ES2402996T5 - Composiciones fotoprotectoras y/o fotoinmunoprotectoras de la piel y sus usos - Google Patents

Description

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ejemplifican combinaciones de a) etil-3,4-dihidroxicinamato y b) salicilato de metilo o salicilato de benzilo o pmetoxicinamato de etilhexilo.

EP 0570230 divulga el tratamiento de la discromatosis de la piel y la inhibición de la generación de melanina con un ácido 2-hidroxibenzoico alquil o alcoxi-sustituido.

WO00/74636 A1 se refiere a una composición cosmética que comprende 0.01-30 % de peso de la composición total de ácido 3-hidroxibenzoico para la mejora y/o tratamiento de irregularidades en la piel como consecuencia de la luz solar.

En el documento EP 0235064 se divulgan compuestos que absorben la radiación UVB y/o UVA (amidas derivadas del ácido aminobenzoico, ácido hidroxibenzoico, ácido cinámico, ácido urocánico y bezimidazoles).

KR 98034293 A y KR 98034293 A describen una composición blanqueadora para la piel que contiene ácido galoil shiquímico y ácido quínico respectivamente. JP 2003055314 A divulga el uso de derivados del ácido hidroxicinámico como antioxidantes para cosméticos, medicamentos y productos alimenticios.

JP1013017 A divulga un ácido 3,4-dimetoxi-4-hydroxicinámico como componente de un cosmético para acondicionamiento de la piel. JP 62036305 A se refiere al blanqueamiento de la piel y la prevención de las quemaduras solares debido al ácido 4-hidroxicinámico.

Existe, por tanto, la necesidad de desarrollar composiciones fotoprotectoras eficaces para prevenir o minimizar los efectos dañinos de la radiación UV sobre la piel.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN

La invención se enfrenta con el problema de proporcionar una composición eficaz según la reivindicación 1 para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por la radiación UV sobre la piel.

La solución proporcionada por la invención se basa en que los inventores han observado que la combinación de una serie de componentes, en unas concentraciones determinadas, rinde una composición que muestra un efecto antioxidante y fotoprotector de células cutáneas tanto in vitro como in vivo, lo que permite evitar o minimizar las reacciones que acontecen en la piel tras la exposición única o repetida a la radiación UV. Adicionalmente, dicha composición debe ser administrada por vía oral sin perder su actividad fotoprotectora.

Por tanto, en un aspecto, la invención se relaciona con una composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora apta para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por la radiación UV sobre la piel. Dicha composición debe ser utilizada en la elaboración de composiciones farmacéuticas, así como suplementos alimentarios utilizados en la elaboración de alimentos funcionales.

En otro aspecto, la invención se relaciona con una disolución acuosa de dicha composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora ajustada a un pH comprendido entre 4,6 y 6,8, preferentemente entre 5 y 6,5, y más preferentemente entre 5 y 5,5.

En otro aspecto, la invención se relaciona con una composición farmacéutica que comprende dicha composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto, la invención se relaciona con el empleo de dicha composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora en la elaboración de un medicamento o composición farmacéutica para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por la radiación UV sobre la piel.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un suplemento alimentario o un alimento funcional que comprende dicha composición fotoprotectora y/o fotoinmuno-protectora junto con uno o más vehículos aceptables. Estos suplementos alimentarios pueden ser, por ejemplo, aminoácidos, otros extractos de plantas, moléculas antioxidantes, bacterias lácticas prebióticas, levaduras de uso alimentario, etc. Los alimentos funcionales pueden ser, por ejemplo, leche, queso, yogur, productos fermentados basados en la leche, helados, productos basados en cereales fermentados, galletas, zumos de frutas, bebidas refrescantes, infusiones de plantas como manzanilla, menta, etc.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un método para proteger la piel de un individuo de la radiación UV que comprende administrar a dicho individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora, o de una disolución acuosa de dicha composición, o de una composición farmacéutica proporcionada por esta invención.

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El componente F, en caso de estar presente en la composición de la invención, podría estar presente en una cantidad comprendida entre el 4% y el 20%, preferentemente entre el 8% y el 12%, en peso respecto al total de la composición de la invención. El componente F presenta una actividad antiradicalaria que favorece la estabilidad de la mezcla y complementa las defensas antiradicalarias del organismo.

El componente F puede estar constituido por una o más vitaminas hidrosolubles, tales como el ácido ascórbico, y/o por uno o más derivados hidrosolubles de vitaminas liposolubles, tales como alfa-caroteno, beta-caroteno, zeoxantina, luteína, licopeno, alfa-tocoferol, etc. En una realización particular, el componente F comprende una vitamina hidrosoluble, tal como ácido ascórbico (vitamina C) o un derivado hidrosoluble de una vitamina liposoluble, tal como un derivado hidrosoluble de tocoferol (Trolox) o bien una mezcla de tales vitaminas hidrosolubles y derivados hidrosolubles de vitaminas liposolubles. La vitamina C y/o los derivados hidrosolubles de vitamina E actúan como agentes estabilizantes y antioxidantes de la composición de la invención.

La combinación de componentes A y B constituye la base fotoprotectora de la composición de la invención. El componente C, por su parte, parece reforzar o incrementar la actividad fotoprotectora de la combinación de componentes A y B. La ausencia de aditivos estabilizantes y/o conservantes podría provocar una reducción significativa de la vida media de la composición de la invención. Por este motivo, en una realización particular, la composición de la invención incluye algún aditivo, tal como un agente conservante y/o un agente estabilizante, que contribuye a aumentar la vida media de la composición de la invención al mantener sus propiedades fotoprotectoras durante más tiempo. De este modo, la actividad fotoprotectora de la composición de la invención sería más eficaz por ser más estable y permanecería activa durante más tiempo. Ejemplos ilustrativos de dichos aditivos incluyen compuestos que contribuyen a estabilizar la composición de la invención debido a su poder reductor (componente D) o a su acidez (componente E). La adición de vitaminas o derivados de las mismas con aplicaciones conservantes y/o antioxidantes (componente F) también contribuye a estabilizar y conservar la composición de la invención. La composición de la invención incluye cualquier combinación posible de los distintos componentes. A modo ilustrativo, la composición de la invención, incluye las siguientes combinaciones de componentes:

-componente A + componente B + componente C, -componente A + componente B + componente C + componente D, -componente A + componente B + componente C + componente E, -componente A + componente B + componente C + componente F, -componente A + componente B + componente C + componente D + componente E, -componente A + componente B + componente C + componente D + componente F, y -componente A + componente B + componente C + componente D + componente E + componente F.

Finalmente, otra clase adicional de composiciones de la invención incluye las mezclas de seis componentes formadas por los componentes A, B, C, D, E y F. En una realización particular, la invención proporciona una composición de cinco componentes compuesta por 5-30% en peso de componente A + componente B, en donde la relación componente A:

componente B es de 1-10:1 en peso; 1-5% en peso de componente C; 30-84% en peso de componente D; 5-20% en peso de componente E; y 5-15% en peso de componente F.

La composición de la invención puede encontrarse en fase sólida o en fase líquida. En una realización particular, la composición de la invención se encuentra en fase líquida, típicamente, en forma de una solución acuosa con un pH comprendido entre 4,8 y 6,8, mediante la adición de un agente de ajuste de pH, ácido o básico según proceda.

La composición de la invención puede obtenerse mediante un procedimiento convencional que comprende la mezcla de los distintos componentes, en las cantidades adecuadas. En una realización particular, la composición de la invención se encuentra en forma de una solución acuosa con un pH comprendido entre 4,8 y 6,8, preferentemente, entre, 5 y 6,5. Dicha solución acuosa de la composición de la invención puede obtenerse mediante un procedimiento que comprende pesar los distintos componentes, medir un volumen adecuado de agua, preferentemente, destilada o desionizada, calentarla a una temperatura comprendida entre 37ºC y 55ºC, agitando suavemente para evitar la solubilización del oxígeno, dejar enfriar la composición a temperatura ambiente y ajustar el pH entre 4,8 y 6,8, preferentemente, entre 5 y 6,5, mediante la adición de un agente de ajuste de pH. El agente de ajuste de pH puede ser un ácido, orgánico o inorgánico, por ejemplo, ácido acético, clorhídrico, etc., o una base, orgánica o inorgánica, por ejemplo, hidróxido sódico, etc., capaz de proporcionar el pH deseado a la composición de la invención. La composición obtenida se filtra y se almacena en condiciones apropiadas, por ejemplo, a una temperatura igual o inferior de –20ºC. El orden de adición de los componentes puede variar dependiendo, entre otros factores, de la naturaleza y composición de los distintos componentes

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utilizados en la elaboración de la composición de la invención. En ocasiones puede ser necesario añadir un tensioactivo y/o un agente quelante para facilitar la elaboración de la composición de la invención.

La composición de la invención tiene capacidad antioxidante, determinada mediante el método FRAP (véase el Ejemplo 1.2) y es capaz de bloquear significativamente la fotoisomerización del ácido urocánico (UCA) inducida por la radiación UV (véase el Ejemplo 1.4). Dicha composición de la invención ejerce, además, un efecto fotoprotector in vitro sobre queratinocitos y fibroblastos sometidos a una radiación UV severa, tal como se ha puesto de manifiesto mediante la realización de dos ensayos in vitro de supervivencia y proliferación celular con fibroblastos y queratinocitos (véase el Ejemplo 1.3) y un inesperado efecto fotoprotector in vivo de inhibición del efecto inmunosupresor inducido por la radiación ultravioleta en un modelo murino de hipersensibilidad de contacto a la oxazalona (véase el Ejemplo 1.5). Por tanto, la composición de la invención puede ser utilizada en aplicaciones terapéuticas, en sanidad humana o animal, en el campo de la dermatología, la fotomedicina y la fotobiología, y, en particular, en la fotoprotección, fotoinmunoprotección y protección de la piel. De forma más concreta, la composición de la invención puede utilizarse para proteger la piel frente los efectos nocivos de la radiación ultravioleta procedente del sol o de fuentes artificiales, tales como las utilizadas en unidades de fototerapia y salones de bronceado. A modo ilustrativo, la composición de la invención puede ser utilizada en (1) la prevención de la inmunosupresión cutánea que acontece tras exposición solar o UV procedente de una fuente artificial que facilitaría la aparición de infecciones secundarias y la promoción de cáncer cutáneo, (2) como agente adyuvante en fototerapia [fototerapia con UVB, PUVA (psoralenos plus UVA, es decir, terapia con la que se sensibiliza a un individuo administrándole psoralenos y se le irradia con radiación UVA)] de enfermedades crónicas, tales como psoriasis y vitiligo, evitando alguno de los efectos dañinos de la radiación sin afectar su eficacia terapéutica, (3) en sujetos susceptibles de cáncer cutáneo durante exposición inevitable al sol, tales como sujetos de fototipo cutáneo muy claro (fototipos I y II de Fitzpatrick), sujetos con historia previa de cáncer cutáneo en la forma de queratosis actínica, carcinomas basocelular y espinocelular y melanoma, sujetos en tratamiento con agentes inmunosupresores sistémicos, sujetos con alteraciones genéticas que favorecen la aparición de cáncer cutáneo (xeroderma pigmentoso), (4) en sujetos con fotodermatosis idiopática (erupción lumínica polimorfa, urticaria solar, dermatitis actínica crónica, etc), (5) en sujetos con fotosensibilización cutáneo por la ingesta de sustancias químicas (tetraciclinas, amiodarona, fenotizinas, quinolonas, antiinflamatorios no esteroideos, etc). Por tanto, en otro aspecto, la invención se relaciona con una composición farmacéutica oralmente administrable que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición de la invención junto con, al menos, un excipiente farmacéuticamente aceptable. Dicha composición farmacéutica es útil para su administración y/o aplicación en el cuerpo de un animal, tal como un mamífero, preferiblemente el ser humano.

El empleo de la composición de la invención en la elaboración de dicha composición farmacéutica constituye un aspecto adicional de esta invención. La composición de la invención puede ser administrada para proteger la piel de la radiación ultravioleta por cualquier medio que produzca el contacto de la composición de la invención con el sitio de acción de la misma en el cuerpo del animal.

La cantidad de composición de la invención terapéuticamente eficaz que debe administrarse así como su dosificación para tratar un estado patológico con la composición de la invención dependerá de numerosos factores, incluyendo la edad, estado del paciente, la severidad de la alteración o trastorno, la ruta y frecuencia de administración, la composición de la invención a utilizar, etc.

Las composiciones farmacéuticas que contienen la composición de la invención pueden presentarse en cualquier forma de administración, por ejemplo, sólida o líquida, y pueden administrarse por vía oral.

Por lo tanto, incluirán los excipientes farmacéuticamente aceptables necesarios para la formulación de la forma de administración deseada. Una revisión de las distintas formas farmacéuticas de administración de medicamentos y de los excipientes necesarios para la obtención de las mismas puede encontrarse, por ejemplo, en el “Tratado de Farmacia Galénica”, C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, S.A. Ediciones, Madrid.

En otro aspecto, la invención se relaciona con el empleo de la composición de la invención en la elaboración de un medicamento o composición farmacéutica para proteger la piel de los efectos dañinos de la radiación ultravioleta; en particular, (1) en la prevención y/o tratamiento de la inmunosupresión cutánea que acontece tras exposición solar o UV procedente de una fuente artificial que facilitaría la aparición de infecciones secundarias y la iniciación y promoción de cáncer cutáneo, (2) como agente adyuvante en fototerapia de enfermedades crónicas, tales como psoriasis y vitiligo, evitando alguno de los efectos dañinos de la radiación sin afectar su eficacia terapéutica, (3) como protector cutáneo en sujetos susceptibles de cáncer cutáneo durante exposición inevitable al sol, (4) como protector en sujetos con fotodermatosis idiopática (erupción lumínica polimorfa, urticaria solar, dermatitis actínica crónica, etc), (5) como protector en sujetos con sensibilización cutánea al sol por ingesta de sustancias químicas y medicamentos, etc.

En otro aspecto, la composición de la invención podría utilizarse en la elaboración de una composición cosmética destinada a proteger la piel frente a los efectos nocivos de la radiación ultravioleta procedente del sol o de fuentes de radiación UV, tales como las utilizadas en unidades de fototerapia y salones de bronceado.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un suplemento alimentario o un alimento funcional que comprende dicha composición fotoprotectora y/o fotoinmuno-protectora junto con uno o más vehículos aceptables. Estos suplementos alimentarios pueden ser, por ejemplo, aminoácidos, extractos de plantas, moléculas antioxidantes, bacterias lácticas prebióticas, levaduras de uso alimentario, etc., o mezclas de los mismos. A modo de ejemplo,

5 los alimentos funcionales pueden tener como base alimentaria, leche, queso, yogur, productos fermentados basados en la leche, helados, productos basados en cereales fermentados, galletas, zumos de frutas, bebidas refrescantes, infusiones de plantas como manzanilla, etc.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un método para proteger la piel de un individuo de la radiación UV

10 que comprende administrar a dicho individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora proporcionada por esta invención, o de dicha disolución acuosa ajustada a pH entre 4,8 y 6,8 de la composición fotoprotectora y/o fotoinmunoprotectora proporcionada por esta invención, o de dicha composición farmacéutica proporcionada por esta invención.

15 El siguiente ejemplo ilustra la invención y no debe ser considerado limitativo del alcance de la misma.

EJEMPLO 1

Composiciones foto(inmuno)protectoras y sus propiedades

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1.1 Composiciones foto(inmuno)protectoras

Se prepararon las composiciones I-VI, en las que sólo la composición V ilustra la invención, que se indican en la Tabla 1 mediante la dosificación y mezcla de los distintos componentes hasta homogeneización, ajustándose el

25 pH a los valores indicados mediante la adición de hidróxido sódico.

Tabla 1

Composiciones preparadas

Componente

I II III IV V VI

A

Ac. 4-hidroxi-benzoico 0,128 g 0,128 g 0,128 g - 0,128 g --

A

Ac. 3,4-dihidroxi-benzoico 0,112 g 0,112 g 0,112 g 0,112 g 0,112 g 0,112 g

A

Ac. 3-metoxi-4-hidroxibenzoico 0,096 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g

A

Ac. 4-hidroxi-cinámico 0,096 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g

A

Ac. 3,4-dihidroxi-cinámico 0,096 g 0,096 g 0,112 g 0,096 g 0,096 g 0,096 g

A

Ac. 3-metoxi-4-hidroxicinámico 0,016 g 0,016 g 0,033 g 0,106 g 0,106 g --

A

Ac. clorogénico 0,006 g 0,006 g - 0,223 g 0,06 g 0,223 g

A

Amida del ácido 3,4-dihidroxicinámico - 0,1 g - - - --

B

Ac. quínicoa 0,150 g 0,150 g 0,200 g 0,130 g 0,150 g 0,130 g

C

Curcumina - - - - 0,032 0,201 g

pHb

5,5 6,5 5,5 6,5 5,5 6,5

Administración

Oral Tópica Oral Tópica Oral Tópica

a: Acido 1,3,4,5-tetrahidrociclohexanocarboxílicob: El pH se ajustó con NaOH

30 Adicionalmente, se prepararon las mezclas de componentes adicionales, identificadas como 1, 2 y 3 en la Tabla 2, y se añadieron a las composiciones I-VI, dando lugar a las composiciones denominadas I-1, I-2, I-3, II-1, II-2, II-3, III-1, III-2, III-3, IV-1, IV-2, IV-3, V-1, V-2, V-3, VI-1, VI-2 y VI-3, en donde el número en romano indica la composición I-VI y el número en cifras arábigas indica la mezcla de componentes adicionales. Los valores de pH

35 de las composiciones resultantes se ajustaron a 5,5 ó 6,5 con adición de NaOH, dependiendo de la composición I-VI de partida utilizada.

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1.3 Supervivencia y proliferación de queratinocitos y fibroblastos humanos irradiados

El efecto fotoprotector de las composiciones proporcionadas por esta invención se ha determinado en dos ensayos in vitro de supervivencia y proliferación celular con fibroblastos y queratinocitos, células presentes en la

5 piel y por tanto expuestas a la radiación UV solar que alcanza la superficie terrestre. En ambos ensayos, las composiciones proporcionadas por esta invención pusieron de manifiesto, frente a un desafío ultravioleta severo, un efecto fotoprotector que permite mantener la estructura funcional de la población celular y que ésta prolifere a un ritmo cercano al de las células control no irradiadas, descartando tanto su desaparición por apoptosis como su hiperproliferación celular característica de células tumorales.

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1.3.1 Supervivencia celular de queratinocitos humanos irradiados con luz ultravioleta

Se determinó el efecto fotoprotector de las composiciones proporcionadas por esta invención en cultivos de queratinocitos humanos en ensayos de supervivencia en presencia de radiación UV.

15 Brevemente, monocapas de queratinocitos humanos de la línea celular HaCat (Boukamp P, Petrussevska RT, Breitkreutz D, Hornung J, Markham A, Fusenig NE. J Cell Biol. 1988, 106: 761-771), se lavaron dos veces con PBS (tampón fosfato salino) e irradiaron en presencia de la composición de la invención a distintas dosis determinadas en cada experimento. Las dosis de exposición a la radiación UVA fueron suministradas en J/cm2

20 (generalmente 5 J/cm2), mientras que las dosis de la radiación UVB fueron suministradas en mJ/cm2 (generalmente 500 mJ/cm2). A continuación, se cultivaron en medio de cultivo completo, DMEM suplementado con 10 U/ml de penicilina-estreptomicina, glutamina 10 mM y 10 % de suero de ternera fetal (todos los reactivos de Sigma) y las células fueron incubadas a 37ºC en una atmósfera con CO2 al 5% hasta que las muestras fueron analizadas (3 horas después de la irradiación).

25 La supervivencia celular se calculó midiendo la conversión dependiente de mitocondria de la sal de tetrazolio MTT (Sigma) en un producto formazan coloreado. Las células fueron tratadas tal como se ha indicado previamente y, a continuación, se añadió el compuesto MTT (0,5 mg/mL en PBS) a cada pocillo y las mezclas resultantes se incubaron durante 2 h a 37 °C. A continuación, el medio fue aspirado cuidadosamente y se

30 añadieron 200 µL de alcohol isopropílico acidulado para solubilizar el producto coloreado formazan. La absorbancia se leyó a 550 nm en un espectrofotómetro de barrido de multipocillos después de agitar vigorosamente las placas durante 5 minutos. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que una cantidad de 1 mg/mL de las composiciones I-1, I-2, I-3, II-1, II-2, II-3, III-1, III-2, III-3, IV-1, IV-2, IV-3, V-1, V-2, V-3, VI-1, VI-2 y VI-3, incluidas dentro del ámbito de la invención, incrementaron la supervivencia celular en un 70-80% de

35 las células expuestas a intensidades de radiación UVA de 5 J/cm2. La capacidad de algunas de dichas composiciones de la invención para mejorar la supervivencia de los queratinocitos humanos después de la radiación UVA (5 J/cm2) o UVB (0,5 J/cm2), utilizando la línea celular de queratinocitos humanos HaCat se muestra en la Tabla 3.

40 Tabla 3

Supervivencia de queratinocitos humanos (% con respecto a células basales, no irradiadas), tras radiación UVA o UVB

Composición UVA UVB

I-1 86±2 75±3

II-2 80±3 70±4

III-3 82±3 71±3

IV-1 82±3 74±3

V-2 85±4 77±2

VI-3 83±2 73±2

Control irradiado 40 ± 4 30 ± 4

[Control: Células irradiadas con luz ultravioleta, sin tratamiento (se usan las células tal cual)]

1.3.2 Proliferación de fibroblastos humanos irradiados con luz ultravioleta

Se utilizaron fibroblastos humanos obtenidos de donantes sanos que se cultivaron en medio de cultivo completo, DMEM suplementado con 10 U/ml de penicilina-estreptomicina, glutamina 10 mM y 10 % de suero de ternera fetal (todos los reactivos de Sigma). Se sembraron fibroblastos humanos primarios en placas de 24 pocillos y el

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Gibson SA, Saeed SA, and Schneider C. The local antinociceptive and topical antiinflammatory effects of propyl gallate in rodents. Br. J. Pharmacol. 58: 573-581, 1978).

Los animales se protegieron de la luz ultravioleta cubriéndolos con una lámina de aluminio en la que se practicó 5 una ventana de 1x1 cm colocada sobre el abdomen. Se colocaron a 8 cm de la lámpara UVB con filtro UVC y fueron irradiados 2 veces con un intervalo de 24 horas.

Los animales fueron tratados vía oral con el producto o con agua en el caso de ratones control durante 48 horas, 24 horas, y media hora antes de la segunda exposición a la radiación ultravioleta. Tras las irradiaciones se les 10 aplicaba una solución de oxazolona al 2% en acetona y se les volvía a administrar por vía oral el producto y. A continuación, los animales permanecieron en sus jaulas durante 7 días. Al séptimo día de la segunda aplicación de oxazolona, se les determinó el grosor de las orejas y se les aplicó la tercera dosis de oxazolona al 2% sobre ambos pabellones auriculares. Al día siguiente se determinó el grosor del pabellón derecho (Tabla 7) y se sacrificó el animal. Se extirparon los dos pabellones y se pesaron (Tabla 8) en una balanza de precisión. La

15 significación estadística se evaluó mediante la prueba de “t de student”.

Los resultados reflejados en las Tablas 7 y 8 muestran que las composiciones I-1 y V-3 ejercen un inesperado efecto fotoprotector de inhibición del efecto inmunosupresor inducido por la radiación ultravioleta en este modelo murino de hipersensibilidad de contacto a la oxazalona.

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Tabla 7

Efecto sobre la reacción de hipersensibilidad por contacto. Resultados expresados como cambios del grosor del pabellón auricular por efecto de la reacción inflamatoria a oxazolona en ratón sensibilizado. * p<0,05 respecto al control negativo.

GRUPO

% Grosor final-inicial % Recuperación vs control negativo (irradiado)

Blanco

18,8  6,58 -------

Control positivo

+ 148,9  19,66 -------

Control negativo (irradiado)

+ 70,85  19,66 -------

Tratados con I-1 Tratados con V-3

+ 251,7  47,06 + 181,8 ± 34,21 + 231,74 + 142,23

Tabla 8

Efecto sobre la reacción de hipersensibilidad por contacto. Resultados expresados como cambios del peso del pabellón auricular por efecto de la reacción inflamatoria a oxazolona en ratón sensibilizado. * p<0,05 respecto al control negativo.

GRUPO

% Grosor final-inicial % Recuperación vs control negativo (irradiado)

Blanco

171,08 ± 6,65 -------

Control positivo

311,00  12,60 -------

Control negativo (irradiado)

184,54  24,91 -------

Tratados con I-1 Tratados con V-3

263,57  21,03 273,02 ± 22,53 62,49 69,90

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Claims (1)

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