ES2290137T3 - Composicion farmaceutica a base de cocaetileno y su utilizacion para el tratamiento de la dependencia de las sustancias psicoactivas. - Google Patents
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Abstract
Composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo, el éster etílico de la benzoilecgonina en forma de base libre o de sus sales farmacéuticamente aceptables, en un medio farmacéuticamente aceptable, caracterizada porque está en forma de goma de mascar.
Description
Composición farmacéutica a base de cocaetileno y
su utilización para el tratamiento de la dependencia de las
sustancias psicoactivas.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica que contiene cocaetileno como ingrediente
activo así como a su utilización para tratar la dependencia de las
sustancias psicoactivas.
Existen numerosas sustancias psicoactivas tales
como el alcohol, las anfetaminas, la cocaína, el éxtasis, los
derivados opiáceos como el opio o la heroína, el LSD, el tabaco o
el cannabis que además de sus efectos nefastos en el organismo
provocan fuertes dependencias en los consumidores de estas
sustancias.
Estas sustancias inducen unas modificaciones a
varios niveles del sistema nervioso central y en particular a nivel
del conjunto de los sistemas dopaminérgico, serotoninérgico y
noradrenérgico. Es sabido que los desequilibrios - tanto el aumento
como la reducción - de estos sistemas son, por otra parte, la base
de evoluciones patológicas como la esquizofrenia, los procesos
depresivos o maníaco depresivos y probablemente implicados en la
producción de fenomenologías alucinatorias. El abuso de las
sustancias psicoactivas mencionadas anteriormente interviene y
produce unos momentos denominados fecundos o productivos en las
patologías mencionadas anteriormente.
En el campo de las adicciones, salvo la atención
a los pacientes dependientes de los opiáceos mediante tratamientos
denominados "de mantenimiento" con metadona y buprenorfina, no
existe por ahora ningún tratamiento agonista específico. Se han
seguido numerosas pistas terapéuticas tales como la acción
agonista-antagonista de los receptores
dopaninérgicos o la acción sobre el sistema serotoninérgico. Además,
para el cuidado de los pacientes dependientes de la cocaína, se ha
previsto la utilización de anticuerpos anticocaína o de una vacuna
anticocaína.
De todas formas no existe ningún tratamiento
agonista específico para tratar la dependencia de la cocaína.
Resulta entonces importante evidenciar un
compuesto activo que permita actuar como agonista con respecto a la
acción de la cocaína, es decir que actúe sobre las mismas
estructuras y en el mismo sentido y preparar las composiciones
farmacéuticas que contengan este compuesto como agente activo para
tratar la dependencia de las sustancias psicoactivas.
El cocaetileno se une al transportador de la
dopamina, de esta forma bloquea la recaptura de la dopamina y por
lo tanto provoca una elevación del nivel de la dopamina en las
estructuras del sistema nervioso central y en particular el sistema
dopaminérgico a nivel del núcleo Accumbens.
La solicitud de patente internacional WO
99/56747 describe unas composiciones farmacéuticas utilizadas para
el tratamiento de la dependencia de la heroína, los narcóticos, la
cocaína, las anfetaminas y la marihuana, que contienen como
ingredientes activos dos componentes neurolépticos utilizados
simultáneamente: AMPT (alfametilparatirosina) y el Haldoperidol,
que es un compuesto de la serie de las butirofenonas. El
Haldoperidol actúa como antagonista de los receptores
dopaminérgicos postsinápticos y el AMPT actúa como regulador
negativo del receptor de la dopamina.
La solicitud de patente WO 97/42950 describe un
método de tratamiento de la dependencia de la cocaína y de las
anfetaminas mediante la utilización de un compuesto derivado del
benzomorfano.
Se conocen también los resultados de las
investigaciones realizadas sobre los efectos similares entre la
cocaína y el cocaetileno (BRADBERRY CHARLES W ET AL:
"Rapid induction of behavioral and neurochemical tolerance to
cocaethylene, a model compound for agonist therapy of cocaine
dépendance". PSYCHOPHARMACOLOGT, vol 146, nº 1, 1999, páginas
87-92, XP000992247 ISSN:
0033-3158).
También es conocido el tratamiento de la
artritis con benzoilecgonina
(US-A-4 512 996) o también la
importancia del conocimiento de la selectividad del ligando en caso
de tratamiento de sustitución de la cocaína (CARROLL, F. IVY ET
AL: "Cocaine and 3 beta, -(4'-Substituted
phenyl)tropane-2.beta.-carboxylic Acid Ester
and Amide Analogs. New High-Affinity and Selective
Compounds for the Dopamine Transporter" J.MED.CHEM. (1995),
38(2), 379-88, XP000990413).
Finalmente el documento SCHUELKE, GUY S. ET
AL.: "Cocaine analgesia: an in vivo
structure-activity study" PHARMACOL., BIOCHEM.
BEHAV. (1996), 53(1), 133-40, XP000992135 se
interesa en la formulación posible de un tratamiento puntual de la
intoxicación en caso de abuso de la cocaína.
Ninguna de estas técnicas anteriores describe
ningún tratamiento en continuo mediante la inyección de cocaetileno
por parte del paciente.
Los solicitantes han descubierto de manera
inesperada que el cocaetileno o éster etílico de la benzoilecgonina
podía ser utilizado como sustancia activa en una composición
farmacéutica, en particular para tratar la dependencia de las
sustancias psicoactivas.
\newpage
La presente invención se refiere a la
administración, como agente terapéutico, al hombre, en una forma
galénica aceptable de goma de mascar, de cocaetileno o de éster
etílico de la benzoilecgonina. La presente invención tiene así por
objeto una composición farmacéutica y un medicamento que contiene
como agente activo el éster etílico de la benzoilecgonina así como
sus utilizaciones para tratar la dependencia de las sustancias
psicoactivas.
La presente invención tiene por objeto principal
una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo,
el éster de la benzoilecgonina en forma de base libre o de sus sales
farmacéuticamente aceptables, en un medio farmacéuticamente
aceptable caracterizado porque está en forma de goma de mascar.
La composición farmacéutica puede contener de
0,1 a 50%, y preferentemente de 0,5 a 10% de éster etílico de la
benzoilecgonina respecto al peso total de la composición.
El éster etílico de la benzoilecgonina se puede
presentar en forma de base libre o de una de sus sales
farmacéuticamente aceptables generalmente utilizadas en
farmacia.
Las sales farmacéuticamente aceptables son
seleccionadas por ejemplo, de entre las sales de ácidos minerales u
orgánicas tales como clorhidrato, bromohidrato, nitrato, sulfato,
fosfato, formiato, acetato, trifluoroacetato, fumarato, oxalato,
tartrato, maleato, citrato, succinato, malato, metasulfonato,
bencensulfonato y p-toluensulfonato, entre las
sales de aminoácidos tales como la arginina, la lisina, la omitina,
el ácido aspártico y el ácido glutámico, o entre las catiorresinas
carboxilato o sulfonato.
La catiorresina es una resina intercambiadora de
iones capaz de unir iones cargados positivamente (cationes). Se
puede utilizar, además de la catiorresina, cualquier otro compuesto
que permite un desprendimiento lento del cocaetileno en el
organismo del paciente.
El éster etílico de la benzoilecgonina puede por
lo tanto encontrarse por ejemplo en forma de catiorresina
carboxilato.
La composición farmacéutica puede además
contener unos excipientes tales como la lactosa, la sucrosa, el
D-mannitol, la celulosa cristalina, el almidón o
cualquier otro tipo de excipientes generalmente utilizados en
farmacia y unos adyuvantes farmacéuticamente aceptables tales como
unos agentes humectantes, isotonizantes, emulgentes, dispersantes,
estabilizantes, solventes, ligantes, aromatizantes, plastificantes,
antioxidantes, sustancias de masticación, colorantes, conservantes,
tampones, edulcorantes, o cualquier otro tipo de adyuvantes
utilizados generalmente en farmacia.
Las cantidades de estos diferentes adyuvantes
son las clásicamente utilizadas en el campo considerado.
Obviamente, el experto en la materia procurará
en seleccionar el o los eventuales compuestos que se van a añadir a
la composición según la invención, de tal manera que las
propiedades ventajosas asociadas intrínsecamente a la composición
de acuerdo con la invención no sean, o no sean sustancialmente,
alteradas por la adición prevista.
La presente invención tiene también por objeto
un medicamento para tratar la dependencia de las sustancias
psicoactivas que comprende como ingrediente activo el éster etílico
de la benzoilecgonina en forma de base libre o de sus sales
farmacéuticamente aceptables, en un medio farmacéuticamente
aceptable.
El medicamento puede ser utilizado para tratar
la dependencia de las sustancias psicoactivas y en particular la
cocaína, el alcohol, las anfetaminas, el éxtasis, la heroína, la
morfina, el LSD, el cannabis, el tabaco y los narcóticos.
La dosis cotidiana de medicamento que se debe
administrar es variable dependiendo del nivel de dependencia, del
método de administración y del peso del paciente. De esta forma la
dosis unitaria administrada al hombre está comprendida entre 2 y
1000 miligramos y preferentemente entre 5 y 500 miligramos por
unidad de toma. Se pueden administrar entre 1 y 20 tomas al
día.
Según un modo preferido de la invención, el
medicamento puede ser utilizado para tratar la dependencia de la
cocaína.
El medicamento puede ser asimismo utilizado para
tratar las afecciones concomitantes al uso de sustancias
psicoactivas, en el cuadro de momentos fecundos o productivos de las
patologías como la esquizofrenia, la psicosis
maníaco-depresiva, la paranoia o los fenómenos
alucinatorios. Por otra parte puede ser combinado con los
inhibidores de los receptores de la dopamina y/o con los inhibidores
de la recaptura de la serotonina, en asociación con unos derivados
opiáceos utilizados en terapéutica o cualquier otro tratamiento
regulador tímico.
La presente invención tiene también por objeto
la utilización del cocaetileno para la preparación de un medicamento
en forma de goma de mascar para tratar la dependencia de las
sustancias psicoactivas y más particularmente para tratar la
dependencia de la cocaína, del alcohol, de las anfetaminas, del
éxtasis, de la heroína, de la morfina, del LSD, del cannabis, del
tabaco o de los narcóticos o todavía más preferentemente para tratar
la dependencia de la cocaína.
\newpage
El cocaetileno puede ser utilizado también en
forma de goma de mascar para la preparación de un medicamento para
tratar las afecciones mentales concomitantes al uso de sustancias
psicoactivas en el cuadro de la esquizofrenia, de la psicosis
maníaco-depresiva, de la paranoia y en otras
psicosis de forma alucinatoria.
Los ejemplos siguientes se proporcionan a título
ilustrativo de la invención.
La goma Dreyco® está compuesta por:
- -
- sustancias sintéticas de masticación: copolímero de isobutileno e isopropeno, cera derivada del petróleo, acetato de polivinilo, polietileno, poliisobutileno.
- -
- plastificantes: ésteres glicéricos de colofano, ésteres glicéricos de colofano polimerizados, aceites vegetales hidrogenados, monoestearato de glicerol
- -
- sustancias insolubles en el agua: carbonato de calcio.
- -
- antioxidantes: butilhidroxitolueno
Claims (14)
1. Composición farmacéutica que comprende como
ingrediente activo, el éster etílico de la benzoilecgonina en forma
de base libre o de sus sales farmacéuticamente aceptables, en un
medio farmacéuticamente aceptable, caracterizada porque está
en forma de goma de mascar.
2. Composición según la reivindicación 1,
caracterizada porque contiene de 0,1 a 50% en peso de éster
etílico de la benzoilecgonina respecto al peso total de la
composición.
3. Composición según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizada porque contiene de 0,5 a 10% en peso de éster
etílico de la benzoilecgonina respecto al peso total de la
composición.
4. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la sal
farmacéuticamente aceptable es seleccionada de entre las sales de
ácidos minerales u orgánicos tales como clorhidrato, bromohidrato,
nitrato, sulfato, fosfato, formiato, acetato, trifluoroacetato,
fumarato, oxalato, tartrato, maleato, citrato, succinato, malato,
metansulfonato, bencensulfonato, p-toluensulfonato,
de entre las sales de aminoácidos y de entre las cartioresinas
carboxilato o sulfanato.
5. Composición según la reivindicación 4,
caracterizada porque el éster etílico de la benzoilecgonina
está en forma de catiorresina carboxilato.
6. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque contiene unos
excipientes y unos adyuvantes farmacéuticamente aceptables.
7. Medicamento para tratar la dependencia de las
sustancias psicoactivas, que comprende como ingrediente activo el
éster etílico de la benzoilecgonina en forma de base libre o de sus
sales farmacéuticamente aceptables, en un medio farmacéuticamente
aceptable, administrado en forma de goma de mascar.
8. Medicamento según la reivindicación 7 para
tratar la dependencia de la cocaína, del alcohol, de las
anfetaminas, del éxtasis, de la heroína, de la morfina, del LSD,
del cannabis, del tabaco o de los narcóticos.
9. Medicamento según la reivindicación 7 ó 8,
para tratar la dependencia de la cocaína.
10. Medicamento para tratar las afecciones
mentales concomitantes al uso de sustancias psicoactivas en el
cuadro de las patologías tales como la esquizofrenia, la psicosis
maníaco-depresiva y los fenómenos alucinatorios,
que comprende como ingrediente activo el éster etílico de la
benzoilecgonina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
administrado en forma de goma de mascar.
11. Utilización del éster etílico de la
benzoilecgonina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para
la preparación de un medicamento para tratar la dependencia de las
sustancias psicoactivas administrado en forma de goma de mascar.
12. Utilización según la reivindicación 11, para
tratar la dependencia de la cocaína, del alcohol, de las
anfetaminas, del éxtasis, de la heroína, de la morfina, del LSD, del
cannabis, del tabaco o de los narcóticos.
13. Utilización según la reivindicación 11 ó 12,
para tratar la dependencia de la cocaína.
14. Utilización del éster etílico de la
benzoilecgonina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para
la preparación de un medicamento administrado en forma de goma de
mascar, para tratar las afecciones mentales concomitantes al uso de
sustancias psicoactivas en el cuadro de la esquizofrenia, de la
psicosis maníaco-depresiva de la paranoia y de
otras psicosis en formas alucinatorias.
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