado izquierdo) de los compuestos A-2, A-3, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-13, A-14, A-15 o A-19, como se ilustra aqm mas 5 abajo. Por lo tanto, preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos ilustrados a continuacion:
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De manera alternativa, preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos definidos en la porcion relevante (por ejemplo 10 lado izquierdo) de los compuestos A-23 o A-24, como se ilustra aqm mas abajo. Por lo tanto, de manera alternativa, preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos ilustrados a continuacion:
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Mas preferiblemente, Het es Het es uno de los heteroarilos definidos en la porcion relevante (por ejemplo lado izquierdo) de los compuestos A-2, A-3, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-11, A-12 o A-14, como se ilustra aqm mas abajo. 15 Por lo tanto, mas preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos ilustrados a continuacion:
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Aun mas preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos definidos en la porcion relevante (por ejemplo lado izquierdo) de los compuestos A-2, A-3, A-5, A-6, o A-14, como se ilustra aqm mas abajo. Por lo tanto, todavfa mas preferiblemente, Het es uno de los heteroarilos ilustrados a continuacion:
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Preferiblemente, R10 y/o R23 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C2 (por ejemplo metilo) o fluoroalquilo de C1.
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Preferiblemente, X1 es O, NH, N(alquilo de C1-C3) (por ejemplo NMe), N(alcoxi de C1-C3) (por ejemplo N(OMe)), C(H)(alcoxi de C1-C3) (por ejemplo C(H)(OMe)), o C(Me)(alcoxi de C1-C2) (por ejemplo C(Me)(OMe)). Mas preferiblemente, X1 es O o C(H)(alcoxi de C1-C3), tal como O o C(H)(OMe).
Preferiblemente, n1 es 3, 4 o 5, mas preferiblemente 4 o 5.
Preferiblemente, n2 y n3 son independientemente 1, 2 o 3 (en particular 1 o 2), con la condicion de que n2 + n3 sea 3 o 4. Mas preferiblemente, n2 y n3 son ambos 2.
AA 40
Preferiblemente, R y R son ambos hidrogeno, o R y R se toman juntos y foman un puente de -O- o -alquileno de C1-C2-; y
R12 y R17 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C3 (en particular metilo) o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2 (en particular metoximetilo);
R , R y R son independientemente hidrogeno o alquilo de C1-C3 (en particular metilo), con la condicion de que dos o todos (preferiblemente todos) de R13, R14 y R15 sean hidrogeno; y
R16 es hidrogeno; alquilo de C1-C3 (en particular metilo); o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2 (en particular metoximetilo). Preferiblemente, R12 y R17 son independientemente hidrogeno, metilo o metoximetilo.
Preferiblemente, R , R y R son hidrogeno.
Preferiblemente, R16 es hidrogeno.
AA 40 H A A O
Mas preferiblemente, R y R son ambos hidrogeno, o R y R se toman juntos y forman un puente de -O- o - alquileno de C1-C2-; y
R12 y R17 son independientemente hidrogeno, metilo o metoximetilo; y R13, R14, R15 y R16 son hidrogeno.
Todavfa mas preferiblemente, cuando R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)- o -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)-C(R17)(R18)-, entonces R4 y R6 tomados juntos son:
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(IB):
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alquileno de C1-C2-.
Preferiblemente, X2 es -O-.
Preferiblemente, R19 y/o R22 son hidrogeno.
Preferiblemente, R20 y R21 tomados juntos son oxo (=O), =N-O-R23, o =CH2;
o R20 y R21, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 (en particular 5 o 6) miembros, en el que el heterociclilo tiene dos heteroatomos anulares que son independientemente oxfgeno o azufre y que no estan enlazados directamente entre sf, y en el que el heterociclilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 (en particular 1 o 2) sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2 (por ejemplo metilo).
En una realizacion particularmente preferible de la invencion, el compuesto de formula (I) es un compuesto descrito en cualquiera de las Tablas 1 a 22, o Tabla 23, como se describe y/o ilustra aqrn, opcionalmente presente (por ejemplo, cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En una realizacion mas particularmente preferible de la invencion, el compuesto de formula (I) es el compuesto A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-13, A-14, A-15, A-16, A-17, A-18 o A-19, como se describe y/o ilustra aqrn, opcionalmente presente (por ejemplo, cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En una realizacion todavfa mas particularmente preferible de la invencion, el compuesto de formula (I) es el compuesto A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-14, A-15, A-17, A-18 o A-19 (o mas preferiblemente el compuesto A-2, A-4, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-14, A-15, A-18 or A-19), como se describe y/o ilustra aqrn, opcionalmente presente (por ejemplo, cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En una realizacion alternativa mas particularmente preferible de la invencion, el compuesto de formula (I) es el compuesto A-20, A-21, A-22, A-23, A-24, A-25, A-26, A-27, A-28, A-29, A-30, A-31, A-32, A-33, A-34, P-1, P-2, P-3, P-4, P-5, P-6, P-7, P-8, P-9, P-10, P-11, P-12, P-13, P-14, P-15, P-16, P-17, P-18, P-19, P-20, P-21, P-22 o P-23, como se describe y/o ilustra aqrn, opcionalmente presente (por ejemplo, cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En una realizacion todavfa mas particularmente preferible de la invencion, el compuesto de formula (I) es el compuesto A-2, A-4, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-14, A-15, A-18, A-19, A-20, A-23, A-24, A-26, A-27, A- 28, A-29, A-30, A-31, A-32 o A-34, como se describe y/o ilustra aqrn, opcionalmente presente (por ejemplo, cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En todas las realizaciones o aspectos de la invencion, se prefiere enormemente que el compuesto de formula (I) sea un compuesto de formula (IC):
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en la que X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y G son como se definen aqrn,
y en el que 40% o mas (en particular 45% o mas) por molaridad del compuesto de formula (IC) tiene la estereoqmmica indicada en el atomo de carbono anular enlazado a R5 y R6. Por ejemplo, esta definicion mas amplia de formula (IC) incluye compuestos que son sustancialmente racemicos en el atomo de carbono anular enlazado a R5 y R6, y tambien incluye compuestos enriquecidos con isomero o isomeros que tienen la estereoqmmica indicada 5 en el atomo de carbono anular enlazado a R5 y R6
Mas preferiblemente, mas del 50% (todavfa mas preferiblemente, mas del 70% o mas del 80%, lo mas preferible mas del 90% o mas del 95%) por molaridad del compuesto de formula (IC) tiene la estereoqmmica indicada en el atomo de carbono anular enlazado a R5 y R6 Esta definicion mas preferida de formula (IC) incluye compuestos enriquecidos con isomero o isomeros que tienen la estereoqmmica indicada en el atomo de carbono anular enlazado 10 a R5 y R6
En base a los resultados biologicos mostrados aqm (veanse los Ejemplos Biologicos 1 y 4, que comparan los resultados para los Compuestos A-5 y A-6 enantiomeros separados mediante columna quiral), se cree que los compuestos con la estereoqmmica indicada en la formula (IC) (por ejemplo, Compuesto A-6) tienen tfpicamente mas actividad herbicida potente frente a malas hierbas grammeas (por ejemplo, cuando se aplican post-emergencia a las 15 malas hierbas) que los compuestos con la estereoqmmica opuesta (por ejemplo, Compuesto A-5).
Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes G, R1, R2, R3, R4, R5 y R6, los compuestos de formula (I) pueden existir en diferentes formas isomericas. Cuando G es hidrogeno, por ejemplo, los compuestos de formula (I) pueden existir en diferentes formas tautomericas, todas las cuales estan englobadas por la presente invencion:
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20 Tambien, cuando los sustituyentes contienen dobles enlaces, pueden existir isomeros cis y trans. Esta invencion cubre todos los tales isomeros y tautomeros y mezclas de los mismos en todas las proporciones. Tambien, estos isomeros estan dentro del alcance de los compuestos reivindicados de la formula I.
Procedimientos para la preparacion de compuestos, por ejemplo compuestos de formula (I)
Ahora se describen procedimientos para la preparacion de compuestos, por ejemplo un compuesto de formula (I) 25 (que opcionalmente puede ser una sal agroqmmicamente aceptable del mismo), y forman aspectos adicionales de la presente invencion.
Un compuesto de formula I, en la que G es alquilo de C-i-Ca, fluoroalquilo de C2-C8, fenil-alquilo de C-i-Ca (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil de C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano 30 o nitro), heteroaril-alquilo de C1-C8 (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil de C1-C3- tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), alquenil C2-C7-CH2-, alquenil C2-C7-CH(Me)-, alquenil C2-C7-CMe2-, fluoroalquenil C2-C4-CH2-, alquinil C2-C7-CH2-, -C(Xa)-Ra, -C(Xb)-Xc-Rb, -C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2- Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o -CH2-Xf-Rh, se puede preparar tratando un compuesto de formula (A), que es un compuesto de 35 formula I en la que G es H, con un reactivo G-Z, en el que G-Z es un agente alquilante tal como un haluro de alquilo (la definicion de haluros de alquilo incluye haluros de alquilo de C1-C8 simples tales como yoduro de metilo y yoduro de etilo, haluros de alquilo sustituidos tales como clorometil alquil eteres, Cl-CH2-Xf-Rh, en los que Xf es oxfgeno, y sulfuros de clorometilo y alquilo, Cl-CH2-Xf-Rh, en los que Xf es azufre), un sulfonato de alquilo de C1-C8, o un sulfato de di(alquilo de C1-Ca), o con un haluro de alquenilo de C3-C8, o con un haluro de alquinilo de C3-C8, o con un agente 40 acilante tal como un acido carboxflico, HO-C(Xa)Ra, en el que Xa es oxfgeno, un cloruro de acido, Cl-C(Xa)Ra, en el que Xa es oxfgeno, o anhfdrido de acido, [RaC(xa)]2O, en el que Xa es oxfgeno, o un isocianato, RcN=C=O, o un cloruro de carbamoflo, Cl-C(Xd)-N(Rx)-Rd (en el que Xd es oxfgeno, v con la condicion de que ni Rc o Rd sea hidrogeno), o un cloruro de tiocarbamoflo, Cl-(Xd)-N(Rc)-Rd (en el que Xd es azufre, y con la condicion de que ni Rc o Rd sea hidrogeno) o un cloroformiato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (en el que Xb y Xc son oxfgeno), o un clorotioformiato, Cl- 45 C(Xb)-Xc-Rb (en el que Xb es oxfgeno y Xc es azufre), o un cloroditioformiato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (en el que Xb y Xc son
azufre), o un isotiocianato, RcN=C=S, o mediante tratamiento secuencial con disulfuro de carbono y un agente alquilante, o con un agente fosforilante tal como cloruro de fosforilo, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg o con un agente sulfonilante tal como cloruro de sulfonilo, Cl-SO2-Re, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base. Cuando los sustituyentes R3 y R4 no sean iguales a los sustituyentes R5 y R6, estas reacciones pueden producir, 50 ademas de un compuesto de formula I, un segundo compuesto de formula (IA). Esta invencion cubre tanto un compuesto de formula (I) como un compuesto de formula (IA), junto con mezclas de estos compuestos en cualquier relacion.
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La O-alquilacion de 1,3-dionas dclicas es conocida; los metodos adecuados se describen, por ejemplo, por T. Wheeler en el documento US4436666. Se han publicado procedimientos alternativos por M. Pizzorno y S. Albonico, Chem. Ind. (Londres), (1972), 425-426; H. Born y otros, J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino y otros, Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian y otros, Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy y otros, Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha y otros, Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.
La O-acilacion de 1,3-dionas dclicas se puede efectuar por procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por R. Haines, documento US4175135, y por T. Wheeler, documentos US4422870, US4659372 y US4436666. Tfpicamente, las dionas de formula (A) se pueden tratar con un agente acilante, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base adecuada, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado. La base puede ser inorganica, tal como un carbonato o hidroxido de un metal alcalino, o un hidruro metalico, o una base organica tal como una amina terciaria o un alcoxido metalico. Ejemplos de bases inorganicas adecuadas incluyen carbonato de sodio, hidroxido de sodio o potasio; un hidruro de metal adecuado es hidruro de sodio; y las bases organicas adecuadas incluyen trialquilaminas, tales como trimetilamina y trietilamina, piridinas u otras bases ammicas tales como 1,4-diazobiciclo[2.2.2]-octano y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Las bases preferidas incluyen trietilamina y piridina. Los disolventes adecuados para esta reaccion se seleccionan de forma que sean compatibles con los reactivos, e incluyen eteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano, y disolventes halogenados tales como diclorometano y cloroformo. Se pueden emplear de forma satisfactoria ciertas bases, tales como piridina y trietilamina, tanto como bases como disolventes. Para los casos en los que el agente acilante es un acido carboxflico, la acilacion se efectua preferiblemente en presencia de un agente de acoplamiento conocido, tal como yoduro de 2-cloro-1-metilpiridinio, W,W'-diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y W,W'-carbodiimidazol, y opcionalmente en presencia de una base tal como trietilamina o piridina en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, diclorometano o acetonitrilo. Procedimientos adecuados se describen, por ejemplo, por W. Zhang y G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe y T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 y K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.
La fosforilacion de 1,3-dionas dclicas se puede efectuar utilizando un haluro de fosforilo o haluro de tiofosforilo y una base, mediante procedimientos analogos a los descritos por L. Hodakowski, documento US4409153.
La sulfonilacion de un compuesto de formula (A) se puede lograr usando un haluro de alquil- o arilsulfonilo, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de base, por ejemplo mediante el procedimiento de C. Kowalski y K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201.
Un compuesto de formula (A) se puede preparar mediante la ciclacion de un compuesto de formula (B), preferiblemente en presencia de un acido o base, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado, mediante metodos analogos a los descritos por T. Wheeler, documento US4209532. Los compuestos de la formula (B) se han disenado particularmente como intermedios en la smtesis de los compuestos de la formula I. Los compuestos de formula (B) en la que R es hidrogeno o alquilo de C1-C4 (especialmente metilo, etilo y ferc-butilo) se pueden ciclar en condiciones acidas, preferiblemente en presencia de un acido fuerte tal como acido sulfurico, acido polifosforico o reactivo de Eaton, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como acido acetico, tolueno o diclorometano. Un compuesto de formula (B) en la que R es alquilo (preferiblemente metilo o etilo) tambien se puede ciclar en condiciones basicas en presencia de al menos un equivalente de una base fuerte en un disolvente tal como tetrahidrofurano, tolueno, dimetilsulfoxido o W,W-dimetilformamida. Las bases adecuadas incluyen ferc-butoxido de potasio, diisopropilamiduro de litio, bis(trimetilsilil)amiduro de sodio o hidruro de sodio. Un compuesto de formula (B), en la que R es alquilo, se puede producir a partir de un compuesto de formula (B), en la que R es H, mediante esterificacion en condiciones conocidas (habitualmente mediante tratamiento con un alcohol, R-OH, en presencia de un catalizador acido).
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Un compuesto de formula (B), en el que R es H, se puede preparar por hidrolisis de un compuesto de formula (C), en el que R es H o alquilo y R' es alquilo (preferiblemente metilo o etilo), seguido de acidificacion de la mezcla de reaccion para efectuar la descarboxilacion, mediante procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por T. Wheeler, documento US4209532. Como alternativa, un compuesto de formula (B), en el que R es alquilo o H, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (C), en el que R' es alquilo (preferiblemente metilo), a traves de un procedimiento de descarboxilacion de Krapcho, en condiciones conocidas usando reactivos conocidos (vease, por ejemplo, G. Quallich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1), 51-53).
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Un compuesto de formula (C), en el que R es alquilo, se puede preparar tratando un compuesto de formula (D) con un cloruro de acido carboxflico adecuado de formula (E), en el que R es alquilo, en condiciones basicas. Las bases adecuadas incluyen ferc-butoxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de sodio y diisopropilamiduro de litio, y la reaccion se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura entre -78°C y 30°C. En condiciones similares, un compuesto de formula (C), en el que R es H, se puede preparar a partir de un anhndrido adecuado de formula (F).
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Los compuestos de formula (E) y formula (F) son conocidos o se pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
Los compuestos de formula (D), en la que X es metilo y R' es alquilo de C1-C4, se pueden preparar haciendo reaccionar compuestos de formula (G) con propino en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente un aditivo adecuado, opcionalmente en un disolvente adecuado a una temperatura adecuada. Los catalizadores adecuados incluyen sales de metales de transicion o complejos de sales de metales de transicion (por ejemplo acetato de paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0), dicloruro de bis(trifenilfosfina)mquel(II), y tris(acetilacetonato)hierro(III)), en una cantidad tfpicamente 0,001-25% con respecto a un compuesto de formula (G). Los aditivos adecuados incluyen sales de cobre (por ejemplo yoduro de cobre(I) en una cantidad tfpicamente 0,001-50% con respecto a un compuesto de formula (G)), y sales de tetraalquilamonio. Las bases adecuadas incluyen dietilamina, trietilamina, piperidina y pirrolidina, y los disolventes adecuados incluyen 1,4- dioxano, W,W-dimetilacetamida or W,W-dimetilformamida. Preferiblemente, la reaccion se lleva a cabo usando 0,0510% de dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) (con respecto a un compuesto de formula (G)), 0,05-10% de trifenilfosfina (con respecto a un compuesto de formula (G)), 0,05-25% de yoduro de cobre(I) (con respecto a un compuesto de formula (G)), 5-200% de yoduro de tetrabutilamonio (con respecto a un compuesto de formula (G)), trietilamina y W,W-dimetilformamida a una temperatura entre 25°C y 150°C. Tal reaccion es un ejemplo de un acoplamiento de Sonogashira, y en la bibliograffa se conocen reacciones similares (veanse, por ejemplo F. Labrie,
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S. Gauthier, J. Cloutier, J. Mailhot, S. Potvin, S. Dion, J-Y. Sanceau, documento WO 2008/124922; M. S. Viciu, S. P. Nolan, Modem Arylation Methods (2009), 183-220; R. Chinchilla, C. Najera, Chemical Reviews (2007), 107(3), 874922; I. P. Beletskaya, G. V. Latyshev, A. V. Tsvetkov, N. V. Lukashev, Tetrahedron Letters (2003), 44(27), 5011-5013 y J. Mao, G. Xie, M. Wu, J. Guo, S. Ji, Advanced Synthesis & Catalysis (2008), 350(16), 2477-2482).
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En un enfoque alternativo, un compuesto de formula (D) se puede preparar a partir de un compuesto de formula (G) mediante reaccion con un agente de transferencia de propinilo tal como 1-propinil-litio, bromuro de 1- propinilmagnesio, cloruro de 1-propinilmagnesio, yoduro de 1-propinilmagnesio, cloruro de 1 -propinilcinc, bromuro de 1 -propinilcinc, yoduro de 1 -propinilcinc, tributilpropinilestannano, acido 1-propino-1-boronico (o ester del mismo), acido 2-butinoico o 1 -(trimetilsilil)propino, con un sistema catalttico de metal de transicion en condiciones adecuadas (veanse, por ejemplo, P. Wessig, G. Mueller, C. Pick, A. Matthes, Synthesis (2007), (3), 464-477; J. H. Chaplin, G. S. Gill, D. W. Grobelny, B. L. Flynn, G. Kremmidiotis, documento WO07/087684; A. Akao, T. Tsuritani, S. Kii, K. Sato, N. Nonoyama, T. Mase, N. Yasuda, Synlett (2007), (1), 31-36. A. Coelho Coton, E. Sotelo Perez, F. Guitian Rivera, A. Gil Gonzalez, documento WO 2011/048247; C. H. Oh, S. H. Jung, Tetrahedron Letters (2000), 41(44), 8513-8516; D. Zhao, C. Gao, X. Su, Y. He, J. You, Y. Xue, Chemical Communications (2010), 46(47), 9049-9051; C. Yang, S. P. Nolan, Organometallics (2002), 21(6), 1020-1022). En otro conjunto de condiciones preferidas, un compuesto de formula (G) se hace reaccionar con bromuro de 1-propinilmagnesio en presencia de 0,05-10% de dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) (con respecto a un compuesto de formula (G)), en tetrahidrofurano a una temperatura entre 25°C y 100°C, como se describe por J. H. Chaplin, G. S. Gill, D. W. Grobelny, B. L. Flynn, G. Kremmidiotis, documento WO 07/087684.
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En todavfa otro conjunto de condiciones preferidas para preparar un compuesto de formula (D) en la que X = metilo, un compuesto de formula (G) se hace reaccionar con acido 2-butinoico en presencia de dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) (tfpicamente en una cantidad de 0,1 a 5% en moles con respecto al compuesto de formula (G)), en un disolvente organico adecuado tal como dimetilsulfoxido, preferiblemente a una temperatura de 25 a 125°C, por ejemplo como se describe por J. Moon, M. Jang and S. Lee, Journal of Organic Chemistry (2009), pagina 1403 y siguientes. Esta es una reaccion de acoplamiento descarboxilativo.
Los compuestos de formula (G) son conocidos, o se pueden preparar mediante metodos conocidos usando reactivos conocidos.
Los compuestos de formula (D), en la que X es cloro y R' es alquilo de C1-C4, se pueden preparar a partir de compuestos de formula (H) o compuestos de formula (I). En un enfoque, un compuesto de formula (H) se desprotona en primer lugar con una base tal como butil-litio, hidruro de sodio, diisopropilamiduro de litio o bromuro de etilmagnesio, despues se hace reaccionar con una fuente de cloro tal como N-clorosuccinimida, cloro o tetracloruro de carbono. La fuente de cloro espedfica se selecciona para proporcionar el cloro-acetileno requerido. En la bibliograffa se dan a conocer reacciones y condiciones similares (veanse, por ejemplo, M. Tajbakhsh, S. Habibzadeh, Letters in Organic Chemistry (2007), 4(7), 512-514; D. Sud, T. J. Wigglesworth, N. R. Branda, Angewandte Chemie, International Edition (2007), 46(42), 8017-8019; M. A. P. Martins, D. J. Emmerich, C. M. P. Pereira, W. Cunico, M. Rossato, N. Zanatta, H. G. Bonacorso, Tetrahedron Letters (2004), 45(25), 4935-4938; A. Poloukhtine, V. Rassadin, A. Kuzmin, V. V. Popik, Journal of Organic Chemistry (2010), 75(17), 5953-5962; C. R. Hickenboth, J. D. Rule, J. S. Moore, Tetrahedron (2008), 64(36), 8435-8448; F. H. M. Graichen, A. C. Warden, S. Kyi, M. S. O'Shea, Australian Journal of Chemistry (2010), 63(4), 719-722; and M. L. Narayana, M. L. N. Rao, M. Periasamy, Synthetic Communications (1995), 25(15), 2295-9).
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En otro enfoque, un compuesto de formula (D), en la que X es cloro y R' es alquilo de C1-C4, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (H) mediante tratamiento con una mezcla de reactivos que son conocidos por promover la cloracion, tales como carbonato de potasio, bromuro de tetrabutilamonio y tetracloruro de carbono (vease, por ejemplo, T. Matsuda, S. Kadowaki, Y. Yamaguchi, M. Murakami, Chemical Communications (2008), (24), 2744-2746), piridina y cloro (vease, por ejemplo, R. B. Gutsulyak, V. N. Britsuk, L. A. Kostrikina, Y. Serguchev, Ukrainskii Khimicheskii Zhurnal (1993), 59(10), 1062-7), nitrato de plata y N-clorosuccinimida, N-clorosuccinimida y hexametilfosforamida (vease, por ejemplo, G. Pangon, J. L. Philippe, P. Cadiot, Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques (1973), 277(18), 879-81), y/o acido perclorico y acido acetico (vease, por ejemplo, J. P. Montheard, M. Camps, M. Chatzopoulos, M. O. A. Yahia, R. Guilluy, D. Deruaz, Journal of Chemical Research, Synopses (1983), (9), 224-5). Las condiciones se seleccionan para proporcionar el halo- acetileno requerido. Cuando X es cloro, las condiciones preferidas incluyen hacer reaccionar un compuesto de formula (H) con 1-5 equivalentes de N-clorosuccinimida y 0,05-50% de acetato de plata (con respecto a un compuesto de formula (H)) en acetone a una temperatura entre 25°C y 100°C.
Los compuestos de formula (I), en la que R' es alquilo de C1-C4 y R” es alquilo de C1-C4, tambien se pueden convertir directamente en compuestos de formula (D) mediante tratamiento con cloruro isocianurico o N- clorosuccinimida y nitrato de plata (vease, por ejemplo, M. H. Vilhelmsen, A. S. Andersson, M B. Nielsen, Synthesis (2009), (9), 1469-1472).
Un compuesto de formula (I), en la que R' es alquilo de C1-C4 y R” es alquilo de C1-C4, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula G con un trialquilsililacetileno, en condiciones similares descritas previamente para convertir un compuesto de formula (G) en un compuesto de formula (D) (en la que X es metilo).
Un compuesto de formula (H) se puede preparar mediante desproteccion de un compuesto de formula (I) en condiciones conocidas, o haciendo reaccionar un compuesto de formula (G) con un reactivo de transferencia de etinilo tal como tributilestannilacetileno, complejo de acetiluro de litio y etilendiamina, bromuro de etinilcinc o cloruro de etinilmagnesio en presencia de un sistema catalttico adecuado, en condiciones similares a las descritas previamente (veanse, por ejemplo, C. Fischer, J. Methot, H. Zhou, A. J. Schell, B. Munoz, A. A. Rivkin, S. P. Ahearn, S. Chichetti, R. N. Maccoss, S. D. Kattar, M. Christopher, C. Li, A. Rosenau, W. C. Brown, documento WO 2010/071741; M. Behler, A. Eluntlaut, C. Ferman, A. Chapuf, CN 101195641; G. Wang, G. Zhu, E. Negishi, Journal of Organometallic Chemistry (2007), 692(21), 4731-4736 y E. Negishi, M. Kotora, C. Xu, Journal of Organic Chemistry (1997), 62(25), 8957-8960).
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En un enfoque adicional, un compuesto de formula (D) (en la que X es cloro) se puede preparar a partir de un compuesto de formula (J) o un compuesto de formula (K), mediante tratamiento con una base adecuada, en un disolvente adecuado, a una temperatura adecuada. Un compuesto de formula (J) se puede convertir en un compuesto de formula (D) en condiciones similares a las descritas en la bibliograffa, por ejemplo tratamiento usando ferc-butoxido de potasio en ferc-butanol a una temperatura entre 25°C y 150°C, o 2,2,6,6-tetrametilpiperidin litio en tetrahidrofurano a una temperatura entre -25°C y 50°C (veanse, por ejemplo, E. Bartmann, R. Hittich, H. Plach, U. Finkenzeller, documento US5188759 e Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1978, vol. 16, 1051-1054). Un compuesto de formula (K) tambien se puede convertir en un compuesto de formula (D) en condiciones similares a las descritas en la bibliograffa, por ejemplo mediante tratamiento con carbonato de cesio en W,W-dimetilformamida a una temperatura entre 25°C y 150°C, ferc-butoxido de sodio en tolueno a una temperatura entre 25°C y 150°C, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno en dimetilsulfoxido a una temperatura entre 0°C y 50°C y ferc-butoxido de potasio en tetrahidrofurano a una temperatura entre -78°C y 25°C (veanse, por ejemplo, B. C. G. Soederberg, S. P. Gorugantula, C. R. Howerton, J. L. Petersen, S. W. Dantale,
Tetrahedron (2009), 65(36), 7357-7363; S-C. Lo, R. E. Harding, E. Brightman, P. L. Burn, I. D. W. Samuel, Journal of Materials Chemistry (2009). 19(20), 3213-3227; S. Wang, T. Kohn, Z. Fu, X. Y. Jiao, S. Lai, M. Schmitt, Tetrahedron Letters (2008), 49(51), 7284-7286 y M. L. G. Borst, R. E. Bulo, D. J. Gibney, Y. Alem, F. J. J. de Kanter, A. W. Ehlers, M. Schakel, M. Lutz, A. L. Spek, K. Lammertsma, Journal of the American Chemical Society (2005), 127(48), 169855 16999). Los compuestos de formula (J) y (K) (en los que X es cloro) se pueden preparar a partir de compuestos
conocidos usando metodos y reactivos conocidos.
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base
R'O
diso vente
temperatura
formula (D)
base
disolvente
temperatura
formula (K)
En un enfoque adicional, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo, se puede preparar directamente a partir de un compuesto de formula (L), en condiciones similares descritas previamente para convertir un compuesto 10 de formula (G) en un compuesto de formula (D).
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formula (A)
formula (L)
reactivo
disolvente,
temperature
En un enfoque todavfa adicional, un compuesto de formula (A1), en la que X es metilo y G es alquilo de C1-C4 no terciario tal como metilo, se puede preparar directamente a partir de un compuesto de formula (L1), en condiciones similares descritas previamente para convertir un compuesto de formula (G) en un compuesto de formula (D).
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El compuesto resultante de formula (A1) se puede convertir entonces opcionalmente en un compuesto de formula (A), por ejemplo mediante una reaccion de desalquilacion/desmetilacion, por ejemplo en condiciones conocidas.
Un compuesto de formula (L) se puede preparar a partir de un compuesto de formula (G) usando procedimientos similares a los esquematizados previamente.
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aci acion
formula (N)
formula (G)
hidrolisis y
descarboxi acion
ciclacion
formula M
formula (L)
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Un compuesto de formula (A), en la que X es cloro, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (L), v^a un compuesto de formula (O) o un compuesto de formula (P) (en la que R” es alquilo de C1-C4), en condiciones similares a las descritas previamente.
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reactivo
disolvente,
temperatura
formula (O)
formula (A)
SR
reactivo
disolvente,
temperatura
lula (L)
formula (P)
reactivo,
I reactivo,
disolvente,
disovente
1 temperatura
temperatura
Un compuesto de formula (A), en la que X es cloro, tambien se puede preparar a partir de un compuesto de formula (Q) en condiciones similares a las descritas para convertir un compuesto de formula (K) en un compuesto de formula (D).
imagen26
10 Un compuesto de formula (Q), en la que X es cloro, se puede preparar a partir de un aldehndo de formula (R) mediante tratamiento con trifenilfosfina en presencia de tetracloruro de carbono en un disolvente adecuado a una temperatura adecuada. El tetracloruro de carbono se selecciona para proporcionar el dicloroalqueno requerido, y en la bibliograffa se conocen reacciones similares (veanse, por ejemplo, A. Poloukhtine, V. V. Popik, Journal of the American Chemical Society (2007), 129(40), 12062-12063; L. N. Michaelides, B. Darses, D. J. Dixon, Organic Letters
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10
15
20
25
(2011), 13(4), 664-667 y F. Gavina, S. V. Luis, P. Ferrer, A. M. Costero, J. A. Marco, Journal of Chemical Research, Synopses (1986), (9), 330-1).
imagen27
formula (Q)
formula (R)
reactivo
disolvente,
temperatura
Un compuesto de formula (R) se puede preparar mediante la formilacion de un compuesto de formula (L) (en la que Hal es cloror, bromo o yodo, preferiblemente bromo o yodo). Las condiciones adecuadas para efectuar la formilacion de haluros de arilo son conocidas, e incluyen, por ejemplo, el tratamiento de un haluro de arilo con un reactivo organometalico adecuado (tal como cloruro de isopropilmagnesio, n-butil-litio, sec-butil-litio o terc-butil-litio), o mediante tratamiento con un metal alcalino o metal alcalino-terreo adecuado (tal como litio o magnesio) en un disolvente adecuado (tal como eter dietflico, dimetoxietano o tetrahidrofurano). El reactivo de arilmetal resultante se hace reaccionar entonces con un agente formilante adecuado tal como W,W-dimetilformamida o W-formilmorfolina. Como alternativa, un compuesto de formula (R) se puede preparar a partir de un compuesto de formula (L) (en la que Hal tambien puede ser un pseudohalogeno tal como triflato) mediante tratamiento con un agente carbonilante (tal como monoxido de carbono) en presencia de un sistema catalttico adecuado, base, y agente reductor (vease, por ejemplo, L. Ashfield y C. Barnard, Org. Process Res. Dev., 11 (1), 39-43, 2007).
imagen28
En un enfoque alternativo, un compuesto de formula I, en la que X es metilo y G es preferiblemente metilo o etilo, se puede preparar a partir de un acido boronico o ester boronico de formula (S) (como se muestra mas abajo) mediante tratamiento con 1-bromo-1-propino o 1-yodo-1-propino en presencia de un sistema catalttico adecuado, base adecuada, disolvente adecuado a una temperatura adecuada. En la bibliograffa se conocen reacciones similares, y las condiciones preferidas implican hacer reaccionar un compuesto de formula (S) con 1-yodo-propino en presencia de 0,005-25% de cloruro paladio(II) de (con respecto a un compuesto de formula (S)) y 1-10 equivalentes de carbonato de potasio en una mezcla de tolueno, agua y metanol a una temperatura entre 50°C-150°C, como se describe por Y. Shi, X. Li, J. Liu, W. Jiang, L. Sun, Tetrahedron Letters (2010), 51(28), 3626-3628. Un compuesto de formula (T), en la que G es preferiblemente metilo o etilo R” es alquilo de C1-C4, se puede preparar en condiciones similares usando 1-bromo-2-(trimetilsilil)acetileno o 1-yodo-2-(trimetilsilil)acetileno como la pareja de acoplamiento. Los compuestos de formula (A) y (P) se pueden preparar a partir de compuestos de formula (I) y (T) respectivamente, mediante hidrolisis del eter enolico.
imagen29
En un enfoque, un compuesto de formula (S) se puede preparar a partir de un compuesto de formula (L) (en la que Hal es preferiblemente yodo o bromo) mediante tratamiento con una base adecuada (tal como hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de isopropilmagnesio), en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o eter 5 diet^lico), seguido de una reaccion de intercambio de metal-halogeno (preferiblemente mediante tratamiento con un reactivo de alquil-litio tal como n-butil-litio, sec-butil-litio o ferc-butil-litio, o un reactivo de organomagnesio tal como cloruro de isopropilmagnesio) y tratamiento subsiguiente con un borato de trialquilo, B(OR”)3 (preferiblemente borato de trimetilo), para dar el ester de boronato correspondiente de formula (S).
imagen30
10 En un enfoque alternativo, un compuesto de formula (S) se puede preparar a partir de un compuesto de formula (U), en la que G es preferiblemente metilo o etilo, mediante borilacion de C-H con agente borilante adecuado, un sistema catalftico adecuado, en un disolvente adecuado a una temperatura adecuada. Los catalizadores adecuados incluyen dfmero de 1,5-ciclooctadieno)(metoxi)iridio(I) en combinacion con 4,4'-di-ferc-butil-2,2’-dipiridilo; los agentes borilantes adecuados incluyen bis(pinacolato)diboro o pinacol borano; y los disolventes adecuados incluyen hexano, 15 octano, tetrahidrofurano y metil terc-butil eter. En la bibliografia se conocen ejemplos similares (veanse, por ejemplo,
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25
J. F. Hartwig, Chemical Society Reviews (2011), 40(4), 1992-2002 y T. Ishiyama, N. Miyaura, Pure and Applied Chemistry (2006), 78(7), 1369-1375). Las condiciones preferidas incluyen tratar un compuesto de formula (U) con 0,05-10% de dfmero de 1,5-ciclooctadieno)(metoxi)iridio(I) con respecto a un compuesto de formula (U)), 0,05-10% de 4,4'-di-ferc-butil-2,2’-dipiridilo (con respecto a un compuesto de formula (U)), y 1-2 equivalentes de bis(pinacolato)diboro (con respecto a un compuesto de formula (U)) en metil terc-butil eter a una temperatura entre 50°C-150°C, opcionalmente con irradiacion de microondas, como se describe por P. Harrisson, J. Morris, T. B. Marder, P. G. Steel, Organic Letters (2009), 11(16), 3586-3589.
imagen31
Los compuestos de formula (U) se pueden preparar a partir de compuestos de formula (W) usando procedimientos similares descritos anteriormente, partiendo de compuestos de formula (Y) que son compuestos conocidos.
imagen32
ciclacion
formula (X)
formula (Y)
hidrolisis y
descarboxiacion
ciclacion
formula (W)
formula (V)
Adicionalmente, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo, se puede preparar mediante la transposicion pinacolmica de un compuesto de formula (Z) o un compuesto de formula (AA), en la que X es metilo y R”' es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), en condiciones proticas o acidas de Lewis (veanse, por ejemplo, Eberhardt, U. et. al., Chem. Ber. (1983), 116(1), 119-35, y Wheeler, T. N. documento US4283348). Las condiciones preferidas incluyen hacer reaccionar un compuesto de formula (Z) o (AA) con acido trifluoroacetico a temperatura ambiente.
imagen33
Un compuesto de formula (Z) y un compuesto de formula (AA), en la que X es metilo y R”' es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), se puede preparar tratando un compuesto de formula (AC) con un compuesto de formula (AB) en presencia de un acido (tal como trifluoruro de boro, cloruro de titanio o yoduro de magnesio), opcionalmente en un disolvente adecuado (tal como diclorometano) a una temperatura entre -80°C y 30°C (veanse, por ejemplo, Li, W.-D. Z. y Zhang, X.-X., Org. Lett. (2002), 4(20), 3485-3488; Shimada, J. et al., J. Am. Chem. Soc. (1984), 106(6), 1759-73; Eberhardt, U. et. al., Chem. Ber. (1983), 116(1), 119-35 y Wheeler, T. N. documento US4283348). Un compuesto de formula (AB), en la que X es metilo, es conocido o se puede preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
imagen34
Los compuestos de formula (AC), en la que R”' es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), se pueden preparar a partir de compuestos de formula (AD), en la que R”“ es un grupo alquilo (preferiblemente metilo), en presencia de cloro tri-alquil C1-C4 sililo y un metal (preferiblemente sodio) en un disolvente adecuado (tal como tolueno o eter 5 diet^lico) a una temperatura entre 20°C y 150°C (veanse, por ejemplo, Blanchard, A. N. y Burnell, D. J., Tetrahedron Lett. (2001), 42(29), 4779-4781 y Salaun, J. et al., Tetrahedron (1989), 45(10), 3151-62).
imagen35
Los compuestos de formula (AD) son compuestos conocidos o se pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
10 De forma similar, los compuestos de formula (P) tambien se pueden preparar a partir de compuestos de formula (AC), en la que R”' es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), y compuestos de formula (AE), en la que R” es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), usando procedimientos y condiciones similares descritos previamente. Los compuestos de formula (AE) son conocidos o se pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
imagen36
De forma similar, los compuestos de formula (L) tambien se pueden preparar a partir de compuestos de formula (AC), en la que R''' es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), y compuestos halogenados de formula (AH), usando procedimientos y condiciones similares descritos previamente. Los compuestos de formula (AH) son conocidos o se 5 pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
imagen37
formula (L)
formula (Al)
OSiR
acido
OSiR'”
Hal
formula (AC)
formula (AH)
formula (AJ)
transposition
pinacolimca
Adicionalmente, los compuestos de formula (V) tambien se pueden preparar a partir de compuestos de formula (AC), en la que R'” es alquilo de C1-C4 (preferiblemente metilo), y compuestos de formula (AK), usando procedimientos y condiciones similares descritos previamente. Los compuestos de formula (V) son conocidos o se pueden preparar a 5 partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
imagen38
formula (V)
formula (AL)
OSiR
acido
OSiR
formula (AC)
formula (AK)
formula (AM)
transposicion
pinacohnica
En un enfoque adicional, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula (AN) con un tricarboxilato de arilplomo, en presencia de un ligando adecuado y en un disolvente adecuado. En la bibliograffa se describen reacciones similares (veanse, por ejemplo, M.
5 Muehlebach et al., documento WO08/071405; J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20). Preferiblemente, el tricarboxilato de arilplomo es un triacetato de arilplomo de formula (AO). Preferiblemente, el ligando es un heterociclo que contiene nitrogeno tal como N,N-dimetilaminopiridina, 1,10-fenantrolina piridina, bipiridina, o imidazol, y preferiblemente se usa uno a diez equivalentes de ligando con respecto a un compuesto de formula (AN). Lo mas preferible, el ligando es N,N- 10 dimetilaminopiridina. El disolvente es preferiblemente cloroformo, diclorometano o tolueno, lo mas preferible cloroformo, o una mezcla de cloroformo y tolueno. Preferiblemente, la reaccion se lleva a cabo a una temperatura de -10°C a 100°C, lo mas preferible a 40-90°C).
imagen39
Los compuestos de formula (AN) son compuestos conocidos o se pueden preparar a partir de reactivos conocidos 15 usando metodos conocidos.
Un compuesto de formula (AO), en la que X es metilo, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (AP) mediante tratamiento con tetraacetato de plomo en un disolvente adecuado (por ejemplo cloroformo) a 25°C hasta 100°C (preferiblemente 25-50°C), y opcionalmente en presencia de un catalizador tal como diacetato de mercurio, segun procedimientos descritos en la bibliograffa (veanse, por ejemplo, K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet y J-P. Galy, 20 Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan y J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720).
imagen40
Un acido arilboronico de formula (AP), en la que X es metilo, se puede preparar a partir de un haluro de acido de formula (AQ), en la que X es metilo y Hal es bromo o yodo, mediante metodos conocidos por ejemplo, W. Thompson y J. Gaudino, J. Org. Chem., (1984), 49, 5237-5243 y R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053-3059).
5 De este modo, un haluro de arilo de formula (AQ) se puede tratar con un alquil litio o haluro de alquil magnesio a temperatura baja, y el reactivo de aril magnesio o aril litio obtenido se deja reaccionar con un borato de trialquilo, B(OR”)3, preferiblemente borato de trimetilo, para dar un dialquilboronato de arilo que se puede hidrolizar hasta el acido boronico deseado de formula (AP) en condiciones acidas. Como alternativa, se puede lograr la misma transformacion global de compuesto (AQ) al compuesto (AP) a traves de una reaccion de borilacion catalizada por 10 paladio en condiciones conocidas usando reactivos conocidos (veanse, por ejemplo, T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; y K. L. Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 5359-5363), seguido de la hidrolisis del ester de boronato intermedio.
imagen41
En un enfoque alternativo, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo, se puede preparar mediante la 15 reaccion de un compuesto de formula (AR), en la que Ar es un resto anlico (preferiblemente fenilo), con un acido arilboronico de formula (AP) en presencia de un catalizador de paladio adecuado, una base adecuada, y opcionalmente en presencia de un ligando o aditivo adecuado, y en un disolvente adecuado.
imagen42
Los catalizadores de paladio adecuados incluyen, por ejemplo, dihaluros de paladio(II), acetato de paladio(II) y 20 sulfato de paladio(II), y es preferiblemente acetato de paladio(II). Los ligandos adecuados incluyen trifenilfosfina, triciclopentilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo, 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'- triisopropil-bifenilo, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno y 1,2-bis(difenilfosfino)etano. La reaccion tambien se puede llevar a cabo en presencia de otros aditivos, tales como sales de tetraalquilamonio, por ejemplo bromuro de tetrabutilamonio. Las bases adecuadas incluyen hidroxidos de metales alcalinos, especialmente hidroxido de litio. Un 25 disolvente adecuado es 1,2-dimetoxietano acuoso.
Un compuesto de formula (AR), en la que Ar es fenilo, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (AN) mediante tratamiento con un reactivo de yodo hipervalente, tal como un (diacetoxi)yodobenceno o yodosilbenceno, y una base tal como carbonato de sodio acuoso, hidroxido de litio o hidroxido de sodio, en un disolvente tal como agua o un alcohol acuoso tal como etanol acuoso segun los procedimientos de K. Schank y C. Lick, Synthesis (1983), 30 392; R. Moriarty et al, J. Am. Chem. Soc., (1985), 107, 1375, o de Z. Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333:
imagen43
En un enfoque adicional, un compuesto de formula I (en la que X es metilo y G es preferiblemente metilo o etilo) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula (AS) (en la que G es preferiblemente alquilo de C1-4, y Hal es un halogeno, preferiblemente bromo o yodo) con un acido arilboronico de formula (AP) en presencia de un 5 catalizador de paladio adecuado (por ejemplo 0,001-50% de acetato de paladio(II) con respecto al compuesto (AS)) y una base (por ejemplo 1 a 10 equivalentes de fosfato de potasio con respecto al compuesto (AS)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo 0,001-50% de (2-diciclohexilfosfino)-2',6'- dimethoxibifenilo con respecto al compuesto (AS)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo tolueno), preferiblemente entre 25°C y 200°C. En la biliograffa se conocen acoplamientos similares (vease, por ejemplo, Y.
10 Song, B. Kim y J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990). Un compuesto de formula I se puede convertir en un compuesto de formula (A) mediante hidrolisis en condiciones conocidas.
imagen44
Un compuesto de formula (AS) se puede preparar halogenando un compuesto de formula (AN), seguido de la reaccion del haluro resultante de formula (AU) con un haluro de alquilo de C1-C4 u ortoformiato de tri-alquilo de C1-C4 15 en condiciones conocidas, por ejemplo mediante los procedimientos de R. Shepherd y A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) e Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685-690). Como alternativa, un compuesto de formula (AS) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula (AN) con un haluro de alquilo de C1-C4 o un ortoformiato de tri-alquilo de C1-C4, y halogenando el eter enolico resultante de formula (AT) en condiciones conocidas (vease, por ejemplo, Y. Song, B. Kim y J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 598720 5990).
imagen45
En un enfoque adicional, un compuesto de formula (AN), en la que X es metilo, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula (Y) con un compuesto de formula (AQ) en presencia de un catalizador de paladio adecuado (por ejemplo 0,001-50% de acetato de paladio(II) con respecto al compuesto (AN)) y una base 5 (por ejemplo 1 a 10 equivalentes de fosfato de potasio con respecto al compuesto (AN)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo 0,001-50% de (2-diciclohexilfosfino)-2',4',6'-triisopropilbifenilo con respecto al compuesto (AN)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo dioxano), preferiblemente entre 25°C y 200°C y opcionalmente con calentamiento por microondas.
imagen46
10 En la bibliograffa se conocen acoplamientos similares (veanse, por ejemplo, S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong et al. documento wO 2005/000233). Como alternativa, un compuesto de formula (A) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula (AN) con un compuesto de formula (AQ) en presencia de un catalizador de cobre adecuado (por ejemplo 0,001-50% de yoduro de cobre(I) con respecto al compuesto (AN)) y una base (por ejemplo 1 a 10 equivalentes de carbonato de cesio con respecto al compuesto 15 (AN)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo 0,001-50% de L-prolina con respecto al
compuesto (AN)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo dimetilsulfoxido), preferiblemente entre 25°C y 200°C. En la bibliograffa se conocen acoplamientos similares (veanse, por ejemplo, Y. Jiang et al., Synlett, (2005), 18, 27312734, y X. Xie et al., Organic Letters (2005), 7(21), 4693-4695).
De forma similar, un compuesto de formula (P) tambien se puede preparar usando metodos similares descritos 20 previamente, partiendo de los compuestos (AV), (AW) y (AX), que son conocidos o que se pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
imagen47
formula (AV)
hidrolisis
formula (AX)
catalizador, ligando formula (AR)
ligarido disolvente R\
base, disolvente
fdrmu.a (a)
catalizador, ligando base, disolvente
formula (AV)
formula (AN)
formula (AN)
formula (AW)
formu a
AS]
De forma similar, un compuesto de formula (L) tambien se puede preparar usando metodos similares descritos previamente, partiendo de los compuestos (AY), (AZ) y (AAA), que son conocidos o que se pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
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ligando, disolvente
base, disolvente
formula (AY)
formula (AS)
catalizador, ligando
hidrolisis
formula (AN)
catalizador, ligando formula (AR)
10*C a 100°C
Hal
AcO
formula (L)
HO
OAc R
catalizador, ligando
formula (aaa)
formula (AY)
formula (AN)
formula (AZ)
Adicionalmente, un compuesto de formula (V) tambien se puede preparar usando metodos similares descritos previamente, partiendo de los compuestos (AAB), (AAC) y (AAD), que son conocidos o que se pueden preparar a partir de reactivos conocidos usando metodos conocidos.
imagen49
Ademas, un compuesto de formula (L) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula (AN) con un halonitrobenceno de formula (AAE) (en condiciones similares a las descritas para acoplar un compuesto de formula (AN) y un compuesto de formula (AQ) para producir un compuesto de formula (AAF)), para producir un compuesto 5 de formula (AJ) que entonces se reduce en condiciones estandar (para un ejemplo similar, vease T. N. Wheeler, documento CA1113959). La anilina (AAG) se convierte entonces en el haluro de arilo (L) en condiciones de Sandmeyer (para un ejemplo similar, vease T. N. Wheeler, documento CA1113959).
imagen50
formula (L)
formula (AN) o
' catalizador, ligando
base, diso vente
Reduccion
formula (AAF)
formula (AAG)
Sandmeyer
formula (AAE)
En un enfoque adicional, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo, se puede preparar mediante derivatizacion de un compuesto de formula (AAH), que es un compuesto de formula I, en la que X es metilo, G es hidrogeno y R4 y R5 forman juntos un enlace. Los compuestos de formula (AAH) son dionas dclicas a,p-insaturadas 5 y sufren reacciones en presencia de reactivos conocidos por efectuar transformaciones de cetonas a,p-insaturadas para dar compuestos adicionales de formula (A).
imagen51
Por ejemplo, un compuesto de formula (AAH), en la que X es metilo, se puede hacer reaccionar con un nucleofilo adecuado, Nuc-H, opcionalmente en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado, para dar 10 compuestos de formula (A), en la que X es metilo y R5 es el grupo Nuc que resulta del ataque nucleofflico, y R4 es hidrogeno.
imagen52
Los nucleofilos adecuados, Nuc-H, incluyen, pero no se limitan a, alquil C1-C6 tioles opcionalmente sustituidos, ariltioles opcionalmente sustituidos, heteroariltioles opcionalmente sustituidos, alquil C1-C6 alcoholes opcionalmente sustituidos, y alcoholes dclicos de C3-C7 opcionalmente sustituidos (incluyendo alcoholes alic^clicos de C3-C6, alcoholes heterodclicos de 4-6 miembros, fenoles y alcoholes heteroaromaticos).
5 Un compuesto de formula (AAH), en la que X es metilo, tambien participara en reacciones de cicloadicion en condiciones adecuadas para dar compuestos adicionales de formula (A).
Por ejemplo, un compuesto de formula (AAH), en la que X es metilo, se puede hacer reaccionar con un 1,3-dieno adecuado de formula (AAI), en la que Ra representa un sustituyente adecuado (tal como alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o trialquil Ci-C4-sililoxi), y n es 0, 1 o 2, en condiciones adecuadas para dar un compuesto de formula (A) en la 10 que R4 y R5, junto con los atomos a los que estan unidos, forman un anillo de seis miembros insaturado.
imagen53
formula (AAH)
R
formula (AAI)
cata hzador. diso vente
formula (A) en la que X es metilo y
R4 y a n ill
R5 se unen Dara formar un
0 de 6 miembros insaturado
Los 1,3-dienos adecuados incluyen 1,3-butadieno (o un equivalente, por ejemplo 1,1 -dioxido de 2,5-dihidrotiofeno), y 1,3-butadienos sustituidos. De forma similar, un compuesto de formula (AAH), en la que X es metilo, tambien se puede hacer reaccionar con dienos dclios de formula (AAJ) tales como ciclopentadieno (W es -CH2- y Rb es 15 hidrogeno), ciclopentadienos sustituidos, ciclohexa-1,3-dieno (W es -CH2-CH2- y Rb es hidrogeno), ciclopentadienos
sustituidos, furano (W es oxfgeno y Rb es es hidrogeno), y furanos sustituidos.
imagen54
formula (AAH)
formula
(AAJ)
cata izador. diso vente
formula (A) en la que X es metilo
R5 se unen para formar
R4
un anillo de 6 miembros insaturado
que ademas esta en forma de puente
Los expertos en la tecnica apreciaran que los dienos dclicos de formula (AAJ) que poseen una amplia variedad de sustituyentes Rb sufriran reacciones de cicloadicion con un compuesto de formula (AAH) para dar nuevos 20 compuestos de formula (A), en condiciones apropiadas (por ejemplo, en presencia o ausencia de catalizadores de acido de Lewis, tales como cloruro de aluminio, cloruro de bismuto(NI), trifluorometanosulfonato de bismuto(IN), trifluoruro de boro, cloruro de cerio(III), trifluorometanosulfonato de cobre(I), cloruro de dietilaluminio, cloruro de hafnio(IV), cloruro de hierro(III), perclorato de litio, trifluorometanosulfonato de litio, bromuro de magnesio, yoduro de magnesio, trifluorometanosulfonato de escandio(III), cloruro de estano(IV), cloruro de titanio(IV), isopropoxido de 25 titanio(IV), trimetilaluminio, W-trimetilsilil-bis(trifluorometanosulfonil)imida, trifluorometanosulfonato de trimetilsililo, trifluorometanosulfonato de iterbio(MI), yoduro de cinc y cloruro de circonio(IV), y en presencia o ausencia de disolventes tales como cloroformo, diclorometano, eter dietflico, etanol, metanol, alcanos perfluorados tales como perfluorohexano, tolueno, agua, y lfquidos ionicos tales como tetrafluoroborato de 1 -butil-3-metilimidazolio y hexafluorofosfato de 1 -butil-3-metilimidazolio, y a presion atmosferica normal o en condiciones de alta presion), 30 como se describe, por ejemplo, por G. Silvero et al., Tetrahedron (2005), 61, 7105-7111; I. Hemeon et al., Synlett, (2002), 11, 1815-1818; S. Otto y J. Engberts, Pure Appl. Chem. (2000), 72 (7), 1365-1372; R. Breslow, Acc. Chem. Res., (1991), 24 (6), 159-164; K. Hara et al., Org. Lett., (2005), 7 (25), 5621-5623; J, Auge et al., Synlett, (2000), 6, 877-879, B. Garrigues y A. Oussaid, J. Organometallic Chem., (1989), 585, 253-255; B. Mathieu y L. Ghosez,
Tetrahedron Lett., (1997), 38 (31), 5497-5500; M. Ordonez et al., Tetrahedron Asymmetry, (1996), 7 (9), 2675-2686; S. Kobayashi et al., Tetrahedron Lett., (1993), 34 (23), 3755-3758; C. Cativiela et al., U. Pindur et al., Chem. Rev., (1993), 93, 741-761; Tetrahedron, (1992), 48 (31), 6467-6476; J. Aube et al., J. Am. Chem. Soc., (1992), 114, 54665467; S. Danishefsky y M. Bednarski, Tetrahedron Lett., (1985), 26 (21), 2507-2508 y referencias allf); Q. Chu, W. 5 Zhang y D. Curran, Tetrahedron Lett., (2006), 47, 9287-9290; K. Ishihara and K. Nakano, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127 (30), 10504-10505; and A. Northrup y D. MacMillan, (2002), J. Am. Chem. Soc., 124 (11), 2458-2460).
La reaccion de los compuestos de formula (AAH) con compuestos de formula (AAI) o con compuestos de formula (AAJ) proporciona compuestos de formula (A) en la que R4 y R5 se unen para formar un anillo insaturado. Tales compuestos son alquenos, que pueden sufrir reacciones tfpicas de alquenos (por ejemplo reduccion, halogenacion o 10 acoplamiento cruzado) para producir compuestos adicionales de formula (A).
Un compuesto de formula (AAH), en la que X es metilo, tambien puede actuar como un dipolarofilo, y por lo tanto sufrira un intervalo de reacciones de cicloadicion 3+2 con reactivos dipolares adecuados en condiciones adecuadas. Por ejemplo, un compuesto de formula (AAH) puede reaccionar con un oxido de nitrilo de formula (AAK), en la que Rc es un sustituyente adecuado (por ejemplo alquilo de C1-C4 o arilo), o con una nitrona de formula (AAL), en la que 15 Re, Rf y Rg son sustituyentes adecuados (por ejemplo hidrogeno o alquilo de C1-C4), en condiciones apropiadas para
dar compuestos adicionales de formula (A), en la que R4 y R5, junto con los atomos a los que estan unidos, forman respectivamente un anillo de isoxazolina o isoxazolidina.
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Las condiciones adecuadas para efectuar cicloadiciones 3+2 se describen, por ejemplo, por L. Deng e Y. Hu, Synth. 20 Commun. (2007), 37, 157-163; E. Kantorowski et al., J. Org. Chem., (1998), 63, 5272-5274; y por V. Jager e I. Muller, Tetrahedron (1985), 41 (17), 3519-3528.
En un enfoque adicional, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo y R5 es Nuc (y Nuc es como se define previamente), se puede preparar mediante la hidrolisis de un compuesto de formula I, en la que G es alquilo de C1- C4, en condiciones acidas.
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Un compuesto de formula I (en la que X es metilo, G es alquilo de C1-C4 y R5 es Nuc) se puede preparar a partir de un compuesto de formula I (en la que X es metilo, R5 es Hal, y Hal es cloro, bromo o yodo), mediante tratamiento con un nucleofilo, Nuc-H, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Las 5 condiciones adecuadas para efectuar las reacciones de sustitucion nucleofila se describen, por ejemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry Tercera Edicion, ed J. Wiley and Sons, 1985.
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Un compuesto de formula I, en la que X es metilo y R5 es Hal, se puede preparar a partir de un compuesto de formula I, en la que X es metilo y R5 es hidrogeno, mediante halogenacion.
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Por ejemplo, un compuesto de formula I, en la que X es metilo, Hal es cloro y G es alquilo de C1-C4, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula I, en la que X es metilo y R5 es hidrogeno, con cloruro de cobre (II) y cloruro de litio segun el procedimiento de E. Kosower et al., J. Org. Chem., (1963), 28, 630. Como alternativa, un compuesto de formula (AM), en la que X es metilo, Hal es bromo y G es alquilo de C1-C4, se puede 15 preparar tratando un compuesto de formula I, en la que R5 es hidrogeno, con trifluorometanosulfonato de dibutilborilo y W-bromosuccinimida, mediante metodos similares a los descritos por P. Page et al., Tetrahedron (1995), 51 (4), 1285-1294).
Como alternativa, un compuesto de formula (A), en la que X es metilo y R4 y R5 son hidrogeno, se puede preparar mediante reduccion de un compuesto de formula (AAH) en condiciones que son compatibles con el sustrato, por 20 ejemplo en presencia de borohidruro de sodio y cloruro cuproso, como se describe por M. Narisada, I. Horibe, F. Watanabe y K. Takeda, Journal of Organic Chemistry (1989), 54(22), 5308-13.
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formula (A) en la gue X es metilo y R4 y R5 son hidrogeno
formula (AAM)
reduccion
Un compuesto de formula (AAH), en la que X es metilo, se puede preparar oxidando un compuesto de formula (AAM) en un disolvente adecuado tal como tolueno, acetona, cloroformo, dicloromethano o 1,4-dioxano. Para efectuar esta transformacion, es adecuado un amplio intervalo de oxidantes, incluyendo oxidantes inorganicos tales como trioxido de cromo, dicromato de piridinio, dioxido de manganeso y alcoxidos de aluminio tales como isopropoxido de aluminio, asf como oxidantes organicos tales como 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona, y oxidantes de yodo hipervalente tales como 1,1,1,-tris(acetiloxi)-1,1-dihidro-1,2-benzyodoxol-3-(1H)-ona (peryodinano de Dess-Martin). Los procedimientos adecuados se describen, por ejemplo, por K. Saito y H. Yamachika, documento US4371711 y por G. Piancatelli et al., Tetrahedron (1978), 34, 2775. Se prefiere el uso de trioxido de cromo en una mezcla de acido sulfurico y acetona (reactivo de Jones).
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Un compuesto de formula (AAM), en la que X es metilo, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (AAN) mediante tratamiento con un catalizador acido adecuado en presencia de agua y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado.
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Por ejemplo, un compuesto de formula (AAN), en la que X es metilo, se puede convertir en un compuesto de formula (AAM) en presencia de una disolucion acuosa de un acido tal como acido fosforico o acido polifosforico en condiciones como se describen, por ejemplo, por K. Saito y H. Yamachika, documento US4371711. Como alternativa, un compuesto de formula (AAM), en la que X es metilo, se puede preparar a partir de un compuesto de formula (AAN) mediante transposicion en presencia de un catalizador de acido de Lewis tal como cloruro de cinc segun el procedimiento de G. Piancatelli et al., Tetrahedron, (1978), 34, 2775.
Un compuesto de formula (AAN), en la que X es metilo, se puede preparar mediante la adicion de un reactivo organometalico adecuado tal como un haluro de arilmagnesio de formula (AAQ), en la que X es metilo y Hal es un haluro tal como cloruro, bromuro o yoduro, o un reactivo de aril-litio de formula (AAP) o un reactivo de diarilcinc de formula (AAO) a un furan-2-carboxaldefudo de formula (AAR) segun procedimientos conocidos (vease, por ejemplo, G. Panda et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46, 3097).
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Los reactivos organometalicos de formula (AAQ), formula (AAP) y formula (AAO), en las que X es metilo, se pueden obtener mediante metodos conocidos a partir de un compuesto de formula (AQ).
Adicionalmente, un compuesto de formula I, en la que X es metilo y R5 es hidrogeno, se puede preparar mediante la 5 reduccion de un compuesto de formula (AAS), en la que Rf y Rg son sustituyentes adecuados, en condiciones similares a las descritas para convertir un compuesto de formula (AAH) en un compuesto de formula (A), en la que X es metilo y R4 y R5 son hidrogeno.
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Un compuesto de formula (AAS), en la que X es metilo, se puede preparar, por ejemplo, a partir de un compuesto de 10 formula I (en la que X es metilo, R5 y R6 son hidrogeno y G es preferiblemente metilo) y un compuesto de formula (AAT), en condiciones basicas, seguido de eliminacion. Las bases adecuadas incluyen diisopropilamiduro de litio, hexametildisilazida de sodio, ferc-butoxido de potasio, y la reaccion se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano) a una temperatura entre -80°C y 30°C (veanse, por ejemplo, Drege, E. et al. Tetrahedron Letters (2005), 46(42), 7263-7266 y Drege, E. et al., Eur. J. Org. Chem. (2006), (21), 4825-4840). Los 15 compuestos de formula (AAT) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos usando metodos conocidos.
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formula I, en la que X es metilo y R5 y R6 son hidrogeno
eliminacion
formula (AAS)
A
formula (AAT) base, disolvente
Ademas, un compuestos de formula I, en la que X es metilo, se puede obtener haciendo reaccionar compuestos de formula I (en la que X es metilo, R5 es hidrogeno y G es preferiblemente metilo) con compuestos de formula (AAU), en la que LG es un grupo saliente tal como halogeno (preferiblemente yoduro o bromuro) o un alcohol activado (preferiblemente mesilato, tosilato o triflato) en condiciones basicas. Las bases adecuadas incluyen 5 diisopropilamiduro de litio, hexametildisilazida de sodio, ferc-butoxido de potasio, y la reaccion se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano) a una temperatura entre -80°C y 30°C. Se describen reacciones similares por Gulias, M. et al. Org. Lett. (2003), 5(11), 1975-1977. Los compuestos de formula (AAU) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos usando reactivos conocidos.
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Usando qmmica similar, un compuesto de formula (P) se puede preparar mediante la derivatizacion de un compuesto de formula (AAV), un compuesto de formula (AAX) o un compuesto de formula (AAY). Los compuestos de formula (AAV), (AAX) y (AAY) se pueden preparar mediante rutas analogas a las descritas previamente.
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De forma similar, usando qmmica similar, un compuesto de formula (L) se puede preparar mediante la derivatizacion de un compuesto de formula (AAZ), un compuesto de formula (AAAB) o un compuesto de formula (AAAC), usando qmmica similar a la descrita anteriormente. Los compuestos de formula (AAZ), (AAAB) y (AAAC) se pueden preparar mediante rutas analogas a las descritas previamente.
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derivatizacion
formula (AAZ)
formula (L)
formula (AAAB)
formulai (AAAA)
hidrolisis
formula (L)
formula (AAAC)
formula (AV)
base, disolvente
R5-LG
formula (AAA)
base, disolvente
eliminacion
hidrolisis
Finalmente, usando qmmica similar, un compuesto de formula (V) se puede preparar mediante la derivatizacion de un compuesto de formula (AAD), un compuesto de formula (AAAF) o un compuesto de formula (U). Los compuestos de formula (AAAD), (AAAF) y (U) se pueden preparar mediante rutas analogas a las descritas previamente.
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Composiciones herbicidas
En otro aspecto, la presente invencion proporciona una composicion herbicida, por ejemplo para uso en un metodo para controlar malas hierbas (por ejemplo, monocotiledoneas tales como malas hierbas grammeas) en cultivos de plantas utiles, composicion la cual comprende un compuesto de formula (I) como se define aqm (por ejemplo una cantidad herbicidamente eficaz del mismo), y una sustancia agroqmmicamente aceptable sustancialmente inerte (por ejemplo un portador, diluyente y/o disolvente agroqmmicamente aceptable, un compuesto auxiliar agroqmmicamente aceptable, un emulsionante/tensioactivo/sustancia surfactante agroqmmicamente aceptable, y/u otro aditivo agroqmmicamente aceptable).
En un aspecto adicional, la presente invencion proporciona una composicion herbicida, por ejemplo para uso en un metodo para controlar malas hierbas (por ejemplo monocotiledoneas tales como malas hierbas grammeas) en cultivos de plantas utiles, que comprende un compuesto de formula (I) como se define aqm (por ejemplo una cantidad herbicidamente eficaz del mismo) y un portador, diluyente y/o disolvente agroqmmicamente aceptable.
En todos los aspectos de la invencion, el compuesto de formula (I) esta presente opcionalmente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
Los compuestos de formula (I) segun la invencion se pueden usar como agentes de proteccion de cultivos en forma no modificada, como se obtienen mediante smtesis, pero, para uso como herbicidas, generalmente se formulan en composiciones herbicidas (formulaciones), por ejemplo en una variedad de formas, que contienen una o mas sustancias agroqmmicamente aceptables sustancialmente inertes (por ejemplo un portador, diluyente y/o disolvente agroqmmicamente aceptable, una sustancia auxiliar agroqmmicamente aceptable, un
emulsionante/tensioactivo/sustancia surfactante agroqmmicamente aceptable, y/u otro aditivo agroqmmicamente aceptable).
Las formulaciones (composiciones herbicidas) pueden estar en diversas formas ffsicas, por ejemplo en forma de polvos finos, geles, polvos humectables, granulos revestidos o impregnados para distribucion manual o mecanica en los sitios diana, granulos dispersables en agua, granulos solubles en agua, granulos emulsionables, comprimidos dispersables en agua, comprimidos prensados efervescentes, cintas solubles en agua, concentrados emulsionables,
concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua (EW) o de agua en aceite (WO), otros sistemas multifasicos tales como productos de aceite/agua/aceite y de agua/aceite/agua, sustancias oleosas capaces de fluir, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspensiones-emulsiones, suspensiones en capsulas, lfquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente organico miscible con el agua como portador), 5 pelmulas de polfmero impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo, del Manual on Development and Use
of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edicion, 1999. El ingrediente activo se puede incorporar en microfibras o micro-varillas formadas de polfmeros o monomeros polimelizables y que tienen un diametro de alrededor de 0,1 a alrededor de 50 micrometros y una relacion de aspecto de entre alrededor de 10 y alrededor de 1000.
10 Dichas formulaciones se pueden usar tanto directamente como diluidas antes del uso. Entonces se pueden aplicar a traves de equipo adecuado de aspersion de aplicacion en tierra o aerea u otro equipo de aplicacion en tierra tal como sistemas de irrigacion de pivote central o medios de irrigacion de goteo/chorrito.
Las formulaciones diluidas se pueden preparar, por ejemplo, con agua, fertilizantes lfquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceites o disolventes.
15 Las formulaciones se pueden preparar, por ejemplo, mezclando el ingrediente activo con los compuestos auxiliares de la formulacion para obtener composiciones en forma de solidos finamente divididos, granulos, disoluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes activos tambien pueden estar contenidos en microcapsulas finas que consisten en un nucleo y una cubierta de polfmero. Las microcapsulas tienen habitualmente un diametro de 0,1 a 500 micrometros. Contienen ingredientes activos en una cantidad de alrededor de 25 a 95% en peso del peso de la 20 capsula. Los ingredientes activos pueden estar presentes material tecnico lfquido, en forma de una disolucion adecuada, en forma de partmulas finas en una dispersion solida o lfquida, o como un solido monolttico. Las membranas encapsulantes comprenden, por ejemplo, gomas naturales y sinteticas, celulosa, copolfmeros de estireno-butadieno u otro material formador de membrana adecuado similar, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliesteres, poliamidas, poliureas, poliuretano, resinas aminoplast, o almidon modificado qmmicamente, u otros polfmeros que 25 son conocidos por la persona experta en la tecnica a este respecto.
Alternativamente, es posible formar las denominadas “microcapsulas” finas en las que el ingrediente activo esta presente en forma de partmulas finamente divididas en una matriz solida de sustancia base, pero en ese caso la microcapsula no esta encapsulada con una membrana limitante de la difusion como se describe en el parrafo anterior.
30 Los ingredientes activos se pueden adsorber sobre un portador poroso. Esto puede permitir que los ingredientes activos se liberen en su entorno circundante en cantidades controladas (por ejemplo, liberacion lenta). Otras formas de formulaciones de liberacion controlada son granulos o polvos en los cuales el ingrediente activo se dispersa o disuelve en una matriz solida que consiste en un polfmero, una cera o una sustancia solida adecuada de bajo peso molecular. Los polfmeros adecuados son poliacetato de vinilo, poliestirenos, poliolefinas, polialcoholes vimlicos, 35 polivinil-pirrolidonas, polivinil-pirrolidonas alquiladas, copolfmeros de polivinil-pirrolidonas y antndrido maleico, y esteres y semiesteres de los mismos, esteres de celulosa qmmicamente modificados tales como carboximetil- celulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, ejemplos de ceras adecuadas son cera de polietileno, cera de polietileno oxidado, ceras de ester tal como ceras de montana, ceras de origen natural tales como cera de carnauba, cera de candelilla, cera de abejas, etc.
40 Otros materiales de matriz adecuados para formulaciones de liberacion lentas son almidon, estearina, lignina.
Los compuestos auxiliares de la formulacion adecuados para la preparacion de las composiciones segun la invencion son conocidos per se.
Como los portadores lfquidos se pueden usar: agua, disolventes aromaticos tal como tolueno, m-xileno, o-xileno, p- xileno y mezclas de los mismos, cumeno, mezclas de hidrocarburos aromaticos con intervalos de punto de ebullicion 45 entre 140 y 320°C conocidos bajo varias marcas comerciales tales como Solvesso®, Shellsol A®, Caromax®, Hydrosol®, portadores parafmicos e isoparafmicos tales como aceites de parafina, aceites minerales, disolventes de hidrocarburos desaromatizados con intervalos de puntos de ebullicion entre 50 y 320°C que se conocen por ejemplo bajo la marca comercial Exxsol®, disolventes de hidrocarburos no desaromatizados con intervalos de puntos de ebullicion entre 100 y 320°C conocidos con el nombre comercial Varsol®, disolventes isoparafmicos con intervalos 50 de puntos de ebullicion entre 100 y 320°C conocidos bajo los nombres comerciales como Isopar® o Shellsol T®, hidrocarburos tales como ciclohexano, tetrahidronaftaleno (tetralina), decahidronaftaleno, alfa-pineno, d-limoneno, hexadecano, isooctano, disolventes de ester tales como acetato de etilo, acetato de n/'-butilo, acetato de amilo, acetato de i-bornilo, acetato de 2-etilhexilo, esteres de alquilo de C6-C18 de acido acetico conocidos bajo el nombre comercial Exxate®, ester etflico de acido lactico, ester propflico de acido lactico, ester butflico de acido lactico, 55 benzoato de bencilo, lactato de bencilo, dibenzoato de dipropilenglicol, esteres dialqmlicos de acido succmico, maleico y fumarico, y disolventes polares tales como W-metilpirrolidona, /V-etilpirrolidona, alquil C3-C18-pirrolidonas, gamma-butirolactona, dimetilsulfoxido, W,W-dimetilformamida, W,W-dimetilacetamida, W,W-dimetil-lactamida,
dimetilamidas de acidos grasos de C4-C18, dimetilamida de acido benzoico, acetonitrilo, acetona, metil-etil-cetona, metil-isobutil-cetona, cetona isoamflica, 2-heptanona, ciclohexanona, isoforona, metil-isobutenil-cetona (oxido de
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mesitilo), acetofenona, carbonato de etileno, carbonato de propileno, carbonato de butileno, disolventes y diluyentes alcoholicos tales como metanol, etanol, propanol, n/iso-butanol, n/iso-pentanol, 2-etilhexanol, n-octanol, alcohol tetrahidrofurfunlico, 2-metil-2,4-pentanodiol, 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, ciclohexanol, alcohol bendlico,
etilenglicol, eter butilico de etilenglicol, eter metflico de etilenglicol, dietilenglicol, eter butilico de dietilenglicol, eter etflico de dietilenglicol, eter metflico de dietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, eter metflico de dipropilenglicol y otros disolventes de eter de glicol similares basados en materias primas de etilenglicol, propilenglicol y butilenglicol, trietilenglicol, polietilenglicol (PEG 400), polipropilenglicoles con masas moleculares de 400-4000, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, 1,4-dioxano, abietato de dietilenglicol, clorobenceno, clorotolueno, esteres de acidos grasos tales como octanoato de metilo, miristato de isopropilo, laurato de metilo, oleato de metilo, mezclas de esteres metflicos de acidos grasos de C8-C10, esteres metflico y etflico de aceite de colza, esteres metflico y etflico de aceite de soja, aceites vegetales, acidos grasos tales como acido oleico, acido linoleico, acido linolenico, esteres de acido fosforico y fosfonico, tales como fosfato de trietilo, fosfatos de trisalquilo de C3-C18, fosfato de alquilarilo, fosfonatos de bis-octil-octilo.
El agua es generalmente el portador de eleccion para diluir los concentrados.
Portadores solidos adecuados son, por ejemplo, talco, dioxido de titanio, arcilla de pirofilita, sflice (sflice pirolizada o precipitada y opcionalmente funcionarizada o tratada, por ejemplo silanada), arcilla de atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato calcico, bentonita, montmorillonita calcica, vainas de semillas de algodon, harina de trigo, harina de soja, piedra pomez, harina de madera, cascaras molidas de nueces, lignina y sustancias parecidas, como se describe, por ejemplo, en el documento EPA CFR 180.1001. (c) & (d). Tambien se pueden usar como portadores solidos los fertilizantes en polvo o granulados.
Se puede usar ventajosamente un gran numero de sustancias tensioactivas, tanto en formulaciones solidas como lfquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un portador antes del uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser anionicas, cationicas, anfoteras, no ionicas o polimericas, y se pueden usar como agentes emulsionantes, humectantes, dispersantes o agentes de suspension, o para otros fines. Sustancias tensioactivas tfpicas incluyen, por ejemplo, las sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; laurilsulfato de sodio, sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato calcico o sodico; productos de adicion de alquilfenol-oxido de alquileno, tales como etoxilatos de nonilfenol; productos de adicion de alcohol- oxido de alquileno, tales como etoxilato del alcohol tridedlico; jabones, tales como estearato sodico; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato sodico; esteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato sodico; esteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, esteres de polietilenglicol con acidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolfmeros de bloques de oxido de etileno y oxido de propileno; y sales de esteres de mono- y di-alquilfosfato; y tambien sustancias adicionales descritas por ejemplo en “McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual” mC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey, 1981.
Compuestos auxiliares adicionales que se pueden usar usualmente en formulaciones de plaguicidas incluyen los inhibidores de la cristalizacion, sustancias modificadoras de la viscosidad, agentes de suspension, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, agentes que absorben la luz, compuestos auxiliares de mezclamiento, antiespumantes, agentes formadores de complejos, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y amortiguadores, inhibidores de la corrosion, fragancias, agentes humectantes, mejoradores de la absorcion, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, agentes de compatibilidad y solubilizantes, y tambien fertilizantes lfquidos y solidos.
Las formulaciones tambien pueden comprender sustancias activas adicionales, por ejemplo otros herbicidas, protectores de herbicida, reguladores del crecimiento vegetal, fungicidas o insecticidas.
Las composiciones segun la invencion pueden incluir adicionalmente un aditivo (como un compuesto auxiliar), que comprende un aceite mineral, un aceite de origen vegetal o animal, esteres alqrnlicos de dichos aceites, o mezclas de dichos aceites y derivados de aceites. La cantidad de aditivo oleoso usada en la composicion segun la invencion es generalmente de 0,01 a 10%, basada en la mezcla de pulverizacion. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede anadir al tanque de pulverizacion en la concentracion deseada despues de que se haya preparado la mezcla de pulverizacion. Aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo aceite de semilla de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionable, tal como aMigO® (Loveland Products Inc.), esteres de alquilo de aceites de origen vegetal, por ejemplo los derivados metflicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de buey. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos, esencialmente 80% en peso de esteres alqrnlicos de aceites de pescado y 15% en peso de aceite de colza metilado, y tambien 5% en peso de emulsionantes y agentes modificadores de pH usuales. Aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden los esteres alqrnlicos de acidos grasos de C8-C22, especialmente los derivados metflicos de acidos grasos de C12-C18, siendo importantes por ejemplo los esteres metflicos del acido laurico, acido palmttico y acido oleico. Esos esteres son conocidos como laurato de metilo (CAS- 111-82-0), palmitato de metilo (CAS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado de ester metflico de acido graso preferido es AGNIQUE ME 18 RD-F® (Cognis). Esos y otros derivados oleosos son tambien conocidos del Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a edicion, Southern Illinois University, 2000.
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La aplicacion y accion de los aditivos oleosos se puede mejorar adicionalmente combinandolos con sustancias tensioactivas, tales como tensioactivos no ionicos, anionicos, cationicos o anfoteros. En el documento WO 97/34485, paginas 7 y 8, se dan ejemplos de tensioactivos anionicos, no ionicos, cationicos o anfoteros adecuados. Las sustancias tensioactivas preferidas son los tensioactivos anionicos del tipo dodecilbencenosulfonato, especialmente las sales de calcio de los mismos, y tambien los tensioactivos no ionicos del tipo etoxilato de alcohol graso. Se da preferencia especial a los alcoholes grasos de C12-C22 etoxilados que tienen un grado de etoxilacion de 5 a 40. Ejemplos de tensioactivos comercialmente disponibles son los tipos Genapol (Clariant). Tambien se prefieren los tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados con poli(oxidos de alquilo), que estan comercialmente disponibles como, por ejemplo, SILWET L-77®, y tambien tensioactivos perfluorados. La concentracion de las sustancias tensioactivas en relacion con el aditivo total es en general de 1 a 50% en peso. Ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceites o aceites minerales o derivados de los mismos con tensioactivos son TURBOCHARGE®, ADIGOR® (ambos de (Syngenta Crop Protection AG), ACTIPRON® (BP Oil UK Limited), AGRI-DEX® (Helena Chemical Company).
Tambien es posible usar solas en las formulaciones las sustancias tensioactivas mencionadas, es decir, sin aditivos oleosos. Ademas, la adicion de un disolvente organico a la mezcla de aditivo oleoso/tensioactivo puede contribuir a una potenciacion adicional de la accion. Disolventes adecuados son, por ejemplo, disolventes SOLVESSO® y AROMATIC® (Exxon Corporation). La concentracion de dichos disolventes puede ser de 10 a 80% en peso del peso total. Por ejemplo, en el documento US 4.834.908 se describen tales aditivos oleosos que pueden estar presentes mezclados con disolventes. Un aditivo oleoso comercialmente disponible descrito en ese documento se conoce con el nombre MERGE® (BASF). Aditivos oleosos adicionales que se prefieren segun la invencion son SCORE® y ADIGOR® (ambos de Syngenta Crop Protection AG).
Ademas de los aditivos oleosos listados anteriormente, con el fin de potenciar la actividad de las composiciones segun la invencion, tambien es posible anadir formulaciones de alquilpirrolidonas (por ejemplo AGRIMAX® de ISP) a la mezcla de pulverizacion. Tambien se pueden usar formulaciones de latex sinteticos, tales como, por ejemplo, compuestos de poliacrilamida, compuestos de polivinilo o poli-1-p-menteno (por ejemplo BOND®, COURIER® o EMERALD®).
Tales aceites auxiliares como se describen en los parrafos anteriores se pueden emplear como el lfquido portador en el que un compuesto activo se disuelve, se emulsiona o se dispersa segun sea apropiado para la forma ffsica del compuesto activo.
Las formulaciones plaguicidas generalmente contienen de 0,1 a 99% en peso, especialmente de 0,1 a 95% en peso, de compuestos de formula I, y de 1 a 99,9% en peso de un compuesto auxiliar de la formulacion, que incluye preferiblemente de 0 a 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Mientras que los productos comerciales se formularan preferiblemente como concentrados, el usuario final empleara normalmente formulaciones diluidas.
La tasa de aplicacion de los compuestos de formula I puede variar dentro de lfmites amplios, y depende de la naturaleza del suelo, del metodo de aplicacion (pre- o post-emergencia; tratamiento de semillas; aplicacion en el surco de siembra; no aplicacion de cultivo, etc.), de la planta de cultivo, de la hierba o malas hierbas a controlar, de las condiciones climaticas prevalentes, y de otros factores gobernados por el metodo de aplicacion, el tiempo de aplicacion, y el cultivo diana. Los compuestos de formula I segun la invencion se aplican generalmente a una tasa de 1-2000 g/ha, preferiblemente 1-1000 g/ha, y muy preferiblemente a 1-500 g/ha.
Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones representativas:
(% = porcentaje en peso):
Concentrados emulsionables:
Ingrediente activo: Agentes tensioactivos: Disolventes como portador lfquido: Polvos:
1 a 95%, preferiblemente 60 a 90% 1 a 30%, preferiblemente 5 a 20% 1 a 80%, preferiblemente 1 a 35%
Ingrediente activo:
0,1 a 10%, preferiblemente 0,1 a 5%
Portadores solidos:
99,9 a 90%, preferiblemente 99,9 a 99%
Concentrados en suspension:
Ingrediente activo:
5 a 75%, preferiblemente 10 a 50%
Agua:
94 a 24%, preferiblemente 88 a 30%
Agentes tensioactivos: Polvos humectables:
1 a 40%, preferiblemente 2 a 30%
Ingrediente activo: Agentes tensioactivos: Portadores solidos: Granulos:
0,5 a 90%, preferiblemente 1 a 80% 0,5 a 20%, preferiblemente 1 a 15% 5 a 95%, preferiblemente 15 a 90%
Ingrediente activo:
Portadores solidos:
Granulos dispersables en agua:
0,1 a 30%, preferiblemente 0,1 a 15% 99,5 a 70%, preferiblemente 97 a 85%
Ingrediente activo:
Agentes tensioactivos: Portadores solidos:
Los Ejemplos siguientes ilustran
1 a 90%, preferiblemente 10 a 80% 0,5 a 80%, preferiblemente 5 a 30% 90 a 10%, preferiblemente 70 a 30% mas ampliamente, pero no limitan, la invencion.
F1. Concentrados emulsionables
a) b) c) d)
Ingrediente activo
5% 10% 25% 50%
Dodecilbencenosulfonato de calcio
6% 8% 6% 8%
Eter poliglicolico de aceite de ricino (36 moles de oxido de etileno)
4% - 4% 4%
Eter poliglicolico de octilfenol (7-8 moles de oxido de etileno)
- 4% - 2%
NMP (W-metil-2-pirrolidona)
- 10% - 20%
Mezcla de hidrocarburos aromaticos de C9-C12
85% 68% 65% 16%
Pueden prepararse emulsiones de cualquier concentracion deseada agua.
a partir de tales concentrados por dilucion i
F2. Disoluciones
a) b) c) d)
Ingrediente activo
5% 10% 50% 90%
1-Metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano
40% 50% - -
Polietilenglicol MW 400
20% 10% - -
NMP (W-metil-2-pirrolidona)
- 50% 10%
Mezcla de hidrocarburos aromaticos de C9-C12
35% 30% - -
5 Las disoluciones son adecuadas para aplicacion no diluida o tras la dilucion con agua.
F3. Polvos humectables
a) b) c) d)
Ingrediente activo
5% 25% 50% 80%
Lignosulfonato de sodio
4% - 3% -
Laurilsulfato sodico
2% 3% - 4%
Diisobutilnaftalensulfonato sodico
- 6% 5% 6%
Eter poliglicolico de octilfenol (7-8 moles de oxido de etileno)
- 1% 2% -
Acido silfcico muy dispersado
1% 3% 5% 10%
Caolm
88% 62% 35% -
El ingrediente activo se mezcla a conciencia con los compuestos auxiliares, y la mezcla se tritura a conciencia en un molino adecuado, dando lugar a polvos humectables que pueden diluirse con agua para dar suspensiones de cualquier concentracion deseada.
F4. Granulos revestidos
a) b) c)
Ingrediente activo
0,1% 5% 15%
sflice muy dispersada
0,9% 2% 2%
Portador inorganico (diametro 0,1-1 mm) por ejemplo CaCO3 o SiO2 99,0%
93% 83%
El ingrediente activo se disuelve en cloruro de metileno, 5 disolvente se separa por evaporacion a vaco.
la disolucion se pulveriza sobre el portador, y entonces el
F5. Granulos revestidos
a) b) c)
Ingrediente activo
0,1% 5% 15%
Polietilenglicol MW 200
1,0% 2% 3%
Sflice muy dispersada
0,9% 1% 2%
Portador inorganico (diametro 0,1-1 mm) por ejemplo CaCO3 o SO2
98,0% 92% 80%
El ingrediente activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, polietilenglicol. De esta forma se obtienen granulos revestidos no pulverulentos.
al portador humedecido con
F6. Granulos extruidos
a) b) c) d)
Ingrediente activo
0,1% 3% 5% 15%
Lignosulfonato de sodio
1,5% 2% 3% 4%
Carboximetilcelulosa
1,4% 2% 2% 2%
Caolm
97,0% 93% 90% 79%
El ingrediente activo se mezcla y se muele con los compuestos auxiliares, mezcla resultante se extruye y despues se seca en una corriente de aire.
y la mezcla se humedece con agua. La
F7. Granulos dispersables en agua
a) b) c) d)
Ingrediente activo
5% 10% 40% 90%
Lignosulfonato de sodio
20% 20% 15% 7%
Naftalenosulfonato de dibutilo
5% 5% 4% 2%
Goma arabiga
2% 1% 1% 1%
Tierra de diatomeas
20% 30% 5% -
Sulfato de sodio
- 4% 5% -
Caolm
48% 30% 30% -
10 El ingrediente activo se mezcla y se muele con los compuestos auxiliares, mezcla resultante se extruye y despues se seca en una corriente de aire.
y la mezcla se humedece con agua. La
F8. Polvos:
a) b) c)
Ingrediente activo
0,1% 1% 5%
Talco
39,9% 49% 35%
5
10
15
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25
30
35
Caolm
60,0% 50% 60%
Se obtienen polvos listos para usar mezclando el ingrediente activo con los portadores y triturando la mezcla en molino adecuado.
F9. Concentrados en suspension:
a) b) c) d)
Ingrediente activo
3% 10% 25% 50%
Propilenglicol
5% 5% 5% 5%
Eter poliglicolico de nonilfenol (15 moles de oxido de etileno)
- 1% 2% -
Lignosulfonato de sodio
3% 3% 7% 6%
Heteropolisacarido (xantana)
0,2% 0,2% 0,2% 0,2%
1,2-Bencisotiazolin-3-ona
0,1% 0,1% 0,1% 0,1%
Emulsion de aceite de silicona
0,7% 0,7% 0,7% 0,7%
Agua
87% 79% 62% 38%
El ingrediente activo finamente triturado se mezcla mtimamente con los compuestos auxiliares, dando un concentrado en suspension del que se puede preparar suspensiones de cualquier concentracion deseada por dilucion con agua.
Usos herbicidas - cultivos de plantas utiles, malas hierbas, tasas de aplicacion, y otros.
En un aspecto adicional, la presente invencion proporciona un metodo para controlar malas hierbas (por ejemplo monocotiledoneas tales como malas hierbas grammeas) en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar un compuesto de la formula (I), o una composicion herbicida que comprende tal compuesto, a las malas hierbas y/o a las plantas y/o al locus de las mismas.
En un aspecto adicional, la presente invencion proporciona una composicion herbicida, en particular para uso en un metodo para controlar malas hierbas (por ejemplo monocotiledoneas tales como malas hierbas grammeas) en cultivos de plantas utiles, que comprende un compuesto de formula (I) como se define aqrn (por ejemplo una cantidad herbicidamente eficaz del mismo), y un portador, diluyente y/o disolvente agroqmmicamente aceptable.
En todos los aspectos de la invencion, el compuesto de la formula (I) esta opcionalmente presente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
En una realizacion, la composicion herbicida tambien comprende uno o mas herbicidas adicionales, por ejemplo como una pareja o parejas de mezcla para el compuesto de formula (I), y/o un protector de herbicida. Para mas detalles de ejemplos de estos, vease la seccion de combinaciones y mezclas aqrn.
En todos los aspectos de la invencion (por ejemplo, los metodos de uso de la invencion), los cultivos de plantas utiles, por ejemplo en los que se pueden usar los compuestos o composiciones segun la invencion, comprenden (por ejemplo, son), en particular, cereales (por ejemplo, cereales no de avena, en particular trigo, cebada, centeno y/o triticale), arroz, mafz (mafz), cana de azucar, soja, algodon, colza (por ejemplo, colza o canola), girasol, remolacha, cacahuete y/o cultivos de plantacion.
Preferiblemente, en todos los aspectos de la invencion, los cultivos de plantas utiles, por ejemplo en los que se pueden usar los compuestos o composiciones segun la invencion, comprenden (por ejemplo, son) cereales (por ejemplo, cereales no de avena, en particular trigo, cebada, centeno y/o triticale), arroz, mafz (mafz), cana de azucar, soja, algodon, colza (por ejemplo, colza o canola), girasol y/o remolacha; mas preferiblemente, cereales (por ejemplo, cereales no de avena, en particular trigo, cebada, centeno y/o triticale), arroz, mafz (mafz) y/o soja.
El termino “cultivos” debe entenderse que incluye tambien cultivos que se han hecho tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, y HPPD) como resultado de metodos convencionales de reproduccion o ingeniena genetica. Un ejemplo de un cultivo que se ha hecho tolerante por ejemplo a imidazolinonas, tales como imazamox, por metodos convencionales de reproduccion es colza de verano (canola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han hecho tolerantes a herbicidas por metodos de ingeniena genetica incluyen, por ejemplo, variedades de mafz resistentes a glifosato y glufosinato comercialmente disponibles con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®.
Tambien se entiende que los cultivos son aquellos que se han hecho resistentes a insectos daninos por metodos de ingeniena genetica, por ejemplo mafz Bt (resistente al taladrador del mafz europeo), algodon Bt (resistente al
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gorgojo del algodon) y tambien patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de ir^z Bt son los hnbridos de ir^z Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema que se forma de manera natural por las bacterias del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas y plantas transgenicas que son capaces de sintetizar tales toxinas se describen en los documentos EP-A-451878, Ep-A-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427529. Ejemplos de plantas transgenicas que contienen uno o mas genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o mas toxinas son KnockOut® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas y su material de semilla pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, tambien resistentes a la alimentacion de los insectos (acontecimientos transgenicos “apilados”). Por ejemplo, las semillas pueden tener la capacidad de expresar una protema insecticidamente activa Cry3 mientras que al mismo tiempo son tolerantes al glifosato. Se entiende que el termino “cultivos” incluye tambien cultivos obtenidos como resultado de metodos convencionales de reproduccion o ingeniena genetica y que contienen los asf llamados rasgos de produccion total (por ejemplo, mejor sabor, estabilidad durante el almacenamiento, contenido nutricional).
En todos los aspectos de la invencion, las malas hierbas, por ejemplo a controlar y/o para inhibir su crecimiento, pueden ser monocotiledoneas (por ejemplo grammeas) y/o malas hierbas dicotiledoneas. Preferiblemente, las malas hierbas, por ejemplo a controlar y/o a inhibir su crecimiento, comprenden o son malas hierbas monocotiledoneas, mas preferiblemente malas hierbas monocotiledoneas grammeas.
En todos los aspectos de la invencion, tfpicamente, las malas hierbas monocotiledoneas (preferiblemente grammeas), por ejemplo a controlar y/o a inhibir su crecimiento, comprenden (por ejemplo, son) malas hierbas del genero Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cyperus (un genero de juncias), Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Fimbristylis (un genero de juncias), Juncus (un genero de juncos), Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus (un genero de juncias), Setaria y/o Sorghum; en particular: Alopecurus myosuroides (ALOMY, nombre en ingles “cola de zorro”), Apera spica-venti, Avena fatua (AVEFA, nombre en ingles “avena loca”), Avena Iudoviciana, Avena sterilis, Avena sativa (nombre en ingles “avenas” (planta salvaje)), Brachiaria plantaginia, Bromus tectorum, Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crus-galli (nombre en ingles “pasto dentado”, ECHCG), Echinochloa oryzoides, Echinochloa colona o colonum, Eriochloa villosa (nombre en ingles “paspalo velloso”), Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Lolium perenne (LOLPE, nombre en ingles “ballico perenne”), Lolium multiflorum (LOLMU, nombre en ingles “ballico italiano”), Lolium persicum (nombre en ingles “cizana persa”), Lolium rigidum, Panicum miliaceum (nombre en ingles “mijo comun”), Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Poa annua (POAAN, nombre en ingles “poa anual”), Scirpus maritimus, Scirpus juncoides, Setaria viridis (SETVI, nombre en ingles “cola de zorro verde”), Setaria faberi (SETFA, nombre en ingles “cola de zorro gigante”), Setaria lutescens (nombre en ingles “cola de zorro amarilla”) y/o Sorghum halapense (nombre en ingles “hierba de Johnson”).
En una realizacion preferida de todos los aspectos de la invencion, las malas hierbas monocotiledoneas, por ejemplo a controlar y/o a inhibir su crecimiento, son malas hierbas grammeas; en cuyo caso comprenden (por ejemplo, son) tfpicamente malas hierbas del genero Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum.
En una realizacion particular de todos los aspectos de la invencion, las malas hierbas monocotiledoneas grammeas, por ejemplo a controlar y/o a inhibir su crecimiento, son malas hierbas grammeas de “estacion calida”, en cuyo caso comprenden (por ejemplo, son) tfpicamente malas hierbas del genero Brachiaria, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Leptochloa, Panicum, Setaria y/o Sorghum.
En otra realizacion particular de todos los aspectos de la invencion, las malas hierbas monocotiledoneas grammeas, por ejemplo a controlar y/o a inhibir su crecimiento, son malas hierbas grammeas de “estacion fna”, en cuyo caso comprenden (por ejemplo, son) tfpicamente malas hierbas del genero Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium y/o Poa.
En cultivos de cereales no de avena, tales como trigo y/o cebada, se prefiere el control y/o la inhibicion del crecimiento de malas hierbas del genero Alopecurus, Apera, Avena, especialmente Avena fatua, Bromus, Lolium, Phalaris, y/o Setaria; en particular Alopecurus, Avena (especialmente Avena fatua), Lolium y/o Setaria (especialmente Setaria viridis, Setaria lutescens y/o Setaria faberi).
En todos los aspectos de la invencion, en una realizacion particular, las malas hierbas, por ejemplo a controlar y/o a inhibir el crecimiento por ejemplo aplicando un compuesto de formula (I), pueden ser malas hierbas monocotiledoneas grammeas (por ejemplo, malas hierbas de Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Setaria y/o Sorghum),
- que son resistentes a uno o mas herbicidas inhibidores de ACCasa (ACCasa = acetil-coenzima A carboxilasa) seleccionados del grupo que consiste en pinoxadeno, clodinafop-propargilo, fenoxaprop-P-etilo, diclofop-metilo, fluazifop-P-butilo, haloxifop-P-metilo, quizalofop-P-etilo, propaquizafop, cihalofop-butilo, cletodim, setoxidim, cicloxidim, tralcoxidim y butroxidim;
- y/o que son resistentes a glifosato;
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- y/o que son resistentes a uno o mas herbicidas inhibidores de ALS (ALS = acetolactato sintasa), tales como uno o mas herbicidas de sulfonilurea (por ejemplo yodosulfuron-metilo, mesosulfuron-metilo, tribenuron- metilo, triasulfuron, prosulfuron, sulfosulfuron, pirazosulfuron-etilo, bensulfuron-metilo, nicosulfuron, o cualquier otro herbicida de sulfonilurea descrito en The Pesticide Manual, 15a edicion, 2009, ed. C.D.S. Tomlin, British Crop Protection Council) y/o uno o mas herbicidas de triazolopirimidina (por ejemplo florasulam, piroxsulam o penoxsulam) y/o uno o mas herbicidas de (tio u oxi)-benzoato de pirimidinilo (por ejemplo bispiribac-sodio o piriftalida) y/o uno o mas herbicidas de sulfonilamino-carbonil-triazolinona (por ejemplo tiencarbazona-metilo, propoxicarbazona-sodio o flucarbazona-sodio). Tales malas hierbas grammeas resistentes (en particular resistentes a inhibidores de ACCasa, resistentes a glifosato, y/o resistentes a inhibidores de ALS) pueden comprender mas particularmente Alopecurus myosuroides, Apera spica-venti, Avena fatua, Avena sterilis, Digitaria sanguinalis, Echinochloa colona, Echinochloa crus-galli, Lolium multiflorum, Lolium rigidum, Lolium perenne, Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Setaria viridis, Setaria faberi y/o Sorghum halapense.
En una realizacion incluso mas particular de la invencion, el compuesto de formula (I) se puede aplicar a malas hierbas monocotiledoneas grammeas (por ejemplo seleccionadas de una de la lista o listas mencionadas anteriormente de malas hierbas grammeas):
(a1) que son resistentes a uno o mas herbicidas inhibidores de ACCasa (por ejemplo, seleccionados de la lista mencionada anteriormente de herbicidas inhibidores de ACCasa) al menos parcialmente por medio de mutacion (por ejemplo sustitucion) de uno o mas aminoacidos en el sitio diana de ACCasa en la mala hierba (por ejemplo, vease S.B. Powles y Qin Yu, “Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides”, Annu. Rev. Plant Biol., 2010, 61, p. 317-347; por ejemplo, veanse las paginas 325-327 allf, en particular la Tabla 3, para ejemplos de tales malas hierbas resistentes y/o sustituciones de aminoacidos); y/o
(a2) que son resistentes a glifosato al menos parcialmente por medio de mutacion (por ejemplo sustitucion) de uno o mas aminoacidos en el sitio diana de EPSPS en la mala hierba seleccionada como diana por el glifosato (por ejemplo, vease el artmulo de S.B. Powles y Qin Yu mencionado anteriormente, p. 327-329); y/o
(a3) que son resistentes a uno o mas herbicidas inhibidores de ALS (por ejemplo, seleccionados de la lista mencionada anteriormente de herbicidas inhibidores de ALS) al menos parcialmente por mutacion (por ejemplo sustitucion) de uno o mas aminoacidos en el sitio diana de ALS en la mala hierba (vease, por ejemplo, S.B. Powles y Qin Yu, “Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides”, Annu. Rev. Plant Biol., 2010, 61, p. 317-347; por ejemplo, veanse las paginas 322-324 allf; en particular la Tabla 2, para ejemplos de tales malas hierbas resistentes y/o sustituciones de aminoacidos); y/o
(b) que son resistentes a: uno o mas herbicidas inhibidores de ACCasa (por ejemplo, seleccionados de la lista mencionada anteriormente), y/o glifosato, y/o uno o mas herbicidas inhibidores de ALS (por ejemplo, seleccionados de la lista mencionada anteriormente); al menos parcialmente por resistencia herbicida de tipo metabolico, por ejemplo al menos parcialmente por metabolismo del herbicida mediado por citocromo P450 (por ejemplo, vease S.B. Powles y Qin Yu, “Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides”, Annu. Rev. Plant Biol., 2010, 61, p. 317-347; por ejemplo, vease la Tabla 4 en la pagina 328 allf para ejemplos de tales malas hierbas resistentes).
Tfpicamente, las malas hierbas dicotiledoneas, por ejemplo a controlar, comprenden (por ejemplo, son) Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapsis, Solanum, Stellaria, Viola, Veronica y/o Xanthium.
Se entiende que las areas en cultivo, y/o el locus (por ejemplo de malas hierbas y/o de los cultivos de plantas utiles), incluyen tierra sobre la que las plantas de cultivo ya estan creciendo, asf como la tierra destinada al cultivo de esas plantas de cultivo.
En todos los aspectos de la invencion, la tasa de aplicacion del compuesto de formula (I) (que opcionalmente puede ser una sal agroqmmicamente aceptable del mismo) es generalmente de 1 a 2000 g del compuesto de formula (I) por hectarea (ha) (medido como el compuesto libre de sal), en particular de 5 a 1000 o de 10 a 500 g/ha, preferiblemente de 20 a 300 g/ha, del compuesto de formula (I) (medido como el compuesto libre de sal).
En todos los aspectos de la invencion, el compuesto de formula (I) o sal del mismo se puede aplicar pre- y/o post- emergencia, pero preferiblemente se aplica post-emergencia.
Combinaciones y mezclas
En un aspecto adicional, la presente invencion proporciona una composicion herbicida, por ejemplo para uso en un metodo para controlar malas hierbas (por ejemplo monocotiledoneas tales como malas hierbas grammeas) en cultivos de plantas utiles, que comprende un compuesto de formula (I) como se define aqm (por ejemplo una cantidad herbicidamente eficaz del mismo), y un portador, diluyente y/o disolvente agroqmmicamente aceptable, y tambien que comprende uno o mas herbicidas adicionales, y/o un protector de herbicida.
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En todos los aspectos de la invencion, el compuesto de la formula (I) esta presente opcionalmente (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible) como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
Siguen ahora ejemplos de estas mezclas/composiciones, que comprenden uno o mas herbicidas adicionales y/o un protector de herbicida.
Los compuestos de formula I segun la invencion se pueden usar en combinacion con uno o mas herbicidas adicionales, por ejemplo como pareja o parejas de mezcla para el compuesto de formula (I). Preferiblemente, en estas mezclas, el compuesto de la formula I es uno de aquellos compuestos enumerados en las Tablas 1 a 22 o Tabla 23 y/o los compuestos ejemplificados (por ejemplo uno de los Compuestos A-1 a A-19, o A-20 a A-34) como se describen aqrn, por ejemplo aqrn mas abajo.
Particularmente se describen las siguientes mezclas del compuesto de formula I con uno o mas herbicidas adicionales:
compuesto de formula I + acetoclor, compuesto de formula I + acifluorfen, compuesto de formula I + acifluorfen-sodio, compuesto de formula I + aclonifen, compuesto de formula I + acrolema, compuesto de formula I + alaclor, compuesto de formula I + aloxidim, compuesto de formula I + alcohol alflico, compuesto de formula I + ametrina, compuesto de formula I + amicarbazona, compuesto de formula I + amidosulfuron, compuesto de formula I + aminopiralida, compuesto de formula I + amitrol, compuesto de formula I + sulfamato de amonio, compuesto de formula I + anilofos, compuesto de formula I + asulam, compuesto de formula I + atraton, compuesto de formula I + atrazina, compuesto de formula I + azimsulfuron, compuesto de formula I + BCPC, compuesto de formula I + beflubutamida, compuesto de formula I + benazolina, compuesto de formula I + benfluralina, compuesto de formula I + benfuresato, compuesto de formula I + bensulfuron, compuesto de formula I + bensulfuron-metilo, compuesto de formula I + bensulida, compuesto de formula I + bentazona, compuesto de formula I + benzfendizona, compuesto de formula I + benzobiciclon, compuesto de formula I + benzofenap, compuesto de formula I + bifenox, compuesto de formula I + bilanafos, compuesto de formula I + bispiribac, compuesto de formula I + bispiribac-sodio, compuesto de formula I + borax, compuesto de formula I + bromacilo, compuesto de formula I + bromobutida, compuesto de formula I + bromoxinilo, compuesto de formula I + butaclor, compuesto de formula I + butafenacilo, compuesto de formula I + butamifos, compuesto de formula I + butralina, compuesto de formula I + butroxidim, compuesto de formula I + butilato, compuesto de formula I + acido cacodflico, compuesto de formula I + clorato de calcio, compuesto de formula I + cafenstrol, compuesto de formula I + carbetamida, compuesto de formula I + carfentrazona, compuesto de formula I + carfentrazona-etilo, compuesto de formula I + CDEA, compuesto de formula I + CEPC, compuesto de formula I + clorflurenol, compuesto de formula I + clorflurenol-metilo, compuesto de formula I + cloridazon, compuesto de formula I + clorimuron, compuesto de formula I + clorimuron-etilo, compuesto de formula I + acido cloroacetico, compuesto de formula I + clorotoluron, compuesto de formula I + clorprofam, compuesto de formula I + clorsulfuron, compuesto de formula I + clortal, compuesto de formula I + clortal-dimetilo, compuesto de formula I + cinidon-etilo, compuesto de formula I + cinmetilina, compuesto de formula I + cinosulfuron, compuesto de formula I + cisanilida, compuesto de formula I + cletodim, compuesto de formula I + clodinafop, compuesto de formula I + clodinafop-propargilo, compuesto de formula I + clomazona, compuesto de formula I + clomeprop, compuesto de formula I + clopiralida, compuesto de formula I + cloransulam, compuesto de formula I + cloransulam-metilo, compuesto de formula I + CMA, compuesto de formula I + 4-CPB, compuesto de formula I + CPMF, compuesto de formula I + 4-CPP, compuesto de formula I + CPPC, compuesto de formula I + cresol, compuesto de formula I + cumiluron, compuesto de formula I + cianamida, compuesto de formula I + cianazina, compuesto de formula I + cicloato, compuesto de formula I + ciclosulfamuron, compuesto de formula I + cicloxidim, compuesto de formula I + cihalofop, compuesto de formula I + cihalofop-butilo, compuesto de formula I + 2,4-D, compuesto de formula I + 3,4-DA, compuesto de formula I + daimuron, compuesto de formula I + dalapon, compuesto de formula I + dazomet, compuesto de formula I + 2,4-DB, compuesto de formula I + 3,4-Db, compuesto de formula I + 2,4-DEB, compuesto de formula I + desmedifam, compuesto de formula I + dicamba, compuesto de formula I + diclobenilo, compuesto de formula I + orto-diclorobenceno, compuesto de formula I + para-diclorobenceno, compuesto de formula I + diclorprop, compuesto de formula I + diclorprop-P, compuesto de formula I + diclofop, compuesto de formula I + diclofop-metilo, compuesto de formula I + diclosulam, compuesto de formula I + difenzoquat, compuesto de formula I + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de formula I + diflufenican, compuesto de formula I + diflufenzopir, compuesto de formula I + dimefuron, compuesto de formula I + dimepiperato, compuesto de formula I + dimetaclor, compuesto de formula I + dimetametrin, compuesto de formula I + dimetenamid, compuesto de formula I + dimetenamid-P, compuesto de formula I + dimetipin, compuesto de formula I + acido dimetilarsmico, compuesto de formula I + dinitramina, compuesto de formula I + dinoterb, compuesto de formula I + difenamid, compuesto de formula I + diquat, compuesto de formula I + dibromuro de diquat, compuesto de formula I + ditiopir, compuesto de formula I + diuron, compuesto de formula I + DNOC, compuesto de formula I + 3,4-DP, compuesto de formula I + DSMA, compuesto de formula I + EBEP, compuesto de formula I + endotal, compuesto de formula I + EPTC, compuesto de formula I + esprocarb, compuesto de formula I + etalfluralin, compuesto de formula I + etametsulfuron, compuesto de formula I + etametsulfuron-metilo, compuesto de formula I + etofumesato, compuesto de formula I + etoxifeno, compuesto de formula I + etoxisulfuron, compuesto de formula I + etobenzanida, compuesto de formula I + fenoxaprop-P, compuesto de formula I + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula I + fenoxasulfona (n° de
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registro CAS 639826-16-7), compuesto de formula I + fentrazamida, compuesto de formula I + sulfato ferroso, compuesto de formula I + flamprop-M, compuesto de formula I + flazasulfuron, compuesto de formula I + florasulam, compuesto de formula I + fluazifop, compuesto de formula I + fluazifop-butilo, compuesto de formula I + fluazifop-P, compuesto de formula I + fluazifop-P-butilo, compuesto de formula I + flucarbazona, compuesto de formula I + flucarbazona-sodio, compuesto de formula I + flucetosulfuron, compuesto de formula I + flucloralin, compuesto de formula I + flufenacet, compuesto de formula I + flufenpir, compuesto de formula I + flufenpir-etilo, compuesto de formula I + flumetsulam, compuesto de formula I + flumiclorac, compuesto de formula I + flumiclorac-pentilo, compuesto de formula I + flumioxazina, compuesto de formula I + fluometuron, compuesto de formula I + fluoroglicofeno, compuesto de formula I + fluoroglicofen-etilo, compuesto de formula I + flupropanato, compuesto de formula I + flupirsulfuron, compuesto de formula I + flupirsulfuron-metilo-sodio, compuesto de formula I + flurenol, compuesto de formula I + fluridona, compuesto de formula I + flurocloridona, compuesto de formula I + fluroxipir, compuesto de formula I + fluroxipir-meptilo, compuesto de formula I + fluroxipir-butometilo, compuesto de formula I + flurtamona, compuesto de formula I + flutiacet, compuesto de formula I + flutiacet-metilo, compuesto de formula I + fomesafeno, compuesto de formula I + foramsulfuron, compuesto de formula I + fosamina, compuesto de formula I + glufosinato, compuesto de formula I + glufosinato-amonico, compuesto de formula I + glufosinato-P, compuesto de formula I + glifosato, compuesto de formula I + halosulfuron, compuesto de formula I + halosulfuron-metilo, compuesto de formula I + haloxifop, compuesto de formula I + haloxifop-P, compuesto de formula I + HC-252, compuesto de formula I + hexazinona, compuesto de formula I + imazametabenz, compuesto de formula I + imazametabenz-metilo, compuesto de formula I + imazamox, compuesto de formula I + imazapic, compuesto de formula I + imazapir, compuesto de formula I + imazaquin, compuesto de formula I + imazetapir, compuesto de formula I + imazosulfuron, compuesto de formula I + indanofan, compuesto de formula I + yodometano, compuesto de formula I + yodosulfuron, compuesto de formula I + yodosulfuron-metil-sodio, compuesto de formula I + yoxinilo, compuesto de formula I + ipfentarbazona (n° de registro CAS 212201-702), compuesto de formula I + isoproturon, compuesto de formula I + isouron, compuesto de formula I + isoxaben, compuesto de formula I + isoxaclortol, compuesto de formula I + isoxaflutol, compuesto de formula I + karbutilato, compuesto de formula I + lactofeno, compuesto de formula I + lenacilo, compuesto de formula I + linuron, compuesto de formula I + MAA, compuesto de formula I + MAMA, compuesto de formula I + MCPA, compuesto de formula I + MCPA-tioetilo, compuesto de formula I + MCPB, compuesto de formula I + mecoprop, compuesto de formula I + mecoprop-P, compuesto de formula I + mefenacet, compuesto de formula I + mefluidida, compuesto de formula I + mesosulfuron, compuesto de formula I + mesosulfuron- metilo, compuesto de formula I + mesotriona, compuesto de formula I + metam, compuesto de formula I + metamifop, compuesto de formula I + metamitron, compuesto de formula I + metazaclor, compuesto de formula I + metazosulfuron (NC-620, n° de registro CAS 868680-84-6), compuesto de formula I + metabenztiazuron, compuesto de formula I + acido metilarsonico, compuesto de formula I + metildimron, compuesto de formula I + isotiocianato de metilo, compuesto de formula I + metobenzuron, compuesto de formula I + metolaclor, compuesto de formula I + S-metolaclor, compuesto de formula I + metosulam, compuesto de formula I + metoxuron, compuesto de formula I + metribuzina, compuesto de formula I + metsulfuron, compuesto de formula I + metsulfuron-metilo, compuesto de formula I + MK-616, compuesto de formula I + molinato, compuesto de formula I + monolinuron, compuesto de formula I + MSMA, compuesto de formula I + naproanilida, compuesto de formula I + napropamida, compuesto de formula I + naptalam, compuesto de formula I + neburon, compuesto de formula I + nicosulfuron, compuesto de formula I + acido nonanoico, compuesto de formula I + norflurazon, compuesto de formula I + acido oleico (acidos grasos), compuesto de formula I + orbencarb, compuesto de formula I + ortosulfamuron, compuesto de formula I + orizalina, compuesto de formula I + oxadiargilo, compuesto de formula I + oxadiazona, compuesto de formula I + oxasulfuron, compuesto de formula I + oxaziclomefona, compuesto de formula I + oxifluorfeno, compuesto de formula I + paraquat, compuesto de formula I + dicloruro de paraquat, compuesto de formula I + pebulato, compuesto de formula I + pendimetalina, compuesto de formula I + penoxsulam, compuesto de formula I + pentaclorofenol, compuesto de formula I + pentanoclor, compuesto de formula I + pentoxazona, compuesto de formula I + petoxamida, compuesto de formula I + aceites de petroleo, compuesto de formula I + fenmedifam, compuesto de formula I + fenmedifam-etilo, compuesto de formula I + picloram, compuesto de formula I + picolinafeno, compuesto de formula I + pinoxadeno, compuesto de formula I + piperofos, compuesto de formula I + arsenito potasico, compuesto de formula I + azida potasica, compuesto de formula I + pretilaclor, compuesto de formula I + primisulfuron, compuesto de formula I + primisulfuron-metilo, compuesto de formula I + prodiamina, compuesto de formula I + profluazol, compuesto de formula I + profoxidim, compuesto de formula I + prometon, compuesto de formula I + prometrina, compuesto de formula I + propaclor, compuesto de formula I + propanilo, compuesto de formula I + propaquizafop, compuesto de formula I + propazina, compuesto de formula I + profam, compuesto de formula I + propisoclor, compuesto de formula I + propoxicarbazona, compuesto de formula I + propoxicarbazona-sodio, compuesto de formula I + propirisulfuron (TH-547 n° de registro CAS 570415-88-2), compuesto de formula I + propizamida, compuesto de formula I + prosulfocarb, compuesto de formula I + prosulfuron, compuesto de formula I + piraclonilo, compuesto de formula I + piraflufeno, compuesto de formula I + piraflufeno-etilo, compuesto de formula I + pirazolinato, compuesto de formula I + pirazosulfuron, compuesto de formula I + pirazosulfuron-etilo, compuesto de formula I + pirazoxifeno, compuesto de formula I + piribenzoxim, compuesto de formula I + piributicarb, compuesto de formula I + piridafol, compuesto de formula I + piridato, compuesto de formula I + piriftalida, compuesto de formula I + piriminobac, compuesto de formula I + piriminobac-metilo, compuesto de
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formula I + pirimisulfan, compuesto de formula I + piritiobac, compuesto de formula I + piritiobac-sodio, compuesto de formula I + quinclorac, compuesto de formula I + quinmerac, compuesto de formula I + quinoclamina, compuesto de formula I + quizalofop, compuesto de formula I + quizalofop-P, compuesto de formula I + rimsulfuron, compuesto de formula I + setoxidim, compuesto de formula I + siduron, compuesto de formula I + simazina, compuesto de formula I + simetrina, compuesto de formula I + SMA, compuesto de formula I + arsenito de sodio, compuesto de formula I + azida sodica, compuesto de formula I + clorato de sodio, compuesto de formula I + sulcotriona, compuesto de formula I + sulfentrazona, compuesto de formula I + sulfometuron, compuesto de formula I + sulfometuron-metilo, compuesto de formula I + sulfosato, compuesto de formula I + sulfosulfuron, compuesto de formula I + acido sulfurico, compuesto de formula I + aceites de alquitran, compuesto de formula I + 2,3,6-TBA, compuesto de formula I + TCA, compuesto de formula I + TCA-sodio, compuesto de formula I + tebutiuron, compuesto de formula I + tepraloxidim, compuesto de formula I + terbacilo, compuesto de formula I + terbumeton, compuesto de formula I + terbutilazina, compuesto de formula I + terbutrina, compuesto de formula I + tenilclor, compuesto de formula I + tiazopir, compuesto de formula I + tifensulfuron, compuesto de formula I + tifensulfuron-metilo, compuesto de formula I + tiobencarb, compuesto de formula I + tiocarbazilo, compuesto de formula I + topramezona, compuesto de formula I + tralkoxidim, compuesto de formula I + tri-alato, compuesto de formula I + triasulfuron, compuesto de formula I + triaziflam, compuesto de formula I + tribenuron, compuesto de formula I + tribenuron-metilo, compuesto de formula I + tricamba, compuesto de formula I + triclopir, compuesto de formula I + trietazina, compuesto de formula I + trifloxisulfuron, compuesto de formula I + trifloxisulfuron-sodio, compuesto de formula I + trifluralina, compuesto de formula I + triflusulfuron, compuesto de formula I + triflusulfuron-metilo, compuesto de formula I + trihidroxitriazina, compuesto de formula I + tritosulfuron, compuesto de formula I + ester etflico del acido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo- 1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetico (n° de Registro CAS 353292-31-6), compuesto de formula I + acido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofen-3- carboxflico (BAY636), compuesto de formula I + BAY747 (n° de Registro CAS 335104-84-2), compuesto de formula I + topramezona (n° de Registro CAS 210631-68-8), compuesto de formula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2- metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (que es biciclopirona, n° de Registro cAs 352010-68-5), compuesto de formula I + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3- piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-1 a A-168 o D-1 a D-43 descritos en las paginas 87-109 y 227-233 respectivamente del documento WO 2008/071405 A1 o un compuesto cubierto por la reivindicacion 14 del documento WO 2008/071405 A1 (Syngenta Participations Ag y Syngenta Limited), en particular compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16, D-23 o D-26 descritos en el documento WO 2008/071405 A1, compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 o A-11 (por ejemplo compuesto A-5 o A-6) descritos en las paginas 7-8 del documento WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-12, A-13, A-14, A-15 o A-16 (en particular compuesto A-13) descritos en las paginas 10-11 del documento WO 2011/073616 A2 (Syngenta Limited), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059676 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas cloquintocet-mexilo como protector de herbicida), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059680 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas cloquintocet-mexilo u otro protector de herbicida), y compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059671 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos ad y/o, por ejemplo, puede ser mas un protector de herbicida), compuesto de formula I + halauxifeno (que es acido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2- fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxflico, n° de Registro CAS 943832-60-8), compuesto de formula I + halauxifeno-metilo (que es 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxilato de metilo, n° de Registro CAS 943831-98-9), compuesto de formula I + aminociclopiraclor (que es acido 6-amino-5-cloro-2- ciclopropilpirimidin-4-carboxflico, n° de Registro CAS 858956-08-8), compuesto de formula I + aminociclopiraclormetilo (que es 6-amino-5-cloro-2-ciclopropilpirimidin-4-carboxilato de metilo, n° de Registro CAS 858954-83-3), compuesto de formula I + aminociclopiraclor-potasio (que es 6-amino-5-cloro-2- ciclopropilpirimidin-4-carboxilato de potasio, n° de Registro cAs 858956-35-1), compuesto de formula I + saflufenacilo (que es W'-{2-cloro-4-fluoro-5-[1,2,3,6-tetrahidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)pirimidin-1- il]benzoil}-N-isopropil-N-metilsulfamida, n° de Registro CAS 372137-35-4), compuesto de formula I + iofensulfuron (que es 1-(2-yodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)urea, n° de Registro CAS 1144097-22-2), compuesto de formula I + iofensulfuron-sodio (que es W-(2-yodofenilsulfonil)-W-(4-metoxi-6- metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sodio, n° de Registro CAS 1144097-30-2), compuesto de formula I + clacifos (que es [(1RS)-1-(2,4-diclorofenoxiacetoxi)etil]fosfonato de dimetilo, tambien denominado Ivxiancaolm o luxiancaolm, n° de Registro CAS 215655-76-8), compuesto de formula I + ciclopirimorato (que es morfolin- 4-carboxilato de 6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazin-4-ilo, n° de Registro CAS 499231-24-2), o compuesto de formula I + triafamona (que es W-[2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-W- metil-1,1-difluorometanosulfonamida, n° de Registro cAs 874195-61-6).
Las parejas de mezclamiento para el compuesto de formula (I) tambien pueden estan opcionalmente en forma de un ester o una sal (en particular una sal agroqmmicamente aceptable) del mismo (por ejemplo cuando sea qmmicamente posible). Las parejas de mezclamiento mencionadas anteriormente para el compuesto de formula (I)
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se mencionan generalmente en, por ejemplo, The Pesticide Manual, 15a Edicion, 2009, ed. C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council.
Para aplicaciones en cereales, se prefieren las siguientes mezclas: compuesto de formula I + aclonifeno, compuesto de formula I + amidosulfuron, compuesto de formula I + aminopiralida, compuesto de formula I + beflubutamida, compuesto de formula I + benfluralina, compuesto de formula I + bifenox, compuesto de formula I + bromoxinilo,
compuesto de formula I + butafenacilo, compuesto de formula I + carbetamida, compuesto de formula I +
carfentrazona, compuesto de formula I + carfentrazona-etilo, compuesto de formula I + clorotoluron, compuesto de formula I + clorprofam, compuesto de formula I + clorsulfuron, compuesto de formula I + cinidon-etilo, compuesto de formula I + clodinafop, compuesto de formula I + clodinafop-propargilo, compuesto de formula I + clopiralida, compuesto de formula I + 2,4-D, compuesto de formula I + dicamba, compuesto de formula I + diclobenilo, compuesto de formula I + diclorprop, compuesto de formula I + diclofop, compuesto de formula I + diclofop-metilo, compuesto de formula I + difenzoquat, compuesto de formula I + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de formula I + diflufenican, compuesto de formula I + diquat, compuesto de formula I + dibromuro de diquat, compuesto de formula I + fenoxaprop-P, compuesto de formula I + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula I + flamprop-M,
compuesto de formula I + florasulam, compuesto de formula I + fluazifop-P-butilo, compuesto de formula I +
flucarbazona, compuesto de formula I + flucarbazona-sodio, compuesto de formula I + flufenacet, compuesto de formula I + flupirsulfuron, compuesto de formula I + flupirsulfuron-metil-sodio, compuesto de formula I + flurocloridona, compuesto de formula I + fluroxipir, compuesto de formula I + fluroxipir-meptilo, compuesto de formula I + fluroxipir-butometilo, compuesto de formula I + flurtamona, compuesto de formula I + imazametabenz-metilo, compuesto de formula I + imazamox, compuesto de formula I + yodosulfuron, compuesto de formula I + yodosulfuron-metil-sodio, compuesto de formula I + yoxinilo, compuesto de formula I + isoproturon, compuesto de formula I + linuron, compuesto de formula I + MCPA, compuesto de formula I + mecoprop, compuesto de formula I + mecoprop-P, compuesto de formula I + mesosulfuron, compuesto de formula I + mesosulfuron-metilo, compuesto de formula I + mesotriona, compuesto de formula I + metribuzina, compuesto de formula I + metsulfuron, compuesto de formula I + metsulfuron-metilo, compuesto de formula I + pendimetalina, compuesto de formula I + picolinafeno, compuesto de formula I + pinoxadeno, compuesto de formula I + prodiamina, compuesto de formula I + propanilo, compuesto de formula I + propoxicarbazona, compuesto de formula I + propoxicarbazona-sodio, compuesto de formula I + prosulfocarb, compuesto de formula I + pirasulfotol, compuesto de formula I + piridato, compuesto de formula I + piroxasulfona (KIH-485), compuesto de formula I + piroxsulam, compuesto de formula I + sulfosulfuron, compuesto de formula I + tembotriona, compuesto de formula I + terbutrina, compuesto de formula I + tifensulfuron, compuesto de formula I + tiencarbazona, compuesto de formula I + tifensulfuron-metilo, compuesto de formula I + topramezona, compuesto de formula I + tralkoxidim, compuesto de formula I + trialato, compuesto de formula I + triasulfuron, compuesto de formula I + tribenuron, compuesto de formula I + tribenuron-metilo, compuesto de formula I + trifluralina, compuesto de formula I + trinexapac-etilo y compuesto de formula I + tritosulfuron, compuesto de formula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (que es biciclopirona, n° de Registro CAS 352010-68-5), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059676 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas cloquintocet-mexilo como protector de herbicida), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059680 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas cloquintocet-mexilo u otro protector de herbicida), compuesto de formula I + halauxifeno (que es acido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)piridin-2-carboxflico, n° de Registro CAS 943832-60-8), compuesto de formula I + halauxifeno-metilo (que es 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxilato de metilo, n° de Registro CAS 943831-98-9), compuesto de formula I + iofensulfuron (que es 1-(2-yodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)urea, n° de Registro CAS 1144097-22-2), o compuesto de formula I + iofensulfuron-sodio (que es W-(2-yodofenilsulfonil)-W-(4- metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sodio, n° de Registro CAS 1144097-30-2);
en las que las parejas de mezclamiento para el compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de un ester o una sal (en particular una sal agroqmmicamente aceptable) del mismo.
Para aplicaciones en cereales, se prefiere particularmente una mezcla que comprende: un compuesto de formula (I) + amidosulfuron, compuesto de formula (I) + aminopiralida, compuesto de formula (I) + beflubutamida, compuesto de formula (I) + bromoxinilo, compuesto de formula (I) + carfentrazona, compuesto de formula (I) + carfentrazona-etilo, compuesto de formula (I) + clorotoluron, compuesto de formula (I) + clorsulfuron, compuesto de formula (I) + clodinafop, compuesto de formula (I) + clodinafop-propargilo, compuesto de formula (I) + clopiralida, compuesto de formula (I) + 2,4-D, compuesto de formula (I) + dicamba, compuesto de formula (I) + difenzoquat, compuesto de formula (I) + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de formula (I) + diflufenican, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula (I) + florasulam, compuesto de formula (I) + flucarbazona, compuesto de formula (I) + flucarbazona-sodio, compuesto de formula (I) + flufenacet, compuesto de formula (I) + flupirsulfuron, compuesto de formula (I) + flupirsulfuron-metil-sodio, compuesto de formula (I) + fluroxipir, compuesto de formula (I) + fluroxipir-meptilo, compuesto de formula (I) + fluroxipir-butometilo, compuesto de formula (I) + flurtamona, compuesto de formula (I) + yodosulfuron, compuesto de formula (I) + yodosulfuron-metil-sodio, compuesto de formula (I) + MCPA, compuesto de formula (I) + mesosulfuron, compuesto de formula (I) + mesosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + metsulfuron, compuesto de formula (I) + metsulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + pendimetalina, compuesto de formula (I) + picolinafeno, compuesto
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de formula (I) + pinoxadeno, compuesto de formula (I) + prosulfocarb, compuesto de formula (I) + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + piroxasulfona (KIH-485), compuesto de formula (I) + piroxsulam, compuesto de formula (I) + sulfosulfuron, compuesto de formula (I) + tifensulfuron, compuesto de formula (I) + tifensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + topramezona, compuesto de formula (I) + tralkoxidim, compuesto de formula (I) + triasulfuron, compuesto de formula (I) + tribenuron, compuesto de formula (I) + tribenuron-metilo, compuesto de formula (I) + trifluralina, compuesto de formula (I) + trinexapac-etilo, compuesto de formula (I) + tritosulfuron, compuesto de formula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3- en-2-ona (que es biciclopirona, n° de Registro CAS 352010-68-5), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059676 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas cloquintocet-mexilo como protector de herbicida), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059680 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas cloquintocet-mexilo u otro protector de herbicida), compuesto de formula I + halauxifeno (que es acido 4-amino-3- cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxflico, n° de Registro CAS 943832-60-8), compuesto de formula I + halauxifeno-metilo (que es 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxilato de metilo, n° de Registro CAS 943831-98-9), compuesto de formula I + iofensulfuron (que es 1-(2-yodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6- metil-1,3,5-triazin-2-il)urea, n° de Registro CAS 1144097-22-2), o compuesto de formula I + iofensulfuron-sodio (que es W-(2-yodofenilsulfonil)-W-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sodio, n° de Registro CAS 1144097-30-2);
en las que las parejas de mezclamiento para el compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de un ester o una sal (en particular una sal agroqmmicamente aceptable) del mismo.
Para aplicaciones en arroz, se prefieren las siguientes mezclas: compuesto de formula (I) + azimsulfuron, compuesto de formula (I) + bensulfuron, compuesto de formula (I) + bensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + benzobiciclon, compuesto de formula (I) + benzofenap, compuesto de formula (I) + bispiribac, compuesto de formula (I) + bispiribac-sodio, compuesto de formula (I) + butaclor, compuesto de formula (I) + cafenstrol, compuesto de formula (I) + cinosulfuron, compuesto de formula (I) + clomazona, compuesto de formula (I) + clomeprop, compuesto de formula (I) + ciclosulfamuron, compuesto de formula (I) + cihalofop, compuesto de formula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de formula (I) + 2,4-D, compuesto de formula (I) + daimuron, compuesto de formula (I) + dicamba, compuesto de formula (I) + diquat, compuesto de formula (I) + dibromuro de diquat, compuesto de formula (I) + esprocarb, compuesto de formula (I) + etoxisulfuron, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula I + fenoxasulfona (n° de Registro CAS 639826-16-7), compuesto de formula (I) + fentrazamida, compuesto de formula (I) + florasulam, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio, compuesto de formula (I) + glifosato, compuesto de formula (I) + halosulfuron, compuesto de formula (I) + halosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + imazosulfuron, compuesto de formula I + ipfencarbazona (n° de Registro CAS 212201-70-2), compuesto de formula (I) + MCPA, compuesto de formula (I) + mefenacet, compuesto de formula (I) + mesotriona, compuesto de formula (I) + metamifop, compuesto de formula I + metazosulfuron (NC-620, n° de Registro CAS 868680-84-6), compuesto de formula (I) + metsulfuron, compuesto de formula (I) + metsulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + glifosato de n-metilo, compuesto de formula (I) + ortosulfamuron, compuesto de formula (I) + orizalina, compuesto de formula (I) + oxadiargilo, compuesto de formula (I) + oxadiazona, compuesto de formula (I) + dicloruro de paraquat, compuesto de formula (I) + pendimetalina, compuesto de formula (I) + penoxsulam, compuesto de formula (I) + pretilaclor, compuesto de formula (I) + profoxidim, compuesto de formula (I) + propanilo, compuesto de formula I + propirisulfuron (TH-547, n° de Registro CAS 570415-88-2), compuesto de formula (I) + pirazolinato, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron-etilo, compuesto de formula (I) + pirazoxifeno, compuesto de formula (I) + piribenzoxim, compuesto de formula (I) + piriftalida, compuesto de formula (I) + piriminobac, compuesto de formula (I) + piriminobac-metilo, compuesto de formula (I) + pirimisulfan, compuesto de formula (I) + quincloraco, compuesto de formula (I) + tefuriltriona, compuesto de formula (I) + triasulfuron y compuesto de formula (I) + trinexapac-etilo, compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-1 a A-168 o D-1 a D-43 descritos en las paginas 87-109 y 227233 respectivamente del documento WO 2008/071405 A1 o un compuesto cubierto por la reivindicacion 14 del documento WO 2008/071405 A1 (Syngenta Participations AG y Syngenta Limited), en particular compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16, D-23 o D-26 descritos en el documento WO 2008/071405 A1, compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A- 7, A-8, A-9, A-10 o A-11 (por ejemplo compuesto A-5 o A-6) descritos en las paginas 7-8 del documento WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-12, A-13, A-14, A-15 o A- 16 (en particular compuesto A-13) descritos en las paginas 10-11 del documento WO 2011/073616 A2 (Syngenta Limited), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059671 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas un protector de herbicida), compuesto de formula I + halauxifeno (que es acido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)piridin-2-carboxflico, n° de Registro CAS 943832-60-8), compuesto de formula I + halauxifeno-metilo (que es 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxilato de metilo, n° de Registro CAS 943831-98-9), compuesto de formula I + iofensulfuron (que es 1-(2-yodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)urea, n° de Registro CAS 1144097-22-2), compuesto de formula I + iofensulfuron-sodio (que es W-(2-yodofenilsulfonil)-W-(4- metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sodio, n° de Registro CAS 1144097-30-2), o compuesto de formula
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I + triafamona (que es W-[2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-A/-metil-1,1-
difluorometanosulfonamida, n° de Registro CAS 874195-61-6);
en las que las parejas de mezclamiento para el compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de un ester
0 una sal (en particular una sal agroqmmicamente aceptable) del mismo; son particularmente preferidos.
Para aplicaciones en arroz, se prefiere particularmente una mezcla que comprende: un compuesto de formula (I) + azimsulfuron, compuesto de formula (I) + bensulfuron, compuesto de formula (I) + bensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + benzobiciclon, compuesto de formula (I) + benzofenap, compuesto de formula (I) + bispiribac, compuesto de formula (I) + bispiribac-sodio, compuesto de formula (I) + clomazona, compuesto de formula (I) + clomeprop, compuesto de formula (I) + cihalofop, compuesto de formula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de formula (I) + 2,4-D, compuesto de formula (I) + daimuron, compuesto de formula (I) + dicamba, compuesto de formula (I) + esprocarb, compuesto de formula (I) + etoxisulfuron, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula I + fenoxasulfona (n° de Registro CAS 639826-16-7), compuesto de formula (I) + fentrazamida, compuesto de formula (I) + florasulam, compuesto de formula (I) + halosulfuron, compuesto de formula (I) + halosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + imazosulfuron, compuesto de formula I + ipfencarbazona (n° de Registro CAS 212201-70-2), compuesto de formula (I) + MCPA, compuesto de formula (I) + mefenacet, compuesto de formula (I) + mesotriona, compuesto de formula I + metazosulfuron (NC-620, n° de Registro CAS 868680-84-6), compuesto de formula (I) + metsulfuron, compuesto de formula (I) + metsulfuron- metilo, compuesto de formula (I) + ortosulfamuron, compuesto de formula (I) + oxadiargilo, compuesto de formula (I) + oxadiazona, compuesto de formula (I) + pendimetalina, compuesto de formula (I) + penoxsulam, compuesto de formula (I) + pretilaclor, compuesto de formula I + propirisulfuron (TH-547, n° de Registro CAS 570415-88-2), compuesto de formula (I) + pirazolinato, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron-etilo, compuesto de formula (I) + pirazoxifeno, compuesto de formula (I) + piribenzoxim, compuesto de formula (I) + piriftalida, compuesto de formula (I) + piriminobac, compuesto de formula (I) + piriminobac-metilo, compuesto de formula (I) + pirimisulfan, compuesto de formula (I) + quincloraco, compuesto de formula (I) + tefuriltriona, compuesto de formula (I) + triasulfuron, compuesto de formula (I) + trinexapac-etilo, compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-1 a A-168 o D-1 a D-43 descritos en las paginas 87-109 y 227-233 respectivamente del documento WO 2008/071405 A1 o un compuesto cubierto por la reivindicacion 14 del documento WO 2008/071405 A1 (Syngenta Participations AG y Syngenta Limited), en particular compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16, D-23 o D-26 descritos en el documento WO 2008/071405 A1, compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A- 7, A-8, A-9, A-10 o A-11 (por ejemplo compuesto A-5 o A-6) descritos en las paginas 7-8 del documento WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos A-12, A-13, A-14, A-15 o A- 16 (en particular compuesto A-13) descritos en las paginas 10-11 del documento WO 2011/073616 A2 (Syngenta Limited), compuesto de formula (I) + uno de los compuestos herbicidas espedficos descritos en el documento WO 2010/059671 (Dow, por ejemplo como se define en uno de los ejemplos allf y/o, por ejemplo, puede ser mas un protector de herbicida), compuesto de formula I + halauxifeno (que es acido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)piridin-2-carboxflico, n° de Registro CAS 943832-60-8), compuesto de formula I + halauxifeno-metilo (que es 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridin-2-carboxilato de metilo, n° de Registro CAS 943831-98-9), compuesto de formula I + iofensulfuron (que es 1-(2-yodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)urea, n° de Registro CAS 1144097-22-2), compuesto de formula I + iofensulfuron-sodio (que es W-(2-yodofenilsulfonil)-W-(4- metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sodio, n° de Registro CAS 1144097-30-2), o compuesto de formula
1 + triafamona (que es W-[2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-A/-metil-1,1-
difluorometanosulfonamida, n° de Registro CAS 874195-61-6); en la que las parejas de mezclamiento para el compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de un ester o una sal (en particular una sal agroqmmicamente aceptable) del mismo.
En las composiciones o mezclas mencionadas anteriormente que comprenden un compuesto de formula (I) (por ejemplo, un compuesto de las Tablas 1 a 23 y/o uno de los Compuestos A-1 a A-34 aqm) y uno o mas herbicidas adicionales, la relacion en peso del compuesto de formula (I) a cada herbicida adicional puede variar a lo largo de un amplio intervalo, y es, tfpicamente, de 500:1 a 1:200, especialmente de 200:1 a 1:100, mas especialmente de 100:1 a 1:50, incluso mas especialmente de 40:1 a 1:20. Tfpicamente, estas relaciones en peso se miden como el compuesto o compuestos libres, es decir, excluyendo el peso de cualquier contraion o contraiones salinos asociados.
Como alternativa o adicionalmente, en las composiciones herbicidas, los compuestos de formula (I) segun la invencion se pueden usar en combinacion con un protector de herbicida. Preferiblemente, en estas composiciones o mezclas herbicidas, el compuesto de la formula I es uno de los compuestos listados en las Tablas 1 a 22 o Tabla 23 y/o los compuestos ejemplificados (por ejemplo uno de los Compuestos A-1 a A-19, o A-20 a A-34) mas abajo. Especialmente, se toman en consideracion en la presente invencion las siguientes mezclas con protectores de herbicida:
compuesto de formula I + cloquintocet-mexilo, compuesto de formula I + cloquintocet acido o una sal agroqmmicamente aceptable del mismo, compuesto de formula I + fenclorazol-etilo, compuesto de formula I + fenclorazol acido o una sal agroqmmicamente aceptable del mismo, compuesto de formula I + mefenpir- dietilo, compuesto de formula I + mefenpir diacido, compuesto de formula I + isoxadifen-etilo, compuesto de
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formula I + isoxadifen acido, compuesto de formula I + furilazol, compuesto de formula I + isomero R de furilazol, compuesto de formula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida, compuesto de formula I + benoxacor, compuesto de formula I + diclormida, compuesto de formula I + AD-67, compuesto de formula I + oxabetrinilo, compuesto de formula I + ciometrinilo, compuesto de formula I + isomero Z de ciometrinilo, compuesto de formula I + fenclorim, compuesto de formula I + ciprosulfamida, compuesto de formula I + antndrido naftalico, compuesto de formula I + flurazol, compuesto de formula I + CL 304,415, compuesto de formula I + diciclonon, compuesto de formula I + fluxofenim, compuesto de formula I + DKA-24, compuesto de formula I + R-29148 o compuesto de formula I + PPG-1292.
Los protectores y herbicidas mencionados anteriormente se describen, por ejemplo, en el Pesticide Manual, Decimosegunda Edicion, British Crop Protection Council, 2000; o The Pesticide Manual, 15a edition, 2009, ed. C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council. R-29148 se describe, por ejemplo, por P.B. Goldsbrough y otros, Plant Physiology, (2002), Vol. 130 p. 1497-1505 y referencias allf; PPG-1292 es conocido a partir del documento WO09211761, y la N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida es conocida a partir del documento EP365484.
Especialmente de forma preferible, en una composicion o mezcla que comprende un compuesto de formula (I) (por ejemplo, un compuesto de las Tablas 1 a 23 o uno de los Compuestos A-1 a A-19, o A-20 a A-34) y un protector de herbicida, el protector de herbicida comprende (por ejemplo, es) benoxacor, cloquintocet-mexilo, cloquintocet acido o una sal agroqmmicamente aceptable del mismo, ciprosulfamida, mefenpir-dietilo, y/o N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida. Incluso mas preferiblemente, el protector de herbicida comprende (por ejemplo, es) cloquintocet-mexilo, cloquintocet acido o una sal agroqmmicamente aceptable del mismo, y/o mefenpir-dietilo; en particular para uso en cereales no de avena tales como trigo, cebada, centeno y/o triticale. Cloquintocet-mexilo es particularmente valioso y es el protector de herbicida mas preferido, especialmente para uso en cereales no de avena tales como trigo, cebada, centeno y/o triticale.
En las composiciones o mezclas mencionadas anteriormente que comprenden un compuesto de formula (I) (por ejemplo, un compuesto de las Tablas 1 a 23 y/o uno de los Compuestos A-1 a A-34 aqm) con un protector de herbicida, la relacion en peso del compuesto de formula (I) al protector de herbicida puede variar a lo largo de un amplio intervalo, y es, tfpicamente, de 200:1 a 1:200, especialmente de 50:1 a 1:50, mas especialmente de 20:1 a 1:20, incluso mas especialmente de 20:1 a 1:10. Preferiblemente, el protector de herbicida comprende (por ejemplo, es) cloquintocet-mexilo, cloquintocet acido o una sal agroqmmicamente aceptable del mismo, y/o mefenpir-dietilo, y la relacion en peso del compuesto de formula (I) al protector de herbicida es de 20:1 a 1:10, mas preferiblemente de 15:1 a 1:2. Tfpicamente, estas relaciones en peso se miden como el compuesto o compuestos libres, es decir, excluyendo el peso de cualquier contraion o contraiones salinos asociados.
Tasas de aplicacion de herbicida y/o protector de herbicida: La tasa de aplicacion del protector con respecto al herbicida (por ejemplo compuesto de formula (I) depende enormemente del modo de aplicacion. En el caso del tratamiento del campo, generalmente se aplica de 0,001 a 5,0 kg (por ejemplo, de 1 a 1000 g) de protector por ha, preferiblemente de 0,001 a 0,5 kg (en particular de 2 a 200 g o de 5 a 200 g) de protector por ha, y/o generalmente de 0,001 a 2 kg de herbicida (por ejemplo, compuesto de formula (I)) por ha, pero preferiblemente de 0,005 a 1 kg (mas preferiblemente de 10 a 300 g o de 20 a 200 g) de herbicida (por ejemplo compuesto de formula (I)) por ha. ha = hectarea. Tfpicamente, estas tasas de aplicacion se miden como el compuesto libre, es decir, excluyendo el peso de cualquier contraion o contraiones de la sal asociados. En el tratamiento del campo, la aplicacion del herbicida (por ejemplo compuesto de formula (I)) es preferiblemente post-emergencia.
Las composiciones herbicidas segun la invencion son adecuadas para todos los metodos de aplicacion habituales en agricultura, tales como, por ejemplo, aplicacion pre-emergencia, aplicacion post-emergencia, y tratamiento de las semillas. Dependiendo del uso pretendido, los protectores se pueden usar para tratar previamente el material de semilla de una planta de cultivo (tratando la semilla o plantulas), o se pueden introducir en el suelo antes o despues de la siembra, seguido de la aplicacion del compuesto de la formula (I) (sin proteger), opcionalmente en combinacion con un co-herbicida. Sin embargo, tambien se pueden aplicar solos o junto con el herbicida, antes o despues de la emergencia de las plantas. El tratamiento de las plantas o del material de semilla con el protector puede tener lugar por lo tanto en principio independientemente del momento de aplicacion del herbicida. Generalmente se prefiere el tratamiento de la planta mediante aplicacion simultanea de herbicida y protector (por ejemplo, en forma de una mezcla de tanque). La tasa de aplicacion del protector con respecto al herbicida depende enormemente del modo de aplicacion. En el caso del tratamiento del campo, generalmente se aplica de 0,001 a 5,0 kg de protector/ha, preferiblemente de 0,001 a 0,5 kg de protector/ha. ha = hectarea. En el caso de tratamiento de semillas, generalmente se aplica de 0,001 a 10 g de protector/kg de semilla, preferiblemente de 0,05 a 2 g de protector/kg de semilla. Cuando el protector se aplica en forma lfquida, con empapamiento de las semillas, poco tiempo antes de la siembra, es ventajoso usar disoluciones de protector que contengan el ingrediente activo en una concentracion de 1 a 10000 ppm, preferiblemente de 100 a 1000 ppm.
Se prefiere aplicar el otro herbicida junto con uno de los protectores mencionados anteriormente.
EJEMPLOS
Los siguientes Ejemplos ilustran la invencion adicionalmente, pero no limitan la invencion.
EJEMPLOS DE PREPARACION:
Los expertos en la tecnica apreciaran que ciertos compuestos descritos mas abajo son p-cetoenoles, y, como tales, pueden existir como un tautomero individual o como una mezcla de tautomeros ceto-enolicos y dicetonicos, como se 5 describe, por ejemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, tercera edicion, John Wiley and Sons. Los compuestos mostrados mas abajo, y en la Tabla T1, se dibujan como un tautomero enolico individual arbitrario, pero se debena inferir que esta descripcion cubre tanto la forma dicetonica como cualesquiera posibles enoles que pudiesen surgir por tautomena. Cuando se observa mas de un tautomero en RMN protonica, los datos mostrados son para la mezcla de tautomeros. Ademas, algunos de los compuestos mostrados mas abajo se dibujan como 10 enantiomeros individuales con fines de simplicidad, pero excepto que se especifiquen como enantiomeros individuales, estas estructuras se debenan interpretar como una mezcla de enantiomeros. Adicionalmente, algunos de los compuestos pueden existir como diastereoisomeros, y se debena inferir que estos pueden estar presentes como una mezcla de diastereoisomeros o como cualquier diastereoisomero individual posible. Dentro de la seccion experimental detallada, el tautomero dicetonico se escoge con fines de nomenclatura, incluso si el tautomero 15 predominante es la forma enolica.
Ejemplos de preparacion
Ejemplo 1: Preparacion de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)ciclopentano-1,3-diona (Compuesto A-1)
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Etapa 1: Preparacion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopentano-1,3-diona
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A una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopent-4-en-1,3-diona (descrita en el documento WO 2010/089210) (50 g, 0,18 moles) en acido acetico (2000 ml) a 25-30°C se anade polvo de cinc (82,3 g, 1,26 moles). La suspension resultante se calienta hasta 90°C durante 2 horas, seguido de enfriamiento hasta la temperatura ambiente, y despues de filtracion a traves de un lecho de tierra de diatomeas. El residuo se lava con metanol (100 ml 25 x 2), y la disolucion se concentra a vaco. Se anade agua destilada, y el producto bruto se extrae con acetato de etilo (500 ml x 3). Las fracciones organicas se combinan, despues se lavan con agua destilada, con salmuera, despues se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco para producir 2-(4-bromo-2,6- dimetilfenil)ciclopentano-1,3-diona. Este material se usa directamente en la etapa siguiente sin purificacion adicional.
Etapa 2: Preparacion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona
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A una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopentano-1,3-diona (40 g, 0,143 moles) en acetona (2000 ml) se anade carbonato de potasio anhidro (98,5 g, 0,714 moles) y yodometano (45 ml, 0,72 moles). La mezcla resultante se agita a 25-30°C durante 16 horas, despues los disolventes volatiles se eliminan a vaco, y el residuo se diluye con agua destilada (200 ml) y se extrae con acetato de etilo (3 x 500 ml). Las fracciones organicas se combinan, se 35 lavan con agua destilada, con salmuera, despues se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El producto bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir 2-(4- bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona.
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A una disolucion de bromuro de cinc anhidro (1,41 g, 6,3 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (8,0 ml) en nitrogeno a 0°C, se anade gota a gota bromuro de propinilmagnesio (15,7 ml, 6,3 mmoles, disolucion 0,4 M en tetrahidrofurano). La mezcla de reaccion se deja calentar entonces hasta la temperature ambiente y agitar durante 10 minutos, despues se enfffa de nuevo hasta 0°C. A esta mezcla se anade entonces [1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II) (0,102 g, 0,13 mmoles), seguido de una disolucion de 2-(4-bromo-2,6- dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (0,370 g, 1,25 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (4,0 ml). La mezcla de reaccion se calienta a reflujo durante 4,5 horas, despues se deja enfriar hasta la temperatura ambiente seguido de paralizacion con cloruro de amonio acuoso saturado (10 ml). Se anade acetato de etilo, y la mezcla se filtra a traves de un lecho de tierra de diatomeas, y las fases se separan. La fase acuosa se extrae de nuevo con acetato de etilo (x3), y los organicos combinados se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El residuo se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida (acetato de etilo e isohexano como eluyentes) para producir 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona.
Etapa 4: Preparacion de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)ciclopentano-1,3-diona
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A una disolucion de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (0,193 g, 0,76 mmoles) en acetona (2,0 ml) se anade acido clorhfdrico 2M (2,0 ml). La mezcla se calienta a 60°C bajo irradiacion de microondas durante 20 minutos, despues se anaden agua destilada y acetato de etilo, y las fases se separan. La fase acuosa se extrae con acetato de etilo (x3), y las fracciones organicas combinadas se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El producto bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida (acetato de etilo e isohexano como eluyentes) para producir 2-(2,6-dimetil-4-prop-1- inilfenil)ciclopentano-1,3-diona.
Ejemplo 2: Preparacion de rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-(piridin-2-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
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Etapa 1: Preparacion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroxipiridin-2-ilmetil)-3-metoxiciclopent-2-enona
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A una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (5 g, 17 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (50 ml) en una atmosfera de nitrogeno se anade, gota a gota a -75°C, bis(trimetilsilil)amiduro de litio (22,4 ml, 20 mmoles, disolucion 0,9M en tetrahidrofurano). La disolucion resultante se agita a esta temperatura durante 40 minutos, y despues se anade durante 20 minutos una segunda disolucion de piridin-2-carboxaldelffdo (2,18 g, 20 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (50 ml). La disolucion resultante se agita a -75°C durante 2 horas, despues se deja calentar hasta la temperatura ambiente y agitar durante otras 2 horas. La mezcla de reaccion se paraliza con agua enfriada con hielo (30 ml), se extrae con acetato de etilo (3 x 100 ml), despues se seca sobre sulfato de sodio, se filtra, y el filtrado se concentra a vaco para producir 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroxipiridin-2-ilmetil)-3- metoxiciclopent-2-enona. Este material se usa directamente en la etapa siguiente sin purificacion adicional.
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A una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroxipiridin-2-ilmetil)-3-metoxiciclopent-2-enona (7,2 g, 17,9 mmoles) en diclorometano (200 ml) a 0°C se anade trietilamina (7,0 ml, 53,8 mmoles) gota a gota y despues cloruro de metanosulfonilo (6 ml, 53,8 mmoles). La mezcla de reaccion se deja calentar hasta la temperatura ambiente, despues se agita toda la noche, y se paraliza con agua enfriada con hielo. La fase organica se separa, y la fase acuosa se extrae con acetato de etilo (100 ml x 3). Las fracciones organicas combinadas se concentran a vaco, y el residuo se redisuelve en metanol (250 ml) y se agita durante 10 minutos. A esta suspension se anade entonces carbonato de potasio (8,1 g, 58,7 mmoles), y la mezcla de reaccion se agita durante 4-5 horas a 25-30°C. Los disolventes volatiles se eliminan a vado, y el producto bruto se diluye con agua destilada y se extrae con acetato de etilo (150 ml x 3). Las fracciones organicas combinadas se lavan con agua destilada, con salmuera, despues se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El producto bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-[1-piridin-2-
ilmetiliden]ciclopent-2-enona.
Etapa 3: Preparacion de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona
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O V N
A una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-[1-piridin-2-ilmetiliden]ciclopent-2-enona (2,8 g, 7,3 mmoles) en acido acetico (30 ml) se anade polvo de cinc (2,3 g, 36,5 mmoles) a 25-30°C. La suspension resultante se agita a 25-30°C durante 6-7 horas, despues se filtra a traves de un lecho de tierra de diatomeas y se lava con metanol (20 ml x 2). El filtrado se concentra a vado, se anade agua, y el producto bruto se extrae con acetato de etilo (50 ml x 3). Las fracciones organicas combinadas se lavan con agua destilada, con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona.
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Etapa 4: Preparacion de rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona
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A una disolucion desgasificada de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (1,0 g, 2,5 mmoles) en tolueno (10 ml) se anade tributil(1-propinil)estano (1,55 ml, 5,18 mmoles) y tetraquistrifenilfosfina paladio(0) (0,5 g, 0,5 mmoles) en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion se calienta a 130°C durante 40 minutos bajo irradiacion de microondas, despues se diluye con agua destilada (20 ml) y se extrae con acetato de etilo (50 ml x 2). Las fracciones organicas combinadas se lavan con agua destilada, con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco para producir rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3- metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona. Este material se usa directamente en la etapa siguiente sin purificacion adicional.
Etapa 5: Preparacion de rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciclopentano-1,3-diona
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Una disolucion de rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,5 g, 1,45 mmoles) en acetona (10 ml) y acido clorlddrico 2N (5 ml) se calienta a 80°C bajo irradiacion de microondas durante 40 minutos. Los disolventes volatiles se eliminan a vaco, y el residuo se diluye con agua destilada (50 ml) y se extrae con acetato de etilo (3 x 50 ml). Las fracciones organicas combinadas se lavan de nuevo con agua destilada, con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El producto bruto se
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purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir rac-2-(2,6-Dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-piridin-2- ilmetilciclopentano-1,3-diona.
Ejemplo 3: Preparacion de rac-2-(4-doroetmN-2,6-dimetMfeml)-4-(piridm-2-NmetN)cidopentano-1,3-diona
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Etapa 1: Preparacion de rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona
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A una mezcla de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,50 g, 1,29 mmoles), fluoruro de cesio (0,39 g, 2,59 mmoles) y yoduro de cobre(I) (0,025 g, 0,129 mmoles) en W,W-dimetilformamida (5,0 ml) se anade [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(Il) (0,053 g, 0,065 mmoles) y etiniltributilestannano (1,22 g, 3,88 mmoles). La mezcla de reaccion se calienta a 110°C bajo irradiacion de microondas durante 60 min., despues se deja enfriar hasta la temperatura ambiente y se paraliza con agua destilada (20 ml) y se extrae con acetato de etilo. Las fracciones organicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, y el filtrado se evapora a vach. El producto bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida (0-8% de metanol en diclorometano como eluyente) para producir rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2- enona.
Etapa 2: Preparacion de rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona
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A una mezcla de rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,20 g, 0,60 mmoles) y acetato de plata (I) (0,01 g, 0,06 mmoles) en acetona (2,0 ml) se anade N-clorosuccimida (0,10 g, 0,72 mmoles), y la disolucion se calienta a reflujo toda la noche. La mezcla de reaccion se filtra, el filtrado se evapora a vaco, y el residuo se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida (0-8% de metanol en diclorometano como eluyente) para producir rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona.
Etapa 3: Preparacion de rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciclopentano-1,3-diona
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Se anade acido clorhffdrico acuoso 2M (1,20 ml) a una disolucion de rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5- piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,120 g, 0,33 mmoles) en acetona (1,20 ml), y la mezcla de reaccion se calienta a 60°C durante 2 horas. La disolucion se concentra entonces a vaco, y el producto bruto se purifica mediante HPLC de fase inversa preparativa para producir rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciclopentano-1,3-diona.
Ejemplo 4: Preparacion de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
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A una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (7,5 g, 26,0 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (70 ml) en una atmosfera de nitrogeno se anade bis(trimetilsilil)amiduro de litio (44,6 ml, 31,0 mmoles, 0,7M en tetrahidrofurano) gota a gota a -75°C. Tras agitar durante 40 minutos a esta temperature, se anade durante 20 5 minutos una segunda disolucion de tetrahidropiranil-4-carboxaldel'ndo (5,90 g, 52,0 mmoles) en tetrahidrofurano (70 ml), y la disolucion resultante se agita a -75°C durante 2 horas. Tras calentar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se agita durante otras 2 horas, despues se paraliza con agua enfriada con hielo (100 ml) y se extrae con acetato de etilo (3 x 150 ml). Los organicos se combinan, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco para producir 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-[hidroxi(tetrahidropiran-4-il)metil]-3-metoxiciclopent-2- 10 enona. Este material se usa directamente en la etapa siguiente sin purificacion adicional.
Etapa 2: Preparacion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[1-(tetrahidropiran-4-il)metiliden]ciclopentano-1,3-diona
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Una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-[hidroxi(tetrahidropiran-4-il)metil]-3-metoxiciclopent-2-enona (16,0 g, 39,0 mmoles) en una mezcla de acetona (320 ml) y acido clorhndrico 2N (160 ml) se calienta a 130°C bajo irradiacion 15 de microondas durante 40 minutos. Los disolventes volatiles se eliminan a vaco, seguido de adicion de agua destilada (250 ml) y extraccion con acetato de etilo (3 x 150 ml). Los extractos organicos combinados se lavan con agua, con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, despues se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El residuo se purifica finalmente mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4- [1-(tetrahidropiran-4-il)metiliden]ciclopentano-1,3-diona.
20 Etapa 3: Preparacion de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
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Una disolucion de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[1-(tetrahidropiran-4-il)metiliden]ciclopentano-1,3-diona (0,10 g, 0,26 mmoles) en metanol (100 ml) se pasa a traves un cartucho de platino al 10%-carbono en una atmosfera de hidrogeno de 20 bares. La mezcla de reaccion se concentra entonces a vaco, y el producto bruto se purifica 25 mediante cromatograffa en columna ultrarrapida (hexano/acetato de etilo como eluyente) para producir rac-2-(4- bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona.
Etapa 4: Preparacion de ester 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-oxo-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopent-1-emlico del acido rac-2,2-dimetilpropionico
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30 A una disolucion de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona (1,0 g, 2,6 mmoles) en diclorometano (20 ml) se anade trietilamina (1,09 ml, 7,8 mmoles), despues cloruro de pivaloflo (1,10 ml, 7,8 mmoles), y la disolucion resultante se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reaccion se diluye con diclorometano (100 ml), se lava con agua destilada (50 ml x 3), y las fracciones organicas se combinan, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco para producir ester 2-(4-bromo-2,6- 35 dimetilfenil)-3-oxo-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopent-1-emlico del acido rac-2,2-dimetilpropionico. Este material se usa directamente en la etapa siguiente sin purificacion adicional.
Etapa 5: Preparacion de rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
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A una disolucion desgasificada de ester 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-oxo-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopent-1- emlico del acido rac-2,2-dimetilpropionico (0,20 g, 0,43 mmoles) en tolueno (4 ml) en una atmosfera de nitrogeno se anade tributil(1-propinil)estano (0,39 ml, 1,29 mmoles) y tetraquistrifenilfosfina paladio(0) (0,10 g, 0,086 mmoles). La 5 mezcla de reaccion se calienta entonces a 130°C bajo irradiacion de microondas durante 45 minutos, seguido de paralizacion con agua destilada (20 ml) y extraccion con acetato de etilo (50 ml x 2). Las fracciones organicas combinadas se lavan con agua, con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco. El residuo se disuelve entonces en metanol (1,0 ml), y se anade disolucion 2N de hidroxido de sodio (0,5 ml) seguido de agitacion a 25°C durante 3 horas. El disolvente se evapora a vaco, y el producto bruto se diluye con 10 agua destilada, se acidifica con acido clorhndrico 2N, y despues se extrae con acetato de etilo (50 ml x 3). Las fracciones organicas combinadas se lavan con agua, con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, y el filtrado se concentra a vaco para producir rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-
ilmetil)ciclopentano-1,3-diona.
Ejemplo 5: Preparacion de (VRS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetN-4-prop-1-mMfenM)-10-
15 oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona
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Etapa 1: Preparacion de (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-metoxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.026]dec-4- en-3-ona
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20 A una suspension de 4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0*2,6*]decano-3,5-diona (1,0 g, 2,86 mmoles) (dada a conocer en el documento WO 2009019005) en acetona (50 ml) se anade carbonato de potasio (0,59 g, 4,3 mmoles) seguido de yodometano (2,0 g, 0,89 ml, 14 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 18 horas, despues la acetona se elimina a vaco, y el residuo se reparte entre agua y acetato de etilo. El producto bruto se extrae con acetato de etilo, y las fracciones organicas combinadas se lavan con agua destilada, despues 25 con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, y se concentran a vaco para producir (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-metoxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.026]dec-4-en-3-ona.
Etapa 2: Preparacion de (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.026]decano-3,5- diona
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30 A (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-metoxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.026]dec-4-en-3-ona (0,40 g, 1,10 mmoles), fluoruro de cesio (0,34 g, 2,20 mmoles), yoduro cuproso (0,04 g, 0,22 mmoles) y [1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II) (0,12 g, 0,17 mmoles) en una atmosfera de nitrogeno se anade dimetilformamida anhidra (3,8 g, 4 ml, 51 mmoles) seguido de tributil(prop-1-inil)estannano (1,10 g, 1,0 ml, 3,3 mmoles). La mezcla se calienta a 120°C bajo irradiacion de microondas durante 60 minutos, despues se diluye con 35 agua (50 ml) y con acetato de etilo (50 ml), y se filtra a traves de un lecho de tierra de diatomeas. El residuo se lava con acetato de etilo, y el producto bruto se extrae con acetato de etilo (50 ml x 2). Las fracciones organicas combinadas se lavan con agua destilada, despues con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, y se concentran a vaco. El producto bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.026]decano-3,5-diona.
Etapa 4 : Preparacion de (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5- diona
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Se disuelve (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona (0,17 g, 5 0,52 mmoles) en morfolina (2,0 g, 2,0 ml, 23 mmoles) y se calienta hasta 100°C con agitacion durante 2,25 horas. La
mezcla se deja enfriar hasta la temperatura ambiente y se concentra a vado. El residuo se disuelve en acetato de etilo (15 ml) y se lava con acido clorhndrico 2M (15 ml x 3) seguido de salmuera (15 ml), despues se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra a vaco. El producto bruto se purifica mediante cromatograffa en columna ultrarrapida para producir (7RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-
10 oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona.
Ejemplo 5A - Separacion mediante HPLC quiral de Compuesto A-2 y/o Ejemplo 2 en los Compuestos A-6 y A-5 enantiomericos
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El Compuesto A-2 y/o Ejemplo 2 (racemico) se separo en los compuestos A-6 y A-5 enantiomeros usando una 15 columna de HPLC quiral mediante el siguiente metodo y en las siguientes condiciones.
La columna de HPLC quiral usada fue una columna de HPLC (s,s) WhelkO1 - 5 micrometros - 21 mm x 250 mm, fabricada por Regis Technologies, Inc. En esta columna, la fase estacionaria quiral es (S,S) 1 -(3-5- dinitrobenzamido)-1,2,3,4-tetrahidrofenantreno.
El sistema de disolvente usado como eluyente para la columna fue una mezcla 50:50 (en volumen) de Disolvente A 20 y Disolvente B, en la que:
el Disolvente A es isohexano que contiene 0,1% v/v de acido acetico glacial, y
el Disolvente B es una mezcla de isopropanol (90% v/v) y acetonitrilo (10% v/v) que contiene 0,1% v/v de acido acetico glacial.
Las otras condiciones fueron como siguen:
25 Caudal a traves de la columna: 21 ml/minuto. Tiempo del experimento: 20 minutos.
Carga (compuesto cargado en la columna): 25 mg/ml de compuesto en isopropanol/isohexano 50:50.
Volumen de la muestra (compuesto) inyectado por experimento = 1000 microlitros.
Numero de inyecciones de compuesto = 17.
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Cantidad de compuesto racemico A-2 usado: 420 mg
La HPLC quiral en un total de 420 mg de compuesto A-2 en las condiciones anteriores dio 163 mg de compuesto A- 6 (100% de exceso enantiomerico (e.e.), tiempo de retencion 13,98 minutos en las condiciones anteriores) y 158 mg de compuesto A-5 (98,6% de exceso enantiomerico (e.e.), tiempo de retencion 16,03 minutos en las condiciones anteriores).
Abreviatura: HPLC = cromatograffa de lfquidos de altas prestaciones (o de alta presion).
Nota 1: La estructura absoluta y la configuracion enantiomerica del Compuesto A-6 se ha confirmado que es la mostrada aqrn (por ejemplo, la mostrada aqrn anteriormente) debido a que se ha obtenido un cristal del Compuesto A-6 que se ha analizado para confirmar esta estructura y configuracion enantiomerica, por ejemplo mediante un analisis de estructura cristalina por rayos X.
Nota 2: El procedimiento anterior que usa HPLC quiral se puede usar para separar los enantiomeros de otros compuestos de la invencion. Las columnas quirales que pueden ser utiles para lograr esto son las siguientes:
Columna de HPLC (s,s) WhelkO1 - 5 micrometros - 21 mm x 250 mm, fabricada por Regis Technologies, Inc [en esta columna, la fase estacionaria quiral es (S,S) 1-(3-5-dinitrobenzamido)-1,2,3,4- tetrahidrofenantreno];
Kromasil® AmyCoat™ [cuya fase estacionaria quiral es tris-(3,5-dimetilfenil)carbamoil amilosa];
Kromasil® CelluCoat™ [cuya fase estacionaria quiral es tris-(3,5-dimetilfenil)carbamoil celulosa];
Chiralpak® IA [cuya fase estacionaria quiral es un derivado de (3,5-dimetilfenil)carbamato de amilosa];
Chiralpak® IB [cuya fase estacionaria quiral es un derivado de tris-(3,5-dimetilfenil)carbamato de celulosa];
Chiralpak® IC, [cuya fase estacionaria quiral es tris(3,5-diclorofenil)carbamato de celulosa];
Lux® Amilose-2 [cuya fase estacionaria quiral es tris(5-cloro-2-metilfenilcarbamato de amilosa)]; o
Lux® Cellulose-2 [cuya fase estacionaria quiral es tris(3-cloro-4-metilfenilcarbamato de celulosa)].
Ejemplo 6: Ejemplo de una preparacion de compuesto de formula (I) en el que G = metilo mediante una reaccion de acoplamiento descarboxilativo del derivado de 2-(4-bromo-2,6-dimetil-fenM)-3-metoxi-ciclopent-2- en-1-ona correspondiente con acido but-2-inoico: Sintesis de 2-(2,6-dimetN-4-prop-1-inil-fenM)-3-metoxi-5-(2- piridilmetil)-ciclopent-2-en-1-ona
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A un matraz cargado con 2-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona (328 mg, 0,8491 mmoles) se anadio acido but-2-inoico (0,9340 mmoles), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) (0,04245 mmoles, 0,03010 g) y 1,4-bis-(difenilfosfino)butano (0,08491 mmoles, 0,03621 g), y la vasija se purgo con N2. Se anadio DMSO (3 ml), seguido de fluoruro de tetrabutilamonio (1 mol/l) en tetrahidrofurano (1,698 ml, 1,698 mmoles), y la reaccion se calento hasta 110°C en N2 durante 40 minutos. La reaccion se diluyo con EtOAc (25 ml), se lavo con cloruro de amonio acuoso saturado (25 ml) y con salmuera (2 x 25 ml), y la capa organica se elimino y se dejo reposar toda la noche. La capa organica se cargo seca sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre SO2 usando un gradiente de 50-100% de EtOAc en hexano para dar el compuesto deseado como un aceite incoloro (193 mg, 66%). RMN 1H (400 MHz, CDCla) 8 ppm 8,49 -8,56 (m, 1H), 7,60 (td, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,11 -7,18 (m, 1H), 7,07 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,40 (dd, 1 H), 3,07 - 3,18 (m, 1 H), 2,96 - 3,05 (m, 1 H), 2,84 - 2,90 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,91 (s, 3H).
Intermedio 1: Smtesis de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfanil- piridin-3-carbonitrilo
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Abreviaturas:
RT = temperature ambiente.
LDA = diisopropilamiduro de litio.
THF = tetrahidrofurano.
DCM = diclorometano.
Intermedio 2: Smtesis de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfonil- 10 piridin-3-carbonitrilo
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A una disolucion de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfanil-piridin-3- carbonitrilo (3,87 mmoles, 1,77 g) en CH2CI2 (15 ml) a 0°C se anadio peroxido de hidrogeno y urea (9,67 mmoles, 0,938 g) seguido de adicion lenta de una disolucion de anhndrido trifluoroacetico (9,67 mmoles, 2,03 g, 1,34 ml) en CH2Cl2 (3 ml). La reaccion se agito a 0°C durante 3,5 horas, y despues se anadieron mas peroxido de hidrogeno y urea (0,3 g) y anhndrido trifluoroacetico (0,4 ml en 2 ml de CH2Cl2). La reaccion se agito a 0°C durante otros 30 minutos, y despues se paralizo con metabisulfito de sodio acuoso al 10% (20 ml) y se extrajo en CH2O2 (3 x 20 ml). Los extractos organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presion reducida para dar una goma naranja. El producto bruto se purifico mediante cromatograffa en columna sobre SO2 usando un gradiente de hexano:EtOAc para producir el compuesto deseado (1,00 g, 53%) como una espuma amarilla. 1H NMR (400 MHz, CDCla) (picos de diagnostico) 8 ppm 8,19 (d, 1 H), 7,58 (1 H, d), 7,22 (s, 2H), 3,52 (s, 3 H), 3,39 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
Intermedio 3: Smtesis de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-
(metilamino)piridin-3-carbonitrilo
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A 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfonil-piridin-3-carbonitrilo (2,043 mmoles, 1 g) se anadio una disolucion de metilamina (5,1 ml de una disolucion 2M en tetrahidrofurano, 10,22 mmoles). La reaccion se agito a temperatura ambiente durante tres horas y despues se concentro a presion reducida para dar una goma marron. El producto bruto se purifico mediante cromatograffa en columna sobre SiO2 usando un gradiente de hexano:EtOAc para producir el compuesto deseado (890 mg, 99%) como un solido naranja. RMN 1H (400 MHz, CDCla) (picos de diagnostico) 8 ppm 7,55 (d, 1H), 7,18 (d, 2H), 6,45 (d, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,05 (d, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,00 (s, 3H).
Ejemplo 7: Smtesis de 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-
(metilamino)piridin-3-carbonitrilo
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Un vial de microondas se cargo con 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2- (metilamino)piridin-3-carbonitrilo (150 mg, 0,34 mmoles), fluoruro de cesio (CsF, 104 mg, 0,68 mmoles), yoduro de cobre(I) (Cul, 13 mg, 0,068 mmoles), aducto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) diclorometano (37 mg, 0,05 mmoles), tributil(prop-1-inil)estannano (125 mg, 0,41 mmoles) y W,A/-dimetilformamida (1,5 ml) se cerro
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hermeticamente, y se calento a 120°C bajo irradiacion de microondas durante 60 minutos. Se anadieron mas fluoruro de cesio (52 mg, 0,34 mmoles), yoduro de cobre(I) (6,5 mg, 0,034 mmoles), aducto de dicloro[1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(N) diclorometano (18,5 mg, 0,025 mmoles) y tributil(prop-1-inil)estannano (63 mg, 0,21 mmoles), y la reaccion se calento a 120C bajo irradiacion de microondas durante otros 30 minutos. La reaccion se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente, se diluyo con agua (10 ml) y con eter dietflico (10 ml) y se filtro a traves de Celite. Las fases filtradas se separaron, y la fase acuosa se extrajo con mas eter dietflico (2 x 10 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (10 ml), se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida. El producto bruto se disolvio en EtOAc, se absorbio sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el producto deseado (32 mg, 24%) como una goma amarilla. RMN 1H (400 MHz, CDCh) 7,45 (d, 1 H), 7,05 (2 x s, 2 x 1 H), 6,45 (d, 1 H), 5,20 (a, 1 H), 3,50 (s, 3H), 3,50-3,40 (m, 1 H), 3,20-3,15 (m, 1 H), 3,05 (d, 3H), 2,80-2,05 (m, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,95 (s, 3H).
Ejemplo 8: Smtesis de 6-[[3-(2,6-dimetM-4-prop-1-mM-feml)-2,4-dioxo-cidopentM]metM]-2-(metMammo)piridm-3- carbonitrilo (Compuesto A-23)
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A una disolucion agitada de 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2- (metilamino)piridin-3-carbonitrilo (34 mg, 0,085 mmoles) en acetona (1 ml) se anadio HCl acuoso 2M (1 ml). La reaccion se calento a 60°C durante 5 horas y despues se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente. La reaccion se concentro a presion reducida, y despues se anadio disolucion acuosa 2M de K2CO3 (2 ml) al residuo. El pH se ajusto hasta alrededor de 5,5 con disolucion saturada de NH4Cl y despues se extrajo con diclorometano (3 x 10 ml). Los organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida para dar el compuesto deseado (28 mg, 85%) como una goma marron. RMN 1H (400 MHz, CDCh) 7,71 (d, 1 H), 7,09 (s, 2H), 6,63 (d,1 H), 5,60 (a, 1 H), 2,96-3,36 (m, 7H), 2,37-2,45 (m, 1H), 2,13 (s, 6H), 2,02 (s, 3H).
Intermedio 4: Sintesis de (2-cloro-6-metoxi-fenil)-(2-furil)metanol
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A una disolucion de furano (10,7 ml, 147 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (100 ml) en una atmosfera de N2 a - 10°C se anadio n-butil litio (65 ml de una disolucion 2,5M en hexanos, 162 mmoles) gota a gota durante 35 minutos (la temperatura interna se mantuvo por debajo de -7°C). La mezcla se agito a esta temperatura durante 1 hora 35 minutos antes de anadir una disolucion de 2-cloro-6-metoxi-benzaldel'ndo (27,6 g, 162 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (100 ml) gota a gota durante 1 h 30 (temperatura interna aprox. -5°C). Al terminar la adicion, la mezcla de reaccion se calento hasta la temperatura ambiente y se agito a esta temperatura durante 18 horas. Se anadio agua (100 ml), y despues la mezcla se diluyo con EtOAc (100 ml). Las fases se separaron, y la fase acuosa se extrajo en EtOAc (2 x 100 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (50 ml), se secaron sobre MgSO4 y se concentraron hasta un aceite amarillo. El producto bruto se adsorbio sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el producto deseado (33,9 g, 97%) como un solido amarillo. RMN 1H (400MHz, CDCla) 8 ppm 7,37 (d, 1 H), 7,25 - 7,21 (m, 1 H), 7,05 (dd, 1 H), 6,89 (d, 1 H), 6,34 - 6,29 (m, 2H), 6,06 (dt, 1 H), 4,38 (d, 1 H), 3,87 (s, 3H).
Intermedio 5: Esquema para la smtesis de 2-(2-doro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-cidopent-2-en-1-ona
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“Jones ox” = oxidacion de Jones. RT = temperatura ambiente.
Intermedio 6: Smtesis de 2-[2-cloro-6-metoxi-4-(4,4,5,5-tetrametiM,3,2-dioxaborolan-2-N)fenN]-3-metoxi- 5 ciclopent-2-en-1-ona
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Se anadieron 2-(2-doro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-cidopent-2-en-1-ona (2,87 g, 11,4 mmoles), 4,4,5,5-tetrametil-2- (4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1,3,2-dioxaborolano (3,46 g, 13,6 mmoles), di-^-metoxobis(1,5-
ciclooctadien)diiridio(I) (0,339 g, 0,511 mmoles) y 4-terc-butil-2-(4-terc-butil-2-piridil)piridina (0,280 g, 1,02 mmoles) a 10 un matraz de dos bocas y evacuo/purgo con nitrogeno (x3). Se anadio metil terc-butil eter (12 ml) al matraz, y la disolucion resultante se calento hasta 80°C durante 5 horas, y despues se dejo a temperatura ambiente toda la noche. La mezcla se concentro hasta un volumen pequeno y despues se disolvio en diclorometano y se adsorbio sobre sflice. El material bruto se purifico mediante cromatografia ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el compuesto deseado como una mezcla separable de atropisomeros con datos 15 espectrales identicos (3,60 g, 67%). RMN 1H (400MHz, CDCls) 6ppm 7,50 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 2,78-2,76 (m, 2H), 2,63-2,60 (m, 2H), 1,34 (s, 12H).
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A una disolucion agitada de 2-[2-cloro-6-metoxi-4-(4,4,5,5-tetremetil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent- 2-en-1-ona (2,381 g, 6,288 mmoles) en metanol (60 ml), y se anadio una disolucion de dibromuro de cobre (2,809 g, 12,58 mmoles) en agua (60 ml). La reaccion se calento a reflujo durante 3 horas en una atmosfera de nitrogeno. La reaccion se dejo enfriar hasta la temperature ambiente, y se anadio diclorometano (100 ml) seguido de agua (20 ml). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 3 horas y despues se dejo a temperatura ambiente toda la noche. La mezcla de reaccion se extrajo con diclorometano (2 x 50 ml), y los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (30 ml), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida. El residuo se disolvio en acetona (78,5 ml), se anadio K2CO3 (1,02 g, 7,42 mmoles) seguido de yodometano (1,54 ml, 24,7 mmoles). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 18 horas, y despues se dejo a temperatura ambiente durante 24 horas. La reaccion se evaporo hasta sequedad a presion reducida, y el residuo se repartio entre agua (50 ml) y EtOAc (50 ml). Las fases se separaron, y la acuosa se extrajo con EtOAc (2 x 40 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera (30 ml), se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida para dar una goma marron. El producto bruto se disolvio en diclorometano y se absorbio sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de MeOH/diclorometano para dar el producto deseado (1,27 g,) como un solido marron. RMN 1H (400MHz, CDCh) 8 ppm 7,22 (s, 1 H), 6,95 (s, 1 H), 3,80 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 2,80-2,78 (m, 2H), 2,63-2,61 (m, 2H).
Intermedio 8: Smtesis de 2-(4-bromo-2-cloro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona
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A una disolucion agitada de 2-(4-bromo-2-cloro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (0,500 g, 1,51 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (10 ml), en una atmosfera de nitrogeno a -78°C, se anadio gota a gota KHMDS (hexametildisilazida de potasio) (1,81 ml de una disolucion 1,0M en tetrahidrofurano, 1,81 mmoles), y la reaccion se dejo agitar a esta temperatura durante 55 minutos. Se diluyo bromuro de propargilo (80% en peso en tolueno, 0,202 ml, 1,81 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (2,5 ml) en una atmosfera de nitrogeno, y despues se anadio gota a gota a la mezcla de reaccion. La reaccion se agito a -78°C durante 30 minutos y despues se dejo calentar hasta la temperatura ambiente durante 18 horas. La reaccion se paralizo mediante adicion de disolucion acuosa saturada de cloruro de amonio (10 ml) seguido de EtOAc (10 ml). Se anadio agua (1 ml), y despues las fases se separaron, y la acuosa se extrajo con mas EtOAc (2 x 10 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (10 ml), se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida para dar una goma naranja. El producto bruto se disolvio en diclorometano, se adsorbio sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de diclorometano/MeOH para dar el producto deseado (254 mg, 46%) como una goma amarilla. RMN 1H (400MHz, CDCla) 8 ppm 7,23 (s, 1 H), 6,95 (s, 1 H), 3,78 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,14-3,10 (m, 1 H), 2,79-2,51 (m, 4H), 2,00 (s, 1 H).
Ejemplo 9: Smtesis de 2-(2-cloro-6-metoxi-4-prop-1-inil-fenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona
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Un vial de microondas cargado con 2-(4-bromo-2-cloro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona (0,147 g, 0,398 mmoles), acido but-2-inoico (0,0368 g, 0,437 mmoles), diclorobis(trifenilfosfina)paladio(N) (0,0141 g, 0,0199 mmoles) y 1,4-bis-(difenilfosfino)butano (0,0170 g, 0,0398 mmoles) se cerro hermeticamente, y se anadio dimetilsulfoxido (2 ml) via una jeringa, seguido de fluoruro de tetrabutilamonio (1 mol/l) en tetrahidrofurano (0,795 ml, 0,795 mmoles), y despues la disolucion se calento bajo irradiacion de microondas a 110°C durante 40 minutos. La reaccion se enfrio hasta temperatura ambiente, se vertio en agua (20 ml) y se diluyo con EtOAc (10 ml). Las fases se separaron, y la fase acuosa se extrajo en acetato de etilo (2 x 10 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (10 ml), se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida para dar una goma amarilla, 230 mg. El residuo se disolvio en diclorometano, se adsorbio sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el compuesto deseado como una goma amarilla (42 mg, 32%) como una mezcla separable de atropisomeros con datos espectrales identicos. RMN 1H (400MHz, CDCls) 8 ppm 7,09 (s, 1 H), 6,82 (s, 1 H), 3,77 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,113,09 (m, 1 H), 2,74-2,51 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 1,99 (s, 1 H).
Ejemplo 10: Smtesis de 2-(2-cloro-6-metoxi-4-prop-1-inil-fenil)-4-prop-2-inil-ciclopentano-1,3-diona
(Compuesto A-31)
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Una disolucion de 2-(2-cloro-6-metoxi-4-prop-1-inil-fenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona (0,042 g, 0,1277 mmoles) en acetona (1,5 ml) y HCl acuoso 2m (0,5 ml) se calento bajo irradiacion de microondas a 100°C durante 30 minutos. La mezcla de reaccion se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente, y despues se diluyo con diclorometano (5 ml) y con agua (5 ml), y despues se separo mediante elucion a traves de un cartucho de separacion de fase, lavando con mas diclorometano. El filtrado organico se evaporo hasta sequedad a presion reducida para dar un solido amarillo. El producto bruto se disolvio en diclorometano y se adsorbio sobre sflice, y despues se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el producto deseado como una mezcla de atropisomeros. RMN 1H (400MHz, CDCla) 8 ppm 7,13 (s, 1 H), 6,85 (s, 1 H), 3,79 (s, 3H), 2,99-2,56 (m, 5H), 2,06 (s, 3H), 2,00 (s, 1 H).
Intermedio 9: Sintesis de 2-[2,6-dicloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent-2-en-1- ona
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Una vasija de microondas se cargo con 4-terc-butil-2-(4-terc-butil-2-piridil)piridina (32 mg, 0,117 mmoles), 4,4,5,5- tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1,3,2-dioxaborolano (3,53 g, 13,6 mmoles) y di-|i-
metoxobis(1,5-ciclooctadien)diiridio(I) (77 mg, 0,117 mmoles). La vasija se purgo con un ciclo de
5 evacuacion/nitrogeno tres veces, y se anadio metil terc-butil eter (10 ml). La mezcla de reaccion ahora roja/marron se anadio entonces a un segundo vial de microondas que contiene 2-(2,6-diclorofenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (1,00 g, 3,89 mmoles) en metil terc-butil eter (5 ml). El vial se cerro hermeticamente y se calento a 80°C durante 1 hora bajo irradiacion de microondas. La mezcla de reaccion se enfrio, se adsorbio sobre s^lice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre s^lice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el producto deseado como 10 un solido blanco (1,67 g, contaminado con subproductos de pinacol). RMN 1H (400MHz, CDCh) 8 ppm 7,65 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,82-2,78 (m, 2H), 2,65-2,60 (m, 2H), 1,25 (s, 12H).
Intermedio 10: Smtesis de 2-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona
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A una disolucion agitada de 2-[2,6-dicloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent-2-en- 15 1-ona (1,49 g, 3,89 mmoles) en MeOH (39 ml) se anadio CuBr2 (2,61 g, 11,7 mmoles) en agua (39 ml). La reaccion se calento a 85C durante 2 horas. El MeOH se elimino a presion reducida, y el residuo se extrajo con EtOAc (30 ml). La fase organica se lavo con disolucion acuosa saturada de NH4Cl (2 x 20 ml). Los lavados acuosos combinados se extrajeron con EtOAc (2 x 20 ml). Los organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida. El residuo se disolvio en acetona (30 ml) y K2CO3 (650 mg, 4,67 mmoles), y se 20 anadio Mel (0,266 ml, 4,28 mmoles). La reaccion se agito a temperatura ambiente durante 4 horas, despues se diluyo con H2O (50 ml) y se extrajo con CH2Cl2 (3 x 30 ml). Los extractos organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida para dar el producto deseado (0,96 g, 73%) como un solido amarillo palido. RMN 1H (400MHz, CDCla) 8 ppm 7,52 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,85-2,80 (2H, m), 2,652,60 (2H, m).
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A una disolucion agitada de 2-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3-metoxi-cidopent-2-en-1-ona (0,86 g, 2,56 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (17 ml) a 0°C en una atmosfera de nitrogeno se anadio gota a gota hexametildisilazida de potasio (2,81 ml de una disolucion 1,0M en tetrahidrofurano, 2,81 mmoles) durante 10 minutos, seguido de adicion 5 gota a gota de una disolucion de piridin-2-carbaldehndo (0,268 ml, 2,81 mmoles) en tetrahidrofurano (1 ml) durante 5 minutos. La reaccion se agito a 0°C durante 10 minutos y despues se dejo calentar hasta la temperatura ambiente durante 1,5 horas. La reaccion se paralizo con NH4Cl acuoso saturado (25 ml) y se extrajo con EtOAc (3 x 25 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (15 ml), se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida. El producto bruto se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida 10 sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el producto deseado (250 mg, 20%). RMN 1H (400MHz, CDCl3) 8 ppm 8,70 (d, 1 H), 7,70 (dd, 1 H), 7,55 (s, 2H), 7,45 (d, 1 H), 7,40 (s, 1 H), 7,25-7,20 (m, 1 H), 4,05 (s, 2H), 3,95 (s, 3H).
Intermedio 12: Smtesis de 2-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona
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15 A una disolucion agitada de (5E)-2-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetilen)ciclopent-2-en-1-ona (235 mg, 0,55 mmoles) en AcOH glacial (2,4 ml) a 0°C se anadio cinc en polvo (126 mg, 1,94 mmoles) en porciones durante 10 minutos. La reaccion se agito a temperatura ambiente durante 2 horas y despues se diluyo con EtOAc (25 ml), se filtro a traves de Celite y se eluyo mediante lavado con mas EtOAc (2 x 20 ml). El filtrado se evaporo hasta sequedad a presion reducida y despues se destilo azeotropicamente con tolueno y despues con MeOH para 20 dar el producto deseado (235 mg, 99%) como una goma marron. RMN 1H (400MHz, CDCl3) 8 ppm 8,52 (d, 1H), 7,60(dd, 1 H), 7,45 (2 x s, 2 x 1 H), 7,25 (d, 1 H), 7,15 (dd, 1 H), 3,80 (s, 3H), 3,45-3,35 (1 H, m), 3,20-3,10 (m, 1 H), 3,00 -2,90 (1 H, m), 2,90-2,85 (m, 2H).
5
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Un vial de microondas se cargo con 2-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)cidopent-2-en-1-ona (90 mg, 0,21 mmoles), fluoruro de cesio (CsF, 64 mg, 0,42 mmoles), yoduro de cobre(I) (CuI, 8 mg, 0,042 mmoles), aducto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) diclorometano (23 mg, 0,032 mmoles), tributil(prop-1- inil)estannano (83 mg, 0,25 mmoles) y A/,W-dimetilformamida (0,9 ml), se cerro hermeticamente y se calento a l20C bajo irradiacion de microondas durante 30 minutos. Se anadieron mas fluoruro de cesio (32 mg, 0,21 mmoles), yoduro de cobre(I) (4 mg, 0,021 mmoles), aducto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) diclorometano (12 mg, 0,016 mmoles) y tributil(prop-1-inil)estannano (42 mg, 0,13 mmoles), y la reaccion se calento a 120C bajo irradiacion de microondas durante otros 30 minutos. La reaccion se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente, se diluyo con agua (10 ml) y con Et2O (10 ml) y se filtro a traves de Celite. Las fases filtradas se separaron, y la fase acuosa se extrajo con mas Et2O (2 x 10 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (10 ml), se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y se evaporaron hasta sequedad a presion reducida. El producto bruto se disolvio en EtOAc, se absorbio sobre sflice y se purifico mediante cromatograffa ultrarrapida sobre sflice usando un gradiente de EtOAc/isohexano para dar el producto deseado (26 mg, 32%). RMN 1H (400MHz, CDCl3) 8 ppm 8,50 (d, 1 H), 7,60 (dd, 1 H), 7,30 (2 x s, 2 x 1 H), 7,25 (d, 1 H), 7,15 (dd, 1 H), 3,75 (s, 3H), 3,40-3,35 (m, 1 H), 3,20-3,10 (m, 1 H), 3,00-2,90 (m, 1 H), 2,85-2,80 (m, 2H), 2,05 (s, 3H).
Ejemplo 12: Smtesis de 2-(2,6-dicloro-4-prop-1-inil-fenil)-4-(2-piridilmetil)cidopentano-1,3-diona (Compuesto A-32)
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Una mezcla de 2-(2,6-dicloro-4-prop-1-inil-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona (41 mg, 0,106 mmoles) y morfolina (1 ml) se calentaron a 100C durante 4 horas. La reaccion se enfrio hasta la temperatura ambiente y se evaporo hasta sequedad a presion reducida. El residuo se repartio entre EtOAc (10 ml) y NH4Cl acuoso saturado (10 ml). La fase organica se lavo con mas NH4Cl acuoso saturado (5 ml), con salmuera (5 ml), se seco sobre MgSO4, se filtro y se evaporo hasta sequedad a presion reducida. El producto bruto se purifico sobre FractionLinx para dar el producto deseado (14 mg, 36%). RMN 1H (400MHz, CDCl3) 8 ppm 8,50 (d, 1 H), 7,85 (dd, 1 H), 7,40 (d, 1H), 7,35-7,30 (m, 3H), 6,10 (a, 1 H), 3,40-3,25 (m, 3H), 3,05 (dd, 1 H), 2,40 (dd, 1 H), 2,05 (s, 3H).
Se prepararon (o es probable que sean preparables) compuestos adicionales en la Tabla T1 a continuacion (por ejemplo los Compuestos A-1 a A-34) mediante un metodo o metodos similares a uno o mas de los metodos preparativos descritos aqu anteriormente, usando materiales de partida apropiados.
Tabla T1
RMN 'H (CDCl3 excepto que se senale) u otros datos ffsicos
Numero de compuesto
Estructura
A-1
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8 (delta) (MeOD): 7,05 (s, 2H), 2,68 (s, 4H), 2,06 (s, 6H), 2,00 (s, 3H).
A-2
8 (delta) 8,41 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (t,1H), 7,04 (d, 2H), 3,26 (m, 3H), 2,97 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,93 (s, 3H).
A-3
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8 (delta) (MeOD): 8,70-8,75 (d a, 1H), 8,38-8,44 (dt, 1H), 7,93-7,98 (d, 1H), 7,80-7,86 (t, 1H), 7,15-7,18 (s, 2H), 3,30-3,51 (m, 3H), 2,98-3,06 (dd, 1H), 2,56-2,63 (dd, 1H), 2,10-2,11 (s, 3H), 2,11-2,12 (s, 3H).
A-4
8 (delta) (MeOD): 7,23 (s, 1H), 7,1 (s, 1H) 3,96 (t, 2H), 3,4-3,5 (m, 2H), 2,92-2,8 (m, 2H), 2,4 (d, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 2,0 (s, 3H), 1,90-1,65 (m, 4H), 1,401,30 (m, 3H).
A-5
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8 (delta) 8,41 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 7,04 (d, 2H), 3,26 (m, 3H), 2,97 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,93(s,3H).
A-6
8 (delta) 8,41 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 7,04 (d, 2H), 3,26 (m, 3H), 2,97 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,93 (s, 3H).
A-7
8 (delta) 7,88-7,83 (m,1H), 7,2 (d, 1H), 7,08 (d, 2H), 6,91 (d, 1H), 3,3-3,25 (m, 3H), 3,01-2,92 (m, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 2,01 (s, 3H).
A-8
A-9
imagen117
8 (delta) 8,28 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,1 (d, 2H), 3,3-3,24 (m, 3H) 3,01 (dd, 1H), 2,41 (d, 1H), 2,37 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
8 (delta) 7,64 (t, 1H), 7,15-7,2 (m, 2H), 7,03 (d, 2H), 3,25-3,4 (m, 3H), 3,0 (dd, 1H), 2,6 (s, 3H), 2,4 (d, 1H), 2,15 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
imagen118
8 (delta) 7,9-7,94 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,23-7,27 (m, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 5,35 (s a, 1H), 3,1-3,2 (m, 2H), 3,0 (d, 1H), 2,7 (dd, 1H), 2,2 (d, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H) , 1,98 (s, 3H).
A-11
A-12
imagen119
8 (delta) 8,35 (d, 1H), 7,54-7,59 (m, 1H), 7,39-7,42 (m, 1H), 7,1 (d, 2H), 3,27-3,4 (m, 3H), 3,02 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,14 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
8 (delta) 7,86 (t, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,06 (d, 2H), 3,2-3,4 (m, 3H), 2,9 (dd, 1H), 2,42 (d, 1H), 2,13 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
A-13
imagen120
8 (delta) 13,5 (s a, 1H), 9,01 (d, 1H), 8,33 (dd, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,08 (d, 2H), 3,34 (s, 3H), 3,01 (dd, 1H), 2,63 (s, 3H), 2,41 (d, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
A-14
8 (delta) 13,5 (s a, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,457,65 (m, 1H), 7,05 (d, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,0 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,15 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
A-15
imagen121
8 (delta) 8,22 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,2-7,23 (m, 1H), 7,06 (s, 2H), 3,36 (d, 1H), 3,02 (s, 2H), 2,68 (dd, 1H), 2,5 (d, 1H), 2,11 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,86 (s, 3H).
A-16
imagen122
8 (delta) (d-DMSO) : 7,14 (s, 2H), 2,69 (s, 4H), 2,08 (s, 6H).
A-17
A-18
A-19
imagen123
8 (delta) (d-DMSO) : 7,13 (s, 2H), 4,59 (dd, 2H), 2,86 (s, 2H), 2,07 (s, 6H), 1,82 - 1,80 (m, 2H), 1,68 - 1,65 (m, 2H).
8 (delta) (d-DMSO) : 7,04 (s, 2H), 4,60 - 4,58 (m, 2H), 2,85 (s, 2H), 2,04 (s, 6H), 2,00 (s, 3H), 1,83 - 1,80 (m, 2H), 1,68 - 1,65 (m, 2H).
8 (delta) (MeOD) 7,46 (d, 1H), 7,02 (d, 2 H), 6,11 (d, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,03 - 3,16 (m, 2H) 2,70 - 2,94 (m, 2H), 2,44 - 2,57 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,91 (s, 3H).
8 (delta) (d6-DMSO) 6,99 (s, 2H), 2,83-2,64 (m a, 3H), 2,58-2,48 (m a, 2H), 2,43-2,32 (m a, 1H), 1,99 (s, 6H), 1,98 (s, 3H).
A-21
imagen124
8 (delta) (MeOD) 7,03 (s, 2H), 2,91-2,77 (m, 2H), 2,702,49 (m, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,70 (s, 3H).
A-22
imagen125
8 (delta) (MeOD) 7,04 (s, 2H), 2,95-2,82 (m, 2H), 2,762,51 (m, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,99 (s, 3H).
A-23
imagen126
8 (delta) 7,71 (d, 1H), 7,09 (s, 2H), 6,63 (d,1H), 5,60 (br, 1H), 2,96-3,36 (m, 7H), 2,37-2,45 (m, 1H), 2,13 (s, 6H), 2,02 (s, 3H).
A-24
imagen127
8 (delta) 7,26 (s, 1H), 7,12 (d, 2 H), 6,18 (d, 1H), 3,35 (s a, 1H), 3,21 (d, 1H), 2,87 - 3,05 (m, 2 H), 2,38 (dd, 1H), 2,13 (s, 3 H), 2,09 (s, 3 H), 2,04 (s, 3 H).
A-25
imagen128
8 (delta) (MeOD) 7,13 (s, 2H), 2,98-2,81 (m, 2H), 2,732,67 (m, 3H), 2,31 (s, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,07 (s, 3H).
A-26
8 (delta) (MeOD) 8,53 (d, 1 H), 7,82 - 8,01 (m, 1 H), 7,46 - 7,60 (m, 1 H), 7,35 - 7,44 (m, 1 H), 6,98 - 7,28 (m, 2H), 3,29 3,36 (m, 2 H), 3,11 - 3,23 (m, 1 H), 2,80 - 2,90 (m, 1 H), 2,48 (dt, 1 H), 2,30 - 2,44 (m, 2 H), 2,06 (s, 1,5 H), 1,99 -2,02 (m, 4,5 H), 0,99 -1,11 (m, 3H).
A-27
imagen129
8 (delta) 8,70 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,907,10 (2H, m), 3,29 (3H, a), 2,90-3,00 (1H, m), 2,25-2,40 (3H, m), 1,85 (6H, m), 0,90-1,10 (3H, m).
A-28
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8 (delta) (MeOD) 7,65 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 7,02 (d, 2H), 3,29-3,23 (m, 1H), 3,18-3,09 (m, 1H), 2,97-2,87 (m, 1H), 2,80-2,70 (m, 1H), 2,40 (d, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,89 (s, 3H).
A-29
8 (delta) (MeOD) 7,72 (d, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,03 (s, 2H), 3,50-3,42 (m, 1H), 3,24-3,14 (m, 1H), 3,05-2,96 (m, 1H), 2,81-2,72 (m, 1H), 2,48-2,38 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 2,00 (s, 6H).
A-30
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8 (delta) (MeOD) 7,51 (d, 1H), 7,40-7,27 (m, 2H), 7,267,19 (m, 1H), 7,07 (s, 2H), 3,78 (s, 1H), 3,52-3,43 (m, 1H), 3,27-3,16 (m, 1H), 3,00-2,91 (m, 1H), 2,71-2,61 (m, 1 H), 2,60-2,49 (m, 1H), 2,09 (s, 3H), 2,01 (2 x s, 6H).
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Se debena observar que ciertos compuestos de la invencion existen como una mezcla de isomeros, incluyendo atropisomeros, senalados anteriormente, en las condiciones usadas para obtener los datos de RMN 1H. Cuando esto ocurrio, los datos caracterizantes se dan para todos los isomeros presentes a temperatura ambiente en el disolvente 5 especificado. Excepto que se senale de otro modo, los espectros de RMN de proton se registraron a temperatura ambiente. Los compuestos caracterizados mediante HPLC-MS se analizaron usando uno de dos metodos descritos mas abajo.
Los compuestos de las siguientes Tablas 1 a 22 son ejemplos adicionales de la presente invencion. Estos compuestos se obtienen opcionalmente de una manera analoga a la manera en la que se obtienen uno o mas de los 10 Compuestos A-1 a A-34.
La Tabla 1 cubre 26 comuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1.
Tabla 1
Numero de compuesto
R'1 R2 X
1.01
Metilo Hidrogeno Metilo
1.02
Metilo Metilo Metilo
1.03
Metilo Cloro Metilo
1.04
Metilo Metoxi Metilo
1.05
Metilo Etinilo Metilo
1.06
Metilo Etilo Metilo
1.07
Metilo Vinilo Metilo
1.08
Cloro Hidrogeno Metilo
1.09
Cloro Cloro Metilo
1.10
Cloro Metoxi Metilo
1.11
Cloro Etinilo Metilo
1.12
Cloro Etilo Metilo
1.13
Cloro Vinilo Metilo
1.14
Metilo Hidrogeno Cloro
1.15
Metilo Metilo Cloro
1.16
Metilo Cloro Cloro
1.17
Metilo Metoxi Cloro
1.18
Metilo Etinilo Cloro
1.19
Metilo Etilo Cloro
1.20
Metilo Vinilo Cloro
1.21
Cloro Hidrogeno Cloro
1.22
Cloro Cloro Cloro
1.23
Cloro Metoxi Cloro
1.24
Cloro Etinilo Cloro
1.25
Cloro Etilo Cloro
1.26
Cloro Vinilo Cloro
La Tabla 2 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. 5 La Tabla 3 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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5
10
imagen136
en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 5 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
imagen137
en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 6 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
imagen138
en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 7 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
imagen139
en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 8 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 9 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 10 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1.
5 La Tabla 11 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 12 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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10 en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 13 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 14 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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5
10
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 16 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 17 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 18 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 19 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
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imagen152
en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 21 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
imagen153
5 en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 22 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
imagen154
en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1. La Tabla 23 cubre 26 compuestos de la siguiente formula
10
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en la que X, R1 y R2 son como se definen en la Tabla 1.
Ejemplo de preparacion de compuestos en los que G es distinto de hidrogeno, a partir de compuestos en los que G es hidrogeno:
Preparacion de isopropilsulfanilformiato de [2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-oxo-4-(2-piridilmetil)ciclopenten-1-ilo] 15 (Compuesto P-9)
A una disolucion de la 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-4-(2-piridilmetil)ciclopentano-1,3-diona (0,100 g, 0,302 mmoles) en diclorometano (3,02 ml) se anadio N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (1,51 mmoles, 0,265 ml). La reaccion se enfrio entonces en el congelador durante 30 minutos antes de anadir clorotioformiato de S-isopropilo (0,075 ml, 0,603 mmoles), y despues la mezcla de reaccion se agito toda la noche a temperatura ambiente. La 20 reaccion se lavo entonces con agua, se seco y se redujo a vaco. El producto bruto se purifico entonces mediante
cromatograffa en columna, eluyendo con acetonitrilo y diclorometano, para dar el producto deseado (23 mg, 18%). El producto se caracterizo mediante HPLC, segun lo siguiente.
Metodo de HPLC (cromatograffa de ffquidos de altas prestaciones)
Los compuestos se analizan usando un sistema de HPLC Waters Fraction Lynx que comprende un inyector/colector 5 2767 con una bomba de gradiente 2525, CFO, conjunto de fotodiodos 2996, ELSD 2420 y Micromass ZQ2000
equipado con una columna Waters XBridge dC18 (longitud de la columna 50 mm, diametro interno de la columna 4,6 mm, tamano de parffculas 3,5 micrometros). El analisis se realizo usando un tiempo de experimento de seis minutos, segun la siguiente tabla de gradientes:
Tiempo (min.)
Disolvente A (%) Disolvente B (%) Caudal (ml / min)
0,00
95,0 5,0 2,5
5,34
0,0 100 2,5
5,69
0,0 100 2,5
5,70
95,0 5,0 2,5
6,00
95,0 5,0 2,5
Disolvente A = Agua con acetato de amonio 10 mM; Disolvente B = Acetonitrilo.
10 Los valores caractensticos obtenidos para cada compuesto fueron el tiempo de retencion (registrado en minutos) y el ion molecular, ffpicamente el cation M+H+.
Los siguientes Compuestos P-1 a P-23 son ejemplos adicionales de la presente invencion. La mayona o todos estos se obtuvieron usando sustancialmente el metodo de preparacion mencionado anteriormente, pero variando el agente reaccionante que contiene halogno (por ejemplo, el agente reaccionante que contiene cloro, habitualmente un 15 cloruro de acido) como la estructura del grupo “G” (el grupo unido a oxfgeno) en las estructuras de producto variadas mas abajo. Se dan el MH+ y el tiempo de retencion, segun se mide usando sustancialmente el metodo de HPLC mencionado anteriormente.
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-1
V K>p 418 4,48
P-2
V p ytj-s-C 466 4,51
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-3
V V \ r~( y 481 4,66
P-4
'y 452 4,66
P-5
X \jr~ „ Q=^i y 434 4,12
P-6
Vy O 445 3,91
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-7
446 4,53
P-8
'y R/i~< 416 4,8
P-9
'V K/-f< 434 4,92
P-10
\ Q=f^ 416 4,87
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-11
v 448 5,13
P-12
\y- O ryri 444 4,49
P-13
Vy J Pj>T 414 4,22
P-14
V o 402 4,57
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-15
Vp 442 5,2
P-16
468 5,02
P-17
'X f rK-T7^ 420 3,84
P-18
\ A r^A 466 4,71
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-19
465 4,52
P-20
y 436 4,76
P-21
V P 466 4,72
P-22
V XJ „ /'jw'i 416 4,38
Numero de compuesto
Estructura MH+ Tiempo de retencion (min)
P-23
372 4,09
EJEMPLOS BIOLOGICOS
EJEMPLO BIOLOGICO 1 - Cribado en invernadero en busca de la actividad herbicida
Se siembran en macetas en suelo estandar semillas de una variedad de especies de ensayo. Despues de cultivar 5 durante un dfa (pre-emergencia) o despues de 8 dfas de cultivo (post-emergencia) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16°C, d^a/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una disolucion acuosa de pulverizacion derivada de la formulacion del ingrediente activo “tecnico” (es decir, no formulado) en una disolucion de acetona/agua (50:50) que contiene 0,5% de Tween 20 (monolaurato de sorbitan polioxietilenado, n° de Registro CAS 9005-64-5). A continuacion, las plantas de ensayo se hacen crecer en un 10 invernadero en condiciones controladas (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se riegan dos veces al dfa. Despues de 13 dfas para pre- y post-emergencia, el ensayo se evaluo visualmente, y se dio una puntuacion de fitotoxicidad en porcentaje evaluada para cada aplicacion herbicida en cada especie de planta/mala hierba (con 100% = dano total a la planta; 0% = sin dano a la planta).
A continuacion siguen los ensayos de aplicacion de los herbicidas pre- y post-emergencia usando dos selecciones 15 diferentes de malas hierbas.
Ejemplo biologico 1: Actividad herbicida pre-emergencia
Plantas de ensayo: Alopecurus myosuroides (ALOMY), Setaria faberi (SETFA), Echinochloa crusgalli (ECHCG), Solanum nigrum (SOLNI), Amaranthus retroflexus (AMARE) e Ipomoea hederacea (IPOHE). ALOMY, SETFA y ECHCG son malas hierbas monocotiledoneas grammeas. SOLNI, AMARE e IPOHE son malas hierbas 20 dicotiledoneas (de hoja ancha).
Numero de compuesto
Tasa de aplicacion (g / ha) SOLNI AMARE STEFTA ALOMY ECHCG IPOHE
A-1
250 0 0 80 100 100 0
A-3
250 90 90 100 90 100 70
A-16
250 10 40 90 50 100 0
A-17
250 80 100 100 80 100 80
A-18
250 80 100 100 100 100 80
Plantas de ensayo: Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), y Avena fatua (AVEFA). Estas cuatro son malas hierbas monocotiledoneas grammeas.
Numero de compuesto
Tasa de aplicacion (g / ha) LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-2
250 100 100 100 70
A-4
250 100 100 100 70
A-8
250 100 100 100 100
A-9
250 100 100 100 100
A-10
250 100 80 100 90
A-11
250 100 90 100 70
A-12
250 90 90 100 80
A-13
250 80 80 100 80
A-14
250 90 90 90 50
A-15
250 100 90 100 70
A-19
250 100 100 100 100
A-20
250 100 100 100 90
A-21
250 100 100 100 60
A-22
250 90 90 100 80
A-23
250 80 80 100 80
A-24
250 100 100 100 80
A-25
250 100 90 100 70
A-26
250 100 100 100 100
A-27
250 100 90 100 90
A-28
250 90 70 100 70
A-29
250 50 50 80 100
Ejemplo Biologico 1: Actividad herbicida post-emergencia
Plantas de ensayo: Alopecurus myosuroides (ALOMY), Setaria faberi (SETFA), Echinochloa crusgalli (ECHCG), Solanum nigrum (SOLNI), Amaranthus retroflexus (AMARE) e Ipomoea hederacea (IPOHE). ALOMY, SETFA y 5 ECHCG son malas hierbas monocotiledoneas grammeas. SOLNI, AMARE y IPOHE son malas hierbas dicotiledoneas (de hoja ancha).
Numero de compuesto
Tasa de aplicacion (g / ha) INIOS AMARE < 1— LL LU <f) AIAIOIV OOHQ3 LU X O CL
A-1
250 10 0 70 90 100 30
A-3
250 70 60 100 90 100 30
A-16
250 20 10 70 50 100 10
A-17
250 70 10 90 80 100 70
A-18
250 80 30 100 100 100 80
Plantas de ensayo: Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), y Avena fatua (AVEFA). Estas cuatro son malas hierbas monocotiledoneas grammeas.
Numero de compuesto
Tasa de aplicacion (g / ha) LU CL _l o _l AIAIOIV OOHQ3 < LI LLI > <
A-2
250 100 100 100 100
A-4
250 100 90 100 100
A-5
250 80 80 90 90
A-6
250 100 100 100 100
A-7
250 100 100 100 90
A-8
250 100 100 100 100
A-9
250 100 90 100 100
A-10
250 100 90 100 90
A-11
250 100 100 100 90
A-12
250 90 90 100 100
A-13
250 80 70 100 80
A-14
250 100 100 100 90
A-15
250 100 90 100 100
A-19
250 100 100 100 100
A-20
250 100 100 100 90
A-21
250 100 100 100 80
A-22
250 80 60 100 0
A-23
250 90 100 100 90
A-24
250 100 100 100 100
A-25
250 100 90 100 100
A-26
250 100 100 100 100
A-27
250 90 70 100 100
A-28
250 90 90 100 80
A-29
250 100 100 100 80
5 EJEMPLO BIOLOGICO 2 - Datos herbicidas comparativos
Los datos herbicidas comparativos se dan para ciertos compuestos ejemplificados con grupos de cabeza 4-(prop-1- inil)-2,6-dimetilfemlico o 4-(cloroetinil)-2,6-dimetilfen^lico, comparados con los compuestos comparativos correspondientes con grupos de cabeza 4-etinil-2,6-dimetilfemlico, como sigue.
Excepto cuando se especifique de otro modo, el cribado en invernadero para determinar la actividad herbicida es 10 sustancialmente el mismo que el presentado en el Ejemplo Biologico 1 aqm anteriormente. Las abreviaturas de las malas hierbas son como se definen en el Ejemplo Biologico 1.
A partir de los resultados mas abajo se puede observar que, para aquellos compuestos ejemplificados con grupos de cabeza 4-(prop-1-inil)-2,6-dimetilfemlico o 4-(cloroetinil)-2,6-dimetilfemlico cuyos resultados se dan mas abajo en el Ejemplo Biologico 2, estos son herbicidas generalmente mas potentes cuando se usan post-emergencia frente a las especies de malas hierbas monocotiledoneas grammeas ensayadas y en las condiciones ensayadas, en 5 comparacion con los compuestos comparativos correspondientes con grupos de cabeza 4-etinil-2,6-dimetilfemlico ensayados en condiciones comparables.
Ejemplo Biologico 2: Actividad herbicida post-emergencia (datos comparativos)
Tabla B2(A) - Las actividades herbicidas post-emergencia (porcentaje de fitotoxicidad) a una tasa de aplicacion de
62,5 g/ha son como siguen:
Compuesto n°
Estructura LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA SETFA
A-2
OH , 0 ' 100 100 100 90 no ensayado
A-3
OH ^ o / no ensayado 90 100 no ensayado 90
Ejemplo comparativo X-1
OH . O ' 100 100 80 90 no ensayado
A-4
OH v 100 90 100 100 no ensayado
Ejemplo comparativo X-2
OH v OJ$>- 90 90 90 90 no ensayado
A-1
OH \ no ensayado 80 100 no ensayado 60
A-16
o II no ensayado 10 90 no ensayado 80
Ejemplo comparativo X-3
no ensayado 0 20 no ensayado 0
A-17
no ensayado 70 100 no ensayado 80
A-18
I"')-----f«»X II no ensayado 100 100 no ensayado 90
Ejemplo comparativo X-4
H 9 \ Ho / no ensayado 80 80 no ensayado 40
Tabla B2(B) - Las actividades herbicidas post-emergencia (porcentaje de fitotoxicidad) a una tasa de aplicacion de
15,625 g/ha son como siguen:
Compuesto n°
Estructura LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA SETFA
A-2
OH v O * 100 90 100 80 no ensayado
A-3
OH v o ' no ensayado 90 100 no ensayado 80
Ejemplo compar. X-1
OH v O ' 60 60 70 50 no ensayado
A-4
OH y cufp— 100 70 100 100 no ensayado
Ejemplo comparativo X-2
OH % 80 60 70 90 no ensayado
A-1
OH \ no ensayado 20 70 no ensayado 40
A-16
no ensayado 10 70 no ensayado 0
Ejemplo comparativo X-3
no ensayado 0 0 no ensayado 0
A-17
no ensayado 60 100 no ensayado 80
A-18
H 9 \ f no ensayado 90 100 no ensayado 70
Ejemplo comparativo X-4
H 9 \ H Q / no ensayado 30 80 no ensayado 40
Notas con respecto a los Ejemplos Comparativos X-1, X-2, y X-4: El Ejemplo Comparativo X-1
imagen156
5 se describe como Compuesto T65 en la pagina 83 del documento WO 2010/069834 A1 (Syngenta Participations AG y Syngenta Limited), compuestos los cuales se afirma que tienen propiedades herbicidas.
El Ejemplo Comparativo X-2 (
imagen157
) se describe en la Tabla 19 en las paginas 126-127 del documento WO 2010/000773 A1, con referencia a las 10 definiciones de los sustituyentes del compuesto 1.042 en la Tabla 1 en las paginas 113-114 del documento WO 2010/000773 A1. El documento WO 2010/000773 A1 (Syngenta Limited) describe compuestos de 5- (heterociclilalquil)-3-hidroxi-2-fenilciclopent-2-enonas y ciertos derivados de los mismos como herbicidas.
El Ejemplo Comparativo X-4 (
imagen158
) esta cubierto por, pero no se describe espedficamente en, el documento WO 2009/019005 A2 (Syngenta Limited), cuyos compuestos se afirma que tienen propiedades herbicidas. [Por lo tanto, un aspecto adicional de la presente invencion proporciona un compuesto que tiene la siguiente estructura:
imagen159
5
10
15
20
25
o una sal agroqmmicamente aceptable del mismo]. El documento WO 2009/019005 A2 describe el siguiente compuesto en la Tabla 35 en la pagina 139, con referencia a las definiciones de los sustituyentes del compuesto 1.001 en la Tabla 1 en la pagina 110 del documento WO 2009/019005 A2:
imagen160
EJEMPLO BIOLOGICO 3 - Cribado en invernadero en busca de la actividad herbicida
Metodo de ensayo: Se sembraron en macetas en suelo estandar semillas de una variedad de especies de ensayo. Despues de cultivar durante un dfa (pre-emergencia) o despues de 12 dfas de cultivo (post-emergencia) en condiciones controladas en un invernadero (especies de clima templado a 24/18°C, especies de clima fno a 20/16°C, ambos en dfa/noche; 16 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una disolucion acuosa de pulverizacion derivada de la formulacion del ingrediente activo “tecnico” (es decir, no formulado) disuelto en acetona mas IF50, a una relacion 1:20 de ingrediente activo “tecnico” a IF50. La IF50 contiene alrededor de 10,56% en peso de Emulsogen EL™ (etoxilato de aceite de ricino, n° de Registro CAS 61791-12-6), alrededor de 42,22% en peso de W-metilpirrolidona, y alrededor de 42,22% en peso de DPG-monoetil eter (eter monoetflico de dipropilenglicol). El auxiliar X-77 (una mezcla de alquil aril polioxietilenglicoles y acidos grasos libres en isopropanol, n° de Registro CAS 11097-66-8) se anade a la disolucion acuosa de pulverizacion para formar una disolucion al 0,2% v/v, antes de pulverizarla sobre las plantas.
Las plantas de ensayo se hacen crecer entonces en un invernadero en condiciones controladas (a 24/18°C o 20/16°C, dfa/noche; 16 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. Despues de 15 dfas tras la aplicacion del herbicida (15 DAA) (para post-emergencia), y tras 20 DAA (para pre-emergencia), el ensayo se evaluo visualmente, y se da una puntuacion de fitotoxicidad en porcentaje evaluada para cada aplicacion herbicida en cada especie de planta/mala hierba (con 100% = dano total a la planta; 0% = sin dano a la planta).
Entre otras, se ensayaron las siguientes especies vegetales: Nombre en latm de la especie Nombre comun en ingles
Codigo de BAYER de la especie vegetal
Especies de clima fno: Triticum aestivum
trigo TRZAW
Alopecurus myosuroides
cola de zorro ALOMY
Avena fatua
avena loca AVEFA
Lolium perenne
ballico perenne LOLPE
Especies de clima templado:
Echinochloa crus galli
pasto dentado ECHCG
Ejemplo Biologico 3: Actividad herbicida post-emergencia
Los resultados de la actividad herbicida post-emergencia sobre algunas malas hierbas grammeas y sobre trigo (TRZAW) para algunos compuestos de la invencion (que tienen grupos prop-1-imlicos en la posicion 4 del anillo femlico) y para algunos ejemplos comparativos (que no tienen grupos prop-1-imlicos en la posicion 4 del anillo femlico) son como siguen. Estos dan una indicacion aproximada del nivel de selectividad sobre trigo para estos compuestos ensayados, cuando no se usa un protector de herbicida tal como cloquintocet-mexilo:
Numero de compuesto
Tasa de aplicacion (g/ha) 1 N OH AIAIOIV < LI LLI > < LU CL _l o _l OOHQ3
A-2
30 30 90 70 90 100
A-4
30 80 100 80 100 100
A-7
30 40 70 40 80 80
A-8
30 40 80 70 90 70
A-9
30 20 70 30 50 70
A-11
30 40 90 70 80 100
A-14
30 20 70 0 70 90
A-19
30 70 100 90 80 100
A-19
15 20 80 40 30 70
A-18
8 40 70 30 80 80
Compuesto T71, del documento WO 2010/069834
30 80 100 100 90 100
Compuesto 1 en la tabla 22, del documento WO 2010/069834
30 70 100 90 70 90
Compuesto 27 en al tabla 17, del documento WO 2010/069834
30 50 70 30 10 100
A-1
125 40 70 0 50 80
A-7
60 50 80 50 90 100
A-9
60 30 80 30 100 100
A-10
60 50 80 50 40 80
A-11
60 50 100 100 100 100
A-14
60 40 90 60 80 90
A-15
60 30 50 80 40 80
Notas: el Compuesto T71 descrito en el documento WO 2010/069834 (Syngenta) es
imagen161
El compuesto 1 en la Tabla 22, descrito en el documento WO 2010/069834 es
El compuesto 27 en la Tabla 17, descrito en el documento WO 2010/069834 es:
imagen162
5
10
15
20
25
30
35
40
imagen163
EJEMPLO BIOLOGICO 4: Datos de actividad herbicida post-emergencia y de fitotoxicidad del cultivo de cereal a 30 y 60 g/ha para diversos compuestos, con o sin 50 g/ha de protector herbicida cloquintocet-mexilo
Ejemplo Biologico 4A (compuestos previamente formulados):
Se sembraron en macetas en suelo estandar semillas de una variedad de especies de ensayo. Despues de cultivar durante 14 dfas en condiciones controladas en un invernadero (a 22/16°C, d^a/noche; 16 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con los compuestos de ensayo. Las plantas de ensayo se hicieron crecer en un invernadero en condiciones controladas (a 22/16°C, dfa/noche; 16 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. Despues de 14 dfas, el ensayo se evaluo visualmente (100% = dano total a la planta; 0% = sin dano a la planta). Los datos de actividad herbicida (fitotoxicidad) post-emergencia, sobre ciertas malas hierbas monocotiledoneas grammeas y cultivos de cereales en un invernadero, se miden 14 dfas despues de la aplicacion del herbicida (14 DAA), entre otras para tasas de aplicacion post-emergencia de 30 o 60 g/ha del herbicida de ensayo, con o sin 50 g/ha de protector de herbicida cloquintocet-mexilo aplicado sustancialmente al mismo tiempo que el herbicida.
La actividad herbicida (fitotoxicidad) se evalua visualmente, y se da una puntuacion de fitotoxicidad en porcentaje evaluada para cada aplicacion herbicida en cada especie vegetal (con 100% = dano total a la planta; 0% = sin dano a la planta). Para cada experimento se realizan dos repeticiones, y se da a conocer el dato de actividad herbicida (fitotoxicidad) media.
El Ejemplo Biologico 4A se usa en compuestos formulados previamente, tipicamente compuestos formulados previamente como concentrados emulsionables (EC), en el que los EC contienen el compuesto herbicida bajo ensayo disuelto en uno o mas disolventes organicos, y en el que los EC tambien contienen uno o mas tensioactivos o emulsionantes. En el metodo de ensayo, el EC que contiene el herbicida (mas una formulacion de cloquintocet- mexilo si esta tambien esta presente) se diluye generalmente con agua para formar una emulsion, y la emulsion resultante se pulveriza sobre las plantas de malas hierbas y/o de cultivos que han salido.
Para el ensayo de los Compuestos A-5 y A-6, cada uno de estos compuestos se formulo de forma independiente en un concentrado emulsionable que contiene 10% p/p del compuesto herbicida, 9% p/p de etoxilato de aceite de ricino (un emulsionante, presente como Emulsogen™ EL360), 6% p/p de dodecilbencenosulfonato (lineal) de calcio (un emulsionante, presente como Nansa™ EVM 63B), 3% p/p de etoxilato de triestirilfenol que tiene 16 moles de etoxilacion por mol de molecula (un emulsionante, presente como Soprophor™ BSU), 10% p/p de benzoato de bencilo (como disolvente), 20% p/p de 1 -metil-2-pirrolidona (como disolvente), y el resto de W-octil-2-pirrolidona (como disolvente). Los disolventes y tensioactivos/emulsionantes se mezclaron en primer lugar juntos para formar un EC “blanco”, y entonces se anadio el compuesto herbicida y se disolvio en esta mezcla de disolventes y emulsionantes para preparar el concentrado emulsionable, para dar una formulacion/composicion de EC que contiene aproximadamente 100 g/l de compuesto herbicida activo.
En los ensayos de los Compuestos A-5 y A-6, el cloquintocet-mexilo se preformulo como una formulacion/composicion que contiene 10% p/p de cloquintocet-mexilo, 6% p/p de Emulsogen™ EL360 (como emulsionante), 4% p/p de Nansa™ EVM 63B (como agente humectante), 1% p/p de Drapex™ 39 (aceite de soja epoxidado), 20% p/p de 1 -metil-2-pirrolidona (como disolvente), y el resto como Solvesso™ 200ND (una mezcla de hidrocarburos aromaticos pesados, como disolvente).
A continuacion se da una seleccion de resultados segun el metodo del Ejemplo Biologico 4A para los Compuestos A-5 y A-6 (que son los dos enantiomeros de un compuesto). Se realizaron dos repeticiones para cada experimento; se da el dato de actividad herbicida (fitotoxicidad) media.
Ejemplo Biologico 4A: Actividad herbicida post-emergencia (% de fitotoxicidad) sobre malas hierbas monocotiledoneas grammeas - a 14 dfas despues de la aplicacion
Compuesto
Tasa de aplicacion (g/ha) Tasa de aplicacion de cloquintocet-mexilo (g/ha) AVEFA LOLMU SETVI POAAN ALOMY
A-5
60 0 83 95 98 18 93
A-5
60 50 68 99 95 5 98
A-5
30 0 58 93 80 0 58
5
10
15
20
25
A-5
30 50 23 68 85 13 63
A-6
60 0 100 100 100 94 100
A-6
60 50 99 100 100 85 100
A-6
30 0 98 100 100 65 100
A-6
30 50 90 100 100 48 100
Plantas de ensayo: Avena fatua (AVEFA), Lolium multiflorum (LOLMU), Setaria viridis (SETVI), Poa annua (POAAN), Alopecurus myosuroides (ALOMY). Estas cinco son malas hierbas monocotiledoneas grammeas.
Ejemplo Biologico 4A: Fitotoxicidad post-emergencia (%) en cultivos de cereales - a 14 dfas tras la aplicacion
Compuesto
Tasa de aplicacion (g/ha) Tasa de aplicacion de cloquintocet- mexilo (g/ha) Trigo de invierno “Hereward” Trigo de primavera “Teal” Cebada de primavera “Harrington” Cebada de invierno “Suzuka”
A-5
60 0 53 80 88 65
A-5
60 50 0 0 18 0
A-5
30 0 40 43 73 33
A-5
30 50 0 0 3 0
A-6
60 0 80 94 98 98
A-6
60 50 20 45 48 25
A-6
30 0 65 78 95 93
A-6
30 50 15 25 13 10
Ejemplo Biologico 4B (compuestos no formulados previamente):
Se siembran en macetas en suelo estandar semillas de una variedad de especies de ensayo. Despues de cultivar durante 14 dfas en condiciones controladas en un invernadero (a 22/16°C, dfa/noche; 16 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizan con una disolucion acuosa de pulverizacion derivada de la formulacion del ingrediente activo tecnico disuelto en acetona mas IF50 que contiene 10,56% en peso de Emulsogen™ EL (etoxilato de aceite de ricino, n° de Registro CAS 61791-12-6), 42,22% en peso de W-metilpirrolidona, 42,22% en peso de eter monoetilico de dipropilenglicol a una relacion 1:20 de (ingrediente activo tecnico: IF50). Se anadio el adyuvante Adigor™ (un adyuvante que contiene, entre otros, aceite de colza metilado, por ejemplo disponible de Syngenta) para formar una disolucion al 0,5% v/v. Las plantas de ensayo se hacen crecer entonces en un invernadero en condiciones controladas (a 22/16°C, dfa/noche; 16 horas de luz; 65% de humedad) y se riegan dos veces al dfa. Despues de 14 dfas, se evalua el ensayo (100% = dano total a la planta; 0% = sin dano a la planta).
Los datos de actividad herbicida post-emergencia (fitotoxicidad), sobre ciertas malas hierbas monocotiledoneas grammeas y cultivos de cereales en un invernadero, se miden 14 dfas despues de la aplicacion del herbicida (14 DAA), para (a) una tasa de aplicacion post-emergencia de 60 g/ha del herbicida de ensayo con o sin 50 g/ha de protector herbicida cloquintocet-mexilo aplicado sustancialmente al mismo tiempo que el herbicida, y (b) para una tasa de aplicacion post-emergencia de 30 g/ha del herbicida de ensayo con 50 g/ha de protector de herbicida cloquintocet-mexilo aplicado sustancialmente al mismo tiempo que el herbicida. La actividad herbicida (fitotoxicidad) se evaluo visualmente, y se da una puntuacion de fitotoxicidad en porcentaje evaluada para cada aplicacion herbicida en cada especie vegetal (con 100% = dano total a la planta; 0% = sin dano a la planta). Para cada experimento se realizaron dos repeticiones, y se da el dato de actividad herbicida (fitotoxicidad) media.
Se puede observar que el Ejemplo Biologico 4B se realiza bajo un protocolo ligeramente diferente al Ejemplo Biologico 4A, por cuanto usa compuesto herbicida “tecnico” (es decir, sin formular, no formulado previamente).
A continuacion se da una seleccion de los resultados obtenidos en el Ejemplo Biologico 4B para los Compuestos A- 8, A-11, A-14, A-19 y A-26:
Ejemplo Biologico 4B: Actividad herbicida post-emergencia (% de fitotoxicidad) sobre malas hierbas monocotiledoneas grammeas - a 14 dfas despues de la aplicacion
Compuesto
Tasa de aplicacion g/ha Tasa de aplicacion de cloquintocet-mexilo (g/ha) AVEFA LOLMU SETVI POAAN ALOMY
A-8
60 0 97 92 75 80 94
A-8
60 50 95 94 75 75 94
A-8
30 50 45 68 55 65 63
A-11
60 0 93 95 98 75 85
A-11
60 50 88 88 97 75 85
A-11
30 50 50 68 89 70 73
A-14
60 0 83 100 100 85 97
A-14
60 50 80 97 100 85 97
A-14
30 50 38 88 99 83 78
A-19
60 0 99 100 100 92 100
A-19
60 50 99 100 100 92 100
A-19
30 50 90 100 100 80 100
A-19
15 50 88 98 99 75 99
A-26
60 0 100 100 100 73 100
A-26
60 50 100 100 100 70 100
A-26
30 50 100 100 100 33 100
A-26
15 50 99 100 95 13 99
A-26
7,5 50 83 90 68 0 97
5
Plantas de ensayo: Avena fatua (AVEFA), Lolium multiflorum (LOLMU), Setaria viridis (SETVI), Poa annua (POAAN), Alopecurus myosuroides (ALOMY). Estas cinco son malas hierbas monocotiledoneas grammeas.
Ejemplo Biologico 4B: Fitotoxicidad post-emergencia (%) sobre cultivos de cereales - a 14 dfas despues de la
aplicacion
Compuesto
Tasa de aplicacion (g/ha) Tasa de aplicacion de cloquintocet- mexilo (g/ha) Trigo de invierno “Hereward” Trigo de primavera “Teal” Cebada de primavera “Harrington” Cebada de invierno “Suzuka”
A-8
60 0 63 73 85 73
A-8
60 50 45 25 75 60
A-8
30 50 13 0 18 9
A-11
60 0 55 38 58 68
A-11
60 50 8 15 13 33
A-11
30 50 3 8 8 8
A-14
60 0 80 83 95 97
A-14
60 50 78 65 95 93
A-14
30 50 30 13 70 45
A-19
60 0 89 90 98 97
A-19
60 50 75 83 94 95
A-19
30 50 65 73 38 55
A-19
15 50 58 23 3 3
A-26
60 0 99 100 100 100
A-26
60 50 98 97 100 100
A-26
30 50 90 93 99 100
A-26
15 50 80 78 80 53
A-26
7,5 50 30 23 10 4
Ejemplo Biologico 5 - Datos analiticos de persistencia en el suelo Ejemplo Biologico 5A - Metodo de persistencia en el suelo “DT50”
Se tamizo suelo de campo hasta 2 mm. Se tratan aproximadamente 900 g de suelo con disoluciones de cada 5 sustancia qmmica disuelta en agua/metanol (9:1 v/v) para todas las sustancias para dar una concentracion final en suelo de aproximadamente 0,4 mg de cada compuesto para cada tratamiento. Los tratamientos se realizan gota a gota usando una jeringuilla. Cada suelo tratado se mezcla a conciencia, y se retiran 150 g de suelo a fin de proporcionar muestras triplicadas de 0 DAT. El suelo restante se guarda en un tubo de plastico provisto de orificios de ventilacion en la tapa, a 20°C en una habitacion de entorno controlado. Los contenidos de humedad de las 10 muestras tratadas se miden a intervalos regulares y se mantienen a los niveles de partida (vease la tabla mas abajo) mediante adicion de agua. Las unidades se muestrean eliminando 50 g de suelo a intervalos hasta 56 DAT, y las muestras se guardan a -20°C hasta que se requieren para el analisis.
Se extraen muestras de 20 g de cada punto de tiempo agitandolas con acetonitrilo/hidroxido de amonio 1 M (80:20 v/v) para todas las sustancias, seguido de la centrifugacion.
15 Tras la extraccion, las muestras se diluyen con agua 10 veces para todas las disoluciones, y se analizan mediante LC-MS/MS. Entonces se pueden calcular la cinetica de degradacion y una semivida estimada (T1^) del compuesto en el suelo particular usando suposiciones simples de primer orden.
Abreviaturas: DAT = dfas despues del comienzo del tratamiento o ensayo. LC-MS = cromatograffa de lfquidos/espectrometna de masas. MS = espectrometna de masas.
20 Siguen a continuacion los datos caracterizantes para 5 tipos de suelo que se pueden usar en el metodo anterior.
Tabla 5.1: Datos de caracterizacion del suelo
5
10
15
20
25
30
35
Suelo
Clasificacion del suelo pH % OM CEC meq/ 100g Analisis del tamano de partfculas Contenido de humedad usado en el estudio (%)
H2O
CaCl2 0,01 M % arena % limo % arcilla
18 Acres
franco arcilloso con arena 6,3 5,8 5,6 20,3 49 24 27 alrededor de 30
Gartenacker
franco 7,2 6,9 5,0 10,9 43 44 13 alrededor de 36
Marsillargues
franco limoarcilloso 8,1 7,5 2,0 9,7 5 54 41 alrededor de 22
Krone
franco limoarcilloso 7,2 5,9 1,7 18,4 20 65 15 alrededor de 34
Pappelacker
arena limosa 7,3 6,9 3,5 6,2 77 15 8 alrededor de 30
East Anglia 1
franco con arena 8,0 7,4 2,3 5,7 71 16 13 alrededor de 30
Abreviaturas y notas para la Tabla 5.1: OM = materia organica (% en el suelo). CEC = capacidad de intercambio cationico para el suelo.
Los analisis de tamanos de partfculas (porcentajes de arena, limo y arcilla) son aproximados.
Se recogen de suelo franco arcilloso con arena 18 Acres de un sitio del Reino Unido (UK) proximo a Syngenta Limited, Jealott's Hill International Research Centre, Bracknell, Berkshire RG42 6EY, UK (el sitio de recogida del suelo esta en Hawthorn Lane, localizacion de GPS X = 51.454442, Y = -0.720644). El suelo franco Gartenacker procede de Les Barges, Valais, Suiza (localizacion del GPS X = 46,331300, Y = 6,924100). El suelo franco limoarcilloso Marsillargues procede de Marsillargues, Herault, Francia (localizacion de GPS X = 43,606356, Y = 4,142253). El suelo franco limoarcilloso Krone procede de Mohlin, Aargau, Suiza (localizacion de GPS X = 47,555283, Y = 7,854136). El suelo de arena limosa Pappelacker procede de Les Barges, Valais, Suiza (localizacion de GPS X = 46,331300, Y = 6,924100). El suelo East Anglia 1 procede de Melton Constable, Norfolk, Reino Unido (localizacion de GPS X = 52,869000, Y = 1,097000). GPS = sistema de posicionamiento global.
Ejemplo Biologico 5B - Metodo de persistencia en el suelo “RASP”
Se tamiza suelo de campo (del tipo “18 Acres”, como se describe en el Ejemplo Biologico 5A y en la Tabla 5.1 anterior) hasta 2 mm. El suelo tamizado se humedece con agua destilada, mezclando a conciencia hasta que alcanza la “capacidad del campo”. La “capacidad del campo” se determina mediante el ensayo del dedo como el punto en el que el suelo esta humedo al tacto pero no “forma una pelota”. Habitualmente, el contenido de humedad del suelo usado es alrededor de 25%.
Para cada compuesto ensayado, se usan tubos de propileno de 6 x 50 ml de centrifugadora que contienen 10 g ± 0,5 g de suelo a la capacidad del campo. Cada tapa del tubo tiene un orificio de 2 mm para permitir la circulacion de aire durante el penodo de incubacion. Se aplican 4 x 10 microlitros de disoluciones de tratamiento de los compuestos a ensayar a la superficie del suelo en grupos de 6 tubos. Tambien se dispensan 4 x gotas de 10 microlitros en los viales de comprobacion de los tratamientos, y se diluyen hasta 1 ml con acetonitrilo; en este punto, se pueden preparar muestras adicionales mediante el desarrollo del metodo de HPLC si es necesario.
Dos de los tubos que contienen el suelo tratado se cierran con la tapa y se congelan inmediatamente como muestras T0 (dfa cero). Las otras cuatro muestras se tapan con tapas que contienen un orificio de 2 mm taladrado en la tapa, y se incuban en cabinas de entorno controlado durante el intervalo de tiempo correcto a 20°C, 80% de humedad relativa.
Despues de la incubacion tanto durante una como cuatro semanas, se retiran dos tubos de cada tratamiento de las cabinas, las tapas se sustituyen por unas que carecen de orificios de ventilacion, y los tubos se congelan. Cuando las muestras estan listas para el analisis, a tiempo cero, se retira la muestra de 1 semana y 4 semana para cada compuesto del congelador y se dejan descongelar. Inmediatamente despues de la descongelacion, se anaden 40 ml de disolucion de extraccion a las muestras.
Las muestras se extraen usando una mezcla tal como disolucion 80:20 (v/v) de acetonitrilo/hidroxido de amonio 1M.
Tras la adicion del disolvente de extraccion, los tubos se tapan y se agitan en una agitadora de lecho plano durante 1 hora. Tras la agitacion, los tubos se centrifugan a 3000 rpm durante 5 minutos.
Todas las muestras del ensayo se analizan mediante UPLC-MS. Por ejemplo, las muestras se examinan tipicamente en un gradiente de disolventes de acetonitrilo/0,2% de acido acetico y se escanean desde 150 hasta 750 uma (unidades de masa atomica) en los modos tanto positivo como negativo de electropulverizacion.
Para cada compuesto, se escoge el ion molecular que da la mejor sensibilidad, y se monta un metodo de 5 monitorizacion de un solo ion. Las muestras del desarrollo del metodo se vuelven a analizar usando los metodos de monitorizacion de iones seleccionados, para comprobar que se obtiene la sensibilidad adecuada.
Entonces se puede calcular la cinetica de degradacion y una semivida estimada (T1^) del compuesto en el suelo usando suposiciones simples de primer orden.
Abreviaturas: UPLC = cromatograffa de lfquidos de ultra prestaciones. MS = espectrometna de masas. HPLC = 10 cromatograffa de lfquidos de altas prestaciones.
Resultados de la persistencia en el suelo procedentes de los Ejemplos Biologicos 5A (ensayo DT50) y 5B (ensayo RASP)
Se encontro que la semivida aproximada estimada (T1^) o las semividas del compuesto o compuestos ensayados en el suelo o suelos pertinentes, medidas usando sustancialmente los dos metodos anteriores, son como siguen. Un 15 “NT” significa que el compuesto no se ensayo en el metodo de ensayo mostrado:
Numero de compuesto
Estructura Ensayo RASP: T1^ estimada del suelo (excepto cuando se muestre de otro modo) Ensayo DT50: T1^ estimada del suelo; y tipo de suelo usado
A-6
NT 4 dfas (Krone) 8 dfas (18 Acres) 6 dfas (East Anglia 1) 5 dfas (Gartenacker) 4 dfas (Pappelacker)
A-8
° \ o ' NT 7 dfas (18 Acres) 3 dfas (Gartenacker) 6 dfas (Marsillargues)
A-14
TM> estimada del suelo <1 semana <1 dfa (18 Acres) 1 dfa (Gartenacker) 1 dfa (Marsillargues)
O /
A-19
% de compuesto que queda a 0,1 y 4 semanas = 80, 79 y 80% respectivamente. NT
A-20
T1^ estimada del suelo = alrededor de 4 semanas NT
A-23
T1^ estimada del suelo = alrededor de 2 semanas NT
A-26
T1^ estimada del suelo = alrededor de 4 semanas NT
A-27
Midiendose T1^ estimada del suelo NT
Los resultados anteriores son indicaciones preliminares de que al menos los Compuestos A-6, A-8, A-14, A-20, A-23 y A-26 aparentemente tienen una semivida bastante baja en el suelo, es decir, una persistencia bastante baja en el suelo, lo que puede conducir a ciertas ventajas medioambientales y/o reguladoras tales como: el compuesto no 5 persiste durante demasiado tiempo en el medio ambiente tras la pulverizacion en un campo, y/o posiblemente un potencial reducido para la lixiviacion en y/o para afectar negativamente el agua freatica.

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    1. Un compuesto de formula (I):
    imagen1
    en la que:
    X es metilo o cloro;
    R1 es metilo o cloro;
    R2 es hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, ciclopropilo, vinilo, etinilo, fluor, cloro, bromo, metoxi, etoxi o fluorometoxi;
    R3, R4 y R5, independientemente entre s^ son hidrogeno, alquilo de C1-C5, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, fluoroalquilo de C1-C2 o alcoxi Ci-C3-alquilo de C1-C3; y
    R6 es: hidrogeno; alquilo de C1-C5; alquenilo de C2-C4; alquinilo de C2-C4; R6AA-CeC-CH2-; fluoroalquilo de C1-C2; alcoxi Ci-C3-alquilo de C1-C3; alquil Ci-C3-tio-alquilo de C1-C3; alquil Ci-C3-sulfinil-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3- sulfonil-alquilo de C1-C3; cicloalquilo de C3-C4; o un heterociclilo monodclico no sustituido de 4, 5 o 6 miembros que tiene un heteroatomo anular seleccionado independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno, y unido a un atomo de carbono anular en el heterociclilo;
    o R6 es Q-(CH2)m-CH(R7)-, en el que m es 0 o 1, y R7 es hidrogeno o R7 y R5 juntos son un enlace, y Q es un heterociclilo opcionalmente sustituido como se define mas abajo;
    o R6 es Het-CH(R8)-, en el que R8 es hidrogeno o R8 y R5 juntos son un enlace, y Het es un heteroarilo opcionalmente sustituido como se define mas abajo;
    o R6 es cicloalquil C3-C6-alquilo de C1-C2-; o es cicloalquil C4-C6-alquilo de C1-C2- sustituido, en un atomo de carbono anular cicloalqmlico que no es el atomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2- y que no esta enlazado directamente al atomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2-, con uno o dos sustituyentes anulares que son independientemente: =N-O-R10, oxo (=O), alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C2, 2- (alcoxi Ci-C3)-etoxi, cicloalquil C3-C5-oxi, (cicloalquil C3-C5)metoxi, alquenil C2-C3-CH2-oxi, alquilo de C1-C3 o fluoroalquilo de C1-C2; o benciloxi en el que el anillo femlico esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son independientemente metilo, metoxi, fluoroalcoxi de Ci, fluor o cloro;
    o R6 es bencilo opcionalmente sustituido en su anillo femlico con uno o dos sustituyentes que son independientemente: ciano, -CeC-R6A, -C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6g), alcoxi de Ci- C3, fluoroalcoxi de C1-C2, ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O-, HCEC-CH2-O-, halogeno, alquilo de C1-C2 , o fluoroalquilo de Ci;
    o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)ni- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6 tomados juntos son -(CH2)ni- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R3 y R4 son como se definen antes;
    o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-;
    en el que Q es un heterociclilo monodclico de 4 a 7 miembros o un heterociclilo bidclico condensado de 8 a 11 miembros, que tiene uno o dos heteroatomos anulares seleccionados independientemente de oxfgeno, azufre y nitrogeno; y en el que el heterociclilo Q esta opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1- C3, fluoroalquilo de C1-C2, u oxo (=O), y/o esta opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C4, fluoroalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C4, fluoroalcoxi de C1-C2, R9- C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- en un nitrogeno anular si esta presente, y/o esta opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (=O) en un azufre anular si esta presente;
    en el que Het es un heteroarilo, unido a un carbono anular, que esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1- C3-C(O)-, fluoroalquil CrC2-C(O)-, -C(O)-N(R6H)(R6J), -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G), hidroxi (incluyendo cualquier
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    tautomero oxo), alquenilo de C2-C3, -C(R6BB)=C(R6C1)(R6C2), alquinilo de C2-C3, -C=C-R6AA, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C2, ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O-, HCEC-CH2-O-, halogeno, ciano o nitro; con la condicion de que cualquier halogeno que no sea fluor, alcoxi, fluoroalcoxi, ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O- o HCEC-CH2-O- no este sustituido en ningun carbono anular enlazado directamente a un nitrogeno anular del heteroarilo;
    y/o, en el caso de un anillo heteroanlico de 5 miembros que contiene un atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N, el heteroarilo esta opcionalmente sustituido en el atomo de nitrogeno anular que no participa en un doble enlace anular C=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de Ci- C2, alquil Ci-C3-C(O)-, fluoroalquil Ci-C2-C(O)- o alquil Ci-C2-S(O)2-;
    en el que:
    R6A es hidrogeno, metilo, fluoroalquilo de Ci, fluor, cloro o bromo;
    R6AA es fluoroalquilo de Ci, fluor, cloro o bromo;
    R6B, R6C y R6CC son independientemente hidrogeno, metilo, fluoroalquilo de Ci , fluor o cloro; con la condicion de que R6b, R6C y R6CC no contengan en total mas de un atomo de carbono, y R6B, R6C y R6CC no comprendan en total mas de un cloro; y
    R6BB, R6Ci y R6C2 son independientemente hidrogeno, metilo, fluoroalquilo de Ci, fluor o cloro; con la condicion de que R6BB, R6C y R6C2 no contengan en total mas de un atomo de carbono.y R6BB, R6Ci y R6C2 no comprendan en total mas de un cloro; y con la condicion de que -C(R6BB)=C(R6Ci)(R6C ) no sea alquenilo de
    C2-C3; y
    R6D y R6E independientemente son alquilo de Ci-C3, fluoroalquilo de Ci, o -N(R6H)(R6J);
    R6F es -C(O)-alquilo de Ci-C2, -C(O)-fluoroalquilo de Ci, -S(O)2-alquilo de Ci-C2, -S(O)2-fluoroalquilo de Ci, alquilo de Ci-C2, o fluoroalquilo de Ci;
    r6G y r6J son independientemente hidrogeno, metilo o fluoroalquilo de Ci; y R6H es hidrogeno, alquilo de Ci-C2, o fluoroalquilo de Ci;
    y en el que R9 es alquilo de Ci-C4, alquenilo de C2-C4 unido a un atomo de carbono que no participar en el doble enlace C=C, fluoroalquilo de Ci-C2, alcoxi Ci-C2-metilo-, alcoxi de Ci-C3, ciclopropilo, furanilo, morfolin- 4-ilo, isoxazol-3-ilo, 5-metil-isoxazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, 3-metilpirazol-5-ilo, i-metilpirazol-5-ilo, 1,3- dimetilpirazol-5-ilo; o fenilo o fenilo sustituido con i o 2 sustituyentes que son independientemente metilo, etilo, fluoroalquilo de Ci, metoxi, fluoroalcoxi de Ci, fluor o cloro;
    en el que Ri0 y R23 son independientemente hidrogeno, alquilo de Ci-C4, fluoroalquilo de Ci-C2, 2-(alcoxi Ci- C3)-etilo, cicloalquilo de C3-C5 o (cicloalquil C3-Cs)metilo;
    en el que X1 es O, S, S(O), S(O)2, NH, N(alquilo de Ci-C3), N(alcoxi de Ci-C3), C(H)(alquilo de Ci-C2), C(alquilo de Ci-C2)2, C(H)(alcoxi de Ci-C3) o C(Me)(alcoxi de Ci-C2); y
    ni es 2, 3, 4 o 5; y
    n2 y n3 son independientemente i, 2 o 3, con la condicion de que n2 + n3 sea 2, 3 o 4; en el que:
    R y R son ambos hidrogeno, o R y R se toman juntos y forman un puente -O-o -alquileno de Ci-C2-; y Ri2 y Ri7 son independientemente hidrogeno, alquilo de Ci-C3 o alcoxi Ci-C2-alquilo de Ci-C2;
    i3 i4 i5
    R , R y R son independientemente hidrogeno alquilo de Ci-C3 o alcoxi Ci-C2-alquilo de Ci-C2, con la condicion de que uno, dos o todos de Ri3, Ri4 y R15 sean hidrogeno; y
    Ri6 es hidrogeno; alquilo de C1-C3; alcoxi Ci-C2-alquilo de C1-C2; fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, metilo, fluoroalquilo de Ci, metoxi, fluoroalcoxi de Ci, metiltio, fluor, cloro, ciano o nitro; o piridinilo unido a un carbono anular, y
    opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente metilo, fluoroalquilo de Ci, metoxi, fluoroalcoxi de Ci, hidroxi (incluyendo cualquier tautomero oxo), fluor, cloro, ciano o nitro, con la condicion de que cualquier cloro, metoxi o fluoroalcoxi de Ci no este sustituido en ningun carbono anular enlazado directamente al nitrogeno anular del piridinilo;
    y en el que:
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    R19 y R22 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi Ci-C2-alquilo de C1-C2; y R20 y R21 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; o R20 y R21 tomados juntos son oxo (=O), =N-O-R23, o =CH2;
    o R20 y R21, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 miembros, en el que el heterociclilo tiene dos heteroatomos anulares que son independientemente oxfgeno o azufre y que no estan enlazados directamente entre sf, y en el que el heterociclilo esta opcionalmente sustituido con 1,2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2;
    y en el que:
    G es hidrogeno; un metal agncolamente aceptable, o un grupo sulfonio o amonio agncolamente aceptable; o
    G es alquilo de C1-C8, fluoroalquilo de C2-C8, fenil-alquilo de C1-C8 (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), heteroaril-alquilo de C1-C8 (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1- C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), alquenil C2-C7-CH2-, alquenil C2- Cy-CH(Me)-, alquenil C2-C7-CMe2-, fluoroalquenil C2-C4-CH2-, alquinil C2-C7-CH2-, -C(Xa)-Ra, -C(Xb)-Xc-Rb, - C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o -CH2-Xf-Rh;
    en el que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son independientemente entre sf ox^geno o azufre; y en el que
    Ra es H, alquilo de C1-C21, alquenilo de C2-C21, alquinilo de C2-C18, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1- C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo de (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), /V-alquil (C1-C5)- carbonil-W-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro;
    Rb es alquilo de C1-C18, alquenilo de C3-C18, alquinilo de C3-C18, fluoroalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-
    C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo de (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), V-alquil (C1-C5)- carbonil-W-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; y
    Rc y Rd son cada uno independientemente entre sf hidrogeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, fluoroalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino-alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1- C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi- alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-
    5
    10
    15
    20
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    50
    55
    60
    alquilo (C1-C5), alquil Ci-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil Ci-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), N-alquil (C1-C5)-carbonil-N-alquil (C2-C5)-aminoalquilo, trialquil C3-C©-silil- alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1- C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o con nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7;
    o Rc y Rd, junto con el nitrogeno al que estan unidos, forman un anillo no sustituido de 4, 5, 6 o 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroatomo seleccionado de O o S; y
    Re es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1- C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-Cs-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), N-alquil (C1-C5)- carbonil-N-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1- C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino, cicloalcoxi de C3-C7, alcoxi de C1-C10, fluoroalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C1-C4)amino;
    Rf y Rg son cada uno independientemente entre si alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C10, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1- C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino-alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5- tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8- aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5),
    aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), N-alquil (C1-C5)-carbonil-N-alquil (C2-C5)-aminoalquilo, trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano, o nitro), fluoroalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro;
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3- C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino, cicloalcoxi de C3-C7, fluoroalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C1-C4)amino; o benciloxi o fenoxi, en el que los grupos bencilo y fenilo estan a su vez opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; y
    Rh es alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, fluoroalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-
    C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-amino- alquilo (C1-C5), cicloalquil C3-C7-alquilo (C1-C5), alcoxi C1-C5-alquilo (C1-C5), alquenil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquinil C3-C5-oxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-tio-alquilo (C1-C5), alquinil C1-C5-sulfinil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-sulfonil-alquilo (C1-C5), alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonil-alquilo de (C1-C5), alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo (C1-C5), aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), dialquil C2-C8-aminocarbonil-alquilo (C1-C5), alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo (C1-C5), /V-alquil (C1-C5)- carbonil-A/-alquil (C1-C5)-amino-alquilo (C1-C5), trialquil C3-C6-silil-alquilo (C1-C5), fenil-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1- C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), heteroaril-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), fenoxi-alquilo (C1-C5) (en el que el fenilo esta opcionalmente sustituido con 1,2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3- sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), heteroariloxi-alquilo (C1-C5) (en el que el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halogeno, ciano o nitro), fluoroalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C3, halogeno, ciano o nitro; o fenil-C(O)- o alquil C1-C6-C(O)-;
    en el que “heteroarilo” significa un sistema anular aromatico que contiene al menos un heteroatomo anular y que consiste en un solo anillo o en dos anillos condensados;
    y en el que el compuesto de formula (I) esta presente opcionalmente como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
  2. 2. Un compuesto segun la reivindicacion 1, en el que G es hidrogeno; un metal agncolamente aceptable, o un grupo sulfonio o amonio agncolamente aceptable; o G es -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb, en los que Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se definen en la reivindicacion 1.
  3. 3. Un compuesto segun la reivindicacion 1 o 2, en el que, cuando G es -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb, entonces Xa, Xb y Xc son oxfgeno, Ra es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4- alquilo de C1-C4; y Rb es alquilo de C1-C10, alquenil C2-C5-CH2-, alquenil C2-C4-CH(Me)-, alquinil C2-C5-CH2-, alquinil C2-C4-CH(Me)-, cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi CrC4-alquilo de C1-C4.
  4. 4. Un compuesto segun la reivindicacion 1,2 o 3, en el que X es metilo.
  5. 5. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R1 es metilo.
  6. 6. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es metilo.
  7. 7. Un compuesto como se reivindica en cualquier reivindicacion anterior, en el que:
    R6 es Q-CH(R7)- o Het-CH(R8)-; y R7 y R8 son hidrogeno.
  8. 8. Un compuesto como se reivindica en cualquier reivindicacion anterior, en el que Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, que es:
    piridinilo, pirazolilo, imidazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazolilo, tetrazol-5-ilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo o oxadiazolilo; opcionalmente presente como una sal agncolamente aceptable del mismo.
  9. 9. Un compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que Het es un heteroarilo monodclico opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, que es:
    piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, pirazol-5-ilo, imidazol-2-ilo, pirazinilo, pirimidin-4-ilo, o piridazin-3-ilo; opcionalmente presente como una sal agncolamente aceptable del mismo.
    5 10. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que Het es un heteroarilo monodclico
    opcionalmente sustituido, unido a un carbono anular, que es: piridin-2-ilo o pirazol-3-ilo; opcionalmente presente como una sal agroqmmicamente aceptable del mismo.
  10. 11. Un compuesto segun cualquier reivindicacion anterior, en el que, en Het, cualquier atomo de carbono anular, que esta enlazado directamente al atomo anular que es el punto de union al resto de -CH(R8)-, esta no sustituido.
    10 12. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que es un compuesto de formula (IC):
    imagen2
    en la que X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y G son como se definen en una o mas de las reivindicaciones 1 a 11, y en el que mas de 50% en molaridad del compuesto de formula (IC) tiene la estereoqmmica indicada en el atomo de carbono anular enlazado a R5 y R6.
    15 13. Una composicion herbicida que comprende:
    (i) un compuesto de formula (I), como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, y
    (ii) un portador, diluyente y/o disolvente agroqmmicamente aceptable; y
    (iii) opcionalmente uno o mas herbicidas adicionales y/u opcionalmente un protector de herbicida.
  11. 14. Una composicion herbicida segun la reivindicacion 13, que comprende un protector de herbicida, en la que el 20 protector de herbicida comprende benoxacor, cloquintocet-mexilo, cloquintocet acido o una sal agroqmmicamente
    aceptable del mismo, ciprosulfamida, mefenpir-dietilo, y/o N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.
  12. 15. Un metodo para controlar malas hierbas monocotiledoneas grammeas en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar un compuesto de formula (I), como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una
    25 composicion herbicida que comprende tal compuesto como se define en las reivindicaciones 13 o 14, a las plantas o al locus de las mismas.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5898543B2 (ja) * 2012-03-23 2016-04-06 三井化学アグロ株式会社 除草性組成物
WO2014096289A2 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Syngenta Limited Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives thereof, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent
DK2986593T3 (en) * 2013-04-19 2017-10-16 Syngenta Ltd HERBICIDACTIVE 2] (SUBSTITUTED PHENYL)] CYCLOPENTAN] 1,3] DION COMPOUNDS AND THEIR DERIVATIVES
EP3004043B1 (en) 2013-05-30 2018-01-31 Syngenta Limited Herbicidally active (alkynyl-phenyl)-substituted cyclic dione compounds and derivatives thereof
GB201310047D0 (en) * 2013-06-05 2013-07-17 Syngenta Ltd Compounds
WO2015032702A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Syngenta Limited Herbicidally active 2-halogen-4-alkynyl- phenyl-pyrazolidine-dione or pyrrolidine-dione derivatives
EP3046907A1 (en) * 2013-09-20 2016-07-27 Syngenta Limited Herbicidally active 2-halogen-4-alkynyl-phenyl-pyrazolidine-dione or pyrrolidine-dione derivatives
GB201411418D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Syngenta Participations Ag Compounds
GB201418567D0 (en) * 2014-10-20 2014-12-03 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201418764D0 (en) * 2014-10-22 2014-12-03 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB2533083B (en) * 2014-12-02 2019-09-18 Rotam Agrochem Int Co Ltd An agrochemical composition, a method of preparing the same and the use thereof
RU2716016C2 (ru) 2014-12-18 2020-03-05 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. Соединение кетона или оксима и гербицид
EP3310759B1 (de) * 2015-06-22 2019-03-20 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Neue alkinyl-substituierte- 3-phenylpyrrolidin-2,4-dione und deren verwendung als herbizide
EP3359524A1 (de) * 2015-10-06 2018-08-15 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Neue alkinyl-substituierte 3-phenylpyrrolidin-2,4-dione und deren verwendung als herbizide
CN106748768B (zh) * 2016-11-11 2019-05-28 上海应用技术大学 一种手性α-芳基丙酸酯类化合物的合成方法
GB201621626D0 (en) * 2016-12-19 2017-02-01 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201802558D0 (en) * 2018-02-16 2018-04-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910166D0 (en) 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
CN113519565B (zh) * 2021-07-15 2022-08-16 广西荔浦市福燕农业科技有限公司 一种植物保护液

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10330359A (ja) * 1997-03-31 1998-12-15 Nippon Bayeragrochem Kk フエニルアセチレン誘導体及び除草剤
AR023071A1 (es) * 1998-12-23 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Compuestos de piridincetona, compuestos intermediarios, composicion herbicida e inhibidora del crecimiento de plantas, metodo para controlar la vegetacion indeseada, metodo para inhibir el crecimiento de las plantas, y uso de la composicion para controlar el crecimiento indeseado de plantas.
PT1250047E (pt) * 2000-01-25 2005-08-31 Syngenta Participations Ag Composicao herbicida
DE10016544A1 (de) * 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole
GB0715454D0 (en) * 2007-08-08 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0812310D0 (en) 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0822834D0 (en) * 2008-12-15 2009-01-21 Syngenta Ltd Novel herbicides
US20130210625A1 (en) * 2010-05-31 2013-08-15 Syngenta Crop Protection Llc Spiroheterocyclic pyrrolidine derivatives based pesticides
GB201120644D0 (en) * 2011-11-30 2012-01-11 Syngenta Participations Ag Herbicidal uses of compounds

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