BR112014013092B1 - compostos 2-(fenil substituído)-ciclopentano-1,3-diona, e derivados dos mesmos - Google Patents

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Abstract

resumo patente de invenção: "compostos 2-(fenil substituído)-ciclopentano-1,3-diona, e derivados dos mesmos". a presente invenção refere-se a um composto da fórmula (i): (i), em que: x é metila ou cloro; r1 é metila ou cloro; r2 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila, vinila, etinila, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi ou fluorometoxi; e g, r3, r4, r5 e r6 são como definidos aqui; em que o composto da fórmula (i) está opcionalmente presente como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo. esses compostos são adequados para utilização como herbicidas. em consequência, a invenção refere-se também a um método de controle de ervas daninhas, em especial ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas, em culturas de plantas úteis, que compreende aplicar um composto da fórmula (i), ou uma composição herbicida compreendendo tal composto, nas plantas ou em seu local.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSTOS 2-(FENIL SUBSTITUÍDO)-CICLOPENTANO-1,3-DIONA, E DERIVADOS DOS MESMOS.
[001] A presente invenção refere-se a novos compostos ciclopentanodiona ativos do ponto de vista herbicida, especificamente compostos 2-(fenil substituído)-ciclopentano-1,3-diona, e respectivos derivados (por exemplo, tautômero enol cetona e/ou respectivos derivados bicíclicos fundidos e/ou espirocíclicos), a processos para a sua preparação, a composições herbicidas compreendendo esses compostos, e à sua utilização no controle de ervas daninhas, como ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas, especialmente em culturas de plantas úteis, ou na inibição do crescimento de plantas indesejadas.
[002] Compostos ciclopentanodiona substituídos com fenila substituído e com atividade herbicida são descritos, por exemplo, no WO 2010/000773 A1, WO 2010/069834 A1, WO 2010/089210 A1, WO 2010/102848 A1 e WO 2011/007146 A1 (todos da Syngenta Limited et al.). Por exemplo, WO 2010/000773 A1 (Syngenta Limited) revela compostos 5-(heterociclilalquil)-3-hidroxi-2-fenilciclopent-2-enona e certos derivados dos mesmos como herbicidas. Por exemplo, também WO 2010/069834 A1 (Syngenta Limited) revela ciclopentano-1,3dionas com substituintes heteroarilmetila e 2-(fenil substituído) no anel ciclopentano, e respectivos derivados contendo grupos de latenciação; esses compostos são divulgados como tendo propriedades herbicidas. Derivados ciclopentanodiona bicíclicos fundidos e com ponte de oxigênio, especificamente 10-oxatriciclo-[5.2.1.02,6]decano-3,5-dionas e derivados, que estão substituídos com fenila substituído e que têm atividade herbicida, são divulgados no WO 2009/019005 A2 (Syngenta Limited). Derivados biciclo-octano-1,3-diona substituídos com fenila, e sua utilização como pesticidas e/ou herbicidas, são divulgados no WO 2010/040460 A2 (Bayer Cropscience AG).
2/218 [003] Foram agora descobertos compostos ciclopentano-1,3diona e respectivos derivados (por exemplo, derivados bicíclicos fundidos e/ou espirocíclicos), que estão substituídos na posição 2 do ciclopentano-1,3-diona com um fenila em que o próprio está substituído na posição 4 com (especificamente) prop-1-inila ou cloroetinila, e derivados do tautômero enol cetona de tais ciclopentanodionas, que têm atividade herbicida e/ou propriedades inibidoras do crescimento de plantas, especialmente no controle de ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas e/ou quando usados pós-emergência, que estão abrangidos pela presente invenção.
[004] Os Compostos específicos A-1 a A-29 aqui divulgados em seguida, que estão abrangidos pela presente invenção, aparentam ter uma ou mais das seguintes propriedades desejáveis, como se segue:
(a) Os Compostos A-2 a A-12, A-14, A-15, A-17 a A-21, e A-23 a A-29, e, em extensão ligeiramente menor, os Compostos A-1, A-13, A-16, e A-22, têm potente atividade herbicida pós-emergência no controle de algumas ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas, como Lolium, Alopecurus, Echinochloa e/ou Avena, e muitas vezes também Setaria (vide, por exemplo, os Exemplos Biológicos 1, 2, 3 e 4 aqui em seguida).
(b) Muitos ou a maior parte dos Compostos A-2 a A-15 e A-17 a A-29 são herbicidas seletivos de ervas daninhas de gramíneas (graminicidas), quando usados pós-emergência em trigo e/ou cevada, e quando apropriadamente fitoprotegidos no trigo e/ou cevada pelo fitoprotetor cloquintocet-mexila.
(c) Os Compostos A-6, A-8, A-14, A-20, A-23 e A-26 aparentam ter uma semivida bastante pequena em solo, isto é, uma persistência no solo bastante baixa (vide o Exemplo Biológico 5 aqui em seguida), o que pode conduzir a certas vantagens ambientais e/ou regulamentares, tais como: o composto não persiste no ambiente durante
3/218 demasiado tempo após pulverização em um campo, e/ou possivelmente um potencial reduzido de ser coado para águas freáticas e/ou de afetar negativamente as mesmas.
[005] Em consequência, em um primeiro aspecto da presente invenção, é proporcionado um composto da fórmula (I):
[006] em que:
[007] X é metila ou cloro;
[008] R1 é metila ou cloro;
[009] R2 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila, vinila, etinila, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi ou fluorometoxi;
[0010] R3, R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio,
C1-C5alquila (por exemplo, C1-C4alquila, por exemplo, C1-C2alquila),
C2-C4 alcenila (por exemplo, C2-C3alcenil-CH2-, por exemplo, etenilCH2-), C2-C4alcinila (por exemplo, C2-C3alcinil-CH2-, por exemplo, etinil-CH2-), C1-C2fluoroalquila ou C1-C3alcoxiC1-C3alquila; e [0011] R6 é: hidrogênio; C1-C5alquila (em particular C1-C4alquila, por exemplo, C1-C2alquila); C2-C4 alcenila (em particular C2-C3alcenilCH2-, por exemplo, etenil-CH2-); C2-C4alcinila (preferencialmente C2C3alcinil-CH2-, mais preferencialmente etinil-CH2-); R6AA-C = C-CH2-;
C1-C2fluoroalquila; C1-C3alcoxiC1-C3alquila; C1-C3alquiltioC1-C3alquila; C1-C3alquilsulfinilC1-C3alquila; C1-C3alquilsulfonilC1-C3alquila; C3-C4cicloalquila (em particular ciclopropila); ou um heterociclila monocíclico de 4, 5 ou 6 (em particular 4 ou 5) membros não substituído com um heteroátomo no anel independentemente selecionado de oxigênio, en4/218 xofre e nitrogênio, e ligado a um átomo de carbono do anel no heterociclila (preferencialmente tetra-hidrofuranila, como tetra-hidrofuran-3ila, ou tetra-hidropiranila, como tetra-hidropiran-4-ila);
[0012] ou R6 é Q-(CH2)m-CH(R7)-, em que m é 0 ou 1 (preferencialmente m é 0), e R7 é hidrogênio ou R7 e R5 em conjunto constituem uma ligação, e Q é um heterociclila opcionalmente substituído como definido embaixo;
[0013] ou R6 é Het-CH(R8)-, em que R8 é hidrogênio ou R8 e R5 em conjunto constituem uma ligação, e Het é um heteroarila opcionalmente substituído como definido embaixo;
[0014] ou R6 é C3-C6cicloalquilC1-C2alquil- (em particular C3C6cicloalquilmetil-); ou é C4-C6cicloalquilC1-C2alquil- (em particular C4C6cicloalquilmetil-) substituído, em um átomo de carbono do anel de cicloalquila que não é o átomo de carbono do anel ligado à fração -C1C2alquil- e que não está ligado diretamente ao átomo de carbono do anel ligado à fração -C1-C2alquil-, com um ou dois substituintes de anel que independentemente são: =N-O-R10, oxo (=O), C1-C4alcoxi, C1C2haloalcoxi, 2-(C1-C3alcoxi)-etoxi, C3-C5cicloalquiloxi, (C3-C5cicloalquil)metoxi, C2-C3alcenil-CH2-oxi, C1-C3alquila ou C1-C2fluoroalquila; ou benziloxi em que o anel fenila está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes que independentemente são metila, metoxi, C1fluoroalcoxi, flúor ou cloro;
[0015] ou R6 é benzila opcionalmente substituído em seu anel fenila com um ou dois substituintes que independentemente são: ciano, -C = C-R6A, -C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6d, -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G),
C1-C3alcoxi (preferencialmente C1-C2alcoxi, como metoxi), C1C2fluoroalcoxi (preferencialmente C1fluoroalcoxi), ciclopropiloxi,
CH2=CH-CH2-O-, HC=C-CH2-O-, halogênio (preferencialmente flúor, cloro ou bromo), C1-C2alquila (preferencialmente metila), ou C1fluoroalquila (preferencialmente trifluorometila);
5/218 [0016] ou R3 e R4 tomados em conjunto são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2X1-(CH2)n3- e R5 e R6 são como definidos aqui (por exemplo, aqui acima), ou R5 e R6 tomados em conjunto são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2-X1(CH2)n3- e R3 e R4 são como definidos aqui (por exemplo, aqui acima);
[0017] ou R4 e R6 tomados em conjunto são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15
C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )=C(R )1 'VP18\ nu PU/p1y\ P/p20\/p21\ pii/p22\ .
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-;
[0018] em que Q é um heterociclila monocíclico de 4 a 7 membros ou bicíclico fundido de 8 a 11 membros, com um ou dois heteroátomos de anel independentemente selecionados de oxigênio, enxofre e nitrogênio; e em que o heterociclila Q está opcionalmente substituído com 1 ou 2 substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C3alquila (preferencialmente C1-C2alquila), C1-C2fluoroalquila (preferencialmente C1fluoroalquila), ou oxo (=O), e/ou está opcionalmente substituído com um substituinte C1-C4alquila, C1-C2fluoroalquila, C1C4alcoxi, C1-C2fluoroalcoxi, R9-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2- em um nitrogênio do anel, se estiver presente, e/ou está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes oxo (=O) em um enxofre do anel, se estiver presente;
[0019] em que Het é heteroarila, ligado a um carbono do anel, que está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (preferencialmente 1 ou 2, mais preferencialmente 1) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C3alquila (preferencialmente C1-C2alquila), C1-C2fluoroalquila (preferencialmente C1fluoroalquila), C1-C3alquilC(O)- (preferencialmente C1-C2alquil-C(O)-, como metil-C(O)-), C1C2fluoroalquil-C(O)- (preferencialmente C1fluoroalquil-C(O)-), -C(O)N(R6H)(R6J), -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G), hidroxi (incluindo qualquer tautômero oxo), C2-C3alcenila (preferencialmente etenila ou prop-1-enila), -C(R6BB)=C(R6C1)(R6C2), C2-C3alcinila (preferencialmente etinila ou prop-1-inila), -C = C-R6AA, C1-C3alcoxi (preferencialmente C1-C2alcoxi,
6/218 como metoxi), C1-C2fluoroalcoxi (preferencialmente C1fluoroalcoxi), ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-O-, HC=C-CH2-O-, halogênio (preferencialmente flúor ou cloro), ciano ou nitro; desde que qualquer halogênio diferente de flúor, alcoxi, fluoroalcoxi, ciclopropiloxi, CH2=CH-CH2-Oou HC=C-CH2-O- não esteja substituído em qualquer carbono do anel ligado diretamente a um nitrogênio do anel de heteroarila;
[0020] e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila está opcionalmente substituído, no átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, com um substituinte C1-C3alquila, C1-C2fluoroalquila, C1C3alquil-C(O)-, C1-C2fluoroalquil-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2-;
[0021] em que:
[0022] R6A é hidrogênio, metila, Cfluoroalquila (preferencialmente trifluorometila), flúor, cloro ou bromo;
[0023] R6AA é Cfluoroalquila (preferencialmente trifluorometila), flúor, cloro ou bromo;
[0024] R6B, R6C e R6CC, independentemente, são hidrogênio, metila, Cfluoroalquila (preferencialmente trifluorometila), flúor ou cloro; desde que R6B, R6C e R6CC no total não contenham mais de um átomo de carbono, e R6B, R6C e R6CC no total não compreendam mais do que um cloro; e [0025] R6BB, R6C1 e R6C2, independentemente, são hidrogênio, metila, Cfluoroalquila (preferencialmente trifluorometila), flúor ou cloro; desde que R6BB, R6C1 e R6C2 no total não contenham mais de um átomo de carbono, e R6BB, R6C1 e R6C2 no total não compreendam mais do que um cloro; e desde que -C(R6BB)=C(R6C1)(R6C2) não seja C2C3alcenila; e [0026] R6D e R6E, independentemente, são C1-C3alquila (preferencialmente C1-C2alquila, como metila), C1fluoroalquila (preferencialmen7/218 te trifluorometila), ou -N(R6H)(R6J);
[0027] R6F é -C(O)-C1-C2alquila (preferencialmente -C(O)-metila), C(O)-C1fluoroalquila (preferencialmente -C(O)-trifluorometila), -S(O)2C1-C2alquila (preferencialmente -S(O)2-metila), -S(O)2-C1fluoroalquila (preferencialmente -S(O)2-trifluorometila), C1-C2alquila (preferencialmente metila), ou C1fluoroalquila (preferencialmente trifluorometila);
[0028] R6G e R6J, independentemente, são hidrogênio, metila ou Cfluoroalquila (preferencialmente trifluorometila); e [0029] R6H é hidrogênio, C1-C2alquila (preferencialmente metila), ou Cfluoroalquila (preferencialmente trifluorometila);
[0030] e em que R9 é C1-C4alquila (por exemplo, metila, etila, npropila, isopropila ou n-butila), C2-C4alcenila ligado a um átomo de carbono participando na ligação dupla C=C (por exemplo, Me2C=CH-), C1-C2fluoroalquila (por exemplo, CF3 ou CHF2CF2-), C1-C2alcoximetil(por exemplo, metoximetil-), C1-C3alcoxi (por exemplo, metoxi), ciclopropila, furanila (por exemplo, furan-2-ila ou furan-3-ila), morfolin-4-ila, isoxazol-3-ila, 5-metil-isoxazol-3-ila, pirazol-5-ila, 3-metilpirazol-5-ila, 1metilpirazol-5-ila, 1,3-dimetilpirazol-5-ila; ou fenila ou fenila substituído com 1 ou 2 substituintes que independentemente são metila, etila, Cfluoroalquila, metoxi, Cfluoroalcoxi, flúor ou cloro;
[0031] em que R10 e R23 são independentemente hidrogênio, C1C4alquila (por exemplo, metila), C1-C2fluoroalquila, 2-(C1-C3alcoxi)etila, C3-C5cicloalquila ou (C3-C5cicloalquil)metila;
[0032] em que X1 é O, S, S(O), S(O)2, NH, N(C1-C3alquila), N(C1C3alcoxi), C(H)(C1-C2alquila), C(C1-C2alquila)2, C(H)(C1-C3alcoxi) ou C(Me)(C1-C2alcoxi); e [0033] n1 é 2, 3, 4 ou 5 (por exemplo, 3, 4 ou 5); e [0034] n2 e n3 são independentemente 1, 2 ou 3 desde que n2 + n3 seja 2, 3 ou 4;
[0035] em que:
8/218 [0036] R11 e R18 são ambos hidrogênio, ou R11 e R18 são tomados em conjunto e formam uma ponte -O- ou -C1-C2alquileno-; e [0037] R12 e R17 são independentemente hidrogênio, C1-C3alquila ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila;
[0038] R13, R14 e R15 são independentemente hidrogênio, C1C3alquila ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila, desde que um, dois ou todos os R13, R14 e R15 sejam hidrogênio; e [0039] R16 é hidrogênio; C1-C3alquila; C1-C2alcoxiC1-C2alquila; fenila opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (em particular 1 ou 2), independentemente, de metila, Cfluoroalquila, metoxi, Cfluoroalcoxi, metiltio, flúor, cloro, ciano ou nitro; ou piridinila ligado a um carbono do anel e opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (em particular 1 ou 2) substituintes de carbono do anel que independentemente são metila, Cfluoroalquila, metoxi, Cfluoroalcoxi, hidroxi (incluindo qualquer tautômero oxo), flúor, cloro, ciano ou nitro, desde que qualquer cloro, metoxi ou Cfluoroalcoxi não esteja substituído em qualquer carbono do anel ligado diretamente ao nitrogênio do anel de piridinila;
[0040] e em que:
[0041] R19 e R22 são independentemente hidrogênio, C1-C3alquila ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila; e [0042] R20 e R21 são independentemente hidrogênio, C1-C3alquila ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila;
[0043] ou R20 e R21 tomados em conjunto são oxo (=O), =N-O-R23, ou =CH2;
[0044] ou R20 e R21, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um heterociclila saturado de 5, 6 ou 7 (em particular 5 ou 6) membros, em que o heterociclila tem dois heteroátomos de anel que independentemente são oxigênio ou enxofre e que não estão diretamente ligados entre si, e em que heterociclila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (por exemplo, 1 ou 2) substituintes
9/218 de carbono do anel que independentemente são C1-C2alquila (por exemplo, metila);
[0045] e em que:
[0046] G é hidrogênio; um metal agricolamente aceitável, ou um grupo sulfônio ou amônio agricolamente aceitável; ou [0047] G é C1-C8alquila, C2-C8fluoroalquila, fenilC1-C8alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), heteroarilC1-C8alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), C2-C7alcenil-CH2-, C2-C7alcenil-CH(Me)-, C2-C7alcenil-CMe2-, C2-C4fluoroalcenil-CH2-, C2-C7alcinil-CH2-, -C(Xa)-Ra, -C(Xb)-Xc-Rb, N/Pc^ Pd Qn Pe PfYeVPf^ P9 nu Pl-I Yf PhC(X )-N(R )-R , -SO2-R , -P(X )(R )-R ou -CH2-X-R ;
[0048] em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e Xf são, independentemente entre si, oxigênio ou enxofre (em particular oxigênio); e em que [0049] Ra é H, C1-C21alquila, C2-C21alcenila, C2-C18alcinila, C1C10fluoroalquila, C1-C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1-C10aminoalquila, C1-C5alquilamino(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(C1-C5)alquila, C3-C7cicloalquil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxi(C1-C5)alquila, C3-C5alceniloxi(C1-C5)alquila, C3-C5alciniloxi (C1-C5)alquila, C1-C5alquiltio(C1C5)alquila, C1-C5alquilsulfinil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilsulfonil(C1C5)alquila, C2-C8alquilidenoaminoxi(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxicarbonil(C1-C5)alquila, aminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C2C8dialquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonilamino(C1C5)alquila, W-(C1-C5)alquilcarbonil-W-(C1-C5)alquilamino(C1-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(C1-C5)alquila, fenil(C1-C5)alquila (em que fenila está
10/218 opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), heteroaril(C1-C5)alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), C2C5fluoroalcenila, C3-C8cicloalquila; fenila ou fenila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; ou heteroarila ou heteroarila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3 alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro;
[0050] Rb é C1-C18alquila, C3-C18alcenila, C3-C18alcinila, C2C10fluoroalquila, C1-C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C2-C10aminoalquila, C1-C5alquilamino(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(C1-C5)alquila, C3-C7cicloalquil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxi(C1-C5)alquila, C3C5alceniloxi(C1-C5)alquila, C3-C5alciniloxi(C1-C5)alquila, C1C5alquiltio(C1-C5)alquila, C1-C5alquilsulfinil(C1-C5)alquila, C1C5alquilsulfonil(C1-C5)alquila, C2-C8alquilidenoaminoxi(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxicarbonil(C1-C5)alquila, aminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonilamino(C1C5)alquila, W-(C1-C5)alquilcarbonil-W-(C1-C5)alquilamino(C1-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(C1-C5)alquila, fenil(C1-C5)alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), heteroarilC1-C5alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1
11/218
C3fluoroalquila, C^C^lcoxi, C^C^luoroalcoxi, C1-C3alquil-tio, C1C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), C3C5fluoroalcenila, C3-C8cicloalquila; fenila ou fenila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; ou heteroarila ou heteroarila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3 alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; e [0051] cada Rc e Rd, independentemente entre si, é hidrogênio, C1C10alquila, C3-C10alcenila, C3-C10alcinila, C2-C10fluoroalquila, C1C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1-C10aminoalquila,C1C5alquilamino(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(C1-C5)alquila, C3C7cicloalquil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxi(C1-C5)alquila,C
C5alceniloxi(C1-C5)alquila, C3-C5alciniloxi(C1-C5)alquila,C1C5alquiltio(C1-C5)alquila, C1-C5alquilsulfinil(C1-C5)alquila,C1C5alquilsulfonil(C1-C5)alquila, C2-C8alquilidenoaminoxi(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxicarbonil(C1-C5)alquila, aminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonilamino(C1C5)alquila, V-(C1-C5)alquilcarbonil-V-(C2-C5)alquilaminoalquila, C3C6trialquilsilil(C1-C5)alquila, fenil(C1-C5)alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), heteroaril(C1-C5)alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila,
C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), C2C5fluoroalcenila, C3-C8cicloalquila; fenila ou fenila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1
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C3alcoxi, CrCsfluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; heteroarila ou heteroarila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; heteroarilamino ou heteroarilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; fenilamino ou fenilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou com nitro; difenilamino ou difenilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; ou C3-C7cicloalquilamino, di(C3-C7cicloalquil)amino ou C3-C7cicloalcoxi;
[0052] ou Rc e Rd, em conjunto com o nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel de 4, 5, 6 ou 7 (por exemplo, 5 ou 6) membros não substituído, opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado de O ou S; e [0053] Re é C1-C10alquila, C2-C10alcenila, C2-C10alcinila, C1C10fluoroalquila, C1-C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1C10aminoalquila, C1-C5alquilamino(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(C1-C5)alquila, C3-C7cicloalquil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxi(C1C5)alquila, C3-C5alceniloxi(C1-C5)alquila, C3-C5alciniloxi(C1-C5)alquila, C1-C5alquiltio(C1-C5)alquila, C1-C5alquilsulfinil(C1-C5)alquila, C1C5alquilsulfonil(C1-C5)alquila, C2-C8alquilidenoaminoxi(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxicarbonil(C1-C5)alquila, aminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonilamino(C1C5)alquila, W-(C1-C5)alquilcarbonil-W-(C1-C5)alquilamino(C1-C5)alquila,
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C3-C6trialquilsilil(C1-C5)alquila, fenil(C1-C5)alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), heteroaril(C1-C5)alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), C2C5fluoroalcenila, C3-C8cicloalquila; fenila ou fenila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; heteroarila ou heteroarila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; heteroarilamino ou heteroarilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3 alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; fenilamino ou fenilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; difenilamino ou difenilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; ou C3-C7cicloalquilamino, di(C3-C7cicloalquil)amino, C3C7cicloalcoxi, C1-C10alcoxi, C1-C10fluoroalcoxi, C1-C5alquilamino ou di(C1-C4alquil)amino;
[0054] cada Rf e Rg, independentemente entre si, é C1-C10alquila, C2-C10alcenila, C2-C10alcinila, C1-C10alcoxi, C1-C10fluoroalquila, C1C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1-C10aminoalquila, C1C5alquilamino(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(C1-C5)alquila, C314/218
C7Cicloalquil(C1-C5)alquila,
C5alceniloxi(C1-C5)alquila,
C5alquiltio(C1-C5)alquila,
C5alquilsulfonil(C1-C5)alquila,
C1-C5alquilcarbonil(C1-C5)alquila, aminocarbonil(C1-C5)alquila,
C3CiCiC1-C5alcoxi(C1-C5)alquila,
C3-C5alciniloxi(C1-C5)alquila,
C1-C5alquilsulfinil(C1-C5)alquila,
C2-C8alquilidenoaminoxi(C1-C5)alquila,
C1-C5alcoxicarbonil(C1-C5)alquila,
C1-C5alquilaminocarbonil(C1-C5)alquila,
C2-C8dialquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilcarbonilamino(C1C5)alquila, W-(C1-C5)alquilcarbonil-W-(C2-C5)alquilaminoalquila, C3C6trialquilsilil(C1-C5)alquila, fenil(C1-C5)alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), heteroaril(C1-C5)alquila (em que heteroarila está opcional mente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila,
C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou nitro), C2C5fluoroalcenila, C3-C8cicloalquila; fenila ou fenila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; heteroarila ou heteroarila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3 alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; heteroarilamino ou heteroarilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3 alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3 alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; fenilamino ou fenilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; difenilamino ou difenilamino substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1
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C3alquila, C1-C3fluQrQalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; ou C3-C7cicloalquilamino, di(C3-C7cicloalquil)amino, C3C7cicloalcoxi, C1-C10fluoroalcoxi, C1-C5alquilamino ou di(C1C4alquil)amino; ou benziloxi ou fenoxi, em que os grupos benzila e fenila estão, por sua vez, opcionalmente substituídos com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; e [0055] Rh é C1-C10alquila, C3-C10alcenila, C3-C10alcinila, C1C10fluoroalquila, C1-C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C2C10aminoalquila, C1-C5alquilamino(C1-C5)alquila, C2C8dialquilamino(C1-C5)alquila, C3-C7cicloalquil(C1-C5)alquila, C1C5alcoxi(C1-C5)alquila, C3-C5alceniloxi(C1-C5)alquila, C3-C5alciniloxi(C1C5)alquila, C1-C5alquiltio(C1-C5)alquila, C1-C5alquilsulfinil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilsulfonil(C1-C5)alquila, C2-C8alquilidenoaminoxi(C1C5)alquila, C1-C5alquilcarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alcoxicarbonil(C1C5)alquila, aminocarbonil(C1-C5)alquila, C1-C5alquilaminocarbonil(C1C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(C1-C5)alquila, C1C5alquilcarbonilamino(C1-C5)alquila, W-(C1-C5)alquilcarbonil-W-(C1C5)alquilamino(C1-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(C1-C5)alquila, fenil(C1C5)alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), heteroaril(C1-C5)alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), fenoxi(C1-C5)alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano
16/218 ou nitro), heteroariloxi(C1-C5)alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), C3-C5fluoroalcenila, C3-C8cicloalquila; fenila ou fenila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio ou nitro; heteroarila ou heteroarila substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; ou fenil-C(O)- ou C1-C6alquil-C(O)-;
[0056] em que “heteroarila” significa um sistema em anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo de anel e consistindo em um único anel ou de dois anéis fundidos;
[0057] e em que o composto da fórmula (I) está opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[0058] Nas definições de substituintes dos compostos da fórmula I, cada fração alquila, isoladamente ou como parte de um grupo maior (como alcoxi, alquiltio, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, ou dialquilaminocarbonila, et al.) pode ter cadeia linear ou ramificada. Tipicamente, alquila é, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, tert-butila, n-pentila, neopentila, ou n-hexila. Os grupos alquila podem ser, por exemplo, grupos C1-C6 alquila (exceto quando já definidos de modo mais específico), mas são preferencialmente grupos C1-C4alquila ou C1-C3alquila (exceto quando já definidos de modo mais específico), e, mais preferencialmente, são grupos C1-C2 alquila, como metila.
[0059] As frações alcenila e alcinila podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as frações alcenila, quando apropriado, podem ter a configuração (E) ou (Z). Alcenila ou alcinila são tipi
17/218 camente C2-C3alcenila ou C2-C3alcinila, como vinila, alila, etinila, propargila ou prop-1-inila. As frações alcenila e alcinila podem conter uma ou mais ligações duplas e/ou triplas em qualquer combinação; mas preferencialmente contêm somente uma ligação dupla (para alcenila) ou somente uma ligação tripla (para alcinila).
[0060] Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo. Halogênios preferenciais são flúor, cloro ou bromo, mais preferencialmente flúor ou cloro.
[0061] Grupos fluoroalquila são grupos alquila que estão substituídos com um ou mais (por exemplo, 1, 2, 3, 4 ou 5; em particular 1, 2 ou 3; por exemplo, 1 ou 2) átomos de flúor. Fluoroalquila é tipicamente C1-C3fluoroalquila ou C1-C2fluoroalquila (preferencialmente
C1fluoroalquila), como CF3, CHF2, CH2F, CH3CHF-, CF3CH2-, CHF2CH2-, CH2FCH2-, CHF2CF2- ou (CH3)2CF-. Fluoroalcoxi é tipicamente C1-C3fluoroalcoxi ou C1-C2fluoroalcoxi (preferencialmente Cfluoroalcoxi), como CF3O, CHF2O, CH2FO, CH3CHFO-, CF3CH2O-, CHF2CH2O- ou CH2FCH2O-.
[0062] No contexto da presente especificação, o termo arila” significa fenila ou naftila. Um grupo arila preferido é fenila.
[0063] O termo “heteroarila”, como usado aqui, significa um sistema em anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo de anel e consistindo em um único anel ou de dois anéis fundidos. Preferencialmente, anéis únicos conterão 1, 2 ou 3 heteroátomos de anel e sistemas bicíclicos conterão 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos de anel, que serão preferencialmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Tipicamente, um “heteroarila é furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila,
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1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila ou indolizinila; opcionalmente presente, quando for quimicamente possível, na forma de um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[0064] O termo “heterociclila”, como usado aqui, exceto quando for explicitamente afirmado em contrário, significa um anel orgânico monocíclico de 4, 5, 6 ou 7 (em particular 5, 6 ou 7) membros ou um sistema em anel orgânico bicíclico fundido de 8, 9, 10 ou 11 (em particular 8, 9 ou 10) membros, que é totalmente saturado, e que tem um ou dois (preferencialmente um) heteroátomos de anel independentemente selecionados de oxigênio, enxofre e nitrogênio. Quando o heterociclila tiver dois heteroátomos de anel, preferencialmente os dois heteroátomos de anel estão separados por pelo menos dois átomos de carbono de anel. Preferencialmente, o heterociclila está ligado a um átomo de carbono do anel no heterociclila. Em particular, o heterociclila pode ser tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetra-hidrotiofenila, 1,4-dioxanila,
1,4-ditianila, morfolinila, tiomorfolinila, pirrolidinila, piperidinila ou piperazinila; mais particularmente tetra-hidrofuranila (por exemplo, tetrahidrofuran-2-ila ou particularmente tetra-hidrofuran-3-ila), tetrahidropiranila (por exemplo, tetra-hidropiran-2-ila, tetra-hidropiran-3-ila ou particularmente tetra-hidropiran-4-ila), morfolinila, pirrolidinila (por exemplo, pirrolidin-2-ila ou particularmente pirrolidin-3-ila), piperidinila (por exemplo, piperidin-2-ila, piperidin-3-ila ou particularmente piperidin-4-ila) ou piperazinila. Em uma modalidade particular, o heterociclila, quando opcionalmente substituído, está opcionalmente substituído com 1 ou 2 (por exemplo, 1) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C3alquila (por exemplo, C1-C2alquila), C1
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C2fluoroalquila ou oxo (=O), e/ou está opcionalmente substituído com um substituinte C1-C3alquila (por exemplo, C1-C2alquila), C1C2fluoroalquila ou C1-C3alcoxi (por exemplo, C1-C2alquila ou C1C2fluoroalquila) em um nitrogênio do anel, se estiver presente, e/ou está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes oxo (=O) em um enxofre do anel, se estiver presente.
[0065] Preferencialmente, um cicloalquila é ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclo-hexila. (Cicloalquil)alquila é preferencialmente (cicloalquil)metila, como (C3-C6cicloalquil)metila, em particular ciclopropilmetila. Preferencialmente, cicloalcenila é ciclopentenila ou ciclohexenila.
[0066] A invenção refere-se também aos sais agricolamente aceitáveis que os compostos da fórmula I são capazes de formar com bases de metais de transição, metais alcalinos e metais alcalinoterrosos, aminas, bases de amônio quaternário ou bases de sulfônio terciário.
[0067] Entre os formadores de sais de metais de transição, metais alcalinos e metais alcalinoterrosos, destacam-se os hidróxidos de cobre, ferro, lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio, e de preferência os hidróxidos, bicarbonatos e carbonatos de sódio e potássio.
[0068] Exemplos de aminas adequadas para a formação de sais de amônio incluem amônia, bem como C1-C18alquilaminas, C1C4hidroxialquilaminas e C2-C4alcoxialquil-aminas primárias, secundárias e terciárias, por exemplo, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n
20/218 amilamina, di-isoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, M,M-dietanolamina, M-etilpropanolamina, M-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, nhex-2-enilamina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-npropilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, trisec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, 0-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e 0-, m- e p-cloroanilinas; mas especialmente trietilamina, [0069] isopropilamina e di-isopropilamina.
[0070] Bases de amônio quaternário preferenciais adequadas para a formação de sais correspondem, por exemplo, à fórmula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH, em que Ra, Rb, Rc e Rd são, cada um independentemente dos outros, hidrogênio, C1-C4alquila. Outras bases de tetra-alquilamônio apropriadas com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, por reações de troca aniônica.
[0071] Bases de sulfônio terciário preferidas adequadas para a formação de sais correspondem, por exemplo, à fórmula [SReRfRg]OH, em que Re, Rf e Rg são, cada um independentemente dos outros, C1C4 alquila. O hidróxido de trimetilsulfônio é particularmente preferido. Bases de sulfônio apropriadas podem ser obtidas a partir da reação de tioéteres, particularmente dialquilsulfetos, com haletos de alquila, seguida da conversão em uma base apropriada, por exemplo um hidróxido, por reações de troca aniônica.
[0072] Deve ser entendido que, naqueles compostos da fórmula I em que G é um metal, amônio ou sulfônio conforme mencionado acima, e portanto representa um cátion, a carga negativa correspondente
21/218 encontra-se maioritariamente deslocalizada ao longo da unidade OC=C-C=O.
[0073] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção também incluem hidratos que podem ser formados durante a formação de sais.
[0074] Os grupos G (em que G é diferente de hidrogênio ou um metal agricolamente aceitável, grupo sulfônio, ou amônio) são geralmente selecionados para permitir sua remoção por um ou uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos para proporcionar compostos da fórmula (I) em que G é H, por exemplo, antes, durante ou após (de preferência, durante ou após, mais preferencialmente após) a aplicação na área ou plantas tratadas. Exemplos de tais processos incluem clivagem enzimática, hidrólise química e/ou fotólise, especialmente clivagem enzimática, em uma planta. Compostos contendo tais grupos G podem, em alguns casos, oferecer certas vantagens, como penetração melhorada na cutícula das plantas (por exemplo, plantas daninhas) tratadas, tolerância acrescida de (isto é, menos danos em) certas culturas, compatibilidade ou estabilidade melhorada em misturas formuladas contendo outros herbicidas e/ou fitoprotetores de herbicidas, e/ou escoamento reduzido em solos; em particular penetração melhorada na cutícula das plantas (por exemplo, plantas daninhas) tratadas.
[0075] Os valores preferenciais, adequados e/ou particulares dos substituintes ou outras características do composto da fórmula (I), em nor+im ilar Ρ Y p1 p2 p3 p4 p5 p6 p6A p6AA p6B p6C p6CC p6C1 particular g, x, r, r, r, r, r, r, r , r , r , r , r , r , q6C2 q6D d6E q6F q6G q6H d6J D7 d8 rn9 q10 q11 q12 q13 q14 q15
R , R , R , R , R , R , R , R, R, R, R , R , R , R , R , R , q16 d17 ©18 q19 q20 q21 d22 d 23 na rnb rnc rnd rne rnf rng rnh va
R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R, R , R , R, R , R , X,
Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Q, Het, X1, n1, n2 e/ou n3, são apresentados embai xo (e/ou genericamente aqui), e podem ser considerados isoladamente ou tomados em conjunto com uma ou mais de quaisquer outras carac
22/218 terísticas preferenciais, adequadas e/ou particulares em qualquer(quaisquer) combinação(combinações) respectiva(s).
[0076] Em particular e preferencialmente, no composto da fórmula (I):
[0077] R6 não é R6AA-C=C-CH2-, e não é benzila opcionalmente substituído;
[0078] e Het é um heteroarila, ligado a um carbono do anel, que está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 substituintes de carbono do anel que, independentemente, são C1-C3alquila, C1-C2fluoroalquila, C1-C3alquil-C(O)-, C1-C2fluoroalquil-C(O)-, hidroxi (incluindo qualquer tautômero oxo), C2-C3alcenila, C2-C3alcinila, C1-C3alcoxi, C1C2fluoroalcoxi, halogênio, ciano ou nitro; desde que qualquer halogênio diferente de flúor, alcoxi ou fluoroalcoxi não esteja substituído em qualquer carbono do anel ligado diretamente a um nitrogênio do anel de heteroarila;
[0079] e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila está opcionalmente substituído, no átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, com um substituinte C1-C3alquila, C1-C2fluoroalquila, C1C3alquil-C(O)-, C1-C2fluoroalquil-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2-;
[0080] e Rh não é fenil-C(O)- ou C1-C6alquil-C(O)-.
[0081] Preferencialmente, Rh não é fenil-C(O)- ou C1-C6alquilC(O)-.
[0082] Em uma modalidade preferencial, G é hidrogênio; um metal agricolamente aceitável (por exemplo, um metal alcalino ou metal alcalinoterroso agricolamente aceitável), ou um grupo sulfônio ou amônio agricolamente aceitável; ou G é -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, em que Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como definidos aqui.
[0083] Em uma modalidade particular, G é um grupo -C(Xa)-Ra ou
23/218 f*/Yb\ yc Db οκύί niio ya Da yb yc o Db cõa /‘'/’μύίγι HofiniHnc οηιιί c(x )-x -r , em que x , r , x , x e r sdo como deTinidos aqui.
[0084] PreTerencialmente, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e/ou XT sdo oxigênio. Mais preTerencialmente, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e XT sdo oxigênio.
[0085] PreTerencialmente, Ra é C1-C10alquila (por exemplo, C1C6alquila), C2-C6alcenila (por exemplo, C2-C4alcenila), C2-C6alcinila (por exemplo, C2-C4alcinila), C3-C6cicloalquila ou C1-C4alcoxiC1C4alquila.
[0086] PreTerencialmente, Rb é C1-C10alquila (por exemplo, C1C6alquila), C2-C5alcenil-CH2- (por exemplo, C2-C3alcenil-CH2-), C2C4alcenil-CH(Me)- (por exemplo, C2-C3alcenil-CH(Me)-), C2-C5alcinilCH2- (por exemplo, C2-C3alcinil-CH2-), C2-C4alcinil-CH(Me)- (por exemplo, C2-C3alcinil-CH(Me)-), C3-C6cicloalquila ou C1-C4alcoxiC1C4alquila.
[0087] Quando G é -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, entdo preTerencialmente Xa, Xb e Xc sdo oxigênio, Ra é C1-C10alquila (por exemplo, C1C6alquila), C2-C6alcenila (por exemplo, C2-C4alcenila), C2-C6alcinila (por exemplo, C2-C4alcinila), C3-C6cicloalquila ou C1-C4alcoxiC1C4alquila; e Rb é C1-C10alquila (por exemplo, C1-C6alquila), C2C5alcenil-CH2- (por exemplo, C2-C3alcenil-CH2-), C2-C4alcenil-CH(Me)(por exemplo, C2-C3alcenil-CH(Me)-), C2-C5alcinil-CH2- (por exemplo, C2-C3alcinil-CH2-), C2-C4alcinil-CH(Me)- (por exemplo, C2-C3alcinilCH(Me)-), C3-C6cicloalquila ou C1-C4alcoxiC1-C4alquila.
[0088] Em uma modalidade preTerível, G é hidrogênio, ou metal alcalino ou metal alcalinoterroso agricolamente aceitável, ou um grupo sulTônio ou amônio agricolamente aceitável. Mais preTerencialmente, G é hidrogênio, ou um metal alcalino ou metal alcalinoterroso agricolamente aceitável.
[0089] Em uma modalidade preTerível, G é hidrogênio, -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb.
[0090] Muito preTerencialmente, G é hidrogênio.
24/218 [0091] Em uma modalidade particular, X é cloro.
[0092] Todavia, na presente invenção, muito preferencialmente X é metila.
[0093] Em uma modalidade particular, R1 é cloro.
[0094] Todavia, na presente invenção, muito preferencialmente R1 é metila.
[0095] Em consequência, muito preferencialmente, X é metila, e R1 é metila.
[0096] Noutra modalidade preferível, X é cloro, e R1 é metila.
[0097] Em uma modalidade particular alternativa, X é metila, e R1 é cloro.
[0098] Em uma modalidade particular alternativa, X é cloro, e R1 é cloro.
[0099] Na invenção, R2 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila, vinila, etinila, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi ou fluorometoxi.
[00100] Preferencialmente, R2 é hidrogênio, metila, etila, etinila, cloro, metoxi ou fluorometoxi (por exemplo, monofluorometoxi, difluorometoxi ou trifluorometoxi).
[00101] Mais preferencialmente, R2 é hidrogênio, metila, etinila, cloro ou metoxi; e/ou mais preferencialmente, R2 é metila, etinila, cloro ou metoxi.
[00102] Ainda mais preferencialmente, R2 é hidrogênio, metila ou cloro; e/ou ainda mais preferencialmente, R2 é metila ou cloro.
[00103] Ainda mais preferencialmente, R2 é hidrogênio ou metila. [00104] Muito preferencialmente, R2 é metila.
[00105] Em consequência, muito preferencialmente, R1 é metila, R2 é metila, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
[00106] Em uma modalidade alternativa altamente preferível, R1 é metila, R2 é hidrogênio, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
25/218 [00107] Em uma modalidade alternativa altamente preferível, R1 é metila, R2 é cloro, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
[00108] Em uma modalidade alternativa preferível, R1 é metila, R2 é etinila, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
[00109] Em uma modalidade alternativa preferível, R1 é metila, R2 é metoxi, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
[00110] Em uma modalidade alternativa altamente preferível, R1 é cloro, R2 é cloro, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
[00111] Em uma modalidade alternativa altamente preferível, R1 é cloro, R2 é hidrogênio, e X é metila ou cloro (preferencialmente metila).
[00112] Preferencialmente, R3, R4 e/ou R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C4alquila (por exemplo, C1-C2alquila), C2C3alcenil-CH2- (por exemplo, etenil-CH2-), C2-C3alcinil-CH2- (por exemplo, etinil-CH2-), C1-C2fluoroalquila (por exemplo, C1fluoroalquila) ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila;
[00113] ou R3 e R4, tomados em conjunto, são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2X1-(CH2)n3- e R5 e R6 são como definidos aqui, ou R5 e R6, tomados em conjunto, são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- e R3 e R4 são como definidos aqui;
[00114] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15
C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )=C(R )1 'VP18\ nu PU/P19\ P/p20\/p21\ pii/p22\
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-.
[00115] Mais preferencialmente, R3, R4 e/ou R5, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C2alquila (em particular hidrogênio);
[00116] ou R3 e R4, tomados em conjunto, são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2X1-(CH2)n3- e R5 e R6 são como definidos aqui, ou R5 e R6, tomados em conjunto, são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- e R3 e R4 são como definidos aqui;
[00117] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15
C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )=C(R )26/218
Ί Ο ΊΟ ΟΟ ΟΊ ΟΟ 'WP18\ ηιι PU/p19\ ρ/ρ20\/ρ21\ ριι/ρ22\
C(R )(R )-, OU -Ch(R )-C(R )(R )-ch(r )-.
[00118] Ainda mais preferencialmente, R3, R4 e R5 são hidrogênio;
[00119] ou R3 e R5 são hidrogênio, e R4 e R6, tomados em conjunto, 1WP12^ PfP13WP14^ PfP15WP16^ PfP17WP18^ CÍP^VP12^ são -c(r )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )1
3\ —p/p15\ p/p1'Vp18\ nu PU/p19\ P/p20\/p21\ pii/p22\
C(R )=C(R )-C(R )(R )-, oU -Ch(R )-C(R )(R )-Ch(R )-.
[00120] Ainda mais preferencialmente, R3, R4 e R5 são hidrogênio; [00121] ou R3 e R5 são hidrogênio, e R4 e R6 tomados em conjunto 1
1νΡ1Λ CÍP13VP14^ CÍP15VP16^ CÍP17VP18^ mi CÍP^VP12^ são -c(r )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )- ou -C(R )(R )C(R13)=C(R15)-C(R17)(R18)-.
[00122] Muito preferencialmente, R3, R4 e R5 são hidrogênio.
[00123] Quando R6 é benzila opcionalmente substituído, então, preferencialmente, R6 é benzila opcionalmente substituído em seu anel fenila com um ou dois substituintes que independentemente são: ciano, -C = C-R6A, -C(R6b)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6d, -S(O)2-R6E, CiC3alcoxi (preferencialmente C1-C2alcoxi, como metoxi), C1C2fluoroalcoxi (preferencialmente C1fluoroalcoxi), halogênio (preferencialmente flúor ou cloro), metila ou C1fluoroalquila.
[00124] Quando R6 é benzila opcionalmente substituído, então, mais preferencialmente, R6 é benzila substituído em seu anel fenila com um primeiro substituinte que é: ciano, -C = C-R6A, C(R6B)=C(R6C)(R6CC) ou -C(O)-R6d; e opcionalmente substituído em seu anel fenila com um segundo substituinte independente que é: ciano, -C ξ= C-R6A, -C(R6b)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6d, -S(O)2-R6E, CiC2alcoxi (preferencialmente metoxi), C1-C2fluoroalcoxi (preferencialmente C1fluoroalcoxi), halogênio (preferencialmente flúor ou cloro), ou metila; em que R6D e R6E independentemente são metila ou trifluorometila.
[00125] Quando R6 é benzila opcionalmente substituído, então, ainda mais preferencialmente, R6 é benzila substituído em seu anel fenila com um primeiro substituinte que é: ciano ou -C=C-R6A; e opcional
27/218 mente substituído em seu anel fenila com um segundo substituinte independente que é: ciano, -C C-R6A -C(R6B)=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6d, -S(O)2-R6E, metoxi, Cfluoroalcoxi, flúor, cloro, ou metila; em que R6D e R6E independentemente são metila ou trifluorometila.
[00126] Quando R6 é benzila opcionalmente substituído, então, ainda mais preferencialmente, R6 é benzila substituído em seu anel fenila com um substituinte que é ciano ou -C=C-R6A [00127] Todavia, preferencialmente, R6 não é R6AA-C=C-CH2-; e/ou preferencialmente R6 não é benzila opcionalmente substituído.
[00128] Preferencialmente, R6 é: hidrogênio; C1-C4alquila (por exemplo, C1-C2alquila); C2-C3alcenil-CH2- (por exemplo, etenil-CH2-); C2-C3alcinil-CH2- (preferencialmente etinil-CH2-); C1-C2fluoroalquila (por exemplo, C1fluoroalquila); C1-C2alcoxiC1-C2alquila; C1-C2alquiltioC1-C2alquila; C1-C2alquilsulfinilC1-C2alquila; C1-C2alquilsulfonilC1C2alquila; ciclopropila; ou tetra-hidrofuranila (como tetra-hidrofuran-3ila), ou tetra-hidropiranila (como tetra-hidropiran-4-ila);
[00129] ou R6 é Q-CH(R7)- (em particular, R7 pode ser hidrogênio);
[00130] ou R6 é Het-CH(R8)- (em particular, R8 pode ser hidrogênio);
[00131] ou R6 é C3-C6cicloalquilmetil- (por exemplo, ciclo-hexilmetil); ou é C4-C6cicloalquilmetil- (por exemplo, ciclo-hexilmetil-) substituído, em um átomo de carbono do anel de cicloalquila que não é o átomo de carbono do anel ligado à fração -C1-C2alquil- e que não está ligado diretamente ao átomo de carbono do anel ligado à fração -C1-C2alquil-, com um substituinte de anel que é =N-O-R10, oxo (=O), C1-C3alcoxi, C1haloalcoxi, ciclopropiloxi, (ciclopropil)metoxi ou vinil-CH2-oxi, e opcionalmente com um segundo substituinte de anel que é C1-C2alquila (por exemplo, metila);
[00132] ou R3 e R4, tomados em conjunto, são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2X1-(CH2)n3- e R5 e R6 são como definidos aqui, ou R5 e R6, tomados
28/218 em conjunto, são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2-X1 *-(CH2)n3- e R3 e R4 são como definidos aqui;
[00133] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )=C(R )1 'VP18\ nu PU/p1y\ P/p20\/p21\ pi_|/p22\
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-.
[00134] Mais preferencialmente, R6 é: hidrogênio; C1-C4alquila (em particular C1-C2alquila); C2-C3alcinil-CH2- (preferencialmente etinil-CH2); ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila (em particular metoximetila);
[00135] ou R6 é Q-CH(R7)- (em particular, R7 pode ser hidrogênio);
[00136] ou R6 é Het-CH(R8)- (em particular, R8 pode ser hidrogênio);
[00137] ou R6 é ciclo-hexilmetil- substituído, na posição 4 do anel ciclo-hexila (calculada relativamente ao átomo de carbono do anel ligado à fração -metil-), com um substituinte de anel que é =N-O-R10; ou com um primeiro substituinte de anel que é oxo (=O), C1-C3alcoxi, C1haloalcoxi, ciclopropiloxi, (ciclopropil)metoxi ou vinil-CH2-oxi, e opcionalmente com um segundo substituinte de anel que é C1-C2alquila (em particular metila);
[00138] ou R3 e R4 tomados em conjunto são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2X1-(CH2)n3- e R5 e R6 são como definidos aqui, ou R5 e R6 tomados em conjunto são -(CH2)n1- ou -(CH2)n2-X1-(CH2)n3- e R3 e R4 são como definidos aqui;
[00139] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15
C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )=C(R ) 'VP18\ nu PU/P19\ P/p20\/p21\ pii/p22\
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-.
[00140] Ainda mais preferencialmente, R6 é: hidrogênio; C1C4alquila (em particular C1-C2alquila); C2-C3alcinil-CH2- (preferencialmente etinil-CH2-); ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila (em particular metoximetila);
[00141] ou R6 é Q-CH(R7)- (em particular, R7 pode ser hidrogênio);
29/218 [00142] ou R6 é Het-CH(R8)- (em particular, R8 pode ser hidrogênio);
[00143] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)ΙΟ A Λ AC Aí' A ~7 AO A A ΊΟ AO AC 3VR14\ P/R15VR16\ P/R1'VR18\ PírWR12! P/R13^—P/R15\
C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )=C(R )1 'VP18\ nu PU/p19\ P/p20\/p21\ pi_|/p22\
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-.
[00144] Ainda mais preferencialmente, R6 é: C1-C4alquila (em particular C1-C2alquila); C2-C3alcinil-CH2- (preferencialmente etinil-CH2-); ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila (em particular metoximetila);
[00145] ou R6 é Q-CH(R7)- (em particular, R7 pode ser hidrogênio);
[00146] ou R6 é Het-CH(R8)- (em particular, R8 pode ser hidrogênio);
[00147] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15 c(r )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )_C(R )-
18 19 20 21 22
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-.
[00148] Ainda mais preferencialmente, R6 é C2-C3alcinil-CH2- (preferencialmente etinil-CH2-);
[00149] ou R6 é Q-CH(R7)- (em particular, R7 pode ser hidrogênio);
[00150] ou R6 é Het-CH(R8)- (em particular, R8 pode ser hidrogênio);
[00151] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15 C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-, -C(R )(R )-C(R )_C(R )-
18 19 20 21 22
C(R )(R )-, ou -CH(R )-C(R )(R )-CH(R )-.
[00152] Ainda mais preferencialmente, R6 é Q-CH(R7)- (em particular, R7 pode ser hidrogênio);
[00153] ou R6 é Het-CH(R8)- (em particular, R8 pode ser hidrogênio);
[00154] ou R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)1
14 15 16 17 18 11 12 13 15 c(r )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )- ou -C(R )(R )-C(R )=C(R )C(R17)(R18)-.
[00155] Ainda mais preferencialmente, R6 é Q-CH(R7)- ou Het
30/218
CH(R8)-. Preferencialmente, R7 e/ou R8 são hidrogênio.
[00156] Muito preferencialmente, R6 é Het-CH(R8)-. Preferencialmente, R8 é hidrogênio.
[00157] Muito preferencialmente, em todos os aspectos e/ou modalidades da invenção, R8 é hidrogênio.
[00158] Muito preferencialmente, em todos os aspectos e/ou modalidades da invenção, R7 é hidrogênio.
[00159] Preferencialmente, Q é um heterociclila monocíclico de 4 a 7 (por exemplo, 4, 5 ou 6, preferencialmente 5 ou 6) membros com um ou dois (preferencialmente um) heteroátomos de anel independentemente selecionados de oxigênio, enxofre e nitrogênio; e em que o heterociclila Q está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C3alquila (em particular C1-C2alquila), C1-C2fluoroalquila (em particular C1fluoroalquila) ou oxo (=O), e/ou está opcionalmente substituído com um substituinte C1-C4alquila (em particular C1-C3alquila ou C1-C2alquila), C1C2fluoroalquila (em particular Cfluoroalquila), C1-C4alcoxi (em particular C1-C3alcoxi ou C1-C2alcoxi), C1-C2fluoroalcoxi (em particular C1fluoroalcoxi), R9-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2- em um nitrogênio do anel, se estiver presente, e/ou está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes oxo (=O) em um enxofre do anel, se estiver presente.
[00160] Mais preferencialmente, Q é um heterociclila monocíclico de 4 a 7 (por exemplo, 4, 5 ou 6, preferencialmente 5 ou 6) membros, com um ou dois (preferencialmente um) heteroátomos de anel independentemente selecionados de oxigênio, enxofre e nitrogênio; e em que o heterociclila Q está opcionalmente substituído com um substituinte C1-C4alquila (em particular C1-C3alquila ou C1-C2alquila), C1C2fluoroalquila (em particular C1fluoroalquila), C1-C4alcoxi (em particular C1-C3alcoxi ou C1-C2alcoxi), C1-C2fluoroalcoxi (em particular
31/218
Cfluoroalcoxi), R9-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2- em um nitrogênio do anel, se estiver presente, e/ou está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes oxo (=O) em um enxofre do anel, se estiver presente.
[00161] Ainda mais preferencialmente, Q é um heterociclila monocíclico de 4 a 7 (por exemplo, 4, 5 ou 6, preferencialmente 5 ou 6) membros, com um heteroátomo no anel independentemente selecionado de oxigênio, enxofre e nitrogênio; e em que o heterociclila Q está opcionalmente substituído com um substituinte R9-C(O)- ou C1-C2alquilS(O)2- (preferencialmente R9-C(O)-) em um nitrogênio do anel, se estiver presente, e/ou está opcionalmente substituído com um ou dois substituintes oxo (=O) em um enxofre do anel, se estiver presente.
[00162] Muito preferencialmente, Q é um heterociclila monocíclico de 4, 5 ou 6 (preferencialmente 5 ou 6) membros, com um heteroátomo no anel independentemente selecionado de oxigênio e nitrogênio; e em que o heterociclila Q está opcionalmente substituído com um substituinte R9-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2- (preferencialmente R9C(O)-) em um nitrogênio do anel, se estiver presente.
[00163] É particularmente preferencial que Q esteja ligado, em um átomo de carbono do anel, à fração -(CH2)m-CH(R7)- ou -CH(R7)-.
[00164] É particularmente preferencial que, em Q, o um ou dois (por exemplo, um) heteroátomos de anel não estejam diretamente ligados ao átomo de anel (por exemplo, átomo de carbono de anel) que é a posição de ligação à fração -(CH2)m-CH(R7)- ou -CH(R7)-.
[00165] Em Q, preferencialmente, quando houver dois heteroátomos de anel, então estão separados por um ou (preferencialmente) dois átomos de carbono (isto é, não estão diretamente ligados entre si).
[00166] Preferencialmente, R9 é C1-C4alquila (em particular metila, etila, n-propila, isopropila ou n-butila, preferencialmente metila, etila, n
32/218 propila ou isopropila), C1-C2fluoroalquila (por exemplo, CF3 ou CHF2CF2-), C1-C2alcoximetil- (por exemplo, metoximetil-), ou ciclopropila.
[00167] Mais preferencialmente, R9 é C1-C3alquila (preferencialmente metila ou etila), C1-C2fluoroalquila (por exemplo, CF3 ou CHF2CF2-), metoximetil-, ou ciclopropila.
[00168] Muito preferencialmente, R9 é metila, etila, C1C2fluoroalquila (por exemplo, CF3 ou CHF2CF2-) ou metoximetil-; em particular metila.
[00169] Preferencialmente, Q tem uma das seguintes subfórmulas
Qi, Q2, Q3, Q4, Q5, Qe, Q7, Q33, Q34, Q37, Q38, Q41, Q42, Q43, Q44, Q47, Q87, Q89, Q90 ou Q107 :
Q33
Q6 Q7
Q
Q42
Q
r9/
Q89
[00170] em que:
[00171] A é a posição de ligação à fração -(CH2)m-CH(R7)- ou CH(R7)-; e [00172] R9 é como definido aqui.
[00173] Mais preferencialmente, Q tem uma das subfórmulas Q1,
33/218
Q2, Q4, Οβ, Q?, Q33, Q34, Q41, Q42, Q43, Q44, Q87, Q89 ou Q90· Ainda mais preferencialmente, Q tem uma das subfórmulas Q2, Q6, Q7, Q33, Q34, Q4I, Q42, Q43, Q44, Q87, Q89 Ou Q90· [00174] Ainda mais preferencialmente, Q tem uma das subfórmulas Q2, Q7, Q87 ou Q90. Ainda mais preferencialmente, Q tem uma das subfórmulas Q2, Q7 ou Q90.
[00175] Muito preferencialmente, Q tem a subfórmula Q7.
[00176] Preferencialmente, R8 é hidrogênio.
[00177] Preferencialmente, Het é um heteroarila, ligado a um carbono do anel, que está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (preferencialmente 1 ou 2, mais preferencialmente 1) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C3alquila (preferencialmente C1-C2alquila), C1-C2fluoroalquila (preferencialmente Cfluoroalquila), C1-C3alquil-C(O)- (preferencialmente C1alquil-C(O)- que é metilC(O)-), C1-C2fluoroalquil-C(O)- (preferencialmente C1fluoroalquil-C(O)), hidroxi (incluindo qualquer tautômero oxo), C2-C3alcenila (preferencialmente etenila ou prop-1-enila), C2-C3alcinila (preferencialmente etinila ou prop-1-inila), C1-C3alcoxi (preferencialmente C1-C2alcoxi, como C1-C2alcoxi que é metoxi), C1-C2fluoroalcoxi (preferencialmente C1fluoroalcoxi), halogênio (preferencialmente flúor ou cloro), ciano ou nitro; desde que qualquer halogênio diferente de flúor, alcoxi ou fluoroalcoxi não esteja substituído em qualquer carbono do anel ligado diretamente a um nitrogênio do anel de heteroarila;
[00178] e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila está opcionalmente substituído, no átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, com um substituinte C1-C3alquila, C1-C2fluoroalquila, C1C3alquil-C(O)-, C1-C2fluoroalquil-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2-.
[00179] Mais preferencialmente, Het é um heteroarila (em particular
34/218 heteroarila monocíclico), ligado a um carbono do anel, que está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (em particular 1 ou 2, por exemplo, 1) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1C2alquila, Cfluoroalquila, C1-C2alquil-C(O)-, C1fluoroalquil-C(O)-, hidroxi (incluindo qualquer tautômero oxo), etinila, prop-1-inila, C1C2alcoxi, C1fluoroalcoxi, flúor, cloro, bromo, ciano ou nitro, desde que qualquer cloro, bromo, alcoxi ou fluoroalcoxi não esteja substituído em qualquer carbono do anel ligado diretamente a um nitrogênio do anel de heteroarila;
[00180] e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila está opcionalmente substituído, no átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, com um substituinte C1-C3alquila, C1-C2fluoroalquila, C1C3alquil-C(O)-, C1-C2fluoroalquil-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2-.
[00181] Ainda mais preferencialmente, Het é um heteroarila (em particular heteroarila monocíclico), ligado a um carbono do anel, que está opcionalmente substituído com 1 ou 2 (em particular 1) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C2alquila (em particular metila), C1fluoroalquila (em particular CF3), C1-C2alquil-C(O)(em particular Me-C(O)-), C1fluoroalquil-C(O)-, etinila, prop-1-inila, flúor ou ciano;
[00182] e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila está opcionalmente substituído, no átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, com um substituinte C1-C2alquila (por exemplo, metila), Cfluoroalquila, metil-C(O)- ou C1fluoroalquil-C(O)-.
[00183] Ainda mais preferencialmente, Het é um heteroarila (em particular heteroarila monocíclico), ligado a um carbono do anel, que
35/218 está opcionalmente substituído com 1 ou 2 (em particular 1) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C2alquila (em particular metila), Cfluoroalquila (em particular CF3), flúor ou ciano; [00184] e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila está opcionalmente substituído, no átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, com um substituinte metila.
[00185] Preferencialmente, Het é um heteroarila monocíclico opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel. Tal heteroarila monocíclico pode ser heteroarila monocíclico de 5 membros ou 6 membros.
[00186] Mais preferencialmente, Het é um heteroarila monocíclico opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, que é: [00187] piridinila (preferencialmente piridin-3-ila ou muito preferencialmente piridin-2-ila), pirazolila (preferencialmente pirazol-5-ila ou pirazol-4-ila, ou muito preferencialmente pirazol-3-ila), imidazolila (preferencialmente imidazol-2-ila), pirazinila, pirimidinila (preferencialmente pirimidin-4-ila), piridazinila (preferencialmente piridazin-3-ila), triazolila (por exemplo, 1,2,3-triazolila), tetrazol-5-ila, oxazolila, tiazolila, isoxazolila, isotiazolila ou oxadiazolila; opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo (como um sal de adição de ácido agroquimicamente aceitável do mesmo).
[00188] Ainda mais preferencialmente, Het é um heteroarila monocíclico opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, que é: [00189] piridinila (preferencialmente piridin-3-ila ou muito preferencialmente piridin-2-ila), pirazolila (preferencialmente pirazol-5-ila ou pirazol-4-ila, ou muito preferencialmente pirazol-3-ila), imidazolila (preferencialmente imidazol-2-ila), pirazinila, pirimidinila (preferencialmente
36/218 pirimidin-4-ila), piridazinila (preferencialmente piridazin-3-ila), triazolila (por exemplo, 1,2,3-triazolila), ou tetrazol-5-ila; opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo (como um sal de adição de ácido agroquimicamente aceitável do mesmo).
[00190] Ainda mais preferencialmente, Het é um heteroarila monocíclico opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, que é: [00191] piridinila (preferencialmente piridin-3-ila ou muito preferencialmente piridin-2-ila), pirazolila (preferencialmente pirazol-5-ila ou pirazol-4-ila, ou muito preferencialmente pirazol-3-ila), imidazolila (preferencialmente imidazol-2-ila), pirazinila, pirimidinila (preferencialmente pirimidin-4-ila), ou piridazinila (preferencialmente piridazin-3-ila); opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo (como um sal de adição de ácido agroquimicamente aceitável do mesmo).
[00192] Ainda mais preferencialmente, Het é um heteroarila monocíclico opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, que é: [00193] piridin-3-ila, piridin-2-ila, ou pirazolila (preferencialmente pirazol-5-ila ou pirazol-4-ila, ou muito preferencialmente pirazol-3-ila); opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo (como um sal de adição de ácido agroquimicamente aceitável do mesmo).
[00194] Muito preferencialmente, Het é um heteroarila monocíclico opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, que é: piridin2-ila ou pirazol-3-ila; opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo (como um sal de adição de ácido agroquimicamente aceitável do mesmo).
[00195] É particularmente preferencial que, em Het, qualquer átomo de carbono do anel, que está diretamente ligado ao átomo do anel (á
37/218 tomo de carbono do anel) que é o ponto de ligação à fração -CH(R8)-, não esteja substituído. Em consequência, por exemplo, preferencialmente, quando Het é um piridin-2-ila opcionalmente substituído (opcionalmente presente como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo), então o átomo de carbono de anel na posição 3 do anel (calculada relativamente ao átomo de nitrogênio do anel piridina) não está substituído.
[00196] É particularmente preferencial que Het seja um heteroarila monocíclico de 6 membros opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, e que, se estiver substituído, esteja substituído com um substituinte (por exemplo, como definido aqui) em um carbono do anel que está na posição 4 relativamente (isto é, é diametralmente oposto) ao carbono do anel heteroarila que é o ponto de ligação à fração -CH(R8)-. Em consequência, por exemplo, mais preferencialmente, quando Het é um piridin-2-ila opcionalmente substituído (opcionalmente presente como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo), então o átomo de carbono de anel na posição 5 do anel (calculada relativamente ao átomo de nitrogênio do anel piridina) está substituído com um substituinte (por exemplo, como definido aqui); ainda mais preferencialmente, nessa modalidade, o átomo de carbono de anel na posição 3 do anel (calculada relativamente ao átomo de nitrogênio do anel piridina) não está substituído.
[00197] Em alternativa ou adicionalmente, em uma modalidade particular, Het é um heteroarila monocíclico de 6 membros opcionalmente substituído, ligado a um carbono do anel, e que, se estiver substituído, está substituído com um substituinte (por exemplo, como definido aqui) em um carbono de anel que está na posição 3 relativamente ao carbono do anel de heteroarila que é o ponto de ligação à fração -CH(R8)-. Por exemplo, mais particularmente, quando Het é um piridin-2-ila opcionalmente substituído (opcionalmente presente como um sal agro
38/218 quimicamente aceitável do mesmo), então o átomo de carbono de anel na posição 6 do anel (calculada relativamente ao átomo de nitrogênio do anel piridina) está substituído com um substituinte (por exemplo, como definido aqui); ainda mais particularmente, nessa modalidade, o átomo de carbono de anel na posição 3 do anel (calculada relativamente ao átomo de nitrogênio do anel piridina) não está substituído. [00198] Preferencialmente, Het é um dos heteroarilas definidos na porção relevante (por exemplo, lado esquerdo) dos compostos A-2, A3, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-13, A-14, A-15 ou A-19, como aqui ilustrado embaixo. Em consequência, preferencialmente, Het é um dos grupos heteroarila ilustrados embaixo:
[00199] Em alternativa, preferencialmente, Het é um dos heteroarilas definidos na porção relevante (por exemplo, lado esquerdo) dos compostos A-23 ou A-24, como aqui ilustrado embaixo. Em consequência, em alternativa e preferencialmente, Het é um dos grupos heteroarila ilustrados embaixo:
[00200] Mais preferencialmente, Het é um dos heteroarilas definidos na porção relevante (por exemplo, lado esquerdo) dos compostos A-2,
39/218
A-3, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-11, A-12 ou A-14, como aqui ilustrado embaixo. Em consequência, muito preferencialmente, Het é um dos grupos heteroarila ilustrados embaixo:
[00201] Ainda mais preferencialmente, Het é um dos heteroarilas definidos na porção relevante (por exemplo, lado esquerdo) dos compostos A-2, A-3, A-5, A-6, ou A-14, como aqui ilustrado embaixo. Em consequência, ainda mais preferencialmente, Het é um dos grupos heteroarila ilustrados embaixo:
[00202] Preferencialmente, R10 e/ou R23 são independentemente hidrogênio, CrC^alquila (por exemplo, metila) ou C^luoroalquila.
[00203] Preferencialmente, X1 é O, NH, NíCrCsalquila) (por exemplo, NMe), NíCrCsalcoxi) (por exemplo, N(OMe)), CXHyCrCsalcoxi) (por exemplo, C(H)(OMe)), ou C(Me)(C1-C2alcoxi) (por exemplo, C(Me)(OMe)). Mais preferencialmente, X1 é O ou CXHyCrCsalcoxi), como O ou C(H)(OMe).
[00204] Preferencialmente, n1 é 3, 4 ou 5, mais preferencialmente 4 ou 5.
[00205] Preferencialmente, n2 e n3 são independentemente 1, 2 ou 3 (em particular 1 ou 2) desde que n2 + n3 seja 3 ou 4. Mais preferencialmente, n2 e n3 são ambos 2.
[00206] Preferencialmente, [00207] R11 e R18 são ambos hidrogênio, ou R11 e R18 são tomados
40/218 em conjunto e formam uma ponte -O- ou -C1-C2alquileno-; e [00208] R12 e R17 são independentemente hidrogênio, C^Csalquila (em particular metila) ou C1-C2alcoxiC1-C2alquila (em particular meto ximetila);
[00209] R13, R14 e R15 são independentemente hidrogênio ou Cr
C3alquila (em particular metila), desde que dois ou todos (preferencialmente todos) os R13, R14 e R15 sejam hidrogênio; e [00210] R16 é hidrogênio; C^Csalquila (em particular metila); ou Cr
C2alcoxiC1-C2alquila (em particular metoximetila).
[00211] Preferencialmente, R12 e R17 são independentemente hidrogênio, metila ou metoximetila.
[00212] Preferencialmente, R13, R14 e R15 são hidrogênio.
[00213] Preferencialmente, R16é hidrogênio.
[00214] Mais preferencialmente, [00215] R11 e R18 são ambos hidrogênio, ou R11 e R18 são tomados em conjunto e formam uma ponte -O- ou -C1-C2alquileno-; e [00216] R12 e R17 são independentemente hidrogênio, metila ou metoximetila;
[00217] e R13, R14, R15 e R16 são hidrogênio.
[00218] Ainda mais preferencialmente, quando R4 e R6, tomados em conjunto, são -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)- ou C(R11)(R12)-C(R13)=C(R15)-C(R17)(R18)-, então R4 e R6 tomados em conjunto são:
[00219] Preferencialmente, quando R4 e R6, tomados em conjunto,
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Id dO dO d λ d C 4 0 d 7 dO dd dO
1νΡ1Λ CÍP13VP14^ CÍP15VP16^ PfP17WP18^ mi CÍP^VP12^ οαυ -c(r )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )-C(R )(R )- OU -C(R )(R )C(R13)=C(R15)-C(R17)(R18)-, então o composto da fórmula (I) é um composto da fórmula (IA) ou (IB):
como definidos aqui, e em que X2 é -O- ou -C1-C2alquileno-.
[00221] Preferencialmente, X2 é -O-.
[00222] Preferencialmente, R19 e/ou R22 são hidrogênio.
[00223] Preferencialmente, R20 e R21, tomados em conjunto, são oxo (=O), =N-O-R23, ou =CH2;
[00224] ou R20 e R21, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um heterociclila saturado de 5, 6 ou 7 (em particular 5 ou 6) membros, em que o heterociclila tem dois heteroátomos de anel que independentemente são oxigênio ou enxofre e que não estão diretamente ligados entre si, e em que o heterociclila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3 (em particular 1 ou 2) substituintes de carbono do anel que independentemente são C1-C2alquila (por exemplo, metila).
[00225] Em uma modalidade particularmente preferível da invenção, o composto da fórmula (I) é um composto descrito em quaisquer das Tabelas 1 a 22, ou Tabela 23, como descrito e/ou ilustrado aqui,
42/218 opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00226] Em uma modalidade mais particularmente preferível da invenção, o composto da fórmula (I) é o composto A-1, A-2, A-3, A-4, A5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-13, A-14, A-15, A-16, A-17, A-18 ou A-19, como descrito e/ou ilustrado aqui, opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) na forma de um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00227] Em uma modalidade ainda mais particularmente preferível da invenção, o composto da fórmula (I) é o composto A-2, A-3, A-4, A5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-14, A-15, A-17, A-18 ou A-19 (ou, mais preferencialmente, o composto A-2, A-4, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-14, A-15, A-18 ou A-19), como descrito e/ou ilustrado aqui, opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) na forma de um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00228] Em uma modalidade alternativa mais particularmente preferível da invenção, o composto da fórmula (I) é o composto A-20, A-21, A-22, A-23, A-24, A-25, A-26, A-27, A-28, A-29, A-30, A-31, A-32, A33, A-34, P-1, P-2, P-3, P-4, P-5, P-6, P-7, P-8, P-9, P-10, P-11, P-12, P-13, P-14, P-15, P-16, P-17, P-18, P-19, P-20, P-21, P-22 ou P-23, como descrito e/ou ilustrado aqui, opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00229] Em uma modalidade ainda mais particularmente preferível da invenção, o composto da fórmula (I) é o composto A-2, A-4, A-6, A7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-14, A-15, A-18, A-19, A-20, A-23, A24, A-26, A-27, A-28, A-29, A-30, A-31, A-32 ou A-34, como descrito e/ou ilustrado aqui, opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do
43/218 mesmo.
[00230] Em todas as modalidades ou aspectos da invenção, é fortemente preferido que o composto da fórmula (I) seja um composto da
[00231] em que X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e G são como definidos aqui, [00232] e em que 40% ou mais (em particular 45% ou mais) em molaridade do composto da fórmula (IC) têm a estereoquímica indicada no átomo de carbono do anel ligado a R5 e R6. Por exemplo, essa definição mais ampla da fórmula (IC) inclui compostos que são substancialmente racêmicos no átomo de carbono do anel ligado a R5 e R6, e também inclui compostos enriquecidos com isômero(s) possuindo a estereoquímica indicada no átomo de carbono do anel ligado a R5 e R6.
[00233] Mais preferencialmente, mais de 50% (ainda mais preferencialmente, mais de 70% ou mais de 80%, muito preferencialmente mais de 90% ou mais de 95%) em molaridade do composto da fórmula (IC) têm a estereoquímica indicada no átomo de carbono do anel ligado a R5 e R6. Essa definição mais preferencial da fórmula (IC) inclui compostos enriquecidos com isômero(s) possuindo a estereoquímica indicada no átomo de carbono do anel ligado a R5 e R6.
[00234] Com base nos resultados biológicos aqui apresentados (vide os Exemplos Biológicos 1 e 4, comparando os resultados para os Compostos enantioméricos A-5 e A-6 separados em coluna quiral), crê-se que os compostos com a estereoquímica indicada na fórmula
44/218 (IC) (por exemplo, Composto A-6) tipicamente têm atividade herbicida mais potente contra ervas daninhas de gramíneas (por exemplo, quando aplicados pós-emergência nas ervas daninhas) do que os compostos com a estereoquímica oposta (por exemplo, Composto A5).
[00235] Dependendo da natureza dos substituintes G, R1, R2, R3, R4, R5 e R6, os compostos da fórmula (I) podem existir em diferentes formas isoméricas. Quando G é hidrogênio, por exemplo, os compostos da fórmula (I) podem existir em diferentes formas tautoméricas, todas as quais estão abrangidas na presente invenção.
[00236] Além disso, quando substituintes contêm ligações duplas, podem existir isômeros cis e trans. Essa invenção abrange todos esses isômeros e tautômeros e suas misturas em todas as proporções. Esses isômeros também pertencem ao escopo dos compostos da fórmula I reivindicados.
[00237] Processos de preparação de compostos, por exemplo, compostos da fórmula (I) [00238] São agora descritos processos de preparação de compostos, por exemplo, um composto da fórmula (I) (que opcionalmente pode ser um sal agroquimicamente aceitável do mesmo), e formam aspectos adicionais da presente invenção.
[00239] Um composto da fórmula I, em que G é C1-C8alquila, C2C8fluoroalquila, fenilC1-C8alquila (em que fenila está opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1C3alquilsulfinila, C1-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), heteroarilC1-C8alquila (em que heteroarila está opcionalmente substituído
45/218 com 1, 2 ou 3, independentemente, de C1-C3alquila, C1-C3fluoroalquila, C1-C3alcoxi, C1-C3fluoroalcoxi, C1-C3alquiltio, C1-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou nitro), C2-C7alcenil-CH2-, C2C7alcenil-CH(Me)-, C2-C7alcenil-CMe2-, C2-C4fluoroalcenil-CH2-, C2Colninil PH p/Ya\ Pa P/yb\ yc pb p/vd\ Ki/pc\ pd on pe
7alcinil-CH2-, -c(x )-r , -c(x )-x -r , -c(x )-n(r )-r , -SO2-R , P(Xe)(Rf)-Rg ou -CH2-Xf-Rh, [00240] pode ser preparado por tratamento de um composto da fórmula (A), que é um composto da fórmula I em que G é H, com um reagente G-Z, em que G-Z é um agente alquilante, como um haleto de alquila (a definição de haletos de alquila inclui haletos de C1-C8 alquila simples, como iodeto de metila e iodeto de etila, haletos de alquila substituídos, como éteres de clorometil alquila, Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é oxigênio, e sulfetos de clorometil alquila Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é enxofre), um sulfonato de C1-C8alquila, ou um sulfato de di(C1C8alquila), ou com um haleto de C3-C8alcenila, ou com um haleto de C3-C8alcinila, ou com um agente acilante, como um ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, um cloreto de ácido, Cl-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, ou anidrido de ácido, [RaC(Xa)]2O, em que Xa é oxigênio, ou um isocianato, RcN=C=O, ou um cloreto de carbamoíla, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é oxigênio e com a condição de nem Rc nem Rd ser hidrogênio), ou um cloreto de tiocarbamoíla Cl-(Xd)-N(Rc)Rd (em que Xd é enxofre e com a condição de nem Rc nem Rd ser hidrogênio) ou um cloroformato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb (em que Xb e Xc são oxigênio), ou um clorotioformato Cl-C(Xb)-Xc-Rb (em que Xb é oxigênio e Xc é enxofre), ou a cloroditioformato Cl-C(Xb)-Xc-Rb (em que Xb e Xc são enxofre), ou um isotiocianato, RcN=C=S, ou por tratamento sequencial com dissulfeto de carbono e um agente alquilante, ou com um agente de fosforilação, como um cloreto de fosforila, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg ou com um agente de sulfonilação, como um cloreto de sulfonila Cl-SO2— Re, preferencialmente na presença de pelo menos um equivalente de
46/218 base. Quando os substituintes R3 e R4 não são iguais aos substituintes R5 e R6, essas reações podem produzir, para além de um composto da fórmula I, um segundo composto da fórmula (IA). Essa invenção abrange um composto da fórmula I e um composto da fórmula (IA), em conjunto com misturas desses compostos em qualquer proporção.
fórmula (A)
[00241] A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas é conhecida; métodos adequados são descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4436666. Procedimentos alternativos foram relatados por M. Pizzorno e S. Albonico, Chem. Ind. (Londres), (1972), 425-426; H. Born et al., J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; Ρ. K. Zubaidha etal., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.
[00242] A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada por procedimentos similares aos descritos, por exemplo, por R. Haines, US4175135, e por T. Wheeler, US4422870, US4659372 e US4436666. Tipicamente, dionas da fórmula (A) podem ser tratadas com um agente acilante preferencialmente na presença de pelo menos um equivalente de uma base adequada, e opcionalmente na presença de um solvente adequado. A base pode ser inorgânica, tal como um hidróxido ou carbonato de metal álcali, ou um hidreto de metal, ou uma base orgânica tal como uma amina terciária ou alcóxido de metal. Exemplos de bases inorgânicas apropriadas incluem carbonato de sódio, hidróxido de sódio ou potássio; um hidreto metálico adequado é hidreto de sódio; e bases orgânicas apropriadas incluem trialquilaminas, como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou outras bases de a
47/218 mina, tais como 1,4-diazobiciclo[2.2.2]octano e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Bases preferenciais incluem trietilamina e piridina. Os solventes apropriados para essa reação são selecionados de modo a serem compatíveis com os reagentes e incluem éteres, como tetra-hidrofurano e 1,2-dimetoxietano, e solventes halogenados, como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser utilizadas com sucesso tanto como base quanto como solvente. Para casos em que o agente acilante é um ácido carboxílico, a é acilação é preferencialmente efetuada na presença de um agente de acoplamento conhecido, tal como iodeto de 2-cloro-1metilpiridínio, M,M’-diciclo-hexilcarbodi-imida, 1 -(3-dimetilaminopropil)3-etilcarbodi-imida e Μ,Μ’-carbodi-imidazol, e opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina ou piridina, em um solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por W. Zhang e G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe e T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 e K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.
[00243] A fosforilação de 1,3-dionas cílclicas pode ser efetuada com o uso de um haleto de fosforila ou haleto de tiofosforila e uma base por procedimentos análogos aos descritos por L. Hodakowski, US4409153.
[00244] A sulfonilação de um composto da fórmula (A) pode ser alcançada usando um haleto de alquil ou aril sulfonila, preferencialmente na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo, pelo procedimento de C. Kowalski e K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201.
[00245] Um composto da fórmula (A) pode ser preparado via ciclização de um composto da fórmula (B), preferencialmente na presença
48/218 de um ácido ou base, e opcionalmente na presença de um solvente adequado, por métodos análogos aos descritos por T. Wheeler, US4209532. Os compostos da fórmula (B) foram particularmente planejados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I. Compostos da fórmula (B) em que R é hidrogênio ou C1-C4alquila, (especialmente metila, etila e fert-butila) podem ser ciclizados em condições acídicas, preferencialmente na presença de um ácido forte, como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um solvente adequado, como ácido acético, toluene ou diclorometano. Um composto da fórmula (B) em que R é alquila (preferencialmente metila ou etila) também pode ser ciclizado em condições básicas na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte em um solvente, como tetra-hidrofurano, toluene, dimetilsulfóxido ou A/,/V-dimetilformamida. Bases adequadas incluem tertbutóxido de potássio, di-isopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de sódio ou hidreto de sódio. Um composto da fórmula (B), em que R é alquila, pode ser produzido a partir de um composto da fórmula (B), em que R é H, por esterificação em condições conhecidas (por exemplo, por tratamento com um álcool, R-OH, na presença de um catalisador ácido).
fórmula (B) fórmula (A) [00246] Um composto da fórmula (B), em que R é H pode ser preparado por hidrólise de um composto da fórmula (C) em que R é H ou alquila e R’ é alquila (preferencialmente metila ou etila), seguido de acidificação da mistura reacional para efetivar a descarboxilação, por processos similares aos descritos, por exemplo, por T. Wheeler,
49/218
US4209532. Em alternativa, um composto da fórmula (B), em que R é alquila ou H pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (C), em que R’ é alquila (preferencialmente metila), através de um procedimento de descarboxilação de Krapcho em condições conhecidas usando reagentes conhecidos (vide, por exemplo, G. Quallich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1), 51-53).
fórmula (C) ou descarboxilação de Krapcho hidrólise depois ácido
fórmula (B) [00247] Um composto da fórmula (C) em que R é alquila pode ser preparado por tratamento de um composto da fórmula (D) com um cloreto de ácido carboxílico adequado da fórmula (E) em que R é alquila em condições básicas. Bases adequadas incluem fert-butóxido de potássio, bis(trimetil-silil)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio e a reação é preferencialmente conduzida em um solvente adequado (como tetra-hidrofurano ou toluene) a uma temperatura entre -78 °C e 30 °C. Em condições similares, um composto da fórmula (C), em que R é H, pode ser preparado a partir de um anidrido adequado da fórmula (F).
fórmula
[00248] Compostos da fórmula (E) e fórmula (F) são conhecidos, ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
[00249] Compostos da fórmula (D), em que X é metila e R’ é Cr
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C4alquila, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (G) com propino na presença de um catalisador adequado, opcionalmente um aditivo adequado, opcionalmente em um solvente adequado a uma temperatura adequada. Catalisadores adequados incluem sais de metais de transição ou complexos de sais de metais de transição (por exemplo, acetato de paládio, dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio(II), tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0), dicloreto de bis(trifenilfosfina) níquel(II) e tris(acetilacetonato) ferro(III)), em uma quantidade tipicamente de 0,001-25% relativamente a um composto da fórmula (G). Aditivos adequados incluem sais de cobre (por exemplo, iodeto de cobre(I) em uma quantidade tipicamente de 0,001-50% relativamente a um composto da fórmula (G)), e sais de tetra-alquil amônio. Bases adequadas incluem dietilamina, trietilamina, piperidina e pirrolidina, e solventes adequados incluem 1,4-dioxano, Μ,Μ-dimetilacetamida ou Μ,Μ-dimetilformamida. Preferencialmente, a reação é conduzida usando 0,05-10% dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio(II) (relativamente a um composto da fórmula (G)), 0,05-10% trifenilfosfina (relativamente a um composto da fórmula (G)), 0,05-25% iodeto de cobre(I) (relativamente a um composto da fórmula (G)), 5-200% iodeto de tetrabutil amônio (relativamente a um composto da fórmula (G)), trietilamina e Μ,Μ-dimetilformamida a uma temperatura entre 25°C e 15 0°C. Tal reação é um exemplo de um acoplamento de Sonogashira e reações similares são conhecidas da literatura (vide, por exemplo, F. Labrie, S. Gauthier, J. Cloutier, J. Mailhot, S. Potvin, S. Dion, J-Y. Sanceau, WO 2008/124922; M. S. Viciu, S. P. Nolan, Modern Arylation Methods (2009), 183-220; R. Chinchilla, C. Najera, Chemical Reviews (2007), 107(3), 874-922; I. P. Beletskaya, G. V. Latyshev, A. V. Tsvetkov, N. V. Lukashev, Tetrahedron Letters (2003), 44(27), 5011-5013 e J. Mao, G. Xie, M. Wu, J. Guo, S. Ji, Advanced Synthesis & Catalysis (2008), 350(16), 2477-2482).
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R'O
formula (G) reagente, catalisador, aditivo
R· formula (D) .X solvente, temperatura [00250] Em uma abordagem alternativa, um composto da fórmula (D) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (G) por reação com um reagente de transferência de propinila, como 1propinil-lítio, brometo de 1-propinilmagnésio, cloreto de 1propinilmagnésio, iodeto de 1-propinilmagnésio, cloreto de 1propinilzinco, brometo de 1 -propinilzinco, iodeto de 1 -propinilzinco, tributilpropinilestanano, ácido 1-propino-1-borônico (ou seu éster), ácido 2-butinoico ou 1 -(trimetilsilil)propino, com um sistema catalisador de metal de transição em condições adequadas (vide, por exemplo P. Wessig, G. Mueller, C. Pick, A. Matthes, Synthesis (2007), (3), 464477; J. H. Chaplin, G. S. Gill, D. W. Grobelny, B. L. Flynn, G. Kremmidiotis, WO07/087684; A. Akao, T. Tsuritani, S. Kii, K. Sato, N. Nonoyama, T. Mase, N. Yasuda, Synlett (2007), (1), 31-36. A. Coelho Coton, E. Sotelo Perez, F. Guitian Rivera, A. Gil Gonzalez, WO 2011/048247; C. H. Oh, S. H. Jung, Tetrahedron Letters (2000), 41(44), 8513-8516; D. Zhao, C. Gao, X. Su, Y. He, J. You, Y. Xue, Chemical Communications (2010), 46(47), 9049-9051; C. Yang, S. P. Nolan, Organometallics (2002), 21(6), 1020-1022). Em outro conjunto de condições preferenciais, um composto da fórmula (G) reage com brometo de 1-propinilmagnésio na presença de 0,05-10% dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio(ll) (relativamente a um composto da fórmula (G)), em tetra-hidrofurano a uma temperatura entre 25Ό e 100Ό, como descrito por J. H. Chaplin, G. S. Gill, D. W. Grobelny, B. L. Flynn,
G. Kremmidiotis, WO 07/087684.
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fórmula (G>
R'O
R' fórmula (D) [00251] Ainda em outro conjunto de condições preferenciais para preparar um composto da fórmula (D) em que X = metila, um composto da fórmula (G) reage com ácido 2-butinoico na presença de dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio(ll) (tipicamente em uma quantidade de 0,1 a 5% em moles relativamente ao composto da fórmula (G)), em um solvente orgânico adequado, como dimetilsulfóxido, preferencialmente a uma temperatura desde 25 a 125Ό; por exemplo, co mo descrito por J. Moon, M. Jang e S. Lee, Journal of Organic Chemistry (2009), página 1403 em diante. Essa é uma reação de acoplamento descarboxilativo.
[00252] Compostos da fórmula (G) são conhecidos, ou podem ser preparados por métodos conhecidos usando reagentes conhecidos.
[00253] Compostos da fórmula (D), em que X é cloro e R‘ é Cr C4alquila, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (H) ou compostos da fórmula (I). Em uma abordagem, um composto da fórmula (H) é primeiramente desprotonado com uma base, como butillítio, hidreto de sódio, di-isopropilamida de lítio ou brometo de etilmagnésio, então reage com uma fonte de cloro, como N-cloro succinimida, cloro ou tetracloreto de carbono. A fonte específica de cloro é selecionada de modo a proporcionar o cloro-acetileno requerido. Reações e condições similares são relatadas na literatura (vide, por exemplo M. Tajbakhsh, S. Habibzadeh, Letters in Organic Chemistry (2007), 4(7), 512-514; D. Sud, T. J. Wigglesworth, N. R. Branda, Angewandte Chemie, International Edition (2007), 46(42), 8017-8019; M. A. P. Martins, D. J. Emmerich, C. Μ. P. Pereira, W. Cunico, M. Rossato, N. Zanatta,
H. G. Bonacorso, Tetrahedron Letters (2004), 45(25), 4935-4938; A.
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Poloukhtine, V. Rassadin, A. Kuzmin, V. V. Popik, Journal of Organic Chemistry (2010), 75(17), 5953-5962; C. R. Hickenboth, J. D. Rule, J.
S. Moore, Tetrahedron (2008), 64(36), 8435-8448; F. Η. M. Graichen, A. C. Warden, S. Kyi, M. S. O'Shea, Australian Journal of Chemistry (2010), 63(4), 719-722; e M. L. Narayana, M. L. N. Rao, M. Periasamy, Synthetic Communications (1995), 25(15), 2295-9).
fórmula (H) fórmula (D) [00254] Em outra abordagem, um composto da fórmula (D), em que X é cloro e R‘ é C1-C4alquila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (H) por tratamento com uma mistura de reagentes que é conhecido promoverem a cloração, como carbonato de potássio, brometo de tetrabutilamônio e tetracloreto de carbono (vide, por exemplo T. Matsuda, S. Kadowaki, Y. Yamaguchi, M. Murakami, Chemical Communications (2008), (24), 2744-2746), piridina e cloro (vide, por exemplo R. B. Gutsulyak, V. N. Britsuk, L. A. Kostrikina, Y. Serguchev, Ukrainskii Khimicheskii Zhurnal (1993), 59(10), 1062-7), nitrato de prata e N-cloro succinimida, /V-cloro succinimida e hexametilfosforamida (vide, por exemplo G. Pangon, J. L. Philippe, P. Cadiot, Comptes Rendus des Seances de I'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques (1973), 277(18), 879-81), e/ou ácido perclórico e ácido acético (vide, por exemplo J. P. Montheard, M. Camps, M. Chatzopoulos, M. O. A. Yahia, R. Guilluy, D. Deruaz, Journal of Chemical Research, Synopses (1983), (9), 224-5). São selecionadas condições para proporcionar o halo-acetileno requerido. Quando X é cloro, condições preferenciais incluem fazer reagir um composto da fórmula (H) com 1-5 equivalentes de N-cloro succinimida e 0,05-50% acetato de prata (relativamente a um composto da fórmula (H)) em acetona a uma temperatu
54/218 ra entre 25Ό e 100Ό.
[00255] Compostos da fórmula (I), em que R‘ é C1-C4alquila e R“ é C1-C4alquila, também podem ser diretamente convertidos em compostos da fórmula (D) por tratamento com cloreto isocianúrico ou N-cloro succinimida e nitrato de prata (vide, por exemplo Μ. H. Vilhelmsen, A. S. Andersson, Μ B. Nielsen, Synthesis (2009), (9), 1469-1472).
[00256] Um composto da fórmula (I), em que R’ é C1-C4alquila e R” é CrC^lquila, pode ser preparado por reação de um composto da fórmula G com um trialquilsililacetileno, em condições similares previamente descritas para converter um composto da fórmula (G) em um composto da fórmula (D) (em que X é metila).
[00257] Um composto da fórmula (H) pode ser preparado por desproteção de um composto da fórmula (I) em condições conhecidas, ou fazendo reagir um composto da fórmula (G) com um reagente de transferência de etinila, como tributilestanilacetileno, complexo de acetileto de lítio e etilenodiamina, brometo de etinilzinco ou cloreto de etinilmagnésio na presença de um sistema catalisador adequado, em condições similares às descritas previamente (vide, por exemplo, C. Fischer, J. Methot, H. Zhou, A. J. Schell, B. Munoz, A. A. Rivkin, S. P. Ahearn, S. Chichetti, R. N. Maccoss, S. D. Kattar, M. Christopher, C. Li, A. Rosenau, W. C. Brown, WO 2010/071741; M. Behler, A. Eluntlaut, C. Ferman, A. Chapuf, CN 101195641; G. Wang, G. Zhu, E. Negishi, Journal of Organometallic Chemistry (2007), 692(21), 4731-4736 e E. Negishi, M. Kotora, C. Xu, Journal of Organic Chemistry (1997),
62(25), 8957-8960).
fórmula (H)
H reagente catalisador, solvente, temperatura
fórmula (G) desproteção catalisador, solvente, temperatura reagente
fórmula (I)
SiRs [00258] Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula (D)
55/218 (em que X é cloro) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (J) ou de um composto da fórmula (K), por tratamento com uma base adequada, em um solvente adequado, a uma temperatura adequada. Um composto da fórmula (J) pode ser convertido em um composto da fórmula (D) em condições similares às descritas na literatura, por exemplo, tratamento usando tert-butóxido de potássio em tertbutanol a uma temperatura entre 25°C e 150°C, ou 2 ,2,6,6-tetrametilpiperidina de lítio em tetra-hidrofurano a uma temperatura entre -25°C e 50°C (vide, por exemplo E. Bartmann, R. Hittich, H. Plach, U. Finkenzeller, US5188759 e Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1978, volume 16, 10511054). Um composto da fórmula (K) também pode ser convertido em um composto da fórmula (D) em condições similares às descritas na literatura, por exemplo, por tratamento com carbonato de césio em M,M-dimetilformamida a uma temperatura entre 25°C e 15 0°C, tertbutóxido de sódio em tolueno a uma temperatura entre 25°C e 150°C, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno em dimetilsulfóxido a uma temperatura entre 0°C e 50°C e tert-butóxido de potássio em tetra-hidrofurano a uma temperatura entre -78°C e 25°C (vide, por exe mplo, B. C. G. Soederberg, S. P. Gorugantula, C. R. Howerton, J. L. Petersen, S. W. Dantale, Tetrahedron (2009), 65(36), 7357-7363; S-C. Lo, R. E. Harding, E. Brightman, P. L. Burn, I. D. W. Samuel, Journal of Materials Chemistry (2009). 19(20), 3213-3227; S. Wang, T. Kohn, Z. Fu, X. Y. Jiao, S. Lai, M. Schmitt, Tetrahedron Letters (2008), 49(51), 7284-7286 e M. L. G. Borst, R. E. Bulo, D. J. Gibney, Y. Alem, F. J. J. de Kanter, A. W. Ehlers, M. Schakel, M. Lutz, A. L. Spek, K. Lammertsma, Journal of the American Chemical Society (2005), 127(48), 16985-16999). Compostos da fórmula (J) e (K) (em que X é cloro) podem ser preparados a partir de compostos conhecidos usando métodos e reagentes conhecidos.
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fórmula (J) base solvente, temperatura
fórmula (D) base solvente, temperatura
fórmula (KJ [00259]
Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula (A), em que X é metila, pode ser preparado diretamente a partir de um composto da fórmula (L), em condições similares às previamente descritas para converter um composto da fórmula (G) em um composto da fórmula (D).
fórmula (L) reagente solvente, temperatura
fórmula (A) [00260] Ainda em outra abordagem, um composto da fórmula (A1), em que X é metila e G é C1-C4alquila não terciário, como metila, pode ser preparado diretamente a partir de um composto da fórmula (L1), em condições similares às previamente descritas para converter um composto da fórmula (G) em um composto da fórmula (D).
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fórmula (L1) reagente solvente, temperatura
[00261] O composto da fórmula (A1) resultante pode então, opcionalmente, ser convertido em um composto da fórmula (A), por exemplo, por uma reação de desalquilação/desmetilação, por exemplo, em condições conhecidas.
[00262] Um composto da fórmula (L) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (G) usando procedimentos similares aos previamente delineados.
[00263] Um composto da fórmula (A), em que X é cloro, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (L), via um composto da fórmula (O) ou um composto da fórmula (P) (em que R“ é Cr C4alquila), em condições similares às previamente descritas.
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fórmula (!_} reagente solvente, temperatura
fórmula (P)
fórmula (O) reagente solvente, temperatura reagente, solvente, temperatura
fórmula (A) [00264] Um composto da fórmula (A), em que X é cloro, também pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (Q) em condi ções similares às descritas para converter um composto da fórmula (K) em um composto da fórmula (D).
base solvente, temperatura
fórmula (A) [00265] Um composto da fórmula (Q), em que X é cloro pode ser preparado a partir de um aldeído da fórmula (R) por tratamento com trifenilfosfina na presença de tetracloreto de carbono em um solvente adequado a uma temperatura adequada. Tetracloreto de carbono é selecionado para proporcionar o dicloroalceno requerido, e reações similares são conhecidas da literatura (vide, por exemplo, A. Poloukhtine, V. V. Popik, Journal of the American Chemical Society (2007),
129(40), 12062-12063; L. N. Michaelides, B. Darses, D. J. Dixon, Organic Letters (2011), 13(4), 664-667 e F. Gavina, S. V. Luis, P. Ferrer,
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A. M. Costero, J. A. Marco, Journal of Chemical Research, Synopses (1986), (9), 330-1).
fórmula (R) reagente solvente, temperatura
[00266] Um composto da fórmula (R) pode ser preparado por formilação de um composto da fórmula (L) (em que Hal é cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo ou iodo). Condições adequadas para efetivar a formilação de haletos de arila são conhecidas, e incluem, por exemplo, o tratamento de um haleto de arila com um reagente organometálico adequado (como cloreto de isopropil magnésio, n-butil-lítio, sec-butil-lítio ou fert-butil-lítio), ou por tratamento com um metal alcalino ou metal alcalinoterroso adequado (como lítio ou magnésio) em um solvente adequado (como éter de dietila, dimetoxietano ou tetra-hidrofurano). Então, o reagente arilmetal resultante reage com um agente de formilação adequado, como A/,/V-dimetilformamida ou /V-formilmorfolina. Em alternativa, um composto da fórmula (R) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (L) (em que Hal também pode ser um pseudohalogênio, como triflato) por tratamento com um agente de carbonilação (como monóxido de carbono) na presença de um sistema catalisador, base, e agente redutor adequados (vide, por exemplo, L. Ashfield e C. Barnard, Org. Process Res. Dev., 11 (1), 39 -43, 2007).
formilação
[00267] Em uma abordagem alternativa, um composto da fórmula I,
60/218 em que X é metila e G é preferencialmente metila de etila, pode ser preparado a partir de um ácido borônico ou éster borônico da fórmula (S) (como mostrado embaixo) por tratamento com 1-bromo-1-propino ou 1-iodo-1-propino na presença de um sistema catalisador adequado, base adequada, solvente adequado a uma temperatura adequada. Reações similares são conhecidas da literatura, e condições preferenciais envolvem fazer reagir um composto da fórmula (S) com 1-iodopropino na presença de 0,005-25% cloreto de paládio(II) (relativamente a um composto da fórmula (S)) e 1-10 equivalentes de carbonato de potássio em uma mistura de tolueno, água e metanol a uma temperatura entre 50°C-150°C, como descrito por Y. Shi, X. Li, J. Liu, W. Jiang, L. Sun, Tetrahedron Letters (2010), 51(28), 3626-3628. Um composto da fórmula (T), em que G é preferencialmente metila de etila e R” é C1C4alquila, pode ser preparado em condições similares usando 1bromo-2-(trimetilsilil)acetileno ou 1-iodo-2-(trimetilsilil)acetileno como parceiro de acoplamento. Compostos da fórmula (A) e (P) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula I e (T), respectivamente, por hidrólise do éter de enol.
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Γ R
RkX r4^YJ
R1·''!?
fórmula (I)
R*
Rq·
R.' hkirólise
fórmula (P) fórmula I hidrólise
fórmula (A) [00268] Em uma abordagem, um composto da fórmula (S) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (L) (em que Hal é preferencialmente iodo ou bromo) por tratamento com uma base adequada (como hidreto de sódio, hidreto de potássio ou cloreto de isopropilmagnésio), em um solvente adequado (como tetra-hidrofurano ou éter de dietila), seguido de uma reação de troca metal-halogênio (preferencialmente por tratamento com um reagente de alquil-lítio, como n-butillítio, sec-butil-lítio ou fert-butil-lítio, ou um reagente de organomagnésio, como cloreto de isopropil magnésio) e tratamento subsequente com um borato de trialquila, B(OR”)3, (preferencialmente borato de trimetila) para dar origem ao correspondente éster boronato da fórmula (S).
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f°rmula lL) formula (S) [00269] Em uma abordagem alternativa, um composto da fórmula (S) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (U), em que G é preferencialmente metila ou etila, por borilação de C-H com um agente de borilação adequado, um sistema catalisador adequado, em um solvente adequado a uma temperatura adequada. Catalisadores adequados incluem dímero de 1,5-ciclo-octadieno)(metoxi)irídio(l) em combinação com 4,4'-di-fert-butil-2,2'-dipiridila, agentes de borilação adequados incluem bis(pinacolato)diboro ou pinacol borano, e solvente adequados incluem hexano, octano, tetra-hidrofurano e éter de metil tert-butila. Exemplos similares são conhecidos da literatura (vide, por exemplo J. F. Hartwig, Chemical Society Reviews (2011), 40(4), 1992-2002 e T. Ishiyama, N. Miyaura, Pure and Applied Chemistry (2006), 78(7), 1369-1375). Condições preferenciais incluem tratar um composto da fórmula (U) com 0,05-10% dímero de 1,5-ciclooctadieno)(metoxi)irídio(l) (relativamente a um composto da fórmula (U)), 0,05-10% 4,4'-di-fert-butil-2,2'-dipiridila (relativamente a um composto da fórmula (U)), e 1-2 equivalentes de bis(pinacolato)diboro (relativamente a um composto da fórmula (U)) em éter de metil tert-butila a uma temperatura entre 50Ό -150X2, opcionalmente sob irradiação com micro-ondas, como descrito por P. Harrisson, J. Morris, T. B. Marder, P. G. Steel, Organic Letters (2009), 11(16), 3586-3589.
fórmula (U) reagente catalisador, solvente, temperatura
fórmula (5)
63/218 [00270] Compostos da fórmula (U) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (W) usando procedimentos similares descritos acima, partindo de compostos da fórmula (Y) que são compostos conhecidos.
fórmula (V)
fórmula (X)
fórmula (V) hkirólise e· descarboxilaçao ciclizaçã o
fórmula (W) [00271]
Adicionalmente, um composto da fórmula (A), em que X é metila, pode ser preparado pelo rearranjo de Pinacol de um composto da fórmula (Z) ou um composto da fórmula (AA), em que X é metila e R’” é Ci-C4 alquila (preferencialmente metila), em condições próticas ou acídicas de Lewis (vide, por exemplo, Eberhardt, U. et. al., Chem. Ber. (1983), 116(1), 119-35, e Wheeler, T. N. US4283348). Condições preferenciais incluem fazer reagir um composto da fórmula (Z) ou (AA) com ácido trifluoroacético à temperatura ambiente.
[00272] Um composto da fórmula (Z) e um composto da fórmula (AA), em que X é metila e R’” é C1-C4 alquila (preferencialmente metila), podem ser preparados por tratamento de um composto da fórmula
64/218 (AC) com um composto da fórmula (AB) na presença de um ácido (como trifluoreto de boro, cloreto de titânio ou iodeto de magnésio) opcionalmente em um solvente adequado (como diclorometano) a uma temperatura entre -80Ό e 30Ό (vide, por exemplo, Li, W.-D. Z. e Zhang, X.-X., Org. Lett. (2002), 4(20), 3485-3488; Shimada, J. et al., J. Am. Chem. Soc. (1984), 106(6), 1759-73; Eberhardt, U. et. al., Chem. Ber. (1983), 116(1), 119-35 e Wheeler, T. N. US4283348). Um composto da fórmula (AB), em que X é metila, é conhecido ou pode ser preparado a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
fórmula (AA) [00273] Compostos da fórmula (AC), em que R’” é C1-C4 alquila (preferencialmente metila), podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (AD), em que R”” é um grupo alquila (preferencialmente metila), na presença de cloro tri-CrC^lquil silila e um metal (preferencialmente sódio) em um solvente adequado (como toluene ou éter de dietila) a uma temperatura entre 20Ό e 150Ό (vide , por exemplo, Blanchard, A. N. e Burnell, D. J., Tetrahedron Lett. (2001), 42(29), 4779-4781 e Salaun, J. etal., Tetrahedron (1989), 45(10), 3151-62).
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OSIR'3
OSiR“'s fórmula (AC) [00274] Compostos da fórmula (AD) são compostos conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
[00275] De modo similar, compostos da fórmula (P) também podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (AC), em que R‘“ é C1-C4alquila (preferencialmente metila), e compostos da fórmula (AE), em que R“ é C1-C4alquila (preferencialmente metila), usando procedimentos similares e condições descritas previamente. Compostos da fórmula (AE) são conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
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fórmula (AG)
[00276] De modo similar, compostos da fórmula (L) também podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (AC), em que R‘“ é C1-C4alquila (preferencialmente metila), e compostos halogenados da fórmula (AH), usando procedimentos similares e condições descritas previamente. Compostos da fórmula (AH) são conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
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fórmula (AC) fórmula (AH)
fórmula (AJ)
[00277] Adicionalmente, compostos da fórmula (V) também podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (AC), em que R‘“ é C1-C4alquila (preferencialmente metila), e compostos da fórmula (AK), usando procedimentos similares e condições descritas previamente. Compostos da fórmula (V) são conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
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OSiR'3
OSiR'j fórmula (AC)
fórmula (AK)
fórmula (AM)
[00278] Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula (A), em que X é metila, pode ser preparado fazendo reagir um com posto da fórmula (AN) com um tricarboxilato de arilchumbo, na presença de um ligante adequado e em um solvente adequado. Reações si milares estão descritas na literatura (vide, por exemplo M. Muehlebach et al., W008/071405; J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3,
715-20). Preferencialmente, o tricarboxilato de arilchumbo é um triacetate de arilchumbo da fórmula (AO). Preferencialmente, o ligante é um heterociclo contendo nitrogênio, como A/,/V-dimetilaminopiridina, 1,10fenantrolino piridina, bipiridina, ou imidazol, e são preferencialmente usados um a dez equivalentes de ligante relativamente a um composto da fórmula (AN). Muito preferencialmente, o ligante é A/,/V-dimetilami69/218 nopiridina. O solvente é preferencialmente clorofórmio, diclorometano ou toluene, muito preferencialmente clorofórmio, ou uma mistura de clorofórmio e tolueno. Preferencialmente, a reação é conduzida a uma temperatura de -10Ό a 100Ό, muito preferencialmen te a 40-90Ό.
fórmula (AN) fórmula fAÜ) [00279] Compostos da fórmula (AN) são compostos conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
[00280] Um composto da fórmula (AO), em que X é metila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AP) por tratamento com tetra-acetato de chumbo em um solvente adequado (por exemplo clorofórmio) a 25Ό até 100Ό (preferencialmente 25 -50Ό), e opcionalmente na presença de um catalisador, como diacetato de mercúrio, de acordo com procedimentos descritos na literatura (por exemplo, vide K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet e J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan e J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 7; (1990), 3, 715-720).
fórmula (AP) fórmula {AO} [00281] Um ácido aril borônico da fórmula (AP), em que X é metila, pode ser preparado a partir de um haleto de arila da fórmula (AQ), em que X é metila e Hal é bromo ou iodo, por métodos conhecidos (vide, por exemplo, W. Thompson e J. Gaudino, J. Org. Chem., (1984), 49, 5237-5243 e R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 305370/218
3059). Assim, um haleto de arila da fórmula (AQ) pode ser tratado com um haleto de alquil lítio ou alquil magnésio a baixa temperatura, e o reagente de aril magnésio ou aril lítio obtido é deixado reagir com um borato de trialquila, B(OR”)3, preferencialmente borato de trimetila, para dar origem a um dialquilboronato de arila que pode ser hidrolisado no ácido borônico desejado da fórmula (AP) em condições acídicas. Em alternativa, a mesma transformação global do composto (AQ) no composto (AP) pode ser alcançada por uma reação de borilação catalisada por paládio em condições conhecidas usando reagentes conhecidos (vide, por exemplo T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; e K. L. Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 5359-5363), seguido de hidrólise do éster boronato intermediário.
1. Alquil lítio ou Grignard
2- BÍOR},
3. H3O‘
hidrólise
[00282] Em uma abordagem alternativa, um composto da fórmula (A), em que X é metila, pode ser preparado por reação de um composto da fórmula (AR), em que Ar é uma fração arila (preferencialmente fenila), com um ácido arilborônico da fórmula (AP) na presença de um catalisador de paládio adequado, uma base adequada, e opcionalmen te na presença de um ligante ou aditivo adequado, e em um solvente adequado.
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fórmula (A) fórmula (AR} fórmula (AP) [00283] Catalisadores de paládio adequados incluem, por exemplo, dihaletos de paládio(ll), acetato de paládio(ll) e sulfato de paládio(ll), e é preferencialmente acetato de paládio(ll). Ligantes adequados incluem trifenilfosfina, triciclopentilfosfina, triciclo-hexilfosfina, 2-diciclohexilfosfino-2’,6’-dimetoxibifenila, 2-diciclo-hexilfosfino-2’,4’,6’-triisopropil-bifenila, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno e 1,2-bis(difenilfosfino)etano. A reação pode também ser executada na presença de outros aditivos, como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio. Bases adequadas incluem hidróxidos de metais alcalinos, especialmente hidróxido de lítio. Um solvente adequado é 1,2dimetoxietano aquoso.
[00284] Um composto da fórmula (AR), em que Ar é fenila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AN) por tratamento com um reagente de iodo hipervalente, como (diacetoxi)iodobenzeno ou iodosilbenzeno, e uma base, como carbonato de sódio, hidróxido de lítio ou hidróxido de sódio aquoso, em um solvente, como água, ou um álcool aquoso, como etanol aquoso, de acordo com os procedimentos de K. Schank e C. Lick, Synthesis (1983), 392; R. Moriarty et al, J. Am. Chem. Soc., (1985), 107, 1375, ou de Z. Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333:
ο 3 Di V PhltOAcJí R\A^^Ph r w 1 ------~ rCA Λ
R X-X··. base, solvente R-p0 fórmula (AN) fórmula (AR) em que Ar é fenila [00285] Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula I
72/218 (em que X é metila e G é preferencialmente metila ou etila) pode ser preparado fazendo reagir um composto da fórmula (AS) (em que G é preferencialmente alquila, e Hal é um halogênio, preferencialmente bromo ou iodo), com um ácido arilborônico da fórmula (AP) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, 0,001-50% acetato de paládio(ll) relativamente ao composto (AS)) e uma base (por exemplo, 1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio relativamente ao composto (AS)) e preferencialmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001-50% (2-diciclo-hexilfosfino)-2’,6’dimetoxibifenila relativamente ao composto (AS)), e em um solvente adequado (por exemplo, tolueno), preferencialmente entre 25Ό e 200Ό. Acoplamentos similares são conhecidos na literatura (vide, por exemplo, Y. Song, B. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990). Um composto da fórmula I pode ser convertido em um composto da fórmula (A) por hidrólise em condições conhecidas.
base, solvente catalisador, ligante
fórmula I hidrólise
fórmula (A[ [00286] Um composto da fórmula (AS) pode ser preparado por halogenação de um composto da fórmula (AN), seguido de reação do haleto resultante da fórmula (AU) com um haleto de CyCA alquila ou ortoformato de tri-C^C^alquila em condições conhecidas, por exemplo, pelos procedimentos de R. Shepherd e A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) e Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med.
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Chem. (2002), 10, 685-690). Em alternativa, um composto da fórmula (AS) pode ser preparado fazendo reagir um composto da fórmula (AN) com um haleto de CyC4 alquila ou um ortoformato de tri-C^C^alquila, e halogenação do éter enol resultante da fórmula (AT) em condições conhecidas (vide, por exemplo, Y. Song, B. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990).
fórmula (AN) alquila ção halogenação
fórmula (AU) alqu ilação
fórmula (AS)
fórmula (AT) halogenação [00287] Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula (AN), em que X é metila, pode ser preparado fazendo reagir um composto da fórmula (Y) com um composto da fórmula (AQ) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, 0,001-50% acetato de paládio(ll) relativamente ao composto (AN)) e uma base (por exemplo ,1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio relativamente ao composto (AN)) e preferencialmente na presença de um ligante ade quado (por exemplo, 0,001-50% (2-diciclo-hexilfosfino)-2’,4’,6’-tri isopropilbifenila relativamente ao composto (AN)), e em um solvente adequado (por exemplo, dioxano), preferencialmente entre 25Ό e 200Ό e opcionalmente sob aquecimento com micro-ond as.
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fórmula (AN)
fórmula (AQ) catalisador, ligante base, solvente
fórmula (A) [00288] Acoplamentos similares são conhecidos na literatura (vide, por exemplo, S. Buchwald etal., J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 13601370; B. Hong et al. WO 2005/000233). Em alternativa, um composto da fórmula (A) pode ser preparado fazendo reagir um composto da fórmula (AN) com um composto da fórmula (AQ) na presença de um catalisador de cobre adequado (por exemplo, 0,001-50% iodeto de cobre(l) relativamente ao composto (AN)) e uma base (por exemplo, 1 a 10 equivalentes de carbonato de césio relativamente ao composto (AN)) e preferencialmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001-50% L-prolina relativamente ao composto (AN)), e em um solvente adequado (por exemplo, dimetilsulfóxido), preferencialmente entre 25Ό e 200Ό. Acoplamentos similares sã o conhecidos na literatura (vide, por exemplo, Y. Jiang et al., Synlett, (2005), 18, 27312734, e X. Xie et al., Organic Letters (2005), 7(21), 4693-4695).
[00289] De modo similar, um composto da fórmula (P) também pode ser preparado usando métodos similares previamente descritos, partindo dos compostos (AV), (AW) e (AX) que são conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
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catalisador, ligante base, solvente
fórmula (AN) formula (AN) [00290] De modo similar, um composto da fórmula (L) também pode ser preparado usando métodos similares previamente descritos, partindo dos compostos (AY), (AZ) e (AAA) que são conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
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fórmula (AN)
fórmula (AAA)
fórmula (AS)
OH Rz fórmula (AY) catalisador, ligante base, solvente
ligante, solvente
-1O*C a 1OO5C
catalisador, ligante fórmula (AR) base, solvente
fórmula (AY) catalisador, ligante base, solvente
formula (AN) formula (AZ) [00291] Adicionalmente, um composto da fórmula (V) também pode ser preparado usando métodos similares previamente descritos, partindo dos compostos (AAB), (AAC) e (AAD) que são conhecidos ou podem ser preparados a partir de reagentes conhecidos usando métodos conhecidos.
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fórmula (AN)
AcO
AcO
fórmula (AADj
fórmula (AS)
fórmula (AAB) catalisador, ligante base, solvente
fórmula (AN) fórmula (AAC) [00292] Adicionalmente, um composto da fórmula (L) pode ser preparado fazendo reagir um composto da fórmula (AN) com um halonitrobenzeno da fórmula (AAE) (em condições similares às descritas para o acoplamento de um composto da fórmula (AN) e um composto da fórmula (AQ) para produzir um composto da fórmula (AAF)), para produzir um composto da fórmula (AJ) que então é reduzido em condições padrão (quanto a um exemplo similar vide T. N. Wheeler, CA1113959). A anilina (AAG) é então convertida no haleto de arila (L) em condições de Sandmeyer (quanto a um exemplo similar vide T. N. Wheeler, CA1113959).
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fórmula (ήΑΕ)
[00293] Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula (A), em que X é metila, pode ser preparado por derivatização de um composto da fórmula (AAH), que é um composto da fórmula I, em que X é metila, G é hidrogênio e R4 e R5 em conjunto formam uma ligação. Compostos da fórmula (AAH) são dionas cíclicas α,β-insaturadas e sofrem reações na presença de reagentes que é conhecido efetuarem transformações de cetonas α,β-insaturadas para dar origem a compostos adicionais da fórmula (A).
derivatização
[00294] Por exemplo, um composto da fórmula (AAH), em que X é metila, pode reagir com um nucleófilo adequado, Nuc-H, opcionalmente na presença de uma base adequada e um solvente adequado para dar origem a compostos da fórmula (A), em que X é metila e R5 é o grupo Nuc resultante do ataque nucleofílico e R4 é hidrogênio.
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fórmula (AAH) base, solvente
Nuc-H
fórmula (A) em que X é metila
R’ é Nuc e R4 é H [00295] Nucleófilos adequados, Nuc-H, incluem mas não estão limitados a C-i-Cealquiltióis opcionalmente substituídos, ariltióis opcionalmente substituídos, heteroariltióis opcionalmente substituídos, álcoois de Cf-Cealquila opcionalmente substituídos e álcoois C3-C7cíclicos opcionalmente substituídos (incluindo álcoois C3-C6 alicíclicos, álcoois heterocíclicos de 4-6 membros, fenóis e álcoois heteroaromáticos).
[00296] Um composto da fórmula (AAH), em que X é metila, também irá participar em reações de cicloadição em condições adequadas para originar compostos adicionais da fórmula (A).
[00297] Por exemplo, um composto da fórmula (AAH), em que X é metila, pode reagir com um 1,3-dieno adequado da fórmula (AAI), em que Ra representa um substituinte adequado (como Cq-C^alquila, Cr C4alcoxi ou tri-C1-C4alquilsililoxi), e n é 0, 1 ou 2, em condições adequadas para dar origem a um composto da fórmula (A) em que R4 e R5, em conjunto com os átomos aos quais estão ligados, formam um anel de seis membros insaturado.
catalisador, solvente
<rà fórmula (AAI)
fórmula (A) em que X é metila e RJ e R= são unidos para formar um anel de 6 membros insaturado [00298] 1,3-Dienos adequados incluem 1,3-butadieno (ou um equivalente, por exemplo, 2,5-dihidrotiofeno-1,1-dióxido), e 1,3-butadienos substituídos. De modo similar, um composto da fórmula (AAH), em que
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X é metila, também pode reagir com dienos cíclicos da fórmula (AAJ), como ciclopentadieno (W é -CH2- e Rbé hidrogênio), ciclopentadienos substituídos, ciclo-hexa-1,3-dieno (W é -CH2-CH2- e Rb é hidrogênio), ciclopentadienos substituídos, furano (W é oxigênio e Rb é hidrogênio) e furanos substituídos.
catalisador, solvente
w fórmula (AAJ)
fórmula (A) em que X é metila e RJ e R1 são unidos cara formar um anel in saturado também em ponte [00299] Os versados na técnica apreciarão que dienos cíclicos da fórmula (AAJ) contendo uma grande variedade de substituintes Rb sofrerão reações de cicloadição com um composto da fórmula (AAH) para dar origem a novos compostos da fórmula (A), em condições apropriadas (por exemplo, na presença ou ausência de catalisadores de ácidos de Lewis, como cloreto de alumínio, cloreto de bismuto(lll), trifluorometanossulfonato de bismuto(lll), trifluoreto de boro, cloreto de cério(lll), trifluorometanossulfonato de cobre(l), cloreto de dietilalumínio, cloreto de háfnio(IV), cloreto de ferro(lll), perclorato de lítio, trifluorometanossulfonato de lítio, brometo de magnésio, iodeto de magnésio, trifluorometanossulfonato de escândio(lll), cloreto de estanho(IV), cloreto de titânio(IV), isopropóxido de titânio(IV), trimetil alumínio, Λ/trimetilsilil-bis(trifluorometanossulfonil)imida, trifluorometanossulfonato de trimetilsilila, trifluorometanossulfonato de itérbio(lll), iodeto de zinco e cloreto de zircônio(IV), e na presença ou ausência de solventes, como clorofórmio, diclorometano, éter de dietila, etanol, metanol, alcanos perfluorados, como perfluorohexano, toluene, água, e líquidos iônicos, como tetrafluoroborato de 1 -butil-3-metilimidazólio e hexafluorofosfato de 1 -butil-3-metilimidazólio, e à pressão atmosférica normal ou sob
81/218 condições de alta pressão), como descrito, por exemplo, por G. Silvero et al., Tetrahedron (2005), 61, 7105-7111; I. Hemeon et al., Synlett, (2002), 11, 1815-1818; S. Otto e J. Engberts, Pure Appl. Chem. (2000), 72 (7), 1365-1372; R. Breslow, Acc. Chem. Res., (1991), 24 (6), 159164; K. Hara et al., Org. Lett., (2005), 7 (25), 5621-5623; J, Augé et al., Synlett, (2000), 6, 877-879, B. Garrigues e A. Oussaid, J. Organometallic Chem., (1989), 585, 253-255; B. Mathieu e L. Ghosez, Tetrahedron Lett., (1997), 38 (31), 5497-5500; M. Ordonez et al., Tetrahedron Asymmetry, (1996), 7 (9), 2675-2686; S. Kobayashi et al., Tetrahedron Lett., (1993), 34 (23), 3755-3758; C. Cativiela et al., U. Pindur et al., Chem. Rev., (1993), 93, 741-761; Tetra-hedron, (1992), 48 (31), 64676476; J. Aubé et al., J. Am. Chem. Soc., (1992), 114, 5466-5467; S. Danishefsky e M. Bednarski, Tetrahedron Lett., (1985), 26 (21), 25072508 e referências aí presentes); Q. Chu, W. Zhang e D. Curran, Tetrahedron Lett., (2006), 47, 9287-9290; K. Ishihara e K. Nakano, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127 (30), 10504-10505; e A. Northrup e D. MacMillan, (2002), J. Am. Chem. Soc., 124 (11), 2458-2460).
[00300] A reação de compostos da fórmula (AAH) com compostos da fórmula (AAI) ou com compostos da fórmula (AAJ) proporciona compostos da fórmula (A) em que R4 e R5 são unidos para formarem um anel insaturado. Tais compostos são alcenos, que podem sofrer reações típicas de alcenos (por exemplo, redução, halogenação ou acoplamento cruzado) para produzir compostos adicionais da fórmula (A).
[00301] Um composto da fórmula (AAH), em que X é metila, também pode agir como um dipolarófilo e, assim, sofrerá uma gama de reações de 3+2 cicloadição com reagentes dipolares adequados em condições adequadas. Por exemplo, um composto da fórmula (AAH) pode reagir com um óxido de nitrila da fórmula (AAK), em que Rc é um substituinte adequado (por exemplo, C1-C4alquila ou arila), ou com
82/218 uma nitrona da fórmula (AAL), em que Re, Rf e Rg são substituintes adequados (por exemplo, hidrogênio ou C1-C4alquila), em condições apropriadas para dar origem a compostos adicionais da fórmula (A), em que R4 e R5, em conjunto com os átomos aos quais estão ligados, formam um anel isoxazolina ou isoxazolidina, respectivamente.
R-=N-0 ú
fórmula (AAK)
fórmula (A) em que X é metila eR^eR^ são unidos para formar uma isoxazolina
O fórmula (AAL)
fórmula (A) em que X ê metila e RU R^ são unidos para formar uma isoxazolidina [00302] Condições adequadas para efetuar 3+2 cicloadições são descritas, por exemplo, por L. Deng e Y. Hu, Synth. Commun. (2007), 37, 157-163; E. Kantorowski et al., J. Org. Chem., (1998), 63, 52725274; e por V. Jãger e I. Müller, Tetrahedron (1985), 41 (17), 35193528.
[00303] Em uma abordagem adicional, um composto da fórmula (A), em que X é metila e R5 é Nuc (e Nuc é como previamente definido) pode ser preparado por hidrólise de um composto da fórmula I, em que G é C1-C4alquila, em condições acídicas.
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FT
Nl
F
fórmula I, emqueX ê metila e R5, é Nuc
R
NucJ
R'
fórmula (A) emqueX ê metila e RJj ê Nuc
X [00304] Um composto da fórmula I (em que X é metila, G é Cr C4alquila e R5 é Nuc) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I (em que X é metila, R5 é Hal e Hal é cloro, bromo ou iodo), por tratamento com um nucleófilo, Nuc-H, opcionalmente na presença de uma base adequada e em um solvente adequado. Condições adequadas para efetuar reações de substituição nucleofílica são descritas, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry Terceira Edição, editor J. Wiley and Sons, 1985.
Rm^
Hal
fórmula l emqueX ê metila e R5 é Hsl
Nuc-H tosse, solvente fórmula l, emqueX ê metila e R5 é Nuc [00305] Um composto da fórmula I, em que X é metila e R5 é Hal, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que X é metila e R5 é hidrogênio, por halogenação.
fórmula l, emqueX é metila e R7 é hidrogênio fórmula l em que X ê metila e R5 ê Hsl [00306] Por exemplo, um composto da fórmula I, em que X é metila, Hal é cloro e G é C1-C4alquila, pode ser preparado fazendo reagir um composto da fórmula I, em que X é metila e R5 é hidrogênio, com cio
84/218 reto de cobre(ll) e cloreto lítio de acordo com o procedimento de E. Kosower et al., J. Org. Chem., (1963), 28, 630. Em alternativa um composto da fórmula (AM), em que X é metila, Hal é bromo e G é Cr C4alquila, pode ser preparado tratando um composto da fórmula I, em que R5 é hidrogênio, com trifluorometanossulfonato de dibutilborila e /V-bromossuccinimida, por métodos similares aos descritos por P. Page et al., Tetrahedron (1995), 51 (4), 1285-1294).
[00307] Em alternativa, um composto da fórmula (A), em que X é metila e R4 e R5 são hidrogênio, pode ser preparado por redução de um composto da fórmula (AAH) em condições que são compatíveis com o substrato, por exemplo, na presença de borohidreto de sódio e cloreto cuproso, como descrito por M. Narisada, I. Horibe, F. Watanabe e K. Takeda, Journal of Organic Chemistry (1989), 54(22), 5308-13.
redução
fórmula (A) em que X ê metila e
R4eR5 são hidrogênio [00308] Um composto da fórmula (AAH), em que X é metila, pode ser preparado por oxidação de um composto da fórmula (AAM) em um solvente adequado, como tolueno, acetona, clorofórmio, diclorometano ou 1,4-dioxano. Uma grande gama de oxidantes é adequada para efetuar essa transformação, incluindo oxidantes inorgânicos, como trióxido de crômio, dicromato de piridínio, dióxido de manganês e alcóxidos de alumínio, como isopropóxido de alumínio, bem como oxidantes orgânicos, como 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona e oxidantes de iodo hipervalentes, como 1,1,1 -tris(acetiloxi)-1,1 -dihidro-1,2-benziodoxol-3-(1H)-ona (periodinano de Dess-Martin). Procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US4371711, e por G. Piancatelli et al., Tetrahedron (1978), 34, 2775. É
85/218 preferencial a utilização de trióxido de crômio em uma mistura de ácido sulfúrico e acetona (reagente de Jones).
fórmula (AAH) [00309] Um composto da fórmula (AAM), em que X é metila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AAN) por tratamento com um catalisador de ácido adequado na presença de água e opcionalmente na presença de um solvente adequado.
[00310] Por exemplo, um composto da fórmula (AAN), em que X é metila, pode ser convertido em um composto da fórmula (AAM) na presença de uma solução aquosa de um ácido, como ácido fosfórico ou ácido polifosfórico, sob condições descritas, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US4371711. Em alternativa, um composto da fórmula (AAM), em que X é metila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AAN) por rearranjo na presença de um catalisador de ácido de Lewis, como cloreto de zinco, de acordo com o procedimento de G. Piancatelli etal., Tetra-hedron, (1978), 34, 2775.
[00311] Um composto da fórmula (AAN), em que X é metila, pode ser preparado pela adição de um reagente organometálico adequado, como um haleto de arilmagnésio da fórmula (AAQ) em que X é metila e Hal é um haleto, como cloreto, brometo ou iodeto, ou um reagente aril-lítio da fórmula (AAP) ou um reagente diarilzinco da fórmula (AAO),
86/218 a um furan-2-carboxaldeído da fórmula (AAR) de acordo com procedimentos conhecidos (vide, por exemplo, G. Panda et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46, 3097).
fórmula (ΑήΟ) [00312] Os reagentes organometálicos da fórmula (AAQ), fórmula (AAP) e fórmula (AAO), em que X é metila, podem ser preparados por métodos conhecidos a partir de um composto da fórmula (AQ).
[00313] Adicionalmente, um composto da fórmula I, em que X é metila e R5 é hidrogênio, pode ser preparado por redução de um composto da fórmula (AAS), em que Rf e Rg são substituintes adequados, em condições similares às descritas para converter um composto da fórmula (AAH) em um composto da fórmula (A), em que X é metila e R4 e R5 são hidrogênio.
redução
fórmula I, em que X é metila e
R5 é hklragênio [00314] Um composto da fórmula (AAS), em que X é metila, pode ser preparado, por exemplo, a partir de um composto da fórmula I (em que X é metila, R5 e R6 são hidrogênio e G é preferencialmente metila) e composto da fórmula (AAT), em condições básicas, seguido de eli87/218 minação. Bases adequadas incluem di-isopropilamida de lítio, hexametildissilazida de sódio, fert-butóxido de potássio, e a reação é preferencialmente conduzida em um solvente adequado (como tetrahidrofurano) a uma temperatura entre -80Ό e 30Ό ( vide, por exemplo, Drege, E. et al. Tetrahedron Letters (2005), 46(42), 7263-7266 e Drege, E. etal., Eur. J. Org. Chem. (2006), (21), 4825-4840). Compostos da fórmula (AAT) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos usando métodos conhecidos.
fórmula |, em que X ê metila efáelÚ são hidrogênio
fórmula (AAT) base, solvente
[00315] Adicionalmente, compostos da fórmula I, em que X é metila, podem ser obtidos fazendo reagir compostos da fórmula I (em que X é metila, R5 é hidrogênio e G é preferencialmente metila) com compostos da fórmula (AAU) em que LG é um grupo lábil, como halogênio (preferencialmente iodeto ou brometo) ou um álcool ativado (preferencialmente mesilate, tosilato ou triflato) em condições básicas. Bases adequadas incluem di-isopropilamida de lítio, hexametildissilazida de sódio, fert-butóxido de potássio, e a reação é preferencialmente conduzida em um solvente adequado (como tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -80Ό e 30Ό. Reações similares são descritas por Gulias, M. etal. Org. Lett. (2003), 5(11), 1975-1977. Compostos dafórmu88/218 la (AAU) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos usando reagentes conhecidos.
fórmulal, em que X é metila e R£ ê hidrogênio
R=-LG fórmula (AAU) base, solvente
[00316] Usando química similar, um composto da fórmula (P) pode ser preparado por derivatização de um composto da fórmula (AAV), um composto da fórmula (AAX) ou um composto da fórmula (AAY). Compostos da fórmula (AAV), (AAX) e (AAY) podem ser preparados por vias análogas às descritas previamente.
89/218
O
SIR, z II
fórmula (P)
R
R
H fórmula (AV) base, solvente
fórmula (AAX)
fórmula (AAY) fórmula (P) [00317] De modo similar, usando química similar, um composto da fórmula (L) pode ser preparado por derivatização de um composto da fórmula (AAZ), um composto da fórmula (AAAB) ou um composto da fórmula (AAAC), usando química similar à descrita acima. Compostos da fórmula (AAZ), (AAAB) e (AAAC) podem ser preparados por vias análogas às descritas previamente.
90/218
derivatização
fórmula (L)
eliminação
fórmula (AAAA) hidrólise
fórmula (L)
[00318] Por fim, usando química similar, um composto da fórmula (V) pode ser preparado por derivatização de um composto da fórmula (AAD), um composto da fórmula (AAAF) ou um composto da fórmula (U). Compostos da fórmula (AAAD), (AAAF) e (U) podem ser preparados por vias análogas às descritas previamente.
91/218
fórmula (AAAD) derivatização
fórmula (AAAF)
fórmula (AV) base, solvente fórmula (V)
eliminação
Ri-LG fórmula (AÀA) base, solvente
G
R3·
R4
R1
hidrólise
fórmula (V) [00319] Composições herbicidas [00320] Em outro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição herbicida, por exemplo, para utilização em um método de controle de ervas daninhas (por exemplo, monocotiledôneas, como ervas daninhas de gramíneas) em culturas de plantas úteis, cuja composição compreende um composto da fórmula (I) como definido aqui (por exemplo, uma respectiva quantidade eficaz do ponto de vista herbicida), e uma substância agroquimicamente aceitável substancialmente inerte (por exemplo, um veículo, diluente e/ou solvente agroquimicamente aceitável, um adjuvante agroquimicamente aceitável, um emulsificador/surfactante /substância com atividade de superfície agro
92/218 quimicamente aceitável, e/ou outro aditivo agroquimicamente aceitável).
[00321] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona uma composição herbicida, por exemplo, para utilização em um método de controle de ervas daninhas (por exemplo, monocotiledôneas, como ervas daninhas de gramíneas) em culturas de plantas úteis, compreendendo um composto da fórmula (I) como definido aqui (por exemplo, uma respectiva quantidade eficaz do ponto de vista herbicida), e um veículo, diluente e/ou solvente agroquimicamente aceitável.
[00322] Em todos os aspectos da invenção, o composto da fórmula (I) está opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00323] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados como agentes protetores de culturas em forma não modificada, tal como obtida por síntese, mas, para utilização como herbicidas, geralmente são formulados em composições (formulações) herbicidas, por exemplo, de uma variedade de modos, contendo uma ou mais substâncias agroquimicamente aceitáveis substancialmente inertes (por exemplo, um veículo, diluente e/ou solvente agroquimicamente aceitável, um adjuvante agroquimicamente aceitável, um emulsificador/surfactante/substância com atividade de superfície agroquimicamente aceitável, e/ou outro aditivo agroquimicamente aceitável).
[00324] As formulações (composições herbicidas) podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos revestidos ou impregnados para distribuição manual ou mecânica em sítios alvo, grânulos dispersíveis em água, grânulos solúveis em água, grânulos emulsionáveis, comprimidos dispersíveis em água, comprimidos efervescentes, fitas solúveis em água, concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsionáveis, emulsões óleo-em-água (EW) ou água-em-óleo (WO), ou
93/218 tros sistemas multifásicos, como produtos óleo/água/óelo e água/óleo/água, fluidos oleosos, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões para cápsulas, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível com água como veículo), filmes poliméricos impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edição, 1999. O ingrediente ativo pode ser incorporado em microfibras ou microvaretas formadas por polímeros ou monômeros polimerizáveis e possuindo um diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 50 microns e uma relação de aspecto entre cerca de 10 e cerca de 1000.
[00325] Tais formulações podem ser usadas diretamente ou são diluídas antes do uso. Podem ser então aplicadas por meio de equipamento pulverizador adequado para aplicação no solo ou aérea, ou outro equipamento de aplicação no solo, tal como sistemas de irrigação com pivot central ou meios de irrigação por gotejamento.
[00326] Podem ser preparadas formulações diluídas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[00327] As formulações podem ser preparadas, por exemplo, mediante mistura do ingrediente ativo com adjuvantes de formulação a fim de obter composições sob a forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas finas, consistindo em um núcleo e uma capa de polímero. As microcápsulas têm, usualmente, um diâmetro de 0,1 a 500 microns. As mesmas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presentes na forma de material técnico líquido, na forma de uma solução apropriada, na forma de partículas finas em dispersão em sólidos ou líquidos, ou como um
94/218 sólido monolítico. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, celulose, copolímeros de estireno-butadieno ou outro material de formação de membranas similar adequado, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliureias, poliuretano, resinas aminoplásticas ou amido modificado quimicamente, ou outros polímeros que são conhecidos pelo versado na técnica nessa conexão.
[00328] Alternativamente, é possível que sejam formadas microcápsulas finas, em que o ingrediente ativo está presente sob a forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de uma substância base, mas, nesse caso, a microcápsula não é encapsulada com uma membrana que limita a difusão, conforme exposto no parágrafo anterior.
[00329] Os ingredientes ativos podem ser adsorvidos em um veículo poroso. Isso pode permitir que os ingredientes ativos sejam liberados em seus meios envolventes em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta).
[00330] Outras formas de formulações de liberação controlada são grânulos ou pós em que o ingrediente ativo está disperso ou dissolvido em uma matriz sólida, consistindo em um polímero, uma cera ou uma substância sólida de baixo peso molecular apropriada. Polímeros adequados são acetatos de polivinila, poliestirenos, poliolefinas, álcoois polivinílicos, polivinil pirrolidonas, polivinil pirrolidonas alquiladas, copolímeros de polivinil pirrolidonas e anidrido maleico e ésteres e hemiésteres dos mesmos, ésteres de celulose modificados quimicamente, como carboximetil celulose, metil celulose, hidroxietil celulose, e exemplos de ceras adequadas são cera de polietileno, cera de polietileno oxidada, ceras de ésteres, como ceras de lignite, ceras de origem natural, como cera de carnaúba, cera de candelilha, cera de abelhas, etc.
95/218 [00331] Outros materiais de matriz apropriados para as formulações de liberação lenta são amido, estearina e lignina.
[00332] Os adjuvantes de formulação adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se.
[00333] Como veículos líquidos podem ser usados: água, solventes aromáticos, como tolueno, m-xileno, o-xileno, p-xileno, e misturas dos mesmos, cumeno, misturas de hidrocarbonetos aromáticos com intervalos de ebulição entre 140 e 320 °C, conhecidos por várias marcas comerciais, como Solvesso®, Shellsol A®, Caromax®, Hydrosol®, veículos parafínicos e isoparafínicos, como óleos de parafinas, óleos minerais, solventes de hidrocarbonetos desaromatizados, com intervalos de pontos de ebulição entre 50 e 320 °C, conhecidos, por exemplo, pela marca comercial Exxsol®, solventes de hidrocarbonetos não desaromatizados, com intervalos de pontos de ebulição entre 100 e 320 °C, conhecidos, por exemplo, pela marca comercial Varsol®, solventes isoparafínicos com intervalos de pontos de ebulição entre 100 e 320 °C, conhecidos pelas marcas comerciais como Isopar® or Shellsol T®, hidrocarbonetos, como ciclo-hexano, tetra-hidronaftaleno (tetralina), decahidronaftaleno, alfa-pineno, d-limoneno, hexadecano, iso-octano, solventes de ésteres, tais como acetato de etila, acetato de n//-butila, acetato de amila, acetato de /-bornila, acetato de 2-etilhexila, ésteres de C6 - C18 alquila de ácido acético, conhecidos pela marca comercial Exxate®, éster de etila do ácido láctico, éster de propila do ácido láctico, éster de butila do ácido láctico, benzoato de benzila, lactato de benzila, dibenzoato de dipropilenoglicol, ésteres de dialquila dos ácidos succínico, maleico e fumárico, e solventes polares, como M-metil pirrolidona, M-etil pirrolidona, C3-C18-alquil pirrolidonas, gamabutirolactona, dimetilsulfóxido, M,M-dimetilformamida, M,M-dimetilacetamida, M,M-dimetil-lactamida, dimetilamidas de C4-C18 ácidos graxos, dimetilamida de ácido benzoico, acetonitrilo, acetona, metil-etil-cetona,
96/218 metil-isobutil-cetona, isoamilcetona, 2-heptanona, ciclo-hexanona, isoforona, metil-isobutenil-cetona (óxido de mesitila), acetofenona, carbonato de etileno, carbonato de propileno carbonato de butileno, solventes e diluentes alcoólicos, como metanol, etanol, propanol, n/isobutanol, n/iso-pentanol, 2-etil hexanol, n-octanol, álcool de tetrahidrofurfurila, 2-metil-2,4-pentanodiol, 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, ciclo-hexanol, álcool benzílico, etileno glicol, éter de butila de etileno glicol, éter de metila de etileno glicol, dietileno glicol, éter de butila de dietileno glicol, éter de etila de dietileno glicol, éter de metila de dietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, éter de metila de dipropileno glicol e outros solventes similares de éter de glicol baseados em matérias primas de etileno glicol, propileno glicol e butileno glicol, trietileno glicol, polietileno glicol (PEG 400), polipropilenoglicóis com massas moleculares de 400 - 4000, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, 1,4-dioxano, abietato de dietileno glicol, clorobenzeno, clorotolueno, ésteres de ácidos graxos, como octanoato de metila, miristato de isopropila, laurato de metila, oleato de metila, mistura de ésteres de metila de C8-C10 ácidos graxos, ésteres de metila e etila de óleo de rícino, ésteres de metila e etila de óleo de soja, óleos vegetais, ácidos graxos, como ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ésteres de ácidos fósforicos e fosfônicos, como fosfato de trietila, fosfatos de C3-C18-tris-alquila, fosfatos de alquilarila, fosfonatos de bis-octil-octila.
[00334] A água é geralmente o veículo de escolha para a diluição dos concentrados.
[00335] Veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica (sílica fumada ou precipitada e opcionalmente funcionalizada ou tratada, por exemplo silanizada), argila de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farelo de
97/218 trigo, farinha de soja, pedra-pomes, serragem, cascas de noz trituradas, lignina e materiais similares, conforme descrito, por exemplo, em EPA CFR 180.1001. (c) & (d). Os fertilizantes em pó ou granulados podem ser também usados como veículos sólidos.
[00336] Um grande número de substâncias de superfície ativa pode ser vantajosamente usado em formulações sólidas e líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. As substâncias de superfície ativa podem ser aniônicas, catiônicas, anfotéricas, não iônicas ou poliméricas e podem ser usadas como agentes emulsificantes, umectantes, dispersantes ou de suspensão ou para outros propósitos. As substâncias de superfície ativa típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, como lauril sulfato de dietanolamônio; Lauril sulfato de sódio, sais de alquilarilsulfonatos, como dodecilbenzenossulfonato de cálcio ou sódio; produtos de adição de alquilfenol-óxido de alquileno, como etoxilatos de nonilfenol; produtos de adição de álcool-óxido de alquileno, como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, como estereato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, como cloreto de lauril trimetilamônio, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, como estearato de polietileno glicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono- e dialquila; e também substâncias adicionais descritas, por exemplo, em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nova Jersey, 1981.
[00337] Adjuvantes adicionais que podem ser habitualmente usados em formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, substâncias modificadoras de viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes formadores de espuma, absorvedores de
98/218 luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de formação de complexos, tampões e substâncias modificadores de pH ou de neutralização, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes de molhagem, aprimoradores de absorção, micronutrientes, plastificantes, antiaderentes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas, agentes de compatibilidade e solubilizadores e também fertilizantes líquidos e sólidos.
[00338] As formulações também podem compreender substâncias ativas adicionais, por exemplo, herbicidas, fitoprotetores de herbicidas, reguladores do crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas adicionais.
[00339] As composições de acordo com a invenção podem incluir adicionalmente um aditivo (correntemente designado por adjuvante), compreendendo um óleo mineral, um óleo de origem animal ou vegetal, ésteres de alqulia de tais óleos, ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo de óleo utilizado na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, baseado na mistura de pulverização. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de pulverização na concentração desejada após a mistura de pulverização ter sido preparada. Os aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de colza, óleo de oliveira ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsionável, como AMIGO® (Loveland Products Inc.), ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados metila, ou um óleo de origem animal, como óleo de peixe ou sebo de carne. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos essencialmente 80% em peso de ésteres de alquila de óleos de peixe e 15% em peso de óleo de colza metilado e, ainda, 5% em peso de emulsificantes e modificadores de pH habituais. Os aditivos de óleo especialmente preferenciais compreendem ésteres de alquila de C8
99/218
C22 ácidos graxos, especialmente os derivados de metila de C12-C18 ácidos graxos, por exemplo, os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico, sendo importantes. Esses ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado éster de metila de ácido graxo preferido é AGNIQUE ME 18 RD-F® (Cognis). Esses e outros derivados de óleos são também conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a Edição, Southern Illinois University, 2000.
[00340] A aplicação e ação dos aditivos de óleos podem ser melhoradas adicionalmente ao combiná-los com substâncias com atividade de superfície, como surfactantes não iônicos, aniônicos, catiônicos ou anfotéricos. Exemplos de surfactantes aniônicos, não-iônicos, catiônicos ou anfotéricos adequados são listados nas páginas 7 e 8 de WO97/34485. As substâncias tensoativas preferidas são os tensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, particularmente os sais de cálcio dos mesmos, e também tensoativos não iônicos do tipo álcool graxo etoxilado. É dada preferência especial a álcoois graxos C12C22 etoxilados tendo grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant). São adicionalmente preferidos os tensoativos de silicone, principalmente heptametiltrissiloxanos modificados com poli(óxido de alquila), que são comercializados, por exemplo, como SILWET L-77®, e, ainda, tensoativos perfluorados. A concentração das substâncias tensoativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 50% em peso. Exemplos de aditivos de óleo que consistem em misturas de óleos ou óleos minerais ou derivados dos mesmos com tensoativos são TURBOCHARGE®, ADIGOR® (ambos Syngenta Crop Protection AG), ACTIPRON® (BP Oil UK Limited), AGRI-DEX® (Helena Chemical Company).
[00341] As ditas substâncias tensoativas podem, ainda, ser utiliza100/218 das nas formulações isoladamente, ou seja, sem aditivos de óleo. [00342] Ademais, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditivo de óleo/tensoativo pode contribuir para um aumento adicional da ação. Os solventes apropriados são, por exemplo, OS solventes SOLVESSO® e AROMATIC® (Exxon Corporation). A concentração desses solventes pode ser de 10 a 80% em peso em relação ao peso total. Esses aditivos de óleos, que podem estar em uma mistura com solventes, são descritos, por exemplo, em US-A-4 834 908. Um aditivo de óleo comercializado divulgado neste documento é conhecido pelo nome MERGE® (BASF). Outros aditivos de óleos que são preferidos de acordo com a invenção são SCORE® e ADIGOR® (ambos Syngenta Crop Protection AG).
[00343] Além dos aditivos de óleo mencionados acima, de modo a aumentar a atividade das composições de acordo com a invenção, também é possível que formulações de alquilpirrolidonas, (por exemplo, AGRIMAX® da ISP) sejam adicionadas à mistura de pulverização. Formulações de redes sintéticas, como, por exemplo, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-1-p-menteno (por exemplo, BOND®, COURIER® ou EMERALD®) podem também ser utilizadas.
[00344] Tais óleos adjuvantes, conforme são descritos nos parágrafos anteriores, podem ser empregues como veículo líquido em que está dissolvido, emulsificado ou disperso um composto ativo, conforme seja apropriado para a forma física do composto ativo.
[00345] As formulações pesticidas geralmente compreendem de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, de um composto da fórmula I e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante da formulação, que preferivelmente inclui de 0 a 25% em peso de uma substância com atividade de superfície. Embora os produtos comercializados sejam preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final normalmente utilizará formulações diluídas.
101/218 [00346] A taxa de aplicação dos compostos de fórmula I pode variar dentro de amplos limites e depende da natureza do solo, do método de aplicação (pré ou pós-emergência; tratamento de sementes; aplicação no sulco das sementes; nenhuma aplicação de lavra, etc.), da planta de cultura, da erva daninha ou grama a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes e outros fatores controlados pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a colheita alvo. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados a uma taxa de 1- 2000 g/ha, preferencialmente 1- 1000 g/ha, e o mais preferencialmente 1- 500 g/ha.
[00347] As formulações preferenciais têm, especialmente, as composições representativas a seguir:
[00348] (% = porcentagem em peso)
Concentrados emulsionáveis:
ingrediente ativo: 1 até 95%, preferencialmente 60 até 90%
agentes de superfície ativa: 1 a 30%, preferencialmente 5 a 20%
solventes como veículos líquidos: 1 a 80%, preferencialmente 1 a 35% Poeiras:
ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 5%
veículos sólidos: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99%
Concentrados em suspensão:
ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50%
água: 94 a 24%, preferencialmente 88 a 30%
agentes de superfície ativa: 1 a 40%, preferencialmente 2 a 30%
Pós molháveis:
ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80%
agentes de superfície ativa: 0,5 a 20%, preferencialmente 1 a 15%
veículos sólidos: 5 a 95%, preferencialmente 15 a 90%
102/218
Grânulos:
ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferencialmente 0,1 a 15%
veículos sólidos: 99,5 a 70%, preferencialmente 97 a 85%
Grânulos dispersíveis em água:
ingrediente ativo: 1 até 90%, preferencialmente 10 até 80%
agentes de superfície ativa: 0,5 até 80%, preferencialmente 5 até 30%
veículos sólidos: 90 até 10%, preferencialmente 70 até 30% [00349] Os Exemplos a seguir ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.
F1. Concentrados emulsionáveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 25% 50%
dodecilbenzenossulfonato de cálcio 6% 8% 6% 8%
éter de poliglicol de óleo de rícino (36 4% - 4% 4%
moles de óxido de etileno)
éter de octilfenol de polietileno glicol - 4% - 2%
(7-8 moles de óxido de etileno)
NMP (M-metil-2-pirrolidona) - 10% - 20%
mistura de hidrocarbonetos aromáti- 85% 68% 65% 16%
cos C9-C12 [00350] Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir de tais concentrados por diluição com água.
F2. Soluções a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 50% 90%
1-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano 40% 50% - -
polietileno glicol PM 400 20% 10% - -
NMP (M-metil-2-pirrolidona) - - 50% 10%
mistura de hidrocarbonetos aromáticos C9- 35% 30% - -
C12 [00351] As soluções são apropriadas para aplicação não diluídas ou após diluição com água.
103/218
F3. Pós molháveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 25% 50% 80%
lignossulfonato de sódio 4% - 3% -
lauril sulfato de sódio 2% 3% - 4%
di-isobutilnaftalenossulfonato de sódio - 6% 5% 6%
éter de octilfenol de polietileno glicol (7- - 1% 2% -
8 moles de óxido de etileno)
ácido silícico altamente disperso 1% 3% 5% 10%
caulim 88% 62% 35% -
[00352] O ingrediente ativo é extensamente misturado com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, dando origem a pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões de qualquer concentração desejada.
F4. Grânulos revestidos a) b) c)
ingrediente ativo 0,1% 5% 15%
sílica altamente dispersa 0,9% 2% 2%
veículo inorgânico (diâmetro 0,11 mm) 99,0% 93% 83%
por exemplo, CaCO3 ou SiO2 [00353] O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é pulverizada sobre o veículo e o solvente é subsequentemente evaporado in vacuo.
F5. Grânulos revestidos a) b) c)
ingrediente ativo 0,1% 5% 15%
polietileno glicol PM 200 1,0% 2% 3%
sílica altamente dispersa 0,9% 1% 2%
veículo inorgânico (diâmetro 0,11 mm) 98,0% 92% 80%
por exemplo, CaCO3 ou SiO2 [00354] O ingrediente ativo finamente triturado é aplicado de maneira uniforme, em um misturador, ao carreador umedecido com polietileno glicol. Grânulos revestidos sem poeira são obtidos deste modo.
104/218
F6. Grânulos extrudados a) b) c) d)
ingrediente ativo 0,1% 3% 5% 15%
lignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4%
carboximetilcelulose 1,4% 2% 2% 2%
caulim 97,0% 93% 90% 79%
[00355] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrudada e, então, seca em uma corrente de ar.
F7. Grânulos dispersíveis em água a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 40% 90%
lignossulfonato de sódio 20% 20% 15% 7%
naftaleno sulfonato de dibutila 5% 5% 4% 2%
Goma arábica 2% 1% 1% 1%
Terra diatomácea 20% 30% 5% -
Sulfato de sódio - 4% 5% -
caulim 48% 30% 30% -
[00356] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrudada e, então, seca em uma corrente de ar.
F8. Poeiras a) b) c)
ingrediente ativo 0,1% 1% 5%
talco 39,9% 49% 35%
caulim 60,0% 50% 60%
[00357] Poeiras prontas para uso são obtidas mediante mistura do ingrediente ativo com os veículos e trituração da mistura em uma fresa adequada.
F9. Concentrados de suspensão: a) b) c) d)
ingrediente ativo 3% 10% 25% 50%
propileno glicol 5% 5% 5% 5%
105/218
éter de nonilfenol de polietileno glicol - 1% 2% -
(15 moles de óxido de etileno)
lignossulfonato de sódio 3% 3% 7% 6%
heteropolissacarídeo (Xantana) 0,2% 0,2% 0,2% 0,2%
1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% 0,1% 0,1% 0,1%
Emulsão de óleo de silicone 0,7% 0,7% 0,7% 0,7%
água 87% 79% 62% 38%
[00358] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, produzindo um concentrado de suspensão a partir do qual as suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas por diluição com água.
[00359] Utilizações herbicidas - culturas de plantas úteis, ervas daninhas, taxas de aplicação, et al.
[00360] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um método de controle de ervas daninhas (por exemplo, monocotiledôneas, como ervas daninhas de gramíneas) em culturas de plantas úteis, que compreende aplicar um composto da fórmula (I), ou uma composição herbicida compreendendo tal composto, nas ervas daninhas e/ou nas plantas e/ou em seu local.
[00361] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona uma composição herbicida, em particular para utilização em um método de controle de ervas daninhas (por exemplo, monocotiledôneas, como ervas daninhas de gramíneas) em culturas de plantas úteis, compreendendo um composto da fórmula (I) como definido aqui (por exemplo, uma respectiva quantidade eficaz do ponto de vista herbicida), e um veículo, diluente e/ou solvente agroquimicamente aceitável.
[00362] Em todos os aspectos da invenção, o composto da fórmula (I) está opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00363] Em uma modalidade, a composição herbicida também
106/218 compreende um ou mais herbicidas adicionais, por exemplo, como parceiro(s) de mistura para o composto da fórmula (I), e/ou um fitoprotetor. Vide a seção de combinações e misturas aqui quanto a mais detalhes de exemplos desses.
[00364] Em todos os aspectos da invenção (por exemplo, nos métodos de utilização da invenção), culturas de plantas úteis, por exemplo, onde podem ser usados os compostos ou composições de acordo com a invenção, compreendem (por exemplo, são), em particular, cereais (por exemplo, cereais diferentes de aveia, em particular trigo, cevada, centeio e/ou triticale), arroz, milho (maís), cada-de-açúcar, soja, algodão, colza (por exemplo, óleo de colza ou canola), girassol, beterraba sacarina, amendoim e/ou culturas de plantio florestal.
[00365] Preferencialmente, em todos os aspectos da invenção, as culturas de plantas úteis, por exemplo, onde podem ser usados os compostos ou composições de acordo com a invenção, compreendem (por exemplo, são) cereais (por exemplo, cereais diferentes de aveia, em particular trigo, cevada, centeio e/ou triticale), arroz, milho (maís), cada-de-açúcar, soja, algodão, colza (por exemplo, óleo de colza ou canola), girassol e/ou beterraba sacarina; mais preferencialmente cereais (por exemplo, cereais diferentes de aveia, em particular trigo, cevada, centeio e/ou triticale), arroz, milho (maís) e/ou soja.
[00366] O termo culturas deve ser compreendido como também incluindo culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) como resultado de métodos convencionais de cruzamento ou engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante, por exemplo, a imidazolinonas, como imazamox, por meio de métodos convencionais de reprodução é colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por meio de métodos de engenharia genética incluem, por e
107/218 xemplo, variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato disponíveis no mercado com as marcas registradas RoundupReady® e LibertyLink®.
[00367] Também deve ser entendido que culturas são aquelas que foram tornadas resistentes a insetos nocivos por meio de métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca europeia do milho), algodão Bt (resistente ao bicudo do algodoeiro) e também batatas Bt (resistentes ao besouro da batata do Colorado). Exemplos de maís Bt são os híbridos de maís Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é naturalmente formada por bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas e de plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas estão descritos na EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As safras de planta e seu material de semente podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, também a alimentação de inseto (eventos transgênicos empilhados). A semente pode, por exemplo, ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 ativa como inseticida e, ao mesmo tempo, ser tolerante a glifosato. Deve-se compreender que o termo safras também inclui safras obtidas como um resultado de métodos convencionais de cruzamento ou modificação genética que contêm os denominados traços de produtividade (por exemplo, sabor aperfeiçoado, estabilidade de armazenamento, teor nutricional).
[00368] Em todos os aspectos da invenção, as ervas daninhas, por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, podem ser ervas daninhas monocotiledôneas (por exemplo, gramíneas)
108/218 e/ou dicotiledôneas. Preferencialmente, as ervas daninhas, por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, compreendem ou são ervas daninhas monocotiledôneas, mais preferencialmente ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas.
[00369] Em todos os aspectos da invenção, tipicamente, as ervas daninhas monocotiledôneas (preferencialmente gramíneas), por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, compreendem (por exemplo, são) ervas daninhas do gênero Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cyperus (um gênero de junças), Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Fimbristylis (um gênero de junças), Juncus (um gênero de juncáceas), Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus (um gênero de junças), Setaria e/ou Sorghum; em particular: Alopecurus myosuroides (ALOMY, nome português “rabo-de-raposa”), Apera spica-venti, Avena fatua (AVEFA, nome português “aveia selvagem”), Avena ludoviciana, Avena sterilis, Avena sativa (nome português “aveia” (voluntário)), Brachiaria plantaginia, Bromus tectorum, Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crus-galli (nome português “pé-de-galo comum”, ECHCG), Echinochloa oryzoides, Echinochloa colona ou colonum, Eriochloa villosa (nome inglês “woolly cupgrass“), Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Lolium perenne (LOLPE, nome português “azevém perene”), Lolium multiflorum (LOLMU, nome português “azevém italiano”), Lolium persicum (nome português “joio persa”), Lolium rigidum, Panicum miliaceum (nome português “milho miúdo selvagem”), Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Poa annua (POAAN, nome português “cabelo-de-cão”), Scirpus maritimus, Scirpus juncoides, Setaria viridis (SETVI, nome português “milhã verde”), Setaria faberi (SETFA, nome português “milhã gigante”), Setaria lutescens (nome português “milhã amarelada”) e/ou Sorghum halapense (nome português “sorgo bravo”).
109/218 [00370] Em uma modalidade preferencial de todos os aspectos da invenção, as ervas daninhas monocotiledôneas, por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, são ervas daninhas de gramíneas; em cujo caso tipicamente compreendem (por exemplo, são) ervas daninhas do gênero Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria e/ou Sorghum.
[00371] Em uma modalidade particular de todos os aspectos da invenção, as ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas, por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, são ervas daninhas de gramíneas “de estações quentes”; em cujo caso tipicamente compreendem (por exemplo, são) ervas daninhas do gênero Brachiaria, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Leptochloa, Panicum, Setaria e/ou Sorghum.
[00372] Em outra modalidade particular de todos os aspectos da invenção, as ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas, por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, são ervas daninhas de gramíneas “de estações frias”; em cujo caso tipicamente compreendem (por exemplo, são) ervas daninhas do gênero Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium e/ou Poa.
[00373] Em culturas de cereais diferentes de aveia, como trigo e/ou cevada, o controle e/ou inibição do crescimento de ervas daninhas do gênero Alopecurus, Apera, Avena, especialmente Avena fatua, Bromus, Lolium, Phalaris, e/ou Setaria é preferencial; em particular Alopecurus, Avena (especialmente Avena fatua), Lolium e/ou Setaria (especialmente Setaria viridis, Setaria lutescens e/ou Setaria faberi).
[00374] Em todos os aspectos da invenção, em uma modalidade particular, as ervas daninhas, por exemplo, a serem controladas e/ou inibidas em seu crescimento, por exemplo, por aplicação de um composto da fórmula (I), podem ser ervas daninhas de gramíneas monoco
110/218 tiledôneas (por exemplo, ervas daninhas Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Setaria e/ou Sorghum), [00375] - que são resistentes a um ou mais herbicidas inibidores de
ACCase (ACCase = acetil-coenzima A carboxilase) selecionados do grupo consistindo em pinoxadeno, clodinafop-propargila, fenoxapropP-etila, diclofop-metila, fluazifop-P-butila, haloxifop-P-metila, quizalofop-P-etila, propaquizafop, cialofop-butila, cletodim, setoxidim, cicloxidim, tralcoxidim e butroxidim;
[00376] - e/ou que são resistentes ao glifosato;
[00377] - e/ou que são resistentes a um ou mais herbicidas inibidores de ALS (ALS = acetolactato sintase), como um ou mais herbicidas de sulfonil ureia (por exemplo, iodossulfuron-metila, mesossulfuronmetila, tribenuron-metila, triassulfuron, prossulfuron, sulfossulfuron, pirazossulfuron-etila, bensulfuron-metila, nicossulfuron, ou qualquer outro herbicida de sulfonil ureia divulgado em The Pesticide Manual, 15a edição, 2009, editor C.D.S. Tomlin, British Crop Protection Council) e/ou um ou mais herbicidas triazolpirimidina (por exemplo, florasulam, piroxsulam ou penoxsulam) e/ou um ou mais herbicidas pirimidinil-(tio ou oxi)-benzoato (por exemplo, bispiribac-sódio ou piriftalida) e/ou um ou mais herbicidas sulfonilamino-carbonil-triazolinona (por exemplo, tiencarbazona-metila, propoxicarbazona-sódio ou flucarbazona-sódio).
[00378] Tais ervas daninhas de gramíneas resistentes (em particular resistentes a inibidores de ACCase, resistentes ao glifosato, e/ou resistentes a inibidores de ALS) podem compreender, mais particularmente, Alopecurus myosuroides, Apera spica-venti, Avena fatua, Avena sterilis, Digitaria sanguinalis, Echinochloa colona, Echinochloa crusgalli, Lolium multiflorum, Lolium rigidum, Lolium perenne, Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Setaria viridis, Setaria faberi e/ou Sorghum halapense.
111/218 [00379] Em uma modalidade ainda mais particular da invenção, o composto da fórmula (I) pode ser aplicado em ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas (por exemplo, selecionadas de uma da(s) lista(s) acima mencionada(s) de ervas daninhas de gramíneas): [00380] (a1) que são resistentes a um ou mais herbicidas inibidores de ACCase (por exemplo, selecionados da lista acima mencionada de herbicidas inibidores de ACCase) pelo menos parcialmente por mutação (por exemplo, substituição) de um ou mais aminoácidos no sítio alvo de ACCase na erva daninha (por exemplo, vide S.B. Powles e Qin Yu, “Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides”, Annu. Rev. Plant Biol., 2010, 61, páginas 317-347, por exemplo, vide aí as páginas 325-327, em particular a Tabela 3, aqui incorporada a título de referência, quanto a exemplos de tais ervas daninhas resistentes e/ou substituições de aminoácidos); e/ou [00381] (a2) que são resistentes ao glifosato pelo menos parcialmente através de mutação (por exemplo, substituição) de um ou mais aminoácidos no sítio alvo de EPSPS na erva daninha que é alvo do glifosato (por exemplo, vide o artigo acima mencionado de S.B. Powles e Qin Yu, páginas 327-329); e/ou [00382] (a3) que são resistentes a um ou mais herbicidas inibidores de ALS (por exemplo, selecionados da lista acima mencionada de herbicidas inibidores de ALS) pelo menos parcialmente por mutação (por exemplo, substituição) de um ou mais aminoácidos no sítio alvo de ALS na erva daninha (por exemplo, vide S.B. Powles e Qin Yu, “Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides”, Annu. Rev. Plant Biol., 2010, 61, páginas 317-347, por exemplo, vide aí as páginas 322-324, em particular a Tabela 2, aqui incorporada a título de referência, quanto a exemplos de tais ervas daninhas resistentes e/ou substituições de aminoácidos); e/ou [00383] (b) que são resistentes a: um ou mais herbicidas inibidores
112/218 de ACCase (por exemplo, selecionados da lista acima mencionada), e/ou glifosato, e/ou um ou mais herbicidas inibidores de ALS (por exemplo, selecionados da lista acima mencionada); pelo menos parcialmente por resistência a herbicidas do tipo metabólico, por exemplo, pelo menos parcialmente por metabolismo herbicida mediado pelo citocromo P450 (por exemplo, vide S.B. Powles e Qin Yu, “Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides”, Annu. Rev. Plant Biol., 2010, 61, páginas 317-347, por exemplo, vide aí a Tabela 4 na página 328, incorporada aqui a título de referência, quanto a exemplos de tais ervas daninhas resistentes).
[00384] Tipicamente, ervas daninhas dicotiledôneas, por exemplo, a serem controladas, compreendem (por exemplo, são) Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysantemum, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapsis, Solanum, Stellaria, Viola, Veronica e/ou Xantium.
[00385] Deve ser entendido que áreas sob cultivo, e/ou o local (por exemplo, de ervas daninhas e/ou culturas de plantas úteis) incluem terras onde as plantas de cultura já estão crescendo bem como terras destinadas ao cultivo dessas plantas de cultura.
[00386] Em todos os aspectos da invenção, a taxa de aplicação do composto da fórmula (I) (que opcionalmente pode ser um sal agroquimicamente aceitável do mesmo) vai geralmente de 1 a 2000 g do composto da fórmula (I) por hectare (ha) (mensurado como composto desprovido de sal), em particular de 5 a 1000 ou de 10 a 500 g/ha, preferencialmente de 20 a 300 g/ha, do composto da fórmula (I) (mensurado como composto desprovido de sal).
[00387] Em todos os aspectos da invenção, o composto da fórmula (I) ou seu sal pode ser aplicado pré- e/ou pós-emergência, mas preferencialmente é aplicado pós-emergência.
[00388] Combinações e misturas
113/218 [00389] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona uma composição herbicida, por exemplo, para utilização em um método de controle de ervas daninhas (por exemplo, monocotiledôneas, como ervas daninhas de gramíneas) em culturas de plantas úteis, compreendendo um composto da fórmula (I) como definido aqui (por exemplo, uma respectiva quantidade eficaz do ponto de vista herbicida), e um veículo, diluente e/ou solvente agroquimicamente aceitável, e também compreendendo um ou mais herbicidas adicionais, e/ou um fitoprotetor.
[00390] Em todos os aspectos da invenção, o composto da fórmula (I) está opcionalmente presente (por exemplo, quando for quimicamente possível) como um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[00391] Exemplos dessas misturas/composições, compreendendo um ou mais herbicidas adicionais e/ou um fitoprotetor, são apresentados em seguida.
[00392] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados em combinação com um ou mais herbicidas adicionais, por exemplo, como parceiro(s) de mistura para o composto da fórmula (I). Preferencialmente, nessas misturas, o composto da fórmula I é um dos compostos listados nas Tabelas 1 a 22 ou Tabela 23 e/ou os compostos exemplificados (por exemplo, um dos Compostos A-1 a A-19, ou A-20 a A-34) como divulgado aqui, por exemplo, aqui embaixo.
[00393] As seguintes misturas do composto da fórmula I com um ou mais herbicidas adicionais são particularmente divulgadas:
[00394] composto da fórmula I + acetoclor, composto da fórmula I + acifluorfeno, composto da fórmula I + acifluorfeno-sódio, composto da fórmula I + aclonifeno, composto da fórmula I + acroleína, composto da fórmula I + alaclor, composto da fórmula I + aloxidim, composto da fórmula I + álcool de alila, composto da fórmula I + ametrina, composto
114/218 da fórmula I + amicarbazona, composto da fórmula I + amidossulfuron, composto da fórmula I + aminopiralida, composto da fórmula I + amitrol, composto da fórmula I + sulfamato de amônio, composto da fórmula I + anilofos, composto da fórmula I + asulam, composto da fórmula I + atratona, composto da fórmula I + atrazina, composto da fórmula I + azimsulfuron, composto da fórmula I + BCPC, composto da fórmula I + beflubutamida, composto da fórmula I + benazolina, composto da fórmula I + benfluralina, composto da fórmula I + benfuresato, composto da fórmula I + bensulfuron, composto da fórmula I + bensulfuronmetila, composto da fórmula I + bensulida, composto da fórmula I + bentazona, composto da fórmula I + benzfendizona, composto da fórmula I + benzobiciclona, composto da fórmula I + benzofenap, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bilanafos, composto da fórmula I + bispiribac, composto da fórmula I + bispiribacsódio, composto da fórmula I + borax, composto da fórmula I + bromacil, composto da fórmula I + bromobutida, composto da fórmula I + bromoxinil, composto da fórmula I + butaclor, composto da fórmula I + butafenacil, composto da fórmula I + butamifos, composto da fórmula I + butralina, composto da fórmula I + butroxidim, composto da fórmula I + butilato, composto da fórmula I + ácido cacodílico, composto da fórmula I + clorato de cálcio, composto da fórmula I + cafenstrol, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + CDEA, composto da fórmula I + CEPC, composto da fórmula I + clorflurenol, composto da fórmula I + clorflurenol-metila, composto da fórmula I + cloridazona, composto da fórmula I + clorimuron, composto da fórmula I + clorimuron-etila, composto da fórmula I + ácido cloroacético, composto da fórmula I + clorotoluron, composto da fórmula I + clorprofam, composto da fórmula I + clorsulfuron, composto da fórmula I + clortal, composto da fórmula I + clortal-dimetila, composto da fórmula I
115/218 + cinidon-etila, composto da fórmula I + cinmetilina, composto da fórmula I + cinossulfuron, composto da fórmula I + cisanilida, composto da fórmula I + cletodim, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clomazona, composto da fórmula I + clomeprop, composto da fórmula I + clopiralida, composto da fórmula I + cloransulam, composto da fórmula I + cloransulam-metila, composto da fórmula I + CMA, composto da fórmula I + 4-CPB, composto da fórmula I + CPMF, composto da fórmula I + 4-CPP, composto da fórmula I + CPPC, composto da fórmula I + cresol, composto da fórmula I + cumiluron, composto da fórmula I + cianamida, composto da fórmula I + cianazina, composto da fórmula I + cicloato, composto da fórmula I + ciclossulfamuron, composto da fórmula I + cicloxidim, composto da fórmula I + cialofop, composto da fórmula I + cialofop-butila, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + 3,4-DA, composto da fórmula I + daimuron, composto da fórmula I + dalapon, composto da fórmula I + dazomet, composto da fórmula I + 2,4-DB, composto da fórmula I + 3,4-DB, composto da fórmula I + 2,4-DEB, composto da fórmula I + desmedifam, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenil, composto da fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto da fórmula I + paradiclorobenzeno, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclorprop-P, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + diclosulam, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, composto da fórmula I + diflufenican, composto da fórmula I + diflufenzopir, composto da fórmula I + dimefuron, composto da fórmula I + dimepiperato, composto da fórmula I + dimetaclor, composto da fórmula I + dimetametrina, composto da fórmula I + dimetenamida, composto da fórmula I + dimetenamida-P, composto da fórmula I + dimetipina, composto da fórmula I + ácido dimetilarsínico, com
116/218 posto da fórmula I + dinitramina, composto da fórmula I + dinoterb, composto da fórmula I + difenamida, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + dibrometo de diquat, composto da fórmula I + ditiopir, composto da fórmula I + diuron, composto da fórmula I + DNOC, composto da fórmula I + 3,4-DP, composto da fórmula I + DSMA, composto da fórmula I + EBEP, composto da fórmula I + endotal, composto da fórmula I + EPTC, composto da fórmula I + esprocarbe, composto da fórmula I + etalfluralina, composto da fórmula I + etametsulfuron, composto da fórmula I + etametsulfuron-metila, composto da fórmula I + etofumesato, composto da fórmula I + etoxifeno, composto da fórmula I + etoxissulfuron, composto da fórmula I + etobenzanida, composto da fórmula I + fenoxaprop-P, composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + fenoxassulfona (N° Registro CAS 639826-16-7), composto da fórmula I + fentrazamida, composto da fórmula I + sulfato ferroso, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + flazassulfuron, composto da fórmula I + florasulam, composto da fórmula I + fluazifop, composto da fórmula I + fluazifop-butila, composto da fórmula I + fluazifop-P, composto da fórmula I + fluazifop-P-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flucetossulfuron, composto da fórmula I + flucloralina, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flufenpir, composto da fórmula I + flufenpir-etila, composto da fórmula I + flumetsulam, composto da fórmula I + flumiclorac, composto da fórmula I + flumiclorac-pentila, composto da fórmula I + flumioxazina, composto da fórmula I + fluometuron, composto da fórmula I + fluoroglicofeno, composto da fórmula I + fluoroglicofeno-etila, composto da fórmula I + flupropanato, composto da fórmula I + flupirsulfuron, composto da fórmula I + flupirsulfuronmetil-sódio, composto da fórmula I + flurenol, composto da fórmula I + fluridona, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula
117/218
I + fluroxipir, composto da fórmula I + fluroxipir-meptila, composto da fórmula I + fluroxipir-butometila, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + flutiacet, composto da fórmula I + flutiacetmetila, composto da fórmula I + fomesafeno, composto da fórmula I + foramsulfuron, composto da fórmula I + fosamina, composto da fórmula I + glufosinato, composto da fórmula I + glufosinato-amônio, composto da fórmula I + glufosinato-P, composto da fórmula I + glifosato, composto da fórmula I + halossulfuron, composto da fórmula I + halossulfuron-metila, composto da fórmula I + haloxifop, composto da fórmula I + haloxifop-P, composto da fórmula I + HC-252, composto da fórmula I + hexazinona, composto da fórmula I + imazametabenz, composto da fórmula I + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + imazapic, composto da fórmula I + imazapir, composto da fórmula I + imazaquin, composto da fórmula I + imazetapir, composto da fórmula I + imazossulfuron, composto da fórmula I + indanofano, composto da fórmula I + iodometano, composto da fórmula I + iodossulfuron, composto da fórmula I + iodossulfuronmetil-sódio, composto da fórmula I + ioxinil, composto da fórmula I + ipfencarbazona (N° Registro CAS 212201-70-2), composto da fórmula I + isoproturon, composto da fórmula I + isouron, composto da fórmula I + isoxabeno, composto da fórmula I + isoxaclortol, composto da fórmula I + isoxaflutol, composto da fórmula I + carbutilato, composto da fórmula I + lactofeno, composto da fórmula I + lenacil, composto da fórmula I + linuron, composto da fórmula I + MAA, composto da fórmula I + MAMA, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + MCPA-tioetila, composto da fórmula I + MCPB, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mefenacet, composto da fórmula I + mefluidida, composto da fórmula I + mesossulfuron, composto da fórmula I + mesossulfuronmetila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I +
118/218 metam, composto da fórmula I + metamifop, composto da fórmula I + metamitrona, composto da fórmula I + metazaclor, composto da fórmula I + metazossulfuron (NC-620, N° Registro CAS 868680-84-6), composto da fórmula I + metabenztiazuron, composto da fórmula I + ácido metilarsônico, composto da fórmula I + metildimron, composto da fórmula I + isotiocianato de metila, composto da fórmula I + metobenzuron, composto da fórmula I + metolaclor, composto da fórmula I + Smetolaclor, composto da fórmula I + metosulam, composto da fórmula I + metoxuron, composto da fórmula I + metribuzina, composto da fórmula I + metsulfuron, composto da fórmula I + metsulfuron-metila, composto da fórmula I + MK-616, composto da fórmula I + molinato, composto da fórmula I + monolinuron, composto da fórmula I + MSMA, composto da fórmula I + naproanilida, composto da fórmula I + napropamida, composto da fórmula I + naptalam, composto da fórmula I + neburon, composto da fórmula I + nicossulfuron, composto da fórmula I + ácido nonanoico, composto da fórmula I + norflurazona, composto da fórmula I + ácido oleico (ácidos graxos), composto da fórmula I + orbencarbe, composto da fórmula I + ortossulfamuron, composto da fórmula I + orizalina, composto da fórmula I + oxadiargil, composto da fórmula I + oxadiazona, composto da fórmula I + oxassulfuron, composto da fórmula I + oxaziclomefona, composto da fórmula I + oxifluorfeno, composto da fórmula I + paraquat, composto da fórmula I + dicloreto de paraquat, composto da fórmula I + pebulato, composto da fórmula I + pendimetalina, composto da fórmula I + penoxsulam, composto da fórmula I + pentaclorofenol, composto da fórmula I + pentanoclor, composto da fórmula I + pentoxazona, composto da fórmula I + petoxamida, composto da fórmula I + óleos de petróleo, composto da fórmula I + fenmedifam, composto da fórmula I + fenmedifam-etila, composto da fórmula I + picloram, composto da fórmula I + picolinafeno, composto da fórmula I + pinoxadeno, composto da fórmula I + pipero
119/218 fos, composto da fórmula I + arsenito de potássio, composto da fórmula I + azida de potássio, composto da fórmula I + pretilaclor, composto da fórmula I + primissulfuron, composto da fórmula I + primissulfuronmetila, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + profluazol, composto da fórmula I + profoxidim, composto da fórmula I + prometon, composto da fórmula I + prometrina, composto da fórmula I + propaclor, composto da fórmula I + propanil, composto da fórmula I + propaquizafop, composto da fórmula I + propazina, composto da fórmula I + profam, composto da fórmula I + propisoclor, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazona-sódio, composto da fórmula I + propirissulfuron (TH-547, N° Registro CAS 570415-88-2), composto da fórmula I + propizamida, composto da fórmula I + prossulfocarbe, composto da fórmula I + prossulfuron, composto da fórmula I + piraclonil, composto da fórmula I + piraflufeno, composto da fórmula I + piraflufeno-etila, composto da fórmula I + pirazolinato, composto da fórmula I + pirazossulfuron, composto da fórmula I + pirazossulfuron-etila, composto da fórmula I + pirazoxifeno, composto da fórmula I + piribenzoxim, composto da fórmula I + piributicarbe, composto da fórmula I + piridafol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula I + piriftalida, composto da fórmula I + piriminobac, composto da fórmula I + piriminobac-metila, composto da fórmula I + pirimissulfano, composto da fórmula I + piritiobac, composto da fórmula I + piritiobac-sódio, composto da fórmula I + quinclorac, composto da fórmula I + quinmerac, composto da fórmula I + quinoclamina, composto da fórmula I + quizalofop, composto da fórmula I + quizalofop-P, composto da fórmula I + rimsulfuron, composto da fórmula I + setoxidim, composto da fórmula I + siduron, composto da fórmula I + simazina, composto da fórmula I + simetrina, composto da fórmula I + SMA, composto da fórmula I + arsenito de sódio, composto da fórmula I + azida de sódio, composto da fórmula I + clorato de sódio,
120/218 composto da fórmula I + sulcotriona, composto da fórmula I + sulfentrazona, composto da fórmula I + sulfometuron, composto da fórmula I + sulfometuron-metila, composto da fórmula I + sulfosato, composto da fórmula I + sulfossulfuron, composto da fórmula I + ácido sulfúrico, composto da fórmula I + óleos de alcatrão, composto da fórmula I +
2,3,6-TBA, composto da fórmula I + TCA, composto da fórmula I + TCA-sódio, composto da fórmula I + tebutiuron, composto da fórmula I + tepraloxidim, composto da fórmula I + terbacil, composto da fórmula I + terbumeton, composto da fórmula I + terbutilazina, composto da fórmula I + terbutrina, composto da fórmula I + tenilclor, composto da fórmula I + tiazopir, composto da fórmula I + tifensulfuron, composto da fórmula I + tifensulfuron-metila, composto da fórmula I + tiobencarbe, composto da fórmula I + tiocarbazil, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + trialato, composto da fórmula I + triassulfuron, composto da fórmula I + triaziflam, composto da fórmula I + tribenuron, composto da fórmula I + tribenuron-metila, composto da fórmula I + tricamba, composto da fórmula I + triclopir, composto da fórmula I + trietazina, composto da fórmula I + trifloxissulfuron, composto da fórmula I + trifloxissulfuronsódio, composto da fórmula I + trifluralina, composto da fórmula I + triflussulfuron, composto da fórmula I + triflussulfuron-metila, composto da fórmula I + trihidroxitriazina, composto da fórmula I + tritossulfuron, composto da fórmula I + éster de etila do ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetra-hidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético (N° Registro CAS 353292-31-6), composto da fórmula I + ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAY636), composto da fórmula I + BAY747 (N° Registro CAS 335104-84-2), composto da fórmula I + topramezona (N° Registro CAS 210631-68-8), composto da fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluoro
121/218 metil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (que é biciclopirona, N° Registro CAS 352010-68-5), composto da fórmula I + 4hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, composto da fórmula (I) + um dos compostos A-1 a A-168 ou D-1 a D-43 divulgados nas páginas 87-109 e 227-233, respectivamente, de WO 2008/071405 A1 ou um composto abrangido pela reivindicação 14 de WO 2008/071405 A1 (Syngenta Participations AG e Syngenta Limited), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência (em particular composto da fórmula (I) + um dos compostos A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16, D-23 ou D-26 divulgados no WO 2008/071405 A1, cujas partes são incorporadas aqui a título de referência), composto da fórmula (I) + um dos compostos A-1, A2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 ou A-11 (por exemplo, composto A-5 ou A-6) divulgados nas páginas 7-8 de WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula (I) + um dos compostos A-12, A-13, A-14, A-15 ou A-16 (em particular composto A-13) divulgados nas páginas
10-11 de WO 2011/073616 A2, cujas partes são incorporadas aqui a título de referência (Syngenta Limited), composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059676 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais cloquintocet-mexila como fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059680 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais cloquintocet-mexila ou outro fitoprotetor) cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, e composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059671 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresen
122/218 tados e/ou, por exemplo, podem ter mais um fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula I + halauxifeno (que é ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxílico, N° Registro CAS 943832-60-8), composto da fórmula I + halauxifeno-metila (que é 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxilato de metila, N° Registro CAS 943831-98-9), composto da fórmula I + aminociclopiraclor (que é ácido 6-amino-5-cloro-2-ciclopropilpirimidino-4-carboxílico, N° Registro CAS 858956-08-8), composto da fórmula I + aminociclopiraclor-metila (que é 6-amino-5-cloro-2-ciclopropilpirimidino-4-carboxilato de metila, N° Registro CAS 858954-83-3), composto da fórmula I + aminociclopiraclor-potássio (que é 6-amino-5-cloro-2-ciclopropilpirimidino-4-carboxilato de potássio, N° Registro CAS 858956-35-1), composto da fórmula I + saflufenacil (que é N ' -{2-cloro-4-fluoro-5-[1,2,3,6-tetra-hidro-3metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)pirimidin-1-il]benzoil}-N-isopropil-Nmetilsulfamida, N° Registro CAS 372137-35-4), composto da fórmula I + iofensulfuron (que é 1-(2-iodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5triazin-2-il)ureia, N° Registro CAS 1144097-22-2), composto da fórmula I + iofensulfuron-sódio (que é N-(2-iodofenilsulfonil)-N' -(4-metoxi-6metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sódio, N° Registro CAS 1144097-30-2), composto da fórmula I + clacifos (que é [(1RS)-1-(2,4diclorofenoxiacetoxi)etil]fosfonato de dimetila, também chamado de lvxiancaolin ou lüxiancaolin, N° Registro CAS 215655-76-8), composto da fórmula I + ciclopirimorato (que é morfolino-4-carboxilato de 6-cloro3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazin-4-ila, N° Registro CAS 49923124-2), ou composto da fórmula I + triafamona (que é N-[2-[(4,6dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-N-metil-1, 1 difluorometanossulfonamida, N° Registro CAS 874195-61-6).
[00395] Os parceiros de mistura para o composto da fórmula (I) estão opcionalmente na forma de um éster ou sal (em particular um sal
123/218 agroquimicamente aceitável) (por exemplo, quando for quimicamente possível). Os parceiros de mistura acima mencionados para o composto da fórmula (I), são geralmente mencionados, por exemplo, no The Pesticide Manual, 15a Edição, 2009, editor C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council.
[00396] Para aplicações em cereais são preferenciais as seguintes misturas: composto da fórmula I + aclonifeno, composto da fórmula I + amidossulfuron, composto da fórmula I + aminopiralida, composto da fórmula I + beflubutamida, composto da fórmula I + benfluralina, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bromoxinil, composto da fórmula I + butafenacil, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + clorotoluron, composto da fórmula I + clorprofam, composto da fórmula I + clorsulfuron, composto da fórmula I + cinidon-etila, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clopiralida, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenil, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, composto da fórmula I + diflufenican, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + dibrometo de diquat, composto da fórmula I + fenoxaprop-P, composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + florasulam, composto da fórmula I + fluazifopP-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flupirsulfuron, composto da fórmula I + flupirsulfuron-metilsódio, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula I + fluroxipir, composto da fórmula I + fluroxipir-meptila, composto da fór
124/218 mula I + fluroxipir-butometila, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + iodossulfuron, composto da fórmula I + iodossulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + ioxinil, composto da fórmula I + isoproturon, composto da fórmula I + linuron, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mesossulfuron, composto da fórmula I + mesossulfuron-metila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I + metribuzina, composto da fórmula I + metsulfuron, composto da fórmula I + metsulfuronmetila, composto da fórmula I + pendimetalina, composto da fórmula I + picolinafeno, composto da fórmula I + pinoxadeno, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + propanil, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazona-sódio, composto da fórmula I + prossulfocarbe, composto da fórmula I + pirasulfotol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula I + piroxassulfona (KIH-485), composto da fórmula I + piroxsulam, composto da fórmula I + sulfossulfuron, composto da fórmula 1 + tembotriona, composto da fórmula I + terbutrina, composto da fórmula I + tifensulfuron, composto da fórmula I + tiencarbazona, composto da fórmula I + tifensulfuron-metila, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + tri-alato, composto da fórmula I + triassulfuron, composto da fórmula I + tribenuron, composto da fórmula I + tribenuron-metila, composto da fórmula I + trifluralina, composto da fórmula I + trinexapac-etila e composto da fórmula I + tritossulfuron, composto da fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct3-en-2-ona (que é biciclopirona, N° Registro CAS 352010-68-5), composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059676 (Dow, por exemplo, como definidos em um
125/218 dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais cloquintocet-mexila como fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059680 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais cloquintocet-mexila ou outro fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula I + halauxifeno (que é ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxílico, N° Registro CAS 943832-608), composto da fórmula I + halauxifeno-metila (que é 4-amino-3-cloro6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxilato de metila, N° Registro CAS 943831-98-9), composto da fórmula I + iofensulfuron (que é 1-(2-iodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)ureia, N° Registro CAS 1144097-22-2), ou composto da fórmula I + iofensulfuron-sódio (que é M-(2-iodofenilsulfonil)-M ' -(4-metoxi-6-metil-1,3,5triazin-2-il)carbamimidato de sódio, N° Registro CAS 1144097-30-2);
[00397] em que os parceiros de mistura para o composto da fórmula (I) também podem estar na forma de um éster ou sal (em particular um sal agroquimicamente aceitável) dos mesmos.
[00398] For aplicações em cereais, é particularmente preferencial uma mistura compreendendo: um composto da fórmula (I) + amidossulfuron, composto da fórmula (I) + aminopiralida, composto da fórmula (I) + beflubutamida, composto da fórmula (I) + bromoxinil, composto da fórmula (I) + carfentrazona, composto da fórmula (I) + carfentrazona-etila, composto da fórmula (I) + clorotoluron, composto da fórmula (I) + clorsulfuron, composto da fórmula (I) + clodinafop, composto da fórmula (I) + clodinafop-propargila, composto da fórmula (I) + clopiralida, composto da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + difenzoquat, composto da fórmula (I) + metilsulfato de difenzoquat, composto da fórmula (I) + diflufenican,
126/218 composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula (I) + florasulam, composto da fórmula (I) + flucarbazona, composto da fórmula (I) + flucarbazonasódio, composto da fórmula (I) + flufenacet, composto da fórmula (I) + flupirsulfuron, composto da fórmula (I) + flupirsulfuron-metil-sódio, composto da fórmula (I) + fluroxipir, composto da fórmula I + fluroxipirmeptila, composto da fórmula I + fluroxipir-butometila, composto da fórmula (I) + flurtamona, composto da fórmula (I) + iodossulfuron, composto da fórmula (I) + iodossulfuron-metil-sódio, composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mesossulfuron, composto da fórmula (I) + mesossulfuron-metila, composto da fórmula (I) + metsulfuron, composto da fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto da fórmula (I) + pendimetalina, composto da fórmula (I) + picolinafeno, composto da fórmula (I) + pinoxadeno, composto da fórmula (I) + prossulfocarbe, composto da fórmula (I) + pirasulfotol, composto da fórmula (I) + piroxassulfona (KIH-485), composto da fórmula (I) + piroxsulam, composto da fórmula (I) + sulfossulfuron, composto da fórmula (I) + tifensulfuron, composto da fórmula (I) + tifensulfuron-metila, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula (I) + tralcoxidim, composto da fórmula (I) + triassulfuron, composto da fórmula (I) + tribenuron, composto da fórmula (I) + tribenuron-metila, composto da fórmula (I) + trifluralina, composto da fórmula (I) + trinexapac-etila, composto da fórmula (I) + tritossulfuron, composto da fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (que é biciclopirona, N° Registro CAS 352010-68-5), composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059676 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais cloquintocet-mexila como fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula (I) +
127/218 um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059680 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais cloquintocetmexila ou outro fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula I + halauxifeno (que é ácido 4amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxílico, N° Registro CAS 943832-60-8), composto da fórmula I + halauxifenometila (que é 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridino2-carboxilato de metila, N° Registro CAS 943831-98-9), composto da fórmula I + iofensulfuron (que é 1-(2-iodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6metil-1,3,5-triazin-2-il)ureia, N° Registro CAS 1144097-22-2), ou composto da fórmula I + iofensulfuron-sódio (que é M-(2-iodofenilsulfonil)W ' -(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sódio, N° Registro CAS 1144097-30-2);
[00399] em que os parceiros de mistura para o composto da fórmula (I) também podem estar na forma de um éster ou sal (em particular um sal agroquimicamente aceitável) dos mesmos.
[00400] Para aplicações em arroz são preferenciais as seguintes misturas: composto da fórmula (I) + azimsulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto da fórmula (I) + benzobiciclona, composto da fórmula (I) + benzofenap, composto da fórmula (I) + bispiribac, composto da fórmula (I) + bispiribac-sódio, composto da fórmula (I) + butaclor, composto da fórmula (I) + cafenstrol, composto da fórmula (I) + cinossulfuron, composto da fórmula (I) + clomazona, composto da fórmula (I) + clomeprop, composto da fórmula (I) + ciclossulfamuron, composto da fórmula (I) + cialofop, composto da fórmula (I) + cialofop-butila, composto da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + daimuron, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + diquat, composto da fórmula (I) + dibrometo de diquat, composto da fórmula (I) + esprocar
128/218 be, composto da fórmula (I) + etoxissulfuron, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + fenoxassulfona (N° Registro CAS 639826-16-7), composto da fórmula (I) + fentrazamida, composto da fórmula (I) + florasulam, composto da fórmula (I) + glufosinato-amônio, composto da fórmula (I) + glifosato, composto da fórmula (I) + halossulfuron, composto da fórmula (I) + halossulfuron-metila, composto da fórmula (I) + imazossulfuron, composto da fórmula I + ipfencarbazona (N° Registro CAS 212201-70-2), composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mefenacet, composto da fórmula (I) + mesotriona, composto da fórmula (I) + metamifop, composto da fórmula I + metazossulfuron (NC-620, N° Registro CAS 868680-84-6), composto da fórmula (I) + metsulfuron, composto da fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto da fórmula (I) + glifosato de n-metila, composto da fórmula (I) + ortossulfamuron, composto da fórmula (I) + orizalina, composto da fórmula (I) + oxadiargil, composto da fórmula (I) + oxadiazona, composto da fórmula (I) + dicloreto de paraquat, composto da fórmula (I) + pendimetalina, composto da fórmula (I) + penoxsulam, composto da fórmula (I) + pretilaclor, composto da fórmula (I) + profoxidim, composto da fórmula (I) + propanil, composto da fórmula I + propirissulfuron (TH-547, N° Registro CAS 570415-88-2), composto da fórmula (I) + pirazolinato, composto da fórmula (I) + pirazossulfuron, composto da fórmula (I) + pirazossulfuron-etila, composto da fórmula (I) + pirazoxifeno, composto da fórmula (I) + piribenzoxim, composto da fórmula (I) + piriftalida, composto da fórmula (I) + piriminobac, composto da fórmula (I) + piriminobac-metila, composto da fórmula (I) + pirimissulfano, composto da fórmula (I) + quinclorac, composto da fórmula (I) + tefuriltriona, composto da fórmula (I) + triassulfuron e composto da fórmula (I) + trinexapac-etila, composto da fórmula (I) + um dos compostos A-1 a A-168 ou D-1 a D-43 divulgados nas páginas 87-109 e 227-233, respectivamen
129/218 te, de WO 2008/071405 A1 ou um composto abrangido pela reivindicação 14 de WO 2008/071405 A1 (Syngenta Participations AG e Syngenta Limited), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência (em particular composto da fórmula (I) + um dos compostos A-4, A45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16, D-23 ou D-26 divulgados no WO 2008/071405 A1, cujas partes são incorporadas aqui a título de referência), composto da fórmula (I) + um dos compostos A-1, A-2, A3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 ou A-11 (por exemplo, composto A-5 ou A-6) divulgados nas páginas 7-8 de WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula (I) + um dos compostos A-12, A-13, A-14, A15 ou A-16 (em particular composto A-13) divulgados nas páginas 1011 de WO 2011/073616 A2, cujas partes são incorporadas aqui a título de referência (Syngenta Limited), composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059671 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais um fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula I + halauxifeno (que é ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxílico, N° Registro CAS 943832-60-8), composto da fórmula I + halauxifeno-metila (que é 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxilato de metila, N° Registro CAS 943831-98-9), composto da fórmula I + iofensulfuron (que é 1-(2iodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)ureia, N° Registro CAS 1144097-22-2), composto da fórmula I + iofensulfuron-sódio (que é M-(2-iodofenilsulfonil)-M' -(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sódio, N° Registro CAS 1144097-30-2), ou composto da fórmula I + triafamona (que é M-[2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-M-metil-1,1-difluorometanossulfonamida, N° Registro CAS 874195-61-6);
130/218 [00401] em que os parceiros de mistura para o composto da fórmula (I) também podem estar na forma de um éster ou sal (em particular um sal agroquimicamente aceitável) dos mesmos; são particularmente preferenciais.
[00402] Para aplicações em arroz é particularmente preferencial uma mistura compreendendo: um composto da fórmula (I) + azimsulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto da fórmula (I) + benzobiciclona, composto da fórmula (I) + benzofenap, composto da fórmula (I) + bispiribac, composto da fórmula (I) + bispiribac-sódio, composto da fórmula (I) + clomazona, composto da fórmula (I) + clomeprop, composto da fórmula (I) + cialofop, composto da fórmula (I) + cialofop-butila, composto da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + daimuron, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + esprocarbe, composto da fórmula (I) + etoxissulfuron, composto da fórmula (I) + fenoxapropP, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + fenoxassulfona (N° Registro CAS 639826-16-7), composto da fórmula (I) + fentrazamida, composto da fórmula (I) + florasulam, composto da fórmula (I) + halossulfuron, composto da fórmula (I) + halossulfuronmetila, composto da fórmula (I) + imazossulfuron, composto da fórmula I + ipfencarbazona (N° Registro CAS 212201-70-2), composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mefenacet, composto da fórmula (I) + mesotriona, composto da fórmula I + metazossulfuron (NC-620, N° Registro CAS 868680-84-6), composto da fórmula (I) + metsulfuron, composto da fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto da fórmula (I) + ortossulfamuron, composto da fórmula (I) + oxadiargil, composto da fórmula (I) + oxadiazona, composto da fórmula (I) + pendimetalina, composto da fórmula (I) + penoxsulam, composto da fórmula (I) + pretilaclor, composto da fórmula I + propirissulfuron (TH-547, N° Registro CAS 570415-88-2), composto da fórmula (I) + pirazolinato,
131/218 composto da fórmula (I) + pirazossulfuron, composto da fórmula (I) + pirazossulfuron-etila, composto da fórmula (I) + pirazoxifeno, composto da fórmula (I) + piribenzoxim, composto da fórmula (I) + piriftalida, composto da fórmula (I) + piriminobac, composto da fórmula (I) + piriminobac-metila, composto da fórmula (I) + pirimissulfano, composto da fórmula (I) + quinclorac, composto da fórmula (I) + tefuriltriona, composto da fórmula (I) + triassulfuron, composto da fórmula (I) + trinexapac-etila, composto da fórmula (I) + um dos compostos A-1 a A-168 ou D-1 a D-43 divulgados nas páginas 87-109 e 227-233, respectivamente, de WO 2008/071405 A1 ou um composto abrangido pela reivindicação 14 de WO 2008/071405 A1 (Syngenta Participations AG e Syngenta Limited), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência (em particular composto da fórmula (I) + um dos compostos A-4, A45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16, D-23 ou D-26 divulgados no WO 2008/071405 A1, cujas partes são incorporadas aqui a título de referência), composto da fórmula (I) + um dos compostos A-1, A-2, A3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 ou A-11 (por exemplo, composto A-5 ou A-6) divulgados nas páginas 7-8 de WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula (I) + um dos compostos A-12, A-13, A-14, A15 ou A-16 (em particular composto A-13) divulgados nas páginas 1011 de WO 2011/073616 A2, cujas partes são incorporadas aqui a título de referência (Syngenta Limited), composto da fórmula (I) + um dos compostos herbicidas específicos divulgados no WO 2010/059671 (Dow, por exemplo, como definidos em um dos exemplos aí apresentados e/ou, por exemplo, podem ter mais um fitoprotetor), cujas partes são incorporadas aqui a título de referência, composto da fórmula I + halauxifeno (que é ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxílico, N° Registro CAS 943832-60-8), composto da fórmula I + halauxifeno-metila (que é 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2132/218 fluoro-3-metoxifenil)piridino-2-carboxilato de metila, N° Registro CAS 943831-98-9), composto da fórmula I + iofensulfuron (que é 1-(2iodofenilsulfonil)-3-(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)ureia, N° Registro CAS 1144097-22-2), composto da fórmula I + iofensulfuron-sódio (que é M-(2-iodofenilsulfonil)-M' -(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbamimidato de sódio, N° Registro CAS 1144097-30-2), ou composto da fórmula I + triafamona (que é M-[2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-M-metil-1,1-difluorometanossulfonamida, N° Registro CAS 874195-61-6);
[00403] em que os parceiros de mistura para o composto da fórmula (I) também podem estar na forma de um éster ou sal (em particular um sal agroquimicamente aceitável) dos mesmos.
[00404] Nas composições ou misturas acima mencionadas compreendendo um composto da fórmula (I) (por exemplo, um composto das Tabelas 1 a 23 e/ou um dos Compostos A-1 a A-34 aqui apresentados) e um ou mais herbicidas adicionais, a proporção em peso do composto da fórmula (I) para cada herbicida adicional pode variar em uma gama larga e é, tipicamente, de 500:1 a 1:200, especialmente de 200:1 a 1:100, mais especialmente de 100:1 a 1:50, ainda mais especialmente de 40:1 a 1:20. Tipicamente, essas proporções em peso são mensuradas para o(s) composto(s) livre(s), isto é, excluindo o peso de qualquer(quaisquer) contraíon(s) de sal(sais) associado(s).
[00405] Em alternativa ou adicionalmente, em composições herbicidas, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados em combinação com um fitoprotetor. Preferencialmente, nessas composições ou misturas herbicidas, o composto da fórmula I é um dos compostos listados nas Tabelas 1 a 22 ou Tabela 23 e/ou os compostos exemplificados (por exemplo, um dos Compostos A-1 a A19, ou A-20 a A-34) embaixo. As seguintes misturas com fitoprotetores, especialmente, são consideradas na presente invenção:
133/218 [00406] composto da fórmula (I) + cloquintocet-mexila, composto da fórmula I + ácido de cloquintocet ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo, composto da fórmula (I) + fenclorazol-etila, composto da fórmula I + ácido de fenclorazol ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo, composto da fórmula (I) + mefenpir-dietila, composto da fórmula (I) + diácido de mefenpir, composto da fórmula (I) + isoxadifeno-etila, composto da fórmula (I) + ácido de isoxadifeno, composto da fórmula (I) + furilazol, composto da fórmula (I) + isômero R de furilazol, composto da fórmula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida, composto da fórmula (I) + benoxacor, composto da fórmula (I) + diclormida, composto da fórmula (I) + AD-67, composto da fórmula (I) + oxabetrinil, composto da fórmula (I) + ciometrinil, composto da fórmula (I) + isômero Z de ciometrinil, composto da fórmula (I) + fenclorim, composto da fórmula (I) + ciprossulfamida, composto da fórmula (I) + anidrido naftálico, composto da fórmula (I) + flurazol, composto de fórmula I + CL 304,415, composto de fórmula I + diciclonona, composto da fórmula (I) + fluxofenim, composto da fórmula (I) + DKA-24, composto da fórmula I + R-29148, ou composto da fórmula I + PPG-1292.
[00407] Os fitoprotetores e herbicidas acima mencionados são descritos, por exemplo, no Pesticide Manual, Décima Segunda Edição, British Crop Protection Council, 2000; ou The Pesticide Manual, 15a edição, 2009, editor C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council. R29148 é descrito, por exemplo, por P.B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Volume 130 páginas 1497-1505 e referências aí indicadas, PPG-1292 é conhecido de WO09211761 e N-(2-metoxibenzoil)4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida é conhecida de EP365484.
[00408] Em especial e preferencialmente, em uma composição ou mistura compreendendo um composto da fórmula (I) (por exemplo, um
134/218 composto das Tabelas 1 a 23 ou um dos Compostos A-1 a A-19, ou A20 a A-34) e um fitoprotetor, o fitoprotetor compreende (por exemplo, é) benoxacor, cloquintocet-mexila, ácido de cloquintocet ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo, ciprossulfamida, mefenpirdietila e/ou N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida. Ainda mais preferencialmente, o fitoprotetor compreende (por exemplo, é) cloquintocet-mexila, ácido de cloquintocet ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo, e/ou mefenpir-dietila; em particular para utilização em cereais diferentes de aveia, como trigo, cevada, centeio e/ou triticale. Cloquintocet-mexila é particularmente valioso e é o fitoprotetor mais preferencial, especialmente para utilização em cereais diferentes de aveia, como trigo, cevada, centeio e/ou triticale.
[00409] Nas composições ou misturas acima mencionadas compreendendo um composto da fórmula (I) (por exemplo, um composto das Tabelas 1 a 23 e/ou um dos Compostos A-1 a A-34 aqui apresentados) com um fitoprotetor, a proporção em peso do composto da fórmula (I) para o fitoprotetor pode variar em uma gama larga e é, tipicamente, de 200:1 a 1:200, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 20:1 a 1:10. Preferencialmente, o fitoprotetor compreende (por exemplo, é) cloquintocet-mexila, ácido de cloquintocet ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo, e/ou mefenpir-dietila, e a proporção em peso do composto da fórmula (I) para o fitoprotetor vai desde 20:1 a 1:10, mais preferencialmente desde 15:1 a 1:2. Tipicamente, essas proporções em peso são mensuradas para o(s) composto(s) livre(s), isto é, excluindo o peso de qualquer(quaisquer) contraíon(s) de sal(sais) associado(s).
[00410] Taxas de aplicação de herbicida e/ou fitoprotetor: A taxa de aplicação do fitoprotetor relativamente ao herbicida (por exemplo, composto da fórmula (I)) depende muito do modo de aplicação. No ca
135/218 so de tratamento em campo são geralmente aplicados de 0,001 a 5,0 kg (por exemplo, de 1 a 1000 g) de fitoprotetor por ha, preferencialmente de 0,001 a 0,5 kg (em particular de 2 a 200 g ou de 5 a 200 g) de fitoprotetor por ha; e/ou generalmente de 0,001 a 2 kg de herbicida (por exemplo, composto da fórmula (I)) por ha, mas preferencialmente de 0,005 a 1 kg (mais preferencialmente de 10 a 300 g ou de 20 a 200 g) de herbicida (por exemplo, composto da fórmula (I)) por ha. ha = hectare. Tipicamente, essas taxas de aplicação são mensuradas para o composto livre, isto é, excluindo o peso de qualquer(quaisquer) contraíon(s) de sal(sais) associado(s). No tratamento em campo, a aplicação do herbicida (por exemplo, composto da fórmula (I)) é preferencialmente pós-emergência.
[00411] As composições herbicidas de acordo com a invenção são adequadas para todos os métodos de aplicação habituais em agricultura, como, por exemplo, aplicação pré-emergência, aplicação pósemergência e revestimento de sementes. Dependendo da utilização pretendida, os fitoprotetores podem ser usados para o pré-tratamento do material de sementes da planta de cultura (por revestimento da semente ou dos rebentos) ou ser introduzidos no solo antes ou depois da semeadura, seguido da aplicação do composto de fórmula (I) (não protegido), opcionalmente em combinação com um co-herbicida. No entanto, também pode ser aplicado por si só ou em conjunto com o herbicida antes ou depois da emergência das plantas. O tratamento das plantas ou do material de sementes com o fitoprotetor pode portanto, em princípio, ser realizado independentemente do momento da aplicação do herbicida. Geralmente é preferido o tratamento da planta por aplicação simultânea do herbicida e do fitoprotetor (por exemplo, na forma de uma mistura em tanque). A taxa de aplicação do fitoprotetor em relação ao herbicida é largamente dependente do modo de aplicação. No caso de tratamento em campo, são geralmente aplicados de
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0,001 a 5,0 kg de fitoprotetor/ha, preferencialmente de 0,001 a 0,5 kg de fitoprotetor/ha. ha = hectare. No caso de tratamento de sementes, em geral, são aplicados desde 0,001 até 10 g de fitoprotetor/kg de semente, de preferência 0,05 até 2 g de fitoprotetor/kg de sementes. Quando o fitoprotetor é aplicado na forma de líquido, com imersão das sementes pouco tempo antes da semeadura, é vantajoso usar soluções de fitoprotetor que contêm o ingrediente ativo em uma concentração de 1 até 10000 ppm, preferencialmente de 100 até 1000 ppm.
[00412] É preferido aplicar o outro herbicida juntamente com um dos fitoprotetores acima mencionados.
[00413] EXEMPLOS [00414] Os Exemplos seguintes ilustram adicionalmente a invenção, mas não limitam a invenção.
[00415] EXEMPLOS DE PREPARAÇÃO [00416] Os versados na técnica apreciarão que certos compostos descritos embaixo são β-cetoenóis, e como tal podem existir como um único tautômero ou como uma mistura de tautômeros de ceto-enol e dicetona, como descrito, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley and Sons. Os compostos apresentados embaixo, e na Tabela T1 são desenhados como um único tautômero de enol arbitrário, mas deve ser inferido que essa descrição abrange também a forma de dicetona e quaisquer possíveis enóis que possam surgir por tautomeria. Quando mais do que um tautômero for observado em RMN de prótons, os dados mostrados são para a mistura de tautômeros. Adicionalmente, alguns dos compostos apresentados embaixo são mostrados como enantiômeros únicos para fins de simplicidade, mas, exceto se especificado como enantiômeros únicos, essas estruturas devem ser interpretadas como representando uma mistura de enantiômeros. Adicionalmente, alguns dos compostos podem existir como diastereoisômeros, e deve ser inferido que esses
137/218 podem estar presentes como uma mistura de diastereoisômeros ou como qualquer possível diastereoisômero único. Dentro da seção experimental detalhada, o tautômero de dicetona é escolhido para fins de denominação, mesmo se o tautômero predominante for a forma de enol.
[00417] Exemplos de Preparação [00418] Exemplo 1: Preparação de 2-(2,6-Dimetil-4-prop-1inilfenil)ciclopentano-1,3-diona (Composto A-1)
O [00419] Passo 1: Preparação de 2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopentano-1,3-diona
O [00420] A uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopent-4eno-1,3-diona (descrito no WO 2010/089210) (50 g, 0,18 mol) em ácido acético (2000 mL) a 25-30°C adiciona-se zinco em pó (82,3 g, 1,26 mol). A suspensão resultante é aquecida para 90°C p or 2 horas, seguido de esfriamento para a temperatura ambiente e então filtração em um leito de terra diatomácea. O resíduo é lavado com metanol (100 mL x 2) e a solução é concentrada in vacuo. Adiciona-se água destilada e o produto bruto é extraído com acetato de etila (500 mL x 3). As frações orgânicas são combinadas, então lavadas com água destilada, salmoura, depois secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo, dando origem a 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopentano-1,3-diona. Esse material é usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional.
138/218 [00421] Passo 2: Preparação de 2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona
Br [00422] A uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopentano-
1,3-diona (40 g, 0,143 mol) em acetona (2000 mL) adiciona-se carbonato de potássio anidro (98,5 g, 0,714 mol) e iodometano (45 mL, 0,72 mol). A mistura resultante é agitada a 25-30°C por 16 horas, depois os solventes voláteis são removidos in vacuo, e o resíduo é diluído com água destilada (200 mL) e extraído com acetato de etila (3 x 500 mL). As frações orgânicas são combinadas, lavadas com água destilada, salmoura, depois secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona.
[00423] Passo 3: Preparação de 2-(2,6-Dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona [00424] A uma solução de brometo de zinco anidro (1,41 g, 6,3 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (8,0 mL), sob nitrogênio a 0°C, adiciona-se gota a gota brometo de propinilmagnésio (15,7 mL, 6,3 mmol, solução 0,4 M em tetra-hidrofurano). A mistura reacional é então deixada aquecer para a temperatura ambiente e é agitada por 10 minutos, depois é novamente esfriada para 0°C. A essa m istura adiciona-se então [1,1' -bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (0,102 g, 0,13 mmol), seguido de uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3
139/218 metoxiciclopent-2-enona (0,370 g, 1,25 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (4,0 mL). A mistura reacional é aquecida no refluxo por 4,5 horas, então é deixada esfriar para a temperatura ambiente, seguido de esfriamento rápido com cloreto de amônio aquoso saturado (10 mL). Adiciona-se acetato de etila, e a mistura é filtrada em um leito de terra diatomácea e as fases são separadas. A fase aquosa é extraída de novo com acetato de etila (x3) e as fases orgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secas em sulfato de magnésio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo. O resíduo é purificado por cromatografia em coluna flash (acetato de etila e isohexano como eluente), dando origem a 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona. [00425] Passo 4: Preparação de 2-(2,6-Dimetil-4-prop-1-inilfenil)ciclopentano-1,3-diona [00426] A uma solução de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (0,193 g, 0,76 mmol) em acetona (2,0 mL) adicionase 2 M ácido clorídrico (2,0 mL). A mistura é aquecida a 60°C sob irradiação com micro-ondas por 20 minutos, então adicionam-se água destilada e acetato de etila e as fases são separadas. A fase aquosa é extraída com acetato de etila (x3), e as frações orgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secas em sulfato de magnésio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash (acetato de etila e isohexano como eluente), dando origem a 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)ciclopentano-
1,3-diona.
[00427] Exemplo 2: Preparação de rac-2-(2,6-Dimetil-4-prop-1inilfenil)-4-(piridin-2-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
140/218
[00428] Passo 1: Preparação de 2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-5(hidroxipiridin-2-ilmetil)-3-metoxiciclopent-2-enona
[00429] A uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (5 g, 17 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (50 mL) sob atmosfera de nitrogênio adiciona-se bis(trimetilsilil)amida de lítio (22,4 mL, 20 mmol, solução 0,9 M em tetra-hidrofurano) gota a gota a 75°C. A solução resultante é agitada a essa tempera tura por 40 minutos, depois uma segunda solução de piridino-2-carboxaldeído (2,18 g, 20 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (50 mL) é adicionada ao longo de 20 minutos. A solução resultante é agitada a -75°C por 2 horas, então é deixada aquecer para a temperatura ambiente e é agitada por mais 2 horas. A mistura reacional é rapidamente esfriada com água gelada (30 mL), é extraída com acetato de etila (3 x 100 mL), depois seca em sulfato de sódio, filtrada e o filtrado é concentrado in vacuo, dando origem a 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroxipiridin-2-ilmetil)3-metoxiciclopent-2-enona. Esse material é usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional.
[00430] Passo 2: Preparação de 2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-3metoxi-5-[1-piridin-2-ilmetilideno]ciclopent-2-enona
[00431] A uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroxipiri
141/218 din-2-ilmetil)-3-metoxiciclopent-2-enona (7,2 g, 17,9 mmol) em diclorometano (200 mL), a 0°C, adiciona-se trietilamina (7,0 mL, 53,8 mmol) gota a gota, depois cloreto de metanossulfonila (6 mL, 53,8 mmol). A mistura reacional é deixada aquecer para a temperatura ambiente, depois é agitada por uma noite e é rapidamente esfriada com água gelada. A fase orgânica é separada e a fase aquosa é extraída com acetato de etila (100 mL x3). As frações orgânicas combinadas são concentradas in vacuo e o resíduo é dissolvido de novo em metanol (250 mL) e agitado por 10 minutos. A essa suspensão adiciona-se depois carbonato de potássio (8,1 g, 58,7 mmol), e a mistura reacional é agitada por 4-5 horas a 25-30°C. Os solventes voláteis são removidos sob vácuo e o produto bruto é diluído com água destilada e extraído com acetato de etila (150 mL x3). As frações orgânicas combinadas são lavadas com água destilada, salmoura, depois secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a 2-(4bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-[1-piridin-2-ilmetilideno]ciclopent-2 enona.
[00432] Passo 3: Preparação de rac-2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-3metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona
Br [00433] A uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5[1-piridin-2-ilmetilideno]ciclopent-2-enona (2,8 g, 7,3 mmol) em acético acid (30 mL) adiciona-se zinco em pó (2,3 g, 36,5 mmol) a 25-30°C. A suspensão resultante é agitada a 25-30°C por 6-7 ho ras, então é filtrada em um leito de terra diatomácea e lavada com metanol (20 mL x2). O filtrado é concentrado sob vácuo, adiciona-se água e o produto bruto é extraído com acetato de etila (50 mL x3). As frações orgânicas com
142/218 binadas são lavadas com água destilada, salmoura, são secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2enona.
[00434] Passo 4: Preparação de rac-2-(2,6-Dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona
[00435] A uma solução desgaseificada de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (1,0 g, 2,5 mmol) em tolueno (10 mL) adiciona-se tributil(1-propinil)estanho (1,55 mL, 5,18 mmol) e tetraquistrifenilfosfina paládio(0) (0,5 g, 0,5 mmol) sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura reacional é aquecida a 130°C por 40 minutos sob irradiação com micro-ondas, então é diluída com água destilada (20 mL) e extraída com acetato de etila (50 mL x2). As frações orgânicas combinadas são lavadas com água destilada, salmoura, são secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo, dando origem a rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona. Esse material é usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional.
[00436] Passo 5: Preparação de rac-2-(2,6-Dimetil-4-prop-1inilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciclopentano-1,3-diona
[00437] Uma solução de rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-3metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,5 g, 1,45 mmol) em ace
143/218 tona (10 mL) e 2 N ácido clorídrico (5 mL) é aquecida a 80°C sob irradiação com micro-ondas por 40 minutos. Os solventes voláteis são removidos in vacuo e o resíduo é diluído com água destilada (50 mL) e extraído com acetato de etila (3 x 50 mL). As frações orgânicas combinadas são lavadas de novo com água destilada, salmoura, são secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a rac-2-(2,6-Dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-piridin-2ilmetilciclopentano-1,3-diona.
[00438] Exemplo 3: Preparação de rac-2-(4-Cloroetinil-2,6dimetilfenil)-4-(piridin-2-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
OH [00439] Passo 1: Preparação de rac-2-(4-Etinil-2,6-dimetilfenil)-3metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona [00440] A uma mistura de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-
5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,50 g, 1,29 mmol), fluoreto de césio (0,39 g, 2,59 mmol) e iodeto de cobre(I) (0,025 g, 0,129 mmol) em M,M-dimetilformamida (5,0 mL) adiciona-se [1,1' -bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (0,053 g, 0,065 mmol) e etiniltributilestanano (1,22 g, 3,88 mmol). A mistura reacional é aquecida a 110 oC sob irradiação com micro-ondas por 60 minutos, então é deixada esfriar para a temperatura ambiente e é rapidamente esfriada com água destilada (20 mL) e extraída com acetato de etila. As frações orgânicas combinadas são secas em sulfato de magnésio, filtradas e o filtrado é evapo
144/218 rado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash (0-8% metanol em diclorometano como eluente), dando origem a rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona.
[00441] Passo 2: Preparação de rac-2-(4-Cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona [00442] A uma mistura de rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5piridin-2-ilmetilciclopent-2-enona (0,20 g, 0,60 mmol) e acetato de prata (I) (0,01 g, 0,06 mmol) em acetona (2,0 mL) adiciona-se N-clorossuccimida (0,10 g, 0,72 mmol) e a solução é aquecida no refluxo por uma noite. A mistura reacional é filtrada, o filtrado é evaporado in vacuo, e o resíduo é purificado por cromatografia em coluna flash (08% metanol em diclorometano como eluente), dando origem a rac-2(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2-ilmetilciclopent-2 enona.
[00443] Passo 3: Preparação de rac-2-(4-Cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciclopentano-1,3-diona
OH [00444] Adiciona-se 2 M ácido clorídrico aquoso (1,20 mL) é a uma solução de rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoxi-5-piridin-2ilmetilciclopent-2-enona (0,120 g, 0,33 mmol) em acetona (1,20 mL), e a mistura reacional é aquecida a 60 oC por 2 horas. A solução é então concentrada in vacuo, e o produto bruto é purificado por HPLC preparativa de fase reversa, dando origem a rac-2-(4-cloroetinil-2,6-dimetilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciclopentano-1,3-diona.
145/218 [00445] Exemplo 4: Preparação de 2-(2,6-Dimetil-4-prop-1inilfenil)-4-(tetra-hidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
[00446] Passo 1: Preparação de 2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-5 [hidroxi(tetra-hidropiran-4-il)metil]-3-metoxiciclopent-2-enona
[00447] A uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona (7,5 g, 26,0 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (70 mL), sob uma atmosfera de nitrogênio, adiciona-se bis(trimetilsilil)amida de lítio (44,6 mL, 31,0 mmol, 0,7 M em tetra-hidrofurano) gota a gota a -75°C. Após agitação por 40 minutos a essa temperatura, uma segunda solução de tetra-hidropiranil-4-carboxaldeído (5,90 g, 52,0 mmol) em tetra-hidrofurano (70 mL) é adicionada ao longo de 20 minutos, e a solução resultante é agitada a -75°C p or 2 horas. Após aquecimento para a temperatura ambiente, a mistura é agitada por mais 2 horas, então é rapidamente esfriada com água gelada (100 mL) e extraída com acetato de etila (3 x 150 mL). As fases orgânicas são combinadas, secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo, dando origem a 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5[hidroxi(tetra-hidropiran-4-il)metil]-3-metoxiciclopent-2-enona. Esse material é usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional. [00448] Passo 2: Preparação de 2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[1(tetra-hidropiran-4-il)metilideno]ciclopentano-1,3-diona
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[00449] Uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-[hidroxi(tetrahidropiran-4-il)metil]-3-metoxiciclopent-2-enona (16,0 g, 39,0 mmol) em uma mistura de acetona (320 mL) e 2 N ácido clorídrico (160 mL) é aquecida a 130°C sob irradiação com micro-ondas por 40 minutos. Os solventes voláteis são removidos in vacuo, seguido de adição de água destilada (250 mL) e extração com acetato de etila (3 x 150 mL). Os extratos orgânicos combinados são lavados com água, salmoura, são secos em sulfato de sódio, depois filtrados e o filtrado é concentrado in vacuo. O resíduo é finalmente purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[1-(tetra-hidropiran-4-il)metilideno]ciclopentano-1,3-diona.
[00450] Passo 3: Preparação de rac-2-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-4(tetra-hidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
OH
Br [00451] Uma solução de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[1-(tetrahidropiran-4-il)metilideno]ciclopentano-1,3-diona (0,10 g, 0,26 mmol) em metanol (100 mL) é passada por um cartucho de 10% platina carbono sob uma atmosfera de hidrogênio de 20 bar. A mistura reacional é então concentrada in vacuo, e o produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash (hexano/acetato de etila como eluente), dando origem a rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetra-hidropiran-4ilmetil)ciclopentano-1,3-diona.
[00452] Passo 4: Preparação de Éster de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-oxo-4-(tetra-hidropiran-4-ilmetil)ciclopent-1-enila do ácido rac-
2,2-dimetilpropiônico
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[00453] A uma solução de rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona (1,0 g, 2,6 mmol) em diclorometano (20 mL) adiciona-se trietilamina (1,09 mL, 7,8 mmol), depois cloreto de pivaloíla (1,10 mL, 7,8 mmol), e a solução resultante é agitada à temperatura ambiente por 4 horas. A mistura reacional é diluída com diclorometano (100 mL), lavada com água destilada (50 mL x 3), e as frações orgânicas são combinadas, secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo, dando origem a éster de 2(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-oxo-4-(tetra-hidropiran-4-ilmetil)ciclopent-1enila do ácido rac-2,2-dimetilpropiônico. Esse material é usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional.
[00454] Passo 5: Preparação de rac-2-(2,6-Dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-(tetra-hidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
[00455] A uma solução desgaseificada de éster de 2-(4-bromo-2,6dimetilfenil)-3-oxo-4-(tetra-hidropiran-4-ilmetil)ciclopent-1-enila do ácido rac-2,2-dimetilpropiônico (0,20 g, 0,43 mmol) em tolueno (4 mL), sob uma atmosfera de nitrogênio, adiciona-se tributil(1-propinil)estanho (0,39 mL, 1,29 mmol) e tetraquistrifenilfosfina paládio(0) (0,10 g, 0,086 mmol). A mistura reacional é então aquecida a 130°C sob irradiação com micro-ondas por 45 minutos, seguido de esfriamento rápido com água destilada (20 mL) e extração com acetato de etila (50 mL x 2). As frações orgânicas combinadas são lavadas com água, salmoura, são secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo.
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O resíduo é então dissolvido em metanol (1,0 mL) e adiciona-se solução 2 N de hidróxido de sódio (0,5 mL), seguido de agitação a 25°C por 3 horas. O solvente é evaporado in vacuo e o produto bruto é diluído com água destilada, é acidificado com 2 N ácido clorídrico, depois é extraído com acetato de etila (50 mL x 3). As frações orgânicas combinadas são lavadas com água, salmoura, são secas em sulfato de sódio, filtradas e o filtrado é concentrado in vacuo, dando origem a rac2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-(tetra-hidropiran-4ilmetil)ciclopentano-1,3-diona.
[00456] Exemplo 5: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02’6]decano-3,5-diona
OH H O / [00457] Passo 1: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-Bromo-
2,6-dimetilfenil)-5-metoxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.02,6]dec-4-en-3-ona
Br [00458] A uma suspensão de 4-(4-Bromo-2,6-dimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0*2,6*]decano-3,5-diona (1,0 g, 2,86 mmol) (relatado no WO 2009019005) em acetona (50 mL) adiciona-se carbonato de potássio (0,59 g, 4,3 mmol) seguido de iodometano (2,0 g, 0,89 mL, 14 mmol). A mistura é agitada à temperatura ambiente por 18 horas, depois acetona é removida in vacuo e o resíduo é submetido a partição entre água e acetato de etila. O produto bruto é extraído com acetato de etila e as frações orgânicas combinadas são lavadas com água destilada e depois salmoura, são secas em sulfato de magnésio, filtradas e concentradas in vacuo, dando origem a (1RS,2SR,6RS,7SR)-4
149/218 (4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-metoxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.02,6]dec-4-en-3ona.
[00459] Passo 2: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6Dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona
H j \ [ o £ X—ç p—=— H o ' [00460] A (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-metoxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.02,6]dec-4-en-3-ona (0,40 g, 1,10 mmol), fluoreto de césio (0,34 g, 2,20 mmol), iodeto cuproso (0,04 g, 0,22 mmol) e [1,1 ' -bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (0,12 g, 0,17 mmol) sob atmosfera de nitrogênio adiciona-se dimetilformamida anidra (3,8 g, 4 mL, 51 mmol) seguido de tributil(prop-1-inil)estanano (1,10 g, 1,0 mL, 3,3 mmol). A mistura é aquecida a 120°C sob irradiação com microondas por 60 minutos, depois é diluída com água (50 mL) e acetato de etila (50 mL) e filtrada em um leito de terra diatomácea. o resíduo é lavado com acetato de etila e o produto bruto é extraído com acetato de etila (50 mL x2). As frações orgânicas combinadas são lavadas com água destilada e depois salmoura, são secas em sulfato de magnésio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a (1RS,2SR,6RS,7SR)4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5diona.
[00461] Passo 4: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona h 7H [o I / \ / = H o ' [00462] (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona (0,17 g, 0,52 mmol) é dissolvido
150/218 em morfolina (2,0 g, 2,0 mL, 23 mmol) e aquecido para 100Ό com agitação por 2,25 horas. A mistura é deixada esfriar para a temperatura ambiente e é concentrada in vacuo. O resíduo é dissolvido em acetato de etila (15 mL) e lavado com 2 M ácido clorídrico (15 mL x3), seguido de salmoura (15 mL), depois é seco em sulfato de magnésio, filtrado e concentrado in vacuo. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna flash, dando origem a (7RS,2SR,6RS, 7SR)-4-(2,6-dimetil4-prop-1 -i n i Ifen i I)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona.
[00463] Exemplo 5A - Separação por HPLC quiral do Composto A-2 e/ou Exemplo 2 nos Compostos enantioméricos A-6 e A-5
Composto A-2 Composto A-6 Composto A-5 e/ou Exemplo 2 [00464] O Composto A-2, e/ou Exemplo 2 (racêmico), foi separado nos compostos enantioméricos A-6 e A-5 usando uma coluna de HPLC quiral, pelo seguinte método e nas seguintes condições.
[00465] A coluna de HPLC quiral usada foi uma coluna de HPLC (s,s) WhelkOI - 5 microns - 21 mm x 250 mm, fabricada pela Regis Technologies, Inc. Nessa coluna, a fase estacionária quiral é (S,S) 1(3,5-dinitrobenzamido)-1,2,3,4-tetra-hidrofenantreno.
[00466] O sistema solvente usado como eluente para a coluna foi
151/218 uma mistura 50 : 50 (em volume) de Solvente A e Solvente B, em que: [00467] o Solvente A é isohexano contendo 0,1% v/v de ácido acético glacial, e [00468] o Solvente B é uma mistura de isopropanol (90% v/v) e acetonitrila (10% v/v) contendo 0,1% v/v de ácido acético glacial.
[00469] Outras condições foram as seguintes:
[00470] Taxa de fluxo através da coluna: 21 mL/minuto. Tempo de processamento: 20 minutos.
[00471] Carga (composto carregado na coluna): 25 mg/ mL de composto em 50:50 isopropanol/isohexano.
[00472] Volume da amostra (composto) injetada por ronda = 1000 microlitros.
[00473] Número de injeções do composto = 17.
[00474] Quantidade usada de composto racêmico A-2: 420 mg [00475] HPLC quiral em um total de 420 mg de composto A-2 nas condições acima originou 163 mg de composto A-6 (100% excesso enantiomérico (e.e.), tempo de retenção 13,98 minutos nas condições acima) e 158 mg de composto A-5 (98,6% excesso enantiomérico (e.e.), tempo de retenção 16,03 minutos nas condições acima).
[00476] Abreviatura: HPLC = cromatografia líquida de alto desempenho (ou alta pressão).
[00477] Nota 1: Foi confirmado que a estrutura absoluta e a configuração enantiomérica do Composto A-6 é a apresentada aqui (por exemplo, a apresentada aqui acima), pois foi obtido um cristal do Composto A-6 que foi analisado para confirmar essa estrutura e configuração enantiomérica, por exemplo, por uma análise da estrutura cristalina mediante raios X.
[00478] Nota 2: O procedimento acima usando HPLC quiral pode ser usado para separar os enantiômeros de outros compostos da invenção. Colunas quirais que podem ser úteis para alcançar tal resulta
152/218 do são as seguintes:
[00479] coluna de HPLC (s,s) WhelkOI - 5 microns - 21 mm x 250 mm, fabricada pela Regis Technologies, Inc [nessa coluna, a fase estacionária quiral é (S,S) 1-(3,5-dinitrobenzamido)-1,2,3,4-tetra-hidrofenantreno];
[00480] Kromasil® AmyCoat™ [cuja fase estacionária quiral é tris(3,5-dimetilfenil)carbamoil amilose];
[00481] Kromasil® CelluCoat™ [cuja fase estacionária quiral é tris(3,5-dimetilfenil)carbamoil celulose];
[00482] Chiralpak® IA [cuja fase estacionária quiral é um derivado (3,5-dimetilfenil)carbamato de amilose];
[00483] Chiralpak® IB [cuja fase estacionária quiral é o derivado tris-(3,5-dimetilfenil)carbamato de celulose];
[00484] Chiralpak® IC [cuja fase estacionária quiral é tris(3,5diclorofenil) carbamato de celulose];
[00485] Lux® Amilose-2 [cuja fase estacionária quiral é tris(5-cloro2-metilfenilcarbamato) de amilose]; ou [00486] Lux® Celulose-2 [cuja fase estacionária quiral é tris(3-cloro4-metilfenilcarbamato) de Celulose].
[00487] Exemplo 6: Exemplo de uma preparação de composto da fórmula (I) em que G = metila por uma reação de acoplamento descarboxilativo do correspondente derivado 2-(4-bromo-2,6dimetil-fenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona com ácido but-2inoico:
[00488] Síntese de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-metoxi-5(2-piridilmetil)-ciclopent-2-en-1-ona
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[00489] A um balão carregado com 2-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona (328 mg, 0,8491 mmol) adicionaram-se ácido but-2-inoico (0,9340 mmol), dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio(II) (0,04245 mmol, 0,03010 g) e 1,4-bis(difenilfosfino)butano (0,08491 mmol, 0,03621 g), e o reator foi purgado com N2. Adicionou-se DMSO (3 mL), seguido de fluoreto de tetrabutilamônio (1 mol/L) em tetra-hidrofurano (1,698 mL, 1,698 mmol), e a reação foi aquecida para 110°C sob N 2 por 40 minutos. A reação foi diluída com EtOAc (25 mL), foi lavada com cloreto de amônio aquoso saturado (25 mL) e salmoura (2 x 25 mL) e a camada orgânica foi removida e deixada repousar por uma noite. A camada orgânica foi carregada seca em sílica e purificada por cromatografia flash em SiO2 usando um gradiente de 50-100% de EtOAc em hexano, dando origem ao composto desejado na forma de um óleo incolor (193 mg, 66%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8,49 - 8,56 (m, 1H), 7,60 (td, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,11 - 7,18 (m, 1H), 7,07 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,40 (dd, 1H), 3,07 - 3,18 (m, 1H), 2,96 - 3,05 (m, 1H), 2,84 - 2,90 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,91 (s, 3H).
[00490] Intermediário 1: Síntese de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfanilpiridino-3-carbonitrila
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[00491] Abreviaturas:
[00492] ΤΑ = temperatura ambiente.
[00493] LDA = di-isopropilamida de lítio.
[00494] THF = tetra-hidrofurano.
[00495] DCM = diclorometano.
[00496] Intermediário 2: Síntese de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfonilpiridino-3-carbonitrila
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[00497] A uma solução de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-metilsulfanil-piridino-3-carbonitrila (3,87 mmol, 1,77 g) em CH2Cl2 (15 mL) a 0°C adicionou-se peróxido de hidrogênio e ureia (9,67 mmol, 0,938 g) seguido de adição lenta de uma solução de anidrido trifluoroacético (9,67 mmol, 2,03 g, 1,34 mL) em CH2Cl2 (3 mL). A reação foi agitada a 0°C por 3,5 horas e então adicionaram-se mais peróxido de hidrogênio e ureia (0,3 g) e anidrido trifluoroacético (0,4 mL em 2 mL de CH2Cl2). A reação foi agitada a 0°C por mais 30 minutos e então foi rapidamente esfriada com 10% metabissulfito de sódio aquoso (20 mL) e extraída para CH2Cl2 (3 x 20mL). Os extratos orgânicos combinados foram secos em MgSO4, filtrados e concentrados sob pressão reduzida, dando origem a uma goma laranja. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna em SiO2 usando um gradiente de hexano: EtOAc para dar origem ao composto desejado (1,00 g, 53%) na forma de uma espuma amarela. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) (picos de diagnóstico) δ ppm 8,19 (d, 1H), 7,58 (1H, d), 7,22 (s, 2H), 3,52 (s, 3 H), 3,39 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
[00498] Intermediário 3: Síntese de 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2(metilamino)piridino-3-carbonitrila
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[00499] A 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent3-en-1-il]metil]-2-metilsulfonil-piridino-3-carbonitrila (2,043 mmol, 1 g) adicionou-se uma solução de metilamina (5,1 mL de uma solução 2 M em tetra-hidrofurano, 10,22 mmol). A reação foi agitada à temperatura ambiente por três horas e depois foi concentrada sob pressão reduzida, dando origem a uma goma castanha. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna em SiO2 usando um gradiente de hexano: EtOAc, dando origem ao composto desejado (890 mg, 99%) na forma de um sólido laranja. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) (picos de diagnóstico) δ ppm 7,55 (d, 1H), 7,18 (d, 2H), 6,45 (d, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,05 (d, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,00 (s, 3H).
[00500] Exemplo 7: Síntese de 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2(metilamino)piridino-3-carbonitrila
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[00501] Um frasco de micro-ondas foi carregado com 6-[[3-(4bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2(metilamino)piridino-3-carbonitrila (150 mg, 0,34 mmol), fluoreto de césio (CsF, 104 mg, 0,68 mmol), iodeto de cobre(I) (CuI, 13 mg, 0,068 mmol), aduto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) e diclorometano (37 mg, 0,05 mmol), tributil(prop-1-inil)estanano (125 mg, 0,41 mmol) e M,M-dimetilformamida (1,5 mL), foi selado e aquecido a 120°C sob irradiação com micro-ondas por 60 mi nutos. Adicionaram-se mais fluoreto de césio (52 mg, 0,34 mmol), iodeto de cobre(I) (6,5 mg, 0,034 mmol), aduto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) e diclorometano (18,5 mg, 0,025 mmol) e tributil(prop-1inil)estanano (63 mg, 0,21 mmol) e a reação foi aquecida a 120 C sob irradiação com micro-ondas por mais 30 minutos. A reação foi deixada esfriar para a temperatura ambiente, foi diluída com água (10 mL) e éter de dietila (10 mL) e filtrada em Celite. As fases de filtrado foram separadas e a fase aquosa foi extraída com mais éter de dietila (2 x 10 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (10 mL), foram secos em MgSO4, filtrados e evaporados até à secura sob pressão reduzida. O produto bruto foi dissolvido em EtOAc, foi absorvido em sílica e purificado por cromatografia flash em sílica usan
158/218 do um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao produto desejado (32 mg, 24%) na forma de uma goma amarela. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 7,45 (d, 1H), 7,05 (2 x s, 2 x 1H), 6,45 (d, 1H), 5,20 (largo, 1H), 3,50 (s, 3H), 3,50-3,40 (m, 1H), 3,20-3,15 (m, 1H), 3,05 (d, 3H), 2,80-2,05 (m, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,95 (s, 3H).
[00502] Exemplo 8: Síntese de 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-1-inilfenil)-2,4-dioxo-ciclopentil]metil]-2-(metilamino)piridino-3carbonitrila (Composto A-23)
[00503] A uma solução agitada de 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil fenil)-4-metoxi-2-oxo-ciclopent-3-en-1-il]metil]-2-(metilamino)piridino-3carbonitrila (34 mg, 0,085 mmol) em acetona (1 mL) adicionou-se 2 M HCl aquoso (1 mL). A reação foi aquecida a 60°C por 5 horas e então foi deixada esfriar para a temperatura ambiente. A reação foi concentrada sob pressão reduzida e depois adicionou-se ao resíduo solução aquosa 2 M de K2CO3 (2 mL). O pH foi ajustado para cerca de 5,5 com solução saturada de NH4Cl e o sistema foi depois extraído com diclorometano (3 x 10 mL). As fases orgânicas combinadas foram secas em MgSO4, filtradas e evaporadas até à secura sob pressão reduzida, dando origem ao composto desejado (28 mg, 85%) na forma de uma goma castanha. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 7,71 (d, 1H), 7,09 (s, 2H),
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6,63 (d, 1H), 5,60 (largo, 1H), 2,96-3,36 (m, 7H), 2,37-2,45 (m, 1H), 2,13 (s, 6H), 2,02 (s, 3H).
[00504] Intermediário 4: Síntese de (2-cloro-6-metoxi-fenil)-(2furil)metanol
'O' [00505] A uma solução de furano (10,7 mL, 147 mmol) em tetrahidrofurano anidro (100 mL), sob uma atmosfera de N2 a -10°C, adicionou-se n-butil lítio (65 mL de uma solução 2,5 M em hexanos, 162 mmol) gota a gota ao longo de 35 minutos (a temperatura interna foi mantida a menos de -7°C). A mistura foi agitada a essa temperatura por 1 hora e 35 minutos antes da adição de uma solução de 2-cloro-6metoxi-benzaldeído (27,6 g, 162 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (100 mL) gota a gota ao longo de 1h 30 (temperatura interna aproximadamente -5°C). Depois de completada a adição, a m istura reacional foi aquecida para a temperatura ambiente e agitada a essa temperatura por 18 horas. Adicionou-se água (100 mL), depois a mistura foi diluída com EtOAc (100 mL). As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída para EtOAc (2 x 100 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (50 mL), foram secos em MgSO4 e concentrados, dando origem a um óleo amarelo. O produto bruto foi adsorvido em sílica e purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao produto desejado (33,9 g, 97%) na forma de um sólido amarelo. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7,37 (d, 1H), 7,25 - 7,21 (m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 6,89 (d, 1H), 6,34 - 6,29 (m, 2H), 6,06 (dt, 1H), 4,38 (d, 1H), 3,87 (s, 3H).
160/218 [00506] Intermediário 5: Esquema da síntese de 2-(2-cloro-6metoxi-fenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona
[00507] “ox Jones = oxidação de Jones. TA = temperatura ambiente.
[00508] Intermediário 6: Síntese de 2-[2-cloro-6-metoxi-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent2-en-1-ona
[00509] 2-(2-Cloro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (2,87 g, 11,4 mmol), 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioxaborolan-2-il)-1,3,2-dioxaborolano (3,46 g, 13,6 mmol) , di-μ
161/218 metoxobis(1,5-ciclo-octadieno)di-irídio(I) (0,339 g, 0,511 mmol) e 4tert-butil-2-(4-tert-butil-2-piridil)piridina (0,280 g, 1,02 mmol) foram adicionados a um balão de duas tubuladuras e evacuados/purgados com nitrogênio (x3). Adicionou-se ao balão éter de metil tert-butila (12 mL) e a solução resultante foi aquecida para 80°C por 5 h oras, depois permaneceu à temperatura ambiente por uma noite. A mistura foi concentrada para um pequeno volume e então foi dissolvida em diclorometano e adsorvida em sílica. O material bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao composto desejado na forma de uma mistura separável de atropisômeros com dados espectrais idênticos (3,60 g, 67%).1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7,50 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 2,78-2,76 (m, 2H), 2,63-2,60 (m, 2H), 1,34 (s, 12H).
[00510] Intermediário 7: Síntese de 2-(4-bromo-2-cloro-6metoxi-fenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona
[00511] A uma solução agitada de 2-[2-cloro-6-metoxi-4-(4,4,5,5tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (2,381 g, 6,288 mmol) em metanol (60 mL) adicionou-se uma solução de dibrometo de cobre (2,809 g, 12,58 mmol) em água (60 mL). A rea162/218 ção foi aquecida no refluxo por 3 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. A reação foi deixada esfriar para a temperatura ambiente, e adicionou-se diclorometano (100 mL) seguido de água (20 mL). A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas e depois permaneceu à temperatura ambiente por uma noite. A mistura reacional foi extraída com diclorometano (2 x 50 mL) e os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (30 mL), foram secos em MgSO4 e evaporados até à secura sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetona (78,5 mL), adicionou-se K2CO3 (1,02 g, 7,42 mmol) seguido de iodometano (1,54 mL, 24,7 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas, depois permaneceu à temperatura ambiente por 24 horas. A reação foi evaporada até à secura sob pressão reduzida e o resíduo foi submetido a partição entre água (50 mL) e EtOAc (50 mL). As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com EtOAc (2 x 40 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (30 mL), foram secas em MgSO4, filtradas e evaporadas até à secura sob pressão reduzida, dando origem a uma goma castanha. O produto bruto foi dissolvido em diclorometano e foi absorvido em sílica e purificado por cromatografia flash em sílica, usando um gradiente de MeOH/diclorometano, dando origem ao produto desejado [00512] (1,27 g) na forma de um sólido castanho. 1H RMN (400
MHz, CDCl3) δ ppm 7,22 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 2,80-2,78 (m, 2H), 2,63-2,61 (m, 2H).
[00513] Intermediário 8: Síntese de 2-(4-bromo-2-cloro-6metoxi-fenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona
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[00514] A uma solução agitada de 2-(4-bromo-2-cloro-6-metoxifenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (0,500 g, 1,51 mmol) em tetrahidrofurano anidro (10 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio a -78°C adicionou-se gota a gota KHMDS (hexametildissilazida de potássio) (1,81 mL de uma solução 1,0 M em tetra-hidrofurano, 1,81 mmol) e a reação foi deixada agitar a essa temperatura por 55 minutos. Brometo de propargila (80% em peso em tolueno, 0,202 mL, 1,81 mmol) foi diluído em tetra-hidrofurano anidro (2,5 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio e então foi adicionado gota a gota à mistura reacional. A reação foi agitada a -78°C por 30 minutos e então foi deixada aquecer para a temperatura ambiente ao longo de 18 horas. A reação foi rapidamente esfriada por adição de solução aquosa saturada de cloreto de amônio (10 mL) seguido de EtOAc (10 mL). Adicionou-se água (1 mL) e então as fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com mais EtOAc (2 x 10 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (10 mL), foram secos em MgSO4, filtrados e evaporados até à secura sob pressão reduzida, dando origem a uma goma laranja. O produto bruto foi dissolvido em diclorometano, foi adsorvido em sílica e purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de diclorometano/MeOH, dando origem ao produto desejado (254 mg, 46%) na forma de uma goma amarela. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ
164/218 ppm 7,23 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,14-3,10 (m, 1H), 2,79-2,51 (m, 4H), 2,00 (s, 1H).
[00515] Exemplo 9: Síntese de 2-(2-cloro-6-metoxi-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona
Br
Cl'
O.
'O' •O [00516] Um frasco de micro-ondas foi carregado com 2-(4-bromo-2cloro-6-metoxi-fenil)-3-metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona (0,147 g, 0,398 mmol), ácido but-2-inoico (0,0368 g, 0,437 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paládio(II) (0,0141 g, 0,0199 mmol) e 1,4-bis-(difenilfosfino)butano (0,0170 g, 0,0398 mmol), foi selado e adicionou-se dimetil sulfóxido (2 mL) via seringa, seguido de fluoreto de tetrabutilamônio (1 mol/L) em tetra-hidrofurano (0,795 mL, 0,795 mmol) e depois a solução foi aquecida, sob irradiação com micro-ondas, a 110°C por 40 minutos. A reação foi esfriada para a temperatura ambiente, foi derramada em água (20 mL) e diluída com EtOAc (10 mL). As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída para acetato de etila (2 x 10 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (10 mL), foram secos em MgSO4, filtrados e evaporados até à secura sob pressão reduzida, dando origem a uma goma amarela, 230 mg. O resíduo foi dissolvido em diclorometano, foi adsorvido em sílica e purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao composto desejado na forma de um
165/218 goma amarela (42 mg, 32%) como uma mistura separável de atropisômeros com dados espectrais idênticos. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7,09 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,11-3,09 (m, 1H), 2,74-2,51 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 1,99 (s, 1H).
[00517] Exemplo 10: Síntese de 2-(2-cloro-6-metoxi-4-prop-1inil-fenil)-4-prop-2-inil-ciclopentano-1,3-diona (Composto A-31)
[00518] Uma solução de 2-(2-cloro-6-metoxi-4-prop-1-inil-fenil)-3metoxi-5-prop-2-inil-ciclopent-2-en-1-ona ( 0,042 g, 0,1277 mmol) em acetona (1,5 mL) e 2 M HCl aquoso (0,5 mL) foi aquecida sob irradiação com micro-ondas a 100°C por 30 minutos. A mistu ra reacional foi deixada esfriar para a temperatura ambiente, e depois foi diluída com diclorometano (5 mL) e água (5 mL), e então foi separada por eluição em um cartucho de separação de fases, lavando com mais diclorometano. O filtrado orgânico foi evaporado até à secura sob pressão reduzida, dando origem a um sólido amarelo. O produto bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em sílica e então foi purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao produto desejado na forma de uma mistura de atropisômeros. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7,13 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 2,99-2,56 (m, 5H), 2,06 (s, 3H), 2,00 (s, 1H).
[00519] Intermediário 9: Síntese de 2-[2,6-dicloro-4-(4,4,5,5166/218 tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent-2-en-1ona
[00520] Um recipiente de micro-ondas foi carregado com 4-tertbutil-2-(4-tert-butil-2-piridil)piridina (32 mg, 0,117 mmol), 4,4,5,5tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1,3,2-dioxaborolano (3,53 g, 13,6 mmol) e di-p-metoxobis(1,5-ciclo-octadieno)diirídio(I) (77 mg, 0,117 mmol). O recipiente foi purgado com um ciclo de nitrogênio/evacuação três vezes e adicionou-se éter de metil tert-butila (10 mL). A mistura reacional agora vermelha/castanha foi então adicionada a um segundo frasco de micro-ondas contendo 2-(2,6diclorofenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (1,00 g, 3,89 mmol) em éter de metil tert-butila (5 mL). O frasco foi selado e aquecido a 80°C por 1 hora sob irradiação com micro-ondas. A mistura reacional foi esfriada, adsorvida em sílica e purificada por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao produto desejado na forma de um sólido branco (1,67 g, contaminado com produtos secundários de pinacol). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7,65 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,82-2,78 (m, 2H), 2,65-2,60 (m, 2H), 1,25 (s, 12H).
[00521] Intermediário 10: Síntese de 2-(4-bromo-2,6-diclorofenil)-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona
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[00522] A uma solução agitada de 2-[2,6-dicloro-4-(4,4,5,5tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3-metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (1,49 g, 3,89 mmol) em MeOH (39 mL) adicionou-se CuBr2 (2,61 g, 11,7 mmol) em água (39 mL). A reação foi aquecida a 85 C por 2 horas. O MeOH foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi extraído com EtOAc (30 mL). A fase orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de NH4Cl (2 x 20 mL). As lavagens aquosas combinadas foram extraídas com EtOAc (2 x 20 mL). As fases orgânicas combinadas foram secas em MgSO4, filtradas e evaporadas até à secura sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetona (30 mL) e adicionaram-se K2CO3 (650 mg, 4,67 mmol) e MeI (0,266 mL, 4,28 mmol). A reação foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas, depois foi diluída com H2O (50 mL) e extraída com CH2Cl2 (3 x 30 mL). Os extratos orgânicos combinados foram secos em MgSO4, filtrados e evaporados até à secura sob pressão reduzida, dando origem ao produto desejado (0,96 g, 73%) na forma de um sólido amarelo claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7,52 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,85-2,80 (2H, m), 2,65-2,60 (2H, m).
[00523] Intermediário 11: Síntese de (5E)-2-(4-bromo-2,6dicloro-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetileno)ciclopent-2-en-1-ona
168/218
[00524] A uma solução agitada de 2-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3metoxi-ciclopent-2-en-1-ona (0,86 g, 2,56 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (17 mL), a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio, adicionou-se gota a gota hexametildissilazida de potássio (2,81 mL de uma solução 1,0 M em tetra-hidrofurano, 2,81 mmol) ao longo de 10 minutos, seguido de adição gota a gota de uma solução de piridino-2-carbaldeído (0,268 mL, 2,81 mmol) em tetra-hidrofurano (1 mL) ao longo de 5 minutos. A reação foi agitada a 0°C por 10 minutos e então foi deixada aquecer para a temperatura ambiente ao longo de 1,5 horas. A reação foi rapidamente esfriada com NH4Cl aquoso saturado (25 mL) e foi extraída com EtOAc (3 x 25 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (15 mL), foram secos em MgSO4, filtrados e evaporados até à secura sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao produto desejado (250 mg, 20%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8,70 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,25-7,20 (m, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,95 (s, 3H).
[00525] Intermediário 12: Síntese de 2-(4-bromo-2,6-diclorofenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona
169/218
[00526] A uma solução agitada de (5E)-2-(4-bromo-2,6-diclorofenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetileno)ciclopent-2-en-1-ona (235 mg, 0,55 mmol) em AcOH glacial (2,4 mL), a 0°C, adicionou-se pó de zinco (126 mg, 1,94 mmol) em porções ao longo de 10 minutos. A reação foi agitada à temperatura ambiente por 2 horas e então foi diluída com EtOAc (25 mL), filtrada em Celite e extensamente lavada com mais EtOAc (2 x 20 mL). O filtrado foi evaporado até à secura sob pressão reduzida e então foi submetido a tratamento azeotrópico com tolueno e depois MeOH, dando origem ao produto desejado (235 mg, 99%) na forma de uma goma castanha. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8,52 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,45 (2 x s, 2 x 1H), 7,25 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,45-3,35 (1H, m), 3,20-3,10 (m, 1H), 3,00 -2,90 (1H, m), 2,902,85 (m, 2H).
[00527] Exemplo 11: Síntese de 2-(2,6-dicloro-4-prop-1-inilfenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona
170/218
[00528] Um frasco de micro-ondas foi carregado com 2-(4-bromo-
2,6-dicloro-fenil)-3-metoxi-5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona (90 mg, 0,21 mmol), fluoreto de césio (CsF, 64 mg, 0,42 mmol), iodeto de cobre(I) (CuI, 8 mg, 0,042 mmol), aduto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) e diclorometano (23 mg, 0,032 mmol), tributil(prop-1-inil)estanano (83 mg, 0,25 mmol) e M,M-dimetilformamida (0,9 mL), foi selado e aquecido a 120 C, sob irradiação com microondas, por 30 minutos. Adicionaram-se mais fluoreto de césio (32 mg, 0,21 mmol), iodeto de cobre(I) (4 mg, 0,021 mmol), aduto de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) e diclorometano (12 mg, 0,016 mmol) e tributil(prop-1-inil)estanano (42 mg, 0,13 mmol) e a reação foi aquecida a 120 C sob irradiação com micro-ondas por mais 30 minutos. A reação foi deixada esfriar para a temperatura ambiente, foi diluída com água (10 mL) e Et2O (10 mL) e filtrada em Celite. As fases de filtrado foram separadas e a fase aquosa foi extraída com mais Et2O (2 x 10 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (10 mL), foram secos em MgSO4, filtrados e evaporados até à secura sob pressão reduzida. O produto bruto foi dissolvido em EtOAc, foi absorvido em sílica e purificado por cromatografia flash em sílica usando um gradiente de EtOAc/isohexano, dando origem ao
171/218 produto desejado (26 mg, 32%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm
8,50 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,30 (2 x s, 2 x 1H), 7,25 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,40-3,35 (m, 1H), 3,20-3,10 (m, 1H), 3,00-2,90 (m, 1H), 2,85-2,80 (m, 2H), 2,05 (s, 3H).
[00529] Exemplo 12: Síntese de 2-(2,6-dicloro-4-prop-1-inilfenil)-4-(2-piridilmetil)ciclopentano-1,3-diona (Composto A-32)
[00530] Uma mistura de 2-(2,6-dicloro-4-prop-1-inil-fenil)-3-metoxi-
5-(2-piridilmetil)ciclopent-2-en-1-ona (41 mg, 0,106 mmol) e morfolina (1 mL) foi aquecida a 100 C por 4 horas. A reação foi esfriada para temperatura ambiente e evaporada até à secura sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a partição entre EtOAc (10 mL) e NH4Cl aquoso saturado (10 mL). A fase orgânica foi lavada com mais NH4Cl aquoso saturado (5 mL), salmoura (5 mL), foi seca em MgSO4, filtrada e evaporada até à secura sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado na FractionLynx, dando origem ao produto desejado (14 mg, 36%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8,50 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,35-7,30 (m, 3H), 6,10 (largo, 1H), 3,40-3,25 (m, 3H), 3,05 (dd, 1H), 2,40 (dd, 1H), 2,05 (s, 3H).
[00531] Os compostos adicionais na Tabela T1 embaixo (por exemplo, Compostos A-1 a A-34) foram preparados (ou provavelmente podem ser preparados) por método(s) similar(es) a um ou mais dos mé
172/218 todos preparativos descritos aqui acima, usando materiais de partida apropriados.
Tabela T1
Número do ComComposto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-1 OH \ O ' δ (delta) (MeOD): 7,05 (s, 2H), 2,68 (s, 4H), 2,06 (s, 6H), 2,00 (s, 3H).
A-2 OH v δ (delta) 8,41 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (t, 1H) , 7,04 (d, 2H), 3,26 (m, 3H), 2,97 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,93 (s, 3H).
A-3 OH \ C^B^Cl δ (delta) (MeOD): 8,70-8,75 (d largo, 1H), 8,38-8,44 (dt, 1H), 7,93-7,98 (d, 1H), 7,80-7,86 (t, 1H), 7,15-7,18 (s, 2H), 3,303,51 (m, 3H), 2,98-3,06 (dd, 1H), 2,56-2,63 (dd, 1H), 2,102,11 (s, 3H), 2,11-2,12 (s, 3H).
A-4 OH \ rÁ Q — δ (delta) (MeOD): 7,23 (s, 1H), 7,1 (s, 1H) 3,96 (t, 2H), 3,4-3,5 (m, 2H), 2,92-2,8 (m, 2H), 2,4 (d, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 2,0 (s, 3H), 1,90-1,65 (m, 4H), 1,40-1,30 (m, 3H).
173/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-5 OH v δ (delta) 8,41 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 7,04 (d, 2H), 3,26 (m, 3H), 2,97 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,93 (s, 3H).
A-6 OH v Π rÁ ΛΆ = δ (delta) 8,41 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 7,04 (d, 2H), 3,26 (m, 3H), 2,97 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,93 (s, 3H).
N'..... < )-r
A-7 OH X Xji rÁ — δ (delta) 7,88-7,83 (m, 1H), 7,2 (d, 1H), 7,08 (d, 2H), 6,91 (d, 1H), 3,3-3,25 (m, 3H), 3,01-2,92 (m, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 2,01 (s, 3H).
AA^ y -
A-8 OH v Ίτ il r\s—/ \ — δ (delta) 8,28 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,1 (d, 2H), 3,3-3,24 (m, 3H) 3,01 (dd, 1H), 2,41 (d, 1H), 2,37 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,13 (s, 3H) , 2,02 (s, 3H).
A JL/ — N /- O '
A-9 OH y Xji rÁ ΛΆ = δ (delta) 7,64 (t, 1H), 7,15-7,2 (m, 2H), 7,03 (d, 2H), 3,25-3,4 (m, 3H), 3,0 (dd, 1H), 2,6 (s, 3H), 2,4 (d, 1H), 2,15 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
174/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-10 OH \ δ (delta) 7,9-7,94 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,23-7,27 (m, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 5,35 (s largo, 1H), 3,1-3,2 (m, 2H), 3,0 (d, 1H), 2,7 (dd, 1H), 2,2 (d, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,98 (s, 3H).
OO-/ w _ O '
A-11 OH \ δ (delta) 8,35 (d, 1H), 7,54-7,59 (m, 1H), 7,39-7,42 (m, 1H), 7,1 (d, 2H), 3,27-3,4 (m, 3H), 3,02 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,14 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
A-12 OH \ N O ' δ (delta) 7,86 (t, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,06 (d, 2H), 3,2-3,4 (m, 3H), 2,9 (dd, 1H), 2,42 (d, 1H), 2,13 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
A-13 O OH \ . - δ (delta) 13,5 (s largo, 1H), 9,01 (d, 1H), 8,33 (dd, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,08 (d, 2H), 3,34 (s, 3H), 3,01 (dd, 1H), 2,63 (s, 3H), 2,41 (d, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
175/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-14 N^ °H \ δ (delta) 13,5 (s largo, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,45-7,65 (m, 1H), 7,05 (d, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,0 (dd, 1H), 2,4 (d, 1H), 2,15 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
N V / O /
A-15 OH \ ζΜ£-ρ-“1 0 δ (delta) 8,22 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,2-7,23 (m, 1H), 7,06 (s, 2H), 3,36 (d, 1H), 3,02 (s, 2H), 2,68 (dd, 1H), 2,5 (d, 1H), 2,11 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,86 (s, 3H).
A-16 O \ L /—\ /— O ' δ (delta) (d-DMSO) : 7,14 (s, 2H), 2,69 (s, 4H), 2,08 (s, 6H).
A-17 H 9 \ [o £ /—\ /—~ ci H 0 ' δ (delta) (d-DMSO) : 7,13 (s, 2H), 4,59 (dd, 2H), 2,86 (s, 2H), 2,07 (s, 6H), 1,82 - 1,80 (m, 2H), 1,68 - 1,65 (m, 2H).
A-18 H P [ o L /—\ /—=— H 0 / δ (delta) (d-DMSO) : 7,04 (s, 2H), 4,60 - 4,58 (m, 2H), 2,85 (s, 2H), 2,04 (s, 6H), 2,00 (s, 3H), 1,83 - 1,80 (m, 2H), 1,68 1,65 (m, 2H).
176/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-19 o O /^N δ (delta) (MeOD) 7,46 (d, 1H), 7,02 (d, 2 H), 6,11 (d, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,03 - 3,16 (m, 2H) 2,70 - 2,94 (m, 2H), 2,44 - 2,57 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,91 (s, 3H).
A-20 δ (delta) (d6-DMSO) 6,99 (s, 2H), 2,83-2,64 (m largo, 3H), 2,58-2,48 (m largo, 2H), 2,43- 2,32 (m largo, 1H), 1,99 (s, 6H), 1,98 (s, 3H).
A-21 O \ O 7 δ (delta) (MeOD) 7,03 (s, 2H), 2,91-2,77 (m, 2H), 2,70-2,49 (m, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,70 (s, 3H).
A-22 O \ δ (delta) (MeOD) 7,04 (s, 2H), 2,95-2,82 (m, 2H), 2,76-2,51 (m, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,99 (s, 3H).
ck L/ — O /
A-23 N Γ = δ (delta) 7,71 (d, 1H), 7,09 (s, 2H), 6,63 (d, 1H), 5,60 (largo, 1H), 2,96-3,36 (m, 7H), 2,372,45 (m, 1H), 2,13 (s, 6H), 2,02 (s, 3H).
MeN^N^^Y
177/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-24 H O \ 0 = δ (delta) 7,26 (s, 1 H), 7,12 (d, 2 H), 6,18 (d, 1 H), 3,35 (s largo, 1 H), 3,21 (d, 1 H), 2,87 - 3,05 (m, 2 H), 2,38 (dd, 1 H), 2,13 (s, 3 H), 2,09 (s, 3 H), 2,04 (s, 3 H).
A-25 o II δ (delta) (MeOD) 7,13 (s, 2H), 2,98-2,81 (m, 2H), 2,73-2,67 (m, 3H), 2,31 (s, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,07 (s, 3H).
A-26 O \ O \ δ (delta) (MeOD) 8,53 (d, 1 H), 7,82 - 8,01 (m, 1 H), 7,46 - 7,60 (m, 1 H), 7,35 - 7,44 (m, 1 H), 6,98 - 7,28 (m, 2 H), 3,29 - 3,36 (m, 2 H), 3,11 - 3,23 (m, 1 H), 2,80 - 2,90 (m, 1 H), 2,48 (dt, 1 H), 2,30 - 2,44 (m, 2 H), 2,06 (s, 1,5 H), 1,99 - 2,02 (m, 4,5 H), 0,99 - 1,11 (m, 3 H).
A-27 O \ ,Α^ν XT/ \_/ δ (delta) 8,70 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,90-7,10 (2H, m), 3,29 (3H, largo), 2,90-3,00 (1H, m), 2,25-2,40 (3H, m), 1,85 (6H, m), 0,90-1,10 (3H, m).
178/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-28 ι/γγΑ /*=\ _ δ (delta) (MeOD) 7,65 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 7,02 (d, 2H), 3,293,23 (m, 1H), 3,18-3,09 (m, 1H), 2,97-2,87 (m, 1H), 2,80-2,70 (m, 1H), 2,40 (d, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,89 (s, 3H).
A-29 N δ (delta) (MeOD) 7,72 (d, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,03 (s, 2H), 3,50-3,42 (m, 1H), 3,24-3,14 (m, 1H), 3,05-2,96 (m, 1H), 2,81-2,72 (m, 1H), 2,48-2,38 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 2,00 (s, 6H).
1
í
?......
A-30 O \ O / δ (delta) (MeOD) 7,51 (d, 1H), 7,40-7,27 (m, 2H), 7,26-7,19 (m, 1H), 7,07 (s, 2H), 3,78 (s, 1H), 3,52-3,43 (m, 1H), 3,27-3,16 (m, 1H), 3,00-2,91 (m, 1H), 2,712,61 (m, 1H), 2,60-2,49 (m, 1H), 2,09 (s, 3H), 2,01 (2 x s, 6H).
A-31 /0 Cl\ 0 0 Me δ (delta) 7,13 (s largo, 1H), 6,85 (s largo, 1H), 3,79 (d, 3H), 2,99 - 2,83 (m, 2H), 2,76 - 2,50 (m, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,01 - 1,98 (m, 1H).
179/218
Número do Composto Estrutura 1H RMN (CDCl3 a menos que afirmado em contrário) ou outros dados físicos
A-32 O Cl O Cl δ (delta) 8,50 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,35-7,30 (m, 3H), 6,10 (largo, 1H), 3,40-3,25 (m, 3H), 3,05 (dd, 1H), 2,40 (dd, 1H), 2,05 (s, 3H).
A-33 O \ N C/ \_/ Λ /
A-34 O \ = ^A^n L/ \—/ Λ /
[00532] Deve ser notado que certos compostos da invenção existem na forma de uma mistura de isômeros, incluindo atropisômeros, notado acima, nas condições usadas para obter os dados de 1H RMN. Sempre que tal ocorreu, os dados característicos são relatados para todos os isômeros presentes à temperatura ambiente no solvente especificado. A menos que especificado de outra forma, os espectros de RMN de prótons foram registrados à temperatura ambiente. Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um de dois métodos descritos embaixo.
[00533] Os compostos das seguintes Tabelas 1 a 22 são exemplos adicionais da presente invenção. Esses compostos são opcionalmente obtidos de modo análogo ao modo em que são obtidos um ou mais dos Compostos A-1 a A-34.
[00534] A Tabela 1 abrange 26 compostos da fórmula seguinte
180/218
O [00535] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 1
Número do composto R1 R2 X
1,01 Metila Hidrogênio Metila
1,02 Metila Metila Metila
1,03 Metila Cloro Metila
1,04 Metila Metoxi Metila
1,05 Metila Etinila Metila
1,06 Metila Etila Metila
1,07 Metila Vinila Metila
1,08 Cloro Hidrogênio Metila
1,09 Cloro Cloro Metila
1,10 Cloro Metoxi Metila
1,11 Cloro Etinila Metila
1,12 Cloro Etila Metila
1,13 Cloro Vinila Metila
1,14 Metila Hidrogênio Cloro
1,15 Metila Metila Cloro
1,16 Metila Cloro Cloro
1,17 Metila Metoxi Cloro
1,18 Metila Etinila Cloro
1,19 Metila Etila Cloro
1,20 Metila Vinila Cloro
1,21 Cloro Hidrogênio Cloro
1,22 Cloro Cloro Cloro
181/218
Número do composto R1 R2 X
1,23 Cloro Metoxi Cloro
1,24 Cloro Etinila Cloro
1,25 Cloro Etila Cloro
1,26 Cloro Vinila Cloro
00536] A Tabela 2 abrange 26 compostos da fórmula seguinte _,X
R2 / O [00537] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00539] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00541] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00542] A Tabela 5 abrange 26 compostos da fórmula seguinte ,X
R\
HO \ || , , R2
182/218 [00543] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00545] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00547] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00549] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00551] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00552] A Tabela 10 abrange 26 compostos da fórmula seguinte
R1
HO
R2
183/218 [00553] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00555] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00557] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00559] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00561] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1. [00562] A Tabela 15 abrange 26 compostos da fórmula seguinte
184/218
[00563] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00565] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00567] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00569] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1. [00570] A Tabela 19 abrange 26 compostos da fórmula seguinte
185/218
[00571] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00573] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00575] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00577] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00578] A Tabela 23 abrange 26 compostos da fórmula seguinte
186/218
[00579] em que X, R1 e R2 são como definidos na Tabela 1.
[00580] Exemplo de preparação de compostos em que G é diferente de hidrogênio, a partir de compostos em que G é hidrogênio:
[00581] Preparação de isopropilsulfanilformato de [2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-oxo-4-(2-piridilmetil)ciclopenten-1-ila] (Composto P-9) [00582] A uma solução de 2-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-4-(2piridilmetil)ciclopentano-1,3-diona (0,100 g, 0,302 mmol) em diclorometano (3,02 mL) adicionou-se N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (1,51 mmol, 0,265 mL). A reação foi então esfriada no congelador por 30 minutos antes da adição de clorotioformato de S-isopropila (0,075 mL, 0,603 mmol), e depois a mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. A reação foi então lavada com água, seca e reduzida in vacuo. O produto bruto foi depois purificado por cromatografia em coluna, eluindo com acetonitrila e diclorometano, dando origem ao produto desejado (23 mg, 18%). O produto foi caracterizado por HPLC, do modo seguinte.
[00583] Método de HPLC (cromatografia líquida de alto desempenho) [00584] Os compostos são analisados usando um sistema de HPLC Waters Fraction Lynx compreendendo um injetor/coletor 2767 com uma bomba de gradiente 2525, CFO, arranjo de fotodiodos 2996, ELSD 2420 e Micromass ZQ2000 equipado com uma coluna Waters XBridge dC18 (comprimento da coluna 50 mm, diâmetro interno da
187/218 coluna 4,6 mm, dimensão das partículas 3,5 microns). A análise foi conduzida usando um tempo de processamento de seis minutos, de acordo com a seguinte tabela de gradiente:
Tempo (minutos) Solvente A (%) Solvente B (%) Fluxo (mL/minuto)
0,00 95,0 5,0 2,5
5,34 0,0 100 2,5
5,69 0,0 100 2,5
5,70 95,0 5,0 2,5
6,00 95,0 5,0 2,5
[00585] Solvente A = Água com 10m M acetato de amônio; Solvente B = Acetonitrila.
[00586] os valores característicos obtidos para cada composto foram o tempo de retenção (registrado em minutos) e o íon molecular, tipicamente o cátion M+H+.
[00587] Os seguintes Compostos P-1 a P-23 são exemplos adicionais da presente invenção. A maior parte ou a totalidade dos mesmos foram preparados usando substancialmente o método de preparação acima mencionado, mas variando o reagente contendo halogênio(por exemplo, o reagente contendo cloro, habitualmente um cloreto de ácido) tal como variou a estrutura do grupo “G” (o grupo ligado a oxigênio) nas estruturas de produtos embaixo. São apresentados os valores de MH+ e tempo de retenção, mensurados usando substancialmente o método de HPLC acima mencionado.
Número do Composto Estrutura MH+ Tempo de retenção (minutos)
188/218
P-1 \-x Pç-ô 418 4,48
P-2 \=\ 0 \J1~~ / λ ---- 0-—7 \\ / \ / 0 /N\ 466 4,51
P-3 \\ °N- X /-/ >=\ V -< o— f—\ '0 .zN. J 481 4,66
P-4 \ C0· -/~C^ /---\ /0,--U V- '/ /---\ '0 ^N^^***^ 452 4,66
189/218
P-5 O^X./ 434 4,12
P-6 rv O rOs • 1—\ O ^N^ 445 3,91
P-7 \-x d/ /°-¾ V —< o—-/ \\ / \ / o O^Xy/ I^N^T***^ 446 4,53
P-8 Xr Odo-zX f---\ 'o ^N^ 416 4,8
190/218
P-9 O’ -J~(. ό^χ./ (QT 434 4,92
P-10 \ /—Y ~ .ό— /----\ 'ό ó^\^/ .N. 416 4,87
P-11 /N\ Qi 448 5,13
P-12 V P /W^' 444 4,49
191/218
P-13 \\ J r-/ /N\ 414 4,22
P-14 /—N. 7—/ f---\ 'o ^N\ (Jj 402 4,57
P-15 \ /~\ Λ-- X Ρ--1\ /—\ '0 ^N. J ex 442 5,2
P-16 R/vO 0^*\>< ^N^ Qj 468 5,02
192/218
P-17 \ / \ -- /~—~0 X---< 0--/ /N\ 420 3,84
P-18 A y--\ O—' '0 .N. A θτ 466 4,71
P-19 0·^*\>< ^N^ 465 4,52
P-20 /---\ 0·--- !—\ 'o /N\ Ql 436 4,76
193/218
P-21 ' /^\ O o^\/ ^N\ 466 4,72
P-22 \\ W o—./~~~ 416 4,38
P-23 /—\ o-—/~~~~ 372 4,09
[00588] EXEM 1PLOS BIOLÓGICOS
[00589] EXEMPLO BIOLÓGICO 1 - Rastreio em estufa quanto a Atividade herbicida [00590] Sementes de uma variedade de espécies teste foram semeadas em solo padrão em vasos. Após cultivo por um dia (préemergência) ou após 8 dias de cultivo (pós-emergência) sob condições
194/218 controladas em uma estufa (a 24/16 °C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução aquosa de pulverização derivada da formulação do ingrediente ativo técnico (isto é, não formulado) em solução de acetona/água (50:50) contendo 0,5% Tween 20 (monolaurato de polioxietileno sorbitana, Número de Registro CAS 9005-64-5). As plantas teste cresceram de seguida em uma estufa em condições controladas em uma estufa (a 24/16 °C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade) e foram regadas duas vezes ao dia. Após 13 dias para pré- ou pós-emergência, o teste foi avaliado visualmente, e uma pontuação avaliada de fitotoxicidade percentual foi atribuída a cada aplicação herbicida em cada espécie de planta/erva daninha (com 100% = danos totais na planta; 0% = sem danos na planta).
[00591] Seguem-se os testes de aplicação herbicida pré- e pósemergência usando duas seleções diferentes de ervas daninhas.
[00592] Exemplo Biológico 1: Atividade Herbicida PréEmergência [00593] Plantas de ensaio: Alopecurus myosuroides (ALOMY), Setaria faberi (SETFA), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Solanum nigrum (SOLNI), Amarantus retroflexus (AMARE) e Ipomoea hederacea (IPOHE). ALOMY, SETFA e ECHCG são ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas. SOLNI, AMARE e IPOHE são ervas daninhas dicotiledôneas (de folhas largas).
Número do Composto Taxa de Aplicação (g/ha) SOLNI LU or SEFTA > O ECHCG IPOHE
A-1 250 0 0 80 100 100 0
A-3 250 90 90 100 90 100 70
195/218
A-16 250 10 40 90 50 100 0
A-17 250 80 100 100 80 100 80
A-18 250 80 100 100 100 100 80
[00594] Plantas de ensaio: Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), e Avena fatua (AVEFA). Os quatro são ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas.
Número do Composto Taxa de Aplicação (g/ha) LU CL O > o ECHCG w
A-2 250 100 100 100 70
A-4 250 100 100 100 70
A-8 250 100 100 100 100
A-9 250 100 100 100 100
A-10 250 100 80 100 90
A-11 250 100 90 100 70
A-12 250 90 90 100 80
A-13 250 80 80 100 80
A-14 250 90 90 90 50
A-15 250 100 90 100 70
A-19 250 100 100 100 100
A-20 250 100 100 100 90
196/218
A-21 250 100 100 100 60
A-22 250 90 90 100 80
A-23 250 80 80 100 80
A-24 250 100 100 100 80
A-25 250 100 90 100 70
A-26 250 100 100 100 100
A-27 250 100 90 100 90
A-28 250 90 70 100 70
A-29 250 50 50 80 100
[00595] Exemplo Biológico 1: Atividade Herbicida Pós-Emergência [00596] Plantas de ensaio: Alopecurus myosuroides (ALOMY), Setaria faberi (SETFA), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Solanum nigrum (SOLNI), Amarantus retroflexus (AMARE) e Ipomoea hederacea (IPOHE). ALOMY, SETFA e ECHCG são ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas. SOLNI, AMARE e IPOHE são ervas daninhas de gramíneas dicotiledôneas (de folhas largas).
Número do Composto Taxa de Aplicação (g/ha) SOLNI LU or SEFTA > O ECHCG IPOHE
A-1 250 10 0 70 90 100 30
A-3 250 70 60 100 90 100 30
A-16 250 20 10 70 50 100 10
197/218
A-17 250 70 10 90 80 100 70
A-18 250 80 30 100 100 100 80
[00597] Plantas de ensaio: Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), e Avena fatua (AVEFA). Os quatro são ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas.
Número do Composto Taxa de Aplicação (g/ha) LU CL O > O ECHCG LU
A-2 250 100 100 100 100
A-4 250 100 90 100 100
A-5 250 80 80 90 90
A-6 250 100 100 100 100
A-7 250 100 100 100 90
A-8 250 100 100 100 100
A-9 250 100 90 100 100
A-10 250 100 90 100 90
A-11 250 100 100 100 90
A-12 250 90 90 100 100
A-13 250 80 70 100 80
A-14 250 100 100 100 90
198/218
A-15 250 100 90 100 100
A-19 250 100 100 100 100
A-20 250 100 100 100 90
A-21 250 100 100 100 80
A-22 250 80 60 100 0
A-23 250 90 100 100 90
A-24 250 100 100 100 100
A-25 250 100 90 100 100
A-26 250 100 100 100 100
A-27 250 90 70 100 100
A-28 250 90 90 100 80
A-29 250 100 100 100 80
[00598] EXEMPLO BIOLOGICO 2 - Dados herbicidas comparativos [00599] São apresentados dados herbicidas comparativos para certos compostos exemplificados com grupos principais 4-(prop-1-inil)-
2,6-dimetilfenila ou 4-(cloroetinil)-2,6-dimetilfenila, em comparação com os correspondentes compostos comparativos com grupos principais 4-etinil-2,6-dimetilfenila, do modo seguinte.
[00600] Exceto quando especificado em contrário, o rastreio em estufa quanto a atividade herbicida é substancialmente igual ao apresentado no Exemplo Biológico 1 aqui acima. As abreviaturas das ervas daninhas são como definidas no Exemplo Biológico 1.
[00601] Pode observar-se dos resultados embaixo que, para aque
199/218 les compostos exemplificados com grupos principais 4-(prop-1-inil)-2,6dimetilfenila ou 4-(cloroetinil)-2,6-dimetilfenila, cujos resultados são apresentados embaixo no Exemplo Biológico 2, esses são geralmente herbicidas mais potentes quando usados pós-emergência contra as espécies testadas de ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas e nas condições testadas, em comparação com os correspondentes compostos comparativos com grupos principais 4-etinil-2,6-dimetilfenila testados em condições comparáveis.
[00602] Exemplo Biológico 2: Atividade Herbicida PósEmergência (dados comparativos) [00603] Tabela B2(A) - As atividades herbicidas Pós-emergência (fitotoxicidade percentual) à taxa de aplicação de 62,5 g/ha são as seguintes:
n° Compos- to Estrutura LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA SETFA
A-2 OH v • 100 100 100 90 não testado
A-3 OH v OlX/yZA^ci N \\ / O não testado 90 100 não testado 90
Exemplo comparativo X-1 OH ' N — T- O 100 100 80 90 não testado
A-4 OH v O ' 100 90 100 100 não testado
Exemplo comparativo X-2 OH >. O ' 90 90 90 90 não testado
200/218
A-1 OH ξ O ' não testado 80 100 não testado 60
A-16 o \ L /--\ /-- Cl O ' não testado 10 90 não testado 80
Exemplo comparativo X-3 O \ O ' não testado 0 20 não testado 0
Composto n°. Estrutura LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA SETFA
A-17 H J \ Fo X /—\ /— ci H O ' não testado 70 100 não testado 80
A-18 H í —\ /1—=— H O ' não testado 100 100 não testado 90
Exemplo comparativo X-4 H S [o £ 2—\ /—= H O ' não testado 80 80 não testado 40
[00604] Tabela B2(B) - As atividades herbicidas Pós-emergência (fitotoxicidade percentual) à taxa de aplicação de 15,625 g/ha são as seguintes:
n° Compos- to Estrutura LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA SETFA
A-2 OH \ χχ o — 100 90 100 80 não testado
201/218
A-3 OH K CX X/yX^ci N \\ / O não testado 90 100 não testado 80
Exemplo Comparativo X-1 OH \ N 60 60 70 50 não testado
A-4 OH v o^X rA _ 100 70 100 100 não testado
O '
Exemplo comparativo X-2 OH \ OW* 80 60 70 90 não testado
A-1 OH \ O ' não testado 20 70 não testado 40
A-16 o \ L /—\ /— ci O ' não testado 10 70 não testado 0
Exemplo comparativo X-3 O \ O ' não testado 0 0 não testado 0
A-17 H j? \ Fo X /—\ /—= ci H o / não testado 60 100 não testado 80
A-18 H P \ = H o / não testado 90 100 não testado 70
Exemplo comparativo X-4 H / \ [χΧΐΧ—\ Ξ H 0 / não testado 30 80 não testado 40
00605] Notas respeitantes aos Exemplos Comparativos X-1, X-2, e
202/218
X-4:
O V
N f-[00606] O Exemplo Comparativo X-1 ( O ) é divulgado como sendo o Composto T65 na página 83 de WO 2010/069834 A1 (Syngenta Participations AG e Syngenta Limited), de cujos compostos foi afirmado que têm propriedades herbicidas.
O ξ o^^i r \ ''S [00607] O Exemplo Comparativo X-2 ( O ) é divulgado na Tabela 19 nas páginas 126-127 de WO 2010/000773 A1, com referência às definições dos substituintes do composto 1.042 na Tabela 1 nas páginas 113-114 de WO 2010/000773 A1. WO 2010/000773 A1 (Syngenta Limited) revela compostos 5 (heterociclilalquil)-3-hidroxi-2-fenilciclopent-2-enona e certos derivados dos mesmos como herbicidas.
H £\ [o £ 2—\/—= [00608] O Exemplo Comparativo X-4 ( H O) é abrangido mas não é especificamente divulgado no WO 2009/019005 A2 (Syngenta Limited), de cujos compostos foi afirmado que têm propriedades herbicidas. [Em consequência, um aspecto adiiconal da presente invenção proporciona um composto com a estrutura seguinte:
ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo.] WO 2009/019005 A2 revela o seguinte composto na Tabela na página 139, com referência às definições dos substituintes do composto 1.001 na Tabela 1 na página 110 do WO 2009/019005 A2:
203/218
[00609] EXEMPLO BIOLÓGICO 3 - Rastreio em estufa quanto a Atividade herbicida [00610] Método de Teste: Sementes de uma variedade de espécies de teste são semeadas em solo comum em vasos. Após cultivo por um dia (pré-emergência) ou após 12 dias de cultivo (pós-emergência) em condições controladas em uma estufa (espécies de climas quentes a 24/18oC, espécies de climas frios a 20/16oC, ambas dia/noite; 16 horas de luz; 65% de umidade), as plantas são pulverizadas com uma solução aquosa de pulverização derivada da formulação do ingrediente ativo “técnico“ (isto é, não formulado) dissolvido em acetona mais IF50, a uma proporção 1:20 de ingrediente ativo “técnico“ para IF50. O IF50 contém cerca de 10,56% em peso de Emulsogen EL TM (etoxilato de óleo de rícino, Número de registro CAS 6179112-6), cerca de 42,22% em peso de M-metilpirrolidona, e cerca de 42,22% em peso de éter de Monoetila de DPG (éter de mono-etila de dipropileno glicol). O adjuvante X-77 (uma mistura de alquil aril polioxietileno glicóis e ácidos graxos livres em isopropanol, Número de registro CAS 11097-66-8) é adicionado à solução aquosa de pulverização para formar uma solução 0,2% v/v, antes da pulverização nas plantas.
[00611] As plantas de teste são depois cultivadas em uma estufa sob condições controladas em uma estufa (a 24/18 °C ou 20/16oC, dia/noite; 16 horas de luz; 65% de umidade) e regadas duas vezes diariamente. Passados 15 dias após a aplicação do herbicida (15 DAA) (para pós-emergência), e passados 20 DAA (para pré-emergência), o teste é avaliado visualmente, e uma pontuação avaliada de fitotoxicidade percentual é atribuída a cada aplicação herbicida em cada espécie de planta/erva daninha (com 100% = danos totais na planta; 0% =
204/218 sem danos na planta).
[00612] Inter alia são testadas as seguintes espécies de plantas:
Nome da espécie em latim
Nome portu-Código da espécie da guês comum planta da BAYER
Espécies de climas frios:
Triticum aestivum
Alopecurus myosuroides
Avena fatua
Lolium perenne trigo TRZAW rabo-de-raposa ALOMY aveia selvagem AVEFA azevém perene LOLPE
Espécies de climas quentes:
Echinochloa crus galli pé-de-galo ECHCG [00613] Exemplo Biológico 3: Atividade herbicida pósemergência [00614] Apresentam-se em seguida os resultados da atividade herbicida pós-emergência em algumas ervas daninhas de gramíneas e em trigo (TRZAW) para alguns compostos da invenção (que têm grupos prop-1-inila na posição 4 do anel fenila) e para alguns exemplos comparativos (que não têm grupos prop-1-inila na posição 4 do anel fenila). Esses dão uma indicação aproximada do nível de seletividade em trigo para esses compostos testados, quando não é usado um fitoprotetor herbicida, como cloquintocet-mexila:
Número do Composto Taxa de aplicação (g/ha) N or > O w LU CL O ECHCG
A-2 30 30 90 70 90 100
A-4 30 80 100 80 100 100
A-7 30 40 70 40 80 80
A-8 30 40 80 70 90 70
A-9 30 20 70 30 50 70
205/218
A-11 30 40 90 70 80 100
A-14 30 20 70 0 70 90
A-19 30 70 100 90 80 100
A-19 15 20 80 40 30 70
A-18 8 40 70 30 80 80
Composto T71, do WO 2010/ 069834 30 80 100 100 90 100
Composto 1 na Tabela 22, do WO 2010/069834 30 70 100 90 70 90
Composto 27 na Tabela 17, de WO 2010/069834 30 50 70 30 10 100
A-1 125 40 70 0 50 80
A-7 60 50 80 50 90 100
A-9 60 30 80 30 100 100
A-10 60 50 80 50 40 80
A-11 60 50 100 100 100 100
A-14 60 40 90 60 80 90
A-15 60 30 50 80 40 80
[00615] Notas: O composto T71 d ivulgado no WO 2010/0 69834
(Syngenta) é [00616] O composto 1 na Tabela 22, divulgado no WO
206/218
2010/069834, é
O
Cl
F
O [00617] O composto 27 na Tabela 17, divulgado no WO
2010/069834, é:
N [00618] EXEMPLO BIOLÓGICO 4: Dados de Atividade Herbicida Pós-Emergência & Fitotoxicidade em Culturas de Cereais a 30 e 60 g/ha para vários compostos, com ou sem 50 g/ha de fitoprotetor cloquintocet-mexila [00619] Exemplo Biológico 4A (compostos previamente formulados):
[00620] Sementes de uma variedade de espécies de teste são semeadas em solo comum em vasos. Após cultivo por 14 dias em condições controladas em uma estufa (a 22/16 oC, dia/noite; 16 horas de luz; 65% de umidade), as plantas são pulverizadas com os compostos de teste. As plantas de teste são depois cultivadas em condições controladas na estufa (a 22/16 °C, dia/noite; 16 horas de luz; 65% de umidade) e são regadas duas vezes diariamente. Passados 14 dias, o teste é avaliado visualmente (100% = danos totais na planta; 0% = sem danos na planta). Os dados de atividade herbicida (fitotoxicidade) pósemergência, em certas ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas e culturas de cereais em uma estufa, são mensurados 14 dias após a aplicação do herbicida (14 DAA), inter alia para taxas de aplicação pós-emergência de 30 ou 60 g/ha do herbicida de teste, com ou sem 50 g/ha de fitoprotetor cloquintocet-mexila aplicado substancialmente ao mesmo tempo do herbicida.
207/218 [00621] A atividade herbicida (fitotoxicidade) é avaliada visualmente, e uma pontuação avaliada de fitotoxicidade percentual é atribuída a cada aplicação herbicida em cada espécie de planta (com 100% = danos totais na planta; 0% = sem danos na planta). São realizadas duas repetições para cada experimento e são relatados os dados de atividade herbicida (fitotoxicidade) média.
[00622] O Exemplo Biológico 4A é usado em compostos previamente formulados, tipicamente compostos previamente formulados como concentrados emulsionáveis (EC), em que o EC contém o composto herbicida sob teste dissolvido em um ou mais solventes orgânicos, e em que o EC também contém um ou mais surfactantes ou emulsificadores. No método de teste, o EC contendo o herbicida (mais uma formulação de cloquintocet-mexila se também estiver presente) é geralmente diluído com água para formar uma emulsão, e a emulsão resultante é pulverizada sobre as ervas daninhas e/ou plantas de cultura que emergiram.
[00623] Para testar os Compostos A-5 e A-6, cada um desses compostos foi separadamente formulado em um concentrado emulsionável contendo 10% p/p do composto herbicida, 9% p/p de etoxilato de óleo de rícino (um emulsificador, presente como Emulsogen TM EL360), 6% p/p de dodecilbenzenossulfonato de cálcio (linear) (um emulsificador, presente como Nansa TM EV M 63B), 3% p/p de etoxilato de triestirilfenol com 16 moles de etoxilação por mole de molécula (um emulsificador, presente como Soprofor TM BSU), 10% p/p de benzoato de benzila (como solvente), 20% p/p de 1-metil-2-pirrolidona (como solvente), e o restante de V-octil-2-pirrolidona (como solvente). Os solventes e surfactantes/emulsificadores foram primeiramente misturados em conjunto, para formar um EC “branco“, e o composto herbicida foi então adicionado e dissolvido nessa mistura de solventes e emulsificadores para preparar o concentrado emulsionável, dando origem a uma formula
208/218 ção/composição EC contendo aproximadamente 100 g/L de composto herbicida ativo.
[00624] Nos testes dos Compostos A-5 e A-6, o cloquintocet-mexila foi pré-formulado como uma formulação/composição contendo 10% p/p de cloquintocet-mexila, 6% p/p de Emulsogen TM EL360 (como emulsificador), 4% p/p de Nansa TM EV M 63B (como agente umedecedor), 1% p/p de Drapex TM 39 (óleo de soja epoxidado), 20% p/p de 1metil-2-pirrolidona (como solvente), e o restante como Solvesso TM 200ND (uma mistura de hidrocarbonetos aromáticos pesados, como solvente).
[00625] Uma seleção de resultados de acordo com o método do Exemplo Biológico 4A para os Compostos A-5 e A-6 (que são os dois enantiômeros de um composto) é a seguinte. São realizadas duas repetições para cada experimento; são relatados os dados de atividade herbicida (fitotoxicidade) média.
[00626] Exemplo Biológico 4A: Atividade herbicida (% fitotoxicidade) pós-emergência em ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas aos 14 dias após a aplicação
Composto Taxa de Aplicação (g/ha) taxa de aplicação de cloquintocetmexila (g/ha) w LOLMU 1— LU ω POAAN > O
A-5 60 0 83 95 98 18 93
A-5 60 50 68 99 95 5 98
A-5 30 0 58 93 80 0 58
A-5 30 50 23 68 85 13 63
A-6 60 0 100 100 100 94 100
A-6 60 50 99 100 100 85 100
A-6 30 0 98 100 100 65 100
A-6 30 50 90 100 100 48 100
209/218 [00627] Plantas de ensaio: Avena fatua (AVEFA), Lolium multiflorum (LOLMU), Setaria viridis (SETVI), Poa annua (POAAN), Alopecurus myosuroides (ALOMY). As cinco são ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas.
[00628] Exemplo Biológico 4A: Fitotoxicidade (%) pós-emergência em culturas de cereais - aos 14 dias após a aplicação
Composto Taxa de Aplicação (g/ha) taxa de aplicação de cloquintocetmexila (g/ha) Trigo de Inverno “Hereward“ Trigo de Primavera “Teal“ Cevada de Primavera “Harrington“ Cevada de Inverno “Suzuka“
A-5 60 0 53 80 88 65
A-5 60 50 0 0 18 0
A-5 30 0 40 43 73 33
A-5 30 50 0 0 3 0
A-6 60 0 80 94 98 98
A-6 60 50 20 45 48 25
A-6 30 0 65 78 95 93
A-6 30 50 15 25 13 10
[00629] Exemplo Biológico 4B (compostos não previamente formulados):
[00630] Sementes de uma variedade de espécies de teste são semeadas em solo comum em vasos. Após cultivo por 14 dias sob condições controladas em uma estufa (a 22/16 oC, dia/noite; 16 horas de luz; 65% de umidade), as plantas são pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da formulação do ingrediente técnico ativo dissolvido em acetona mais IF50 contendo [00631] 10,56% em peso de Emulsogen TM EL (etoxilato de óleo de rícino, Número de registro CAS 61791-12-6) [00632] 42,22% em peso de M-Metil pirrolidona
210/218 [00633] 42,22% em peso de éter de monoetila de dipropileno glicol [00634] a uma proporção 1:20 de (ingrediente ativo técnico : IF50). O adjuvante Adigor TM (um adjuvante contendo, inter alia, óleo de colza metilado, por exemplo, disponibilizado pela Syngenta) é adicionado para formar uma solução 0,5% v/v. As plantas de teste são depois cultivadas em condições controladas na estufa (a 22/16 °C, dia/noite; 16 horas de luz; 65% de umidade) e são regadas duas vezes diariamente. Passados 14 dias, o teste é avaliado (100% = danos totais na planta; 0% = sem danos na planta).
[00635] Os dados de atividade herbicida (fitotoxicidade) pósemergência, em certas ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas e culturas de cereais em uma estufa, são mensurados 14 dias após a aplicação do herbicida (14 DAA), para (a) uma taxa de aplicação pós-emergência de 60 g/ha do herbicida de teste com ou sem 50 g/ha de fitoprotetor cloquintocet-mexila aplicado substancialmente ao mesmo tempo do herbicida, e (b) para uma taxa de aplicação pósemergência de 30 g/ha do herbicida de teste com 50 g/ha de fitoprotetor cloquintocet-mexila aplicado substancialmente ao mesmo tempo do herbicida. A atividade herbicida (fitotoxicidade) é avaliada visualmente, e uma pontuação avaliada de fitotoxicidade percentual é atribuída a cada aplicação herbicida em cada espécie de planta (com 100% = danos totais na planta; 0% = sem danos na planta). São realizadas duas repetições para cada experimento, e são relatados os dados de atividade herbicida (fitotoxicidade) média.
[00636] Pode ser observado que o Exemplo Biológico 4B é conduzido com um protocolo ligeiramente diferente do Exemplo Biológico 4A, pois usa composto herbicida “técnico“ (isto é, não formulado, não previamente formulado).
[00637] Uma seleção dos resultados obtidos no Exemplo Biológico 4B para os Compostos A-8, A-11, A-14, A-19 e A-26, é a seguinte:
211/218 [00638] Exemplo Biológico 4B: Atividade herbicida (% fitotoxicidade) pós-emergência em ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas aos 14 dias após a aplicação
Composto Taxa de Aplicação g/ha taxa de aplicação de cloquintocet -mexila (g/ha) w LOLMU 1— LU ω POAAN > O
A-8 60 0 97 92 75 80 94
A-8 60 50 95 94 75 75 94
A-8 30 50 45 68 55 65 63
A-11 60 0 93 95 98 75 85
A-11 60 50 88 88 97 75 85
A-11 30 50 50 68 89 70 73
A-14 60 0 83 100 100 85 97
A-14 60 50 80 97 100 85 97
A-14 30 50 38 88 99 83 78
A-19 60 0 99 100 100 92 100
A-19 60 50 99 100 100 92 100
A-19 30 50 90 100 100 80 100
A-19 15 50 88 98 99 75 99
A-26 60 0 100 100 100 73 100
A-26 60 50 100 100 100 70 100
A-26 30 50 100 100 100 33 100
A-26 15 50 99 100 95 13 99
A-26 7,5 50 83 90 68 0 97
[00639] Plantas de ensaio: Avena fatua (AVEFA), Lolium mui tiflo-
rum (LOLMU), Setaria viridis (SETVI), Poa annua (POAAN), Alopecu
212/218 rus myosuroides (ALOMY). As cinco são ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas.
[00640] Exemplo Biológico 4B: Fitotoxicidade (%) pós-emergência em culturas de cereais - aos 14 dias após a aplicação
Composto Taxa de Aplicação (g/ha) taxa de aplicação de cloquintocetmexila (g/ha) Trigo de Inverno “Hereward“ Trigo de Primavera “Teal“ Cevada de Primavera “Harrington“ Cevada de Inverno “Suzuka“
A-8 60 0 63 73 85 73
A-8 60 50 45 25 75 60
A-8 30 50 13 0 18 9
A-11 60 0 55 38 58 68
A-11 60 50 8 15 13 33
A-11 30 50 3 8 8 8
A-14 60 0 80 83 95 97
A-14 60 50 78 65 95 93
A-14 30 50 30 13 70 45
A-19 60 0 89 90 98 97
A-19 60 50 75 83 94 95
A-19 30 50 65 73 38 55
A-19 15 50 58 23 3 3
A-26 60 0 99 100 100 100
A-26 60 50 98 97 100 100
A-26 30 50 90 93 99 100
A-26 15 50 80 78 80 53
A-26 7,5 50 30 23 10 4
213/218 [00641] Exemplo Biológico 5 - Dados analíticos de Persistência no Solo [00642] Exemplo Biológico 5A - Método “DT50” de Persistência no Solo [00643] Solo de campo é peneirado para 2 mm. Aproximadamente 900 g de solo são tratados com soluções de cada composto químico dissolvido em água/metanol (9:1 v/v) para todas as substâncias, dando origem a uma concentração final no solo de aproximadamente 0,4 mg de cada composto para cada tratamento. Os tratamentos são aplicados gota a gota usando uma seringa. Cada solo tratado é extensamente misturado e 150 g de solo são removidos para proporcionar amostras em triplicado de 0 DAT. O solo remanescente é armazenado em um tubo de plástico dotado de orifícios de ventilação na tampa, a 20°C em uma câmara de ambiente controlado. Os teores de umidade de amostras tratadas são mensurados em intervalos regulares e mantidos nos níveis iniciais (vide, a tabela embaixo) por adição de água. As unidades são submetidas a amostragem por remoção de 50 g de solo em intervalos até 56 DAT e as amostras são armazenadas a -20°C até serem requeridas para análise.
[00644] Amostras de 20 g de cada instante são extraídas por agitação com acetonitrila/1 M hidróxido de amônio (80:20 v/v) para todas as substâncias, seguido de centrifugação.
[00645] Após extração, as amostras são diluídas 10 vezes com água para todas as soluções e são analisadas por LC-MS/MS. A cinética da degradação, e uma semivida (7½) estimada do composto no solo particular, podem então ser calculadas usando hipóteses simples de primeira ordem.
[00646] Abreviaturas: DAT = dias após o início do tratamento ou teste.
[00647] LC-MS = cromatografia líquida/espectrometria de massa.
214/218
MS = espectrometria de massa.
[00648] Apresentam-se de seguida dados característicos para 5 tipos de solo que podem ser usados no método acima.
Tabela 5.1: Dados de Caracterização do Solo
Solo Classificação do Solo pH % MO CTC meq/ 100 g Análise da Dimensão das Partículas Teor de Umidade usado no Estudo (%)
H2O 0,01 M CaCl2
% Areia % Lodo % Argila
18 Acres marga arenosa argilosa 6,3 5,8 5,6 20,3 49 24 27 cerca de 30
Gartenacker marga 7,2 6,9 5,0 10,9 43 44 13 cerca de 36
Marsillargues marga limosa argilosa 8,1 7,5 2,0 9,7 5 54 41 cerca de 22
Krone marga limosa argilosa 7,2 5,9 1,7 18,4 20 65 15 cerca de 34
Pappelacker areia limosa 7,3 6,9 3,5 6,2 77 15 8 cerca de 30
East Anglia 1 marga arenosa 8,0 7,4 2,3 5,7 71 16 13 cerca de 30
[00649] Abreviaturas e Notas para a Tabela 5.1: MO = matéria orgânica (% no solo).
[00650] CTC = capacidade de troca catiônica para o solo.
[00651] As análises da dimensão das partículas (porcentagens de areia, lodo e argila) são aproximadas.
[00652] Solo de marga arenosa argilosa 18 Acres é coletado de um local do Reino Unido (RU) próximo da Syngenta Limited, Jealott's Hill International Research Centre, Bracknell, Berkshire RG42 6EY, RU (o local da coleta de solo está situado em Hawtorn Lane, coordenadas de GPS X = 51,454442, Y = -0,720644). O solo limoso Gartenacker provém de Les Barges, Valais, Suiça (coordenadas de GPS X = 46,331300, Y = 6,924100). O solo de marga limosa argilosa Marsillargues provém de Marsillargues, Hérault, França (coordenadas de GPS X = 43,606356, Y = 4,142253). O solo de marga limosa argilosa Krone provém de Mohlin, Aargau, Suiça (coordenadas de GPS X = 47,555283, Y = 7,854136). O solo arenoso limoso Pappelacker provém
215/218 de Les Barges, Valais, Suiça (coordenadas de GPS X = 46,331300, Y = 6,924100). O solo East Anglia 1 provém de Melton Constable, Norfolk, Reino Unido (coordenadas de GPS X = 52,869000, Y = 1,097000). GPS = Sistema de Posicionamento Global.
[00653] Exemplo Biológico 5B - Método “RASP” de Persistência no Solo [00654] Solo de campo (do tipo “18 Acres”, como descrito no Exemplo Biológico 5A e Tabela 5.1 acima) é peneirado para 2 mm. O solo peneirado é umedecido com água destilada, com mistura extensa até alcançar capacidade de campo. A capacidade de campo é determinada pelo teste do dedo como sendo o ponto em que o solo é úmido ao toque mas não embucha. Habitualmente, o teor de umidade do solo usado é cerca de 25%.
[00655] Para cada composto testado são usados 6 x 50 mL tubos de centrifugação de polipropileno contendo 10 g ± 0,5 g de solo com capacidade de campo. A tampa de cada tubo tem um orifício de 2 mm para permitir a circulação de ar durante o período de incubação.
[00656] Na superfície do solo são aplicados 4 x 10 microlitros de soluções de tratamento dos compostos a serem testados em grupos de 6 tubos. Gotas 4 x 10 microlitros também são distribuídas nos frascos de controle de tratamento, e esses são diluídos para 1 mL com acetonitrila; nesse momento podem ser preparadas amostras adicionais para o desenvolvimento do método de HPLC, se necessário.
[00657] Dois dos tubos contendo o solo tratado são tapados e imediatamente congelados como amostras T0 (dia zero). As restantes quatro amostras são tapadas com tampas contendo um orifício de 2 mm perfurado na tampa, e são incubadas em armários de ambiente controlado pelo intervalo de tempo correto a 20°C, 80% de umidade relativa.
[00658] Após uma e quatro semanas de incubação, dois tubos de
216/218 cada tratamento são removidos dos armários, as tampas são substituídas por tampas sem orifícios de ventilação e os tubos são congelados.
[00659] Quando as amostras estão prontas para análise, uma amostra do instante zero, 1 semana e 4 semanas para cada composto é removida do congelador e deixada descongelar. Imediatamente depois de descongelar, 40 mL de solução de extração são adicionados às amostras.
[00660] As amostras são extraídas usando uma mistura como 80:20 (v/v) acetonitrila/1 M solução de hidróxido de amônio.
[00661] Após a adição do solvente de extração, os tubos são tapados e agitados em um agitador de leito plano por 1 hora. Após agitação, os tubos são centrifugados a 3000 rpm por 5 minutos.
[00662] Todas as amostras do teste são analisadas por UPLC-MS. Por exemplo, as amostras são tipicamente processadas em um gradiente de solventes acetonitrila/0,2% ácido acético e são submetidas a varredura de 150 a 750 u.m.a. (unidades de massa atômica) em ambos os modos positivo e negativo de eletropulverização.
[00663] Para cada composto é escolhido o íon molecular que proporciona a melhor sensibilidade e é montado um método de monitoração de íons isolados. As amostras de desenvolvimento do método são analisadas de novo usando os métodos de monitoração de íons selecionados para verificar que é obtida uma sensibilidade adequada.
[00664] A cinética da degradação, e uma semivida (ΡΛ) estimada do composto no solo, podem então ser calculadas usando hipóteses simples de primeira ordem.
[00665] Abreviaturas: UPLC = Cromatografia Líquida de Ultra Desempenho. MS = espectrometria de massa. HPLC = Cromatografia Líquida de Alto Desempenho.
[00666] Resultados de Persistência no Solo dos Exemplos Bio217/218 lógicos 5A (teste DT50) e 5B (teste RASP) [00667] Verificou-se que a semivida (7½) ou semividas aproximadas estimadas do(s) composto(s) testado(s) no(s) solo(s) relevante(s), mensuradas usando substancialmente os dois métodos acima, foram as seguintes. Uma entrada “NT“ significa que o composto não foi tes tado no método de teste apresentado:
Número do Composto Estrutura Teste RASP: 7½ estimado no solo (exceto quando mostrado diferente) Teste DT50: 7½ estimado no solo; e tipo de solo usado
A-6 O X Cl O NT 4 dias (Krone) 8 dias (18 Acres) 6 dias (East Anglia 1) 5 dias (Gartenacker) 4 dias (Pappelacker)
A-8 NT 7 dias (18 Acres) 3 dias (Gartenacker) 6 dias (Marsillargues)
A-14 N b = 7½ estimado no solo <1 semana <1 dia (18 Acres) 1 dia (Gartenacker) 1 dia (Marsillargues)
nq
A-19 N—-< \ XO % de composto restante às 0, 1 e 4 semanas = 80, 79 e 80%, respectivamente. N7
A-20 O 7½ estimado no solo = cerca de 4 semanas N7
218/218
A-23 $ Z NH T% estimado no solo = cerca de 2 semanas NT
A-26 cAA T% estimado no solo = cerca de 4 semanas NT
A-27 \/ N 'o \ N / T% estimado no solo a ser mensurado NT
[00668] Os resultados acima são indicações preliminares de que pelo menos os Compostos A-6, A-8, A-14, A-20, A-23 e A-26 têm aparentemente uma semivida bastante pequena no solo, isto é, uma persistência no solo bastante baixa, o que pode conduzir a certas vantagens ambientais e/ou regulamentares, tais como: o composto não persiste no ambiente durante demasiado tempo após pulverização em um campo, e/ou possivelmente um potencial reduzido de escoamento para águas freáticas e/ou de afetar negativamente as mesmas.

Claims (14)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto caracterizado por ter fórmula (I):
    X r3
    R4
    R6 (I), em que:
    X é metila ou cloro;
    R1 é metila ou cloro;
    R2 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila, vinila, etinila, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi ou fluormetoxi;
    R3, R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio; e
    R6 é hidrogênio, C2-C4alcinila; ou Cl-C=C-CH2-; ou
    R6 é Q-(CH2)m-CH(R7)-, em que m é 0 ou 1, e R7 é hidrogênio, e Q é um heterociclila opcionalmente substituído, das subfórmulas Q2 ou Q7:
    em que A é a posição de ligação à porção -(CH2)mCH(R7)- ou CH(R7); ou
    R6 é Het-CH(R8)-, em que R8 é hidrogênio, e Het é heteroarila selecionada do grupo consistindo em piridin-2-ila, piridin-3-ila, pirazol-3-ila, pirazol-5-ila, imidazol-2-ila, pirazinila, pirimidinila ou piridazin-3-ila que é opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes de carbono do anel independentemente sendo C1-C2alquila, Cfluoralquila, C1-C2alquil-C(O)-, C1fluoralquil-C(O), hidroxi (incluindo qualquer oxo tautômero), etinila, prop-1-inila, C1-C2alcoxi, C1fluoralcoxi, flúor, cloro, bromo, ciano ou nitro, desde que qualquer cloro, bromo, alcoxi ou fluoralcoxi não seja substituído em qualquer carbono do anel ligado diretamente a um anel de nitrogênio da heteroarila;
    e/ou, no caso de um anel heteroarila de 5 membros contendo um átomo de nitrogênio do anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N, o heteroarila é
    Petição 870190007390, de 23/01/2019, pág. 11/18
  2. 2/8 opcionalmente substituído no átomo de nitrogênio no anel não participando em uma ligação dupla do anel C=N com um substituinte C1-C3alquila, C1-C2fluoralquila, CiC3alquil-C(O)-, C1-C2fluoralquil-C(O)- ou C1-C2alquil-S(O)2;
    ou R4 e R6 tomados em conjunto é:
    e em que:
    G é hidrogênio; um metal alcalino, metal alcalino-terroso, grupo sulfônico ou amônio; ou
    G é -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, em que Xa, Xb e Xc são oxigênio, Ra é CiCwalquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinil, C3-C6cicloalquil ou C1-C4alcóxiC1-C4alquil; e Rb é C1-C10alquil, C2-C5alquenil-CH2-, C2-C4alquenil-CH(Me)-, C2-C5alquinil-CH2-, C2-C4alquinil-CH(Me)-, C3-C6cicloalquil ou C1-C4alcóxiC1-C4alquil.
    2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por X ser metila.
  3. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por R1 ser metila.
  4. 4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado por X ser metila, e R1 ser metila.
  5. 5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por R2 ser hidrogênio, metila, etila, etinila, cloro, metoxi ou fluormetoxi.
  6. 6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por R2 ser metila.
  7. 7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por:
    R6 ser Q-CH(R7)- ou Het-CH(R8)-; e
    R7 e R8 serem hidrogênio.
  8. 8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de Het ser uma heteroarila monocíclica opcionalmente substituída, ligada a um carbono do anel, que é: piridin-2-ila ou pirazol-3-ila;
    Petição 870190007390, de 23/01/2019, pág. 12/18
    3/8 opcionalmente presente como um sal agroquímicamente aceitável do mesmo.
  9. 9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de, na Het, qualquer átomo de carbono do anel, que está diretamente ligado ao átomo do anel que é o ponto de ligação à fração -CH(R8)-, não está substituído.
  10. 10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por ser A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-
    13, A-14, A-15, A-16, A-17, A-18, A-19, A-20, A-21, A-22, A-23, A-24, A-25, A-26, A-27, A-28, A-29, A-30, A-31, A-32, A-33, A-34, P-1, P-2, P-3, P-4, P-5, P-6, P-7, P-8, P-9, P-
    10, P-11, P-12, P-13, P-14, P-15, P-16, P-17, P-18, P-19, P-20, P-21, P-22 ou P-23, como ilustrado embaixo, opcionalmente presente como um sal agroquímicamente aceitável do mesmo:
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    4/8
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    6/8
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    7/8
  11. 11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por ser um composto de fórmula (IC):
    (IC), em que X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e G são definidos conforme uma ou mais das reivindicações 1 a 10, e em que mais de 50% em molaridade do composto de fórmula (IC) têm a estereoquímica indicada no átomo de carbono do anel ligado a R5 e R6.
  12. 12. Composição herbicida caracterizada por compreender:
    (i) um composto da fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, e (ii) um transportador, diluente e/ou solvente agroquímicamente aceitável; e
    Petição 870190007390, de 23/01/2019, pág. 17/18
    8/8 (iii) opcionalmente um ou mais herbicidas adicionais e/ou opcionalmente um fitoprotetor.
  13. 13. Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por compreender ainda um fitoprotetor, em que o fitoprotetor compreende benoxacor, cloquintocet-mexila, ácido de cloquintocet ou um sal agroquimicamente aceitável do mesmo, ciprossulfamida, mefenpir-dietila e/ou N-(2-metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
  14. 14. Método de controle de ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas em culturas de plantas úteis, caracterizado por compreender aplicar um composto da fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou uma composição herbicida compreendendo tal composto, nas plantas ou em seu local.
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