CN111315440A

CN111315440A - 分段式胃肠装置以及其使用方法

Info

Publication number: CN111315440A
Application number: CN201880060388.0A
Authority: CN
Inventors: 克里斯·汤普森; 史考特·舒儿
Original assignee: GI Dynamics Inc
Current assignee: GI Dynamics Inc
Priority date: 2017-07-21
Filing date: 2018-07-23
Publication date: 2020-06-19
Also published as: US11684502B2; EP3655089A1; US20240148532A1; WO2019018854A1; US20200206007A1; EP3655089A4

Abstract

本发明的特征是一种胃肠装置以及使用它治疗代谢紊乱的方法。所述胃肠装置的特征是可崩解套管，所述可崩解套管被配置成安装在患者的十二指肠内并且将流体(例如，液体或半固体物质，例如食糜和消化分泌物)从其近端载运到其远端。

Description

分段式胃肠装置以及其使用方法

背景技术

据疾病控制中心报告，美国9.3％的人口被诊断为患有2型糖尿病或预计会发展成2型糖尿病，其中过半的人是临床性肥胖。2型糖尿病和肥胖症的广泛特征可为代谢紊乱，代谢紊乱常常会导致致命性合并症，包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、高血压、冠状动脉疾病、高胆固醇血症、睡眠呼吸暂停症和肺高血压。

患有代谢疾病的患者通常会在餐后对所摄入食物具有异常生理反应。尤其是胰岛素的分泌不足与诸如2型糖尿病的代谢紊乱的发展相关联。这种迟钝的胰岛素反应是由“肠促胰岛素效应”(即，肠促胰岛素(例如，诸如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的激素)的肠依赖性分泌)的失去或减少而引起的。因此，对胃肠道中的信号通路的调节作为治疗代谢紊乱(诸如2型糖尿病、肥胖症和相关合并症)的有希望的途径正在兴起。

许多常规治疗涉及胃肠解剖结构的外科手术改变。此类程序包括例如胃重塑和胃旁路术。遗憾的是，外科手术的发病率高得惊人，其中11％的病例需要外科手术干预来矫正。在这些外科手术中，早期小肠梗阻的发生率估计是在2％至6％之间，并且死亡率据报告是约0.5％至1.5％，并且很可能要高得多。虽然侵入性外科手术在成功执行时看起来是有效的，但是相关联的并发症发生率高到令人无法接受。适于这些程序的腹腔镜技术使外科手术并发症变少，但是除了要求外科医生具有很高的技术水平之外，仍然会使这些患者暴露于高的手术风险。

因此，在本领域中需要在使用可植入胃装置作为用于通过调节对所摄入食物的生理反应来治疗代谢紊乱(诸如2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症以及其相关合并症)的程序时提高患者安全性并且减少不舒服。

发明内容

本发明提供了用于治疗代谢紊乱的胃肠装置和方法。在一个方面中，本发明的特征是胃肠装置，所述胃肠装置具有可崩解套管，所述可崩解套管被配置成安装在患者的胃肠系统(例如，胃窦和十二指肠)内并且将流体(例如，液体或半固体物质，例如，食糜和消化分泌物)从其近端载运到其远端，其中所述可崩解套管含有通过可腐蚀部分连接的多个不可腐蚀节段，使得在腐蚀部分发生腐蚀后，所述不可腐蚀节段可以分开。

在一些实施方案中，所述多个不可腐蚀节段沿着纵轴对齐。在一些实施方案中，所述多个不可腐蚀节段中的每一个均是环形的。在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分被配置成在远侧到近侧方向上发生腐蚀。在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分是垂直于所述纵向对齐的不可腐蚀节段延伸的条带。在其他实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分是基本上不垂直于所述纵向对齐的不可腐蚀节段延伸的条带。

在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分的纵向宽度是所述套管的不可腐蚀节段的纵向宽度的不超过10％(例如，不超过0.1％、不超过0.2％、不超过0.3％、不超过0.4％、不超过0.5％、不超过0.6％、不超过0.7％、不超过0.8％、不超过0.9％、不超过1％、不超过2％、不超过3％、不超过4％、不超过5％、不超过6％、不超过7％、不超过8％、不超过9％或不超过10％)。在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分的厚度比所述套管的所述不可腐蚀节段小至少5％(例如，小至少5％、小至少6％、小至少7％、小至少8％、小至少9％、小至少10％、小至少11％、小至少12％、小至少13％、小至少14％、小至少15％、小至少16％、小至少17％、小至少18％、小至少19％、小至少20％、小至少30％、小至少40％、小至少50％、小至少60％、小至少70％、小至少80％，或小至少90％，例如在小5％与小10％之间、在小10％与小20％之间、在小20％与小30％之间、在小30％与小40％之间、在小40％与小50％之间、在小50％与小60％之间、在小60％与小70％之间、在小70％与小80％之间，或在小80％与小90％之间)。在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分由聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚-DL-丙交酯(PDLLA)、聚-LD-丙交酯(PLDLA)、二醇胺、碳酸三亚甲基酯、己内酯、二噁烷酮、聚二噁烷酮(PDO)或其共聚物制成。

在一个实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分由PGA制成。

在一些实施方案中，所述套管的所述不可腐蚀节段由聚合物材料制成。在一些实施方案中，所述套管的所述不可腐蚀节段由聚四氟乙烯(PTFE)、膨体聚四氟乙烯(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基(PFA)、乙烯四氟乙烯(EFTE)或聚偏氟乙烯(PVDF)制成。

在一个实施方案中，所述套管的所述不可腐蚀节段由PTFE制成。

在进一步的实施方案中，本发明的胃肠装置含有用于将所述套管紧固到患者的胃肠道上的锚固系统。在一些实施方案中，所述套管含有防翻转元件。在一些实施方案中，所述套管的直径沿着其长度是基本上恒定的并且可以具有至少约30cm(例如，约30cm、约35cm、约40cm、约45cm、约50cm、约55cm、约60cm、约65cm、约70cm、约75cm、约80cm、约85cm、约90cm、约95cm、约100cm、约110cm、约120cm、约130cm、约140cm或约150cm)的长度。在一些实施方案中，所述套管的直径沿着其长度是基本上恒定的并且可以具有不超过150cm(例如，不超过140cm、不超过130cm、不超过120cm、不超过110cm、不超过100cm、不超过90cm、不超过80cm、不超过70cm、不超过60cm、不超过50cm、不超过40cm或不超过30cm，例如，约30cm、约35cm、约40cm、约45cm、约50cm、约55cm、约60cm、约65cm、约70cm、约75cm、约80cm、约85cm、约90cm、约100cm、约110cm、约120cm、约130cm、约140cm或约150cm)的长度。

在另一个方面中，本发明提供了通过将任何前述实施方案的胃肠装置紧固到患者十二指肠附近或内部的表面上来植入所述装置的方法。

在进一步的方面中，本发明提供了通过将任何前述的胃肠装置紧固到患者十二指肠附近或内部的表面上来植入所述装置以治疗代谢紊乱的方法。在一些实施方案中，代谢紊乱选自由以下组成的组：2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、肥胖症或其相关合并症。

附图说明

图1A至图1B是带凸缘的胃肠装置的实施方案的图式，在该胃肠装置中，套管由通过可腐蚀部分连接的四个不可腐蚀的圆柱形节段组成。图1A示出完整的分段式胃肠装置。图1B示出圆柱形的不可腐蚀节段。

图2A至图2B是胃肠套管的实施方案的图式，在该胃肠套管中，不可腐蚀部分被成形为通过钻石形状的可腐蚀部分连接在一起。图2A示出由钻石形节段制成的分段式套管。图2B示出钻石形状的不可腐蚀节段。

具体实施方式

本发明提供了用于限制所摄入物质沿着患者的胃肠道的一段(例如在十二指肠和/或上空肠处)与腔壁接触的胃肠装置。本发明的装置包括具有一个或多个节段的套管(例如，胃套管)。每个节段通过可腐蚀部分连接，在一些情况下，所述可腐蚀部分从所述套管的远端向所述套管的近端发生腐蚀。本发明的特征还在于将本发明的装置植入患者体内的方法。本发明进一步包括使用本文中描述的装置进行治疗的方法，包括通过植入本发明的胃肠装置来治疗代谢紊乱(诸如2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、肥胖症及其相关合并症)的方法。

定义

如本文中所使用，术语“肠促胰岛素”是指直接地或间接地刺激胰岛素释放、抑制胰高血糖素释放并且减少胃排空的化合物。举例来说，当食用食物后血浆葡萄糖水平相对于正常水平升高时，肠促胰岛素刺激从胰腺释放的胰岛素的量增加，由此导致血糖水平降低。肠促胰岛素的具体实例包括抑胃肽(即，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽或GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及其类似物和衍生物。

如本文中所使用，术语“套管”是指在两端敞开并且适于至少延伸到十二指肠中的空心的、圆柱形内衬。通过胃肠道的部分消化的食物或食糜从套管的内部通过。

如本文中所使用，本文中使用，“带凸缘的”元件或“凸缘”是指这样的突出物，其在植入到受试者中时完全地或部分地径向地(即，在具有来自幽门口的纵轴的径向分量的方向上(例如，在从幽门口的纵轴向外90°与180°之间))延伸并且被配置成将胃肠装置附接到近侧定向的腔表面(例如，幽门括约肌的近侧表面和/或胃的窦表面)。

如本文中所使用，“适形的”是指在插入之后呈现胃肠道的一部分的壁的形状的能力。

除非另外指明，否则纵轴是指胃肠道的纵轴(即，从腔壁等距地延伸穿过胃肠腔的线)。应理解，由于胃肠道的迂曲度，其纵轴以及相关联的径向坐标的方向性将沿着其长度改变。对于提及“装置的纵轴”的情况，它被明确地如此提及。

任何表面(例如，腔表面、腔壁或装置表面)的取向在本文中是根据其法线的方向(即，始自其表面并且从其表面正交地向外投射的向量)来表征。如本文中所描述，胃肠腔表面的取向是任何微特征的平均值并且因此独立于例如微绒毛。

如本文中所使用，术语“可崩解的”是指能够分裂为一个或多个节段的任何材料。

如本文中所使用，术语“可降解”是指能够在正常的生理条件下溶解并且从体内通过的任何材料。

如本文中所使用，术语“可再次吸收的”是指能够在正常生理条件下溶解之后被吸收到身体内的任何材料。

如本文中所使用，术语“流体”是指液体或半固体材料，包括任何消化或部分消化的液体或半固体材料，例如食糜和消化分泌物。

如本文中所使用，术语“约”是指所列举值的+/-10％。

如本文中所使用，术语“受试者”和“患者”可互换使用并且是指具有能容纳本发明胃肠植入物的胃肠道的任何哺乳动物(例如，人类)。正治疗代谢紊乱(例如，高血糖、糖尿病(例如，2型糖尿病)、肥胖症、NASH、NAFLD或其相关合并症)的患者可以是被医生或兽医根据具体情况而诊断为患有此类病症的患者。诊断可以通过任何合适的手段来进行。本发明的患者可能已接受了标准的测试，或者可能未经检查但由于存在一个或多个风险因素(例如年龄、遗传或家族病史)而被鉴定为有患上或发展成代谢紊乱(例如，2型糖尿病、糖尿病前期、肥胖症、NASH、NAFLD或相关合并症)的高风险的患者。

如本文中所使用，术语“合并症”或“相关合并症”是指与代谢紊乱一起发生并且可能会直接地或间接地与代谢紊乱相关的一种或多种病症、综合征、疾病或紊乱。举例来说，代谢紊乱相关的病症可以包括糖尿病前期、2型糖尿病、肥胖症、NAFLD、NASH、血脂异常、血清/血浆LDL升高、VLDL升高、甘油三酯升高、胆固醇升高、导致血管变窄或堵塞的斑块形成、葡萄糖耐受不良、心肌梗塞、高血压/中风风险增加，或冠心病。如本文中所使用，“糖尿病2型”或“2型糖尿病”(也被称作糖尿病2型、非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)、肥胖相关糖尿病或成人型糖尿病)是指主要以胰岛素抵抗、相对胰岛素缺乏和高血糖为特征的代谢紊乱。

如本文中所使用，术语“治疗”是指试图改变被治疗个体的自然病程的临床干预并且可以为了预防而进行或在临床病理期间进行。期望的治疗效果包括但不限于预防疾病发生或复发、减轻症状、使疾病的任何直接或间接的病理后果变少、降低疾病进展的速率、改善或缓解病情，以及改善预后。在一些实施方案中，使用所述胃肠植入物来控制代谢紊乱(例如，2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症和相关合并症)。在一些实施方案中，提供胃肠植入物的移除以延缓疾病的发展或减缓疾病的进展。

胃肠装置

本发明的特征是胃肠装置，所述胃肠装置被设计成限制物质沿着胃肠道的一段(例如，在窦部处、在十二指肠和/或上空肠处)在腔壁上的接触和转移。本发明的装置包括套管(例如，胃套管)，所述套管具有通过可腐蚀材料连接的一个或多个节段。在一些实施方案中，所述套管的腐蚀是从所述套管的远端向所述套管的近端发生。

套管

适合于经过修改而适用于目前公开的胃肠装置的胃肠套管在本领域中是已知的并且描述于例如美国专利第7,025,791号、第7,608,114号、第7,695,446号、第7,678,068号、第7,122,058号、第7,476,256号、第7,815,589号、第7,837,643号、第8,057,420号、第7,815,591号、第7,771,382号和第7,766,973号中，所述专利中的每一篇均通过引用并入本文中。

一般来说，所述胃肠装置的套管是薄壁的、可折叠的、柔性的和松软的(即，所述套管无法支撑其全部重量，例如，如果竖立放置，所述套管将会垮塌)。因此，套管可以减少或消除流体与肠壁或由其分泌的消化液的接触，同时传输自然蠕动力以推动所述流体通过肠。在来自胃的流体通过套管之后，套管可能会变薄且松软，从而准许套管适形于肠的内壁(即，形成肠内壁的形状的轮廓)。在一些情况下，所述套管是基本上不顺从的并且从肠壁呈褶状垂下，由此准许胰液无阻碍地通过法特氏壶腹流到十二指肠中。

还可以选择形成套管的材料，使得除了上文描述的特征之外，套管的节段是基本上不可腐蚀的，例如，在与消化液接触时不会发生腐蚀。此类性能可见于由含氟聚合物(诸如膨体聚四氟乙烯(ePTFE))或由与另一种材料的组合形成的套管中。举例来说，一种这样的组合包括ePTFE材料层与不同的含氟聚合物层(诸如氟化乙烯丙烯(FEP))组合。FEP与ePTFE的组合提供了低的摩擦系数，同时还是基本上不可渗透的。在一些实施方案中，使用气相沉积将另一种材料(诸如PTFE)施加到ePTFE衬底上。可替代地或另外地，可以使用聚烯烃膜(诸如低密度聚乙烯(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)和聚丙烯)来形成所述套管。适合于用作套管的一部分的其他材料包括浇铸聚四氟乙烯(例如，TEFLON^TM)、为了使针孔减至最少而在PTFE上涂有FEP或全氟烷氧基(PFA)涂层的浇铸PTFE、挤出FEP以及挤出PFA。这些材料是固体并且是基本上无孔的，相比之下，ePTFE一般是多孔的。可替代地或另外地，所述套管可以由具有抗菌性的材料制成，或所述套管可以具有抗菌剂的表面涂层。在一些情况下，所述套管的壁厚度小于约0.0025英寸(例如，在0.0003与0.0025英寸之间，例如，0.0003至0.0010英寸、0.0010至0.0015英寸、0.0015至0.0020英寸，或0.0020至0.0025英寸，例如，约0.001英寸)。所述套管的壁厚度沿着其长度可以是均匀的，或者所述壁厚度可以是可变的。

如图1中所示，套管可以沿着套管的总长度分割成一个或多个节段。分段允许套管在治疗期结束后安全地并且舒适地通过，例如，无需通过内镜移除套管。所述节段减少或消除套管缠到一起或致使在胃肠道内形成堵塞的可能性。套管的节段可以沿着从套管的近端到远端形成的套管的纵轴对齐。套管的节段的数目和/或每个节段的长度可以由套管的总长度以及预期应用或特定患者确定，例如，取决于患者的身高、体重或体重指数。在一些情况中，套管的节段的数目是1至60(例如，2至55、3至50、4至45、5至40、6至35、7至30、8至25、9至20、10至15，或为12)。在一些情况下，套管的节段的纵向尺寸可以是约1cm至30cm(例如，约1cm、约2cm、约3cm、约4cm、约5cm、约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、约10cm、约15cm、约20cm、约25cm或约30cm)。

所述套管的一个或多个节段通过一个或多个可腐蚀部分连接在一起，使得当所述部分发生腐蚀时，一个或多个节段从套管的其余部分脱落。可腐蚀材料通常是聚合物，包括但不限于聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚-DL-丙交酯(PDLLA)、聚-LD-丙交酯(PLDLA)、二醇胺、碳酸三亚甲基酯、己内酯、二噁烷酮、聚二噁烷酮(PDO)以及其共聚物(例如，聚(乳酸-乙醇酸)共聚物(PLGA)或聚(L-丙交酯-DL-丙交酯)(PLDL))。其他可腐蚀材料在本领域中是已知的。所述可腐蚀材料在腐蚀之后还可以是可再次吸收的，例如，在胃肠道内被吸收。套管的节段被配置成在远侧到近侧方向上发生腐蚀。腐蚀方向可以由用于将节段连接在一起的可腐蚀部分的组成、可腐蚀部分的物理形式(例如，形状、长度、厚度等)，或可腐蚀部分在套管内的位置来控制。举例来说，套管的节段可以通过同种材料(诸如PGA)的可腐蚀部分连接，其中套管的远端处的部分通过较窄或较薄的部分连接，使得那些部分的腐蚀具有较快的动力学。

为了控制套管的节段的腐蚀，可以修改连接每个节段的一个或多个不可腐蚀部分的厚度。在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分的壁厚度比套管的不可腐蚀节段的厚度小至少5％。在一些实施方案中，所述一个或多个可腐蚀部分的壁厚度比套管的不可腐蚀节段的壁厚度小至少5％(例如，小至少5％、小至少6％、小至少7％、小至少8％、小至少9％、小至少10％、小至少11％、小至少12％、小至少13％、小至少14％、小至少15％、小至少16％、小至少17％、小至少18％、小至少19％、小至少20％、小至少30％、小至少40％、小至少50％、小至少60％、小至少70％、小至少80％，或小至少90％)。举例来说，可腐蚀部分的壁厚度小于约0.000235英寸(例如，在0.00003与0.00025英寸之间，例如，0.00003至0.00010英寸、0.00010至0.00015英寸、0.00015至0.00020英寸，或0.00020至0.00025英寸，例如，约0.0001英寸)。可腐蚀部分的厚度可以在多个可腐蚀部分上基本均匀。可替代地，可腐蚀部分可以具有不同的厚度，使得腐蚀是可控的。举例来说，连接套管的近端的可腐蚀部分的厚度可以比连接套管的远端处的区段的那些可腐蚀部分厚，使得较薄的可腐蚀部分在较厚的可腐蚀部分之前发生腐蚀。

可替代地或另外地，套管的每个节段可以通过不同的可腐蚀部分连接，例如，使得连接套管的远侧节段的材料在连接套管的近侧部分的那些材料之前发生腐蚀。

腐蚀部分的形状可以具有任何合适的设计，例如，条带、带条或带。技术人员将了解，用于联接材料的其他形状是可用的。连接不可腐蚀节段的腐蚀部分的示例性形状是条带。条带的形状通常是矩形。每个节段可以通过具有足够的长度以围绕套管的外周紧固的单个条带来连接。可替代地，每个节段可以使用围绕套管的外周间隔开的多个较小的条带来连接。连接不可腐蚀节段的可腐蚀部分的纵向宽度在一些实施方案中可以是套管的不可腐蚀节段的纵向宽度的不超过10％。在一些实施方案中，所述纵向宽度可以是套管的不可腐蚀节段的纵向宽度的不超过0.1％、不超过0.2％、不超过0.3％、不超过0.4％、不超过0.5％、不超过0.6％、不超过0.7％、不超过0.8％、不超过0.9％、不超过1％、不超过2％、不超过3％、不超过4％、不超过5％、不超过6％、不超过7％、不超过8％、不超过9％，或不超过10％。

可腐蚀部分可以例如通过将邻接的节段夹在可腐蚀材料的内层与外层之间来将套管的节段从套管的内部、套管的外部或其组合来连接起来。

连接套管的节段的可腐蚀部分还可以含有治疗剂或营养补充剂(例如，维生素)，以在材料发生腐蚀时施用给患者。

本领域中已知的胃肠套管的形状通常是圆柱形，例如图1A中所示的带凸缘的胃肠装置的实施例。在本发明装置的一个实施方案中，所述节段可以具有与套管的形状类似的形状，例如，圆柱形或环形，例如图1B中所示的节段。在一些情况下，每个圆柱形节段的纵向尺寸可以是约1cm至约30cm(例如，约1cm至约2cm、约2cm至约4cm、约4cm至约6cm、约6cm至约8cm、约8cm至约10cm、约10cm至约12cm、约12cm至约14cm、约14cm至约16cm、约16cm至约18cm、约18cm至约20cm、约20cm至约22cm、约22cm至约24cm、约24cm至约26cm、约26cm至约28cm、约28cm至约30cm)。

另外地或可替代地，套管的节段可以具有任何合适的形状，例如，多边形，例如，三角形、钻石形或六边形。图2A提供了带有具有钻石形状的节段的分段式套管的实施例，其中钻石形状的节段的实例示出于图2B中。技术人员将了解，任何多边形形状(以及形状的任何组合)都可以用于所述套管的节段。举例来说，当采取钻石形状时，钻石形的边的长度可以是均匀的长度，例如，菱形，或者，可替代地，所述边的长度可以是基本上非均匀的，例如，筝形或平行四边形。在一些情况下，每个多边形节段的任何纵向尺寸(例如，最小、最大或平均纵向尺寸)可以是约1cm至约30cm(例如，约1cm至约2cm、约2cm至约4cm、约4cm至约6cm、约6cm至约8cm、约8cm至约10cm、约10cm至约12cm、约12cm至约14cm、约14cm至约16cm、约16cm至约18cm、约18cm至约20cm、约20cm至约22cm、约22cm至约24cm、约24cm至约26cm、约26cm至约28cm、约28cm至约30cm)。

在进一步的实施方案中，套管可以利用具有相同形状的节段来连接。举例来说，套管的每个节段均可以是圆柱形的，如图1B中所示。可替代地，套管可以由具有不同形状的节段制成以控制套管的腐蚀。举例来说，套管的远端可以被制成将以较快动力学发生腐蚀的形状(诸如圆柱形)，而近端可以被制成较缓慢地发生腐蚀的形状，诸如具有在套管崩解(即，节段脱落)之前必须发生腐蚀的多个可腐蚀部分的多边形。

连接节段的可腐蚀部分可以沿着由节段的形状限定的分离边界来定向。举例来说，环形节段可以具有垂直于由套管的近端和远端形成的纵轴定向的可腐蚀部分，例如，条带。其他节段形状(例如，钻石形)可以具有基本上不垂直于由套管的近端和远端形成的纵轴延伸的连接套管节段的可腐蚀材料条带。套管的节段的形状,以及因此连接节段的可腐蚀部分可以是可变的以便控制套管的腐蚀。

套管的长度在约1英尺至约5英尺(例如，约30cm至约150cm)的范围内。在一些情况下，套管的长度从其近端(例如，在凸缘处)到其远端(例如，在特赖茨氏韧带下方)为1至3英尺(例如，30cm至90cm)。在一些实施方案中，套管的长度是12英寸、13英寸、14英寸、15英寸、16英寸、17英寸、18英寸、19英寸、20英寸、21英寸、22英寸、23英寸、24英寸、25英寸、26英寸、27英寸、28英寸、29英寸、30英寸、31英寸、32英寸、33英寸、34英寸、35英寸或36英寸，例如约30cm、约35cm、约40cm、约45cm、约50cm、约55cm、约60cm、约65cm、约70cm、约75cm、约80cm、约85cm、约90cm、约95cm、约100cm、约110cm、约120cm、约130cm、约140cm或约150cm。套管的长度可以被选择为绕过十二直肠或一部分空肠。所述长度可以增加以通过绕过更长的空肠区段而进一步减少吸收。因此，套管的长度是可变的并且可能取决于患者的身高、体重或体重指数。

套管可以具有与普通受试者的肠(例如，在十二指肠或空肠处)的直径类似的直径。另外地或可替代地，套管的直径(例如，最大直径)可以是0.5至3英寸(例如，1.0至2.0英寸，例如约1.5英寸)。最大直径是指当套管张开并且具有基本上圆形的截面时的直径。

在一些情况下，本发明的装置提供防翻转套管。防翻转套管是指抵抗近侧翻转(例如，可能会导致流体流动受阻的通过锚固系统和/或幽门口的近侧异常移动)的套管。防翻转套管可以通过增大例如套管的远离锚固系统的部分处的套管材料厚度而制成，例如，如美国专利第7,766,973号中所描述，所述专利通过引用并入本文中。

方法

本发明进一步提供了用于递送胃肠装置的方法以及治疗代谢紊乱(诸如2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、肥胖症以及其相关合并症)的方法。

递送方法

本发明进一步提供了用于植入胃肠套管(诸如本文中描述的那些胃肠套管)的方法。递送胃肠套管的方法在本领域中是已知的并且描述于例如美国专利第7,025,791号、第7,678,068号、第7,695,446号、第7,837,643号、第7,329,285号、第8,870,806号、第9,155,609号和第9,585,783号中，所述专利中的每一篇均通过引用并入本文中。

本发明的胃肠装置被配置成递送到患者的胃肠道。在一些实施方案中，所述装置被配置成递送到患者十二指肠附近或内部的表面上(例如，在幽门处)。胃肠套管的递送通常是在内镜下完成，其中套管全部地或部分地容纳在内镜的远端处的容器内。所述容器可以在其远端处用无创伤帽盖住以最大程度地降低损害胃肠道的组织的可能性。可以使用长度超过内镜长度的导丝将加盖的容器引导到幽门或十二指肠。内镜含有弹射机构(例如，柱塞)，在所述弹射机构处施加远侧力将会使所述装置从内镜释放并且进入十二指肠中和/或通过幽门到十二指肠。

本发明的胃肠装置进一步包括用于将套管紧固或锚固在胃肠道内的系统。合适的锚固系统在本领域中是已知的。举例来说，本发明的套管可以包括基于摩擦的锚固系统，其中最近侧的节段具有并入到其中的锚(例如，波形锚)，所述锚对胃肠道的一部分(例如十二指肠，例如十二指肠球部)施加向外径向力。合适的锚固系统在本领域中是已知的并且描述于例如美国专利第7,608,144号、第8,137,301号、第8,162,871号、第9,155,609号、第7,695,446号、第7,678,068号、第7,476,256号、第7,682,330号、第7,981,163号、第8,834,405号、第9,237,944号、第7,815,589号、第8,303,669号、第8,628,583号、第9,084,699号、第7,976,488号和第8,425,451号中，所述专利中的每一篇通过引用并入本文中。在套管的远侧部分被推进到远侧肠道中的期望位置之后，可以从容器中展开波形锚以将套管紧固到十二指肠球部上。用于紧固本发明胃肠装置的锚固系统的另一个非限制性实例是将凸缘并入到套管的近端，如通过引用并入本文中的美国专利申请第62/289,100号中所描述。可以通过将远侧力从附接元件传输到近侧定向的腔表面(例如，幽门括约肌，或胃窦表面)来将凸缘附接到所述近侧定向的腔表面。举例来说，可以将远侧力引导(例如，通过内镜)到附接元件(诸如缝线、U形钉或锚)，以将凸缘紧固到腔壁(例如，通过依序地刺穿凸缘和腔壁，或通过穿过凸缘中的眼孔或类似开口以接近腔壁)。凸缘可进一步含有孔隙(例如，小洞、狭缝或狭槽)，在该孔隙中凸缘用可崩解系绳连接到附接元件。凸缘、附接元件和系绳可以预先组装并且置放在内镜的远端处的容器内，随后展开以允许附接元件在恰当地定位后刺入幽门，从而紧固胃肠装置。另外地或可替代地，可以使用将膜、内衬或隔膜紧固到组织的任何合适方法，或其锚固系统的组合。举例来说，可用于紧固本发明套管的锚可以包括具有枢转或可压缩保持元件的锚，诸如美国专利第9,572,565号、第9,545,255号、第8,740,940号、第7,416,554号、第7,361,180和第7,736,379号中公开的那些锚，所述专利中的每一篇均通过引用并入本文中。

治疗方法

本文中进一步提供了使用本发明的胃肠装置进行治疗的方法。具体地说，本发明提供了治疗代谢紊乱的方法，该方法是通过例如利用任何合适的锚固方法，例如，通过将凸缘附接到靠近幽门口的近侧定向的腔表面(例如，幽门括约肌或胃窦的近侧表面)来植入本文中描述的具有可崩解套管的胃肠装置而实现的。可以通过此类方法治疗的代谢紊乱包括2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症以及其相关合并症。可以使用通过上述的任何合适方法来递送的上述胃肠装置中的任一种来治疗代谢紊乱。

本发明的胃肠装置已被证明能在肠和/或神经系统内提供负反馈、减少脂肪消化以及降低对食物的欲望。脂肪消化减少会发生是因为套管延迟了胆汁和胰液与来自胃的食糜的混合，一直到食糜离开套管之后。对食物的欲望降低可能会发生是因为套管减少来自十二指肠的激素释放。另外地，将消化不良的食物提供给肠的远侧部分(诸如提供到回肠)可能会触发降低食欲的激素。因此，此类胃肠装置可以用于治疗以对所摄入食物的异常生理反应(诸如肠促胰岛素效应)为特征的各种代谢紊乱(例如，2型糖尿病、NASH、NAFLD和肥胖症)。

胃肠植入装置的放置可能会导致所摄入食物未以正常方式消化并导致胃肠激素的正常触发的改变。这些激素会导致几种影响饥饿感和消化的生理变化。可以通过本发明的装置改变的胃肠激素包括肽YY(PYY)、胆囊收缩素(CCK)和胃饥饿素。

当消化不足的食物进入回肠或小肠的远侧部分时，PYY被释放。PYY已被证明对食欲具有直接影响，在释放后会降低食欲。回肠中的未消化食物指示已摄入过多的食物。因此，取决于套管的长度，胃肠装置可以促进未消化或部分消化的食物沉积到远侧肠。因此，套管放置于肠中会促进未消化的食物递送到回肠，这又促进PYY的释放并且降低人的食欲。

当食物接触十二指肠时，激素CCK被释放。CCK会触发胆汁从胆囊的释放。因此，将套管放置于十二指肠中会减少CCK的释放并且因此减少胆汁输出，从而导致食物消化的减少。

当食物接触十二指肠时，一些胃饥饿素被释放。胃饥饿素已被证明是控制食欲的一个因素。由于绕过十二指肠，本发明的胃肠装置可以减少胃饥饿素输出并且因此降低食欲。

2型糖尿病是当患者无法适当地使用其产生的胰岛素时发生的肥胖疾病。通常，不是患者不能制造足够的胰岛素，而是患者的身体无法有效地使用所产生的胰岛素。2型糖尿病的特别危险的结果是血糖在餐后会飙升。这被称作餐后高血糖。此血糖飙升会导致心血管和微血管损伤。用于控制餐后高血糖的一类药物是α-葡萄糖苷酶抑制剂。这些药物是通过减少碳水化合物到糖的分解和吸收而起作用。胃肠装置具有类似的功能，因为它减少胆汁并且延迟碳水化合物的分解和吸收，碳水化合物在十二指肠中通常容易被吸收，但是在空肠和回肠中较不可能被吸收。因此，可以通过将套管放置于近侧肠中以延迟碳水化合物的消化从而降低餐后高血糖来控制2型糖尿病。

可以使用胃肠植入装置来通过绕过全部或一部分的十二指肠而减轻2型糖尿症状。在胃旁路手术之后，患者通常会体验到2型糖尿病的完全逆转。虽然尚不了解这种显著效果的确切机制，但是在高百分比的病例中报告了临床结果。由于本文中描述的胃肠植入装置提供了对十二指肠过程的等效阻塞，因此会引致类似的效果，但是没有外科手术的创伤。

在使用本文中描述的胃肠装置来治疗糖尿病的方法中，锚放置于胃和/或十二指肠内允许幽门正常地工作。可以缩减套管的长度以模拟十二指肠旁路。套管可以延伸到特赖茨氏韧带的正下方，但是不可进一步延伸到空肠中，因此允许在空肠中发生吸收。

其他实施方案

在本说明书中提及的所有公布、专利和专利申请通过引用并入本文中，引用程度如同每个独立的公布或专利申请被明确地并且单独地指出通过引用并入。在本文与并入本文中的任何参考文献之间存在冲突定义时，本文中提供的定义适用。

虽然已结合本公开的特定实施方案来描述了本公开，但是应理解，本公开能够进行进一步修改，并且本申请意欲涵盖大体上遵照本公开的原理的本公开的任何变化、使用或修改，所述变化、使用或修改包括此类相对于本公开的落在本公开所属领域内的已知或习惯实践的范围内的偏离，所述偏离可以应用于以上阐述的必要特征，并且落入权利要求书的范围内。

其他实施方案在权利要求书内。

Claims

1.一种胃肠装置，所述胃肠装置包括可崩解套管，所述可崩解套管包括近端和远端，所述可崩解套管被配置成安装在患者的胃肠系统内并且将流体从所述近端载运到所述远端，其中所述可崩解套管包括通过一个或多个可腐蚀部分连接的多个不可腐蚀节段，其中在所述一个或多个可腐蚀部分发生腐蚀后，所述多个不可腐蚀节段分开。

2.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述多个不可腐蚀节段沿着纵轴对齐。

3.如权利要求1或2所述的胃肠装置，其中所述多个不可腐蚀节段中的每一个均是环形的。

4.如权利要求1至3中任一项所述的胃肠装置，其中所述一个或多个可腐蚀部分被配置成在远侧到近侧方向上发生腐蚀。

5.如权利要求1至4中任一项所述的胃肠装置，其中所述一个或多个可腐蚀部分是垂直于所述纵向对齐的不可腐蚀节段延伸的条带。

6.如权利要求1至4中任一项所述的胃肠装置，其中所述一个或多个可腐蚀部分是基本上不垂直于所述纵向对齐的不可腐蚀节段延伸的条带。

7.如权利要求1至6中任一项所述的胃肠装置，其中所述一个或多个可腐蚀部分的纵向宽度是所述套管的所述不可腐蚀节段的纵向宽度的不超过10％。

8.如权利要求1至7中任一项所述的胃肠装置，其中所述一个或多个可腐蚀部分的厚度比所述套管的所述不可腐蚀节段小至少5％。

9.如权利要求1至8中任一项所述的胃肠装置，其中所述可腐蚀部分包括选自由以下组成的组的材料：聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚-DL-丙交酯(PDLLA)、聚-LD-丙交酯(PLDLA)、二醇胺、碳酸三亚甲基酯、己内酯、二噁烷酮、聚二噁烷酮(PDO)以及其共聚物。

10.如权利要求9所述的胃肠装置，其中所述可腐蚀部分包括PGA。

11.如权利要求1至10中任一项所述的胃肠装置，其中所述套管的所述不可腐蚀节段包括聚合物材料。

12.如权利要求11所述的胃肠装置，其中所述聚合物材料选自由以下组成的组：聚四氟乙烯(PTFE)、膨体聚四氟乙烯(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基(PFA)、乙烯四氟乙烯(EFTE)和聚偏氟乙烯(PVDF)。

13.如权利要求12所述的胃肠装置，其中所述聚合物材料包含PTFE。

14.如权利要求1至13中任一项所述的胃肠装置，所述胃肠装置进一步包括用于将所述套管紧固到患者的胃肠道上的锚固系统。

15.如权利要求1至14中任一项所述的胃肠装置，其中所述套管含有防翻转元件。

16.如权利要求1至15中任一项所述的胃肠装置，其中所述套管的长度是至少30cm。

17.一种植入如权利要求1至16中任一项所述的胃肠装置的方法，所述方法包括将所述装置紧固到患者十二指肠附近或内部的表面上。

18.一种治疗代谢紊乱的方法，所述方法包括在有需要的患者体内植入如权利要求1至16中任一项所述的胃肠装置，所述方法包括将所述装置紧固到患者十二指肠附近或内部的表面上。