ES2444273B1

ES2444273B1 - Composición tópica farmacéutica o cosmética indicada para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento

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Publication number: ES2444273B1
Application number: ES201231323A
Authority: ES
Inventors: Montserrat Mata Moliner; María José GRAU ALCOCER; Josefa DRIEGUEZ GARCÍA; Sandra GONZÁLEZ GRACIA
Original assignee: Lacer SA
Current assignee: Lacer SA
Priority date: 2012-08-22
Filing date: 2012-08-22
Publication date: 2014-12-09
Anticipated expiration: 2032-08-22
Also published as: ES2444273A1

Abstract

Composición tópica farmacéutica o cosmética indicada para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento.#Se proporciona una combinación que comprende extracto de Serenoa Serrulata y adenosina, composiciones tópicas farmacéuticas o cosméticas que la contienen, procedimientos para su preparación, así como su uso como agente para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento.

Description

DESCRIPCIÓN

Composición tópica farmacéutica o cosmética indicada para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento.

5

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica o cosmética indicada para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento. Más particularmente la invención se refiere a una composición farmacéutica o cosmética que contiene extracto de Serenoa serrulata y adenosina, y a su uso para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento.

10

ESTADO DE LA TÉCNICA

En la sociedad actual, con un aumento creciente de las personas de la tercera edad y niveles de estrés más elevados, hay mayores posibilidades de que determinados grupos de población estén expuestos a un riesgo de pérdida del cabello debido a varias causas. 15

En general, entre las causas asociadas a la pérdida del cabello se encuentran las hormonales, la disminución del flujo sanguíneo en los folículos y papilas pilosos con la edad, la hiperesteatosis, una nutrición no adecuada, el estrés, etc. Así, se han llevado a cabo varios intentos para proporcionar preparaciones para el tratamiento del cabello de manera que minimicen las consecuencias en el cabello de los factores mencionados anteriormente. 20

El documento EP998907A1 describe una composición farmacéutica o cosmética que contiene adenosina destinada a la reducción o prevención de la pérdida del cabello o la estimulación del crecimiento del cabello. La adenosina es un nucleósido formado de la unión de la adenina con un anillo de ribosa, que tiene una importante función en procesos bioquímicos, tales como la trasferencia de energía. 25

El documento WO0182880A2 describe una composición que contiene extracto de bayas de Serenoa serrulata para el tratamiento de la alopecia androgénica. La Serenoa serrulata (también denominada Serenoa repens y Sabal serrulata, y conocida comúnmente como palmito) es un arbusto de unos 3 m de altura, originario del sudeste de Estados Unidos. El extracto que se obtiene del fruto maduro del palmito tiene un efecto inhibidor de la actividad de la enzima 5-α-reductasa. 30 Esta enzima cataliza la hidroxilación de testosterona en 5-α-dihidrotestosterona (DHT). Cuando hay un alto grado de DHT o de receptores de DHT en las membranas celulares, aumenta la mitosis celular en el folículo capilar pero no la proteosíntesis. Esto supone que los ciclos capilares son más cortos y más rápidos, por lo que el cabello cae antes. La alopecia va progresando porque se produce una miniaturización de los folículos capilares, que finalmente dejan de fabricar cabello. El extracto de Serenoa serrulata, al inhibir la enzima que conduce a la formación de DHT, frena dicho 35 procesos y, en consecuencia, resulta útil para la preparación de formulaciones que previenen la caída del cabello.

Aunque se han propuesto estos y otros agentes para el tratamiento del cabello que tienen ciertos efectos revitalizadores, todavía existe la necesidad de composiciones farmacéutica o cosméticas para su aplicación sobre el cabello que proporcionen una acción preventiva de la caída del cabello y estimuladora del crecimiento del cabello más 40 efectiva.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

El extracto de Serenoa serrulata frena los mecanismos que intervienen en la caída del cabello. Por otra parte, la 45 adenosina prolonga la fase de crecimiento del cabello, a la vez que ayuda al bulbo capilar a recuperar y mantener la actividad. Aunque es sabido que tanto la adenosina como el extracto de Serenoa serrulata tienen por separado un efecto beneficioso sobre el crecimiento del cabello, no se ha descrito el uso combinado de adenosina y Serenoa serrulata en una composición farmacéutica o cosmética. Los inventores han encontrado que la combinación de dichos ingredientes activos en una composición farmacéutica o cosmética para aplicar directamente sobre el cuero cabello 50 tiene un efecto mejorado de reducción o prevención de la pérdida del folículo piloso y de estimulación del crecimiento del cabello que es superior a la que se podría esperar, debido a que se produce un efecto sinérgico entre los mencionados ingredientes activos.

Así, un aspecto de la presente invención se refiere a una combinación de extracto de Serenoa Serrulata y adenosina. 55

Otro aspecto de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica o cosmética que comprende una cantidad segura y efectiva de la combinación definida anteriormente junto con uno o más excipientes tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables.

60

La composición farmacéutica o cosmética tópica de la invención puede utilizarse para aplicación tópica en el cuero cabelludo para reducir o prevenir la caída del cabello o para estimular su crecimiento.

Así, otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de una composición tópica cosmética tal como se ha definido anteriormente para reducir o prevenir la caída del cabello y para estimular el crecimiento del cabello. 65

Finalmente, otro aspecto de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica tal como se ha definido anteriormente para su uso en la reducción o prevención de la caída del cabello y en la estimulación del crecimiento del cabello. Este aspecto también puede formularse como el uso de la combinación tal como se ha definido anteriormente para la fabricación de un medicamento para la reducción o prevención de la caída del cabello y para la estimulación del crecimiento del cabello. También se refiere a un método para la reducción o prevención de la caída del cabello y la 5 estimulación del crecimiento del cabello que comprende administrar una cantidad segura y efectiva de la composición farmacéutica tópica de la presente invención a un mamífero que necesite dicho tratamiento.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

10

Todos los términos tal como se utilizan en el presente documento de esta solicitud, a menos que se indique lo contrario, deben entenderse según su significado habitual en la técnica. A continuación se establecen otras definiciones más específicas para ciertos términos utilizados en la presente solicitud y se pretende que apliquen uniformemente a lo largo de la memoria y las reivindicaciones a menos que otra definición que se indique expresamente proporcione una definición más amplia. 15

El término “relación en peso” se refiere a la relación de los pesos (masa) de extracto de Serenoa Serrulata y adenosina que se necesita para producir un efecto de reducción o prevención de la caída del cabello y/o de estimulación del crecimiento del cabello.

20

El término “porcentaje (%) en peso/volumen” se refiere al porcentaje de cada ingrediente de la combinación o composición respecto al volumen total de la composición.

Una "cantidad segura y efectiva" de la combinación se refiere a la cantidad de principios activos que proporciona un efecto terapéutico o cosmético después de su aplicación sin producir irritación y a la vez suficientemente baja como para 25 evitar efectos secundarios (a una relación beneficio/riesgo razonable). La cantidad segura y efectiva de la combinación de la invención puede variar con la condición que cursa con una caída del cabello, la duración del tratamiento, la naturaleza de cualquier tratamiento concurrente, la combinación específica de ingredientes activos empleados, los excipientes concretos utilizados y otros factores conocidos por el experto.

30

El término “cosméticamente aceptable” se refiere a los excipientes apropiados para su uso en contacto con la piel humana sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica inapropiadas, entre otros.

El término “farmacéuticamente aceptable” se refiere a los excipientes apropiados para su uso en la tecnología farmacéutica para la preparación de las composiciones con uso médico. 35

El término “extracto de Serenoa serrulata" se utiliza con su significado convencional para referirse a preparaciones concentradas obtenidas utilizando procedimientos de extracción a partir de Serenoa serrulata (palmito) mediante los medios apropiados. El extracto de Serenoa Serrulata se obtiene a partir del fruto maduro del palmito, en particular del fruto de la planta del sur de Estados Unidos, por ejemplo de Florida o Carolina del Sur. Los medios apropiados para 40 extraer los principios activos incluyen, por ejemplo, el uso de disolventes orgánicos, microondas o extracción con fluidos supercríticos (tal como CO2 supercrítico. El extracto de Serenoa serrulata contiene varios constituyentes, muchos de ellos activos, entre ellos ácidos grasos saturados (tales como ácidos láurico, mirístico, palmítico, esteárico, cáprico y cáprico), ácidos grasos insaturados (tales como, ácidos oleico, linolénico y linoleico), alcoholes grasos y esteroles (tales como campesterol, estigmasterol y β-sitosterol). El extracto de Serenoa serrulata puede obtenerse de varias fuentes 45 comerciales, entre las que se incluye Naturex, S.A. (Avignon Cedex, France).

Normalmente, el extracto de Serenoa serrulata tiene los siguientes componentes principales y concentraciones:

Componente: % (p/p)

Fitosteroles: 0,20-0,50

Total ácidos grasos: 85.0-95.0

Ácido caprílico: 1,6-3,2

Ácido cáprico: 1,8-3,3

Ácido láurico: 27,0-32,0

Ácido mirístico: 10,3-12.1

Ácido palmítico: 7,4-9,5

Ácido esteárico: 1,1-1,9

Ácido oleico: 25,0-44,0

Ácido cis-linoleico: 2,8-5,3

Ácido linolénico: 0,52-0,85

Otros componentes minoritarios también pueden estar presentes en el extracto sin afectar la utilidad del mismo.

Tal como se menciona arriba, un aspecto de la presente invención se refiere a una combinación de extracto de Serenoa Serrulata y adenosina. 5

El contenido de extracto de Serenoa Serrulata y de adenosina en la composición tópica farmacéutica o cosmética de la presente invención puede variarse dependiendo de la forma, método de aplicación, etc. de la composición. Generalmente, la cantidad de extracto de Serenoa Serrulata estará en el intervalo de un de un 0,1-0,6% en peso respecto al volumen total de la composición, preferentemente de un 0,2-0,4% en peso respecto al volumen total de la 10 composición.

La cantidad de adenosina será generalmente de un 0,35 a un 1,5% en peso respecto al volumen total de la composición, particularmente será de un 0,5-0,8% en peso respecto al volumen total de la composición.

15

En una realización particular la relación en peso entre extracto de Serenoa Serrulata y adenosina es de 1:15 a 2:1, preferentemente de 2:5 a 2:1, y más preferentemente de 3:7. Mediante la combinación de los principios activos de la presente invención se obtiene una actividad especialmente buena como agente reductor o preventivo de la caída del cabello y/o estimulador del crecimiento del cabello.

20

La combinación de la presente invención puede estar en forma de composición tópica farmacéutica o cosmética. Así, la composición tópica farmacéutica o cosmética de la presente invención comprende una cantidad segura y efectiva de la combinación definida anteriormente junto con uno o más excipientes tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables.

25

En una realización particular, la composición tópica farmacéutica o cosmética definida anteriormente consiste en los siguientes componentes:

(i) extracto de Serenoa Serrulata,

(ii) adenosina, y 30

(iii) uno o más excipientes o portadores tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables,

donde los componentes (i), (ii) y (iii) incluyen opcionalmente componentes sin efecto sobre la caída o el crecimiento del cabello.

La composición tópica farmacéutica o cosmética definida anteriormente comprende excipientes apropiados para la 35 administración tópica que pueden ser excipientes farmacéuticos o cosméticos e incluyen, sin estar limitados a los mismos, antioxidantes, agentes reguladores del pH, agentes hidratantes, emolientes, emulsionantes, tensoactivos, humectantes, potenciadores de la absorción, vehículos, disolventes, y mezclas de los mismos. Preferentemente, las composiciones de la invención comprenden al menos un antioxidante, al menos un agente regulador del pH, al menos un emulsionante y al menos un disolvente. Los excipientes utilizados tienen afinidad por la piel, son bien tolerados, 40 estables, y se utilizan en una cantidad apropiada para proporcionar la consistencia deseada y facilidad en la aplicación. Adicionalmente, la composición de la invención puede comprender además otros ingredientes, tales, fragancias, y otros componentes comúnmente utilizados en formulaciones tópicas.

Ejemplos de antioxidantes apropiados incluyen, sin estar limitados a los mismos, secuestradores de radicales libres o 45 agentes reductores como por ejemplo, ácido cítrico, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, tocoferol, butil hidroxianisol (BHA), butil hidroxitolueno (BHT) y sus mezclas. Preferiblemente, el agente antioxidante se selecciona del grupo que consiste en palmitato de ascorbilo, tocoferol, ácido ascórbico, ácido cítrico y mezclas de los mismos. La cantidad de antioxidante en las composiciones de la presente invención es de un 0.001 y 0.25% en peso/volumen, preferentemente de un 0.025 a un 0.1% en peso/volumen. 50

Ejemplos de agentes tópicos reguladores del pH incluyen, sin estar limitados a los mismos, aminometil propanol, cítrato sódico, trietanolamina, hidróxido de sodio, trietanolamina, o sus mezclas. Preferiblemente, el agente regulador del pH es aminometil propanol. La cantidad de agente regulador del pH de la composición de la presente invención es de un 0.01 a un 1% en peso/volumen, preferentemente de un 0,1 y un 0,5% en peso/volumen. 55

Ejemplos de emulsionantes apropiados incluyen, sin estar limitados a los mismos, derivados de aceite de ricino polioxietilados (tal como aceite de ricino hidrogenado PEG-35), polisorbatos (tal como polisorbato 20), ésteres de sorbitán, o sus mezclas. La cantidad de emulsificante en las composiciones de la presente invención es de un 0.5 a un 10% en peso/volumen, más preferentemente de un 1,5 a un 8% en peso/volumen. 60

Ejemplos de disolventes incluyen, sin estar limitados a los mismos, dietoxidiglicol, glicerina, propilenglicol,

polietilenglicoles, o mezclas de los mismos. La cantidad de disolvente en las composiciones de la presente invención es de un 2 a un 11% en peso/volumen. Adicionalmente, el sistema de disolventes puede contener un alcohol, tal como alcohol isopropílico o alcohol etílico, en una cantidad de un 40 a un 60% en peso/volumen, y la cantidad suficiente de agua para llegar al volumen de composición deseado.

5

Por otra parte, la composición de la presente invención puede comprender además otros ingredientes activos utilizados comúnmente en composiciones de uso capilar, entre los que se incluyen, sin estar limitados a los mismos, agentes antiseborreicos, tales como el zinc, el hidrocloruro de piridoxina (vitamina B6) y la biotina (vitamina B8); agentes reparadores del cabello, tales como el pantenol; agentes antioxidantes, tal como el acetato de tocoferol; agentes que aumentan la microcirculación sanguínea, tal como el nicotinato de tocoferol; y mezclas de los mismos. 10

(i) extracto de Serenoa Serrulata, 15

(ii) adenosina,

(iii) vitaminas,

(iv) una sal de zinc, y

(v) uno o más excipientes tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables,

donde la composición incluyen opcionalmente otros componentes sin efecto sobre la caída o el crecimiento del del 20 cabello.

La composición tópica de la presente invención puede aplicarse directamente sobre el cuero cabelludo con el fin de mejorar el aspecto cosmético del cabello sin que se produzca irritación.

25

La composición tópica de la presente invención puede formularse en varias formas, siempre que puedan aplicarse sobre la piel, en particular, sobre el cuero cabelludo. Dichas formas incluyen, sin estar limitadas a las mismas, lociones, tónicos, cremas, geles, espumas, champús, pulverizadores, aerosoles, etc. Una composición preferida puede estar en forma de un producto de cuidado del cuero cabelludo, tal como una loción, un champú o un pulverizador. Más preferentemente, la composición de la invención está en forma de loción. 30

Las composiciones tópicas de la presente invención pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos en la técnica. Los excipientes y/o portadores apropiados, y sus cantidades, pueden ser fácilmente determinados por el experto en la materia según el tipo de formulación a preparar. La combinación concreta de componentes en la composición estará determinada en gran medida por su compatibilidad química. En particular, dicha selección tendrá en 35 cuenta que los componentes no interfieran con el efecto de la Serenoa Serrulata y la adenosina.

Como se ha comentado anteriormente, la composición farmacéutica o cosmética tópica de la invención puede utilizarse para aplicación tópica en el cuero cabelludo para reducir o prevenir la caída del cabello o estimular su crecimiento.

40

A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Además, la palabra “comprende” incluye el caso “consiste en”. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención. Además, la presente invención cubre todas las posibles 45 combinaciones de realizaciones particulares y preferidas descritas en el presente documento.

EJEMPLOS

Ejemplo 1. Obtención del extracto de Serenoa repens (Bartram) Small 50

Frutos maduros secos de Serenoa repens (Bartram) Small (Sabal serrulata (Michaux) Nichols) se trituraron y se extrajeron con dióxido de carbono supercrítico. Se realizó una primera filtración del extracto obtenido y se concentró mediante eliminación del disolvente. Tras una segunda filtracción para eliminar partículas superiores a 1 mm se obtuvo un aceite de color amarillo anaranjado de Saw Palmeto al 90%, con un contenido de un 87% en peso de ácidos grasos 55 (1,9% de ácido caprílico, 2,7% de ácido cáprico, un 28,4% de ácido láurico, un 10,5% de ácido mirístico, un 7,9% de ácido palmítico, un 1,8% de ácido esteárico, un 26, 7% de ácido oleico, un 5,0% de ácido cis-linoleico y un 0,80% de ácido linolénico) y un 0,34% en peso de fitosteroles.

Ejemplo 2. Loción tópica 60

Se preparó una loción tópica con la siguiente composición:

Componente: % (p/v)

Extracto de Serenoa Serrulata (Naturex): 0,25

Adenosina: 0,6

Vitaminas (1): 0,75

Sal de Zinc (2): 0,06

Solventes distintos del agua (3): 59

Regulador pH (4): csp pH= 4,3-5,3

Antioxidante (5): 0,05

Emulsificantes solubilizante (6): 3

Perfume: 0,1

Agua: csp 100

(1) Pantenol, Piridoxina, Tocoferil acetato, Tocoferil nicotinato, Biotina

(2) Pidolato de Zinc

(3) Etoxidiglicol, Propilenglicol, etanol.

(4) aminometilpropanol 5

(5) Mezcla de tocoferol, acido ascórbico, acido citric, ascorbil palmitato

(6) PEG-40 hydrogenated castor oil, PEG-8

PEG = polietilenglicol;

csp se refiere a “cantidad suficiente para”.

10

Para la preparación de la loción, los componentes que constituyen la fase no acuosa (incluido el extracto de Serenoa Serrulata) se disuelven en alcohol etílico. Por separado se mezclan los componentes que constituyen la fase acuosa, y posteriormente se añaden a la fase alcohólica. Una vez realizada la mezcla de las dos fases se incorpora la adenosina manteniendo la agitación. Posteriormente, se incorpora la cantidad de agua restante para alcanzar el volumen total. Finalmente, se comprueba el pH. 15

Claims

REIVINDICACIONES

1. Combinación de extracto de Serenoa Serrulata y adenosina.
2. La combinación según la reivindicación 1, donde la relación en peso entre extracto de Serenoa Serrulata y adenosina 5 es de 1:15 a 2:1.
3. La combinación según la reivindicación 2, donde la relación en peso entre extracto de Serenoa Serrulata y adenosina es de 2:5 a 2:1.

10
4. Composición tópica farmacéutica o cosmética que comprende una cantidad segura y efectiva de la combinación definida en cualquiera de las reivindicaciones 1-3, junto con uno o más excipientes tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables.
5. La composición tópica farmacéutica o cosmética según la reivindicación 4 que consiste en los siguientes 15 componentes:

(i) extracto de Serenoa Serrulata,

(ii) adenosina, y

(iii) uno o más excipientes o portadores tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables, 20

donde los componentes (i), (ii) y (iii) incluyen opcionalmente componentes sin efecto sobre la caída y/o el crecimiento del cabello.
6. La composición tópica farmacéutica o cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 4-5, donde el excipiente o portador tópico farmacéuticamente o cosméticamente aceptable se selecciona del grupo que consiste en un 25 antioxidante, un agente regulador del pH, un agente hidratante, un emoliente, un emulsionante, un tensoactivo, un humectante, un potenciador de la absorción, un vehículo, un disolvente y mezclas de los mismos.
7. La composición tópica farmacéutica o cosmética según la reivindicación 4, que comprende además al menos otro ingrediente activo utilizado comúnmente en composiciones de uso capilar seleccionado entre el grupo consistente en un 30 agente antiseborreico, un agente reparador del cabello, un agente antioxidante, un agente que aumenta la microcirculación sanguínea, un agente que retarda la caída del cabello, y mezclas de los mismos.
8. La composición tópica farmacéutica o cosmética según la reivindicación 4 que consiste en los siguientes componentes: 35

(i) extracto de Serenoa Serrulata,

(ii) adenosina,

(iii) vitaminas,

(iv) una sal de zinc, 40

(v) uno o más excipientes tópicos apropiados farmacéuticamente o cosméticamente aceptables,

donde la composición incluyen opcionalmente otros componentes sin efecto sobre la caída o el crecimiento del del cabello.
9. La composición tópica farmacéutica o cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 4-8, que es una loción, un 45 champú o un pulverizador.
10. Uso de una composición tópica cosmética tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 4-9 para reducir o prevenir la caída del cabello y estimular su crecimiento.

50
11. Composición tópica farmacéutica tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 4-9 para su uso en la reducción o prevención de la caída del cabello y la estimulación de su crecimiento.