CN102159196B - 治疗上消化道用的药用制剂 - Google Patents

治疗上消化道用的药用制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN102159196B
CN102159196B CN2009801358800A CN200980135880A CN102159196B CN 102159196 B CN102159196 B CN 102159196B CN 2009801358800 A CN2009801358800 A CN 2009801358800A CN 200980135880 A CN200980135880 A CN 200980135880A CN 102159196 B CN102159196 B CN 102159196B
Authority
CN
China
Prior art keywords
effervescent tablet
budesonide
oral cavity
effervescent
upper gastrointestinal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2009801358800A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102159196A (zh
Inventor
鲁道夫·威廉
马库斯·普罗尔斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Falk Pharma GmbH
Original Assignee
Dr Falk Pharma GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39951664&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN102159196(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Dr Falk Pharma GmbH filed Critical Dr Falk Pharma GmbH
Publication of CN102159196A publication Critical patent/CN102159196A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102159196B publication Critical patent/CN102159196B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及用于制备口腔冲洗液的泡腾片，其中该泡腾片显示出高的布地奈德的释放速率。由此，在作为口腔冲洗液应用于上消化道的发炎粘膜时实现了高的活性成分的可利用度。本发明制剂的优势在于其具有可与口服给药相当的生物可利用率，可以长期安全地使用。

Description

治疗上消化道用的药用制剂
本发明涉及药用制剂，即泡腾片(Brausetablette)，其用于治疗上消化道，并且含有药用活性成分布地奈德或其可药用盐或衍生物。
从EP-A-0 720 473中已知一种含有布地奈德(Budesonid)的药用制剂，其用于口服应用且在肠道中控制释放。
这些制剂在肠病如克隆病(Morbus Crohn)的治疗中已使用了较长时间，且是有效的(Bar-Meir，Gastroenterology，1998，第835-840页)，并具有改善的安全曲线(Andus，Digestive Diseases and Sciences，2003年2月1日，第373-378页)。
普遍已知的是使用糖皮质激素特别是布地奈德治疗与炎症过程相关的疾病。这些疾病也包括口腔、咽和食道疾病。已经在例如GVHD(移植物抗宿主病)中成功地使用了活性成分布地奈德(Elad等人，Oral Surg.Oral Med.Oral Pathol.and Radial Endod.2003，95，第308-311页)中。
WO03/06629记载了含有活性成分核(active ingredient core)的锭剂，该活性成分核被水溶性多糖(结冷胶(Gellum Gum))包围。活性成分位于核的内部且不和外壳混杂。可以作为活性成分的有糖皮质激素，例如布地奈德。药片适用于含服施用。
对于治疗口腔中的炎性过程，所期望的是提供这样一种剂型，其具有重现性、可作为立即可用制剂、可在炎症部位上释放浓度足够高的活性成分以及具有局部作用(lokale Wirkung)。
已知的是，将耐胃液的胶囊用研棒和研钵磨碎后直接使用活性成分治疗GVHD(Elad，2003)。现有技术中提及的这种直接使用活性成分的方法具有多种缺点，例如其不是立即可用的、具有可重现性给药的工业上可制备的制剂。并且磨碎片剂的缺点在于不能在炎症部位上提供均匀的高浓度的活性成分。
这种特定的片剂制剂用于含服给药，主要目的是通过含服吸收活性成分进入体循环中。用溶解的活性成分润湿口腔整个区域进行局部应用是不可能的。
溶解形式的布地奈德不稳定性高，这排除了制备含有布地奈德的溶解性药物药剂的可能性。假如不精确调节pH或者不加入防腐剂和其他稳定剂，这种布地奈德溶液在较长时间后是不稳定的。
本发明目的是提供一种不再具有上述缺点的可经口施用的药用制剂。
因此，根据本发明提供一种制剂，这种制剂作为口腔冲洗液制备时展示了布地奈德的快速的、改善的溶解性，这可以引起活性成分的局部浓度高，另外实现了长期安全的使用而副作用极少。另外，本发明泡腾片可以稳定存放和简单操作。
已发现：由泡腾片特别制备的口腔冲洗液特别适用于这种治疗。与片剂不同，这汇总口腔冲洗液可以同样方式施用于整个口腔中以及咽和食道中，这是因为活性成分在溶解形式大量存在。此外，泡腾片还具有以下优点：使用前药物形式具有长期稳定性，简单而准确地给药。
同样地，泡腾片在打开后给药形式的稳定性方面提供了显著优势。
本发明的用于制备可经口给药的口腔冲洗液的泡腾片含有布地奈德。布地奈德的IUPAC名称是16，17-(亚丁基二(氧基))-11，21-二羟基-，(11-β，16-α)-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。在一优选的实施方案中，每片泡腾片含有0.1至10mg布地奈德。特别优选地，每片泡腾片中的布地奈德的存在量为1mg至5mg，最特别优选约3mg。
泡腾片中使用的布地奈德必须满足药用制剂关于质量和纯度的要求。优选使用微粒化的布地奈德。布地奈德颗粒的粒径对溶解速度和再吸收性起着重要的作用。优选使用如下的布地奈德，调节其粒径分布使得至少90％颗粒的直径小于20μm，优选小于10μm。在一特别优选的实施方案中，100％颗粒的直径小于10μm，95％颗粒的直径小于5μm以及80％颗粒的直径小于3μm。颗粒直径通过常规测量方法测定。
为了增加布地奈德在由本发明泡腾片制备的口腔冲洗液中的溶解性，本发明泡腾片优选含有浓度为0.5至10重量％、更优选浓度为1.0至3.0重量％的聚乙烯吡咯烷酮，在各情况中基于所制备的泡腾片的总重量。
聚乙烯吡咯烷酮是乙烯吡咯烷酮的聚合产物。其不同分子大小或分子链长的各级分是可市购的。分子量范围为10,000至350,000。优选使用分子大小为约15,000至150,000的聚乙烯吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮的一个特性是在水中的溶解性与在极性有机溶剂(如醇或甘油)中的溶解性一样好。
另外，本发明泡腾片优选含有另外的增溶剂或乳化剂，即多库酯钠(二辛基磺化琥珀酸钠)，其浓度为0.1‰至5‰、优选0.2‰至2.0‰。该数值基于所制备的泡腾片的重量。
在一最特别优选的实施方案中，本发明泡腾片含有聚乙烯吡咯烷酮和多库酯钠。
由此，本发明泡腾片在与水接触后很好地溶解，该泡腾片含有泡腾混合物，该泡腾混合物包含固体形式的可药用酸和含有碳酸盐和/或碳酸氢盐的化合物。
在本发明泡腾片中，作为可药用酸使用的是可获得固体形式的酸，其不会引起任何健康威胁以及不适的味道。优选使用的酸是柠檬酸。并且泡腾混合物包含含有碳酸盐和/或碳酸氢盐的化合物，其与酸接触时释放二氧化碳从而泡腾片溶解。在此优选的是碳酸钠或碳酸氢钠。
在一优选的实施方案中，本发明泡腾片还包含在口腔产生凉爽(cooling)效果的试剂。在一优选的实施方案中，涉及的是丁酰胺(N-2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺)。该试剂优选的使用量为0.1至1.0重量％，特别优选0.3至0.8重量％，基于所制备的泡腾片。
本发明泡腾片优选用于制备如下的药剂，该药剂用于制备可以经口给药用来治疗上消化道炎性变化的口腔冲洗液。
使用时，泡腾片溶解于一定量的液体、优选水中，其中溶解泡腾片所需的水量为5至20ml，优选5至15ml，特别优选约10ml水。
通过由泡腾片制备的口腔冲洗液治疗的上消化道的炎性变化优选涉及口腔和/或咽区域中的上消化道的炎性变化。在通常的应用方式中，口腔冲洗液通过将泡腾片溶解于水中制备，然后用该口腔冲洗液漱口一预定的时间，其可以为2至15分钟，优选约10分钟，并冲洗口腔。接着，不吞咽口腔冲洗液而是将其吐出。
上消化道的炎性变化优选是非感染性(nicht)炎症。它们可以是不同原因引起的，例如放射疗法、器官移植和/或化学疗法。在一优选的实施方案中，上消化道的炎性变化是粘膜炎(一种口腔的自身免疫性疾病)、上消化道的克隆病或嗜酸细胞性食管炎。
图1示出了不同泡腾片制剂在水中释放的布地奈德的量的比较。并且示出了可从磨碎的、溶解在水中的耐胃液胶囊释放到水中的布地奈德的量。
图2示出了7个患有慢性活跃的口腔移植物抗宿主病的患者在给予三种不同的含布地奈德的治疗后的布地奈德血浆浓度时间曲线图：
R＝经口给予含3mg布地奈德的10ml水溶液
SD1＝含3mg布地奈德的10ml水溶液用作口腔冲洗液，10分钟
MD1＝7天多次施用含3mg布地奈德的10ml水溶液，每天3次，每日剂量为9mg布地奈德，作为口腔冲洗液，每次10分钟。最后给予在第七天的早晨。曲线以平均值±标准偏差示出。
本发明的优选实施方案通过下列实施例进行说明。
实施例1
让人意外地发现：布地奈德泡腾片的溶解性通过加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和多库酯钠而显著提高。不同泡腾片的组合物示于表1中。对名称为G0397X414的组合物进行深入研究，并证实了其特别适用于之后的实验。
下表1总结了所测试的泡腾片的配方。组合物仅在成分Povidon K25(聚乙烯吡咯烷酮)和多库酯钠上进行改变，以改善布地奈德的溶解性。各配方的较小差别由甘露醇进行补偿。
表1：泡腾片配方组合物
Figure BDA0000050242190000051
1化学名称：N-2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺
各泡腾片的布地奈德溶解性根据患者计划的使用方式测定。为此目的，将各泡腾片在合适的聚丙烯量杯中溶解于10ml水中。泡腾反应结束后，溶解的布地奈德含量通过HPLC方法测定。每份泡腾制剂共进行12种测定。同时测定了10ml水中的纯布地奈德的溶解性。为了进行更好的比较，测定的布地奈德的水溶解性标准化至1.0或100％。以此方式，清楚可见所测试的配方成分对布地奈德溶解性的影响。得到的溶解值示于图1中。
与纯布地奈德的溶解性(见图1“布地奈德API”柱)相比，向泡腾片中加入1.4％PVP显著提高布地奈德的水溶解性约20％(见配方G0397X414)。假如不存在PVP(见“G0397X416”柱)或假如不存在PVP和多库酯钠(见“G0397X417”柱)时，释放的布地奈德量仍仅在对照组的范围内或甚至更低。向泡腾片配方中加入2.8％或4.8％PVP将释放的布地奈德(见“G0397X418和G0397X419”柱)的量再次提高。现有技术中记载的磨碎和溶解的抗胃液胶囊(图1，右边列)导致较差的结果。
实施例2
加入多库酯钠进一步改善布地奈德的口腔冲洗液的实用性：结果是疏水性布地奈德更容易被润湿以及更大量的布地奈德可以溶解(表2)。
患者规定的用法是：患者在聚丙烯量杯中将泡腾片溶解在10ml水中，然后用于冲洗口腔。然而，这规定的前提是，量杯中的内含物可以基本大量地移除，并且无明显的布地奈德残余(表2)。
为了证实完全的移除，在泡腾片溶解后，将移除的口腔冲洗液和在量杯中剩下的布地奈德残余溶解在10ml甲醇中并用HPLC方法测定。再次对每份泡腾片配方进行12个测定。表2总结了实验结果。在此，示出了在吸收了口腔冲洗液后粘附在量杯上的以及不能到达患者的布地奈德剂量。
表2：施用后残留在量杯上的布地奈德残余
Figure BDA0000050242190000061
含多库酯钠的配方清楚地显示了最小程度地粘附在量杯材料上(见配方编号G0397X414和G0397X416)。当制剂中不含该成分时，施用时残留在容器中的残余量显著增加。
实施例3
本发明泡腾片额外地通过加入N-2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(“凉爽剂”)进行优化。使用该辅料可以产生凉爽效果，从而得到口腔冲洗液改善的、更加舒适的使用，这可以提高患者的药物忠诚度。
测定了表1中示出的组合物的溶解性且示于图1中。加入PVP和多库酯钠将布地奈德泡腾片的溶解性提高约20％。
通过该基于固体泡腾片的立即可用口腔冲洗液，提供了一种现在在工业可制备的药用制剂，其可以可重现性方式进行给药，并特别适用于上消化道炎症。
实施例4
这样制备的制剂(G0397X414)在患有GVHD的患者中进行体内测试，并测量血浓度作为布地奈德在粘膜中可利用度的指标。意外地发现：当使用精选的、优化的制剂作为口腔冲洗液时，将产生与口服(per os)等量布地奈德溶液类似的低浓度(图2)，虽然吸收在口腔的布地奈德不经受肝中的第一关卡效应。由于在胃/消化道中吸收的布地奈德不经历较高的首关效应，其中90％所吸收的布地奈德进行了代谢，该可比较的口腔冲洗液的生物可利用度一方面示出了可以有效集中在相关的粘膜层上，另一方面也示出了其可以安全进行使用，副作用很少，因为测量到了不仅不高反而较低的血液浓度。表3通过比较本发明制剂和不同口服给药的药理学数据证实了该论述。
在临床先导研究中，在18位患有口腔慢性GVHD的患者上测试本发明制剂的功效。开放、随机II期研究的目的是降低口腔慢性GVHD的严重度。在使用作为口腔冲洗液的布地奈德泡腾片8周以后，18位患者中11位(61％)可实现降低口腔慢性GVHD严重度的目的，用通过改良的OMRS测量(“oralmucosa rating scale”，根据Schubert et al.，Cancer，1992，Vol.69，第2469-2477页)。作为有效响应率的定义，仅计算那些改良的OMRS和初始值相比减少至少50％的患者。这项先导研究深刻地证明了本发明制剂的功效。
表3示出了单次给予后3mg布地奈德在健康对象和患者中的吸收。数据以平均值±标准偏差或以中位值(括号中标出范围)表示。
Figure BDA0000050242190000071
Cmax，血浆中的峰值；tmax，峰值时间；AUC0-tlast，至最后可测浓度的血浆浓度时间曲线下的面积
表3

Claims (10)

1.泡腾片，其含有布地奈德，用于制备以下药物：该药物用于制备可经口施用来治疗上消化道的炎性变化的口腔冲洗液，其特征在于所述泡腾片含有浓度为0.1重量‰至5.0重量‰的多库酯钠，基于泡腾片的重量。
2.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于其含有0.1至10mg布地奈德每片泡腾片。
3.根据权利要求1或2的泡腾片，其特征在于其含有浓度为0.5至10重量%的聚乙烯吡咯烷酮，基于泡腾片的重量。
4.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于其含有泡腾混合物，该泡腾混合物包含固体形式的可药用酸和含有碳酸盐和/或碳酸氢盐的化合物。
5.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于其含有在口腔产生凉爽效果的试剂，该试剂浓度为0.1至1.0重量%，基于所制备的泡腾片。
6.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于，所述上消化道的炎性变化集中在口腔和/或咽的区域中。
7.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于，所述上消化道的炎性变化是非感染性的炎症。
8.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于，所述上消化道的炎性变化是化学疗法引起的。
9.根据权利要求1的泡腾片，其特征在于，所述上消化道的炎性变化是由口腔的自身免疫性疾病，上消化道的克隆病或嗜酸细胞性食管炎引起的。
10.根据权利要求9的泡腾片，其特征在于，所述上消化道的炎性变化是粘膜炎。
CN2009801358800A 2008-07-21 2009-07-02 治疗上消化道用的药用制剂 Expired - Fee Related CN102159196B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08013091.7 2008-07-21
EP08013091A EP2151235B1 (de) 2008-07-21 2008-07-21 Pharmazeutische Formulierung zur Behandlung des oberen Verdauungstraktes
PCT/EP2009/058320 WO2010009961A1 (de) 2008-07-21 2009-07-02 Pharmazeutische formulierung zur behandlung des oberen verdauungstraktes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102159196A CN102159196A (zh) 2011-08-17
CN102159196B true CN102159196B (zh) 2013-05-08

Family

ID=39951664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801358800A Expired - Fee Related CN102159196B (zh) 2008-07-21 2009-07-02 治疗上消化道用的药用制剂

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8580300B2 (zh)
EP (2) EP2151235B1 (zh)
JP (2) JP5616889B2 (zh)
CN (1) CN102159196B (zh)
AT (1) ATE498396T1 (zh)
AU (1) AU2009273361B2 (zh)
CA (1) CA2731312C (zh)
CY (2) CY1111878T1 (zh)
DE (1) DE502008002621D1 (zh)
DK (2) DK2151235T3 (zh)
EA (1) EA018465B1 (zh)
ES (2) ES2358158T3 (zh)
HK (1) HK1149907A1 (zh)
HR (2) HRP20110208T1 (zh)
IL (1) IL210779A (zh)
ME (2) ME01256B (zh)
NZ (1) NZ590593A (zh)
PL (2) PL2151235T3 (zh)
PT (2) PT2151235E (zh)
RS (2) RS51649B (zh)
SI (2) SI2151235T1 (zh)
UA (1) UA100759C2 (zh)
WO (1) WO2010009961A1 (zh)
ZA (1) ZA201100283B (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431943B1 (en) 1999-06-14 2008-10-07 Cosmo Technologies Limited Controlled release and taste masking oral pharmaceutical compositions
US8895064B2 (en) 1999-06-14 2014-11-25 Cosmo Technologies Limited Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
ME01256B (me) * 2008-07-21 2013-06-20 Dr Falk Pharma Gmbh Farmaceutska formulacija za lečenje gornjeg digestivnog trakta
WO2010144865A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
CA3037273C (en) 2009-10-01 2022-05-03 Fredric Jay Cohen Orally administered corticosteroid compositions
US10154964B2 (en) 2011-09-07 2018-12-18 Cosmo Technologies Limited Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition
WO2015034678A2 (en) 2013-09-06 2015-03-12 Aptalis Pharmatech, Inc. Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis
SI2886108T2 (sl) 2013-12-23 2023-02-28 Dr. Falk Pharma Gmbh Optimizirana farmacevtska formulacija za zdravljenje vnetnih sprememb požiralnika
TWI777515B (zh) 2016-08-18 2022-09-11 美商愛戴爾製藥股份有限公司 治療嗜伊紅性食道炎之方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0720473B1 (de) * 1993-09-23 1998-11-11 Dr. Falk Pharma Gmbh Budesonid-pellets mit kontrolliertem freigabeprofil und verfahren zu ihrer herstellung
CN1578657A (zh) * 2001-09-25 2005-02-09 兰贝克赛实验室有限公司 制备快速溶解剂型的方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5639475A (en) * 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
US5607697A (en) * 1995-06-07 1997-03-04 Cima Labs, Incorporated Taste masking microparticles for oral dosage forms
US5807577A (en) * 1995-11-22 1998-09-15 Lab Pharmaceutical Research International Inc. Fast-melt tablet and method of making same
US5807578A (en) * 1995-11-22 1998-09-15 Lab Pharmaceutical Research International Inc. Fast-melt tablet and method of making same
GB9611364D0 (en) * 1996-05-31 1996-08-07 Smithkline Beecham Plc Composition
US6350470B1 (en) * 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
JP3818789B2 (ja) * 1999-02-18 2006-09-06 三菱化学フーズ株式会社 易崩壊性錠剤
JP4038772B2 (ja) 2001-07-11 2008-01-30 敏朗 関根 光合成微生物の培養方法と装置
EP1482960A4 (en) * 2001-11-20 2009-04-08 Dmi Biosciences Inc PROCESSES AND PRODUCTS FOR THE MOUTH CARE
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
SE0401031D0 (sv) * 2004-04-22 2004-04-22 Duocort Ab A new glucocorticoid replacement therapy
US20060013873A1 (en) * 2004-07-16 2006-01-19 Chih-Chiang Yang Bioadhesive dosage form of steroids
US20070071817A1 (en) * 2005-09-26 2007-03-29 Phyzz, Inc. Effervescent oral care compositions and method of use
EP1988880A2 (en) * 2006-02-15 2008-11-12 Tika Läkemedel AB Stable mixture of corticosteroids
DK2170348T3 (en) * 2007-06-22 2016-11-07 Dompé Farm S P A SHOWER TABLETS for inhalation
PT2572705T (pt) * 2007-10-01 2017-11-08 Lesvi Laboratorios Sl Comprimidos orodispersíveis
ME01256B (me) * 2008-07-21 2013-06-20 Dr Falk Pharma Gmbh Farmaceutska formulacija za lečenje gornjeg digestivnog trakta
WO2010144865A2 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0720473B1 (de) * 1993-09-23 1998-11-11 Dr. Falk Pharma Gmbh Budesonid-pellets mit kontrolliertem freigabeprofil und verfahren zu ihrer herstellung
CN1578657A (zh) * 2001-09-25 2005-02-09 兰贝克赛实验室有限公司 制备快速溶解剂型的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sharon Elad et al.Budesonide: A novel treatment for oral chronic graft versus host disease.《ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY》.2003,第95卷(第3期),308-311页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2731312C (en) 2016-05-10
SI2151235T1 (sl) 2011-04-29
CY1111878T1 (el) 2015-11-04
PT2306988E (pt) 2013-02-15
RS52662B (en) 2013-06-28
EP2151235A1 (de) 2010-02-10
PL2306988T3 (pl) 2013-04-30
US20140079646A1 (en) 2014-03-20
WO2010009961A1 (de) 2010-01-28
NZ590593A (en) 2012-07-27
JP2011528679A (ja) 2011-11-24
DK2306988T3 (da) 2013-03-18
CY1113719T1 (el) 2016-06-22
RS51649B (en) 2011-10-31
UA100759C2 (uk) 2013-01-25
PT2151235E (pt) 2011-03-21
DK2151235T3 (da) 2011-04-11
ZA201100283B (en) 2011-10-26
US8580300B2 (en) 2013-11-12
US20110123460A1 (en) 2011-05-26
SI2306988T1 (sl) 2013-03-29
JP6209495B2 (ja) 2017-10-04
EP2151235B1 (de) 2011-02-16
EP2306988A1 (de) 2011-04-13
HRP20110208T1 (hr) 2011-04-30
EA201100229A1 (ru) 2011-08-30
PL2151235T3 (pl) 2011-05-31
JP2014221827A (ja) 2014-11-27
ES2358158T3 (es) 2011-05-06
HRP20130171T1 (hr) 2013-03-31
AU2009273361A1 (en) 2010-01-28
EP2306988B1 (de) 2013-01-09
ATE498396T1 (de) 2011-03-15
IL210779A (en) 2015-07-30
IL210779A0 (en) 2011-03-31
CA2731312A1 (en) 2010-01-28
CN102159196A (zh) 2011-08-17
HK1149907A1 (en) 2011-10-21
EA018465B1 (ru) 2013-08-30
DE502008002621D1 (de) 2011-03-31
JP5616889B2 (ja) 2014-10-29
AU2009273361B2 (en) 2014-03-20
ME01256B (me) 2013-06-20
ES2399321T3 (es) 2013-03-27
ME01494B (me) 2014-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102159196B (zh) 治疗上消化道用的药用制剂
ES2379333T3 (es) Granulado secado y molido, y métodos
AU2007298814B2 (en) Galenic form for the trans-mucosal delivery of active ingredients
ES2391912T3 (es) Formulación en polvo del valganciclovir
KR20130135296A (ko) 베포타스틴 조성물
US20240122846A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an androgen receptor inhibitor
JP6605047B2 (ja) 疼痛治療のためのセレコキシブの経口用組成物
CN104586820B (zh) 具有高载药量的西地那非口腔速溶薄膜组合物
JP2005528389A (ja) 低用量液体エンテカビア製剤および使用
US20120040970A1 (en) Intranasal delivery system for dantrolene
JP5529165B2 (ja) 脂質低下薬を経口腔粘膜投与する処方物（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）
CA2835912A1 (en) Pharmaceutical composition comprising fexofenadine
WO2022119428A1 (es) Combinación farmacéutica de un corticosteroide y un antihistamínico para el tratamiento y control del componente inflamatorio de procesos alérgicos
KR20210131996A (ko) 과다복용 및 보상-기반 장애의 치료를 위한 조성물, 장치 및 방법
WO2020121277A1 (en) Ready to use diclofenac stick packs
Kini et al. Exploring the use of Isomalt as the tooth friendly sugar substitute in the formulation of Salbutamol sulfate compressed tablet Lozenges
ES2863988T3 (es) Formulaciones farmacéuticas con mejor solubilidad y estabilidad
ES2548090T3 (es) Uso de una suspensión oral que comprende acetato de megestrol para el tratamiento de asma bronquial
WO2004014431A1 (en) A parenteral dosage form of selective cox-2 inhibitors
Dugger III et al. Immediate-Immediate Release (I2R) Lingual or Buccal Spray Formulations for Transmucosal Delivery of Drug Substances
CN118252797A (zh) 一种布地奈德黏性口服溶液、制备方法及其应用
TW201216965A (en) improving the characteristics of Nalbuphine in low oral bioavailability, and developing thenew oral dosage form and new dosage

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130508

Termination date: 20200702