ES2367390A1 - Derivados de bis-resorcinil triazina como agentes protectores frente a la radiación uv. - Google Patents
Derivados de bis-resorcinil triazina como agentes protectores frente a la radiación uv. Download PDFInfo
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Abstract
Derivados de bis-resorcinil-triazina como agentes protectores frente a radiación UV.La presente invención se refiere a nuevos compuestos de fórmula general (I) en la que R1 es un sistema de anillo que contiene C y N, siendo al menos uno de ellos distinto de C; que está opcionalmente sustituido; R2 y R''2 son radicales, iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4) lineal o ramificado y-O-alquilo (C1-C4); R3 y R''3 son radicales, iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre hidrógeno, radical acilo (C1-C18), alquilo (C1-C18) lineal o ramificado y alquenilo (C2-C18) lineal o ramificado; donde el radical está opcionalmente sustituido. Las propiedades fisicoquímicas de dichos compuestos permiten usarlos como agentes protectores frente a radiación UV.
Description
Derivados de bis-resorcinil
triazina como agentes protectores frente a la radiación UV.
La presente invención se refiere a los campos
cosmético, dermatológico y farmacéutico. En particular, la presente
invención se refiere a nuevos derivados de
bis-resorcinil triazina que son útiles como agentes
protectores frente a la radiación UV, junto con su uso para
fabricar formulaciones cosméticas, dermatológicas y farmacéuticas
contra la radiación UV.
El espectro electromagnético de la luz
ultravioleta puede subdividirse de varias formas. La norma ISO sobre
la determinación de las irradiaciones solares
(ISO-21348) describe los siguientes intervalos:
Se sabe que la radiación de luz con longitudes
de onda de 280 nm a 400 nm promueve el bronceado de la epidermis
humana y que la irradiación con longitudes de onda de 280 a 320 nm,
es decir la radiación UV-B, produce eritemas y
quemaduras en la piel que pueden ser perjudiciales para el
desarrollo del bronceado natural, debiendo por lo tanto protegerse
a la piel de esta radiación UV-B.
También se sabe en este campo que la radiación
UV-A, con longitudes de onda de 320 nm a 400 nm, que
produce el bronceado de la piel, también puede afectarla
adversamente, en particular en caso de piel sensible o de piel
expuesta continuamente a la radiación solar. Los rayos
UV-A producen una pérdida de elasticidad de la piel
y la aparición de arrugas, produciendo un envejecimiento prematuro.
Esta irradiación promueve el desencadenamiento de la reacción de
eritema y acentúa esta reacción en ciertos individuos, e incluso
puede ser la causa de reacciones fototóxicas o fotoalérgicas. Por
lo tanto, es deseable proteger también frente a la radiación
UV-A.
Contra las lesiones que pueden producir las
radiaciones UV-A y UV-B, las
personas tienen diversos sistemas protectores naturales en sus
pieles que absorben o desvían la radiación, tales como melanina,
pelo, la capa grasa de la piel, etc.
A este respecto, actualmente se están usando
filtros solares para reducir los efectos de la radiación solar.
Estos filtros solares son compuestos que se aplican en la piel,
labios, uñas o cabello y pueden encontrarse en formulaciones
cosméticas, dermatológicas y farmacéuticas, así como en otros
productos cosméticos para proteger frente a la radiación solar,
impidiendo la descomposición de ingredientes activos o componentes
sensibles a la radiación.
En los últimos años se ha realizado una
investigación de compuestos cuyas propiedades fisicoquímicas hacen
que sean más eficaces como filtros solares. Por consiguiente, en la
técnica se conoce una amplia diversidad de composiciones
cosméticas, dermatológicas y/o farmacéuticas para la fotoprotección
(UV-A y/o UV-B) de la piel
humana.
humana.
En la técnica se conocen diferentes derivados de
bis-resorcinil triazina, y por lo tanto en el
documento WO 03/075875 se describen composiciones que absorben la
radiación UV incluyendo un compuesto de hidroxifeniltriazina.
El documento WO 06/064366 describe derivados de
6-(1H-pirazol-5-il)-1,3,5-triazina
como agentes protectores frente a la radiación UV.
El documento EP1891050 describe derivados de
1-bencilpirrol triazina como agentes protectores
frente a la radiación UV.
A pesar del gran esfuerzo para obtener filtros
solares de amplia eficacia, existe la necesidad de encontrar nuevos
compuestos cuyas propiedades fisicoquímicas les hagan adecuados como
filtros solares para ofrecer una protección simultánea frente a la
radiación UV-A y UV-B.
Los inventores de la presente invención han
descubierto que los compuestos de fórmula general (I) absorben en
el intervalo de radiación ultravioleta tanto de tipo A como de tipo
B, siendo dichos derivados por lo tanto útiles como agentes de
absorción de la radiación UV y siendo eficaces simultáneamente en la
protección frente a la radiación UV-A y
UV-B.
Se ha descubierto que la presencia de los
radicales R_{2} y R_{2}' en el resto resorcinilo produce cambios
inesperados en el perfil UV, produciendo una combinación adecuada
de R_{1}, R_{2}, R_{2}', R_{3} y R_{3}' un perfil de alta
solubilidad y una excelente fotoestabilidad del compuesto solo y en
combinación con otros filtros UV. Además, la estrategia sintética
demostró ser satisfactoria, lo cual a su vez hizo que el proceso
pudiera aumentarse a escala y realizarse más fácilmente para
industrializar la síntesis de estos compuestos.
Un primer aspecto de la invención se refiere a
compuestos de fórmula general (I), un estereoisómero de los mismos,
una sal farmacéutica, cosmética o dermatológicamente aceptable de
los mismos o un solvato farmacéutica, cosmética o
dermatológicamente aceptable de los mismos:
en la
que:
R_{1} es un sistema de anillo de fórmula
(II):
en la
que:
cada uno de X, Y y Z se selecciona
independientemente entre C y N, siendo al menos uno de ellos
diferente de C;
la línea discontinua representa la presencia o
ausencia de un doble enlace;
la línea ondulada muestra el punto de unión del
resto;
R_{4} y R_{5} se seleccionan
independientemente entre H, halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{18}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{18}) lineal o ramificado, -OR_{6},
-COR_{6}, -COOR_{6}, -OC(O)R_{6},
-C(O)NR_{7}R_{8}, -R_{9}NR_{7}R_{8},
-R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8}, -NR_{7}R_{8} y un
anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que
tiene 5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente
entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{8}) lineal o ramificado, -OR_{6},_{
}-COR_{6}, -COOR_{6},
-OC(O)R_{6}, -C(O)NR_{7}R_{8},
-R_{9}NR_{7}R_{8}, -R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8} y -NR_{7}R_{8};
o R_{4} y R_{5} tomados junto con los átomos
a los que estaban unidos forman uno de los anillos conocidos de 6
miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático, donde cada
miembro se selecciona independientemente entre C y N; de esta
manera, el sistema de anillo de fórmula (II) es un sistema
bicíclico;
estando el sistema bicíclico de fórmula (II)
opcionalmente sustituido con al menos un radical seleccionado entre
el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{18}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{18}) lineal o ramificado, -OR_{6},
-COR_{6}, -COOR_{6}, -OC(O)R_{6},
-C(O)NR_{7}R_{8}, -R_{9}NR_{7}R_{8},
-R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8}, -NR_{7}R_{8} y un
anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que
tiene 5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente
entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{8}) lineal o ramificado,
-OR_{6},_{ }-COR_{6}, -COOR_{6},
-OC(O)R_{6}, -C(O)NR_{7}R_{8},
-R_{9}NR_{7}R_{8}, -R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8} y -NR_{7}R_{8};
R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11}
son radicales, iguales o diferentes, seleccionados
independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y
alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado;
R_{9} es un birradical seleccionado entre el
grupo que consiste en alquilo (C_{1}-C_{6})
lineal o ramificado;
R_{2} y R_{2}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en alquilo (C_{1}-C_{4}) lineal o
ramificado y -O-alquilo
(C_{1}-C_{4});
R_{3} y R_{3}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en hidrógeno, radical acilo
(C_{1}-C_{18}), alquilo
(C_{1}-C_{18}) lineal o ramificado y alquenilo
(C_{2}-C_{18}) lineal o ramificado; donde el
radical está opcionalmente sustituido con al menos un radical
seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo OH, -SO_{3}M
y -N(R_{12})_{3}^{+} X^{-} y un grupo de
fórmula general (III)
en el
que
- m = 0 ó 1;
- p = 0, 1, 2, 3 ó 4;
R_{13}, R_{14}, R_{15}, R_{16} y
R_{17} se seleccionan independientemente entre el grupo que
consiste en un radical alquilo (C_{1}-C_{6});
un radical alcoxi (C_{1}-C_{6}) y un radical
-OSi(R_{18})_{3};
R_{18} representa un radical alquilo
(C_{1}-C_{6}) o un radical alcoxi
(C_{1}-C_{6});
R_{12} representa un radical alquilo
(C_{1}-C_{6}); y
M es H, Na, K o trietanolamina;
X^{-} representa un anión de un ácido
dermatológica, cosmética y/o farmacéuticamente aceptable.
Otro aspecto de la presente invención es el
método para preparar un compuesto de acuerdo con el primer aspecto
de la invención.
Por lo tanto, también forman parte de la
presente invención formulaciones cosméticas, dermatológicas o
farmacéuticas que incluyen uno o más compuestos de fórmula general
(I), de acuerdo con el primer aspecto de la invención, y al menos
un vehículo o excipiente cosmética, dermatológica o
farmacéuticamente aceptable. Preferiblemente, las formulaciones
además incluyen al menos un filtro orgánico, orgánico micronizado o
inorgánico frente a la radiación solar, o una sustancia activa.
Un cuarto aspecto de la presente invención se
refiere al uso de los compuestos de acuerdo con el primer aspecto
de la invención
a) en una formulación cosmética, dermatológica o
farmacéutica como agente de filtración de la radiación UV;
b) para fabricar una formulación para la
protección de la piel, labios o tejidos relacionados de un mamífero
frente a la radiación solar;
c) para fabricar una formulación para uso
preventivo, como coadyuvante en el tratamiento de patologías
producidas por radiación ultravioleta en la piel, labios y/o
tejidos relacionados de un mamífero, tales como erupciones
polimorfas ligeras, fotoenvejecimiento, queratosis actínica,
vitíligo, urticaria solar, dermatitis actínica crónica y
xeroderma pigmentosum.
Estos aspectos mencionados anteriormente de la
invención también pueden formularse en una expresión equivalente
como al menos un compuesto o mezcla de compuestos de acuerdo con el
primer aspecto de la invención, para uso en una formulación
cosmética, dermatológica, farmacéutica o veterinaria como agente de
filtración de la radiación UV, protector de la piel, labios y/o
tejidos relacionados de un mamífero frente a la radiación solar, así
como para el uso preventivo, como coadyuvante en el tratamiento de
patologías producidas por radiación ultravioleta en la piel, labios
y/o tejidos relacionados de un mamífero, tales como erupciones
polimorfas ligeras, fotoenvejecimiento, queratosis actínica,
vitíligo, urticaria solar, dermatitis actínica crónica y
xeroderma pigmentosum.
Preferiblemente, dicha formulación se aplica
tópicamente.
En una realización preferida, dicho mamífero es
un ser humano.
Las propiedades de los compuestos de fórmula
general (I) hacen que estos compuestos también sean útiles como
fotoestabilizadores de polímeros sintéticos y como filtro solar para
fibras textiles. Por lo tanto, otro aspecto de la presente
invención se refiere al uso de los compuestos de acuerdo con el
primer aspecto de la invención como fotoestabilizadores de
polímeros sintéticos y como filtro solar para fibras textiles.
De acuerdo con una realización de la presente
invención, los compuestos de fórmula (I) son aquellos en los que
R_{1} se selecciona entre el grupo que consiste en
donde a, b, c y d se seleccionan
independientemente entre C y
N;
la línea ondulada muestra el punto de unión del
resto;
la línea discontinua representa la presencia o
ausencia de un doble enlace;
donde R_{1} está opcionalmente sustituido con
al menos un radical seleccionado entre el grupo que consiste en
halógeno, nitro, ciano, alquilo (C_{1}-C_{8})
lineal o ramificado, alquenilo (C_{2}-C_{8})
lineal o ramificado, -OR_{6}, -COR_{6}, -COOR_{6},
-OC(O)R_{6}, -C(O)NR_{7}R_{8},
-R_{9}NR_{7}R_{8}, -R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8}, -NR_{7}R_{8} y un
anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que
tiene 5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente
entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{8}) lineal o ramificado, -OR_{6},
-COR_{6}, -COOR_{6}, -OC(O)R_{6},
-C(O)NR_{7}R_{8}, -R_{9}NR_{7}R_{8},
-R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8} y -NR_{7}R_{8};
siendo R_{6}-R_{11} y M como
se han definido anteriormente.
\newpage
\global\parskip0.960000\baselineskip
De acuerdo con una realización preferida,
R_{1} se selecciona entre el grupo que consiste en
donde la línea ondulada muestra el
punto de unión del
resto;
la línea discontinua representa la presencia o
ausencia de un doble enlace; y
donde R_{1} está opcionalmente sustituido como
se ha definido anteriormente.
En otra realización preferida, esta invención se
refiere a un compuesto de fórmula (I) en la que R_{1} se
selecciona entre el grupo que consiste en
donde la línea ondulada muestra el
punto de unión del resto; y donde R_{1} está opcionalmente
sustituido como se ha definido
anteriormente.
De acuerdo con una realización particularmente
preferida, esta invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)
en la que R_{1} se selecciona entre el grupo que consiste en
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
donde la línea ondulada muestra el
punto de unión del resto; y donde R_{1} está opcionalmente
sustituido como se ha definido
anteriormente.
Se prefieren más aquellos en los que R_{1} se
selecciona entre el grupo que consiste en
donde la línea ondulada muestra el
punto de unión del resto; y donde R_{1} está opcionalmente
sustituido como se ha definido
anteriormente.
En una realización más preferida, esta invención
se refiere a un compuesto de fórmula (I) en la que R_{1} está
sustituido con al menos un radical seleccionado entre el grupo que
consiste en halógeno, alquilo (C_{1}-C_{8})
lineal o ramificado, -OR_{6},_{
}-NR_{7}R_{8} y un anillo aromático o
heteroaromático opcionalmente sustituido que tiene
5-6 miembros; seleccionándose los sustituyentes, si
están presentes, entre el grupo que consiste en halógeno, ciano,
alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado,
-OR_{6}, -COR_{6}, -NR_{7}R_{8} y -SO_{3}M.
En otra realización más preferida, R_{1} está
sustituido con al menos un radical seleccionado entre el grupo que
consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo,
isobutilo, isopentilo, 2-etilbutilo, OH, metoxi,
etoxi, 2-etilhexilo, 2-etilhexiloxi,
bencilo, fenilo opcionalmente sustituido, seleccionándose los
sustituyentes, si están presentes, entre OH, metilo, etilo, metoxi,
etoxi, dimetilamino, -SO_{3}M y -NH_{2}.
De acuerdo con otra realización, esta invención
se refiere a un compuesto de fórmula (I) en la que R_{2} y
R_{2}' son radicales, iguales o diferentes, seleccionados
independientemente entre el grupo que consiste en metilo, etilo,
propilo, iso-propilo, metoxi y etoxi. Se prefieren
particularmente aquellos en los que R_{2} y R_{2}' son
metilo.
De acuerdo con otra realización, esta invención
se refiere a un compuesto de fórmula (I) en la que R_{3} y
R_{3}' son radicales, iguales o diferentes, seleccionados
independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno,
metilo, propilo, iso-propilo, butilo, terc-butilo,
iso-amilo, hexilo, 2-etilhexilo,
2-etiloctilo, 2-butiloctilo,
2-hexildecilo, 2-etilbutoxi,
3,7-dimetiloctilo, -CO-metilo,
-CO-etilo, -CO-propilo,
-CO-iso-propilo, -CO-butilo,
-CO-terc-butilo, -CO-hexilo,
-CO-octilo; donde el radical está opcionalmente
sustituido con al menos un radical seleccionado entre el grupo que
consiste en un grupo OH, -SO_{3}M y
-N(Me)_{3}^{+} X^{-} o cualquier otro grupo de
fórmula general (III)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo
R_{13}-R_{17}, m y p como se han definido
anteriormente.
En otra realización preferida, esta invención se
refiere a un compuesto de fórmula (I) en la que R_{3} y R_{3}'
son radicales, iguales o diferentes, seleccionados
independientemente entre el grupo que consiste en metilo, etilo,
propilo, iso-propilo, butilo, terc-butilo,
iso-amilo, hexilo, 2-etilhexilo,
2-butiloctilo, 2-hexildecilo.
De acuerdo con una realización particularmente
preferida, esta invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)
en la que
R_{1} se selecciona entre el grupo que
consiste en
donde la línea ondulada muestra el
punto de unión del
resto;
donde R_{1} está opcionalmente sustituido, y
los sustituyentes, si están presentes, se seleccionan entre el
grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo,
butilo, isobutilo, 2-etilbutilo, OH, metoxi, etoxi,
2-etilhexilo, 2-etilhexiloxi,
bencilo y fenilo opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes,
si están presentes, se seleccionan entre OH, metilo, etilo, metoxi,
etoxi, dimetilamino, -SO_{3}M y -NH_{2};
R_{2} y R_{2}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo, metoxi y
etoxi;
R_{3} y R_{3}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo,
terc-butilo, iso-amilo, hexilo,
2-etilhexilo, 2-etiloctilo,
2-butiloctilo, 2-hexildecilo,
2-etilbutoxi, 3,7-dimetiloctilo,
-CO-metilo, -CO-etilo,
-CO-propilo, -CO-iso-propilo,
-CO-butilo, -CO-terc-butilo,
-CO-hexilo y -CO-octilo.
Se prefieren aún más particularmente aquellos en
los que
R_{1} se selecciona entre el grupo que
consiste en
donde la línea ondulada muestra el
punto de unión del
resto;
R_{1} está sustituido con al menos un radical
seleccionado entre el grupo que consiste en metilo, etilo, propilo,
iso-propilo, butilo, isobutilo, 2-etilbutilo,
OH, metoxi, etoxi, 2-etilhexilo,
2-etilhexiloxi, bencilo y fenilo;
R_{2} y R_{2}' son metilo;
R_{3} y R_{3}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo,
terc-butilo, iso-amilo, hexilo,
2-etilhexilo, 2-butiloctilo,
2-hexildecilo.
\newpage
\global\parskip0.970000\baselineskip
Se prefieren particularmente:
- (1)
- 2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (2)
- 2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (3)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (4)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol).
- (5)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (6)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol).
- (7)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (8)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (9)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-me- tilfenol).
- (10)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-me- tilfenol).
- (11)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (12)
- 6,6'-(6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (13)
- 6,6'-(6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (14)
- 6,6'-(6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (15)
- 2-(1-Metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (16)
- 2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (17)
- 6,6'-(6-(1-Metil-1H-pirazol-4-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (18)
- 2-(1-isopentil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (19)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (20)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol).
- (21)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (22)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol).
- (23)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (24)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (25)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-me- tilfenol).
- (26)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (27)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-fenil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (28)
- 6,6'-(6-(1-(2-Isobutil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (29)
- 6,6'-(6-(1-Isopentil-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (30)
- 6,6'-(6-(1-Butil-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (31)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilbutil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (32)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilbutoxi)-2-metilfenol).
- (33)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-isobutoxi-2-metilfenol).
- (34)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (35)
- 6,6'-(6-(1h-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (36)
- 6,6'-(6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (37)
- 6,6'-(6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (38)
- 6,6'-(6-(1H-indazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol).
- (39)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina
- (40)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4-[2,4-bis(hidroxi)-3-metil-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (41)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-(2-etilhexiloxi)-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3- metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (42)
- 6,6'-(6-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metil-3-(tetradeciloxi)fenol).
- (43)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(3,7-dimetiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (44)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (45)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-hexildeciloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (46)
- 2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (47)
- 2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (48)
- 2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-hexildeciloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (49)
- 2-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (50)
- 2-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
- (51)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-propil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
El proceso que se describe en el Esquema de
Reacción 1 muestra cómo obtener los compuestos de fórmula general
(I).
Esquema de reacción
1
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
El compuesto de fórmula general (V) se obtiene
por reacción de triclorotriazina (VII) con el compuesto R_{1}Y
(VI) adecuado, en el que R_{1} es como se ha definido
anteriormente e Y es hidrógeno, cloro, bromo, tosilo o mesilo. Será
necesario, dependiendo de la naturaleza de R_{1}Y y/o del modo de
unión al núcleo de triazina, el uso de una base, tal como BuLi,
Na_{2}CO_{3}, NaH... o Mg para tener el reactivo de Grignard
correspondiente o un ácido borónico o un derivado de ácido
borónico, en un disolvente inerte tal como tolueno, xileno (mezcla
de isómeros), 1,4-dioxano, éter dietílico,
tetrahidrofurano, 1,2-dicloroetano,
N-metilpirrolidona,
N,N-dimetilformamida o sulfolano a una temperatura
que varía de -78ºC a su punto de ebullición.
El compuesto de fórmula general (IV) se obtiene
por reacción de Friedel-Crafts del resto de
resorcinol (VIII) deseado con el compuesto de fórmula general (V)
en presencia de un ácido Lewis, en particular cloruro de aluminio,
en un disolvente inerte tal como xileno (mezcla de isómeros),
1,4-dioxano, tetrahidrofurano,
N-metilpirrolidona,
N,N-dimetilformamida,
1,2-dicloroetano, sulfolano... a una temperatura que
varía de la temperatura ambiente a su punto de ebullición.
El proceso de eterificación de los grupos
p-hidroxilo que encabezan los compuestos de fórmula general
(I) se realiza por alquilación de los compuestos de fórmula general
(IV) con un compuesto de fórmula general (IX), en la que R_{3} es
como se ha definido anteriormente y X es un grupo saliente tal como
cloro, bromo, tosilo o mesilo, en presencia de una base, tal como
hidróxido sódico, hidruro sódico, carbonato de cesio, carbonato
potásico, carbonato sódico, carbonato de litio, terc-butóxido
sódico y terc-butóxido potásico, en un disolvente polar
apropiado tal como 2-metoxietanol,
2-etoxietanol, 1,4-dioxano,
tetrahidrofurano, N-metilpirrolidona,
N,N-dimetilformamida, sulfolano o etanol, a una
temperatura que varía entre la temperatura ambiente y su punto de
ebullición.
Debe apreciarse que el producto final y todos
los intermedios pueden estar purificados, pero no tienen que
estarlo.
La purificación y el aislamiento de los
compuestos de la invención de fórmula general I pueden realizarse,
si se requiere, por métodos convencionales conocidos por los
especialistas en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o
recristalización.
Como se ilustra en el Ejemplo 15, los compuestos
de fórmula general (I) de acuerdo con el primer aspecto de la
presente invención tienen propiedades fisicoquímicas tales como
absorción de luz ultravioleta, que permite su uso como agentes
protectores frente a radiación UV. Particularmente, los compuestos
de fórmula (I) absorben en el intervalo de radiación ultravioleta
tanto del tipo A como B, por lo que dichos derivados son útiles
como agentes absorbentes de radiación UV y eficaces simultáneamente
en la protección frente a radiación UV-A y
UV-B.
Por lo tanto, también son un objeto de la
presente invención las formulaciones cosméticas, dermatológicas o
farmacéuticas que incluyen uno o más compuestos de fórmula general
(I), de acuerdo con el primer aspecto de la invención, y al menos
un vehículo o excipiente cosmética, dermatológica o
farmacéuticamente aceptable.
En una realización preferida, dicha formulación
cosmética, dermatológica o farmacéutica también incluye al menos un
filtro orgánico, orgánico micronizado o inorgánico frente a la
radiación solar. En otra realización preferida, dicha formulación
también incluye al menos una sustancia activa.
Dicha formulación cosmética, dermatológica o
farmacéutica puede adaptarse para aplicarse a la piel y a los
labios en forma de: una dispersión vesicular no iónica, emulsión,
crema, loción, gel, aerosol, crema-gel, suspensión,
dispersión, polvo, adhesivo sólido, espuma, pulverización, aceite,
ungüento o fluido, entre otros.
De formar similar, dicha formulación puede
adaptarse para aplicarse al cabello en forma de un champú, loción,
gel, fluido, laca, espuma, tinte, emulsión, crema o pulverización,
entre otros, y sobre las uñas en forma de un esmalte de uñas,
aceite o gel, entre otros.
Además, los filtros orgánicos, orgánicos
micronizados e inorgánicos se seleccionan entre los aceptables según
la legislación del país.
Por ejemplo, los filtros orgánicos pueden
seleccionarse entre los aprobados por el Consejo de la Comunidad
Europea (texto revisado de la Directiva Europea 76/768/EEC Anexo 7,
páginas 76-81, publicado con fecha 15.10.2003) y
por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos
(véase, por ejemplo, "Food and Drugs, Sunscreen drug products for
over-the-counter human use",
título 21, volumen 5 del Código de Reglamentos Federales, revisado
el 1 de Abril de 2004), tales como antranilatos; derivados de
alcanfor, derivados de dibenzoilmetano; derivados de benzotriazol;
derivados de difenilacrilato; derivados cinámicos; derivados
salicílicos; derivados de triazina tales como los descritos en las
patentes EP-863145, EP-517104,
EP-570838, EP-796851,
EP-775698 y EP-878469; derivados de
benzofenona; derivados de benzalmalonato; derivados de de
bencimidazol e imidazolina; derivados del ácido
p-aminobenzóico; filtros poliméricos y filtros de
silicona.
Los filtros inorgánicos apropiados incluyen, por
ejemplo, óxidos metálicos y pigmentos tratados y no tratados,
nanopigmentos tales como dióxido de titanio (amorfo o cristalino),
óxidos de hierro, cinc, circonio o cerio. Además, son agentes de
recubrimiento convencionales alúmina y/o estearato de aluminio. Son
ejemplos de óxidos metálicos no tratados como filtros inorgánicos
(no recubiertos) los descritos en las solicitudes de patente
EP518772 y EP518773.
Las formulaciones cosméticas, dermatológicas y
farmacéuticas de la presente invención pueden contener además
aditivos y adyuvantes que pueden seleccionarse entre ácidos grasos,
disolventes orgánicos, agentes espesantes, agentes suavizantes,
antioxidantes, opacificantes, estabilizadores, emolientes,
hidroxiácidos, agentes antiespumantes, agentes hidratantes,
vitaminas, fragancias, conservantes, tensioactivos, agentes
secuestrantes, polímeros, propelentes, agentes acidificadores o
basificadores, colorantes, tintes, dihidroxiacetona, repelentes de
insectos o cualquier otro ingrediente usado comúnmente en
formulaciones cosméticas, y en particular en la producción de
composiciones fotoprotectoras.
Los ejemplos de sustancias/ácidos grasos
incluyen, entre otros, aceites o ceras o mezclas de los mismos y
pueden incluir ácidos grasos, alcoholes grasos y ésteres de ácidos
grasos. Los aceites se seleccionan, ventajosamente, entre aceites
animales, vegetales o sintéticos y, en particular, entre vaselina
líquida, parafina líquida, aceites de silicona volátiles y no
volátiles, isoparafinas, polialfaolefinas o aceites fluorados o
perfluorados. De forma similar, las ceras se seleccionan,
ventajosamente, entre ceras animales, vegetales, minerales o
sintéticas bien conocidas para los especialistas en la técnica. Los
ejemplos de disolventes orgánicos incluyen alcoholes cortos y
polioles.
Los espesantes se seleccionan, ventajosamente,
entre polímeros reticulados de ácido acrílico, gomas de algarrobilla
modificadas y no modificadas, celulosas y gomas xantanas, tales
como gomas de algarrobilla hidroxipropiladas,
metilhidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa o
hidroxietilcelulosa.
Cuando se seleccionan los excipientes,
adyuvantes etc., el especialista en la técnica se asegurará de que
no afectan a la actividad de los derivados de
bis-resorcinil triazina de fórmula general (I) de
acuerdo con la invención.
A lo largo de la descripción y las
reivindicaciones, se entiende que la palabra "comprende" y
variaciones de la palabra tales como "que comprende" no
excluyen otras características técnicas, aditivos, componentes o
etapas.
Además, la presente invención incluye todas las
posibles combinaciones de grupos particulares y preferidos
descritos anteriormente en este documento.
Otros objetos, ventajas y características
adicionales de la invención serán evidentes para los especialistas
en la técnica después del examen de la descripción o pueden
aprenderse por la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos
y dibujos se proporcionan a modo de ilustración y no deben
considerarse limitantes de la presente invención.
Figura
1.-
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 1 y 2.
- B)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 3, 4, 5 y 6.
Figura
2.-
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 7, 8, 9 y 10.
- B)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 11, 12, 13 y 14.
Figura
3.-
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 15, 16, 17 y 18.
- B)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 19, 20, 21 y 22.
Figura
4.-
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 23, 24, 25 y 26.
- B)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 27, 28, 29 y 30.
Figura
5.-
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 32 y 34.
- B)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 35, 36, 37 y 38.
Figura
6.-
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 39, 40, 41 y 42.
- B)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 43, 44, 45 y 46.
Figura
7.
- A)
- Perfil UV de los compuestos de los ejemplos 47, 4, 49, 50 y 51.
Figura 8.- Foto-estabilidad en
Miglyol 812 después de 2 h de irradiación de los compuestos de los
Ejemplos 1, 2, 4, 5, 6, 7, 12 y 14 en comparación con
bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina (BEMT) y
terc-butil metoxidibenzoil metano (BMDBM).
Figura 9.- Foto-estabilidad en
Miglyol 812 después de 4 h de irradiación de los compuestos de los
Ejemplos 1, 5, 8, 9, 12 y 14 en comparación con
bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina (BEMT) y
terc-butil metoxidibenzoil metano (BMDBM).
Figura 10.- Foto-estabilidad en
Miglyol 812 después de 2 h de irradiación de los compuestos de los
Ejemplos 15, 16, 19, 21, 22, 23, 26, 35, 37, 39, 44, 45, 46, 47, 49
y 50 en comparación con bis-etilhexiloxifenol metoxifenil
triazina (BEMT) y terc-butil metoxidibenzoil metano
(BMDBM).
Figura 11.- Foto-estabilidad en
Miglyol 812 después de 4 h de irradiación de los compuestos de los
Ejemplos 15, 17, 21, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,
35, 37 y 38 en comparación con bis-etilhexiloxifenol
metoxifenil triazina (BEMT) y terc-butil metoxidibenzoil
metano (BMDBM).
Figura 12.- Foto-estabilidad en
Miglyol después de 2 h de irradiación del Ejemplo 7 junto con
metoxicinamato de etilhexilo (EHMC).
Figura 13.- Foto-estabilidad en
Miglyol después de 4 h de irradiación de los Ejemplos 1 y 12 junto
con terc-butil metoxidibenzoil metano (BMDBM).
Figura 14.- Foto-estabilidad en
Miglyol después de 2 h de irradiación de los Ejemplos 23 y 29 en
combinación con etilhexil metoxicinamato (EHMC).
Figura 15.- Foto-estabilidad en
Miglyol después de 4 h de irradiación de los Ejemplos 15, 16, 17, 35
y 38 en combinación con terc-butil metoxidibenzoil metano
(BMDBM).
Ejemplo
1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A una mezcla de
2-metilresorcinol (4,27 g, 34,4 mmol) en
1,2-dicloroetano (200 ml) se le añadieron
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(3,96 g, 17,2 mmol) y tricloruro de aluminio (4,58 g, 34,4 mmol) y
se mantuvo a 100ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. Se añadió
HCl 2 N (120 ml) y se dejó en agitación durante 1 h. El disolvente
se retiró a baja presión. Se añadió agua (50 ml) y el sólido
obtenido se filtró, se lavó con agua (3 x 50 ml) y se secó. Se
obtuvo
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(3,33 g, al 48%) en forma de un sólido de color amarillo.
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 2,00 (s, 6H), 4,30 (s, 3H),
6,56 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,05 (d, J= 2,1 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 2,2
Hz, 1H), 7,91 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 10,46 (s, 2H), 13,26 (m, 2H).
\newpage
\global\parskip0.980000\baselineskip
A una solución de
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(1,5 g, 3,7 mmol) en DMF (30 ml) se le añadió Na_{2}CO_{3}
(1,29 g, 12,2 mmol) y la mezcla se calentó a 70ºC. Se añadió
lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (1,97 ml,
11,1 mmol) en DMF (20 ml). Cuando la adición finalizó, el sistema
se calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El
disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se diluyó en
7/3 de tolueno/acetona (100 ml). La fase orgánica se filtró para
retirar las sales inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión
reducida. El producto en bruto se suspendió en MeOH (50 ml), se
agitó durante 16 h, se filtró y se lavó con MeOH (3 x 10 ml). El
sólido se secó para formar
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina
(1,4 g, al 60%), un sólido de color amarillento.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 12H), 1,35 (s a, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,78 (m, 2H), 2,19 (s, 6H),
3,97 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,49 (s, 3H), 6,59 (d, J = 9,0 Hz, 2H),
7,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,20 (m, 2H),
13,26 (m, 2H). UV: \lambda_{máx} = 326 nm; \varepsilonmáx =
43000 M^{-1} cm^{-1}; \lambda_{máx} = 352 nm;
\varepsilonmáx = 43000 M^{-1} cm^{-1} (CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción equilibrada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a este compuesto especialmente interesante
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol (véase la Fig. 1A).
Ejemplo
2
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
y 5-(bromometil)undecano (rendimiento del 20%, sólido de
color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 12H), 1,32 (s a, 24H), 1,46 (m, 8H), 1,83 (m, 2H), 2,19 (s,
6H), 3,96 (d, J = 5,2 Hz, 4H), 4,48 (s, 3H), 6,59 (d, J = 9,1 Hz,
2H), 7,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,60 (m, 1H), 8,21 (m, 2H), 13,30
(m, 2H). UV: \lambda_{máx} = 326 nm; \varepsilon_{máx} =
43000 M^{-1} cm^{-1}; \lambda_{máx} = 352 nm;
\varepsilon_{máx} = 44000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción equilibrada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a este compuesto especialmente interesante
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol (véase la Fig. 1A).
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Una mezcla de 1-metilindol (5,0
ml, 49,6 mmol) y
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(8,9 g, 48,6 mmol) se calentó a reflujo en xileno (35 ml) durante
16 horas. El disolvente se evaporó a sequedad; se añadió
acetonitrilo (35 ml) a 0ºC y la mezcla se dejó en agitación durante
25 min. El sólido obtenido se filtró, se lavó con acetonitrilo frío
(2 x 10 ml) y se secó para obtener
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-metil-1H-indol
(2,84 g, 27,4 mmol, al 21%), en forma de un sólido de color
amarillo.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,92
(s, 3H), 7,40 (m, 3H), 8,31 (s, 1H), 8,54 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-metil-1H-indol
(rendimiento del 94%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,07
(s, 6H), 3,98 (s, 3H), 6,62 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,36 (m, 3H), 7,62
(m, 1H), 7,37 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 10,36 (s, 2H),
13,83 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) purificando por cromatografía en columna (rendimiento del
33%, sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 12H), 1,37 (m, 8H), 1,53 (m, 8H), 1,81 (m, 2H), 2,24 (s, 6H),
3,95 (s, 3H), 4,00 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 6,64 (d, J = 9,1 Hz, 2H),
7,42 (m, 4H), 8,19 (s, 1H), 8,39 (m, 2H), 8,67 (m, 2H). UV:
\lambda_{máx} = 354 nm; \varepsilon_{máx} = 63000 M^{-1}
cm^{-1} (CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig. 1B).
Ejemplo
4
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando 5-(bromometil)undecano y mediante
purificación por cromatografía en columna (rendimiento al 63%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,91
(m, 12H), 1,32 (s a, 32H), 1,84 (m, 2H), 2,23 (s, 6H), 3,92 (s,
3H), 3,97 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 6,61 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,39 (m,
4H), 8,15 (s, 1H), 8,65 (m, 2H). UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 64000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de UVA
disponibles en el mercado (véase la Fig. 1B).
Ejemplo
5
Se introdujeron indol (5 g, 42,68 mmol, 1
equiv.) y NaH al 60% (2,56 g, 64,92 mmol, 1,5 equiv.) en un matraz
de fondo redondo en una atmósfera de N_{2}. Se añadió gota a gota
DMF anh. (100 ml) a 0ºC y se agitó hasta que finalizó el
desprendimiento de H_{2}. Se añadió gota a gota
3-(bromometil)heptano (7,59 ml, 42,68 mmol, 1 equiv.) y se
agitó a t.a. durante 16 horas. La mezcla en bruto se filtró y el
disolvente se evaporó. El residuo se disolvió en éter de petróleo
(50 ml), se filtró y el disolvente se evaporó, obteniendo 7,6 g
(rendimiento del 79%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,91 (m, 1H), 4,00 (m, 2H), 6,49 (dd, J =
3,0, 0,8 Hz, 1H), 7,08 (dm, J = 3,0 Hz, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,20 (dt,
J = 7,7 Hz, 1H), 7,34 (dm, J = 8,2 Hz, 1H), 7,63 (dm, J = 7,7 Hz,
1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-1H-indol
(rendimiento del 99%, aceite de color pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,32 (m, 8H), 1,96 (m, 1H), 4,07 (m, 2H), 7,38 (s a, 3H),
8,28 (s, 1H), 8,55 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-1H-indol
(rendimiento del 80%, sólido de color naranja).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,83
(m, 6H), 1,24 (m, 8H), 1,92 (m, 1H), 2,07 (s, 6H), 4,27 (d, J = 7,2
Hz, 2H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,35 (m, 3H), 7,62 (m, 1H), 8,10
(d, J = 9 Hz, 2H), 8,44 (d, J = 8 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 10,35 (s,
2H), 13,80 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 29%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 18H), 1,37 (m, 12H), 1,53 (m, 12H), 1,79 (m, 2H), 2,01 (m, 1H),
2,24 (s, 6H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,11 (m, 2H), 6,63 (d, J = 9
Hz, 2H), 7,38 (m, 4H), 8,13 (s, 1H), 8,37 (m, 1H), 8,67 (m, 1H),
13,91 (s, 2H). UV: \lambda_{máx} = 354 nm; \varepsilon_{máx}
= 54000 M^{-1} cm^{-1} (CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de UVA
disponibles en el mercado (véase la Fig. 1B).
Ejemplo
6
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando 5-(bromometil)undecano y mediante
purificación por cromatografía en columna (rendimiento del 65%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 18H), 1,36 (m, 40H), 1,85 (m, 2H), 1,99 (m, 1H), 2,24 (s, 6H),
3,97 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,10 (m, 2H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,38
(m, 4H), 8,13 (s, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,68 (m, 1H), 13,91 (s,
2H).
UV: \lambda_{máx} = 354 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de UVA
disponibles en el mercado (véase la Fig. 1B).
Ejemplo
7
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (5)a)) usando
5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 90%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,28 (m, 8H), 1,87 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (m, 2H),
6,39 (dd, J = 3,0, 1 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,04 (d,
J = 3 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 9 Hz, 1H),
8,02 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 11%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,94 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 4,03 (m, 2H),
6,97 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 8,04 (d, J = 2,5 Hz,
1H), 8,23 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 64%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,89
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,82 (m, 1H), 2,11 (s, 6H), 3,89 (s, 3H),
4,09 (m, 2H), 6,42 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,79 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 2H),
7,15 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,81 (m, 1H), 7,83 (m, 1H), 7,97
(m,
2H).
2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 54%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 18H), 1,37 (m, 16H), 1,53 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 1,95 (m, 1H),
2,21 (s, 6H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,01 (s, 3H), 4,03 (m, 2H),
6,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,96 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,26 (d, J =
9 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,13 (s a, 2H), 8,33 (s a, 1H), 13,93 (s,
2H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción es significativamente mayor que el de los agentes
absorbentes de UVA disponibles en el mercado. La sustitución en el
anillo heterocíclico permite una mejor cobertura en la región UVB,
sin ninguna pérdida en la cobertura de la región UVA (véase la Fig.
2A).
Ejemplo
8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (5)a)) usando
2-metil-1H-indol
(rendimiento del 41%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,90 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 3,93 (m, 2H),
6,23 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,51 (dm, J
= 7,7 Hz, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 99%, aceite de color pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,95 (m, 1H), 2,96 (s, 3H), 4,08 (d, J = 7,7
Hz, 2H), 7,32 (m, 3H), 8,63 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 84%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,84
(m, 6H), 1,24 (m, 8H), 1,88 (m, 1H), 2,05 (s, 6H), 2,91 (s, 3H),
4,20 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,58
(m, 1H), 8,08 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,29 (m, 1H), 10,34 (s, 2H), 13,72
(s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 40%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,94
(m, 18H), 1,36 (m, 16H), 1,50 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 1,96 (m, 1H),
2,22 (s, 6H), 2,95 (s, 3H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,08 (m, 2H),
6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,35 (m, 2H), 8,34 (s a, 2H),
8,51 (s a, 1H), 13,71 (s, 2H). UV: \lambda_{máx} = 352 nm;
\varepsilon_{máx} = 58000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción es significativamente mayor que el de los agentes
absorbentes de UVA disponibles en el mercado. La sustitución en el
anillo heterocíclico permite una mejor cobertura en la región UVB,
sin ninguna pérdida en la cobertura de la región UVA (véase la Fig.
2A).
Ejemplo
9
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (5)a)) usando
5-metoxi-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 36%, aceite incoloro).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,28 (m, 8H), 1,86 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 3,84 (s, 3H),
3,89 (m, 2H), 6,15 (s, 1H), 6,77 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 6,99 (d, J
= 2,5 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 9 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 99%, aceite de color naranja).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,81
(m, 6H), 1,21 (m, 8H), 1,83 (m, 1H), 2,86 (s, 3H), 3,85 (s, 3H),
3,97 (m, 2H), 6,83 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 9 Hz, 1H),
8,09 (d, J = 2,5 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 29%, sólido de color naranja).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,84
(m, 6H), 1,23 (m, 8H), 1,83 (m, 1H), 2,06 (s, 6H), 2,86 (s, 3H),
3,85 (s, 3H), 4,11 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,60 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,86
(dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 2,5
Hz, 1H), 8,07 (d, J = 9 Hz, 2H), 10,30 (s, 2H), 13,79 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 65%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,94
(m, 18H), 1,35 (m, 16H), 1,51 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 1,94 (m, 1H),
2,20 (s, 6H), 2,95 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,05 (m, 2H), 6,59 (d, J =
9 Hz, 2H), 6,92 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 9 Hz, 1H),
8,03 (s, 1H), 8,34 (s a, 2H), 13,81 (s, 2H). UV: \lambda_{máx} =
351 nm; \varepsilon_{máx} = 50000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción es significativamente mayor que el de los agentes
absorbentes de UVA disponibles en el mercado. La sustitución en el
anillo heterocíclico permite una mejor cobertura en la región UVB,
sin ninguna pérdida en la cobertura de la región UVA (véase la Fig.
2A).
\newpage
\global\parskip0.910000\baselineskip
Ejemplo
10
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (5)a)) usando
5-bromo-1H-indol
(rendimiento del 89%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,85 (m, 1H), 3,96 (m, 2H), 7,06 (d, J = 3
Hz, 1H), 7,19 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,74 (d, J = 2
Hz, 1H).
En una atmósfera de Ar, se disolvieron
5-bromo-1-(2-etilhexil)-1H-indol
(2 g, 6,48 mmol, 1 equiv.) y ácido
4-metoxifenilborónico (1,96 g, 12,96 mmol, 2 equiv.)
en una mezcla 1/1 de tolueno/EtOH (20 ml). Se añadieron una
solución de Na_{2}CO_{3} 1 M (15,3 ml, 2,35 equiv.) y una
solución de Pd(PPh_{3})_{4} (134 mg, 0,13 mmol,
0,02 equiv.) en una mezcla 1/1 de tolueno/EtOH (20 ml). La mezcla de
reacción se calentó a reflujo durante 1 h y se añadió
Pd(PPh_{3})_{4} (134 mg, 0,13 mmol, 0,02 equiv.),
manteniendo el calentamiento a reflujo durante 16 h. Cuando el
sistema se enfrió, el disolvente se retiró. Se añadió éter de
petróleo (20 ml), el sistema se agitó y la capa orgánica se separó.
El proceso se repitió 3 veces. La capa orgánica entera se evaporó
al vacío, produciendo
1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol
(rendimiento del 76%, cera de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 6H), 1,32 (m, 8H), 1,94 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,01 (m, 2H),
6,52 (dm, J = 3 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,10 (d, J = 3 Hz, 1H), 7,37
(m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,59 (dm, J = 9 Hz, 2H), 7,79 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol
(rendimiento del 23%, aceite de color rosa).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 6H), 1,34 (m, 8H), 2,00 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,10 (m, 2H),
7,05 (dm, J = 9 Hz, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,66 (dm, J = 9
Hz, 2H), 8,31 (s, 1H), 8,73 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 39%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,86
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,97 (m, 1H), 2,11 (s, 6H), 3,83 (s, 3H),
4,29 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 9 Hz,
2H), 7,62 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,81 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,15 (d, J
= 9 Hz, 2H), 8,54 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 10,37 (s, 2H), 13,91 (s,
2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 68%, cera de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 18H), 1,36 (m, 16H), 1,52 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 2,00 (m, 1H),
2,24 (s, 6H), 3,90 (s, 3H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,08 (m, 2H),
6,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,56
(m, 1H), 7,81 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,11 (s, 1H), 8,43 (s a, 2H), 8,86
(s a, 1H), 13,96 (s, 2H). UV: \lambda_{máx} = 355 nm;
\varepsilon_{máx} = 57000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción es significativamente mayor que el de los agentes
absorbentes de UVA disponibles en el mercado. La sustitución en el
anillo heterocíclico permite una mejor cobertura en la región UVB,
sin ninguna pérdida en la cobertura de la región UVA (véase la Fig.
2A).
Ejemplo
11
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (10)b)) usando
5-bromo-1H-indol y
ácido fenilborónico (rendimiento del 79%, aceite de color
pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,92 (m, 1H), 4,01 (m, 2H), 6,53 (m, 1H),
7,10 (m, 1H), 7,44 (m, 5H), 7,65 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,84 (s,
1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol
(rendimiento del 22%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,91
(m, 6H), 1,32 (m, 8H), 2,00 (m, 1H), 4,09 (m, 2H), 7,39 (m, 1H),
7,49 (m, 3H), 7,60 (m, 1H), 7,72 (dm, J = 8 Hz, 2H), 8,32 (s a, 1H),
8,78 (s a, 1H).
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 41%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,85
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,97 (m, 1H), 2,09 (s, 6H), 4,30 (d, J = 7,5
Hz, 2H), 6,60 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,50 (m,
2H), 7,70 (m, 2H), 7,87 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 8,14 (d, J = 9 Hz,
2H), 8,57 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 10,36 (s, 2H), 13,90 (s, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 68%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 18H), 1,38 (m, 16H), 1,53 (m, 8H), 1,80 (m, 2H), 2,03 (m, 1H),
2,26 (s, 6H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,12 (m, 2H), 6,59 (d, J = 9
Hz, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,51 (m, 3H), 7,63 (m, 1H), 7,90 (d, J = 7,5
Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,42 (s a, 1H), 8,96 (s a, 2H), 13,98 (s,
2H). UV: \lambda_{máx} = 355 nm; \varepsilon_{máx} = 51000
M^{-1} cm^{-1} (CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción es significativamente mayor que el de los agentes
absorbentes de UVA disponibles en el mercado. La sustitución en el
anillo heterocíclico permite una mejor cobertura en la región UVB,
sin ninguna pérdida en la cobertura de la región UVA (véase la Fig.
2B).
Ejemplo
12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de cloruro cianúrico (4 g, 21,69
mmol, 1,5 equiv.) en THF anhidro (40 ml) a 0ºC se le añadió
K_{2}CO_{3} (3,99 g, 28,92 mmol, 2 equiv.). Después, se añadió
gota a gota una solución de 1H-pirazol (0,98, 14,46 mmol, 1
equiv.) en THF anhidro (15 ml). La solución se dejó calentar y
después se calentó a reflujo durante 16 horas. La suspensión
formada se filtró y el filtrado se evaporó. El residuo en bruto se
suspendió en H_{2}O y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. La capa
orgánica se secó sobre Na_{2}SO_{4} anh. y se evaporó. El
residuo se purificó por cromatografía en columna eluyendo 2:1 de
éter de petróleo/AcOEt, para formar
2,4-dicloro-6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(2,66 g, rendimiento del 85%, sólido de color blanco).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61
(dd, J = 3, 1,5 Hz, 1H), 7,95 (m, 1H), 8,57 (dm, J = 3 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
2,4-dicloro-6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 46%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,07
(s, 6H), 6,44 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,64 (m, 1H), 7,91 (m, 1H), 7,98
(d, J = 9 Hz, 2H), 8,66 (d, J = 3 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 77%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 12H), 1,35 (m, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,77 (m, 2H), 2,20 (s, 6H),
3,96 (m, 4H), 6,53 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,59 (m, 2H), 7,93 (d, J = 1,5
Hz, 1H), 8,23 (s a, 2H), 8,66 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 13,39 (s,
2H).
UV: \lambda_{máx} = 340 nm;
\varepsilon_{máx} = 36000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción equilibrada de la radiación UV en las
regiones UVB y UVA (véase la Fig. 2B).
\newpage
Ejemplo
13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (12)a)) usando
4-metil-3-fenil-1H-pirazol
(rendimiento del 99%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,54
(s, 3H), 7,39 (m, 1H), 7,46 (m, 5H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a)) usando
2,4-dicloro-6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 89%, sólido de color
amarillo).
amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,05
(s, 6H), 2,55 (s, 3H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,38 (m, 2H), 7,48
(m, 3H), 7,67 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 8,11 (m, 1H), 10,50 (s, 2H),
13,52 (s, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 23%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 12H), 1,35 (m, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,78 (m, 2H), 2,21 (s, 6H),
2,55 (s, 3H), 3,97 (m, 4H), 6,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,49 (m, 5H),
8,25 (s a, 2H), 8,65 (s, 1H), 13,41 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 326 nm;
\varepsilon_{máx} = 51000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran absorción de radiación UV entre las regiones UVB y UVA,
reforzada por la sustitución en el anillo heterocíclico. Como
resultado, este filtro UV actúa en la inter-fase de
la mayor parte de los filtros UVB y UVA (véase la Fig. 2B).
Ejemplo
14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte (12)a)) usando
4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol
(rendimiento del 70%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,85
(s, 3H), 6,97 (dm, J = 9 Hz, 2H), 7,53 (dm, J = 9 Hz, 2H), 8,20 (d,
J = 1 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 1 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1a))
2,4-dicloro-6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 91%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,06
(s, 6H), 3,80 (s, 3H), 6,64 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 9 Hz,
2H), 7,83 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,16 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,53 (s, 1H),
9,32 (s, 1H), 10,52 (s, 2H), 13,56 (s, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general que se ha descrito anteriormente (véase la
parte 1b)) usando
4,4'-(6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y mediante purificación por cromatografía en columna (rendimiento
del 15%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,97
(m, 12H), 1,37 (m, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,80 (m, 2H), 2,23 (s, 6H),
3,88 (s, 3H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,99
(d, J = 9 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H), 8,29 (s a,
2H), 8,77 (s, 1H), 13,46 (s, 2H). UV: \lambda_{máx} = 343 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
El perfil UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayoría de los agentes absorbentes de UVA. Además, su
poder de absorción es significativamente mayor que el de los agentes
absorbentes de UVA disponibles en el mercado. La sustitución en el
anillo heterocíclico refuerza la cobertura en la región UVA y su
poder de absorción (véase la Fig. 2B).
Ejemplo
15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A una mezcla de
2-metilresorcinol (4,27 g, 34,4 mmol) en
1,2-dicloroetano (200 ml) se le añadieron
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(3,96 g, 17,2 mmol) y tricloruro de aluminio (4,58 g, 34,4 mmol) y
se mantuvo a 100ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. Se añadió
HCl 2 N (120 ml) y se dejó en agitación durante 1 h. El disolvente
se retiró a presión reducida. Se añadió agua (50 ml) y el sólido
obtenido se filtró, se lavó con agua (3 x 50 ml) y se secó. Se
obtuvo
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(3,33 g, 48%) en forma de un sólido de color amarillo.
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 2,00 (s, 6H), 4,30 (s, 3H),
6,56 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,63 (d, J =
2,2 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 10,46 (s, 2H), 13,26 (m,
2H).
A una solución de
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(1,5 g, 3,7 mmol) en DMF (30 ml) se le añadió Na_{2}CO_{3}
(1,29 g, 12,2 mmol) y la mezcla se calentó a 70ºC. Se añadió
lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (1,97 ml,
11,1 mmol) en DMF (20 ml). Cuando terminó la adición, el sistema se
calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El disolvente
se retiró a presión reducida y el residuo se diluyó en 7/3 de
tolueno/acetona (100 ml). La fase orgánica se filtró para retirar
las sales inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión
reducida. El material en bruto se suspendió en MeOH (50 ml), se
agitó durante 16 h, se filtró y se lavó con MeOH (3 x 10 ml). El
sólido se secó para formar
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(1,4 g, 60%), un sólido de color amarillento.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 12H), 1,35 (s a, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,78 (m, 2H), 2,19 (s, 6H),
3,97 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,49 (s, 3H), 6,59 (d, J = 9,0 Hz, 2H),
7,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,20 (m, 2H),
13,26 (m, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 326 nm;
\varepsilon_{máx} = 43000 M^{-1} cm^{-1}; \lambda_{máx}
= 352 nm; \varepsilon_{máx} = 43000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. Estos compuestos se denominan filtros UV de
banda ancha (véase la Fig 3A).
Ejemplo
16
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\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
y 5-(bromometil)undecano (rendimiento del 20%, sólido de
color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 12H), 1,32 (s a, 24H), 1,46 (m, 8H), 1,83 (m, 2H), 2,19 (s,
6H), 3,96 (d, J = 5,2 Hz, 4H), 4,48 (s, 3H), 6,59 (d, J = 9,1 Hz,
2H), 7,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,60 (m, 1H), 8,21 (m, 2H), 13,30
(m, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 326 nm;
\varepsilon_{máx} = 43000 M^{-1} cm^{-1}; \lambda_{máx}
= 352 nm; \varepsilon_{máx} = 44000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. Estos compuestos se denominan filtros UV de
banda ancha (véase la Fig 3A).
Ejemplo
17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de
4-bromo-1-metil-1H-pirazol
(3,0 ml, 29 mmol, 1 equiv.) en 75 ml de THF anhidro enfriada a
-60ºC y en una atmósfera de N_{2} se le añadió BuLi 1,6 M en
pentano (18,1 ml, 29 mmol, 1 equiv.) y se mantuvo a -60ºC durante
40 min. Posteriormente, esta mezcla fría se añadió lentamente a una
solución de
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(5,35 g, 29 mmol, 1 equiv.) manteniendo la temperatura por debajo
de -60ºC y la mezcla resultante se dejó en agitación durante 18
horas a temperatura ambiente. El disolvente se evaporó a baja
presión y se añadieron 50 ml de H_{2}O. Se extrajo con AcOEt (3 x
50 ml), se secó sobre Na_{2}SO_{4} anhidro, se filtró y el
disolvente se retiró a baja presión. El residuo se purificó por
cromatografía en columna, obteniendo 1,33 g de
2,4-dicloro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 24, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,25
(s, 2H), 3,99 (s, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 45%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 13,49 (s, 2H), 10,38 (s,
2H), 8,66 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,9 Hz, 2H),
6,57 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 2,04 (s, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 67%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,52 (s, 2H), 8,34 - 8,29 (m, 2H), 8,23 (d, J = 19,3 Hz,
2H), 6,57 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,96 (d,
J = 5,3 Hz, 4H), 2,19 (s, 6H), 1,87 - 1,71 (m, 2H), 1,55 -
1,44 (m, 6H), 1,36 - 1,31 (m, 10H), 0,95 (m, 12H).
UV: \lambda_{máx} = 313 nm;
\varepsilon_{máx} = 39000 M^{-1} cm^{-1}; \lambda_{máx}
= 348 nm; \varepsilon_{máx} = 41000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. Estos compuestos se denominan filtros UV de
banda ancha (véase la Fig 3A).
Ejemplo
18
Se introdujeron pirazol (8,3 g, 121,9 mmol, 1
equiv.) en etanol absoluto (150 ml) y KOH (8,55 g, 152,4 mmol, 1,25
equiv.) en un matraz de fondo redondo. Se añadió
1-bromo-3-metilbutano
(19 ml, 152,4 mmol, 1,25 equiv.) y se agitó a la temperatura de
reflujo durante 1,5 horas. La mezcla en bruto se filtró y el
disolvente se evaporó. El residuo se disolvió en CH_{2}Cl_{2}
(300 ml). La capa orgánica se lavó con una solución saturada de
NaHCO_{3} (3 x 100 ml) y con salmuera (100 ml), se secó sobre
Na_{2}SO_{4} anh., se filtró y el disolvente se evaporó,
obteniendo 10,44 g (rendimiento del 62%, aceite incoloro).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,49
(d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,23
(t, J = 2,1 Hz, 1H), 4,19 - 4,11 (m, 2H), 1,84 - 1,70 (m,
2H), 1,65 - 1,47 (m, 1H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
A una solución de
1-isopentil-1H-pirazol
(3,7 g, 26,77 mmol, 1 equiv.) en 75 ml de THF anhidro enfriada a
-60ºC y en una atmósfera de N_{2} se le añadió BuLi 1,6 M en
pentano (16,73 ml, 26,77 mmol, 1 equiv.) y se mantuvo a -60ºC
durante 40 min. Posteriormente, esta mezcla fría se añadió
lentamente a una solución de
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(4,93 g, 26,77 mmol, 1 equiv.) manteniendo la temperatura por debajo
de -45ºC y la mezcla resultante se dejó en agitación durante 18
horas a temperatura ambiente. El disolvente se evaporó a baja
presión y el residuo se suspendió en hexano (50 ml). El sólido se
filtró, obteniendo 1,79 g de
2,4-dicloro-6-(1-isopentil-1H-pirazol-5-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 24%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,57
(t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 7,7, 6,8 Hz, 1H),
4,92 - 4,65 (m, 2H), 1,86 - 1,60 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,2
Hz, 6H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 48%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 13,29 (s, 2H), 10,45 (s,
2H), 7,90 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 2,0 Hz,
1H), 7,04 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,56 (d, J = 8,9 Hz,
2H), 4,77 (dd, J = 15,9, 8,6 Hz, 2H), 2,02 (s, 6H), 1,75
(dd, J = 14,7, 7,0 Hz, 2H), 1,58 (td, J = 13,1, 6,5
Hz, 1H), 0,90 (d, J = 6,5 Hz, 6H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 42%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,24 (d, J = 52,8 Hz, 2H), 8,20 (d, J = 7,5 Hz, 2H),
7,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 1,8 Hz, 1H),
6,59 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 5,01 - 4,87 (m, 2H), 3,98 (d,
J = 5,4 Hz, 4H), 2,20 (s, 6H), 1,85 - 1,73 (m, 4H), 1,59 -
1,42 (m, 10H), 1,40 - 1,30 (m, 7H), 1,01 - 0,90 (m, 18H).
UV: \lambda_{máx} = 326 nm;
\varepsilon_{máx} = 39000 M^{-1} cm^{-1}; \lambda_{máx}
= 352 nm; \varepsilon_{máx} = 39000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. Estos compuestos se denominan filtros UV de
banda ancha (véase la Fig 3A).
Ejemplo
19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 1-metilindol (5,0
ml, 49,6 mmol) y
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(8,9 g, 48,6 mmol) se calentó a reflujo en xileno (35 ml) durante
16 horas. El disolvente se evaporó a sequedad; se añadió
acetonitrilo (35 ml) a 0ºC y la mezcla se dejó en agitación durante
25 min. El sólido obtenido se filtró, se lavó con acetonitrilo frío
(2 x 10 ml) y se secó para obtener
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-metil-1H-indol
(2,84 g, 27,4 mmol, 21%), en forma de un sólido de color
amarillo.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,92
(s, 3H), 7,40 (m, 3H), 8,31 (s, 1H), 8,54 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-metil-1H-indol
(rendimiento del 94%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,07
(s, 6H), 3,98 (s, 3H), 6,62 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,36 (m, 3H),
7,62 (m, 1H), 7,37 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 10,36 (s, 2H),
13,83 (s, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 33%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 12H), 1,37 (m, 8H), 1,53 (m, 8H), 1,81 (m, 2H), 2,24 (s, 6H),
3,95 (s, 3H), 4,00 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 6,64 (d, J = 9,1 Hz, 2H),
7,42 (m, 4H), 8,19 (s, 1H), 8,39 (m, 2H), 8,67 (m, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 354 nm;
\varepsilon_{máx} = 63000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 3B).
Ejemplo
20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 5-(bromometil)undecano y purificando por cromatografía
en columna (rendimiento del 63%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,91
(m, 12H), 1,32 (s a, 32H), 1,84 (m, 2H), 2,23 (s, 6H), 3,92 (s,
3H), 3,97 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 6,61 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,39 (m,
4H), 8,15 (s, 1H), 8,65 (m, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 64000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 3B).
\newpage
Ejemplo
21
Se introdujeron Indol (5 g, 42,68 mmol, 1
equiv.) y NaH al 60% (2,56 g, 64,92 mmol, 1,5 equiv.) en un matraz
de fondo redondo en una atmósfera de N_{2}. Se añadió gota a gota
DMF anh. (100 ml) a 0ºC y se agitó hasta que terminó el
desprendimiento de H_{2}. Se añadió gota a gota
3-(bromometil)heptano (7,59 ml, 42,68 mmol, 1 equiv.) y se
agitó a t.a. durante 16 horas. La mezcla en bruto se filtró y el
disolvente se evaporó. El residuo se disolvió en éter de petróleo
(50 ml), se filtró y el disolvente se evaporó, obteniendo 7,6 g
(rendimiento del 79%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,91 (m, 1H), 4,00 (m, 2H), 6,49 (dd, J =
3,0, 0,8 Hz, 1H), 7,08 (dm, J = 3,0 Hz, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,20 (dt,
J = 7,7 Hz, 1H), 7,34 (dm, J = 8,2 Hz, 1H), 7,63 (dm, J = 7,7 Hz,
1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-1H-indol
(rendimiento del 99%, aceite de color pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,32 (m, 8H), 1,96 (m, 1H), 4,07 (m, 2H), 7,38 (s a, 3H),
8,28 (s, 1H), 8,55 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-1H-indol
(rendimiento del 80%, sólido de color naranja).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,83
(m, 6H), 1,24 (m, 8H), 1,92 (m, 1H), 2,07 (s, 6H), 4,27 (d, J = 7,2
Hz, 2H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,35 (m, 3H), 7,62 (m, 1H), 8,10
(d, J = 9 Hz, 2H), 8,44 (d, J = 8 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 10,35 (s,
2H), 13,80 (s, 2H).
\newpage
\global\parskip0.950000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 29%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 18H), 1,37 (m, 12H), 1,53 (m, 12H), 1,79 (m, 2H), 2,01 (m, 1H),
2,24 (s, 6H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,11 (m, 2H), 6,63 (d, J = 9
Hz, 2H), 7,38 (m, 4H), 8,13 (s, 1H), 8,37 (m, 1H), 8,67 (m, 1H),
13,91 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 354 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 3B).
Ejemplo
22
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 5-(bromometil)undecano y purificando por cromatografía
en columna (rendimiento del 65%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 18H), 1,36 (m, 40H), 1,85 (m, 2H), 1,99 (m, 1H), 2,24 (s, 6H),
3,97 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,10 (m, 2H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,38
(m, 4H), 8,13 (s, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,68 (m, 1H), 13,91 (s,
2H).
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
UV: \lambda_{máx} = 354 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 3B).
Ejemplo
23
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) usando
5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 90%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,28 (m, 8H), 1,87 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (m, 2H),
6,39 (dd, J = 3,0, 1 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,04 (d,
J = 3 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 9 Hz, 1H),
8,02 (s, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 11%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,94 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 4,03 (m, 2H),
6,97 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 8,04 (d, J = 2,5 Hz,
1H), 8,23 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 64%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,89
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,82 (m, 1H), 2,11 (s, 6H), 3,89 (s, 3H),
4,09 (m, 2H), 6,42 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,79 (dd, J = 9, 2,5 Hz,
2H), 7,15 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,81 (m, 1H), 7,83 (m, 1H), 7,97
(m,
2H).
2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 54%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 18H), 1,37 (m, 16H), 1,53 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 1,95 (m, 1H),
2,21 (s, 6H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,01 (s, 3H), 4,03 (m, 2H),
6,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,96 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,26 (d, J =
9 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,13 (s a, 2H), 8,33 (s a, 1H), 13,93 (s,
2H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4A).
Ejemplo
24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) usando
2-metil-1H-indol
(rendimiento del 41%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,90 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 3,93 (m, 2H),
6,23 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,51 (dm, J
7,7 Hz, 1H).
\newpage
\global\parskip0.940000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 99%, aceite de color pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,95 (m, 1H), 2,96 (s, 3H), 4,08 (d, J = 7,7
Hz, 2H), 7,32 (m, 3H), 8,63 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 84%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,84
(m, 6H), 1,24 (m, 8H), 1,88 (m, 1H), 2,05 (s, 6H), 2,91 (s, 3H),
4,20 (d, J =7,7 Hz, 2H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,58
(m, 1H), 8,08 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,29 (m, 1H), 10,34 (s, 2H), 13,72
(s, 2H).
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 40%,
aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,94
(m, 18H), 1,36 (m, 16H), 1,50 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 1,96 (m, 1H),
2,22 (s, 6H), 2,95 (s, 3H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,08 (m, 2H),
6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,35 (m, 2H), 8,34 (s a, 2H),
8,51 (s a, 1H), 13,71 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 352 nm;
\varepsilon_{máx} = 58000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4A).
Ejemplo
25
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\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) usando
5-metoxi-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 36%, aceite incoloro).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,28 (m, 8H), 1,86 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 3,84 (s, 3H),
3,89 (m, 2H), 6,15 (s, 1H), 6,77 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 6,99 (d, J
= 2,5 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 9 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 99%, aceite naranja).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,81
(m, 6H), 1,21 (m, 8H), 1,83 (m, 1H), 2,86 (s, 3H), 3,85 (s, 3H),
3,97 (m, 2H), 6,83 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 9 Hz, 1H),
8,09 (d, J = 2,5 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol
(rendimiento del 29%, sólido de color naranja).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,84
(m, 6H), 1,23 (m, 8H), 1,83 (m, 1H), 2,06 (s, 6H), 2,86 (s, 3H),
3,85 (s, 3H), 4,11 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,60 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,86
(dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 2,5
Hz, 1H), 8,07 (d, J = 9 Hz, 2H), 10,30 (s, 2H), 13,79 (s, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 65%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,94
(m, 18H), 1,35 (m, 16H), 1,51 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 1,94 (m, 1H),
2,20 (s, 6H), 2,95 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,05 (m, 2H), 6,59 (d, J =
9 Hz, 2H), 6,92 (dd, J = 9, 2,5 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 9 Hz, 1H),
8,03 (s, 1H), 8,34 (s a, 2H), 13,81 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 351 nm;
\varepsilon_{máx} = 50000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4A).
\newpage
Ejemplo
26
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) usando
5-bromo-1H-indol
(rendimiento del 89%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,85 (m, 1H), 3,96 (m, 2H), 7,06 (d, J = 3
Hz, 1H), 7,19 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,74 (d, J = 2
Hz, 1H).
En una atmósfera de Ar, se disolvieron
5-bromo-1-(2-etilhexil)-1H-indol
(2 g, 6,48 mmol, 1 equiv.) y ácido
4-metoxifenilborónico (1,96 g, 12,96 mmol, 2 equiv.)
en una mezcla 1/1 de tolueno/EtOH (20 ml). Se añadieron una
solución 1 M de Na_{2}CO_{3} (15,3 ml, 2,35 equiv.) y una
solución de Pd(PPh_{3})_{4} (134 mg, 0,13 mmol,
0,02 equiv.) en una mezcla 1/1 de tolueno/EtOH (20 ml). La mezcla de
reacción se calentó a reflujo durante 1 h y se añadió más cantidad
de Pd(PPh_{3})_{4} (134 mg, 0,13 mmol, 0,02
equiv.), manteniendo el calentamiento a reflujo durante 16 h.
Cuando el sistema se enfrió, el disolvente se retiró. Se añadió éter
de petróleo (20 ml), el sistema se agitó y la capa orgánica se
separó. El proceso se repitió 3 veces. Toda la capa orgánica se
evaporó al vacío, produciendo
1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol
(rendimiento del 76%, cera de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 6H), 1,32 (m, 8H), 1,94 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,01 (m, 2H),
6,52 (dm, J = 3 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,10 (d, J = 3 Hz, 1H), 7,37
(m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,59 (dm, J = 9 Hz, 2H), 7,79 (m, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol
(rendimiento del 23%, aceite de color rosa).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 6H), 1,34 (m, 8H), 2,00 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,10 (m, 2H),
7,05 (dm, J = 9 Hz, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,66 (dm, J = 9
Hz, 2H), 8,31 (s, 1H), 8,73 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 39%,
sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,86
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,97 (m, 1H), 2,11 (s, 6H), 3,83 (s, 3H),
4,29 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 9 Hz,
2H), 7,62 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,81 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,15 (d, J
= 9 Hz, 2H), 8,54 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 10,37 (s, 2H), 13,91 (s,
2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 68%,
cera de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 18H), 1,36 (m, 16H), 1,52 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 2,00 (m, 1H),
2,24 (s, 6H), 3,90 (s, 3H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,08 (m, 2H),
6,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,56
(m, 1H), 7,81 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,11 (s, 1H), 8,43 (s a, 2H), 8,86
(s a, 1H), 13,96 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 355 nm;
\varepsilon_{máx} = 57000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4a).
\newpage
\global\parskip0.950000\baselineskip
Ejemplo
27
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(10)b)) usando
5-bromo-1H-indol y
ácido fenilborónico (rendimiento del 79%, aceite de color
pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,30 (m, 8H), 1,92 (m, 1H), 4,01 (m, 2H), 6,53 (m, 1H),
7,10 (m, 1H), 7,44 (m, 5H), 7,65 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,84 (s,
1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol
(rendimiento del 22%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,91
(m, 6H), 1,32 (m, 8H), 2,00 (m, 1H), 4,09 (m, 2H), 7,39 (m, 1H),
7,49 (m, 3H), 7,60 (m, 1H), 7,72 (dm, J = 8 Hz, 2H), 8,32 (s a, 1H),
8,78 (s a, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 41%,
sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,85
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,97 (m, 1H), 2,09 (s, 6H), 4,30 (d, J = 7,5
Hz, 2H), 6,60 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,50 (m,
2H), 7,70 (m, 2H), 7,87 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 8,14 (d, J = 9 Hz,
2H), 8,57 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 10,36 (s, 2H), 13,90 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 68%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 18H), 1,38 (m, 16H), 1,53 (m, 8H), 1,80 (m, 2H), 2,03 (m, 1H),
2,26 (s, 6H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 4,12 (m, 2H), 6,59 (d, J = 9
Hz, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,51 (m, 3H), 7,63 (m, 1H), 7,90 (d, J = 7,5
Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,42 (s a, 1H), 8,96 (s a, 2H), 13,98 (s,
2H).
UV: \lambda_{máx} = 355 nm;
\varepsilon_{máx} = 51000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4B).
Ejemplo
28
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) (rendimiento del 80%, aceite incoloro).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,33
(d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,25 (dd, J = 4,8, 2,3 Hz, 1H),
7,01 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,73 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz,
1H), 6,30 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 3,90 (d, J = 7,3 Hz,
2H), 3,73 (s, 3H), 2,06 (dc, J = 13,1, 6,6 Hz, 1H), 0,81 (d,
J = 6,7 Hz, 6H).
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-isobutil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 81%, sólido de color rojizo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,23
(s, 1H), 8,05 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 9,0
Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 3,96 (d, J =
6,3 Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 2,27 (dp, J = 13,9, 6,9 Hz, 1H),
0,97 (d, J = 6,7 Hz, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-isobutil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 46%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 6,98 (d, J = 7,6 Hz,
2H), 6,87 (s, 2H), 6,25 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 5,86 (dd,
J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 5,45 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 2,87
(s, 3H), 2,83 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 1,22 - 1,10 (m, 1H), 1,16
(s, 6H), -0,01 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-isobutil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 49%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,93 (s, 2H), 8,37 (s, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,30 (d,
J = 9,0 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 6,59
(d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,04 (s, 3H), 4,01 - 3,96 (m, 6H), 2,36
- 2,24 (m, 1H), 2,22 (s, 6H), 1,80 (dt, J = 12,0, 6,0 Hz,
2H), 1,63 - 1,42 (m, 8H), 1,41 - 1,31 (m, 8H), 0,99 (m, 12H), 0,94
(d, J = 5,8 Hz, 6H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 57000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4b).
Ejemplo
29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) (rendimiento del 99%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,24
(d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 7,3, 2,7 Hz, 2H),
6,88 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 3,0 Hz,
1H), 4,21 - 4,02 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 1,73 (dd, J = 14,6,
7,0 Hz, 2H), 1,68 - 1,53 (m, 1H), 0,97 (d, J = 6,5 Hz,
6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-isopentil-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 75%, sólido de color rojizo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,26
(s, 1H), 8,04 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,9
Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 4,21 - 4,13 (m, 2H),
3,94 (s, 3H), 1,81 (dd, J = 14,9, 7,1 Hz, 2H), 1,73 - 1,57
(m, 1H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-isopentil-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 99%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 13,85 (s, 2H), 10,30 (s,
2H), 8,50 (s, 1H), 8,11 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,93 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,96 (dd,
J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 6,60 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 4,42
- 4,29 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 2,07 (s, 6H), 1,79 - 1,65 (m, 2H),
1,59 (dt, J = 13,2, 6,6 Hz, 1H), 0,95 (d, J = 6,5 Hz,
6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-isopentil-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 79%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,96 (s, 2H), 8,39 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 7,31 (d, J = 8,6
Hz, 2H), 6,99 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 8,9
Hz, 2H), 4,21 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 4,04 (s, 3H), 3,98 (d,
J = 5,0 Hz, 4H), 2,22 (s, 6H), 1,88 - 1,74 (m, 2H), 1,68 (dd,
J = 13,3, 6,5 Hz, 1H), 1,51 - 1,50 (m, 6H), 1,36 (s, 12H),
1,06 - 0,91 (m, 18H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 55000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4B).
Ejemplo
30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) (rendimiento del 99%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,23
(d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 7,2, 2,4 Hz, 2H),
6,87 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (d, J = 2,9 Hz,
1H), 4,08 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,88 - 1,72 (m,
2H), 1,42 - 1,23 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-butil-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 67%, sólido de color rojizo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,26
(s, 1H), 8,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,32 - 7,28 (m, 1H), 6,98
(dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 4,20 - 4,11 (m, 2H), 3,94 (s, 3H),
1,89 (ddd, J = 14,9, 11,2, 7,5 Hz, 2H), 1,47 - 1,31 (m, 2H),
0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
1-butil-3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 55%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 6,95 - 6,87 (m, 2H), 6,77 -
6,71 (m, 2H), 6,16 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 5,82 (d, J =
9,0 Hz, 1H), 5,45 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 2,94 - 2,89 (m, 2H),
2,83 (s, 3H), 1,21 (s, 6H), 0,83 (dd, J = 14,8, 7,7 Hz, 2H),
0,57 - 0,44 (m, 2H), 0,13 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-butil-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 41%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
14,00 - 13,77 (m, 2H), 8,41 - 8,33 (m, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,12 (s,
1H), 7,30 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,9, 2,5
Hz, 1H), 6,58 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 4,19 (t, J = 7,3
Hz, 2H), 4,03 (s, 3H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 2,22 (s,
6H), 1,95 - 1,84 (m, 2H), 1,79 (dt, J = 12,1, 5,9 Hz, 2H),
1,59 - 1,43 (m, 10H), 1,42 - 1,31 (m, 8H), 0,96 (tdd, J =
14,2, 9,4, 4,9 Hz, 15H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 60000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 4B).
Ejemplo
31
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(5)a)) (rendimiento del 81%, aceite de color amarillo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,22
(d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,04
(d, J = 3,0 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 8,9, 2,2 Hz, 1H),
6,39 (dd, J = 3,0, 0,8 Hz, 1H), 3,95 (d, J = 7,4 Hz,
2H), 3,85 (s, 3H), 1,88 - 1,76 (m, 1H), 1,38 - 1,26 (m, 4H), 0,90
(t, J = 7,5 Hz, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilbutil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 88%, aceite de color pardo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,22
(s, 1H), 8,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 9,2
Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 4,04 (d, J =
7,4 Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 1,89 (td, J = 13,3, 6,9 Hz, 1H),
1,46 - 1,28 (m, 4H), 0,99 - 0,88 (m, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilbutil)-5-metoxi-1H-indol
(rendimiento del 65%, sólido de color amari-
llo).
llo).
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 13,78 (s, 2H), 10,24 (s,
2H), 8,30 (s, 1H), 8,04 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,86 (s, 1H),
7,44 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,94 - 6,85 (m, 1H), 6,56 (d,
J = 8,8 Hz, 2H), 4,13 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 3,86 (s,
3H), 2,05 (s, 6H), 1,89 - 1,75 (m, 1H), 1,36 - 1,12 (m, 4H), 0,84
(t, J = 7,2 Hz, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilbutil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 59%,
cera de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,91 (s, 2H), 8,36 (s, 2H), 8,12 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,26 (d,
J = 8,9 Hz, 1H), 7,01 - 6,89 (m, 1H), 6,57 (d, J = 9,0
Hz, 2H), 4,01 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz,
4H), 2,21 (s, 6H), 1,91 (dt, J = 12,6, 6,5 Hz, 1H), 1,85 -
1,72 (m, 2H), 1,59 - 1,49 (m, 8H), 1,42 - 1,29 (m, 12H), 1,02 -
0,91 (m,
18H).
18H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
\newpage
Ejemplo
32
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 90%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
14,00 - 13,63 (m, 2H), 8,47 - 8,34 (m, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,10 (s,
2H), 7,30 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,9, 2,5
Hz, 1H), 6,60 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,07 (dd, J = 7,6,
3,7 Hz, 2H), 4,04 (s, 3H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 2,22 (s,
6H), 2,02 - 1,91 (m, 1H), 1,73 (dt, J = 12,5, 6,0 Hz, 2H),
1,63 - 1,45 (m, 10H), 1,40 - 1,26 (m, 6H), 1,00 - 0,92 (m, 18H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 55000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 5A).
Ejemplo
33
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 73%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,84 (s, 2H), 8,43 - 8,36 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,07 (s, 1H),
7,29 - 7,26 (m, 2H), 6,97 (dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 6,55 (d,
J = 9,1 Hz, 2H), 4,05 (dd, J = 7,4, 4,2 Hz, 2H), 4,02
(s, 3H), 3,84 (d, J = 6,4 Hz, 4H), 2,22 (s, 6H), 2,17 - 2,16
(m, 2H), 1,99 - 1,92 (m, 1H), 1,36 - 1,28 (m, 8H), 1,09 (d,
J = 6,7 Hz, 12H), 0,97 - 0,87 (m, 6H).
UV: \lambda_{máx} = 353 nm;
\varepsilon_{máx} = 55000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Ejemplo
34
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente usando
7-azaindol (véase la parte (5)a))
(rendimiento del 87%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 8,32 (dd,
J = 4,7, 1,5 Hz, 1H), 7,90 (dd, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H),
7,20 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 7,8, 4,7 Hz,
1H), 6,45 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 4,19 (d, J = 7,4 Hz,
2H), 2,06 - 1,89 (m, 1H), 1,37 - 1,18 (m, 8H), 0,93 - 0,80 (m,
6H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(3)a)) usando
1-(2-etilhexil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina
(rendimiento del 70%, aceite de color pardo).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,77
(dd, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 1,6 Hz, 1H),
8,33 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 7,9, 4,7 Hz,
1H), 4,28 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 2,11 - 1,95 (m, 1H), 1,34 -
1,22 (m, 8H), 0,96 - 0,81 (m,
6H).
6H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
3-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1-(2-etilhexil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina
(rendimiento del 42%, sólido de color naranja).
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 13,68 (s, 2H), 10,36 (s,
2H), 8,71 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,41 (d,
J = 4,5 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,39 (dt,
J = 14,2, 7,1 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 4,34
(d, J = 7,2 Hz, 2H), 2,06 (s, 6H), 1,96 - 1,94 (m, 1H), 1,24
(dd, J = 13,3, 6,2 Hz, 8H), 0,82 (m, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 23%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,77 (s, 2H), 8,85 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 8,44 (dd, J =
4,6, 1,3 Hz, 1H), 8,31 (s, 2H), 8,25 (s, 1H), 7,32 (dd, J =
7,9, 4,7 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,30 (d,
J = 7,4 Hz, 2H), 3,98 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 2,22 (s,
6H), 2,14 - 2,04 (m, 1H), 1,86 - 1,74 (m, 2H), 1,60 - 1,45 (m, 6H),
1,41 - 1,24 (m, 18H), 1,03 - 0,86 (m, 18H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 69000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 5A).
Ejemplo
35
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de cloruro cianúrico (4 g, 21,69
mmol, 1,5 equiv.) en THF anhidro (40 ml) a 0ºC se le añadieron
K_{2}CO_{3} (3,99 g, 28,92 mmol, 2 equiv.). Después, se añadió
gota a gota una solución de 1H-pirazol (0,98, 14,46 mmol, 1
equiv.) en THF anhidro (15 ml). La solución se deja calentar y
después se calentó a reflujo durante 16 horas. La suspensión
formada se filtró y el filtrado se evaporó. El residuo en bruto se
suspendió en H_{2}O y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. La capa
orgánica se secó sobre Na_{2}SO_{4} anh. y se evaporó. El
residuo se purificó por cromatografía en columna eluyendo con 2:1 de
éter de petróleo/AcOEt, para formar
2,4-dicloro-6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(2,66 g, rendimiento del 85%, sólido de color blanco).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61
(dd, J = 3, 1,5 Hz, 1H), 7,95 (m, 1H), 8,57 (dm, J = 3 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
2,4-dicloro-6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 46%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,07
(s, 6H), 6,44 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,64 (m, 1H), 7,91 (m, 1H), 7,98
(d, J = 9 Hz, 2H), 8,66 (d, J = 3 Hz, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 77%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 12H), 1,35 (m, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,77 (m, 2H), 2,20 (s, 6H),
3,96 (m, 4H), 6,53 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,59 (m, 2H), 7,93 (d, J = 1,5
Hz, 1H), 8,23 (s a, 2H), 8,66 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 13,39 (s,
2H).
UV: \lambda_{máx} = 340 nm;
\varepsilon_{máx} = 36000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. La sustitución en el anillo heterocíclico
mejora tanto la cobertura en la región UVA como el poder de
absorción (véase la Fig 5B).
Ejemplo
36
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(12)a)) usando
4-metil-3-fenil-1H-pirazol
(rendimiento del 99%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,54
(s, 3H), 7,39 (m, 1H), 7,46 (m, 5H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
2,4-dicloro-6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 89%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,05
(s, 6H), 2,55 (s, 3H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,38 (m, 2H), 7,48
(m, 3H), 7,67 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 8,11 (m, 1H), 10,50 (s, 2H),
13,52 (s, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 23%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,95
(m, 12H), 1,35 (m, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,78 (m, 2H), 2,21 (s, 6H),
2,55 (s, 3H), 3,97 (m, 4H), 6,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,49 (m, 5H),
8,25 (s a, 2H), 8,65 (s, 1H), 13,41 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 326 nm;
\varepsilon_{máx} = 51000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. La sustitución en el anillo heterocíclico
mejora tanto la cobertura en la región UVA como el poder de
absorción (véase la Fig 5B).
\newpage
Ejemplo
37
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(12)a)) usando
4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol
(rendimiento del 70%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,85
(s, 3H), 6,97 (dm, J = 9 Hz, 2H), 7,53 (dm, J = 9 Hz, 2H), 8,20
(d, J = 1 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 1 Hz, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
2,4-dicloro-6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 91%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,06
(s, 6H), 3,80 (s, 3H), 6,64 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 9 Hz,
2H), 7,83 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,16 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,53 (s, 1H),
9,32 (s, 1H), 10,52 (s, 2H), 13,56 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 15%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,97
(m, 12H), 1,37 (m, 8H), 1,51 (m, 8H), 1,80 (m, 2H), 2,23 (s, 6H),
3,88 (s, 3H), 3,99 (d, J = 5,5 Hz, 4H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,99
(d, J = 9 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 9 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H), 8,29 (s a,
2H), 8,77 (s, 1H), 13,46 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 343 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. La sustitución en el anillo heterocíclico
mejora tanto la cobertura en la región UVA como el poder de
absorción (véase la Fig 5B).
Ejemplo
38
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(12)a)) usando 1H-indazol (rendimiento del
99%, sólido de color blanquecino).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 9,09
(d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 9,1, 0,8 Hz, 1H),
7,62 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,35 (ddd, J = 9,0, 6,5, 0,9
Hz, 1H), 7,12 (dd, J = 8,7, 6,5 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
1-(4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-1H-indazol
(rendimiento del 70%, sólido de color naranja).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,45 (s, 2H), 10,59 (s, 2H), 9,58 (s, 1H), 8,13 (d, J = 8,9
Hz, 2H), 7,87 - 7,72 (m, 2H), 7,44 - 7,33 (m, 1H), 7,22 - 7,09 (m,
1H), 6,65 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 2,07 (s, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
4,4'-(6-(1H-indazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metilbenceno-1,3-diol)
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 38%,
sólido de color amarillento).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): \delta
13,73 (s, 2H), 8,83 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,27
(s, 2H), 7,82 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,71 - 7,62 (m, 1H), 7,41
(t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,64 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 3,99
(d, J = 5,5 Hz, 4H), 2,23 (s, 6H), 1,80 (dt, J = 12,1,
5,9 Hz, 2H), 1,64 - 1,40 (m, 8H), 1,38 - 1,34 (m, 8H), 1,03 - 0,89
(m, 12H).
UV: \lambda_{máx} = 324 nm;
\varepsilon_{máx} = 56000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en las regiones
UVB y UVA, haciendo a estos compuestos especialmente interesantes
debido a su gran intervalo de cobertura/absorción de la radiación
UV que llega del sol. La sustitución en el anillo heterocíclico
mejora tanto la cobertura en la región UVA como el poder de
absorción (véase la Fig 5B).
Ejemplo
39
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 1-bencilpirrol
(5,0 g, 31,8 mmol, 1 equiv.) y
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(6,8 g, 36,9 mmol, 1,1 equiv.) se calentó a reflujo en xileno (35
ml) durante 26 horas. El disolvente se evaporó a sequedad; se
añadió metanol (35 ml) a 0ºC y la mezcla se dejó en agitación
durante 25 min. El sólido obtenido se filtró, se lavó con metanol
frío (2 x 10 ml) y se secó para obtener
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(8,35 g, 27,4 mmol, 86%,), en forma de un sólido de color
pardo.
p.f. = 150-151ºC.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,72
(s, 2H), 6,36 (dd, J = 4,1 Hz, J'= 2,5 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 6,7
Hz, 2H), 7,15 (m, 1H), 7,23-7,33 (m, 3H), 7,59 (dd,
J = 4,1 Hz, J'= 1,8 Hz, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A una mezcla de
2-metilresorcinol (12,2 g, 98,3 mmol, 2 equiv.) en
1,2-dicloroetano (375 ml) se le añadieron
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(15 g, 49,2 mmol, 1 equiv.) y tricloruro de aluminio (13,11 g, 98,3
mmol, 2 equiv.) y se mantuvo a 100ºC durante 16 horas. La mezcla se
enfrió. Se añadieron HCl 12 N/agua-hielo (10/50 ml)
y la mezcla se dejó en agitación. El disolvente se retiró a presión
reducida. Se añadió agua (50 ml) y el sólido obtenido se filtró, se
lavó con agua (3 x 50 ml) y AcOEt frío (3 x 50 ml) y se secó. Se
obtuvo
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(20,4 g, 86%) en forma de un sólido de color
amarillo.
amarillo.
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 2,04 (s, 6H), 5,97 (s, 2H),
6,43 (m, 1H), 6,52 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,07 (m, 2H), 7,25 (m,
4H), 7,48 (m, 1H), 7,73 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 10,40 (s, 2H), 13,70
(s, 2H).
A una solución de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(6 g, 12,5 mmol, 1 equiv.) en DMF (250 ml) se le añadió
Na_{2}CO_{3} (4,37 g, 41,2 mmol, 3,3 equiv.) y la mezcla se
calentó a 70ºC. Se añadió lentamente una solución de
3-(bromometil)heptano (6,67 ml, 37,5 mmol, 3 equiv.) en DMF
(50 ml). Cuando terminó la adición, el sistema se calentó a 110ºC
durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El disolvente se retiró a
presión reducida y el residuo se diluyó en 7/3 de tolueno/acetona
(100 ml). La fase orgánica se filtró para retirar las sales
inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión reducida. El
residuo (7,7 g) contenía al menos 87% del compuesto deseado. El
material en bruto se suspendió en MeOH (100 ml), se agitó durante 3
h, se filtró y se lavó con MeOH (3 x 10 ml). El sólido se secó para
formar
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina
(5,3 g, 60%), un sólido de color blanquecino.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 12H), 1,20-1,60 (m, 16H), 1,77 (m, 2H), 2,19 (s,
6H), 3,94 (d, J = 5,3 Hz, 4H), 5,98 (s, 2H), 6,37 (m, 1H), 6,48
(m, 2H), 7,02 (m, 1H), 7,12 (d, J = 7,8 Hz, 2H),
7,21-7,35 (m, 3H), 7,45 (m, 1H), 7,96 (m, 2H), 13,71
(s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 347 nm;
\varepsilon_{máx} = 66000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6A).
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Ejemplo
40
A una solución de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(100 mg, 0,20
mmol, 1 equiv.) en DMF (7 ml) se le añadió una solución acuosa al 30% de NaOH (18 mg, 0,45 mmol, 2,2 equiv.) y la mezcla se calentó a 70ºC. Se añadió lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (80 \mul, 0,43 mmol, 2,1 equiv.) en DMF (3 ml). Cuando terminó la adición, el sistema se calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se diluyó en 7/3 de tolueno/acetona (100 ml). La fase orgánica se filtró para retirar las sales inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión reducida. El material en bruto se purificó por cromatografía en columna (mezclas de éter de petróleo y AcOEt) para formar 2-(1-bencil-1h-pirrol-2-il)-4-[2,4-bis(hidroxi)-3-metil-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina (32 mg, 26%), un sólido de color amarillo.
mmol, 1 equiv.) en DMF (7 ml) se le añadió una solución acuosa al 30% de NaOH (18 mg, 0,45 mmol, 2,2 equiv.) y la mezcla se calentó a 70ºC. Se añadió lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (80 \mul, 0,43 mmol, 2,1 equiv.) en DMF (3 ml). Cuando terminó la adición, el sistema se calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se diluyó en 7/3 de tolueno/acetona (100 ml). La fase orgánica se filtró para retirar las sales inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión reducida. El material en bruto se purificó por cromatografía en columna (mezclas de éter de petróleo y AcOEt) para formar 2-(1-bencil-1h-pirrol-2-il)-4-[2,4-bis(hidroxi)-3-metil-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina (32 mg, 26%), un sólido de color amarillo.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,92
(m, 6H), 1,35 (m, 4H), 1,47 (m, 4H), 1,76 (m, 1H), 2,20 (s, 3H),
2,18 (s, 3H), 3,94 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 5,18 (s, 1H), 5,96 (s, 2H),
6,37 (dd, J = 4,1, 2,6 Hz, 1H), 6,38 (m, 1H), 6,48 (m, 1H), 7,02
(m, 1H), 7,09 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,22-7,33 (m,
3H), 7,45 (m, dd, J = 4,1, 1,9 Hz, 1H), 7,85 (m, 1H), 7,94 (m, 1H),
13,69 (s, 1H), 13,93 (s, 1H).
UV: \lambda_{máx} = 347 nm;
\varepsilon_{máx} = 54000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6A).
Ejemplo
41
A una solución de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(3-metil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(200 mg, 0,41
mmol, 1 equiv.) en DMF (7 ml) se le añadió Cs_{2}CO_{3} (447 mg, 1,37 mmol, 3,3 equiv.) y la mezcla se calentó a 70ºC. Se añadió lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (220 \mul, 1,24 mmol, 3 equiv.) en DMF (3 ml). Cuando terminó la adición, el sistema se calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se diluyó en tolueno/acetona 7/3 (100 ml). La fase orgánica se filtró para retirar las sales inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión reducida para formar 2-(1-bencil-1h-pirrol-2-il)-4-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-(2-etilhexiloxi)-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina (250 mg, 74%), un aceite de color naranja.
mmol, 1 equiv.) en DMF (7 ml) se le añadió Cs_{2}CO_{3} (447 mg, 1,37 mmol, 3,3 equiv.) y la mezcla se calentó a 70ºC. Se añadió lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (220 \mul, 1,24 mmol, 3 equiv.) en DMF (3 ml). Cuando terminó la adición, el sistema se calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla se enfrió. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se diluyó en tolueno/acetona 7/3 (100 ml). La fase orgánica se filtró para retirar las sales inorgánicas y el disolvente se eliminó a presión reducida para formar 2-(1-bencil-1h-pirrol-2-il)-4-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-(2-etilhexiloxi)-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina (250 mg, 74%), un aceite de color naranja.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,71
(m, 6H), 0,94 (m, 12H), 1,34 (s a, 12H), 1,49 (m, 8H), 1,10 (m,
4H), 1,63 (m, 1H), 1,76 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 3,51
(d, J = 6 Hz, 2H), 3,93 (m, 4H), 6,00 (s, 2H), 6,35 (m, 1H), 6,45
(d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,64 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,01 (m, 1H), 7,08
(d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,20-7,29 (m, 3H), 7,61 (m,
2H), 8,17 (m, 1H), 13,75 (s, 1H).
UV: \lambda_{máx} = 331 nm;
\varepsilon_{máx} = 50000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6A).
Ejemplo
42
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 1-bromotetradecano (rendimiento del 64%,
sólido de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,89
(t, J = 6,8 Hz, 6H), 1,27 (s a, 40H), 1,59 (m, 4H), 1,83 (m, 4H),
2,19 (s, 6H), 4,04 (m, 4H), 5,98 (s, 2H), 6,38 (m, 1H), 6,47 (m,
2H), 7,02 (m, 1H), 7,12 (d, J = 7,9 Hz, 2H),
7,20-7,34 (m, 3H), 7,46 (m, 1H), 7,95 (m, 2H), 13,73
(s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 61000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6A).
Ejemplo
43
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
3,7-dimetil-1-bromooctano
(rendimiento del 55%, sólido de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(d, J = 6,6 Hz, 12H), 0,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 1,18 (m, 6H), 1,35
(m, 6H), 1,57 (m, 6H), 1,87 (m, 2H), 2,17 (s, 6H), 4,07 (m, 4H),
5,97 (s, 2H), 6,36 (m, 1H), 6,47 (m, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,12 (d, J
= 7,3 Hz, 2H), 7,21-7,33 (m, 3H), 7,44 (m, 1H),
7,95 (m, 2H), 13,72 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 62000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
\newpage
\global\parskip0.960000\baselineskip
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6B).
Ejemplo
44
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 5-(bromometil)undecano (rendimiento del 50%, sólido de
color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,91
(m, 12H), 1,34 (s a, 32H), 1,82 (m, 2H), 2,18 (s, 6H), 4,07 (d, J =
5,5 Hz, 4H), 5,96 (s, 2H), 6,36 (m, 1H), 6,47 (m, 2H), 7,01 (m, 1H),
7,12 (d, J = 6,7 Hz, 2H), 7,22-7,33 (m, 3H), 7,44
(m, 1H), 7,95 (m, 2H), 13,72 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 65000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6B).
Ejemplo
45
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 7-(bromometil)pentadecano (rendimiento del 70%, sólido
de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 12H), 1,29 (s a, 42H), 1,45 (m, 6H), 1,81 (m, 2H), 2,19 (s,
6H), 3,93 (d, J = 5,4 Hz, 4H), 5,97 (s, 2H), 6,37 (dd, J = 4,1, 2,7
Hz, 1H), 6,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,02 (dd, J = 2,5, 1,8 Hz, 1H),
7,11 (m, 2H), 7,22-7,33 (m, 3H), 7,45 (dd, J = 4,1,
1,8 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 13,72 (s, 2H).
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
UV: \lambda_{máx} = 347 nm;
\varepsilon_{máx} = 61000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6B).
Ejemplo
46
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(39)a)) partiendo de N-metilpirrol
(rendimiento del 84%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,26
(dd, J = 4,2, 2,5 Hz, 1H), 6,97 (m, 1H), 7,51 (d, J = 4,2, 1,9
Hz, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
(rendimiento del 89%, sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 4,15 (s, 6H), 6,29 (m, 1H),
6,59 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,98 (d, J =
9,0 Hz, 2H), 10,38 (s, 2H), 13,72 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
(rendimiento del 60%, sólido de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 12H), 1,36 (s a, 8H), 1,53 (m, 8H), 1,79 (m, 2H), 2,20 (s, 6H),
3,96 (d, J = 5,6 Hz, 4H), 4,22 (s, 3H), 6,28 (dd, J = 4,1, 2,5 Hz,
1H), 6,56 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 6,94 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,38
(dd, J = 4,1, 1,7 Hz, 1H), 8,18 (m, 2H), 13,71 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 66000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 6B).
Ejemplo
47
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 5-(bromometil)undecano (rendimiento del 55%, sólido de
color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,91
(m, 12H), 1,33 (s a, 24H), 1,47 (m, 8H), 1,83 (m, 2H), 2,19 (s,
6H), 3,94 (d, J = 5,4 Hz, 4H), 4,22 (s, 3H), 6,28 (dd, J = 4,1, 2,5
Hz, 1H), 6,55 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 6,93 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,38
(dd, J = 4,1, 1,7 Hz, 1H), 8,18 (m, 2H), 13,71 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 67000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 7A).
Ejemplo
48
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 7-(bromometil)pentadecano (rendimiento del 60%, aceite
de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 12H), 1,28 (s a, 48H), 1,83 (m, 2H), 2,19 (s, 6H), 3,94 (m,
4H), 4,22 (s, 3H), 6,27 (m, 1H), 6,55 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 6,93 (m,
1H), 7,37 (m, 1H), 8,18 (m, 2H), 13,71 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 64000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 7A).
Ejemplo
49
Se pusieron dmetoxitetrahidrofurano (5 g, 37,8
mmol, 1 equiv.) y 2-etilhexilamina (6,26 ml, 37,8
mmol, 1 equiv.) en AcOH (30 ml) y la mezcla se calentó a reflujo
durante 45 min. El sistema se enfrió y el AcOH se evaporó. Se
añadió agua (30 ml) y se extrajo con éter de petróleo (3 x 30 ml).
La capa orgánica se lavó con agua (3 x 100 ml), se secó sobre
sulfato sódico anhidro y se evaporó. El residuo resultante se
purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, mezcla 1:1 de
éter de petróleo y AcOEt). Se obtuvo
1-(2-etilhexil)-1H-pirrol
(3,33 g, 49%) en forma de un aceite pardo.
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,88
(m, 6H), 1,27 (m, 8H), 1,69 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 6,12 (t, J =
2,0 Hz, 2H), 6,61 (t, J = 2,0 Hz, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte
(39)a)) usando
1-(2-etilhexil)-1H-pirrol
y purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 97%,
sólido de color pardo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,87
(m, 6H), 1,25 (m, 8H), 1,76 (m, 1H), 4,35 (m, 2H), 6,25 (dd, J =
4,2, 2,5 Hz, 1H), 6,98 (m, 1H), 7,55 (dd, J = 4,3, 1,9 Hz, 1H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
2-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 99%,
sólido de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,79
(m, 6H), 1,28 (m, 8H), 1,87 (m, 1H), 2,22 (s, 6H), 4,58 (d, 2H),
5,29 (s, 2H), 6,28 (dd, J = 4,0, 2,5 Hz, 1H), 6,48 (d, J = 8,7 Hz,
2H), 6,97 (m, 1H), 7,37 (dd, J = 4,0, 1,7 Hz, 1H), 8,08 (m, 2H),
13,98 (m, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
purificando por cromatografía en columna (rendimiento del 68%,
aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,81
(t, J = 7,4 Hz, 6H), 0,95 (m, 12H), 1,23 (m, 7H), 1,35 (m, 10H),
1,50 (m, 8H), 1,77 (m, 2H), 2,21 (s, 6H), 3,96 (d, J = 5,4 Hz, 4H),
4,61 (m, 2H), 6,27 (dd, J = 4,1, 2,5 Hz, 1H), 6,56 (d, J = 9,1 Hz,
2H), 6,96 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 3,9, 1,7 Hz, 1H), 8,18
(d, J = 8,0 Hz, 2H), 13,78 (m, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 349 nm;
\varepsilon_{máx} = 58000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 7A).
Ejemplo
50
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando 5-(bromometil)undecano y purificando por cromatografía
en columna (rendimiento del 82%, aceite de color amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,81
(t, J = 7,4 Hz, 6H), 0,91 (m, 12H), 1,31 (m, 33H), 1,46 (m, 6H),
1,85 (m, 2H), 2,21 (s, 6H), 3,95 (d, J = 5,4 Hz, 4H), 4,61 (m, 2H),
6,27 (dd, J = 3,9, 2,5 Hz, 1H), 6,55 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 6,96 (t,
J = 2,0 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 4,1, 1,7 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 7,0
Hz, 2H), 13,79 (m, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 347 nm;
\varepsilon_{máx} = 66000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 7A).
Ejemplo
51
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0a))
usando
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
y 2-propilresorcinol (rendimiento del 94%, sólido
de color amarillo).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 2,69 (m, 4H), 5,15 (s, 2H),
5,95 (s, 2H), 6,24 (m, 1H), 6,44 (m, 2H), 7,07-7,25
(m, 6H), 7,47 (m, 1H), 7,85 (m, 2H), 13,80 (s, 2H).
Este compuesto se sintetizó siguiendo el
procedimiento general descrito anteriormente (véase la parte 0b))
usando
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(3-propil-2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(rendimiento del 66%, sólido de color blanquecino).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,96
(m, 15H), 1,34 (m, 7H), 1,50 (m, 16H), 1,74 (m, 2H), 2,71 (m, 4H),
3,93 (d, J = 5,2 Hz, 4H), 5,97 (s, 2H), 6,37 (dd, J = 4,2, 2,7 Hz,
1H), 6,49 (m, 2H), 7,02 (m, 1H), 7,11 (m, 2H),
7,22-7,33 (m, 3H), 7,46 (d, J = 4,1, 1,8 Hz, 1H),
7,96 (m, 2H), 13,61 (s, 2H).
UV: \lambda_{máx} = 346 nm;
\varepsilon_{máx} = 71000 M^{-1} cm^{-1}
(CH_{2}Cl_{2}).
Los perfiles UV y el valor \lambda_{máx}
muestran una absorción reforzada de radiación UV en la región UVA,
junto con una absorción extraordinaria en la región UVB de la que
carecen la mayor parte de los agentes absorbentes de UVA. Además,
su poder de absorción casi duplica al de los agentes absorbentes de
UVA disponibles en el mercado (véase la Fig 7A).
Ejemplo
52
Se realizó una solución al 3% p/v en Miglyol 812
del compuesto a analizar (muestra patrón). Se realizaron 4 muestras
de esta solución a partir de alícuotas y se introdujeron en frascos
de vidrio para pesar. Dos de ellos se protegieron con tapas de
cuarzo y se irradiaron con luz UV, durante el periodo de tiempo
programado, a una temperatura controlada de 35ºC y una potencia de
irradiación de 765 W*h/m^{2} (muestras de ensayo). Los dos
frascos para pesar restantes se protegieron de la luz UV con una
lámina de aluminio y se mantuvieron cerca de las muestras
irradiadas en la cámara Suntest (muestras de control).
Después del periodo de irradiación, se
analizaron todas las muestras de ensayo y de control. La cantidad de
filtros UV de las muestras procesadas de ensayo, de control y
patrón se cuantificó por HPLC.
Varios compuestos de los Ejemplos proporcionados
anteriormente se irradiaron durante 2 y 4 horas mostrando una
excelente fotoestabilidad. Los porcentajes de recuperación fueron
superiores al 90%, umbral que es el signo unívoco de la gran
fotoestabilidad de los compuestos sintetizados. Además, los
porcentajes de recuperación de estos compuestos fueron incluso
mejores que los de compuestos comerciales tales como
bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina (BEMT) y
terc-butil metoxidibenzoil metano (BMDBM) (véanse las Figuras
8, 9, 10 y 11).
A diferencia de BMDBM, los compuestos con un
perfil de absorción UVA reforzado (por ejemplo, el compuesto del
ejemplo 7) irradiados en combinación con metoxicinamato de
etilhexilo durante 2 horas mostraron una excelente fotoestabilidad,
protegiendo incluso al metoxicinamato de etilhexilo frente a la
fotodegradación. Las Figuras 12 y 14 muestran los resultados.
Los compuestos del Ejemplo 1 y 12 se irradiaron
en combinación con terc-butil metoxidibenzoil metano (BMDBM)
durante 4 horas mostrando una excelente fotoestabilidad. La Figura 6
muestra no sólo la recuperación del compuesto analizado, sino
también la recuperación del propio terc-butil metoxidibenzoil
metano. Los porcentajes de recuperaciones del compuesto analizado
fueron superiores al 90%, demostrando la gran fotoestabilidad de
los compuestos incluso cuando se irradian en combinación con un
filtro UV con baja fotoestabilidad. Además, los compuestos de la
presente invención pueden hacer que el terc-butil
metoxidibenzoil metano sea más fotoestable cuando se combina con
ellos, dentro de un proceso de protección sinérgico. Además, los
compuestos de la presente invención mostraron una
fotoestabilización superior del terc-butil metoxidibenzoil
metano que la obtenida por compuestos comerciales tales como
bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina (BEMT) y
drometrizol trisiloxano (DMTS). Las Figuras 13 y 15 muestran los
resultados.
Claims (15)
1. Un compuesto de fórmula (I), un
estereoisómero del mismo, una sal farmacéutica, cosmética o
dermatológicamente aceptable del mismo o un solvato farmacéutica,
cosmética o dermatológicamente aceptable del mismo:
en la
que:
R_{1} es un sistema de anillo de fórmula
(II):
en la
que:
cada uno de X, Y y Z se selecciona entre C y N,
siendo al menos uno de ellos diferente de C;
la línea discontinua representa la presencia o
ausencia de un doble enlace;
la lineal ondulada muestra el punto de unión del
resto;
R_{4} y R_{5} se seleccionan
independientemente entre H, halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{18}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{18}) lineal o ramificado, -OR_{6},
-COR_{6}, -COOR_{6}, -OC(O)R_{6},
-C(O)NR_{7}R_{8}, -R_{9}NR_{7}R_{8},
-R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8}, -NR_{7}R_{8} y un
anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que
tiene 5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente
entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{8}) lineal o ramificado, -OR_{6},_{
}-COR_{6}, -COOR_{6},
-OC(O)R_{6}, -C(O)NR_{7}R_{8},
-R_{9}NR_{7}R_{8}, -R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8} y -NR_{7}R_{8};
o R_{4} y R_{5} tomados junto con los átomos
a los que están unidos forman uno de los anillos conocidos de 6
miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático, donde cada
miembro se selecciona independientemente entre C y N; de esta
manera, el sistema de anillo de fórmula (II) es un sistema
bicíclico;
estando el sistema bicíclico de fórmula (II)
opcionalmente sustituido con al menos un radical seleccionado entre
el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{18}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{18}) lineal o ramificado, -OR_{6},
-COR_{6}, -COOR_{6}, -OC(O)R_{6},
-C(O)NR_{7}R_{8}, -R_{9}NR_{7}R_{8},
-R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8}, -NR_{7}R_{8} y un
anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que
tiene 5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente
entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{8}) lineal o ramificado,
-OR_{6},_{ }-COR_{6}, -COOR_{6},
-OC(O)R_{6}, -C(O)NR_{7}R_{8},
-R_{9}NR_{7}R_{8}, -R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8} y -NR_{7}R_{8};
R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11}
son radicales, iguales o diferentes, seleccionados
independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y
alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado;
R_{9} es un birradical seleccionado entre el
grupo que consiste en alquilo (C_{1}-C_{6})
lineal o ramificado;
R_{2} y R_{2}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en alquilo (C_{1}-C_{4}) lineal o
ramificado y-O-alquilo
(C_{1}-C_{4});
R_{3} y R_{3}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en hidrógeno, radical acilo
(C_{1}-C_{18}), alquilo
(C_{1}-C_{18}) lineal o ramificado y alquenilo
(C_{2}-C_{18}) lineal o ramificado; donde el
radical está opcionalmente sustituido con al menos un radical
seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo OH, -SO_{3}M
y -N(R_{12})_{3}^{+} X^{-} y un grupo de
fórmula general (III)
en el
que
- m = 0 ó 1;
- p = 0, 1, 2, 3 ó 4;
R_{13}, R_{14}, R_{15}, R_{16} y
R_{17} se seleccionan independientemente entre el grupo que
consiste en un radical alquilo (C_{1}-C_{6});
un radical alcoxi (C_{1}-C_{6}) y un radical
-OSi(R_{18})_{3};
R_{18} representa un radical alquilo
(C_{1}-C_{6}) o un radical alcoxi
(C_{1}-C_{6});
R_{12} representa un radical alquilo
(C_{1}-C_{6}); y
M es H, Na, K o trietanolamina;
X^{-} representa un anión de un ácido
dermatológica, cosmética y/o farmacéuticamente aceptable.
\vskip1.000000\baselineskip
2. El compuesto de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que R_{1} se selecciona entre el grupo que
consiste en
donde a, b, c, y d se seleccionan
independientemente entre C y
N;
la línea ondulada muestra el punto de unión del
resto;
donde R_{1} está opcionalmente sustituido con
al menos un radical seleccionado entre el grupo que consiste en
halógeno, nitro, ciano, alquilo (C_{1}-C_{8})
lineal o ramificado, alquenilo (C_{2}-C_{8})
lineal o ramificado, -OR_{6},_{ }-COR_{6},
-COOR_{6}, -OC(O)R_{6},
-C(O)NR_{7}R_{8}, -R_{9}NR_{7}R_{8},
-R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8}, -NR_{7}R_{8} y un
anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que
tiene 5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente
entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, alquenilo
(C_{2}-C_{8}) lineal o ramificado, -OR_{6},_{
}-COR_{6}, -COOR_{6},
-OC(O)R_{6}, -C(O)NR_{7}R_{8},
-R_{9}NR_{7}R_{8}, -R_{9}PO(OR_{10})_{2},
-S-R_{11}, -SO-R_{11},
-SO_{2}-R_{11}, -SO_{3}M,
-NHSO_{2}-R_{11},
-SO_{2}-NR_{7}R_{8} y -NR_{7}R_{8}.
\vskip1.000000\baselineskip
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
2, en el que R_{1} se selecciona entre el grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
3, en el que R_{1} se selecciona entre el grupo que consiste
en
5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que R_{1} está sustituido con al
menos un radical seleccionado entre el grupo que consiste en
halógeno, alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o
ramificado, -OR_{6}, -NR_{7}R_{8} y un anillo aromático o
heteroaromático opcionalmente sustituido que tiene
5-6 miembros; seleccionándose el sustituyente entre
el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo
(C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, -OR_{6},
-COR_{6}, -NR_{7}R_{8} y -SO_{3}M.
6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
5, en el que R_{1} está sustituido con al menos un radical
seleccionado entre el grupo que consiste en metilo, etilo, propilo,
iso-propilo, OH, metoxi, etoxi, 2-etilhexilo,
2-etilhexiloxi, fenilo opcionalmente sustituido con
al menos un radical seleccionado entre OH, metilo, etilo, metoxi,
etoxi, dimetilamino, -SO_{3}M y -NH_{2}.
7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que R_{2} y R_{2}' son radicales,
iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre el
grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo,
metoxi y etoxi.
8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que R_{3} y R_{3}' son radicales,
iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre el
grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo,
butilo, terc-butilo, iso-amilo, hexilo,
2-etilhexilo, 2-etiloctilo,
2-butiloctilo, 2-hexildecilo,
-CO-metilo, -CO-etilo,
-CO-propilo, -CO-iso-propilo,
-CO-butilo, -CO-terc-butilo,
-CO-hexilo, -CO-octilo; donde el
radical está opcionalmente sustituido con al menos un radical
seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo OH, -SO_{3}M
y -N(Me)_{3}^{+} X^{-} o si no un grupo de
fórmula general (III)
9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
8, en el que R_{3} y R_{3}' son radicales, iguales o
diferentes, seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo,
terc-butilo, iso-amilo, hexilo,
2-etilhexilo, 2-butiloctilo y
2-hexildecilo.
10. El compuesto de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, que se selecciona entre el grupo que
consiste en:
- (1)
- 2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (2)
- 2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (3)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (4)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol);
- (5)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (6)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol);
- (7)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (8)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (9)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-me- tilfenol);
- (10)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-me- tilfenol);
- (11)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-fenil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (12)
- 6,6'-(6-(1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (13)
- 6,6'-(6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (14)
- 6,6'-(6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (15)
- 2-(1-Metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (16)
- 2-(1-metil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (17)
- 6,6'-(6-(1-Metil-1H-pirazol-4-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (18)
- 2-(1-isopentil-pirazol-5-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (19)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (20)
- 6,6'-(6-(1-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol);
- (21)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (22)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-butiloctiloxi)-2-metilfenol);
- (23)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (24)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (25)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-me- tilfenol);
- (26)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-(4-metoxifenil)-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (27)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilhexil)-5-fenil-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (28)
- 6,6'-(6-(1-(2-Isobutil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (29)
- 6,6'-(6-(1-Isopentil-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (30)
- 6,6'-(6-(1-Butil-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (31)
- 6,6'-(6-(1-(2-Etilbutil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (32)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilbutoxi)-2-metilfenol);
- (33)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-5-metoxi-1H-indol-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-isobutoxi-2-metilfenol);
- (34)
- 6,6'-(6-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (35)
- 6,6'-(6-(1h-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (36)
- 6,6'-(6-(4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (37)
- 6,6'-(6-(4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (38)
- 6,6'-(6-(1H-indazol-1-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(3-(2-etilhexiloxi)-2-metilfenol);
- (39)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina
- (40)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4-[2,4-bis(hidroxi)-3-metil-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (41)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4-[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-(2-etilhexiloxi)-fenil]-6-[4-(2-etilhexiloxi)-3- metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (42)
- 6,6'-(6-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-1,3,5-triazin-2,4-diil)bis(2-metil-3-(tetradeciloxi)fenol);
- (43)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(3,7-dimetiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (44)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (45)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-hexildeciloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (46)
- 2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (47)
- 2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (48)
- 2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-hexildeciloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (49)
- 2-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (50)
- 2-(1-(2-etilhexil)-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-butiloctiloxi)-3-metil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina;
- (51)
- 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-3-propil-2-hidroxi-fenil]-1,3,5-triazina.
\vskip1.000000\baselineskip
11. El compuesto de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 10 para uso como un agente absorbente de
radiación UV.
12. Formulación dermatológica, cosmética,
farmacéutica o veterinaria que comprende uno o más compuestos de
acuerdo con la reivindicación 1 y al menos un vehículo o excipiente
dermatológica, cosmética y/o farmacéuticamente aceptable.
13. Formulación de acuerdo con la reivindicación
12, que incluye adicionalmente al menos un filtro orgánico,
orgánico micronizado o inorgánico frente a la radiación solar, o una
sustancia activa.
14. Uso de un compuesto de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en una composición
cosmética, dermatológica, veterinaria o farmacéutica como un agente
filtrador de radiación UV; para preparar una formulación para
proteger la piel, los labios y/o tejidos similares de un mamífero
frente a la radiación ultravioleta; o para preparar una formulación
para uso preventivo, como un coadyuvante en el tratamiento de
patologías provocadas por radiación ultravioleta en la piel, labios
y/o tejidos similares de un mamífero.
15. Uso de un derivado de acuerdo con cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 10, como un fotoestabilizador de
polímeros o como un agente filtrador de radiación ultravioleta en
fibras textiles.
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