ES2585428T3 - Dispositivo intragástrico - Google Patents

Abstract

Un sistema para hinchar un globo intragástrico, comprendiendo el sistema: un catéter de hinchado (820), donde el catéter de hinchado (820) comprende un conjunto de aguja que comprende una aguja hueca (1100), un funda de aguja en forma de campana (1000), y un mecanismo para el desprendimiento del catéter de hinchado (820) después de que se completa el hinchado de un globo in vivo; un globo intragástrico que comprende una pared polimérica, donde la pared polimérica comprende una o más capas, y un sistema de válvula del globo (100) que comprende un tabique autosellante (114) en una estructura de retención, donde el tabique (114) se configura para ser perforado por la aguja (1100), donde la estructura de retención comprende un sistema de válvula concéntrica con un cilindro interior más pequeño (118') que aloja el tabique (114) y un cilindro exterior más grande (118'') que aloja una unidad de cabezal (110) que proporciona fuerzas de compresión contra la funda en forma de campana de la aguja (1000) del catéter de hinchado (820) para su hinchado y desprendimiento, donde la unidad de cabezal (110) que proporciona fuerzas de compresión es un material de durómetro más duro que el tabique (114), y donde la unidad de cabezal (110) comprende un reborde (110') configurado para un ajuste de interferencia con la funda de aguja en forma de campana (1000) para proporcionar un sellado de la válvula (100) respecto al catéter de hinchado (820) suficiente para mantener la junta durante el hinchado del globo; un recipiente exterior del globo (810); y un recipiente de fuente de hinchado (1410), donde el recipiente de fuente de hinchado se configura para conectarse al catéter de hinchado (820); donde el catéter de hinchado (820) conectado al globo intragástrico antes del hinchado tiene un tamaño y forma configurada para ser ingerido por un paciente en necesidad del mismo.

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

DESCRIPCION

Dispositivo intragastrico Campo de la invencion

Se proporcionan dispositivos para el tratamiento de la obesidad. Mas particularmente, se proporcionan dispositivos intragastricos de fabricacion, despliegue, hinchado, control y recuperacion de los mismos.

Antecedentes de la invencion

La obesidad es un importante problema de salud en los pa^ses desarrollados. La obesidad conlleva un mayor riesgo de desarrollar presion arterial alta, diabetes y muchos otros problemas de salud graves. En los Estados Unidos, se estima que las complicaciones de tener sobrepeso u obesidad afecta a casi uno de cada tres adultos estadounidenses, con un coste medico anual de mas de $ 80 mil millones y, incluidos los costes indirectos tales como la perdida de ingresos, un coste economico anual total de mas de $ 120 millones de dolares. Excepto para condiciones patologicas raras, el aumento de peso se correlaciona directamente con una ingesta en exceso.

Los metodos no invasivos para la reduccion del peso incluyen incrementar la actividad metabolica para quemar calonas y/o reducir la ingesta calorica, ya sea modificando el comportamiento o con una intervencion farmacologica para reducir el deseo de comer. Otros metodos incluyen la cirugfa para reducir el volumen del estomago, bandas para limitar el tamano del estoma, y dispositivos intragastricos que reducen el deseo de comer ocupando espacio en el estomago.

Los dispositivos de ocupacion de volumen intragastricos proporcionan al paciente una sensacion de saciedad despues de haber comido solo pequenas cantidades de alimentos. Por lo tanto, la ingesta calorica se disminuye mientras el sujeto queda satisfecho con una sensacion de plenitud. Los dispositivos de ocupacion de volumen actualmente disponibles tienen muchas deficiencias. Por ejemplo, se requieren procedimientos complejos de gastrostoirna para insertar algunos dispositivos.

La Patente de Estados Unidos n.° 4.133.315 divulga un aparato para reducir la obesidad que comprende una combinacion de tubo y bolsa elastomerica, hinchable. La bolsa se puede insertar en el estomago del paciente por ingesta. El extremo distal del tubo conectado a la bolsa permanece en la boca del paciente. Un segundo tubo se desliza a traves de la cavidad nasal y en la boca del paciente. Los extremos de los tubos situados en la boca del paciente se conectan para formar un tubo continuo para la comunicacion fluida a traves de la nariz del paciente a la bolsa. Como alternativa, la bolsa se puede implantar mediante un procedimiento gastronomico. La bolsa se hincha a traves del tubo hasta un grado deseado antes de que el paciente coma para reducir su deseo de comer. Despues de que el paciente ha comido, la bolsa se deshincha. El tubo se extiende fuera de la nariz del paciente o en la cavidad abdominal a lo largo del curso del tratamiento.

Las Patentes de Estados Unidos n.° 5.259.399, 5.234.454 y 6.454.785 divulgan en dispositivos de ocupacion de volumen intragastricos para el control del peso que se deben implantar quirurgicamente.

Las Patentes de Estados Unidos n.° 4.416.267; 4.485.805; 4.607.618; 4.694.827, 4.723.547; 4.739.758; 4.899.747 y la Patente Europea n.° 246.999 se refieren a dispositivos de ocupacion de volumen intragastricos para el control de peso que se pueden insertar por via endoscopica. De estas, las Patentes de Estados Unidos n.° 4.416.267; 4.694.827; 4.739.758 y 4.899.747 se refieren a globos cuya superficie esta contorneada en determinada manera para lograr un fin deseado. En las Patentes de Estados Unidos n.° 4.416.267 y4.694.827, el globo tiene forma de toro con una abertura central acampanada para facilitar el paso de solidos y lfquidos a traves de la cavidad del estomago. El globo de la Patente de Estados Unidos n.° 4.694.827 tiene una pluralidad de salientes convexos de superficie lisa. Los salientes reducen la cantidad de area superficial, que hace contacto con la pared del estomago, reduciendo de esta manera los efectos nocivos que resultan del contacto excesivo con la mucosa gastrica. Los salientes definen tambien canales entre el globo y la pared del estomago a traves de los que pueden pasar solidos y lfquidos. El globo de la Patente de Estados Unidos n.° 4.739.758 tiene burbujas en su periferia que evitan que se asiente firmemente contra el cardias o el pMoro.

Los globos de las Patentes de Estados Unidos n.° 4.899.747 y 4.694.827 se insertan empujando el globo deshinchado y la tubena fijada liberable hacia abajo por un tubo gastrico. La Patente de Estados Unidos n.° 4.723.547 divulga un cateter de insercion especialmente adaptado para el posicionamiento de su globo. En la Patente de Estados Unidos n.° 4.739.758, el tubo de relleno realiza la insercion del globo. En la Patente de Estados Unidos n.° 4.485.805, el globo se inserta en un dedil que se fija con hilo en el extremo de un tubo gastrico convencional que se inserta en la garganta del paciente. El globo de la Patente Europea n.° 246.999 se inserta utilizando un gastroscopio con forceps integrales.

En las Patentes de Estados Unidos n.° 4.416.267, 4.485.805, 4.694.827, 4.739.758, y 4.899.747 y la Patente Europea n.° 246.999, el globo se hincha con un fluido desde un tubo que se extiende hacia abajo desde la boca del

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

paciente. En estas Patentes, el globo esta tambien provisto de un orificio autosellante (Patente de Estados Unidos n.° 4.694.827), sitio de inyeccion (Patentes de Estados Unidos n.° 4.416.267 y 4.899.747), valvula de llenado autosellante (Patente de Estados Unidos n.° 4.485.805), valvula autosellante (Patente Europea n.° 246.999), o valvula de pico de pato (Patente de Estados Unidos n.° 4.739.758). La Patente de Estados Unidos n.° 4.723.547 utiliza un tapon grueso alargado y el globo se llena mediante la insercion de una aguja unida a una fuente de aire a traves del tapon.

La Patente de Estados Unidos n.° 4.607.618 describe un aparato plegable formado de miembros de esqueleto semi- ngidos unidos para formar una estructura hueca plegable. El aparato no es hinchable. Se inserta por via endoscopica en el estomago utilizando una sonda especialmente adaptada que tiene una varilla de expulsion para liberar el aparato plegado. Una vez liberado, el aparato vuelve a su tamano y forma relajada, mas grande.

La patente de Estados Unidos n° 5.129.915, cuyo contenido se incorpora aqu como referencia, se refiere a un globo intragastrico que esta destinado a ser ingerido y que se hincha automaticamente bajo el efecto de la temperatura. Se describen tres formas en que un globo intragastrico se puede hinchar mediante un cambio en la temperatura. Una composicion que comprende un acido solido y carbonato o bicarbonato no toxico se separa del agua mediante un revestimiento de chocolate, pasta de cacao o manteca de cacao que se funde a la temperatura corporal. Como alternativa, acido cftrico y un bicarbonato alcalino revestido con grasa vegetal o animal no toxica que se funde a la temperatura corporal y que en presencia de agua, producinan el mismo resultado. Por ultimo, el acido solido y el carbonato o bicarbonato no toxico se afslan del agua mediante un saco de aislamiento de material sintetico de baja resistencia que se rompera inmediatamente antes de deglutir el globo. Romper el saco de aislamiento hace que el acido, el carbonato o bicarbonato y el agua se mezclen y que el globo comience a expandirse inmediatamente. Un inconveniente de la activacion termica del hinchado es que no proporciona el grado de control y la reproducibilidad al momento del hinchado lo que es deseable y necesario en un globo intragastrico auto-hinchable seguro.

Sumario de la invencion

La presente invencion proporciona un sistema para hinchar un globo intragastrico tal como se expone en la reivindicacion 1. Como se describe mas adelante, un dispositivo de ocupacion de volumen, intragastrico, de flotacion libre que se puede insertar en el estomago por el paciente al tragarlo y dejando que la peristalsis lo suministre en el estomago de la misma manera en que se suministran los alimentos, o mediante su colocacion con un cateter, es deseable.

Los dispositivos de ocupacion de volumen y los metodos para la fabricacion, el despliegue, hinchado, control, deshincha y recuperacion de tales dispositivos se proporcionan. Los dispositivos y metodos de las realizaciones preferidas se pueden emplear para el tratamiento del sobrepeso y de individuos obesos. Los metodos que emplean el dispositivo de las realizaciones preferidas se pueden ingerir por un paciente, con o sin un cateter adjunto. Una vez en el estomago del paciente, el dispositivo se hincha con un gas preseleccionado o mezcla de gases, a un volumen preseleccionado. Despues de un periodo de tiempo predeterminado, el dispositivo se puede extraer utilizando herramientas endoscopicas o disminuir su volumen o deshincharse de manera que pase a traves del resto del tracto digestivo del paciente.

El hinchado se puede lograr mediante el uso de un cateter extrafble que se mantiene inicialmente en contacto de fluido con el dispositivo despues de que ha sido tragado por el paciente.

El subcomponente de ocupacion de volumen de los dispositivos se puede formar mediante inyeccion, soplado o moldeo por giro de un material flexible, impermeable a gases, biocompatible, tal como, por ejemplo, poliuretano, nylon o tereftalato de polietileno. Los materiales que se pueden utilizar para controlar la permeabilidad/impermeabilidad a gases del subcomponente de ocupacion de volumen incluyen, pero no se limitan a, oxido de silicio (SiOx), oro o cualquier metal noble, Saran, revestimientos de conformacion y similares, cuando se desea reducir la permeabilidad. Para mejorar las caractensticas impermeables a gases de la pared del dispositivo, si se desea, el subcomponente de ocupacion de volumen se puede revestir ademas con uno o mas compuestos de barrera a gases, o estar formado de un revestimiento de pelfcula de poliester Mylar o kelvalite, plata o aluminio como una superficie metalizada para proporcionar una barrera impermeable a gases.

En realizaciones adicionales, el dispositivo emplea un estado de suministro donde el dispositivo se envasa de tal manera que el dispositivo se puede ingerir mientras que produce una incomodidad minima para el paciente. En un estado de suministro, el dispositivo se puede envasar en una capsula. Como alternativa, el dispositivo se puede revestir con un material operable para confinar el dispositivo y facilitar su ingesta. Diversas tecnicas se pueden emplear tambien para facilitar la ingesta del dispositivo, incluyendo, por ejemplo, humectacion, tratamiento termico, lubricacion, y tratamiento con farmacos tales como anestesicos.

En otras realizaciones, los dispositivos pueden incorporar un componente de control o de visualizacion que permite a los medicos determinar la ubicacion y/o la orientacion del dispositivo dentro del cuerpo del paciente. Los subcomponentes de control pueden incluir la incorporacion de una banda de bario o forma geometrica en la pared del subcomponente de ocupacion de volumen. El control y visualizacion, se pueden conseguir tambien mediante la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

incorporacion de un microchip, etiqueta LED infrarroja, componentes de absorcion de ultravioleta, compuestos fluorescentes o coloreados y la incorporacion de tiras y patrones metalizados en el subcomponente de ocupacion de volumen u otros subcomponentes del dispositivo. Tales tecnicas se pueden utilizar tambien para obtener cierta informacion espedfica del dispositivo y especificaciones mientras que el dispositivo permanece en el interior del cuerpo del paciente.

En un primer aspecto, se proporciona un sistema para hinchar un globo intragastrico, comprendiendo el sistema: un cateter de hinchado, donde el cateter de hinchado comprende un conjunto de aguja que comprende una aguja hueca, un funda de aguja en forma de campana, y un mecanismo para desprendimiento del cateter de hinchado despues de que el hinchado de un globo in vivo se ha completado; un globo intragastrico que comprende una pared polimerica, donde la pared polimerica comprende una o mas capas, y un sistema de valvula del globo que comprende un tabique autosellante en una estructura de retencion, donde el tabique se configura para ser perforado por la aguja, donde la estructura de retencion comprende un sistema de valvula concentrica con un cilindro interior mas pequeno que aloja el tabique y un cilindro exterior mas grande que aloja un material que proporciona fuerzas de compresion contra la funda de aguja en forma de campana del cateter de hinchado para el hinchado y el separacion, donde el material que proporciona fuerzas de compresion es un material de durometro mas duro que el tabique, y donde el cilindro interior mas pequeno comprende un reborde configurado para un ajuste de interferencia con la funda de aguja en forma de campana para proporcionar un sellado de la valvula con respecto al cateter de hinchado suficiente para mantener la junta durante el hinchado del globo; un recipiente exterior del globo; y un recipiente de fuente de hinchado, donde el recipiente de fuente de hinchado se configura para conectarse al cateter de hinchado; donde el cateter de hinchado conectado al globo intragastrico antes del hinchado tiene un tamano y forma configurada para ser tragado por un paciente en necesidad del mismo.

En una realizacion del primer aspecto, la pared polimerica comprende un material de barrera que comprende de nylon/polietileno.

En una realizacion del primer aspecto, la pared polimerica comprende un material de barrera que comprende de nylon/cloruro de polivinilideno/polietileno.

En una realizacion del primer aspecto, el recipiente exterior se selecciona del grupo que consiste en una capsula dura, una envoltura, y una banda, y donde el recipiente exterior comprende un material seleccionado del grupo que consiste en gelatina, celulosa y colageno.

En una realizacion del primer aspecto, el tabique tiene forma de cono.

En una realizacion del primer aspecto, el recipiente de fuente de hinchado se configura para conectarse al cateter de hinchado a traves de un conector o una valvula de hinchado.

En una realizacion del primer aspecto, el cateter de hinchado es de 1 French a 6 French de diametro, y tiene de aproximadamente 50 cm a aproximadamente 60 cm de longitud.

En una realizacion del primer aspecto, el cateter de hinchado es un cateter de lumen doble que comprende un lumen de hinchado y un lumen de desprendimiento, donde el lumen de hinchado esta en conexion fluida con el recipiente de fuente de hinchado, y donde el lumen de desprendimiento se configura para su conexion a un recipiente de fuente de lfquido de desprendimiento, donde el lfquido de desprendimiento comprende un lfquido de compatibilidad fisiologica, y donde el ajuste de interferencia es insuficiente para mantener una junta tras la aplicacion de una presion hidraulica por el lfquido de desprendimiento, de manera que tras la aplicacion de la presion hidraulica en el conjunto de aguja, la misma se expulsa de la valvula del globo.

En una realizacion del primer aspecto, el cateter de hinchado comprende lumen unico y un miembro estructural que proporciona una mayor resistencia a la traccion, y una valvula de hinchado configurada para la conexion del unico lumen al recipiente de fuente de hinchado y al recipiente de fuente de lfquido de desprendimiento, donde el lfquido de desprendimiento comprende un lfquido de compatibilidad fisiologica, y donde el ajuste de interferencia es insuficiente para mantener una junta tras la aplicacion de una presion hidraulica por el lfquido de desprendimiento, de manera que tras la aplicacion de la presion hidraulica en el conjunto de aguja, la misma de expulsa de la valvula del globo.

En una realizacion del primer aspecto, el cilindro interior se configura para controlar la alineacion del conjunto de aguja con el tabique, proporcionar una barrera para la aguja que perfora la pared polimerica, y proporcionar la compresion de tal manera que el tabique se vuelva a sellar despues del hinchado y la extraccion de la aguja.

En una realizacion del primer aspecto, una pluralidad de balones intragastricos se conecta a un unico cateter de hinchado.

En una realizacion del primer aspecto, el cateter de hinchado tiene una rigidez variable.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

En una realizacion del primer aspecto, la fuente de hinchado comprende una jeringa.

En una realizacion del primer aspecto, la fuente de hinchado se configura para utilizar informacion con respecto a la presion de hinchado como una funcion del tiempo para proporcionar retroalimentacion a un usuario, donde la retroalimentacion indica un estado seleccionado del grupo que consiste en fallo por bloqueo mecanico, fallo por obstruccion del esofago, fallo porfuga o desprendimiento del cateter de hinchado, e hinchado del globo con exito.

Se describe un metodo para hinchar un globo intragastrico, comprendiendo el metodo: proporcionar un globo intragastrico en un recipiente exterior, comprendiendo el globo intragastrico una pared polimerica, donde la pared polimerica comprende una o mas capas, y un sistema de valvula del globo que comprende un tabique autosellante en una estructura de retencion, donde la estructura de retencion comprende un sistema de valvula concentrica con un cilindro interior mas pequeno que aloja el tabique y un cilindro exterior mas grande que aloja un material configurado para proporcionar fuerzas de compresion contra un funda de aguja en forma de campana de un cateter de hinchado, donde el material que proporciona fuerzas de compresion es un material de durometro mas alto que el tabique, y donde el cilindro interior mas pequeno comprende un reborde configurado para un ajuste de interferencia con la funda de aguja en forma de campana; proporcionar un cateter de hinchado que comprende un conjunto de aguja, comprendiendo el conjunto de aguja una aguja hueca, un funda de aguja en forma de campana; perforar el tabique con la aguja de un cateter de hinchado, con lo que se crea un ajuste de interferencia entre la funda de aguja en forma de campana y el reborde del cilindro interior mas pequeno; haciendo que el globo intragastrico en un

recipiente exterior unido mediante el ajuste de interferencia con el cateter de hinchado se pueda ingerir por un

paciente en necesidad del mismo; degradar el recipiente exterior a fin de permitir el hinchado del globo intragastrico; hinchar el globo intragastrico en el estomago del paciente a traves del cateter de hinchado, donde el cateter de hinchado se conecta a un recipiente de fuente fluido de hinchado; y separar el globo intragastrico del cateter de hinchado, donde un lfquido de desprendimiento que comprende un lfquido de compatibilidad fisiologica se introduce a traves del cateter de hinchado para aplicar presion hidraulica en el conjunto de aguja de tal manera que el ajuste de interferencia entre el reborde y la funda de aguja en forma de campana se rompe, el conjunto de aguja se expulsa de la valvula del globo y el tabique autosellante se vuelve a sellar.

El cateter de hinchado es un cateter de lumen doble que comprende un lumen de hinchado y un lumen de

desprendimiento, donde el lumen de hinchado se configura su conexion fluida con el recipiente de fuente de

hinchado, y donde el lumen de desprendimiento se configura para su conexion a un recipiente de fuente de lfquido de desprendimiento para el separacion del globo.

El cateter de hinchado es un cateter de lumen unico que comprende un miembro estructural que proporciona una mayor resistencia a la traccion y una valvula de hinchado configurada para conectar primero el cateter de lumen unico para el recipiente de fuente de hinchado y despues a un recipiente de fuente de lfquido de desprendimiento para el separacion del globo.

El metodo comprende, ademas, controlar la presion de hinchado como una funcion del tiempo y el separacion cuando se obtiene una presion de terminacion predeterminada, donde el exito del hinchado del globo se indica mediante la consecucion de la presion de terminacion preseleccionada, que se basa en una presion de la fuente de hinchado y un volumen de hinchado del globo.

Un metodo se describe tambien para deshinchar un globo intragastrico, comprendiendo el metodo: proporcionar un globo intragastrico en un entorno intragastrico in vivo, comprendiendo el globo intragastrico una pared polimerica y un sistema de valvula, comprendiendo el sistema de valvula una valvula autosellante, una carcasa, un miembro de sellado exterior, una estructura de retencion ngida, y un componente de deshinchado; donde la carcasa tiene una o mas vfas de ventilacion y un reborde configurado para mantener el miembro de sellado exterior en su lugar, donde el miembro de sellado exterior se coloca para bloquear la una o mas vfas de ventilacion cuando se encuentra en posicion, donde la estructura de retencion ngida proporciona soporte al tabique y al miembro de sellado exterior, y donde el componente de deshinchado se situa en la carcasa y detras de la estructura de retencion; exponer el componente de deshinchado a la humedad en el interior del globo a traves de la una o mas vfas de ventilacion, por lo que el componente de deshinchado se expande, empujando la estructura de retencion y, por lo tanto, el miembro de sellado exterior linealmente mas alla del borde de la carcasa para abrir la una o mas vfas de ventilacion a fin de proporcionar una comunicacion fluida entre el entorno intragastrico in vivo y un lumen del globo; y deshinchar el globo a traves de la una o mas vfas de ventilacion.

El componente de deshinchado comprende un material de soluto encapsulado en un material aglutinante, donde el componente de deshinchado esta rodeado ademas por el material que limita humedad que tiene una velocidad de transmision de vapor de humedad predefinida.

El material de soluto es una poliacrilamida.

La estructura de retencion ngida y la carcasa tienen un bloqueo de ajuste a presion que evita que la estructura de retencion ngida sea expulsada de la carcasa despues del desplazamiento maximo por el componente de deshinchado.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Se describe otro metodo para deshinchar un globo intragastrico, comprendiendo el metodo: proporcionar un globo intragastrico en un entorno intragastrico in vivo, comprendiendo el globo intragastrico una pared polimerica, un sistema de valvula autosellante, y un sistema de vaciado, comprendiendo el sistema de deshinchado una carcasa, un miembro de sellado, un embolo, y un componente de deshinchado; donde la carcasa tiene una o mas vfas de ventilacion y se fija en la pared polimerica, donde el embolo proporciona soporte para el miembro de sellado y mantiene el miembro de sellado en la posicion para bloquear la una o mas vfas de ventilacion en la carcasa cuando se encuentra en posicion, y donde el componente de deshinchado se situa en la carcasa y detras del embolo; exponer el componente de deshinchado a la humedad en el interior del globo a traves de la una o mas vfas de ventilacion, por lo que el componente de deshinchado se expande, empujando el embolo y, por lo tanto, el miembro de sellado linealmente a traves de la carcasa para abrir la una o mas vfas de ventilacion a fin de proporcionar comunicacion fluida entre el entorno intragastrico in vivo y un lumen del globo; y deshinchar el globo a traves de la una o mas vfas de ventilacion.

El globo intragastrico comprende ademas un material de retencion de agua situado entre el componente de deshinchado y la una o mas vfas de ventilacion, donde el material de retencion de agua se configura para retener el agua y mantenerla contra una superficie del componente de deshinchado a fin de mantener un entorno de humedad constante.

Breve descripcion de los dibujos

Las Figuras 1A-D ilustran una vista en perspectiva (Figura 1A), una vista lateral (Figura 1B), una vista superior (Figura 1C) y una vista en seccion transversal (Figura 1D) de un conjunto de cabezal de un sistema de valvula autosellante que contiene un tabique autosellante alojado dentro de un cilindro concentrico metalico.

Las Figuras 2A-D ilustran una vista en perspectiva (Figura 2A), una vista lateral (Figura 2B), una vista en seccion transversal (Figura 2C), y una vista superior (Figura 2C) de sistema de tubo con anillos 118. Se incluye un cilindro mas pequeno 118' de una estructura de retencion metalica concentrica donde un tabique se puede insertar o de otro modo fabricarse dentro, como en el sistema de valvula autosellante de las Figuras 1A-D.

Las Figuras 3A-C representan una vista en perspectiva (Figura 3A), una vista lateral (Figura 3B), y una vista superior (Figura 3C) de un tope de anillo 116 - un anillo adicional colocado en el extremo distal de un cilindro interior 118' para proporcionar una compresion adicional para asegurar que el material de tabique 114 sea suficientemente denso para resellarse por sf mismo, como en el sistema de valvula autosellante 100 de las Figuras 1A-D.

Las Figuras 4A-D ilustran una vista en perspectiva (Figura 4A), una vista lateral (Figura 4B), una vista en seccion transversal (Figura 4C) y una vista superior (Figura 4D) de una unidad de cabezal 110 que comprende un cilindro exterior de un alojamiento de valvula concentrica que comprende un material de durometro mas alto que el cilindro interior, como en el sistema de valvula autosellante 100 de las Figuras 1A-D.

Las Figuras 5A-C representan una vista en perspectiva (Figura 5A), una vista lateral (Figura 5B), y una vista superior (Figura 5C) de un reten de anillo 112 - un anillo de retencion adicional 112 para mejorar aun mas el sellado entre el metal y la silicona de la valvula, como en el sistema de valvula autosellante 100 de las Figuras 1A-D.

La Figura 6 representa un conector600 para un cateter de lumen doble.

La Figura 7 representa una valvula de hinchado 700.

Las Figuras 8A-B representan una valvula del globo universal, 830 para su conexion a un cateter de hinchado 820 y un globo encerrado en un recipiente exterior 810. La Figura 8A representa la valvula 830 acoplada al cateter de hinchado 820, y la Figura 8B representa la valvula 830 acoplada ademas al globo encerrado.

Las Figuras 9A-C representan una vista lateral (Figura 9b), una vista inferior (Figura 9B) y una vista superior (Figura 9C) de un cateter de lumen doble 920 acoplado a una capsula de gel 910 que encapsula un globo.

Las Figuras 10A-D ilustran una vista en perspectiva (Figura 10A), una vista lateral (Figura 10B), una vista superior (Figura 10C), y una vista en seccion transversal (Figura 10C) de un funda de aguja en forma de campana 1000.

Las Figuras 11A-C representan diversas realizaciones de un cateter de lumen unico 1110. La Figura 11A representa el cateter de lumen unico 1110 con la funda de aguja en forma de campana 1000 que protege la aguja 1100. La Figura 11B muestra una vista en seccion transversal en perspectiva del cateter de lumen unico 1110 que muestra los detalles de la aguja 1100, de la funda de aguja en forma de campana 1000, y del hilo de traccion 1120. La Figura 11C muestra una vista en perspectiva en seccion transversal del cateter de lumen unico 1110 que muestra el detalle adicional de la aguja 1100 y la funda de aguja en forma de campana 1000 cuando se asienta en el cabezal 110 que incluye el sistema de valvula autosellante 100 de las Figuras 1A-D.

Las Figuras 12A-D ilustran una vista en perspectiva (Figura 12A), una vista lateral (Figura 12B), una vista superior (Figura 12C), y una vista en seccion transversal (Figura 12C) de un funda de aguja 1200 configurada para acomodar un tubo de diametro mayor.

La Figura 13 representa un cateter de rigidez variable 1300 para la administracion de un globo gastrico.

Las Figuras 14A-C representan un sistema de recipiente de fluido de hinchado 1400 (Figura 14A) que incluye un conector 1420 (Figura 14B) para el cateter y un indicador de presion 1430 (Figura 14C).

La Figura 15 representa un recipiente de fluido de hinchado de acero inoxidable 1500.

Las Figura 16 es un grafico que representa la presion como una funcion del tiempo (cafda de presion), obtenida a partir de la retroalimentacion de un recipiente de fuente de hinchado.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

La Figura 17 representa la curva de ca^da esperada para las fuentes de presion utilizando un mecanismo de resorte o un mecanismo de globo dentro del globo.

Las Figuras 18A-B representan una vista superior (Figura 18A) y una vista lateral (Figura 18B) de un globo 1800 que muestra la configuracion de las costuras de globo 1810 para la fabricacion de un globo resistente al estallido in vivo.

Las Figuras 19A-E representan diversas realizaciones de un nucleo erosivo 1910 para lograr el deshinchado de un globo. La Figura 19A (vista en perspectiva) y la Figura 19B (vista lateral) representan un nucleo erosivo 1910 con una barrera protectora 1930 entre el nucleo y el entorno intragastrico. En otra realizacion, una junta 1960' se mantiene en su lugar contra el alojamiento por un nucleo erosivo 1965 (Figura 19C). Despues de que el nucleo erosiona (Figura 19D), la junta 1960" se libera de contra la carcasa.

La Figura 20 representa una junta de una sola pieza con la cubierta protectora 2010.

La Figura 21A representa un mecanismo de deshinchado que utiliza un nucleo erosionable 2118 en una junta de anillo radial 2116, con anillo de compresion 2112 para expulsar la junta 2116 una vez que el soporte del nucleo erosionable 2118 se retira. La Figura 21B representa un mecanismo de deshinchado que utiliza una junta 2121 con nucleo erosionable 2122 y un resorte de empuje 2126. La Figura 21C representa un material de expansion por humedad 2135 que saca el tabique 2137 de su posicion para causar deshinchado del globo en expansion.

Las Figuras 22A-B muestran un tapon 221072210" en la pared 2212 del globo que contiene un granulo comprimido o granulo de liberacion de gas 221872218". La Figura 22A representa una vista comprimida y la Figura 22B representa una vista ampliada del granulo de gas 2218".

La Figura 23 representa una vista superior de una capa mas exterior de un globo 2300 "marcada" o eclosionada con el material erosionable para crear pequenos canales 2310 que erosionan con el tiempo.

Las Figuras 24A-E representan una pared de material compuesto de un globo que incluye diversas capas de material (Figura 24A y Figura 24B, que muestra el detalle de la Figura 24A) que se penetran lentamente por el agua que se ha inyectado dentro del globo durante el proceso de fabricacion o durante el proceso de hinchado, causando la rotura de una capa protectora exterior fina 2446 (Figura 24C). El agua puede penetrar a traves de un orificio 2460 (Figura 24D) y el globo puede incluir un area debilitada de una union por parche 2470 para controlar la ubicacion de ruptura (Figura 24E).

Las Figuras 25A-B representan una vista superior (Figura 25A) y una seccion transversal (Figura 25B) de un boton de sellado a presion 2500 que se une de forma adhesiva sobre una perforacion en el material del globo 2510 para el deshinchado.

Las Figuras 26A-B representan una vista superior (Figura 26A), una vista en perspectiva (Figura 26B) y una vista en perspectiva con detalle interior (Figura 26C) de la conexion de los orificios 2620, 2630 dentro de un tabique 2610 unido a la pared de material compuesto del globo, donde los orificios 2620, 2630 contienen un material de disolucion en agua o de disolucion en acido 2680. Una pluralidad de orificios 2640 y canales se pueden proporcionar en una configuracion que utiliza un material en expansion 2690 y el componente de empuje de salida 2670 como se ilustra en el sistema de la Figura 26D (vista en perspectiva con detalle interior) y la Figura 26E (seccion transversal).

Las Figuras 27A-D representan un orificio que comprende un mecanismo de hinchado y deshinchado en la misma ubicacion. La Figura 27A representa una seccion transversal del mecanismo con la junta que bloqueo los rejillas de ventilacion 2790, 2792. La Figura 27B representa una seccion transversal del mecanismo con la junta desplazado, lo que permite la comunicacion fluida a traves del orificio de ventilacion. Una imagen ISO del mecanismo con la junta desplazados, lo que permite la comunicacion fluida a traves del orificio de ventilacion se proporciona en la Figura. 27C. Una imagen ISO del mecanismo situado para el hinchado del globo se proporciona en la Figura 27D.

Las Figuras 28A-D representan un puerto de deshinchado 2800. La Figura 28A representa una seccion transversal del mecanismo de deshinchado 2800' con la junta 2860' bloqueando los rejillas de ventilacion 2850'. La Figura 28B representa una seccion transversal del mecanismo de deshinchado 2800" con la junta 2860" desplazado, lo que permite una comunicacion fluida a traves del orificio de ventilacion 2850". Una imagen ISO del mecanismo 2800' con la junta 2860' bloqueando los rejillas de ventilacion 2850' se proporciona en la Figura. 28C. Una imagen ISO del mecanismo 2800" con la junta 2860" desplazado, lo que permite una comunicacion fluida a traves del orificio de ventilacion 2850", se presenta en la Figura. 28D.

Descripcion detallada de la realizacion preferida

La siguiente descripcion y ejemplos ilustran una realizacion preferida de la presente invencion en detalle. Los expertos en la materia reconoceran que hay numerosas variaciones y modificaciones de la presente invencion que se abarcan por su ambito de aplicacion. En consecuencia, la descripcion de una realizacion preferida no debe considerarse como limitante del alcance de la presente invencion.

El termino "biodegradable", como se utiliza en la presente memoria, es un termino amplio, y se le debe dar su significado ordinario y habitual por una persona con experiencia ordinaria en la tecnica (y no debe limitarse a un significado especial o personalizado), y se refiere, sin limitacion a un proceso por el que se ve comprometida la integridad estructural del globo (por ejemplo, qrnmica, mecanica, u otros medios (por ejemplo, luz, radiacion, calor, etc.) de manera que se produce su deshinchado. El proceso de degradacion puede incluir erosion, disolucion, separacion, digestion, desintegracion, delaminacion, trituracion, y otros procesos.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

El termino "ingerible" como se utiliza en la presente memoria es un termino amplio, y se le debe dar su significado ordinario y habitual por una persona con experiencia ordinaria en la materia (y no debe ser limitado a un significado especial o personalizado), y se refiere, sin limitacion a la ingestion de un globo por un paciente de tal manera que la capsula exterior y sus componentes se suministren en el estomago a traves de movimiento de peristalsis normal. Si bien los sistemas de realizaciones preferidas son ingeribles, se configuran tambien mediante ingestion por metodos distintos a la ingesta. La capacidad de ingesta del sistema se deriva, al menos en parte, por el tamano exterior del recipiente para el sistema autohinchable y el cateter y el tamano del recipiente exterior para el sistema de hinchado manual. Para el sistema autohinchable, es suficiente que la capsula exterior contenga el recipiente interior y sus componentes, una cantidad de agente de activacion inyectado antes de la administracion, el tamano del globo y el espesor del material del globo. El sistema tiene preferentemente un tamano mas pequeno que el diametro normal medio del esofago.

En la presente memoria se describe un dispositivo ingerible por via oral. En realizaciones preferidas, el dispositivo es capaz de atravesar el tubo digestivo. El dispositivo puede ser util, por ejemplo, como un dispositivo de ocupacion de volumen intragastrico. El dispositivo supera uno o mas de los problemas y deficiencias anteriormente descritas presentes en dispositivos de ocupacion de volumen intragastrico actuales.

Con el fin de describir con mayor claridad la materia objeto de las realizaciones preferidas, diferentes realizaciones del mismo subcomponente se describiran en virtud de algunos de los subtttulos relevantes. Esta organizacion no pretende limitar la forma en que las realizaciones de diferentes subcomponentes se pueden combinar de acuerdo con la presente invencion.

SISTEMA DE GLOBO INTRAGASTRICO INGERIBLE

Un sistema de globo intragastrico hinchable o autohinchable, ingerible de acuerdo con las realizaciones preferidas seleccionadas incluye los siguientes componentes: sistema de valvula autosellante 100 para la adicion de fluido al lumen del globo o al recipiente interior ("sistema de valvula"), un globo en un estado deshinchado y compactado ("globo") y una capsula, envase, o revestimiento exterior ("recipiente exterior") 810 que contiene el globo. Para globos autohinchables, una capsula u otro recipiente interior ("recipiente interior") que contiene uno o mas componentes generadores de CO2 se encuentran presentes en el lumen interior del globo. Para los globos hinchables, una fuente de fluido de hinchado, un cateter 820 y el tubo ("conjunto de hinchado") se proporcionan para hinchar el globo despues de su ingestion o colocacion en el estomago. En la configuracion de globo autohinchable, la valvula 100 se une preferentemente a la superficie interior del globo mediante un adhesivo u otros medios (por ejemplo, soldadura), y esta provista de un separador de inoculacion 2139 para evitar la puncion de la pared del globo y del recipiente interior con una aguja 1100 u otros medios para la inyeccion de un agente de activacion lfquido en el lumen del globo a traves de la valvula autosellante 100. Una valvula que proporciona la fijacion liberable de la tubena al globo se proporciona en la configuracion de globo hinchable. Preferentemente, el sistema de valvula autosellante 100 unido al globo (por ejemplo, en su superficie interior) en la configuracion hinchable es "universal" o compatible con un cateter ingerible o un cateter asistido por un medico. El sistema de valvula sirve para permitir el hinchado del globo mediante un cateter en miniatura que incluye un conjunto de aguja y proporciona tambien un mecanismo para el desprendimiento del cateter despues de que el hinchado se ha completado.

El recipiente exterior 810 incorpora preferentemente el globo en un estado compactado (por ejemplo, plegado y enrollado), preferentemente con suficiente espacio para permitir la inyeccion del lfquido de activacion dentro del globo en la configuracion de globo autohinchable, donde el agente de activacion lfquido agente la separacion, erosion, degradacion, y/o disolucion del recipiente interior y la generacion de CO2 al entrar en contacto con el agente de hinchado contenido dentro del recipiente interior, que posteriormente causa la separacion, erosion, degradacion, y/o disolucion del recipiente exterior 810 debido a la presion del gas de CO2. En la configuracion de globo hinchable, el recipiente exterior 810 solo tiene que incorporar el globo en un estado compactado.

Los componentes seleccionados de un sistema de globo intragastrico ingerible de una realizacion preferida pueden incluir un cabezal de silicona con anillo de radiopacidad, tabique de silicona recortado en 30 D 114, separador de inoculacion de Nylon 6 2139, globo compactado, recipiente interior (si es autohinchable), y recipiente exterior 810 como constituyentes del sistema en la forma sin ensamblar. Un recipiente exterior completamente ensamblado puede incluir un orificio de ventilacion alineado con un tabique para la puncion para inyectar el agente de activacion ifquido (si es autohinchable) o un orificio para la conexion de tubenas (si es hinchable). Como se describe mas adelante, los componentes de los sistemas particularmente preferidos poseen los atributos descritos en la presente memoria; sin embargo, en ciertas realizaciones se pueden emplear sistemas que utilizan componentes con otros atributos y/o valores.

Los dispositivos de acuerdo con las realizaciones preferidas se pretenden para su ingesta por un paciente y despliegue sin la necesidad de recurrir a metodos invasivos. Por tanto, es deseable que el dispositivo de las realizaciones preferidas se pueda operar para formarse en un estado de suministro compactado que se puede ingerir por un paciente con un mmimo de molestias. Una vez en el estomago, es deseable que el dispositivo asuma un estado desplegado sustancialmente mas grande. Con el fin de lograr la transicion de un estado de suministro a un estado desplegado el dispositivo se somete a un hinchado.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

RECIPIENTE INTERIOR

Con el fin de iniciar el hinchado en la configuracion autohinchable, el subcomponente de hinchado puede requerir introducciones externas, tales como un agente de activacion. El agente de activacion se inyecta preferentemente utilizando una jeringa que tiene una aguja con un diametro de calibre de 25 a 32. La longitud de la aguja es preferentemente de aproximadamente 0,25 pulgadas (0,6 cm) a 1 pulgadas (2,54 cm) de largo con el fin de crear un caudal que permite el suministro de todo el volumen de agente de hinchado en 30 segundos, pero de una manera/corriente/flujo que no dane ffsicamente el recipiente interior, causando de esta manera generacion de CO2 e hinchado prematuros. El agente de activacion es preferentemente agua pura, o una solucion que contiene hasta el 50 % de concentracion de acido cftrico anhidro a 20°C, o el equivalente del mismo a temperaturas de solucion variables basandose en la solubilidad de acido cftrico anhidro. Preferentemente, el sistema se configura para tener un espacio vado ocupable en el lumen central del globo cuando esta en forma compactada en el recipiente exterior 810 de aproximadamente 0,3 ml a aproximadamente 4,5 ml, de manera que un volumen correspondiente de agente de activacion se puede inyectar en el espacio vado.

En una realizacion, antes del plegado, el recipiente interior de libre flotacion con el agente de hinchado para la generacion de CO2 se alinea preferentemente verticalmente con el sistema de valvula autosellante 110 de manera que el tabique 114/separador de inoculacion 2139 se coloca directamente encima de la punta de la capsula. El globo contiene un recipiente interior. Un sistema de valvula autosellante 100 se adhiere con adhesivo al interior de la pared del globo, y la configuracion invertida del globo se proporciona mediante inversion a traves de un orificio sellado con un parche. Un % aproximado de la parte superior de la pared del globo se pliega sobre la capsula interior, y los pliegues en la capsula se pliegan de forma similar a los pliegues formados en el segundo paso cuando se hace un avion de papel, despues, se pliegan hacia la izquierda o hacia la derecha. Aproximadamente % de la parte inferior de la esfera se forma a modo de acordeon despues, utilizando no mas de 2 pliegues y se pliega sobre la capsula. La mitad izquierda se pliega despues sobre la mitad derecha de la capsula o viceversa de modo que las alas se tocan. A continuacion, el material se enrolla hasta que se crea un rollo apretado. El dispositivo se coloca despues en el interior del recipiente exterior.

En una configuracion autohinchable, el globo se pliega de modo que forma un bolsillo alrededor de la capsula interna, para asegurar que el ftquido inyectado a traves del sistema de valvula autosellante 100 quede contenido en un area de menos del 10 % de la toda el area de superficie del globo. No es necesario proporcionar un bolsillo en la configuracion hinchable, puesto que no se proporciona ninguna capsula interior. El globo se pliega de tal manera que el numero de pliegues totales se reduce al mmimo con el fin de minimizar los posibles danos en el material exterior o comprometer las propiedades de barrera. Se prefiere que el numero de pliegues totales sea menos de 10 pliegues. El material del globo se enrolla cuando sea posible de tal manera que se minimiza el numero de pliegues necesarios para encajar el globo en un recipiente exterior. Esto se hace en un esfuerzo para evitar tambien danos en el material del lumen. La valvula autosellante se construye tambien preferentemente fuera del centro del globo a fin de minimizar el numero de pliegues de esa capa sobre cada otra.

En la configuracion autohinchable, el material que forma la pared del globo se procesa y se pliega para maximizar la eficacia de la reaccion mediante la localizacion del agente de iniciacion inyectado en el globo de manera que se mantenga proximal a los reactivos dentro del recipiente interior. El globo se pliega de tal manera que una vez que la reaccion se inicia y el recipiente exterior se separa, el globo se despliega de manera que crea la mayor superficie posible, lo que evita que el globo pase facilmente a traves del esfmter pilorico. La relacion de los reactivos en el agente de hinchado y el agente de activacion se selecciona de tal manera que el pH de cualquier ftquido remanente en el lumen interior del globo sea acido, con un pH de menos de 6, de tal manera que cualquier fuga o brecha en el globo que permita la introduccion del acido del estomago no causa generacion de CO2 adicional y resulte en otro hinchado involuntario.

En una configuracion autohinchable, un agente de hinchado se comprime, forma o se mantiene de otro modo en una forma que proporciona una buena disponibilidad de area superficial para los reactivos para la generacion de CO2, al tiempo que minimiza el espacio y/o el volumen suficiente a contener en el interior envase. Preferentemente, el recipiente interior tiene una longitud (dimension mas larga) de aproximadamente 0,748 pulgadas (1,9 cm) a 1,06 pulgadas (2,7 cm) y un diametro o anchura de aproximadamente 0,239 pulgadas (0,6 cm) a aproximadamente 0,376 pulgadas (1 cm). El volumen del recipiente interior es preferentemente de aproximadamente 0,41 ml a aproximadamente 1,37 ml. El recipiente interior tiene preferentemente forma de capsula de gelatina estandar dura, pero una banda de gelatina se puede utilizar en lugar de una capsula dura. El recipiente se basa preferentemente en la contencion del agente de hinchado; sin embargo, el sellado o encapsulacion adicional se pueden emplear para controlar la sincronizacion del hinchado. La gelatina es particularmente preferida para su uso como el recipiente interior; sin embargo otros materiales tambien pueden ser adecuados para su uso, por ejemplo, celulosa. Con el fin de minimizar el volumen interior del sistema, en general se prefiere incluir un solo recipiente interior; sin embargo, en ciertas realizaciones dos o mas recipientes interiores se pueden emplear ventajosamente. La sincronizacion del hinchado automatico se selecciona basandose en un tiempo de transito esofagico normal y en un tiempo de vaciado gastrico normal de grandes partmulas de alimentos, de manera que el globo no se hincha a un tamano que puede bloquear la via de paso del esofago o pasar prematuramente a traves del esfmter pilorico. La sincronizacion se controla tambien mediante la compactacion del globo de manera que el agente de activacion se localiza

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

sustancialmente en el globo proximo a la capsula interior, creando un metodo de autohinchado por CO2 eficaz. El hinchado del globo se inicia por el agente de activacion lfquido que cusa la degradacion del recipiente interior, de tal manera que el agente de hinchado en el recipiente interior entra en contacto con el agente de activacion lfquido, iniciando de este modo la reaccion de generacion de gas.

CONJUNTO DE HINCHADO

En ciertas realizaciones preferidas, el subcomponente de ocupacion de volumen se llena con un fluido utilizando un tubo que posteriormente se separa y retira del subcomponente de ocupacion de volumen. Un extremo del subcomponente de ocupacion de volumen tiene un puerto conectado a un tubo de longitud suficiente que cuando desenrolla puede abarcar toda la longitud del esofago, desde la boca al estomago. Este tubo se conecta al subcomponente de ocupacion de volumen con una valvula auto-sellable o tabique que se puede desprender del subcomponente de ocupacion de volumen y auto-sellarse una vez que se hincha el subcomponente de ocupacion de volumen. Un medico u otro profesional de la salud asegura un extremo del tubo a medida que el paciente ingiere el dispositivo. Una vez que el dispositivo esta residiendo dentro del estomago, el medico utiliza el tubo para transmitir un fluido, tal como aire, otro gas o gases, solucion salina, agua pura, o similares, en el subcomponente de ocupacion de volumen y por lo tanto hincharlo. Despues de que el subcomponente de ocupacion de volumen esta completamente hinchado, el tubo se libera y se puede tirar hacia fuera desde el interior del paciente.

El tubo se puede liberar en un numero de maneras. Por ejemplo, el tubo se puede separar mediante la aplicacion de una fuerza suave, o tiron, en el tubo. Como alternativa, el tubo se puede separar mediante el accionamiento de una liberacion remota, tal como una liberacion magnetica o electronica. Ademas, el tubo se puede liberar del subcomponente de ocupacion de volumen por un mecanismo de expulsion automatica. Tal mecanismo de expulsion se puede accionar por la presion interna del subcomponente de ocupacion de volumen hinchado. Por ejemplo, el mecanismo de expulsion puede ser sensible a una presion espedfica mas alla de la que se abrira con el fin de liberar el exceso de presion y liberar simultaneamente el tubo. Esta realizacion proporciona una caractenstica deseable a traves de la combinacion de liberacion del tubo con una valvula de seguridad que sirve para evitar un hinchado en exceso accidental del subcomponente de ocupacion de volumen en el estomago del paciente.

Esta realizacion de liberacion automatica ofrece tambien la ventaja de que la etapa de hinchado del dispositivo se puede monitorear y controlar mas estrechamente. La tecnologfa actual permite un subcomponente de ocupacion de volumen intragastrico autohinchable que generalmente comienza a hincharse en un penodo de cuatro minutos despues de la inyeccion con un agente de activacion tal como el acido cftrico. En este enfoque, el subcomponente de ocupacion de volumen puede, en algunos casos, comenzar a hincharse antes de que resida dentro del estomago (por ejemplo, en el esofago), o, en pacientes con smdrome de dumping o rapido vaciado gastrico, el subcomponente de ocupacion de volumen puede terminar en el intestino delgado antes del momento en que se produce el hinchado. De acuerdo con esto, en ciertas realizaciones puede ser deseable hinchar el subcomponente de ocupacion de volumen con una orden, una vez comprobado que el subcomponente de ocupacion de volumen reside en la ubicacion correcta.

En ciertas realizaciones, tambien puede ser ventajoso que el subcomponente de ocupacion de volumen de hinche gradualmente o en diversas etapas a lo largo del tiempo. Por ejemplo, si el gas se escapa del subcomponente de ocupacion de volumen antes del momento de deshinchado deseado, puede ser beneficioso que el dispositivo se vuelva a hinchar con el fin de mantenerlo en su estado expandido.

RECIPIENTE EXTERIOR

El globo se proporciona preferentemente en un estado deshinchado y plegado en una capsula u otra estructura de retencion, contencion o de revestimiento ("recipiente exterior") 810. El recipiente exterior 810 esta preferentemente en la forma de una capsula de gelatina de encaje a presion estandar, con el encaje a presion invocado para contener el globo deshinchado/plegado; sin embargo, una envoltura de gelatina puede emplearse ventajosamente en ciertas realizaciones. La gelatina es particularmente preferida para su uso como el recipiente exterior 810; sin embargo otros materiales tambien pueden ser adecuados para su uso, por ejemplo, celulosa, colageno, y similares. Preferentemente, el recipiente exterior 810 tiene una longitud (dimension mas larga) de aproximadamente 0,95 pulgadas (2,4 cm) a 2,5 pulgadas (6,3 cm) y un diametro o anchura de aproximadamente 0,35 pulgadas (0,9 cm) a aproximadamente 0,9 pulgadas (2,4 cm). El volumen del recipiente interior para la version auto-hinchable es preferentemente de aproximadamente 1,2 ml a aproximadamente 8,25 ml. En la configuracion autohinchable, el recipiente exterior 810 se configura preferentemente con uno o mas orificios, ranuras, pasos u otros egresos, preferentemente en cada extremo, que pueden actuar como rejillas de ventilacion de tal manera que cualquier gas creado debido a la exposicion del agente de hinchado a la condensacion o a otro tipo de humedad ambiente presente durante el procesamiento no causa la separacion prematura o degradacion del recipiente interno antes de 30 segundos despues de la inoculacion del agente de activacion lfquido, lo que puede tener un efecto indeseable sobre la eficacia de reaccion. Tales egresos tambien pueden acelerar la disolucion del recipiente exterior 810 para preparar el globo para el hinchado en la configuracion hinchable. El proceso de degradacion de la capsula exterior (por ejemplo, que se separa, disuelve, o de otra manera se abre) se ve acelerado por la acumulacion de presion causada por el hinchado (hinchado automatico o el hinchado a traves de cateter) del globo. La capsula exterior se

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

puede sumergir en agua durante un breve tiempo para ablandar los materiales, pero no liberar el globo antes de su ingesta para minimizar el lapso de tiempo entre la ingesta y el hinchado del globo. En la configuracion hinchable, el recipiente exterior 810 esta provisto de un orificio para alojar el conjunto de aguja del tubo de hinchado, donde el diametro del alojamiento de la aguja del cateter es mecanicamente compatible con el diametro del orificio del recipiente exterior de tal manera que la aguja se puede insertar en la valvula autosellante mientras se mantiene en su interior el globo alojado para facilitar el empuje o la ingesta del conjunto de globo. En una realizacion preferida, el recipiente exterior 810 es una capsula. La mitad distal de la capsula se puede acampanar para evitar la abrasion de los materiales de globo por el borde de ataque de la capsula a medida que el globo compactado se inserta en la capsula. La capsula puede comprender tambien dos partes unidas con una banda de gel, y comprender el globo plegado que permite la separacion mas rapida de la capsula de manera que el hinchado puede tener lugar con mayor rapidez. La capsula exterior se degrada (por ejemplo, se separa, se disuelve, o se abre de otra manera) debido al contacto con la ingestion de fluido ingerido (por ejemplo, toma de agua) y, preferentemente, se degrada en 5 minutos o menos, mas preferentemente dentro de 2 minutos o menos, con el fin de no causar incomodidad al paciente, mientras que el tubo del globo/cateter esta en su lugar.

En una realizacion preferida, el dispositivo se monta en una capsula de gelatina de tamano estandar. La capsula se puede formar de un material que tiene una tasa conocida de degradacion de manera que el dispositivo no sera liberado de la capsula o desplegado, de otro modo, antes de entrar en el estomago. Por ejemplo, los materiales de las capsulas pueden incluir uno o mas polisacaridos y/o uno o mas alcoholes polihndricos.

Como alternativa, el dispositivo, en su estado de suministro, se puede revestir en una sustancia que limita el dispositivo en la condicion del suministro al tiempo que facilita la ingesta. El revestimiento se puede aplicar por un proceso de inmersion, bombardeo ionico, deposicion de vapor, o pulverizacion que se puede realizar a una presion ambiente o positiva. El globo puede tambien estar encapsulado envolviendo la cinta de gelatina alrededor del globo y, a continuacion colocar el globo envuelto en una capsula, si se desea.

En ciertas realizaciones preferidas, el dispositivo encapsulado o revestido se lubrica o trata de otro modo a fin de facilitar su ingesta. Por ejemplo, el dispositivo encapsulado o revestido se puede humedecer, calentar, o enfriar, antes de ingerirse por el paciente. Como alternativa, el dispositivo encapsulado o revestido se puede sumergir en una sustancia viscosa que servira para lubricar el paso del dispositivo a traves del esofago. Ejemplos de posibles revestimientos pueden ser sustancias con propiedades lubricantes y/o hidrofilas e incluyen glicerina, polivinilpirrolidona (PVP), gelatina de petroleo, aloe vera, materiales a base de silicio (por ejemplo, Dow 360) y tetrafluoroetileno (TFE). El revestimiento se puede aplicar tambien por un proceso de pulverizacion catodica, deposicion de vapor o pulverizacion.

En realizaciones adicionales del revestimiento o capsula se impregna o trata con uno o mas anestesicos o analgesicos locales para aliviar la ingesta. Tales anestesicos pueden incluir anestesicos en el grupo de amida de amino, tales como articama, lidocama y trimecama y anestesicos en el grupo ester amino, tales como la benzocama, procama y tetracama. Tales analgesicos pueden incluir Chloraseptic.

En ciertas realizaciones, la capsula se puede cargar en un determinado extremo para que se oriente adecuadamente cuando se administra, a medida que viaja por el esofago, y/o cuando se encuentra en el estomago. Los componentes de carga pueden incluir materiales polimericos o reactivos de hinchado.

El globo intragastrico autohinchable ingerible esta provisto de mecanismos para controlar de forma fiable el tiempo del autohinchado de tal manera que el hinchado prematuro mientras se encuentra en el esofago durante la ingesta se evita y el hinchado suficiente una vez en el estomago a fin de evitar el paso a traves del pfloro esfmter se garantiza. El tiempo de transito esofagico normal para partfculas grandes de alimentos se ha documentado como siendo 4-8 segundos, y el vaciado gastrico de partfculas grandes de alimentos a traves del pfloro no se produce durante al menos 15-20 minutos. El recipiente exterior se configura preferentemente para separar, disolver, degradar, erosionar, y/o permitir, de otra forma, que el globo deshinchado/plegado comience a desplegarse en no menos de 60 segundos, pero en no mas de 15 minutos despues de la inoculacion con el agente de activacion lfquido. El recipiente interior se configura preferentemente qmmicamente, mecanicamente o una combinacion de los mismos para retardar la reaccion qmmica de generacion de CO2 inicial de tal manera que no hay suficiente CO2 disponible para comenzar a hinchar el globo antes de 30 segundos despues de la inoculacion con el agente de activacion ifquido, pero para permitir una generacion de suficiente CO2 de tal manera que al menos 10 % del volumen ocupable del globo se llena dentro de los 30 minutos, al menos el 60 % del volumen ocupable del globo se llena dentro de 12 horas, y al menos el 90 % del volumen ocupable del globo se llena dentro de 24 horas. Esta sincronizacion permite la inyeccion del agente de activacion en el recipiente exterior 810 por el profesional medico, pasando el dispositivo al paciente, e ingiriendolo por medios peristalticas normales por el paciente. Este tiempo prohnbe tambien el paso potencial de un globo deshinchado en el duodeno por el globo que se hincha hasta un tamano suficiente como para que el vaciado gastrico del globo no pueda ser facil, puesto que los objetos de mas de 7 mm de diametro no pasan facilmente.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

COMPONENTES DE SUMINISTRO

En ciertas realizaciones, puede ser ventajoso para un administrador del dispositivo utilizar una herramienta de suministro para suministrar el dispositivo en la boca o facilitar su paso a traves del esofago en la orientacion optima. Una herramienta de suministro puede permitir que el administrador del dispositivo inyecte el dispositivo con uno o mas agentes de hinchado a medida que el dispositivo 10 esta siendo administrado al paciente. En una realizacion preferida, dicha inyeccion se puede realizar en la misma accion o acciones mecanicas del administrador que se emplean para liberar el dispositivo de la herramienta de suministro en la boca o en el esofago. Por ejemplo, la herramienta de suministro puede incluir un embolo, un deposito que tiene un lfquido, y una aguja de inyeccion. El administrador empuja el embolo que, ya sea en secuencia o aproximadamente al mismo tiempo, obliga a la aguja de inyeccion en el dispositivo y de tal modo que se inyecta el lfquido contenido en el deposito en el dispositivo. La aplicacion posterior de fuerza en el embolo empuja el dispositivo fuera de la herramienta de suministro y en la ubicacion deseada dentro del paciente. Ademas, la herramienta de suministro puede incluir tambien un subcomponente que administra un anestesico o lubricante en la boca o en el esofago para facilitar la ingesta del dispositivo por parte del paciente.

GLOBO

El subcomponente de ocupacion de volumen ("globo") de las realizaciones preferidas se forma generalmente de un material flexible que forma una pared que define una superficie exterior y una cavidad interior. Diversos de los subcomponentes anteriormente descritos se pueden incorporar ya sea en la pared o en la cavidad interior del subcomponente de ocupacion de volumen. Como se muestra, el subcomponente de ocupacion de volumen puede variar en tamano y forma de acuerdo con las dimensiones internas del paciente y el resultado deseado. El subcomponente de ocupacion de volumen se puede disenar para ser semi-compatible, permitiendo que el subcomponente de ocupacion de volumen se estire o expanda con aumentos de la presion y/o temperatura. Como alternativa, en algunas realizaciones, una pared compatible que ofrece poca resistencia a los incrementos en el volumen puede ser deseable.

Los subcomponentes de ocupacion de volumen esfericos se prefieren en ciertas realizaciones. Como alternativa, el subcomponente de ocupacion de volumen se puede construir para tener forma de rosquilla, con un orificio en el centro de la misma, y se puede cargar y conformar de tal manera que se orienta en el estomago para cubrir la totalidad o parte del esfmter pilorico, similar a una valvula de retencion. El orificio en el medio del subcomponente de ocupacion de volumen puede servir entonces como el paso principal para que el contenido del estomago entre en el intestino delgado, lo que limita el paso de alimentos del estomago y la induccion de la saciedad, reduciendo el vaciado gastrico. El subcomponente de ocupacion de volumen se puede fabricar con diferentes tamanos de orificios de rosquilla de acuerdo con el grado en que se desea reducir el vaciado gastrico. Suministro, el hinchado y el deshinchado del subcomponente de ocupacion de volumen se pueden realizar por cualquiera de los metodos descritos anteriormente.

Es ventajoso en ciertas realizaciones que la pared del subcomponente de ocupacion de volumen sea tanto resistente como fina, a fin de minimizar el volumen compactado del dispositivo a medida que viaja el esofago del paciente. En ciertas realizaciones, los materiales de la pared del subcomponente de ocupacion de volumen se fabrican con una orientacion biaxial lo que imparte un alto valor de modulo al subcomponente de ocupacion de volumen.

En una realizacion, el subcomponente de ocupacion de volumen se construye de una sustancia polimerica tal como el poliuretano, tereftalato de polietileno, naftalato de polietileno, cloruro de polivinilo (PVC), Nylon 6, Nylon 12, o amida bloque de polieter (PEBA). El subcomponente de ocupacion de volumen se puede revestir con una o mas capas de sustancias que modifican (aumentan, reducen o cambian con el tiempo) las caractensticas de barrera a gases, tales como una sustancia termoplastica.

Preferentemente, los materiales de barrera a gases tienen una baja permeabilidad al dioxido de carbono u otros fluidos que se pueden utilizar para hinchar el subcomponente de ocupacion de volumen. Las capas de barrera deben tener una buena adherencia al material de base. Los materiales de revestimiento de barrera preferidos incluyen poli biocompatible (eteres hidroxiamino), naftalato de polietileno, cloruro de polivinilideno (PVDC), Saran, copolfmeros de etileno y alcohol de vinilo, acetato de polivinilo, oxido de silicio (SiOx), copolfmeros de acrilonitrilo o copolfmeros de acido tereftalico y acido isoftalico con etilenglicol y al menos un diol. Los materiales de barrera a gases alternativos pueden incluir poliamina-poliepoxidos. Estos materiales se adquieren habitualmente como una composicion termoendurecible con base solvente o acuosa y en general se revisten por pulverizacion en una preforma y despues se curan termicamente para formar el revestimiento de barrera acabado. Los materiales de barrera a gases alternativos que se pueden aplicar como revestimientos en el subcomponente de ocupacion de volumen incluyen metales tales como plata o aluminio. Otros materiales que se pueden utilizar para mejorar la impermeabilidad a gases del subcomponente de ocupacion de volumen incluyen, pero no estan limitados a, oro o cualquier metal noble, PET revestido con Saran, revestimientos de conformacion y similares, que se enumeran, por ejemplo, en las Tablas 1a-b.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

En ciertas realizaciones preferidas, el subcomponente de ocupacion de volumen se moldea por inyeccion, por soplado o giratorio. Ya sea inmediatamente despues de dicho moldeo, o despues de un penodo de curado, el revestimiento de barrera a gas se puede aplicar si no se ha aplicado en la pared de material compuesto.

En otra realizacion, el subcomponente de ocupacion de volumen intragastrico se forma utilizando un revestimiento de pelfcula de poliester Mylar de plata, aluminio o kelvalite como una superficie metalizada, para mejorar la impermeabilidad a los gases del subcomponente de ocupacion de volumen.

En el caso de que la pared del subcomponente de ocupacion de volumen esta compuesta de multiples capas de materiales, puede ser necesario el uso de determinadas sustancias o metodos para conectar, unir o mantener unidas dichas multiples capas. Tales sustancias pueden incluir un disolvente o un adhesivo a base de eter. Tales multiples capas pueden tambien estar juntas unidas termicamente. Una vez que dichas capas se unen entre sf para formar (por ejemplo) una lamina de material a ser convertida en un subcomponente de ocupacion de volumen, puede tambien ser necesario aplicar etapas de tratamiento adicionales a tal material para permitir que sellaras juntas (por ejemplo, aplicacion de un cierto grado de calor y presion) a fin de convertirlo en un subcomponente de ocupacion de volumen. En consecuencia, puede ser ventajoso incluir como una capa adicional en el subcomponente de ciertos materiales de ocupacion de volumen que selle. Por ejemplo, un subcomponente de ocupacion de volumen comprendido de una combinacion de capas de PET y de SiOx, que imparten caractensticas mecanicas y de impermeabilidad a gases favorables para el subcomponente de ocupacion de volumen, se pueden sellar mediante la inclusion de una capa de polietileno sellable en tal subcomponente de ocupacion de volumen.

De acuerdo con otra realizacion de las realizaciones preferidas, la funcionalidad del subcomponente de ocupacion de volumen y del componente de deshinchado se combinan ya sea en parte o en su totalidad. Por ejemplo, el subcomponente de ocupacion de volumen se puede formar de una sustancia que se degrada dentro del estomago durante un penodo de tiempo deseado. Una vez que el proceso de degradacion ha formado una brecha en la pared del subcomponente de ocupacion de volumen, el subcomponente de ocupacion de volumen se deshincha, continua degradandose y pasa a traves del resto del tracto digestivo.

Preferentemente, se emplea un proceso automatizado que toma un subcomponente de ocupacion de volumen totalmente construido, evacua todo el aire dentro de la cavidad interior y pliega o comprime el subcomponente de ocupacion de volumen en el estado de suministro deseado. Por ejemplo, la evacuacion de aire desde el subcomponente de ocupacion de volumen se puede accionar por vacfo o presion mecanica (por ejemplo, girando el subcomponente de ocupacion de volumen). En ciertas realizaciones, es deseable minimizar el numero de pliegues producidos en el subcomponente de ocupacion de volumen cuando esta en el estado de suministro.

En otra realizacion, el deshinchado del subcomponente de ocupacion de volumen se puede lograr a traves de uno o mas sitios de inyeccion dentro de la pared del subcomponente de ocupacion de volumen se pueden lograr a traves de uno o mas sitios de inyeccion dentro de la pared del subcomponente de ocupacion de volumen. Por ejemplo, dos sitios de inyeccion autosellantes se pueden incorporar en los lados opuestos del subcomponente de ocupacion de volumen. El subcomponente de ocupacion de volumen se puede situar dentro de un accesorio que emplea dos agujas de pequeno calibre para evacuar el aire desde el subcomponente de ocupacion de volumen.

En una realizacion, los sitios de inyeccion autosellantes se pueden utilizar ademas para insertar elementos qrnmicos del subcomponente de hinchado en el interior del subcomponente de ocupacion de volumen. Despues de la inyeccion de los elementos qrnmicos en el subcomponente de ocupacion de volumen, las mismas agujas se pueden utilizar para realizar la evacuacion del subcomponente de ocupacion de volumen.

Puede ser deseable que el subcomponente de ocupacion de volumen se envase en el estado de suministro bajo, por ejemplo, una presion de vacfo negativa o bajo una presion externa positiva.

Los materiales de pared del subcomponente de ocupacion de volumen se pueden disenar tambien para, una vez que se han perforado o desgarrado inicialmente, desgarrarse con relativa facilidad desde el punto de tal puncion o desgarro. Tales propiedades pueden, por ejemplo, ser ventajosas si el deshinchado del subcomponente de ocupacion de volumen fue iniciado por un desgarro o puncion de la pared del subcomponente de ocupacion de volumen, puesto que tal desgarro o puncion inicial puede entonces aumentar en su alcance, acelerar y/o aumentar al maximo el proceso de deshinchado.

El subcomponente de ocupacion de volumen se puede revestir tambien por una sustancia lubricante que facilita su paso fuera del cuerpo despues de su deshinchado. Ejemplos de posibles revestimientos pueden ser sustancias con propiedades lubricantes y/o hidrofilas e incluyen glicerina, polivinilpirrolidona (PVP), gelatina de petroleo, aloe vera, materiales a base de silicio (por ejemplo, Dow 360) y tetrafluoroetileno (TFE). El revestimiento se puede aplicar por un proceso de inmersion, bombardeo ionico, deposicion de vapor o pulverizacion que se puede realizar a una temperatura ambiente o presion positiva.

Los materiales de la pared de material compuesto del globo pueden ser de construccion y composicion similar a los descritos en la Publicacion de Patente de Estados Unidos n.° 2010 a 0100116-A1. Los materiales son capaces de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

contener un fluido, preferentemente en forma de gas comprimido o no comprimido, tal como, por ejemplo, N2, Ar, O2, CO2, o mezcla o mezclas de los mismos, o aire atmosferico (compuesto de una mezcla de N2, O2, Ar, CO2, Ne, CH4, He, Kr, H2, y Xe) que simulan las concentraciones espaciales gastricas. En ciertas realizaciones, el globo es capaz de mantener el fluido (gas) y mantener un volumen aceptable de hasta 6 meses, preferentemente durante al menos 1 a 3 meses despues del hinchado. Los gases de relleno particularmente preferidos incluyen gases no polares, de grandes moleculas que se pueden comprimir para su suministro.

Antes de la colocacion en el recipiente exterior 810, el globo se deshincha y se pliega. En la configuracion invertida en un estado deshinchado, el globo es plano, con la costura invertida extendiendose alrededor del penmetro del globo. El sistema de valvula autosellante 100 se fija a la pared lumen interior cerca del centro del globo deshinchado, con el recipiente interior situado adyacente al sistema de valvula autosellante 100. Las paredes del globo se pliegan a continuacion. Como parte del diseno del globo, el sistema de valvula autosellante 100 se fabrica de tal manera que puede y se coloca preferentemente "fuera del centro" para reducir al mmimo el numero de pliegues sobre sf mismos (por ejemplo, dobles o triples) requeridos para encajar el globo en el recipiente exterior. Por ejemplo, el sistema de valvula autosellante 100 se puede colocar, ventajosamente, a A r ± % r desde el centro del globo, donde r es el radio del globo a lo largo de una lmea que se extiende desde el centro del globo a traves del tabique 114.

SUBCOMPONENTE SE SEGUIMIENTO Y VISUALIZACION

Tambien puede ser beneficioso implementar la funcionalidad de seguimiento y visualizacion en los dispositivos de acuerdo con la presente invencion. Debido a la naturaleza no invasiva del presente dispositivo, los medicos pueden desear determinar o confirmar la localizacion y orientacion del dispositivo antes del hinchado o durante el curso del tratamiento.

Como alternativa, el marcador se puede aplicar al subcomponente de ocupacion de volumen cuando el subcomponente de ocupacion de volumen esta en un estado arrugado o plegado de tal manera que cuando el subcomponente de ocupacion de volumen esta en su estado deshinchado el marcador aparece concentrada cuando se ve en el equipo de visualizacion, y cuando se hincha el subcomponente de ocupacion de volumen el marcador aparece menos concentrada cuando se ve en el equipo de visualizacion. Como alternativa, el marcador se puede aplicar o incorporar en el subcomponente de ocupacion de volumen con el fin de facilitar la identificacion y ubicacion de los distintos subcomponentes del dispositivo, tal como una valvula, cabezal o carga. El marcador se puede imprimir o pintar sobre una superficie del subcomponente de ocupacion de volumen o entre las capas de material que forman el subcomponente de ocupacion de volumen. Como alternativa, un revestimiento de metal como se describe a continuacion se puede utilizar como un marcador para identificar y/o localizar el subcomponente de ocupacion de volumen. Los revestimientos metalicos para visualizar el subcomponente de ocupacion de volumen pueden incluir plata, oro, tantalo o de cualquier metal noble. Como alternativa, el marcador se puede aplicar a una funda elastomerica que cubre todo o parte del subcomponente de ocupacion de volumen.

En otra realizacion, el subcomponente de ocupacion de volumen incorpora un subcomponente que cambia mecanicamente cuando se hincha el subcomponente de ocupacion de volumen, cambio mecanico que se puede visualizar mediante rayos x u otro equipo de visualizacion. Por ejemplo, una porcion mecanica del subcomponente de ocupacion de volumen que contiene un marcador de visualizacion puede alargarse tras un aumento de la presion en el subcomponente de ocupacion de volumen.

Como alternativa, un marcador se puede formar utilizando una malla metalizada situada entre las capas del material del que esta construido el subcomponente de ocupacion de volumen. El patron o patrones formados por el marcador incrustado apareceran cuando el subcomponente de ocupacion de volumen se encuentre en un estado hinchado, desplegado.

Se preve que materiales marcadores se pueden incorporar en el subcomponente de ocupacion de volumen para facilitar diversas tecnicas de visualizacion tales como, por ejemplo, MRI, CT y ultrasonido.

El subcomponente de ocupacion de volumen puede contener tambien un colorante o marcador que se libera tras el deshinchado para indicar que la cavidad del subcomponente de ocupacion de volumen ha sido traspasada. Tal colorante o marcador pueden, por ejemplo, ser evidentes en la orina del paciente como una indicacion de que el subcomponente de ocupacion de volumen ha comenzado a deshincharse.

En otras realizaciones, microchips y otros componentes que emplean modalidades electronicas se pueden utilizar para localizar e identificar un dispositivo. Microchips analogos a los utilizados para la identificacion de animales de comparMa se pueden utilizar para comunicar la informacion espedfica del dispositivo y su ubicacion aproximada. Por ejemplo, un Wheatstone u otro circuito de puente se puede incorporar en el dispositivo y, junto con tecnologfa de "sonido y escucha" RF se pueden utilizar como parte de un sistema para determinar la ubicacion aproximada del dispositivo y medir y comunicar informacion espedfica del dispositivo. Dicha informacion espedfica del dispositivo puede incluir la presion interna del subcomponente de ocupacion de volumen, que puede indicar el grado de hinchado del subcomponente de ocupacion de volumen.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

En otras realizaciones, sensores mecanicos, qmmicos, visuales y otros se pueden incluir como parte del dispositivo para medir, registrar y/o transmitir informacion relativa al dispositivo y/o al entorno interior del paciente. Por ejemplo, el dispositivo puede contener una camara o cualquier otro componente de transmision y representacion de imagenes de un dispositivo de Pillcam. Como un ejemplo adicional, el dispositivo puede contener sensores que miden, graban y/o transmiten informacion relacionada con el pH del estomago, la presion del estomago, los niveles hormonales, la salud de organos, y la seguridad de organos.

SISTEMA DE VALVULA

En las realizaciones preferidas, un sistema de valvula autosellante 100 se une al globo (por ejemplo, en su superficie interior) que es "universal" o compatible con el cateter ingerible y un cateter asistido por un medico. El sistema de valvula 100 sirve para permitir el hinchado del globo mediante un cateter en miniatura que incluye un conjunto de aguja y proporciona tambien un mecanismo para el desprendimiento del cateter despues de que el hinchado se ha completado.

Las Figuras 1A-D ilustran vistas que representan un diseno de un sistema de valvula autosellante 100, que contiene un tabique autosellante 114 alojado dentro de un cilindro concentrico metalico. En la configuracion hinchable, el sistema de valvula autosellante 100 se adhiere preferentemente al lado inferior del material del globo de tal manera que solo una porcion de la valvula sobresale ligeramente fuera de la superficie del globo para asegurar una superficie lisa. El sistema de valvula 100 para la configuracion hinchable puede utilizar el mismo tabique autosellante 114 disenado para la configuracion autohinchable. El tabique 114 se compone preferentemente de un material que posee un durometro de 20 Shore A a 60 Shore D. El tabique 114 se inserta o se fabrica de otro modo en el cilindro mas pequeno 118' de la estructura de retencion metalica concentrica (Figuras 2A-D) que tiene preferentemente forma cilmdrica. El cilindro mas pequeno 118' dentro del cilindro mas grande 118'' controla la alineacion del montaje/aguja de la funda de aguja del cateter 1000 con el tabique, proporciona una barrera dura de modo que la aguja del cateter 1100 no perfora el material del globo (mecanismo de tope de aguja), y proporciona compresion de tal manera que la valvula 100/tabique 114 se vuelve a sellar despues del hinchado y la posterior retirada de la aguja 1100.

El sistema de valvula concentrica puede tambien proporcionar la radiopacidad durante la implantacion y es, preferentemente, de titanio, oro, acero inoxidable, MP35N (aleacion no magnetica de mquel-cobalto-cromo- molibdeno) o similares. Materiales polimericos no metalicos tambien se pueden utilizar, por ejemplo, un acnlico, epoxi, policarbonato, nylon, polietileno, PEEK, ABS, o PVC o cualquier elastomero termoplastico o de poliuretano termoplastico que se fabrique para ser visible bajo rayos x (por ejemplo, incrustado con bario).

El tabique 114 puede tener forma de cono, de modo que las fuerzas de compresion se maximizan para su auto- sellado despues del hinchado. El tabique autosellante 114 permite que el aire sea evacuado desde el globo para su procesamiento/compactacion e insercion en el recipiente exterior 810, y permite la perforacion por una aguja de la jeringa del agente de hinchado (configuracion autohinchable) o aguja del cateter de hinchado 1100 (configuracion hinchable), y despues la posterior retirada de la aguja de la jeringa del agente del hinchado o el desprendimiento del cateter de hinchado 820 y la retirada de la aguja del cateter 110 lo que limita significativamente las fugas de gas fuera del globo durante el proceso de hinchado y la retirada de la aguja/desprendimiento del cateter. El tabique 114 se inserta en la valvula 100 utilizando un mecanismo de ajuste mecanico para proporcionar compresion. Un anillo adicional 116 (Figuras 3A-C) se puede colocar en el extremo distal del cilindro interior 118' para proporcionar una compresion adicional para asegurar que el material del tabique 114 se precargue con el fin de volver a sellarse a sf mismo. El anillo 116 es, preferentemente, de naturaleza metalica, pero tambien puede ser un material polimerico no metalico, tal como un acnlico, epoxi, o un elastomero termoplastico o poliuretano termoplastico. El material del anillo 116 es preferentemente el mismo material que el cilindro, titanio, pero puede tambien ser de oro, acero inoxidable, MP35N o similares.

En una configuracion hinchable, un cilindro exterior mas grande 118'' (Figuras 1A-D y 4A-D) del alojamiento de valvula concentrica contiene la unidad de cabezal 110, que comprende un material de durometro un poco mas duro (50 shore A o mayor) que el material del tabique autosellante 114 contenido por el cilindro interior 118', pero tambien es preferentemente de silicona. La finalidad de utilizar un material de durometro mas duro es asegurar el sellado cuando se conecta a la funda de aguja 1000 para el hinchado. La silicona ubicada en el anillo exterior de la valvula concentrica se adhiere al globo desde la superficie interior. El cilindro exterior 118'' se llena por el material de la unidad de cabezal 110 y se proporciona un pequeno reborde circular 110' de este mismo material que es ligeramente mayor que el diametro del cilindro interior 118' y se extiende a la superficie exterior del globo. El reborde 110' es compatible con la funda en forma de campana de la aguja 1000 y proporciona un sellado para mejorar la conexion de la valvula 100 al cateter 820 para resistir las presiones de hinchado aplicadas y aumenta tambien la distancia de eyeccion o fuerza de fijacion del cateter 820. Este reborde de silicona 110' preferentemente no sobresale mas alla de la superficie del globo en mas de 2 mm para asegurar que la superficie del globo se mantenga relativamente lisa y no cause abrasion o ulceraciones de la mucosa. El mismo se disena para proporcionar fuerzas de compresion contra la funda de aguja 1000 del cateter 820 para el hinchado y separacion por lo que cuando se conecta a la funda de aguja 1000 del cateter de hinchado 820, el acoplamiento de conexion puede resistir preferentemente una presion de 241 kPa (35 PSI) durante el hinchado. La junta se rompe despues durante la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

separacion utilizando la presion hidraulica que es, preferentemente, superior a 276 kPa (40 PSI), pero inferior a 1379kPa (200 PSI) para separar el acoplamiento. Un anillo de retencion adicional (Figuras 5A-C), fabricado preferentemente del mismo material que la valvula concentrica, se puede incluir en el sistema de valvula 100 para mejorar aun mas la junta entre el metal y la silicona de la valvula y proporcionar soporte mecanico adicional para garantizar el encaje mecanico adecuado y que esta destinado a interrumpir el deslizamiento del material de silicona del sistema de valvula ngida (metalica) 100 (que causa un aumento de la fuerza de traccion).

La estructura de valvula para la configuracion hinchable utiliza un mecanismo de ajuste mecanico para proporcionar las funciones de la valvula autosellante 100 para el hinchado por el cateter 820 y el posterior desprendimiento del cateter; sin embargo, se puede utilizar imprimacion y/o adhesivo para proporcionar soporte adicional en la construccion del conjunto. La configuracion se puede modificar mediante la modificacion de las superficies de los componentes metalicos, haciendolas mas pegajosa o resbaladizas, por ejemplo, mas o menos favorables a la adhesion, para proporcionar el ajuste mecanico/de interferencia deseado. El ajuste de interferencia entre la valvula 100 y el cateter 820 se puede modificar para cambiar los requisitos de presion de hinchado y/o separacion. Los conjuntos adicionales pueden incluir un sobremoldeo las porciones metalicas o del sistema concentrico en silicona de tal manera que los anillos de soporte adicionales para asegurar el ajuste mecanico y la resistencia a la traccion y las fuerzas necesarias para retener el conjunto durante el hinchado del cateter y la separacion se pueden omitir.

El diametro total de la valvula en la configuracion hinchable se disena para adaptarse a un sistema de cateter en miniatura que no exceda 8 French (2,7 mm, 0,105 pulgadas) de diametro. El diametro total no excede 1 pulgada (2,54 cm) y es preferentemente inferior a 0,5 pulgadas (1,27 cm), para facilitar la ingesta. Se pueden anadir valvulas adicionales, si se desea; sin embargo, en general se prefiere emplear una sola valvula a fin de mantener el volumen del globo deshinchado/plegado (y, por lo tanto, las dimensiones del recipiente exterior) lo mas pequeno posible. El sistema de valvula 100 se fija preferentemente al globo y se une de tal manera que se requiere una fuerza de cizallamiento mayor que 9 libras (40 N) para desalojar el sistema de valvula 100.

En una configuracion autohinchable, el sistema de valvula 100 se puede unir al globo (por ejemplo, en su superficie interior) sin el uso de una abertura, orificio, u otro conducto en la pared del globo. El sistema de valvula 100 puede utilizar un tabique con un durometro de 20 Shore A a 60 Shore D. La valvula 100 se puede insertar o fabricar, de otro modo, en una estructura de contencion quetiene un durometro mayor, por ejemplo, 40 Shore D a 70 Shore D o mas. La estructura de retencion se puede fabricar de silicona, caucho, plastico blando o cualquier material polimerico no metalico adecuado, tal como un acnlico, un epoxi, un elastomero termoplastico, o poliuretano termoplastico. Preferentemente, una estructura, tal como un anillo, que puede ser metalica o no metalica pero radiopaco (por ejemplo, bario) y visible bajo rayos X, se puede incrustar en la estructura de retencion. El uso de un mecanismo de ajuste mecanico de dos estructuras de diferentes durometros, uno mas suave (tabique) con un diametro grande, se puede insertar en un ajuste cenido, una estructura de durometro mas alto crea fuerzas de compresion en el orificio una vez abierto para permitir la retencion del CO2 y la reduccion de susceptibilidad a fugas de gas CO2. El anillo metalico para la radiopacidad ayuda tambien a soportar las fuerzas de compresion sobre el tabique 114. El tabique autosellante 114 permite que el aire sea evacuado desde el globo para su procesamiento/compactacion e insercion en el recipiente exterior, y permite tambien que el agente de hinchado se inyecte en el recipiente exterior para la iniciacion del hinchado. Si se desea, se pueden proporcionar tabiques adicionales 114; sin embargo, generalmente se prefiere emplear un solo tabique 114 con el fin de reducir al mmimo el volumen del globo deshinchado/plegado (y por lo tanto, de la capsula exterior) a lo mas pequeno posible. El sistema de valvula 100 se une preferentemente al interior del globo de tal manera que se requiere una fuerza de cizallamiento mayor que 9 libras (40 N) para desalojar el sistema de valvula 100. Un cabezal de silicona y anillo radiopaco de un sistema de valvula autosellante 100 se pueden emplear, al igual que un tabique en forma de cuna.

En la configuracion autohinchable, un separador de inoculacion 2139 se incorpora preferentemente para guiar una aguja 1100 dentro de la valvula autosellante 100 para la inyeccion del agente de activacion lfquido en el lumen del globo y para evitar que la aguja 1100 penetre en el pared del globo deshinchado/plegado en otra parte de tal manera que dicha presion dentro del lumen del globo no se pueda mantener. El separador de inoculacion 2139 facilita tambien la prevencion de que el agente de activacion lfquido entre en el recipiente interior o de que el material del globo se pliegue, centrandose de este modo el agente de activacion de una manera apropiada para mezclar adecuadamente los reactantes para la generacion CO2 de acuerdo con los criterios descritos anteriormente. El separador de inoculacion 2139 tiene generalmente la forma de un tubo o cilindro. El separador de inoculacion 2139 se une preferentemente al recipiente interior 118'y/o al sistema de valvula autosellante 100 con un adhesivo u otros medios de fijacion; sin embargo, en ciertas realizaciones, el separador de inoculacion puede ser "de flotacion libre" y mantenerse en posicion por el plegado o rodadura de las paredes del globo. El separador de inoculacion 2139 puede comprender cualquier material adecuado que se puede pasar despues de la separacion, erosion, degradacion, digestion, y/o disolucion del recipiente exterior; sin embargo, los materiales preferidos incluyen materiales no metalicos con un mmimo de durometro Shore D de 40 o mas, cualquier material metalico, o una combinacion de los mismos. Un tope de aguja en forma de copa (separador de inoculacion 2139) se puede emplear en las realizaciones preferidas.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

GLOBO

En una realizacion preferida, un globo autohinchable se sella completamente en 360 grados. En la configuracion autohinchable, con la inyeccion de un agente de hinchado a traves de una jeringa de aguja, no hay preferentemente aberturas u orificios externos al lumen central. En la configuracion hinchable, una estructura de valvula (ya sea que sobresale, empotrada, o a ras de la superficie del globo) se proporciona para proporcionar un fluido de hinchado para el lumen central. El globo puede tener una configuracion "no invertida", "invertida", o "superpuesta". En una configuracion "no invertida", las costuras o soldaduras y margen de costura, si las hay, se encuentran en el exterior del globo hinchado. En una configuracion "superpuesta", las capas se superponen, opcionalmente con uno o mas pliegues, y se fijan entre sf mediante soldaduras, costura, adhesivo, o similares, resultando en una superficie exterior lisa. En una configuracion "invertida", el globo tiene una superficie exterior lisa con costuras, soldaduras, cordon de adhesivo, o similares en el interior del globo hinchado. Con el fin de crear un globo con una configuracion invertida, por ejemplo, un globo sin margen de costura exterior (sin material de pared entre el borde del globo y la soldadura, costura, o cualquier otro elemento que una los lados entre sf), se unen dos mitades del globo entre sf de alguna manera (por ejemplo, se adhieren con adhesivo o calor o similar basandose en el material del globo que se utiliza). Una de las mitades del globo abarca una abertura para permitir que el globo se tire a traves de sf mismo despues de la adhesion de las dos mitades y tener las costuras del globo en el interior. La abertura creada es preferentemente circular, pero puede tener cualquier forma similar, y el diametro de la abertura preferentemente no excede los 3,8 cm; sin embargo, en ciertas realizaciones un diametro mayor puede ser aceptable. Un parche de material se adhiere (por adhesivo, se suelda termicamente, o similar, basandose en el material utilizado) para cubrir la abertura original de la mitad del globo. El orificio de inversion creado de este modo que se parchea posteriormente es suficientemente pequeno para que las fuerzas ejercidas durante el hinchado no pongan en peligro el material utilizado para mantener el fluido en el globo. La forma preferida para el globo hinchado en el montaje final es elipsoidal, preferentemente esferoidal o esferoidal achatada, con radios nominales de 1 pulgada (2,5 cm) a 3 pulgadas (7,6 cm), una altura nominal de 0,25 pulgadas (0,6 cm) a 3 pulgadas (7,6 cm), un volumen de 90 cm3 a 350 cm3 (a 37 °C y a una presion interna nominal y/o hinchado completo), una presion nominal interna (a 37 °C) de 0 psi (0 Pa) a 15 psi (103.421 Pa), y un peso de menos de 15 g. El globo autohinchable se configura para el hinchado automatico con CO2 y se configura para retener mas del 75 % del volumen nominal original durante al menos 25 dfas, preferentemente durante al menos 90 dfas cuando reside en el estomago. El globo hinchable se configura para su hinchado con una mezcla adecuada de gases con el fin de ofrecer un perfil de volumen preseleccionado durante un penodo de tiempo preseleccionado (incluyendo uno o mas periodos de aumento de volumen, periodos de disminucion de volumen, o penodos de volumen en estado estacionario).

La forma preferida para el globo hinchado en el montaje final es elipsoidal, preferentemente esferoidal o esferoidal achatada, con radios nominales de 1 pulgada (2,5 cm) a 3 pulgadas (7,6 cm), una altura nominal de 0,25 pulgadas (0,6 cm) a 3 pulgadas (7,6 cm), un volumen de 90 cm3 a 350 cm3 (a 37°C y a una presion nominal interna y/o hinchado completo), una presion nominal interna (a 37°C) de 0 psi (0 Pa) a 15 psi (103.421 Pa), y un peso de menos de 15 g. En ciertas realizaciones en las que se prefiere un volumen estable durante la vida util del dispositivo, el globo se configura para mantener un volumen de al menos el 90 % al 110 % de su volumen nominal inicial. En otras realizaciones, puede ser deseable que el globo aumente y/o disminuya en volumen durante su vida util (por ejemplo, de forma lineal, en forma escalonada, o de otra manera no lineal).

RECIPIENTE INTERIOR

El recipiente interior para el globo autohinchable esta contenido dentro del lumen del globo y contiene el generador de CO2 para el hinchado automatico del globo. El generador CO2 comprende una mezcla de agente de hinchado alojado dentro del recipiente. Preferentemente, de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 80 % del agente de hinchado total utilizado comprende acido cftrico en polvo, comprendiendo el resto bicarbonato de sodio en polvo. Suficiente agente de hinchado se proporciona de tal manera que al finalizar la reaccion de generacion de CO2, el globo alcanza el hinchado a la presion de hinchado nominal descrita anteriormente. Preferentemente, se emplea un total de aproximadamente 0,28 a 4 gramos de mezcla de agente de hinchado, dependiendo del tamano del globo que se hincha; preferentemente hasta 1,15 gramos de bicarbonato de sodio se utiliza, siendo el resto acido cftrico en polvo para generar 300 cm3 de CO2 a la presion nominal.

CONJUNTO DE HINCHADO

Un sistema de globo intragastrico que se hincha manualmente por un cateter en miniatura se puede emplear en ciertas realizaciones. El sistema preferentemente sigue siendo "ingerible". El globo para el suministro se encuentra en un estado compactado y unido a un cateter flexible, en miniatura, preferentemente no mayor que 4 French (1,35 mm) de diametro. El cateter 820 se disena de tal manera que una porcion del cateter se puede incluir o envolver sobre sf misma para su suministro con el globo encapsulado, permitiendo que el paciente ingiera tanto el cateter 820 como el globo para su suministro al estomago. El globo puede contener un sistema de valvula autosellante 100 para la fijacion del cateter 820 y el hinchado del globo una vez que alcanza la cavidad del estomago. El extremo proximal del cateter 820 se puede dejar fuera de la boca del paciente, lo que permite la conexion a un recipiente de fluido de hinchado que puede alojar el fluido de hinchado preferido (gas o ftquido). Despues del hinchado, el cateter 820 se puede separar de la valvula del globo 100 y hacia atras a traves de la boca. Este metodo permite que el globo

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

intragastrico mantenga su capacidad de ser ingerido pero permite el hinchado por una fuente de fluido o una mezcla de fuentes de fluido a traves del cateter 820. Como alternativa, un sistema mas ngido, que se puede empujar, se puede emplear donde la valvula del globo es compatible con cualquiera del cateter flexible ingerible o el conjunto de cateter que se puede empujar, ngido.

Los cateteres de hinchado 820 (ingeribles o que se pueden empujar asistidos por un administrador) descritos en la presente memoria, se configuran para suministrar el dispositivo de globo por via oral y sin necesidad de herramientas adicionales. El procedimiento de administracion no requiere sedacion consciente u otros procedimientos de sedacion similares ni requiere herramientas de endoscopia para su suministro. Sin embargo, otras versiones del dispositivo se pueden utilizar junto con herramientas de endoscopia para la visualizacion o se pueden adaptarde manera que el dispositivo de globo se puede suministrar tambien nasogastricamente.

En la operacion, el extremo proximal del cateter de hinchado 820 se conecta a una valvula 700 o conector 600 que permite la conexion a la fuente de hinchado o fuente de desconexion, esto es preferentemente una valvula de conexion 600 o de hinchado 700 (Figura 6 y Figura 7, respectivamente). Los materiales del conector 600 pueden consistir en policarbonato o similares, y se pueden conectar a un tubo de cateter de uno o multiples lumenes. El extremo distal del cateter de hinchado 820 se conecta a la valvula de globo universal 830 del globo que se ha compactado y alojado dentro de una capsula de gelatina o compactado utilizando bandas de gelatina (Figuras 8A-B). El tubo del cateter es preferentemente de 1 French (0,33 mm) a 6 French (2 mm) de diametro. El cateter 820 es preferentemente lo suficientemente largo como para extenderse mas alla de la boca (conectado al conector o valvula de hinchado) y transversal al esofago hasta al menos la mitad del estomago - aproximadamente de 50 a 60 cm. Se pueden anadir marcas de medicion al tubo o cateter para ayudar en la identificacion de donde se encuentra el extremo del tubo. La sincronizacion para el hinchado se puede iniciar haciendo que el tubo contenga un sensor de pH que determina una diferencia de ubicacion entre el esofago (pH 5-7) y el estomago (pH 1-4), basandose en el pH diferente entre las dos fuentes anatomicas, o se puede derivar o verificar de la presion esperada en un contenido (es decir, esofago) frente a un espacio menos limitado (es decir, el estomago). El tubo tambien puede contener nitinol que tiene una transmision ajustable con la temperatura del cuerpo, teniendo en cuenta el tiempo de ingesta. El tubo se puede conectar tambien a una serie de globos encapsulados o compactados en un unico cateter 820. Cada uno se puede hinchar y liberar por separado. El numero de globos liberados se puede ajustar con las necesidades del paciente y la perdida de peso deseada.

En ciertas realizaciones, un cateter 820 con el globo en el extremo distal (hinchado con aire) se emplea para retener temporalmente y firmemente el globo en su lugar. Un cateter de globo deshinchado pequeno se puede colocar a traves del cabezal del globo gastrico (por ejemplo, un "globo dentro del globo"), y despues se hincha con aire durante el suministro para retener firmemente la capsula y el globo en su lugar y evitar la separacion espontanea del globo del cateter 820. Este cateter de globo puede incorporar un canal dual que puede permitir tambien que el globo gastrico mas grande se hinche (con gas o lfquido). Una vez que el globo gastrico se ha hinchado satisfactoriamente, el cateter de globo de aire pequeno se puede deshinchar y extraerse de la valvula (permitiendo que la valvula de se autoselle), y fuera del cuerpo, dejando el globo gastrico hinchado en el estomago.

En otras realizaciones, el cateter 820 se puede revestir para mejorar la ingesta o se impregna o trata con una version con sabor y/o uno o mas anestesicos o analgesicos locales para aliviar la ingesta. Tales anestesicos pueden incluir anestesicos del grupo de amida de amino, tales como articama, lidocama y trimecama y anestesicos del grupo ester amino, tales como la benzocama, procama y tetracama. Tales analgesicos pueden incluir Chloraseptic.

CATETER DE DOBLE LUMEN

En una realizacion preferida, un cateter de doble lumen ingerible 920 se proporciona. El cateter de doble lumen 920 (Figuras 9A-C) tiene dos lumenes 821, 822 con un diametro de todo el conjunto de no mas de 5 French (1,67 mm), preferentemente no mayor que 4 French (1,35 mm). El lumen interior 821 preferentemente no excede 3 French (1 mm) y funciona como el tubo de hinchado, y el lumen exterior 822 preferentemente no excede 5 French (1,67 mm) y funciona como el tubo de desconexion. El conjunto de cateter se conecta a un conjunto de aguja, que se describe en mas detalle a continuacion, en el extremo distal y a un conector de hinchado de doble puerto en el extremo proximal. El tubo que emplea el conjunto de cateter que es flexible para su ingesta, es resistente al retorcimiento, puede soportar la temperatura del cuerpo, es resistente a los acidos, y es biocompatible puesto que el tubo atraviesa el tubo digestivo hasta la cavidad del estomago. Los materiales de los tubos son preferentemente suaves y flexibles y tienen resistencia a la traccion moderada y una cantidad significativa de resistencia tangencial para soportar las presiones aplicadas. Los lumenes 821, 822 son preferentemente redondos y coaxiales y de libre flotacion a fin de proporcionar flexibilidad. El conjunto de lumen doble no requiere tampoco preferentemente ningun adhesivo o pegamento. Las configuraciones de lumenes alternativos pueden incluir dos lumenes D o una combinacion de un lumen D y lumen redondo, y se pueden utilizarse en configuraciones mas ngidas del conjunto de cateter final. Los materiales preferidos para el tubo se compone de un tubo de polietileno termo-resistente como PEBAX® o un tubo de poliuretano termo-resistente como PELLETHANE™, PEEK o Nylon. El tubo tambien se puede fabricar a partir de materiales bioabsorbibles tales como acido polilactico (PLA), poli-L-acido aspartico (PLAA), acido polilactico/glicolico (PLG), policaprolactona (PCL), DL-lactida-co-£-caprolactona (DL-PLCL) o similar, donde el tubo se puede liberar despues del hinchado y la separacion e ingerirse de forma normal.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

En el extremo distal del conjunto de cateter 920, el lumen interior 821 o tubo de hinchado se fija al conjunto de aguja que se utiliza para perforar la valvula autosellante 100 del globo, preferentemente situada en uno de los vertices del globo alojado dentro de una capsula de gelatina como recipiente exterior. El lumen exterior 822 se conecta a la funda de aguja 1000 y proporciona la fuerza de conexion entre el conjunto de cateter y el globo que proporciona la resistencia a la traccion para resistir presiones de hinchado de hasta preferentemente 69 kPa (10 psi) y preferentemente de no mas de 241 kPa (35 PSI) mientras se mantiene el conjunto unido. La funda de aguja 1000 se configura para acoplarse mecanicamente con el conjunto de valvula del globo. La aguja 1100 se fabrica preferentemente de metal, preferentemente de acero inoxidable o similar, con un tamano maximo de 25 gauge (0,455 mm), preferentemente no menor que 30 gauge (0,255 mm) para los fines de sincronizacion del hinchado. La funda de aguja 1000 es preferentemente de un material blando, tal como nylon o similar, o tambien puede ser de policarbonato, polietileno, PEEK, ABS o PVC. La funda de aguja 1000 cubre la longitud de la aguja 1100 en su totalidad, de tal manera que el cuerpo queda protegido de la aguja 1100 y la aguja 1100 solo puede perforar el tabique 114 del globo. Preferentemente, la funda de aguja 1000 es de color o se extiende hacia fuera un poco mas de la longitud de la aguja 1100. La aguja 1100 se inserta en el tabique 114 del globo antes de la ingesta y mantiene una fuerza de retencion de aproximadamente 0,5 lb cuando se acopla al area de silicona de la valvula del globo. La funda de aguja 1000 tiene preferentemente ligeramente forma de campana (Figuras 10A-D) o contiene un relieve circular o reborde de modo que cuando se inserta en el area de silicona de la valvula se crea un mecanismo de bloqueo y enchavetado para aumentar la resistencia a la traccion del conjunto y mejorar el sellado para el hinchado.

En el extremo proximal, el conjunto de cateter 920 se conecta a un conjunto de adaptador en Y preferentemente de policarbonato. El adaptador en Y se "enchaveta" para que el gas de hinchado y el lfquido de conexion se conecten al conjunto de cateter de manera apropiada y desciendan por el lumen correcto.

Antes del hinchado, se puede emplear el cebado del lumen de desconexion 822 mediante el uso de un lfquido. Por ejemplo, el lumen exterior 822 se lava primero con 2 cc de agua, solucion salina, agua DI o similares antes del hinchado del globo. A continuacion, el recipiente de fuente de hinchado se une al conector que lleva al lumen interior 821. El recipiente de fuente de hinchado trabaja bajo la premisa de la ley del gas ideal y un modelo de cafda de presion. Para una formulacion dada de gas comprimido, el dispositivo se disena para igualar de tal manera que una presion inicial mas alta se utiliza para hinchar el globo que es la presion final resultante del globo. La presion y volumen inicial son dependientes de la formulacion de gas seleccionado, asf como de la longitud del cateter 920 y la temperatura inicial (normalmente temperatura ambiente) y temperatura final (normalmente temperatura corporal).

Despues del hinchado, el globo se separa del conjunto de cateter 920 utilizando presion hidraulica. Una jeringa llena de agua, agua DI, o preferentemente solucion salina se une al extremo hembra del conjunto en Y. La jeringa contiene 2 cc de lfquido y cuando el embolo de la jeringa se empuja, se ejerce suficiente presion hidraulica de tal manera que la aguja se expulsa de la valvula del globo 100.

CATETER DE LUMEN UNICO

Para reducir aun mas el diametro del cateter de hinchado, aumentando de ese modo la comodidad de ingerir la capsula de globo y el cateter, se puede emplear un cateter de lumen unico (Figura 11A-C) que no exceda de 3 French (1,0 mm) de diametro (0,033 pulgadas).

El conjunto de aguja 1100/funda de aguja 1000 es similar en diseno al del cateter de lumen doble 920 que se describe en la presente memoria. Sin embargo, con el sistema de lumen unico 1110, el extremo distal del lumen del cateter se conecta a la funda de aguja 1000 solamente y no hay segundo cateter en el interior. En cambio, un solo hilo de rosca 1120 unido a un cubo de la aguja se extiende coaxialmente en la longitud del cateter 1110 para ayudar en la resistencia a la traccion para la separacion y flexibilidad general.

La funda de aguja 1000 tiene ligeramente forma de campana o contiene un relieve o reborde circular de modo que cuando se inserta en el cabezal de silicona de la valvula 100 un mecanismo de bloqueo y chaveta se crea para aumentar la resistencia a la traccion del conjunto, mejorar el sellado para el hinchado, y puesto que se trata de un conjunto de lumen unico 1110, el reborde aumenta la fuerza requerida para retirar la aguja 1100 de la valvula por lo que esto no se produce de forma espontanea durante el proceso de hinchado.

El extremo proximal del cateter 1110 se conecta a una valvula de hinchado (Figura 7), preferentemente una valvula de 3 vfas, o cualquier valvula 700 que permita el uso de un metodo de exclusion para el hinchado y la separacion del globo. El extremo distal del cateter 1110 contiene la funda de aguja 1000, que se fabrica de nylon o de otra fuente similar. La aguja 1100 es metalica y, preferentemente, de acero inoxidable.

El tubo que emplea el conjunto de cateter es flexible para su ingesta, es resistente al retorcimiento, puede soportar la temperatura del cuerpo, es resistente a los acidos, y es biocompatible puesto que el tubo atraviesa el tubo digestivo hasta la cavidad del estomago. Los materiales de los tubos son preferentemente suaves y flexibles y resistentes a la formacion de cuellos o pandeo o retorcimiento. Para un sistema de lumen unico 1110, el tubo de cateter se fabrica preferentemente de pEbAX® o Pellethane® (un elastomero de poliuretano a base de eter), pero tambien puede comprender materiales biorreabsorbibles tales como PLA, PLAA, PLG, PCL, DL-PLCL o similares,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

donde el tubo se puede liberar despues del hinchado y la separacion e ingerirse de forma normal. El hilo filiforme (Figura 11B) en el interior del tubo de cateter unido a la aguja es preferentemente un monofilamento de nylon, pero Kevlar o hilo de nitinol u otros materiales adecuados tambien se pueden utilizar.

Para hinchar el globo, el extremo distal del cateter 1110 se une a la capsula del globo donde la aguja 1100 sobresale a traves de la valvula autosellante 100 (Figura 11C). El recipiente se ingiere y una porcion del cateter de hinchado 1110 permanece fuera de la boca. El recipiente de fuente de hinchado se conecta al extremo proximal de la valvula de hinchado 700, donde el puerto para el gas de hinchado se elige mediante la exclusion de los otros puertos. El fluido de hinchado (gas de nitrogeno comprimido o preferentemente una mezcla de gases) viaja por el cateter de lumen unico 1110, por lo que el gas de hinchado selecciona la trayectoria de menor resistencia, o mas espedficamente a traves de la cavidad de la aguja y en el globo. El globo se hincha preferentemente en menos de 3 minutos.

Para separar y retirar la aguja 1100 de la valvula del globo 100, 2 cc u otro volumen adecuado de agua u otro lfquido se inyecta en el cateter 1110a una alta presion. Puesto que el agua tiene una alta tension superficial y viscosidad, se ocluye la trayectoria de la aguja y la presion se transfiere a la funda de aguja exterior 1000, rompiendo de ese modo el ajuste entre la funda de aguja 1000 y la valvula del globo 100.

Si se desea colocar una sustancia dentro del globo, tal como agua o acido o cualquier lfquido alternativo, se puede hacer mediante el uso de una presion mas baja para inyectar el lfquido.

CATETER DE HINCHADO DE CUERPO RIGIDO EN MINIATURA

En ciertas realizaciones, un cateter de hinchado de cuerpo ngido se puede emplear, que se puede colocar por via oral o trans-nasal. Este sistema puede ser de 1 French (0,33 mm) a 10 French (3,3 mm), preferentemente 8 French (2,7 mm) de diametro. Un diametro mas grande se prefiere normalmente para mejorar la capacidad de empuje, con un espesor de pared que contribuya a la capacidad de empuje y resistencia a la torsion. La longitud del tubo puede ser de aproximadamente 50 a 60 cm. Como se ha descrito anteriormente, se pueden anadir marcas de medicion a la tubena para identificar donde se encuentra el extremo del tubo, o un sensor de pH o presion en el cateter se puede emplear para detectar la ubicacion del globo.

Este sistema para el hinchado/separacion es similar al sistema de lumen doble 920 descrito anteriormente, pero con un funda de aguja mas grande 1000 para acomodar el tubo de mayor diametro (Figuras 12A-D). Los materiales que se pueden utilizar en el lumen incluyen, por ejemplo, politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) para el lumen exterior 822 y polieteretercetona (PEEK) para el lumen interior 821. Para mejorar tambien la capacidad de empuje, un dispositivo de alivio de tension se puede anadir a los extremos distal y proximal. Es particularmente preferido tener alivio de tension en el extremo distal, por ejemplo, 2,5-20 cm (1 a 8 pulgadas), preferentemente 15 cm (6 pulgadas), para asegurar que el cateter pasa por la laringe y sigue hacia el esofago. El extremo proximal puede tener alivio de tension, asf, por ejemplo, para asegurar el ajuste del conector. El material preferido para el alivio de tension es una poliolefina. El metodo para el hinchado/separacion es el mismo metodo que para la configuracion de lumen doble 920 donde el lumen exterior 822 se conecta a la funda de aguja 1000 y el lumen interior 821 se conecta a la aguja 1100. Miembros de rigidizacion se colocan estrategicamente a lo largo de la longitud del eje del cateter para proporcionar la cantidad correcta de flexibilidad y capacidad de empuje para colocar correctamente el dispositivo en el paciente. Como parte del procedimiento, el paciente puede ingerir agua u otro lfquido adecuado a fin de distender el tejido esofagico para el paso suave hacia abajo del dispositivo. A los pacientes se les puede administrar tambien un anestesico en la parte posterior de la garganta para adormecer el area y disminuir el reflejo nauseoso.

El tubo tambien puede conectarse a una serie de globos encapsulados o compactados en un unico cateter de manera que un volumen total de hasta 1000 cc o mas se puede administrar, cuando sea necesario. Cada uno se puede hinchar y liberar por separado. El numero de globos liberados se puede ajustar a las necesidades del paciente y a la perdida de peso deseada.

Ademas, un cateter 1300 se puede utilizar para la administracion de un globo gastrico que es similar a los cateteres de globo utilizados en angioplastia denominada "sobre-el-hilo" o cateteres de intercambio rapido (Figura 13). En este caso cuando los pacientes intentan ingerir el cateter pero fallan de manera que el cateter ngido - o cateter asistido por un medico se puede deslizar sobre el cateter flexible y el globo se puede ser empujar hacia abajo de la misma manera que el cateter asistido por un medico. Diferentes materiales se pueden utilizar para proporcionar los diversos grados de flexibilidad o un material que se fabrica con diferentes diametros a traves de la longitud para variar el grado de rigidez se puede utilizar.

RECIPIENTE DE FLUIDO DE HINCHADO

El recipiente de fluido de hinchado se emplea para controlar la cantidad o el volumen de fluido colocado en el interior del globo. Este puede tener forma de un bote de, por ejemplo, PVC, acero inoxidable, u otro material adecuado. El recipiente tambien puede estar en forma de jeringa. Los materiales empleados son capaces de contener un fluido, preferentemente en forma de gas, por ejemplo, comprimido o no comprimido N2, Ar, O2, CO2, o mezcla o mezclas de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

los mismos, o aire atmosferico comprimido no comprimido o (una mezcla de N2, O2, Ar, CO2, Ne, CH4, He, Kr, H2, y Xe). Los materiales de pared de material compuesto del globo y los gradientes de difusion respectivos y caractensticas de permeabilidad a gas se utilizan para seleccionar un fluido para el hinchado del globo intragastrico. Los materiales de envase del fluido de hinchado se seleccionan para asegurar que no haya difusion o fuga del fluido antes de que se conecte al conector 700 o la valvula 100 del cateter de hinchado 820. El sistema de recipiente de fluido de hinchado (Figuras 14A-C) incluye un conector (Figura 14B) para el cateter y un indicador de presion (Figura 14C). El recipiente de fluido de hinchado se puede fabricar de cualquier material adecuado, por ejemplo, acero inoxidable (Figura 15). Tambien puede contener un chip inteligente que notifique al profesional sanitario de si el hinchado es exitoso o si el globo se debe separar debido a un error en el sistema.

Para mantener la "capacidad de ingesta" del globo y garantizar la comodidad del paciente durante el procedimiento, se prefiere minimizar la cantidad de tiempo que el cateter 820 se permanece colocado en la boca/esofago. El momento del hinchado se puede seleccionar con el fin de minimizar el tiempo en esa posicion. El conjunto de recipiente-cateter externo, una vez ingerido, tarda aproximadamente 4-8 segundos en llegar al estomago. Una vez en el estomago, el recipiente de fuente de hinchado se puede conectar a la valvula u orificio de sistema de cateter. El tiempo de hinchado se puede controlar mediante la seleccion de la longitud del cateter, el diametro del tubo del cateter, la temperatura inicial, y la presion inicial. Utilizando la ley de los gases ideales para el nitrogeno y la Ley de Boyle (P1 V-f P2 V2) la cantidad de volumen inicial/presion se puede derivar, donde la temperatura se controla en el interior del recipiente de fuente de hinchado para que coincida con la del cuerpo. Se desea tener un tiempo de hinchado despues de la ingesta de menos de 5 minutos, y preferentemente de 2 a 3 minutos, antes de la separacion del globo y la retirada del cateter. Las entradas utilizadas para derivar el hinchado del globo (preferentemente en menos de 3 minutos) incluyen un volumen de recipiente de hinchado, el tipo de fluido de hinchado (preferentemente un gas comprimido o mezcla de gases comprimidos), presion inicial, longitud del cateter y el diametro, y volumen y presion finales deseados del globo. Por lo tanto, debido a las diferencias de diametro, un sistema de cateter French 2 requiere una presion inicial mas alta para lograr el mismo volumen y la presion del globo dianas en la misma ventana de tiempo, suponiendo el uso de la misma formulacion de gas comprimido. En general, se entiende que partiendo de una presion mas alta con el mismo caudal/volumen el tiempo de hinchado puede disminuir.

El recipiente de fuente de hinchado proporciona informacion al usuario final basandose en un sistema de cafda de presion. Donde hay una presion inicial esperada y una presion final esperada para indicar si el globo se hincha correctamente, no hay necesidad de visualizacion endoscopica (vease Figura 16). Cada escenario de salidas de presion esperadas representadas en la Figura 16 pueden tener sus propias tolerancias para reducir las posibilidades de falsos positivos, y el recipiente de fluido de hinchado puede proporcionar informacion basandose en estas tolerancias en cuanto a la situacion de hinchado del globo y la separacion. Esto se deriva basandose en la ley de los gases ideales, donde hay una presion final esperada basada en el volumen fijo del globo. Si la presion sigue siendo alta y no se descompone como se espera, esto puede indicar un fallo en el sistema (por ejemplo, el recipiente de globo no se ha disuelto, el globo se expande en el esofago porque hay, por ejemplo, un estrechamiento en el tubo u otro fallo en el sistema de cateter). Por ejemplo, para un decaimiento de exito utilizando nitrogeno solamente como el fluido de hinchado, la presion inicial es 152 kPa (22 PSI) para hinchar un globo a 250 cc y 1,7 psi (12 kPa o 0,120 kg/cm2) para un material basado en nylon. Para indicar el exito del hinchado del globo, un chip matematico se puede anadir al recipiente de fuente de hinchado que proporciona al menos una de una notificacion visual, audible, o tactil, o transmite, de otro modo, una notificacion a un profesional de la salud o al administrador de si el hinchado es exitoso o si hay un error en el sistema basandose en la curva de presion y un conjunto de tolerancias de presion predeterminadas y el tiempo esperado del hinchado.

Como alternativa, el globo se puede llenar basandose en una presion inicial mediante el uso de un mecanismo de resorte, un mecanismo de globo dentro de un globo u otra fuente de presion. Estos mecanismos pueden, potencialmente, dar como resultado curvas de cafda de presion mas predecibles/consistentes, y de nuevo pueden tener tolerancias predeterminadas acompanantes, para su retroalimentacion al usuario final. La Figura 17 representa la curva de cafda esperada para estos metodos de fuentes de presion, y de nuevo tendna tolerancias predeterminadas acompanantes, para su retroalimentacion al usuario final.

PARED DE MATERIAL COMPUESTO

Los materiales seleccionados para la pared de material compuesto del globo se pueden optimizar para mantener el gas de hinchado original sin difusion significativa, o tambien pueden permitir la difusion de los gases situados en el entorno gastrico, por ejemplo, CO2, O 2, argon o N2 para su difusion a traves de la pared del globo para el hinchado, parcial o totalmente, una vez que el globo se coloca en el estomago. Un fluido (lfquido o gas) se puede anadir tambien en el interior del globo utilizando el cateter o cateteres de hinchado descritos en la presente memoria para cambiar la direccion de difusion de la pared de material compuesto del globo y cuando llega a la estasis basandose el entorno interior y exterior.

Un globo gastrico hinchado por nitrogeno, gas CO2, un solo fluido (gas) o una mezcla de gases emplea una pared de material compuesto que proporciona propiedades de barrera (retencion de lfquido), propiedades que imparten resistencia a las condiciones de pH y a la humedad en el entorno gastrico o entorno dentro del lumen central del globo, y propiedades estructurales para resistir las fuerzas de la motilidad gastrica, la abrasion de la pared del globo

5

10

15

20

25

30

in vivo, y el dano durante la fabricacion y el plegado del globo. Ciertos materiales empleados en los materiales de globo son capaces de soportar un entorno gastrico hostil disenado para romper objetos extranos (por ejemplo, partfculas de comida). Algunas de las variables que engloba el entorno gastrico son las siguientes: pH de lfquidos gastrico de 1,5 a 5; temperatura de aprox. 37 °C; una humedad relativa del 90 al 100 %; entrada de contenido de gas del espacio gastrico; y presiones externas de la motilidad gastrica constantes entre 0-26 kPa (0-4 psi) a frecuencias y tiempos de ciclo variable en funcion del estado de alimentacion del estomago. La presion externa impartida por la motilidad gastrica puede tambien causar abrasiones en la superficie del globo. El lumen interior del globo puede contener la humedad de una solucion inyectada en el globo para medir el tiempo de deshinchado automatico o cualquier humedad que se haya transferido a traves de la membrana debido al entorno humedo exterior. Ademas de estas tensiones ambientales, los materiales de la pared cumplen con los requisitos de biocompatibilidad y se construyen de tal manera que el espesor total de la pared (material de barrera) es lo suficientemente fino para ser compactado y colocado dentro de un recipiente con un tamano que pueda ser ingerido ("recipiente exterior") sin danos o alojamiento significativas. El recipiente exterior es lo suficientemente pequeno para trascender en el esofago (que tiene un diametro de aproximadamente 2,5 cm). El material de pared o barrera se puede termoconformar y sellar para construir el globo y mantener una fuerza de union que puede contener presiones de gas internas de hasta 69 kPa (10 psi) generadas por la presion de hinchado inicial, asf como la presion debido a la entrada de moleculas de gas de la cavidad del estomago hasta que el entorno de gas del sistema llega a la estasis. Las propiedades de la pelfcula que se evaluan para determinar la idoneidad para su uso en la pared de material compuesto del globo incluyen la resistencia al pH, la tasa de transmision de vapor de agua, propiedades de barrera a gas, propiedades mecanicas de fuerza/abrasion, resistencia a la temperatura, capacidad de conformacion, resistencia al agrietamiento por flexion (Gelbo), conformidad con la energfa superficial (humectabilidad), y el potencial de union por calor.

Las diversas capas en la pared de material compuesto pueden impartir una o mas propiedades deseables al globo (por ejemplo, retencion de lfquidos, resistencia a la humedad, resistencia al ambiente acido, humectabilidad para el procesamiento, y resistencia estructural). Una lista de resinas de polfmeros y revestimientos que se pueden combinar en un sistema preformado de multiples capas ("pared de material compuesto") se proporciona en las Tablas 1a-b. Estas pelfculas se pueden unir adhesivamente entre sf, co-extrudirse, o adherirse a traves de capas de union o una combinacion de los mismos para obtener la combinacion deseada de propiedades de la pared de material compuesto, como se describe a continuacion. Los materiales identificados como revestimientos de pelfcula en las Tablas 1a-b se proporcionan como revestimientos aplicados a una pelfcula de base polimerica, por ejemplo, PET, Nylon, u otra capa estructural.

Tabla 1a.

Resinas de Pelfcula

Caractensticas

Buen Comportamiento estructural/Resistencia Mecanica/Conformidad Buenas Propiedades de Barrera de Retencion de Lfquidos Buenas Propiedades de Capacidad de fabricacion/Energfa Superficial

RESINAS DE PELiCULAS

Tereftalato de polietileno (PET)

X X

Tereftalato de politrimetileno (PTT)

Polfmero de cristal lfquido (LCP)

X X

Naftalato de politrimetileno (PTN)

X X

Naftalato de polietileno (PEN)

X X

Poliimida (PI)

X X

Polietileno lineal de baja densidad (LLDPE)

X

Etileno alcohol vimlico (EVOH)

X

Poliamida: Nylon (PA) y Nylon-6 (PAG)/Nylon 12

X X

Polietileno de alta densidad (HDPE)

X

Polipropileno (PP)

X

Poliuretano

X

5

10

15

20

25

Resinas de Pelfcula

Caractensticas

Buen Comportamiento estructural/Resistencia Mecanica/Conformidad Buenas Propiedades de Barrera de Retencion de Lfquidos Buenas Propiedades de Capacidad de fabricacion/Energfa Superficial

PVDC (Saran)

X X

Bloque de polieter amida (Pebax)

X

Alcohol polivimlico (PVOH)

X

Silicona

X

Tabla 1b.

Revestimientos de Pelfcula

Caractensticas

Buen Comportamiento estructural/Resistencia Mecanica/Conformidad Buenas Propiedades de Barrera de Retencion de Lfquidos Buenas Propiedades de Capacidad de fabricacion/Energfa Superficial

REVESTIMIENTOS DE PELiCULA

Dioxido de silicona (SiO2)

X

Oxido de Aluminio (Al2O3)

X

Nanopolfmeros (Nano/Arcilla)

X

Revestimientos Organicos Exteriores (por ejemplo, Amina Epoxi)

X

Revestimientos inorganicos (por ejemplo, Amorfo De Carbono)

X

Eliminadores de Oxfgeno

X

Parileno C

X

CAPAS RETENCION DE FLUIDO

En las realizaciones preferidas, una resina de poKmero mezclada que utiliza multiples capas se emplea para mantener la forma y el volumen del globo hinchado mediante la retencion del fluido de hinchado durante la duracion de la utilizacion prevista. Ciertas pelfculas de barrera, utilizadas ampliamente en las industrias de envasado de alimentos y de envasado de plastico, de manera ventajosa se pueden emplear para este fin en la pared de material compuesto del globo. Preferentemente, los materiales de barrera tienen una baja permeabilidad al dioxido de carbono (u otros gases, lfquidos o fluidos que se utilizan alternativa o adicionalmente para hinchar el subcomponente de ocupacion de volumen). Estas capas de barrera tienen preferentemente una buena adherencia al material de base. Los materiales y pelfculas de revestimiento de barrera preferidos incluyen tereftalato de polietileno (PET), polietileno lineal de baja densidad (LLDPE), alcohol de etileno vinilo (EVOH), poliamidas tales como Nylon (PA) y Nylon-6 (PA-6), poliimida (PI), polfmero de cristal lfquido (LCP), polietileno de alta densidad (HDPE), polipropileno (PP), poli(eteres hidroxiamino) biocompatibles, naftalato de polietileno, cloruro de polivinilideno (PVDC), Saran, copolfmeros de etileno y alcohol de vinilo, acetato de polivinilo, oxido de silicio (SiOx), dioxido de silicio (SO2), oxido de aluminio (Al2 O3), alcohol polivimlico (PVOH), Nanopolfmeros (por ejemplo, nanopartfculas de arcilla), pelfcula de poliamida termoestable, Evalca EVAL Ef-XL, Hostaphan GN, Hostaphan RHBY, RHB MI, Techbarrier HX (SiOx revestidos de PET), Triad Silver (PET metalizado con plata), Oxyshield 2454, Bicor 84 AOH, copolfmeros de acrilonitrilo, y copolfmeros de acido tereftalico y acido isoftalico con etilenglicol y al menos un diol. Materiales de barrera a gases alternativos incluyen poliaminas-poliepoxidos. Estos materiales se suelen proporcionar como una composicion termoendurecible con base de disolvente o con base acuosa y se revisten normalmente por pulverizacion en una preforma y despues se curan termicamente para formar el revestimiento de barrera acabado. Materiales de barrera a gas alternativos que se pueden aplicar como revestimientos al subcomponente de ocupacion de volumen incluyen metales tales como plata o aluminio. Otros materiales que se pueden utilizar para mejorar la impermeabilidad a los gases del subcomponente de ocupacion de volumen incluyen, pero no se limitan a, oro o cualquier metal noble, PET revestido con Saran, y revestimientos de conformacion.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Un metodo que se utiliza en la industria del embalaje para retrasar la difusion del fluido de hinchado es espesar el material. Por lo general, el espesamiento del material no se prefiere, ya que el espesor total de la pared de material compuesto preferentemente no excede 0,004 pulgadas (0,010 cm) para que el globo se pueda plegar en el tamano del envase de suministro deseado para ser ingerido por un paciente.

Una pelfcula de polfmero de multiples capas que es capaz de soportar el entorno gastrico durante el transcurso de la vida util del globo incluye polietileno lineal de baja densidad (LLDPE) unido mediante un adhesivo a una pelfcula de nylon 12. Como alternativa, una capa de pelfcula adicional con propiedades de barrera, tales como PVDC se puede anadir a la pared de material compuesto.

Las capas que proporcionan propiedades de barrera a gas se encuentran preferentemente en forma de capas internas de la pared de material compuesto, ya que son menos mecanicamente robustas que las resinas que se consideran "estructurales" tales como el nylon y similares.

CAPAS ESTRUCTURALES

Las capas tales como poliuretano, nylon o tereftalato de polietileno (PET) se pueden anadir a la pared de material compuesto para fines estructurales, y se colocan preferentemente como capas mas exteriores (proximales al entorno gastrico o proximales al lumen central del globo), siempre que la resistencia de pH de tales capas pueda resistir el ambiente acido del estomago o del lumen central del globo.

FABRICACION DE LA PARED DE MATERIAL COMPUESTO

Las diversas capas de la pared de material compuesto, incluyendo las capas de barrera de gas, no tienen que estar situadas en cualquier orden particular, pero aquellas de mayor resistencia a la acidez, temperatura, abrasion mecanica, y perfil de biocompatibilidad superior se emplean preferentemente como capas de contacto con el medio gastrico. Aquellas con una mayor resistencia a, por ejemplo, la acidez y temperatura, se emplean preferentemente como capas de contacto del lumen central del globo.

Las diversas capas de la pared puede incluir una unica capa o hasta 10 o mas monocapas diferentes; sin embargo, un espesor de pelfcula de 0,001 pulgadas (0,0254 cm) y 0,004 pulgadas (0,010 cm) de espesor es deseable de manera que el globo resultante se compacta para encajar en una capsula ingerible. La pared de material compuesto resultante tiene preferentemente buenas especificaciones de rendimiento con respecto a cada una de las categonas enumeradas en las Tablas 1a-b.

Las pelfculas que se co-extruden se emplean ventajosamente, puesto que algunos adhesivos pueden contener sustancias lixiviables que no son deseables desde una perspectiva de biocompatibilidad. Ademas, la co-extrusion permite una mejor mezcla de tal manera que los materiales mantienen sus propiedades originales cuando se combinan de esta manera y son menos propensos a ser objeto de delaminacion cuando se exponen a las fuerzas de la motilidad gastrica.

La combinacion de pelfculas con propiedades similares, por ejemplo, dos capas de pelfcula con excelentes propiedades de barrera a gas, en una pared de material compuesto es ventajoso para su uso en un globo gastrico que contiene nitrogeno, oxfgeno, CO2 o una mezcla de los mismos como gas de hinchado o cuando el entorno exterior del producto en el que se va a colocar, contiene una mezcla de gases, incluyendo CO2, por ejemplo, el estomago. Una de las principales ventajas de este tipo de pelfculas de material compuesto es que las restricciones de espesor de la pelfcula se pueden observar sin sacrificar las propiedades de barrera a gases. Una configuracion de este tipo contribuye tambien a la reduccion de los efectos del dano de procesamiento (por ejemplo, la fabricacion y compactacion) y el dano debido a la exposicion a condiciones in vivo (por ejemplo, fuerzas de la motilidad gastrica).

En una realizacion particularmente preferida, la pared de material compuesto incluye una pluralidad de capas. La primera capa es una capa protectora exterior que se configura para su exposicion al entorno gastrico. Esta capa es resistente a fuerzas mecanicas, exposicion al agua (vapor), a la abrasion, y niveles altos de acidez. Nylon o mas espedficamente, Nylon 12 es particularmente preferido para la capa expuesta al entorno gastrico, y es especialmente resistente a las fuerzas mecanicas.

En una realizacion alternativa, el poliuretano se suelda por RF en Saran para producir una pared de material compuesto de espesor 6-7 milesimas de pulgada. En otra realizacion, se proporciona un sistema de cinco capas que comprende una capa de Saran intercalada entre dos capas de poliuretano. Entre la capa de Saran y cada una de las capas de poliuretano hay una capa de union. Las capas se pueden soldar juntas, co-extrudirse o adherirse utilizando un adhesivo. Esta tri-capa se co-extrude despues con Nylon a cada lado, y despues una capa de sellado final polietileno o similar) se anade a una las capas de nylon para la pared de material compuesto total. Un ejemplo representativo de combinaciones de materiales que estan comercialmente disponibles o que se pueden fabricar se proporciona en la Tabla 2. La orientacion de las capas (mas internas - en contacto con el lumen central del globo, o mas exteriores - en contacto con el entorno gastrico) se indica tambien si hay mas de dos capas descritas para

5

10

15

20

25

30

soportar una pared de material compuesto sugerida.

La mayona de las resinas para pelfculas que figuran en la Tabla 2 proporcionan un cierto grado de propiedades de barrera a gas. Por lo tanto, muchas se pueden utilizar exclusivamente para formar la pared del globo como una pelfcula monocapa; sin embargo, tambien se pueden utilizar en combinacion con otras resinas de pelfcula para satisfacer la retencion de gas deseada y las especificaciones mecanicas para la vida util del globo basandose en el gas de hinchado y el entorno exterior donde se va a colocar el globo. Estas resinas de pelfcula tambien se pueden revestir con revestimientos de barrera a gases que figuran en las Tablas 1a-b. Las capas de pelfcula adicionales se pueden agregar para formar la pared de material compuesto total. Si bien tales capas adicionales pueden no impartir propiedades de barrera sustanciales, pueden proporcionar propiedades estructurales y/o mecanicas, proteccion para las otras capas de la pared de material compuesto que son susceptibles al vapor de agua, humedad, pH, o similares, u otras propiedades deseables. Las capas de pelfcula se pueden montar utilizando diversos adhesivos, a traves de co-extrusion, a traves de la laminacion, y/o mediante el uso de capas de union y asf para crear una pared de material compuesto que cumpla los requisitos de un globo intragastrico adecuado para su uso durante al menos 25 dfas, o hasta 90 dfas o mas, con propiedades de retencion de gas especificadas. La Tabla 2 proporciona una lista de capas y combinaciones de capas adecuadas para su uso en paredes material compuesto de un globo intragastrico. La descripcion de material compuesto, abreviatura de resina, configuracion (de una sola capa, de dos capas, de tres capas, o similares) y el nombre comercial de las combinaciones disponibles en el mercado se enumeran. El numero de capas indicado no incluye cualquiera de las capas adhesivas o capas de union utilizadas para fabricar la pared de material compuesto, de tal manera que una pared de material compuesto de 6 capas puede, por ejemplo, tener dos o tres capas de adhesivo y/o capas de union que componen el total de pared de material compuesto, y por lo tanto el numero total de capas puede ser de ocho o nueve en su forma final. El termino "capa" como se utiliza aqrn es un termino amplio y se le debe dar su significado ordinario y habitual para una persona experta en la matera (y no debe ser limitado a un significado especial o personalizado), y se refiere sin limitacion a un unico espesor de una sustancia homogenea (por ejemplo, un revestimiento tal como SiOx, o una capa tal como PET), asf como a una capa de soporte que tiene un revestimiento (donde un "revestimiento" es, por ejemplo, un material normalmente empleado junto con el sustrato que proporciona soporte estructural a la capa de revestimiento). Por ejemplo, una "capa" PET-SiOx se denomina en la presente memoria, donde se proporciona una capa de Si-Ox en una capa de PET de soporte.

Tabla 2.

Paredes de material compuesto de pelicula ejemplares*

Abreviatura Nombre comercial

tereftalato de polietileno

PET Mylar

tereftalato de polietileno orientado metalizado

OPET metalizado Personalizado

polipropileno orientado revestido con alcohol de polivinilo

OPP revestido con PVOH Bicor

nylon 6 biaxialmente orientado metalizado

OPA6 metalizado Personalizado

Nylon biaxialmente orientado/etilen-vinil-alcohol/Nylon

OPA/EVOH/OPA Honeywell

biaxialmente orientado

Oxyshield Plus

Nylon/etilen-vinil-alcohol/polietileno de baja densidad

Nylon/EVOH/LDPE Personalizado

tereftalato de polietileno orientado revestido con cloruro de polivinilideno

PVDC/OPET Mylar

polietileno orientado revestido con cloruro de polivinilideno

PVCD/OPP Personalizado

nylon 6 biaxialmente orientado revestido con cloruro

PVCD/OPA6 Honeywell

de polivinilideno

Oxyshield

polietileno de alta densidad/etilen-vinil-alcohol

HDPE/EVOH Personalizado

laminado de polipropileno/etilen-vinil-alcohol

PP/EVOH Personalizado

tereftalato de polietileno/etilen-vinil-alcohol

PET/EVOH Personalizado

polipropileno orientado metalizado

OPP metalizado Personalizado

polipropileno orientado revestido con PVDC sellable

PP revestido con PVDC Personalizado

fluoruro de polivinilideno

PVDF Personalizado

cloruro de polivinilo

PVC Personalizado

fluoruro de polivinilo

PVF Tedlar

policlorofluoroetileno

PCTFE ACLAR UltRx, SupRx, Rx

nylon revestido con epoxi basado en amina

PA6 revestido con epoxi Bairocade

copolfmero de cloruro de polivinilo-cloruro de polivinilideno

PVC-PVDC Personalizado

polietileno de densidad media

MDPE Personalizado

Nylon/polipropileno

laminado de nylon/PP Personalizado

Nylon-Polietileno de Alta Densidad

laminado de nylon-HDPE Personalizado

Paredes de material compuesto de pelicula ejemplares*

Abreviatura Nombre comercial

Nylon 12/etil acrilato de metilo/cloruro de

Nylon 12 co-extruido- PVDC Mezcla co-extruida

polivinilideno/etil acrilato de metilo/Nylon 12/Polietileno Lineal de Baja Densidad + Polietileno de baja densidad

encapsulado -Nylon 12-LLDPE + LDPE personalizada

Multi-capa de nylon 12/Polietileno lineal de baja

Multi-capa de nylon 12 co- Mezcla co-extruida

densidad + Polietileno de Baja Densidad

extruida-LLDPE + LDPE personalizada

revestimiento de plasma de acetileno en poliester

PET/A Personalizado

revestimiento de difluoroetileno en tereftalato de polietileno

PET/DA Personalizado

polipropileno orientado

UP Personalizado

propileno fundido

CPP Personalizado

polietileno de alta densidad

HDPE Personalizado

copolfmero de olefina dclica

COC Personalizado

poliestireno orientado

OPS Personalizado

Etilen-propileno fluorado

FEP Personalizado

revestimiento de difluoroetileno en polietileno de baja densidad

LDPE/D Personalizado

revestimiento de difluoroetileno en polipropileno

PP/D Personalizado

revestimiento de plasma de acetileno en polipropileno

PP/A Personalizado

revestimiento de plasma de acetileno en polietileno de baja densidad

LDPE/A Personalizado

copolfmero de polieter glicol tereftalato de polibutileno

TPC-ET Hytrel

TPE amida de bloque de polieter

PEBA Pebax

Nylon biaxialmente orientado revestido con oxido

PA revestido con oxido Honeywell Oxyshield Ultra

Nanoarcilla/nylon

MXD6/Nanoarcilla Imperm/Aegis OXCE

Tereftalato de polietileno/dioxido de silicio

PET/SiOx Bestpet/TechBarrier

Tereftalato de polietileno/eliminadores de oxfgeno

PET + eliminadores O2 MonoxBar

Tereftalato de polietileno Modificado

PET modificado DiamondClear

Tereftalato de polietileno/nylon 6

PET/MXD6 HP867

alcohol de polivinilo amorfo

PVOH amorfo Nichigo G-Polymer

Nylon 6/Etil-vinil-alcohol/polietileno lineal de baja densidad

Nylon 6/EVOH/LLDPE Personalizado

Etil-vinil-alcohol/polipropileno/etil-vinil alcohol

EVOH/PP/EVOH Personalizado

Etil-vinil-alcohol/Nylon

EVOH/Nylon Personalizado

Polietileno/etil-vinil-alcohol/polietileno

PE/EVOH/PE Personalizado

Polietileno/etil-vinil-alcohol/tereftalato de polietileno

PE/EVOH/PET Personalizado

Tereftalato de polietileno revestido con dioxido de silicio/polietileno lineal de baja densidad/etil-vinil- alcohol/polietileno lineal de baja densidad

PET-SiOx/LLDPE/EVOH/LLDPE Personalizado

Tereftalato de polietileno revestido con oxido de aluminio/polietileno

PET-Al2O3/LLDPE Personalizado

Polietileno/etil-vinil-alcohol/Polietileno lineal de baja densidad

PE/EVOH/LLDPE Personalizado

Tereftalato de polietileno/polietileno/polietileno/etil- vinil-alcohol biaxialmente orientado

PET/PE/OEVOH/PE Personalizado

Tereftalato de polietileno/polietileno/etil-vinil- alcohol/etil-vinil-alcohol/etil-vinil-alcohol/polietileno

PET/PE/EVOH/EVOH/EVOH/PE Personalizado

Tereftalato de polietileno alcohol/Polietileno/Nylon 6/etil- vinil-alcohol/Nylon 6/polietileno

PET/PE/Nylon 6/EVOH/nylon 6/PE Personalizado

Tereftalato de polietileno revestid con dioxido de silicona/polietileno/Etil-vinil-alcohol/polietileno

PET-SiOx/PE/EVOH/PE Personalizado

Polietileno/Etil-vinil-alcohol/cloruro de polivinilo

PE/EVOH/PVDC Personalizado

Tereftalato de polietileno/Polietileno lineal de baja densidad/Etil-vinil-alcohol/Polietileno lineal de baja densidad

PET/LLDPE/EVOH/LLDPE Personalizado

Tereftalato de polietileno revestido con Kurrarister C/Polietileno/Etil-vinil-alcohol/polietileno

Kurrarister-C-PET/PE/EVOH/PE Personalizado

Tereftalato de polietileno /Polietileno/Nylon 6/Etil-vinil- alcohol/Nylon 6/polietileno

PET/PE/Nylon 6/EVOH/nylon 6/PE Personalizado

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Paredes de material compuesto de pelicula ejemplares*

Abreviatura Nombre comercial

Nylon 6/Etil-vinil-alcohol/cloruro de polivinilo/Polietileno de baja densidad

Nylon 6/EVOH/PVDC/Nylon 6/LDPE Personalizado

Poliimida

MEJOR Personalizado

Poliimida/Polietileno lineal de baja densidad

pi/lldpe Personalizado

Poliimida/policloruro de vinilo

pi/pvdc Personalizado

Poliimida/cloruro de polivinilo/polietileno lineal de baja densidad

pi/pvdc/lldpe Personalizado

En las realizaciones particularmente preferidas, la pared de material compuesto tiene un espesor de 0,13 mm (0,005 pulgadas) o menos (5,0 milesimas de pulgada o menos); sin embargo, en ciertas realizaciones una pared de material compuesto mas gruesa puede ser aceptable. Generalmente se prefiere que la pared de material compuesto tenga un espesor de no mas de 0,10 mm (0,004 pulgadas) (4,0 milesimas de pulgada).

FABRICACION DEL GLOBO

Para asegurar una buena resistencia mecanica del globo, el globo se forma y sella preferentemente de tal manera que los bordes de las piezas utilizadas para formar el globo se superponen. Esto se puede lograr por cualquier metodo adecuado. Por ejemplo, dos laminas planas de material se pueden colocar en un marco con bordes magnetizados para mantener las dos laminas en su lugar. Se puede anadir holgura a la pieza de pelfcula para orientar el material de tal manera que mantenga sus propiedades despues del proceso de formacion. El marco se puede colocar sobre un molde que representa un hemisferio del globo. El material, con la holgura colocada en el mismo antes de aplicar presion, re-orienta el material de tal manera que se distribuye mas uniformemente alrededor de la forma de hemisferio. El material es, preferentemente, mas grueso en el medio y se hace mas fino en los lados donde se soldara a una segunda pieza para crear una esfera o elipsoide que tiene un espesor de pared sustancialmente uniforme. Por ejemplo, partiendo de una pelfcula de 0,75 mm (0,0295"), el medio de la pelfcula o vertice posterior tiene un espesor de la pelfcula final de 0,11 mm (0,0045") y los bordes tienen un espesor final de 0,67mm (0,0265") para su posterior superposicion durante el proceso de soldadura.

La valvula 100 se puede adherir al lado (por ejemplo, polietileno, PE) de uno de los hemisferios y sobresalir hacia fuera del lado opuesto (por ejemplo, nylon). Un hemisferio consiste normalmente en Nylon como la capa mas exterior y el segundo hemisferio tiene normalmente polietileno (banda de sellado) como la capa mas exterior. Los bordes de los dos hemisferios se alinean preferentemente de tal manera que se superponen en al menos 1 mm y no mas de 5 mm. La alineacion y superposicion de los dos hemisferios se realiza para compensar el adelgazamiento en los bordes durante el proceso de termoconformado, que a su vez inhibe los intervalos de costura in vivo. Cada mitad del esferoide se coloca en un accesorio y el exceso del proceso de formacion se recorta. En una pelfcula de multiples capas, la capa de sellado, una capa de PE o similares se une a la capa de sellado de la segunda media pelfcula. Para ello la pelfcula del hemisferio que tiene el nylon expuesto al entorno exterior se pliega a lo largo de los bordes de la esfera en una unica mitad (veanse Figuras 18A-B) de manera que se puede unir al hemisferio con el polietileno en la capa mas exterior.

Las dos piezas de pelfcula se sellan mediante un dispositivo de adhesion de rodillo o un calentador de banda. En el dispositivo de adhesion de rodillo, un cilindro neumatico proporciona la compresion, el calentador proporciona el calor de sellado, y un motor que mueve el dispositivo de union alrededor del area controla el tiempo que se requiere para garantizar un sellado adecuado. En el calentador de banda, hay un elemento de calentamiento, un tapon expansible que proporciona la compresion, y un temporizador. La banda es un metal, preferentemente de cobre y un accesorio similar a un carrete proporciona la compresion necesaria. El uso de capas de pelfcula de diferentes temperaturas de fusion ayuda a garantizar la integridad de las capas de barrera de la configuracion global final. Si se sueldan dos materiales similares, se puede emplear a continuacion un aislante. En una realizacion preferida, una esfera esta provista de la capa de nylon orientada hacia fuera y la segunda esfera tiene una capa de PE orientada hacia afuera.

GLOBOS CON RESISTENCIA AL DESHINCHADO ESPONTANEO

El mayor porcentaje de mal funcionamiento del globo intragastrico se debe a deshinchados espontaneos. Los Deshinchados espontaneos pueden ocurrir debido a (1) la puncion exterior del globo intragastrico debido a las fuerzas de la motilidad gastrica, (2) durante el hinchado del globo debido al aumento de la presion interna del globo de la captacion del entorno gastrico del vapor de gases y agua y (3) bajo el hinchado del globo que conlleva a la fatiga del material en exceso y a la posterior puncion del globo. Mediante la gestion de estas dos variables y ajuste de estas variables para soportar el entorno gastrico dinamica, el sistema de globo se puede adaptar para garantizar que permanece hinchado a lo largo de su vida util. Las instancias del deshinchado espontaneo en este globo intragastrico pueden minimizarse mediante la seleccion del gas de hinchado junto con la seleccion de los materiales de la pared de material compuesto y la construccion. La seleccion de las caractensticas de permeabilidad con respecto a la transmision de vapor de agua y permeabilidad a gas de la pared de material compuesto con el fin de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

tomar ventaja de las propiedades de los contenidos del espacio gastrico puede permitir el control de la velocidad de difusion de los gases dentro y fuera del globo. Este metodo permite un metodo ajustable para la prevencion del hinchado pobre y el hinchado en exceso.

Otro fenomeno observado con balones gastricos y la obesidad en general es una adaptacion del estomago. En el proceso de adaptacion del estomago, el estomago crece para acomodar el dispositivo de ocupacion de espacio o el exceso de comida ingerido. En el proceso de adaptacion del estomago, el volumen de un estomago que contiene un globo intragastrico crece con el tiempo, de manera que el paciente se vuelve mas hambriento. Sin embargo, mediante el control de la difusion de gases y transmision de vapor de agua a traves de la pared del globo con el tiempo, el tamano del globo se puede aumentar tambien con el tiempo mediante la seleccion del gas o gases de hinchado iniciales y el agua y otras caractensticas de permeabilidad a gas in vivo de la pelfcula de manera que se mantiene la perdida de peso. Ademas de los deshinchados espontaneos, la seleccion de las caractensticas de permeabilidad de la pared de material compuesto en combinacion con los gases iniciales y la utilizacion de la transferencia de los gases y el agua en el interior del globo desde el medio gastrico, el globo se puede disenar para crecer durante su vida util en respuesta a la adaptacion del estomago.

Se realizaron experimentos donde diversos gases de hinchado iniciales fueron seleccionados junto con diferentes entornos de gases externos que imitan el gas en el estomago y el entorno del agua in vivo. El entorno estomacal consiste en agua, acido (acido clortudrico), una mezcla de gases, y quimo (la masa semifluida de comida parcialmente digerida expulsada por el estomago hacia el duodeno). Los gases en el estomago se deben, por lo general, a la ingestion de aire durante la comida. La composicion del aire es nitrogeno (N2) 78,084 %; oxfgeno (O2) 20,9476 %; argon (Ar) 0,934 %; dioxido de carbono (CO2) 0,0314 %; neon (Ne) 0,001818 %; metano (CH4) 0,0002 %; helio (He) 0,000524 %; cripton (Kr) 0,000114 %; hidrogeno (H2) 0,0005 %; y xenon (Xe) 0,0000087 %.

Cinco gases constituyen mas del 99 % de los gases en el sistema gastrointestinal: N2, O2, CO2, H2 y metano, con predominio de nitrogeno. El pCO2 gastrico se asemeja mucho a los valores de pCO2 de la sangre venosa arterial (esplacnica) y drenaje local. La neutralizacion del acido del estomago puede generar tambien gas. Por ejemplo, cuando el acido del estomago reacciona con bicarbonatos (por ejemplo, como estan presentes en ciertos antiacidos) en los jugos digestivos, el proceso qmmico crea CO2, que normalmente se absorbe en el torrente sangurneo. La digestion de los alimentos en los intestinos, principalmente a traves de la fermentacion por las bacterias del colon, genera CO2, H2, y metano. Los microbios parecen ser la unica fuente de todo el hidrogeno y el metano producido en el intestino. Estos surgen a partir de la fermentacion y digestion de nutrientes (los polisacaridos de frutas y verduras no son digeridos en el intestino delgado). Pequenas cantidades de algunos otros gases, incluyendo sulfuro de hidrogeno, indoles, y amoniaco se pueden generar tambien.

El hinchado automatico controlado del globo intragastrico en el entorno in vivo se puede lograr mediante el uso de una pared semipermeable o permeable de material compuesto en el globo y el llenado principio del globo con un solo gas preseleccionado, tal como N2 u O2. El globo utiliza las diferencias en la concentracion de gases y diferencias de concentracion de agua entre el entorno interior del globo y el entorno exterior in vivo (GI/estomago) para aumentar y/o disminuir el volumen y/o presion en el tiempo. Para lograr una disminucion controlada en el volumen y/o presion, se puede emplear una pared que tiene una permeabilidad relativamente mas alta en relacion con un unico gas utilizado para hinchar el globo a diferencia de los otros gases presentes en el entorno gastrointestinal in vivo. Por ejemplo, si se emplea gas nitrogeno como el gas de hinchado, a lo largo del tiempo en el entorno in vivo, el volumen y/o presion en el globo disminuiran a medida que el nitrogeno se difunde hacia fuera en el entorno in vivo a traves de la pared permeable a oxfgeno. Del mismo modo, si se emplea gas de oxfgeno como el gas de hinchado, a lo largo del tiempo en el entorno in vivo, el volumen y/o presion en el globo disminuiran a medida que el oxfgeno se difunde hacia fuera en el entorno in vivo a traves de la pared permeable a oxfgeno. El diferencial de la presion parcial del gas individual en el globo (mayor) frente al entorno in vivo (inferior) impulsara el proceso hasta que se alcance el equilibrio o la homeostasis. Para lograr un aumento controlado de volumen y/o presion, se puede emplear una pared que tiene una permeabilidad relativamente mas baja al unico gas utilizado para hinchar el globo a diferencia de los otros gases presentes en el entorno gastrointestinal in vivo. Por ejemplo, si se emplea gas nitrogeno como gas de hinchado, a lo largo del tiempo en el entorno in vivo, el volumen y/o presion en el globo se incrementaran a medida que el CO2, etc. se difunde en el globo a traves de la pared permeable a CO2. El diferencial de presion parcial del gas permeable en el globo (inferior) frente al entorno in vivo (superior) impulsara el proceso hasta que se alcance el equilibrio.

Ademas, el mantenimiento y/o control del hinchado del globo tambien se puede hacer mediante el uso las diferencias en concentraciones entre el entorno interior del globo y el entorno gastrico exterior donde el volumen/presion del globo se puede aumentar o disminuir segun sea necesario para extender la vida util del producto. Una de las razones para disminuir la presion puede ser hinchar primero el globo con una molecula de gas grande, pero altamente difusible/soluble, tal como CO2, ademas de un gas mas inerte como el nitrogeno para pre- estirar el globo, con el gas soluble difundiendose fuera del globo y otros gases no presentes originalmente en el globo migrando dentro para llenar el globo.

Los gases de hinchado se pueden seleccionar para comenzar con la mayoria del gas en el globo que comprende un gas de gran tamano, inerte o un gas que tiene una baja difusividad a traves de la pared de material compuesto

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

seleccionada. Un gas inerte en combinacion con un gas o gases menos inertes que son mas solubles en el medio gastrico, se puede combinar para formar la composicion del gas de hinchado del globo inicial. La dieta y medicamentos del paciente pueden afectar/controlar tambien el estado de hinchado del globo - principalmente por los efectos en la concentracion de CO2 producidos en el entorno gastrico. Ademas, el pH gastrico tambien afecta a la concentracion de CO2. Este metodo puede permitir tambien, en particular, un mayor grado de mejora de la vida util del dispositivo basandose en el material de la pared de material compuesto, por ejemplo, barrera/no-barrera y si el gas que se difunde se mantiene mas tiempo en el globo si tiene una pared de barrera en comparacion con una pared sin barrera. Esta forma particular autohinchable puede emplear el uso de un globo autohinchable gastrico (por ejemplo, inicialmente hinchado por una reaccion de generacion de gas en el globo que se inicia despues de la ingesta), o un globo gastrico hinchable (por ejemplo, hinchado utilizando un cateter, con o sin ayuda endoscopica, suministrado naso-gastricamente o mediante cualquier otro metodo de suministro). El metodo se puede utilizar con cualquier globo gastrico, incluyendo globos ingeribles y globos colocados en el estomago mediante, por ejemplo, metodos endoscopicos. El metodo es particularmente preferido para su uso en relacion con dispositivos intragastricos; sin embargo, tambien se puede aplicar para utilizar en, por ejemplo, cateteres de enclavamiento pulmonar y dispositivos de globo de incontinencia urinaria. Las ventajas de esta tecnologfa incluyen la capacidad de compensar la adaptacion del estomago, permitiendo que el globo se adapte a un estomago que puede aumentar de volumen con el tiempo, manteniendo de esta manera la sensacion de saciedad del paciente. Tambien permite partir con una menor cantidad de componentes de gases de hinchado para un globo autohinchable. Se puede evitar los deshinchados espontaneos mediante la utilizacion de gradientes de difusion entre los sistemas de globo gastrico y el entorno gastrico in vivo.

En una realizacion particularmente preferida, utilizada en relacion con N2 (con o sin CO2) como el agente del hinchado, se emplea una mezcla co-extruida de multiples capas para las capas de la pared. Una configuracion particularmente preferida es Nylon 12/acetato de acrilato de metilo/cloruro de polivinilideno/acetato de acrilato de metilo/Nylon 12/polietileno lineal de baja densidad + polietileno de baja densidad (tambien denominado como Nylon 12 co-extruido-PVDC encapsulado-Nylon 12-LLDPE + LDPE multicapa). Otra configuracion particularmente preferida es un multiples capas de nylon 12 co-extruido/polietileno lineal de baja densidad + polietileno de baja densidad. La seleccion de las resinas para la construccion de la pared de material compuesto (asf como la seleccion de la utilizacion de un metodo de co-extrusion o adhesivos) se puede variar para controlar las caractensticas de conformidad (elasticidad), resistencia a la perforacion, el espesor, la adhesion, resistencia de la union del sellado, orientacion, resistencia a acidos, y de permeabilidad a gases y vapor de agua para lograr un efecto determinado.

DESHINCHADO AUTOMATICA DE SISTEMAS DE GLOBO INTRAGASTRICO

El globo intragastrico autohinchable (tambien conocido como de hinchado automatico) o hinchable (tambien referido como de hinchado manual) esta provisto de mecanismos para controlar de forma fiable el tiempo de deshinchado. En realizaciones preferidas, el globo se deshincha automaticamente y pasa a traves del estomago, a traves del tracto gastrointestinal inferior, y fuera del cuerpo al final de su vida util predeterminada (no espontanea), preferentemente entre 30 y 90 dfas, pero se puede cronometrar para deshincharse en un plazo de 6 meses. En las realizaciones preferidas descritas a continuacion, el momento del deshinchado se puede lograr a traves del entorno gastrico exterior (por condiciones de temperatura, humedad, solubilidad, y/o pH, por ejemplo) o mediante el entorno dentro del lumen del globo hinchado. Es preferible por consistencia controlar la iniciacion del proceso de deshinchado automatico mediante la manipulacion del entorno interior del globo.

En otras realizaciones, el parche aplicado para permitir costuras invertidas como se ha descrito anteriormente y/o uno o mas parches adicionales u otras estructuras anadidas a la construccion de globo se fabrican de un material erosionable, degradable, o soluble (natural o sintetico) y se incorporan en la pared del globo. El parche o parches tienen un tamano suficiente para garantizar la abertura de un area de superficie suficiente para causar el deshinchado rapido, y prevenir el re-hinchado por la filtracion de lfquido del estomago en el globo. El parche o parches del globo comprenden materiales que se pueden aplicar al globo de tal manera que una superficie sustancialmente lisa se mantiene, y preferentemente comprenden una sola capa o multiples capas de material. El parche o parches se construyen utilizando un material erosionable, desintegrable, degradable u otro que sea preferentemente compatible con el tejido y se degrade en productos no toxicos o un material que se hidrolice lentamente y/o se disuelva en el tiempo (por ejemplo, poli(acido-co-glicolico-lactico) (PLGA), poli(co-glicolido- lactido) (PLG), acido poliglicolico (PGA), policaprolactona (PCL), poliesteramida (PEA), polihidroxialcanoato (PHBV), adipato de polibutileno succinato (PBSA), copoliesteres aromaticos (PBAT), poli(co-caprolactona-lactida) (PLCL), alcohol polivimlico (PVOH), acido polilactico (PLA), acido poli-L-lactico PLAA, pululano, polietilenglicol (PEG), poliantudridos, poliortoesteres, poliariletercetonas (PEEK), polieteresteres de multiples bloques, poliglecaprona, polidioxanona, carbonato de trimetileno, y otros materiales similares). Estos materiales erosionables, desintegrables, o degradables se pueden utilizar solos, o en combinacion con otros materiales, o se pueden moldear en/co-extrudirse, estratificarse y/o revestirse por inmersion en combinacion con polfmeros no erosionables (por ejemplo, PET o similares) y emplearse en la construccion del globo. La degradacion/erosion se produce, se inicia por, y/o se controla por el entorno gastrico (por ejemplo, por las condiciones de temperatura, humedad, solubilidad, y/o pH, por ejemplo), o se controla dentro del lumen del globo (por ejemplo, por las condiciones de humedad y/o pH derivadas, por ejemplo) basandose a lo que el parche se exponga. El espesor del polfmero, asf como el entorno que afecta a la degradacion y tiempo de exposicion puede facilitar tambien la sincronizacion de degradacion. La degradacion/erosion se

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

sincronizan de tal manera que se producen una vez que se haya completado la vida util pre-determinada del el globo (por ejemplo, el hinchado se mantiene de 25 a 90 dfas in vivo en el estomago antes de la degradacion/erosion lo que resulta en la formacion de una abertura que permite el deshinchado). Como alternativa a (o en conexion con) el uso de un material degradable para el parche, el parche puede comprender una pelfcula de barrera de retencion de Kquidos similar o la misma pelfcula que la pared restante del globo que se adhiere al globo utilizando un adhesivo debil, o soldada o adherida de manera que despues de un penodo de tiempo especificado el parche se deslamina del area aplicada y permite una abertura de descarga de fluido de hinchado para el deshinchado. O si se considera necesario un rapido deshinchado, toda la pared de material compuesto del globo se puede fabricar de material erosionable. El mecanismo de utilizacion de un material erosionable o de un material que falla mecanicamente despues de un tiempo pre-especificado es similar para todas las realizaciones para los mecanismos de deshinchado que se describen a continuacion tambien. El momento de la degradacion o erosion se puede controlar mediante el entorno gastrico exterior (por ejemplo, por las condiciones de temperatura, humedad, solubilidad, y/o pH, por ejemplo) y/o se puede controlar por las condiciones dentro le lumen del globo (por ejemplo, por las condiciones de humedad y/o pH del lfquido residual en el globo).

En otras realizaciones, un tapon o tapones (opcionalmente junto con otra estructura de retencion degradable) se pueden incorporar en la construccion del globo y pueden consistir, todo o en parte, de un polfmero natural o sintetico erosionable, desintegrable o degradable, de otro modo, similar a aquellos descritos anteriormente (por ejemplo, PLGA, PLAA, PEG, o similares). El tapon se puede formar en diversas formas (por ejemplo, forma de cilindro o forma radial, como se representa en las Figuras 19A-D) para lograr diferentes relaciones de superficie a volumen con el fin de proporcionar un patron de mayor degradacion preseleccionado y previsible para el polfmero erosionable. El tapon puede incorporar un mecanismo de liberacion que se puede iniciar qmmicamente despues de que comienza la degradacion/erosion, de tal manera que el material del tabique o tapon sale del globo o cae dentro del globo, creando de este modo un paso para la liberacion de fluido y el posterior deshinchado del globo. Adiciones mecanicas que se pueden utilizar junto con un tapon incluyen un material degradable/erosionable/desintegrable que mantiene un tapon (por ejemplo, de un material no degradable o degradable) en su lugar o un resorte comprimido alojado dentro de la estructura de retencion o estructura de tapon. Mas espedficamente, una realizacion preferida para lograr el deshinchado puede comprender un alojamiento 1920, una junta radial 1960, un nucleo erosivo solido 1910, y una pelfcula protectora 1930 unida a la superficie exterior del nucleo erosivo 1910 (Figuras 19A-B). El interior del nucleo erosivo 1910 se expone al lfquido de globo interno. El nucleo 1910 crea una fuerza de compresion que mantiene la junta 1960 contra el alojamiento 1920. A medida que el nucleo se erosiona 1910, la compresion entre la alojamiento 1920 y la junta radial 1960 se reduce hasta que haya una separacion entre el alojamiento 1920 y la junta 1960. Una vez que hay una separacion, el gas puede moverse libremente desde el interior del globo con el entorno exterior (Figura 21A). La junta 1960 puede caer fuera del alojamiento 1920 y en el globo. Los tipos de diametro, longitud, y materiales se pueden ajustar con el fin de crear el deshinchado en un punto de tiempo deseado. Los materiales ejemplares para cada componente utilizado para lograr este mecanismo de deshinchado pueden ser los siguientes. Alojamiento 1920 - material estructural biocompatible, capaz de resistir una fuerza suficiente radial para formar una junta estanca a aire. Los materiales pueden incluir polietileno, polipropileno, poliuretano, UHMWPE, titanio, acero inoxidable, cromo cobalto, PEEK, o nylon. Junta radial 1960 - compuesta de un material elastico biocompatible, capaz de proporcionar barrera a lfquidos y a gas en entornos acidos. Los materiales pueden incluir silicio, poliuretano y latex. La una junta 1910 - un material capaz de descomponerse a una velocidad predecible en condiciones ambientales dadas. Los materiales pueden incluir PLGA, PLA, u otros polianhudridos que son capaces de desintegrarse a lo largo el tiempo o cualquier material mencionado anteriormente que proporcione caractensticas erosivas.

Para el mecanismo de resorte 2126, una vez que se degrada la materia, el resorte 2126 se libera y/o el tapon/tabique 2137 se tira en el globo o empuja fuera del globo, liberando asf el fluido una vez que se ha creado un orificio por la liberacion del mecanismo de resorte 2126 y empujando o tirando del tapon 2137 (Figura 21B).

Los mecanismos de deshinchado utilizan un tabique 2127 y material de expansion por absorcion de humedad y un material erosivo por humedad. Los materiales erosivos erosionan lentamente cuando se exponen a la humedad, exponiendo eventualmente el material de expansion por absorcion de humedad. Cuando el material de expansion por humedad comienza a absorber humedad, la expansion tira del tabique 2127 fuera de su posicion en el cabezal empujandolo contra un reborde del tabique o un anillo unido al tabique. Al tirar del tabique 2127 fuera de su posicion se produce un deshinchado inmediato del globo (Figura 21C). Con el fin de proteger el material de expansion de la humedad hasta un punto de tiempo deseado, el material de expansion se puede ser enfundar en los materiales de bloqueo de agua, tales como parileno, asf como en materiales degradantes en agua lentamente. El contacto con la humedad se puede controlar por pequenos puertos de entrada. Los puertos de entrada pueden ser pequenos orificios, o un material de mecha que atrae la humedad de manera controlada. El tiempo de deshinchado deseado se alcanza a traves de una combinacion de materiales erosivos, materiales de bloqueo, y el tamano de los puertos de entrada.

En ciertas realizaciones, el globo puede incorporar uno o mas tapones 2210 en la pared del globo que contienen un granulo comprimido (Figuras 22A-B) o granulo de liberacion de gas 2218. El granulo 2218 se puede componer de cualquier combinacion de componentes que, cuando se activa, emite gas CO2 (por ejemplo, bicarbonato de sodio y acido dtrico o acido dtrico y bicarbonato de potasio, o similares). El granulo 2218 puede tener forma de tableta o

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

barra protegida por un material erosionable, desintegrable, o degradable que es preferentemente compatible con el tejido y se degrada en productos no toxicos o que lentamente se hidrolizan y/o disuelven de manera similar a los tapones 2210 y parches descritos anteriormente (por ejemplo, poli(acido-co-glicolico-lactico) (PLGA), alcohol polivimlico (PVOH), acido polilactico (PLA), poli-L-lactico PLAA, pululano, polietileno glicol, polianhndridos, poliortoesteres, poliariletercetonas (PEEK), polieteresteres de multiples bloques, poliglecaprona, polidioxanona, carbonato de trimetileno, y otros materiales similares). La degradacion/erosion del tapon 22l0 inicia la reaccion de los dos productos qmmicos en el granulo 2218 y, posteriormente, conduce a la formacion de gas (por ejemplo, CO2). Puesto que suficiente gas se atrapa o acumula, se genera presion suficiente con el tiempo para expulsar el material de polfmero ablandado y crear un canal mas grande para que escape el gas de CO2 en el globo. La presion externa aplicada por el estomago en el globo (por ejemplo, apretando) puede contribuir al proceso de creacion de un canal mas grande. Las dimensiones y propiedades (diametro, espesor, composicion, peso molecular, etc.) del tapon 2210 compuesto por el polfmero controlan el tiempo de degradacion.

En otras realizaciones, tapones 2210 o parches de diferentes formas o tamanos similares a los tapones 2210 descritos anteriormente se pueden emplear dentro del lumen de globo en una configuracion multicapa que incluye una membrana semipermeable para facilitar el deshinchado del globo. El tapon 2210 o parche se fabrica de material similar degradable/erosionable/soluble como se ha descrito anteriormente (por ejemplo, poli(poli(acido-co-glicolico- lactico) (PLGA), alcohol polivimlico (PVOH), acido polilactico (PLA), PLAA, pululano, y otros materiales similares) y contiene un compartimiento cerrado por una membrana semi-permeable (impermeable a un osmolito) que contiene una solucion concentrada de un soluto o osmolito (por ejemplo, glucosa, sacarosa, otros azucares, sales, o combinacion de los mismos). Una vez que el tapon o parche se empieza a degradar o erosionar, las moleculas de agua se mueven por osmosis hacia abajo del gradiente de agua de la region de mayor concentracion de agua a la region de menor concentracion de agua a traves de la membrana semi-permeable en la solucion hipertonica en el compartimiento. El compartimento que contiene el osmolito se hincha y finalmente estalla, empujando las membranas y el tapon o parche degradado hacia fuera, lo que permite una rapida perdida de gas a traves de los canales o areas de nueva creacion.

En ciertas realizaciones, se emplea un globo compuesto de un tabique, material erosivo por humedad en el interior de un puerto de entrada, y material de expansion por absorcion de humedad. Los materiales erosivos erosionan lentamente cuando se exponen a la humedad, exponiendo eventualmente el material de expansion por absorcion de humedad. Cuando el material de expansion por humedad comienza a absorber humedad, la expansion tira del tabique fuera de su posicion en el cabezal empujandolo contra un reborde del tabique o un anillo unido al tabique. Al tirar del tabique fuera de su posicion se produce un deshinchado inmediato del globo. Con el fin de proteger el material de expansion de la humedad hasta alcanzar un punto de tiempo deseado, el material de expansion se puede enfundar en materiales de bloqueo de agua, tales como parileno, asf como en materiales degradantes en agua lentamente. El contacto con la humedad se puede controlar por pequenos puertos de entrada. Los puertos de entrada pueden ser pequenos orificios, o un material de mecha que atrae la humedad de manera controlada. El tiempo de deshinchado deseado se alcanza a traves de una combinacion de materiales erosivos, materiales de bloqueo, y el tamano de los puertos de entrada.

Otro mecanismo para el deshinchado automatico es la creacion de un esquema de delaminacion forzada, que puede proporcionar una mayor superficie para asegurar un rapido deshinchado. En, por ejemplo, un globo que tiene una pared de tres capas, la capa mas exterior es sustancialmente lo suficientemente fuerte como para mantener el fluido de hinchado (por ejemplo, tereftalato de polietileno (PET) o similar), la capa intermedia esta compuesta en su totalidad de un material erosionable (por ejemplo, PVOH o similares), mientras que la capa interior se compone de un material mas debil (por ejemplo, polietileno (PE) o similares). La capa mas exterior de PET o se "marca" o trama con el material erosionable para crear pequenos canales 2310 que erosionan con el tiempo (Figura 23). Esto crea canales de tal manera que el fluido gastrico se filtra en las capas del globo y comienza a degradar el material completamente erosionable. Cuando se degrada o se disuelve la capa erosionable, el material que compone la capa mas interna erosiona, degrada o disuelve tambien, puesto que no es lo suficientemente fuerte para soportar las fuerzas/entorno gastrico por sf misma. El globo 2300 colapsa sobre sf mismo y, finalmente, pasa a traves del tracto gastrointestinal inferior. Tener una capa erosionable intercalada entre una capa fuerte y debil facilita la sincronizacion de la erosion mediante la creacion de una longitud de recorrido mas largo que un tapon o parche erosionable afectado por el entorno gastrico. La distancia entre las marcas o aberturas se puede seleccionar tambien a fin de proporcionar una tasa de deshinchado deseada.

En otra realizacion que proporciona el deshinchado abrupto del globo despues de que haya transcurrido un penodo de tiempo deseado, la pared de material compuesto de todo el globo o una seccion de la pared de material compuesto (parche) incluye diversas capas de material que son penetradas lentamente por el agua que se ha inyectado dentro del globo durante el proceso de fabricacion o durante el proceso de hinchado (Figuras 24A-E). Esta agua penetra a traves de las capas, hasta alcanzar un material 2420 que se expande sustancialmente, rompiendo una fina capa protectora exterior 2446, y creando un orificio grande (Figura 24D) para que el gas escape y el globo se deshinche. El material de expansion en agua 2420 queda protegido del lfquido por medio de un revestimiento o vaina 2430, tal como parileno, que permite una cantidad controlable de exposicion a la humedad. Una vez que el agua alcanza el material de expansion, ejerce una fuerza sobre la capa protectora exterior 2446, haciendo que se rompa. La capa exterior se puede crear con un area de union debilitada (Figura 24E), un area parcialmente

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

marcada, u otros metodos para asegurar un lugar de rotura deseado y facilitar la sincronizacion deseada para que se produzca el deshinchado automatico. Puede haber cualquier numero de capas entre el entorno humedo y el centro de expansion por humedad. Cada capa de material puede tener diferentes tasas de erosion (por ejemplo, rapidas o lentos) y se puede seleccionar por el tiempo en que se desea se produzca el deshinchado predeterminado (por ejemplo, despues de 30 dfas, 60 dfas o mas). Al variar el numero, espesor y velocidad de cada una de las capas circunferenciales, el tiempo del deshinchado se puede controlar con precision.

Como alternativa, un boton de sellado a presion 2500 que se une de forma adhesiva a traves de una perforacion 2514 en el material del globo se puede proporcionar para el deshinchado (Figuras 25B y B). El adhesivo 2512 que une el boton 2500 erosiona con el tiempo cuando entra en contacto con la humedad derivada del fluido gastrico o que se ha inyectado dentro del globo. Una vez que el adhesivo 2512 ya no puede unir ni crear una junta estanca entre el adhesivo 2512 y el boton 2500, el globo se deshincha rapidamente. Al controlar el tamano del orificio y la exposicion a humedad del adhesivo 2512, el tiempo de erosion se puede predecir con precision.

El deshinchado se puede facilitar tambien mediante la creacion de una serie de puertos de conexion 260, 230 dentro del tabique 2610 o en otra estructura similar unida a la pared de material compuesto del globo. Los orificios se pueden construir utilizando una sustancia de permeabilidad baja de disolucion en agua o disolucion en acido, biologicamente compatible 2680, tal como gelatina (Figuras 26A-B). El diametro del orificio, el numero de orificios, la anchura del canal, y la longitud del canal se pueden ajustar para controlar los parametros de disolucion. Una vez que se ha disuelto el material en los puertos 2620, 2630 y en el canal, hay una trayectoria libre para que el gas atrapado en el globo escape, lo que implicana el deshinchado del globo. El agua puede ser el fluido gastrico o controlarse internamente mediante la inclusion de agua en el interior del globo durante el montaje o durante el proceso de hinchado. Puede haber una pluralidad de puertos de aberturas para garantizar la transmision de gas. Ademas, hay diversas variables que se pueden ajustar para controlar el tiempo de disolucion: tamano de los puertos de aberturas; numero de puertos de aberturas; longitud del canal interior; anchura del canal interior; y velocidad de disolucion del material. El diseno de la disposicion del puerto/canal se puede asegurar de que solo una pequena cantidad de area de superficie quede expuesta a la humedad en un momento determinado, controlando de este modo la tasa de erosion y en ultima instancia el deshinchado. En una realizacion alternativa, representada en las Figuras 26D-E, un material expansible 2690 se emplea para desplazar un componente de expulsion 2670 a fin de iniciar el deshinchado.

Una realizacion preferida del globo hinchado manualmente que tambien posee un mecanismo de deshinchado automatico sena un orificio que comprende un mecanismo de hinchado y deshinchado en la misma ubicacion (vease la Figura 27A). El dispositivo comprende una funda de aguja de cateter 2700, por ejemplo, de nylon o de plastico que se sella en partes de silicio, que se une al tubo de hinchado cuando se llena. Comprende ademas un cabezal de silicio 2780 que se sella a la funda de aguja 2700, lo que permite el hinchado y el desprendimiento del cateter. El cabezal de silicio 2780 se sella tambien a la carcasa hasta que se empuja fuera de su posicion por el dispositivo de expansion 2730. La aguja 2710, por ejemplo, fabricada de acero inoxidable, hincha el globo. Una junta de compresion 2770 entre la carcasa 2740 y el cabezal de silicio 2780 ventila el gas interior cuando se desplaza. Un inserto 2720, por ejemplo, de titanio, proporciona visibilidad de imagen (Figura 27B), y proporciona un soporte ngido para el cabezal de silicio 2780 y el tabique 2760, y bloqueos de interferencia, ajustes de deslizamiento, y ajustes a presion 2750 en la carcasa 2740. Un tabique 2760, por ejemplo, de silicio, se sella al inserto 2720 durante el hinchado. La carcasa 2740, por ejemplo, de PEEK o de plastico duro, se adhiere a la pelfcula exterior del globo 2712 y proporciona una superficie de sellado a la parte del cabezal de silicio 2780. La misma contiene rejillas de ventilacion 2790, 2792 del interior del globo al exterior del globo despues de que el dispositivo de expansion 2730 se expande. El dispositivo de expansion 2730, por ejemplo, de poliacrilamida en un material aglutinante rodeado de un material de transmision de vapor de humedad controlada (mezclas variables de poliuretanos en una variedad de espesores) utiliza la humedad disponible en el interior del globo para su captacion y se hincha de tamano. El ajuste a presion 2750 entre el inserto 2720 y la carcasa 2740 mantiene las piezas firmemente en posicion hasta que el dispositivo de expansion 2730 comienza a expandirse por la captacion de humedad.

En realizaciones preferidas, la invencion incluye una valvula autosellante que es compatible con un cateter de hinchado que contiene una funda de aguja y la aguja. La valvula autosellante se sella a la funda de aguja durante el proceso de hinchado. Distal a la valvula autosellante hay un inserto de titanio, acero inoxidable, MP35N o cualquier otro material ngido radiopaco que proporciona visibilidad de imagenes, asf como soporte mecanico durante el proceso de hinchado. Debajo del inserto se encuentra el mecanismo de deshinchado que consiste en un dispositivo de expansion. El dispositivo de expansion consiste en un material de soluto, es decir, material de poliacrilamida o similar encerrado en un material aglutinante rodeado por el material que limita humedad que tiene una tasa de transmision de vapor de humedad definida (MVTR). Ejemplos de materiales limitantes de la tasa de humedad incluyen, pero no se limitan a mezclas de una variedad de poliuretanos en espesores variables. Una carcasa de plastico duro, tal como PEEK, abarca las valvulas de cierre automatico, el inserto radiopaco, el material de expansion, y el material que limita la tasa humedad. La carcasa de plastico duro contiene rejillas de ventilacion que permiten que fluya fluido entre el interior y el exterior del globo si la junta exterior no estuviese en su posicion. El inserto radiopaco se acopla a la carcasa de plastico duro a traves de medios mecanicos, tales como un ajuste a presion, que permiten el movimiento lineal, pero no le permiten salir expulsado de la carcasa de plastico duro. Una segunda valvula de sellado exterior crea una junta estanca en la carcasa de plastico duro, el bloqueo de las rejillas

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

de ventilacion de la carcasa, y se mueve linealmente a medida que el dispositivo de expansion aumenta en volumen. La humedad colocada en el interior del globo es absorbida por el dispositivo de expansion, asf como contribuyendo con la humedad del entorno gastrico exterior. Una vez que la humedad se transfiere, el material de expansion desarrolla suficiente presion de tal manera que la valvula de sellado exterior se empuja linealmente mas alla del borde de la carcasa. Esto abre una trayectoria de ventilacion que permite que el fluido de hinchado interior descomprima y deshinchar el globo rapidamente. Un globo deshinchado puede pasar a traves del pfloro y a traves del resto del tubo digestivo. Uno o diversos puertos de hinchado/deshinchado en la superficie del globo se pueden emplear.

Una realizacion alternativa donde el puerto de hinchado y el puerto de deshinchado 2800 son entidades separadas se representa en la Figura. 28. El dispositivo comprende una junta 2860, por ejemplo, de caucho Buna o material de sellado similar, para proporcionar una junta estanca entre las partes # 1 y # 3. Se desliza a lo largo de la superficie de la parte # 3 hasta que la junta estanca 2860 falle y permita que el aire interior salga hacia fuera. La rejilla de ventilacion 2850 permite que el gas fluya desde el globo una vez que la junta se desplaza. Tambien se incluye un embolo de titanio 2810, un retenedor de agua 2820 (algodon o material similar a una esponja que es capaz de retener agua y mantenerla contra la superficie de la parte # 4 con el fin de mantener un entorno de humedad constante) y una carcasa 2840 de PEEK u otro material duro que se sella mediante adhesivo a la pelmula hinchable y proporciona una contencion ngida para las partes # 1, 2, 4 y 5. El diseno permite tambien la ventilacion entre el entorno interior y exterior del globo, y la entrada de agua a la parte # 4, lo que obliga a la parte # 4 a expandirse en una direccion. Un dispositivo de expansion 2830, poliacrilamida en un material aglutinante rodeado de un material de tasa de transmision de vapor de humedad controlada (mezclas variadas de poliuretanos en una variedad de espesores) utiliza la humedad disponible en el interior del globo para su captacion. El dispositivo puede incluir una carcasa exterior dura 2840 fabricada de plastico duro o metal, un dispositivo de expansion 2830 que consiste en un nucleo super absorbente rodeado de una membrana que limita la tasa de transmision de vapor de humedad, y una junta estanca 2860 que es capaz de moverse linealmente mientras que el dispositivo de expansion por humedad 2830 crece en volumen. El dispositivo de expansion 2830 se expande a una tasa determinado, basandose en la cantidad de humedad que esta disponible para su captacion. Con el fin de controlar la tasa de expansion, una membrana, tal como poliuretano, se utiliza para controlar la tasa de transmision de vapor de humedad deseada que esta disponible para el dispositivo super absorbente. La velocidad de transmision de vapor de humedad se puede ajustar a traves de la formulacion material o del espesor del material. Con el fin de mantener un contacto de humedad constante con la membrana que limita el vapor de humedad, una esponja como material, tal como algodon, se puede utilizar como un deposito de humedad para el dispositivo de expansion. Una vez que el dispositivo de expansion empuja la junta 2860 mas alla del borde de la carcasa exterior dura 2840, el fluido puede ventilarse desde el interior del globo al entorno exterior, haciendo que el globo se deshinche y pase a traves del pMoro y el resto del tubo digestivo. El globo puede tener al menos un puerto de deshinchado 2800, pero puede tener tantos como se considere necesario para deshinchar el globo de tal manera que se deshincha completamente y no quedan restos de fluidos de hinchado residuales que podnan causar una obstruccion intestinal (es decir, el deshinchado parcial).

Un mecanismo para facilitar el paso implica un mecanismo de erosion que permite que el globo se rompa en un tamano que tiene una mayor probabilidad de pasar predeciblemente a traves del sistema gastrointestinal inferior. Preferentemente, el tamano del globo deshinchado es de menos de 5 cm de largo y 2 cm de espesor (similar a diversos objetos extranos de tamano similar que se han demostrado que pueden pasar predecible y facilmente a traves del esfmter pilorico). Esto se puede lograr proporcionando un globo 1800 con "costuras erosionables". Una costura 1810 que rompe el globo abierto en (como mmimo) dos mitades, o mas costuras 1810 se proporcionan para que una pluralidad de piezas de globo mas pequenas se produzcan en reaccion de disociacion (Figura 18). El numero de costuras 1810 utilizado se puede seleccionarse basandose en el area superficial original del globo 1800 y lo que se requiere para disociar el globo en piezas que tienen un tamano que puede pasar predeciblemente a traves del tracto gastrointestinal mas facilmente. La tasa de erosion de la costura se puede controlar mediante el uso de un material afectado por, por ejemplo, el entorno de pH gastrico exterior, lfquido, humedad, temperatura, o una combinacion de los mismos. Las costuras 1810 pueden ser de una sola capa consistiendo en solo el material erosionable, o de multiples capa. El momento del deshinchado automatico se puede controlar aun mas por el diseno de las capas de costura, por ejemplo, haciendo la reaccion y/o degradacion del material de costura dependiente del entorno interior del globo en lugar de depender del entorno exterior. Mediante la manipulacion de la reaccion, de tal manera que la erosion o degradacion se inicia por el entorno interior (por ejemplo, el pH interior del globo, humedad, u otros factores), cualquier impacto variabilidad gastrica de persona a persona (pH, etc.) que pueden hacer que el tiempo de erosion se reduzca al mmimo. El entorno interior del globo se puede manipular mediante la adicion de agua en exceso en la inyeccion para crear un entorno interno mas humedo, o la cantidad de componentes anadidos se puede variar para manipular el pH, etc.

La presente invencion se ha descrito anteriormente con referencia a las realizaciones espedficas. Sin embargo, son igualmente posibles otras realizaciones diferentes de las descritas anteriormente dentro del alcance de la invencion. Etapas del metodo diferentes de las descritas anteriormente se pueden proporcionar. Las diferentes caractensticas y etapas se pueden combinar en otras combinaciones que las descritas. El alcance de la invencion solo se ve limitado por las reivindicaciones de Patente adjuntas.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Para las publicaciones de extension y Patentes o solicitudes de Patentes citadas en la presente memoria en contradiccion con la divulgacion contenida en la memoria descriptiva, la memoria descriptiva tiene por objeto reemplazar y/o tener prioridad sobre cualquier material contradictoria.

A menos que se defina lo contrario, a todos los terminos (incluyendo los terminos tecnicos y cientificos) han de darse su significado ordinario y habitual de una persona experta en la materia, y no han de limitarse a un significado especial o personalizado a menos que se defina expresamente de este modo.

Los terminos y frases utilizados en esta aplicacion, y variaciones de los mismos, salvo que se indique expresamente lo contrario, se deben interpretar como amplios y en lugar de limitantes. Como ejemplos de lo anterior, el termino "incluyendo" debe leerse en el sentido de "que incluye, sin limitacion" o similares; el termino "comprendiendo" como se utiliza aqu es sinonimo de "que incluye", "que contiene" o "caracterizado por", y es inclusivo o amplio y no excluye elementos o etapas de procedimiento adicionales no citados; el termino "ejemplo" se utiliza para proporcionar casos ejemplares del artfculo en discusion, no una lista exhaustiva o limitante del mismo; adjetivos tales como "conocido", "normal", "estandar", y terminos de significado similar no deben interpretarse como una limitacion del artfculo descrito a un penodo de tiempo determinado o para un artfculo disponible a partir de un momento determinado, sino que deben ser lefdos para abarcar las tecnologfas conocidas, normales o estandar que pueden estar disponibles o conocerse ahora o en cualquier momento en el futuro; y el uso de terminos como "preferentemente”, “preferido”, “deseado”, o “deseable”, y palabras de significado similar no se debe entender como implicando que ciertas caractensticas son cnticas, esenciales o incluso importantes para la estructura o funcion de la invencion, sino como meramente pretende destacar caractensticas alternativas o adicionales que pueden o no utilizarse en una realizacion particular de la invencion. Del mismo modo, un grupo de artfculos vinculados con la conjuncion "y" no deben entenderse como requiriendo que todos y cada uno de esos elementos esten presentes en la agrupacion, sino mas bien se debe leer como "y/o" a menos que se indique expresamente lo contrario. Del mismo modo, un grupo de elementos vinculados con la conjuncion "o" no debe interpretarse como requiriendo la exclusividad mutua entre ese grupo, sino que debe leerse como "y/o" a menos que se indique expresamente lo contrario. Ademas, tal como se utiliza en esta solicitud, los artfculos "un" y "una" se deben interpretar como una referencia a uno o mas de uno (es decir, a al menos uno) de los objetos gramaticales del ardculo. A modo de ejemplo, "un elemento" significa un elemento o mas de un elemento.

La presencia en algunos casos de palabras y frases de amplio significado tales como "uno o mas", "al menos", "pero no limitado a”, u otras frases similares no deben leerse como significando que el caso mas estrecho se pretende o se requiere en casos en que tales frases de amplio significado pueden estar ausentes.

Todos los numeros que expresan cantidades de ingredientes, condiciones de reaccion, y asf sucesivamente utilizadas en la memoria descriptiva se deben entender como modificados en todos los casos por el termino "aproximadamente". En consecuencia, a menos que se indique lo contrario, los parametros numericos establecidos en la presente memoria son aproximaciones que pueden variar dependiendo de las propiedades deseadas que se buscan a obtener. Cuando menos, y no como un intento de limitar la aplicacion de la doctrina de equivalentes al alcance de cualquiera de las reivindicaciones en cualquier aplicacion que reivindica prioridad a la presente solicitud, cada parametro numerico se debena interpretar en vista del numero de dfgitos significativos y enfoques de redondeo ordinarios.

Ademas, aunque lo anterior se ha descrito con cierto detalle por medio de ilustraciones y ejemplos con fines de claridad y comprension, es evidente para los expertos en la materia que ciertos cambios y modificaciones pueden llevarse a la practica. Por lo tanto, la descripcion y ejemplos no deben interpretarse como limitantes del alcance de la invencion a las realizaciones y ejemplos espedficos descritos en la presente memoria, sino mas bien para cubrir tambien todas las modificaciones y alternativas que vienen con el verdadero alcance de la invencion.

Claims (14)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   REIVINDICACIONES

   1. Un sistema para hinchar un globo intragastrico, comprendiendo el sistema:

   un cateter de hinchado (820), donde el cateter de hinchado (820) comprende un conjunto de aguja que comprende una aguja hueca (1100), un funda de aguja en forma de campana (1000), y un mecanismo para el desprendimiento del cateter de hinchado (820) despues de que se completa el hinchado de un globo in vivo; un globo intragastrico que comprende una pared polimerica, donde la pared polimerica comprende una o mas capas, y un sistema de valvula del globo (100) que comprende un tabique autosellante (114) en una estructura de retencion, donde el tabique (114) se configura para ser perforado por la aguja (1100), donde la estructura de retencion comprende un sistema de valvula concentrica con un cilindro interior mas pequeno (118') que aloja el tabique (114) y un cilindro exterior mas grande (118'') que aloja una unidad de cabezal (110) que proporciona fuerzas de compresion contra la funda en forma de campana de la aguja (1000) del cateter de hinchado (820) para su hinchado y desprendimiento, donde la unidad de cabezal (110) que proporciona fuerzas de compresion es un material de durometro mas duro que el tabique (114), y donde la unidad de cabezal (110) comprende un reborde (110') configurado para un ajuste de interferencia con la funda de aguja en forma de campana (1000) para proporcionar un sellado de la valvula (100) respecto al cateter de hinchado (820) suficiente para mantener la junta durante el hinchado del globo; un recipiente exterior del globo (810); y

   un recipiente de fuente de hinchado (1410), donde el recipiente de fuente de hinchado se configura para conectarse al cateter de hinchado (820);

   donde el cateter de hinchado (820) conectado al globo intragastrico antes del hinchado tiene un tamano y forma configurada para ser ingerido por un paciente en necesidad del mismo.
2. 2. El sistema de la reivindicacion 1, donde la pared polimerica comprende un material de barrera que comprende de nylon/polietileno.
3. 3. El sistema de la reivindicacion 1, donde la pared polimerica comprende un material de barrera que comprende nylon/cloruro de polivinilideno/polietileno.
4. 4. El sistema de la reivindicacion 1, donde el recipiente exterior (810) se selecciona del grupo que consiste en una capsula dura, una envoltura, y una banda, y donde el recipiente exterior comprende un material seleccionado del grupo que consiste en gelatina, celulosa y colageno.
5. 5. El sistema de la reivindicacion 1, donde el tabique tiene forma de cono.
6. 6. El sistema de la reivindicacion 1, donde el recipiente de fuente de hinchado (1410) esta configurado para conectarse al cateter de hinchado (820) a traves de un conector (1420) o una valvula de hinchado (1470).
7. 7. El sistema de la reivindicacion 1, donde el cateter de hinchado (820) es de 1 French a 6 French de diametro, y tiene de aproximadamente 50 cm a aproximadamente 60 cm de longitud.
8. 8. El sistema de la reivindicacion 1, donde el cateter de hinchado (820) es un cateter de lumen doble (920) que comprende un lumen de hinchado (821) y un lumen de desprendimiento (822), donde el lumen de hinchado (821) esta en conexion fluida con el recipiente de fuente de hinchado (1410), y donde el lumen de desprendimiento (822) se configura para su conexion a un recipiente de fuente de lfquido de desprendimiento, donde el lfquido de desprendimiento comprende un lfquido de compatibilidad fisiologica, y donde el ajuste de interferencia es insuficiente para mantener una junta tras la aplicacion de una presion hidraulica por el lfquido de desprendimiento, de tal manera que despues de la aplicacion de la presion hidraulica en el conjunto de aguja el mismo se expulsa de la valvula del globo (100).
9. 9. El sistema de la reivindicacion 1, donde el cateter de hinchado (820) comprende lumen unico y un hilo de traccion (1120) proporciona una mayor resistencia a la traccion, y una valvula de hinchado configurada para conectar el lumen unico al recipiente de fuente de hinchado (1410) y un recipiente de fuente de lfquido de desprendimiento, donde el lfquido de desprendimiento comprende un lfquido de compatibilidad fisiologica, y donde el ajuste de interferencia es insuficiente para mantener una junta tras la aplicacion de una presion hidraulica por el lfquido de desprendimiento, de tal manera que despues de la aplicacion de la presion hidraulica en el conjunto de aguja el mismo se expulsa de la valvula del globo (100).
10. 10. El sistema de la reivindicacion 1, donde el cilindro interior (118') se configura para controlar la alineacion del conjunto de aguja con el tabique (114), proporcionar una barrera a para la aguja (1100) que perfora la pared polimerica, y proporcionar la compresion de tal manera que el tabique (114) se vuelve a sellar despues del hinchado y de la retirada de la aguja (1100).
11. 11. El sistema de la reivindicacion 1, donde una pluralidad de globos intragastricos se conecta a un cateter hinchado unico (820).
12. 12. El sistema de la reivindicacion 1, donde el cateter de hinchado tiene una rigidez variable (1300).
13. 13. El sistema de la reivindicacion 1, donde la fuente de hinchado comprende una jeringa (710).

    5 14. El sistema de la reivindicacion 1, donde la fuente de hinchado se configura para utilizar informacion con respecto

    a la presion de hinchado como una funcion del tiempo para proporcionar informacion a un usuario, donde la

    retroalimentacion indica un estado seleccionado del grupo que consiste en fallo por bloqueo mecanico, fallo por obturacion del esofago, fallo por fuga en o desprendimiento del cateter de hinchado, y el hinchado del globo con exito.

    10
14. 15. El sistema de la reivindicacion 1, donde el reborde (110') es de silicona y no sobresale mas alla de la superficie del globo mas de 2 mm para asegurar que la superficie del globo sigue siendo relativamente suave y no causa abrasion o ulceraciones de la mucosa.