ES2370276T3 - Agente para la profilaxis o el tratamiento de alcoholismo o drogodependencia. - Google Patents
Agente para la profilaxis o el tratamiento de alcoholismo o drogodependencia. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2370276T3 ES2370276T3 ES07830236T ES07830236T ES2370276T3 ES 2370276 T3 ES2370276 T3 ES 2370276T3 ES 07830236 T ES07830236 T ES 07830236T ES 07830236 T ES07830236 T ES 07830236T ES 2370276 T3 ES2370276 T3 ES 2370276T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dependence
- alcohol
- compound
- abuse
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims description 27
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims description 16
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 201000006152 substance dependence Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 claims abstract description 18
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 claims description 21
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 20
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 12
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims description 11
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 10
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims description 9
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 claims description 9
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 8
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 claims description 8
- -1 opioids Chemical compound 0.000 claims description 8
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 8
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 7
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 claims description 7
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 7
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 7
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 claims description 7
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 claims 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 26
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 22
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 9
- 108010020615 nociceptin receptor Proteins 0.000 description 8
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 7
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 7
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 7
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 101500026205 Rattus norvegicus Nociceptin Proteins 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 5
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 5
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 4
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 4
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 4
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N mescaline Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC(OC)=C1OC RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 3
- 102400001111 Nociceptin Human genes 0.000 description 3
- 108090000622 Nociceptin Proteins 0.000 description 3
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N nociceptin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 3,4-methylenedioxymethamphetamine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 description 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 2
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 2
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 1
- 101001122499 Homo sapiens Nociceptin receptor Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100028646 Nociceptin receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940123257 Opioid receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- MYONAGGJKCJOBT-UHFFFAOYSA-N benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)N=C21 MYONAGGJKCJOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(R)-2-{3-[1-acenaften-1-il)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptables para su uso en la profilaxis o el tratamiento del abuso y la dependencia de sustancias.
Description
Agente para la profilaxis o el tratamiento de alcoholismo o drogodependencia.
Campo tecnico
La presente invenci6n se refiere a un agente para la profilaxis o el tratamiento de abuso y dependencia de sustancias, que comprende un agonista receptor ORL-1 como principio activo.
Tecnica anterior
Despues de la clonaci6n de los receptores 0, K, I, el receptor opioide tipo 1 (ORL-1) se clon6 como cuarto miembro de la familia de receptores opioides en 1994 (FEBS Lett. 347, 284-288, 1994, FEBS Lett. 341, 33-38, 1994). Aunque el receptor ORL-1 presenta aproximadamente 60% de homologia con otros receptores opioides, es claramente diferente de otros receptores opioides, porque el antagonista del receptor opioide no selectivo, naloxona, no se une al receptor ORL-1 (FEBS Lett. 341, 33-38, 1994). Aunque el receptor ORL-1 se expresa en los 6rganos perifericos tales como los intestinos, el bazo, etcetera, se expresa ademas extensamente en el sistema nervioso central, especialmente en la corteza cerebral, hipocampo, hipotalamo, amigdalas y medula espinal (Eur. J. Pharmacol. 340, 1-15, 1997, Pharmacol. Rev. 53, 381-415, 2001).
En 1995, el ligando end6geno para el receptor ORL-1 fue identificado por dos grupos de investigaci6n diferentes en Francia y Suiza al mismo tiempo, y se denomin6 nociceptina (Nature 377, 532-535, 1995) y orfanina FQ (Science 270, 792,794, 1995), respectivamente. Nociceptina es un peptido de 17 aminoacidos y desempena una funci6n importante en la funci6n del sistema nervioso central tal como el aprendizaje, la memoria, la ansiedad y los estados de estres (Br. J. Pharmacol. 129, 1261-1283, 2000).
El abuso y la dependencia de sustancias implican algunas de las siguientes clases de sustancias: alcohol, anfetamina, metanfetamina, cannabis (incluyendo marihuana, hachis), cocaina, alucin6genos (incluyendo LSD, mescalina, MDMA), nicotina, opioides (incluyendo morfina, heroina, codeina, metadona), fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas (incluyendo diazepam, trialozam), inhalantes (incluyendo tolueno, diluyente para pinturas).
Es sabido que la nociceptina, antagonista end6geno para el receptor ORL-1, es eficaz en la dependencia del alcohol (Ciccocioppo et al., Psychopharmacology (8erl). 141, 220-224, 1999; Ciccocioppo et al., Psychopharmacology (8erl) 172, 170-178, 2004; Martin-Fardon et al., NeuroReport. 11, 1939-1943, 2000), la dependencia de la morfina o la cocaina (Sakoori et al., Psychopharmacology (8erl) 172, 129-136, 2004), dependencia de la metanfetamina (Zhao et al., NeuroReport. 14, 2383-2385, 2003).
Ademas, la buprenorfina, un agonista parcial en receptores opioides I y receptores ORL-1, se ha utilizado en tratamiento clinico para el tratamiento de la dependencia de la heroina en numerosos paises incluyendo los Estados Unidos, Australia, Suecia y Francia (Kakko et al., Lancet 361, 662-668, 2003; Ling et al., Addiction 93, 475-486, 1998). La buprenorfina reduce tambien el consumo de cocaina en pacientes ambulatorios que dependientes dobles de opiaceos y cocaina (Montoya et al., Clin. Pharmacol. Ther. 75, 34-48, 2004; Schottenfeld et al., Biol. Psychiatry 34, 6674, 1993). Mas recientemente, se han acumulado pruebas en apoyo de su eficacia para el tratamiento de abuso y dependencia del alcohol (Ciccocioppo et al., Biol. Psychiatry 61, 4-12, 2007).
Por consiguiente es de esperar que un agonista del receptor ORL-1 de pequeno tamano molecular sea eficaz en la profilaxis o tratamiento del abuso o dependencia de sustancias. Sin embargo, el primer agonista sintetizado Ro64-6198 del receptor ORL-1 no logr6 disminuir el consumo de alcohol, sino aumentarlo a grandes dosis (Economidou et al., Peptides 27, 3299-3306, 2006). Este efecto fue inducido probablemente por su actividad agonista residual en receptores opioides I.
El compuesto de la presente invenci6n mencionado a continuaci6n, a saber, (R)-2-{3-[1-(acenaften-1-il)piperidin-4-il]2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida (el mismo que 2-{3-[1-((1R)-acenaften-1-il) piperidin-4-il]-2, 3dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il)-N-metilacetamida), es otro agonista que posee afinidad selectiva muy alta para los receptores ORL-1 (publicaci6n WO 03/082333).
Teshima Koji et al.: "Nonphotic entrainment of the circadian body temperatura rhythm by the selective ORL1 receptor agonist W-212393 in rats" British JOURNAL OF PHARMACOLOGY, vol. 146, nO 1, septiembre de 2005 (2005-09), paginas 33-40, da a conocer la acci6n del compuesto agonista del receptor ORL-1 ((R)-2-{3-[1-(acenaften-1-il)piperidin4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida (W-212393)) o el ritmo circadiano de temperatura corporal en ratas y similares.
El documento WO 99/36421 divulga un compuesto 4-(2-ceto-1-bencimidacolidinil)piperidina, y da a conocer que el compuesto es util como agonista del receptor ORL-1.
El documento WO 2005/028466 divulga derivados de bencimidazolona y quinazolinona y da a conocer que los
compuestos son utiles como agonistas del receptor ORL-1.
Descripcion de la invencion
Los presentes inventores han evaluado la eficacia del agonista del receptor ORL-1, (R)-2-{3-[1-(acenaften-1-il)piperidin4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida, en el modelo de rata con dependencia del alcohol y descubrieron que este compuesto inhibe significativamente el consumo de alcohol de dicho modelo de rata. Estudios adicionales han dado como resultado la conclusi6n de la presente invenci6n.
Por consiguiente, la presente invenci6n proporciona lo siguiente:
- 1.
- (R)-2-{3-[1-acenaften-1-il)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptables para su uso en la profilaxis o el tratamiento del abuso y la dependencia de sustancias.
- 2.
- El compuesto del apartado 1 mencionado anteriormente, en el que el abuso y la dependencia de sustancias se selecciona de abuso y dependencia de alcohol, anfetaminas, metanfetamina, cannabis, cocaina, alucin6genos, nicotina, opioides, fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas o inhalantes.
- 3.
- El compuesto del apartado 1 mencionado anteriormente, en el que el abuso y la dependencia de sustancias es abuso y dependencia del alcohol.
- 4.
- El compuesto del apartado 1 mencionado anteriormente para su uso en la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol.
- 5.
- El compuesto del apartado 1 mencionado anteriormente para su uso en
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol; y
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol.
- 6.
- El compuesto del apartado 1 mencionado anteriormente para su uso en
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol;
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol; y
(iii) la supresi6n de recaidas provocadas por estados de estres.
- 7.
- Un agente que comprende (R)-2-{3-[1-acenaften-1-il)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-Nmetilacetamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptable como principio activo para su uso en la profilaxis o tratamiento de abuso y dependencia de sustancias.
- 8.
- El agente del apartado 7 mencionado anteriormente, en el que el abuso y la dependencia de sustancias se seleccionan de abuso y dependencia del alcohol, anfetaminas, metanfetamina, cannabis, cocaina, alucin6genos, nicotina, opioides, fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas o inhalantes.
- 9.
- El agente del apartado 7 mencionado anteriormente, en el que el abuso y la dependencia de sustancias es abuso y dependencia del alcohol.
- 10.
- El agente del apartado 7 mencionado anteriormente para su uso en la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol.
- 11.
- El agente del apartado 7 mencionado anteriormente para su uso en
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol; y
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol.
- 12.
- El agente farmaceutico del apartado 7 mencionado anteriormente para su uso en
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol;
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol; y
(iii) la supresi6n de recaidas provocadas por estados de estres.
Breve descripcion de los dibujos
La Fig. 1 presenta un protocolo de ensayo de abstinencia de alcohol.
La Fig. 2 presenta la acci6n del compuesto A sobre el sindrome de abstinencia de alcohol.
La Fig. 3 presenta un protocolo de ensayo de la medici6n del consumo de etanol en ratas msP.
La Fig. 4 presenta la acci6n del compuesto A sobre el consumo de etanol en ratas msP.
La Fig. 5 presenta un protocolo de ensayo de recaida inducida por yohimbina en ratas msP.
La Fig. 6 presenta la acci6n del compuesto A sobre la recaida inducida por yohimbina en ratas msP.
La Fig. 7 presenta un protocolo de ensayo de la preferencia de lugar condicionada en ratas msP.
La Fig. 8 presenta la acci6n del compuesto A sobre la preferencia de lugar condicionada en ratas msP.
Efecto de la invencion
La presente invenci6n proporciona un agente eficaz en la profilaxis o tratamiento del abuso o la dependencia de sustancias. Mas especificamente, la presente invenci6n proporciona un agente farmaceutico util para la profilaxis o tratamiento del consumo excesivo de alcohol y de la dependencia del alcohol, asi como un agente farmaceutico util para la profilaxis o el tratamiento del abuso y la dependencia de otras sustancias como anfetamina, metanfetamina, cannabis, cocaina, alucin6genos, nicotina, opioides, fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas e inhalantes.
Mejor modo de llevar a cabo la invencion
La presente invenci6n se explica con detalle a continuaci6n.
En la presente invenci6n, la "el abuso y la dependencia de sustancias" incluye abuso y dependencia de alcohol, anfetamina, metanfetamina, cannabis (incluyendo marihuana, hachis), cocaina, alucin6genos (incluyendo LSD, mescalina, MDMA), nicotina, opioides (incluyendo morfina, heroina, codeina, metadona), fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas (incluyendo diazepam, trialozam), inhalantes (incluyendo tolueno, diluyente para pinturas).
El agente para la profilaxis o tratamiento del abuso y la dependencia de sustancias de la presente invenci6n (denominado a veces en lo sucesivo agente farmaceutico de la presente invenci6n) contiene el compuesto mencionado anteriormente o una de sus sales farmaceuticamente aceptables como principio activo.
Et compuesto segun la presente invenci6n puede sintetizarse siguiendo los procedimientos descritos en la publicaci6n WO 03/082333.
En la presente memoria, (R)-2-{3-[1-acenaften-1-il)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida se denomina tambien a veces compuesto A. Como sal farmaceuticamente aceptable, pueden mencionarse las sales de adici6n de acido con acido inorganico y acido organico.
El agente farmaceutico de la presente invenci6n puede administrarse por via oral o no oral. La forma farmaceutica incluye comprimidos, capsulas, granulos, polvos, inyecciones, comprimidos orales, lociones, linimentos, pomadas, supositorios y similares. Estos pueden formularse por tecnicas utilizadas generalmente.
La cantidad del compuesto de la invenci6n o de sal farmaceuticamente aceptable del mismo, un principio activo en estas formulaciones, es 0,1 a 100% en peso, adecuadamente 1 a 50% en peso. Ademas, la dosis puede determinarse adecuadamente dependiendo de los sintomas, la edad, la forma farmaceutica y similares. Para la formulaci6n oral, la dosis normalmente es de 0,1 a 5000 mg, preferentemente de 1 a 1000 mg al dia, y puede administrarse en una sola dosis o en dosis fraccionadas.
Ejemplos
La acci6n farmacol6gica del agente farmaceutico de la presente invenci6n se explica por medio de Ejemplos
Experimentales.
Ejemplo experimental 1: Efecto sobre el sindrome de abstinencia de alcohol en ratas Wistar.
(Metodo experimental)
En este estudio se utilizaron ratas Wistar macho. Segun el protocolo mostrado en la Figura 1, se administr6 a las ratas
por via oral de 12 a 15 g de etanol / kg de peso corporal en 24 horas los dias 1 y 2, y de 9 a 10 g de etanol / kg de peso
corporal en 12 horas los dias 3 a 5. Se administr6 el compuesto A p.o. en dosis de 0,3 y 1 mg/kg de peso corporal dos veces despues de 2 y 7 horas de la ultima administraci6n de etanol. Cuatro tipos de sintomas de abstinencia alcoh6lica tales como vocalizaci6n, retracci6n ventromedial de las patas traseras, rigidez de la cola y temblores de la cola, fueron evaluados y puntuados en la siguiente escala de 3 puntos: leve= 0, moderado=1, grave= 2.
(Resultados)
Como se muestra en la Figura 2, 0,3 y 1 mg//kg de peso corporal del compuesto A disminuyeron de manera significativa y dependiente de la dosis las puntuaciones de la retracci6n de la extremidad inferior ventromedial, la rigidez de la cola y los temblores de la cola, que se observaron 8 a 12 horas despues de la ultima administraci6n de etanol.
Ejemplo experimental 2: Efecto sobre el consumo de alcohol en ratas msP.
(Metodo experimental)
En este estudio (Addiction Biol. 11, 339-355, 2006) se utilizaron ratas macho con una preferencia por el alcohol seleccionada geneticamente, conocidas como ratas Marchigiam Sardinian con preferencia por el alcohol (msP). Como se muestra en la Figura 3, se alojaron las ratas en condiciones opuestas de luz-oscuridad (luz apagada a las 8:30, luz encendida a las 20:30) y se midi6 el consumo de etanol cada dia a libre elecci6n entre agua y 10% de etanol. Se administr6 por via oral el compuesto A en dosis de 0,3 y 1 mg//kg de peso corporal durante 9 dias, 1 hora antes y 8 horas despues del comienzo del periodo de oscuridad.
(Resultados)
Como se muestra en la Figura 4, 0,3 y 1 mg//kg de peso corporal de compuesto A disminuyeron de manera significativa y dependiente de la dosis el consumo de alcohol en ratas msP. Este efecto fue prolongado y significativo durante 9 dias despues de la retirada del compuesto A.
Ejemplo experimental 3: Efecto sobre el restablecimiento de la conducta adictiva al alcohol inducida por yohimbina en ratas msP.
(Metodo experimental)
En este estudio se utilizaron ratas macho con una preferencia por el alcohol seleccionada geneticamente, conocidas como ratas msP (Addiction Biol. 11, 339-355, 2006). Como se muestra en la Figura 5, las ratas fueron adiestradas para autoadministrarse 10% de etanol (p/v) en sesiones diarias de 30 min en un programa de refuerzo de raz6n fija 1 (RF 1), en el que cada respuesta daba como resultado la administraci6n de 0,1 ml de liquido. Tras la adquisici6n de una conducta estable de autoadministraci6n de 10% de etanol, las ratas se sometieron a sesiones de extinci6n de 30 min. durante 15 dias consecutivos. Las sesiones de extinci6n fueron identicas a las sesiones de autoadministraci6n de 10% de etanol, sin embargo el alcohol no estaba ya disponible. Comenzando en el dia 10 de extinci6n, las ratas se dividieron en tres grupos con niveles similares de respuesta a 10% de etanol. Durante seis dias consecutivos, 1 hora antes de la sesi6n de autoadministraci6n y 8 horas despues, se administr6 por via oral a cada grupo de ratas el vehiculo, 0,3 mg/kg de compuesto A o 1,0 mg/kg de compuesto A. Despues de las sesiones de extinci6n, se administr6 a las ratas yohimbina (1,25 mg/kg, i.p.) 35 min. antes de las sesiones de prueba. La prueba de recaida de 30 min se realiz6 en condiciones de extinci6n.
Se utiliz6 yohimbina como estresante para este estudio, porque es sabido que la yohimbina produce estados de estres y pseudoansiedad tanto en personas como en animales (8remner et al., 1996; Charney et al. 1983; Holmberg et al. 1963).
(Resultados)
Como se muestra en el Figura 6, el tratamiento con 1 mg/kg de compuesto A atenu6 significativamente el restablecimiento de la conducta adictiva al alcohol inducida por el estado de estres provocado por yohimbina.
Ejemplo experimental 4: Estudio de la suscitaci6n de dependencia en ratas msP.
(Metodo experimental)
Se utiliz6 una caja con dos compartimentos dividida por una puerta de guillotina. Como se muestra en la Figura 7, los dos primeros dias, se permiti6 a las ratas explorar la caja con la puerta de guillotina abierta durante 15 min (precondicionamiento). Durante los 6 dias siguientes, las ratas fueron tratadas en dias alternos con tres administraciones apareadas a compuesto A (0,3 y 1,0 mg//kg de peso corporal, p.o.) y tres administraciones apareadas a vehiculo inmediatamente antes de ser colocadas, durante 1 hora, en la camara asignada con la puerta de guillotina cerrada para la discriminaci6n del compartimento apareado a droga (condicionamiento). Al dia siguiente de la ultima sesi6n de condicionamiento, las ratas se colocaron durante 15 min, en la caja con la puerta abierta. Se midi6 el tiempo pasado en el compartimento apareado a droga.
(Resultados)
Como se muestra en la Figura 8, el compuesto A no produjo preferencia de lugar ni a 0,3 ni a 1 mg//kg de peso corporal, lo que sugiere que el compuesto A en si mismo no suscita dependencia.
La comparaci6n de los perfiles farmacol6gicos entre el compuesto A y las medicinas existentes en cuanto a la
5 dependencia del alcohol se resume en la Tabla 1. Aunque la naltrexona y el acamprosato (comercializados ambos en Europa y en EE.UU.) son eficaces sobre el consumo excesivo de alcohol, estas medicinas son ineficaces sobre el sindrome de abstinencia de alcohol y sobre las recaidas provocadas por estados de estres. Las benzodiazepinas, representadas por diazepam, se utilizan en el tratamiento de los sintomas de abstinencia de alcohol, pero es sabido que las propias benzodiazepinas tienen en su contra que producen dependencia por si mismas.
10 Los agonistas adrenergicos alfa-2, representados por clonidina, son tambien eficaces sobre el sindrome de abstinencia de alcohol (Dobrydnjov et al., Anesth. Analg., 98, 738-744, 2004), pero son ineficaces sobre el abuso de alcohol y sobre la recaida inducida por estados de estres. Por otra parte, el compuesto A no s6lo tiene efecto supresor en el consumo excesivo de alcohol, sino tambien efecto mejorador sobre el sindrome de abstinencia de alcohol y efecto supresor sobre la recaida inducida por estados de estres. Ademas, el compuesto A en si mismo no produce dependencia. A partir de
15 estos resultados, es de esperar que el compuesto A sea un buen agente para la profilaxis o el tratamiento de abuso y dependencia del alcohol y del abuso y dependencia de otras sustancias.
Tabla 1
- Efecto mejorador sobre el sindrome de abstinencia de alcohol
- Efecto supresor sobre el consumo excesivo de alcohol Efecto supresor sobre la recaida inducida por estados de estres Presencia/ausencia de dependencia
- Naltrexona
- ninguno si ninguno ausencia
- Acamprosato
- ninguno si ninguno ausencia
- Diazepam
- si ninguno ninguno presencia
- Clonidina
- si ninguno ninguno ausencia
- Compuesto A
- si si si ausencia
Ejemplo 1: Ejemplo de formulaci6n 20 (Comprimido) Se mezclaron los siguientes ingredientes segun un metodo convencional en un aparato convencional y se elaboraron comprimidos.
Compuesto A 10 mg
celulosa microcristalina 180 mg
almid6n de maiz 300 mg
lactosa 600 mg
estearato de magnesio 15 mg
Aplicacion industrial
El agente farmaceutico de la presente invenci6n puede utilizarse como agente para la profilaxis o el tratamiento del abuso y la dependencia de sustancias.
Claims (12)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- (R)-2-{3-[1-acenaften-1-il)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptables para su uso en la profilaxis o el tratamiento del abuso y la dependencia de sustancias.
-
- 2.
- El compuesto para uso como en la reivindicaci6n 1, en el que el abuso y la dependencia de sustancias se selecciona de abuso y dependencia de alcohol, anfetaminas, metanfetamina, cannabis, cocaina, alucin6genos, nicotina, opioides, fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas o inhalantes.
-
- 3.
- El compuesto para uso como en la reivindicaci6n 1, en el que el abuso y la dependencia de sustancias es abuso y dependencia del alcohol.
-
- 4.
- El compuesto de la reivindicaci6n 1 para su uso en la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol.
-
- 5.
- El compuesto de la reivindicaci6n 1 para su uso en:
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol; y
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol.
-
- 6.
- El compuesto de la reivindicaci6n 1 para su uso en:
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol;
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol; y
(iii) la supresi6n de recaidas provocadas por estados de estres. -
- 7.
- Un agente que comprende:
(R)-2-{3-[1-acenaften-1-il)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-2-oxo-bencimidazol-1-il}-N-metilacetamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptable como principio activo para su uso en la profilaxis o tratamiento de abuso y dependencia de sustancias. -
- 8.
- El agente para uso como en la reivindicaci6n 7, en el que el abuso y la dependencia de sustancias se seleccionan de abuso y dependencia de alcohol, anfetaminas, metanfetamina, cannabis, cocaina, alucin6genos, nicotina, opioides, fenciclidina, cetamina, barbituricos, benzodiazepinas o inhalantes.
-
- 9.
- El agente para uso como en la reivindicaci6n 7, en el que el abuso y la dependencia de sustancias es abuso y dependencia del alcohol.
-
- 10.
- El agente de la reivindicaci6n 7, para su uso en la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol.
-
- 11.
- El agente de la reivindicaci6n 7 para su uso en:
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol; y
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol.
-
- 12.
- El agente farmaceutico de la reivindicaci6n 7 para su uso en:
- (i)
- la mejora del sindrome de abstinencia de alcohol;
- (ii)
- la supresi6n del consumo excesivo de alcohol; y
(iii) la supresi6n de recaidas provocadas por estados de estres.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06122336 | 2006-10-16 | ||
| EP06122336 | 2006-10-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2370276T3 true ES2370276T3 (es) | 2011-12-14 |
Family
ID=37806857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07830236T Active ES2370276T3 (es) | 2006-10-16 | 2007-10-16 | Agente para la profilaxis o el tratamiento de alcoholismo o drogodependencia. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8207201B2 (es) |
| EP (1) | EP2089030B1 (es) |
| JP (1) | JP5089687B2 (es) |
| KR (1) | KR101187509B1 (es) |
| CN (1) | CN101600433B (es) |
| AT (1) | ATE524180T1 (es) |
| AU (1) | AU2007310209B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0717161A2 (es) |
| CA (1) | CA2666630C (es) |
| DK (1) | DK2089030T3 (es) |
| ES (1) | ES2370276T3 (es) |
| MX (1) | MX2009004012A (es) |
| PL (1) | PL2089030T3 (es) |
| PT (1) | PT2089030E (es) |
| RU (1) | RU2419433C2 (es) |
| WO (1) | WO2008050698A2 (es) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201016675A (en) * | 2008-09-16 | 2010-05-01 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Crystalline benzoimidazole compound and salt thereof |
| TWI582096B (zh) * | 2011-12-06 | 2017-05-11 | 美國禮來大藥廠 | 用於酒精依賴及濫用處理之４',５'－二氫螺［哌啶－４,７'－噻吩并[２，３－c]哌喃］化合物 |
| CN117642389A (zh) * | 2021-07-14 | 2024-03-01 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 一种哌啶衍生物及其药物组合物、制备方法和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2175925T3 (es) | 1998-01-19 | 2002-11-16 | Pfizer | Compuestos 4-(2-ceto-1-benzilimidazolinil)piperidina como agonistas del receptor orl1. |
| DK1491212T3 (da) | 2002-03-29 | 2012-10-29 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Middel til behandling af søvnforstyrrelser |
| US8067603B2 (en) * | 2003-09-25 | 2011-11-29 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Benzimidazolone and quinazolinone derivatives as agonists on human ORL1 receptors |
| WO2006025267A1 (ja) * | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Mitsubishi Pharma Corporation | Per2タンパク質レベルの低下を作用機序とする睡眠障害治療薬 |
| TW201016675A (en) * | 2008-09-16 | 2010-05-01 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Crystalline benzoimidazole compound and salt thereof |
-
2007
- 2007-10-16 MX MX2009004012A patent/MX2009004012A/es active IP Right Grant
- 2007-10-16 DK DK07830236.1T patent/DK2089030T3/da active
- 2007-10-16 RU RU2009118439/15A patent/RU2419433C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-10-16 ES ES07830236T patent/ES2370276T3/es active Active
- 2007-10-16 BR BRPI0717161-7A patent/BRPI0717161A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-16 CA CA2666630A patent/CA2666630C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-16 AT AT07830236T patent/ATE524180T1/de active
- 2007-10-16 US US12/311,861 patent/US8207201B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-16 PL PL07830236T patent/PL2089030T3/pl unknown
- 2007-10-16 EP EP07830236A patent/EP2089030B1/en not_active Not-in-force
- 2007-10-16 PT PT07830236T patent/PT2089030E/pt unknown
- 2007-10-16 KR KR1020097010031A patent/KR101187509B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-10-16 WO PCT/JP2007/070502 patent/WO2008050698A2/en active Application Filing
- 2007-10-16 AU AU2007310209A patent/AU2007310209B2/en not_active Ceased
- 2007-10-16 JP JP2009515664A patent/JP5089687B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-16 CN CN2007800386397A patent/CN101600433B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20090069336A (ko) | 2009-06-30 |
| DK2089030T3 (da) | 2011-12-05 |
| CA2666630C (en) | 2012-01-24 |
| AU2007310209A1 (en) | 2008-05-02 |
| CN101600433A (zh) | 2009-12-09 |
| WO2008050698A3 (en) | 2008-10-02 |
| RU2419433C2 (ru) | 2011-05-27 |
| KR101187509B1 (ko) | 2012-10-02 |
| EP2089030B1 (en) | 2011-09-14 |
| CA2666630A1 (en) | 2008-05-02 |
| PL2089030T3 (pl) | 2012-02-29 |
| RU2009118439A (ru) | 2010-11-27 |
| ATE524180T1 (de) | 2011-09-15 |
| JP5089687B2 (ja) | 2012-12-05 |
| EP2089030A2 (en) | 2009-08-19 |
| JP2010505746A (ja) | 2010-02-25 |
| US8207201B2 (en) | 2012-06-26 |
| CN101600433B (zh) | 2012-09-26 |
| BRPI0717161A2 (pt) | 2013-10-15 |
| US20100069382A1 (en) | 2010-03-18 |
| AU2007310209B2 (en) | 2011-11-17 |
| MX2009004012A (es) | 2009-04-27 |
| PT2089030E (pt) | 2011-09-27 |
| WO2008050698A2 (en) | 2008-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carroll et al. | Pharmacological properties of JDTic: a novel κ-opioid receptor antagonist | |
| Lindholm et al. | The selective κ-opioid receptor agonist U50, 488H attenuates voluntary ethanol intake in the rat | |
| ES2395268T3 (es) | Noribogaína para el tratamiento del dolor y la drogadicción | |
| Boas et al. | Clinical actions of fentanyl and buprenorphine: the significance of receptor binding | |
| Goodman et al. | Mu opioid receptor antagonists: recent developments | |
| JP4571236B2 (ja) | ミューオピオイド作用薬およびカッパ−２オピオイド作用薬のサブ鎮痛用量共同投与による鎮痛性相乗作用を惹起する鎮痛組成物およびその製造方法 | |
| Freitas et al. | In vivo pharmacological interactions between a type II positive allosteric modulator of α7 nicotinic ACh receptors and nicotinic agonists in a murine tonic pain model | |
| Suzuki et al. | Effects of nor-binaltorphimine on the development of analgesic tolerance to and physical dependence on morphine | |
| Helal et al. | Selective kappa opioid antagonists for treatment of addiction, are we there yet? | |
| WO2007005716A2 (en) | Methods of treatment and compositions for use thereof | |
| US20070299098A1 (en) | Therapeutic Agent for Neuropathic Pain | |
| Li et al. | Melatonin enhances antinociceptive effects of δ-, but not μ-opioid agonist in mice | |
| Holtman Jr et al. | Antinociceptive effects and toxicity of morphine-6-O-sulfate sodium salt in rat models of pain | |
| KR20020081271A (ko) | 물질 남용의 치료 방법 | |
| ES2370276T3 (es) | Agente para la profilaxis o el tratamiento de alcoholismo o drogodependencia. | |
| EP0514023B1 (en) | Use of glycine/NMDA receptor ligands for the manufacture of a medicament for the treatment of drug dependence and withdrawal | |
| Mhatre et al. | μ1-opioid antagonist naloxonazine alters ethanol discrimination and consumption | |
| Maldonado et al. | Inhibition of morphine withdrawal by the association of RB 101, an inhibitor of enkephalin catabolism, and the CCKB antagonist PD‐134,308 | |
| AU715645B2 (en) | Method for treating pain | |
| Rukstalis et al. | 6‐β‐Naltrexol reduces alcohol consumption in rats | |
| Luscombe et al. | Tryptamine-induced myoclonus in guinea-pigs pretreated with a monoamine oxidase inhibitor indicates pre-and post-synaptic actions of tryptamine upon central indoleamine systems | |
| Rudd et al. | Opioid receptor involvement in emesis and anti-emesis | |
| ES2290137T3 (es) | Composicion farmaceutica a base de cocaetileno y su utilizacion para el tratamiento de la dependencia de las sustancias psicoactivas. | |
| Leza et al. | Effects of antihistaminics on naloxone-induced withdrawal in morphine-dependent mice | |
| Leri | Co-administration of opioid agonists and antagonists in addiction and pain medicine |