ES2519240A2 - Preparación de caspofungina de bajo contenido de impurezas, método para preparar la misma, y uso de la misma - Google Patents

Preparación de caspofungina de bajo contenido de impurezas, método para preparar la misma, y uso de la misma Download PDF

Info

Publication number
ES2519240A2
ES2519240A2 ES201490034A ES201490034A ES2519240A2 ES 2519240 A2 ES2519240 A2 ES 2519240A2 ES 201490034 A ES201490034 A ES 201490034A ES 201490034 A ES201490034 A ES 201490034A ES 2519240 A2 ES2519240 A2 ES 2519240A2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
twenty
none
saccharose
glycine
caspofungin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201490034A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2519240B1 (es
ES2519240R1 (es
Inventor
Yunhai Hong
Ying Xue
Lixin Sha
Xiaoming Ji
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co Ltd filed Critical Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co Ltd
Publication of ES2519240A2 publication Critical patent/ES2519240A2/es
Publication of ES2519240R1 publication Critical patent/ES2519240R1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2519240B1 publication Critical patent/ES2519240B1/es
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Preparación de caspofungina de bajo contenido de impurezas, método para preparar la misma, y uso de la misma. Se describe una composición farmacéutica de caspofungina de bajo contenido de impurezas, también se describe un método para preparar la composición farmacéutica de caspofungina de bajo contenido de impurezas. La composición farmacéutica de caspofungina proporcionada en la presente invención está dotada de gran estabilidad.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
P201490034
25-03-2014
FormulaciónNo.
caspofunginamg/ml agenteprotectorsacárido 1 agenteprotectorsacárido 1mg/ml agenteprotectorsacárido2 agenteprotectorsacárido 2mg/ml Aminoácido Aminoácidomg/ml agenteajustador delpH(pH) Relación depeso delagenteprotectorsacárido acaspofungina Relación depeso deaminoácido acaspofungina procedimiento deliofilización
3
40 sacarosa 160 ninguno 0 glicina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:2 A
4
40 sacarosa 240 ninguno 0 glicina 60 fosfato 10 mM(pH 5,5) 6:1 1,5:1 A
5
5
sacarosa 300 ninguno 0 glicina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 60:1 4:1 F
6
40 sacarosa 160 ninguno 0 glicina 40 citrato 0,4 mM(pH 6,0) 4:1 1:1 E
7
40 sacarosa 200 ninguno 0 glicina 20 acetato 25 mM(pH 5,5) 5:1 1:2 A
8
40 sacarosa 160 ninguno 0 glicina 40 Ninguno 4:1 1:1 B
9
40 sacarosa 80 ninguno 0 glicina 10 fosfato 10 mM(pH 6,5) 2:1 1:4 C
10
40 sacarosa 50 ninguno 0 glicina 40 acetato 25 mM(pH 6,0) 5:4 1:1 D
11
40 sacarosa 200 ninguno 0 glicina 5 fosfato 10 mM(pH 6,0) 5:1 1:8 D
12
40 sacarosa 240 ninguno 0 Ninguno 0 ninguno 6:1 0 A
21
P201490034
25-03-2014
13
40 trehalosa 240 ninguno 0 glicina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:2 E
14
40 manitol 60 ninguno 0 glicina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:2 E
15
40 sacarosa 30 manitol 20 glicina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:2 E
16
40 trehalosa 240 manitol 20 glicina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:2 E
17
30 sacarosa 600 ninguno 0 alanina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 20:1 2:3 A
18
40 sacarosa 160 ninguno 0 serina 60 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1,5:1 A
19
40 sacarosa 80 ninguno 0 triptófano 160 fosfato 10 mM(pH 6,0) 2:1 4:1 A
20
40 sacarosa 160 ninguno 0 tirosina 5 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:8 A
21
40 sacarosa 160 ninguno 0 treonina 20 fosfato 10 mM(pH 6,0) 4:1 1:2 A
22
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
P201490034
25-03-2014
6
40 99,27 98,77 97,93
7
40 99,24 98,72 97,87
8
40 99,25 98,76 97,95
9
40 99,27 98,65 97,88
10
40 99,26 98,82 97,97
11
40 99,25 98,70 97,82
12
40 99,20 97,83 96,75
13
40 99,23 98,37 96,86
14
40 99,25 98,08 96,24
15
40 99,26 98,63 97,57
16
40 99,23 98,53 97,52
17
40 99,27 98,79 97,87
18
40 99,25 98,82 97,93
19
40 99,22 98,71 97,78
20
40 99,24 98,67 97,65
21
40 99,27 98,71 97,72
22
40 99,13 88,23 81,44
Después de ser almacenada a 40ºC, el % de área de pico relativa de caspofungina disminuyó significativamente, la situación de las impurezas es compleja, y no tiene significación comparar una sola impureza, por lo tanto, los datos con respecto a la impureza RRT 1,35 no se muestran.
Los resultados del experimento de estabilidad a 25ºC se enumeran en la siguiente tabla:
Formulación Nº
caspofungina / % de área de pico relativa Impureza RRT 1,35 / % de área de pico relativa
Tiempo 0
Semana 24 Tiempo 0 Semana 24
27
P201490034
25-03-2014
1
99,17 97,26 0,11 0,25
2
99,10 96,75 0,13 0,27
3
99,27 99,14 0,01 0,08
4
99,26 99,15 0,02 0,08
5
99,25 99,17 0,02 0,13
6
99,27 99,14 0,03 0,07
7
99,24 99,17 0,02 0,10
8
99,25 99,13 0,02 0,07
9
99,27 99,15 0,02 0,09
10
99,26 99,16 0,01 0,09
11
99,25 99,11 0,01 0,13
12
99,20 98,91 0,11 0,23
13
99,23 99,13 0,02 0,07
14
99,25 99,10 0,02 0,08
15
99,26 99,14 0,01 0,10
16
99,23 99,13 0,02 0,10
17
99,20 99,16 0,02 0,08
18
99,25 99,12 0,01 0,07
19
99,22 99,05 0,02 0,09
20
99,24 99,09 0,02 0,08
21
99,27 99,11 0,02 0,10
22
99,13 97,15 0,12 0,25
Los resultados del experimento de estabilidad a 2-8ºC se enumeran en la siguiente tabla:
Formulación Nº
Caspofungina / % de área de pico relativa Impureza RRT 1,35 / % de área de pico relativa
Tiempo 0
Semana 24 Tiempo 0 Semana 24
1
99,17 99,11 0,11 0,13
2
99,10 98,99 0,13 0,14
3
99,29 99,24 0,01 0,04
4
99,26 99,23 0,02 0,04
5
99,25 99,24 0,02 0,05
28
P201490034
25-03-2014
6
99,27 99,20 0,03 0,04
7
99,24 99,23 0,02 0,03
8
99,25 99,20 0,02 0,03
9
99,27 99,22 0,02 0,04
10
99,26 99,22 0,01 0,03
11
99,25 99,21 0,01 0,03
12
99,20 99,16 0,11 0,12
13
99,23 99,19 0,02 0,05
14
99,25 99,21 0,02 0,05
15
99,26 99,24 0,01 0,04
16
99,23 99,20 0,02 0,05
17
99,20 98,87 0,01 0,03
18
99,25 98,78 0,02 0,05
19
99,22 98,74 0,02 0,07
20
99,24 98,82 0,01 0,05
21
99,27 98,84 0,02 0,04
22
99,13 99,04 0,12 0,13
A partir de los datos anteriores obtenidos de los experimentos de estabilidad, se puede encontrar que: cada formulación que comprende glicina es muy estable a 2-8ºC, y el contenido de caspofungina no disminuye significativamente después de 24 semanas. Entre 5 las formulaciones que comprenden uno o dos, seleccionados del grupo que consiste en sacarosa, trehalosa y manitol como agente protector sacárido, y glicina, la formulación que comprende sacarosa y glicina es la más estable. Y las formulaciones que comprenden un aminoácido neutro, tal como alanina, son relativamente estables. En la presente invención se proporcionan datos de estabilidad a 2-8ºC en base a la medicina en bruto producida por
10 el solicitante, que incluye algunas impurezas, tales como la impureza de RRT (tiempo de retención relativo) 0,95. Tales impurezas no cambiarán durante el ensayo de estabilidad, por lo tanto, no afectarán a la conclusión de la estabilidad. Esa es la razón por la que el % de área de pico relativa de caspofungina proporcionada en el documento CN101516387A es más grande que los datos proporcionados en la presente invención.
15 En el documento CN101516387A, se describió una composición farmacéutica de caspofungina estable, y la estabilidad de la misma se ensayó a 25ºC y 2-8ºC, en donde se proporcionaron los datos de estabilidad a 2-8ºC. A tal temperatura, el contenido total de impurezas en cada composición descrita en el documento CN101516387A disminuye (no
29
imagen24
imagen25

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
ES201490034A 2011-09-26 2012-09-25 Preparación de caspofungina de bajo contenido de impurezas, método para preparar la misma, y uso de la misma Expired - Fee Related ES2519240B1 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110288782X 2011-09-26
CN201110288782 2011-09-26
CN201110434022.5A CN102488889B (zh) 2011-09-26 2011-12-21 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN201110434022 2011-12-21
PCT/CN2012/081951 WO2013044788A1 (zh) 2011-09-26 2012-09-25 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ES2519240A2 true ES2519240A2 (es) 2014-11-06
ES2519240R1 ES2519240R1 (es) 2014-11-12
ES2519240B1 ES2519240B1 (es) 2015-08-19

Family

ID=46180781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201490034A Expired - Fee Related ES2519240B1 (es) 2011-09-26 2012-09-25 Preparación de caspofungina de bajo contenido de impurezas, método para preparar la misma, y uso de la misma

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9149502B2 (es)
KR (1) KR101660603B1 (es)
CN (2) CN103386117B (es)
DE (1) DE112012003996T5 (es)
ES (1) ES2519240B1 (es)
IN (1) IN2014KN00893A (es)
WO (1) WO2013044788A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102488886B (zh) 2011-09-26 2014-03-26 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN103386117B (zh) 2011-09-26 2015-09-30 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN103212058A (zh) * 2012-01-18 2013-07-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 含有抗真菌药物和乳酸盐缓冲剂的组合物
CN103845725A (zh) * 2012-11-30 2014-06-11 上海医药工业研究院 一种更稳定的卡泊芬净组合物
CN114236018B (zh) * 2022-02-24 2022-08-19 深圳市海滨制药有限公司 一种醋酸卡泊芬净及其异构体的检测方法
EP4364566A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-08 B. Braun Melsungen AG Anti-fungal composition

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
AR006598A1 (es) * 1996-04-19 1999-09-08 Merck Sharp & Dohme "composiciones anti-fungosas, su uso en la manufactura de medicamentos y un procedimiento para su preparación"
US5952300A (en) * 1996-04-19 1999-09-14 Merck & Co., Inc. Antifungal compositions
WO2000051564A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Eli Lilly And Company Echinocandin pharmaceutical formulations containing micelle-forming surfactants
US6586574B1 (en) * 1999-08-17 2003-07-01 Nn A/S Stabilization of freeze-dried cake
CN101516387B (zh) * 2006-07-26 2014-06-04 桑多斯股份公司 卡泊芬净制剂
MX2009012964A (es) * 2007-06-01 2010-01-14 Acologix Inc Formulacion de peptido estable a alta temperatura.
WO2009002481A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Merck & Co., Inc. Lyophilized anti-fungal composition
WO2009142761A1 (en) * 2008-05-21 2009-11-26 Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag Caspofungin bo free of caspofungin co
WO2010008493A2 (en) * 2008-06-25 2010-01-21 Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Processes for preparing high purity aza cyclohexapeptides
KR20110011704A (ko) * 2008-06-25 2011-02-08 테바 기오기스제르갸르 자르트쾨렌 뮈쾨되 레스즈베니타르사사그 카스포펀진 불순물 ａ를 함유하지 않는 카스포펀진
CN102219832B (zh) * 2010-04-15 2013-08-21 上海天伟生物制药有限公司 一种氮杂环六肽或其盐的纯化方法
CN102153616A (zh) * 2010-12-27 2011-08-17 浙江海正药业股份有限公司 一种环己肽类化合物及其盐的分离纯化方法
CN103386117B (zh) * 2011-09-26 2015-09-30 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN102488886B (zh) * 2011-09-26 2014-03-26 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
KR101660603B1 (ko) 2016-09-27
CN103386117A (zh) 2013-11-13
DE112012003996T5 (de) 2014-08-14
KR20140069272A (ko) 2014-06-09
IN2014KN00893A (es) 2015-10-09
US9149502B2 (en) 2015-10-06
CN102488889A (zh) 2012-06-13
CN103386117B (zh) 2015-09-30
CN102488889B (zh) 2014-01-22
ES2519240B1 (es) 2015-08-19
WO2013044788A1 (zh) 2013-04-04
US20140221274A1 (en) 2014-08-07
ES2519240R1 (es) 2014-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2519240A2 (es) Preparación de caspofungina de bajo contenido de impurezas, método para preparar la misma, y uso de la misma
ES2639833T3 (es) Composiciones C1-INH para uso en la prevención y tratamiento del angioedema hereditario (AEH)
HRP20200434T1 (hr) Stabilne vodene formulacije adalimumaba
EA201992247A1 (ru) Быстрая и контролируемая доставка композиций с восстановленным эффектом антуража
JP2017222654A5 (es)
MX2022014313A (es) Formulaciones para administracion oral de agentes activos con perfil de absorcion controlada.
AR095456A1 (es) Composiciones de dos componentes que contienen complejos de halogenuro de cinc y aminoácido y cisteína
AR082171A1 (es) Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-ngf
AR093297A1 (es) Formulacion liquida que comprende un compuesto neutralizante de gm-csf
BR112019024747A2 (pt) formulações de dose fixa
RU2013144975A (ru) Кристаллические и некристаллические формы тофацитиниба и фармацевтическая композиция, содержащая тофацитиниб, и усилитель проникновения
CA2864118A1 (en) Formulations of bendamustine
EA202091502A1 (ru) СТИМУЛЯТОРЫ sGC
RU2019126232A (ru) Пептиды и способы для лечения диабета
EA201991023A1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту
WO2018089330A3 (en) Sgc stimulators
WO2014204854A8 (en) Compositions and methods for the preparation of kidney protective agents comprising amifostine and amino acids
HRP20191256T1 (hr) Pripravak koji sadrži melatonin ili njegove derivate uz koenzim q10, te njegova upotreba protiv starenja kože
JP2013510158A5 (es)
RU2012122793A (ru) Композиция, способ и набор для альфа-1 ингибитора протеазы
EA201490363A1 (ru) Новые составы на основе (триметоксифениламино)пиримидинилов
EA201300910A1 (ru) Фармацевтическая композиция с содержанием селенита или содержащие селенит соединения для лечения дисплазий или карцином шейки матки
WO2020246750A3 (ko) 안정화된 핵산 면역증강제를 함유하는 약학 조성물
JP2016503058A5 (es)
EA201200754A1 (ru) Традиционное китайское лекарственное средство, содержащее экстракты дан-шен (danshen) и сан-ки (sanqi), и его применение

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2519240

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20150819

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20210915