ES2425364T3 - Un método para preparar penicilina G procaína - Google Patents

Un método para preparar penicilina G procaína Download PDF

Info

Publication number
ES2425364T3
ES2425364T3 ES05769629T ES05769629T ES2425364T3 ES 2425364 T3 ES2425364 T3 ES 2425364T3 ES 05769629 T ES05769629 T ES 05769629T ES 05769629 T ES05769629 T ES 05769629T ES 2425364 T3 ES2425364 T3 ES 2425364T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
mixing tank
penicillin
procaine
suspension
homogenizer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05769629T
Other languages
English (en)
Inventor
Reddy A. Kal
Raul Zavala
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cross Vetpharm Group Ltd
Original Assignee
Cross Vetpharm Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cross Vetpharm Group Ltd filed Critical Cross Vetpharm Group Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2425364T3 publication Critical patent/ES2425364T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/60—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in meta- or para- positions

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Un procedimiento para preparar una suspensión acuosa de penicilina G procaína consistente en las siguientesetapas: introducir ingredientes inactivos en un primer tanque de mezcla; esterilizar la mezcla de ingredientes inactivos en el primer tanque de mezcla; disolver clorhidrato de procaína en una mezcla de agua, citrato de sodio y formaldehído sulfoxilato de sodioen un segundo tanque de mezcla; añadir los contenidos del segundo tanque de mezcla al primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril;introducir una solución de penicilina G potasio en el primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril;mezclar los contenidos del primer tanque de mezcla, de tal forma que el clorhidrato de procaína reaccionecon la penicilina G potasio, para formar penicilina G procaína; transferir la suspensión resultante a través de un homogeneizador a un tanque de contención, ycargar en un contenedor la suspensión acuosa de penicilina G procaína.

Description

Un método para preparar penicilina G procaína
5 Introducción
La invención se relaciona con la preparación de penicilina procaína.
Se puede producir penicilina G procaína in situ por reacción de clorhidrato de procaína y de penicilina G potasio. El 10 producto resultante es una suspensión acuosa que contiene grandes partículas de penicilina G procaína.
Se conoce la reducción del tamaño de partícula de la penicilina G procaína usando una técnica de molienda o un microfluidizador, según se describe en EE.UU. 2002/0185558A.
15 Otro procedimiento conlleva el uso de materias primas de un rango de tamaño específico para obtener un producto de penicilina procaína dentro de un rango de tamaño de partícula deseado; sin embargo, problemas en la calidad de los lotes pueden afectar al tamaño de partícula del producto final de penicilina procaína.
El documento GB-A-750.373 describe la preparación de una suspensión inyectable de penicilina procaína. 20 La invención va dirigida a proporcionar un método mejorado para la preparación de penicilina procaína.
Resumen de la invención
25 Según la invención, se facilita un procedimiento para preparar una suspensión acuosa de penicilina G procaína consistente en las siguientes etapas:
introducir ingredientes inactivos en un primer tanque de mezcla; esterilizar la mezcla de ingredientes inactivos en el primer tanque de mezcla;
30 disolver clorhidrato de procaína en una mezcla de agua, citrato de sodio y formaldehído sulfoxilato de sodio en un segundo tanque de mezcla; añadir los contenidos del segundo tanque de mezcla al primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril; introducir una solución de penicilina G potasio en el primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril; mezclar los contenidos del primer tanque de mezcla, de tal forma que el clorhidrato de procaína reaccione
35 con la penicilina G potasio, para formar penicilina G procaína; transferir la suspensión resultante a través de un homogeneizador a un tanque de contención, y cargar en un contenedor la suspensión acuosa de penicilina G procaína.
En una realización, se transfiere la suspensión bajo nitrógeno a través del homogeneizador.
40 El homogeneizador es preferiblemente operado a 27,6-68,9 MPa (de 4.000 a 10.000 psi), más preferiblemente a 41,4-68,9 MPa (de 6.000 a 10.000 psi).
En una realización, los ingredientes inactivos incluyen agua, metilparabén, lecitina, propilparabén, 45 carboximetilcelulosa sódica y povidona.
En una realización, se calienta la mezcla de ingredientes inactivos en el primer tanque de mezcla a una temperatura de 55°C a 65°C, se ajusta luego su pH y se esteriliza por calentamiento a una temperatura de 122°C a 124°C y se enfría posteriormente a aproximadamente 25°C.
50 Se puede preparar una solución de penicilina G potasio en un tercer tanque de mezcla antes de distribuirla en el primer tanque de mezcla.
Preferiblemente, se mantiene el pH de la suspensión entre 5,0 y 7,5.
55 Se puede formular la penicilina G procaína preparada mediante el procedimiento de la invención con otros principios activos adecuados, tales como otro antibiótico, especialmente penicilina G benzatina. Una formulación de penicilina G benzatina y de penicilina G procaína está generalmente en forma de suspensión inyectable. Dicha formulación puede contener uno o más tampones, conservantes y agentes de suspensión adecuados.
Breve descripción de los dibujos
La invención será comprendida con mayor claridad gracias a la siguiente descripción de la misma, que se da únicamente a modo de ejemplo, en relación a los dibujos adjuntos, en donde:
La Fig. 1 es un diagrama de flujo del método de la invención.
5 Descripción detallada
La invención proporciona un procedimiento mejorado para la fabricación de una suspensión inyectable de penicilina G procaína.
10 Utilizando el procedimiento de la invención, se puede preparar penicilina G procaína con un tamaño de partícula consistente a gran escala industrial.
Se prepara la penicilina G procaína mediante el siguiente método. Se añade agua en la etapa A a un primer tanque de mezcla 1. Se mezclan los ingredientes inactivos, metilparabén, propilparabén, povidona C-30, lecitina y
15 carboxicelulosa sódica, en el primer tanque de mezcla 1 en la etapa B y se calienta la solución hasta una temperatura de 58°C a 65°C, generalmente de aproximadamente 60°C. Se ajusta el pH a un pH de entre 5,3 y 6,8 en la etapa C. Se esteriliza entonces la solución a una temperatura de 122°C a 124°C durante un período de aproximadamente 15 minutos en la etapa D. Se enfría la solución hasta aproximadamente 25°C en la etapa E.
20 En un segundo tanque de mezcla 2, se mezclan los principios activos, citrato de sodio, formaldehído sulfoxilato de sodio, clorhidrato de procaína y agua para inyección.
Se añaden los contenidos del segundo tanque de mezcla al primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril 3. El filtro tiene preferiblemente un tamaño de malla de 0,2 micras.
25 Se disuelve penicilina G potasio en agua para inyección en un tercer tanque 4 y se añade la solución al primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril 5. El filtro tiene preferiblemente un tamaño de malla de 0,2 micras.
Se mezcla la mezcla durante aproximadamente 1 hora para permitir que se produzca la reacción química entre la
30 penicilina G procaína y el clorhidrato de procaína. Se forma una suspensión. Se añade agua para inyección en la etapa F y se transfiere la suspensión bajo nitrógeno a través de un homogeneizador 6 a un tanque de contención 7. El homogeneizador microniza cualquier partícula de gran tamaño de penicilina G procaína formada durante el proceso de reacción para formar un tamaño de partícula uniforme de penicilina G procaína sobre una base consistente.
35 El homogeneizador 6 es un Homogeneizador APV Gaulin Modelo G55. Cuando se usa, se presuriza el tanque de mezcla 1 con nitrógeno hasta que la presión en la entrada del homogeneizador es de al menos 207 Pa (30 psig). El homogeneizador 6 es operado a una presión de 27,6-68,9 MPa (de 4.000 a 10.000 psi), preferiblemente de 41,468,9 MPa (de 6.000 a 10.000 psi), para conseguir una distribución óptima del tamaño de partícula a una eficacia
40 operativa óptima.
Se introduce entonces asépticamente la suspensión en recipientes para su posterior distribución.
Ejemplo 1
45 Para preparar un lote de 2.000 l, se usan los siguientes ingredientes: povidona C-30, lecitina y Na carboxilcelulosa) en agua para inyección y calentar la solución hasta 60°C. Tomar muestras de la solución para observación visual, pH y carga biológica. Ajustar el pH si es necesario y esterilizar mediante SIP la solución.
Cantidad
50
Penicilina G potasio Metilparabén * 2,6 kg
55
Propilparabén Citrato de sodio (dihidrato) Carboximetilcelulosa Plasdone C-30 (Povidona) Lecitina Na formaldehído sulfoxilato Clorhidrato de procaína Agua para inyección 400 g 20 kg 2,0 kg 10,0 kg 12,0 kg 400 g 40,0 kg+* C.S.
60
Preparación de la masa * para obtener penicilina G procaína, 300.000 U/ml.
Tanque de mezcla 1 (MT-1):
Mezclar los ingredientes inactivos especificados (metilparabén, propilparabén,
5 Tanque de mezcla A (MT-A): Mezclar citrato de sodio, formaldehído sulfoxilato de sodio y clorhidrato de procaína en 400 l de agua para inyección. Tomar muestras para observación visual y carga biológica. Transferir al tanque de mezcla MT1 a través de un filtro estéril de 0,2 micras.
10 Tanque de mezcla B (MT-B): Mezclar penicilina G potasio en 400 l de agua para inyección. Tomar muestras de la solución para observación visual y carga biológica. Transferir al tanque de mezcla MT1 a través de un filtro estéril de 0,2 micras.
Proceso de reacción
15 Una vez añadidos todos los ingredientes al tanque de mezcla MT-1, se ajusta la solución a la cantidad deseada y se mezcla durante un período no inferior a 1 hora. En este punto, tiene lugar la reacción química entre los ingredientes penicilina G potasio y clorhidrato de procaína para producir el principio activo penicilina G procaína. La solución mixta es la suspensión a granel de penicilina G procaína.
20 Homogeneización
Al completarse el tiempo de reacción de una (1) hora, se transfiere la suspensión a granel de penicilina G procaína, usando nitrógeno, a un tanque de contención a través de un homogeneizador fijado a no más de 68,9 MPa (10.000
25 psi). El homogeneizador microniza cualquier partícula de gran tamaño de penicilina G procaína formada durante el proceso de reacción. Se puede mantener la suspensión en el tanque de contención durante un período de hasta veinticuatro (24) horas antes de introducirla asépticamente en botellas.
Llenado aséptico
30 Se introduce asépticamente la suspensión de penicilina G procaína resultante en botellas de tamaños especificados, a las que se ponen tapones y cápsulas. Se toman muestras de control de calidad para su estudio con una frecuencia previamente designada. Las botellas de producto acabado son entonces transportadas a una sala fría (2°C-8°C) y se mantienen en cuarentena hasta completarse todas las pruebas de control de calidad.
35 La invención proporciona un método efectivo en cuanto a coste para preparar una suspensión inyectable de penicilina G procaína con un rango de tamaño de partícula deseado sin comprometer la calidad del producto acabado.
40 Se puede formular la penicilina G procaína preparada mediante el procedimiento de la invención con otros principios activos adecuados, tales como otro antibiótico, especialmente la penicilina G benzatina. Una formulación de penicilina G benzatina y de penicilina G procaína está generalmente en forma de una suspensión inyectable. Dicha formulación puede contener uno o más tampones, conservantes y agentes de suspensión adecuados.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento para preparar una suspensión acuosa de penicilina G procaína consistente en las siguientes etapas:
    5 introducir ingredientes inactivos en un primer tanque de mezcla; esterilizar la mezcla de ingredientes inactivos en el primer tanque de mezcla; disolver clorhidrato de procaína en una mezcla de agua, citrato de sodio y formaldehído sulfoxilato de sodio en un segundo tanque de mezcla;
    10 añadir los contenidos del segundo tanque de mezcla al primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril; introducir una solución de penicilina G potasio en el primer tanque de mezcla a través de un filtro estéril; mezclar los contenidos del primer tanque de mezcla, de tal forma que el clorhidrato de procaína reaccione con la penicilina G potasio, para formar penicilina G procaína; transferir la suspensión resultante a través de un homogeneizador a un tanque de contención, y
    15 cargar en un contenedor la suspensión acuosa de penicilina G procaína.
  2. 2. Un procedimiento según se reivindica en la reivindicación 1, donde se transfiere la suspensión bajo nitrógeno a través del homogeneizador.
    20 3. Un procedimiento según se reivindica en la reivindicación 2, donde el homogeneizador es operado a una presión de 27,6-68,9 MPa (de 4.000 a 10.000 psi).
  3. 4. Un procedimiento según se reivindica en las reivindicaciones 1 a 3, donde el homogeneizador es operado a una
    presión de 41,4-68,9 MPa (de 6.000 a 10.000 psi). 25
  4. 5.
    Un procedimiento según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde los ingredientes inactivos comprenden agua, metilparabén, lecitina, propilparabén, carboximetilcelulosa sódica y povidona.
  5. 6.
    Un procedimiento según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde se calienta la
    30 mezcla de ingredientes inactivos en el primer tanque de mezcla hasta una temperatura de 55°C a 65°C, se ajusta luego su pH y se esteriliza calentando hasta una temperatura de 122°C a 124°C y se enfría posteriormente hasta aproximadamente 25°C.
  6. 7. Un procedimiento según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde se prepara una 35 solución de penicilina G potasio en un tercer tanque de mezcla antes de distribuirla en el primer tanque de mezcla.
  7. 8. Un procedimiento según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde se mantiene el pH de la suspensión entre 5,0 y 7,5.
ES05769629T 2004-08-11 2005-08-11 Un método para preparar penicilina G procaína Expired - Lifetime ES2425364T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60038004P 2004-08-11 2004-08-11
US600380P 2004-08-11
PCT/IE2005/000080 WO2006016347A1 (en) 2004-08-11 2005-08-11 A method for preparing penicillin g procaine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2425364T3 true ES2425364T3 (es) 2013-10-15

Family

ID=35045040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05769629T Expired - Lifetime ES2425364T3 (es) 2004-08-11 2005-08-11 Un método para preparar penicilina G procaína

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7446194B2 (es)
EP (1) EP1776371B1 (es)
CA (1) CA2575620C (es)
ES (1) ES2425364T3 (es)
GB (1) GB2430934B (es)
IE (1) IE20050527A1 (es)
MX (1) MX2007001281A (es)
PL (1) PL1776371T3 (es)
WO (1) WO2006016347A1 (es)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114262337A (zh) * 2021-12-17 2022-04-01 华北制药集团先泰药业有限公司 普鲁卡因青霉素及其制备方法、杂质及杂质控制方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB816239A (en) 1956-08-13 1959-07-08 Eric Peter Beatson Veterinary compositions containing antibiotics
US2515898A (en) 1947-09-15 1950-07-18 Lilly Co Eli Procaine penicillin and therapeutic compositions
GB686693A (en) 1950-04-13 1953-01-28 Glaxo Lab Ltd Improvements in or relating to the manufacture of veterinary preparations containing penicillin
US2725336A (en) * 1950-11-06 1955-11-29 Pfizer & Co C Preparation containing modified procaine penicillin crystals and process for preparing such crystals
US2712010A (en) * 1951-04-04 1955-06-28 American Home Prod Preparation of habit-modified procaine penicillin
US2712009A (en) * 1951-04-04 1955-06-28 American Home Prod Preparation of habit-modified procaine penicillin
GB750373A (en) 1953-01-15 1956-06-13 Pfizer & Co C Improvements in or relating to injectable suspension of penicillin salts
US2739962A (en) * 1953-10-29 1956-03-27 Commercial Solvents Corp Production of crystalline procaine penicillin
GB792545A (en) 1955-07-27 1958-03-26 Novo Terapeutisk Labor As Manufacture of antibiotic preparations having a protracted effect
US3022290A (en) * 1957-12-06 1962-02-20 Olin Mathieson Procaine penicillin production
NL99185C (es) 1959-07-30
US20020185558A1 (en) 2001-06-12 2002-12-12 Lemanczyk Stephen M. Method of milling pharmaceutical preparation
WO2004032899A1 (en) 2002-10-08 2004-04-22 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic formulation for intramammary administration in milking animals

Also Published As

Publication number Publication date
IE20050527A1 (en) 2006-08-23
CA2575620A1 (en) 2006-02-16
GB2430934A (en) 2007-04-11
GB2430934B (en) 2008-10-15
PL1776371T3 (pl) 2013-10-31
EP1776371B1 (en) 2013-07-31
GB0701720D0 (en) 2007-03-14
US20060058280A1 (en) 2006-03-16
US7446194B2 (en) 2008-11-04
EP1776371A1 (en) 2007-04-25
WO2006016347A1 (en) 2006-02-16
MX2007001281A (es) 2007-07-16
CA2575620C (en) 2012-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101936968B1 (ko) 주사용 서방형 제제
AU689792B2 (en) Rapamycin formulation for IV injection
EP3094309B1 (en) Thermosensitive hydrogel collagenase formulations
HUT70947A (en) Injectable rapamycin solutions and process for producing them
RU2694368C2 (ru) Твердые фармацевтические композиции, содержащие производные биоптерина, и способы применения таких композиций
Santos-Rosales et al. Combined sterilization and fabrication of drug-loaded scaffolds using supercritical CO2 technology
CN112618496A (zh) 一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法
US6251139B1 (en) Orthopedic filling material and method of use thereof
ES2425364T3 (es) Un método para preparar penicilina G procaína
NL2023952B1 (en) Golf-ball-shaped Degradable Microsphere with Microtopology and Preparation Method thereof
CN102061021B (zh) 一种含天然丁香提取物杀菌消毒医用橡胶塞的制备方法
KR102709940B1 (ko) 여성의 불임 치료용 조성물
CN106214679A (zh) 酚麻美软胶囊药物及其制备方法
CN107789324A (zh) 一种注射用德拉沙星葡甲胺及其制备方法
CN101669956B (zh) 一种头孢西丁酸的组合物
KR102452438B1 (ko) 의료용 시멘트 조성물
RU2185152C1 (ru) Способ приготовления суспензии фармацевтической композиции на основе субстанции генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека
EP1060749B1 (en) Aqueous pharmaceutical composition comprising Tezosentan
WO2019232114A1 (en) Injectable thermoresponsive hydrogels as a combinatory modality for controlled drug delivery, biomaterial implant and 3d printing bioink
SU955570A1 (ru) Способ изготовлени вакцины против трихофитии крупного рогатого скота
HUP0002266A2 (hu) Eljárás steril acyclovir kenőcs előállítására
CA3222229A1 (en) Gellan gum compositions and method for their preparation
Espino et al. Compositional changes to brushite cements to improve mechanical and antibiotic-delivery properties
Espino et al. Open Ceramics
CN110269868A (zh) 一种含有自体真皮成纤维细胞透明质酸凝胶剂的构建方法