ES2535579B1

ES2535579B1 - Composición que comprende albúmina para su utilización en el tratamiento de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) mediante recambio plasmático

Info

Publication number: ES2535579B1
Application number: ES201530074A
Authority: ES
Inventors: Javier Jorba Ribes; Antonio Manuel PÁEZ REGADERA
Original assignee: Grifols Worldwide Operations Ltd
Current assignee: Grifols Worldwide Operations Ltd
Priority date: 2015-01-21
Filing date: 2015-01-21
Publication date: 2016-02-17
Anticipated expiration: 2035-01-21
Also published as: ES2535579A1

Abstract

Composición que comprende albúmina para su utilización en el tratamiento de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) mediante recambio plasmático.#La presente invención se refiere a una composición que comprende albúmina, más específicamente albúmina al 5% (p/v), para su utilización en el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrófica mediante recambio plasmático.

Description

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DESCRIPCION

Composition que comprende albumina para su utilization en el tratamiento de Esclerosis Lateral Amiotrofica (ELA) mediante recambio plasmatico

La presente invention se refiere a una composition que comprende albumina, mas especlficamente albumina al 5% (p/v), para su utilization en el tratamiento de Esclerosis Lateral Amiotrofica mediante recambio plasmatico.

La Esclerosis Lateral Amiotrofica (en adelante ELA) es un trastorno neuronal motor con una incidencia anual de aproximadamente 3 por cada 100.000 habitantes. La ELA es una enfermedad neurologica degenerativa cronica, progresiva y fatal, que afecta a las neuronas motoras encargadas de controlar el movimiento de los musculos voluntarios. En el 90% de los casos, la enfermedad ocurre de forma esporadica y su causa es desconocida. A pesar de haberse realizado extensos estudios sobre esta enfermedad, su patogenesis sigue siendo desconocida y no se ha encontrado un tratamiento eficaz.

Tal como se menciono anteriormente, la ELA es habitualmente progresiva, con paralisis motora superior e inferior que conduce a la muerte en un promedio de tres anos desde el comienzo de la misma. Por lo general, durante el curso de la enfermedad se crean problemas medicos diflciles y angustiosos, lo que ha estimulado el uso de una gran variedad de tratamientos tales como farmacos toxicos, veneno de cobra inactivado y plasmaferesis, entre otros.

La plasmaferesis es un procedimiento medico comun en el que se separa el plasma de la sangre total. Se ha utilizado para el tratamiento de pacientes que sufren de diferentes enfermedades cronicas. Una vez que el plasma es separado de las celulas sangulneas, las celulas se pueden retornar al paciente junto con fluidos de reemplazo o sin los mismos. Cuando se tratan pacientes mediante plasmaferesis terapeutica, se coloca un cateter en una vena mayor, tal como por ejemplo en el brazo, y se coloca un segundo cateter en otra vena, por ejemplo, en el pie o en la mano. A continuation, la sangre sale del cuerpo del paciente a traves del cateter y se envla a un separador, donde el plasma es separado de las celulas sangulneas. La sangre sin plasma y, opcionalmente, junto con el fluido de reemplazo es retornada al paciente a traves del segundo cateter. En lugar de dos cateteres perifericos, tambien se puede utilizar un cateter de doble via, central o periferico.

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Hasta la fecha, el tratamiento de ELA mediante plasmaferesis ha resultado ineficaz, segun los reportes de la literatura cienrifica y medica. Por ejemplo, Silani y otros (Silani, V., Scarlato, G., Valli, G. and Marconi, M. "Plasma Exchange Innefective in Amyotrophic Lateral Sclerosis” Arch. Neurol. (1980) Vol. 37: 511-513) informaron que un recambio plasmatico con plasma congelado fresco y solucion salina en cuatro pacientes con ELA no modifico el curso clmico de la enfermedad, en un estudio de seis meses de duracion. Por otra parte, Monstad y otros (Monstad, I., Dale, I., Petlund, C.F. and Sjaastad, O. "Plasmapheresis in Motor Neuron Disease (MND), a control study”. 1979 (Resumen en Acta Neurol. Scand. 1978) informaron que un recambio plasmatico en 7 pacientes que sufhan de Enfermedad Neuronal Motora (EMN), entre las que se incluye la ELA, no resulto en diferencias significativas en el curso de la enfermedad entre los grupos de control y los tratados. No se menciona que fluido de reemplazamiento fue utilizado durante el tratamiento de recambio plasmatico.

Cabe senalar que el uso del recambio plasmatico en el tratamiento de ELA esta considerado como de categoria IV (la mas baja) en las Directrices sobre el Uso de Aferesis Terapeutica en la Practica Clmica de la Sociedad Americana de Aferesis (ASFA) (Schwartz, J., Winters, J.L., Padmanabhan, A., Balogun, R.A., Delaney, M., Linenberger, M.L., Szczepiorkowski, Z.M., Williams, M.E., Wu, Y., Shaz B.H. "Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue” J. Clin. Apher. 2013 Jul; 28(3): 145-284). La categoria IV se refiere a trastornos en los que la evidencia publicada demuestra o sugiere que la aferesis es ineficaz o danina. Lo anterior coincide con los resultados publicados hasta el momento.

Ademas, Kelemen y otros (Kelemen, J., Hedlund, W., Orlin, J.B., Berkman, E.M. and Munsat T.L. "Plasmapheresis with immunosupression in Amyotrophic Lateral Sclerosis”. Arch. Neurol. (1983), Vol. 40: 752-753.) informaron del uso de recambio plasmatico con albumina al 5% en combination con un tratamiento de inmunosupresion para el tratamiento de ELA. Una vez mas, con dicho tratamiento no se observo en ninguno de los 4 pacientes estudiados ningun efecto beneficioso sobre la enfermedad, ni ninguna mejora clmica de la misma. Este hecho no hizo mas que confirmar los resultados obtenidos con anterioridad sobre la ineficacia del recambio plasmatico para el tratamiento de ELA.

Sin embargo, los presentes inventores han descubierto, sorprendentemente, que mediante el uso de una composition que comprende albumina humana en un tratamiento espedfico

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mediante recambio plasmatico sin la utilization de ningun tratamiento inmunosupresor, es posible obtener resultados que pueden considerarse beneficiosos para el tratamiento de ELA. Con estos resultados, se supera un prejuicio cientlfico relacionado con la falta de eficacia del recambio plasmatico en el tratamiento de ELA; aunque hubo intentos anteriores, no se conoce que ninguno haya finalizado con exito, consiguiendo en realidad un resultado inesperado.

Por lo tanto, un objetivo de la presente invention es dar a conocer el uso de una composition que comprende albumina para la fabrication de un medicamento para el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrofica. Preferentemente, la concentration de la albumina en dicha composicion es de 5% (p/v). La albumina puede ser tanto recombinante como purificada a partir de plasma humano.

En la presente invencion, el tratamiento con la composicion que comprende albumina se realiza preferentemente mediante recambio plasmatico; es decir, que dicha composicion que comprende albumina se utiliza como llquido de reemplazo, que sera retornado al paciente junto con las celulas sangulneas, que han sido previamente separadas del plasma mediante plasmaferesis. Al paciente se le extrae, por lo general, un volumen de plasma determinado y el recambio plasmatico con la composicion que comprende albumina se realiza con un volumen de dicha composicion equivalente a aproximadamente el 100% del volumen de plasma extraldo del paciente. Un experto en la materia entiende que pequenas variaciones de aproximadamente ± 10% de este volumen quedaran comprendidas en el alcance de la presente invencion.

Una diferencia fundamental del uso de una composicion que comprende albumina para el tratamiento de ELA, segun la presente invencion, es que en dicho tratamiento no es necesario el uso de inmunosupresores antes, durante o despues de terminar dicho tratamiento. En la tecnica anterior se ha relacionado la ELA con anormalidades del sistema inmunitario tales como anormalidades de antlgenos de superficie, de linfocitos T, y de migration de macrofagos (Kelemen J. y otros, anterior), lo que pudiera sugerir el uso de un tratamiento inmunosupresor de forma concomitante con cualquier tratamiento de la ELA. Sin embargo, en el presente documento se demuestra que con el tratamiento de la presente invencion no es necesaria la utilizacion de inmunosupresores para obtener resultados satisfactorios para el tratamiento de la ELA.

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En el tratamiento de la presente invention, el recambio plasmatico utilizando la composition que comprende albumina como fluido de reemplazo, se realiza con una frecuencia de tres veces por semana las dos primeras semanas y una vez por semana durante las siguientes doce semanas, durante un periodo total 14 semanas. Durante el tiempo que dura el tratamiento, los pacientes pueden experimentar una tendencia, como mlnimo, a la estabilizacion de la enfermedad; es decir, al tratarse de una enfermedad cuya progresion es rapida y gradual una vez que comienza la misma, lograr una estabilizacion de la progresion de la misma durante el tiempo que dura el tratamiento, puede considerarse muy positiva.

Otro objetivo de la presente invencion es dar a conocer una composicion que comprende albumina para el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrofica. Preferentemente, la concentration de la albumina en dicha composicion es de 5% (p/v). La albumina puede ser tanto recombinante como purificada a partir de plasma humano.

En la presente invencion, el tratamiento con la composicion que comprende albumina se realiza preferentemente mediante recambio plasmatico; preferentemente, se realiza con un volumen de dicha composicion equivalente a aproximadamente el 100% del volumen de plasma extraldo del paciente, y se realiza con una frecuencia de tres veces por semana las dos primeras semanas y una vez por semana durante las siguientes doce semanas, durante un periodo total 14 semanas.

Por ultimo, otro objetivo adicional de la presente invencion es dar a conocer un tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrofica en un paciente en necesidad del mismo, que comprende la administration de una composicion que comprende albumina mediante recambio plasmatico. Preferentemente, dicho recambio plasmatico se realiza con un volumen de dicha composicion equivalente a aproximadamente el 100% del volumen de plasma extraldo del paciente, y se realiza con una frecuencia de tres veces por semana las dos primeras semanas y una vez por semana durante las siguientes doce semanas, durante un periodo total 14 semanas.

A continuation, se describe en mas detalle la presente invencion en referencia a un ejemplo ilustrativo, que no constituye una limitation de la presente invencion, y en referencia a la figura en la que:

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La figura 1 es grafico que representa la evaluation en la escala de calificacion funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrofica (ALSFRS.R, eje de las ordenadas) en funcion del tiempo (eje de las abscisas) de un paciente sometido al tratamiento segun la presente invention.

EJEMPLO.

Recambio plasmatico con albumina 5% (Albutein®, Grifols, S.A., Espana) en un paciente diagnosticado con ELA.

Tratamiento

A un paciente masculino de 37 anos de edad, sin antecedentes familiares de enfermedades neurodegenerativas, a quien desde hacla mas de un ano se le habla diagnosticado ELA, con debilidad distal en la extremidad superior izquierda, se le realizaron un total de 18 recambios plasmaticos durante un periodo de 14 semanas. La frecuencia de los recambios plasmaticos fue de 3 veces por semana las 2 primeras semanas, y 1 vez por semana las 12 semanas restantes.

Resultados

El tratamiento de recambio plasmatico con albumina al 5% fue seguro y bien tolerado. La progresion de la enfermedad se evaluo utilizando la escala de calificacion funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrofica durante un periodo de 12 meses antes del comienzo del tratamiento, durante el tiempo que duro el tratamiento y dos meses posteriores al tratamiento. Los resultados se observan en la figura 1. Se observa que entre los puntos 1 y 2, que es el tiempo que duro el tratamiento, la calificacion funcional de la enfermedad tuvo una tendencia a la estabilizacion. Este hecho es muy positivo, ya que es bien conocido que la ELA siempre empeora una vez ha comenzado su declive. Se observa, ademas, que una vez que se concluyo el tratamiento la enfermedad continuo con su progresion.

Si bien la invention se ha descrito con respecto a un ejemplo de realization preferente, este no se debe considerar limitativo de la invention, que se definira por la interpretation mas amplia de las siguientes reivindicaciones.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Uso de una composition que comprende albumina para la fabrication de un medicamento para el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrofica.
2. Uso, segun la reivindicacion 1, caracterizado porque la concentration de albumina es de 5% (p/v).
3. Uso, segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizado porque la albumina es recombinante o purificada a partir de plasma humano.
4. Uso, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el tratamiento se realiza mediante recambio plasmatico.
5. Uso, segun la reivindicacion 4, caracterizado porque el recambio plasmatico se realiza con un volumen equivalente a aproximadamente el 100% del volumen de plasma extraldo del paciente.
6. Uso, segun la reivindicacion 4 o 5, caracterizado porque el recambio plasmatico se realiza con una frecuencia de tres veces por semana las dos primeras semanas y una vez por semana durante las siguientes doce semanas.
7. Uso, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el tratamiento se realiza sin la utilization de inmunosupresores.
8. Composition que comprende albumina para su uso en el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrofica.
9. Composition para su uso, segun la reivindicacion 8, caracterizada porque la concentration de albumina es de 5% (p/v).
10. Composition para su uso, segun la reivindicacion 8 o 9, caracterizada porque la albumina es recombinante o purificada a partir de plasma humano.
11. Composition para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 8-10, caracterizada porque el tratamiento se realiza mediante recambio plasmatico.
12. Composition para su uso, segun la revindication 11, caracterizada porque el recambio plasmatico se realiza con un volumen equivalente a aproximadamente el 100% del volumen de plasma extraldo del paciente.

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13. Composition para su uso, segun la revindication 11 o 12, caracterizada porque el recambio plasmatico se realiza con una frecuencia de tres veces por semana las dos primeras semanas y una vez por semana durante las siguientes doce semanas.

10 14. Composition para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 8-13, caracterizada

porque el tratamiento se realiza sin la utilization de inmunosupresores.