ES2447301T3 - Formulación vitamínica - Google Patents
Formulación vitamínica Download PDFInfo
- Publication number
- ES2447301T3 ES2447301T3 ES12181456.0T ES12181456T ES2447301T3 ES 2447301 T3 ES2447301 T3 ES 2447301T3 ES 12181456 T ES12181456 T ES 12181456T ES 2447301 T3 ES2447301 T3 ES 2447301T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- vitamin
- water emulsion
- weight
- composition
- oil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 145
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 25
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title description 15
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title description 15
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title description 15
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title description 15
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 45
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 42
- -1 dehydrorretinol Chemical compound 0.000 claims abstract description 41
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 41
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 31
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 22
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims abstract description 7
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011604 retinal Substances 0.000 claims abstract description 6
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- AKJHMTWEGVYYSE-AIRMAKDCSA-N 4-HPR Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1NC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C AKJHMTWEGVYYSE-AIRMAKDCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229950003662 fenretinide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 24
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 16
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 15
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 10
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 10
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 9
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 9
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 9
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 7
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 4
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 24
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 23
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 23
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 22
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 12
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 12
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 12
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 8
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 7
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000008255 pharmaceutical foam Substances 0.000 description 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 5
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 5
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 5
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 5
- URBTWKYNKXLBSU-UHFFFAOYSA-N 18-(18-oxooctadecoxy)octadecanal Chemical compound O=CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC=O URBTWKYNKXLBSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N Chlorofluoromethane Chemical class FCCl XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229940075564 anhydrous dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 4
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 4
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 3
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 3
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 3
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YACLCMMBHTUQON-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1-fluoroethane Chemical class CC(F)Cl YACLCMMBHTUQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxyethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N hexacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N icosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 2
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000011493 spray foam Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N tetracosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFOQKXQWGLAKSK-KTKRTIGZSA-N (13Z)-docosen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCO CFOQKXQWGLAKSK-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JXNPEDYJTDQORS-HZJYTTRNSA-N (9Z,12Z)-octadecadien-1-ol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCO JXNPEDYJTDQORS-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002666 1-octacosanol Drugs 0.000 description 1
- CFOQKXQWGLAKSK-UHFFFAOYSA-N 13-docosen-1-ol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCO CFOQKXQWGLAKSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFPLNNQWZGXAH-UHFFFAOYSA-N 2-hexacosenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC=CC(O)=O HMFPLNNQWZGXAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100484 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000501 Acne conglobata Diseases 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 description 1
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010033554 Palmoplantar keratoderma Diseases 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920002593 Polyethylene Glycol 800 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M Vaccenic acid Natural products CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 1
- 235000021322 Vaccenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 1
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940075510 carbopol 981 Drugs 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010300 dimethyl dicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004316 dimethyl dicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical class CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940098330 gamma linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- RNYJXPUAFDFIQJ-UHFFFAOYSA-N hydron;octadecan-1-amine;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[NH3+] RNYJXPUAFDFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 description 1
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 125000005644 linolenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JXNPEDYJTDQORS-UHFFFAOYSA-N linoleyl alcohol Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCCO JXNPEDYJTDQORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XGZOMURMPLSSKQ-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(2-hydroxyethyl)octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO XGZOMURMPLSSKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URXNVXOMQQCBHS-UHFFFAOYSA-N naphthalene;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=CC2=CC=CC=C21 URXNVXOMQQCBHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNNRPFQICPFDPO-UHFFFAOYSA-N octacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO CNNRPFQICPFDPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N octadecanoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-MDZDMXLPSA-N oleyl alcohol Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- LBIYNOAMNIKVKF-FPLPWBNLSA-N palmitoleyl alcohol Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCCO LBIYNOAMNIKVKF-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- LBIYNOAMNIKVKF-UHFFFAOYSA-N palmitoleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCO LBIYNOAMNIKVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008743 palmoplantar keratosis Diseases 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-M propane-2-sulfonate Chemical compound CC(C)S([O-])(=O)=O HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000003687 soy isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N trans-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940029614 triethanolamine stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical class C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Una composición tópica de emulsión aceite-en-agua, cuya dicha composición tópica de emulsión aceite-en-aguacomprende: una fase acuosa y una fase oleosa; vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído, ácidoretinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, trietinoína y carotenos, en donde la vitamina A o el análogo devitamina A está solubilizado en dicha fase acuosa y un estabilizante está solubilizado en dicha fase oleosa;un emulsionante; un agente oclusivo un codisolvente orgánico; un propulsor de aerosol; y en donde dicha emulsión es una emulsión en aerosol que es una espuma cuando se libera desde un recipientepuesto bajo presión, y el estabilizante evita la oxidación de la vitamina A o el análogo de vitamina A..
Description
Formulación vitamínica
La presente invención proporciona una composición para la administración tópica de ingredientes farmacéuticos 5 activos.
Diversas espumas de aerosol y no aerosol que se rompen rápidamente y que se rompen lentamente, para la administración tópica de ingredientes farmacéuticos activos, son conocidas en la técnica anterior. Por ejemplo, la composición de espuma puede ser un sistema de emulsión acuosa que al actuar produce una espuma estabilizada, homogénea, expansible que se rompe fácilmente con cizalladura. A una composición de este tipo se hace referencia
10 frecuentemente como una espuma de aerosol o “mousse”. Alternativamente, la composición de espuma puede ser una espuma que se rompe lentamente, que se colapsa solamente por un frotamiento más vigoroso.
Se conoce el uso de composiciones de espuma para administrar por vía tópica ingredientes farmacéuticos activos. Un ejemplo de una composición tal figura en la solicitud de patente de Australia 80257/87, que describe una composición de espuma para la administración tópica del ingrediente farmacéuticamente activo, minoxidil. No
15 obstante, la eficacia de tales sistemas para distribuir ingredientes farmacéuticamente activos es limitada.
Además, la mayoría de las lociones y cremas tópicas conocidas o sugeridas en la técnica anterior para administrar ingredientes farmacéuticamente activos, contienen cantidades grandes de parafina blanda o de algún otro agente oclusivo que actúa como barrera sobre la piel. Esta barrera reduce la evaporación de la humedad de la piel lo que lleva a un aumento de humedad en el stratum corneum y en la epidermis, e intensifica la distribución tópica de los
20 ingredientes farmacéuticos activos.
Sin embargo, en la práctica podría no ser deseable incluir tales cantidades grandes de un agente oclusivo en una formulación de espuma, debido a que cuando se dispensa, la formulación de espuma podría ser una espuma menos estable, y al aplicarla, el agente oclusivo podría dejar sobre la piel una espuma pegajosa, grasienta, que podría ser considerada no aceptable por el usuario.
25 En las patentes de EE.UU, Nos. 5.002.680 y 4.981.677, se describen composiciones de espumas que contienen un agente oclusivo tal como parafina blanda. Estas composiciones están dirigidas hacia fines cosméticos y no proporcionan descripción sobre su idoneidad o, de otro modo, para intensificar la distribución por vía tópica de ingredientes farmacéuticos activos. Aún más, en lo que respecta a la patente de EE.UU. No. 4.981.677, la formulación incluye un componente amiláceo. Por consiguiente, no está claro que pudiera formarse una capa
30 oclusiva.
El documento US 5.976.555 describe composiciones de emulsiones aceite en agua que comprenden retinol o retinaldehído. Dichas composiciones no están en contacto directo con un agente propulsor.
Por tanto, constituiría una avance importante de la técnica si pudiera proporcionarse una composición de espuma que intensificara la distribución tópica del ingrediente farmacéutico activo según la reivindicación 1, al tiempo que
35 proporcionara, preferiblemente todavía, una composición farmacéuticamente elegante y aceptable para el usuario.
Compendio de la invención
La presente invención proporciona una emulsión tópica aceite-en-agua, cuya emulsión tiene una fase acuosa y una fase oleosa. que comprenden:
Vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído,
40 ácido retinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, tretinoína y carotenos, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A esta solubilizado en la fase acuosa y un estabilizante está solubilizado en la fase oleosa;
un emulsionante;
un agente oclusivo; un codisolvente orgánico; un propulsor de aerosol; y en donde dicha emulsión es una emulsión en forma de aerosol, que es una espuma cuando se libera desde un recipiente puesto bajo presión y el estabilizante
45 evita la oxidación de la vitamina A o del análogo de vitamina A..
En ciertos aspectos, la vitamina A o el análogo de vitamina A se disuelve primeramente en propilenglicol. El estabilizante preferido es Vitamina E.
Todavía en otros aspectos, la vitamina A o el análogo de vitamina A está presente en una cantidad de aproximadamente 0,0001% en peso a aproximadamente 10% en peso, basada en el peso total de la composición.
50 Además, todavía en otros aspectos, la emulsión comprende agua en una cantidad hasta 90% p/p, basada en el peso total de la composición. Preferiblemente, la emulsión comprende agua en una cantidad de aproximadamente 40% a aproximadamente 60% p/p, basada en el peso total de la composición.
Todavía, en otros aspectos, el emulsionante es, por ejemplo, un tensioactivo no iónico, catiónico o aniónico, un alcohol graso, un ácido graso o sales de ácido graso del mismo. En un aspecto, el emulsionante es una mezcla de un alcohol de C14-C22 y un éter de un alcohol graso polioxietilenado. En otro aspecto, el alcohol de C14-C22 se selecciona de alcohol cetílico, alcohol estearílico, y una de sus mezclas. Preferiblemente, el alcohol de C14-C22 es
5 una mezcla de alcohol cetílico y alcohol estearílico El emulsionante puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1 a 15% en peso, basada en el peso total de la composición. Por ejemplo, la cantidad del alcohol de C14-C22 presente es de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% p/p, basada en el peso total de la composición.
En otros ciertos aspectos, el agente oclusivo de la composición se selecciona de un aceite mineral, grasa, parafina
10 blanda, un ácido graso, una grasa animal, una grasa vegetal, un polímero insoluble en agua o una de sus mezclas. En un aspecto, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 55% en peso, basada en el peso total de la composición. En otro aspecto, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% en peso, basada en el peso total de la composición. Todavía en otro aspecto, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 5% a
15 aproximadamente 55% en peso, basada en el peso total de la composición La emulsión tópica aceite-en-agua puede comprender, además un agente de regulación del pH (agente tampón) para obtener, por ejemplo, un pH de la composición de aproximadamente pH 4,0 a aproximadamente pH 9,0. La emulsión tópica aceite-en-agua puede comprender también un agente reductor de la viscosidad.
En otros ciertos aspectos, la emulsión comprende, además, un humectante. El propulsor del aerosol puede
20 seleccionarse de un hidrocarburo, un clorofluorocarbono, éter dimetílico, hidrofluorocarbonos y una de sus mezclas. Preferiblemente, el propulsor del aerosol comprende una mezcla de hidrocarburos.
Todavía en otra realización, la presente invención proporciona la emulsión tópica aceite-en-agua de cualquiera de las composiciones como se describe en la presente memoria para emplear en el tratamiento de una patología dermatológica. La patología dermatológica puede ser la psoriasis.
25 Se describe un método para estabilizar vitamina A o un análogo de vitamina A en una emulsión tópica aceite-enagua que tiene una fase acuosa y una fase oleosa, cuyo método comprende: proporcionar vitamina A o un análogo de vitamina A, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A está solubilizado en la fase acuosa; y proporcionar un estabilizante solubilizado en la fase oleosa, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A está estabilizado en la fase acuosa por la presencia del estabilizante solubilizado en la fase oleosa. La vitamina A o un análogo de
30 vitamina A solubilizado en agua se solubiliza,. preferiblemente, en primer lugar en propilenglicol.
Se describe el uso de una emulsión tópica aceite-en-agua como se describe en la presente memoria, para fabricar un medicamento para el tratamiento de una patología dermatológica.
Estos y otros aspectos, objetos y realizaciones serán más evidentes de la lectura juntamente con las figuras y la descripción detallada que siguen.
35 Descripción breve de los dibujos
Figura 1 (no según la invención): Ilustra la cantidad acumulativa de penetración de calcipotrieno a través de membrana de piel humana (250 !m) dermatomada, de reciente obtención, después de aplicar una composición de calcipotrieno en forma de espuma en aerosol con cantidades variables de propilenglicol (0%; 10%; 20%, frente a la pomada).
40 Figura 2 (no según la invención): Ilustra el perfil del flujo de calcipotrieno después de la aplicación de una composición de espuma en forma de aerosol con cantidades variables de propilenglicol (0%; 10%; 20% frente a la pomada)
Figura 3: Ilustra un diagrama de flujo de fabricación de un aspecto no según la presente invención.
Figuras 4A-B (no según la invención): Exponen estudios de estabilidad. El cuadro A muestra la pérdida de
45 calcipotrieno sin agente estabilizante. El cuadro B muestra la estabilidad potenciada del ingrediente activo con la adición de un agente estabilizante.
Descripción detallada de la invención
1. Composiciones farmacéuticas y métodos de tratamiento
La presente invención está basada en parte, en el descubrimiento sorprendente de que una formulación de espuma
50 con una cantidad relativamente baja de un agente oclusivo es capaz, todavía, de reducir la pérdida de agua transepidérmica y por tanto, en teoría, se aumenta la permeabilidad de la piel, lo que tiene por efecto una mayor penetración de medicamento por la piel al tiempo que persiste una composición elegante y aceptable para el paciente.
El agente farmacéutico activo es vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído, ácido retinoico, deshidrorretinol, fenretinida, lazaroteno, carotenos y tretinoina
El ingrediente farmacéuticamente activo puede estar presente en cualquier cantidad eficaz. El ingrediente farmacéuticamente activo puede estar presente en cantidades menores que 0,005%, o aproximadamente 0,005% en 5 peso a aproximadamente 10% en peso, de preferencia, aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% en peso, basadas en el peso total de la composición farmacéutica de espuma en forma de aerosol.
En ciertos aspectos, la base de la espuma de aerosol puede prepararse utilizando composiciones que son bien conocidas en la técnica. Por ejemplo, mezclas de alcoholes de cadena larga y agentes emulsionantes son componentes típicos de la base de espuma. La espuma puede ser una espuma de rotura rápida o una espuma que
10 se colapsa más lentamente.
La composición farmacéutica de espuma en forma de aerosol incluye, además, una cantidad eficaz de un propulsor de aerosol. Como se emplea en esta memoria, la expresión “propulsor de aerosol” se refiere a un gas que ayuda a impulsar a la composición que puede formar espuma, a salir del recipiente puesto bajo presión. El propulsor de aerosol puede ser cualquier gas adecuado o mezcla de gases adecuada, tales como un hidrocarburo, un 15 clorofluorocarbono, éter dimetílico, hidrofluorocarbonos y una mezcla de los mismos. Los propulsores del tipo de hidrocarburo incluyen pero no se limitan a propano, n-butano e isobutano. Los clorofluorocarbonos son alcanos en los que todos los hidrógenos han sido reemplazados por átomos de cloro y de flúor Los clorofluorocabonos que sirven de ejemplo incluyen pero no se limitan a clorofluorometanos tales como el triclorofluorometano y el diclorodifluorometano, y clorofluoroetanos tales como clorofluorometanos tales como triclorofluorometano y
20 diclorodifluorometano, y clorofluoroetanos tales como el triclorotrifluoroetano. Los hidrofluorocarbonos son alcanos en los que algunos hidrógenos han sido reemplazados por átomos de flúor, pero permanecen algunos átomos de hidrógeno. Los hidrofluorocarbonos que sirven de ejemplo incluyen pero no se limitan a hidrofluorometanos tales como el trifluorometano, e hidrofluoroetanos tales como el tetrafluoroetano.
En una realización preferida el propulsor de aerosol es un hidrocarburo. Cuando el propulsor de aerosol es un
25 hidrocarburo éste puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 2,5% a 20% en peso, preferiblemente 2,5% a 7,5% en peso, basada en el peso total de la composición farmacéutica de espuma. El propulsor puede ser introducido en la composición de espuma en el momento del llenado, utilizando, por ejemplo, un dispensador estándar de aerosoles, p.ej. una disposición de un envase para pulverizaciones. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros propulsores de aerosoles son útiles en la presente invención.
30 El agente oclusivo utilizado según la presente invención puede ser cualquier excipiente o combinación de los mismos que proporcione una capa oclusiva o barrera de hidratación a la piel. Una capa oclusiva o barrera de hidratación es una capa o barrera suficiente para dar por resultado una disminución de la pérdida de agua a través de la epidermis, lo que resulta en hidratación de la piel. Los agentes oclusivos adecuados pueden seleccionarse de uno o más del grupo que consiste en aceites minerales y grasas, ácidos de cadena larga, grasas animales, grasas
35 vegetales, polímeros insolubles en agua y similares. En una realización preferida el agente oclusivo es la parafina blanda.
El agente oclusivo está presente en una cantidad suficiente para permitir la formación de una capa oclusiva o barrera de hidratación sobre la piel del paciente. Sorprendentemente, los solicitantes han descubierto que es posible formar una capa oclusiva tal con una cantidad relativamente baja de agente oclusivo. Por ejemplo, la cantidad de 40 agente oclusivo en la composición de espuma puede ser hasta aproximadamente 55%, de preferencia aproximadamente 40% o menos en peso, basada en el peso total de la composición. En una realización preferida la cantidad de agente oclusivo en la composición de espuma puede ser hasta aproximadamente, 50%, más preferiblemente de aproximadamente 20 a 50% en peso. En otras ciertas realizaciones la cantidad de agente oclusivo es hasta 20% en peso, tal como 1% a 20%, por ejemplo, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%,
45 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19% ó 20%. En otras realizaciones, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% y 50%.
La composición farmacéutica de espuma puede incluir, además, una cantidad eficaz de un emulsionante y/o un tensioactivo. El emulsionante o tensioactivo puede seleccionarse de uno o más del grupo que consiste en tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos, p.ej. alcoholes grasos, ácidos grasos y sales de ácidos grasos.
50 Los tensioactivos útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan, a un tensioactivo no iónico, un tensioactivo catiónico, un tensioactivo aniónico, un tensioactivo anfótero, un tensioactivo anfolítico, un alcohol graso, un ácido graso y las sales de un ácido graso. El equilibrio hidrófilo-lipófilo (HLB) de un tensioactivo describe la afinidad del tensioactivo hacia el agua o hacia los aceites (1-20, siendo 1 lipófilo y siendo 20 hidrófilo). El HLB de una mezcla de dos tensioactivos es igual a la fracción en peso del tensioactivo A multiplicada por su valor HLB más
55 la fracción en peso del tensioactivo B multiplicada por su valor HLB (promedio ponderado). Según una o más realizaciones de la presente invención, el agente tensioactivo posee un equilibrio hidrófilo-lipófilo (HLB) entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14, por ejemplo, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, que es el HLB preferido (un HLB preferido para estabilizar una emulsión aceite-en-agua (o/w) de un aceite dado) de la mayoría de los aceites y de los disolventes hidrófobos. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros tensioactivos son útiles en la presente invención.
Como se emplea en esta memoria, la expresión “ácido graso” incluye un ácido carboxílico que tiene una cadena alifática de 4 a 30 átomos de carbono de larga. Los ácidos grasos pueden ser saturados, monoinsaturados o 5 poliinsaturados. Como ejemplos de ácidos grasos útiles en la presente invención, se incluyen, pero no se limitan, a ácido butírico (C4), ácido caproico (C6), ácido caprílico (C8), ácido cáprico (C10), ácido láurico (C12), ácido mirístico (C14), ácido palmítico (C16), ácido palmitoleico (C 16), ácido esteárico (C18), ácido isoesteárico (C18), ácido oleico (C18), ácido vaccénico (C18), ácido linoleico (C18), ácido alfa-linoleico (C18), ácido gamma-linoleico (C18), ácido araquídico (C20), ácido gadoleico (C20), ácido araquidónico (C20), ácido eicosapentaenoico (C20), ácido behénico
10 (C22), ácido erúcico (C22), ácido docosahexaenoico (C22), ácido lignocérico (C24) y ácido hexacosaenoico (C26). Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros ácidos grasos son útiles en lea presente invención.
Las composiciones de la presente invención son emulsiones aceite-en-agua. Generalmente, una preparación de un líquido distribuido en glóbulos pequeños en toda la masa de un segundo líquido es una emulsión. El líquido disperso es la fase discontinua mientras que el medio de dispersión es la fase continua. Cuando la fase oleosa es el líquido
15 disperso y la solución acuosa es la fase continua, la emulsión se conoce, típicamente, como una emulsión aceite-enagua (o/w).
Los ejemplos de tensioactivos no iónicos adecuados incluyen ésteres de ácidos grasos y glicerina tales como el monoestearato de glicerilo, ésteres de ácidos grasos y glicoles tales como el monoestearato de propilenglicol, ésteres de ácidos grasos y alcoholes polihidroxilados tales como el monooleato de polietilenglicol (400), ésteres de
20 ácidos grasos polioxietilenados tales como el estearato de polioxietileno (40), éteres de alcoholes grasos polioxietilenados tales como el éter estearílico de polioxietileno (20), ésteres de ácidos grasos de sorbitán polioxietilenados tales como el monoestearato de sorbitán polioxietilenado, ésteres de sorbitán, tales como el monoestearato de sorbitán, glicósidos alquílicos tales el glucósido cetearílico, etanolamidas de ácidos grasos y sus derivados tales como la dietanolamida del ácido esteárico, y similares.
25 Como se emplea en esta memoria, la expresión “derivado de un alcohol graso” incluye un compuesto de un alcohol graso que ha sido modificado mediante una o varias reacciones químicas. Por ejemplo, el alcohol puede ser oxidado a un compuesto carbonílico tal como un aldehído o un ácido carboxílico. Además, el alcohol puede estar protegido con un grupo de protección adecuado conocido por los expertos en la técnica. Otros derivados pueden incluir ésteres o éteres formados empleando un alcohol graso, tales como un éter de un alcohol graso polioxietilenado. Los
30 éteres de alcoholes grasos polioxietilenados, útiles en la presente invención, incluyen pero no se limitan al éter cetoestearílico de polioxil 20 y el éter oleílico de polioxil 10, en los que el número hace referencia al número medio de unidades de polioxietileno existentes en la cadena del polímero. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros derivados de alcoholes grasos son útiles en la presente invención.
Ejemplos de tensioactivos aniónicos adecuados son los jabones que incluyen jabones alcalinos tales como las sales
35 sódicas, potásicas y amónicas de ácidos carboxílicos alifáticos, habitualmente ácidos grasos, tales como el estearato sódico. Jabones de aminas orgánicas, incluidos también, incluyen sales de aminas orgánicas de ácidos carboxílicos alifáticos, habitualmente ácidos grasos, tales como el estearato de trietanolamina. Otra clase de jabones adecuados es la de los jabones metálicos, sales de metales polivalentes y ácidos carboxílicos alifáticos, habitualmente ácidos grasos, tales como el estearato de aluminio. Otras clases de tensioactivos aniónicos
40 adecuados incluyen alcoholes de ácidos grasos sulfatados tales como el lauril sulfato sódico, aceites sulfatados tales como el éster sulfúrico de la sal disódica del ácido ricinoleico, y compuestos sulfonados tales como sulfonatos de alquilo con inclusión de cetano sulfonato sódico, sulfonatos de amidas tales como N-metil-N-oleil laurato sódico, ésteres de ácidos dibásicos sulfonados tales como el sulfosuccinato de dioctilo sódico, sulfonatos alquilarílicos tales como el dodecilbencenosulfonato sódico, sulfonatos de alquil-naftaleno, tales como el sulfonato de isopropil
45 naftaleno sódico, sulfonatos de petróleo tales como el aril-naftaleno con sustituyentes alquílicos. Los ejemplos de tensioactivos catiónicos adecuados incluyen sales de aminas tales como el cloruro de octadecilamonio, y compuestos de amonio cuaternario tales como el cloruro de benzalconio.
Combinaciones de tensioactivos tales como, por ejemplo, monoestearato de sorbitán y polisorbato 60, son adecuadas para uso en la presente invención.
50 El componente emulsionante puede estar presente en cualquier cantidad estabilizante adecuada. Preferible, el componente emulsionante puede estar presente en una cantidad en la que la razón de componente emulsionante con respecto al agente oclusivo, ingrediente farmacéutico activo y codisolvente, sea, aproximadamente, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9 y 1:10. El componente emulsionante puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1% a 15% en peso, de preferencia, aproximadamente 2,0% a 5,0% en peso, basada en el peso total de la
55 composición farmacéutica de espuma.
El disolvente acuoso puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 25% a 95% en peso, de preferencia, aproximadamente, 70% a 85% en peso, tal como 70%,71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84% u 85%, basada en el peso total de la composición farmacéutica de espuma. En otras realizaciones, el agua se encuentra presente en una cantidad de aproximadamente 40% a aproximadamente 60%. Todavía en otras realizaciones, el agua se encuentra presente en una cantidad de aproximadamente 70% a aproximadamente 90%.
Las composiciones pueden incluir, además, un codisolvente orgánico. El disolvente orgánico puede ser un éster de un ácido graso, por ejemplo, un benzoato de alquilo de C12-C15, un alcohol de cadena media a larga, una 5 pirrolidinona aromáticas y/o alquílica, una cetona aromática y/o alquílica, y/o cíclica, un éter aromático y/o alquílico, y/o cíclico, un compuesto aromático monocíclico o policíclico, sustituido y/o sin sustituir, un alcano de cadena lineal y/o de cadena ramificada y/o de cadena cíclica, o silicona. El codisolvente orgánico puede estar presente en cantidades de aproximadamente 0,25% a 50% en peso, preferiblemente 0,5 a 2% en peso, basada en el peso total de la composición farmacéutica de espuma. Los codisolventes orgánicos preferidos incluyen benzoatos de alquilo de
10 C12-C15 (FINSOLV TN) y triglicérido caprílico/cáprico (CRODAMOL GTCC).
Como se emplea en esta memoria, el término “humectante” incluye un agente que absorbe agua desde el aire. Los humectantes se caracterizan por tener varios grupos funcionales hidrófilos. Los humectantes útiles en la composición de la presente invención capaz de formar espuma, incluyen pero no se limitan a propilenglicol y a polioles tales como sorbitol, maltitol glicerina, triacetato de glicerilo, polidextrosa y otros polioles tales como polioles
15 poliméricos que incluyen polidextrosa. Cuando se encuentra presente un humectante, éste está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% en peso. En algunas realizaciones, el humectante está presente en una cantidad de aproximadamente 5% a aproximadamente 15% en peso. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros humectante, y otras cantidades, son útiles en la presente invención.
Como se emplea en esta memoria, el término “estabilización” incluye el mantenimiento de un compuesto en un
20 estado específico y la prevención o lentificación de fluctuaciones desde ese estado particular a otro. Es preferible estabilizar en agua una vitamina o un derivado de una vitamina, oleosolubles, mediante el uso de un agente estabilizante tal como un polímero hidrosoluble. Otros estabilizantes son conocidos por los expertos en la técnica,
Como se emplea en esta memoria, los términos “estabilizante” o “conservante” incluyen un agente que evita la oxidación de otros compuestos. Los ejemplos de conservantes útiles en las composiciones de la presente invención 25 incluyen pero no se limitan a un antioxidante, nitrato sódico, nitrito sódico, sulfitos (dióxido de azufre, bisulfato sódico, hidrogenosulfato potásico, y similares), EDTA disódico, formaldehído, glutaraldehído, tierra de diatomeas, etanol, dicarbonato de dimetilo, metilcloroisotiazolinona, beta-caroteno, selenio, coenzima Q10 (ubiquinona), luteína, tocotrienoles, isoflavonas de soja, S-adenosilmetionina, glutatión, taurina, N-acetilcisteína, Vitamina E (alfatocoferol), derivados de vitamina E tales como el acetato de tocoferol y el palmitato de tocoferol, Vitamina C y sus
30 derivados, ácido alfa-lipoico, 1-carnitina, fenoxietanol, hidroxitolueno butilado y benzoato sódico. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros agentes conservantes son útiles en la presente invención. Cuando se encuentra presente un agente conservante, está presente, típicamente, en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% en peso.
Otros estabilizantes útiles en la presente invención incluyen agentes complejantes tales como el edetato disódico,
35 dihidratado. Cuando existe un agente complejante, éste se encuentra presente en una cantidad de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1%. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros agentes complejantes y otras cantidades, son útiles en la presente invención.
La composición farmacéutica de espuma según la presente invención, puede contener también otros ingredientes no esenciales. La composición puede contener hasta 10 por ciento en peso de adyuvantes farmacéuticos
40 convencionales. Estos adyuvantes o aditivos incluyen agentes conservantes, estabilizantes, antioxidantes, agentes de regulación del pH, potenciadores de penetración de la piel (tales como propilenglicol), y agentes que modifican la viscosidad.
A. Composiciones tópicas en emulsión
La presente invención proporciona una emulsión aceite-en-agua para uso tópico, según la reivindicación 1.
45 La vitamina o análogo de la presente invención es vitamina A o uno de sus análogos seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído, ácido retinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, tretinoína y carotenos.
En algunas composiciones de aerosol de la presente invención, la vitamina o análogo está presente en cantidades de aproximadamente 0,0001% en peso a aproximadamente 10% en peso, basadas en el peso total de la 50 composición de aerosol. En otras composiciones de aerosol, la vitamina o análogo está presente en cantidades de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1% en peso. Todavía en otras composiciones de aerosol, la vitamina
o análogo está presente en cantidades de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,1% en peso. Aun en otra composición de aerosol, la vitamina o análogo está presente en cantidades de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,01% en peso. Los expertos en la técnica pueden apreciar qué composiciones de aerosol que
55 tienen otras cantidades de la vitamina o análogo, son útiles en la presente invención.
La vitamina o análogo puede disolverse en agua disolviéndole, primeramente, en un disolvente hidrosoluble (p.ej, un disolvente orgánico) tal como el propilenglicol. Otros disolventes que poseen miscibilidad tanto con sustancias polares como con sustancias no polares, pueden emplearse también, e incluyen, por ejemplo, dioles tales como etilenglicol, butilenglicol y otros polioles. La mezcla de disolvente orgánico hidrosoluble y vitamina se añade luego al agua donde el polímero hidrosoluble mantiene la vitamina en estado disuelto. Pueden emplearse también otros disolventes que tienen miscibilidad tanto con sustancias polares como con sustancias no polares, que incluyen
5 polioles, por ejemplo PEG 200, PEG 300, PEG 400 y PEG 800, y éteres, por ejemplo éter monoetílico del etilenglicol, y éter monoetílico del dietilenglicol, así como ésteres, por ejemplo acetato de etilo y carbonato de propileno; y compuestos heterocíclicos, por ejemplo, n-metil pirrolidona. Para agentes particulares (p. ej., tretinoína), son útiles alcoholes tales como etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y t-butanol. Otros disolventes orgánicos hidrosolubles, útiles en la presente invención, son conocidos por los expertos en la técnica.
10 Los alcoholes de cadena media a larga antes descritos para el codisolvente orgánico, incluyen alcoholes grasos y derivados de alcoholes grasos. Los alcoholes grasos útiles como el codisolvente orgánico incluyen, pero no se limitan a alcohol caprílico (C8), alcohol pelargónico (C9), alcohol cáprico (C10), alcohol laurílico (C12), alcohol miristílico (C14), alcohol cetílico (C16), alcohol palmitoleílico (C16), alcohol estearílico (C18), alcohol isoestearílico (C18), alcohol elaidílico (C18), alcohol oleílico (C18), alcohol linoleílico (C18), alcohol elaidolinoleílico (C18), alcohol
15 linolenílico (C18), alcohol ricinooleílico (C18), alcohol araquidílico (C20), alcohol behenílico (C22), alcohol erucílico (C22), alcohol lignocerílico (C24), alcohol cerílico (C26), alcohol montanílico/alcohol cluitílico (C28), alcohol miricílico/alcohol melisílico (C30) y alcohol gedílico (C34). En algunas realizaciones el codisolvente orgánico de la composición de aerosol de la presente invención es, al menos, un alcohol de C14-C22. En otras realizaciones, el codisolvente orgánico es un alcohol de C16, un alcohol de C18, o una combinación. Todavía en otras realizaciones,
20 el codisolvente orgánico es una mezcla de alcohol cetílico y alcohol estearílico.
En ciertos aspectos, los alcoholes grasos de la presente invención pueden estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% p/p. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otras cantidades del alcohol graso son útiles en la presente invención.
El tensioactivo de la composición de aerosol de la presente invención puede ser un tensioactivo único o una mezcla
25 de varios tensioactivos diferentes. En una realización, la composición de aerosol de la presente invención incluye un tensioactivo que comprende una mezcla de un alcohol de C14-C22, un éster de sorbitán y un éter de un alcohol graso polioxietilenado. En otro aspecto, el tensioactivo comprende una mezcla de un alcohol de C14-C22 y un éter de un alcohol graso polioxietilenado. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros tensioactivos y otras de sus mezclas son útiles en la presente invención.
30 En algunas realizaciones el alcohol de C14-C22 puede ser el alcohol cetílico, el alcohol estearílico o una de sus mezclas. En otras realizaciones, el alcohol de C14-C22 puede ser el alcohol cetílico .Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros alcoholes son útiles en la presente invención.
El tensioactivo de la composición de aerosol de la presente invención puede estar presente en una cantidad estabilizante adecuada. En una realización, el tensioactivo está presente en una cantidad de aproximadamente 0,1
35 a 15% en peso, basada en el peso total de la composición. En otras realizaciones, el tensioactivo está presente en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% en peso. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otras cantidades de tensioactivo son útiles en la presente invención.
En ciertos aspectos, el tensioactivo no iónico de la composición de aerosol de la presente invención (es decir, el éster de sorbitán o el éter de un alcohol graso polioxietilenado) puede estar presente en una cantidad de
40 aproximadamente 1% a aproximadamente 15% p/p. El tensioactivo no iónico puede estar presenta también en una cantidad de aproximadamente 3% a aproximadamente 8% p/p. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otras cantidades de tensioactivo no iónico son útiles en la presente invención.
La composición de aerosol de la presente invención puede comprender también adyuvantes adicionales, como se ha indicado anteriormente tales como agentes conservantes, estabilizantes, agentes de regulación del pH y
45 potenciadores de penetración de la piel.
Los agentes de regulación del pH de la presente invención son compuestos o mezclas que pueden regular el pH de una solución haciendo que la solución sea más ácida o más básica. En algunas realizaciones, las composiciones de la presente invención incluyen un agente tampón como el agente de regulación del pH, con objeto de mantener el pH en un punto deseado. Los agentes de regulación del pH (agentes tampón), útiles en la presente invención
50 incluyen ácidos orgánicos e inorgánicos y bases tales como hidróxido sódico, fosfato sódico dibásico anhidro, y sus mezclas. En algunas realizaciones el agente tampón es el hidróxido sódico. En otras realizaciones el agente tampón es el fosfato dibásico sódico anhidro. En otra realización, el agente tampón es una mezcla de hidróxido sódico y fosfato sódico dibásico anhidro. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros agentes de regulación del pH son útiles en la presente invención.
55 En otra realización, el pH de la composición de aerosol es de aproximadamente pH 4,0 a aproximadamente pH 9,0, tal como 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, o 9,0. En otras realizaciones el pH es de aproximadamente pH 7,0 a aproximadamente pH 9,0. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros pHs de la composición de aerosol son útiles en la presente invención.
Cuando se encuentra presente un agente de regulación del pH, éste está presente en una cantidad de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1,0% en peso, tal como 0,01-0,5%. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otras cantidades de agente de regulación del pH son útiles en la presente invención.
Los agentes de la presente invención que modifican la viscosidad incluyen reductores de viscosidad, o compuestos
5 o mezclas que aumentan la viscosidad de una mezcla. Los reductores de la viscosidad adecuados incluyen, por ejemplo, miristato de isopropilo. Los reductores de viscosidad adecuados incluyen otros ésteres, por ejemplo, benzoato de alquilo de C12-C15, triglicérido caprílico/cáprico, lactato de miristilo, benzoato de bencilo y palmitato de isopropilo. Los agentes adecuados para aumentar la viscosidad incluyen agentes de gelificación tales como Carbopol 934∀, Carbopol 940∀, Carbopol 950∀, Carbopol 980∀, Carbopol 951∀ y Carbopol 981∀. Otros agentes para
10 aumentar la viscosidad incluyen, por ejemplo, gomas y polisacáridos, goma gelan, goma guar, goma karaya, goma de algarroba, goma de xantano, goma natural, quitosán, ácido hialurónico y sus sales; y, proteínas, por ejemplo gelatina. Cuando está presente un modificador de la viscosidad, se encuentra presente en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, de preferencia aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% en peso. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otros modificadores de la viscosidad y otras cantidades,
15 son útiles en la presente invención.
B - Estabilidad potenciada del agente activo mediante la presencia de tocoferol y sus derivados
1. Tretinoína
Un análogo de vitamina A útil en la presente invención es tretinoína. Químicamente, la tretinoína es ácido retinoico all-trans conocido también como ácido (all-E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-lciclohexen-1-il)-2,4,6,8-nonatetraenoico.
20 La tretinoína es un miembro de la familia de compuestos retinoides, y es un metabolito de la vitamina A natural. La tretinoína tiene un peso molecular de 300,44.
La tretinoína posee la estructura siguiente:
Aun cuando se desconoce el modo exacto de acción de la tretinoína , la evidencia actual sugiere que la tretinoína
25 administrada por vía tópica disminuye la cohesión de las células foliculares epiteliales con formación disminuida de microcomedones. Adicionalmente, la trietinoína estimula la actividad mitótica y el recambio aumentado de células foliculares epiteliales causando extrusión de los comedones.
Se sabe que la tretinoína es inestable en presencia de agentes oxidantes y de la luz solar (véase, por ejemplo, la publicación de Martin B. et al., Br. J. Dermatol. 1998; 139 (suplemento 52):8-11. Con objeto de aumentar la 30 estabilidad se añade a la composición un estabilizante tal como el tocoferol o uno de sus derivados.
2. Acitretina
Todavía, en otro aspecto, la acitretina es un análogo de vitamina A útil en la presente invención. Químicamente, la acitretina es el ácido all-trans-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-nonatetraenoico (un retinoide). La acitretina es un metabolito de etretinato y está relacionada con el ácido retinoico y el retinol (vitamina A), ambos
35 compuestos. Es un polvo de color amarillo a amarillo verdoso con un peso molecular de 326,44. La fórmula estructural es:
La acitretina es una forma de vitamina A. Se desconoce el modo exacto de acción de la acitretina. La acitretina se emplea para tratar la psoriasis grave que no ha respondido a otros tratamientos. Con objeto de aumentar la 40 estabilidad de la acitretina se añade a la formulación un estabilizante tal como el tocoferol o uno de sus derivados.
En ciertos aspectos, el grupo hidroxilo fenólico de un estabilizante (p.ej. tocoferol) es responsable de las propiedades antioxidantes. Por contacto con un radical libre el hidrógeno del grupo hidroxilo fenólicoi del tocoferol es donado a la entidad del radical libre, creando un radical libre de tocoferol que se estabiliza por resonancia. Sin unirse a una teoría particular, la combinación de tocoferol proporciona una estabilidad adicional a una vitamina o a uno de 5 sus análogos que otras combinaciones de antioxidantes y agentes conservantes no proporciona. Sin embargo, la estabilidad adicional proporcionada por la combinación de tocoferol no puede atribuirse completamente a las propiedades antioxidantes del grupo hidroxilo fenólico. La estabilidad adicional de la vitamina o sus análogos procede del tocoferol como un todo. Además del resto fenólico, el tocoferol comprende un resto de pirano fusionado que forma un benzopirano así como también una cadena ramificada de alquilo de C13 que pende del resto de
10 pirano. Se cree que la combinación del resto fenólico, el benzopirano y la cadena ramificada de alquilo de C13, comunica una estabilidad adicional a la composición, que no puede obtenerse mediante el empleo de otros antioxidantes.
Otros estabilizantes útiles para la práctica de la invención, incluyen, por ejemplo, superóxido dismutasa, betacaroteno. BHT (hidroxitolueno butilado), BHA (hidroxianisol butilado) y coenzima Q10. El antioxidante que
15 proporciona estabilidad adicional puede estar presente en una razón de agente activo a antioxidante de 10:1 a 1000:1, tal como 10:1 a 750:1, 10:1 a 500:1 y 10:1 a 100:1.
C. Métodos de tratamiento
En otras realizaciones, la presente invención incluye la composición tópica en forma de emulsión de la presente invención para uso en el tratamiento de una patología dermatológica.
20 Como se emplea en esta memoria, el término “tratamiento” incluye cualesquiera indicios de éxito en el tratamiento o mejoría de un daño, patología, condición o síntoma (p. ej. dolor), que incluye cualquier parámetro objetivo o subjetivo tal como abatimiento, remisión, disminución de síntomas haciendo más tolerable al paciente los síntomas, el daño, la patología o la condición al disminuir la frecuencia o duración de los síntomas o la condición; o, en algunas situaciones, evitando la aparición de los síntomas o de la condición. El tratamiento o mejoría de la sintomatología
25 puede basarse en cualquier parámetro objetivo o subjetivo, que incluye, p.ej. el resultado de un examen físico. Por ejemplo, los métodos de la invención tratan selectivamente el acné vulgar y/o la psoriasis disminuyendo la sintomatología de estas indicaciones.
Las patologías dermatológicas que pueden tratarse mediante los métodos de la presente invención incluyen pero no se limitan a condiciones dermatológicas ligadas a patologías de queratinización que implican diferenciación y 30 proliferación, en particular, el acné vulgar, el acné comedónico o polimórfico, el acné nodulocístico, el acné conglobata, el acné senil y los acnés secundarios tales como el acné solar, medicamentoso u ocupacional, para otros tipos de patologías de queratinización, en especial ictiosis, condiciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratoderma palmoplantar, leucoplaquia y condiciones leucoplaquiformes o líquen y líquen plano, patologías dermatológicas que tienen un componente inflamatorio o inmunoalérgico, en particular, todas las formas de 35 psoriasis, tanto cutánea como mucosa o ungueal, y el reumatismo psoriásico y la atopia cutánea tal como la atopìa eczemática o respiratoria, piel seca, inflamación de la piel, eritema solar, alergias de la piel u otras patologías de la piel, de la epidermis y de la dermis. La presente invención contempla el tratamiento de patologías de la piel de seres humanos y de animales. En algunas realizaciones, la patología dermatológica tratada por los métodos de la presente invención es la psoriasis. Los expertos en la técnica pueden apreciar que otras patologías dermatológicas son útiles
40 en la presente invención.
D. Métodos de estabilización
Se describe un método para estabilizar vitamina A o un análogo de vitamina A en una composición tópica en forma de emulsión, que comprende una primera etapa de proporcionar vitamina A o un análogo de vitamina A, en donde la vitamina A o un análogo de vitamina A está solubilizado en la fase acuosa. Los métodos de la presente invención 45 para estabilizar vitamina A o un análogo de vitamina A en una composición tópica en emulsión comprenden, además, una segunda etapa que comprende proporcionar un estabilizante solubilizado en la fase oleosa, en donde la vitamina A o un análogo de vitamina A está estabilizado por la presencia del estabilizante aun cuando, sorprendentemente, el estabilizante está presente en una fase diferente. Los métodos de estabilización de vitamina A o un análogo de vitamina A son, por tanto, contrarios a los de las formulaciones convencionales y completamente
50 inesperados.
Ejemplo de referencia 1: Preparación de una composición de aerosol en un recipiente puesto bajo presión
La Espuma de Calcipotrieno es una emulsión aceite-en-agua envasada en un recipiente de aluminio que es puesto bajo presión con un propulsor hidrocarbonado (propano/butano).
55 La Tabla 1 contiene la lista de materiales, la calidad normal y la función de cada material; la composición cuantitativa y la fórmula para un lote de un tamaño de 450 kg.
Tabla 1: Composición cuantitativa de espuma de calcipotrieno al 0,005%
- Componente
- Función Tanto por ciento (% p/p)
- Calcipotrieno
- Ingrediente activo 0,00552
- Alcohol cetílico
- Emulsionante 1,05
- Ciclometicona
- Reductor de la viscosidad 5,26
- Fosfato sódico dibásico anhidro
- Agente de regulación del pH 0,30
- Edetato disódico dihidratado
- Agente complejante 0,02
- Miristato de isopropilo
- Reductor de la viscosidad 5,26
- Aceite mineral ligero
- Agente oclusivo, reductor de la viscosidad 5,26
- Fenoxietanol
- Agente conservante 0,50
- Éter cetostearílico polioxil 20
- Emulsionante 5,26
- Propilenglicol
- Disolvente, humectante 10,53
- Agua purificada
- Disolvente 57,07448
- Hidróxido de sodio
- Agente de regulación del pH 0,01
- Monolaurato de sorbitán
- Emulsionante 4,21
- Parafina blanda blanca
- Agente oclusivo 5,26
La tabla 1 no incluye el propulsor. El propulsor, propano/butano, se suministra como una mezcla de, aproximadamente, 55% de propano, 30% de n-butano y 15% de isobutano. Típicamente, el propulsor se añade,
5 aproximadamente, en la proporción de 8 gramos/100 gramos de la formulación-
Descripción de la fabricación y envasado.
La fabricación del producto medicamentoso tiene lugar en tres etapas principales: la fase oleosa, la fase acuosa y la fase activa. Cualquiera de las etapas en las que el calcipotrieno esté expuesto a la luz se lleva a cabo bajo luz roja para reducir al mínimo la degradación potencial. También se reduce al mínimo la exposición al calor.
10 1. Las cantidades requeridas de parafina blanda blanca, aceite mineral ligero, miristato de isopropilo, monolaurato de sorbitán, alcohol cetílico y fenoxietanol, se añaden individualmente al recipiente principal de fabricación a la iniciación de la fase oleosa. Mientras se mezcla se calienta la fase oleosa y se añade la cantidad requerida de ciclometicona. Se mezclan los ingredientes hasta que la solución es uniforme.
2. Las cantidades requeridas de agua purificada, edetato disódico dihidratado y fosfato sódico dibásico anhidro se
15 añaden individualmente al recipiente que contiene la fase acuosa a la iniciación de la fase acuosa. Mientras se mezcla, se calienta la fase acuosa y se añade la cantidad requerida de éter cetostearílico polioxil 20. Se mezclan los ingredientes hasta que están completamente disueltos.
3. Las cantidades requeridas de agua purificada y de hidróxido de sodio se añaden individualmente al recipiente de
la fase de pH a la iniciación de la fase del pH. Se mezclan los ingredientes hasta que están completamente 20 disueltos.
- 4.
- Se añade la cantidad requerida de propilenglicol al recipiente de la fase activa a la iniciación de la fase activa. Mientras se mezcla, se añade la cantidad requerida de calcipotrieno. Se calienta la fase activa y se mezcla hasta que está completamente disuelto.
- 5.
- Aproximadamente el 70% de la fase acuosa se añade a la fase oleosa contenida en el recipiente principal de
25 fabricación. Se mezcla. y se calienta la mezcla obtenida. El resto de la fase acuosa (aproximadamente 30%) se enfría.
- 6.
- El contenido del recipiente principal de fabricación se mezcla continuamente y se enfría lentamente.
- 7.
- El resto de la mezcla de la fase acuosa (aproximadamente 30%) se añade luego al recipiente principal de fabricación mientras se enfría simultáneamente.
30 8. La fase de pH se añade a la mezcla existente en el recipiente principal de fabricación mezclando continuamente.
- 9.
- La fase activa se añade a la mezcla contenida en el recipiente principal de fabricación. La mezcla de la formulación del lote se mezcla continuamente y se enfría.
- 10.
- Se distribuye en cada envase la cantidad apropiada de la formulación del lote.
- 11.
- Se coloca la válvula en el envase después de hacer el vacío.
- 12.
- Los envases se transportan luego a una zona de gasificación a prueba de fuego donde se inyecta en el envase a través de la válvula. una cantidad apropiada del propulsor (propano/butano).
- 13.
- Se aplica un actuante y después se coloca sobre la parte superior del envase un capuchón de cobertura
5 En la etapa 4 del procedimiento operatorio anterior, se añade propilenglicol en la fase activa. Se ha encontrado que añadiendo el poliol en la fase activa se forma una microemulsión o incluso una emulsión submicrométrica. En ciertos casos es posible fabricar de modo reproducible, a baja temperatura, partículas submicrométricas en el intervalo de 100-600 nm estando la mayoría de las partículas en el intervalo de 100-200 nm. La exclusión de propilenglicol de la mezcla inicial de las fases acuosa/oleosa parece permitir que los tensioactivos se empaqueten en una estructura de
10 microemulsión y, con la ayuda de la manipulación de la temperatura, que se fijen en el sitio.
Ejemplo de referencia 2: Método de tratamiento de psoriasis empleando una composición en forma de espuma de un análogo de vitamina D3.
Se hace uso de un estudio in vitro de penetración de la piel comparando el paso a través de la piel de calcipotrieno procedente de formulaciones en forma de espumas que contienen 0%, 10% ó 20% de propilenglicol, con el de una
15 formulación en forma de pomada. La comparación permite una nueva percepción de la importancia de los resultados farmacocinéticos no clínicos y humanos descritos en la bibliografía científica, con respecto a las formulaciones en forma de espumas.
Piel sana de abdomen humano obtenida dentro de 24 horas después de operación quirúrgica, es dermatomada hasta obtener un grosor de, aproximadamente, 0,25 mm, y ajustada en celdillas de difusión de flujo a través
20 (Permegear Inc. Bethlehem, PA) con una superficie de exposición de 0,64 cm2. Las celdillas se mantienen a 37ºC # 0,2ºC durante el curso del experimento. Cada formulación de ensayo se aplica a secciones de la piel en dosis de 10 !l/0,64 cm2, durante 24 horas. El fluido receptor se bombea a través de la cámara receptora a una velocidad de ∃ 0,33 ml/h.
Al cabo de 24 horas se lava la superficie de la piel con 20 !l de acetonitrilo, se limpia dos veces con papel de seda y
25 se desviste dos veces con cinta transparente. La epidermis y la dermis se separan con calor colocando la piel sobre un bloque calefactor de 50ºC durante 1,5 minutos. Los lavados, los papeles de seda y las cintas, la epidermis y la dermis, y el fluido del receptor, son analizados todos para determinar el contenido del fármaco empleando HPLC.
Este modelo de penetración de la piel, in vitro, ha puesto de manifiesto que es una herramienta valiosa para comparar la eficacia de formulaciones de uso tópico en lo que respecta a la penetración de la piel y a los perfiles de
30 distribución de la piel.
Ejemplo de referencia 3: Estudio de penetración de la piel de crema de calcipotrieno frente a composición de espuma
Los resultados indican que la espuma distribuyó en la epidermis y en la dermis .cantidades de Calcipotrieno que podían medirse. Además, existe una correlación entre la concentración de propilenglicol de la formulación de
35 espuma y la cantidad acumulativa de calcipotrieno en la piel. La baja viscosidad del material de la espuma mejora ventajosamente la difusión/absorción en comparación con la crema comercial. Aun más, la formulación de espuma es no cristalina y, por tanto, el ingrediente activo penetra más rápidamente en comparación con la formulación de crema.
Ejemplo de referencia 4: Ejemplo comparativo
40 La Tabla 4 expone una comparación de diversas propiedades físicas de un aspecto no según la invención comparado con formulaciones de la técnica anterior.
Tabla 4
- Productos
- (1) Emulsión (agua-en-aceite) (2) Solución (3) Emulsión (aceite-en-agua) (4) Emulsión (aceite-en-agua)
- Descripción
- % Pomada % Cristales dispersos en la fase acuosa % Fase acuosa dispersa en parafina blanda & Dispersión de cristales & Pomada (en gran parte anhidra) & Viscosidad alta & Grasienta % Solución para el cuero cabelludo % Cristales disueltos en IPA/agua & Solución % Crema % Cristales de monohidrato dispersos en agua % Dispersión cristalina acuosa añadida a crema aceite-en-agua &Dispersión de cristales & Viscosidad mediaalta % Espuma % Cristales disueltos en disolvente orgánico miscible con agua % Solución activa añadida a emulsión submicrométrica aceite-en-agua % Solución coloidal solución & Viscosidad baja: dispersión/absorción mejoradas. No cristalina: No es necesario moler/ el compuesto activo penetra más aprisa
- Contiene parafina blanda
- ∋ X ∋ ∋
- Alcohol
- X ∋(50%) X ∋(( 10%
- ¿Escozor real?
- X ∋ Niveles altos ocasionan escozor X X
Como ilustra la Tabla 4, comparando la espuma de calcipotrieno con la pomada de calcipotrieno en lo que concierne a sus propiedades oclusivas (lo que conduce a una penetración potenciada), la espuma y la pomada son
5 similares. Sin embargo, la espuma es muy superior puesto que, ventajosamente, no es grasienta y es elegante desde el punto de vista cosmético. Además, comparando la espuma de calcipotrieno con una solución de calcipotrieno para uso en el cuero cabelludo en cuanto concierne a la viscosidad y a la capacidad de dispersión, los vehículos son similares. Sin embargo, la espuma no contiene, ventajosamente, cantidades grandes de alcohol y, por consiguiente, produce menos escozor en la piel.
10 Ejemplo de referencia 5:
A. Formulación de espuma de calcipotrieno.
Tabla 5
- Nombre
- %(p/p)
- Alcohol de C16
- 1,00
- Alcohol de C18
- 1,00
- Aceite mineral
- 6,00
- Parafina blanda
- 1,00
- Miristato de isopropilo
- 0,50
- Éster cetostearílico polioxil 20
- 2,50
- Vitamina E
- 0,002
- Agua destilada
- 77,853
- Edetato disódico dihidratado
- 0,06
- Fosfato sódico dibásico, anhidro
- 0,08
- Propilenglicol
- 10,0000
- Calcipotrieno anhidro
- 0,0050
- Total
- 100,000
- Propulsor (A70)
- 7,88
D. Descripción de proceso de fabricación
1. A temperatura ambiente, las cantidades requeridas de alcohol de C16 y alcohol de C18. aceite mineral ligero,
5 parafina blanda blanca, miristato de isopropilo, éter cetostearílico polioxil 20 y vitamina E, se añaden individualmente al tanque principal de preparación a la iniciación de la fase oleosa.
- 2.
- Mientras se mezcla, se calienta la fase oleosa. Se mezclan los ingredientes hasta que la solución es uniforme.
- 3.
- A temperatura ambiente, las cantidades requeridas de agua purificada, edetato disódico dihidratado y fosfato
sódico dibásico anhidro, se añaden individualmente al tanque de acero inoxidable de la fase acosa a la iniciación de 10 la fase acuosa.
- 4.
- Mientras se mezcla, se calienta la fase acuosa. Los ingredientes se mezclan hasta que están completamente disueltos.
- 5.
- A temperatura ambiente, la cantidad requerida de propilenglicol se añade al tanque de acero inoxidable de la fase activa a la iniciación de la fase activa.
- 15 6. El tanque de acero inoxidable de la fase activa se tapa con un plástico negro. Mientras se mezcla bajo luz amarilla. se calienta el propilenglicol. Mientras se continúa mezclando se añade la cantidad requerida de calcipotrieno. La fase activa se mezcla hasta que tiene lugar disolución completa.
- 7.
- Se añade la fase acuosa a la fase oleosa del tanque principal de preparación al tiempo que se mezcla.
- 8.
- El contenido del tanque principal de preparación se mezcla continuamente.
- 20 9. La fase activa se añade a la mezcla del tanque principal de preparación. Le mezcla de emulsión a granel se mezcla continuamente hasta que se obtiene una mezcla uniforme.
10. A temperatura ambiente, se distribuye en cada envase la cantidad apropiada de la solución a granel.
Ejemplo de referencia 6: Formulaciones de espuma con estabilidad añadida
En ciertos casos, las formulaciones en forma de espuma son formulaciones sustancialmente desprovistas de etanol
25 y sustancialmente exentas de isopropanol (p.ej. menor que 5%), Inesperadamente, cuando se añade a la fase oleosa, el alfa-tocoferol, como estabilizante, da lugar a una estabilidad aumentada y lleva a menos degradación del calcipotrieno que otros estabilizantes. Las emulsiones poseen, en verdad, ventajas sorprendentemente inesperadas, ya que el calcipotrieno y el estabilizante se añaden en fases diferentes. La emulsión permite una estabilidad aumentada, intensificada, que no es posible con formulaciones de la técnica anterior
30 Con referencia a la Fig. 4A. se exponen los resultados de un estudio de estabilidad en donde una formulación de calcipotrieno en forma de espuma, sin tocoferol, se degrada rápidamente. Los resultados se exponen para un estudio de 12 semanas a 40ºC. Sin embargo, como muestra la Fig. 4B, la adición de alfa-tocoferol a la formulación intensifica inesperadamente la estabilidad. Los resultados se exponen para un estudio de 12 semanas a 40ºC.
Claims (15)
- REIVINDICACIONES1.- Una composición tópica de emulsión aceite-en-agua, cuya dicha composición tópica de emulsión aceite-en-agua comprende:una fase acuosa y una fase oleosa;vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído, ácido retinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, trietinoína y carotenos, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A está solubilizado en dicha fase acuosa y un estabilizante está solubilizado en dicha fase oleosa;un emulsionante;un agente oclusivoun codisolvente orgánico;un propulsor de aerosol; yen donde dicha emulsión es una emulsión en aerosol que es una espuma cuando se libera desde un recipiente puesto bajo presión, y el estabilizante evita la oxidación de la vitamina A o el análogo de vitamina A..
- 2.- La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho estabilizante es vitamina E.
- 3.-La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicha vitamina A o análogo de vitamina A está presente en una cantidad de 0,0001% a 10% en peso, basada en el peso total de la composición.
- 4.-La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicha emulsión comprende agua en una cantidad hasta 90% en peso, basada en el peso total de la composición.
- 5.- La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 4, en donde dicha emulsión comprende agua en una cantidad de 70% a 90% en peso, basada en el peso total de la composición.
- 6.- La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho emulsionante se selecciona del grupo que consiste en un tensioactivo no iónico, catiónico o aniónico, un alcohol graso, un ácido graso y sus sales de ácido graso.
- 7.-La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 6, en donde dicho emulsionante es una mezcla de un alcohol de C14-C22 y un éter de un alcohol graso polioxietilenado.
- 8.- La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 7, en donde dicho alcohol de C14-c22 se selecciona del grupo que consiste en alcohol cetílico, alcohol estearílico y una de sus mezclas.
- 9.- La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho emulsionante está presente en una cantidad de 1% a 15% en peso, preferiblemente 2% a 5% en peso, basada en el peso total de la composición.
- 10.-La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho agente oclusivo se selecciona del grupo que consiste en un aceite mineral, grasa, parafina blanda, un ácido graso, una grasa animal, una grasa vegetal, un polímero insoluble en agua y una de sus mezclas.
- 11.-La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde el agente oclusivo está presente en una cantidad de 1% a 55% en peso, preferiblemente 1% a 10% en peso, basada en el peso total de la composición.
- 12.- La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, que comprende, además, un agente de regulación del pH, en donde el pH de la composición es de 4 a 9.
- 13.-La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho propulsor de aerosol se selecciona del grupo que consiste en un hidrocarburo, un clorofluorocarbono, éter dimetílico, un hidrofluorocarbono y una de sus mezclas, preferiblemente una mezcla de hidrocarburos
- 14.- la emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde el propulsor de aerosol es un hidrocarburo y está presente en una cantidad de 2,5% a 20% en peso, preferiblemente 2,5% a 7,5% en peso, basada en el peso total de la composición.
- 15.- La emulsión tópica aceite-en-agua según una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, para uso en el tratamiento de una patología dermatológica, preferiblemente acné vulgar o psoriasis.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US68675205P | 2005-06-01 | 2005-06-01 | |
US686752P | 2005-06-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2447301T3 true ES2447301T3 (es) | 2014-03-11 |
Family
ID=37482025
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES12181456.0T Active ES2447301T3 (es) | 2005-06-01 | 2006-05-26 | Formulación vitamínica |
ES06755917T Active ES2407407T3 (es) | 2005-06-01 | 2006-05-26 | Formulación de vitamina |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES06755917T Active ES2407407T3 (es) | 2005-06-01 | 2006-05-26 | Formulación de vitamina |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8298515B2 (es) |
EP (2) | EP2526930B1 (es) |
JP (1) | JP5612263B2 (es) |
AU (1) | AU2006253913B2 (es) |
CA (1) | CA2611147C (es) |
ES (2) | ES2447301T3 (es) |
NZ (1) | NZ563560A (es) |
PL (2) | PL2526930T3 (es) |
WO (1) | WO2006129161A2 (es) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8263580B2 (en) | 1998-09-11 | 2012-09-11 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Vitamin formulation |
US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
KR101108439B1 (ko) | 2002-10-25 | 2012-01-31 | 포믹스 리미티드 | 화장료 및 약제용 거품제 |
US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
CA2611147C (en) | 2005-06-01 | 2013-04-09 | Stiefel Research Australia Pty Ltd. | Topical emulsion formulation |
US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
US8076280B2 (en) * | 2006-12-20 | 2011-12-13 | Basf Se | Emulsions containing encapsulated fragrances and personal care compositions comprising said emulsions |
US10265265B2 (en) * | 2007-03-15 | 2019-04-23 | Drug Delivery Solutions Limited | Topical composition |
EP2008651A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Drug Delivery Solutions Limited | A bioerodible patch |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
WO2010041141A2 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
AU2009205314A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
CN102438590B (zh) * | 2009-02-25 | 2013-07-10 | 施泰福研究澳大利亚有限公司 | 局部泡沫组合物 |
US20120087872A1 (en) | 2009-04-28 | 2012-04-12 | Foamix Ltd. | Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof |
WO2011013008A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
CA2769625C (en) | 2009-07-29 | 2017-04-11 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
US8871184B2 (en) | 2009-10-02 | 2014-10-28 | Foamix Ltd. | Topical tetracycline compositions |
ES2523119T3 (es) * | 2009-12-22 | 2014-11-21 | Leo Pharma A/S | Nanocristales de monohidrato de calcipotriol |
US20110212035A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Emollient foams for treatment of dermatoses |
CA2800181C (en) | 2010-06-11 | 2016-03-15 | Leo Pharma A/S | A pharmaceutical spray composition comprising a vitamin d analogue and a corticosteroid |
CA2802041A1 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Precision Dermatology, Inc. | High oil-content emollient aerosol foam compositions |
CN108273065B (zh) | 2011-03-14 | 2020-07-31 | 药品配送方案有限公司 | 一种眼用组合物 |
US8968790B2 (en) * | 2011-12-09 | 2015-03-03 | Shaker A. Mousa | Nanoformulation of vitamin D derivatives and/or vitamin D metabolites |
CN105025881A (zh) * | 2012-12-26 | 2015-11-04 | 奥蒂科制药有限公司 | 可发泡耳用药物组合物 |
CN105392473B (zh) * | 2013-07-11 | 2018-06-08 | 宝丽制药股份有限公司 | 使用时产生泡沫状态的外用组合物 |
WO2015063723A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Topical pharmaceutical composition of acitretin |
WO2015123237A1 (en) | 2014-02-14 | 2015-08-20 | Mission Pharmacal Company | Sprayable composition containing zinc oxide and a fluoro-olefin propellant |
KR102337618B1 (ko) * | 2014-02-14 | 2021-12-08 | 미션 파머컬 캄파니 | 활성제 입자를 함유하는 안정화된 분무가능한 에멀젼 |
EP3105146B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-10-16 | Mission Pharmacal Company | Spray delivery device |
JP2016204323A (ja) * | 2015-04-27 | 2016-12-08 | フジ日本精糖株式会社 | 骨形成促進剤 |
US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
EP3542788A1 (en) | 2018-03-19 | 2019-09-25 | MC2 Therapeutics Limited | Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate |
GB201815799D0 (en) * | 2018-09-27 | 2018-11-14 | Iiaa Ltd | Skin analysis device |
Family Cites Families (153)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3330730A (en) | 1962-08-03 | 1967-07-11 | Colgate Palmolive Co | Pressurized emulsion quick breaking foam compositions |
US3829563A (en) | 1972-11-30 | 1974-08-13 | Hoffmann La Roche | Emollient cleansing compositions |
US3896789A (en) * | 1974-06-10 | 1975-07-29 | Riker Laboratories Inc | Retinoic acid dipensing pressure sensitive dermotological tape |
LU71012A1 (es) | 1974-09-26 | 1976-08-19 | ||
US3988438A (en) | 1975-01-10 | 1976-10-26 | American Cyanamid Company | Hair conditioning shampoo |
DE2543368A1 (de) | 1975-09-29 | 1977-04-07 | Vp Variopharm Gmbh | Geschaeumte salbenfolie, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
FR2350095A1 (fr) | 1976-05-03 | 1977-12-02 | Oreal | Compositions destinees a la coloration de la peau a base de derives de la pyridine |
US4185100A (en) | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
US4317817A (en) | 1979-08-27 | 1982-03-02 | Richardson-Merrell Inc. | Novel steroid 5α-reductase inhibitors |
US4267173A (en) | 1979-11-05 | 1981-05-12 | Schering Corporation | Use of 6β-fluoro-7α-halogenocorticoids as topical anti-inflammatories and pharmaceutical formulations useful therefor |
US4305936A (en) | 1980-10-09 | 1981-12-15 | Dermik Laboratories | Topical corticosteroid formulations |
US4631064A (en) | 1982-06-01 | 1986-12-23 | The Proctor & Gamble Company | Depilatory compositions |
US4618344A (en) | 1982-06-01 | 1986-10-21 | The Procter & Gamble Company | Depilatory compositions |
GB8315787D0 (en) | 1983-06-08 | 1983-07-13 | Briggs J H | Coolant spray |
EP0155934B1 (en) | 1983-07-29 | 1989-12-06 | Duke University | Pharmaceutical compositions for treating androgen-related disorders in humans |
CA1272953A (en) * | 1984-10-08 | 1990-08-21 | Yuji Makino | Pharmaceutical composition for external use containing active-type vitamin d.sub.3 |
US5002680A (en) | 1985-03-01 | 1991-03-26 | The Procter & Gamble Company | Mild skin cleansing aerosol mousse with skin feel and moisturization benefits |
DE3666587D1 (en) | 1985-08-02 | 1989-11-30 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel vitamin d analogues |
AU8025787A (en) | 1986-09-12 | 1988-04-07 | Upjohn Company, The | Foams for delivery of minoxidil |
DE3702029A1 (de) | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Basf Ag | Waessriges oder pulverfoermiges, wasserdispergierbares praeparat eines in wasser schwerloeslichen pharmazeutischen wirkstoffs und verfahren zu seiner herstellung |
GB2202145B (en) | 1987-03-17 | 1991-01-02 | Fisons Plc | Compositions of nedocromil for dermatological use. |
US4847068A (en) | 1987-08-06 | 1989-07-11 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Skin care compositions |
US4981677A (en) | 1987-09-23 | 1991-01-01 | L'oreal | Petrolatum-containing aerosol foam concentrate |
ES2017587T3 (es) | 1987-09-23 | 1994-10-16 | Oreal | Composicion de tratamiento de la piel en forma de espuma aerosol que contiene vaselina. |
US5143717A (en) | 1987-12-30 | 1992-09-01 | Code Blue Medical Corporation | Burn foam and delivery system |
US4992478A (en) | 1988-04-04 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same |
US5063221A (en) | 1989-04-05 | 1991-11-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Treatment for hyperparathyroidism with use of vitamin d derivatives |
US5721275A (en) * | 1989-06-07 | 1998-02-24 | Bazzano; Gail S. | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions |
DK0484530T3 (da) | 1989-07-28 | 1995-08-21 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Opskummeligt aerosolpræparat |
KR930001805B1 (ko) * | 1989-10-02 | 1993-03-13 | 브리스톨-마이어즈 스퀴브 컴페니 | 안정성이 개선된 트리티노인 유화크림 제제 |
GB9004544D0 (en) | 1990-03-01 | 1990-04-25 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel treatment ii |
US5037655A (en) * | 1990-04-18 | 1991-08-06 | Giovanoni Richard L | Method of stabilizing tretinoin |
EP0505108B1 (en) | 1991-03-21 | 1995-10-18 | The Procter & Gamble Company | Compositions for regulating skin wrinkles comprising an Arg-Ser-Arg-Lys based peptide |
US5167950A (en) | 1991-03-28 | 1992-12-01 | S. C. Johnson & Son | High alcohol content aerosol antimicrobial mousse |
US5252331A (en) | 1992-03-05 | 1993-10-12 | Lorenzo Freeman | Less irritating shaving material |
WO1994000127A1 (en) | 1992-06-19 | 1994-01-06 | The Regents Of The University Of California | Lipids for epidermal moisturization and repair of barrier function |
WO1994013257A1 (en) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
US5763426A (en) | 1993-01-15 | 1998-06-09 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. | Crystalline form of a vitamin D analogue |
DE4328217C2 (de) | 1993-08-21 | 1996-01-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Therapeutisches System zur Behandlung der Psoriasis |
CZ284261B6 (cs) * | 1993-09-01 | 1998-10-14 | Teijin Limited | 1. alfa.,24-(OH)2-vitamín D3 ve formě emulzního prostředku a farmaceutický prostředek pro léčení psoriázy |
FR2709666B1 (fr) | 1993-09-07 | 1995-10-13 | Oreal | Composition cosmétique ou dermatologique constituée d'une émulsion huile dans eau à base de globules huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire. |
DE69513389T2 (de) | 1994-03-24 | 2000-06-29 | Ciba Sc Holding Ag | Dl-di od. tri hydroxyphenylglycinalkylester zur behandlung entzündlicher und allergischer zustände |
IL109230A (en) | 1994-04-05 | 1998-08-16 | Agis Ind 1983 Ltd | Anti-fungal composition containing bifonazole and fluocinonide |
US5976555A (en) * | 1994-09-07 | 1999-11-02 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Topical oil-in-water emulsions containing retinoids |
GB9503119D0 (en) | 1995-02-17 | 1995-04-05 | Durand Ltd | Medication and apparatus and method of applying medication |
GB9504265D0 (en) | 1995-03-03 | 1995-04-19 | Medeva Plc | Corticosteroid-containing pharmaceutical composition |
EP0738510A3 (fr) | 1995-04-20 | 2005-12-21 | L'oreal | Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes |
GB9510162D0 (en) | 1995-05-19 | 1995-07-12 | Bouras Elias | Compositions for the treatment of skin conditions |
FR2739555B1 (fr) | 1995-10-04 | 1998-01-02 | Oreal | Compositions cosmetiques photoprotectrices contenant des nanopigments de tio2 et un acylaminoacide |
EP0897300A4 (en) | 1995-10-10 | 2000-07-05 | Marilyn Strube | TREATMENT OF PRURITUS WITH VITAMIN D AND ITS ANALOGS |
FR2740038B1 (fr) * | 1995-10-20 | 1998-01-02 | Lafon Labor | Composition pour l'administration transdermique |
US5902805A (en) | 1996-04-22 | 1999-05-11 | L'oreal | Method for treatment of acne and/or the effects of ageing using HMG-coenzyme A-reductase inhibitor and compositions for performing the same |
GB9626794D0 (en) | 1996-12-23 | 1997-02-12 | Unilever Plc | Antiperspirant or deodorant compositions |
DE19631221C2 (de) | 1996-08-02 | 1999-07-01 | Beiersdorf Ag | Schaumförmige Lichtschutzzubereitungen mit einem Gehalt an wasserlöslichen Lichtschutzfiltersubstanzen und grenzflächenaktiven Substanzen |
US6008254A (en) * | 1997-05-09 | 1999-12-28 | Kligman; Douglas E. | Method of treating skin disorders with high-strength tretinoin |
US6423323B2 (en) | 1997-08-18 | 2002-07-23 | Stephanie Neubourg | Foam skin cream, uses of the foam skin protection cream and a process for its preparation |
CA2306484A1 (en) | 1997-10-02 | 1999-04-15 | Omc Holdings, Llc | Aerosol ointment compositions and method of manufacture |
US6075056A (en) | 1997-10-03 | 2000-06-13 | Penederm, Inc. | Antifungal/steroid topical compositions |
RO115938B1 (ro) * | 1997-10-14 | 2000-08-30 | Mihailescu C Gheorghe Offenbac | Unguent dermatologic |
AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
US6919076B1 (en) | 1998-01-20 | 2005-07-19 | Pericor Science, Inc. | Conjugates of agents and transglutaminase substrate linking molecules |
JP3981525B2 (ja) * | 1998-01-20 | 2007-09-26 | ハワード・グリーン | 組織への物質のトランスグルタミナーゼ連結 |
SK285439B6 (sk) * | 1998-03-04 | 2007-01-04 | Teijin Limited | Pleťová voda na báze emulzií aktívneho vitamínu D3 |
US5990100A (en) | 1998-03-24 | 1999-11-23 | Panda Pharmaceuticals, L.L.C. | Composition and method for treatment of psoriasis |
US5886038A (en) | 1998-03-24 | 1999-03-23 | Panda Pharmaceuticals, L.L.C. | Composition and method for treatment of psoriasis |
DE69910880T2 (de) | 1998-04-21 | 2004-07-15 | L'oreal | Ein Olefincopolymer mit kontrolierter Kristallisation enthaltende Zusammensetzung zur topischen Anwendung |
AUPP310798A0 (en) | 1998-04-22 | 1998-05-14 | Soltec Research Pty Ltd | Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative |
AUPP583198A0 (en) | 1998-09-11 | 1998-10-01 | Soltec Research Pty Ltd | Mousse composition |
US8263580B2 (en) | 1998-09-11 | 2012-09-11 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Vitamin formulation |
MXPA01010676A (es) | 1999-04-23 | 2003-08-20 | Leo Pharm Prod Ltd | Composicion farmaceutica de vitamina d o un analogo de vitamina d y al menos un corticoesteroide. |
US6524594B1 (en) | 1999-06-23 | 2003-02-25 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Foaming oil gel compositions |
US20050009717A1 (en) | 1999-07-01 | 2005-01-13 | Lukenbach Elvin R. | Foaming make-up removing cleansing compositions |
US20020136757A1 (en) | 2000-01-28 | 2002-09-26 | Samuel Baron | Methods and devices for preventing transmission of sexually transmitted diseases |
US20020022040A1 (en) | 2000-07-10 | 2002-02-21 | The Proctor & Gamble Company | Methods of enhancing delivery of oil-soluble skin care actives |
IL154888A0 (en) | 2000-10-27 | 2003-10-31 | Leo Pharma As | Topical composition containing at least one vitamin d or one vitamin d analogue and at least one corticosteroid |
JP2005514929A (ja) | 2002-01-10 | 2005-05-26 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | エピマービタミンd類似物の酵素による選択的なエステル化及び加溶媒分解及びエピマーの分離 |
PL208188B1 (pl) | 2007-07-12 | 2011-03-31 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania kalcypotriolu |
EP1461314A1 (en) | 2002-06-13 | 2004-09-29 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Epimerization of analogs of vitamin d |
PL355298A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-09 | DERMAPHYT Sp.z o.o. | Dermatological preparation for curing skin defects |
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US20050271596A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20060193789A1 (en) | 2002-10-25 | 2006-08-31 | Foamix Ltd. | Film forming foamable composition |
US20080206161A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
WO2005018530A2 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-03 | Foamix Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US20080317679A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-12-25 | Foamix Ltd. | Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses |
US20060233721A1 (en) | 2002-10-25 | 2006-10-19 | Foamix Ltd. | Foam containing unique oil globules |
US20070292359A1 (en) | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20060018937A1 (en) | 2002-10-25 | 2006-01-26 | Foamix Ltd. | Steroid kit and foamable composition and uses thereof |
US20070292461A1 (en) | 2003-08-04 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
KR101108439B1 (ko) | 2002-10-25 | 2012-01-31 | 포믹스 리미티드 | 화장료 및 약제용 거품제 |
US20080031907A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-02-07 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
US20050069566A1 (en) | 2003-08-04 | 2005-03-31 | Foamix Ltd. | Foam carrier containing amphiphilic copolymeric gelling agent |
US20070292355A1 (en) | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof |
US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US20050186142A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-08-25 | Foamix Ltd. | Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability |
US20050205086A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-09-22 | Foamix Ltd. | Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof |
AU2003291810A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A crystallization method for purification of calcipotriene |
EA014372B1 (ru) | 2003-01-24 | 2010-10-29 | Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд. | Пена на основе фосфата клиндамицина |
DE602004016958D1 (de) | 2003-02-05 | 2008-11-20 | Galderma Res & Dev | Umkehremulsion mit mindestens einem gegenüber wasser empfindlichen wirkstoff und ihre anwendungen in kosmetik und dermatologie |
WO2004071479A1 (en) | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Connetics Australia Pty Ltd | Film foaming hydroalcoholic foam |
US7186416B2 (en) | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
US20080069779A1 (en) | 2003-08-04 | 2008-03-20 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof |
FR2862540B1 (fr) * | 2003-11-21 | 2007-03-30 | Galderma Res & Dev | Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile |
ZA200507017B (en) | 2004-02-04 | 2007-03-28 | Foamix Ltd | Cosmetic and pharmaceutical foam with solid matter |
MY139521A (en) | 2004-03-18 | 2009-10-30 | Leo Pharma As | Stereoselective synthesis of vitamin d analogues |
US20070299041A1 (en) | 2004-05-26 | 2007-12-27 | Cedars-Sinai Medical Center | Induction of innate immunity by vitamin d3 and its analogs |
US8741333B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis |
FR2871699A1 (fr) | 2004-06-17 | 2005-12-23 | Galderma Sa | Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie |
FR2871696B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2006-11-10 | Galderma Sa | Composition topique pour le traitement du psoriasis |
FR2871695B1 (fr) | 2004-06-17 | 2008-07-04 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique comprenant un agent silicone et deux principes actifs solubilises |
SE0401943D0 (sv) | 2004-07-28 | 2004-07-28 | Lipopeptide Ab | New use |
US7199278B2 (en) | 2004-07-30 | 2007-04-03 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Conversion of oxygenates to olefins |
US20060034779A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-02-16 | Agis Industries (1983) Ltd. | Foamable compositions containing vitamin D3 analogues, processes for preparing same and methods of treatment utilizng same |
RU2381023C2 (ru) * | 2004-08-31 | 2010-02-10 | Стифель Ресёрч Австралия Пти Лтд | Способ получения микроэмульсий и субмикронных эмульсий и композиции на их основе |
US8449867B2 (en) | 2004-08-31 | 2013-05-28 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Microemulsion and sub-micron emulsion process and compositions |
TWI318203B (en) | 2004-09-01 | 2009-12-11 | Leo Pharma As | Epimerization of allylic alcohols |
PL207034B1 (pl) | 2004-12-30 | 2010-10-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania bezwodnego kalcypotriolu |
WO2006094064A2 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Avocet Polymer Technologies, Inc. | Method of reducing scars with vitamin d |
CA2611147C (en) | 2005-06-01 | 2013-04-09 | Stiefel Research Australia Pty Ltd. | Topical emulsion formulation |
US20080153786A1 (en) | 2006-05-22 | 2008-06-26 | Galderma S.A. | Controlled release of drugs into/through the skin |
FR2887150B1 (fr) | 2005-06-17 | 2007-08-03 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique comprenant un elastomere organopolysiloxane et un principe actif solubilise |
FR2889662B1 (fr) | 2005-08-11 | 2011-01-14 | Galderma Res & Dev | Emulsion de type huile-dans-eau pour application topique en dermatologie |
TW200714580A (en) | 2005-10-14 | 2007-04-16 | Formosa Lab Inc | Process for preparing vitamin D analogs |
US20080076742A1 (en) | 2005-10-31 | 2008-03-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods and compositions for treating diseases associated with neovascualrization |
FR2892936A1 (fr) | 2005-11-10 | 2007-05-11 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique ou cosmetique, et procede de solubilisation mixte pour preparer la composition. |
FR2893847B1 (fr) | 2005-11-30 | 2010-10-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant un derive de vitamine d et une phase huileuse |
FR2893845B1 (fr) | 2005-11-30 | 2010-10-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant un corticoide et une phase huileuse |
CN101378729B (zh) | 2005-12-14 | 2013-09-11 | 扎尔斯制药公司 | 治疗皮肤症状的制剂和方法 |
CN101400649B (zh) | 2006-03-17 | 2012-07-04 | 利奥制药有限公司 | 药物中间体的异构化 |
MX2008012526A (es) | 2006-03-31 | 2008-10-14 | Stiefel Res Australia Pyt Ltd | Gel espumoso en suspension. |
EP2029106A2 (en) | 2006-06-07 | 2009-03-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle comprising polypropylene glycol alkyl ether and pharmaceutical compositions thereof |
PL2046121T3 (pl) | 2006-07-14 | 2013-01-31 | Stiefel Res Australia Pty Ltd | Farmaceutyczna pianka oparta na kwasie tłuszczowym |
EP1891944A1 (en) | 2006-07-24 | 2008-02-27 | Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) | Use of Vitamin D3 agonist in a mammalian model for atopic diseases and of Vitamin D3 antagonists for the treatment of atopic diseases |
TW200836771A (en) | 2006-10-31 | 2008-09-16 | Kaneka Corp | Particulate composition comprising bioactive substance and method of producing the same |
EP2073794A2 (en) | 2006-11-14 | 2009-07-01 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
WO2008065514A2 (en) | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical compositions containing anhydrous calcipotriene |
ES2272198B1 (es) | 2006-12-28 | 2008-06-01 | Laboratorios Viñas S.A. | Procedimiento para la obtencion de hidrato de calcipotriol. |
WO2008089093A2 (en) | 2007-01-12 | 2008-07-24 | Quatrx Pharmaceuticals Company | Efficient processes for preparing steroids and vitamin d derivatives with the unnatural configuration at c20 (20 alpha-methyl) from pregnenolone |
EP1970048A1 (en) | 2007-03-15 | 2008-09-17 | Drug Delivery Solutions Limited | Polyaphron topical composition with vitamin D |
WO2008128782A2 (en) | 2007-04-24 | 2008-10-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Photochemical process for the preparation of a previtamin d |
WO2008128783A2 (en) | 2007-04-24 | 2008-10-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Photochemical process for the preparation of a previtamin d |
US20080281755A1 (en) | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Brown Stephen L | System and method for providing commercial kitchen ventilation |
WO2009057136A2 (en) | 2007-08-03 | 2009-05-07 | Glenmark Generics Limited | Epimerization by stereoselective synthesis of vitamin d analogues |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20090130029A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-21 | Foamix Ltd. | Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
-
2006
- 2006-05-26 CA CA2611147A patent/CA2611147C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-26 JP JP2008514216A patent/JP5612263B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-26 PL PL12181456T patent/PL2526930T3/pl unknown
- 2006-05-26 EP EP12181456.0A patent/EP2526930B1/en active Active
- 2006-05-26 WO PCT/IB2006/001392 patent/WO2006129161A2/en active Application Filing
- 2006-05-26 EP EP06755917A patent/EP1917072B1/en active Active
- 2006-05-26 AU AU2006253913A patent/AU2006253913B2/en not_active Ceased
- 2006-05-26 NZ NZ563560A patent/NZ563560A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-26 ES ES12181456.0T patent/ES2447301T3/es active Active
- 2006-05-26 PL PL06755917T patent/PL1917072T3/pl unknown
- 2006-05-26 ES ES06755917T patent/ES2407407T3/es active Active
-
2010
- 2010-09-28 US US12/892,572 patent/US8298515B2/en active Active
-
2012
- 2012-09-20 US US13/623,568 patent/US8629128B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1917072B1 (en) | 2013-02-27 |
EP1917072A2 (en) | 2008-05-07 |
WO2006129161A2 (en) | 2006-12-07 |
AU2006253913B2 (en) | 2010-09-16 |
ES2407407T3 (es) | 2013-06-12 |
US20110014135A1 (en) | 2011-01-20 |
PL1917072T3 (pl) | 2014-01-31 |
EP2526930A1 (en) | 2012-11-28 |
EP1917072A4 (en) | 2010-10-13 |
AU2006253913A1 (en) | 2006-12-07 |
PL2526930T3 (pl) | 2014-05-30 |
JP5612263B2 (ja) | 2014-10-22 |
JP2008542353A (ja) | 2008-11-27 |
WO2006129161A3 (en) | 2007-02-08 |
US8298515B2 (en) | 2012-10-30 |
US20130101525A1 (en) | 2013-04-25 |
CA2611147C (en) | 2013-04-09 |
NZ563560A (en) | 2009-11-27 |
CA2611147A1 (en) | 2006-12-07 |
EP2526930B1 (en) | 2013-12-25 |
US8629128B2 (en) | 2014-01-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2447301T3 (es) | Formulación vitamínica | |
US8263580B2 (en) | Vitamin formulation | |
US10213384B2 (en) | Foamable vehicles and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof | |
US10092588B2 (en) | Foamable compositions, breakable foams and their uses | |
CA2714015C (en) | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses | |
US10350166B2 (en) | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses | |
US10117812B2 (en) | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier | |
US8343945B2 (en) | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof | |
US9439857B2 (en) | Foam containing benzoyl peroxide | |
WO2007085902A2 (en) | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |