ES2405743T3 - Composición farmacéutica que contiene furoato de mometasona - Google Patents

Composición farmacéutica que contiene furoato de mometasona Download PDF

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Abstract

Composición farmacéutica aplicable sobre la piel, que contiene: a) de 0,01 % - 0,2 % (p/p) de furoato de mometasona, b) de 10 % - 90 % (p/p) de agua, y c) una combinación de i) por lo menos un alcohol aromático; y ii) por lo menos un disolvente, escogido entre: un primer conjunto, al que pertenecen unos alcoholes grasos alcoxilados con unas longitudes de lascadenas de C8 - C22, y unos ácidos grasos alcoxilados y no alcoxilados con unas longitudes de lascadenas de C8 - C22, y unos ésteres de ácidos carboxílicos alcoxilados y no alcoxilados con unos ácidoscarboxílicos que tienen unas longitudes de las cadenas de C6 - C22; y iii) hexilenglicol; así como d) eventualmente otras sustancias aditivas.

Description

Composición farmacéutica que contiene furoato de mometasona.
5 El invento se refiere a una composición farmacéutica, que contiene furoato de mometasona.
EL furoato de mometasona es un esteroide antiinflamatorio, descrito en el documento de patente europea EP 0057401, con el nombre químico 17-(2'-furoato) de 9a,21-dicloro-16a-metil-1,4-pregnadien-11β, 17a-diol-3,20diona.
10 El furoato de mometasona pertenece a la clase de los corticosteroides tópicos sintéticos, que pueden pasar a emplearse en el caso del tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel.
En el mercado unos productos que contienen mometasona para el tratamiento de la piel, son obtenibles p.ej. en 15 forma de una pomada, una crema grasa y una solución.
Unos típicos sectores de uso del furoato de mometasona son unas enfermedades inflamatorias de la piel, tales como p.ej. el tratamiento de la psoriasis así como de diversas formas de eczemas tales como, por ejemplo, el eczema alérgico por contacto, el eczema crónico de las manos o el eczema atópico.
20 Unas composiciones tópicas con furoato de mometasona para el tratamiento de inflamaciones se divulgan p.ej. en el documento EP 0262681 y en el documento de solicitud de patente internacional WO2004/105686.
Los corticosteroides son, por regla general, unas sustancias lipófilas y, por consiguiente, con frecuencia difícilmente
25 solubles en un entorno acuoso, lo que dificulta la formulación de unos productos, que contienen tales sustancias. El furoato de mometasona p.ej. no es soluble en agua, tiene una débil solubilidad en octanol y es soluble de un modo restringido en alcohol etílico. Un disolvente adecuado para el furoato de mometasona es p.ej. el propilenglicol, que también se emplea en las composiciones conocidas a partir del documento WO2004/105686. Sin embargo, también en presencia de unos disolventes adecuados empleados hasta ahora precipita el furoato de mometasona, cuando la
30 proporción de agua sobrepasa un determinado valor.
Si se llega a la cristalización de la sustancia desde la forma disuelta, entonces esto puede traer consigo una restricción de la actividad.
35 Hoy en día, unas formulaciones con furoato de mometasona con una proporción elevada de agua, en las que la sustancia activa se presenta en estado disuelto, sólo son posibles exclusivamente mediante el empleo de unas concentraciones más altas de alcoholes alifáticos monovalentes de cadena corta, tales como p.ej. un producto obtenible en el comercio bajo el nombre de solución Ecural®, que contiene 2-propanol. Los alcoholes monovalentes son desventajosos para la terapia de enfermedades de la piel, puesto que el uso en una piel inflamada y dañada
40 conduce frecuentemente a una quemazón como efecto secundario. Esto conduce, por su parte, a una restringida compliancia (distensibilidad) por los pacientes y, por consiguiente, a un éxito potencialmente reducido de la terapia.
Con el fin de evitar estos problemas, en la terapia se evitarán frecuentemente unos productos con mometasona sin alcoholes alifáticos monovalentes de cadena corta, que están disponibles. Éstos tienen, por regla general, sólo unos
45 pequeños contenidos de agua situados por debajo de 5 % (p/p = peso/peso), lo que conduce a restricciones en el caso de las posibilidades de empleo de estas formulaciones. Así, p.ej. se dificulta el uso de estos productos en unas regiones, en las que se debe de evitar indispensablemente una oclusión. Además, entre otras cosas, el uso en la cabeza vellosa de un paciente es considerado como una carga o molestia debido a la subsiguiente limpieza difícil del cabello.
50 El documento de patente internacional WO-A-91/08733 divulga unas emulsiones del tipo de aceite en agua para la utilización en composiciones farmacéuticas en forma de una crema y/o loción, que junto a por lo menos una sustancia activa lipófila, tal como, por ejemplo, furoato de mometasona, contienen: a) N-metil-2-pirrolidona, con el fin de hacer posible el paso de la sustancia activa a través de la piel, b) una fase acuosa, que contiene agua y
55 propilenglicol, c) una fase oleosa, que contiene sebacato de dietilo o un aceite mineral, d) un sistema tensioactivo, e) una sustancia oclusiva y f) un agente conservante, estando situado el valor del pH de la base en un intervalo de 4 a
7.
Una misión del invento es la de poner a disposición unas composiciones farmacéuticas, en las que el furoato de
60 mometasona se presente disuelto también en presencia de unas proporciones elevadas de agua, y en las que no sean necesarios unos alcoholes alifáticos monovalentes de cadena corta para mantener en disolución a la sustancia activa.
El problema planteado por esta misión se resuelve con una composición, que tiene las características de la 65 reivindicación 1.
Todos los datos en %, contenidos en la solicitud de patente y en las reivindicaciones, son datos en tantos por ciento en peso (p/p).
Sorprendentemente, se ha puesto de manifiesto que el furoato de mometasona se presenta disuelto en unas concentraciones comprendidas entre 0,01 % y 0,2 % (p/p) en unas composiciones, que contienen entre 10 % y 90 % (p/p) de agua, cuando a la composición se le añade una combinación de
i) por lo menos un alcohol aromático; y
ii) por lo menos un disolvente, escogido entre:
un primer conjunto, al que pertenecen unos alcoholes grasos alcoxilados con unas longitudes de
las cadenas de C8 - C22, unos ácidos grasos alcoxilados y no alcoxilados con unas longitudes de
las cadenas de C8 -C22, y unos ésteres de ácidos carboxílicos alcoxilados y no alcoxilados con
unos ácidos carboxílicos, que tienen unas longitudes de las cadenas de C6 - C22; y
iii) hexilenglicol; así como eventualmente otras sustancias aditivas.
Ciertos alcoholes aromáticos son unos agentes conservantes ampliamente empleados en medicamentos y cosméticos.
Sorprendentemente, se ha puesto de manifiesto que una combinación de un alcohol aromático con por lo menos uno de los disolventes del primer conjunto y hexilenglicol influye sobre el comportamiento de disolución del furoato de mometasona, de tal manera que esta sustancia ya no precipita ni siquiera en unas composiciones con un contenido de agua manifiestamente elevado en comparación con el estado de la técnica, sin ninguna proporción de alcoholes alifáticos monovalentes, de cadena corta. Este efecto no era conocido o no se había hecho evidente hasta ahora dentro del estado de la técnica.
Las composiciones conformes al invento tienen, al contrario que los productos con una cierta proporción de alcoholes alifáticos monovalentes, una aceptación manifiestamente mejorada por el paciente. Ya no se presenta ninguna quemazón como un efecto secundario frecuente.
Las composiciones posibles conforme al invento, con una elevada proporción de agua, en forma de p.ej. soluciones, emulsiones o microemulsiones, constituyen, por consiguiente, un mejoramiento esencial en la terapia de las enfermedades de la piel.
Al contrario que las conocidas pomadas que contienen furoato de mometasona, con la composición conforme al invento se pueden preparar unos productos que previenen una oclusión y, por consiguiente, el riesgo de atrofias cutáneas o respectivamente que disminuyen una resorción sistémica, con unos efectos secundarios subjetivos considerablemente reducidos y una aceptación manifiestamente mejorada por el paciente.
Unas formas de realización preferidas del invento se indican en las reivindicaciones subordinadas.
La proporción de furoato de mometasona en la composición conforme al invento se puede ajustar a un valor comprendido entre 0,01 % y 0,2 %. Unas concentraciones más altas de furoato de mometasona, que caen dentro de este intervalo, en unas composiciones que están concebidas para el tratamiento de formas graves de eczemas tales como p.ej. el eczema crónico de las manos, pueden pasar a emplearse en unas concentraciones más bajas en el caso de la terapia del eczema atópico.
De manera especialmente preferida, la composición conforme al invento se ajusta a una concentración de furoato de mometasona comprendida entre 0,05 % y 0,15 %, en particular a 0,1 %. Este intervalo cubre un gran número de diferentes aplicaciones.
El contenido de agua de la composición conforme al invento puede estar situado entre 10 % y 90 %. En este intervalo son posibles un gran número de diferentes formulaciones galénicas. Se escoge preferiblemente un valor comprendido entre 25 y 70 %, con lo que se cubre un intervalo usual para las emulsiones. De manera especialmente preferida, la composición se ajusta a un contenido de agua comprendido entre 35 % y 60 %, que es típico para cremas y pomadas.
En dependencia del contenido de agua, la formulación se puede formular como una crema, una pomada, una emulsión, etc.
De manera preferida, dentro del marco del invento, como alcoholes aromáticos se emplean fenoxietanol, alcohol bencílico, fenoxiisopropanol y/o alcohol fenil-etílico. En este caso se trata de unas sustancias farmacéuticamente probadas que como también los otros disolventes adicionales empleados en la combinación, tienen una buena compatibilidad con la piel.
Los alcoholes aromáticos están contenidos en la composición conforme al invento de manera preferida en una concentración comprendida entre 0,1 % y 10 %. Las concentraciones de alcoholes que están situadas en este 3 5
intervalo hacen posible una adaptación o respectivamente optimización de muchos productos diferentes. En particular, los alcoholes aromáticos están contenidos en un intervalo comprendido entre 0,5 % y 5 %, de manera muy especialmente preferida entre 1 % y 3 %. Los intervalos mencionados en último lugar son adecuados para la mayor parte de las recetas, en particular para unas típicas cremas y lociones.
La combinación, prevista conforme al invento en la composición, contiene de manera preferida, como disolvente del primer conjunto, unos alcoholes grasos etoxilados, unos ésteres con ácidos grasos de alcoholes de azúcares, unos ésteres con ácidos grasos etoxilados de alcoholes de azúcares y unos ésteres mono-, di- o tri-glicerólicos etoxilados de ácidos grasos saturados o insaturados.
Unos representantes fundamentalmente adecuados para los disolventes del primer conjunto se exponen a continuación. Las respectivas denominaciones de la INCI (denominaciones nominales internacionalmente vinculantes para aditivos cosméticos) de los disolventes se indican en cada caso entre paréntesis.
Unos representantes adecuados de los alcoholes grasos alcoxilados mencionados en el primer conjunto, con unas longitudes de las cadenas de C8 - C22, son p.ej. poli(oxietilen)-lauril-éteres (laureth-4, laureth-10), poli(oxietilen)cetil-éteres (ceteth-20), poli(oxietilen)-cetoestearil-éteres (ceteareth-6, ceteareth-25), poli(oxietilen)-estearil-éteres (steareth-2, steareth-21), poli(oxietilen)-behenil-éteres (beheneth-10), poli(oxipropilen)-estearil-éteres (polypropylenglykol-15 stearyl ether). Unos adecuados ácidos grasos alcoxilados con unas longitudes de las cadenas de C8 - C22 son p.ej. poli(etilenglicol)-8 caprilato (polyethylenglycol-8 caprylate), poli(etilenglicol)-8 laurato (polyethylenglycol-8 laurate), poli(etilenglicol)-8 oleato (polyethylenglykol-8 oleate) y poli(etilenglicol) estearato (polyethylenglycol-40 stearate, polyethylenglycol-100 stearate). Unos ácidos grasos no alcoxilados con unas longitudes de las cadenas de C8 - C22 son p.ej. ácido palmítico (palmitic acid), ácido esteárico (stearic acid) y ácido oleico (oleic acid), mientras que unos ésteres de ácidos carboxílicos no alcoxilados con ácidos carboxílicos que tienen unas longitudes de las cadenas de C6 - C22 pueden abarcar miristato de isopropilo (isopropyl myristate), palmitato de isopropilo (isopropyl palmitate), adipato de diisopropilo (diisopropyl adipate), caprilato de propilenglicol (propylene glycol caprylate), laurato de propilenglicol (propylene glycol laurate), estearato de propilenglicol (propylene glycol stearate), dicaprilato/dicaprato de butilenglicol (butylene glycol dicaprylate/dicaprate), triglicéridos de cadena mediana (caprylic/capric tryglyceride), monoestearato de glicerol (glyceryl stearate), laurato de sorbitán (sorbitan laurate), oleato de sorbitán (sorbitan oleate) o estearato de sorbitán (sorbitan stearate).
La concentración del disolvente o respectivamente de los disolventes escogidos entre el primer conjunto se sitúa ventajosamente entre 1 % y 40 %. En este intervalo es posible una adaptación a, o respectivamente una optimización para, un gran número de productos. En particular, se escogerá un valor comprendido entre 2 % y 30 %, lo que cubre unos valores usuales adecuados para cremas y lociones para el aseguramiento de la solubilidad del furoato de mometasona. Se prefieren especialmente unos valores situados entre 2 % y 15 %, puesto que los valores situados dentro de este intervalo constituyen un buen compromiso entre el mantenimiento, por una parte, de la solubilidad de la sustancia activa y, por otra parte, de la estabilidad de la emulsión.
La concentración del hexilenglicol se sitúa ventajosamente entre 1 % y 40 %. En este intervalo es posible una adaptación a, o respectivamente una optimización para, un gran número de productos. En particular, se escogerá un valor comprendido entre 2 % y 30 %, lo que cubre unos valores usuales adecuados para cremas y lociones para el aseguramiento de la solubilidad del furoato de mometasona. Se prefieren especialmente unos valores situados entre 2 % y 15 %, puesto que los valores situados dentro de este intervalo constituyen un buen compromiso entre el mantenimiento, por una parte, de la solubilidad de la sustancia activa y, por otra parte, de la estabilidad de la emulsión.
El invento no sólo cubre las composiciones descritas hasta ahora, sino que abarca también la utilización de la combinación de un alcohol aromático con por lo menos un disolvente procedente del primer conjunto y hexilenglicol para el mejoramiento del comportamiento de disolución del furoato de mometasona en presencia de agua. Mediante la adición de la combinación mencionada a unas composiciones, que contienen entre 0,01 % y 0,2 % (p/p) de furoato de mometasona y la presencia de 10 % - 90 % (p/p) de agua, se asegura que el furoato de mometasona permanezca en disolución y no precipite.
La composición conforme al invento se puede presentar como una solución, una microemulsión, un gel, una loción, una crema o una pomada.
En lo sucesivo se han de proporcionar algunos ejemplos de las composiciones conformes al invento. Los datos son en cada caso datos en tantos por ciento (p/p). La preparación de los respectivos productos constituidos sobre la base de las composiciones indicadas comienza, por regla general, con el hecho de que el furoato de mometasona es disuelto en la combinación empleada conforme al invento, que contiene por lo menos un alcohol aromático y por lo menos un disolvente y hexilenglicol, y seguidamente es incorporado dentro del marco de los procedimientos clásicos para este tipo de productos. Los procedimientos no se ilustran más detalladamente, puesto que en este caso se trata de unos procedimientos habituales, que son familiares para un experto en la especialidad.
Ejemplo 1: Composición para una emulsión
Furoato de mometasona
0,02
Fenoxietanol
1,00
Steareth-21
4,00
Hexilenglicol
10,00
Parafina líquida
10,00
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Agua, purificada
74,24
Ejemplo 2: Composición para una solución
Furoato de mometasona
0,20
Fenoxietanol
2,00
Di(etilenglicol)-monoetil-éter
40,00
Hexilenglicol
20,00
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Agua, purificada
37,16
Ejemplo 3: Composición para una loción (Ejemplo de referencia)
Furoato de mometasona
0,10
Fenoxietanol
2,00
Polysorbat 40
4,50
Parafina líquida
20,00
Di(etilenglicol)-monoetil-éter
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Metilparabeno
0,30
Goma de xantano
0,30
Agua, purificada
62,06
10 Ejemplo 4: Composición para una microemulsión (Ejemplo de referencia)
Furoato de mometasona
0,10
Ácido oleico
5,00
Polysorbat 80
8,00
Propilenglicol
17,50
Hexilenglicol
10,00
Poloxamer 331
12,00
Agua, purificada
47,40
Ejemplo 5: Composición para una crema
Furoato de mometasona
0,10
Alcohol bencílico
2,00
Ceteareth-20
1,00
Monoestearato de glicerol / poli(etilenglicol)-30 estearato (Arlatone 983 S)
4,00
Triglicéridos de cadena mediana
4,00
Vaselina blanca
10,00
Parafina líquida
7,00
Alcohol cetílico
3,00
Hexilenglicol
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Agua, purificada
58,16
Ejemplo 6: Composición para una crema (Ejemplo de referencia)
Furoato de mometasona
0,10
Alcohol bencílico
3,00
Ceteareth-20
3,00
Triglicéridos de cadena mediana
6,00
Vaselina blanca
6,00
Alcohol cetílico
2,00
Propilenglicol
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Metilparabeno
0,20
Agua, purificada
68,96
Ejemplo 7: Composición para una crema
Furoato de mometasona
0,10
Fenoxietanol
2,00
Polysorbat 20
5,00
Laurato de propilenglicol
10,00
Monoestearato de glicerol
2,00
Estearato de propilenglicol
1,00
Vaselina blanca
10,00
Alcohol cetílico
6,00
Hexilenglicol
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Agua, purificada
53,16
Ejemplo 8: Composición para una microemulsión (Ejemplo de referencia)
Furoato de mometasona
0,10
Fenoxietanol
1,00
Poli(etilenglicol)-6 glicérido caprílico/cáprico
7,00
Laurato de propilenglicol
10,00
Poli(etilenglicol)-18 aceite de ricino
12,00
Parafina líquida
10,00
Sodium Laureth Sulfate
24,00
Cocoamidopropil-betaína
6,00
Cloruro de sodio
2,00
Ácido cítrico, anhidro
0,10
Agua, purificada
37,80
10 Ejemplo 9: Composición para una loción
Furoato de mometasona
0,10
Fenoxietanol
1,00
Steareth-21
6,00
Triglicéridos de cadena mediana
6,00
Adipato de diisopropilo
3,00
Caprilato de propilenglicol
5,00
Parafina líquida
13,48
Hexilenglicol
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Metilparabeno
0,30
Agua, purificada
50,38

Ejemplo 10: Composición para una crema
Furoato de mometasona
0,10
Fenoxietanol
1,00
Steareth-21
5,00
Steareth-2
5,00
Triglicéridos de cadena mediana
6,50
Adipato de diisopropilo
3,00
Caprilato de propilenglicol
5,00
Vaselina blanca
10,00
Parafina líquida
7,00
Alcohol cetílico
6,00
Hexilenglicol
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Goma de xantano
0,10
Agua, purificada
40,56
Ejemplo 11: Composición para una crema (Ejemplo de referencia)
Furoato de mometasona
0,10
Fenoxietanol
1,00
Steareth-21
5,00
Steareth-2
5,00
Triglicéridos de cadena mediana
6,50
Adipato de diisopropilo
3,00
Caprilato de propilenglicol
5,00
Vaselina blanca
10,00
Parafina líquida
7,00
Alcohol cetílico
6,00
Di(etilenglicol)-monoetil-éter
10,00
Ácido cítrico, anhidro
0,42
Citrato de sodio dihidrato
0,32
Goma de xantano
0,10
Agua, purificada
40,56

Ejemplo 12: Composición para una pomada
Furoato de mometasona
0,05
Alcohol bencílico
2,00
Hexilenglicol
10,00
Parafina líquida
20,00
Sesquioleato de sorbitán
10,00
Parafina dura
3,00
Cera blanqueada
8,00
Cera microcristalina
1,00
Sulfato de magnesio heptahidrato
0,70
Agua, purificada
45,25

Claims (18)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Composición farmacéutica aplicable sobre la piel, que contiene : a) de 0,01 % - 0,2 % (p/p) de furoato de mometasona, b) de 10 % - 90 % (p/p) de agua, y c) una combinación de i) por lo menos un alcohol aromático; y ii) por lo menos un disolvente, escogido entre: un primer conjunto, al que pertenecen unos alcoholes grasos alcoxilados con unas longitudes de las cadenas de C8 - C22, y unos ácidos grasos alcoxilados y no alcoxilados con unas longitudes de las cadenas de C8 -C22, y unos ésteres de ácidos carboxílicos alcoxilados y no alcoxilados con unos ácidos carboxílicos que tienen unas longitudes de las cadenas de C6 - C22; y
    iii) hexilenglicol; así como d) eventualmente otras sustancias aditivas.
  2. 2.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción de furoato de mometasona se sitúa entre 0,05 % y 0,15 %, en particular en 0,1 %.
  3. 3.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el contenido de agua se sitúa entre 25 % y 70 %.
  4. 4.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizada porque el contenido de agua se sitúa entre 35 % y 60 %.
  5. 5.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción del alcohol aromático se sitúa entre 0,1 % y 10 %.
  6. 6.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque la proporción del alcohol aromático se sitúa entre 0,5 % y 5 %.
  7. 7.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizada porque la proporción del alcohol aromático se sitúa entre 1 % y 3 %.
  8. 8.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción del o respectivamente de los disolvente(s) escogido(s) entre el primer conjunto se sitúa entre 1 % y 40 %.
  9. 9.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque la proporción del o respectivamente de los disolvente(s) escogido(s) entre el primer conjunto se sitúa entre 2 % y 30 %.
  10. 10.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada porque la proporción del o respectivamente de los disolvente(s) escogido(s) entre el primer conjunto se sitúa entre 2 % y 15 %.
  11. 11.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción del hexilenglicol se sitúa entre 1 % y 40 %.
  12. 12.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizada porque la proporción del hexilenglicol se sitúa entre 2 % y 30 %.
  13. 13.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizada porque la proporción del hexilenglicol se sitúa entre 2 % y 15 %.
  14. 14.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el alcohol aromático es fenoxietanol, alcohol bencílico, fenoxiisopropanol y/o alcohol fenil-etílico.
  15. 15.
    Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque los disolventes del primer conjunto son unos alcoholes grasos etoxilados, unos ésteres con ácidos grasos de alcoholes de azúcares, unos ésteres con
    ácidos grasos etoxilados de alcoholes de azúcares y unos ésteres mono-, di-o tri-glicerólicos etoxilados de ácidos grasos saturados o insaturados.
  16. 16. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque los ésteres de ácidos carboxílicos del 5 primer conjunto son adipato de diisopropilo, caprilato de propilenglicol y/o laurato de propilenglicol.
  17. 17. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque ella se presenta como una solución, una microemulsión, un gel, una loción, una crema o una pomada.
  18. 18. Utilización de una combinación de i) por lo menos un alcohol aromático, e ii) por lo menos un disolvente escogido entre el primer conjunto definido en la reivindicación 1, e iii) hexilenglicol, para el mejoramiento del comportamiento de disolución del furoato de mometasona en presencia de agua.
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