ES2348786T3 - Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. - Google Patents
Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2348786T3 ES2348786T3 ES05011523T ES05011523T ES2348786T3 ES 2348786 T3 ES2348786 T3 ES 2348786T3 ES 05011523 T ES05011523 T ES 05011523T ES 05011523 T ES05011523 T ES 05011523T ES 2348786 T3 ES2348786 T3 ES 2348786T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- receptor
- compound
- polynucleotide
- cell
- protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
- C07K14/723—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH receptor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Un receptor de feromonas acoplado a la proteína G, que posee una secuencia de aminoácidos con una identidad de secuencia superior al 75%, 80%, 85%, 90% o 95%, tal como se representa en SEQ ID NO 4.
Description
La presente memoria descriptiva se refiere a elementos
recientemente identificados, aislados y purificados de los
receptores acoplados a la proteína G (preferentemente
humanas) de la familia de los ligandos olfativos
(sustancias olorosas o cualquier otra molécula capaz de
interaccionar con dicho receptor) y la familia de los
ligandos de feromonas; así como a los diversos usos que se
pueden dar a dichos receptores.
La memoria descriptiva también se refiere a las
secuencias de polinucleótidos que codifican dichos
receptores (preferentemente humanos).
La memoria descriptiva se refiere además a
procedimientos para usar polipéptidos y polinucleótidos de
receptores aplicables al diagnóstico y tratamiento de
trastornos mediados por los receptores.
La memoria descriptiva también se refiere a
procedimientos de cribado de ligandos en los que se usan
los polipéptidos y polinucleótidos de receptores, para
identificar agonistas y antagonistas usados como
aromatizantes o perfumes mejorados, así como a la
prevención y/o tratamiento de diversos trastornos.
La memoria descriptiva también engloba agonistas y
antagonistas basados en dichos polinucleótidos y
polipéptidos de receptores olfativos y de feromonas, y
biosensores que comprenden dichos polipéptidos de
receptores.
La memoria descriptiva se refiere además a
procedimientos para producir los polipéptidos y
polinucleótidos de receptores, tal como se describe,
preferentemente mediante procedimientos genéticos
recombinantes.
Antecedentes de la invención
Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) son
proteínas responsables de transducir una señal en el
interior de una célula. Los GPCR poseen normalmente siete
dominios transmembrana. Al unirse un ligando a una parte o
fragmento extracelular de un GPCR, se transduce una señal
al interior de la célula, que da lugar a un cambio en una
propiedad o comportamiento biológico o fisiológico de la
célula. Los GPCR, junto con las proteínas G y efectores
(enzimas intracelulares y canales de membrana modulados por
proteína G), constituyen los componentes de un sistema
modular de señales que conecta el estado de unos segundos
mensajeros intracelulares con estímulos extracelulares.
Los genes y productos génicos de GPCR son agentes
causantes potenciales de enfermedades y estos receptores
parecen tener una importancia fundamental tanto para el
sistema nervioso central como para los procesos
fisiológicos periféricos.
La superfamilia de las proteínas GPCR se clasifica en
cinco familias: familia I, receptores representados por la
rodopsina y el receptor adrenérgico β2 y representados
actualmente por más de 200 miembros únicos; familia II, la
familia de los receptores de hormona
paratiroidea/calcitonina/secretina; familia III, la familia
de los receptores de glutamato metabotrópico; familia IV,
la familia de los receptores de AMPc, importante en la
quimiotaxia y el desarrollo de D. discoideum; y familia V,
la de los receptores de feromonas sexuales de los hongos,
tales como STE2.
Las proteínas G representan una familia de proteínas
heterotriméricas compuesta por subunidades α, β y γ, que se
unen a los nucleótidos de guanina. Estas proteínas se
enlazan normalmente a receptores de la superficie celular
(receptores que contienen siete dominios transmembrana).
Tras la unión del ligando al GPCR, se transmite un a la proteína G cambio conformacional, que provoca que la subunidad α intercambie una molécula GDP enlazada por una molécula GTP y que se disocien de las subunidades β.
La forma de las subunidades α, β y unidas a GTP funciona generalmente como un resto modulador del efector, lo cual da lugar a la producción de segundos mensajeros, tales como AMPc (por ejemplo, mediante la activación de la adenilciclasa), diacilglicerol o fosfato de inositol.
En los seres humanos se conocen más de 20 tipos de subunidades α. Estas subunidades se asocian con una pequeña combinación de subunidades β y . Entre los ejemplos de proteínas G de mamíferos, se incluyen: Gi, Go, Gq, Gs y Gt. Las proteínas G se describen en profundidad en Lodish y col., Molecular Cell Biology, (Scientific American Books Inc., Nueva York, N.Y., 1995).
Los GPCR conocidos y desconocidos constituyen ahora
objetivos principales para la acción y el desarrollo de
fármacos.
Hasta el momento se han clonado más de 300 GPCR y, por
lo general, se supone que existe un número de receptores de
este tipo muy superior a 1.000. Desde un punto de vista
mecanístico, aproximadamente entre el 50 y 60% de todos los
fármacos clínicamente relevantes actúan modulando las
funciones de diversos GPCR (Cudermann y col., J. Mol. Med.,
vol. 73, páginas 51 a 63, 1995).
La presente invención proporciona cualquiera de los
elementos (i) a (xii), tal como se expone a continuación:
i) un receptor de feromonas acoplado a la proteína G, que
posee una secuencia de aminoácidos con una identidad
de secuencia superior al 75%, 80%, 85%, 90% o 95%, tal
como se representa en SEQ ID NO 4;
ii) un receptor acoplado a la proteína G, como el citado
anteriormente en el punto i), que tiene la secuencia
de aminoácidos que se representa en SEQ ID NO 4, o una
parte activa específica de la misma, en la que dicha
parte consiste en un receptor parcial o con
delecciones que comprende modificaciones o delecciones
de la secuencia de aminoácidos completa y que aún
conserva el sitio o sitios activos necesarios para la
unión de un ligando capaz de interaccionar con dicho
receptor;
iii) un polinucleótido que codifica las secuencias de
aminoácidos del receptor acoplado a la proteína G que
se han descrito en los anteriores puntos i) o ii);
iv) un polinucleótido según se ha descrito en el punto
iii) anterior, que tiene la secuencia de nucleótidos
ilustrada en SEQ ID NO 3;
v) un anticuerpo, o regiones hipervariables específicas
del mismo, que se une específicamente al receptor que
se ha descrito en los puntos iii) y iv) anteriores;
vi) un anticuerpo como el descrito en el punto v)
anterior, que es un anticuerpo monoclonal;
vii) un vector que comprende el polinucleótido descrito en
el punto iii) o iv) anterior;
viii) una célula transformada por el vector descrito en
el punto 7) anterior;
ix) un mamífero no humano que comprende una deleción
parcial o total del polinucleótido que se describe en
el punto iii) o iv) que codifica un receptor que se
describe en el punto i) o ii), preferentemente un
mamífero no humano que comprende desactivación de
genes por recombinación homologa en dicho
polinucleótido o un mamífero no humano transgénico que
expresa dicho polinucleótido por encima de su nivel
natural;
x) un procedimiento para el cribado (detección y posible
recuperación) de compuestos que sean agonistas,
antagonistas o inhibidores de compuestos naturales del
receptor que se describe en el punto i) o ii), y dicho
procedimiento comprende:
-poner en contacto una célula, o un extracto
celular procedente de la célula transfectada con un
vector como el que se describe en el punto vii),
-aislar, posiblemente de una fracción de la
membrana del extracto celular o la célula completa con
un compuesto natural que se une a dicho receptor en
unas condiciones que permitan la unión de dicho
compuesto con dicho receptor, posiblemente, mediante
la activación de una respuesta funcional, y
-detectar la presencia de cualquier compuesto de
este tipo mediante un bioensayo, preferentemente una
modificación en la producción de un segundo mensajero
o un aumento en la actividad del receptor en presencia
de otra molécula (o compuesto) que funcione como
agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto
natural conocido para el receptor y, de esta forma,
recuperar y determinar si dicha molécula (u otro
compuesto) es capaz de funcionar como agonista,
antagonista o inhibidor de un compuesto natural para
su receptor;
xi) uso del receptor que se describe en el punto i) o ii)
o el polinucleótido que se describe en el punto iii) o
iv) para la preparación de un medicamento para la
mejora, eliminación o sustitución de un sabor y/o
fragancia existente en los alimentos y/o productos
cosméticos;
xii) un biosensor o dispositivo técnico que comprende un
receptor como el que se describe en el punto i) o ii).
La presente memoria descriptiva se refiere además a
miembros recientemente aislados y purificados de los
receptores olfativos (sustancia olorosa/ligando), de
feromonas/ligandos (SEQ ID NO 1 a SEQ ID NO 548) y
acoplados a la proteína G, así como a secuencias de
polinucleótidos que incluyen secuencias que codifican
dichos receptores, que se describirán más adelante.
La presente memoria descriptiva también se refiere a
secuencias no descritas de nucleótidos y/o aminoácidos
homólogas a las secuencias correspondientes a los
receptores descritos más adelante.
La expresión "secuencias homólogas"hace referencia a
secuencias que presentan una elevada identidad de secuencia
(que presentan una identidad superior al 75%, 80%, 85%, 90%
o 95%) con la secuencia completa que se describe más
adelante.
En la presente memoria descriptiva también se describe
una parte activa específica de dichas secuencias o una
biblioteca de dichas partes activas (de unión al ligando)
de estas secuencias. Dichas partes podrían ser receptores
parciales o con delecciones que comprenden modificaciones
(mutaciones puntuales) o delecciones en las secuencias
completas de nucleótidos o aminoácidos y que aún conserven
el sitio o sitios activos necesarios para la unión de un
ligando específico capaz de interaccionar con dichos
receptores.
Las secuencias homólogas de las secuencias descritas
en la presente memoria descriptiva pueden comprender
receptores similares existentes en otros animales
(vertebrados, preferentemente mamíferos) o poblaciones
humanas específicas, pero que participan en la misma ruta
bioquímica.
Dichas secuencias homólogas pueden comprender una
adición, deleción o sustitución de uno o más aminoácidos o
nucleótidos, que no altere sustancialmente las
características funcionales del receptor o receptores según
la invención, con el fin de formar preferentemente un
polipéptido híbrido con otra proteína transmembrana,
adecuado para un rápido cribado de ligandos.
De este modo, la memoria descriptiva también engloba
un receptor y la correspondiente secuencia de nucleótidos
que posee exactamente las mismas secuencias de aminoácidos
o nucleótidos (obtenidas a partir de neuronas olfativas o
epitelio olfativo) que se muestran en el listado de
secuencias adjunto, así como moléculas que difieren, pero
que no conservan las propiedades cualitativas básicas de
unión de los receptores descritos en la presente memoria
descriptiva.
La memoria descriptiva se refiere preferentemente a
dichos receptores humanos caracterizados por las secuencias
completas de nucleótidos y aminoácidos descritas más
adelante, compuestos agonistas y antagonistas o
inhibidores, preferentemente anticuerpos o partes
específicas hipervariables de los mismos, que se unen
específicamente a dichos receptores (es decir, que poseen
al menos una afinidad 10 veces mayor por dichos receptores
que con cualquier otro anticuerpo de origen natural) y
específicamente anticuerpos creados mediante un proceso que
incluye la inyección de un preparado farmacéuticamente
aceptable de dicha secuencia de aminoácidos aplicada a un
animal capaz de producir anticuerpos dirigidos contra dicho
receptor.
Por ejemplo, se obtiene un anticuerpo monoclonal del
receptor según la invención mediante la inyección de un
plásmido de expresión que comprenda el ADN que codifica
dicho receptor en un mamífero no humano y, después,
fusionando células de bazo de ratón con células de mieloma.
La presente invención también se refiere al
polinucleótido según la invención, posiblemente enlazado a
otras secuencias de expresión e incorporado en un vector, y
células huésped transformadas por dicho vector (un
plásmido, un virus como el adenovirus, liposomas, vesículas
catiónicas,...).
La presente invención también se refiere al receptor
recombinado preferentemente humano según la invención,
producido por dichas células huésped según el procedimiento
conocido por los expertos en la materia.
La presente invención también se refiere a un mamífero
transgénico no humano que comprende una deleción parcial o
total de las secuencias genéticas que codifican el receptor
según la invención, preferentemente un mamífero no humano
que comprende una desactivación de genes por recombinación
homologa de las secuencias de nucleótidos (polinucleótidos)
según la invención o un mamífero transgénico no humano que
exprese dichas secuencias de nucleótidos (polinucleótidos)
por encima de su nivel natural.
Se puede obtener dicho animal transgénico no humano
mediante procedimientos conocidos por los expertos en la
materia, por ejemplo, mediante el que se describe en el
documento WO98/20112, que usa técnicas clásicas basadas en
la transfección de citoblastos embrionarios,
preferentemente según el procedimiento descrito por
Carmeliet y col., Nature, vol. 380, págs. 435 a 439, 1996.
Preferentemente, dicho mamífero transgénico no humano
que expresa en exceso los polinucleótidos según la
invención o partes de los mismos comprende dichos
polinucleótidos, o partes activas de los mismos,
incorporados a una construcción de ADN con un promotor
inducible que permite su expresión en exceso y,
posiblemente, tejidos y otros elementos regulatorios
específicos.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a un
procedimiento para el cribado (detección y posible
recuperación) de compuestos (sustancias olorosas, feromonas
o un inhibidor de los mismos) que sean conocidos o
desconocidos como agonistas, antagonistas o inhibidores de
compuestos naturales al receptor según la invención, y
dicho procedimiento comprende:
-poner en contacto una célula o extracto celular
procedente de la célula transfectada con un vector que
expresa los polinucleótidos que codifican el receptor
- o receptores según la invención, o la parte o partes activas de estos. -aislar, posiblemente una fracción de la membrana del extracto celular o la célula completa con un compuesto natural que se une a dicho receptor en unas condiciones que permitan la unión de dicho compuesto con dicho receptor, posiblemente, mediante la activación de una respuesta funcional (que genera una señal detectable) y -detectar la presencia de cualquier compuesto de este tipo mediante un bioensayo, preferentemente una modificación en la producción de un segundo mensajero
- o un aumento en la actividad del receptor en presencia de otra molécula (o compuesto) que funcione como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto
natural conocido para el receptor según la invención
y, por lo tanto, la posible recuperación y
determinación de si dicha molécula (u otro compuesto)
es capaz de funcionar como agonista, antagonista o
inhibidor del compuesto natural para su receptor; el
ensayo del segundo mensajero comprende la medición de
AMPc intracelular, fosfatos de inositol
intracelulares, concentración intracelular de
diacilglicerol, concentración de ácido araquidónico,
rutas de MAP cinasa(s) o tirosina cinasa(s) o la
movilización de calcio intracelular.
La presente memoria descriptiva también se refiere a
dichas moléculas o compuestos, preferentemente feromonas o
sustancias aromatizantes, incluidas posibles moléculas
tóxicas identificadas mediante dicho procedimiento de
cribado (identificación y recuperación) y a su uso
farmacéutico, cosmético e industrial (producción de
detergentes, jabones, champú, fragancias, huellas
olfativas, compuestos supresores del apetito, etc.).
Estas moléculas o compuestos también se pueden usar
para obtener en un mamífero una modificación de su sentido
del gusto y de sus reacciones fisiológicas a feromonas
olorosas o sustancias aromatizantes.
La presente memoria descriptiva también se refiere a
un pulverizador (preferentemente nasal) para controlar el
apetito, que comprende los compuestos o moléculas
identificados mediante el procedimiento según la invención,
en un vehículo adecuado.
Otra aplicación de dicho receptor consiste en la
retención de olores mediante el uso del receptor, la célula
o membrana según la invención, en la que el ligando del
olor deseado se absorbe mediante la unión del ligando
oloroso con el receptor de sustancias olorosas.
La presente invención se refiere también a una trampa
de olores que usa dicho procedimiento para retener olores.
Preferentemente, las sustancias olorosas o feromonas
analizadas en el receptor según la invención se seleccionan
ventajosamente entre diferentes secreciones corporales
tales como sudor, saliva, orina, secreciones vaginales,
esperma, etc. Las sustancias olorosas o feromonas
analizadas en el receptor también se seleccionan
ventajosamente entre el grupo de la familia de los 16androstenos, tales como 5α-androst-16-en-3α-ol, 5α-androst16-en-3-ona, androstadienona, una feromona humana descrita
con anterioridad (Grosser y col., Psychoneuroendocrinology,
vol. 25, págs. 289 a 290, 2000) y otros derivados del
androstenol; el grupo formado por la familia de los
estrenos, tales como 1,3,5(10),16-estratetraen-3-ol y otros
derivados del estradiol descritos en los documentos
PCT/US92/00219, PCT/US92/00220 Y EP0562843; el grupo
formado por la familia de la progestina, tales como la
feromona humana pregna-4,20-dieno-3,6-diona (Monti-Bloch y
col., J Steroid Biochem. Mol. Biol. vol. 65, págs. 237 a
242) y otros derivados de la progesterona, el grupo formado
por ácidos grasos de cadena corta tales como el ácido
acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido
isovalérico y ácido isocaproico que componen la posible
feromona vaginal humana denominada copulina, y tal como el
ácido trans-3-metil-2-hexanóico hallado en el sudor
humando, compuestos cíclicos homólogos a una feromona
animal conocida, como la deshidro-exo-brevicomina y como la
nepetalactona, y homólogos humanos de la proteína de múrido
denominada afrodisina.
Otros ejemplos de tales compuestos son las moléculas
presentes en el vapor emanado por narcóticos tales como
cocaína, marihuana, heroína, hachís, “polvo de ángel”,
gasolina, gas natural, alcohol, carne humana en
descomposición, explosivos, explosivos plásticos, armas de
fuego, pólvora, humos tóxicos, humos nocivos o humos
peligrosos, etc.
Dichas moléculas o compuestos se podrían usar también
para fomentar o suprimir la comunicación química. Cada
estímulo conlleva la emisión por parte de un organismo o
una fuente exógena de compuestos químicos capaces de
modificar la probabilidad de respuesta de otro organismo o
una parte de otro organismo.
Estas moléculas o compuestos se podrían usar en el
tratamiento o prevención de diversas dolencias que afectan,
por ejemplo, la migración celular, la muerte celular, el
crecimiento celular; dolencias psicóticas y neurológicas,
entre ellos: ansiedad, esquizofrenia, trastorno maniacodepresivo, depresión, etc.
Estas moléculas o compuestos se podrían usar también
para mejorar la medicación contraceptiva, el tratamiento
para estimular el crecimiento axonal, la conexión neuronal
y la regeneración de los nervios; en la modulación de las
funciones endocrinas masculinas y femeninas, o pueden
afectar al ciclo menstrual. De hecho, se sabe que puede
haber varios de dichos receptores presentes en la
superficie de los espermatozoides y, por ello, pueden tener
una aplicación contraceptiva o se podrían usar en el
tratamiento/prevención de la esterilidad/fertilidad. Estos
receptores también están presentes en diversas neuronas
olfatorias y pueden mejorar su conexión, especialmente en
el bulbo olfatorio o en otros tejidos que comprenden dichos
receptores olfatorios.
También se podrían usar para el tratamiento y la
prevención de diversos comportamientos animales o humanos,
como por ejemplo en la estimulación y/o supresión del
apetito, estimulación y/o supresión de la motivación y la
atracción sexual, estimulación y/o supresión de la
agresividad, estimulación y/o supresión de comportamientos
de alarma y defensa, estimulación y/o supresión de marcado
del territorio y de señales, estimulación y/o supresión del
reconocimiento y las normas sociales, estimulación y/o
supresión del reconocimiento entre madre-hijo, etc.
El procedimiento de cribado según la invención se
podría llevar a cabo mediante procedimientos conocidos por
los expertos en la materia, preferentemente dispositivos de
cribado, diagnóstico y dosificación de alto rendimiento
basados en los procedimientos descritos en la solicitud de
patente internacional WO00/02045, realizados sobre diversos
soportes sólidos, tales como placas de microvaloración o
biochips según técnicas conocidas por los expertos en la
materia.
5 La presente memoria descriptiva también se refiere a
las moléculas caracterizadas y posiblemente recuperadas
mediante dicho procedimiento, incluida la composición
farmacéutica que comprende una cantidad suficiente de
dichas moléculas y un vehículo farmacéuticamente aceptable
10 para la preparación de un medicamento para la prevención
y/o tratamiento de enfermedades específicas.
Un último aspecto de la presente invención se refiere
a un biosensor o cualquier dispositivo técnico que
comprenda los receptores según la invención para la
15 detección de los compuestos o moléculas específicas
mencionadas anteriormente.
LISTADO DE SECUENCIAS
<110> ChemCom S.A.
Veithen, Alex
20
<120> Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la
proteína G
<130> P.CHEM.01/WO
25
<160> 548
<170> PatentIn version 3.1
<211> 1074
<212> ADN
<213> Homo Sapiens
<221> CDS
<222> (1)..(1071)
<223>
40 <400> 3
<211> 357
<212> PRT
<213> Homo Sapiens
<400> 4
Claims (12)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Un receptor de feromonas acoplado a la proteína G, que posee una secuencia de aminoácidos con una identidad de secuencia superior al 75%, 80%, 85%, 90% o 95%, tal como se representa en SEQ ID NO 4.
-
- 2.
- Un receptor acoplado a la proteína G según la reivindicación 1, que tiene la secuencia de aminoácidos que se representa en SEQ ID NO 4, o una parte activa específica de la misma, en la que dicha parte es un receptor parcial o eliminado que comprende modificaciones o delecciones de la secuencia de aminoácidos completa y que aún conserva el sitio o sitios activos necesarios para la unión de un ligando capaz de interaccionar con dicho receptor.
-
- 3.
- Un polinucleótido que codifica las secuencias de aminoácidos del receptor acoplado a la proteína G según la reivindicación 1 ó 2.
-
- 4.
- Un polinucleótido según la reivindicación 3 que tiene la secuencia de nucleótidos ilustrada en la SEQ ID NO 3.
-
- 5.
- Un anticuerpo, o regiones hipervariables específicas del mismo que se une específicamente al receptor según la reivindicación 1 ó 2.
-
- 6.
- Un anticuerpo según la reivindicación 5 que es un anticuerpo monoclonal.
-
- 7.
- Un vector que comprende el polinucleótido según la reivindicación 3 ó 4.
-
- 8.
- Una célula transformada por el vector según la reivindicación 7.
-
- 9.
- Un mamífero no humano que comprende una deleción
parcial o total del polinucleótido según la reivindicación 3 ó 4 que codifica un receptor según la reivindicación 1 ó 2, preferentemente un mamífero no humano que comprende una desactivación de genes por recombinación homologa en dicho polinucleótido o un mamífero transgénico no humano que expresa dicho polinucleótido por encima de su nivel natural. -
- 10.
- Un procedimiento para el cribado (detección y posible recuperación) de compuestos que sean agonistas, antagonistas o inhibidores de compuestos naturales para el receptor según la reivindicación 1 ó 2, dicho procedimiento comprende: -poner en contacto una célula o extracto celular procedente de la célula transfectada con un vector según la reivindicación 7, -aislar, posiblemente una fracción de la membrana del extracto celular o la célula completa con un compuesto natural que se une a dicho receptor en unas condiciones que permitan la unión de dicho compuesto con dicho receptor, posiblemente, mediante la activación de una respuesta funcional, y -detectar la presencia de cualquier compuesto de este tipo mediante un bioensayo, preferentemente una modificación en la producción de un segundo mensajero o un aumento en la actividad del receptor en presencia de otra molécula (o compuesto) que funcione como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto natural conocido para el receptor y, por lo tanto, la recuperación y la determinación de si dicha molécula (u otro compuesto) es capaz de funcionar como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto natural para su receptor;
-
- 11.
- Uso del receptor según la reivindicación 1 ó 2 o del polinucleótido según la reivindicación 3 ó 4 para la preparación de un medicamento para la mejora, eliminación o sustitución de un sabor y/o una fragancia existente en los
19 alimentos y/o en productos cosméticos; -
- 12.
- Un biosensor o dispositivo técnico que comprende un receptor según la reivindicación 1 ó 2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00870211 | 2000-09-22 | ||
| EP00870211 | 2000-09-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2348786T3 true ES2348786T3 (es) | 2010-12-14 |
Family
ID=8175813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05011523T Expired - Lifetime ES2348786T3 (es) | 2000-09-22 | 2001-09-21 | Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030221205A1 (es) |
| EP (2) | EP1319015A2 (es) |
| JP (1) | JP2004508843A (es) |
| AT (1) | ATE474001T1 (es) |
| AU (1) | AU2001291525A1 (es) |
| CA (1) | CA2421865C (es) |
| DE (1) | DE60142592D1 (es) |
| DK (1) | DK1612222T3 (es) |
| ES (1) | ES2348786T3 (es) |
| WO (1) | WO2002024726A2 (es) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7361338B2 (en) | 1999-10-05 | 2008-04-22 | Agensys, Inc. | Methods to inhibit growth of prostate cancer cells |
| US6790631B1 (en) | 1999-10-05 | 2004-09-14 | Agensys, Inc. | G protein-coupled receptor up-regulated in prostate cancer and uses thereof |
| JP2004531204A (ja) * | 2000-10-06 | 2004-10-14 | インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド | Ｇタンパク質共役受容体 |
| WO2002036632A2 (en) * | 2000-11-02 | 2002-05-10 | Curagen Corporation | Single nucleotide polymorphisms in nucleic acids encoding human olfactory receptor-like polypeptides |
| US20020123138A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-09-05 | Jian Zhang | Human VNO receptor (R1) |
| WO2002050276A2 (en) * | 2000-12-18 | 2002-06-27 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
| WO2003016478A2 (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Bristol-Myers Squibb Company | G-protein coupled receptor polynucleotides and methods of use thereof |
| US20030232359A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-12-18 | Ramanathan Chandra S. | Polynucleotide encoding a novel human G-protein coupled receptor, HGPRBMY40_2 |
| US20030196212A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-10-16 | Jian Zhang | Novel pheromone receptor |
| WO2008137993A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Duke University | Compositions and methods for characterizing and regulating olfactory sensation |
| EP2008691A1 (en) * | 2007-06-29 | 2008-12-31 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vaginal odorants |
| JP6588715B2 (ja) * | 2014-04-14 | 2019-10-09 | 花王株式会社 | 尿臭抑制剤の探索方法 |
| CN111032095B (zh) * | 2017-11-22 | 2022-07-01 | 弗门尼舍有限公司 | 鉴定能调节衣物恶臭、发霉恶臭和/或汗液恶臭的化合物的方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5508384A (en) * | 1992-09-10 | 1996-04-16 | New York University | Polypeptide derived from a popamine receptor, and compositions and methods thereof |
| DE69634134D1 (de) * | 1995-10-19 | 2005-02-03 | Univ Columbia | Klonierung von pheromon rezeptoren aus vertebraten und deren verwendungen |
| JP2002511871A (ja) * | 1997-06-30 | 2002-04-16 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | フェロモンレセプターの新規なファミリー |
| IL140980A0 (en) * | 1998-07-28 | 2002-02-10 | Univ California | Nucleic acids encoding a g-protein coupled receptor involved in sensory transduction |
| WO2000021985A2 (en) * | 1998-10-14 | 2000-04-20 | Genset | Genes encoding olfactory receptors and biallelic markers thereof |
| WO2000035274A1 (en) * | 1998-12-17 | 2000-06-22 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Olfactory receptor expression libraries and methods of making and using them |
| GB9925115D0 (en) * | 1999-10-22 | 1999-12-22 | Pfizer Ltd | Novel polypeptide |
| US20030211493A1 (en) * | 2000-02-02 | 2003-11-13 | Baughn Mariah R | G-protein coupled receptors |
| JP2002112793A (ja) * | 2000-08-04 | 2002-04-16 | Japan Science & Technology Corp | 新規ｇ蛋白質共役受容体 |
| US20040067499A1 (en) * | 2000-08-04 | 2004-04-08 | Tatsuya Haga | Novel g protein-coupled receptor |
| US20030143668A1 (en) * | 2001-06-18 | 2003-07-31 | National Institute Of Advanced Industrial | Guanosine triphosphate-binding protein coupled receptors |
-
2001
- 2001-09-21 JP JP2002529134A patent/JP2004508843A/ja active Pending
- 2001-09-21 EP EP01971527A patent/EP1319015A2/en not_active Withdrawn
- 2001-09-21 WO PCT/BE2001/000162 patent/WO2002024726A2/en active Search and Examination
- 2001-09-21 CA CA2421865A patent/CA2421865C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-21 ES ES05011523T patent/ES2348786T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 EP EP05011523A patent/EP1612222B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 DK DK05011523.7T patent/DK1612222T3/da active
- 2001-09-21 AU AU2001291525A patent/AU2001291525A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-21 DE DE60142592T patent/DE60142592D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 AT AT05011523T patent/ATE474001T1/de active
-
2003
- 2003-03-13 US US10/387,629 patent/US20030221205A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-04-26 US US11/796,321 patent/US20090226403A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1612222B1 (en) | 2010-07-14 |
| EP1612222A3 (en) | 2006-10-25 |
| JP2004508843A (ja) | 2004-03-25 |
| AU2001291525A1 (en) | 2002-04-02 |
| CA2421865C (en) | 2013-09-03 |
| ATE474001T1 (de) | 2010-07-15 |
| EP1612222A2 (en) | 2006-01-04 |
| US20030221205A1 (en) | 2003-11-27 |
| WO2002024726A3 (en) | 2003-01-09 |
| DE60142592D1 (de) | 2010-08-26 |
| DK1612222T3 (da) | 2010-11-01 |
| CA2421865A1 (en) | 2002-03-28 |
| EP1319015A2 (en) | 2003-06-18 |
| WO2002024726A2 (en) | 2002-03-28 |
| US20090226403A1 (en) | 2009-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2348786T3 (es) | Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. | |
| FI121366B (fi) | Uusia siiliperäisiä polypeptidejä | |
| Blakely et al. | Biogenic amine neurotransmitter transporters: just when you thought you knew them | |
| JP6018753B2 (ja) | Ｂｍｐ−６の調節によって鉄の恒常性を制御するための方法および組成物 | |
| US7374878B2 (en) | Receptor fingerprinting, sensory perception, and biosensors of chemical sensants | |
| Zappala et al. | Expression of pannexin1 in the CNS of adult mouse: cellular localization and effect of 4-aminopyridine-induced seizures | |
| CN110036024B (zh) | 肌肉性能改善化合物 | |
| JP2009201525A (ja) | 感覚伝達に関与するｇタンパク質共役レセプターをコードする核酸 | |
| IL170721A (en) | Antibodies that decrease inhibition of axonal growth of a cns neuron and uses thereof | |
| ES2278755T3 (es) | Regulacion del receptor acoplado a proteinas g de tipo dopamina humano. | |
| TWI227780B (en) | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors | |
| ES2229208T5 (es) | Clonación y expresión del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina | |
| JP5487117B2 (ja) | ニューロテンシン受容体３に由来するペプチドおよび精神疾患の治療におけるその使用 | |
| JPH11502104A (ja) | ゴナドトロピン放出ホルモン受容体活性の抑制および調節 | |
| ES2797547T3 (es) | Receptores del sabor amargo felino y métodos. | |
| US5750366A (en) | Cloning and expression of gonadotropin-releasing hormone receptor | |
| Simon et al. | Methods in chemosensory research | |
| JPH11515105A (ja) | 新規リガンド調節経路の活性化方法 | |
| ES2244057T3 (es) | Subunidad teta humana del receptor gaba-a. | |
| CN1798840B (zh) | Nogo受体结合蛋白 | |
| Kozar | Role of Adam23 and Lgi proteins in functional organisation of Kv1 channels in myelinated axons | |
| Wen | The contribution of the intracellular domains to P2X1 receptor regulation | |
| Ramsay | Resonance energy transfer based detection of G-protein coupled receptor dimerization | |
| Bhargava | Structural rearrangements and subunit interactions in P2X receptors | |
| Timothy et al. | National Academy |