ES2590908T3 - Cocristal de agomelatina con ácido fosfórico - Google Patents
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Abstract
Cocristal de agomelatina y ácido fosfórico.
Description
usa o no un filtro).
Se realizó el análisis de calorimetría de barrido diferencial (DSC) usando un TA Q1000 DSC. Se onduló y perforó el crisol antes del análisis. El peso de las muestras era de aproximadamente 2-5 mg; se escanearon las muestras a 5 una velocidad de 10°C/min. de 40°C a 150°C. Se purgó el horno constantemente con nitrógeno gaseoso a una velocidad de flujo de 50 ml/min.
10 Tal como se usa en todo este documento, el término temperatura ambiente se refiere a una temperatura de 18°C a 28°C, preferiblemente de 20°C a 25°C.
Tal como se usa en todo este documento, el término preenfriado se refiere a una temperatura de -20°C a 10°C, preferiblemente de -10°C a 0°C.
15 Un "agente decolorante" elimina las impurezas de color por adsorción sobre la superficie de las partículas del "agente decolorante". Como ejemplos de "agente decolorante", se incluyen carbón decolorante, alúmina activada, arcilla activada o gel de sílice.
20 Ciertos aspectos y realizaciones específicas de la presente solicitud serán explicados con mayor detalle en relación a los siguientes ejemplos, que se facilitan sólo con fines ilustrativos y no han de ser considerados como limitantes del alcance de la solicitud en modo alguno. Se pretende que las variaciones de los procedimientos descritos, que resultarán obvias para los expertos en la técnica, queden dentro del alcance de la presente solicitud.
Ejemplo-1: Preparación de un cocristal de ácido fosfórico y agomelatina
Se cargaron agomelatina (10 g) y acetato de etilo (50 ml) en un matraz de fondo redondo a 26°C y se agitó para
30 obtener una mezcla. Se cargó ácido ortofosfórico anhidro (4,0 g) en la mezcla a 28°C y se agitó para obtener una solución transparente. Se agitó la suspensión que contenía el producto precipitado durante 30 minutos a 28°C y se volvió a agitar durante 30 minutos a 5°C. Se recogió el sólido separado por filtración, se lavó con acetato de etilo (10 ml) y se secó a 54°C durante 3 horas para obtener el compuesto del título. Rendimiento: 9,8 g,
Se cargaron agomelatina (10 g) y acetato de etilo (50 ml) en un matraz de fondo redondo a 28°C y se agitó para obtener una mezcla. Se cargó una solución acuosa de ácido ortofosfórico (2,8 ml, ensayo 85%) en la mezcla a 28°C y se agitó para obtener una solución transparente. Se agitó la suspensión que contenía el producto precipitado
40 durante 30 minutos a 28°C y se volvió a agitar durante 30 minutos a 9°C. Se recogió el sólido separado por filtración, se lavó con acetato de etilo (5 ml) y se secó a 59°C durante 3 horas, para obtener el compuesto del título. Rendimiento: 9,2 g, Pureza por HPLC: 99,98%.
45 Se cargaron agomelatina (20 g) y acetato de etilo (100 ml) en un matraz de fondo redondo a 24°C y se agitó para obtener una mezcla. Se cargó una solución acuosa de ácido ortofosfórico (5,6 ml, ensayo 85%) en la mezcla a 24°C y se agitó para obtener una solución transparente. Se agitó la suspensión que contenía el producto precipitado durante 1 hora a 28°C y se volvió a agitar durante 1 hora a 5°C. Se recogió el sólido separado por filtración y se lavó
50 con acetato de etilo (20 ml) y se secó a 57°C durante 4 horas, para obtener el compuesto del título. Rendimiento: 22,0 g, Pureza por HPLC: 99,99%.
Ejemplo de referencia-4:
Se cargaron agomelatina (50 g) y alcohol isopropílico (150 ml) en un matraz de fondo redondo a 26°C. Se calentó la mezcla hasta 50°C para obtener una solución transparente. Se añadió la solución transparente caliente a un matraz de fondo redondo preenfriado (a -10°C) y se agitó para obtener una suspensión. Se añadió n-heptano preenfriado
60 (1.500 ml, a -10°C) al matraz que contenía la suspensión y se agitó durante 30 minutos a -10°C. Se recogió el sólido separado por filtración, se lavó con n-heptano preenfriado (50 ml) y se secó a vacío a 37°C durante 4 horas, para obtener el compuesto del título. Rendimiento: 42,5 g.
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