ES2358158T3 - Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior. - Google Patents
Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2358158T3 ES2358158T3 ES08013091T ES08013091T ES2358158T3 ES 2358158 T3 ES2358158 T3 ES 2358158T3 ES 08013091 T ES08013091 T ES 08013091T ES 08013091 T ES08013091 T ES 08013091T ES 2358158 T3 ES2358158 T3 ES 2358158T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- effervescent tablet
- budesonide
- digestive tract
- upper digestive
- effervescent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
Comprimido efervescente que contiene budesonida para la preparación de un colutorio administrable por vía oral, caracterizado porque este contiene docusato de sodio a una concentración de 0,1‰ a 5,0‰ en peso, referida al comprimido efervescente.
Description
La presente invención se refiere a una formulación farmacéutica, a saber a un comprimido efervescente para el tratamiento del tracto digestivo superior, que comprende como principio activo farmacéutico budesonida o una sal o derivado farmacéuticamente compatible de la misma.
Las formulaciones farmacéuticas que contienen budesonida para aplicación oral con liberación controlada en el tracto intestinal son conocidas por el documento EP-A-0.720.473.
Estas formulaciones se utilizan desde hace mucho tiempo para el tratamiento de enfermedades intestinales como, por ejemplo, enfermedad de Crohn; son eficaces (Bar-Meir, Gastroenterology, 1998, pág. 835-840) y tienen un perfil de seguridad mejorado (Andus, “Digestive Diseases and Sciences”, 1 de febrero de 2003, pág. 373-378).
Es conocido en general el uso de glucocorticoides, particularmente budesonida, para el tratamiento de enfermedades que están asociadas a procesos inflamatorios. Se cuentan entre estas dolencias también aquellas de la cavidad bucal, la faringe y el tubo digestivo. El principio activo budesonida se ha utilizado exitosamente, por ejemplo, en EICH (enfermedad del injerto contra el hospedador) (Elad et al., Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. and Radial Endod. 2003, 95, pág. 308-311).
El documento WO 03/06629 describe comprimidos bucodispersables que contienen un núcleo de principio activo que está recubierto con un polisacárido hidrosoluble (goma de gelano). El principio activo está dentro del núcleo y no se mezcla con el recubrimiento. Se citan como posibles principios activos glucocorticoides, como por ejemplo budesonida. El comprimido debe ser adecuado para aplicación bucal.
Para el tratamiento de procesos inflamatorios en la cavidad bucal, es deseable proporcionar una forma farmaceútica que libere reproduciblemente en forma de formulación lista para usar concentraciones suficientemente altas de principio activo en el sitio de inflamación y que muestre un efecto local.
Es conocida la aplicación directa del principio activo después de triturar cápsulas gastrorresistentes para el tratamiento de EICH (Elad, 2003). Esta aplicación directa del principio activo citada en el estado de la técnica tiene distintas desventajas como, por ejemplo, no ser una formulación fabricable industrialmente lista para usar con dosificación reproducible. La trituración de comprimidos tiene también la desventaja de no proporcionar concentraciones de principio activo uniformemente altas en el sitio de inflamación.
La formulación de comprimidos especial sirve para aplicación bucal, sobre todo con el fin de incorporar un principio activo de forma bucal a la circulación sistémica. No es posible una humectación de toda la zona de la cavidad bucal con principio activo disuelto para aplicación local.
La alta inestabilidad de la budesonida en forma disuelta excluye la fabricación de una preparación galénica disuelta que contenga budesonida. Dicha solución de budesonida no sería estable durante un largo periodo de tiempo sin un ajuste exacto del pH así como la adición de agentes conservantes y otros estabilizadores.
Es un objetivo de la presente invención proporcionar una formulación farmacéutica administrable por vía oral que no ya presente las desventajas citadas.
Según la invención, se pone a disposición por tanto una formulación que muestra una solubilidad rápida y mejorada de budesonida en la preparación como colutorio, conduce a una alta concentración local de principio activo y además posibilita una aplicación segura con pocos efectos secundarios durante un periodo prolongado de tiempo. Además, el comprimido efervescente según la invención posibilita un almacenamiento estable y un manejo sencillo.
Se ha constatado que es especialmente adecuado para el tratamiento un colutorio preparado especialmente, preparado a partir de un comprimido efervescente. En contraposición al comprimido, uno de dichos colutorios puede aplicarse uniformemente en toda la cavidad bucal, así como en la faringe y el esófago, ya que el principio activo se presenta en forma disuelta en altas proporciones. El comprimido efervescente ofrece además grandes ventajas respecto a la estabilidad a largo plazo de la forma de administración hasta la aplicación, y una dosificación sencilla y exacta. Igualmente, un comprimido efervescente ofrece ventajas considerables respecto a la estabilidad a la fractura de la forma de administración.
El comprimido efervescente según la invención para la preparación de un colutorio administrable por vía oral contiene budesonida. El nombre IUPAC de la budesonida reza 16,17-(butilidenbis(oxi))-11,21-dihidroxi-(11-ß,16-α)pregna-1,4-dien-3,20-diona. En una forma de realización preferida, contiene de 0,1 a 10 mg de budesonida por comprimido efervescente. Se prefiere especialmente que esté presente la budesonida en una cantidad de 1 mg-5 mg y se prefiere muy especialmente en una cantidad de aproximadamente 3 mg por comprimido efervescente.
La budesonida utilizada en el comprimido efervescente debe satisfacer los requisitos de calidad y pureza para una formulación farmacéutica. Se prefiere utilizar budesonida micronizada. Desempeña un papel esencial para la velocidad de disolución y la capacidad de absorción el tamaño de partícula de las partículas de budesonida. Se prefiere utilizar budesonida en que la distribución del tamaño de partícula se ajuste de modo que al menos un 90% de las partículas presenten un diámetro de partícula de menos de 20 µm, preferiblemente menos de 10 µm. En una forma de realización especialmente preferida, un 100% de las partículas presentan un diámetro menor de 10 µm, un 95% de las partículas un diámetro menor de 5 µm y un 80% de las partículas un diámetro menor de 3 µm. El diámetro de partícula se determina mediante procedimientos de medida habituales.
Para elevar la solubilidad de la budesonida en el colutorio que se prepara a partir de comprimidos efervescentes según la invención, el comprimido efervescente según la invención contiene preferiblemente polivinilpirrolidona a una concentración de 0,5 a 10% en peso, con especial preferencia a una cantidad entre 1,0 y 3,0% en peso respectivamente referida al peso total del comprimido efervescente listo.
La polivinilpirrolidona, es un producto de polimerización de la vinilpirrolidona. Son comercialmente obtenibles una serie de fracciones con distintos tamaños de molécula o longitudes de cadena molecular. El espectro de masa molecular alcanza de 10.000 a 350.000. Preferiblemente se utiliza polivinilpirrolidona con un tamaño molecular entre aproximadamente 15.000 y 150.000. Es una propiedad especial de la polivinilpirrolidona la buena solubilidad tanto en agua como en disolventes orgánicos polares, como alcoholes o glicerina.
Además, el comprimido efervescente según la invención contiene preferiblemente un solubilizante o emulsionante, a saber, docusato de sodio (dioctilsulfosuccinato de sodio) a una concentración de 0,11‰-5‰, preferiblemente de 0,2‰-2,0‰, refiriéndose los datos al peso del comprimido efervescente listo.
En una forma de realización muy especialmente preferida, el comprimido efervescente según la invención contiene tanto polivinilpirrolidona como docusato de sodio.
Para que el comprimido efervescente según la invención se disuelva bien después del contacto con agua, contiene una mezcla efervescente que comprende un ácido farmacéuticamente aceptable en forma sólida y un compuesto que contiene carbonato y/o hidrogenocarbonato.
Se usan como ácidos farmacéuticamente aceptables en el comprimido efervescente según la invención un ácido que esté disponible en forma sólida, que sea inocuo para la salud y que no cause un sabor desagradable. El ácido utilizado preferiblemente es ácido cítrico. Además, la mezcla efervescente incluye un compuesto que contiene carbonato y/o hidrogenocarbonato, que libera dióxido de carbono en contacto con ácido, con lo que disuelve el comprimido efervescente. A este respecto, se trata preferiblemente de carbonato de sodio o hidrogenocarbonato de sodio.
En una forma de realización preferida, el comprimido efervescente incluye también un agente que causa un efecto refrescante (“cooling effect”) en la boca. A este respecto, se trata en una forma de realización preferida de butanamida (N-2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida). Este agente se utiliza preferiblemente en una cantidad de 0,1-1,0, con especial preferencia en una cantidad entre 0,3 y 0,8% en peso, referida al comprimido efervescente listo.
Preferiblemente, se usa el comprimido efervescente según la invención para la fabricación de un medicamento para la preparación de un colutorio de administración oral para el tratamiento de alteraciones inflamatorias del tracto digestivo superior.
En la aplicación, se disuelve el comprimido efervescente en una cantidad determinada de un fluido, preferiblemente agua, en la que la cantidad de agua necesaria para la disolución del comprimido efervescente asciende a entre 5 y 20 ml, preferiblemente entre 5 y 15 ml, y con especial preferencia a aproximadamente 10 ml.
En las alteraciones inflamatorias del tracto digestivo superior que se tratan con el colutorio preparable mediante el comprimido efervescente, se trata preferiblemente de alteraciones inflamatorias del tracto digestivo superior de la zona de la cavidad bucal y/o la faringe. En los modos de aplicación habituales, se prepara el colutorio mediante la disolución del comprimido efervescente en agua y se gargariza entonces con este colutorio durante un tiempo predeterminado, que puede encontrarse entre 2 y 15 minutos, preferiblemente aproximadamente 10 minutos, y se enjuaga la boca. A continuación, no se traga el colutorio, sino que se escupe.
Las alteraciones inflamatorias del tracto digestivo superior son preferiblemente inflamaciones no infecciosas. Pueden producirse por distintas causas, por ejemplo radioterapia, transplante de órganos y/o quimioterapia. En una forma de realización preferida, se trata en las alteraciones inflamatorias del tracto digestivo superior de mucositis, una enfermedad autoinmunitaria de la cavidad bucal, enfermedad de Crohn en el tracto digestivo superior, así como esofagitis eosinofílica.
La Figura 1 muestra una comparación de la cantidad de budesonida liberada en agua a partir de distintas formulaciones de comprimido efervescente. Se da también la cantidad de budesonida liberada que puede liberarse a partir de cápsulas gastrorresistentes trituradas disueltas en agua.
La Figura 2 muestra curvas de concentración plasmática de budesonida frente al tiempo de 7 pacientes con enfermedad del injerto contra el hospedador oral activa crónica después de la toma de 3 distintos tratamientos con budesonida:
5
10
15
20
R = toma oral de 10 ml de solución acuosa con 3 mg de budesonida.
SD1 = 10 ml de solución acuosa con 3 mg de budesonida como colutorio durante 10 minutos.
MD1 = 7 días de dosificación múltiple de una solución acuosa de 10 ml con 3 mg de budesonida, 3 veces al día a una dosis diaria de 9 mg de budesonida como colutorio respectivamente durante 10 minutos. La última toma se realizó la mañana del 7º día. Las curvas se representan como valor medio ± desviación estándar.
Las formas de realización preferidas de la presente invención se ilustran mediante los siguientes ejemplos.
Sorprendentemente, se ha encontrado que la solubilidad de comprimidos efervescentes de budesonida se eleva claramente mediante la adición de polivinilpirrolidona (PVP) y docusato de sodio. Se representa en la Tabla 1 la composición de distintos comprimidos efervescentes. Se analizó más detalladamente la composición con la referencia G0397X414 y resultó especialmente adecuada en los análisis posteriores.
La siguiente Tabla 1 resume las formulaciones de los comprimidos efervescentes ensayados. La composición varía así únicamente en los componentes Povidon K25 (polivinilpirrolidona) y docusato de sodio, que se variaron para mejorar la solubilidad de la budesonida. Se equilibraron mediante manitol diferencias de poca importancia en las distintas formulaciones individuales.
Composición (mg)
- Etapa 1: Granulación
- Budesonida
- 3 3 3 3 3 3
- Dihidrogenocitrato de sodio
- 67 67 67 67 67 67
- Hidrogenocitrato de disodio
- 15 15 15 15 15 15
- Hidrogenocarbonato de sodio
- 45 45 45 45 45 45
- Povidon K25 (PVP)
- 2 2 - - 4 4
- Docusato de sodio
- 0,05 - 0,05 - - -
- Aspartamo
- 1 1 1 1 1 1
- Granulado
- 133,05 133 131,05 131 135 135
- Etapa 2: Mezclado final
- Povidon K25 (PVP)
- - - - - - 3
- Manitol
- 5,95 6 7,95 8 4 4
- Macrogol 6000
- 5 5 5 5 5 5
- Butanamida1
- 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9
- Estearato de magnesio
- 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
- Mezclado final
- 145 145 145 145 145 148
- Comprimido
- efervescente G0397 G0397 G0397 G0397 G0397 G0397
- (código)
- X414 X415 X416 X417 X418 X419
- 1Denominación: N-2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida
Se realizó la determinación de la solubilidad de budesonida a partir de los comprimidos efervescentes individuales por analogía con la técnica proporcionada de aplicación a los pacientes. Para ello, se disolvió cada comprimido efervescente en 10 ml de agua en un vaso graduado de polipropileno. Después de la terminación de la reacción de efervescencia, se determinó el contenido de budesonida disuelta con un procedimiento de HPLC. Se llevaron a cabo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
con cada formulación de comprimido efervescente en total 12 determinaciones. Paralelamente a ello, se estableció la solubilidad de la budesonida pura en 10 ml de agua. Para una mejor comparación, se normalizó la hidrosolubilidad establecida de la budesonida a 1,0 o 100%. De este modo, se identifica claramente la influencia de los componentes de la formulación analizada sobre la solubilidad de la budesonida. Se representan en la Fig. 1 los valores de solubilidad obtenidos.
En comparación con la solubilidad de la budesonida pura (véase la Fig. 1, columna “budesonida API”), la adición de 1,4% de PVP a los comprimidos efervescentes elevaba claramente la solubilidad de la budesonida aproximadamente un 20% (véase la formulación G0397X414). A falta de PVP (véase la columna “G0397X416”) o a falta de PVP y docusato de sodio (véase la columna “G0397X417”), la cantidad liberada de budesonida está solo en el intervalo de la preparación de control o incluso por debajo. Una adición de 2,8 o 4,8% de PVP a la formulación de los comprimidos efervescentes conducía de nuevo a una elevación de la cantidad de budesonida liberada (véanse las columnas “G0397X418 y G0397X419”). La trituración y disolución de cápsulas gastrorresistentes descritas en el estado de la técnica (Fig. 1, columna derecha) conduce a resultados deficientes.
La adición de docusato de sodio mejora adicionalmente la aplicabilidad de un colutorio de budesonida: mediante ésta, se volvió mejor humectable la budesonida hidrofóbica y puede disolverse una proporción mayor de budesonida (Tab. 2).
La aplicación prevista para pacientes prevé que el paciente disuelva el comprimido efervescente en 10 ml de agua en un vaso graduado de polipropileno y que a continuación lo aplique a enjuague bucal. Esto supone sin embargo que el contenido del vaso graduado puede extraerse casi cuantitativamente y que no permanecen residuos de budesonida apreciables (Tab. 2).
Para la comprobación de la extracción completa, se extrajo por tanto el colutorio después de la disolución de un comprimido efervescente y se disolvió el residuo de budesonida restante en el vaso graduado en 10 ml de metanol y se determinó con un procedimiento de HPLC. Se llevaron a cabo de cada formulación de comprimido efervescente 12 determinaciones de nuevo. La Tablas 2 resume los resultados del ensayo. Así, se da la proporción de la dosificación de budesonida que permanece adherida al vaso graduado después de la ingestión del colutorio y que no se pone a disposición del paciente.
Tab. 2 Residuo restante de budesonida en el vaso graduado después de la administración
- Comprimido efervescente (código)
- G0397 X414
- G0397 X416 G0397 X419 G0397 X415 G0397 X418 G0397 X417
- Residuo de budesonida en el vaso graduado
- 5% 6% 12% 13% 13% 25%
Las formulaciones con docusato de sodio muestran una adhesión claramente menor al material del vaso graduado (véanse los códigos de formulación G0397X414 y G0397X416). A falta de este componente en la formulación, aumenta claramente la proporción de dosificación que permanece como residuo en el recipiente en la administración.
Se optimizó adicionalmente el comprimido efervescente según la invención mediante la adición de N-2,3-trimetil-2isopropopilbutanamida (“agente refrescante”). El uso de este coadyuvante produce un efecto refrescante y posibilita así una aplicación mejorada y más agradable como colutorio que eleva el cumplimiento del paciente con el medicamento.
Se determinó la solubilidad de las composiciones indicadas en la Tabla 1 y se representa en la Fig. 1. La adición de PVP y docusato de sodio eleva la solubilidad de un comprimido efervescente de budesonida aproximadamente un 20%.
Con la preparación de este colutorio listo para uso, basado en un comprimido efervescente sólido, se presenta pues una formulación farmacéutica industrialmente fabricable que es de dosificación reproducible y especialmente adecuada para aplicación en inflamaciones del tracto digestivo superior.
Se ensayó in vivo la formulación así fabricada (G0397X414) en pacientes con EICH y se midió el nivel sanguíneo como medida de la disponibilidad de budesonida en las mucosas. Sorprendentemente, se ha encontrado que en la aplicación de la formulación optimizada seleccionada como colutorio, se generan niveles sanguíneos similarmente bajos que en la toma oral de una cantidad igual de solución de budesonida (Figura 2), aunque la budesonida absorbida en la boca no experimenta un efecto de primer paso en el hígado. Como la budesonida absorbida en el tracto digestivo/intestinal experimenta un efecto de primer paso elevado en el que se metaboliza un 90% de la budesonida captada, esta biodisponibilidad comparable del colutorio muestra por un lado una concentración eficaz en las capas de mucosa afectadas así como adicionalmente una aplicación más segura y con menos efectos
5 secundarios, ya que no se miden niveles sanguíneos altos, sino comparablemente bajos. La Tabla 3 prueba esta afirmación mediante la comparabilidad de los datos farmacológicos de la formulación según la invención con distintas formas de administración oral.
En un estudio clínico piloto, se analizó la eficacia de la formulación según la invención en 18 pacientes con EICH oral crónica. El fin del estudio en fase II abierto aleatorizado era reducir la gravedad de la EICH oral crónica. 10 Después de aplicar el comprimido efervescente de budesonida en forma de colutorio durante 8 semanas, pudo alcanzarse en 11 de los 18 pacientes (un 61%) una reducción objetiva de la gravedad de la EICH oral crónica, medida con la OMRS modificada (“escala de evaluación de la mucosa oral” según Schubert et al., Cancer, 1992, vol. 69, pág. 2469-2477). Como definición de una tasa de respuesta eficaz, se contaron solo aquellos pacientes en que pudo reducirse la OMRS modificada al menos un 50%, en comparación con el valor de partida. Este estudio piloto
15 prueba espectacularmente la eficacia de la formulación según la invención.
Tabla 3
- cmáx (ng/ml)
- tmáx (h) AUC0-tlast (h·ng/ml)
- 7 pacientes, toma oral del colutorio
- 1,76 ± 1,38 1,7 (0,5-2,0) 5,90 ± 4,42
- 12 sujetos sanos, toma oral del colutorio
- 1,23 ± 0,52 1,2 (0,3-1,7) 2,67 ± 1,09
- 8 sujetos sanos, toma oral de una cápsula gastrorresistente
- 1,07 ± 0,63 5,0 (4,2-5,3) 3,15 ± 2,00
- 7 pacientes, aplicación como colutorio
- 0,77 ± 0,23 2,0 (1,0-3,0) 3,61 ± 1,32
- Cmáx, nivel plasmático máximo; tmáx , punto temporal del nivel máximo; AUC0-tlast, área concentración plasmática frente al tiempo hasta la última concentración medible.
- bajo la curva de
Claims (10)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Comprimido efervescente que contiene budesonida para la preparación de un colutorio administrable por vía oral, caracterizado porque este contiene docusato de sodio a una concentración de 0,1‰ a 5,0‰ en peso, referida al comprimido efervescente.
-
- 2.
- Comprimido efervescente según la reivindicación 1, caracterizado porque éste contiene de 0,1 a 10 mg de budesonida por comprimido efervescente.
-
- 3.
- Comprimido efervescente según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque éste contiene polivinilpirrolidona a una concentración de 0,5 a 10% en peso, referida al peso del comprimido efervescente.
-
- 4.
- Comprimido efervescente según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque comprende una mezcla efervescente que comprende un ácido farmacéuticamente aceptable en forma sólida y un compuesto que contiene carbonato y/o hidrogenocarbonato.
-
- 5.
- Comprimido efervescente según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque éste contiene un agente que causa un efecto refrescante en la boca a una concentración de 0,1 a 1,0% en peso, referida al comprimido efervescente listo.
-
- 6.
- Uso de un comprimido efervescente según una de las reivindicaciones 1 a 5 para la fabricación de un medicamento para la preparación de un colutorio administrable por vía oral para el tratamiento de alteraciones inflamatorias del tracto digestivo superior.
-
- 7.
- Uso según la reivindicación 6, caracterizado porque la alteración inflamatoria del tracto digestivo superior está localizada en la zona de la cavidad bucal y/o la faringe.
-
- 8.
- Uso según la reivindicación 6, caracterizado porque en la alteración inflamatoria del tracto digestivo superior se trata de inflamaciones no infecciosas.
-
- 9.
- Uso según la reivindicación 6, caracterizado porque la alteración inflamatoria del tracto digestivo superior se produjo por quimioterapia.
-
- 10.
- Uso según la reivindicación 6, caracterizado porque la alteración inflamatoria del tracto digestivo superior se causa por mucositis, una enfermedad autoinmunitaria de la cavidad bucal, enfermedad de Crohn en el tracto digestivo superior o esofagitis eosinofílica.
imagen1 Fig. 1. Cantidad de budesonida liberada en agua a partir de distintas formulaciones de comprimidos efervescentes así como de cápsulas gastrorresistentes trituradas en comparación con la solubilidad del principio activo puro
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08013091A EP2151235B1 (de) | 2008-07-21 | 2008-07-21 | Pharmazeutische Formulierung zur Behandlung des oberen Verdauungstraktes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2358158T3 true ES2358158T3 (es) | 2011-05-06 |
Family
ID=39951664
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES08013091T Active ES2358158T3 (es) | 2008-07-21 | 2008-07-21 | Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior. |
| ES09800023T Active ES2399321T3 (es) | 2008-07-21 | 2009-07-02 | Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09800023T Active ES2399321T3 (es) | 2008-07-21 | 2009-07-02 | Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8580300B2 (es) |
| EP (2) | EP2151235B1 (es) |
| JP (2) | JP5616889B2 (es) |
| CN (1) | CN102159196B (es) |
| AT (1) | ATE498396T1 (es) |
| AU (1) | AU2009273361B2 (es) |
| CA (1) | CA2731312C (es) |
| CY (2) | CY1111878T1 (es) |
| DE (1) | DE502008002621D1 (es) |
| DK (2) | DK2151235T3 (es) |
| EA (1) | EA018465B1 (es) |
| ES (2) | ES2358158T3 (es) |
| HK (1) | HK1149907A1 (es) |
| HR (2) | HRP20110208T1 (es) |
| IL (1) | IL210779A (es) |
| ME (2) | ME01256B (es) |
| NZ (1) | NZ590593A (es) |
| PL (2) | PL2151235T3 (es) |
| PT (2) | PT2151235E (es) |
| RS (2) | RS51649B (es) |
| SI (2) | SI2151235T1 (es) |
| UA (1) | UA100759C2 (es) |
| WO (1) | WO2010009961A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201100283B (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8895064B2 (en) * | 1999-06-14 | 2014-11-25 | Cosmo Technologies Limited | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition |
| EP1183014B1 (en) | 1999-06-14 | 2003-10-08 | Cosmo S.p.A. | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical compositions |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| DE502008002621D1 (de) * | 2008-07-21 | 2011-03-31 | Falk Pharma Gmbh | Pharmazeutische Formulierung zur Behandlung des oberen Verdauungstraktes |
| US20110097401A1 (en) | 2009-06-12 | 2011-04-28 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
| SI3403654T1 (sl) | 2009-10-01 | 2019-10-30 | Adare Dev I L P | Oralno administrirani kortikosteroidni sestavki |
| US10154964B2 (en) | 2011-09-07 | 2018-12-18 | Cosmo Technologies Limited | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition |
| WO2015034678A2 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis |
| LT2886108T (lt) * | 2013-12-23 | 2019-03-25 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimizuota farmacinė kompozicija, skirta stemplės uždegiminių pakitimų gydymui |
| TWI728172B (zh) | 2016-08-18 | 2021-05-21 | 美商愛戴爾製藥股份有限公司 | 治療嗜伊紅性食道炎之方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4332394A1 (de) | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Falk Pharma Gmbh | Budesonid-Pellets mit kontrolliertem Freigabeprofil und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5639475A (en) * | 1995-02-03 | 1997-06-17 | Eurand America, Incorporated | Effervescent microcapsules |
| US5607697A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Cima Labs, Incorporated | Taste masking microparticles for oral dosage forms |
| US5807577A (en) * | 1995-11-22 | 1998-09-15 | Lab Pharmaceutical Research International Inc. | Fast-melt tablet and method of making same |
| US5807578A (en) * | 1995-11-22 | 1998-09-15 | Lab Pharmaceutical Research International Inc. | Fast-melt tablet and method of making same |
| GB9611364D0 (en) * | 1996-05-31 | 1996-08-07 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| US6350470B1 (en) * | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| JP3818789B2 (ja) * | 1999-02-18 | 2006-09-06 | 三菱化学フーズ株式会社 | 易崩壊性錠剤 |
| WO2003006629A1 (fr) | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Toshirou Sekine | Procede et dispositif de culture de microbes de photosynthese |
| EA200400455A1 (ru) * | 2001-09-25 | 2004-10-28 | Ранбакси Лабораторис Лимитед | Способ приготовления быстрорастворимой дозировочной формы |
| NZ547077A (en) * | 2001-11-20 | 2008-04-30 | Dmi Biosciences Inc | An oral product comprising an amount of a metal-binding peptide which is effective for oral care |
| WO2003080023A2 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
| SE0401031D0 (sv) * | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
| US20060013873A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-19 | Chih-Chiang Yang | Bioadhesive dosage form of steroids |
| US20070071817A1 (en) * | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Phyzz, Inc. | Effervescent oral care compositions and method of use |
| WO2007095341A2 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Tika Läkemedel Ab | Sterilization of corticosteroids with reduced mass loss |
| LT2170348T (lt) * | 2007-06-22 | 2016-11-25 | DompĆ© farmaceutici s.p.a. | Putojančios tabletės skirtos inhaliaciniam vartojimui |
| JP2010540588A (ja) * | 2007-10-01 | 2010-12-24 | ラボラトリオス、レスビ、ソシエダッド、リミターダ | 口腔内崩壊錠剤 |
| DE502008002621D1 (de) * | 2008-07-21 | 2011-03-31 | Falk Pharma Gmbh | Pharmazeutische Formulierung zur Behandlung des oberen Verdauungstraktes |
| US20110097401A1 (en) * | 2009-06-12 | 2011-04-28 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
-
2008
- 2008-07-21 DE DE502008002621T patent/DE502008002621D1/de active Active
- 2008-07-21 SI SI200830187T patent/SI2151235T1/sl unknown
- 2008-07-21 ES ES08013091T patent/ES2358158T3/es active Active
- 2008-07-21 PL PL08013091T patent/PL2151235T3/pl unknown
- 2008-07-21 PT PT08013091T patent/PT2151235E/pt unknown
- 2008-07-21 EP EP08013091A patent/EP2151235B1/de active Active
- 2008-07-21 ME MEP-2011-46A patent/ME01256B/me unknown
- 2008-07-21 DK DK08013091.7T patent/DK2151235T3/da active
- 2008-07-21 AT AT08013091T patent/ATE498396T1/de active
- 2008-07-21 RS RS20110100A patent/RS51649B/en unknown
-
2009
- 2009-02-07 UA UAA201101686A patent/UA100759C2/uk unknown
- 2009-07-02 DK DK09800023.5T patent/DK2306988T3/da active
- 2009-07-02 ME MEP-2013-22A patent/ME01494B/me unknown
- 2009-07-02 PL PL09800023T patent/PL2306988T3/pl unknown
- 2009-07-02 RS RS20130071A patent/RS52662B/en unknown
- 2009-07-02 CN CN2009801358800A patent/CN102159196B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-02 US US13/054,844 patent/US8580300B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-02 EA EA201100229A patent/EA018465B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-07-02 PT PT98000235T patent/PT2306988E/pt unknown
- 2009-07-02 AU AU2009273361A patent/AU2009273361B2/en not_active Ceased
- 2009-07-02 JP JP2011519101A patent/JP5616889B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-02 CA CA2731312A patent/CA2731312C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-02 SI SI200930502T patent/SI2306988T1/sl unknown
- 2009-07-02 WO PCT/EP2009/058320 patent/WO2010009961A1/de active Application Filing
- 2009-07-02 NZ NZ590593A patent/NZ590593A/en unknown
- 2009-07-02 EP EP09800023A patent/EP2306988B1/de not_active Revoked
- 2009-07-02 ES ES09800023T patent/ES2399321T3/es active Active
-
2011
- 2011-01-11 ZA ZA2011/00283A patent/ZA201100283B/en unknown
- 2011-01-20 IL IL210779A patent/IL210779A/en active IP Right Grant
- 2011-03-11 CY CY20111100274T patent/CY1111878T1/el unknown
- 2011-03-23 HR HR20110208T patent/HRP20110208T1/hr unknown
- 2011-04-27 HK HK11104202.3A patent/HK1149907A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-26 CY CY20131100174T patent/CY1113719T1/el unknown
- 2013-02-27 HR HRP20130171AT patent/HRP20130171T1/hr unknown
- 2013-10-23 US US14/061,578 patent/US20140079646A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-07-30 JP JP2014155149A patent/JP6209495B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2358158T3 (es) | Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior. | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| ES2258694T3 (es) | Sistema de administracion de liberacion controlada de hormonas sexuales para aplicaciones nasales. | |
| EP2429521B1 (en) | Sublingual dexmedetomidine compositions and methods of use thereof | |
| ES2600556T3 (es) | Sustitución de las composiciones farmacéuticas para la terapia con glucocorticoides | |
| ES2549224T3 (es) | Formulaciones orales de película que comprenden dapoxetina y tadalafilo | |
| PT2211896T (pt) | Composições para o tratamento de inflamação gastrointestinal | |
| ES2716990T5 (es) | Formulación farmacéutica optimizada para el tratamiento de cambios inflamatorios del esófago | |
| JP2006528182A (ja) | 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法 | |
| EP2328553B1 (en) | Corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract | |
| ES2746951T3 (es) | Suspensión oral para tratar esofagitis eosinofílica | |
| CN110812332B (zh) | 一种双氯芬酸钠咽部滞留颗粒 | |
| ES2446363T3 (es) | Composición farmacéutica oral de nifedipino | |
| US20220233486A1 (en) | Respiratory tract delivery of levodopa and dopa decarboxylase inhibitor for treatment of parkinson's disease | |
| US20160296498A1 (en) | Ketorolac Sublingual Spray Formulations | |
| WO2023108074A1 (en) | Novel salvinorin compositions | |
| ES2548090T3 (es) | Uso de una suspensión oral que comprende acetato de megestrol para el tratamiento de asma bronquial | |
| ES2791775A2 (es) | Formulaciones de epinefrina intranasal y metodos para el tratamiento de enfermedades | |
| PT85135B (pt) | Processo para a preparacao de misturas de diflunisal e trometamina |