ES2348786T3 - Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. - Google Patents

Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. Download PDF

Info

Publication number
ES2348786T3
ES2348786T3 ES05011523T ES05011523T ES2348786T3 ES 2348786 T3 ES2348786 T3 ES 2348786T3 ES 05011523 T ES05011523 T ES 05011523T ES 05011523 T ES05011523 T ES 05011523T ES 2348786 T3 ES2348786 T3 ES 2348786T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
receptor
compound
polynucleotide
cell
protein
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05011523T
Other languages
English (en)
Inventor
Alex Veithen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chemcom SA
Original Assignee
Chemcom SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemcom SA filed Critical Chemcom SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2348786T3 publication Critical patent/ES2348786T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • C07K14/723—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH receptor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Un receptor de feromonas acoplado a la proteína G, que posee una secuencia de aminoácidos con una identidad de secuencia superior al 75%, 80%, 85%, 90% o 95%, tal como se representa en SEQ ID NO 4.

Description

Campo de la invención
La presente memoria descriptiva se refiere a elementos recientemente identificados, aislados y purificados de los receptores acoplados a la proteína G (preferentemente humanas) de la familia de los ligandos olfativos (sustancias olorosas o cualquier otra molécula capaz de interaccionar con dicho receptor) y la familia de los ligandos de feromonas; así como a los diversos usos que se pueden dar a dichos receptores.
La memoria descriptiva también se refiere a las secuencias de polinucleótidos que codifican dichos receptores (preferentemente humanos).
La memoria descriptiva se refiere además a procedimientos para usar polipéptidos y polinucleótidos de receptores aplicables al diagnóstico y tratamiento de trastornos mediados por los receptores.
La memoria descriptiva también se refiere a procedimientos de cribado de ligandos en los que se usan los polipéptidos y polinucleótidos de receptores, para identificar agonistas y antagonistas usados como aromatizantes o perfumes mejorados, así como a la prevención y/o tratamiento de diversos trastornos.
La memoria descriptiva también engloba agonistas y antagonistas basados en dichos polinucleótidos y polipéptidos de receptores olfativos y de feromonas, y biosensores que comprenden dichos polipéptidos de receptores.
La memoria descriptiva se refiere además a procedimientos para producir los polipéptidos y polinucleótidos de receptores, tal como se describe, preferentemente mediante procedimientos genéticos recombinantes. Antecedentes de la invención
Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) son proteínas responsables de transducir una señal en el interior de una célula. Los GPCR poseen normalmente siete dominios transmembrana. Al unirse un ligando a una parte o fragmento extracelular de un GPCR, se transduce una señal al interior de la célula, que da lugar a un cambio en una propiedad o comportamiento biológico o fisiológico de la célula. Los GPCR, junto con las proteínas G y efectores (enzimas intracelulares y canales de membrana modulados por proteína G), constituyen los componentes de un sistema modular de señales que conecta el estado de unos segundos mensajeros intracelulares con estímulos extracelulares.
Los genes y productos génicos de GPCR son agentes causantes potenciales de enfermedades y estos receptores parecen tener una importancia fundamental tanto para el sistema nervioso central como para los procesos fisiológicos periféricos.
La superfamilia de las proteínas GPCR se clasifica en cinco familias: familia I, receptores representados por la rodopsina y el receptor adrenérgico β2 y representados actualmente por más de 200 miembros únicos; familia II, la familia de los receptores de hormona paratiroidea/calcitonina/secretina; familia III, la familia de los receptores de glutamato metabotrópico; familia IV, la familia de los receptores de AMPc, importante en la quimiotaxia y el desarrollo de D. discoideum; y familia V, la de los receptores de feromonas sexuales de los hongos, tales como STE2.
Las proteínas G representan una familia de proteínas heterotriméricas compuesta por subunidades α, β y γ, que se unen a los nucleótidos de guanina. Estas proteínas se enlazan normalmente a receptores de la superficie celular (receptores que contienen siete dominios transmembrana).
Tras la unión del ligando al GPCR, se transmite un a la proteína G cambio conformacional, que provoca que la subunidad α intercambie una molécula GDP enlazada por una molécula GTP y que se disocien de las subunidades β.
La forma de las subunidades α, β y  unidas a GTP funciona generalmente como un resto modulador del efector, lo cual da lugar a la producción de segundos mensajeros, tales como AMPc (por ejemplo, mediante la activación de la adenilciclasa), diacilglicerol o fosfato de inositol.
En los seres humanos se conocen más de 20 tipos de subunidades α. Estas subunidades se asocian con una pequeña combinación de subunidades β y . Entre los ejemplos de proteínas G de mamíferos, se incluyen: Gi, Go, Gq, Gs y Gt. Las proteínas G se describen en profundidad en Lodish y col., Molecular Cell Biology, (Scientific American Books Inc., Nueva York, N.Y., 1995).
Los GPCR conocidos y desconocidos constituyen ahora objetivos principales para la acción y el desarrollo de fármacos.
Hasta el momento se han clonado más de 300 GPCR y, por lo general, se supone que existe un número de receptores de este tipo muy superior a 1.000. Desde un punto de vista mecanístico, aproximadamente entre el 50 y 60% de todos los fármacos clínicamente relevantes actúan modulando las funciones de diversos GPCR (Cudermann y col., J. Mol. Med., vol. 73, páginas 51 a 63, 1995).
Resumen de la invención
La presente invención proporciona cualquiera de los elementos (i) a (xii), tal como se expone a continuación: i) un receptor de feromonas acoplado a la proteína G, que
posee una secuencia de aminoácidos con una identidad de secuencia superior al 75%, 80%, 85%, 90% o 95%, tal como se representa en SEQ ID NO 4;
ii) un receptor acoplado a la proteína G, como el citado anteriormente en el punto i), que tiene la secuencia de aminoácidos que se representa en SEQ ID NO 4, o una parte activa específica de la misma, en la que dicha parte consiste en un receptor parcial o con delecciones que comprende modificaciones o delecciones de la secuencia de aminoácidos completa y que aún conserva el sitio o sitios activos necesarios para la
unión de un ligando capaz de interaccionar con dicho receptor;
iii) un polinucleótido que codifica las secuencias de aminoácidos del receptor acoplado a la proteína G que se han descrito en los anteriores puntos i) o ii);
iv) un polinucleótido según se ha descrito en el punto iii) anterior, que tiene la secuencia de nucleótidos ilustrada en SEQ ID NO 3;
v) un anticuerpo, o regiones hipervariables específicas del mismo, que se une específicamente al receptor que se ha descrito en los puntos iii) y iv) anteriores;
vi) un anticuerpo como el descrito en el punto v) anterior, que es un anticuerpo monoclonal;
vii) un vector que comprende el polinucleótido descrito en el punto iii) o iv) anterior;
viii) una célula transformada por el vector descrito en el punto 7) anterior;
ix) un mamífero no humano que comprende una deleción parcial o total del polinucleótido que se describe en el punto iii) o iv) que codifica un receptor que se describe en el punto i) o ii), preferentemente un mamífero no humano que comprende desactivación de genes por recombinación homologa en dicho polinucleótido o un mamífero no humano transgénico que expresa dicho polinucleótido por encima de su nivel natural;
x) un procedimiento para el cribado (detección y posible recuperación) de compuestos que sean agonistas, antagonistas o inhibidores de compuestos naturales del receptor que se describe en el punto i) o ii), y dicho procedimiento comprende: -poner en contacto una célula, o un extracto celular procedente de la célula transfectada con un vector como el que se describe en el punto vii), -aislar, posiblemente de una fracción de la membrana del extracto celular o la célula completa con un compuesto natural que se une a dicho receptor en
unas condiciones que permitan la unión de dicho compuesto con dicho receptor, posiblemente, mediante la activación de una respuesta funcional, y -detectar la presencia de cualquier compuesto de este tipo mediante un bioensayo, preferentemente una modificación en la producción de un segundo mensajero
o un aumento en la actividad del receptor en presencia de otra molécula (o compuesto) que funcione como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto natural conocido para el receptor y, de esta forma, recuperar y determinar si dicha molécula (u otro compuesto) es capaz de funcionar como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto natural para su receptor;
xi) uso del receptor que se describe en el punto i) o ii) o el polinucleótido que se describe en el punto iii) o iv) para la preparación de un medicamento para la mejora, eliminación o sustitución de un sabor y/o fragancia existente en los alimentos y/o productos cosméticos;
xii) un biosensor o dispositivo técnico que comprende un receptor como el que se describe en el punto i) o ii). La presente memoria descriptiva se refiere además a
miembros recientemente aislados y purificados de los receptores olfativos (sustancia olorosa/ligando), de feromonas/ligandos (SEQ ID NO 1 a SEQ ID NO 548) y acoplados a la proteína G, así como a secuencias de polinucleótidos que incluyen secuencias que codifican dichos receptores, que se describirán más adelante.
La presente memoria descriptiva también se refiere a secuencias no descritas de nucleótidos y/o aminoácidos homólogas a las secuencias correspondientes a los receptores descritos más adelante.
La expresión "secuencias homólogas"hace referencia a secuencias que presentan una elevada identidad de secuencia (que presentan una identidad superior al 75%, 80%, 85%, 90%
o 95%) con la secuencia completa que se describe más
adelante.
En la presente memoria descriptiva también se describe una parte activa específica de dichas secuencias o una biblioteca de dichas partes activas (de unión al ligando) de estas secuencias. Dichas partes podrían ser receptores parciales o con delecciones que comprenden modificaciones (mutaciones puntuales) o delecciones en las secuencias completas de nucleótidos o aminoácidos y que aún conserven el sitio o sitios activos necesarios para la unión de un ligando específico capaz de interaccionar con dichos receptores.
Las secuencias homólogas de las secuencias descritas en la presente memoria descriptiva pueden comprender receptores similares existentes en otros animales (vertebrados, preferentemente mamíferos) o poblaciones humanas específicas, pero que participan en la misma ruta bioquímica.
Dichas secuencias homólogas pueden comprender una adición, deleción o sustitución de uno o más aminoácidos o nucleótidos, que no altere sustancialmente las características funcionales del receptor o receptores según la invención, con el fin de formar preferentemente un polipéptido híbrido con otra proteína transmembrana, adecuado para un rápido cribado de ligandos.
De este modo, la memoria descriptiva también engloba un receptor y la correspondiente secuencia de nucleótidos que posee exactamente las mismas secuencias de aminoácidos o nucleótidos (obtenidas a partir de neuronas olfativas o epitelio olfativo) que se muestran en el listado de secuencias adjunto, así como moléculas que difieren, pero que no conservan las propiedades cualitativas básicas de unión de los receptores descritos en la presente memoria descriptiva.
La memoria descriptiva se refiere preferentemente a dichos receptores humanos caracterizados por las secuencias completas de nucleótidos y aminoácidos descritas más adelante, compuestos agonistas y antagonistas o
inhibidores, preferentemente anticuerpos o partes específicas hipervariables de los mismos, que se unen específicamente a dichos receptores (es decir, que poseen al menos una afinidad 10 veces mayor por dichos receptores que con cualquier otro anticuerpo de origen natural) y específicamente anticuerpos creados mediante un proceso que incluye la inyección de un preparado farmacéuticamente aceptable de dicha secuencia de aminoácidos aplicada a un animal capaz de producir anticuerpos dirigidos contra dicho receptor.
Por ejemplo, se obtiene un anticuerpo monoclonal del receptor según la invención mediante la inyección de un plásmido de expresión que comprenda el ADN que codifica dicho receptor en un mamífero no humano y, después, fusionando células de bazo de ratón con células de mieloma.
La presente invención también se refiere al polinucleótido según la invención, posiblemente enlazado a otras secuencias de expresión e incorporado en un vector, y células huésped transformadas por dicho vector (un plásmido, un virus como el adenovirus, liposomas, vesículas catiónicas,...).
La presente invención también se refiere al receptor recombinado preferentemente humano según la invención, producido por dichas células huésped según el procedimiento conocido por los expertos en la materia.
La presente invención también se refiere a un mamífero transgénico no humano que comprende una deleción parcial o total de las secuencias genéticas que codifican el receptor según la invención, preferentemente un mamífero no humano que comprende una desactivación de genes por recombinación homologa de las secuencias de nucleótidos (polinucleótidos) según la invención o un mamífero transgénico no humano que exprese dichas secuencias de nucleótidos (polinucleótidos) por encima de su nivel natural.
Se puede obtener dicho animal transgénico no humano mediante procedimientos conocidos por los expertos en la materia, por ejemplo, mediante el que se describe en el
documento WO98/20112, que usa técnicas clásicas basadas en la transfección de citoblastos embrionarios, preferentemente según el procedimiento descrito por Carmeliet y col., Nature, vol. 380, págs. 435 a 439, 1996.
Preferentemente, dicho mamífero transgénico no humano que expresa en exceso los polinucleótidos según la invención o partes de los mismos comprende dichos polinucleótidos, o partes activas de los mismos, incorporados a una construcción de ADN con un promotor inducible que permite su expresión en exceso y, posiblemente, tejidos y otros elementos regulatorios específicos.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para el cribado (detección y posible recuperación) de compuestos (sustancias olorosas, feromonas o un inhibidor de los mismos) que sean conocidos o desconocidos como agonistas, antagonistas o inhibidores de compuestos naturales al receptor según la invención, y dicho procedimiento comprende:
-poner en contacto una célula o extracto celular
procedente de la célula transfectada con un vector que
expresa los polinucleótidos que codifican el receptor
o receptores según la invención, o la parte o partes activas de estos. -aislar, posiblemente una fracción de la membrana del extracto celular o la célula completa con un compuesto natural que se une a dicho receptor en unas condiciones que permitan la unión de dicho compuesto con dicho receptor, posiblemente, mediante la activación de una respuesta funcional (que genera una señal detectable) y -detectar la presencia de cualquier compuesto de este tipo mediante un bioensayo, preferentemente una modificación en la producción de un segundo mensajero
o un aumento en la actividad del receptor en presencia de otra molécula (o compuesto) que funcione como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto
natural conocido para el receptor según la invención y, por lo tanto, la posible recuperación y determinación de si dicha molécula (u otro compuesto) es capaz de funcionar como agonista, antagonista o inhibidor del compuesto natural para su receptor; el ensayo del segundo mensajero comprende la medición de AMPc intracelular, fosfatos de inositol intracelulares, concentración intracelular de diacilglicerol, concentración de ácido araquidónico, rutas de MAP cinasa(s) o tirosina cinasa(s) o la movilización de calcio intracelular. La presente memoria descriptiva también se refiere a
dichas moléculas o compuestos, preferentemente feromonas o sustancias aromatizantes, incluidas posibles moléculas tóxicas identificadas mediante dicho procedimiento de cribado (identificación y recuperación) y a su uso farmacéutico, cosmético e industrial (producción de detergentes, jabones, champú, fragancias, huellas olfativas, compuestos supresores del apetito, etc.).
Estas moléculas o compuestos también se pueden usar para obtener en un mamífero una modificación de su sentido del gusto y de sus reacciones fisiológicas a feromonas olorosas o sustancias aromatizantes.
La presente memoria descriptiva también se refiere a un pulverizador (preferentemente nasal) para controlar el apetito, que comprende los compuestos o moléculas identificados mediante el procedimiento según la invención, en un vehículo adecuado.
Otra aplicación de dicho receptor consiste en la retención de olores mediante el uso del receptor, la célula
o membrana según la invención, en la que el ligando del olor deseado se absorbe mediante la unión del ligando oloroso con el receptor de sustancias olorosas.
La presente invención se refiere también a una trampa de olores que usa dicho procedimiento para retener olores. Preferentemente, las sustancias olorosas o feromonas analizadas en el receptor según la invención se seleccionan
ventajosamente entre diferentes secreciones corporales tales como sudor, saliva, orina, secreciones vaginales, esperma, etc. Las sustancias olorosas o feromonas analizadas en el receptor también se seleccionan ventajosamente entre el grupo de la familia de los 16androstenos, tales como 5α-androst-16-en-3α-ol, 5α-androst16-en-3-ona, androstadienona, una feromona humana descrita con anterioridad (Grosser y col., Psychoneuroendocrinology, vol. 25, págs. 289 a 290, 2000) y otros derivados del androstenol; el grupo formado por la familia de los estrenos, tales como 1,3,5(10),16-estratetraen-3-ol y otros derivados del estradiol descritos en los documentos PCT/US92/00219, PCT/US92/00220 Y EP0562843; el grupo formado por la familia de la progestina, tales como la feromona humana pregna-4,20-dieno-3,6-diona (Monti-Bloch y col., J Steroid Biochem. Mol. Biol. vol. 65, págs. 237 a 242) y otros derivados de la progesterona, el grupo formado por ácidos grasos de cadena corta tales como el ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido isovalérico y ácido isocaproico que componen la posible feromona vaginal humana denominada copulina, y tal como el ácido trans-3-metil-2-hexanóico hallado en el sudor humando, compuestos cíclicos homólogos a una feromona animal conocida, como la deshidro-exo-brevicomina y como la nepetalactona, y homólogos humanos de la proteína de múrido denominada afrodisina.
Otros ejemplos de tales compuestos son las moléculas presentes en el vapor emanado por narcóticos tales como cocaína, marihuana, heroína, hachís, “polvo de ángel”, gasolina, gas natural, alcohol, carne humana en descomposición, explosivos, explosivos plásticos, armas de fuego, pólvora, humos tóxicos, humos nocivos o humos peligrosos, etc.
Dichas moléculas o compuestos se podrían usar también para fomentar o suprimir la comunicación química. Cada estímulo conlleva la emisión por parte de un organismo o una fuente exógena de compuestos químicos capaces de
modificar la probabilidad de respuesta de otro organismo o una parte de otro organismo.
Estas moléculas o compuestos se podrían usar en el tratamiento o prevención de diversas dolencias que afectan, por ejemplo, la migración celular, la muerte celular, el crecimiento celular; dolencias psicóticas y neurológicas, entre ellos: ansiedad, esquizofrenia, trastorno maniacodepresivo, depresión, etc.
Estas moléculas o compuestos se podrían usar también para mejorar la medicación contraceptiva, el tratamiento para estimular el crecimiento axonal, la conexión neuronal y la regeneración de los nervios; en la modulación de las funciones endocrinas masculinas y femeninas, o pueden afectar al ciclo menstrual. De hecho, se sabe que puede haber varios de dichos receptores presentes en la superficie de los espermatozoides y, por ello, pueden tener una aplicación contraceptiva o se podrían usar en el tratamiento/prevención de la esterilidad/fertilidad. Estos receptores también están presentes en diversas neuronas olfatorias y pueden mejorar su conexión, especialmente en el bulbo olfatorio o en otros tejidos que comprenden dichos receptores olfatorios.
También se podrían usar para el tratamiento y la prevención de diversos comportamientos animales o humanos, como por ejemplo en la estimulación y/o supresión del apetito, estimulación y/o supresión de la motivación y la atracción sexual, estimulación y/o supresión de la agresividad, estimulación y/o supresión de comportamientos de alarma y defensa, estimulación y/o supresión de marcado del territorio y de señales, estimulación y/o supresión del reconocimiento y las normas sociales, estimulación y/o supresión del reconocimiento entre madre-hijo, etc.
El procedimiento de cribado según la invención se podría llevar a cabo mediante procedimientos conocidos por los expertos en la materia, preferentemente dispositivos de cribado, diagnóstico y dosificación de alto rendimiento basados en los procedimientos descritos en la solicitud de
patente internacional WO00/02045, realizados sobre diversos soportes sólidos, tales como placas de microvaloración o biochips según técnicas conocidas por los expertos en la materia.
5 La presente memoria descriptiva también se refiere a las moléculas caracterizadas y posiblemente recuperadas mediante dicho procedimiento, incluida la composición farmacéutica que comprende una cantidad suficiente de dichas moléculas y un vehículo farmacéuticamente aceptable
10 para la preparación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de enfermedades específicas. Un último aspecto de la presente invención se refiere a un biosensor o cualquier dispositivo técnico que comprenda los receptores según la invención para la
15 detección de los compuestos o moléculas específicas mencionadas anteriormente. LISTADO DE SECUENCIAS
<110> ChemCom S.A.
Veithen, Alex 20
<120> Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteína G
<130> P.CHEM.01/WO 25
<160> 548
<170> PatentIn version 3.1
30 <210> 3
<211> 1074
<212> ADN
<213> Homo Sapiens
35 <220>
<221> CDS
<222> (1)..(1071)
<223>
40 <400> 3
imagen1
imagen2
<211> 357
<212> PRT
<213> Homo Sapiens
<400> 4
imagen1
imagen1
imagen1

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Un receptor de feromonas acoplado a la proteína G, que posee una secuencia de aminoácidos con una identidad de secuencia superior al 75%, 80%, 85%, 90% o 95%, tal como se representa en SEQ ID NO 4.
  2. 2.
    Un receptor acoplado a la proteína G según la reivindicación 1, que tiene la secuencia de aminoácidos que se representa en SEQ ID NO 4, o una parte activa específica de la misma, en la que dicha parte es un receptor parcial o eliminado que comprende modificaciones o delecciones de la secuencia de aminoácidos completa y que aún conserva el sitio o sitios activos necesarios para la unión de un ligando capaz de interaccionar con dicho receptor.
  3. 3.
    Un polinucleótido que codifica las secuencias de aminoácidos del receptor acoplado a la proteína G según la reivindicación 1 ó 2.
  4. 4.
    Un polinucleótido según la reivindicación 3 que tiene la secuencia de nucleótidos ilustrada en la SEQ ID NO 3.
  5. 5.
    Un anticuerpo, o regiones hipervariables específicas del mismo que se une específicamente al receptor según la reivindicación 1 ó 2.
  6. 6.
    Un anticuerpo según la reivindicación 5 que es un anticuerpo monoclonal.
  7. 7.
    Un vector que comprende el polinucleótido según la reivindicación 3 ó 4.
  8. 8.
    Una célula transformada por el vector según la reivindicación 7.
  9. 9.
    Un mamífero no humano que comprende una deleción
    parcial o total del polinucleótido según la reivindicación 3 ó 4 que codifica un receptor según la reivindicación 1 ó 2, preferentemente un mamífero no humano que comprende una desactivación de genes por recombinación homologa en dicho polinucleótido o un mamífero transgénico no humano que expresa dicho polinucleótido por encima de su nivel natural.
  10. 10.
    Un procedimiento para el cribado (detección y posible recuperación) de compuestos que sean agonistas, antagonistas o inhibidores de compuestos naturales para el receptor según la reivindicación 1 ó 2, dicho procedimiento comprende: -poner en contacto una célula o extracto celular procedente de la célula transfectada con un vector según la reivindicación 7, -aislar, posiblemente una fracción de la membrana del extracto celular o la célula completa con un compuesto natural que se une a dicho receptor en unas condiciones que permitan la unión de dicho compuesto con dicho receptor, posiblemente, mediante la activación de una respuesta funcional, y -detectar la presencia de cualquier compuesto de este tipo mediante un bioensayo, preferentemente una modificación en la producción de un segundo mensajero o un aumento en la actividad del receptor en presencia de otra molécula (o compuesto) que funcione como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto natural conocido para el receptor y, por lo tanto, la recuperación y la determinación de si dicha molécula (u otro compuesto) es capaz de funcionar como agonista, antagonista o inhibidor de un compuesto natural para su receptor;
  11. 11.
    Uso del receptor según la reivindicación 1 ó 2 o del polinucleótido según la reivindicación 3 ó 4 para la preparación de un medicamento para la mejora, eliminación o sustitución de un sabor y/o una fragancia existente en los
    19 alimentos y/o en productos cosméticos;
  12. 12.
    Un biosensor o dispositivo técnico que comprende un receptor según la reivindicación 1 ó 2.
ES05011523T 2000-09-22 2001-09-21 Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g. Expired - Lifetime ES2348786T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00870211 2000-09-22
EP00870211 2000-09-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2348786T3 true ES2348786T3 (es) 2010-12-14

Family

ID=8175813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05011523T Expired - Lifetime ES2348786T3 (es) 2000-09-22 2001-09-21 Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g.

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20030221205A1 (es)
EP (2) EP1612222B1 (es)
JP (1) JP2004508843A (es)
AT (1) ATE474001T1 (es)
AU (1) AU2001291525A1 (es)
CA (1) CA2421865C (es)
DE (1) DE60142592D1 (es)
DK (1) DK1612222T3 (es)
ES (1) ES2348786T3 (es)
WO (1) WO2002024726A2 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7361338B2 (en) 1999-10-05 2008-04-22 Agensys, Inc. Methods to inhibit growth of prostate cancer cells
US6790631B1 (en) 1999-10-05 2004-09-14 Agensys, Inc. G protein-coupled receptor up-regulated in prostate cancer and uses thereof
CA2425269A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-11 Incyte Genomics, Inc. G-protein coupled receptors
WO2002036632A2 (en) * 2000-11-02 2002-05-10 Curagen Corporation Single nucleotide polymorphisms in nucleic acids encoding human olfactory receptor-like polypeptides
US20020123138A1 (en) * 2000-11-30 2002-09-05 Jian Zhang Human VNO receptor (R1)
US20030109692A1 (en) * 2000-12-18 2003-06-12 Muralidhara Padigaru Novel proteins and nucleic acids encoding same
EP1539955A4 (en) * 2001-08-20 2006-09-27 Bristol Myers Squibb Co POLYNUCLEOTIDES ENCODING G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS AND METHODS OF USE
US20030232359A1 (en) * 2002-03-18 2003-12-18 Ramanathan Chandra S. Polynucleotide encoding a novel human G-protein coupled receptor, HGPRBMY40_2
US20030196212A1 (en) * 2002-04-10 2003-10-16 Jian Zhang Novel pheromone receptor
US8298781B2 (en) 2007-05-08 2012-10-30 Duke University Compositions and methods for characterizing and regulating olfactory sensation
EP2008691A1 (en) * 2007-06-29 2008-12-31 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vaginal odorants
JP6588715B2 (ja) * 2014-04-14 2019-10-09 花王株式会社 尿臭抑制剤の探索方法
US20210003553A1 (en) * 2017-11-22 2021-01-07 Firmenich Sa Method of identifying laundry malodor, moldy malodor and/or sweat malodor modulating compounds
JP7263355B2 (ja) 2017-12-05 2023-04-24 ケムコム エス アー ムスクの香りの知覚に関与する嗅覚受容体およびその使用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5508384A (en) * 1992-09-10 1996-04-16 New York University Polypeptide derived from a popamine receptor, and compositions and methods thereof
WO1997014790A1 (en) * 1995-10-19 1997-04-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Cloning of vertebrate pheromone receptors and uses thereof
CA2294473A1 (en) * 1997-06-30 1999-01-07 President And Fellows Of Harvard College Novel family of pheromone receptors
EP1100811B1 (en) * 1998-07-28 2007-07-04 The Regents Of The University Of California Nucleic acids encoding a g-protein coupled receptor involved in sensory transduction
WO2000021985A2 (en) * 1998-10-14 2000-04-20 Genset Genes encoding olfactory receptors and biallelic markers thereof
AU2196200A (en) * 1998-12-17 2000-07-03 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Olfactory receptor expression libraries and methods of making and using them
GB9925115D0 (en) * 1999-10-22 1999-12-22 Pfizer Ltd Novel polypeptide
EP1252188A2 (en) * 2000-02-02 2002-10-30 Incyte Genomics, Inc. G-protein coupled receptors
US20040067499A1 (en) * 2000-08-04 2004-04-08 Tatsuya Haga Novel g protein-coupled receptor
JP2002112793A (ja) * 2000-08-04 2002-04-16 Japan Science & Technology Corp 新規ｇ蛋白質共役受容体
US20030143668A1 (en) * 2001-06-18 2003-07-31 National Institute Of Advanced Industrial Guanosine triphosphate-binding protein coupled receptors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2421865A1 (en) 2002-03-28
AU2001291525A1 (en) 2002-04-02
EP1612222A2 (en) 2006-01-04
EP1319015A2 (en) 2003-06-18
DK1612222T3 (da) 2010-11-01
US20090226403A1 (en) 2009-09-10
US20030221205A1 (en) 2003-11-27
CA2421865C (en) 2013-09-03
JP2004508843A (ja) 2004-03-25
ATE474001T1 (de) 2010-07-15
WO2002024726A2 (en) 2002-03-28
WO2002024726A3 (en) 2003-01-09
EP1612222B1 (en) 2010-07-14
EP1612222A3 (en) 2006-10-25
DE60142592D1 (de) 2010-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2348786T3 (es) Receptores olfativos y de feromonas acoplados a la proteina g.
Brunet et al. General anosmia caused by a targeted disruption of the mouse olfactory cyclic nucleotide–gated cation channel
AU2017367277B2 (en) Muscle performance improvement compounds
US7344845B2 (en) Olfactory receptor for isovaleric acid and related malodorants and use thereof in assays for identification of blockers of malodor
FI121366B (fi) Uusia siiliperäisiä polypeptidejä
Zappala et al. Expression of pannexin1 in the CNS of adult mouse: cellular localization and effect of 4-aminopyridine-induced seizures
JP2009201525A (ja) 感覚伝達に関与するｇタンパク質共役レセプターをコードする核酸
JPH10507934A (ja) 代謝指向型グルタミン酸受容体に活性を示す化合物を同定するためのキメラ受容体および方法、ならびに神経学的障害および疾患の治療におけるそのような化合物の使用
Nakamura Cellular and molecular constituents of olfactory sensation in vertebrates
IL170721A (en) Antibodies that decrease inhibition of axonal growth of a cns neuron and uses thereof
ES2278755T3 (es) Regulacion del receptor acoplado a proteinas g de tipo dopamina humano.
TWI227780B (en) Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors
ES2229208T5 (es) Clonación y expresión del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina
JP5487117B2 (ja) ニューロテンシン受容体３に由来するペプチドおよび精神疾患の治療におけるその使用
Simon et al. Methods in chemosensory research
JPH11502104A (ja) ゴナドトロピン放出ホルモン受容体活性の抑制および調節
US5750366A (en) Cloning and expression of gonadotropin-releasing hormone receptor
ES2797547T3 (es) Receptores del sabor amargo felino y métodos.
JPH11515105A (ja) 新規リガンド調節経路の活性化方法
ES2244057T3 (es) Subunidad teta humana del receptor gaba-a.
Kozar Role of Adam23 and Lgi proteins in functional organisation of Kv1 channels in myelinated axons
Santini Oxytocin receptors in neurodevelopmental disorders: innovative approaches for the quantification of sopramolecular receptor complexes
Wen The contribution of the intracellular domains to P2X1 receptor regulation
CARON Regulation of Adrenergic Receptor Function by Phosphorylation ROBERT J. LEFKOWITZ
Bhargava Structural rearrangements and subunit interactions in P2X receptors