ES2380272T3 - Compuesto de hidrazida heterocíclico y uso plaguicida del mismo - Google Patents

Compuesto de hidrazida heterocíclico y uso plaguicida del mismo Download PDF

Info

Publication number
ES2380272T3
ES2380272T3 ES08740616T ES08740616T ES2380272T3 ES 2380272 T3 ES2380272 T3 ES 2380272T3 ES 08740616 T ES08740616 T ES 08740616T ES 08740616 T ES08740616 T ES 08740616T ES 2380272 T3 ES2380272 T3 ES 2380272T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
optionally substituted
halogen atoms
alkyl
halogen
atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08740616T
Other languages
English (en)
Inventor
Markus Jachmann
Yoshihiko Nokura
Hiroshi Ikegami
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2380272T3 publication Critical patent/ES2380272T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (I), un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo: **Fórmula** donde, A1 yA2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; E representa, junto con los dos átomos de carbono conectores contiguos, un sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros R1 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi (C2-C6) carbonilo, alquil (C2-C6) aminocarbonilo, dialquil (C3-C8) aminocarbonilo, cicloalquil (C4-C6) aminocarbonilo, o trialquil (C3-C6) sililo; o representa fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil (C1-C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil (C1-C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil (C1-C6) amino, (18) dialquil (C2-C8) amino, (19) cicloalquil (C3-C6) amino, (20) alquil (C2-C6) carbonilo, (21) alcoxi (C2-C6) carbonilo, (22) alquil (C2C6) aminocarbonilo, (23) dialquil (C3-C8) aminocarbonilo, (24) cicloalquil (C4-C6) aminocarbonilo y (25) trialquil (C3C6) sililo, R2 yR3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi (C2-C6) carbonilo, alquil (C2-C6) aminocarbonilo, dialquil (C3-C8) aminocarbonilo, cicloalquil (C4-C6) aminocarbonilo, o trialquil (C3-C6) sililo; o representan fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil (C1-C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil (C1-C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil (C1-C6) amino, (18) dialquil (C2-C8) amino, (19) cicloalquil (C3-C6) amino, (20) alquil (C2-C6) carbonilo, (21) C2-C6-alcoxicarbonilo, (22) alquil (C2C6) aminocarbonilo, (23) dialquil (C3-C8) aminocarbonilo, (24) cicloalquil (C4-C6) aminocarbonilo y (25) trialquil (C3C6) sililo; o R2 yR3 se toman junto con los dos átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que contiene dos átomos de nitrógeno, uno o más CH2 o C (=O), y opcionalmente uno o dos miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre, (3) S (=O), (4) S (=O) 2 y (5) NRa (donde Ra representan alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil (C1-C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil (C1-C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil (C1-C6) amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil (C2-C6) amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil (C2-C6) aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil (C3-C6) aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno); y donde el anillo en los átomos de carbono está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (3) alcoxi (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R4 representa un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil (C1-C6) amino, dialquil (C2-C8) amino, cicloalquil (C3-C6) amino, alquil (C2-C6) carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi (C2-C6) carbonilo, alquil (C2-C6) aminocarbonilo, dialquil (C3-C8) aminocarbonilo, o trialquil (C3-C6) sililo; o representa un fenilo, bencilo, fenoxi, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; cada anillo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil (C1-C6) tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil (C1-C6) sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil (C1-C6) sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil (C1-C6) amino, (18) dialquil (C2-C8) amino, (19) cicloalquil (C3-C6) amino, (20) alquil (C2-C6) carbonilo, (21) alcoxi (C2-C6) carbonilo, (22) alquil (C2C6) aminocarbonilo, (23) dialquil (C3-C8) aminocarbonilo, (24) cicloalquil (C4-C6) aminocarbonilo y (25) trialquil (C3C6) sililo, n representa un número entero de 0 a 3 (siempre que, cuando n es un número entero de2ºmás, R4's pueden ser iguales o diferentes); Q representa Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 o Q6: Q1: -C (=A31) -R6 Q2: -C (=A32) -OR7 Q3: -C (=A33) -SR6 Q4: -C (=A34) -NR9R10 Q5:**Fórmula** Q6:**Fórmula** m representa un número entero de0a2; R6 representa un átomo de hidrógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente

Description

Compuesto de Hidrazida Heterocíclico y Uso Plaguicida del Mismo Campo Técnico La presente invención se refiere a un compuesto de hidrazida y el uso plaguicida del mismo. Técnica Anterior El documento WO 2002/070483 describe diversas actividades de compuestos diamídicos heteroaromáticos de 5 y 6 miembros. Además, en el documento WO 2007/020050 se describen compuestos diamídicos heterobicíclicos y su uso para controlar plagas nocivas en agricultura.
Descripción de la Invención
La presente invención está destinada a proporcionar un compuesto que tiene una eficacia excelente para controlar plagas.
Los autores de la presente invención han estudiado detenidamente con el fin de encontrar un compuesto que tenga una eficacia excelente para controlar plagas y, como resultado, encontraron que un compuesto de hidrazida representado por la siguiente fórmula (1) tiene una eficacia de control excelente. De este modo, se ha completado la presente invención.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona:
Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (I) (referido más adelante como el presente compuesto), un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo:
donde, A2 yA2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; E representa, junto con los dos átomos de carbono conectores contiguos, un sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros R1 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
o representa fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(9)
cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo, R2 yR3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente
2 5
con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
o representa fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(9)
cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo; o R2 yR3 se toman junto con los dos átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que contiene dos átomos de nitrógeno, uno o más CH2 o C(=O), y opcionalmente uno o dos miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre, (3) S(=O), (4) S(=O)2 y (4) NRa (donde Ra representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno
o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(8)
alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno); y donde el anillo en los átomos de carbono está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (3) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R4 representa un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2- C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno
o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)amino, dialquil(C2-C8)amino, cicloalquil(C3-C6)amino, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
o representa un fenilo, bencilo, fenoxi, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(9)
cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo, n representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, los R4 pueden ser iguales o diferentes); Q representa Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 o Q6:
Q1: -C(=A31)-R6 Q2: -C(=A32)-OR7 Q3: -C(=A33)-SR8 Q4: -C(=A34)-NR9R10 Q5:
Q6:
A31,A32,A33 yA34 representan un átomo de oxígeno, o un átomo de azufre; m representa un número entero de0a2 R6 representa un átomo de hidrógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y
(2)
alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno
o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(8)
alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; naftilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilalquilo C7-C9 o fenoxialquilo C7-C9: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R7 yR8 representan alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo
C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R9 yR10 representan independientemente un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro,
(4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente, con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
R11
representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
R12
yR13 representan independientemente alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; J representa J1 o J2:
Xa,Ya,Za,Xb,Yb yZb representan independientemente CH o un átomo de nitrógeno; R19a yR19b representan un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro,
(4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino
sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilalquilo C7-C9 cuyo anillo de fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o piridinilalquilo C7-C9 cuyo anillo de piridina está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno
o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(8)
alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R20a yR20b representan un átomo de halógeno; ciano; nitro; tiocianato; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo(C2-C6)oxi; alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno
o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano,
(3)
nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, p representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R20a pueden ser iguales o diferentes); q representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R20b pueden ser iguales o diferentes).
Además esta invención también contiene un método para controlar una plaga de invertebrados aplicando el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada de mismo desde el punto de vista agrícola mediante contacto directamente con una plaga, o con el lugar en el que habita la plaga. Que incluye el uso del presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada de mismo desde el punto de vista agrícola como ingrediente activo en una composición plaguicida.
Una composición que comprende el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada de mismo desde el punto de vista agrícola y al menos un componente adicional seleccionado del grupo de tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Esta invención también incluye un método para controlar una plaga de invertebrados mediante el uso del presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada de mismo desde el punto de vista agrícola como ingrediente activo en una composición plaguicida y una cantidad activa desde el punto de vista biológico de al menos un compuesto o agente adicional. La invención también tiene que ver con el uso del presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada de mismo desde el punto de vista agrícola para la fabricación de una preparación plaguicida.
Mejor Modo de Llevar a Cabo la Invención
Los compuestos de esta invención incluyen todos los estereoisómeros posibles en términos de enantiómeros y diastereómeros que se pueden formar a partir de la diferente configuración en los centros de asimetría y la diferente configuración del enlace doble de acuerdo con la definición comúnmente aceptada de isómeros conformacionales (Eliel, Ernest L., Wilien, Samuel H., Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Son, 1994). Los compuestos de la invención pueden estar presentes en forma de una mezcla de los isómeros anteriormente mencionados, en forma de un solo diastereómero o en una forma ópticamente enriquecida como ingredientes activos. Además, los compuestos de formula I de esta invención pueden estar presentes en forma de un N-oxido del mismo o una sal adecuada de mismo desde el punto de vista agrícola. Todos los átomos de nitrógeno disponibles cuyos pares solitarios no son parte del orbital molecular Π aromático de acuerdo con la regla de Hückel se pueden oxidar a sus pares solitarios para formar N-óxidos utilizando métodos conocidos comúnmente. Las sales adecuadas desde el punto de vista agrícola de los compuestos de esta invención se pueden formar mediante adición de un ácido inorgánico u orgánico al compuesto como por ejemplo ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico y fosfórico así como ácido acético, propiónico, butírico, oxálico, malónico, tartárico, láctico, maleico, fumárico, cítrico, p-toluenosulfónico y salicílico. En caso de que los compuestos contengan radicales ácidos como carboxilo, sulfonilo
o fenol, las sales se pueden formar mediante adición de una base inorgánica u orgánica p. ej. los hidróxidos y carbonatos de litio, sodio, potasio, magnesio, calcio y bario o aminas como amoníaco, piridina o trietilamina. Los términos 'aromático' y 'heteroaromático' indican que el sistema anular carbocíclico o heterocíclico está completamente insaturado con un sistema anular planar que permite los orbitales p del sistema anular y opcionalmente orbitales pares solitarios de heteroátomos, que son perpendiculares al plano del anillo para solaparse para formar un orbital molecular Π con (4n+2) electrones Π de acuerdo con la regla de Hückel (n es 0 o un número entero positivo). El término 'no aromático' o ' sistema anular heterocíclico no aromático' hace referencia a un sistema anular, que está completamente o parcialmente saturado o que está completamente insaturado pero no cumple los requerimientos de la regla de Hückel como se ha mencionado anteriormente. El término 'hetero' en 'heteroaromático', 'heterobicíclico' y 'anillo heterocíclico no aromático' indica un sistema anular que contiene al menos uno o más átomos diferentes de carbono, seleccionados del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre. El sistema anular heterocíclico se puede anclar a cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible remplazando el hidrógeno.
Más adelante, se ilustran los ejemplos de los "sustituyentes".
Los ejemplos del sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros substituido con (R4)n incluyen E-1 a E-39 mostrados más abajo. Los sistemas anulares heteroaromáticos E-1 a E-39 se anclan con su enlace superior derecho de un átomo de carbono disponible al átomo de nitrógeno del radical -NR1(C=A1) J. El radical hidrazida -(C=A2)NR2NR3Q se ancla con el átomo de carbono -(C=A2) a un átomo de carbono disponible en el enlace inferior derecho de los sistemas anulares ilustrados E-1 a E-39.
10 Los ejemplos del sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros sustituido con (R4)n incluyen E-40 a E-109 mostrados más abajo. La sustitución de dichos sistemas anulares heterobicíclicos con sustituyentes R4 es posible mediante la sustitución de los átomos de H del carbono y el nitrógeno en los sistemas anulares aromáticos así como en los radicales conectores no aromáticos (E-97-101, E-103, E-105, E-107-109). Los sistemas anulares
15 heteroaromáticos E-40 a E-109 están unidos con su enlace superior derecho de un átomo de carbono disponible al átomo de nitrógeno del radical -NR1(C=A1)J. El radical hidrazida -(C=A2)NR2NR3Q está unido con el átomo de carbono -(C=A2) a un átomo de carbono disponible en el enlace inferior derecho de los sistemas anulares ilustrados E-40 a E-109.
Los sistemas anulares preferidos incluyen E-2, E-4, E-7, E-12, E-13, E-22, E-40 y E47; muy preferidos E-2 y E-4.
5 Los ejemplos de un átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos de alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo y hexilo así como fluorometilo, difluorometilo, 10 trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo y pentafluoroetilo.
Los ejemplos de alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4) alquil(C1
15 C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, diclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, metoximetilo, etoximetilo,
20 metiltiometilo, etiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, etilo, pentafluoroetilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo y hexilo.
Los ejemplos de cianoalquilo C2-C6 incluyen cianometilo y 2-cianoetilo. 25 Los ejemplos de C2-C6 cianoalcoxi incluyen cianometoxi y 2-cianoetoxi.
Los ejemplos de hidroxialquilo C1-C6 incluyen hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxipropilo, 2hidroxipropilo, 3-hidroxipropilo y 2-hidroxi-isopropilo.
30 Los ejemplos de alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metoxi, trifluorometoxi, etoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, propiloxi, isopropiloxi, butoxi, isobutiloxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentiloxi y hexiloxi.
35 Los ejemplos de alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metoximetilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo y 2-isopropiloxietilo.
Los ejemplos de alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 2(metoxi)etoxi.
40 Los ejemplos de alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 2-propenilo, 3-cloro-2-propenilo, 2-cloro-2-propenilo, 3,3-dicloro-2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 3-metil-2butenilo, 2-pentenilo y 2-hexenilo así como polienos como 1,3-pentadienilo y 2,4-hexadienilo y todos los diastereómeros posibles.
45 Los ejemplos de alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 2propeniloxi, 3,3-dicloro-2-propenoxi y 2-metil-2-propeniloxi.
Los ejemplos de alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 2-propinilo, 50 3-cloro-2-propinilo, 3-bromo-2-propinilo, 2-butinilo y 3-butinilo así como poliinos como 2,5-hexadiinilo.
Los ejemplos de alquinil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 2propiniloxi, 3-cloro-2-propiniloxi y 2-butiniloxi.
55 Los ejemplos de alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metiltio, trifluorometiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio, sec-butiltio, terc-butiltio, pentiltio y hexiltio.
Los ejemplos de alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, butilsulfinilo, isobutilsulfinilo, secbutilsulfinilo, terc-butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo. La definición incluye los dos enantiómeros de sulfóxido.
5 Los ejemplos de alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, secbutilsulfonilo, terc-butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo.
Los ejemplos de alquil(C1-C6)amino incluyen metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, sec10 butilamino, isobutilamino y terc-butilamino.
Los ejemplos de alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno alquilamino incluyen metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, sec-butilamino, isobutilamino, tercbutilamino, 2-fluoroetilamino, 2,2,2-trifluoroetilamino, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilamino y 2,2,3,3,4,9,9
15 heptafluoroamino.
Los ejemplos de dialquil(C2-C8)amino incluyen dimetilamino, dietilamino, etilmetilamino, di-n-propilamino, diisopropilamino y di-n-butilamino.
20 Los ejemplos de dialquil(C2-C8)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen dimetilamino, dietilamino, etilmetilamino, bis(2,2,2-trifluoroetil)amino, di-n-propilamino, diisopropilamino y di-nbutilamino.
Los ejemplos de cicloalquil(C3-C6)amino incluyen ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino y 25 ciclohexilamino.
Los ejemplos de alquil(C2-C6)carbonilo incluyen acetilo, propionilo, isobutirilo y trimetilacetilo.
Los ejemplos de alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 30 acetilo, trifluoroacetilo, tricloroacetilo, propionilo, pentafluoropropionilo, isobutirilo y trimetilacetilo.
Los ejemplos de alcoxi(C2-C6)carbonilo incluyen metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo y tercbutoxicarbonilo.
35 Los ejemplos de alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, 2-fluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo y terc-butoxicarbonilo.
Los ejemplos de alquil(C2-C6)aminocarbonilo incluyen metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, n
40 propilaminocarbonilcarbonilo, isopropilaminocarbonilo, n-butilaminocarbonilo, sec-butilaminocarbonilo, isobutilaminocarbonilo y terc-butilaminocarbonilo.
Los ejemplos de alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, n-propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, n-butilaminocarbonilo, sec
45 butilaminocarbonilo, isobutilaminocarbonilo, terc-butilaminocarbonilo, 2-fluoroetilaminocarbonilo, 2,2,2trifluoroetilaminocarbonilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilcarbonilaminocarbonilo y 2,2,3,3,9,4,4heptafluorobutilaminocarbonilo.
Los ejemplos de dialquil(C3-C8)aminocarbonilo incluyen dimetilaminocarbonilo y dietilaminocarbonilo.
50 Los ejemplos de cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo incluyen ciclopropilaminocarbonilo, ciclobutilaminocarbonilo, ciclopentilaminocarbonilo y ciclohexilaminocarbonilo.
Los ejemplos de trialquil(C3-C6)sililo incluyen trimetilsililo, trietilsililo y terc-butildimetilsililo.
55 Los ejemplos de cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen ciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
60 Los ejemplos de fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11)
alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) . cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo incluyen fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2bromofenilo, 2-yodofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 2-cloro-4-fluorofenilo, 2cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4metilfenilo, 2-etilfenilo, 2-isopropilfenilo, 2-terc-butilfenilo, 2-(trifluorometil)fenilo, 3-(trifluorometil)fenilo, 4(trifluorometil)fenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 2-(trifluorometoxi)fenilo, 2(metiltio)fenilo, 2-(metilsulfinil)fenilo y 2-(metilsulfonil)fenilo.
Los ejemplos de bencilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo incluyen bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4clorobencilo, 2-bromobencilo, 2-yodobencilo, 2,6-difluorobencilo, 2,6-diclorobencilo, 2-cloro-6-fluorobencilo, 2-cloro4-fluorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 4-cianobencilo, 2-nitrobencilo, 3-nitrobencilo, 4-nitrobencilo, 2metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 2-etilbencilo, 2-isopropilbencilo, 2-terc-butilbencilo, 2(trifluorometil)bencilo, 3-(trifluorometil)bencilo, 4-(trifluorometil)bencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4metoxibencilo, 2-etoxibencilo, 2-(trifluorometoxi)bencilo, 2-(metiltio)bencilo, 2-(metilsulfinil)bencilo y 2(metilsulfonil)bencilo.
Los ejemplos de fenilalquilo C7-C9 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(15)
alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo incluyen bencilo, 1-feniletilo, 2-feniletilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3cianobencilo, 4-cianobencilo, 2-nitrobencilo, 3-nitrobencilo, 4-nitrobencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4metilbencilo, 2-(trifluorometil)bencilo, 3-(trifluorometil)bencilo, 4-(trifluorometil)bencilo, 2-metoxibencilo, 3metoxibencilo y 4-metoxibencilo.
Los ejemplos de fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo incluyen fenoxi, 2-clorofenoxi, 3-clorofenoxi, 4-clorofenoxi, 2-cianofenoxi, 3-cianofenoxi, 4-cianofenoxi, 2
nitrofenoxi, 3-nitrofenoxi, 4-nitrofenoxi, 2-metilfenoxi, 3-metilfenoxi, 4-metilfenoxi, 2-(trifluorometil)fenoxi, 3(trifluorometil)fenoxi, 4-(trifluorometil)fenoxi, 2-metoxifenoxi, 3-metoxifenoxi, 4-metoxifenoxi y 4-(trifluorometoxi)fenoxi
Los ejemplos de fenoxialquilo C7-C9 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen fenoximetilo, fenoxietilo, 2-clorofenoximetilo, 2-clorofenoxietilo, 3-clorofenoximetilo, 3clorofenoxietilo, 4-clorofenoximetilo, 4-clorofenoxietilo, 2-cianofenoximetilo, 2-cianofenoxietilo, 3-cianofenoximetilo, 3cianofenoxietilo, 4-cianofenoximetilo, 4-cianofenoxietilo, 2-nitrofenoximetilo, 2-nitrofenoxietilo, 3-nitrofenoximetilo, 3nitrofenoxietilo, 4-nitrofenoximetilo, 4-nitrofenoxietilo, 2-metilfenoximetilo, 2-metilfenoxietilo, 3-metilfenoximetilo, 3metilfenoxietilo, 4-metilfenoximetilo, 4-metilfenoxietilo, 2-(trifluorometil)fenoximetilo, 2-(trifluorometil)fenoxietilo, 3(trifluorometil)fenoximetilo, 3-(trifluorometil)fenoxietilo, 4-(trifluorometil)fenoximetilo, 4-(trifluorometil)fenoxietilo, 2metoxifenoximetilo, 2-metoxifenoxietilo, 3-metoxifenoximetilo, 3-metoxifenoxietilo, 4-metoxifenoximetilo, 4metoxifenoxietilo, 4-(trifluorometoxi)fenoximetilo y 4-(trifluorometoxi)fenoxietilo.
Los ejemplos de fenilcarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19) cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo incluyen benzoilo, 2-fluorobenzoilo, 3-fluorobenzoilo, 4-fluorobenzoilo, 2-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 4clorobenzoilo, 2-bromobenzoilo, 2-yodobenzoilo, 2,6-difluorobenzoilo, 2,6-diclorobenzoilo, 2-cloro-6-fluorobenzoilo, 2-cloro-4-fluorobenzoilo, 2-cianobenzoilo, 3-cianobenzoilo, 4-cianobenzoilo, 2-nitrobenzoilo, 3-nitrobenzoilo, 4nitrobenzoilo, 2-metilbenzoilo, 3-metilbenzoilo, 4-metilbenzoilo, 2-etilbenzoilo, 2-isopropilbenzoilo, 2-tercbutilbenzoilo, 2-(trifluorometil)benzoilo, 3-(trifluorometil)benzoilo, 4-(trifluorometil)benzoilo, 2-metoxibenzoilo, 3metoxibenzoilo, 4-metoxibenzoilo, 2-etoxibenzoilo, 2-(trifluorometoxi)benzoilo, 2-(metiltio)benzoilo, 2(metilsulfinil)benzoilo y 2-(metilsulfonil)benzoilo.
Los ejemplos de naftilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 1-naftilo y 2-naftilo.
Los ejemplos del anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(15)
alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo incluyen 2-piridinilo, 3-fluoro-2-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 3-bromo-2-piridinilo, 3-yodo-2-piridinilo, 3-metil2-piridinilo, 3-trifluorometil-2-piridinilo, 3-metoxi-2-piridinilo, 3-ciano-2-piridinilo, 3-nitro-2-piridinilo, 3-piridinilo, 2-cloro3-piridinilo, 4-cloro-3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-cloro-4-piridinilo, 3,5-dicloro-4-piridinilo, 2-pirimidinilo, 4-metil-2pirimidinilo, 4,6-dimetil-2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-cloro-4-pirimidinilo, pirazinilo, 3-metil-2-pirazinilo, 2-tiazolilo, 1metil-5-pirazolilo, 4-cloro-1-metil-5-pirazolilo, 4-cloro-1,3-dimetil-5-pirazolilo y 4-cloro-5-metil-3-isoxazolilo.
Los ejemplos de un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen pirrolidin-1-ilo, piperidino, 3,5dimetilpiperidino, hexametilenimin-1-ilo, heptametilenimin-1-ilo, morfolino, 2,6-dimetilmorfolino, tiomorfolin-4-ilo, 4metilpiperazin-1-ilo, 4-(etoxicarbonil)piperazin-1-ilo y 4-fenilpiperazin-1-ilo.
Los ejemplos de piridinilalquilo C7-C9 cuyo anillo de piridina está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro,
(4)
alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen 2-piridinilmetilo, 3piridinilmetilo, 4-piridinilmetilo, 3-cloro-2-piridinilmetilo y 2-cloro-3-piridinilmetilo.
Los ejemplos de R2 yR3 se toman junto con los dos átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que contiene dos átomos de nitrógeno, uno o más CH2 o C(=O), y opcionalmente uno o dos miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre, (3) S(=O), (4) S(=O)2 y (4) NRa se muestran más abajo como un anillo T. Dicho anillo en los átomos de carbono está sustituido con uno o más G6 independientes, que representan un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Los miembros anulares adicionales del nitrógeno -NRa-(sin incluir los dos átomos de nitrógeno conectores contiguos) con valencias libres pueden estar sustituidos con Ra que se seleccionan del grupo que consiste en alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno
o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de
5 Dichos sistemas anulares T están conectados con el nitrógeno superior izquierdo de los dos átomos de nitrógeno conectores contiguos a través de un radical -(C=A2)-al sistema anular E, que representa, un sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros.
El sustituyente Q representa Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 o Q6:
10 Q1: -C(=A31)-R6 Q2: -C(=A32)-OR7 Q3: -C(=A33)-SR8 Q4: -C(=A34)-NR9R10
15 Q5:
Q6:
20 A31,A32,A33 yA34 representan un átomo de oxígeno, o un átomo de azufre; m representa un número entero de 0 a 2. Los sustituyentes R6 aR13 se seleccionan como se ha explicado antes en el compendio de la invención.
J representa J1 o J2. Los ejemplos para dichos anillos J1 y J2 se muestran más abajo como J-1.1 a J-1.8 y J-2.1 a J
2.8. Los sistemas anulares J-1.1 a J-1.8 y J-2.1 a J-2.8 están conectados a su átomo de carbono más izquierdo a
25 través del grupo -(C=A1)-del radical -NR1(C=A1)J con el sistema anular E, que representa, un sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros. Un átomo de nitrógeno está sustituido con R19a (J1) o R19b (J2). Los átomos de carbono anulares están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes R20a (J1) o R20b (J2) siempre que, cuando estén presentes 2 o 3 sustituyentes R20a (J1) o R20b (J2), dos o más R20a yR20b pueden ser iguales o diferentes. Los sustituyentes R19a(J1), R19b(J2),
30 R20a(J1) y R20b(J2) se seleccionan como se ha explicado anteriormente en el compendio de la invención.
Los sistemas anulares preferidos incluyen J-1.1, J-1.2, J-2.1 y J-2.2; muy preferidos J-1.1 y J-1.2.
Los ejemplos detallados del grupo representado por J1 incluyen 1-fenilpirazol-5-ilo, 1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, 1-(2piridinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, a 3-fluoro-1-fenilpirazol-5-ilo, 1-(2-clorofenil)-3-fluoropirazol-5ilo, 3-fluoro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-fluoro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-fenilpirazol-5-ilo, 3-cloro-1(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1fenilpirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)pirazol-5-ilo, 3-yodo-1-fenilpirazol-5-ilo, 3-yodo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, 3-yodo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-yodo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-metil-1-fenilpirazol-5-ilo, 1-(2-clorofenil)-3-metilpirazol-5-ilo, 3-metil-1-(2piridinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilpirazol-5-ilo, 1-fenil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(2-clorofenil)-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(2-piridinil)-3-(trifluozometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5ilo, 3-cloro-1-metilpirazol-5-ilo, 3-cloro-1-etilpirazol-5-ilo, 3-cloro-1-isopropilpirazol-5-ilo, 1-terc-butil-3-cloropirazol-5ilo, 3-cloro-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-bromo-2-piridinil)-3-cloropirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-yodo-2piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-metil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro1-(3-metoxi-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-nitro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-metilpirazol-5-ilo, 3-bromo-1-etilpirazol-5-ilo, 3-bromo-1-isopropilpirazol-5-ilo, 3-bromo-1-terc-butilpirazol5-ilo, 3-bromo-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-13-yodo-2piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(3-metil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3bromo-1-(3-metoxi-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 3-bromo-1-(3-nitro-2piridinil)pirazol-5-ilo, 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-etil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-isopropil-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-terc-butil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-fluoro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-bromo-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-yodo-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-metil-2piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-metoxi-2-piridinil)3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-ciano-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-nitro-2-piridinil)-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-etilpirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropilpirazol-5-ilo, 3-tercbutil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metiltio)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3(etiltio)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropiltio)pirazol-5-ilo, 3-terc-butiltio-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 1(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etilsulfinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3(isopropilsulfinil)pirazol-5-ilo, 3-terc-butilsulfinil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3(metilsulfonil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etilsulfonil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3(isopropilsulfonil)pirazol-5-ilo, 3-terc-butilsulfonil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2trifluoroetoxi)pirazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-cianopirazol-5-ilo, 1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2piridinil)pirrol-2-ilo, 4-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, 5-cloro-1-(2clorofenil)pirrol-2-ilo, 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, 1-(2-clorofenil)-4,5-dicloropirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2piridinil)-4,5-dicloropirrol-2-ilo, 4-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, 5-bromo-1(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, 1-(2-clorofenil)-4,5-dibromopirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2piridinil)-4,5-dibromopirrol-2-ilo, 1-(2-clorofenil)-4-yodopirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodopirrol-2-ilo, 1-(2clorofenil)-5-yodopirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodopirrol-2-ilo, 1-(2-clorofenil)-4,5-diyodopirrol-2-ilo, 1-(3-cloro2-piridinil)-4,5-diyodopirrol-2-ilo, 1-(2-clorofenil)-4-(trifluorometil)pirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-(trifluorometil)pirrol2-ilo, 1-(2-clorofenil)-5-(trifluorometil)pirrol-2-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-(trifluorometil)pirrol-2-ilo, 1-(2clorofenil)imidazol-2-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, 4-cloro-1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo, 4-cloro-1-(3-cloro-2piridinil)imidazol-2-ilo, 4-bromo-1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo, 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, 1-(2
clorofenil)-4-(trifluorometil)imdazol-2-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo. 1-(2-clorofenil)-1,2,4triazol-5-ilo, 1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, 3-cloro-1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, 3-cloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, 3-bromo-1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo. 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, 1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo y 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo.
Los ejemplos del grupo representado por J2 incluyen 1-metil-3-fenilpirazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-1-metilpirazol-4-ilo, 1metil-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, 3-13-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ilo, 1-metil-5-fenilpirazol-4-ilo, 5-(2-clorofenil)-1metilpirazol-4-ilo, 1-metil-5-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ilo, 3-fenil-1-(2,2,2trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 3-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 5-(2-clorofenil)-1-(2,2,2trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 5-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2trifluoroetil)pirazol-4-ilo, 1-(difluorometil)-3-fenilpirazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo, 1(difluorometil)-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo, 1-(difluorometil)-5fenilpirazol-4-ilo, 5-(2-clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo, 1-(difluorometil)-5-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, 5-(3-cloro-2piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo, 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ilo, 5-(2clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo, 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, 3-(3-cloro2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, 5-(2-clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo, 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo, 5-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol4-ilo y 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo.
Más adelante, se ilustran las realizaciones preferidas de la presente invención.
Los compuestos preferidos son: Compuesto Preferido 1: El compuesto de acuerdo con el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde E es anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros. Compuesto Preferido 2: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 1, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno, R1 es un átomo de hidrógeno o alquilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 3: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 2, donde J es J-1.1, J-1.2, J-2.1, J-2.2
o J-2.3:
yR19b
donde R19a representan un átomo de hidrógeno; C1-C6 alquilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R20a yR20b representan un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo(C2-C6)oxi, alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenil(C2-C6)oxi sustituido
opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno
o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; p representa un número entero de 0 a 3, y q representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R20a pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R20b pueden ser iguales o diferentes). Compuesto Preferido 4: El compuesto de acuerdo con el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde Q es Q1, A31 es oxígeno y R6 representa un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1; un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heterocíclico aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno
o fenilalquilo C7-C9 o fenoxialquilo C7-C9: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 5: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 4, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno. Compuesto Preferido 6: El compuesto de acuerdo con el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde Q es Q2, A32 es oxígeno y R7 es Cl-C6 alquilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en
(1)
un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o
más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno
o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 7: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 6, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno. Compuesto Preferido 8: El compuesto de acuerdo con el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde Q es Q4, A34 es oxígeno y R9 yR10 representan independientemente un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno
o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 9: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 8, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno. Compuesto Preferido 10: Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (II-1) o (II-2),
donde Xa representa un átomo de nitrógeno o CR20ax, Y y Z representan independientemente un átomo de nitrógeno o CR4b, pero ni Y ni Z son CR4b al mismo tiempo, R1 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R2 yR3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo,
o representa fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(9)
cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) C3-CB dialquilaminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo o R2 yR3 se toman junto con los dos átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que contiene dos átomos de nitrógeno, uno o más CH2 o C(=0), y opcionalmente uno o dos miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre, (3) S(=0), (4) S(=0)2 y (4) NRa (donde Ra representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes de (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; y donde el anillo en los átomos de carbono está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (3) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R44,R4b yR4c representan independientemente un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, C2-C6 alcoxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o
más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)amino, dialquil(C2-C8)amino, cicloalquil(C3C6)amino, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, trialquil(C3-C6)sililo;
o representa independientemente fenilo, bencilo, fenoxi, o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(15)
alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo; M es un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(4)
alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)amino; dialquil(C2-C8)amino; fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenoxialquilo C7-C9: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
o un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
R19ax
representa un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo C2-C6 ; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino, sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
fenilalquilo C7-C9 cuyo anillo de fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
o piridinilalquilo C7-C9 cuyo anillo de piridina está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(7)
alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
R20ax,R20ay yR20a
: representan un átomo de halógeno; ciano; nitro; tiocianato; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo(C2-C6)oxi; alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 11: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 10, donde R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno o alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de halógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
R19a
es
donde Xb es un átomo de nitrógeno o CR21a,
R20ax
yR20ay son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno o alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R20as es un átomo de hidrógeno, R21a,R21b yR21c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 12: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 11, donde Xa yXb son átomos de nitrógeno, Y es CH y
Z es un átomo de nitrógeno. Compuesto Preferido 13: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 11, donde Xa yXb son átomos de nitrógeno, Y es un átomo de nitrógeno Z es CH y. Compuesto Preferido 14: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 11, donde R4b es un átomo de hidrógeno. Compuesto Preferido 15: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 14, donde M es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquil(C1-C6)amino o dialquil(C2-C8)amino. Compuesto Preferido 16: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 15, donde R2 es un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, R3 es un átomo de hidrógeno, metilo, etilo o metoxicarbonilo, R4a es metilo, cloro, bromo o yodo, R4c es hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo o ciano, R20ay es cloro, bromo, yodo, trifluorometilo o pentafluoroetoxi, R22b es un átomo de hidrógeno, R22c es cloro o bromo, M es hidrógeno, metoxi, etoxi, metilamino o dimetilamino. Compuesto Preferido 17: El compuesto del Compuesto Preferido 16, donde R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es metilo o etilo y M es un átomo de hidrógeno. Compuesto Preferido 18: El compuesto del Compuesto Preferido 17, donde R2 yR3 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo y M es metoxi o etoxi. Compuesto Preferido 19: Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (II-1), xa,Y, Z, R1,R2,R3,R4a,Rab,R4c,M,R19ax,R20ax,R20ay,y R20az se han descrito anteriormente. Compuesto Preferido 20: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 19, donde R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno o alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de halógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
R19a
es
donde Xb es un átomo de nitrógeno o CR21a,
R20ax
yR20ay son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno o alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R20az es un átomo de hidrógeno, R21a,R21b yR21c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o C1-C6 alquilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno. Compuesto Preferido 21: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 20, donde Xa yXb son átomos de nitrógeno, Y es CH y Z es un átomo de nitrógeno. Compuesto Preferido 22: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 20, donde Xa yXb son átomos de nitrógeno, Y es un átomo de nitrógeno Z es CH y. Compuesto Preferido 23: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 20, donde R4b es un átomo de hidrógeno. Compuesto Preferido 24: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 23, donde M es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquil(C1-C6)amino o dialquil(C2-C8)amino. Compuesto Preferido 25: El compuesto de acuerdo con el Compuesto Preferido 24, donde R2 es un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, R3 es un átomo de hidrógeno, metilo, etilo o metoxicarbonilo,
R4a es metilo, cloro, bromo o yodo, R4c es hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo o ciano, R20ay es cloro, bromo, yodo, trifluorometilo o pentafluoroetoxi, R22b es un átomo de hidrógeno,
5 R22c es cloro o bromo, M es hidrógeno, metoxi, etoxi, metilamino o dimetilamino. Compuesto Preferido 26: El compuesto del Compuesto Preferido 25, donde R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es metilo o etilo y M es un átomo de hidrógeno.
10 Compuesto Preferido 27: El compuesto del Compuesto Preferido 26, donde R2 yR3 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo y M es metoxi o etoxi.
Esta invención tiene que ver adicionalmente con:
15 Un plaguicida que comprende el presente compuesto o, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo como ingrediente activo.
Un método para controlar una plaga que comprende aplicar el presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal 20 adecuada del mismo directamente a una plaga, o al lugar en el que habita la plaga.
El uso del presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo para controlar una plaga.
El uso del presente compuesto, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo para la fabricación de una 25 preparación plaguicida.
Más adelante, se explicará un procedimiento para producir el presente compuesto.
El presente compuesto se puede producir, por ejemplo, mediante el siguiente Procedimiento A-1 a Procedimiento C
30 1.
Procedimiento A-1
Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (I):
35 donde R1,R2,R3,R4,A1,A2, J y n se definen como antes, E representa, junto con los dos átomos de carbono conectores contiguos, un sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros, Q' representa a grupo seleccionado del grupo que consiste en Q1 a Q6 (siempre
40 que se excluya el compuesto donde Q' es Q4, y R8 yR9 son un átomo de hidrógeno) (más adelante, referido como el compuesto (I)) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (2):
45 donde R1,R2,R3,R4,A1,A2, J y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (2)), y un compuesto representado por la fórmula (3):
L1-Q' (3)
donde Q' se define como antes, y L1 representa un átomo de halógeno o a Q'-O-(siempre que se excluya el caso en el que Q' es Q4, y R8 yR9 son un átomo de hidrógeno) (más adelante, referido como el compuesto (3)).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (3) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2).
La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares.
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (1-i) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(1-i) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento A-2
Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-ii):
donde R1,R2,R3,R4,A1,A2,A34, J y n se definen como antes, y R9a representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno
o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) alquilo C1-C6 grupo; un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno (más adelante, referido como el compuesto (1ii)) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (2) con un compuesto representado por la fórmula (4):
A34=C=N-R9a (4)
donde A34 yR9a se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (4)).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares,
5 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
10 La cantidad del compuesto (4) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2).
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
15 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-ii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(1-ii) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento A-3
20 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-iii):
25 donde R1,R2,R3,R4,A1, A2,A34, J y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (I-iii)) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (2) y un cianato o un tiocianato.
La reacción se realiza en presencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen ácidos tales como ácidos orgánicos tales como ácido acético, y similares y ácidos minerales tales como ácido 30 clorhídrico, y similares, así como una mezcla de estos ácidos y agua, cloroformo, o similares.
La cantidad del cianato o del tiocianato utilizados en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2).
35 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Los ejemplos del cianato o del tiocianato incluyen cianato de potasio, cianato de sodio, cianato de amonio, tiocianato de potasio, tiocianato de sodio y tiocianato de amonio.
40 Una vez completada la reacción, el compuesto (I-iii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El Compuesto (I-iii) aislado se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
45 Procedimiento B-1
El presente compuesto se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (6):
donde R1,R2,R3,R4,A2, Q y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (6)) y un compuesto representado por la fórmula (7):
5 donde A1 y J se definen como antes, y L2 representa un átomo de halógeno (más adelante, referido como el compuesto (7)).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción
10 incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
15 La cantidad del compuesto (7) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6).
La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo [5,4,0]7-undeceno
20 (DBU), 1,5-diazadiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares.
25 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el presente compuesto se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y
30 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo un precipitado depositado por medio de filtración. El presente compuesto aislado se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento B-2
35 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (I-iv):
donde R1,R2,R3,R4,A2, J, Q y n se definen como antes (referido más adelante como el compuesto (I-iv)) se puede 40 producir haciendo reaccionar el compuesto (6) y un compuesto representado por la fórmula (8):
donde J se define como antes (más adelante, referido como el compuesto (8)) en presencia de un agente 45 deshidratante.
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano,
50 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (8) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6).
Los ejemplos del agente deshidratante que se va a utilizar en la reacción incluyen carbodiimidas tales como diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), y similares. La 5 cantidad del agente deshidratante que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6).
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
10 Una vez completada la reacción, el compuesto (I-iv) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(1-iv) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento C-1
15 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-v):
20 donde R2,R3,R4, J, Q y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (1-v)) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (9) :
25 donde R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (9)) y un compuesto representado por la fórmula (10):
30 donde R2,R3 y Q se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (10)).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano,
35 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 20 moles por 1 mol del 40 compuesto (9).
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 48 horas.
45 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-v) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(1-v) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento C-2
Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-vi):
5 donde R2,R3,R4,A1, J, Q y n se definen como antes, R1-a representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o fenilalquilo C7-C9 en el que una porción anular del benceno puede estar sustituida con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del
10 grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno (más adelante, referido como el compuesto (1-vi)) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (11):
donde R1-a,R4,A1, J y n se definen como antes, y L3 representa un átomo de halógeno (más adelante, referido como el compuesto (11)) y el compuesto (10).
20 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloretano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dietilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil
25 2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (11).
30 La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1
35 a 2 moles por 1 mol del compuesto (11), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina y similares.
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
40 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-vi) se puede aislar después de verter la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(1-vi) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía o similares.
45 Procedimiento C-3
El compuesto (1-vi) se puede producir también haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (12):
donde R4,R1-a, A1, J y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (12)) y el compuesto (10) en presencia de un agente deshidratante.
5 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como
10 acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (10) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12).
15 Los ejemplos del agente deshidratante utilizado en la reacción incluyen carbodiimidas tales como diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), y similares. La cantidad del agente deshidratante que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12).
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se 20 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (1-vi) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-vi) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
25 A continuación, se explicará un procedimiento para la producción de los intermedios para producir el presente compuesto .
Procedimiento de Referencia 1
30 Entre los compuestos (2), un compuesto representado por la fórmula (2-i):
35 donde R2,R3,R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (2-i)) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (9) y un compuesto representado por la fórmula (13):
40 donde R2 yR3 se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (13)).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, 45 clorobenceno y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3
dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, 2-propanol, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (13) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del 5 compuesto (9).
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
10 Una vez completada la reacción, el compuesto (2-i) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-i) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento de Referencia 2
15 Entre los compuestos (2), un compuesto representado por la fórmula (2-ii):
20 donde R2,R3,R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (2-ii)) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (14):
25 donde R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (14)) y el compuesto (13).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano,
30 clorobenceno y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, 2-propanol, y similares, y una mezcla de los mismos.
35 La cantidad del compuesto (13) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (14) .
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
40 Una vez completada la reacción, el compuesto (2-ii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(2-ii) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
45 Procedimiento de Referencia 3
Entre los compuestos (2), un compuesto representado por la fórmula (2-iii):
donde R1-a,R2,R3,R4,A1, J y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (2-iii)) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (11) y el compuesto (13).
5 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como
10 acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad de Compuesto (13) utilizado en la reacción es usualmente de 2 a 10 moles por 1 mol del compuesto (11).
15 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (2-iii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y 20 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(2-iii) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento de Referencia 4
25 El compuesto (9) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (16).
donde R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (16)) y un compuesto representado 30 por la fórmula (7'):
donde J y L2 se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (7')).
35 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente en presencia de una base. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares,
40 nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (7') utilizado en la reacción es usualmente de 0,5 a 2 moles por 1 mol del compuesto (16).
45 Los ejemplos de la base que se va a utilizar en la reacción incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno(DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, y bases
inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (16), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares.
5 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 50 a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (9) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo los cristales precipitados mediante filtración. El 10 compuesto aislado(9) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento de Referencia 5
El compuesto (9) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (17): 15
donde R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (17)) y el compuesto (7').
20 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3
25 dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
El procedimiento comprende la siguiente etapa 5-1 y etapa 5-2.
Etapa 5-1
30 Esta etapa se realiza haciendo reaccionar el compuesto (17) y el compuesto (7') en presencia de una base.
La cantidad del compuesto (7') que se va a utilizar en esta etapa es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17). Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como
35 piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17).
40 La temperatura de reacción de esta etapa se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada esta etapa, usualmente, la mezcla de reacción se utiliza tal cual en la siguiente etapa 5-2.
45 Etapa 5-2
Esta etapa se realiza haciendo reaccionar la mezcla de reacción en la etapa 5-1 y un haluro de sulfonilo en presencia de una base.
50 Los ejemplos del haluro de sulfonilo utilizado en esta etapa incluyen cloruro de metanosulfonilo, cloruro de ptoluenosulfonilo, y trifluorocloruro de metanosulfonilo. La cantidad del haluro de sulfonilo que se va a utilizar en esta etapa es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17) utilizado en la etapa 5-1.
Los ejemplos de la base incluyen las mismas bases que se han descrito con respecto a la etapa 5-1. La cantidad de 55 la base es usualmente de 2 a 4 moles por 1 mol del compuesto (17) utilizado en la etapa 5-1.
La temperatura de reacción de esta etapa se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada esta etapa, el compuesto (9) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, seguido de extracción convencional con un disolvente orgánico. El compuesto aislado (9) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
5 Procedimiento de Referencia 6
El compuesto (14) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (9) con un agente de tiocarbonilación.
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en
10 la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, diglima, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, piridinas tales como piridina, picolina, lutidina, y similares, y una mezcla de los mismos.
15 Los ejemplos del agente de tiocarbonilación que se va a utilizar en la reacción incluyen pentasulfuro de difósforo, un reactivo de Lawesson (2,4-disulfuro 2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano), y similares.
La cantidad del agente de tiocarbonilación que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por 1 mol 20 del compuesto (9).
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0°C a 200°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
25 Una vez completada la reacción, el compuesto (14) se puede aislar recogiendo un precipitado depositado en la mezcla de reacción mediante filtración, o extrayendo la mezcla de reacción con un disolvente orgánico. El compuesto aislado (14) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Procedimiento de Referencia 7
30 El compuesto (11) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (12) con un agente halogenante.
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares,
35 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
40 Los ejemplos del agente halogenante que se va a utilizar en la reacción incluyen cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo, cloruro de oxalilo, y fosgeno.
La cantidad de agente halogenante que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12) y, algunos casos, el agente halogenante se puede utilizar en una cantidad en exceso.
45 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0°C a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (11) se puede aislar recogiendo un precipitado depositado en la
50 mezcla de reacción, o concentrando la mezcla de reacción. El compuesto aislado(11) se utiliza usualmente tal cual en la siguiente etapa y, si fuera necesario, se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, o similares.
Procedimiento de Referencia 8
55 El compuesto (12) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (18'):
donde R1-a,R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto (18')) y el compuesto (7).
La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares,
5 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una mezcla de los mismos.
10 La cantidad del compuesto (7) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (18').
La reacción se realiza en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a utilizar incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno
15 (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (18').
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se 20 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (12) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, seguido de extracción convencional con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado(12) se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o
25 similares.
Procedimiento de Referencia 9
El compuesto (6) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (20): 30
donde R1,R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como el compuesto 20)) y el compuesto (10).
35 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3
40 dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropilo alcohol, y similares, y una mezcla de los mismos.
La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (20).
45 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.
Una vez completada la reacción, el compuesto (20) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y 50 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El Compuesto (20) aislado se puede purificar adicionalmente mediante recristalización, cromatografía, o similares.
Los compuestos (3), (4) y (13) son compuestos conocidos, o se pueden producir a partir de compuestos conocidos de acuerdo con procedimientos conocidos (p. ej. véanse Organic Functional Group Preparations, 2a edición, Vol.1, 55 capítulo 12, p. 359-376 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.) u Organic Functional Group Preparations, 2a edición, Vol.1, capítulo 14, p. 434-465 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.)).
En cuanto a un aspecto del compuesto (2), se menciona el siguiente compuesto: Un compuesto de hidrazida de la fórmula (II):
donde Xa representa un átomo de nitrógeno o CR20ax, Y y Z representan independientemente un átomo de nitrógeno o CR4b, pero ni Y ni Z son CR4b al mismo tiempo, R1 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R2 representan un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo,
o representa fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(9)
cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
(19)
cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo
R4a,R4b yR4c
son independientemente un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)amino, dialquil(C2-C8)amino, cicloalquil(C3C6)amino, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, trialquil(C3-C6)sililo o representa independientemente fenilo, bencilo o fenoxi, cada anillo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, 13) nitro, (4) hidroxilo,
(5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino, (19) cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2-C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3-C6)sililo;
o heteroaromático de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(17)
alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino, (19) cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2-C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3-C6)sililo;
R19ax
representan un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo C2-C6 ; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno: alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(6)
alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilalquilo C7-C9 cuyo anillo de fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
o piridinilalquilo C7-C9 cuyo anillo de piridina está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
(7)
alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
R20ax,R20ay yR20az
representan un átomo de halógeno; ciano; nitro; tiocianato; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo(C2-C6)oxi; alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de
halógeno; alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente
5 con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente
10 con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
15 El compuesto (10) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente esquema (1).
20 En el Esquema (I), A34,L1, Q', R2,R3 yR9a se definen como antes. Entre los compuestos (10), un compuesto representado por la fórmula (10-i):
donde R2,R3 yR7 se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente esquema (2).
En el Esquema (2), R2,R3 yR7 se definen como antes. El compuesto (17) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema (3).
Esquema 3
En el Esquema (3), R4 y n se definen como antes. Los compuestos (16), (18') y (20) se pueden producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema (4).
Esquema 4
10 En el Esquema (4), R1-a,R4 y n se definen como antes, y L4 representa un grupo eliminable (p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metanosulfoniloxi, p-toluenosulfoniloxi etc.).
El compuesto (8) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente 15 Esquema (7).
Esquema (7)
En el Esquema (7), J se define como antes, R17 representa un grupo metilo o un grupo etilo, LDA representa diisopropilamiduro de litio, n-BuLi representa butil litio normal, y t-BuLi representa butil litio terciario.
Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-i)
donde R13a,R14a,Xa,Ya,Za y p se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (8).
En el Esquema (8), R13a,R14a,Xa,Ya,Za, p, LDA y n-BuLi se definen como antes, y L5 representa un grupo eliminable (p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metanosulfoniloxi, a p-toluenosulfoniloxi grupo, a metilsulfonilo etc.).
Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-ii):
donde R14a y p se definen como antes, R18a,R18b,R18C yR18d, cada uno, independientemente, representan un átomo
10 de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano grupo, nitro grupo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (9).
En el Esquema (9), R14a,R18a,R18b,R18c,R18d, LDA y p se definen como antes, y L6 representa un grupo eliminable 20 (p. ej. un átomo de halógeno, metilsulfonilo etc.).
Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-iii):
donde R18a,R18b,R18c,R18d yR18e representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano grupo, nitro grupo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (10).
En el Esquema (10), R18a,R18b,R18c,R18d yR10e se definen como antes. Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-iv):
donde X18 representa -N=, o -CR18e=; R18a,R18b,R18c,R18d yR18e se definen como antes, y R14a-1 representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (11).
Esquema (11)
En el Esquema (11), R14a-1,R17,R18a,R18b,R18c,R18d yX18 se definen como antes, y R20 representa un grupo metilo
o un grupo etilo. Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-vii):
10 donde R13b,R14b,Xb,Yb,Zb y q se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (14).
En el Esquema (14), R13b,R14b,R17,Xb,Yb,Zb,L5 y q se definen como antes. Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-viii) y la fórmula (8-ix):
[donde R13b se define como antes, X19 representa -N=, o -CR19e=,
R19ab,R19b,R19c,R19d
yR19e, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de
10 halógeno, ciano grupo, a nitro grupo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno] se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (15).
Esquema (15)
En el Esquema (15), R13b,R17 R19a,R19b,R19c,R19d,L5 yX19 se definen como antes. Entre los compuestos (7), un compuesto representado por la fórmula (7-i):
donde L2 y J se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (16).
Esquema (16)
En el Esquema (16), L2 y J se definen como antes. Entre los compuestos (7), un compuesto representado por la fórmula (7-ii):
10 donde L2 y J se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente esquema (17).
Esquema (17)
En el Esquema (17), L2 y J se definen como antes, LDA representa diisopropilamiduro de litio, n-BuLi representa butil litio normal, y t-BuLi representa butil litio terciario.
20 Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-v):
donde R18a,R18b,R18c,R18d yX18 se definen como antes, y R14ax,R14ay yX14az representan independientemente un
25 átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano grupo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (18).
Esquema (18)
5 En el Esquema (18), R18a,R18b,R18c,R18d,X18,R14ax,R14ay yX14az se definen como antes. Los compuestos (21) del esquema (18) se pueden producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (19). 10 Esquema (19)
En el Esquema (19), R18a,R18b,R18c,R18d,R18e,X18,R14ax,R14ay,X14az yL6 se definen como antes.
Entre los compuestos (21) en el esquema (18), un compuesto representado por la fórmula (21-i), la fórmula (21-ii), y la fórmula (21-iii):
donde R18a,R18b R18c,R18d yX18 se definen como antes, y halo(x) y halo (y) representan independientemente un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (20).
En el Esquema (20), R18a,R18b,R18c,R18d,X18, halo (x) y halo(y) se definen como antes. Entre los compuestos (8), un compuesto representado por la fórmula (8-vi):
donde R18a,R18b,R18c,R18d yX18 se definen como antes, R14ay-1 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R30 representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y r 20 representa un número entero de 0 a 2, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (21).
Esquema (21)
En el Esquema (21), R18a,R18b,R18c,R18d,X18,R14ay-1,R30,r y L4 se definen como antes. Los ejemplos específicos del presente compuesto se resumen en los siguientes compuestos 1 a 277.
Compuesto 1:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 2:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 3:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
10 Compuesto 4:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
15 Compuesto 5:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
20 Compuesto 6:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
25 Compuesto 7:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
30 Compuesto 8:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
35 Compuesto 9:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 10:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 11:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 12:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 13:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 14:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 25 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 15:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 30 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 16:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 35 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 17:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 18:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
10 Compuesto 19:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
15 Compuesto 20:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
20 Compuesto 21:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
25 Compuesto 22:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
30 Compuesto 23:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
35 Compuesto 24:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 25:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 5 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 26:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 27:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 28:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 29:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 25 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 30:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 30 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 31:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 35 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 32:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 33:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 34:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 35:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 36:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 37:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 38:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 39:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 40:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 5 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 41:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 42:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 43:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 44:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 25 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 45:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 30 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 46:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 35 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 47:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 48:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 49:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 50:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 51:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 52:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 53:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 54:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 55:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 56:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 57:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 58:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 59:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 25 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 60:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 30 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 61:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E 35 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 62:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 63:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 64:
Compuestos de fórmula 1A donde a cada uno de R2,R3,M, R19a,R20ay y X le corresponde una fila en la Tabla A, y E sustituido con (R4)n es:
Tabla A
Núm.
R2 R3 M R19a X R20ay
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OMe H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
H 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
Me
3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
Me
3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OMe Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
Me
3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
Me 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
OMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OOMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
OEt 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
NH2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
NH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
n-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
n-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
terc-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
terc-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2OMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2OMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
CH2CCH
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Bu
iso-Bu
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
sec-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
sec-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
cic-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
cic-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2-cic-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2-cic-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CF3
CH2CF3
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CN
CH2CN
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2OMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH2SMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH2SMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NHCH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2NMeCH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CHO)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(Ac)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Me)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-CH2N(CO2Et)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
n-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
n-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
terc-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
terc-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2OMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2OMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
CH2CCH
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Bu
iso-Bu
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
sec-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
sec-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
cic-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
cic-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2-cic-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2-cic-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CF3
CH2CF3
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CN
CH2CN
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2OMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH2SMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH2SMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NHCH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2NMeCH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CHO)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(Ac)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Me)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
-CH2N(CO2Et)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
n-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
n-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
terc-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
terc-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2OMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2OMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
CH2CH=CH2
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
CH2CCH
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Bu
iso-Bu
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
sec-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
sec-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
cic-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
cic-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2-cic-Bu
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2-cic-Bu NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CF3 NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CF3
CH2CF3
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CH2CN NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CN
CH2CN
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2OMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2OMe
CH2CH2OMe
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH2SMe
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH2SMe NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NHCH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2NMeCH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(iso-Pr)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CHO)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(Ac)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Me)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-CH2N(CO2Et)CH2-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Me
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
Et SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Et
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CO2Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Me
Et SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
Et
Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CH=CH2
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CH=CH2 SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
CH2CCH
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
CH2CCH SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
iso-Pr
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
iso-Pr SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
2-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
3-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
4-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)3-
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
-(CH2)4-
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Cl
H
H
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Me
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
Et SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Et
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CO2Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Me
Et SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
Et
Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CH=CH2
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CH=CH2 SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
CH2CCH
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
CH2CCH SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
iso-Pr
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
iso-Pr SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
2-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
3-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
4-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)3-
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
-(CH2)4-
SMe 3-cloro-2-piridinilo N Br
H
H
SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Me
SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
Et SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Et
SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CO2Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Me
Et SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
Et
Me SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CH=CH2
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CH=CH2 SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
CH2CCH
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
CH2CCH SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
iso-Pr
H SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
iso-Pr SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
2-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
3-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
4-piridinilo SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)3-
SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
-(CH2)4-
SMe 3-cloro-2-piridinilo N CF3
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Cl
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl
H
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl H
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CCl Cl
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CH Br
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr
H
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr H
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CO2Me H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Et H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Me H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CH=CH2
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CH=CH2 H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CCH
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CCH H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
iso-Pr
H H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
iso-Pr H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
2-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
3-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
4-piridinilo H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)3-
H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)4-
H 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CO2Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CH=CH2
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CH=CH2 OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CCH
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CCH OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
iso-Pr
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
iso-Pr OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
2-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
3-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
4-piridinilo OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)3-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)4-
OMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CO2Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CH=CH2
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CCH
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CCH NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
iso-Pr
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
iso-Pr NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
2-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
3-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
4-piridinilo NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)3-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)4-
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CO2Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Me
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
Et
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CH=CH2
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CH=CH2 NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
CH2CCH
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
CH2CCH NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
iso-Pr
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
iso-Pr NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
2-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
3-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
4-piridinilo NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)3-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
-(CH2)4-
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CBr Br
H
H
H
2-clorofenilo N Cl
Me
H H 2-clorofenilo N Cl
H
Me H 2-clorofenilo N Cl
Me
Me
H 2-clorofenilo N Cl
Et
H H 2-clorofenilo N Cl
H
Et H 2-clorofenilo N Cl
Et
Et
H 2-clorofenilo N Cl
H
CO2Me H 2-clorofenilo N Cl
Me
Et H 2-clorofenilo N Cl
Et
Me H 2-clorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H H 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 H 2-clorofenilo N Cl
CH2CCH
H H 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CCH H 2-clorofenilo N Cl
iso-Pr
H H 2-clorofenilo N Cl
H
iso-Pr H 2-clorofenilo N Cl
H
2-piridinilo H 2-clorofenilo N Cl
H
3-piridinilo H 2-clorofenilo N Cl
H
4-piridinilo H 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)3-
H 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)4-
H 2-clorofenilo N Cl
H
H
H
2-clorofenilo N Br
Me
H H 2-clorofenilo N Br
H
Me H 2-clorofenilo N Br
Me
Me
H 2-clorofenilo N Br
Et
H H 2-clorofenilo N Br
H
Et H 2-clorofenilo N Br
Et
Et
H 2-clorofenilo N Br
H
CO2Me H 2-clorofenilo N Br
Me
Et H 2-clorofenilo N Br
Et
Me H 2-clorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H H 2-clorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 H 2-clorofenilo N Br
CH2CCH
H H 2-clorofenilo N Br
H
CH2CCH H 2-clorofenilo N Br
iso-Pr
H H 2-clorofenilo N Br
H
iso-Pr H 2-clorofenilo N Br
H
2-piridinilo H 2-clorofenilo N Br
H
3-piridinilo H 2-clorofenilo N Br
H
4-piridinilo H 2-clorofenilo N Br
-(CH2)3-
H 2-clorofenilo N Br
-(CH2)4-
H 2-clorofenilo N Br
H
H
H
2-clorofenilo N CF3
Me
H H 2-clorofenilo N CF3
H
Me H 2-clorofenilo N CF3
Me
Me
H 2-clorofenilo N CF3
Et
H H 2-clorofenilo N CF3
H
Et H 2-clorofenilo N CF3
Et
Et
H 2-clorofenilo N CF3
H
CO2Me H 2-clorofenilo N CF3
Me
Et H 2-clorofenilo N CF3
Et
Me H 2-clorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H H 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 H 2-clorofenilo N CF3
CH2CCH
H H 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CCH H 2-clorofenilo N CF3
iso-Pr
H H 2-clorofenilo N CF3
H
iso-Pr H 2-clorofenilo N CF3
H
2-piridinilo H 2-clorofenilo N CF3
H
3-piridinilo H 2-clorofenilo N CF3
H
4-piridinilo H 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)3-
H 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)4-
H 2-clorofenilo N CF3
H
H
OMe 2-clorofenilo N Cl
Me
H OMe 2-clorofenilo N Cl
H
Me OMe 2-clorofenilo N Cl
Me
Me
OMe 2-clorofenilo N Cl
Et
H OMe 2-clorofenilo N Cl
H
Et OMe 2-clorofenilo N Cl
Et
Et
OMe 2-clorofenilo N Cl
H
CO2Me OMe 2-clorofenilo N Cl
Me
Et OMe 2-clorofenilo N Cl
Et
Me OMe 2-clorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H OMe 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 OMe 2-clorofenilo N Cl
CH2CCH
H OMe 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CCH OMe 2-clorofenilo N Cl
iso-Pr
H OMe 2-clorofenilo N Cl
H
iso-Pr OMe 2-clorofenilo N Cl
H
2-piridinilo OMe 2-clorofenilo N Cl
H
3-piridinilo OMe 2-clorofenilo N Cl
H
4-piridinilo OMe 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)3-
OMe 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)4-
OMe 2-clorofenilo N Cl
H
H
OMe 2-clorofenilo N Br
Me
H OMe 2-clorofenilo N Br
H
Me OMe 2-clorofenilo N Br
Me
Me
OMe 2-clorofenilo N Br
Et
H OMe 2-clorofenilo N Br
H
Et OMe 2-clorofenilo N Br
Et
Et
OMe 2-clorofenilo N Br
H
CO2Me OMe 2-clorofenilo N Br
Me
Et OMe 2-clorofenilo N Br
Et
Me OMe 2-clorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H OMe 2-clorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 OMe 2-clorofenilo N Br
CH2CCH
H OMe 2-clorofenilo N Br
H
CH2CCH OMe 2-clorofenilo N Br
iso-Pr
H OMe 2-clorofenilo N Br
H
iso-Pr OMe 2-clorofenilo N Br
H
2-piridinilo OMe 2-clorofenilo N Br
H
3-piridinilo OMe 2-clorofenilo N Br
H
4-piridinilo OMe 2-clorofenilo N Br
-(CH2)3-
OMe 2-clorofenilo N Br
-(CH2)4-
OMe 2-clorofenilo N Br
H
H
OMe 2-clorofenilo N CF3
Me
H OMe 2-clorofenilo N CF3
H
Me OMe 2-clorofenilo N CF3
Me
Me
OMe 2-clorofenilo N CF3
Et
H OMe 2-clorofenilo N CF3
H
Et OMe 2-clorofenilo N CF3
Et
Et
OMe 2-clorofenilo N CF3
H
CO2Me OMe 2-clorofenilo N CF3
Me
Et OMe 2-clorofenilo N CF3
Et
Me OMe 2-clorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H OMe 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 OMe 2-clorofenilo N CF3
CH2CCH
H OMe 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CCH OMe 2-clorofenilo N CF3
iso-Pr
H OMe 2-clorofenilo N CF3
H
iso-Pr OMe 2-clorofenilo N CF3
H
2-piridinilo OMe 2-clorofenilo N CF3
H
3-piridinilo OMe 2-clorofenilo N CF3
H
4-piridinilo OMe 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)3-
OMe 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)4-
OMe 2-clorofenilo N CF3
H
H
NHMe 2-clorofenilo N Cl
Me
H NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
Me NHMe 2-clorofenilo N Cl
Me
Me
NHMe 2-clorofenilo N Cl
Et
H NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
Et NHMe 2-clorofenilo N Cl
Et
Et
NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
CO2Me NHMe 2-clorofenilo N Cl
Me
Et NHMe 2-clorofenilo N Cl
Et
Me NHMe 2-clorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe 2-clorofenilo N Cl
CH2CCH
H NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CCH NHMe 2-clorofenilo N Cl
iso-Pr
H NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
iso-Pr NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
2-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
3-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
4-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)3-
NHMe 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)4-
NHMe 2-clorofenilo N Cl
H
H
NHMe 2-clorofenilo N Br
Me
H NHMe 2-clorofenilo N Br
H
Me NHMe 2-clorofenilo N Br
Me
Me
NHMe 2-clorofenilo N Br
Et
H NHMe 2-clorofenilo N Br
H
Et NHMe 2-clorofenilo N Br
Et
Et
NHMe 2-clorofenilo N Br
H
CO2Me NHMe 2-clorofenilo N Br
Me
Et NHMe 2-clorofenilo N Br
Et
Me NHMe 2-clorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H NHMe 2-clorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 NHMe 2-clorofenilo N Br
CH2CCH
H NHMe 2-clorofenilo N Br
H
CH2CCH NHMe 2-clorofenilo N Br
iso-Pr
H NHMe 2-clorofenilo N Br
H
iso-Pr NHMe 2-clorofenilo N Br
H
2-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N Br
H
3-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N Br
H
4-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N Br
-(CH2)3-
NHMe 2-clorofenilo N Br
-(CH2)4-
NHMe 2-clorofenilo N Br
H
H
NHMe 2-clorofenilo N CF3
Me
H NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
Me NHMe 2-clorofenilo N CF3
Me
Me
NHMe 2-clorofenilo N CF3
Et
H NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
Et NHMe 2-clorofenilo N CF3
Et
Et
NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
CO2Me NHMe 2-clorofenilo N CF3
Me
Et NHMe 2-clorofenilo N CF3
Et
Me NHMe 2-clorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 NHMe 2-clorofenilo N CF3
CH2CCH
H NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CCH NHMe 2-clorofenilo N CF3
iso-Pr
H NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
iso-Pr NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
2-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
3-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
4-piridinilo NHMe 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)3-
NHMe 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)4-
NHMe 2-clorofenilo N CF3
H
H
NMe2 2-clorofenilo N Cl
Me
H NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
Me NMe2 2-clorofenilo N Cl
Me
Me
NMe2 2-clorofenilo N Cl
Et
H NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
Et NMe2 2-clorofenilo N Cl
Et
Et
NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
CO2Me NMe2 2-clorofenilo N Cl
Me
Et NMe2 2-clorofenilo N Cl
Et
Me NMe2 2-clorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 2-clorofenilo N Cl
CH2CCH
H NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
CH2CCH NMe2 2-clorofenilo N Cl
iso-Pr
H NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
iso-Pr NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
2-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
3-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
4-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)3-
NMe2 2-clorofenilo N Cl
-(CH2)4-
NMe2 2-clorofenilo N Cl
H
H
NMe2 2-clorofenilo N Br
Me
H NMe2 2-clorofenilo N Br
H
Me NMe2 2-clorofenilo N Br
Me
Me
NMe2 2-clorofenilo N Br
Et
H NMe2 2-clorofenilo N Br
H
Et NMe2 2-clorofenilo N Br
Et
Et
NMe2 2-clorofenilo N Br
H
CO2Me NMe2 2-clorofenilo N Br
Me
Et NMe2 2-clorofenilo N Br
Et
Me NMe2 2-clorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H NMe2 2-clorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 2-clorofenilo N Br
CH2CCH
H NMe2 2-clorofenilo N Br
H
CH2CCH NMe2 2-clorofenilo N Br
iso-Pr
H NMe2 2-clorofenilo N Br
H
iso-Pr NMe2 2-clorofenilo N Br
H
2-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N Br
H
3-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N Br
H
4-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N Br
-(CH2)3-
NMe2 2-clorofenilo N Br
-(CH2)4-
NMe2 2-clorofenilo N Br
H
H
NMe2 2-clorofenilo N CF3
Me
H NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
Me NMe2 2-clorofenilo N CF3
Me
Me
NMe2 2-clorofenilo N CF3
Et
H NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
Et NMe2 2-clorofenilo N CF3
Et
Et
NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
CO2Me NMe2 2-clorofenilo N CF3
Me
Et NMe2 2-clorofenilo N CF3
Et
Me NMe2 2-clorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 NMe2 2-clorofenilo N CF3
CH2CCH
H NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
CH2CCH NMe2 2-clorofenilo N CF3
iso-Pr
H NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
iso-Pr NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
2-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
3-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
4-piridinilo NMe2 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)3-
NMe2 2-clorofenilo N CF3
-(CH2)4-
NMe2 2-clorofenilo N CF3
H
H
H
2,6-diclorofenilo N Cl
Me
H H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Me H 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Me
H 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
H H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Et H 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Et
H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CO2Me H 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Et H 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Me H 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 H 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CCH
H H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CCH H 2,6-diclorofenilo N Cl
iso-Pr
H H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
iso-Pr H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
2-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
3-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
4-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)3-
H 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)4-
H 2,6-diclorofenilo N Cl
H
H
H
2,6-diclorofenilo N Br
Me
H H 2,6-diclorofenilo N Br
H
Me H 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Me
H 2,6-diclorofenilo N Br
Et
H H 2,6-diclorofenilo N Br
H
Et H 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Et
H 2,6-diclorofenilo N Br
H
CO2Me H 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Et H 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Me H 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H H 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 H 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CCH
H H 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CCH H 2,6-diclorofenilo N Br
iso-Pr
H H 2,6-diclorofenilo N Br
H
iso-Pr H 2,6-diclorofenilo N Br
H
2-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N Br
H
3-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N Br
H
4-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)3-
H 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)4-
H 2,6-diclorofenilo N Br
H
H
H
2,6-diclorofenilo N CF3
Me
H H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Me H 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Me
H 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
H H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Et H 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Et
H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CO2Me H 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Et H 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Me H 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 H 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CCH
H H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CCH H 2,6-diclorofenilo N CF3
iso-Pr
H H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
iso-Pr H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
2-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
3-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
4-piridinilo H 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)3-
H 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)4-
H 2,6-diclorofenilo N CF3
H
H
OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
H OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Me OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Me
OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
H OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Et OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Et
OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CO2Me OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Et OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Me OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CCH
H OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CCH OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
iso-Pr
H OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
iso-Pr OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
2-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
3-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
4-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)3-
OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)4-
OMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
H
OMe 2,6-diclorofenilo N Br
Me
H OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
Me OMe 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Me
OMe 2,6-diclorofenilo N Br
Et
H OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
Et OMe 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Et
OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
CO2Me OMe 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Et OMe 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Me OMe 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 OMe 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CCH
H OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CCH OMe 2,6-diclorofenilo N Br
iso-Pr
H OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
iso-Pr OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
2-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
3-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
4-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)3-
OMe 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)4-
OMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
H
OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
H OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Me OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Me
OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
H OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Et OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Et
OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CO2Me OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Et OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Me OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CCH
H OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CCH OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
iso-Pr
H OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
iso-Pr OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
2-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
3-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
4-piridinilo OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)3-
OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)4-
OMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
H
NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Me NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Me
NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Et NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Et
NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CO2Me NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Et NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Me NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CCH
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CCH NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
iso-Pr
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
iso-Pr NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
2-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
3-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
4-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)3-
NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)4-
NHMe 2,6-diclorofenilo N Cl
H
H
NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
Me
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
Me NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Me
NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
Et
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
Et NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Et
NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
CO2Me NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Et NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Me NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CCH
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CCH NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
iso-Pr
H NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
iso-Pr NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
2-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
3-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
4-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)3-
NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)4-
NHMe 2,6-diclorofenilo N Br
H
H
NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
H NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Me NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Me
NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
H NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Et NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Et
NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CO2Me NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Et NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Me NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CCH
H NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CCH NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
iso-Pr
H NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
iso-Pr NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
2-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
3-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
4-piridinilo NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)3-
NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)4-
NHMe 2,6-diclorofenilo N CF3
H
H
NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Me NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Me
NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
Et NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Et
NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CO2Me NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
Me
Et NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
Et
Me NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
CH2CCH
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
CH2CCH NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
iso-Pr
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
iso-Pr NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
2-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
3-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
4-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)3-
NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
-(CH2)4-
NMe2 2,6-diclorofenilo N Cl
H
H
NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
Me
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
Me NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Me
NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
Et
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
Et NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Et
NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
CO2Me NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
Me
Et NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
Et
Me NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CH=CH2
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
CH2CCH
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
CH2CCH NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
iso-Pr
H NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
iso-Pr NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
2-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
3-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
4-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)3-
NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
-(CH2)4-
NMe2 2,6-diclorofenilo N Br
H
H
NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
H NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Me NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Me
NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
H NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
Et NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Et
NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CO2Me NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
Me
Et NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
Et
Me NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CH=CH2
H NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CH=CH2 NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
CH2CCH
H NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
CH2CCH NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
iso-Pr
H NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
iso-Pr NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
2-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
3-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
4-piridinilo NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)3-
NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
-(CH2)4-
NMe2 2,6-diclorofenilo N CF3
H
H
H
Me N Cl
Me
H H Me N Cl
H
Me H Me N Cl
Me
Me
H Me N Cl
Et
H H Me N Cl
H
Et H Me N Cl
Et
Et
H Me N Cl
H
CO2Me H Me N Cl
Me
Et H Me N Cl
Et
Me H Me N Cl
CH2CH=CH2
H H Me N Cl
H
CH2CH=CH2 H Me N Cl
CH2CCH
H H Me N Cl
H
CH2CCH H Me N Cl
iso-Pr
H H Me N Cl
H
iso-Pr H Me N Cl
H
2-piridinilo H Me N Cl
H
3-piridinilo H Me N Cl
H
4-piridinilo H Me N Cl
-(CH2)3-
H Me N Cl
-(CH2)4-
H Me N Cl
H
H
H
Me N Br
Me
H H Me N Br
H
Me H Me N Br
Me
Me
H Me N Br
Et
H H Me N Br
H
Et H Me N Br
Et
Et
H Me N Br
H
CO2Me H Me N Br
Me
Et H Me N Br
Et
Me H Me N Br
CH2CH=CH2
H H Me N Br
H
CH2CH=CH2 H Me N Br
CH2CCH
H H Me N Br
H
CH2CCH H Me N Br
iso-Pr
H H Me N Br
H
iso-Pr H Me N Br
H
2-piridinilo H Me N Br
H
3-piridinilo H Me N Br
H
4-piridinilo H Me N Br
-(CH2)3-
H Me N Br
-(CH2)4-
H Me N Br
H
H
H
Me N CF3
Me
H H Me N CF3
H
Me H Me N CF3
Me
Me
H Me N CF3
Et
H H Me N CF3
H
Et H Me N CF3
Et
Et
H Me N CF3
H
CO2Me H Me N CF3
Me
Et H Me N CF3
Et
Me H Me N CF3
CH2CH=CH2
H H Me N CF3
H
CH2CH=CH2 H Me N CF3
CH2CCH
H H Me N CF3
H
CH2CCH H Me N CF3
iso-Pr
H H Me N CF3
H
iso-Pr H Me N CF3
H
2-piridinilo H Me N CF3
H
3-piridinilo H Me N CF3
H
4-piridinilo H Me N CF3
-(CH2)3-
H Me N CF3
-(CH2)4-
H Me N CF3
H
H
OMe Me N Cl
Me
H OMe Me N Cl
H
Me OMe Me N Cl
Me
Me
OMe Me N Cl
Et
H OMe Me N Cl
H
Et OMe Me N Cl
Et
Et
OMe Me N Cl
H
CO2Me OMe Me N Cl
Me
Et OMe Me N Cl
Et
Me OMe Me N Cl
CH2CH=CH2
H OMe Me N Cl
H
CH2CH=CH2 OMe Me N Cl
CH2CCH
H OMe Me N Cl
H
CH2CCH OMe Me N Cl
iso-Pr
H OMe Me N Cl
H
iso-Pr OMe Me N Cl
H
2-piridinilo OMe Me N Cl
H
3-piridinilo OMe Me N Cl
H
4-piridinilo OMe Me N Cl
-(CH2)3-
OMe Me N Cl
-(CH2)4-
OMe Me N Cl
H
H
OMe Me N Br
Me
H OMe Me N Br
H
Me OMe Me N Br
Me
Me
OMe Me N Br
Et
H OMe Me N Br
H
Et OMe Me N Br
Et
Et
OMe Me N Br
H
CO2Me OMe Me N Br
Me
Et OMe Me N Br
Et
Me OMe Me N Br
CH2CH=CH2
H OMe Me N Br
H
CH2CH=CH2 OMe Me N Br
CH2CCH
H OMe Me N Br
H
CH2CCH OMe Me N Br
iso-Pr
H OMe Me N Br
H
iso-Pr OMe Me N Br
H
2-piridinilo OMe Me N Br
H
3-piridinilo OMe Me N Br
H
4-piridinilo OMe Me N Br
-(CH2)3-
OMe Me N Br
-(CH2)4-
OMe Me N Br
H
H
OMe Me N CF3
Me
H OMe Me N CF3
H
Me OMe Me N CF3
Me
Me
OMe Me N CF3
Et
H OMe Me N CF3
H
Et OMe Me N CF3
Et
Et
OMe Me N CF3
H
CO2Me OMe Me N CF3
Me
Et OMe Me N CF3
Et
Me OMe Me N CF3
CH2CH=CH2
H OMe Me N CF3
H
CH2CH=CH2 OMe Me N CF3
CH2CCH
H OMe Me N CF3
H
CH2CCH OMe Me N CF3
iso-Pr
H OMe Me N CF3
H
iso-Pr OMe Me N CF3
H
2-piridinilo OMe Me N CF3
H
3-piridinilo OMe Me N CF3
H
4-piridinilo OMe Me N CF3
-(CH2)3-
OMe Me N CF3
-(CH2)4-
OMe Me N CF3
H
H
NHMe Me N Cl
Me
H NHMe Me N Cl
H
Me NHMe Me N Cl
Me
Me
NHMe Me N Cl
Et
H NHMe Me N Cl
H
Et NHMe Me N Cl
Et
Et
NHMe Me N Cl
H
CO2Me NHMe Me N Cl
Me
Et NHMe Me N Cl
Et
Me NHMe Me N Cl
CH2CH=CH2
H NHMe Me N Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe Me N Cl
CH2CCH
H NHMe Me N Cl
H
CH2CCH NHMe Me N Cl
iso-Pr
H NHMe Me N Cl
H
iso-Pr NHMe Me N Cl
H
2-piridinilo NHMe Me N Cl
H
3-piridinilo NHMe Me N Cl
H
4-piridinilo NHMe Me N Cl
-(CH2)3-
NHMe Me N Cl
-(CH2)4-
NHMe Me N Cl
H
H
NHMe Me N Br
Me
H NHMe Me N Br
H
Me NHMe Me N Br
Me
Me
NHMe Me N Br
Et
H NHMe Me N Br
H
Et NHMe Me N Br
Et
Et
NHMe Me N Br
H
CO2Me NHMe Me N Br
Me
Et NHMe Me N Br
Et
Me NHMe Me N Br
CH2CH=CH2
H NHMe Me N Br
H
CH2CH=CH2 NHMe Me N Br
CH2CCH
H NHMe Me N Br
H
CH2CCH NHMe Me N Br
iso-Pr
H NHMe Me N Br
H
iso-Pr NHMe Me N Br
H
2-piridinilo NHMe Me N Br
H
3-piridinilo NHMe Me N Br
H
4-piridinilo NHMe Me N Br
-(CH2)3-
NHMe Me N Br
-(CH2)4-
NHMe Me N Br
H
H
NHMe Me N CF3
Me
H NHMe Me N CF3
H
Me NHMe Me N CF3
Me
Me
NHMe Me N CF3
Et
H NHMe Me N CF3
H
Et NHMe Me N CF3
Et
Et
NHMe Me N CF3
H
CO2Me NHMe Me N CF3
Me
Et NHMe Me N CF3
Et
Me NHMe Me N CF3
CH2CH=CH2
H NHMe Me N CF3
H
CH2CH=CH2 NHMe Me N CF3
CH2CCH
H NHMe Me N CF3
H
CH2CCH NHMe Me N CF3
iso-Pr
H NHMe Me N CF3
H
iso-Pr NHMe Me N CF3
H
2-piridinilo NHMe Me N CF3
H
3-piridinilo NHMe Me N CF3
H
4-piridinilo NHMe Me N CF3
-(CH2)3-
NHMe Me N CF3
-(CH2)4-
NHMe Me N CF3
H
H
NMe2 Me N Cl
Me
H NMe2 Me N Cl
H
Me NMe2 Me N Cl
Me
Me
NMe2 Me N Cl
Et
H NMe2 Me N Cl
H
Et NMe2 Me N Cl
Et
Et
NMe2 Me N Cl
H
CO2Me NMe2 Me N Cl
Me
Et NMe2 Me N Cl
Et
Me NMe2 Me N Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 Me N Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 Me N Cl
CH2CCH
H NMe2 Me N Cl
H
CH2CCH NMe2 Me N Cl
iso-Pr
H NMe2 Me N Cl
H
iso-Pr NMe2 Me N Cl
H
2-piridinilo NMe2 Me N Cl
H
3-piridinilo NMe2 Me N Cl
H
4-piridinilo NMe2 Me N Cl
-(CH2)3-
NMe2 Me N Cl
-(CH2)4-
NMe2 Me N Cl
H
H
NMe2 Me N Br
Me
H NMe2 Me N Br
H
Me NMe2 Me N Br
Me
Me
NMe2 Me N Br
Et
H NMe2 Me N Br
H
Et NMe2 Me N Br
Et
Et
NMe2 Me N Br
H
CO2Me NMe2 Me N Br
Me
Et NMe2 Me N Br
Et
Me NMe2 Me N Br
CH2CH=CH2
H NMe2 Me N Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 Me N Br
CH2CCH
H NMe2 Me N Br
H
CH2CCH NMe2 Me N Br
iso-Pr
H NMe2 Me N Br
H
iso-Pr NMe2 Me N Br
H
2-piridinilo NMe2 Me N Br
H
3-piridinilo NMe2 Me N Br
H
4-piridinilo NMe2 Me N Br
-(CH2)3-
NMe2 Me N Br
-(CH2)4-
NMe2 Me N Br
H
H
NMe2 Me N CF3
Me
H NMe2 Me N CF3
H
Me NMe2 Me N CF3
Me
Me
NMe2 Me N CF3
Et
H NMe2 Me N CF3
H
Et NMe2 Me N CF3
Et
Et
NMe2 Me N CF3
H
CO2Me NMe2 Me N CF3
Me
Et NMe2 Me N CF3
Et
Me NMe2 Me N CF3
CH2CH=CH2
H NMe2 Me N CF3
H
CH2CH=CH2 NMe2 Me N CF3
CH2CCH
H NMe2 Me N CF3
H
CH2CCH NMe2 Me N CF3
iso-Pr
H NMe2 Me N CF3
H
iso-Pr NMe2 Me N CF3
H
2-piridinilo NMe2 Me N CF3
H
3-piridinilo NMe2 Me N CF3
H
4-piridinilo NMe2 Me N CF3
-(CH2)3-
NMe2 Me N CF3
-(CH2)4-
NMe2 Me N CF3
H
H
H
Et N Cl
Me
H H Et N Cl
H
Me H Et N Cl
Me
Me
H Et N Cl
Et
H H Et N Cl
H
Et H Et N Cl
Et
Et
H Et N Cl
H
CO2Me H Et N Cl
Me
Et H Et N Cl
Et
Me H Et N Cl
CH2CH=CH2
H H Et N Cl
H
CH2CH=CH2 H Et N Cl
CH2CCH
H H Et N Cl
H
CH2CCH H Et N Cl
iso-Pr
H H Et N Cl
H
iso-Pr H Et N Cl
H
2-piridinilo H Et N Cl
H
3-piridinilo H Et N Cl
H
4-piridinilo H Et N Cl
-(CH2)3-
H Et N Cl
-(CH2)4-
H Et N Cl
H
H
H
Et N Br
Me
H H Et N Br
H
Me H Et N Br
Me
Me
H Et N Br
Et
H H Et N Br
H
Et H Et N Br
Et
Et
H Et N Br
H
CO2Me H Et N Br
Me
Et H Et N Br
Et
Me H Et N Br
CH2CH=CH2
H H Et N Br
H
CH2CH=CH2 H Et N Br
CH2CCH
H H Et N Br
H
CH2CCH H Et N Br
iso-Pr
H H Et N Br
H
iso-Pr H Et N Br
H
2-piridinilo H Et N Br
H
3-piridinilo H Et N Br
H
4-piridinilo H Et N Br
-(CH2)3-
H Et N Br
-(CH2)4-
H Et N Br
H
H
H
Et N CF3
Me
H H Et N CF3
H
Me H Et N CF3
Me
Me
H Et N CF3
Et
H H Et N CF3
H
Et H Et N CF3
Et
Et
H Et N CF3
H
CO2Me H Et N CF3
Me
Et H Et N CF3
Et
Me H Et N CF3
CH2CH=CH2
H H Et N CF3
H
CH2CH=CH2 H Et N CF3
CH2CCH
H H Et N CF3
H
CH2CCH H Et N CF3
iso-Pr
H H Et N CF3
H
iso-Pr H Et N CF3
H
2-piridinilo H Et N CF3
H
3-piridinilo H Et N CF3
H
4-piridinilo H Et N CF3
-(CH2)3-
H Et N CF3
-(CH2)4-
H Et N CF3
H
H
OMe Et N Cl
Me
H OMe Et N Cl
H
Me OMe Et N Cl
Me
Me
OMe Et N Cl
Et
H OMe Et N Cl
H
Et OMe Et N Cl
Et
Et
OMe Et N Cl
H
CO2Me OMe Et N Cl
Me
Et OMe Et N Cl
Et
Me OMe Et N Cl
CH2CH=CH2
H OMe Et N Cl
H
CH2CH=CH2 OMe Et N Cl
CH2CCH
H OMe Et N Cl
H
CH2CCH OMe Et N Cl
iso-Pr
H OMe Et N Cl
H
iso-Pr OMe Et N Cl
H
2-piridinilo OMe Et N Cl
H
3-piridinilo OMe Et N Cl
H
4-piridinilo OMe Et N Cl
-(CH2)3-
OMe Et N Cl
-(CH2)4-
OMe Et N Cl
H
H
OMe Et N Br
Me
H OMe Et N Br
H
Me OMe Et N Br
Me
Me
OMe Et N Br
Et
H OMe Et N Br
H
Et OMe Et N Br
Et
Et
OMe Et N Br
H
CO2Me OMe Et N Br
Me
Et OMe Et N Br
Et
Me OMe Et N Br
CH2CH=CH2
H OMe Et N Br
H
CH2CH=CH2 OMe Et N Br
CH2CCH
H OMe Et N Br
H
CH2CCH OMe Et N Br
iso-Pr
H OMe Et N Br
H
iso-Pr OMe Et N Br
H
2-piridinilo OMe Et N Br
H
3-piridinilo OMe Et N Br
H
4-piridinilo OMe Et N Br
-(CH2)3-
OMe Et N Br
-(CH2)4-
OMe Et N Br
H
H
OMe Et N CF3
Me
H OMe Et N CF3
H
Me OMe Et N CF3
Me
Me
OMe Et N CF3
Et
H OMe Et N CF3
H
Et OMe Et N CF3
Et
Et
OMe Et N CF3
H
CO2Me OMe Et N CF3
Me
Et OMe Et N CF3
Et
Me OMe Et N CF3
CH2CH=CH2
H OMe Et N CF3
H
CH2CH=CH2 OMe Et N CF3
CH2CCH
H OMe Et N CF3
H
CH2CCH OMe Et N CF3
iso-Pr
H OMe Et N CF3
H
iso-Pr OMe Et N CF3
H
2-piridinilo OMe Et N CF3
H
3-piridinilo OMe Et N CF3
H
4-piridinilo OMe Et N CF3
-(CH2)3-
OMe Et N CF3
-(CH2)4-
OMe Et N CF3
H
H
NHMe Et N Cl
Me
H NHMe Et N Cl
H
Me NHMe Et N Cl
Me
Me
NHMe Et N Cl
Et
H NHMe Et N Cl
H
Et NHMe Et N Cl
Et
Et
NHMe Et N Cl
H
CO2Me NHMe Et N Cl
Me
Et NHMe Et N Cl
Et
Me NHMe Et N Cl
CH2CH=CH2
H NHMe Et N Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe Et N Cl
CH2CCH
H NHMe Et N Cl
H
CH2CCH NHMe Et N Cl
iso-Pr
H NHMe Et N Cl
H
iso-Pr NHMe Et N Cl
H
2-piridinilo NHMe Et N Cl
H
3-piridinilo NHMe Et N Cl
H
4-piridinilo NHMe Et N Cl
-(CH2)3-
NHMe Et N Cl
-(CH2)4-
NHMe Et N Cl
H
H
NHMe Et N Br
Me
H NHMe Et N Br
H
Me NHMe Et N Br
Me
Me
NHMe Et N Br
Et
H NHMe Et N Br
H
Et NHMe Et N Br
Et
Et
NHMe Et N Br
H
CO2Me NHMe Et N Br
Me
Et NHMe Et N Br
Et
Me NHMe Et N Br
CH2CH=CH2
H NHMe Et N Br
H
CH2CH=CH2 NHMe Et N Br
CH2CCH
H NHMe Et N Br
H
CH2CCH NHMe Et N Br
iso-Pr
H NHMe Et N Br
H
iso-Pr NHMe Et N Br
H
2-piridinilo NHMe Et N Br
H
3-piridinilo NHMe Et N Br
H
4-piridinilo NHMe Et N Br
-(CH2)3-
NHMe Et N Br
-(CH2)4-
NHMe Et N Br
H
H
NHMe Et N CF3
Me
H NHMe Et N CF3
H
Me NHMe Et N CF3
Me
Me
NHMe Et N CF3
Et
H NHMe Et N CF3
H
Et NHMe Et N CF3
Et
Et
NHMe Et N CF3
H
CO2Me NHMe Et N CF3
Me
Et NHMe Et N CF3
Et
Me NHMe Et N CF3
CH2CH=CH2
H NHMe Et N CF3
H
CH2CH=CH2 NHMe Et N CF3
CH2CCH
H NHMe Et N CF3
H
CH2CCH NHMe Et N CF3
iso-Pr
H NHMe Et N CF3
H
iso-Pr NHMe Et N CF3
H
2-piridinilo NHMe Et N CF3
H
3-piridinilo NHMe Et N CF3
H
4-piridinilo NHMe Et N CF3
-(CH2)3-
NHMe Et N CF3
-(CH2)4-
NHMe Et N CF3
H
H
NMe2 Et N Cl
Me
H NMe2 Et N Cl
H
Me NMe2 Et N Cl
Me
Me
NMe2 Et N Cl
Et
H NMe2 Et N Cl
H
Et NMe2 Et N Cl
Et
Et
NMe2 Et N Cl
H
CO2Me NMe2 Et N Cl
Me
Et NMe2 Et N Cl
Et
Me NMe2 Et N Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 Et N Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 Et N Cl
CH2CCH
H NMe2 Et N Cl
H
CH2CCH NMe2 Et N Cl
iso-Pr
H NMe2 Et N Cl
H
iso-Pr NMe2 Et N Cl
H
2-piridinilo NMe2 Et N Cl
H
3-piridinilo NMe2 Et N Cl
H
4-piridinilo NMe2 Et N Cl
-(CH2)3-
NMe2 Et N Cl
-(CH2)4-
NMe2 Et N Cl
H
H
NMe2 Et N Br
Me
H NMe2 Et N Br
H
Me NMe2 Et N Br
Me
Me
NMe2 Et N Br
Et
H NMe2 Et N Br
H
Et NMe2 Et N Br
Et
Et
NMe2 Et N Br
H
CO2Me NMe2 Et N Br
Me
Et NMe2 Et N Br
Et
Me NMe2 Et N Br
CH2CH=CH2
H NMe2 Et N Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 Et N Br
CH2CCH
H NMe2 Et N Br
H
CH2CCH NMe2 Et N Br
iso-Pr
H NMe2 Et N Br
H
iso-Pr NMe2 Et N Br
H
2-piridinilo NMe2 Et N Br
H
3-piridinilo NMe2 Et N Br
H
4-piridinilo NMe2 Et N Br
-(CH2)3-
NMe2 Et N Br
-(CH2)4-
NMe2 Et N Br
H
H
NMe2 Et N CF3
Me
H NMe2 Et N CF3
H
Me NMe2 Et N CF3
Me
Me
NMe2 Et N CF3
Et
H NMe2 Et N CF3
H
Et NMe2 Et N CF3
Et
Et
NMe2 Et N CF3
H
CO2Me NMe2 Et N CF3
Me
Et NMe2 Et N CF3
Et
Me NMe2 Et N CF3
CH2CH=CH2
H NMe2 Et N CF3
H
CH2CH=CH2 NMe2 Et N CF3
CH2CCH
H NMe2 Et N CF3
H
CH2CCH NMe2 Et N CF3
iso-Pr
H NMe2 Et N CF3
H
iso-Pr NMe2 Et N CF3
H
2-piridinilo NMe2 Et N CF3
H
3-piridinilo NMe2 Et N CF3
H
4-piridinilo NMe2 Et N CF3
-(CH2)3-
NMe2 Et N CF3
-(CH2)4-
NMe2 Et N CF3
H
H
H
iso-Pr N Cl
Me
H H iso-Pr N Cl
H
Me H iso-Pr N Cl
Me
Me
H iso-Pr N Cl
Et
H H iso-Pr N Cl
H
Et H iso-Pr N Cl
Et
Et
H iso-Pr N Cl
H
CO2Me H iso-Pr N Cl
Me
Et H iso-Pr N Cl
Et
Me H iso-Pr N Cl
CH2CH=CH2
H H iso-Pr N Cl
H
CH2CH=CH2 H iso-Pr N Cl
CH2CCH
H H iso-Pr N Cl
H
CH2CCH H iso-Pr N Cl
iso-Pr
H H iso-Pr N Cl
H
iso-Pr H iso-Pr N Cl
H
2-piridinilo H iso-Pr N Cl
H
3-piridinilo H iso-Pr N Cl
H
4-piridinilo H iso-Pr N Cl
-(CH2)3-
H iso-Pr N Cl
-(CH2)4-
H iso-Pr N Cl
H
H
H
iso-Pr N Br
Me
H H iso-Pr N Br
H
Me H iso-Pr N Br
Me
Me
H iso-Pr N Br
Et
H H iso-Pr N Br
H
Et H iso-Pr N Br
Et
Et
H iso-Pr N Br
H
CO2Me H iso-Pr N Br
Me
Et H iso-Pr N Br
Et
Me H iso-Pr N Br
CH2CH=CH2
H H iso-Pr N Br
H
CH2CH=CH2 H iso-Pr N Br
CH2CCH
H H iso-Pr N Br
H
CH2CCH H iso-Pr N Br
iso-Pr
H H iso-Pr N Br
H
iso-Pr H iso-Pr N Br
H
2-piridinilo H iso-Pr N Br
H
3-piridinilo H iso-Pr N Br
H
4-piridinilo H iso-Pr N Br
-(CH2)3-
H iso-Pr N Br
-(CH2)4-
H iso-Pr N Br
H
H
H
iso-Pr N CF3
Me
H H iso-Pr N CF3
H
Me H iso-Pr N CF3
Me
Me
H iso-Pr N CF3
Et
H H iso-Pr N CF3
H
Et H iso-Pr N CF3
Et
Et
H iso-Pr N CF3
H
CO2Me H iso-Pr N CF3
Me
Et H iso-Pr N CF3
Et
Me H iso-Pr N CF3
CH2CH=CH2
H H iso-Pr N CF3
H
CH2CH=CH2 H iso-Pr N CF3
CH2CCH
H H iso-Pr N CF3
H
CH2CCH H iso-Pr N CF3
iso-Pr
H H iso-Pr N CF3
H
iso-Pr H iso-Pr N CF3
H
2-piridinilo H iso-Pr N CF3
H
3-piridinilo H iso-Pr N CF3
H
4-piridinilo H iso-Pr N CF3
-(CH2)3-
H iso-Pr N CF3
-(CH2)4-
H iso-Pr N CF3
H
H
OMe iso-Pr N Cl
Me
H OMe iso-Pr N Cl
H
Me OMe iso-Pr N Cl
Me
Me
OMe iso-Pr N Cl
Et
H OMe iso-Pr N Cl
H
Et OMe iso-Pr N Cl
Et
Et
OMe iso-Pr N Cl
H
CO2Me OMe iso-Pr N Cl
Me
Et OMe iso-Pr N Cl
Et
Me OMe iso-Pr N Cl
CH2CH=CH2
H OMe iso-Pr N Cl
H
CH2CH=CH2 OMe iso-Pr N Cl
CH2CCH
H OMe iso-Pr N Cl
H
CH2CCH OMe iso-Pr N Cl
iso-Pr
H OMe iso-Pr N Cl
H
iso-Pr OMe iso-Pr N Cl
H
2-piridinilo OMe iso-Pr N Cl
H
3-piridinilo OMe iso-Pr N Cl
H
4-piridinilo OMe iso-Pr N Cl
-(CH2)3-
OMe iso-Pr N Cl
-(CH2)4-
OMe iso-Pr N Cl
H
H
OMe iso-Pr N Br
Me
H OMe iso-Pr N Br
H
Me OMe iso-Pr N Br
Me
Me
OMe iso-Pr N Br
Et
H OMe iso-Pr N Br
H
Et OMe iso-Pr N Br
Et
Et
OMe iso-Pr N Br
H
CO2Me OMe iso-Pr N Br
Me
Et OMe iso-Pr N Br
Et
Me OMe iso-Pr N Br
CH2CH=CH2
H OMe iso-Pr N Br
H
CH2CH=CH2 OMe iso-Pr N Br
CH2CCH
H OMe iso-Pr N Br
H
CH2CCH OMe iso-Pr N Br
iso-Pr
H OMe iso-Pr N Br
H
iso-Pr OMe iso-Pr N Br
H
2-piridinilo OMe iso-Pr N Br
H
3-piridinilo OMe iso-Pr N Br
H
4-piridinilo OMe iso-Pr N Br
-(CH2)3-
OMe iso-Pr N Br
-(CH2)4-
OMe iso-Pr N Br
H
H
OMe iso-Pr N CF3
Me
H OMe iso-Pr N CF3
H
Me OMe iso-Pr N CF3
Me
Me
OMe iso-Pr N CF3
Et
H OMe iso-Pr N CF3
H
Et OMe iso-Pr N CF3
Et
Et
OMe iso-Pr N CF3
H
CO2Me OMe iso-Pr N CF3
Me
Et OMe iso-Pr N CF3
Et
Me OMe iso-Pr N CF3
CH2CH=CH2
H OMe iso-Pr N CF3
H
CH2CH=CH2 OMe iso-Pr N CF3
CH2CCH
H OMe iso-Pr N CF3
H
CH2CCH OMe iso-Pr N CF3
iso-Pr
H OMe iso-Pr N CF3
H
iso-Pr OMe iso-Pr N CF3
H
2-piridinilo OMe iso-Pr N CF3
H
3-piridinilo OMe iso-Pr N CF3
H
4-piridinilo OMe iso-Pr N CF3
-(CH2)3-
OMe iso-Pr N CF3
-(CH2)4-
OMe iso-Pr N CF3
H
H
NHMe iso-Pr N Cl
Me
H NHMe iso-Pr N Cl
H
Me NHMe iso-Pr N Cl
Me
Me
NHMe iso-Pr N Cl
Et
H NHMe iso-Pr N Cl
H
Et NHMe iso-Pr N Cl
Et
Et
NHMe iso-Pr N Cl
H
CO2Me NHMe iso-Pr N Cl
Me
Et NHMe iso-Pr N Cl
Et
Me NHMe iso-Pr N Cl
CH2CH=CH2
H NHMe iso-Pr N Cl
H
CH2CH=CH2 NHMe iso-Pr N Cl
CH2CCH
H NHMe iso-Pr N Cl
H
CH2CCH NHMe iso-Pr N Cl
iso-Pr
H NHMe iso-Pr N Cl
H
iso-Pr NHMe iso-Pr N Cl
H
2-piridinilo NHMe iso-Pr N Cl
H
3-piridinilo NHMe iso-Pr N Cl
H
4-piridinilo NHMe iso-Pr N Cl
-(CH2)3-
NHMe iso-Pr N Cl
-(CH2)4-
NHMe iso-Pr N Cl
H
H
NHMe iso-Pr N Br
Me
H NHMe iso-Pr N Br
H
Me NHMe iso-Pr N Br
Me
Me
NHMe iso-Pr N Br
Et
H NHMe iso-Pr N Br
H
Et NHMe iso-Pr N Br
Et
Et
NHMe iso-Pr N Br
H
CO2Me NHMe iso-Pr N Br
Me
Et NHMe iso-Pr N Br
Et
Me NHMe iso-Pr N Br
CH2CH=CH2
H NHMe iso-Pr N Br
H
CH2CH=CH2 NHMe iso-Pr N Br
CH2CCH
H NHMe iso-Pr N Br
H
CH2CCH NHMe iso-Pr N Br
iso-Pr
H NHMe iso-Pr N Br
H
iso-Pr NHMe iso-Pr N Br
H
2-piridinilo NHMe iso-Pr N Br
H
3-piridinilo NHMe iso-Pr N Br
H
4-piridinilo NHMe iso-Pr N Br
-(CH2)3-
NHMe iso-Pr N Br
-(CH2)4-
NHMe iso-Pr N Br
H
H
NHMe iso-Pr N CF3
Me
H NHMe iso-Pr N CF3
H
Me NHMe iso-Pr N CF3
Me
Me
NHMe iso-Pr N CF3
Et
H NHMe iso-Pr N CF3
H
Et NHMe iso-Pr N CF3
Et
Et
NHMe iso-Pr N CF3
H
CO2Me NHMe iso-Pr N CF3
Me
Et NHMe iso-Pr N CF3
Et
Me NHMe iso-Pr N CF3
CH2CH=CH2
H NHMe iso-Pr N CF3
H
CH2CH=CH2 NHMe iso-Pr N CF3
CH2CCH
H NHMe iso-Pr N CF3
H
CH2CCH NHMe iso-Pr N CF3
iso-Pr
H NHMe iso-Pr N CF3
H
iso-Pr NHMe iso-Pr N CF3
H
2-piridinilo NHMe iso-Pr N CF3
H
3-piridinilo NHMe iso-Pr N CF3
H
4-piridinilo NHMe iso-Pr N CF3
-(CH2)3-
NHMe iso-Pr N CF3
-(CH2)4-
NHMe iso-Pr N CF3
H
H
NMe2 iso-Pr N Cl
Me
H NMe2 iso-Pr N Cl
H
Me NMe2 iso-Pr N Cl
Me
Me
NMe2 iso-Pr N Cl
Et
H NMe2 iso-Pr N Cl
H
Et NMe2 iso-Pr N Cl
Et
Et
NMe2 iso-Pr N Cl
H
CO2Me NMe2 iso-Pr N Cl
Me
Et NMe2 iso-Pr N Cl
Et
Me NMe2 iso-Pr N Cl
CH2CH=CH2
H NMe2 iso-Pr N Cl
H
CH2CH=CH2 NMe2 iso-Pr N Cl
CH2CCH
H NMe2 iso-Pr N Cl
H
CH2CCH NMe2 iso-Pr N Cl
iso-Pr
H NMe2 iso-Pr N Cl
H
iso-Pr NMe2 iso-Pr N Cl
H
2-piridinilo NMe2 iso-Pr N Cl
H
3-piridinilo NMe2 iso-Pr N Cl
H
4-piridinilo NMe2 iso-Pr N Cl
-(CH2)3-
NMe2 iso-Pr N Cl
-(CH2)4-
NMe2 iso-Pr N Cl
H
H
NMe2 iso-Pr N Br
Me
H NMe2 iso-Pr N Br
H
Me NMe2 iso-Pr N Br
Me
Me
NMe2 iso-Pr N Br
Et
H NMe2 iso-Pr N Br
H
Et NMe2 iso-Pr N Br
Et
Et
NMe2 iso-Pr N Br
H
CO2Me NMe2 iso-Pr N Br
Me
Et NMe2 iso-Pr N Br
Et
Me NMe2 iso-Pr N Br
CH2CH=CH2
H NMe2 iso-Pr N Br
H
CH2CH=CH2 NMe2 iso-Pr N Br
CH2CCH
H NMe2 iso-Pr N Br
H
CH2CCH NMe2 iso-Pr N Br
iso-Pr
H NMe2 iso-Pr N Br
H
iso-Pr NMe2 iso-Pr N Br
H
2-piridinilo NMe2 iso-Pr N Br
H
3-piridinilo NMe2 iso-Pr N Br
H
4-piridinilo NMe2 iso-Pr N Br
-(CH2)3-
NMe2 iso-Pr N Br
-(CH2)4-
NMe2 iso-Pr N Br
H
H
NMe2 iso-Pr N CF3
Me
H NMe2 iso-Pr N CF3
H
Me NMe2 iso-Pr N CF3
Me
Me
NMe2 iso-Pr N CF3
Et
H NMe2 iso-Pr N CF3
H
Et NMe2 iso-Pr N CF3
Et
Et
NMe2 iso-Pr N CF3
H
CO2Me NMe2 iso-Pr N CF3
Me
Et NMe2 iso-Pr N CF3
Et
Me NMe2 iso-Pr N CF3
CH2CH=CH2
H NMe2 iso-Pr N CF3
H
CH2CH=CH2 NMe2 iso-Pr N CF3
CH2CCH
H NMe2 iso-Pr N CF3
H
CH2CCH NMe2 iso-Pr N CF3
iso-Pr
H NMe2 iso-Pr N CF3
H
iso-Pr NMe2 iso-Pr N CF3
H
2-piridinilo NMe2 iso-Pr N CF3
H
3-piridinilo NMe2 iso-Pr N CF3
H
4-piridinilo NMe2 iso-Pr N CF3
-(CH2)3-
NMe2 iso-Pr N CF3
-(CH2)4-
NMe2 iso-Pr N CF3
Compuesto 65:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 66:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 67:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 68:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 69:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 70:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 71:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 72:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 73:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 74:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 75:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 76:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 77:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 78:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 79:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 80:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 81:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 82:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 83:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 84:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 85:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 86:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 87:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 88:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 89:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 90:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 91:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 92:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 93:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 94:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 95:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 96:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 97:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 98:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 99:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 100:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 101:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 102:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 103:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 104:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 105:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 106:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 107:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 108:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 109:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 110:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 111:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 112:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 113:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 114:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R2oay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 115:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 116:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 117:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 118:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 119:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 120:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 121:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 122:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 123:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 124:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E 5 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 125:
C Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,M y R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 126:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 127:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 128:
Compuestos de formula 2A donde a cada uno de R2,R3,M y R20ay le corresponde una fila en la Tabla B, y E 25 sustituido con (R4)n es:
Tabla B
Núm.
R2 R3 M R20ay
H H H CHF2
Me H H CHF2
H Me H CHF2
Me Me H CHF2
Et H H CHF2
H Et H CHF2
Et Et H CHF2
H CO2 Me H CHF2
H
H
OMe CHF2
Núm.
R2 R3 M R20ay
Me H OMe CHF2
H Me OMe CHF2
Me Me OMe CHF2
Et H OMe CHF2
H Et OMe CHF2
Et Et OMe CHF2
H CO2 Me OMe CHF2
H H NMe2 CHF2
Me H NMe2 CHF2
H Me NMe2 CHF2
Me Me NMe2 CHF2
Et H NMe2 CHF2
H NMe2 CHF2
Et Et NMe2 CHF2
H CO2 Me NMe2 CHF2
H H NHMe CHF2
Me H NHMe CHF2
H Me NHMe CHF2
Me Me NHMe CHF2
Et H NHMe CHF2
H Et NHMe CHF2
Et Et NHMe CHF2
H CO2 Me NHMe CHF2
H H Et CBrF2
Me H H CBrF2
H Me H CBrF2
Me Me H CBrF2
Et H H CBrF2
H Et H CBrF2
Et Et H CBrF2
H CO2 Me H CBrF2
H H OMe CBrF2
Me H OMe CBrF2
H Me OMe CBrF2
Me Me OMe CBrF2
Et H OMe CBrF2
H Et OMe CBrF2
Et Et OMe CBrF2
H
CO2 Me OMe CBrF2
Núm.
R2 R3 M R20ay
H H NMe2 CBrF2
Me H NMe2 CBrF2
H Me NMe2 CBrF2
Me Me NMe2 CBrF2
Et H NMe2 CBrF2
H Et NMe2 CBrF2
Et Et NMe2 CBrF2
H CO2 Me NMe2 CBrF2
H H NHMe CBrF2
Me H NHMe CBrF2
H Me NHMe CBrF2
Me Me NHMe CBrF2
Et H NHMe CBrF2
H Et NHMe CBrF2
Et Et NHMe CBrF2
H CO2 Me NHMe CBrF2
H H H CH2CF2
Me H H CH2CF2
H Me H CH2CF2
Me Me H CH2CF2
Et H H CH2CF2
H Et H CH2CF2
Et Et H CH2CF2
H CO2 Me H CH2CF2
H H OMe CH2CF2
Me H OMe CH2CF2
H Me OMe CH2CF2
Me Me OMe CH2CF2
Et H OMe CH2CF2
H Et OMe CH2CF2
Et Et OMe CH2CF2
H CO2 Me OMe CH2CF2
H H NMe2 CH2CF2
Me H NMe2 CH2CF2
H Me NMe2 CH2CF2
Me Me NMe2 CH2CF2
Et H NMe2 CH2CF2
H Et NMe2 CH2CF2
Et
Et
NMe2 CH2CF2
Núm.
R2 R3 M R20ay
H CO2 Me NMe2 CH2CF2
H H NHMe CH2cF2
Me H NHMe CH2CF2
H Me NHMe CH2CF2
Me Me NHMe CH2CF2
Et H NHMe CH2CF2
H Et NHMe CH2CF2
Et Et NHMe CH2CF2
H
CO2 Me NHMe CH2CF2
Compuesto 129:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 130:
10 Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 131:
15 Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 132:
20 Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 133:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 134:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 135:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 136:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 137:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 138:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 139:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 140:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 141:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 142:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 143:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 144:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 145:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 146:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 147:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 148:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 149:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 150:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 151:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 152:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 153:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 154:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 155:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 156:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 157:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 158:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 159:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 160:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 161:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 162:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 163:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 164:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 165:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 166:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 167:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 168:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 169:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 170:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 171:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 172:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 173:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 174:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 175:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 176:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 177:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 178:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 179:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 180:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 181:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 182:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 183:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 184:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 185:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 186:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 187:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 188:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 189:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 190:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 191:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 192:
Compuestos de formula 3A donde a cada uno de R2,R3,My R20ax le corresponde una fila en la Tabla C, y E sustituido con (R4)n es:
Tabla C:
Núm.
R2 R3 H M R20ax
H H H CHF2
Me H H CHF2
H Me H CHF2
Me Me H CHF2
Et H H CHF2
H Et H CHF2
Et Et H CHF2
H CO2 Me H CHF2
H H OMe CHF2
Me H OMe CHF2
H Me OMe CHF2
Me Me OMe CHF2
Et H OMe CHF2
H Et OMe CHF2
Et Et OMe . CHF2
H CO2 Me OMe CHF2
H H NMe2 CHF2
Me H NMe2 CHF2
H Me NMe2 CHF2
Me Me NMe2 CHF2
Et H NMe2 CHF2
H Et NMe2 CHF2
Et Et NMe2 CHF2
H CO2 Me NMe2 CHF2
H H NHMe CHF2
Me H NHMe CHF2
H Me NHMe CHF2
Me Me NHMe CHF2
Et H NHMe CHF2
H Et NHMe CHF2
Et Et NHMe CHF2
H CO2 Me NHMe CHF2
H H H CBrF2
Me H H CBrF2
H Me H CBrF2
Me Me H CBrF2
Et H H CBrF2
H Et H CBrF2
Et
Et
H CBrF2
Núm.
R2 R3 H M R20ax
H CO2 Me H CBrF2
H H OMe CBrF2
Me H OMe CBrF2
H Me OMe CBrF2
Me Me OMe CBrF2
Et H OMe CBrF2
H Et OMe CBrF2
Et Et OMe CBrF2
H CO2 Me OMe CBrF2
H H NMe2 CBrF2
Me H NMe2 CBrF2
H Me NMe2 CBrF2
Me Me NMe2 CBrF2
Et H NMe2 CBrF2
H Et NMe2 CBrF2
Et Et NMe2 CBrF2
H CO2 Me NMe2 CBrF2
H H NHMe CBrF2
Me H NHMe CBrF2
H Me NHMe CBrF2
Me Me NHMe CBrF2
Et H NHMe CBrF2
H Et NHMe CBrF2
Et Et NHMe CBrF2
H CO2 Me NHMe CBrF2
H H H CH2CF2
Me H H CH2CF2
H Me H CH2CF2
Me Me H CH2CF2
Et H H CH2CF2
H Et H CH2CF2
Et Et H CH2CF2
H CO2 Me H CH2CF2
H H OMe CH2CF2
Me H OMe CH2CF2
H Me OMe CH2CF2
Me Me OMe CH2CF2
Et H OMe CH2CF2
H
Et OMe CH2CF2
Núm.
R2 R3 H M R20ax
Et Et OMe CH2CF2
H CO2 Me OMe CH2CF2
H H NMe2 CH2CF2
Me H NMe2 CH2CF2
H Me NMe2 CH2CF2
Me Me NMe2 CH2CF2
Et H NMe2 CH2CF2
H Et NMe2 CH2CF2
Et Et NMe2 CH2CF2
H CO2 Me NMe2 CH2CF2
H H NHMe CH2CF2
Me H NHMe CH2CF2
H Me NHMe CH2CF2
Me Me NHMe CH2CF2
Et H NHMe CH2CF2
H Et NHMe CH2CF2
Et Et NHMe CH2CF2
H
CO2 Me NHMe CH2CF2
Compuesto 193:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 194:
10 Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 195:
15 Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 196:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 197:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 198:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 199:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 200:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 201:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 202:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 203:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 204:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 205
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 206:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 207:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 208:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 209:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 210:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 211:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 212:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 213:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 214:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 215:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 216:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 217:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 218:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 219:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 220:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 221:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 222:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 223:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 224:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 225:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 226:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 227:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 228:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 229:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 230:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 231:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 232:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 233:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 234:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 235:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 236:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 237:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 238:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 239:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 240:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 241:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 242:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 243:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 244:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 245:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 246:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 247:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 248:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 249:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 250:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 251:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 252:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 253:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 254:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 255:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 256:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 257:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 258:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 259:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 260:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 261:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 262:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 263:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 264:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2 R3,M y R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 265:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 266:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 267:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 268:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 269:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 270:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 271:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 272:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 273:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 274:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E 5 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 275:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 276:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 277:
Compuestos de formula 4A donde a cada uno de R2,R3,My R20ay le corresponde una fila en la Tabla D, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Tabla D:
R2
R3 M R19a R20ay
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CF3
R2
R3 M R19a R20ay
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CFJ
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Compuesto 278:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 279:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 280:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 281:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 282:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 283:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 284
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 285:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 286:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 287:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 288:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 289:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 290:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 291:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 292:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M, P19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 293:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 294:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 295:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 296:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 297:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 298:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 299:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 300:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 301:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 302:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 303:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 304:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 305:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 306:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 307:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 308:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 309:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 310:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 311:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 312:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 313:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 314:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 315:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 316:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 317:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 318:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 319:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 320:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3. M, R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 321:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 322:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 323:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 324:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 325:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 326:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 327:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 328:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 329:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 330:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 331:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 332:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 333:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 334:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 335:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 336:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E sustituido con (R4)n es:
Compuesto 337:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E 5 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 338:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E 10 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 339:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E 15 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 340:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E 20 sustituido con (R4)n es:
Compuesto 341:
Compuestos de formula 5A donde a cada uno de R2,R3,M,R19a yR20ay le corresponde una fila en la Tabla E, y E 25 sustituido con (R4)n es:
Tabla E:
R2
R3 M R19a R20ay
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me H 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo Br
R2
R3 M R19a R20ay
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me H 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
H
3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me H 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
H 3-cloro-2-piridinilo CE3
Et
H H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et H 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me H 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
H
Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
Me
3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me Me 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
Me 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H Me 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me Me 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
Me
3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H Me 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et Me 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
Me 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me Me 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
Me
3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me Me 3-cloro-2-piridinilo CF3
R2
R3 M R19a R20ay
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me OMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me OMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
H
OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me OEt 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
R2
R3 M R19a R20ay
H
CO2 Me OEt 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me OEt 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
H
NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me NH2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me NH2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me NH2 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
R2
R3 M R19a R20ay
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Et NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me NHMe 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
H NHMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
CO2 Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo Cl
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
CO2 Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo Br
H
H
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Me
Me
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
H NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
R2
R3 M R19a R20ay
H
Et NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Et
Et
NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
H
CO2 Me NMe2 3-cloro-2-piridinilo CF3
Los ejemplos de las plagas contra las que el presente compuesto tiene eficacia de control incluyen artrópodos nocivos tales como insectos nocivos y ácaros nocivos, y nematelmintos tales como nematodos, y sus ejemplos específicos se muestran más abajo.
Hemiptera:-
Saltadores de plantas (Delphacidae) tales como el saltador de plantas pardo pequeño (Laodelphax striatellus), el saltador de plantas pardo del arroz (Nilaparvata lugens), y el saltador de plantas de arroz de dorso blanco (Sogatella furcifera); saltadores de hojas (Deltocephalidae) tales como el saltador de hojas del arroz (Nephotettix cincticeps), el saltador de hojas verde del arroz (Nephotettix virescens), y el saltador de hojas verde del té (Empoasca onukii); áfidos (Aphididae) tales como el pulgón del algodón (Aphis gossypii), el pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae), el pulgón de la col (Brevicorine brassicae), el pulgón de spiraea (Aphis spiraecola), el pulgón de la patata (Macrosiphum euphorbiae), el pulgón estriado de la digital y la patata (Aulacorthum solani), el pulgón de la avena (Rhopalosiphum padi), el pulgón café de los cítricos (Toxoptera citricidus), y el pulgón verde harinoso del ciruelo (Hyalopterus pruni); chinches apestosos (Pentatomidae) tales como la chinche apestosa verde (Nezara antennata), la chinche de las judías (Riptortus clavatus), la chiche del arroz (Leptocorisa chinensis), la chinche espinosa de manchas blancas (Eysarcoris parvus), y la chinche parda marmórea (Halyomorpha mista); moscas blancas (Aleyrodidae) tales como la mosca blanca de los invernaderos (Trialeurodes vaporariorum), la mosca blanca de la batata (Bemisia tabaci), la mosca blanca de las hojas plateadas (Bemisia argentifolii), la mosca blanca de los cítricos (Dialeurodes citri), y la mosca blanca espinosa de los cítricos (Aleurocanthus spiniferus); cochinillas (Coccidae) tales como la cohinilla roja de Calfornia (Aonidiella aurantii), la cochinilla de San José (Comstockaspis perniciosa), la cochinilla blanca del tronco (Unaspis citri), la escama roja de la cera (Ceroplastes rubens), la cochinilla acanalada (Icerya purchasi), la cochinilla harinosa de los cítricos (Planococcus kraunhiae), el gorgojo de Cosmstock (Pseudococcus longispinis), y la cohinilla blanca del melocotonero (Pseudaulacaspis pentagona); chinches de encaje (Tingidae); psílidos (Psyllidae); etc.
Lepidoptera:-
Polillas Pirálidas (Pyralidae) tales como el minador del tallo del arroz (Chilo suppressalis), el minador amarillo del arroz (Tryporyza incertulas), el enrollahojas del arroz (Cnaphalocrocis medinalis), el enrollahojas del algodón (Notarcha derogata), la polilla India de la harina (Plodia interpunctella), el minador oriental del maíz (Ostrinia furnacalis), el gusano del brote de la col (Hellula undalis), y la oruga de la grama de los prados (Pediasia teterrellus); polillas lechuza (Noctuidae) tales como el gusano gris del tabaco (Spodoptera litura), el gusano cogollero de la remolacha (Spodoptera exigua), el gusano soldado (Pseudaletia separata), la noctua de la col (Mamestra brassicae), el gusano cortador grasiento (Agrotis ipsilon), el gusano de la remolacha (Plusia nigrisigna),Thoricoplusia spp., Heliothis spp., y Helicoverpa spp.; mariposas blancas y del azufre (Pieridae) tales como la blanquita de la col (Pieris rapae); polillas tortrícidas (Tortricidae) tales como Adoxophyes spp., la polilla oiental del melocotonero (Grapholita molesta), el minador de la vaina de la soja (Leguminivora glycinivorella), el perforador de la vaina de la judía adzuki (Matsumuraeses azukivora), el tortrícido de la frura de verano (Adoxophyes orana fasciata), Adoxophyes sp., el tortrícido oriental del té (Homona magnanima), el tortrícido del manzano (Archips fuscocupreanus), y Cydia pomonella; minadores de las hojas (Gracillariidae) tales como la tortricia menor del té (Caloptilia theivora),y el minador de las hojas del manzano (Phyllonorycter ringoneella); Carposinidae tales como la polilla del melocotón (Carposina niponensis); polillas lionétidas (Lyonetiidae) tales como Lyonetia spp.; polilla gitana asiática (Lymantriidae) tales como Lymantria spp., y Euproctis spp.; polillas de iponoméutidas (Yponomeutidae) tales como la polilla dorso de diamante (Plutella xilostella); polillas geléquidas (Gelechiidae) tales como el gusano rosado (Pectinophora gossypiella), y la polilla de la patata (Phthorimaea operculella); polillas tigre y aliados (Arctiidae) tales como el gusano telarañero (Hyphantria cunea); polillas tinéidas (Tineidae) tales como la polilla de la ropa (Tinea translucens), y la polilla tejedora de la ropa (Tineola bisselliella); etc.
Thysanoptera:-
Trips (Thripidae) tales como el piojillo arenoso de los cítricos (Frankliniella occidentalis), Thrips palmi, el piojillo amarillo del té (Scirtothrips dorsalis), el piojillo de la cebolla (Thrips tabaci), el piojillo de las flores (Frankliniella intonsa), etc.
Diptera:
La mosca común (Musca domestica), el mosquito común (Culex popiens pallens), el tábano (Tabanus trigonus), el gunano de la cebolla (Hilemya antiqua), el gusano de la semilla del maíz (Hylemya platura), Anofeles sinensis, el minador de la hoja del arroz (Agromyza oryzae), el minador del arroz (Hydrellia griseola), el gusano del tallo del arroz (clorops oryzae), la mosca del meló (Dacus cucurbitae), Ceratitis capitata, el minador americano de las hojas (Liriomyza trifolii), el minador de las hojas del tomate (Liriomyza sativae), minador de la hoja de la arveja (Chromatomyia horticola), etc.
Coleoptera:-
La mariquita de veintiocho puntos (Epilachna vigintioctopunctata), el escarabajo de la hoja de las cucurbitáceas (Aulacophora femoralis), el escarabajo pulga rallado (Phyllotreta striolata), el escarabajo de la hoja del arroz (Oulema oryzae), el curculio del arroz (Echinocnemus squamous), el gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophylus), Anthonomus grandis, el gorgojo de las leguminosas (Callosobruchus chinensis), Sfenophorus venatus, el escarabajo Japonés (Popillia japonica), el abejorro cúpreo (Anomala cuprea), el gusano de la raíz del maíz (Diabrotica spp.), el escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata), el gusano alambre (Agriotes spp.), la carcoma del tabaco (Lasioderma serricorne), el escarabajo de las alfombras (Anthrenus verbasci), el escarabajo rojo de la harina (Tribolium castaneum), el escarabajo del polvo de los postes (Lyctus brunneus), el escarabajo longicornio (Anoplophora malasiaca), el escarabajo de los brotes del pino (Tomicus piniperda), etc.
Orthoptera:-
La langosta Asiática (Locusta migratoria), el alacrán cebollero (Grillotalpa africana), el saltamontes del arroz (Oxya yezoensis), el saltamontes del arroz (Oxya japonica), etc.
Hymenoptera:-
La mosca de sierra de la col (Athalia rosae), Acromyrmex spp., la hormiga de fuego (Solenopsis spp.), etc.
Nematodos:-
El nematodo de las puntas blancas del arroz (Afelenchoides besseyi), el nematodo de los brotes de la fresa (Nothotylenchus acris), el nematodo formador de nódulos en la raíz meridional (Meloidogyne incognita), el nematodo formador de nódulos en la raíz septentrional (Meloidogine hapla), el nematodo formador de nódulos en la raíz de Java (Meloidogine javanica), el nematodo de la soja (Heterodera glycines), el namatodo de la patata (Globodera rostochiensis), el namatodo de la lesión de la raíz del café (Pratylenchus coffeae), el nematodo de la lesión de la raíz de California (Pratylenchus neglectus), etc.
Dictyoptera:-
La cucaracha alemana (Blattella germanica), la cucaracha café ahumada (Periplaneta fuliginosa), la cucaracha Americana (Periplaneta americana), Periplaneta brunnea, la cucaracha oriental (Blatta orientalis), etc.
Acarina:-
�?caros araña (Tetranychidae) tales como la araña roja (Tetranychus urticae), la araña Kanzawa (Tetranychus kanzawai), el ácaro rojo de los cítricos (Panonychus citri), el ácaro rojo Europeo (Panonychus ulmi), y Oligonychus spp.; ácaros eriófidos (Eriophyidae) tales como el ácaro rosa de la herrumbre de los cítricos (Aculops pelekassi), el ácaro rosa de la herrumbre de los cítricos (Phyllocoptruta citri), el ácaro tostador del tomate (Aculops lycopersici), el ácaro púrpura del té (Calacarus carinatus), el ácaro rosado de la herrumbre del té (Acaphylla theavagran), y Eriophyes chibaensis; ácaros tarosonémidos (Tarsonemidae) tales el ácaro blanco (Polyphagotarsonemus latus); falsos ácaros (Tenuipalpidae) tales como Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae; garrapatas (Ixodidae) tales como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophylus microplus, y Rhipicephalus sanguineus; ácaros acáridos (Acaridae) tales como el ácaro del moho (Tyrophagus putrescentiae), y Tyrophagus similis; ácaros del polvo doméstico (Pyroglyphidae) tales como Dermatophagoides farinae, y Dermatophagoides ptrenyssnus; ácaros quelétidos (Cheiletidae) tales como Cheiletus eruditus, Cheiletus malaccensis,y Cheiletus moorei; ácaros parasitoides (Dermanyssidae); etc.
El plaguicida de la presente invención puede ser el propio presente compuesto pero, usualmente, el presente compuesto se mezcla con un portador inerte tal como un portador sólido, un portador líquido, un portador gaseoso y similares y, si fuera necesario, se añaden un tensioactivo, y otros aditivos de preparación para formularlos en una composición o una preparación tal como una emulsión, aceite, polvo, gránulos, una preparación mojable, una preparación autosuspendible, microcápsulas, un aerosol, un fumigante, un cebo envenenado, una preparación de resina o similares. Estas composiciones o preparaciones contienen usualmente de 0,01 a 95% en peso del presente compuesto.
Los ejemplos del portador sólido utilizado incluyen polvos finos y gránulos tales como arcillas (arcilla de caolín, tierra de diatomeas, bentonita, arcilla fubasami, arcilla ácida, etc.), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros minerales inorgánicos (sericita, cuarzo, azufre, carbón activo, carbonato de calcio, sílice hidratada, etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, urea, cloruro de amonio, etc.) y similares.
Los ejemplos del portador líquido incluyen agua, alcoholes (metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol, alcohol bencílico, etilenglicol, propilenglicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, etc.), hidrocarburos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenceno, dodecilbenceno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etc.), hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, queroseno, gasóleo, etc.), ésteres (acetato de etilo, acetato de butilo, miristato de isopropilo, oleato de etilo, adipato de diisopropilo, adipato de diisobutilo, monometileter acetato de propilenglicol, etc.), nitrilos (acetonitrilo, isobutironitrilo, etc.), éteres (éter diisopropílico, 1,4-dioxano, dimetileter de etilenglicol, dimetileter de dietilenglicol, monometileter de dietilenglicol, monometileter de propilenglicol, monometileter de dipropilenglicol, 3-metoxil-3-metil-1-butanol, etc.), amiduros de ácido (N,N-dimetilformamida, N,Ndimetilacetamida, etc.), hidrocarburos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloruro de carbono, etc.), sulfóxidos (dimetilsulfóxido, etc.), propileno carbónico y aceites vegetales (aceite de soja, aceite de semilla de algodón, etc.).
Los ejemplos del portador gaseoso incluyen fluorocarbonos, gas butano, GPL (gas de petróleo licuado), éter dimetílico, y gas ácido carbónico.
Los ejemplos del tensioactivo incluyen tensioactivos no iónicos tales como polioxietilenalquiléter, polioxietilenalquilarileter, ésteres de ácidos grasos y polietilenglicol, y similares, y tensioactivos aniónicos tales como sales alquilsulfonato, sales alquilbencenosulfonato y sales alquilsulfato.
Los ejemplos de otros aditivos de preparación incluyen aglutinantes, agentes dispersantes, agentes colorantes y estabilizantes, específicamente, caseína, gelatina, azúcares (almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, polímeros solubles en agua sintéticos (poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, poli(ácidos acrílicos), etc.), PAP (fosfato ácido de isopropilo), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), y BHA (una mezcla de 2-terc-butil-4-metoxifenol y 3-terc-butil-4-metoxifenol).
El método para controlar una plaga de la presente invención se realiza usualmente aplicando el plaguicida de la presente invención directamente a una plaga o al lugar en el que habita la plaga (planta, suelo, en el hogar, etc.).
Cuando el plaguicida de la presente invención se utiliza para controlar una plaga en el campo agrícola, la cantidad que se va a aplicar es usualmente de 1 a 10.000 g por 10.000 m2 en términos de la cantidad del presente compuesto. Cuando el plaguicida de la presente invención se formula en una emulsión, una preparación mojable, una preparación autosuspendible o similares, usualmente, el agente se aplica diluyéndolo con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llega a ser de 0,01 a 10.000 ppm, y los gránulos, el polvo o similares se aplican usualmente tal cual.
Estas preparaciones, o las preparaciones diluidas con agua se pueden aplicar directamente a una plaga o a una planta tal como un cultivo que se vaya a proteger de una plaga, o se puede aplicar al suelo de una tierra cultivada con el fin de controlar una plaga que habite en el suelo.
Alternativamente, el tratamiento se puede realizar por ejemplo, enrollando una preparación de resina elaboradas en forma de lámina o en forma de cordón en un cultivo, rodeando un cultivo con la preparación de resina, o colocando la preparación de resina sobre el suelo por encima de las raíces de un cultivo.
Cuando el plaguicida de la presente invención se utiliza para controlar una plaga que habita en un inmueble (p. ej. mosca, mosquito, cucaracha, etc.), la cantidad que se va a aplicar es usualmente de 0,01 a 1000 mg por 1 m2 de área de tratamiento en términos de la cantidad del presente compuesto en caso del tratamiento con tensioactivo, y es usualmente de 0,01 a 500 mg por 1 m3 de espacio de tratamiento en términos de la cantidad del presente compuesto en caso de tratamiento espacial. Cuando el plaguicida de la presente invención se formula en una emulsión, una preparación mojable, una preparación autosuspendible o similares, usualmente, el agente se aplica mediante dilución con agua de manera que la concentración de ingrediente activo concentración llega a ser de 0,1 a 1000 ppm, y el aceite, un aerosol, un fumigante, un cebo envenenado o similares se aplica tal cual.
El plaguicida de la presente invención puede contener otros agentes de control de artrópodos nocivos, acaricidas, nematocidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, sinergistas, fertilizantes, acondicionadores del suelo, alimentos para animales, y similares.
En cuanto a los ingredientes activos de los otros agentes de control de artrópodos nocivos anteriormente mencionados, los acaricidas y/o los nematocidas, por ejemplo, se pueden mencionar los siguientes compuestos.
(1) Compuestos organofosforados
Acefato, fosfuro de aluminio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cianofos: CYAP, diazinón, DCIP (diclorodiisopropileter), diclofentión: ECP, diclorvos: DDVP, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, fentión: MPP, fenitrotión: MEP, fostiazato, formotión, fosfuro de hidrógeno, isofenfos, isoxatión, malatión, mesulfenfos, metidatión: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos:ESP, paratión, fosalona, fosmet: PMP, pirimifos-metilo, piridafentión, quinalfos, fentoato: PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salitión, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometón, triclorfón:DEP, vamidotión, y similares.
(2) Compuestos carbamato
Alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb:MIPC, metolcarb, metomilo, metiocarb, NAC, oxamilo, pirimicarb, propoxur: PHC, XMC, tiodicarb, xililcarb, y similares.
(3) Compuestos piretroides sintéticos
Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigmacipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, (EZ)-(1RS, 3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1-enilciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6tetrafluoro-9-(metoximetil)bencilo, (EZ)-(1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1-enilciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetrafluoro-9-metilbencilo, (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenil)ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo, y similares.
(4) Compuestos de Nereistoxina
Cartap, bensultap, tiociclam, monosultap, bisultap, y similares.
(5) Compuestos Neonicotinoides
Imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, dinotefurano, clotianidina, y similares.
(6) Compuestos de benzoilurea
Clorfluazurón, bistriflurón, diafentiurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, teflubenzurón, triflumurón, y similares.
(7) Compuestos de fenilpirazol
Acetoprol, etiprol, fipronilo, vaniliprol, piriprol, pirafluprol, y similares.
(8)
Insecticidas de toxina Bt
(9)
Compuestos de hidrazina
(10)
Compuestos de cloro orgánicos
(11)
Insecticidasnaturales
(12)
Otros insecticidas
Endosporas viables derivadas de Bacillus thuringiensis y toxinas cristalinas producidas por el mismo, así como una mezcla de las mismas.
Cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, y similares.
Aldrina, dieldrina, dienoclor, endosulfan, metoxiclor, y similares.
Aceite para máquinas, nicotina-sulfato, y similares.
Avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciromazina, 1,3-Dicloropropeno, benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalilo, piriproxifeno, espinosad, sulfluramida, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, SI-0009, ciflumetofeno, ácido arsénico, benclotiaz, cianamida cálcica, polisulfuro de calcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamida, flurimfen, formetanato, metam-amonio, metam-sodio, Bromuro de metilo, nidinotefurano, Oleato de potasio, protrifenbute, espiromesifeno, azufre, metaflumizona, espirotetramat, y similares.
Acaricidas
Acequinocilo, amitraz, benzoximato, bromopropilato, quinometionato, clorobencilato, CPCBS (clorfenson), clofentecina, Kelthane (dicofol), etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita:BPPS, polinactinas, piridabeno, Pirimidifeno, tebufenpirad, tetradifón, espirodiclofeno, amidoflumet, Bifenazato, Ciflumetofeno, y similares.
Nematocidas (ingredientes activos nematocidas)
DCIP, fostiazato, levamisol, isotiocianato de metilo, tartarato de morantel, y similares.
La presente invención se explicará como más detalle más abajo por medio de los Ejemplos de Preparación, Ejemplos de Formulación, Ejemplos de Ensayo, pero la presente invención no se limita a esos Ejemplos.
En primer lugar, se explicarán los Ejemplos de Preparación del presente compuesto.
Ejemplos de Preparación:
Ejemplo 1: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-2,6-dicloro-piridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (1)
Etapa 1: Preparación de dimetilamiduro de ácido pirazol-1-sulfónico
Se disolvió pirazol (15 g) en tolueno (200 mL) y se añadió lentamente cloruro de dimetilsulfamoilo (23,7 mL).
Después de la adición de trietilamina (40 mL), la solución se agitó durante 18 h a temperatura ambiente. El precipitado se separó mediante filtración, el producto filtrado se concentró a vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, hexano/acetato de etilo = 5:1, después 2:1, Rf = 0,30 en hexano/acetato de etilo = 2:1, solución en KMnO4) para proporcionar 17,6 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un aceite incoloro.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,95 (6H, s), 6,40 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 7,75 (1 H, d, J = 2 Hz), 7,95 (1 H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz).
Etapa 2: Preparación de dimetilamiduro de ácido 3-bromo-pirazol-1-sulfónico
El dimetilamiduro de ácido pirazol-1-sulfónico (17,6 g) se disolvió en THF seco (200 mL) y se enfrió a -78°C. Se añadió lentamente una solución de n-butil litio (80 mL, 1,3 M) a lo largo de un período de 15 min y se agitó durante 15 min. adicionales a -78°C. Se añadió una solución de 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetracloroetano (35,8 g) en THF seco (60 mL) en 10 min a esta solución y se agitó durante 15 min. adicionales a -78°C, a continuación se retiró el baño refrigerante y la mezcla se sofocó con agua después de agitar durante 1 h. La mezcla de reacción se extrajo 3x con acetato de etilo, las capas org. combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, hexano/acetato de etilo = 5:1, Rf = 0,25) para proporcionar 21,3 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un aceite incoloro.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,08 (6H, s), 6,43 (1H, m), 7,61 1H, m).
Etapa 3: Preparación de 3-bromo-1H-pirazol
5 A dimetilamiduro de ácido 3-bromo-pirazol-1-sulfónico (21,3 g) se le añadió lentamente ácido trifluoroacético (30 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Se añadió hexano y el precipitado formado se separó mediante filtración y se lavó con hexano. El producto filtrado se diluyó con MTB-éter, se lavó con una solución sat. de NaHCO3, agua y salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 10,7 g de un aceite incoloro que contenía 80% del compuesto del título de fórmula
El residuo se utilizó para la siguiente etapa sin purificación adicional.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,37 (1H, d, J = 3 Hz), 7,55 (1H, d, J = 3 Hz), 12,6 (1H, s ancho). 15
Etapa 4: Preparación de 2-(3-bromo-pirazol-1-il)-3-cloropiridina
El producto bruto de 3-bromo-1H-pirazol (10,7 g) se disolvió en DMF (80 mL), se añadieron 2,3-dicloropiridina (11,8 g) y carbonato de cesio (57,3 g) y la mezcla se agitó durante 8 h a 100°C. Después de la adición de agua, la mezcla
20 se extrajo 2x con MTB-éter, las capas org. combinadas se lavaron 2x con agua, salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, hexano/acetato de etilo = 5:1, Rf = 0,20) para proporcionar 12,9 g del compuesto del título de fórmula
25 es forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,51 (1H, d, J = 3Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,04 (1H, d, J = 3 Hz), 8,95 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
30 Etapa 5: Preparación de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico
La 2-(3-bromo-pirazol-1-il)-3-cloro-piridina (9,2 g) se disolvió en THF seco (80 mL) y se enfrió a -78°C. Se añadió una solución de LDA (21,3 mL, 2,0 M) a lo largo de un período de 10 min y se agitó durante 15 minutos adicionales a
35 -78°C. La solución se vertió sobre hielo triturado en THF (50 mL) y se agitó durante 1 h adicional. Se añadieron agua yEt2O y se añadió una solución de NaOH 2 N para ajustar el pH a 10-12. Las capas se separaron y la capa acuosa se lavó 2x con Et2O y aciduló con HCl 2 N(pH -3). La suspensión resultante se extrajo tres veces con MTB-éter, las capas org. combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron para proporcionar 7,96 g del compuesto del título de fórmula
40 en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (DMSO)-d6) δ (ppm): 7,23 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
45 Etapa 6: Preparación de éster metílico de ácido 3-aminoisonicotínico
El ácido 3-aminoisonicotínico (400 mg) se suspendió en metanol (6 mL) y se añadió tolueno (18 mL). Una solución de (trimetilsilil)diazometano (2,0 M en éter dietílico, 1,88 mL) se añadió lentamente a la suspensión. En 5 a 10 minutos después de la adición, la suspensión se volvió una solución. Después de 2 horas de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con ácido clorhídrico 2 N, una solución saturada de bicarbonato y salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, hexano/acetato de etilo = 1:2, Rf = 0,40) para proporcionar 340 mg del compuesto del título de fórmula
es forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 3,91 (3H, s), 5,65 (2H, s ancho), 7,59 (1H, d, J = 5 Hz), 7,93 (1H, d, J = 5 Hz), 8,19 (1H, s).
Etapa 7: Preparación de éster metílico de ácido 3-amino-2,6-dicloroisonicotínico
El éster metílico de ácido 3-aminoisonicotínico (340 mg) se disolvió en DMF (3 mL), se añadió N-clorosuccinimida (600 mg) y la solución resultante se agitó durante 15 horas a temperatura ambiente. El producto se precipitó mediante adición de agua a la mezcla de reacción, se separó mediante filtración y se lavó con agua. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,50) para proporcionar 460 mg del compuesto del título de fórmula
es forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 3,94 (3H, s), 6,17 (2H, s ancho), 7,66 (1H, s).
Etapa 8: Preparación de ácido 3-amino-2,6-dicloroisonicotínico
El éster metílico de ácido 3-amino-2,6-dicloroisonicotínico (460 mg) se disolvió en etanol (8 mL), agua (2 mL) y se añadió hidróxido de potasio (234 mg). La solución se agitó durante 20 minutos a temperatura ambiente y durante 1,5 horas a reflujo. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadió ácido clorhídrico 2 N para ajustar el valor de pH a -3 y el precipitado de color amarillo formado de este modo se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 420 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo. El compuesto se utilizó en la siguiente etapa de reacción sin purificación adicional
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 6,21 (2 H, s ancho), 7,69 (1 H, s).
Etapa 9: Preparación de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6,8-dicloro-pirido[3,4-d][1,3]oxazin4-ona
Una mezcla de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (745 mg) y cloruro de tionilo (540 μl) se agitó a reflujo durante 2 horas. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó simultáneamente con tolueno seco en un evaporador, el residuo se volvió a disolver en acetonitrilo seco (10 mL) y se añadió ácido 3amino-2,6-dicloroisonicotínico (ejemplo 1, etapa 8) (745 mg). La solución se agitó durante 5 minutos a temperatura ambiente y se añadió trietilamina (490 μL) y se agitó durante 1 hora, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (490 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 30 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (210 μL). Después de agitar durante 20 horas a temperatura ambiente, el precipitado formado se separó mediante filtración, se lavó cuidadosamente con agua y MTB-éter y se secó a vacío para proporcionar 731 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,32 (1H, s), 7,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,94 (1H, s), 7,99 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 5 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 10: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin -2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-2,6-dicloropiridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico
10 (1) La 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6,8-dicloro-pirido[3,4-d][1,3]oxazin-4-ona (200 mg) se disolvió en DMF (8 mL) con calentamiento suave. Se añadió éster metílico de ácido carbazoico (380 mg) y la solución se agitó durante 25 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con MTBéter. La capa orgánica se lavó 3x con agua, salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 1:2, Rf = 0,20) para proporcionar
15 190 mg de compuesto 1 de la presente invención de fórmula
es forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,48-3,65 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,60-7,63 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J 20 = 5 Hz), 9,47 (1H, s ancho), 10,47 (1H, s ancho), 10,76 (1H, s ancho).
Ejemplo 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2,6-dicloro-3-{[2-(3-cloropiridin-2-il)-5-trifluorometil-2Hpirazol-3-carbonil]-amino}-piridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (2)
25 Etapa 1: Preparación de 3-cloro-2-(3-trifluorometilpirazol -1-il)-piridina
El 3-trifluorometil-1H-pirazol (15,30 g), 2,3-dicloropiridina (16,64 g) y carbonato de potasio (26,42 g) se suspendieron en DMF seca (100 mL) y se agitó durante 3 h a 130°C, durante la noche a rt y de nuevo durante 11 h a 130°C.
30 Una vez consumida completamente la sustancia de partida, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se sofocó con agua. La mezcla se extrajo 2x con acetato de etilo, las capas org. combinadas se lavaron 2x con agua, salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, hexano/acetato de etilo = 8:1, a 35 continuación 5:1, Rf = 0,35 en hexano/acetato de etilo = 3:1) para proporcionar 22,88 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un aceite incoloro.
40 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,75 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,14 (1H, d, J = 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 2: Preparación de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluoro metil-2H-pirazol-3-carboxílico
La 3-cloro-2-(3-trifluorometil-pirazol-1-il)-piridina (15 g) se disolvió en THF seco (150 mL) y se enfrió a -78°C. Se añadió una solución de LDA (39 mL, 2,0 M) a lo largo de un período de 15 min y se agitó durante 15 min. adicionales a -78°C. El matraz se conectó a una entrada de gas y se hizo burbujear CO2 a través de la solución a una velocidad tal que la temperatura interna se mantuvo por debajo de -60°C. La solución viró a color amarillo pálido y se retiró el 5 baño refrigerante después de agitar durante 10 min adicionales a -78°C y detener la corriente de CO2. Después de calentar la solución a temperatura ambiente, se añadieron 200 ml agua y 200 ml hexano, y se añadió una solución de NaOH 2 N para ajustar el pH a 10-12, Las capas se separaron y la capa orgánica se extrajo de nuevo dos veces con una solución de NaOH 0,5 N. Las soluciones acuosas combinadas se lavaron 2x con Et2O y acidularon con HCl 2 N (pH -3). La suspensión resultante se extrajo tres veces con MTB-éter, las capas org. combinadas se lavaron con 10 salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron para proporcionar 16,08 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige. El compuesto se utilizó para la siguiente etapa sin purificación adicional.
15 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm) : 7,60 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 8,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 3: Preparación de cloruro de 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluoro metil-2H-pirazol-3-carbonilo
20 El ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico (16,08 g) se mezcló con cloruro de tionilo (12 mL) y se calentó a reflujo durante 2 h. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó desde la solución bruta en un evaporador rotativo bajo evaporación simultánea con tolueno seco. El cloruro de ácido se aisló mediante destilación del residuo a presión reducida (125°C/3 mmHg) para proporcionar 14,2 g del compuesto del título de fórmula
25 en forma de un sólido cristalino.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 7,52 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
30 Etapa 4: Preparación de 6,8-dicloro-2-[2-(3-cloro-piridin -2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-pirido[3,4-d] [1,3]oxazin-4-ona
El cloruro de ácido 5-trifluorometil-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 2, etapa 3) (242 mg) se
35 añadió a una mezcla de ácido 3-amino-2,6-dicloroisonicotínico (ejemplo 1, etapa 8) (190 mg) en acetonitrilo (3 mL). La mezcla se agitó durante 5 minutos a temperatura ambiente y se añadió trietilamina (220 μL) y se agitó durante 20 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (220 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 20 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (70 μL). Después de agitar durante 2 horas a temperatura ambiente, el precipitado formado se separó mediante filtración, se lavó
40 cuidadosamente con agua y MTB-éter y se secó a vacío para proporcionar 350 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo. 45 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,54-7,57 (2H, m), 7,88 (1H, s), 8,01-8,04 (1H, m), 8,56-8,58 (1H, m).
Etapa 5: Preparación de éter metílico de ácido N'-(2,6-dicloro-3-{[2-(3-cloropiridin-2-il)-5-trifluorometil-2Hpirazol-3-carbonil]-amino}-piridin-9-carbonil)-hidrazincarboxílico (2)
La 6,8-dicloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-pirido[3,4-d] [1,3]oxazin-4-ona (200 mg) se
5 disolvió en DMF (5 mL), se añadió éster metílico de ácido carbazoico (190 mg) y la solución se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con MTB-éter. La capa orgánica se lavó 2x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 1:1, a continuación 1:2, Rf =0,20en hexano/acetato de etilo 1:2) para proporcionar 43 mg de compuesto 2 de la presente invención de fórmula
es forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,62 (3H, s ancho), 7,62 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H, s), 8,23 (1H, 15 d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 5 Hz), 9,47 (1H, s), 10,49 (1H, s), 10,92 (1H, s).
Ejemplo 3: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloro-2-metil-piridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (3)
20 Etapa 1: preparación de éster terc-butílico de ácido (6-cloro-piridin-3-il)-carbámico
Una mezcla de 5-amino-2-cloropiridina (5,0 g) y dicarbonato de di-terc-butilo (9,34 g) en dioxano (60 mL) se agitó durante 2 horas a reflujo. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó 5x con ácido clorhídrico diluido, se lavó con bicarbonato de
25 sodio saturado, salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se lavó con hexano para producir 5,39 g del compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. Los lavados ácidos combinados se volvieron a extraer con MTB-éter. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se combinó con el residuo del lavado con hexano y se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo 3:1, Rf = 0,40) para proporcionar otros 650 mg del compuesto del título de fórmula
es forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,52 (9H, s), 6,60 (1H, s), 7,25 (1H, d, J = 8 Hz), 7,95 -7,97 (1H, m ancho), 8,24 35 (1H, d, J = 3 Hz).
Etapa 2: Preparación de ácido 5-terc-butoxicarbonilamino-2-cloro-isonicotínico
Una solución de éster terc-butílico de ácido (6-cloro-piridin-3-il)-carbámico (4,19 g) en éter dietílico (150 mL) se enfrió
40 a -78°C y se añadió N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina (6,60 g). Después de la adición lenta de una solución de n-butil litio (1,32 M en hexano, 41,6 mL) a lo largo de un período de tiempo de 10 minutos, se dejó que la mezcla se templara hasta -10°C, se agitó a esta temperatura durante 2 horas y a continuación se volvió a enfriar a -78°C. La mezcla se vertió lentamente en una mezcla agitada de hielo triturado en THF y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se concentró en un evaporador rotativo y se añadió agua al residuo. La capa acuosa se lavó 2x con MTB
45 éter y aciduló con ácido clorhídrico 6 N a pH – 3. El precipitado formado se separó mediante filtración, se lavó con agua, acetato de etilo y se secó a vacío para proporcionar 2,46 g del compuesto del título de fórmula
50 en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm) : 1,48 (9H, s), 7,77 (1H, s), 9,13 (1H, s), 10,13 (1H, s).
Etapa 3: Preparación de ácido 5-amino-2-cloroisonicotínico
Una suspensión de ácido 5-terc-butoxicarbonilamino-2-cloro-isonicotínico (2,46 g) en una solución acuosa de hidróxido de potasio 2N (45 mL) se agitó a 90°C durante 5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la solución se aciduló mediante adición lenta de ácido clorhídrico 6 N. El precipitado formado se separó mediante filtración, se lavó con agua, MTB-éter y hexano y se secó a vacío para proporcionar 700 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 7,47 (1H, s), 8,02 (1H, s).
Etapa 4: Preparación de éster metílico de ácido 5-amino-3-cloroisonicotínico
El ácido 5-amino-2-cloroisonicotínico (1,72 g) se suspendió en metanol (20 mL) y se añadió tolueno (60 mL). Se añadió lentamente a la suspensión una solución de (trimetilsilil)diazometano (2,0 M en éter dietílico, 6,5 mL). En 5 a 10 minutos después de la adición, la suspensión se volvió una solución. Después de 2 horas de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con una solución saturada de bicarbonato y salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 20:1, Rf = 0,30 en cloroformo/acetato de etilo = 3:1) para proporcionar 1,50 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,83 (3H, s), 6,77 (2H, s), 7,48 (1H, s), 8,05 (1H, s).
Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido 3-amino-2-bromo-6-cloroisonicotínico
El éster metílico de ácido 5-amino-3-cloroisonicotínico (600 mg) se disolvió en DMF (5 mL), se añadió Nbromosuccinimida (573 mg) y la solución se agitó durante 3 horas a 80°C y 24 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con MTB-éter y 3x se lavó con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 10:1, Rf = 0,20) para proporcionar 787 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,93 (3H, s), 6,23 (2H, s ancho), 7,67 (1H, s).
Etapa 6: Preparación de éster metílico de ácido 3-amino-6-cloro-2-metilisonicotínico
El éster metílico de ácido 3-amino-2-bromo-6-cloroisonicotínico (500 mg), carbonato de potasio (829 mg), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) y trimetilboroxina (276 mg) se suspendieron en dioxano (15 mL). Se añadió agua (1,5 mL) y la mezcla se desgasificó utilizando una posterior evaporación y lavando con nitrógeno (5x). La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 7 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se sofocó con agua y se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/ acetato de etilo = 3 : 1, Rf = 0,25) para proporcionar 100 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,44 (3H, s), 3,92 (3H, s), 5,70 (2H, s ancho), 7,57 (1H, s).
Etapa 7: Preparación de ácido 3-amino-6-cloro-2-metilisonicotínico
El éster metílico de ácido 3-amino-6-cloro-2-metilisonicotínico (100 mg) se disolvió en metanol (2 mL) y se añadió una solución acuosa de hidróxido de sodio 2 N (2 mL). La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 2,5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadieron agua y éter dietílico, las capas se separaron y la capa acuosa se lavó con éter dietílico. La capa acuosa se aciduló mediante la adición de ácido clorhídrico 2 N y el precipitado formado se extrajo tres veces con MTB-éter. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 89 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo. El producto bruto se utilizó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 7,40 (1H, s).
Etapa 8: Preparations de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,4-d][1,3] oxazin-4-ona
Una mezcla de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (144 mg) y cloruro de tionilo (105 μl) se agitó a reflujo durante 2 horas. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó simultáneamente con tolueno seco en un evaporador, el residuo se volvió a disolver en acetonitrilo seco (1,5 mL) y se añadió ácido 3amino-6-cloro-2-metilisonicotínico (89 mg). La solución se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente y se añadió trietilamina (65 μL) y se agitó durante 20 minutos, después de añadir una segunda porción de trietilamina (130 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 20 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (45 μL). Después de agitar durante 48 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,20) para proporcionar 67 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 7,28 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,83 (1H, s), 8,00 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 9: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin -2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-6-cloro-2-metilpiridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (3)
La 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,4-d][1,3]oxazin-4-ona (67 mg) se disolvió en DMF (4 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (133 mg). La solución se agitó durante 20 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con MTB-éter. La capa orgánica se lavó 4 x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,20) para proporcionar 61 mg de compuesto 3 de la presente invención de fórmula
5 en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 2,35 (3H, s), 3,48-3,63 (3H, m ancho), 7,36 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J =8 Hz, 5 Hz), 8,18 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, s), 10,38 (1H, s), 10,47 (1H, s).
10 Ejemplo 4: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2-bromo-3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol3-carbonil]-amino}-6-cloro-piridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (4)
Etapa 1: Preparación de ácido 3-amino-2-bromo-6-cloroisonicotínico
15 El éster metílico de ácido 3-amino-2-bromo-6-cloroisonicotínico (260 mg) (ejemplo 3, etapa 5) se disolvió en metanol (2 mL), se añadió una solución acuosa de hidróxido de sodio 2 N (2 mL) y la mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a reflujo.
Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadió éter dietílico y agua y las capas se separaron. La capa
20 acuosa se lavó con éter dietílico y aciduló mediante la adición de ácido clorhídrico 2 N. El precipitado formado se extrajo con MTB-éter (3x), la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró
a vacío para proporcionar 246 mg de
en forma de un sólido de color amarillo.
25 RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 6,82 (2H, s ancho), 7,61 (1H, s).
Etapa 2: Preparación de 8-bromo-2-[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-pirido[3,4-d][1,3] oxazin-4-ona
30 Una mezcla de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (1,20 g) y cloruro de tionilo (870 μl) se agitó a reflujo durante 2 horas. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó simultáneamente con tolueno seco en un evaporador, el residuo se volvió a disolver en acetonitrilo seco (12 mL) y ácido 3-amino-2-bromo6-cloroisonicotínico (750 mg). La solución se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente y se añadió
35 trietilamina (560 μL) y se agitó durante 20 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (1,20 mL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 20 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (340 μL). Después de agitar durante 20 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó por medio de la adición lenta de agua. El precipitado se separó mediante filtración, se lavó con agua/acetonitrilo [1 : 2], acetonitrilo y éter dietílico y se secó a vacío para proporcionar 598 mg del compuesto del
40 título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
45 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,32 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,94 (1H, s), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 5 Hz).
Etapa 3: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2-bromo-3-{[5-bromo-2-(3-cloro -piridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloropiridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (4)
La 8-bromo-2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-pirido[3,4-d][1,3]oxazin-4-ona (400 mg) se disolvió en DMF (12 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (696 mg). La solución se agitó durante 22 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con MTB-éter. La capa orgánica se lavó 3x con agua, salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,20) para proporcionar 330 mg del compuesto 4 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,45-3,63 (3H, m ancho), 7,42 (1H, s), 7,59-7,63 (2H, m), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,47 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s), 10,76 (1H, s).
Ejemplo 5: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2,6-dibromo-3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carbonil]-amino}piridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (5)
Etapa 1: Preparación de éster terc-butílico de ácido piridin-3-il-carbámico
La 3-aminopiridina (20,0 g) se disolvió en terc-butanol (300 mL), se añadió dicarbonato de di-terc-butílo (52,0 g) y la solución se agitó a 50°C durante 5 horas, a continuación durante 12 horas a temperatura ambiente y otras 7 horas a 50°C. El disolvente se evaporó en un evaporador rotativo y el residuo se disolvió en acetato de etilo. La capa orgánica se lavó tres veces con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó dos veces mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo -1:1, a continuación 1:2, Rf = 0,15) para proporcionar 6,20 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) S (ppm) : 1,53 (9H, s), 6,71 (1H, s), 7,24 (1H, dd, J = 8 Hz, 5Hz), 7,99 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 5 Hz), 8,45 (1H, d, J = 2 Hz).
Etapa 2: Preparación de ácido 3-terc-butoxicarbonilamino-isonicotínico
El éster terc-butílico de ácido piridin-3-il-carbámico (6,20 g) se disolvió en éter dietílico anhidro (260 mL), se enfrió a -78°C y se añadió N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina (14,4 mL). Una solución de n-butil litio (1,6 M en hexano, 60 mL) se añadió lentamente a lo largo de un período de tiempo de 10 minutos. Una vez completada la adición del reactivo, la mezcla de reacción se dejó templando a -10°C y se agitó a esta temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción se volvió a enfriar a continuación a -78°C y se vertió lentamente en una mezcla agitada de hielo seco en éter dietílico. Después de agitar durante 30 minutos, se añadió agua a la mezcla de reacción y las capas se separaron después de la disolución completa de las materias sólidas. La capa acuosa se lavó 2x con éter dietílico y el valor de pH de la capa acuosa se ajustó a 5-6. La capa orgánica se extrajo 2x con MTB-éter. La capa orgánica combinada se lavó con una pequeña cantidad de salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se lavó con hexano para eliminar los subproductos oleosos y se secó a vacío para proporcionar 1,19 g del compuesto del título en forma de un sólido de color beige. El lavado acuoso se concentró en un evaporador rotativo hasta aprox. 50 mL, las sales inorgánicas se separaron mediante filtración y se añadió MTB-éter a las aguas madre. Se añadió lentamente ácido clorhídrico 6N a la mezcla bien agitada hasta que el valor de pH se ajustó a -3. Las capas se separaron, la capa acuosa se lavó 2x con MTB-éter y 2x con cloroformo. La capa orgánica combinada se secó sobre MgSO4 y se secó a vacío para producir otros 2,03 g de sólido de color beige. Junto con el primer extracto orgánico, se aislaron 3,22 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige. El compuesto se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 1,47 (9H, s), 7,74 (1H, d, J = 5 Hz), 8,34 (1H, d, J= 5 Hz), 9,35 (1H, s), 10,07 (1H, s).
Etapa 3: Preparación de ácido 3-aminoisonicotínico
El ácido 3-terc-butoxicarbonilamino-isonicotínico (450 mg) se disolvió en metanol (8 mL) y se añadió ácido clorhídrico 6N (5 mL) a la solución. La suspensión resultante se agitó a reflujo durante 2,5 horas, se enfrió a temperatura ambiente y se lavó 3x con cloroformo. La capa acuosa se ajustó a pH-14 mediante la adición de una solución de hidróxido de sodio 2 N, se lavó 3x con cloroformo y se ajustó de nuevo a pH 3 mediante la adición de ácido clorhídrico 2 N. La capa acuosa se concentró en un evaporador rotativo hasta sequedad completa y el residuo se extrajo con etanol caliente. El extracto en etanol se filtró para eliminar la materia insoluble y se concentró a vacío para proporcionar 262 mg del compuesto del título de formula
en forma de un sólido de color amarillo. El compuesto se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 7,78 (1H, d, J = 5 Hz), 7,84 (1H, d, J= 5 Hz), 8,30 (1H, s).
Etapa 4: Preparación de ácido 3-amino-2,6-dibromoisonicotínico
El ácido 3-aminoisonicotínico (260 mg) se disolvió en DMF (10 mL), se añadió N-bromosuccinimida (320 mg) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora antes de añadir otra porción de Nbromosuccinimida (320 mg). Después de agitar durante 3 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua. Se añadió una solución de hidróxido de sodio 2 N, la solución acuosa se lavó 2x con éter dietílico y se ajustó a pH-2 mediante la adición de ácido clorhídrico 6 N. La capa acuosa se extrajo 3x con MTB-éter, la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 283 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo-naranja. El compuesto estaba contaminado con aprox. 10% de impurezas y se utilizó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
RMN H1 (CDCl3, TMS) 8 (ppm): 6,16 (2H, s ancho), 7,61 (1H, s).
Etapa 5: Preparación de 6,8-dibromo-2-[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-pirido[3,9-d] [1,3]oxazin-4-ona
Una mezcla de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (242 mg) y cloruro de tionilo (180 μl) se agitó a reflujo durante 2 horas. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó simultáneamente con tolueno seco en un evaporador, el residuo se volvió a disolver en acetonitrilo seco (3 mL) y se añadió ácido 3-amino2,6-dibromoisonicotínico (282 mg). La solución se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente y se añadió trietilamina (110 μL) y se agitó durante 20 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (220 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 20 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (75 μL). Después de agitar durante 18 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó por medio de la adición lenta de agua. El precipitado se separó mediante filtración, se lavó con agua/acetonitrilo (1:2), acetonitrilo y éter dietílico y se secó a vacío para proporcionar 153 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,32 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8,09 (1H, s), 8,56 5 (1H, d, J = 5 Hz).
Etapa 6: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2,6-dibromo-3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carbonil]-amino}piridin-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (5)
10 La 6,8-dibromo-2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-pirido[3,9-d][1,3] oxazin-4-ona (153 mg) se disolvió en DMF (7 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (240 mg). La solución se agitó durante 19 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con MTB-éter. La capa orgánica se lavó 3x con agua, salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,20) para proporcionar 128 mg de
15 compuesto 5 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
20 RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,49-3,62 (3H, m), 7,42 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,46 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s), 10,75 (1H, s).
Ejemplo 6: Preparación de éster metílico de ácido N'-(4-([5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-5-cloropiridin-3-carbonil)-hidrazincarboxílico (6)
Etapa 1: Preparación de éster terc-butílico de ácido (3-cloro-piridin-4-il)-carbámico
El ácido 3-cloro-isonicotínico (3,0 g) se disolvió en terc-butanol (80 mL), se añadieron difenilfosforilazida (5,24 g) y trietilamina (2,7 mL) y la mezcla de reacción se agitó a 100°C durante 5,5 h. Después de enfriar a temperatura
30 ambiente, la mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo se disolvió en acetato de etilo y agua. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo, la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo 3:1, Rf = 0,30) para proporcionar 2,74 g del compuesto del título de fórmula
35 en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 1,55 (9H, s), 7,18 (1H, s ancho), 8,15 (1H, d, J = 6 Hz), 8,36 (1H, d, J = 6 Hz), 8,46 (1H, s).
40 Etapa 2: Preparación de ácido 4-terc-butoxicarbonilamino-5-cloronicotínico
El éster terc-butílico de ácido (3-cloro-piridin-4-il)-carbámico (1,50 g) se disolvió en éter dietílico seco (35 mL), N,N,N',N'-tetrametilenetilendiamina (2,35 mL) y la mezcla de reacción se enfrió en un baño refrigerante de hielo
45 seco/acetona a -78°C. Se añadió n-butil litio (9,9 mL, 1,59 M en hexano) a la suspensión, el baño refrigerante se remplazó por una mezcla de cloruro de sodio/hielo y la mezcla de reacción se agitó a -10°C durante 1,5 h. La
suspensión se vertió lentamente sobre hielo triturado (2,0 g) en éter dietílico seco (20 mL) y se agitó durante 1 h. Se añadió agua y el pH se ajustó a -12 mediante la adición de 2 N sodio hidróxido solución. La capa acuosa se lavó 2x con MTB-éter, se añadió ácido clorhídrico 2 M a la capa acuosa y el pH se ajustó a -2 y la capa acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío para proporcionar 1,03 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige. El producto bruto contenía -30% de ácido valérico y se utilizó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm); 1,44 (9H, s), 8,72 (1H, s), 8,74 (1H, s), 9,49 (1H, s), 13,29 (1H, s ancho).
Etapa 3: Preparación de ácido 4-amino-5-cloro-nicotínico
El ácido 4-terc-butoxicarbonilamino-5-cloro-nicotínico (1,03 g, producto bruto de la etapa 2 en una mezcla ~3:1 con ácido valérico) se disolvió en metanol (10 mL), se añadió ácido clorhídrico 5 M (10 mL) y la mezcla de reacción se agitó durante 1,5 h bajo un leve reflujo. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se concentró a vacío, el residuo se disolvió en agua y la mezcla se ajustó a pH ~ 12 mediante la adición de una solución de hidróxido de sodio 2 N. La capa acuosa se lavó 2x con una mezcla de MTB-éter/hexano (1:1), a continuación se añadió ácido clorhídrico 5 M y la capa acuosa se ajustó a pH – 2. La capa acuosa se lavó 2x con acetato de etilo y la capa acuosa se concentró a continuación a vacío hasta sequedad. El residuo se disolvió 3x en metanol/tolueno y se co-evaporó hasta sequedad para eliminar las trazas de agua. El residuo se suspendió en metanol (50 mL), se agitó a reflujo durante 30 min se enfrió a temperatura ambiente y las sales insolubles se eliminaron mediante filtración. El producto filtrado se concentró y se secó a vacío para proporcionar 1,59 g de un sólido de color amarillo que contenía el compuesto del título de fórmula
El producto bruto todavía contenía sales inorgánicas y se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 8,60-9,03 (2H, m ancho), 8,71 (1H, s), 8,73 (1H, s).
Etapa 4: Preparación de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-il]-8-cloro-pirido[4,3-d][1,3]oxazin-4ona
El ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (696 mg) se suspendió en tolueno seco (20 mL), se añadieron cloruro de oxalilo (580 μL) y 3 gotas de DMF seca (desprendimiento de gas) y la mezcla de reacción se agitó durante 1 h a temperatura ambiente. La mezcla se concentró a vacío y el cloruro de oxalilo en exceso se eliminó mediante co-evaporación con tolueno seco (3x). El residuo se disolvió en acetonitrilo seco (20 mL) y se añadieron ácido 4-amino-5-cloro-nicotínico (mezcla bruta de la anterior etapa 3, 1,0 g) y trietilamina (320 μL). La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (640 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 20 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (195 μL). Después de agitar durante 4 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó mediante la adición de agua (10 mL). El precipitado se separó mediante filtración, se lavó con agua/acetonitrilo (1:2), acetonitrilo y éter dietílico y se secó a vacío para proporcionar 250 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,36 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,84 (1H, s), 9,24 (1H, s).
Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido N'-(4-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-5-cloro-piridin-3-carbonil)-hidrazincarboxílico (6)
La 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-8-cloro-pirido[4,3-d][1,3]oxazin-4-ona (150 mg) se disolvió en DMF (10 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (154 mg). La solución se agitó durante 2 h a temperatura ambiente antes de sofocarla con agua. La mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo, la capa orgánica combinada se lavó tres veces con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/metanol = 20:1, a continuación 10:1, Rf = 0,15 en cloroformo/metanol = 10:1) para proporcionar 99 mg de compuesto (6) de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,96-3, 65 (3H, m), 7,45 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 8,64 (1H, s), 8,86 (1H, s), 9,40 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s), 10,81 (1H, s).
Ejemplo 7: Preparación de éster metílico de ácido (N'-{3-([5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino)-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (7)
Etapa 1: Preparación de 3-amino-6-cloro-2-yodo-4-metilpiridina
La 5-amino-2-cloro-4-metilpiridina (1,35 g) se disolvió en DMF (20 mL), se añadió N-yodosuccinimida (2,59 g) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. Se añadió acetato de etilo y la capa orgánica se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,30) para proporcionar 1,38 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 2,21 (3H, s), 4,06 (2H, s ancho), 6,95 (1H, s).
Etapa 2: Preparación de 3-amino-6-cloro-2-(2-furanil)-4-metilpiridina
La 3-amino-6-cloro-2-yodo-4-metilpiridina (1,38 g), ácido 2-furanborónico (861 mg), y carbonato de sodio (815 mg) se suspendieron en una mezcla disolvente consistente en tolueno (19 mL), THF (19 mL) y agua (6 mL). La mezcla se desgasificó utilizando la posterior evaporación y lavando con nitrógeno (5x) y se añadió tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (658 mg). La mezcla de reacción se agitó a 90°C durante 5 horas y 12 horas a temperatura ambiente. Después de la adición de otra porción de ácido 2-furanborónico (430 mg) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (132 mg), la mezcla se agitó de nuevo durante 12 horas a 90°C. Después de agitar durante 12 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 4:1, Rf = 0,25) para proporcionar 929 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 4,65 (2H, s ancho), 6,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 6,99 (1H, s), 7,07 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 7,54 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz).
Etapa 3: Preparación de ácido 3-amino-6-cloro-4-metil-piridin-2-carboxílico
La 3-amino-6-cloro-2-(2-furanil)-4-metilpiridina (400 mg) se disolvió en acetona (10 mL) y se enfrió en un baño de hielo a 0°C. Una solución preparada de permanganato de potasio (909 mg) en agua (15 mL) se añadió gota a gota a esta solución. Después de la adición completa, la mezcla de reacción se dejó templando a temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. La mezcla se enfrió de nuevo a 0°C y se añadió una segunda porción de permanganato de potasio (600 mg) en agua (10 mL) y se retiró el baño refrigerante. Después de agitar durante 2 horas, la mezcla de reacción se filtró a través de un lecho de celite, La torta del filtro se lavó cuidadosamente con agua, metanol y acetato de etilo y se concentró a aprox. 10 mL en un evaporador rotativo. Se añadió una solución de hidróxido de sodio 2 N para ajustar el valor del pH a -12 y la capa acuosa se lavó 2x con MTB-éter. La capa acuosa se ajustó a continuación a pH-2 mediante la adición de ácido clorhídrico 6 N y se extrajo 3x con MTB-éter. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 262 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color naranja-pardo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,24 (3H, d, J = 1 Hz), 5,94 (2H, s ancho), 7,21 (1H, d, J= 1 Hz).
Etapa 4: Preparación de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d][1,3] oxazin-4-ona
Una mezcla de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (413 mg) y cloruro de tionilo (300 μl) se agitó a reflujo durante 2 horas. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó simultáneamente con tolueno seco en un evaporador, el residuo se volvió a disolver en acetonitrilo seco (5 mL) y se añadió ácido 3-amino6-cloro-4-metil-piridin-2-carboxílico (255 mg). La solución se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente y se añadió trietilamina (190 μL) y se agitó durante 30 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (380 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 30 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (120 μL). Después de agitar durante 20 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó por medio de la adición lenta de agua. El precipitado se separó mediante filtración, se lavó con agua/acetonitrilo (1:2), acetonitrilo y éter dietílico y se secó a vacío para proporcionar 112 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,89 (3H, d, J= 1 Hz), 7,29 (1H, s), 7,47 (1H, d, J = 1 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido (N'-(3-((5-bromo-2-(3-cloro-piridin -2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino)-6-cloro-4-metilpiridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (7)
La 2-[5-Bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona (112 mg) se disolvió en DMF (7 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (223 mg). La solución se agitó durante 3,5 horas, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,25) para proporcionar 113 mg de compuesto 7 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 3,50-3,61 (3H, m ancho), 7,42 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,73 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J= 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J= 5 Hz, 2 Hz), 9,27 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s), 10,56 (1H, s).
Preparación alternativa de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (7)
Etapa 1: Preparación de éster terc-butílico de ácido (6-cloro-piridin-3-il)-carbámico
Se disolvió 6-cloro-piridin-3-ilamina (10,0 g) en terc-butanol (140 mL), se añadió dicarbonato de di-terc-butílo (18,7 g) y la solución se agitó a 50°C durante 4 h. Se añadió dicarbonato de di-terc-butilo (3,40 g) y la mezcla de reacción se agitó durante otras 8 h a 50°C. La mayoría del disolvente se eliminó a vacío y el residuo se disolvió en acetato de etilo y se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo 10:1, Rf = 0,30) para proporcionar 16,5 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) 8 (ppm): 1,52 (9H, s), 6,54 (1H, s ancho), 7,27 (1H, d, J= 3 Hz), 7,96 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 3 Hz).
Etapa 2: Preparación de éster terc-butílico de ácido (6-cloro-4-metil-piridin-3-il)-carbámico
El éster terc-butílico de ácido (6-cloro-piridin-3-il)-carbámico (14,11 g) se disolvió en éter dietílico seco (310 mL), se añadió N,N,N',N'-tetrametil-etilen-1,2-diamina (23,1 mL). La solución se enfrió a -78°C, se añadió n-butil litio (97 mL, 1,59 M en hexano), el baño refrigerante se remplazó por un baño refrigerante de hielo/cloruro de sodio y la suspensión se agitó durante 2 h a -10°C. La suspensión se enfrió de nuevo a -78°C y se añadió lentamente yoduro de metilo (5,8 mL). El baño refrigerante se retiró y la reacción se sofocó al cabo de 1 h mediante la adición de agua. Se añadió acetato de etilo y la mezcla se neutralizó mediante la adición de ácido clorhídrico 2 M. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo, la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo 5:1, Rf = 0,10) para proporcionar 4,24 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,52 (9H, s), 2,26 (3H, s), 6,21 (1H, s), 7,13 (1H, s), 8,69 (1H, s).
Etapa 3: Preparación de éster terc-butílico de ácido (6-cloro-4-metil-1-oxi-piridin-3-il)-carbámico
El éster terc-butílico de ácido (6-cloro-4-metil-piridin-3-il)-carbámico (4,24 g) se disolvió en cloroformo (40 mL), se añadió ácido 3-cloroperoxibenzoico (5,87 g, 77%) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 21 h. Se añadió una segunda porción de ácido 3-cloroperoxibenzoico (1,17 g) y la mezcla de reacción se agitó durante 5 h a temperatura ambiente. Se añadió cloroformo hasta la completa disolución de los sólidos y la fase orgánica se lavó con una solución de hidróxido de sodio 2 N. El lavado acuoso se volvió a extraer una vez con cloroformo y la capa
orgánica combinada se lavó de nuevo con una solución de hidróxido de sodio 2 N, agua, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío para proporcionar 4,40 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco. El producto bruto se utilizó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,52 (9H, s), 2,24 (3H, s), 6,24 (1H, s), 7,22 (1H, s), 9,13 (1H, s).
Etapa 3: Preparación de éster terc-butílico de ácido (6-cloro-2-ciano-4-metil-piridin-3-il)-carbámico
El éster terc-butílico de ácido (6-cloro-4-metil-1-oxi-piridin-3-il)-carbámico (4,40 g) se suspendió en acetonitrilo seco (50 mL), se añadieron cianuro de trimetilsililo (7,2 mL) y trietilamina (5,37 mL) y la mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 2 h. Después de dejar estar durante 15 h a temperatura ambiente, se añadieron cianuro de trimetilsililo (4,4 mL) y trietilamina (3,65 mL) y la mezcla de reacción se agitó durante otras 4 h a reflujo. Se añadieron agua y una solución de hidróxido de sodio 2 N después de enfriar a temperatura ambiente y la mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 5:1, a continuación 4:1, Rf = 0,20 en hexano/acetato de etilo = 4,1) para proporcionar 3,72 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) 8 (ppm): 1,52 (9H, s), 2,36 (3H, s), 6,43 (1H, s), 7,42 (1H, s).
Etapa 4: Preparación de ácido 3-amino-6-cloro-9-metil-piridin-2-carboxílico
El éster terc-butílico de ácido (6-cloro-2-ciano-4-metil-piridin-3-il)-carbámico (3,72 g) se disolvió en ácido sulfúrico concentrado (19 mL) y se agitó durante 1 h a 100°C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió lentamente agua (19 mL). La mezcla de reacción se calentó de nuevo a 100°C y se agitó a esta temperatura durante 2 h. Se añadió agua después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se enfrió en un baño de hielo y el pH se ajustó a ~14 por medio de la adición lenta de hidróxido de sodio sólido. La solución acuosa se lavó 2x con MTB-éter, la capa acuosa se ajustó a continuación a pH -2 mediante la adición de ácido clorhídrico 5 M y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío para proporcionar 2,25 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,24 4 (3H, s), 5,96 (2H, s), 7,20 (1H, s), 10,69 (1H, s ancho).
Etapa 5: Preparación de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2d][1,3]oxazin-4-ona
El ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (3,65 g) se suspendió en tolueno seco (50 mL), se añadieron cloruro de oxalilo (3,10 mL) y 10 gotas de DMF seca (desprendimiento de gas) y la mezcla de reacción se agitó durante 1 h a temperatura ambiente. La mezcla se concentró a vacío y el cloruro de oxalilo en exceso se eliminó mediante co-evaporación con tolueno seco (3x). El residuo se disolvió en acetonitrilo seco (20 mL) y se añadió a una suspensión de ácido 3-amino-6-cloro-4-metil-piridin-2-carboxílico (2,25 g) en acetonitrilo (30 mL). Se añadió trietilamina (1,7 mL)} y la mezcla de reacción se agitó durante 20 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (3,4 mL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 50 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (1,03 mL). Después de agitar durante 18 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró a -25 mL y se añadió agua (20 mL). El precipitado se separó mediante filtración, se lavó con agua/acetonitrilo (1:2), acetonitrilo y éter dietílico y se secó a vacío para proporcionar 3,97 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
10 RMN H1 (CDCl3, TMS) 8 (ppm): 1,89 (3H, d), 7,29 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5Hz), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 6: Preparación de éster metílico de ácido (N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]15 amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (7)
La 2-[5-Bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona (500 mg) se disolvió en DMF (28 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (994 mg). La solución se agitó durante 3,5 h a temperatura ambiente antes de sofocarla con agua. La mezcla se extrajo 2x con acetato de etilo, la capa orgánica
20 combinada se lavó tres veces con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,25) para proporcionar 541 mg del compuesto (7) de la presente invención de fórmula
25 en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 3,50-3,61 (3H, m ancho), 7,42 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 7,73 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J= 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J= 5 Hz, 2 Hz), 9,27 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s), 10,56 (1H, s). 30
Ejemplo 8: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-N-metil-hidrazincarboxílico (8)
Etapa 1: Preparación de éster metílico de ácido N-metil-hidrazin-carboxílico
35 La monometilhidrazina (10,6 mL) se disolvió en metanol (50 mL) y se añadió hidróxido de sodio (8,0 g). La suspensión se enfrió con un baño de hielo y se añadió gota a gota cloroformiato de metilo (15,4 mL) (¡reacción violenta!), se retiró el baño de hielo y la suspensión se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. El precipitado de color blanco se separó mediante filtración, se lavó con metanol y el producto filtrado se concentró a vacío. El
40 residuo se purificó mediante destilación (50-80°C /15 mmHg) para proporcionar 13,4 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un aceite incoloro. RMN H1 (CDCl3, TMS) 8 (ppm): 3,11 (3 H, s), 3,73 (3 H, s), 4,13 (2 H, s ancho).
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin -2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-6-cloro-4-metilpiridin-2-carbonil)-N-metil-hidrazincarboxílico (8)
La 2-[5-Bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona (140 mg) (ejemplo 7, etapa 4) se disolvió en DMF (10 mL) y se añadió éster metílico de ácido N-metil-hidrazincarboxílico (161 mg). La solución se agitó durante 3 horas at 80°C, a continuación 12 horas a temperatura ambiente y de nuevo durante 3,5 horas a 80°C. La mezcla de reacción se sofocó se diluyó con MTB-éter y se lavó 4x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (hexano/acetato de etilo 2:1, a continuación 1,5:1, Rf = 0,15 en hexano/acetato de etilo = 2:1) para proporcionar 112 mg de compuesto 8 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,26 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,77 (3H, s ancho), 7,11 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,58 (1H, s), 11,06 (1H, s).
Ejemplo 9: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-N,N'-dimetilhidrazincarboxílico (9)
Etapa 1: Preparación de [6-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-4-metil-piridin-3-il]-amiduro de ácido 5bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico
El dihidrocloruro 1,2-dimetilhidrazina (176 mg) y carbonato de potasio (366 mg) se suspendieron en THF (8 mL) y 10 gotas de agua, se añadió 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d][1,3]oxazin-4ona (ejemplo 7, etapa 4) (300 mg) y la mezcla de reacción se agitó durante 20 h a temperatura ambiente. Se añadieron agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,13) para proporcionar 300 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 2,10 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s), 2,43 (1,5H, s), 2,66 (1,5H, s), 3,00 (1,5H, s), 3,23 (1,5H, s), 3,97 (0,5H, s ancho), 5,52 (0,5H, s ancho), 7,04 (0,5H, s), 7,11 (0,5H, s), 7,26 (0,5H, s), 7,32 (0,5H, s), 7,35-7,40 (1,0H, m), 7,82-7,87 (1,0H, m), 8,43-8,47 (1,0H, m), 10,07 (0,5H, s), 10,16 (0,5H, s).
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-6-cloro-4-metilpiridin-2-carbonil)-N,N'-dimetil-hidrazincarboxílico
El [6-cloro-2-(N,N'-dimetil-hidrazinocarbonil)-4-metil-piridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carboxílico (250 mg) se disolvió en piridina (3 mL), se añadió cloroformiato de metilo (150 μL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente. Al cabo de 30 min, 1 h y 1,5 h, se añadió cloroformiato de metilo (cada vez 75 μL). Al cabo de 1 h de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y coevaporó 3x con tolueno. El residuo se disolvió en agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,20) para proporcionar 223 mg de compuesto (9) de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 2,17 (1,5H, s), 2,24 (1,5H, s), 2,77 (1,5H, s), 2,84-2,85 (1,5H, m), 2,91-2,93 (1,5H, m), 5 3,09 (1,5H, s), 3,49 (2,5H, s), 3,69 (0,5H, s), 7,35-7,39 (1,0H, m), 7,61-7,68 (2,0H, m), 8,19-8,22 (1,0H, m), 8,49-8,52 (1,0H, m), 10,51-10,65 (1,0H, m ancho).
Ejemplo 10: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-N-etil-hidrazincarboxílico (10) y N'-(3-{[5-bromo-2-(3
10 cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-N'-etil-hidrazincarboxílico
(11)
Etapa 1: Preparación de [6-cloro-2-(N'-etilhidrazidocarbonil)-4-metil-piridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (10-a) y [6-cloro-2-(N-etil-hidrazinocarbonil)-4-metilpiridin-3-il]
15 amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (11-a)
La 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona (ejemplo 7, etapa 4) (600 mg) se suspendió en THF (16 mL), y se añadieron oxalato de etilhidrazina (398 mg) y carbonato de potasio (732 mg) y la mezcla de reacción se agitó durante 19 h a temperatura ambiente. Se añadieron agua y acetato de
20 etilo y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo 1x con acetato de etilo, la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo 5:1, a continuación 3:1, a continuación 1:1, Rf (10-a) = 0,45, Rf (11-a) = 0,15 en cloroformo/acetato de etilo =1:1) para proporcionar 380 mg del compuesto del título (10-a) de fórmula
en forma de un sólido de color blanco y 228 mg del compuesto del título (11-a) de fórmula
30 en forma de un sólido de color blanco.
(10-a) : RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,18 (3H, t, J = 7 Hz), 2,25 (3H, s), 2,99 (2H, q, J = 7 Hz), 4,69 (1H, s ancho), 7,13 (1H, s), 7,29 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J =5 Hz,
35 2 Hz), 9,18 (1H, s ancho), 11,45 (1H, s).
(11-a): RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,09-1,19 (3,0H, m), 2,08 (1,7H, s), 2,11 (1,3H, s), 3,28 (0,8H, q, J = 7 Hz), 3,63 (1,2H, q, J = 7 Hz), 4,16 (1,2H, s), 4,45 (0,8H, s), 7,01 (0,6H, s), 7,09 (0,4H, s), 7,31-7,33 (1,0H, m), 7,35-7,41 (1,0H, m), 7,83-7,88 (1,0H, m), 8,43-8,48 (1,0H, m), 10,24 (0,4H, s), 10,56 (0,6H, s).
40 Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-6-cloro-9-metilpiridin-2-carbonil)-N-etil-hidrazincarboxílico (10)
El [6-cloro-2-(N'-etil-hidrazinocarbonil)-4-metilpiridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol3-carboxílico (10-a) (320 mg) se disolvió en piridina (4 mL), se añadió cloroformiato de metilo (190 μL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente. Al cabo de 30 min, 1 h y 1,5 h, se añadió cloroformiato de metilo (cada vez 95 μL). Al cabo de 1 h de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se coevaporó 3x con tolueno. El residuo se disolvió en agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 2:1, Rf = 0,10) para proporcionar 308 mg del compuesto del título (10) de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,22 (3H, t, J = 7 Hz), 2,26 (3H, s), 3,69 (2H, q, J = 7 Hz), 3,76 (3H, s), 7,10 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,52 (1H, s), 11,09 (1H, s).
Etapa 3: éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-6-cloro4-metil-piridin-2-carbonil)-N'-etil-hidrazincarboxílico (11)
El [6-cloro-2-(N-etil-hidrazincarbonil)-4-metilpiridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3carboxílico (11-a) (177 mg) se disolvió en piridina (2 mL), se añadió cloroformiato de metilo (100 μL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente. Al cabo de 30 min, 1 h y 1,5 h, se añadió cloroformiato de metilo (cada vez 50 μL). Al cabo de 14 h de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se coevaporó 3x con tolueno. El residuo se disolvió en agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo -3:1, Rf = 0,10) para proporcionar 135 mg del compuesto del título (11) de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,14-1,27 (3H, m), 2,17 (3H, s), 3,62-3,80 (5H, m), 7,12 (2H, s), 7,20-7,22 (1H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,53 (1H, s ancho).
Ejemplo 11: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino)-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)-N-isopropil-hidrazincarboxílico (12) y éster metílico de ácido N'-{3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-6-cloro-4-metil-piridin-2-carbonil)N'-isopropil-hidrazincarboxílico (13)
Etapa 1: Preparación de [6-cloro-2-(N'-isopropilhidrazincarbonil)-4-metil-piridin-3-il]-amiduro de ácido 5bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (12-a) y [6-cloro-2-(N-isopropil-hidrazincarbonil)-4metilpiridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (13-a)
La 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-pirido[3,2-d] [1,3]oxazin-4-ona (ejemplo 7, etapa 4) (600 mg) se suspendió en THF (16 mL), se añadió isopropilhidrazina (294 mg) y la mezcla de reacción se agitó durante 19 h a temperatura ambiente. Se añadieron agua y acetato de etilo y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo 1x con acetato de etilo, las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo 2:1, a continuación 1:1, Rf (12-a) = 0,35, Rf (13-a) = 0,15 en hexano/acetato de etilo = 1:1) para proporcionar 478 mg del compuesto del título (12-a) de la fórmula
en forma de un sólido de color blanco 10 y 121 mg del compuesto del título (13-a) de la fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
(12-a) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,14 (6H, d, J = 6 Hz), 2,25 (3H, s), 3,17-3,23 (1H, m), 4,63 (1H, s), 7,12 (1H, 15 s), 7,29 (1H, s), 7,37-7,41 (1H, m), 7,84-7,87 (1H, m), 8,46-8,48 (1H, m), 9,15 (1H, s), 11,46 (1H, s).
(13-a) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,09 (3,0H, d, J= 7 Hz), 1,12 (3,0H, d, J = 7 Hz), 2,08 (1,5H, s), 2,11 (1,5H, s), 3,75-3,80 (0,5H, m), 3,80-4,16 (2,0H, m ancho), 4,69-4,75 (0,5H, m), 7,02 (0,5H, 9), 7,09 (0,5H, s), 7,29 (0,5H, s), 7,31 (0,5H, s), 7,34-7,39 (1,0H, m), 7,82-7,86 (1,0H, m), 8,41-8,46 (1,0H, m), 10,12 (0,5H, s), 10,42 (0,5H, s).
20 Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{(5-bromo-2-(3-cloro-piridin -2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-6-cloro-4-metilpiridin-2-carbonil)-N-isopropil-hidrazincarboxílico (12)
El [6-cloro-2-(N'-isopropil-hidrazincarbonil)-4-metil-piridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H
25 pirazol-3-carboxílico (12-a) (378 mg) se disolvió en piridina (5 mL), se añadió cloroformiato de metilo (220 μL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente.
Al cabo de 30 min, 1 h y 1,5 h, se añadió cloroformiato de metilo (cada vez 110 μL). Al cabo de 18 h de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se co-evaporó 3x con tolueno. El residuo se
30 disolvió en agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 10:1, Rf = 0,13) para proporcionar 382 mg del compuesto del título (12) de la presente invención de fórmula
35 en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,20 (6H, d, J = 7 Hz), 2,26 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,54-4,60 (1H, m), 7,09 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,85 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,28 (1H, s), 40 11,12 (1H, s).
Etapa 3: éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-6-cloro4-metil-piridin-2-carbonil)-N'-isopropil-hidrazincarboxílico (13)
El [6-cloro-2-(N-isopropil-hidrazincarbonil)-4-metilpiridin-3-il]-amiduro de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carboxílico (13-a) (121 mg) se disolvió en piridina (2 mL), se añadió cloroformiato de metilo (70 μL) y la mezcla de reacción se agitó a 50°C. Al cabo de 1h, se añadió cloroformiato de metilo (cada vez 40 μL) 8x a un intervalo de tiempo de 30 min a 50°C. Al cabo de 10 h de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se co-evaporó 3x con tolueno. El residuo se disolvió en agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,15) para proporcionar 67 mg del compuesto del título (13)de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,00-1,30 (6H, m), 2,14 (3H, s), 3,57-3,81 (3H, m ancho), 4,62-4,79 (1H, m), 6,967,18 (3H, m), 7,39 (1H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz), 8,45 (1H, d, J = 5 Hz), 9,66-9,86 (1H, m).
Ejemplo 12: Preparación de éster metílico de ácido N"-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino]-4,6-dicloropiridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (14)
Etapa 1: Preparación de 2-cloro-piridin-3-ilamina
La 3-aminopiridina (25,0 g) se disolvió en ácido clorhídrico concentrado (250 mL, 37%) de 30 a 35°C y se enfrió en un baño de hielo después de completar la disolución de la sustancia de partida. Se añadió lentamente peróxido de hidrógeno peroxide (28,5 mL, solución acuosa al 30%) con un embudo de goteo a la solución a un a velocidad tal que la temperatura se mantuvo por debajo de 10°C a lo largo de un período de 30 min. La solución de color naranja se calentó lentamente a la temperatura ambiente a lo largo de un período de tiempo de 2 h y se agitó a temperatura ambiente durante otras 2 h. La solución se enfrió en un baño de hielo y se añadieron lentamente 160 mL de una solución acuosa de hidróxido sodio (50%). La solución acuosa ácida se lavó con 30 mL tolueno y el lavado orgánico se volvió a extraer 1x con ácido clorhídrico acuoso 5 N. Se añadió una solución acuosa de hidróxido de sodio (50%) a la solución acuosa ácida combinada y el pH se ajustó a ~8-10. La solución acuosa se extrajo tres veces con 200 mL tolueno, la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo 20:1, Rf = 0,25) para proporcionar 17,6 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4,12 (2H, s ancho), 7,04-7,05 (2H, m), 7,78-7,81 (1H, m).
Etapa 2: Preparación de 3-amino-piridin-2-carbonitrilo
La 2-cloro-piridin-3-ilamina (2,0 g) se disolvió en DMF (24 mL) y se añadió a la solución cianuro de sodio (1,83 g). La solución se desgasificó a vacío 5x, se añadió tetrakis(trifenilfosfina) paladio(0) (901 mg) y la mezcla de reacción se agitó a 90°C durante 7 h. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, el sólido se eliminó mediante filtración y la torta del filtro se lavó con acetato de etilo. Se añadió agua al producto filtrado, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo 3:1, Rf = 0,25) para proporcionar 755 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4,43 (2H, s ancho), 7,10 (1H, dd, J = 9 Hz, 1 Hz), 7,25-7,29 (1H, m), 8,07 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz). 5
Etapa 3: Preparación de 3-amino-4,6-dicloro-piridin-2-carbonitrilo
El 3-amino-piridin-2-carbonitrilo (100 mg) se disolvió en DMF (2 mL) y se añadió N-chorosuccinimida (246 mg). La solución se agitó durante 20 h a temperatura ambiente antes de añadir agua. La mezcla se extrajo 2x con acetato de
10 etilo, la capa orgánica combinada se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,30) para proporcionar 121 mg del compuesto del título de fórmula
15 en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4,92 (2H, s ancho), 7,44 (1H, s).
Etapa 4: Preparación de ácido 3-amino-4,6-dicloro-piridin-2-carboxílico
20 El 3-amino-9,6-dicloro-piridin-2-carbonitrilo (121 mg) se disolvió en ácido sulfúrico concentrado (1 mL) y se agitó durante 1 h a 100°C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió lentamente agua (1 mL). La mezcla de reacción se calentó de nuevo a 100°C y se agitó a esta temperatura durante 2 h. Se añadió agua después de enfriar a temperatura ambiente, el pH se ajustó a ~10 mediante la adición de bicarbonato de sodio sólido
25 y la solución acuosa se lavó 2x con MTB-éter. La capa acuosa se ajustó a continuación a pH -2 mediante la adición de ácido clorhídrico 2 M y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío para proporcionar 99 mg del compuesto del título de fórmula
30 en forma de un sólido de color amarillo.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,37 (2H, s ancho), 7,47 (1H, s), 10,50 (1H, s ancho).
Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido N'-{3-([5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]35 amino)-4,6-dicloropiridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico
El ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (142 mg) se suspendió en acetonitrilo (1 mL) y se añadieron piridina (65 μL) y cloruro de metanosulfonilo (50 μL). La mezcla de reacción se agitó durante 30 min a temperatura ambiente, se añadieron ácido 3-amino-4,6-dicloro-piridin-2-carboxílico (99 mg) 40 en acetonitrilo (1 mL) y piridina (130 μL) y la mezcla de reacción se agitó 1 h a temperatura ambiente. Se añadió cloruro de metanosulfonilo (65 μL) y la mezcla de reacción se agitó durante 20 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró a vacío, el residuo se suspendió en DMF (5 mL), se añadió éster metílico de ácido carbazoico (216 mg) y la mezcla de reacción se agitó durante 20 h a temperatura ambiente. Se añadió agua y la mezcla se extrajo 2x con MTB-éter. La capa orgánica combinada se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se
45 secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 2:1, Rf = 0,15) para proporcionar 37 mg del compuesto 14 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,82 (3H, s), 6,66 (1H, s ancho), 7,08 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,57 (1H, s), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,40 (1H, s), 10,71 (1H, s).
Ejemplo 13: Preparación de éster metílico de ácido N'-(4-bromo-3-{[5-bromo-2-(3-cloro -piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carbonil)-amino)-6-cloro-piridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (15)
Etapa 1: Preparación de 3-amino-6-cloro-2-yodopiridina
La 5-amino-2-cloropiridina (3,0 g) se disolvió en DMF (40 mL), se añadió N-yodosuccinimida (5,25 g) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadieron agua y MTB-éter a la mezcla de reacción, las capas se separaron y la capa orgánica se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,30) para proporcionar 4,80 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm: 4,13 (2H, s ancho), 6,89 (1H, d, J = 8 Hz), 7,05 (1H, d, J = 8 Hz).
Etapa 2: Preparación de 3-amino-6-cloro-2-(2-furanil)piridina
La 3-amino-6-cloro-2-yodopiridina (1,78 g), ácido 2-furanboronico (1,17 g), y carbonato de sodio (1,11 g) se suspendieron en una mezcla disolvente consistente en tolueno (23 mL), THF (23 mL) y agua (7 mL). La mezcla se desgasificó utilizando una posterior evaporación y lavado con nitrógeno (5x) y se añadió tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (808 mg). La mezcla de reacción se agitó a 90°C durante 7 horas y 14 horas a temperatura ambiente. Después de la adición de ácido 2-furanborónico (783 mg), la mezcla se agitó de nuevo durante 4 horas a 90°C, a continuación se añadió otra porción de ácido 2-furanborónico (390 mg) y la mezcla de reacción se agitó durante 5,5 horas a 90°C. Al cabo de 15 horas de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,25) para proporcionar 1,26 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige. El compuesto contenía ~10% de 3-amino-6-cloro-2-yodopiridina y se utilizó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 4,65 (2H, s ancho), 6,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 6,99 (2H, s), 7,08 (1H, d, J =4 Hz), 7,54 (1H, d, J = 2 Hz).
Etapa 3: Preparación de ácido 3-amino-6-cloro-piridin-2-carboxílico
La 3-amino-6-cloro-2-(2-furanil)piridina (1,06 g) se disolvió en acetona (25 mL) y se enfrió en un baño de hielo a 0°C. Se añadió gota a gota a esta solución una solución preparada de permanganato de potasio (2,57 g) en agua (40 mL). Después de la adición completa, la mezcla de reacción se dejó templando a temperatura ambiente y se agitó durante horas. La mezcla se enfrió de nuevo a 0°C y se añadió una segunda porción de permanganato de potasio (858 mg) en agua (15 mL) y se retiró el baño refrigerante. Después de agitar durante 2 horas, la mezcla de reacción se filtró a través de un lecho de celite, la torta del filtro se lavó cuidadosamente con agua, metanol y acetato de etilo y se concentraron a aprox. 20 mL en un evaporador rotativo. Se añadió una solución de hidróxido de sodio 2 N para ajustar el valor de pH a -12 y la capa acuosa se lavó 2x con MTB-éter. La capa acuosa se ajustó a pH-2 mediante la adición de ácido clorhídrico 6 N y se extrajo 3x con MTB-éter. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 636 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color pardo. El compuesto aún contenía ~30% de una impureza desconocida y se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 7,28 (1H, d, J = 9 Hz), 7,34 (1H, d, J= 9 Hz).
Etapa 4: Preparación de éster metílico de ácido 3-amino-6-cloro-piridin-2-carboxílico
El ácido 3-amino-6-cloro-piridin-2-carboxílico (636 mg) se suspendió en metanol (8 mL) y se añadió tolueno (22 mL). Se añadió lentamente a la mezcla de reacción una solución de (trimetilsilil)diazometano (2,0 M en hexano, 2,4 mL). Al cabo de 1 hora de agitación a temperatura ambiente, se añadió otra porción de (trimetilsilil)diazometano (550 μl) y la mezcla se agitó durante 45 minutos adicionales. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con ácido clorhídrico 2 N, una solución saturada de bicarbonato y salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío.
El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (gel de sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 50:1, Rf = 0,30) para proporcionar 365 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo. El compuesto aún contenía -30% de una impureza desconocida y se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,96 (3H, s), 5,82 (2H, s ancho), 7,05 (1H, d, J = 9 Hz), 7,23 (1H, d, J = 9 Hz).
Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido 3-amino-4-bromo-6-cloro-piridin-2-carboxílico
El éster metílico de ácido 3-amino-6-cloro-piridin-2-carboxílico (365 mg) se disolvió en DMF (10 mL) y se añadió Nbromosuccinimida (418 mg). La solución se agitó at 50°C durante 5 horas y se diluyó con MTB-éter. La capa orgánica se lavó 4x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 5:1, Rf = 0,25) para proporcionar 169 mg de éster metílico de ácido 3-amino-4-bromo-6-cloro-2-picolínico
en forma de un sólido de color naranja.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,97 (3H, s), 6,39 (2H, s ancho), 7,58 (1H, s).
Etapa 6: Preparación de ácido 3-amino-4-bromo-6-cloro-piridin-2-carboxílico
El éster metílico de ácido 3-amino-4-bromo-6-cloro-piridin-2-carboxílico (169 mg) se suspendió en metanol (3 mL) y una solución de hidróxido de sodio 2 N (2 mL). La suspensión se agitó a 50°C durante 3 horas. El precipitado se separó mediante filtración y se lavó cuidadosamente con éter dietílico. El precipitado se disolvió en una mezcla de ácido clorhídrico 2 N y acetato de etilo y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo 2x con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío para proporcionar 138 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color blanco. RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 6,46 (2H, s ancho), 7,63 (1H, s), 10,59 (1H, s ancho).
Etapa 7: Preparación de 8-bromo-2-[5-bromo-2-(3-cloropiridin -2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-pirido[3,2-d]_[1,3] oxazin-4-ona
Una mezcla de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (183 mg) y cloruro de tionilo (130 μl) se agitó a reflujo durante 2 horas. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó simultáneamente con tolueno seco en un evaporador, el residuo se volvió a disolver en acetonitrilo seco (3 mL) y se añadió ácido 3-amino4-bromo-6-cloro-piridin-2-carboxílico (138 mg). La solución se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente y se 5 añadió trietilamina (85 μL) y se agitó durante 30 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (170 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 30 minutos adicionales a temperatura ambiente, se añadió cloruro de metanosulfonilo (55 μL). Después de agitar durante 21 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se sofocó por medio de la adición lenta de agua. El precipitado se separó mediante filtración, se lavó con agua/acetonitrilo (1 : 2), acetonitrilo y éter dietílico y se secó a vacío para proporcionar 141 mg del compuesto del
10 título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo.
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, s), 7,48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, s), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 8: Preparación de éster metílico de ácido N'-(4-bromo-3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-6-cloropiridin-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (15)
20 La 8-bromo-2-(5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-cloro-pirido[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona (141 mg) se disolvió en DMF (8 mL) y se añadió éster metílico de ácido carbazoico (243 mg). La solución se agitó durante 14 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con MTB-éter y la capa orgánica se lavó 4x con agua, salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en
25 columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,20) para proporcionar 120 mg de compuesto 15 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
30 RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm: 3,46-3,62 (3H, m ancho), 7,45 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,16 (1H, dd, J =8 Hz, 2 Hz), 8,28 (1H, s), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,45 (1H, s), 10,72 (1H, s).
Ejemplo 14: Preparación de éster metílico de ácido N'-(4,6-dibromo-3-([5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carbonil]-amino}piridin-2-carbonil)-N'-etil-hidrazincarboxílico (16)
Etapa 1: Preparación de éster metílico de ácido N'-etiliden-hidrazincarboxílico
El éster metílico de ácido carbazoico (10 g) se suspendió en tolueno (60 mL) y se calentó hasta 50°C durante 10 min. El matraz se equipó con un embudo de goteo, se cargó con una solución de acetaldehído (5,86 g) en tolueno
40 (20 mL) y la solución se añadió gota a gota lentamente a la suspensión en 10 min. La mezcla se agitó durante 1 h a 50°C, y a continuación se enfrió a temperatura ambiente. El producto comenzó a cristalizarse y la refrigeración en un baño de hielo completó el procedimiento de cristalización. Los cristales de color blanco se separaron mediante filtración, se lavaron con pequeñas cantidades de tolueno frío y se secó a vacío para producir 12,07 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color blanco (principalmente un diastereómero). 5
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 1,99 (3H, d, J = 5 Hz), 3,82 (3H, s ancho), 7,24 (1H, q, J = 5 Hz), 8,06-8,56 (1H, m ancho).
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-etil-hidrazincarboxílico
El éster metílico de ácido N'-etiliden-hidrazincarboxílico (5,0 g) se disolvió en de THF seco (50 mL) y se agitó a 50°C. Se añadieron borohidruro de sodio (1,95 g) (desprendimiento de gas) y metanol seco (4,2 mL). La suspensión se convirtió en una solución en 5 a 10 min y cesó el desprendimiento de gas en 30 min. La solución se agitó durante 3 h a 50°C, antes de añadir 50 mL de metanol seco y la solución se agitó a reflujo durante 2 h. El disolvente se eliminó en un evaporador y el residuo se trató con 20 mL de cloroformo y se agitó durante 10 min a 50°C, antes de filtrarlo en un lecho de celite y se lavó 3x con 30 mL de cloroformo. El producto filtrado se concentró a vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 3:1; Rf = 0,20) para proporcionar 3,70 g del compuesto del título de fórmula
en forma de un aceite incoloro.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 0,93 (3H, t, J = 7 Hz), 2,66-2,73 (2H, m), 3,54 (3H, s), 4,39-4,42 (1H, m), 8,45 (1H, s ancho).
Etapa 3: Preparación de 3-amino-4,6-dibromo-piridin-2-carbonitrilo
La 2-cloro-piridin-3-ilamina (100 mg) se disolvió en DMF (2 mL) y se añadió N-bromosuccinimida (329 mg). La solución se agitó durante 26 h a temperatura ambiente antes de añadir agua. La mezcla se extrajo 2x con acetato de etilo, la capa orgánica combinada se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 3:1, Rf = 0,30) para proporcionar 158 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4,93 (2H, s), 7,72 (1H, s).
Etapa 4: Preparación de ácido 3-amino-4,6-dibromo-piridin-2-carboxílico
El 3-amino-4,6-dibromo-piridin-2-carbonitrilo (158 mg) se disolvió en ácido sulfúrico concentrado (1,5 mL) y se agitó durante 1 h a 100°C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió lentamente agua (1,5 mL). La mezcla de reacción se calentó de nuevo a 100°C y se agitó a esta temperatura durante 2 h. Se añadió agua después de enfriar a temperatura ambiente, el pH se ajustó a -10 mediante la adición de bicarbonato de sodio sólido y la solución acuosa se lavó 2x con MTB-éter. La capa acuosa se ajustó a continuación a pH -2 mediante la adición de ácido clorhídrico 2 M y se extrajo 3x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío para proporcionar 123 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color amarillo. RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,43 (2H, s ancho), 7,75 (1H, s), 10,53 (1H, s ancho).
Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido N'-(4,6-dibromo-3-{(5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2Hpirazol-3-carbonil)-amino)-piridin-2-carbonil)-N'-etil-hidrazincarboxílico (16)
El ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (126 mg) se suspendió en acetonitrilo (1 mL) y se añadieron piridina (55 μL) y cloruro de metanosulfonilo (40 μL). La mezcla de reacción se agitó durante 30 min a temperatura ambiente, se añadió ácido 3-amino-4,6-dibromo-piridin-2-carboxílico (123 mg) en
acetonitrilo (1 mL) y piridina (115 μL) y la mezcla de reacción se agitó 1 h a temperatura ambiente. Se añadió cloruro de metanosulfonilo (40 μL) y la mezcla de reacción se agitó durante 13 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró a vacío, el residuo se suspendió en NMP (1 mL), se añadió éster metílico de ácido N'-etilhidrazincarboxílico (237 mg, etapa 2) y la mezcla de reacción se agitó durante 1 h a 80°C. Se añadió agua después de enfriar a temperatura ambiente y la mezcla se extrajo 2x con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó 4x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 10:1, a continuación 5:1, a continuación 3:1, Rf = 0,25 en cloroformo/acetato de etilo = 3:1) para proporcionar 90 mg de un sólido de color blanco. El compuesto se purificó de nuevo mediante cromatografía en columna (sílice 60, hexano/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,20) para proporcionar 60 mg de compuesto 16 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,02-1,16 (3,0H, m), 3,67-3,90 (5,0H, m), 6,98 (0,5H, s), 7,18 (1,5H, s), 7,41 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,68 (1,0H, s), 7,88 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,32-9,53 (1,0H, m).
Ejemplo 15: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3carbonil]-amino}piridin-3-carbonil)-hidrazincarboxílico (17)
Etapa 1: Preparación de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-pirido[2,3-d][1,3)oxazin-4ona
El cloruro de ácido 5-trifluorometil-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 2, etapa 3) (800 mg) se añadió a una mezcla de ácido 2-aminonicotínico (356 mg) en acetonitrilo (20 mL). La mezcla se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente y se añadió trietilamina (360 μL) y se agitó durante 15 minutos, antes de añadir una segunda porción de trietilamina (720 μL). Después de agitar la mezcla de reacción durante 15 minutos adicionales a temperatura ambiente, se extrajo cloruro de metanosulfonilo (220 μL). Después de agitar durante 1,5 horas a temperatura ambiente, la reacción se sofocó con agua y se extrajo 2x con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/acetato de etilo = 1:1, Rf = 0,40) para proporcionar 660 mg del compuesto del título de fórmula
en forma de un sólido de color beige.
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,62 (1H, s), 8,02 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,94 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(2-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3carbonil]-amino)-piridin-3-carbonil)-hidrazincarboxílico (17)
La 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-pirido[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona (292 mg) se disolvió en DMF (18 mL), se añadió éster metílico de ácido carbazoico (667 mg) y la solución se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sofocó con agua y se extrajo con MTB-éter. La capa orgánica se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice 60, cloroformo/metanol = 20:1, Rf = 0,15) para proporcionar 157 mg de compuesto 17 de la presente invención de fórmula
en forma de un sólido de color blanco.
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,48-3,64 (3H, m ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,67-7,69 (2H, m), 8,07 (1H, s ancho), 5 8,24 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,52-8,56 (2H, m), 9,31 (1H, s ancho), 10,43 (1H, s ancho), 11,48 (1H, s ancho).
Ejemplo 16: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-4-metiltiofeno-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (18)
10 Etapa 1: Preparación de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-il]-7-metil-tien[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona
Una mezcla de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (600 mg) y cloruro de tionilo (2 ml) se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en acetonitrilo (10 mL) y se añadió 15 ácido 3-amino-4-metil-tiofen-2-carboxílico (310 mg). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se añadió trietilamina (200 mg) a la mezcla. Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadió una segunda porción de trietilamina (400 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió cloruro de metanosulfonilo (500 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se vertió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se concentró a presión reducida. El
20 residuo resultante se lavó con agua y MTB-éter para proporcionar 0,72 g del compuesto del título de fórmula
RMN H1 (DMSO-D6) 8 (ppm): 1,74 (3H, s ancho), 7,52-7,57 (1H, m), 7,74-7,80 (1H, m), 8,02 (1H, s ancho), 8,30-8,37 25 (1H, m), 8,60-8,64 (1H, m).
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(3-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-4-metil-tiofen-2-carbonil)-hidrazincarboxílico (18)
30 Una mezcla de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-7-metil-tien[3,2-d][1,3]oxazin-4-ona (210 mg), éster metílico de ácido carbazoico (450 mg) y DMF (10 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se sofocó con agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para proporcionar 120 mg de compuesto 18 de la presente invención de fórmula:
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 1,96-2,01 (3H, m), 3,58-3,65 (3H, m), 7,38-7,47 (2H, m), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,16-8,23 (1H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,24 (1H, s ancho), 9,83 (1H, s ancho), 10,28 (1H, s ancho)
Ejemplo 17: Preparación de éster metílico de ácido N'-(5-([5-bromo-2-(3-cloropiridin-2-il)-2H-pirazol-3carbonil)-amino)-1-metil-1H-pirazol-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (19)
Etapa 1: Preparación de 6-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-il]-1-metil-1H-pirazol[3,4d][1,3]oxazin-4-ona
Una mezcla de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico (ejemplo 1, etapa 5) (1,10 g) y cloruro de tionilo (4 mL) se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a la temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en acetonitrilo (10 mL) y se añadió ácido 5-amino-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (520 mg). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se añadió trietilamina (400 mg) a la mezcla. Después de agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadió una segunda porción de trietilamina (800 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió cloruro de metanosulfonilo (600 mg), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se vertió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con agua y MTB-éter para proporcionar 900 mg del compuesto del título de fórmula
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,46 (3H, s), 7,60 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1H, s), 8,35 (1H, d, J =8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 5 Hz).
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido N'-(5-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin -2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-1-metil-1H-pirazol-4-carbonil)-hidrazincarboxílico (19)
Una mezcla de 6-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol -5-il]-1-metil-1H-pirazol[3,4-d][1,3]oxazin-4-ona (300 mg), éster metílico de ácido carbazoico (700 mg) y DMF (10 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se sofocó con agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para proporcionar 200 mg de compuesto 19 de la presente invención de fórmula
RMN H1 (DMSO-D6) δ (ppm): 3,55-3,60 (6H, m), 7,48 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,96 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz), 9,08 (1H, s ancho), 9,86 (1H, s ancho), 10,79 (1H, s ancho)
Ejemplo 18: Preparación de éster metílico de ácido N'-(6-((2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3carbonil]-amino}-5-metil-2-trifluorometil-quinolin-7-carbonil)-hidrazincarboxílico (20)
Etapa 1: Preparación de éster metílico de ácido 5-oxo-2-trifluorometil-5,6,7,8-tetrahidroquinolin-7-carboxílico
Una solución de éster metílico de ácido 3,5-dioxo-ciclohexanocarboxílico (3,6 g, preparación la descrita en J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1976), (13), 1382-4,), (Z)-amino-1,1,1-trifluoro-but-3-en-2-ona (2,94 g, preparada como se describe en el documento EP 744400 (1996)), ácido trifluoroacético (1,21 g) y trifluoroacetato de amonio (1,39 g) en tolueno (50 mL) se calentaron a temperatura de reflujo en un aparato Dean-Stark. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con acetato de etilo y se lavó sucesivamente con bicarbonato de sodio acuoso saturado y agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (eluyendo con hexano/acetato de etilo = 4:1) para producir 1,5 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color blanco.
Etapa 2: Preparación de éster metílico de ácido 5-hidroxi-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico
5 Una solución de éster metílico de ácido 5-oxo-2-trifluorometil-5,6,7,8-tetrahidroquinolin-7-carboxílico (50,0 g) se disolvió en cloruro de metileno (500 mL) y se trató gota a gota con una solución de bromotriclorometano (54,43 g) y 1,8-diazabicilo[5,4,0]undec-7-eno (55,72 g) en cloruro de metileno (100 mL) a 0-5°C. Después de completar la adición, se dejó que la mezcla de reacción se calentar a temperatura ambiente, y se agitó durante 1 h. La mezcla de
10 reacción se diluyó con acetato de etilo y a continuación se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico acuoso diluido y salmuera. La fase de acetato de etilo se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante recristalización en hexano/acetato de etilo para producir 47,13 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color amarillo pálido.
Etapa 3: Preparación de éster metílico de ácido 5-hidroxi-6-nitro-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico
20 El éster metílico de ácido 5-hidroxi-2-trifluorometil-quinolin-7-carboxílico (46,0 g) se disolvió en ácido sulfúrico concentrado (200 mL, 97%) a 0-5°C. A esta solución refrigerada se le añadió gota a gota ácido nítrico humeante (7 mL, 100%). Después de completar la adición, se dejó que la mezcla de reacción se templara a temperatura ambiente. El análisis TLC (hexano/acetato de etilo = 4:1) al cabo de 30 min mostró que se había completado la reacción. La mezcla de reacción se vertió lentamente sobre una mezcla de hielo/agua (aprox. 2 mL) y los cristales se
25 separaron mediante filtración, se lavaron cuidadosamente con agua y se secaron a vacío para proporcionar 47,0 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color amarillo pálido. 30
Etapa 4: Preparación de éster metílico de ácido 6-nitro-5-trifluorometanosulfoniloxi-2-trifluorometil-quinolin7-carboxílico
Una solución de éster metílico de ácido 5-hidroxi-6-nitro-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico (6,82 g) en cloruro de
35 metileno (50 mL) se trató con trietilamina (6,69 g) y una cantidad catalítica de 4-dimetilaminopiridina (0,26 g). A esta solución se le añadió anhídrido trifluorometanosulfónico (9,1 g), manteniendo la temperatura a 25°C durante 1h. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno y a continuación se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico acuoso diluido, agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado y agua. La fase de cloruro de metileno se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna
40 (hexano/acetato de etilo = 9:1) para producir 6,6 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color amarillo pálido. 45 Etapa 5: Preparación de éster metílico de ácido 5-metil-6-nitro-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico
Una suspensión de tricloruro de indio (2,0 g) en THF seco (5 mL) en atmósfera de argón se enfrió a -78°C y a continuación se trató gota a gota con cloruro de metilmagnesio (9,1 mL, 3 M en THF). La suspensión lechosa se dejó templando a temperatura ambiente y a continuación se añadió gota a gota a una solución a reflujo de bis(trifenilfosfina)-cloruro de paladio(II) (0,19 g) y éster metílico de ácido 6-nitro-5-trifluorometanosulfoniloxi-2
5 trifluorometil-quinolin-7-carboxílico (4,05 g) en THF seco (35 mL). La mezcla se sometió a reflujo en una atmósfera de argón, verificando mediante TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se concentró a vacío, el residuo se recogió en éter dietílico y se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico diluido y salmuera. La fase de éter dietílico se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (hexano/acetato de etilo = 4:1) para producir 2,0 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color amarillo.
Etapa 6: Preparación de ácido 5-metil-6-nitro-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico
15 El éster metílico de ácido 5-metil-6-nitro-2-trifluorometil-quinolin-7-carboxílico (3,78 g) se disolvió en 200 mL de metanol/agua (mezcla 3:1) y se trató con hidrato de hidróxido de litio (1,06 g) a temperatura ambiente. Una vez completada la reacción, la mezcla se vertió en acetato de etilo y ácido clorhídrico 2 N, la fase orgánica se lavó 3x con agua, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a vacío. El residuo se trituró con una pequeña
20 cantidad de hexano. La filtración produjo 3,50 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color blanco. 25
Etapa 7: Preparación de ácido 6-amino-5-metil-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico
Una solución de ácido 5-metil-6-nitro-2-trifluorometilquinolin-7-carboxílico (1,40 g) en etanol (100 mL) se halogenó a presión atmosférica y temperatura ambiente en presencia de catalizador de níquel Raney. El análisis mediante TLC
30 al cabo de 12 h mostró que se había completado la reacción. La mezcla se filtró sobre Hyflo y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo se recristalizó en hexano/acetato de etilo para producir 0,90 g del compuesto del título de fórmula
35 en forma de cristales de color amarillo.
Etapa 8: Preparación de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-metil-6-trifluorometil-3oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona
40 Una solución de ácido 6-amino-5-metil-2-trifluorometil-quinolin-7-carboxílico (0,60 g), ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico (0,65 g, ejemplo 2, etapa 2) y piridina (0,79 g) en acetonitrilo (30 mL) se enfrió a 0-5°C y se trató gota a gota con cloruro de metanosulfonilo (0,89 g) disuelto en 2 mL acetonitrilo. El análisis mediante TLC (hexano/acetato de etilo 4:1) al cabo de 2 h mostró que se había completado la reacción. La mezcla de reacción se concentró a 2/3 del volumen original a vacío y se vertió sobre 75 mL de hielo/agua. Los cristales
45 resultantes se separaron mediante filtración, se lavaron con agua y se secaron a vacío para producir 1,0 g del compuesto del título de fórmula
en forma de cristales de color naranja.
5 Etapa 9: Preparación de éster metílico de ácido N'-(6-((2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3carbonil]-amino)-5-metil-2-trifluorometil-quinolin-7-carbonil)-hidrazinocarboxílico (20)
La 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-metil-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona (600 mg, se puede preparar como en el documento WO 2007/020050) se suspendió en DMF y se añadió éster
10 metílico de ácido carbazoico (1,18 g). La solución se agitó durante 15ha50°C antes de sofocarla con agua. La mezcla se extrajo 2x con acetato de etilo, la capa orgánica combinada se lavó 3x con agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna para proporcionar el compuesto del título de fórmula
15 A continuación, se mostrarán los Ejemplos de Formulación. Todas las partes son en peso.
Ejemplo de Formulación 1
20 En una mezcla de 35 partes de xileno y 35 partes de N,N-dimetilformamida, se disuelven 10 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19), y a continuación se añaden 14 partes de polioxietilen estirilfenil éter y 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio. La mezcla se agita cuidadosamente para obtener una emulsión al 10%.
25 Ejemplo de Formulación 2
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato de sodio, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 20 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra de diatomeas, se le añaden 20 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19). La mezcla se agita cuidadosamente para obtener un agente mojable al 20%.
Ejemplo de Formulación 3
A 2 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19), se les añaden 1 parte de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 30 partes de bentonita y 65 partes de arcilla de
35 caolín, y a continuación se agitó cuidadosamente. A continuación, se añade una cantidad apropiada de agua a la mezcla. La mezcla se agita adicionalmente, se granula con una granuladora, y se seca con aire forzado para obtener un gránulo al 2%.
Ejemplo de Formulación 4
40 En una cantidad apropiada de acetona, se disuelve 1 parte de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19), y a continuación se añaden 5 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 0,3 partes de PAP y 93,7 partes de arcilla fubasami. La mezcla se agita cuidadosamente. A continuación, la acetona se elimina de la mezcla mediante evaporación para obtener un polvo al 1%.
Ejemplo de Formulación 5
Una mezcla de 10 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19); 35 partes de hulla blanca que contiene 50 partes de sal de amonio de polioxietilen alquil eter sulfato; y 55 partes de agua se tritura finamente
50 mediante un método de trituración en mojado para obtener un agente suspendible al 10%.
Ejemplo de Formulación 6
En 5 partes de xileno y 5 partes de tricloroetano, se disuelven 0,1 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19). La solución se mezcla con 89,9 partes de queroseno desodorizado para obtener un aceite al 5 0,1%.
Ejemplo de Formulación 7
En 0,5 ml de acetona, se disuelven 10 mg de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (19). La solución se
10 mezcla uniformemente con 5 g de un alimento sólido en polvo para un animal (alimento sólido en polvo para cría y reproducción CE-2, fabricado por CLEA Japan, Inc.), y a continuación se secó mediante evaporación de la acetona para obtener en cebo envenenado.
A continuación, se mostrará mediante los Ejemplos de Ensayo que el presente compuesto es eficaz para controlar 15 artrópodos nocivos. En el Ejemplo de Ensayo, los valores de control se calcularon mediante la siguiente ecuación:
Valor de control (%) = {1 – (Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100
donde,
20 Cb: número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai: número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: número de gusanos en una sección tratada durante la observación.
25 Ejemplo de Ensayo 1
Las preparaciones de los compuestos de ensayo obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser de 500 ppm, para preparar soluciones de ensayo para pulverización.
30 Al mismo tiempo, se plantó col en una copa de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja verdadera o la cuarta hoja verdadera. La solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/copa sobre la col. Después de secar la solución de pulverización sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el tercer ínstar de
35 polillas dorso de diamante (Plutella xilostella). Al cabo de 5 días, se contó el número de polillas dorso de diamante, y el valor de control mediante la ecuación anterior.
Como resultado, las soluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (2), (3), (4), (5), (7), (8), (9), (10), (11), (14), (15), (16), (17) y (19) mostraron cada una un valor de control de 90% o más. 40 Además, las preparaciones del compuesto de ensayo (7) y un compuesto comparativo de fórmula:
45 (documento WO 2002/070483A) obtenidas en una formulación de acuerdo con el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser 0,2 ppm, para preparar una solución de pulverización de ensayo.
Al mismo tiempo, se plantó col en una copa de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja
50 verdadera o la cuarta hoja verdadera. La solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/copa sobre la col.
Después de secar la solución de pulverización sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el tercer ínstar de polillas dorso de diamante (Plutella xilostella). Al cabo de 5 días, se contó el número de polillas dorso de diamante, y
55 el valor de control mediante la ecuación anterior. El Compuesto (7) exhibió un valor de control de más de 80%, mientras que el compuesto comparativo de la fórmula anterior exhibió menos de 80% de control. 202
Ejemplo de Ensayo 2
Las preparaciones de los compuestos de ensayo obtenidos en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.
Al mismo tiempo, se plantó pepino en una copa de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. Se colocaron alrededor de 30 áfidos del algodón sobre el pepino. Un día después, la solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/copa sobre el pepino. Seis días después de la pulverización, se contó el número de áfidos del algodón (Aphis gossypii), y se calculó un valor de control mediante la ecuación anterior.
Como resultado, las soluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (2), (3), (4), (5), (7), (8), (9), (10), (11), (14), (15), (16), (18) y (19) mostraron cada una un valor de control de 90% o mayor.
Ejemplo de Ensayo 3
Las preparaciones de los compuestos de ensayo obtenidos en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.
Al mismo tiempo, se plantó col en una copa de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja verdadera o la cuarta hoja verdadera. La solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/copa sobre la col. Después de secar la solución de pulverización pulverizada sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el cuarto ínstar de Spodoptera litura. Al cabo de 5 días, se contó el número de Spodoptera litura supervivientes sobre las hojas de col, y se calculó un valor de control mediante la ecuación anterior.
Como resultado, las soluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (3), (4), (5), (7), (8), (9), (10), (11), (14), (15), (16) y (17) mostraron cada una un valor de control de 80% o mayor.
Ejemplo de Ensayo 4
Las preparaciones de los compuestos de ensayo obtenidos en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.
Al mismo tiempo, se pulverizaron 20 ml de la solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente a una plántula de manzana (plántula de 28 días, altura del árbol: alrededor de 15 cm) plantada en una copa de plástico. La plántula de manzana se secó al aire en un grado tal que la solución de pulverización pulverizada sobre la plántula de manzana se secó, se liberaron alrededor de 30 larvas en el primer ínstar Adoxophyes orana. Al cabo de siete días de la pulverización, se contó el número de gusanos supervivientes sobre la plántula de manzana, y se calculó un valor de control mediante la ecuación anterior.
Como resultado, las soluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (2), (3), (4), (5), (7), (8), (14), (15) y (19) mostraron cada una un valor de control de 90% o mayor.
Ejemplo de Ensayo 5
Las preparaciones de los compuestos de ensayo obtenidos en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.
Al mismo tiempo, se plantó pepino en una copa de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. La solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/copa sobre el pepino. Después de secar la solución de pulverización sobre el pepino, se cortó la primera hoja verdades y a continuación se colocó sobre un papel de filtro (diámetro: 70 mm) que contenía agua en una copa de polietileno (diámetro: 110 mm). Sobre la hoja de pepino, se liberaron 20 larvas de Franklinella occidentalis, y se tapó la copa de polietileno. Al cabo de siete días de la pulverización, se examinó el porcentaje de área foliar dañada por el insecto.
Como resultado, cada una de las soluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (2), (3), (4), (7), (8), (9), (10), (11), (14), (15) y (16) suprimió el daño por alimentación al nivel de área dañada de 5% o menor.
Ejemplo de Ensayo 6
Las preparaciones de los compuestos de ensayo obtenidos en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegara a ser 500 ppm para preparar soluciones de 5 pulverización de ensayo.
Al mismo tiempo, se plantó col en una copa de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. Todas las hojas excluyendo la primera hoja verdadera se separaron mediante corte. Sobre la primera hoja verdadera, se liberaron adultos de mosca blanca de las hojas plateadas, Bemisia argentifolii (o biotipo B de
10 mosca blanca del tabaco, Bemisia tabaci) y se permitió que pusieran huevos durante alrededor de 24 horas. La col se mantuvo en un invernadero durante 8 días. Cuando las larvas eclosionaron de la puesta de huevos, la solución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/copa a la col. Al cabo de siete días de la pulverización, se contó el número de larvas supervivientes sobre la col, y se calculó un valor de control mediante la ecuación anterior.
15 Como resultado, las soluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (7), (8), (9), (10), (11), (14) y (15) mostraron cada una un valor de control de 90% o mayor.
Aplicabilidad Industrial
20 De acuerdo con la presente invención, puesto que el compuesto de hidrazida de la presente invención tiene una eficacia excelente para controlar plagas, es útil como ingrediente activo de un plaguidica.

Claims (23)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (I), un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo:
    donde, A1 yA2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; E representa, junto con los dos átomos de carbono conectores contiguos, un sistema anular heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros R1 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
    o representa fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (9)
    cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
    (19)
    cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo, R2 yR3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
    o representan fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (15)
    alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
    (19)
    cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) C2-C6-alcoxicarbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo; o R2 yR3 se toman junto con los dos átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que contiene dos átomos de nitrógeno, uno o más CH2 o C(=O), y opcionalmente uno o dos miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre, (3) S(=O), (4) S(=O)2 y (5) NRa (donde Ra representan alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (9)
    alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno); y donde el anillo en los átomos de carbono está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (3) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R4 representa un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno
    o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)amino, dialquil(C2-C8)amino, cicloalquil(C3-C6)amino, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
    o representa un fenilo, bencilo, fenoxi, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; cada anillo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (9)
    cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
    (19)
    cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo, n representa un número entero de 0 a 3 (siempre que, cuando n es un número entero de2omás, R4's pueden ser iguales o diferentes); Q representa Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 o Q6: Q1: -C(=A31)-R6 Q2: -C(=A32)-OR7 Q3: -C(=A33)-SR6 Q4: -C(=A34)-NR9R10 Q5:
    Q6:
    m representa un número entero de0a2; R6 representa un átomo de hidrógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7), cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y
    (2)
    alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) . alcoxi C1-C6
    sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno
    o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (8)
    alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; naftilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4). alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y
    (5)
    alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilalquilo C7-C9 o fenoxialquilo C7-C9, cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R7 yR8 representan alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
    o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular fenilo, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R9 yR10 representan independientemente un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro,
    (4)
    alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    R11
    representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    R12
    yR13 representan independientemente alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; J representa J1 o J2:
    Xa,Ya,Za,Xb,Yb yZb representan independientemente CH o un átomo de nitrógeno; R19a yR19b representan un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro,
    (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilalquilo C7-C9 cuyo anillo de fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente
    con uno o más átomos de halógeno; o piridinilalquilo C7-C9 cuyo anillo de piridina está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno
    o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (8)
    alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R20a yR20b representan un átomo de halógeno; ciano; nitro; tiocianato; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo(C2-C6)oxi; alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1C6)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno
    o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (L) un átomo de halógeno, (2) ciano,
    (3)
    nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, p representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R20a's pueden ser iguales o diferentes); q representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R20b's pueden ser iguales o diferentes).
  2. 2.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde E es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros.
  3. 3.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno, R1 es un átomo de hidrógeno o alquilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
  4. 4.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, 2 o 3, donde J es J-1.1, J-1.2, J-2.1, J-2.2 o J-2.3:
    yR19b
    donde R19a representan un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4.) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R20a yR20b representan un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo(C2-C6)oxi, alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno
    o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; p representa un número entero de 0 a 3, y q representa un número entero de 0a3(siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R20a's pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R20b's pueden ser iguales o diferentes).
  5. 5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde Q es Q1, A31 es oxígeno y R6 representa un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; C3-C6 cicloalquilo. sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, .(7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
    o fenilalquilo C7-C9 o fenoxialquilo C7-C9: cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
  6. 6.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno.
  7. 7.
    El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde Q es Q2, A32 es oxígeno y
    R7 es alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
    o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
  8. 8.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno.
  9. 9.
    El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, un N-oxido del mismo o una sal adecuada del mismo, donde Q es Q4, A34 es oxígeno y R9 yR10 representan independientemente un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno
    o fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, .(4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
  10. 10.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, donde A1 yA2 son átomos de oxígeno.
  11. 11.
    Un compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por la fórmula (II-1) o (II2),
    donde, Xa representa un átomo de nitrógeno o CR20ax, Y y Z representan independientemente un átomo de nitrógeno o CR4b, pero ni Y ni Z son CR4b al mismo tiempo, R1 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R2 yR3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo, o trialquil(C3-C6)sililo;
    o representan fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenilcarbonilo, cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo., (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6 ; (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (15) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino (18) dialquil(C2-C8)amino, (19) cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2-C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3-C6)sililo; o R2 yR3 se toman junto con los dos átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que contiene dos átomos de nitrógeno, uno o más CH2 o C(=O), y opcionalmente uno o dos miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre, (3) S(=O), (4) S(=O)2 y (5) NRa (donde Ra representa alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, o un fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) C1-C6. alquilsulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (9)
    alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino
    sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno); y donde el anillo en los átomos de carbono está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (3) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; R4a,R4b yR4c representan independientemente un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, C2-C6 alcoxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alquil(C1-C6)amino, dialquil(C2-C8)amino, cicloalquil(C3C6)amino, alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi(C2C6)carbonilo, alquil(C2-C6)aminocarbonilo, dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, trialquil(C3-C6)sililo;
    o representan independientemente fenilo, bencilo, fenoxi, o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) hidroxilo, (5) carboxilo, (6) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) hidroxialquilo C1-C6, (8) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) cianoalquilo C2-C6, (10) alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (14) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (15)
    alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (16) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (17) alquil(C1-C6)amino, (18) dialquil(C2-C8)amino,
    (19)
    cicloalquil(C3-C6)amino, (20) alquil(C2-C6)carbonilo, (21) alcoxi(C2-C6)carbonilo, (22) alquil(C2C6)aminocarbonilo, (23) dialquil(C3-C8)aminocarbonilo, (24) cicloalquil(C4-C6)aminocarbonilo y (25) trialquil(C3C6)sililo; M es un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (3) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (4)
    alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (7) cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)amino; dialquil(C2-C8)amino; fenilo, fenilalquilo C7-C9 o fenoxialquilo C7-C9, cada uno de dichos anillos de fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
    o un anillo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
    R19ax
    representa un átomo de hidrógeno; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo C2-C6 ; alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, y (2) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro,
    (4)
    alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3
    C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilalquilo C7-C9 cuyo anillo de fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (8) alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3-C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o piridinilalquilo C7-C9 cuyo anillo de piridina está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6) alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno
    o más átomos de halógeno, (7) alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    (B)
    alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (9) alquil(C1-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (10) dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (11) alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (12) alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (13) alquil(C2C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (14) dialquil(C3C6)aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno;
    R20ax,R20ay yR20az
    representan un átomo de halógeno; ciano; nitro; tiocianato; alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; cianoalquilo(C2-C6)oxi; alcoxi(C2-C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquenil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquinil(C2-C6)oxi sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o fenoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno y (5) alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
  12. 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, donde R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno o alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de halógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno,
    R19a
    es donde Xb es un átomo de nitrógeno o CR21a,
    R20ax
    yR20ay son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno o alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, R20az es un átomo de hidrógeno, R21a,R21b yR21c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno.
  13. 13.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde Xa yXb son átomos de nitrógeno, Y es CH y Z es un átomo de nitrógeno.
  14. 14.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde Xa yXb son átomos de nitrógeno, Y es un átomo de nitrógeno y Z es CH.
  15. 15.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde R4b es un átomo de hidrógeno.
  16. 16.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, donde M es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1- C6, amino, alquil(C1-C6)amino o dialquil(C2-C8)amino.
  17. 17.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, donde R2 es un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, R3 es un átomo de hidrógeno, metilo, etilo o metoxicarbonilo, R4a es metilo, cloro, bromo o yodo, R4c es hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo o ciano, R20ay es cloro, bromo, yodo, trifluorometilo o pentafluoroetoxi, R22b es un átomo de hidrógeno, R22c es cloro o bromo, M es hidrógeno, metoxi, etoxi, metilamino o dimetilamino.
  18. 18.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, donde R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es metilo o etilo y M es un átomo de hidrógeno.
  19. 19.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, donde R2 yR3 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo y M es metoxi o etoxi.
  20. 20.
    Un plaguicida que comprende el compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente activo.
  21. 21.
    Use del compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para controlar una plaga, con la condición de que se excluye un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal.
  22. 22.
    Use del compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para la fabricación de una preparación plaguicida.
  23. 23.
    Un método para controlar una plaga que comprende aplicar el compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 directamente a una plaga, o al lugar en el que habita la plaga, con la condición de que el método no es un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal.
ES08740616T 2007-04-12 2008-04-11 Compuesto de hidrazida heterocíclico y uso plaguicida del mismo Active ES2380272T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007104468 2007-04-12
JP2007104468 2007-04-12
PCT/JP2008/057560 WO2008130021A2 (en) 2007-04-12 2008-04-11 Heterocyclic hydrazide compound and pesticidal use of the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2380272T3 true ES2380272T3 (es) 2012-05-10

Family

ID=39665948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08740616T Active ES2380272T3 (es) 2007-04-12 2008-04-11 Compuesto de hidrazida heterocíclico y uso plaguicida del mismo

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8247431B2 (es)
EP (1) EP2144898B1 (es)
JP (1) JP2008280341A (es)
KR (1) KR20090128471A (es)
CN (1) CN101679377A (es)
AT (1) ATE544760T1 (es)
AU (1) AU2008241790A1 (es)
BR (1) BRPI0811046A2 (es)
CA (1) CA2681779A1 (es)
ES (1) ES2380272T3 (es)
MX (1) MX2009010824A (es)
WO (1) WO2008130021A2 (es)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP2344A (en) 2005-07-07 2011-12-28 Basf Ag N-Thio-anthranilamid compounds and their use as pesticides.
AU2013204101B2 (en) * 2007-05-29 2015-07-02 Intrexon Corporation Chiral diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
ES2672513T3 (es) 2007-05-29 2018-06-14 Intrexon Corporation Ligandos de diacilhidrazina quirales para modular la expresión genética exógena a través del complejo del receptor de ecdisona
CN102686103A (zh) * 2010-01-08 2012-09-19 住友化学株式会社 粒状农用化学组合物
US8937177B2 (en) 2010-03-23 2015-01-20 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
CN102342276B (zh) * 2011-07-14 2014-04-16 浙江大学 芳氧羧酸及其衍生物在控制作物害虫中的应用
KR20140051404A (ko) 2011-08-12 2014-04-30 바스프 에스이 N-티오-안트라닐아미드 화합물 및 살충제로서의 그의 용도
AU2012297004A1 (en) 2011-08-12 2014-03-06 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
EP2742035A1 (en) 2011-08-12 2014-06-18 Basf Se Process for preparing n-substituted 1h-pyrazole-5-carbonylchloride compounds
BR112014003220A2 (pt) 2011-08-12 2017-03-01 Basf Se composto de fórmula (i), processo para preparar um composto de fórmula i e v, uso do composto de fórmula i, método para controlar uma praga invertebrada, forma cristalina, uso das formas cristalinas e método para controlar uma praga invertebrada
BR112014003646A2 (pt) 2011-08-18 2017-03-07 Basf Se composto de fórmula (i), método para preparar um composto de fórmula (i), composição agrícola ou veterinária, método para combater ou controlar pragas invertebradas do grupo de insetos, aracnídeos ou nematoides, método para proteger plantas, método para a proteção de semente, semente e método para tratar um animal infestado ou infectado por parasitas
BR112014012243A2 (pt) 2011-11-21 2017-05-30 Basf Se processo de preparação de compostos
US20140309109A1 (en) 2011-12-21 2014-10-16 Basf Se N-Thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
WO2013113789A1 (en) 2012-02-02 2013-08-08 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
KR20150017709A (ko) 2012-04-27 2015-02-17 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
ES2656543T3 (es) 2012-05-24 2018-02-27 Basf Se Compuestos de N-tio-antranilamida y su uso como pesticidas
WO2014053407A1 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
WO2014128136A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Basf Se Anthranilamide compounds and their use as pesticides
CA2956871C (en) 2014-08-01 2021-05-18 Nuevolution A/S Compounds active towards bromodomains
CN105145572B (zh) * 2015-09-23 2017-06-30 浙江大学 一种激发水稻诱导抗虫性的方法
JP7403454B2 (ja) * 2017-12-20 2023-12-22 ピーアイ インダストリーズ リミテッド ピラゾロピリジン－ジアミド、殺虫剤としてのそれらの使用およびそれらの製造方法
US11724997B2 (en) 2018-03-01 2023-08-15 Annapurna Bio, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with APJ receptor activity
PL3827005T3 (pl) 2018-07-25 2022-11-28 Faes Farma, S.A. Pirydopirymidyny jako inhibitory receptora histaminowego h4
EP4074317A1 (en) 2021-04-14 2022-10-19 Bayer AG Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors
KR20240041946A (ko) 2021-08-19 2024-04-01 신젠타 크롭 프로텍션 아게 디아미드 저항성 해충을 방제하는 방법 및 그를 위한 화합물
EP4197333A1 (en) * 2021-12-15 2023-06-21 Syngenta Crop Protection AG Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
CN116854633B (zh) * 2023-09-04 2023-11-28 北京弗莱明科技有限公司 一种碳化硅微通道反应器的应用及2-氯-3-氨基吡啶的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100874324B1 (ko) 2001-03-05 2008-12-18 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 헤테로시클릭 디아미드 무척추 해충 방제제
EP2251336A1 (en) * 2005-10-14 2010-11-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Hydrazide compounds as intermediates of pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090128471A (ko) 2009-12-15
US20100137362A1 (en) 2010-06-03
WO2008130021A3 (en) 2009-01-22
AU2008241790A1 (en) 2008-10-30
ATE544760T1 (de) 2012-02-15
CA2681779A1 (en) 2008-10-30
EP2144898B1 (en) 2012-02-08
BRPI0811046A2 (pt) 2014-12-09
JP2008280341A (ja) 2008-11-20
WO2008130021A2 (en) 2008-10-30
MX2009010824A (es) 2009-10-29
US8247431B2 (en) 2012-08-21
CN101679377A (zh) 2010-03-24
EP2144898A2 (en) 2010-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2380272T3 (es) Compuesto de hidrazida heterocíclico y uso plaguicida del mismo
ES2389965T3 (es) Compuesto de Hidrazida y agente para el control de artrópodos nocivos que lo contiene
ES2366049T3 (es) Copmpuesto de hidrazida y su uso plaguicida.
EP1937664B1 (en) Hydrazide compound and pesticidal use of the same
TWI407910B (zh) 醯胺化合物之生產方法
JP5186751B2 (ja) ヒドラジド化合物およびその有害生物防除用途
ES2444223T3 (es) Compuesto de hidrazida y uso del mismo en el control de plagas
AU2008239009B2 (en) Hydrazide compound and harmful arthropod-controlling agent containing the same
JP2008280342A (ja) 有害生物防除組成物
JP2008280344A (ja) ヒドラジド化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤
JP2008280343A (ja) 有害生物防除組成物
JP2008260716A (ja) ヒドラジド化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤