CN117255675A - 毛发精华素和补充剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于治疗和/或缓解皮肤和/或毛发相关症状和/或病症的毛发精华素和补充剂，症状和/或病症包括头皮屑、指甲或毛发脆弱和/或折断，包括脱发。治疗可包括施用包含大麻素的局部组合物，例如大麻二酚和低分子量醇组合物，例如配制为精华素，和/或食用补充剂，补充剂包含例如维生素、锌、硒和氨基酸，例如一种或多种含硫氨基酸。
Description
技术领域
本发明涉及用于治疗和/或缓解受试者的毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症的毛发精华素和补充剂。治疗可包括施用包含大麻素(cannabinoid)的组合物，例如包含大麻二酚和低分子量醇的局部组合物，例如配制为精华素，和/或食用补充剂，该补充剂包含例如维生素、锌、硒和氨基酸，例如一种或多种含硫氨基酸。
背景技术
WO2020024056涉及用于减少脱发和促进毛发生长的包含大麻二酚(CBD)、乙醇和水的组合物。
CN 110664663 A(杭州艾贝达科技有限公司，HANGZHOU AIBEIDA TECH CO LTD)涉及一种包含大麻二酚的防脱发剂。
WO 2018/229072 A1(CAPILLI MED GMBH[DE])涉及草药与Capixyl和Rensyl组合用于治疗脱发。
KARACA N.等人，J COSMO TRICHOL(2019)，卷5，第1期，“A Comparative Studybetween Topical 5％ Minoxidil and Topical“Redensyl,Capixyl,and Procapil”Combination in Men with Androgenetic Alopecia”，尤其涉及使用Redensyl和Capixyl治疗脱发。
US8758826涉及用于治疗毛发疾病的包含CBD、乙醇和水的组合物。
WO2019049142涉及用于治疗斑秃(Alopecia areata)的组合物，该组合物包含千日菊素(spilanthol)(从千日菊(Acmella oleracea)中分离的脂肪酸酰胺)和大麻素(例如CBD)。
发明内容
如本文所呈现的，令人惊讶和/或出乎意料地，并且从广泛的候选组分中，发明人发现包含CBD、Redensyl和Capixyl的组合物对于涉及或关于包含α-角蛋白的组织的病症是有效的，该组织例如受试者的毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症。
I.一种包含CBD和低分子量醇的局部组合物，例如配制为精华素，可以缓解、减轻和/或改善受试者中与一种或多种包含α-角蛋白的组织相关的此类症状、病症或疾病。
II.用于口服摄入的组合物，例如补充剂，可以缓解、减轻和/或改善受试者中与包含α-角蛋白的组织相关的此类症状、病症或疾病。此类组合物可能只需要一长串可能性中的少数活性成分，例如氨基酸、维生素、锌和硒(“selen”)。
III.所述症状、病症和/或疾病的进一步改善可以通过组合治疗来实现，组合治疗包括施用所述包含CBD的组合物与所述用于口服摄入的组合物。
本发明可以包括以下方面，并且可以例如：总结如下：
在第一方面，本发明涉及一种组合物，其包含：
i.大麻二酚(CBD)；
ii.醇，例如一种或多种低分子量醇，例如一种或多种C2-C4醇，例如乙醇、丙醇、丁醇、异丁醇中的一种或多种，和/或其任何组合；
iii.水；
iv.Redensyl；
v.C3-C8二醇，例如1,5戊二醇；
vi.Capixyl；
vii.薄荷醇，以及任选地
viii.皮肤康复化合物，和/或
ix.咖啡因。
合适的组合物可以配制为局部组合物。在一些实施方式中，所述组合物可以配制为精华素，例如毛发精华素。认为此类精华素特别适合于头皮和/或毛发相关的用途和/或应用。然而，其也可适用于治疗其它包含α-角蛋白的组织，例如指甲和/或皮肤。
在一些实施方式中，用于提供局部组合物的CBD是结晶的，例如本文公开的“A型CBD”。在一些实施方式中，所述CBD作为针状晶体提供或能够形成针状晶体。
在第二方面，本发明涉及一种用于口服食用的组合物，例如补充剂，其包含一种或多种维生素、锌、硒和一种或多种氨基酸。在一些实施方式中，此类组合物可以例如包含：
a.维生素；例如一种或多种维生素B，例如：
–维生素B5(泛酸)；
–维生素B6；
–维生素B7；和/或
–维生素B12；包括其任何组合；
b.锌；例如葡萄糖酸锌
c.硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
d.氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–L-蛋氨酸；
–L-半胱氨酸；和/或
–L-胱氨酸；包括其任何组合。
在一些实施方式中，此类组合物可以例如，被配制为补充剂。除了适合于治疗头皮和/或毛发相关的用途和/或应用之外，补充剂还适合于指甲和/或皮肤相关的用途和/或应用。
在第三方面，本发明涉及一种用于提供组合物的方法，该组合物例如根据第一方面的局部组合物，例如毛发精华素，所述方法包括以下行动(或步骤)：
–通过将醇直接添加到水中来提供醇和水的混合物；
–提供各自量的所需成分；
–将成分混合和/或溶解在醇/水混合物中；以及任选地
–调节pH，至例如5-6，例如5.5。
在一些实施方式中，用于提供局部组合物的CBD是结晶的，例如本文公开的“A型CBD”。在一些实施方式中，所述CBD作为针状晶体提供或能够形成针状晶体。
在第四方面，本发明涉及一种根据第三方面的方法获得的或能获得的组合物。
在第五方面，本发明涉及一种用于治疗受试者的毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症的局部组合物，其中所述治疗包括将本文公开的组合物，例如根据第一或第四方面的包含CBD的组合物，局部施用于受试者的皮肤、毛发、头皮、指甲和/或甲床中的一种或多种。
在第六方面，本发明涉及一种用于口服摄入的组合物，例如用于治疗受试者的毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的补充剂，其中所述治疗包括摄入本文公开的补充剂，例如根据第二方面的补充剂。
在第七方面，本发明涉及一种治疗毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的方法，其包括将组合物，例如本文公开的局部组合物，例如根据第一、第四或第五方面的局部组合物，局部施用于受试者的皮肤、毛发、头皮、指甲、甲床中的一种或多种。在一些实施方式中，所述治疗可以包括摄入口服剂型，例如补充剂。在一些实施方式中，所述口服剂型，例如补充剂，是本文公开的组合物，例如根据第二或第六方面的组合物。
在第八方面，本发明涉及一种治疗毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的方法，所述方法包括摄入口服剂型，例如本文公开的补充剂，例如根据第二或第六方面的补充剂。此类治疗还可包括将局部组合物，例如包含大麻素的局部组合物，例如本文公开的包含CBD的组合物，例如根据第一、第四或第五方面的包含CBD的组合物，施用于所述毛发、皮肤、头皮和/或指甲。
在第九方面，本发明涉及本文公开的一种或多种组合物和/或方法，例如，根据第五方面的用于治疗的包含CBD的组合物；根据第六方面用于治疗的口服剂型；和/或根据第七或第八方面的方法，其中所述治疗是以下中的一种或多种：毛发治疗、皮肤治疗和/或指甲治疗。
在第十方面，本发明涉及一种包含根据前述方面中任一项的组合物的容器。
在第十一方面，本发明涉及一种试剂盒，其包括一个或多个根据第十方面的容器、使用说明书，并任选地包括包装。
在第十二方面，本发明涉及一种包含CBD的组合物，例如局部组合物，其中制剂中使用的CBD是结晶的。在一些实施方式中，所述组合物是本文和/或第三和/或第四方面中公开的局部组合物。在一些实施方式中，CBD是A型(针状晶体)或能够形成针状晶体，如在例如第一方面和/或在实施例中所公开。
在第十三方面，本发明涉及剂量方案，包括将本文公开的口服补充剂与局部组合物、特别是本文公开的包含CBD的局部组合物组合施用。在一些实施方式中，CBD是“A型”。
附图说明
图1：形成针状晶体的大麻酚(CBD)的显微镜照片。CBD晶体来自www.enecta.com。
图2：形成簇状或束状晶体的大麻酚(CBD)的显微镜照片。CBD晶体来自www.pharma-hemp.com。
具体实施方式
定义
在本发明的上下文中，单词的单数形式可以包括复数形式，反之亦然，除非上下文另外明确指出。因此，提及的“一(a)”、“一种(an)”和“该(the)”通常包括各个术语的复数形式。例如，提及“一种成分”或“一种方法”可以包括多种此类“成分”或“方法”。
类似地，词语“包括(comprise)”、“包含(comprises)”和“含有(comprising)”应被解释为包含性的而不是排他性的。本公开提供的实施方式可以缺少本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包含”定义的实施方式的公开也是“基本上由......组成”和“由所公开的组分组成”的实施方式的公开。因此，术语“包含”通常被解释为指定所述部分、步骤、特征或组分的存在，但不排除一个或多个附加部分、步骤、特征或组分的存在。例如，包含一种化学化合物的组合物因此可以包含另外的化学化合物。
一般而言，本文公开的组合物，特别是局部组合物和/或用于口服食用的组合物可以包含一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂、稳定剂等。
本文使用的术语如“例如”、“如”或“比如”，特别是当其后跟有一列术语时，仅是示例性和说明性的，并且不应被视为排他性或全面性的。本文公开的任何实施方式可以与本文公开的任何其它实施方式组合。
除非另有说明，本文中表达的所有百分比均按组合物总重量的重量计。因此，除非另有说明，“％”表示“％重量/重量(w/w)”，也称为“重量％”或“％按重量计”。
在本发明的上下文中，术语“大约”、“约”、“左右”或符号“～”可以互换使用，并且意味着包括本领域普遍接受的变化和/或不确定性，例如，包括分析误差等。因此，“约”还可以指示本领域中普遍经历的测量不确定度，其可以处于例如+/-1％、2％、5％、10％、或甚至20％的数量级。此外，“约”可以理解为是指数字范围内的数字，例如参考数字的+/-20％、+/-15％、+/-10％、+/-5％、+/-2％、+/-1％、+/-0.5％、+/-0.1％。此外，本文中的所有数值范围应理解为包括该范围内的所有整数、全部或部分。
如本文所用，术语“在一些实施方式中”旨在包括“在一个实施方式中”、“在一些实施方式中”和“在一个或多个实施方式中”。
在本发明的上下文中，术语“受试者”或“患者”可以互换使用，并且意在包括人类、动物和/或哺乳动物。特别地，人类受试者可以例如，选自以下一项或多项：女性、男性、老年人、成人、青少年、儿童或婴儿。动物受试者可以例如，选自宠物、家畜、哺乳动物、爬行动物、鸟类和/或动物园中的动物。
在一些实施方式中，受试者或患者可被诊断为、受其影响和/或患有一种或多种与包含α-角蛋白的组织相关和/或在包含α-角蛋白的组织中表现的症状、病症或疾病，该包含α-角蛋白的组织例如指甲、毛发和/或皮肤中的一种或多种。如果受试者是动物，则所述包含α-角蛋白的组织可以例如是爪、蹄、角(horn)和鹿角(antler)中的一种或多种。
在本发明的上下文中，术语“治疗”意指旨在缓解、减轻、改善和/或治愈受试者的任何症状、病症或疾病的行动。
一般来说，“毛发”主要由蛋白质组成，尤其是α-角蛋白。毛发是一种从真皮中的毛囊生长出来的蛋白质丝。毛发可以被视为哺乳动物的一个决定性特征。人体除了无毛的皮肤区域外，还覆盖着毛囊，毛囊产生粗的终毛和细的毫毛。一般而言，术语“毛发”意在包括从头皮生长的人类毛发，但也包括动物的毛皮，因此包括绒毛(也称为下层绒毛(underfur)或绒毛)、芒毛(awn hair)和针毛(guard hair)。在一些实施方式中，“毛发”是生长在头皮上的粗的终毛。在一些实施方式中，“毛发”是或可以包括体毛，例如毫毛(vellus)、腋毛(axillary)、阴毛、面部毛发、胸毛、腹部毛发、臂毛和/或脚毛。
一般来说，“指甲”是灵长类动物常见的手指和脚趾尖端的角质板。指甲可以被认为对应于其它动物的爪子。手指甲和脚趾甲由一种叫做α-角蛋白的坚韧保护性蛋白质组成，它是一种聚合物，存在于脊椎动物的蹄、毛发、爪子和角中。在本发明的上下文中，术语“指甲”意在包括动物中相应和/或类似的组织，例如爪、蹄等。
在本发明的上下文中，术语“头皮”意指包括在前面以人脸为边界、在侧面和后面以颈部为边界的解剖区域。头皮通常被描述为有五层：(1)头部皮肤，头发从其中生长。它含有大量的皮脂腺和毛囊。(2)结缔组织，位于皮肤下方的一层致密的皮下脂肪和纤维组织，含有头皮的神经和血管。(3)下一层是称为颅外腱膜(或帽状腱膜)的腱膜。它是一层坚韧的致密纤维组织，从额肌前面延伸到枕肌后面。(4)疏松的网形结缔组织层在上三层和颅骨膜之间提供了一个容易的分离平面。(5)颅骨膜是颅骨的骨膜，为骨骼提供营养和修复能力。在本发明的上下文中，术语“头皮”意在包括生长粗的终毛的皮肤，特别是在动物中。
“头皮屑”是一种主要影响头皮的皮肤病。症状包括剥落，有时还会发痒。一种更严重的病症，包括皮肤炎症，被称为脂溢性皮炎。头皮屑的原因尚不清楚，据信与许多遗传和环境因素有关。一般来说，潜在的机制涉及皮肤细胞的过度生长。据发明人所知，目前还没有可靠的治疗头皮屑的方法。
在本发明的上下文中，与包含α-角蛋白的组织相关，和/或在包含α-角蛋白的组织中表现的症状、病症或疾病可以包括以下的一种或多种：
i.指甲：指甲脆弱、指甲断裂、劈指甲；
ii.毛发：毛发脆弱、毛发断裂、毛发定型性降低、发尾分叉、毛发强度降低、毛发体积减少、脱发(hair-loss)、毛发稀疏(例如以下一种或多种：前线后退、头皮顶部毛发脱落、整个头皮的毛发弥漫性稀疏)、脱发症(alopecia)、斑秃、牵引性脱发(alopeciatraction)、静止期脱发(telogen effluvium)、生长期脱发(anagen effluvium)、秃发(baldness)、男性型秃发、女性型秃发、遗传性秃发、遗传性毛发稀疏；和/或
iii.皮肤/头皮：头皮屑、脂溢性皮炎、牛皮癣、瘙痒、烧灼感、干燥、油腻、皮疹。
与男性脱发和毛发稀疏相关的病症：
雄激素性脱发被认为是男性最常见的秃发形式，由多种与DHT激素相关的因素引起，其中毛囊缩小会导致不同程度的男性型秃发。遗传在这种疾病中起着重要的作用，在女性中一样。
静止期脱发(TE)-男性脱发；如果受试者遭受创伤，例如营养不良、感染、重大手术或其它形式的极端压力，许多大约90％的处于毛发生长初期(生长)阶段或毛发生长中期(静止)阶段的毛发会转变为排斥(毛发生长终期)阶段。压力事件发生后约6周至三个月，通常是被称为静止期脱发的现象开始的时间。当TE阶段达到顶峰时，可能会失去一把毛发。对于大多数患有压力相关脱发(TE)的人来说，只要身体受到压力影响，脱发就可能持续下去。对于一些男性来说，对任何触发因素或压力源没有真正的了解，静止期脱发可能是一种慢性疾病，会持续数月甚至数年。
生长期脱发-男性脱发；当毛囊受到内部影响并且毛囊的有丝分裂或代谢活动受损时，就会发生生长期脱发。这种类型的脱发通常与化疗有关。由于化疗针对的是体内快速分裂的癌细胞，因此体内其它快速分裂的细胞，例如处于生长期(毛发生长初期)的毛囊，也会受到严重影响。当毛发仍处于毛发生长初期时，开始化疗后立即，大约90％或更多的毛发会脱落。
与女性脱发和毛发稀疏相关的病症：
雄激素性脱发-一般来说，患有雄激素性脱发的女性头皮的所有区域都会出现弥漫性稀疏。另一方面，男性很少出现弥漫性稀疏，而是有几种不同的秃发模式。有些女性可能有两种模式类型的组合。女性雄激素性脱发是由于雄激素(雄性激素)的作用造成的，雄激素通常只存在少量。雄激素性脱发可由多种与激素作用相关的因素引起，包括卵巢囊肿、停用高雄激素指数避孕药、怀孕和更年期。与男性一样，DHT激素可能是造成患有女性型秃发的女性毛囊缩小的原因。然而，这种情况仅最常见于50岁及以后。遗传在疾病/病症中起着重要因素。
静止期脱发(TE)-当受试者经历比如分娩、营养不良、严重感染、大型手术或极度压力等创伤性事件时，许多大约90％的处于毛发生长初期(生长)阶段或毛发生长中期(静止)阶段的毛发会转变为排斥(毛发生长终期)阶段。压力事件发生后约6周至三个月，通常是被称为静止期脱发的现象开始的时间。当TE阶段达到顶峰时，可能会失去一把毛发。对于大多数患有压力相关脱发(TE)的人来说，只要身体受到压力影响，脱发就可能持续下去。对于一些女性来说，对任何触发因素或压力源没有真正的了解，静止期脱发可能是一种慢性疾病，会持续数月甚至数年。
生长期脱发在当毛囊内部受到影响时，就会发生，从而损害毛囊的有丝分裂或代谢活动。这种类型的脱发通常与化疗有关。由于化疗针对的是体内快速分裂的癌细胞，因此体内其它快速分裂的细胞，例如处于生长期(毛发生长初期)的毛囊，也会受到严重影响。当毛发仍处于毛发生长初期时，开始化疗后立即，大约90％或更多的毛发会脱落。
牵引性脱发通常只见于女性，是由于长期紧绷的发型拉扯毛发对毛囊造成的创伤造成的。如果尽早发现并纠正这种情况，毛发就能重新长出来。发辫、马尾辫和其它紧绷的发型可能会出现牵引性脱发。
在第一方面，本发明涉及一种组合物，其包含：
i.大麻二酚(CBD)；
ii.醇，例如一种或多种低分子量醇，例如一种或多种C2-C4醇，例如乙醇、丙醇、丁醇、异丁醇中的一种或多种，和/或其任何组合；
iii.水；和以下的一种或多种
iv.Redensyl；
v.C3-C8二醇，例如1,5戊二醇；
vi.Capixyl；和/或
vii.薄荷醇。
任选地，所述组合物还可包含(viii)皮肤康复化合物和/或(ix)咖啡因。因此，此类组合物可以包含：(I)组分(i)-(vi)或(i)-(vii)，但既不包含皮肤康复化合物也不包含咖啡因；(II)组分(i)-(vi)或(i)-(vii)和皮肤康复化合物，但不包含咖啡因；(III)组分(i)-(vi)或(i)-(vii)和咖啡因，但不包含皮肤康复化合物；(IV)组分(i)-(vi)或(i)-(vii)、皮肤康复化合物和咖啡因。
CBD的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.001-2.0％、0.05-0.5％、0.075-0.2％或约0.1％的CBD。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.001％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
据信CBD具有积极作用，例如以下一项或多项：(i)细胞补充/更新；(ii)刺激和/或增加毛发生长；和/或(iii)二氢睾酮(DHT)减少和/或阻断。据信，DHT参与由于降低能量水平而缩短毛发生长期的过程，从而导致脱发。毛囊逐渐变小并最终被破坏，随着时间的推移，就会出现秃发。
一般而言，根据第一方面的包含CBD的组合物包含水和醇(本文中也称为包含CBD的组合物)，例如一种或多种低分子量醇，例如一种或多种C2-C4醇，例如乙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、和/或其任何组合中的一种或多种。通常，醇与水混溶，并提供和/或有助于CBD以及任选的任何一种或多种另外的组分的溶解。在一些实施方式中，低分子量醇是或包含C2、C3和/或C4醇。在一些实施方式中，低分子量醇是或包含C2或C3醇。在一些实施方式中，低分子量醇是或包含乙醇。
醇的合适浓度范围可以例如包含：按重量计10-60％、30-55％、40-50％或约30％的醇；例如低分子量醇，例如乙醇。在一些实施方式中，浓度也可以低于10％。在一些实施方式中，浓度也可以高于60％。
在本发明的上下文中，据信低分子量醇例如乙醇用作渗透增强剂，从而有助于、介导和/或促进将活性物质提供到皮肤和/或头皮中。在一些实施方式中，低分子乙醇可充当渗透增强剂、吸附促进剂和/或加速剂(accelerant)。
包含CBD的组合物包含水，通常提供至多100重量％。水可以充当一种或多种活性成分的溶剂、稀释剂、载体和/或赋形剂。一般来说，水也被认为比醇刺激性更小，并且对“皮肤”和/或“毛发更友好”，从而减少减轻比如醇和/或其它组分等的不良影响。
水的合适浓度范围可以例如包含：按重量计30-70％、35-60％、40-55％或约45％的水。最终组合物中还可以提供“至多100％”的水。在一些实施方式中，浓度也可以低于30％。在一些实施方式中，浓度也可以高于70％。
在一些实施方式中，包含CBD的组合物包含Redensyl＝组分(iv)。在一些实施方式中，包含CBD和低分子量醇的组合物包含组分(iv)以及组分(v)、(vi)和/或(vii)中的一种或多种。
Redensyl的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.5-6.0％、1.0-5.0％、2.0-4.0％或约3％的Redensyl。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.5％。在一些实施方式中，浓度也可以高于6.0％。
据信Redensyl具有刺激毛发生长的作用。不受任何理论的束缚，据信CBD和Redensyl的组合提供了积极的协同效应。据报道，Redensyl包含、由以下物质组成或基本上由以下物质组成：二氢槲皮素-葡糖苷(DHQG：0.005％)、表没食子儿茶素没食子酸酯-葡糖苷(EGCG2：0.0009％)、甘氨酸(0.005％)、氯化锌(0.002％)、偏重亚硫酸盐(Meta-bisulfite)(0.015％)、甘油：50％和水QSP 100％。有关的更多信息可以例如，在这里找到：
http://www.google.com/url？sa＝t&rct＝j&q＝&esrc＝s&source＝web&cd＝&cad＝rja&uact＝8&ved＝2ahUKEwjUzM3s2JbvAhVltIsKHXmuAyoQFjABegQIARAD&url＝http％3A％2F％2Fwww.nardev.com％2FUploadSection％2FProdCat-276-1446515551.pdf&usg＝AOvVaw26ucjjgXwnMona4A9m-t_I,
或www.gomo-energy.com/media/pdf/ae/c6/32/redensyl_studie.pdf。
在一些实施方式中，包含CBD的组合物包含二醇，例如C3-C8二醇，例如1,5戊二醇＝组分(v)。在一些实施方式中，包含CBD和低分子量醇的组合物包含组分(v)以及组分(iv)、(vi)和/或(vii)中的一种或多种。
C3-C8二醇的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.5-5.0％、1.0-4.0％、1.5-2.5％或约2％的C3-C8二醇，例如1,5戊二醇。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.5％。在一些实施方式中，浓度也可以高于5.0％。
据信，二醇，例如C3-C8二醇，例如1,5戊二醇可充当溶剂，从而对阻塞的毛囊(hairsack)提供清洁/净化作用。此外，二醇还可以充当渗透增强剂、吸附促进剂和/或加速剂。
在一些实施方式中，包含CBD的组合物包含Capixyl＝组分(vi)。在一些实施方式中，包含CBD和低分子量醇的组合物包含组分(vi)以及组分(iv)、(v)和/或(vii)中的一种或多种。
Capixyl的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.1-2.0％、或0.2-1.0％、0.4-0.8％、约0.57％的Capixyl。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度还可高于2.0％，例如2.5％或更高，或3.0％或更高。
据信Capixyl可以增加和/或刺激毛发生长，和/或作为DHT阻断剂。不受任何理论的束缚，据信CBD和Capixyl的组合提供积极的协同效应。据报道，CapixylTM包含、由以下组成、或基本由以下组成：(INCI)丁二醇、水(Aqua)、葡聚糖(Dextran)、乙酰四肽-3、红车轴草(Trifolium Pratense)(Clover)花提取物。更多细节可以例如，在这里找到：
https://www.lucasmeyercosmetics.com/sites/lucasmeyer-corp-v2/files/products/pdf/6-tech-file-capixyl.pdf，或
www.foligain.nl/media/downloads/Capixyl.pdf。
在一些实施方式中，包含CBD的组合物包含薄荷醇＝组分(vii)。在一些实施方式中，包含CBD和低分子量醇的组合物包含组分(vii)以及组分(iv)、(v)和/或(vi)中的一种或多种。
薄荷醇的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.8％或约0.6％的薄荷醇。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
据信薄荷醇刺激皮肤和/或头皮中的血流和/或循环，特别是皮肤/头皮中的较小血管。
任选地，可以存在一种或多种另外的组分，例如，
viii.皮肤康复化合物，和/或
ix.咖啡因。
因此，在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含一种或多种皮肤康复化合物＝组分(viii)。
皮肤康复化合物的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.01-3.0％、0.1-2.0％、0.5-1.5％或约1.0％的皮肤康复化合物。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度也可以高于3.0％。
据信，皮肤康复化合物的作用是以下一种或多种：增加皮肤康复、改善皮肤损伤的修复和/或伤口愈合。
在一些实施方式中，所述皮肤康复化合物是或包含透明质酸/透明质酸盐。在一些实施方式中，所述包含CBD的组合物包含0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.85-1.15％或约0.95％的皮肤康复化合物，例如透明质酸/透明质酸盐。
据信，透明质酸/盐，例如透明质酸钠有助于保持毛干湿润，和/或使得更容易梳理或刷理毛发，这又减少了断裂。此外，透明质酸/盐，例如透明质酸钠可以提供以下中的一种或多种：刺激毛发生长；干燥头皮去角质；促进毛发的浓密、弹性和柔软度，和/或支撑和强化较弱的发丝。
此外，在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物可包含咖啡因＝组分(vii)，以及组分(iv)、(v)和/或(vi)中的一种或多种。
咖啡因的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.01-2.0％、0.02-0.5％、0.04-0.07％或约0.05％的咖啡因。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.01％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
据信咖啡因的作用包括其生物活性和穿透皮肤屏障的能力。据信咖啡因还可以增加皮肤/头皮的血液微循环。据信咖啡因还可以刺激毛发生长，例如通过抑制5-α还原酶活性以及能够将睾酮转化为DHT的酶。
适当地，组合物可以配制为局部组合物。在一些实施方式中，所述组合物可以配制为精华素，例如毛发精华素。这种精华素被认为特别适合于头皮和/或毛发相关的用途和/或应用。术语“精华素”在本领域中可能没有明确定义，但似乎普遍认为皮肤或毛发精华素是被设计成向皮肤、并且特别是在毛发精华素的情景下向头皮，递送高浓度的特定活性成分的皮肤和/或毛发护理产品。通常，精华素看起来是透明的，它们可以是凝胶状的或液体的，而且它们的稠度往往比保湿霜要低。据信相关活性成分/分子能够渗透皮肤。一般来说，精华素中的活性成分往往比常规的非精华素制剂中的活性成分更浓缩。因此，必须非常小心以避免不期望的反应，例如用精华素治疗时的刺激和/或干燥，特别是当受试者具有敏感皮肤时。据信，将根据第一方面的包含CBD的组合物设计和/或配制以避免此类负反应。
在一些实施方式中，本文所公开的包含CBD的组合物，例如毛发精华素也可对指甲相关病症提供积极效果。这可以例如，当将毛发精华素施用至头皮上并用手指将组合物按摩到头皮和/毛发中时，可以同时实现这一效果。
因此，在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含一种或多种另外的化合物，例如选自组分(x)至(xviii)的一种或多种组分，其中
x.＝丙二醇；
xi.＝甘油；
xii.＝皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂(binder)，例如棕榈酸异丙酯；
xiii.＝三乙醇胺；
xiv.＝精氨酸；
xv.＝泛醇；
xvi.＝维生素，例如维生素B，例如维生素B7(生物素)；
xvii.＝pH调节剂，例如柠檬酸一水合物；
xviii.＝增稠剂，例如黄原胶。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含丙二醇＝组分(x)；和任选的一种或多种组分(xi-xviii)。
丙二醇的合适浓度范围可以例如包含：按重量计1.0-20％、2-10％、4-6％或约5.0％的丙二醇。在一些实施方式中，浓度也可以低于1.0％。在一些实施方式中，浓度也可以高于20％。
据信丙二醇和/或密切相关的化合物提供湿润剂(水合)效果和/或可以充当渗透增强剂。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含甘油＝组分(xi)；和任选的一种或多种组分(x、xii-xviii)。
甘油的合适浓度范围可以例如包含：按重量计1.0-20％、2-15％、5-8％或约6.5％的甘油。在一些实施方式中，浓度也可以低于1.0％。在一些实施方式中，浓度也可以高于20％。
据信甘油提供保湿效果，和/或可以充当一种保湿剂，将水“拉”到皮肤/头皮的外层。
在一些实施方式中，如上所述的包含CBD的组合物还可包含一种或多种皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂，包括其任何组合，例如棕榈酸异丙酯＝组分(xii)；和任选的一种或多种组分(x、xi、xiii-xviii)。
皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂(包括其任何组合)例如棕榈酸异丙酯的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.05-2.0％、0.1-1.0％、0.7-1.2％或0.9％的皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂，包括其任何组合，例如棕榈酸异丙酯。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.05％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
据信棕榈酸异丙酯可以作为保湿剂，帮助使水分结合到皮肤。它也是一种润肤剂，有助于产品顺利扩散，并且可以用作香料成分。一般而言，据信调理剂提供积极效果，例如皮肤护理效果。据信棕榈酸异丙酯和/或相关化合物提供皮肤调理效果，例如充当保湿剂和/或润肤剂。棕榈酸异丙酯还可充当粘合剂，从而在配制组合物时和/或在其储存稳定性方面提供积极效果。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含三乙醇胺＝组分(xiii)；和任选地一种或多种组分(x-xii、xiv-xviii)。
三乙醇胺的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.2-0.4％或约0.28％的三乙醇胺。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
据信三乙醇胺具有表面活性剂的作用；它还可用作pH调节剂、毛发固定剂，并可具有防腐作用。因此，三乙醇胺(或相关化合物)可以在本文公开的制剂中包括一种或多种积极作用。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含精氨酸＝组分(xiv)；和任选地一种或多种组分(x-xiii、xv-xviii)。
精氨酸的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.0001-1.0％、0.0005-0.1％、0.001-0.003％或约0.002％的精氨酸。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.0001％。在一些实施方式中，浓度也可以高于1.0％。
据信精氨酸可以放松血管，从而改善皮肤和/或头皮以及毛囊基部的血液流动。据信这也提供了毛发生长刺激和/或毛发再生效果。据信，局部组合物中精氨酸的存在可以防止毛囊发育不良，和/或促进毛发更健康。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含泛醇＝组分(xv)；和任选地一种或多种组分(x-xiv、xvi-xviii)。
泛醇的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.5-5.0％、1.0-4.0％、2.5-3.0％或约2.7％的泛醇。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.5％。在一些实施方式中，浓度也可以高于5.0％。
据信泛醇可以增强毛发、保持水分和/或改善受损毛发的质地。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含维生素，例如维生素B，例如维生素B7(生物素)＝组分(xvi)；和任选地一种或多种组分(x-xv、xvii、xviii)。
维生素的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.1-2.0％、0.2-1.5％、0.8-1.2％或约1.0％的维生素。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
据信维生素、特别是维生素B、例如生物素与毛发、皮肤和/或指甲的健康有关。特别是，缺乏此类维生素可能会导致脱发和/或皮肤状况，例如鳞状红疹。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含pH调节剂，例如柠檬酸一水合物＝组分(xvii)；和任选地一种或多种组分(x-xvi、xviii)。
pH调节剂的合适浓度范围可以例如包含：0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.25-0.5％或约0.4％的pH调节剂，例如柠檬酸一水合物。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
除了提供pH调节/稳定作用之外，柠檬酸(或其盐，例如铵盐、钾盐和/或钠盐)还可以提供一种或多种另外的作用，例如抗氧化、抗微生物、增稠、和/或螯合效应，包括其任何组合。在一些实施方式中，柠檬酸/柠檬酸盐提供抗氧化作用。在一些实施方式中，柠檬酸/柠檬酸盐提供抗微生物作用。在一些实施方式中，柠檬酸/柠檬酸盐还可对精华素具有增稠作用。在一些实施方式中，柠檬酸/柠檬酸盐还可以具有螯合作用，例如通过络合金属离子。
在一些实施方式中，如上文所公开的包含CBD的组合物还可包含增稠剂，例如黄原胶＝组分(xviii)；和任选地一种或多种组分(x-xvii)。
增稠剂例如黄原胶的合适浓度范围可以例如包含：按重量计0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.15-0.4％或约0.25％的增稠剂。在一些实施方式中，浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，浓度也可以高于2.0％。
通常，增稠剂可以提供粘度增加效果。此类试剂，例如黄原胶还可充当以下中的一种或多种：粘合剂、乳液稳定剂、皮肤调理剂、表面活性剂、乳化剂，包括其任何组合。
总之，在根据第一方面的包含CBD的组合物的一些实施方式中，一种或多种组分可以以下浓度(％按重量计)提供：
i.0.001-2.0％、0.05-0.5％、0.075-0.2％或约0.1％的CBD；
ii.10-60％、30-55％、40-50％或约30％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％、35-60％、40-55％或约45％的水；和/或水含量至多100％；
iv.0.5-6.0％、1.0-5.0％、2.0-4.0％或约3％的Redensyl；
v.0.5-5.0％、1.0-4.0％、1.5-2.5％或约2％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％、或0.2-1.0％、0.4-0.8％、约0.57％的Capixyl；
vii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.8％或约0.6％的薄荷醇；
viii.0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.85-1.15％或约0.95％的皮肤康复化合物；
ix.0.01-2.0％、0.02-0.5％、0.04-0.07％或约0.05％的咖啡因；
x.1.0-20％、2-10％、4-6％或约5.0％的丙二醇；
xi.1.0-20％、2-15％、5-8％或约6.5％的甘油；
xii.0.05-2.0％、0.1-1.0％、0.7-1.2％或0.9％的棕榈酸异丙酯；
xiii.0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.2-0.4％或约0.28％的三乙醇胺；
xiv.0.0001-1.0％、0.0005-0.1％、0.001-0.003％或约0.002％的精氨酸；
xv.0.5-5.0％、1.0-4.0％、2.5-3.0％或约2.7％的泛醇；
xvi.0.1-2.0％、0.2-1.5％、0.8-1.2％或约1.0％的维生素；
xvii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.25-0.5％或约0.4％的pH调节剂；
xviii.0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.15-0.4％或约0.25％的增稠剂，
提供根据第一方面的包含CBD的局部组合物。如本文所提及的，此类组合物通常以接近中性和/或微酸性的pH(例如pH 5-7.5或5.5-6.5)配制。
在一些实施方式中，组分(i)-(ix)中的至少3、4、5、6、7或8种以如上公开的浓度提供。
在一些实施方式中，组分(i)-(xviii)中至少10、11、12、13、14、15、16或17种以如上公开的浓度提供。
在一些实施方式中，配制包含CBD的组合物以提供规定的pH。一般而言，中性、接近中性和/或微酸性的pH值，例如模拟皮肤或头皮的pH值，被认为是有利的。在一些实施方式中，包含CBD的组合物可以以5-7、5-6、5.5-6.5或约6的pH配制。在一些实施方式中，pH为约5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7.0。在一些实施方式中，pH可为约5.2-5.8、5.6-5.7或约5.5。在一些实施方式中，pH低于5.0。在一些实施方式中，pH大于7.0。
可以使用本领域已知的方法实现规定的pH的提供，包括添加一种或多种酸、碱、所述酸和/或碱的盐，和/或缓冲剂，包括其任何组合。在一些实施方式中，在此上下文中使用柠檬酸，特别是柠檬酸一水合物。在一些实施方式中，可以使用其它药学上可接受的酸或碱，包括它们的盐。在一些实施方式中，三乙醇胺和/或柠檬酸盐/柠檬酸用于提供和/或维持期望的pH。
一般而言，在根据本发明的包含CBD的组合物中不希望存在油和/或脂肪，特别是在要施用于受试者的毛发和/或头皮的局部组合物的情况下。不受任何理论的束缚，据信此类脂肪和/或油可能，例如通过导致头皮和/或毛发油腻，对例如顾客/患者满意度产生负面影响。因此，在一些实施方式中，本文公开的包含CBD的组合物包含小于1.0％或0.1％的油和/或脂肪。
具体地，当期望不存在油和/或脂肪时，CBD的常见来源，例如包含CBD的油是不期望的。因此，在一些实施方式中，CBD以基本上纯的形式提供，例如以晶体或粉末形式和/或具有95％、98％、99％或大于99％或更高的纯度。不受任何理论的束缚，据信以晶体形式使用CBD可以进一步以积极的方式做出贡献，例如与粗制CBD制剂相比，需要更少的CBD来提供类似的效果。这是令人惊讶的，因为根据普遍的看法，据信这种粗制CBD制剂中存在的另外的大麻素提供了协同效应。
因此，在一些实施方式中，包含CBD的组合物不包含一种或多种另外的大麻素，例如一种或多种致幻性和/或非致幻性大麻素。在一些实施方式中，没有另外的大麻素以相对于CBD按重量计高于10％、5％、2％、1％、0.5％或甚至0.1％的量存在。在一些实施方式中，所述组合物不包含一种或多种另外的大麻素，例如一种或多种致幻性和/或非致幻性大麻素，和/或其中所述另外的大麻素以相对于CBD按重量计低于10％、5％、2％、1％、0.5％或0.1％的量存在。
然而，在一些实施方式中，可以存在另外的大麻素、或甚至几种另外的大麻素。
在一些实施方式中，根据第一方面的包含CBD的组合物可以包含另外的大麻素，例如选自以下的一种或多种大麻素：THC(四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol))、THCA(四氢大麻酚酸(tetrahydrocannabinolic acid))、CBDA(大麻二酚酸(cannabidiolic acid))、CBN(大麻酚(cannabinol))、CBG(大麻萜酚(cannabigerol))、CBC(大麻色原烯(cannabichromene))、CBL(大麻环酚(cannabicyclol))、CBV(次大麻酚(cannabivarin))、THCC(四氢大麻山酚(tetrahydrocannabiorcol))、THCV(四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin))、THCP(tetrahydrocannabiphorol)、CBDV(次大麻二酚(cannabidivarin))、CBCV(次大麻色酚(cannabichromevarin))、CBGV(次大麻萜酚(cannabigerovarin))、CBGM(大麻萜酚单甲醚)、CBE(大麻艾尔松(cannabielsoin))、CBT(大麻二吡喃环烷(cannabicitran))，包括一种或多种以下类型的大麻素：CBG型、CBC型、“CBD以外的CBD型”、THC型、CBN型、CBE型、异THC型、CBL型、CBT型、包括其任何组合。此类另外的大麻素可包含致幻性和/或非致幻性大麻素。一般而言，优选非致幻性大麻素，以避免在使用包含此类化合物的组合物或用包含此类化合物的组合物治疗时产生不期望的副作用，特别是当它们以生理活性量存在时。
据信一种或多种另外的大麻素的存在可以提供协同效应。在一些实施方式中，所述另外的大麻素可以选自：CBDV、CBDA、CBG、CBN、THC和CBC。
在一些实施方式中，所述另外的大麻素可以以≥100:1、100:1-50:1、50:1-25:1、25:1-10:1、10:1、10:1-5:1、5:1-2:1、2:1-1:1、1:1-1:2、1:2-1:5、或<1:5的CBD:另外的大麻素的比例提供。在一些实施方式中，所述CBD:另外的大麻素的比例为约10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1.5:1、1.25:1、1:1、1:1.25、1:1.5、1:2、1:3、1:4或1:5。
在一些实施方式中，CBD是至少98％、99％、99.5％或99.9％纯的。在一些实施方式中，CBD包含<1.5％的任何其它大麻素。在一些实施方式中，CBD包含<1.5％的任何其它大麻素和小于1.0％或0.1％的THC。在一些实施方式中，CBD包含按重量计小于0.1％的THC和/或任何其它致幻大麻素。
关于根据第一方面的包含CBD的组合物的合适的局部制剂，在一些实施方式中，所述组合物可以配制为毛发精华素。不受任何理论的束缚，据信根据本发明的组合物例如精华素可以提供毛囊/发根中的重要部分和/或细胞例如干细胞的活化。因此，将精华素配制为允许成分渗透到/朝向毛囊和/或发根。
通常以5-7.5，例如5.5-6.5的pH配制的包含CBD的毛发精华素的进一步实施方式可以包含(浓度和/或范围以％按重量计给出)：
实施方式A：
i.0.001-2.0％的CBD；
ii.10-60％的醇，例如乙醇；和
iii.30-70％的水。
实施方式B：
i.0.001-2.0％的CBD；
ii.10-60％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％的水；以及任选地以下一种或多种：
iv.0.5-6.0％的Redensyl；
v.0.5-5.0％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％的Capixyl；和
vii.0.1-2.0％的薄荷醇。
实施方式C：
i.0.001-2.0％的CBD；
ii.10-60％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％的水；以及任选地以下一种或多种：
iv.0.5-6.0％的Redensyl；
v.0.5-5.0％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％的Capixyl；
vii.0.1-2.0％的薄荷醇；
viii.0.01-2.0％的皮肤康复化合物；例如透明质酸/透明质酸盐；和/或
ix.0.01-2.0％的咖啡因。
实施方式D：
i.0.001-2.0％的CBD；
ii.10-60％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％的水；
iv.0.5-6.0％的Redensyl；
v.0.5-5.0％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％的Capixyl；
vii.0.1-2.0％的薄荷醇；
viii.0.1-2.0％的皮肤康复化合物；例如透明质酸/透明质酸盐；和/或
ix.0.01-2.0％的咖啡因；其中(iv)、(vi)或(iv)+(vi)是任选的。
实施方式E：
i.0.001-2.0％的CBD；
ii.10-60％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％的水；
iv.0.5-6.0％的Redensyl；
v.0.5-5.0％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％的Capixyl；
vii.0.1-2.0％的薄荷醇；以及任选地以下一种或多种：
viii.0.1-2.0％的皮肤康复化合物，例如透明质酸/透明质酸盐；
ix.0.01-2.0％的咖啡因；
x.1.0-20％的丙二醇；
xi.1.0-20％的甘油；
xii.0.05-2.0％的皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂，例如棕榈酸异丙酯；
xiii.0.1-2.0％的三乙醇胺；
xiv.0.0001-1.0％的精氨酸；
xv.0.5-5.0％的泛醇；
xvi.0.1-2.0％的维生素；
xvii.0.1-2.0％的pH调节剂；
xviii.0.1-2.0％的增稠剂。
实施方式F：
i.0.001-2.0％的CBD；
ii.10-60％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％的水；
iv.0.5-6.0％的Redensyl；
v.0.5-5.0％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％的Capixyl；
vii.0.1-2.0％的薄荷醇；
viii.0.1-2.0％的皮肤康复化合物，例如透明质酸/透明质酸盐；
ix.0.01-2.0％的咖啡因；
x.1.0-20％的丙二醇；
xi.1.0-20％的甘油；
xii.0.05-2.0％的皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂，例如棕榈酸异丙酯；
xiii.0.1-2.0％的三乙醇胺；
xiv.0.0001-1.0％的精氨酸；
xv.0.5-5.0％的泛醇；
xvi.0.1-2.0％的维生素；
xvii.0.1-2.0％的pH调节剂；
xviii.0.1-2.0％的增稠剂。
在一些实施方式中，皮肤康复化合物(viii)是透明质酸/透明质酸盐。
在一些实施方式中，皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂(xii)是棕榈酸异丙酯。
在一些实施方式中，组分viii和xii分别是透明质酸/透明质酸盐和棕榈酸异丙酯。
如本文所公开的，一些组分可以是任选的。在一些实施方式中，可以以更高或更低的浓度提供一种或多种成分。
本文可公开进一步合适的浓度和/或浓度范围。
关于用于制备或配制包含CBD的局部制剂的CBD，在一些实施方式中，用于提供局部组合物的CBD是结晶的。
在一些实施方式中，用于提供如上文所公开的局部组合物的CBD的特征在于某些特征，例如晶体结构和/或构象。发明人已观察到这一点，参见例如实施例12，令人惊讶且出乎意料的是，具有针状晶体结构(＝晶体结构A；参见图1)的CBD似乎比具有不同晶体结构、非针状结构、也称为本文中的“束状”或“簇状”(＝晶体结构B；参见图2)的CBD显著更有效。
在一些实施方式中，CBD在结晶时具有针状晶体结构或能够形成针状晶体结构。在一些实施方式中，晶体结构A(或能够形成针状晶体)的CBD的效力基于重量/重量是晶体结构B(或能够形成簇/束状晶体)的CBD的至少1.5、2、3、4、5、7.5、10、15或20倍。
晶体结构A的CBD，或能够形成针状晶体的CBD，在本文中也称为“A型CBD”，而晶体结构B的CBD，或能够形成“束状”或“簇状”晶体的CBD被称为“B型CBD”。在一些实施方式中，CBD是“A型CBD”。通常，与“B型CBD”相比，优选使用“A型CBD”。
可以推测，如果CBD需要处于活性形式，则需要此类一种或多种特定构象，以便在施用给受试者时(例如在局部制剂中)具有活性。缺乏活性或效力也可能是由于较低的摄入率和/或难以穿过皮肤造成的。
不受任何理论的束缚，据信晶体结构的差异可能是由不同的分子结构(例如不同的构象)引起的。这可以例如，由于受试者的身体未能识别“错误”的CBD构象等。可以想象，CBD晶体结构的差异是由不同的提取过程造成的。具体地，图1中公开的CBD是通过提取方法提供的，包括用异丙醇提取、蒸馏和用庚烷结晶(参见例如实施例12)，而图2中公开的CBD是通过临界CO2萃取提供的。
一般而言，结晶CBD可以通过本领域已知的方法和技术提供，例如通过US10413845和/或US10414709中公开的方法。
简而言之，结晶CBD可以通过基本由以下组成的方法从汉麻(hemp)或大麻(Cannabis sativa)中提供：
-使用例如异丙醇提取汉麻或大麻，产生富含大麻素、THC、CBD和萜烯的提取物
-蒸发提取物的溶剂部分以产生基本上不含溶剂的提取物
-蒸馏基本上不含溶剂的提取物以分离CBD，以及
-结晶蒸馏的、分离的CBD，产生结晶的、分离的CBD，并且如果需要，可以使用合适的有机溶剂(例如烷烃，例如庚烷)进行一次或多次重结晶，通常紧随其后的是
-去除溶剂，通过例如真空干燥，以除去挥发性残留物。
因此，在一些实施方式中，用于配制局部组合物的CBD晶体是针状晶体，例如图1中所示的晶体。同样，在一些实施方式中，在局部组合物的配制中使用的CBD晶体不是簇状或束状的，例如类似于图2中所示晶体的晶体。
在一些实施方式中，用于配制局部组合物的CBD晶体不是通过包括临界CO2萃取的提取方法提供的。
在一些实施方式中，通过包括用C3-C4醇(例如异丙醇)提取和用C6-C8烷烃(例如庚烷)的一个或多个结晶步骤的方法来提供在局部组合物的制剂中使用的CBD晶体。在一些实施方式中，C3-C4醇是异丙醇。在一些实施方式中，C6-C8烷烃是庚烷。在一些实施方式中，C3-C4醇是异丙醇，并且C6-C8烷烃是庚烷。据信这种组合提供了质量令人满意的CBD晶体，例如抑制剂的不存在或减少和/或CBD的所需构象。
在一些实施方式中，当通过包括临界CO2萃取和使用C6-C8烷烃(例如庚烷)的一个或多个结晶步骤的方法提供CBD晶体时，可以获得合适的CBD产物。
从表1可以看出，A型和B型CBD的大麻素谱非常相似。
表1晶体结构A与晶体结构B的CBD分析
| 大麻素谱 | A型 | B型 |
| CBD | 99.33％ | 98.60％ |
| CBDV | 0.39％ | 0.19％ |
| CBDA | 0.01％ | n.d. |
| CBG | n.d. | n.d. |
| CBN | 0.04％ | n.d. |
| THC | n.d. | n.d. |
n.d.未检测到；A型CBD源自Enecta，B型CBD源自Pharma Hemp
然而，也可以想象，晶体结构的差异可能与不同的提取过程相关并且由不同的提取过程引起。不同的晶体结构还可以指示不同浓度的“CBD抑制剂”和/或不同浓度的“CBD增强剂”。在一些实施方式中，萜烯，例如天然存在的萜烯，特别是在植物例如大麻(Cannabissativa)中发现的萜烯，充当CBD抑制剂，这是不期望的。
因此，在一些实施方式中，晶体结构B的CBD，别名“B型CBD”，可以通过有机提取步骤和/或重结晶步骤转化为晶体结构A的CBD，别名“A型CBD”(和/或能够形成晶体结构A的CBD)。在此类实施方式中，可以想象，晶体结构的变化与抑制剂的存在有关，抑制剂在额外的提取和/或结晶步骤中显著减少。或者，有机提取步骤可能会改变CBD的构象，使其再次变得更加活跃。在一些实施方式中，用庚烷重结晶可以将B型CBD转变为A型CBD。
在一些实施方式中，晶体结构B的CBD已通过临界CO2萃取提供，例如由www.pharma-hemp.com提供的CBD晶体和/或遵循与所述制造商类似的提取方案。
在一些实施方式中，萜烯和/或萜类化合物，特别是大麻萜烯或在本文公开的包含CBD的局部组合物中的存在提供了一种或多种不期望的作用，例如以下的一种或多种：降低了效率或效力，无法或降低识别CBD的能力，需要更高的CBD制剂才能获得类似的效果，增加制剂中的非CBD大麻素。在一些实施方式中，所述组合物包含按重量计0.0001％或更少、0.001％或更少、0.01％或更少、或0.1％或更少的萜烯，特别是大麻萜烯。
在一些实施方式中，结晶CBD不包含显著量的萜烯，例如按重量计小于0.1％、小于0.05％、小于0.02％、小于0.01％、小于0.005％、小于0.002％、小于0.001％的萜烯。
还可以想象其它植物成分，例如萜类化合物，也可以充当抑制剂。在一些实施方式中，萜类化合物例如大麻萜类化合物的存在可能是不期望的。在一些实施方式中，结晶CBD不包含显著量的萜类化合物，例如按重量计小于0.1％、小于0.05％、小于0.02％、小于0.01％、小于0.005％、小于0.002％、小于0.001％的萜类化合物。
在一些实施方式中，在本文公开的包含CBD的局部组合物中使用具有或能够提供晶体结构A的晶体(如图1中所示)的CBD提供了积极效果，例如以下的一种或多种：提高了效率，减少制剂中CBD总量的可能性，受试者需要更少的局部制剂来达到相同的效果，改善受试者身体的识别和/或CBD摄入，减少制剂中的非CBD大麻素和/或其它杂质。
一般而言，包含CBD的组合物可配制为每日使用，例如每天一次或两次，优选就易用性而言每天一次。
一般而言，可以使用本领域已知的方法和程序来提供根据第一方面的组合物。在一些实施方式中，可以如第三方面中所示提供根据第一方面的组合物。
在第二方面，本发明涉及用于口服食用的组合物，例如补充剂，其包含一种或多种维生素、锌、硒和一种或多种氨基酸。在一些实施方式中，此类组合物可以例如包含：
a.维生素；例如一种或多种维生素B，例如以下一种或多种：
–维生素B5(泛酸)；
–维生素B6；
–维生素B7；和/或
–维生素B12；包括其任何组合；
b.锌；例如以葡萄糖酸锌形式提供
c.硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
d.氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–L-蛋氨酸；
–L-半胱氨酸；和/或
–L-胱氨酸；包括其任何组合。
此类用于口服食用的组合物(本文中也称为“补充剂”，因此两种表述可以互换使用)可以使用本领域已知的技术配制，并且可以包含可接受的赋形剂等。因此，在一些实施方式中，补充剂可以配制为口服剂型，例如丸剂、片剂或胶囊，和/或任选地包含一种或多种赋形剂、抗结块剂和/或助流剂。
在一些实施方式中，所述补充剂可以配制为胶囊。在一些实施方式中，所述胶囊可以任选地包含抗结块剂和/或助流剂，例如米糠提取物。一般而言，当配制为胶囊时，所述胶囊将包含胶囊壳，因此在一些实施方式中，补充剂可包含胶囊壳。在一些实施方式中，胶囊还可包含着色剂。更多详细信息，例如下面给出了作为胶囊的相关制剂。
本文公开的补充剂可以例如，配制为使得所述口服剂型(例如丸剂、片剂或胶囊)的重量为0.2-2.0、0.4-1.5、0.6-1.0或约0.72g。在一些实施方式中，重量可以小于0.2g。在一些实施方式中，重量可以大于2.0g。
此外，根据第二方面的补充剂可以配制为每天限定数量的剂量，例如1、2、3或更多次。一般而言，每天少量剂量是优选的，例如1或2次。在一些实施方式中，所述口服剂型被配制为每天单一剂量。在一些实施方式中，所述口服剂型是配制为每天单一剂量的胶囊。
在下文中，此类补充剂的不同化合物/成分/构成的合适浓度范围，例如：配制为胶囊提供。
在一些实施方式中，补充剂包含0.5-10％维生素的一种或多种；例如一种或多种维生素B；0.1-2.0％锌，例如以葡萄糖酸锌形式提供；0.001-2.0％，硒；例如L-硒代蛋氨酸；和25–90％氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸。
在一些实施方式中，补充剂包含0.5-10％维生素；例如一种或多种维生素B；0.1–2.0％锌，例如以葡萄糖酸锌形式提供；0.001-2.0％，硒；例如L-硒代蛋氨酸；和25–90％氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸。
在一些实施方式中，补充剂包含0.5-10％维生素；例如一种或多种维生素B和/或其它维生素。在一些实施方式中，维生素的浓度也可以低于0.5％。在一些实施方式中，浓度也可以高于10％。
据信一般而言，B族维生素对毛发生长、皮肤和/或指甲提供积极作用，如下文进一步举例说明。
对于单独的B族维生素，合适的范围可以例如包含：按重量计0.5-5.0％、0.8-3.0％、或1.0-1.5％、或约1.3％的维生素B5，也称为泛酸。在一些实施方式中，维生素B5的浓度也可以低于0.5％。在一些实施方式中，维生素B5的浓度也可以高于5％。
维生素B5与其它B族维生素类似，据信可以为毛囊提供营养，使其正常运作。它可以增强和改善毛囊功能，健康的毛囊被认为对毛发生长很重要。维生素B5对毛发生长和健康至关重要，缺乏维生素B5会导致毛囊营养不良，从而导致毛发生长减少甚至脱发。
对于单独的B族维生素，合适的范围可以例如包含：按重量计0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.2-0.4％或约0.28％的维生素B6。在一些实施方式中，维生素B6的浓度也可以低于0.01％。在一些实施方式中，维生素B6的浓度也可以高于2％。
据信维生素B6可以增加流向头皮和/或毛囊的血液(例如含氧血液)，从而支持毛发生长和/或毛发再生。维生素B6也被认为有助于毛发的最佳生长。
对于单独的B族维生素，合适的范围可以例如包含：按重量计0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.20-0.5％或约0.35％的维生素B7，也称为生物素。在一些实施方式中，维生素B7的浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，维生素B7的浓度也可以高于2％。
据信维生素B7可以刺激毛发和/或其它包含角蛋白的组织中角蛋白的产生，并且可以增加毛囊生长的速率。
对于单独的B族维生素，合适的范围可以例如包含：按重量计0.00005-2.0％、0.0001-1.0％、0.0002-0.0004％或约0.0003％的维生素B12，也称为钴胺素。在一些实施方式中，维生素B12的浓度也可以低于0.00005％。在一些实施方式中，维生素B12的浓度也可以高于2％。
维生素B12似乎对毛发生长至关重要，缺乏B12会导致脱发。
在一些实施方式中，锌，例如作为葡萄糖酸锌以以下浓度按重量计提供：0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.7％或约0.55％。在一些实施方式中，锌/葡萄糖酸锌的浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，锌/葡萄糖酸锌的浓度也可以高于0.55％。
据信锌在毛发组织的生长和修复中发挥着重要作用。它还有助于保持毛囊周围的油腺正常工作。脱发是锌缺乏症的常见症状。
硒的合适范围，例如以L-硒代蛋氨酸提供，可包含0.001-2.0％、0.005-1.0％、0.0075-0.015％或约0.01％硒/硒代蛋氨酸；在一些实施方式中，硒/硒代蛋氨酸的浓度也可以低于0.001％。在一些实施方式中，维生素B12的浓度也可以高于2％。
硒是一种微量矿物质，在体内发挥着许多重要作用，包括帮助毛发生长。
氨基酸的合适范围可以包括25-90％的氨基酸。在一些实施方式中，氨基酸的浓度也可以低于25％。在一些实施方式中，氨基酸的浓度也可以高于90％。
在一些实施方式中，所述氨基酸可以包括一种或多种必需氨基酸，例如选自以下的一种或多种：苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸和组氨酸。
通常，补充剂中的氨基酸包含至少一种、两种或三种含硫氨基酸，例如L-蛋氨酸、L-半胱氨酸和/或L-胱氨酸中的一种或多种。
L-蛋氨酸的合适范围可包括5-30％、10-25％、14-18％或约16.7％的L-蛋氨酸。在一些实施方式中，L-蛋氨酸的浓度也可以低于5％。在一些实施方式中，L-蛋氨酸的浓度也可以高于30％。
据信L-蛋氨酸可以促进皮肤、毛发和指甲的健康。据信它还通过保护细胞免受污染物的侵害并减缓细胞衰老来参与人体的自然解毒过程。此外，它对于硒和锌的吸收和生物利用度也至关重要。
L-半胱氨酸的合适范围可包括10-50％、15-40％、20-30％或约25％的L-半胱氨酸。在一些实施方式中，L-半胱氨酸的浓度也可以低于10％。在一些实施方式中，L-半胱氨酸的浓度也可以高于50％。
据信L-半胱氨酸是主要的毛发生长刺激氨基酸。饮食、缺乏半胱氨酸和/或导致体内半胱氨酸吸收不足的健康问题被认为是脱发的常见原因。
L-胱氨酸的合适范围可包括10-50％、20-40％、26-32％或约28％的L-胱氨酸。在一些实施方式中，L-胱氨酸的浓度也可以低于10％。在一些实施方式中，L-胱氨酸的浓度也可以高于50％。
L-胱氨酸是毛发的构建要素，是毛发和指甲角蛋白中半胱氨酸的氧化二聚体。L-胱氨酸是角蛋白的主要蛋白质成分，而角蛋白是主要毛发蛋白质，据信约含有17.5％的L-胱氨酸。
在一些实施方式中，提供包含至少1、2、3或4种B族维生素的补充剂，并且任选地，其中所述至少1、2、3或4种B族维生素以按重量计的浓度提供：
–0.5-5.0％、0.8-3.0％、或1.0-1.5％、或约1.3％的维生素B5；
–0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.2-0.4％或约0.28％的维生素B6；
–0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.20-0.5％或约0.35％的维生素B7；
和/或
–0.00005-2.0％、0.0001-1.0％、0.0002-0.0004％或约0.0003％的维生素B12；以及以下一种或多种：
–锌、硒和/或氨基酸。
在一些实施方式中，提供补充剂，其包含0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.7％或约0.55％的锌，例如葡萄糖酸锌；和以下的一种或多种：维生素、硒和/或氨基酸。
在一些实施方式中，提供补充剂，其包含0.001-2.0％、0.005-1.0％、0.0075-0.015％或约0.01％的硒；例如L-硒代蛋氨酸；和以下的一种或多种：维生素、锌和/或氨基酸。
在一些实施方式中，提供包含至少1、2或3种含硫氨基酸的补充剂，其中所述至少1、2或3种含硫氨基酸以以下按重量计的浓度提供：
–5-30％、10-25％、14-18％或约16.7％的L-蛋氨酸；
–10-50％、15-40％、20-30％或约25％的L-半胱氨酸；和/或
–10-50％、20-40％、26-32％或约28％的L-胱氨酸；以及以下的一种或多种；
–维生素、锌和/或硒。
如本文所公开的，补充剂可以配制为胶囊。此类胶囊通常可包含5-60％的胶囊相关组分，例如胶囊壳相关材料和/或着色剂。此外，胶囊可包含一种或多种另外的试剂和/或成分，例如一种或多种助流剂和/或抗结块剂，例如米糠提取物。在一些实施方式中，胶囊可包含以下的一种或多种(按重量计)：5-30％米糠提取物、5-30％胶囊壳和/或0.1-2％着色剂。
用于口服摄入的组合物，例如本文上面呈现的那些，在活性成分的浓度、预期效果以及它们对于预期的日常用途(例如，日常用途)的适用性方面是平衡的。作为补充剂，例如配制为胶囊的补充剂。在一些实施方式中，毛发补充剂可以配制为单次口服剂量，例如，每天一粒0.5-1.0g，或约0.72g的胶囊。有时，由于其它成分的数量和量，日剂量可能比一个口服剂型/胶囊多，例如2个、3个或更多个。不同的合适口服剂型及其重量的实例在别处公开。
在一些实施方式中，组合物被配制为口服剂型(例如胶囊)，其中720mg/天的1、2或3个所述口服剂型(例如胶囊)。在一些实施方式中，每天1粒胶囊将提供所需的日剂量。在一些实施方式中，每天2粒胶囊将提供所需的日剂量。在一些实施方式中，每天3粒胶囊将提供所需的日剂量。在一些实施方式中，每天超过3粒胶囊将提供所需的日剂量。
在一些实施方式中，组合物被配制为口服剂型，例如0.5-1.0或约0.72的胶囊，其中受试者例如青少年、成人或老年人的日剂量是一个或两个口服剂型/天。在一些优选的实施方式中，每天口服剂量数为一。人们普遍认为这对受试者来说是一个优势。然而，例如在一些情况下，提供分布在2个或更多个胶囊、片剂、丸剂等上的日剂量可能是有利的。
如本文所公开的，在一些实施方式中，补充剂可以配制用于口服摄入或食用，配制为，例如，作为片剂、丸剂或胶囊。此类制剂可包含可接受的赋形剂，例如按重量计1-80％、2-70％、3-60％、4-50％、5-30％、8-20％、10-15％或约12％。这种赋形剂的一个实例是米糠提取物。在一些实施方式中，所述赋形剂可以以至少按重量计5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％或80％或更高的浓度存在。在一些实施方式中，米糠提取物的合适范围可包括5-30％、6-20％、8-14％或约11％的米糠提取物。在一些实施方式中，米糠提取物的浓度也可以低于5％。在一些实施方式中，米糠提取物的浓度也可以高于30％。
当配制为胶囊时，所述组合物可包含胶囊壳，例如常规胶囊壳。该外壳可以例如包含按重量计4-50％、5-30％、10-25％、15-20％或约17％的胶囊壳。在一些实施方式中，所述胶囊壳可包含上光剂，例如羟丙基甲基纤维素，和/或着色剂，例如TiO2。在一些实施方式中，胶囊壳组分的合适范围可以是按重量计5-30％、8-35％、15-20％或约17％。在一些实施方式中，胶囊壳的浓度也可以低于5％。在一些实施方式中，胶囊壳的浓度也可以高于30％。
此外，口服剂型例如胶囊可以包含着色剂。着色剂例如TiO2的合适范围可以例如为：0.1-2％、0.15-1％、0.2-0.4％或约0.3％。在一些实施方式中，着色剂的浓度也可以低于0.1％。在一些实施方式中，着色剂的浓度也可以高于2％。
一般而言，在本文提出的实施方式中，给出了可包含赋形剂和/或胶囊壳的组合物的百分比。本领域技术人员可以得出其它剂量，例如，毫无负担地得到没有所述赋形剂和/或胶囊壳的口服剂型。
在一些实施方式中，组合物被配制为用于每日摄入的补充剂，例如每天1-5粒，例如1、2或3粒药丸、片剂、胶囊等。通常，每日摄入是在早上，与早餐和/或液体的食用相结合，例如100ml的液体，例如水、牛奶、茶或咖啡。或者，也可以选择其它时间点，例如午餐或晚餐。
在一些实施方式中，组合物被配制用于口服摄入，例如配制为片剂、丸剂或胶囊的口服剂型，其重量为约0.1-2.0g、0.4-1.5g、0.5-1.0g或约0.72g。在一些实施方式中，所述日剂量形式的重量为约0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8或2.0g。在一些实施方式中，所述重量可以小于0.5g、0.5-0.6g、0.6-0.7g、0.7-0.8g、0.8-0.9g、0.9-1.0g、1.0-2.0g，或(iv)大于2.0g。在一些实施方式中，补充剂被配制为胶囊，其重量为约0.6-0.8g，例如约0.6g、0.625g、0.65g、0.675g、0.7g、0.71g、0.72g、0.73g、0.74g、0.75g、0.8g、0.9g或1.0g。
组合物的成分/组分/构成可以以不同的形式提供，范围从基本纯的形式到更复杂的提取物。
在一些实施方式中，提供补充剂，其包含(％按重量计)：
ci.0.5-10％的维生素；例如一种或多种维生素B，例如：
–0.5-5.0％、0.8-3.0％、或1.0-1.5％或约1.3％的维生素B5；
–0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.2-0.4％或约0.28％的维生素B6；
–0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.20-0.5％或约0.35％的维生素B7；和/或
–0.00005-2.0％、0.0001-1.0％、0.0002-0.0004％或约0.0003％的维生素B12；包括其任何组合；
cii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.7％或约0.55％的锌，例如葡萄糖酸锌
ciii.0.001-2.0％、0.005-1.0％、0.0075-0.015％或约0.01％的硒；
例如L-硒代蛋氨酸；和
civ.25-90％的氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–5-30％、10-25％、14-18％或约16.7％的L-蛋氨酸；
–10-50％、15-40％、20-30％或约25％的L-半胱氨酸；和/或
–10-50％、20-40％、26-32％或约28％的L-胱氨酸；
包括其任何组合；以及任选地
cv.5-60％的胶囊相关组分；例如以下一种或多种：
–5-30％、6-20％、8-14％或约11％的米糠提取物
–5-30％、8-35％、15-20％或约17％的胶囊壳，和
–任选地0.1-2％、0.15-1％、0.2-0.4％或约0.3％的着色剂，例如TiO2。
在一些实施方式中，提供补充剂，其包含(％按重量计)：
ci.0.5-10％的维生素；例如一种或多种维生素B，例如：
–0.5-5.0％的维生素B5；
–0.01-2.0％的维生素B6；
–0.1-2.0％的维生素B7；和/或
–0.00005-2.0％的维生素B12；包括其任何组合；
cii.0.1-2.0％的锌，例如葡萄糖酸锌
ciii.0.001-2.0％的硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
civ.25-90％的氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–5-30％的L-蛋氨酸；
–10-50％的L-半胱氨酸；和/或
–10-50％的L-胱氨酸；
包括其任何组合；以及任选地
cv.5-60％的胶囊相关组分；例如以下一种或多种：
–5-30％的米糠提取物
–5-30％的胶囊壳，并且任选地
–0.1-2％的着色剂，例如TiO2。
在一些实施方式中，提供补充剂，其包含(％按重量计)：
cvi.0.5–10％的维生素；例如一种或多种维生素B，例如：
–0.5-5.0％、0.8-3.0％、或1.0-1.5％、或约1.3％的维生素B5；
–0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.2-0.4％或约0.28％的维生素B6；
–0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.20-0.5％或约0.35％的维生素B7；和/或
–0.00005-2.0％、0.0001-1.0％、0.0002-0.0004％或约0.0003％的维生素B12；包括其任何组合；
cvii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.7％或约0.55％的锌，例如葡萄糖酸锌
cviii.0.001-2.0％、0.005-1.0％、0.0075-0.015％或约0.01％的硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
cix.25-90％的氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–5-30％、10-25％、14-18％或约16.7％的L-蛋氨酸；
–10-50％、15-40％、20-30％或约25％的L-半胱氨酸；和/或
–10-50％、20-40％、26-32％或约28％的L-胱氨酸；
包括其任何组合；和任选地
cx.5-60％的胶囊相关组分；例如以下一种或多种：
–5-30％、6-20％、8-14％或约11％的米糠提取物
–5-30％、8-35％、15-20％或约17％的胶囊壳，和
–任选地0.1-2％、0.15-1％、0.2-0.4％或约0.3％的着色剂，例如TiO2。
在一些实施方式中，提供补充剂，其包含(％按重量计)：
cvi.：
–0.5-5.0％的维生素B5；
–0.1-2.0％的维生素B6；
–0.1-2.0％的维生素B7；和
–0.00005-2.0％的维生素B12；
cvii.0.1-2.0％的锌，例如葡萄糖酸锌
cviii.0.001-2.0％的硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
cix：
–5-30％的L-蛋氨酸；
–10-50％的L-半胱氨酸；和
–10-50％的L-胱氨酸；
以及任选地
cx.：
–5-30％的米糠提取物
–5-30％的胶囊壳，并且任选地
–0.1-2％着色剂，例如TiO2。
在第三方面，本发明涉及一种用于提供组合物的方法，该组合物例如根据第一方面的局部组合物，例如毛发精华素，所述方法包括以下行动(或步骤)：
–通过将醇直接添加到水中来提供醇和水的混合物；
–提供各自量的所需成分；
–将成分混合和/或溶解在醇/水混合物中；以及任选地
–调节pH，至例如5-6，例如5.5，例如，通过使用有机酸和/或其盐，例如柠檬酸，例如柠檬酸一水合物。
在一些实施方式中，使用转子-定子均化器提供混合。此类装置包括快速旋转的内转子和固定的外护套(定子)，以通过机械撕裂、流体剪切力和/或空化作用使样品均质化。
在一些实施方式中，通过添加一种或多种增稠剂例如黄原胶来调节组合物的粘度。
在一些实施方式中，将局部组合物配制成液体至半液体粘度。
在一些实施方式中，CBD是“A型CBD”。通常，与“B型CBD”相比，优选使用“A型CBD”。
在第四方面，本发明涉及根据本文提供的方法，例如根据第三方面提供的方法，获得的或能获得的组合物。
在第五方面，本发明涉及用于治疗受试者的毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症的局部组合物，其中所述治疗包括将本文公开的组合物，例如根据第一或第四方面的包含CBD的组合物，局部施用于受试者的皮肤、毛发、头皮、指甲和/或甲床中的一种或多种。
在一些实施方式中，将局部组合物配制用于施用在头皮上。
在一些实施方式中，将局部组合物配制为毛发精华素。
在一些实施方式中，将毛发精华素配制为每日使用，例如每天一次或两次，优选每天一次。所述使用或施用在每次施用时将需要大约4ml毛发精华素。在一些实施方式中，将毛发精华素配制为每次施用约1-10ml、2-6ml、3-5ml或约4ml。在一些实施方式中，每次施用的体积为2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、9ml、10ml或多于10ml。这可以例如，通过调节溶剂，例如醇/乙醇和水的量来实现。
一般而言，本文所公开的毛发精华素的成分/组分的浓度基于每次施用4ml。在一些实施方式中，每次施用的剂量体积可以小于4ml。在一些实施方式中，每次施用的剂量体积可以大于4ml。一般而言，局部组合物例如发胶的用途和/或应用包括将组合物施用至干燥且清洁的头皮，例如逐行，例如间隔约1cm，集中于稀疏最明显的区域，优选随后进行一些按摩以帮助活性成分的施用、摄入和/或渗透。根据制剂，每次施用将施用约4ml的体积。
在一些实施方式中，用局部组合物(例如毛发精华素)治疗毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症可包括摄入补充剂，例如包含以下物质中的一种或多种的补充剂：维生素、氨基酸、锌和/或硒。在一些实施方式中，补充剂包含维生素、氨基酸、锌和/或硒。
因此，在一些实施方式中，毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症的治疗包括本文公开的局部施用，例如根据第一或第四方面的局部施用的使用，与如本文所公开的用于口服摄入的组合物，例如根据本发明的第二或第六方面的用于口服摄入的组合物的摄入/使用组合。
在第六方面，本发明涉及用于口服摄入的组合物，例如用于治疗受试者的毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的补充剂，其中所述治疗包括摄入本文公开的补充剂，例如根据第二方面的补充剂。
在一些实施方式中，所述治疗还可以包括将包含大麻素的组合物局部施用至所述毛发、皮肤、头皮和/或指甲。在一些实施方式中，局部组合物中的所述大麻素是或包含生理活性量的CBD。
在一些实施方式中，包含CBD的组合物是本文公开的局部组合物，例如根据第一或第四方面。
在一些实施方式中，所述包含CBD的组合物是毛发精华素。
因此，在一些实施方式中，毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症的治疗包括本文公开的用于口服摄入的组合物，例如根据第二方面的用于口服摄入的组合物的摄入/使用，与本文所公开，例如根据本发明的第一或第四或第五方面的局部施用的使用组合。
在第七方面，本发明涉及治疗毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的方法，包括将组合物，例如本文公开的局部组合物，例如根据第一、第四或第五方面的局部组合物，局部施用于受试者的皮肤、毛发、头皮、指甲、甲床中的一种或多种，受试者例如人或动物。
在一些实施方式中，所述治疗可以包括摄入口服剂型，例如补充剂。在一些实施方式中，所述口服剂型，例如补充剂，是本文公开的组合物，例如根据第二或第六方面的组合物。
在一些实施方式中，所述治疗可包括用局部组合物治疗和摄入口服剂型两者。
在一些实施方式中，受试者患有与包含α-角蛋白的组织相关和/或在包含α-角蛋白的组织中表现的症状、病症或疾病，包括以下一种或多种：(i)指甲脆弱、指甲断裂、劈指甲；(ii)毛发脆弱、断发、毛发定型性降低、发尾分叉、毛发强度降低、毛发体积减少、脱发、毛发稀疏(例如以下一种或多种：前线后退、头皮顶部毛发脱落、整个头皮的毛发弥漫性稀疏)、脱发症、斑秃、牵引性脱发、静止期脱发、生长期脱发、秃发、男性型秃发、女性型秃发、遗传性秃发和/或遗传性毛发稀疏；和/或(iii)头皮屑、脂溢性皮炎、牛皮癣、瘙痒、烧灼感、干燥、油腻、皮疹。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(i)。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(ii)。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(iii)。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(i)和一种或多种病症(ii)的组合。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(i)和一种或多种病症(iii)的组合。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(i)和一种或多种病症(iii)的组合。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(ii)和一种或多种病症(iii)的组合。在一些实施方式中，受试者患有一种或多种病症(i)、一种或多种病症(ii)和一种或多种病症(iii)的组合。
在一些实施方式中，受试者是患有以下一种或多种的男性：雄激素性脱发；静止期脱发、生长期脱发和/或牵引性脱发。
在一些实施方式中，受试者是患有以下一种或多种的女性：雄激素性脱发；静止期脱发、生长期脱发和/或牵引性脱发。
在一些实施方式中，将局部组合物配制为毛发精华素。
在一些实施方式中，治疗包括摄入口服剂型，例如补充剂。此类补充剂可以包含维生素、氨基酸、锌和/或硒中的一种或多种。在一些实施方式中，补充剂包含维生素、氨基酸、锌和/或硒。
在第八方面，本发明涉及治疗毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的方法，所述方法包括摄入口服剂型，例如本文公开的补充剂，例如根据第二或第六方面的补充剂。此类治疗还可包括将局部组合物，例如包含大麻素的局部组合物，例如本文所公开的包含CBD的组合物，例如根据第一、第四或第五方面的包含CBD的组合物，施用于所述毛发、皮肤、头皮和/或指甲。在一些实施方式中，包含CBD的组合物可以是毛发精华素。
在第九方面，本发明涉及本文公开的一种或多种组合物和/或方法，例如，根据第五方面的用于治疗的包含CBD的组合物；根据第六方面用于治疗的口服剂型；和/或根据第七或第八方面的方法，其中所述治疗涉及包含α-角蛋白的组织，例如以下的一种或多种：毛发治疗、皮肤治疗和/或指甲治疗。可以根据本发明治疗的症状/病症/疾病的更详细列表在别处给出。
总之，在一些实施方式中，治疗涉及以下中的一种或多种：毛发治疗、皮肤治疗和/或指甲治疗。
在一些实施方式中，毛发治疗包括针对脱发和/或毛发稀疏的治疗。在一些实施方式中，所述治疗减轻、减少、停止、抵消毛发稀疏和/或脱发；和/或重建丢失或脆弱的毛发。在一些实施方式中，脱发或毛发稀疏是由以下一种或多种引起或与之相关：雄激素性脱发；静止期脱发；生长期脱发；和/或牵引性脱发。在一些实施方式中，受试者是男性或女性。
在一些实施方式中，治疗包括剂量方案，该剂量方案包括每天每次施用向/在/往头皮上施用1-10ml、2-8ml、3-5ml或约4ml本文公开的局部组合物，例如根据第一、第四或第五方面的局部组合物。
在一些实施方式中，将所述局部组合物，例如毛发精华素，逐行施用于头皮，例如间隔1cm，包括按摩以帮助渗透，并任选地集中在稀疏最明显的区域。
在一些实施方式中，所述局部组合物，例如毛发精华素，用在包括一个或多个周期的治疗中，该周期包括连续2-10、3-7、4-6或5天治疗，随后1-7、2-4、2或3天不治疗。
在一些实施方式中，所述局部组合物，例如毛发精华素，用在包括多个周期的治疗中，持续至少2、4、6、8、10、12、14、16、20周或更长的时间。
在一些实施方式中，特别是涉及与遗传性毛发稀疏和/或遗传性秃发相关的治疗，所述治疗可包括约2个月的治疗期，随后是1-2个月的不治疗期。在一些实施方式中，所述治疗可包括如上公开的治疗周期，例如5天治疗、随后1或2个月的不治疗的8-10个周期。
在组合治疗的情况下，即局部组合物+补充剂，在一些实施方式中，在非治疗/施用局部组合物期间不停止补充剂的摄入。在一些实施方式中，在非治疗期间停止局部组合物的施用和补充剂的摄入。
总之，包括本文公开的局部组合物和/或补充剂的治疗可以提供以下一项或多项：
–增加毛发体积；
–减少脱发或无脱发；
–减少秃发；
–减少或无男性和女性型秃发；
–使毛发浓密、强韧；
–毛发更浓密、更健康；
–改善整体毛发状况；
–更有吸引力或更漂亮的毛发外观；
–毛发更加闪亮；
–毛发更柔软；
–增加毛发、皮肤、指甲中一种或多种的活力；
–改善毛发定型性；
–保护和/或减少发尾分叉；
–头皮状况更好
–头皮几乎不痒或不痒；
–头皮干燥减少或不干燥；
–头皮皮疹减少或没有皮疹；
–头皮发红减少或不发红；
–头皮屑减少或无头皮屑；
–不会引起头皮上敏感皮肤的刺激和/或剥落；据信，例如醇浓度升高会导致娇嫩的皮肤/头皮受到刺激/破坏/不稳定；
–头皮油腻感减少或无油腻感；
–头上有凉爽的感觉；
–烧灼感或烧灼感减弱无；
–改善头皮活力；和或
–改善头皮状况；
–改善指甲强度；
–减少指甲破损或没有破损；
–改善指甲外观
–改善皮肤外观
–改善指甲和/或皮肤健康
–增加指甲强度。
在第十方面，本发明涉及包含根据前述方面中任一项所述的组合物的容器。
在一些实施方式中，容器提供针对可见光和/或UV光的保护。
在一些实施方式中，容器包含本文公开的局部组合物。在一些实施方式中，将局部组合物配制为毛发精华素。
在一些实施方式中，容器包含足以进行一个治疗周期的体积，例如约20ml毛发精华素。
在一些实施方式中，容器包括剂量和/或测量装置，用于为一种治疗提供适当的等分试样，例如约4ml等分试样的体积。
在一些实施方式中，容器包含本文所公开的补充剂。
在第十一方面，本发明涉及一种试剂盒，其包括一个或多个根据第十方面的容器、使用说明书，并任选地包括包装。在一些实施方式中，使用说明可以包括以下信息：“将精华素逐行(间隔1cm)施用至干燥且清洁的头皮上，集中在稀疏最明显的区域。轻轻按摩以帮助渗透。”
因此，在一些实施方式中，试剂盒可包括一个或多个包含局部组合物的容器，以及一个包含补充剂的容器。
在第十二方面，本发明涉及包含CBD的组合物，例如局部组合物，其中制剂中使用的CBD是结晶的。在一些实施方式中，所述组合物是本文和/或第三和/或第四方面中公开的局部组合物。在一些实施方式中，CBD是A型(针状晶体)或能够形成针状晶体，如在例如第一方面和/或在实施例中所公开。
在第十三方面，本发明涉及剂量方案，包括将本文公开的口服补充剂与局部组合物、特别是本文公开的包含CBD的局部组合物组合施用。在一些实施方式中，CBD是“A型”。
下面结合实施例对本发明进行更详细、具体的描述，其不旨在限制本发明。
实施例
在本发明的上下文中，特别是在本节中，“原料中的成分(％)”也可以理解为纯度。
实施例1–提供毛发精华素
根据本发明的包含CBD的组合物可以使用本领域常规的方法和/或技术惯例来提供。这可以，例如，如本文所公开的那样进行，例如根据本发明的第三方面，和/或特别是根据以下实施例。
实施例2–毛发精华素制剂
可根据实施例1提供毛发精华素制剂。
使用柠檬酸将pH调节至5.5。
百分比是％按重量计。
一般来说，除非另有说明，结晶CBD均来自Enecta
毛发精华素1“防脱发精华素迷你”
每管约20mL，每次施用4mL：
毛发精华素2“防脱发精华素完整”
毛发精华素3“安慰剂防脱发精华素”(对照)
实施例3–提供补充剂(迷你、完整、安慰剂)
使用本领域惯用的方法和技术知识提供根据本发明的补充剂。
所有补充剂均使用米糠提取物作为赋形剂(至多100重量％)和胶囊壳(约17重量％)配制为约720mg胶囊，胶囊壳包含羟丙基甲基纤维素作为上光剂和TiO2作为着色剂)。安慰剂配方中使用了麦芽糖糊精。
实施例4–补充剂制剂
根据实施例3提供补充剂制剂。将补充剂1-3配制为每天单一剂量/胶囊，其中1个胶囊提供每日所需剂量的成分。百分比是重量％。
补充剂1“防脱发补充剂迷你”
*胶囊壳包含作为上光剂的羟丙基甲基纤维素(19.56g)和作为颜色的二氧化钛/E-171(2.44g)。
补充剂2“防脱发补充剂完整”
*胶囊壳包含作为上光剂的羟丙基甲基纤维素(19.56g)和作为颜色的二氧化钛/E-171(2.44g)。
补充剂3“安慰剂防脱发补充剂”(对照)
*胶囊壳包含作为上光剂的羟丙基甲基纤维素(19.56g)和作为颜色的二氧化钛/E-171(2.44g)。
实施例5–毛发精华素的施用
一般来说，毛发精华素是在晚上施用，每次使用量在4ml左右。通常将精华素施用在干燥、清洁的头皮上，逐行施用，间隔约1cm，集中施用在稀疏最明显的区域。使用一些温和的按摩来帮助活性成分的分布、渗透和/或摄入。
实施例6–补充剂的摄入
一般来说，补充剂在早上服用，最好与早餐一起服用，和/或摄入约100毫升或更多的液体。
实施例7–组合治疗(补充剂+毛发精华素)
组合治疗包括分别根据实施例6和5在早晨摄入补充剂和在晚上施用毛发精华素。
实施例8–测试设置
毛发精华素、护发补充剂、毛发精华素+护发补充剂的纳入标准：
·60名受试者，50％女性，50％男性，25-55岁，所有发型。
·汉密尔顿-诺伍德(Hamilton-Norwood)量表得分为3、3V或4的受试者(涉及男性)
·路德维希(Ludwig)量表中得分为I2、I3和I4的受试者(涉及女性)
不纳入标准：
·在研究区域使用任何治疗的受试者。
·怀孕或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女。
·受试者在研究区域呈现病理状况(例如严重痤疮、疤痕)。
·药物或阳光过敏史、复发性皮肤病或近期晒伤。
·前几周使用局部或全身治疗可能会干扰每种研究产品的耐受性评估。
·受试者在研究期间参加了另一项研究(涉及研究区域)。
·研究者认为受试者可能不符合方案。
·受试者在研究前一个月内使用过任何抗脱发、生长毛发改善产品/补充剂。
测试结果呈现在下表A-J、实施例9-11中。
实施例9–结果毛发精华素表A：毛发精华素1
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表B：毛发精华素2
表C：毛发精华素3(对照)
实施例10-补充剂
表D：补充剂1
表E：补充剂2
表F：补充剂3(对照)
实施例11-组合治疗
表G：毛发精华素2+补充剂1
表H：毛发精华素2+补充剂2
表J：毛发精华素2+补充剂3(对照)
实施例12-通过醇提取、蒸馏和结晶提供CBD
结晶CBD可以通过本领域已知的方法和技术提供，例如通过US10413845和/或US10414709中公开的方法。
简而言之，结晶CBD可以通过基本由以下组成的方法从汉麻或大麻中提供：
用选自丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇和辛醇的溶剂提取汉麻或大麻以产生基本上由提取的汉麻或大麻组成的提取物，该提取的汉麻或大麻基本上由四氢大麻酚、萜烯或大麻二酚组成；
蒸发提取物的溶剂部分以产生基本上不含溶剂的包含CBD的提取物；
蒸馏基本上不含溶剂的提取物以分离CBD，以及
结晶蒸馏的、分离的CBD，产生结晶的、分离的CBD。
通常，如果需要，将结晶的、分离的CBD进行真空干燥，以除去挥发性残留物，特别是结晶或重结晶中使用的溶剂。
具体地，包括用异丙醇进行提取和通过使用庚烷进行结晶(包括一个或多个任选的重结晶步骤)、随后真空干燥的方法可以提供具有晶体结构A的CBD，即针状晶体。此外，此类CBD中不期望的化合物(例如萜烯)含量可以非常低。
GC色谱法或本领域已知的其它分析方法可用于监测该过程，例如以确保所需产物的高产率和/或高纯度。
关于原材料，汉麻包括例如：将2-3％的CBD干燥并研磨，然后用异丙醇(例如食品级异丙醇)提取。
根据不同化合物的沸点或范围选择适当的反应的指导可以例如，在这里找到：
http://www.nwsci.com/customer/docs/SKUDocs/RMR/Technical％20Data_ Extractions_03.28.18.pdf。
具有晶体结构A的CBD可以例如，从http://www.enecta.com提供，和/或遵循与所述制造商类似的提取和/或纯化方案。
实施例13-用不同结晶CBD配制的毛发精华素组合物的比较。
根据实施例2制备两种毛发精华素组合物，唯一的区别在于制剂中使用的结晶CBD是A型(针状晶体；图1)或B型(束/簇状；图2)。
A型结晶CBD源自Enecta，而B型CBD源自Pharma Hemp。
当测试两种毛发精华素组合物时，令人惊讶且出乎意料地，可以看出和/或可以得出结论，A型CBD比B型CBD显著更活跃。
Claims (62)
1.一种组合物，例如局部组合物，例如毛发精华素，所述组合物包含：
i.大麻二酚(CBD)；
ii.醇，例如一种或多种低分子量醇，例如一种或多种C2-C4醇，例如乙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、和/或其任何组合中的一种或多种；
iii.水；
iv.Redensyl；
v.C3-C8二醇，例如1,5戊二醇；
vi.Capixyl；
vii.薄荷醇，以及任选的
viii.皮肤康复化合物，例如透明质酸/透明质酸盐和/或
ix.咖啡因。
2.根据权利要求1所述的组合物，其还包含以下的一种或多种：
x.丙二醇；
xi.甘油；
xii.皮肤调理剂、润肤剂和/或粘合剂，例如棕榈酸异丙酯；
xiii.三乙醇胺；
xiv.精氨酸；
xv.泛醇；
xvi.维生素，例如维生素B，例如维生素B7(生物素)；
xvii.pH调节剂，例如柠檬酸一水合物；和/或
xviii.增稠剂，例如黄原胶。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中一种或多种组分以以下浓度(％按重量计)提供：
i.0.001-2.0％、0.05-0.5％、0.075-0.2％或约0.1％的CBD；
ii.10-60％、30-55％、40-50％或约30％的醇，例如乙醇；
iii.30-70％、35-60％、40-55％或约45％的水；
iv.0.5-6.0％、1.0-5.0％、2.0-4.0％或约3％的Redensyl；
v.0.5-5.0％、1.0-4.0％、1.5-2.5％或约2％的C3-C8二醇；
vi.0.1-2.0％、或0.2-1.0％、0.4-0.8％、约0.57％的Capixyl；
vii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.8％或约0.6％的薄荷醇；
viii.0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.85-1.15％或约0.95％的皮肤康复化合物，例如透明质酸/透明质酸盐；
ix.0.01-2.0％、0.02-0.5％、0.04-0.07％或约0.05％的咖啡因；
x.1.0-20％、2-10％、4-6％或约5.0％的丙二醇；
xi.1.0-20％、2-15％、5-8％或约6.5％的甘油；
xii.0.05-2.0％、0.1-1.0％、0.7-1.2％或0.9％的保湿剂、润肤剂、和/或粘合剂，例如棕榈酸异丙酯；
xiii.0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.2-0.4％或约0.28％的三乙醇胺；
xiv.0.0001-1.0％、0.0005-0.1％、0.001-0.003％或约0.002％的精氨酸；
xv.0.5-5.0％、1.0-4.0％、2.5-3.0％或约2.7％的泛醇；
xvi.0.1-2.0％、0.2-1.5％、0.8-1.2％或约1.0％的维生素；
xvii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.25-0.5％或约0.4％的pH调节剂；和/或
xviii.0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.15-0.4％或约0.25％的增稠剂。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中组分(i)-(ix)中的至少5、6、7或8种以根据权利要求3所述的浓度提供。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中组分(i)-(xviii)中的至少10、12、14、15、16或17或更多种以根据权利要求3所述的浓度提供。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，以约5-7、5-6、6-7、5.2-6.8、5.6-5.7或约5.5的pH配制。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含小于1.0％或0.1％的油或脂肪。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述CBD以基本上纯的形式提供，例如以晶体或粉末形式和/或具有至少95％、98％、99％、99.5％或99.9％或更高的纯度。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含一种或多种另外的大麻素，例如一种或多种致幻性和/或非致幻性大麻素，和/或其中所述另外的大麻素的存在量相对于CBD按重量计低于10％、5％、2％、1％、0.5％或0.1％。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其还包含另外的大麻素，例如选自以下的一种或多种大麻素：THC(四氢大麻酚)、THCA(四氢大麻酚酸)、CBDA(大麻二酚酸)、CBN(大麻酚)、CBG(大麻萜酚)、CBC(大麻色原烯)、CBL(大麻环酚)、CBV(次大麻酚)、THCC(四氢大麻山酚)、THCV(四氢次大麻酚)、THCP(tetrahydrocannabiphorol)、CBDV(次大麻二酚)、CBCV(次大麻色酚)、CBGV(次大麻萜酚)、CBGM(大麻萜酚单甲醚)、CBE(大麻艾尔松)、CBT(大麻二吡喃环烷)，包括一种或多种以下类型的大麻素：CBG型、CBC型、CBD以外的CBD型、THC型、CBN型、CBE型、异THC型、CBL型、CBT型、包括其任何组合，并且任选地，其中所述另外的大麻素以生理活性量提供。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述另外的大麻素以>100:1、100:1-50:1、50:1-25:1、25:1-10:1、10:1、10:1-5:1、5:1-2:1、2:1-1:1、1:1-1:2、1:2-1:5或<1:5的CBD:另外的大麻素的比例提供。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其配制为毛发精华素。
13.一种补充剂，其包含：
ci.维生素；例如一种或多种维生素B，例如：
–维生素B5(泛酸)；
–维生素B6；
–维生素B7；和/或
–维生素B12；包括其任何组合；
cii.锌；例如葡萄糖酸锌
ciii.硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
civ.氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–L-蛋氨酸；
–L-半胱氨酸；和/或
–L-胱氨酸；包括其任何组合。
14.根据权利要求13所述的补充剂，其配制为口服剂型，任选地包含一种或多种赋形剂。
15.根据权利要求13或14所述的补充剂，其配制为胶囊；且任选地包含抗结块剂和/或助流剂，例如米糠提取物；和/或胶囊壳。
16.根据权利要求14或15所述的补充剂，其中所述口服剂型(例如丸剂、片剂或胶囊)的重量为0.2-2.0g、0-4-1.5g、0.6-1.0g或约0.72g。
17.根据权利要求14-16中任一项所述的补充剂，其中所述口服剂型配制为每天单一剂量。
18.根据权利要求13-17中任一项所述的补充剂，其中一种或多种组分以以下浓度(％按重量计)提供：
cxi.0.5-10％的维生素；例如一种或多种维生素B，例如：
–0.5-5.0％、0.8-3.0％、或1.0-1.5％或约1.3％的维生素B5；
–0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.2-0.4％或约0.28％的维生素B6；
–0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.20-0.5％或约0.35％的维生素B7；
和/或
–0.00005-2.0％、0.0001-1.0％、0.0002-0.0004％或约0.0003％的维生素B12；包括其任何组合；
cxii.0.1-2.0％、0.2-1.0％、0.4-0.7％或约0.55％的锌，例如葡萄糖酸锌
cxiii.0.001-2.0％、0.005-1.0％、0.0075-0.015％或约0.01％的硒；例如L-硒代蛋氨酸；和
cxiv.25-90％的氨基酸；例如一种或多种含硫氨基酸，例如：
–5-30％、10-25％、14-18％或约16.7％的L-蛋氨酸；
–10-50％、15-40％、20-30％或约25％的L-半胱氨酸；和/或–10-50％、20-40％、26-32％或约28％的L-胱氨酸；
包括其任何组合；以及任选地
cxv.5-60％的胶囊相关组分；例如以下一种或多种：
–5-30％、6-20％、8-14％或约11％的米糠提取物
–5-30％、8-35％、15-20％或约17％的胶囊壳，和
–任选地0.1-2％、0.15-1％、0.2-0.4％或约0.3％的着色剂，例如TiO2。
19.根据权利要求13-18中任一项所述的补充剂，其包含至少2或3种维生素B，并且任选地，其中所述至少2或3种维生素B以以下按重量计的浓度提供：
–0.5-5.0％、0.8-3.0％、或1.0-1.5％、或约1.3％的维生素B5；
–0.01-2.0％、0.1-1.5％、0.2-0.4％或约0.28％的维生素B6；
–0.1-2.0％、0.15-1.0％、0.20-0.5％或约0.35％的维生素B7；
和/或
–0.00005-2.0％、0.0001-1.0％、0.0002-0.0004％或约0.0003％的维生素B12。
20.根据权利要求13-19中任一项所述的补充剂，其包含至少2种含硫氨基酸，其中所述至少2种含硫氨基酸以以下按重量计的浓度提供：
–5-30％、10-25％、14-18％或约16.7％的L-蛋氨酸；
–10-50％、15-40％、20-30％或约25％的L-半胱氨酸；和/或–10-50％、20-40％、26-32％或约28％的L-胱氨酸。
21.一种用于提供根据权利要求1-12中任一项所述的组合物的方法，所述组合物例如局部组合物，例如毛发精华素，所述方法包括：
a.通过将醇直接添加到水中来提供醇和水的混合物；
b.提供各自量的所需成分；
c.将所述成分混合和/或溶解在醇/水混合物中；以及任选地
d.调节pH，至例如5-6，例如5.5，并且任选地，其中所述pH调节包括使用有机酸或其盐，例如柠檬酸，特别是柠檬酸一水合物。
22.根据权利要求21所述的方法获得的或能获得的组合物。
23.用于治疗受试者的毛发、头皮、皮肤和/或指甲相关病症的局部组合物，其中所述治疗包括将根据权利要求1-12或22中任一项所述的组合物局部施用于受试者的皮肤、毛发、头皮、指甲、甲床中的一种或多种，所述受试者例如人或动物。
24.根据权利要求23所述的局部组合物，其中所述组合物是毛发精华素。
25.根据权利要求24所述的局部组合物，其中治疗包括摄入补充剂。
26.根据权利要求25所述的局部食用，其中所述补充剂包含维生素、氨基酸、锌和硒。
27.根据权利要求26所述的局部食用，其中所述补充剂是根据权利要求13-20中任一项所述的补充剂。
28.用于治疗受试者的毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的补充剂，其中所述治疗包括摄入根据权利要求13-20中任一项所述的补充剂。
29.根据权利要求28所述的补充剂，其中所述治疗包括将包含大麻素的组合物局部施用于所述毛发、皮肤、头皮和/或指甲。
30.根据权利要求29所述的补充剂，其中所述大麻素是或包含生理活性量的CBD。
31.根据权利要求29-30中任一项所述的补充剂，其中所述包含CBD的组合物是根据权利要求1-12或22中任一项所述的组合物。
32.根据权利要求29-31中任一项所述的补充剂，其中所述包含CBD的组合物是毛发精华素。
33.一种治疗毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的方法，其包括将根据权利要求1-12或22中任一项所述的组合物局部施用于受试者的皮肤、毛发、头皮、指甲、甲床中的一种或多种，所述受试者例如人或动物。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述组合物是毛发精华素。
35.根据权利要求33或34所述的方法，其中治疗包括摄入补充剂。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述补充剂包含维生素、氨基酸、锌和硒。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述补充剂是根据权利要求13-20中任一项所述的补充剂。
38.一种治疗毛发、皮肤、头皮和/或指甲相关病症的方法，其包括由受试者摄入根据权利要求13-20中任一项所述的补充剂。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述治疗包括将包含大麻素的组合物局部施用于所述毛发、皮肤、头皮和/或指甲。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述大麻素是或包含生理活性量的CBD。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述包含CBD的组合物是根据权利要求1-13或22中任一项所述的组合物。
42.根据权利要求40或41所述的方法，其中所述包含CBD的组合物是毛发精华素；用于皮肤治疗的组合物，和/或用于指甲治疗的组合物。
43.根据权利要求23-42中任一项所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述治疗是以下中的一种或多种：毛发治疗、脱发或毛发稀疏、皮肤治疗和/或指甲治疗，其中所述脱发或毛发稀疏是由以下一种或多种原因引起或与之相关：
–雄激素性脱发；
–静止期脱发；
–生长期脱发；和/或
–牵引性脱发。
44.根据权利要求23-43中任一项所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述毛发治疗是针对脱发和/或毛发稀疏的治疗。
45.根据权利要求23-44中任一项所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述治疗减轻、减少、停止、中和毛发稀疏和/或脱发；和/或重建丢失或脆弱的毛发。
46.根据权利要求23-46中任一项所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述受试者是男性或女性。
47.根据权利要求23-46中任一项所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述治疗包括剂量方案，所述剂量方案包括每天将1-10ml、2-8ml、3-5ml或约4ml的根据权利要求1-12或22-27中任一项所述的局部组合物施用至头皮上。
48.根据权利要求47所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述局部组合物逐行施用于头皮，例如间隔1cm，包括按摩以帮助渗透，并任选地集中在稀疏最明显的区域。
49.根据权利要求23-48中任一项所述的组合物、毛发精华素、补充剂或方法，其中所述治疗包括一个或多个的连续2-10、3-7、4-6或5天治疗随后1-7、2-4、2或3天不治疗的周期。
50.根据前述权利要求中任一项所述的毛发精华素和/或补充剂，其中所述治疗是关于遗传性毛发稀疏和/或遗传性秃发的治疗，所述治疗包括约2个月的治疗期，随后1-2个月的不治疗期，并且所述治疗包括5天治疗+2天不治疗的8-10个治疗周期。
51.根据前述权利要求中任一项所述的包含CBD的组合物。
52.根据权利要求51所述的组合物，其中用于提供所述局部组合物的CBD是结晶的。
53.根据权利要求51或52所述的组合物，其中在局部组合物的制剂中使用的CBD晶体是针状晶体，例如图1中所示的晶体。
54.根据权利要求51或53中任一项所述的组合物，其中在局部组合物的制剂中使用的CBD晶体不是簇状或束状的，例如类似于图2中所示晶体的晶体。
55.根据权利要求51-54中任一项所述的组合物，其中所述CBD晶体不通过包括临界CO2萃取的提取方法提供。
56.根据权利要求51-55中任一项所述的组合物，其中所述CBD晶体通过包括用C3-C4醇例如异丙醇进行提取和用C6-C8醇例如庚烷进行一个或多个结晶步骤的方法提供。
57.根据权利要求51-56中任一项所述的组合物，其中CBD晶体通过包括临界CO2萃取和用C6-C8烷烃例如庚烷进行一个或多个结晶步骤的方法提供。
58.根据权利要求56或57所述的组合物，其中所述C3-C4醇是异丙醇，并且所述C6-C8烷烃是庚烷。
59.根据权利要求51-58中任一项所述的组合物，其中结晶CBD不包含显著量的萜烯，例如按重量计小于0.1％、小于0.05％、小于0.02％、小于0.01％、小于0.005％、小于0.002％、小于0.001％的萜烯。
60.根据权利要求51-59中任一项所述的组合物，其中结晶CBD不包含显著量的萜类化合物，例如按重量计小于0.1％、小于0.05％、小于0.02％、小于0.01％、小于0.005％、小于0.002％、小于0.001％的萜类化合物。
61.根据权利要求51-60中任一项所述的包含CBD的组合物，其中所述CBD具有能够形成针状晶体的CBD构象，如图1中所示的晶体。
62.根据权利要求51-61中任一项所述的包含CBD的组合物，其中所述CBD是“A型CBD”和/或不是“B型CBD”。
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