ES2347862A1 - Composicion de control de organismos nocivos. - Google Patents
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- ES2347862A1 ES2347862A1 ES200990019A ES200990019A ES2347862A1 ES 2347862 A1 ES2347862 A1 ES 2347862A1 ES 200990019 A ES200990019 A ES 200990019A ES 200990019 A ES200990019 A ES 200990019A ES 2347862 A1 ES2347862 A1 ES 2347862A1
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- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
Abstract
Esta invención proporciona una composición para el control de organismos dañinos que tiene un excelente efecto de control de organismos dañinos y que comprende como un ingrediente activo la siguiente 4-(2-butiniloxi)-5-fluoro-6-(3,5-dimetilpiperidino)-pirimidina (X): **FIGURA 01** y un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (I): **FIGURA 02** en la que A{sup,1} y A{sup,2} representan, por ejemplo, un átomo de oxigeno; R{sup,1}, R{sup,2} y R{sup,3} representan, por ejemplo, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C{sub,1-6} opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno; y Q representa, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilo.
Description
Composición de control de organismos
nocivos.
La presente invención se refiere a una
composición para el control de plagas (composición de control de
organismos dañinos).
Se han desarrollado y puesto en práctica de
manera convencional muchos compuestos para el control de plagas.
Sin embargo, en algunos casos, estos compuestos no tienen
necesariamente la suficiente eficacia en el control de plagas. Por
lo tanto, se ha deseado el desarrollo de una composición para el
control de plagas que tenga una eficacia excelente en el control de
plagas. Bibliografía de patente 1: JP-A
2005-350353.
Esta invención es para proporcionar una
composición para el control de plagas que tenga una eficacia
excelente en el control de plagas.
La presente invención es para resolver el
problema descrito anteriormente y proporciona una composición para
el control de plagas (en lo sucesivo en este documento, también
denominada como "la composición de la presente invención") que
comprende, como ingredientes activos, un compuesto de pirimidina
representado por la fórmula (X):
(en lo sucesivo en este documento,
también denominado como "el compuesto X") y un compuesto de
hidrazida representado por la fórmula
(I):
en la
que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C3-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de anillo de
benceno puede estar sustituido con el siguiente sustituyente A;
R^{2} y R^{3} representan independientemente
un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente D, un grupo
alquenilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
formilo, un grupo alquilcarbonilo C2-C6, un grupo
alcoxicarbonilo C2-C6, un grupo
N,N-dialquilcarbamoílo C3-C7 o un
grupo fenilo opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente
C, o
R^{2} y R^{3} pueden tomarse junto con dos
átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 5 a 8 miembros sustituido con el
siguiente sustituyente E;
R^{4} representa un átomo de halógeno, un
grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo fenilo opcionalmente halogenado,
un grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado,
un grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado o un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado, o
dos grupos R^{4} que forman respectivamente un
enlace con uno de los átomos de carbono adyacentes entre sí pueden
unirse a otro grupo en sus extremos para formar
-CR^{41}=CR^{42}-CR^{43}=CR^{44}- o
-(CR^{45}R^{46})_{h}- (donde R^{41}, R^{42},
R^{43} y R^{44} representan independientemente un átomo de
hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado o un grupo alquilsufonilo C1-C6
opcionalmente halogenado;
R^{45} y R^{46} representan
independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado,
h representa un número entero de 3 ó 4);
n representa un número entero de 0 a 4 (donde,
cuando n es un número entero de 2 o más, los R^{4} pueden ser
iguales o diferentes);
Q representa uno cualquiera de Q1 a Q6
A^{31}, A^{32}, A^{33} y A^{34}
representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
R^{5} representa un átomo de hidrógeno, un
grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente F, un grupo cicloalquilo
C3-C6 opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente G, un grupo naftilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente A, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A,
un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 opcionalmente
sustituido con el siguiente sustituyente B, un grupo fenilalquilo
C7-C9 en el que el resto de anillo de benceno puede
estar sustituido con el siguiente sustituyente A o un grupo
fenoxialquilo C7-C9 en el que el resto de anillo de
benceno puede estar sustituido con el siguiente sustituyente A;
R^{6} y R^{7} representan un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alcoxialquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente
sustituido con el siguiente sustituyente G, un grupo heteroarilo de
5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente A o un grupo fenilalquilo C7-C9 en el
que el resto de anillo de benceno puede estar sustituido con el
siguiente sustituyente A;
R^{8} y R^{9} representan independientemente
un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente G, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A o
un grupo fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de
anillo de benceno puede estar sustituido con el siguiente
sustituyente A;
R^{10} representa un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A;
R^{11} y R^{12} representan
independientemente un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo cicloalquilo
C3-C6 opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente B o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente A, o
R^{11} y R^{12} pueden tomarse junto con el
átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 3 a 8 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente E;
J representa J1 o J2,
X^{a}, Y^{a}, Z^{a}, X^{b}, Y^{b} y
Z^{b} representan independientemente CH o un átomo de
nitrógeno;
R^{13a} y R^{13b} representan un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente H, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A,
un grupo fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de
anillo de benceno puede estar sustituido con el siguiente
sustituyente A o un grupo piridinilalquilo C7-C9 en
que el resto de anillo de piridina puede estar sustituido con el
siguiente sustituyente A;
R^{14a} y R^{14b} representan un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo isocianato, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cianoalquiloxi C2-C6, un grupo
alcoxialquiloxi C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo C3-C6 alqueniloxi opcionalmente halogenado,
un grupo alquiniloxi C3-C6 opcionalmente halogenado,
un grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado,
un grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente A, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A o
un grupo fenoxi opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente A;
p representa un número entero de 0 a 3;
q representa un número entero de 0 a 3
(donde, cuando p es un número entero de 2 ó 3,
dos o más R^{14a} pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es
un número entero de 2 ó 3, dos o más R^{14b} pueden ser iguales o
diferentes); y
A^{1} y A^{2} representan independientemente
un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
donde,
el sustituyente A es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, y (5) un
grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado;
el sustituyente B es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno
y (2) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado;
el sustituyente C es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado;
el sustituyente D es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, (5) un grupo
formilo, (6) un grupo alquilcarbonilo C2-C6, (7) un
grupo alcoxicarbonilo C2-C6 y (8) un grupo
N,N-dialquilcarbamoílo C3-C7;
el sustituyente E es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado y (3) un grupo alcoxicarbonilo C2-C6
opcionalmente halogenado;
el sustituyente F es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo
alquiltio C1-C6, (4) un grupo alquilsulfinilo
C1-C6, (5) un grupo alquilsulfonilo
C1-C6, (6) un grupo dialquilamino
C2-C6 y (7) un grupo cicloalquilo
C3-C6;
el sustituyente G es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, (5) un grupo
alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, (6) un grupo
alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado, (7) un
grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, (8) un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado, (9) un grupo dialquilamino
C2-C6 opcionalmente halogenado y (10) un grupo
alcoxicarbonilo C2-C6 opcionalmente halogenado;
y
el sustituyente H es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, (5) un grupo
alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, (6) un grupo
alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado, (7) un
grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado y (8) un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado; (en lo sucesivo en este documento, también
denominado como "el compuesto I").
\vskip1.000000\baselineskip
De acuerdo con la presente invención, puede
proporcionarse una composición para el control de plagas y similar
que tiene una excelente eficacia en el control de plagas.
\vskip1.000000\baselineskip
Primero, se explicará el compuesto X.
El compuesto X, es decir,
4-(2-butiniloxi)-5-fluoro-6-(3,5-dimetilpiperidino)pirimidina
es un compuesto conocido descrito en el documento
JP-A 2005-350353, y puede producirse
por un método descrito en el boletín.
Después, se explicará el compuesto I.
El compuesto I puede producirse, por ejemplo,
por el siguiente Método de Producción A-1 a Método
de Producción C-1.
Método de Producción
A-1
Entre el compuesto I, un compuesto representado
por la fórmula (1-i):
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, A^{1}, A^{2}, J y n son como se han definido
anteriormente, y Q' representa uno cualquiera seleccionado entre el
grupo que consiste en Q1 a Q6, con la condición de que se excluya
el caso en el que Q' es Q4 y R^{8} y R^{9} son un átomo de
hidrógeno (en lo sucesivo en este documento, denominado como "el
compuesto (1-i)"), puede producirse haciendo
reaccionar un compuesto representado por la fórmula
(2):
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, A^{1}, A^{2}, J y n son como se han definido
anteriormente (en lo sucesivo en este documento, denominado como
"el compuesto (2)") con un compuesto representado por la
fórmula
(3):
en la que Q' es como se ha definido
anteriormente, y L^{1} representa un átomo de hidrógeno o un grupo
Q'-O-, con la condición de que se excluya el caso
en el que Q' es Q4 y R^{8} y R^{9} son un átomo de hidrógeno
(en lo sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(3)").
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (3) usado en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(2).
La reacción se realiza en presencia de una base,
si es necesario. Los ejemplos de la base usada cuando la reacción
se realiza en presencia de la base incluyen compuestos
heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina,
picolina, 2,6-lutidina,
1,8-diazabiciclo[5.4.0]7-undeceno
(DBU) y
1,5-diazabiciclo[4.3.0]5-noneno
(DBN); aminas terciarias tales como trietilamina y
N,N-diisopropiletilamina; y bases inorgánicas tales
como carbonato potásico e hidruro sódico. La cantidad de la base
usada cuando la reacción se realiza en presencia de la base es
habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (2). Si la base
usada está en forma líquida en las condiciones de reacción, tal
como piridina, la base puede usarse en una cantidad de
disolvente.
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC, y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-i) puede aislarse purificando la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-i) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción
A-2
Entre el compuesto I, un compuesto representado
por la fórmula (1-ii):
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, A^{1}, A^{2}, A^{34}, J y n son como se han
definido anteriormente, y R^{8a} representa un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alcoxialquilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido
con un sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con
un sustituyente G, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros
opcionalmente sustituido con un sustituyente A o un grupo
fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de anillo de
benceno puede estar sustituido con un sustituyente A (en lo
sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(1-ii)") puede producirse haciendo reaccionar el
compuesto (2) con un compuesto representado por la fórmula
(4):
en la que A^{34} y R^{8a} son
como se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este
documento, denominado como "el compuesto
(4)").
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (4) usado en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(2).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-ii) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-ii) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción
A-3
Entre el compuesto I, un compuesto representado
por la fórmula (1-iii):
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, A^{1}, A^{2}, A^{34}, J y n son como se han
definido anteriormente (en lo sucesivo en este documento,
denominado como "el compuesto (1-iii)") puede
producirse haciendo reaccionar el compuesto (2) con cianato o
tiocianato.
La reacción se realiza en presencia de un
disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen ácidos orgánicos tales como ácido acético y ácidos
minerales tales como ácido clorhídrico, y mezclas de estos ácidos
con agua, cloroformo o similares.
La cantidad de cianato o tiocianato usada en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(2).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Los ejemplos del cianato o el tiocianato
incluyen cianato potásico, cianato sódico, cianato de amonio,
tiocianato potásico, tiocianato sódico y tiocianato de amonio.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-iii) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-iii) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción
B-1
El compuesto I puede producirse haciendo
reaccionar un compuesto representado por la fórmula (6):
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, A^{2}, Q y n son como se han definido
anteriormente (en lo sucesivo en este documento, denominado como
"el compuesto (6)") con un compuesto representado por la
fórmula
(7):
en la que A^{1} y J son como se
han definido anteriormente, y L^{2} representa un átomo de
halógeno (en lo sucesivo en este documento, denominado como "el
compuesto
(7)").
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (7) usada en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(6).
La reacción se realiza en presencia de una base,
si es necesario. Los ejemplos de la base usada cuando la reacción
se realiza en presencia de la base incluyen compuestos
heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina,
picolina, 2,6-lutidina,
1,8-diazabiciclo[5.4.0]7-undeceno
(DBU) y
1,5-diazabiciclo[4.3.0]5-noneno
(DBN); aminas terciarias tales como trietilamina y
N,N-diisopropiletilamina; y bases inorgánicas tales
como carbonato potásico e hidruro sódico. La cantidad de la base
usada cuando la reacción se realiza en presencia de la base es
habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (6). Si la base
usada está en forma líquida en las condiciones de reacción, tal
como piridina, la base puede usarse en una cantidad de
disolvente.
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto I puede aislarse vertiendo la mezcla de reacción en agua
y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo por
filtración un precipitado formado. El compuesto aislado I puede
purificarse adicionalmente por recristalización, cromatografía o
similar.
Método de Producción
B-2
Entre el compuesto I, un compuesto representado
por la fórmula (1-iv):
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, A^{2}, J, Q y n son como se han definido
anteriormente (en lo sucesivo en este documento, denominado como
"el compuesto (1-iv)") puede producirse
haciendo reaccionar el compuesto (6) con un compuesto representado
por la fórmula
(8):
en la que J es como se ha definido
anteriormente (en lo sucesivo en este documento, denominado como
"el compuesto (8)") en presencia de un agente
deshidratante.
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (8) usada en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(6).
Los ejemplos del agente deshidratante usado en
la reacción incluyen carbodiimida tal como diciclohexilcarbodiimida
(DCC) y clorhidrato de
1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
(WSC). La cantidad del agente deshidratante usado es habitualmente
de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (6).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-iv) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-iv) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción
C-1
Entre el compuesto I, un compuesto representado
por la fórmula (1-v):
en la que R^{2}, R^{3},
R^{4}, J, Q y n son como se han definido anteriormente (en lo
sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(1-v)") puede producirse haciendo reaccionar un
compuesto representado por la fórmula
(9):
en la que R^{4}, J y n son como
se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este documento,
denominado como "el compuesto (9)") con un compuesto
representado por la fórmula
(10):
en la que R^{2}, R^{3}, y Q son
como se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este
documento, denominado como "el compuesto
(10)").
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (10) usado en la
reacción es habitualmente de 1 a 20 mol por 1 mol del compuesto
(9).
\newpage
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 48 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-v) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-v) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción
C-2
Entre el compuesto I, un compuesto representado
por la fórmula (1-vi):
en la que R^{2}, R^{3},
R^{4}, A^{1}, J, Q y n son como se han definido anteriormente,
R^{1-a} representa un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C3-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de anillo de
benceno puede estar sustituido con un sustituyente A (en lo
sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(1-vi)") puede producirse haciendo reaccionar un
compuesto representado por la fórmula
(11):
en la que
R^{1-a}, R^{4}, A^{1}, J y n son como se han
definido anteriormente, y L^{3} representa un átomo de halógeno
(en lo sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(11)") con el compuesto
(10).
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (10) usado en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(11).
La reacción se realiza en presencia de una base,
si es necesario. Los ejemplos de la base usada cuando la reacción
se realiza en presencia de la base incluyen compuestos
heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina,
picolina, 2,6-lutidina,
1,8-diazabiciclo[5.4.0]7-undeceno
(DBU) y
1,5-diazabiciclo[4.3.0]5-noneno
(DBN); aminas terciarias tales como trietilamina y
N,N-diisopropiletilamina; y bases inorgánicas tales
como carbonato potásico e hidruro sódico. La cantidad de la base
usada cuando la reacción se realiza en presencia de la base es
habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (6). Si la base
usada está en forma líquida en las condiciones de reacción, tal
como piridina, la base puede usarse en una cantidad de
disolvente.
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-vi) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-vi) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción
C-3
El compuesto (1-vi) también
puede producirse haciendo reaccionar un compuesto representado por
la fórmula (12):
en la que R^{4},
R^{1-a}, A^{1}, J y n son como se han definido
anteriormente (en lo sucesivo en este documento, denominado como
"el compuesto (12)") con el compuesto (10) en presencia de un
agente
deshidratante.
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (10) usado en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(12).
Los ejemplos del agente deshidratante usado en
la reacción incluyen carbodiimida tal como diciclohexilcarbodiimida
(DCC) y clorhidrato de
1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
(WSC). La cantidad del agente deshidratante usado es habitualmente
de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (12).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (1-vi) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (1-vi) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
A continuación se explicará un método para
producir intermedios el compuesto I.
Método de Producción de Referencia
1
Entre el compuesto (2), un compuesto
representado por la fórmula (2-i):
en la que R^{2}, R^{3},
R^{4}, J y n son como se han definido anteriormente (en lo
sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(2-i)") puede producirse haciendo reaccionar el
compuesto (9) y un compuesto representado por la fórmula
(13):
en la que R^{2} y R^{3} son
como se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este
documento, denominado como "el compuesto
(13)").
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido; alcoholes tales como metanol, etanol y
2-propanol, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (13) usada en la
reacción es habitualmente de 1 a 5 mol por 1 mol del compuesto
(9).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de -50 a 100ºC y el tiempo de reacción es
habitualmente de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (2-i) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (2-i) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Método de Producción de Referencia
2
Entre el compuesto (2), un compuesto
representado por la fórmula (2-ii):
en la que R^{2}, R^{3},
R^{4}, J y n son como se han definido anteriormente (en lo
sucesivo en este documento, denominado como "el compuesto
(2-ii)") puede producirse haciendo reaccionar un
compuesto representado por la fórmula
(14):
en la que R^{4}, J y n son como
se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este documento,
denominado como "el compuesto (14)") con el compuesto
(13).
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido; alcoholes tales como metanol, etanol y
2-propanol, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (13) usada en la
reacción es habitualmente de 1 a 5 mol basándose en 1 mol del
compuesto (14).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de -50 a 100ºC y el tiempo de reacción es
habitualmente de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (2-ii) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (2-ii) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
Método de Producción de Referencia
3
Entre el compuesto (2), un compuesto
representado por la fórmula (2-iii):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que
R^{1-a}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, A^{1}, J y n
son como se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este
documento, denominado como "el compuesto
(2-iii)") puede producirse haciendo reaccionar
el compuesto (11) con el compuesto
(13).
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (13) usada en la
reacción es habitualmente de 2 a 10 mol por 1 mol del compuesto
(11).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de -50 a 100ºC y el tiempo de reacción es
habitualmente de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (2-iii) puede aislarse vertiendo la mezcla
de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (2-iii) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Método de Producción de Referencia
4
El compuesto (9) puede producirse haciendo
reaccionar un compuesto representado por la fórmula (16):
en la que R^{4} y n son como se
han definido anteriormente (en lo sucesivo en este documento,
denominado como "el compuesto (16)") con un compuesto
representado por la fórmula
(7'):
en la que J y L^{2} son como se
han definido anteriormente (en lo sucesivo en este documento,
denominado como "el compuesto
(7')").
La reacción se realiza en presencia de una base,
o en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del
disolvente usado en la reacción incluyen éteres tales como
1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y
metil terc-butil éter; hidrocarburos halogenados
tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono,
1,2-dicloroetano y clorobenceno; hidrocarburos tales
como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo;
disolventes apróticos polares tales como
N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (7') usada en la
reacción es habitualmente de 0,5 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(16).
Los ejemplos de la base usada en la reacción
incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales
como piridina, picolina, 2,6-lutidina,
1,8-diazabiciclo[5.4.0]7-undeceno
(DBU) y
1,5-diazabiciclo[4.3.0]5-noneno
(DBN); aminas terciarias tales como trietilamina y
N,N-diisopropiletilamina; y bases inorgánicas tales
como carbonato potásico e hidruro sódico. La cantidad de la base
usada es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (16).
Si la base usada está en forma líquida en las condiciones de
reacción, tal como piridina, la base puede usarse en una cantidad
de disolvente.
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 50 a 150ºC, y el tiempo de reacción es
habitualmente de 1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (9) puede aislarse vertiendo la mezcla de reacción en
agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo
por filtración un precipitado formado. El compuesto aislado (9)
puede purificarse adicionalmente por recristalización, cromatografía
o similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Método de Producción de Referencia
5
El compuesto (9) puede producirse haciendo
reaccionar un compuesto representado por la fórmula (17):
en la que R^{4} y n son como se
han definido anteriormente (en lo sucesivo en este documento,
denominado como "el compuesto (17)") con el compuesto
(7').
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
El método de producción consiste en las
siguientes etapas 5-1 y etapa
5-2.
Etapa
5-1
La etapa se realiza haciendo reaccionar el
compuesto (17) con el compuesto (7') en presencia de una base.
La cantidad del compuesto (7') usada en la etapa
es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto (17). Los
ejemplos de la base usada en la etapa incluyen compuestos
heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina,
picolina, 2,6-lutidina,
1,8-diazabiciclo[5.4.0]7-undeceno
(DBU) y
1,5-diazabiciclo[4.3.0]5-noneno
(DBN); aminas terciarias tales como trietilamina y
N,N-diisopropiletilamina; y bases inorgánicas tales
como carbonato potásico e hidruro sódico. La cantidad de la base
usada es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(17).
La temperatura de reacción de la etapa es
habitualmente de 0 a 50ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la etapa,
normalmente, la mezcla de reacción se usa directamente en la
siguiente etapa 5-2.
Etapa
5-2
La etapa se realiza haciendo reaccionar la
mezcla de reacción obtenida en la etapa 5-1 anterior
con haluro del ácido sulfónico en presencia de una base.
Los ejemplos de haluro del ácido sulfónico usado
en la etapa incluyen cloruro de ácido metanosulfónico, cloruro del
ácido p-toluenosulfónico y de cloruro del ácido
trifluorometanosulfónico. La cantidad de haluro del ácido sulfónico
usada en la etapa es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del
compuesto (17) usado en la Etapa 5-1.
Los ejemplos de la base usada en la etapa son
los mismos que los descritos para la etapa 5-1, y
normalmente se usa la misma bases que se ha usado en la etapa
5-1. La cantidad de la base usada es habitualmente
de 2 a 4 mol por 1 mol del compuesto (17) usado en la etapa
5-1.
La temperatura de reacción de la etapa es
habitualmente de 0 a 50ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la etapa, el
compuesto (9) puede aislarse vertiendo la mezcla de reacción en agua
y después normalmente extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico o similar. El compuesto aislado (9) puede purificarse
adicionalmente por recristalización, cromatografía o similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Método de Producción de Referencia
6
El compuesto (14) puede producirse haciendo
reaccionar el compuesto (9) con un agente de tiocarbonilación.
La reacción se realiza en presencia o ausencia
del disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano, metil terc-butil éter y
diglima; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano,
cloroformo, tetracloruro de carbono,
1,2-dicloroetano y clorobenceno; hidrocarburos
tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como
acetonitrilo; piridinas tal como piridina, picolina y lutidina; y
sus mezclas.
Los ejemplos del agente de tiocarbonilación
usado en la reacción incluyen pentasulfuro de difósforo y reactivo
de Lawesson (2,4-disulfuro de
2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano).
La cantidad del agente de tiocarbonilación usado
en la reacción es habitualmente de 1 a 3 mol por 1 mol del compuesto
(9).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0ºC a 200ºC, y el tiempo de reacción es
habitualmente de 1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (14) puede aislarse, por ejemplo, recogiendo por
filtración un precipitado formado en la mezcla de reacción, o
extrayendo la mezcla de reacción un disolvente orgánico. El
compuesto aislado (14) puede purificarse adicionalmente por
recristalización, cromatografía o similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Método de Producción de Referencia
7
El compuesto (11) puede producirse haciendo
reaccionar el compuesto (12) con un agente de halogenación.
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
Los ejemplos del agente de halogenación usado en
la reacción incluyen cloruro de tionilo, bromuro de tionilo,
oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de
fósforo, cloruro de oxalilo y fosgeno.
La cantidad del agente de halogenación usado en
la reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(12). El agente de halogenación puede usarse en una cantidad de
disolvente dependiendo del caso.
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0ºC a 150ºC y el tiempo de reacción es
habitualmente de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (11) puede aislarse recogiendo por filtración un
precipitado formado en la mezcla de reacción, o concentrando la
mezcla de reacción. Normalmente, el compuesto aislado (11) se usa
directamente en la siguiente etapa, o si es necesario, puede
purificarse adicionalmente por recristalización o similar.
\newpage
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Ejemplo de Producción de Referencia
8
El compuesto (12) puede producirse haciendo
reaccionar un compuesto representado por la fórmula (18'):
en la que
R^{1-a}, R^{4} y n son como se han definido
anteriormente (en lo sucesivo en este documento, denominado como
"el compuesto (18')") con el compuesto
(7).
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (7) usada en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(18').
La reacción se realiza en presencia de una base.
Los ejemplos de la base usada incluyen compuestos heterocíclicos
que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina,
2,6-lutidina,
1,8-diazabiciclo[5.4.0]7-undeceno
(DBU) y
1,5-diazabiciclo[4.3.0]5-noneno
(DBN); aminas terciarias tales como trietilamina y
N,N-diisopropiletilamina; y bases inorgánicas tales
como carbonato potásico e hidruro sódico. La cantidad de la base
usada es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(18').
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de 0 a 50ºC y el tiempo de reacción es habitualmente
de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la etapa, el
compuesto (12) puede aislarse vertiendo la mezcla de reacción en
agua y después normalmente extrayendo la mezcla con un disolvente
orgánico, o recogiendo por filtración un precipitado formado. El
compuesto aislado (12) puede purificarse por recristalización,
cromatografía o similar.
Método de Producción de Referencia
9
El compuesto (6) puede producirse haciendo
reaccionar un compuesto representado por la fórmula (20):
en la que R^{1}, R^{4} y n son
como se han definido anteriormente (en lo sucesivo en este
documento, denominado como "el compuesto (20)") con el
compuesto
(10).
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado en la reacción
incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter
dietílico, tetrahidrofurano y metil terc-butil éter;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno;
nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes apróticos polares
tales como N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y dimetilsulfóxido; alcoholes tales como metanol, etanol y
2-propanol, y sus mezclas.
La cantidad del compuesto (10) usado en la
reacción es habitualmente de 1 a 2 mol por 1 mol del compuesto
(20).
La temperatura de reacción de la reacción es
habitualmente de -20 a 150ºC y el tiempo de reacción es
habitualmente de 0,1 a 24 horas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Después de que se complete la reacción, el
compuesto (20) puede aislarse vertiendo la mezcla de reacción en
agua y después extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o
recogiendo por filtración un precipitado formado. El compuesto
aislado (20) puede purificarse adicionalmente por recristalización,
cromatografía o similar.
Los compuestos (3), (4) y (13) son compuestos
conocidos, o pueden producirse a partir de compuestos de acuerdo
con métodos conocidos (véase, por ejemplo, Organic Functional Group
Preparations, 2ª edición, Vol. 1, capítulo 12,
p.359-376 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.), o
Organic Functional Group Preparations, 2ª edición, Vol. 1, capítulo
14, p.434-465 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.)).
Los compuestos obtenidos por el Método de
Producción A-1 a Método de Producción
C-1 y los Métodos de Producción de Referencia 1 a 9
descritos anteriormente puede aislarse y se purificó por un método
convencional tal como molido, pulverización, recristalización,
cromatografía en columna, cromatografía líquida en columna de alta
resolución (HPLC), HPLC preparativa a media presión, cromatografía
en columna con resina desalinizadora o
re-precipitación.
El compuesto (10) puede producirse, por ejemplo,
de acuerdo con el siguiente Esquema (1).
Esquema
(1)
en la que, A ^{34}, L^{1}, Q',
R^{2}, R^{3} y R^{8a} son como se han definido
anteriormente.
Entre el compuesto (10), un compuesto
representado por la fórmula (10-i):
en la que R^{2}, R^{3} y
R^{4} son como se han definido anteriormente, puede producirse,
por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema
(2).
Esquema
(2)
en la que, R^{2}, R^{3} y
R^{6} son como se han definido
anteriormente.
El compuesto (17) puede producirse, por ejemplo,
de acuerdo con el siguiente Esquema (3).
Esquema
(3)
en la que, R^{4} y n son como se
han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos (16), (18') y (20) puede
producirse, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema
(4).
Esquema
(4)
en la que
R^{1-a}, R^{4} y n son como se han definido
anteriormente y L^{4} representa un grupo saliente (por ejemplo,
átomo de halógeno, grupo metanosulfoniloxi o un grupo
p-toluenosulfoniloxi)
\newpage
Entre los compuestos (17) y (18), un compuesto
representado por la fórmula (17-i)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y R^{4} son
como se han definido anteriormente, R^{4c-x}
representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, y
n-1 representa un número entero de 0 a 3, puede
producirse, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema
(5).
Esquema
(5)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{1}, R^{4} y
n-1 son como se han definido anteriormente, y halo
representa un átomo de
halógeno.
Entre los compuestos (17) y (18), un compuesto
representado por la fórmula (17-ii):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y R^{4} son
como se han definido anteriormente, R^{4a-x}
representa un átomo de halógeno, R^{4c} representa el mismo
significado que el de R^{4}, y n-2 representa un
número entero de 0 a 2, puede producirse, por ejemplo, de acuerdo
con el siguiente Esquema
(6).
\newpage
Esquema
(6)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R, R^{4},
R^{4a-x}, R^{4c} y n-2 son como
se han definido
anteriormente.
El compuesto (8) puede producirse, por ejemplo,
de acuerdo con un método mostrado en el Esquema (7).
Esquema
(7)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que J es como se ha definido
anteriormente, R^{17} representa un grupo metilo o un grupo etilo,
LDA representa diisoproamida de litio, n-BuLi
representa butil litio normal y t-BuLi representa
butil litio
terciario.
\newpage
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-i):
en la que R^{13a}, R^{14a},
X^{a}, Y^{a}, Z^{a} y p son como se han definido
anteriormente, puede producirse, por ejemplo, de acuerdo con un
método mostrado en el siguiente Esquema
(8).
Esquema
(8)
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{13a}, R^{14a},
X^{a}, Y^{a}, Z^{a}, p, LDA y n-BuLi son como
se han definido anteriormente, y L^{5} representa un grupo
saliente (por ejemplo, un átomo de halógeno, un grupo
metanosulfoniloxi, un grupo p-toluenosulfoniloxi,
un grupo metilsulfonilo,
etc.).
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-ii):
en la que R^{14a} y p son como se
han definido anteriormente, R^{18a}, R^{18b}, R^{18c} y
R^{18d} representan independientemente un átomo de hidrógeno, un
átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquiltio
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un
grupo alquilsulfonilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, puede producirse, por ejemplo, de acuerdo con un método
mostrado en el siguiente Esquema
(9).
Esquema
(9)
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{14a}, R^{18a},
R^{18b}, R^{18c}, R^{18d}, LDA y p son como se han definido
anteriormente, y L^{6} representa un grupo saliente (por ejemplo,
un átomo de halógeno, un grupo metilsulfonilo,
etc.).
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-iii):
en la que R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d} y R^{18e} representan independientemente un
átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo
nitro, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alquilsulfinilo C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo alquilsulfonilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, puede producirse,
por ejemplo, de acuerdo con un método mostrado en el siguiente
Esquema
(10).
\newpage
Esquema
(10)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d} y R^{18e} son como se han definido
anteriormente.
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-iv):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{18} representa un
átomo de nitrógeno o CR^{18e}, R^{18a}, R^{18b}, R^{18c},
R^{18d} y R^{18e} son como se han definido anteriormente, y
R^{14a-1} representa un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, puede producirse,
por ejemplo, de acuerdo con un método mostrado en el siguiente
Esquema
(11).
\newpage
Esquema
(11)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que,
R^{14a-1}, R^{17}, R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d} y X^{18} son como se han definido
anteriormente, y R^{20} representa un grupo metilo o un grupo
etilo.
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-vii):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{13b}, R^{14b},
X^{b}, Y^{b}, Z^{b} y q son como se han definido
anteriormente, puede producirse, por ejemplo, de acuerdo con un
método mostrado en el siguiente Esquema
(12).
\newpage
Esquema
(12)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{13b}, R^{14b},
R^{17}, X^{b}, Y^{b}, Z^{b}, L^{5} y q se han definido
anteriormente.
Entre el compuesto (8), pueden producirse
compuestos representados por la fórmula (8-viii) y
la fórmula (8-ix):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{13b} es como se ha
definido anteriormente, X^{19} representa un átomo de nitrógeno o
CR^{19e}, R^{19a}, R^{19b}, R^{19c}, R^{19d} y R^{19e}
representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquiltio
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un
grupo alquilsulfonilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, por ejemplo, de acuerdo con un método mostrado en el
siguiente Esquema
(13).
\newpage
Esquema
(13)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{13b}, R^{17},
R^{19a}, R^{19b}, R^{19c}, R^{19d}, L^{5} y X^{19} son
como se han definido
anteriormente.
\newpage
Entre el compuesto (7), un compuesto
representado por la fórmula (7-i):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que L^{2} y j son como se
han definido anteriormente, puede producirse, por ejemplo, de
acuerdo con un método mostrado en el siguiente Esquema
(14).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
(14)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, L^{2} y J son como se
han definido
anteriormente.
Entre el compuesto (7), un compuesto
representado por la fórmula (7-ii):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que L^{2} y J son como se
han definido anteriormente, puede producirse, por ejemplo, de
acuerdo con un método mostrado en el siguiente Esquema
(15).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
(15)
en la que, L^{2} y J son como se
han definido anteriormente, LDA representa diisoproamida de litio,
n-BuLi representa butil litio normal y
t-BuLi representa butil litio
terciario.
\newpage
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-v):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d} y X^{18} son como se han definido
anteriormente, R^{14ax}, R^{14ay} y R^{14az} representan
independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un
grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alquilsulfinilo C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo alquilsulfonilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, puede producirse,
por ejemplo, de acuerdo con un método mostrado en el siguiente
Esquema
(16).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
(16)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que, R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d}, X^{18}, R^{14ax}, R^{14ay} y R^{14az}
son como se han definido
anteriormente.
El compuesto (21) del Esquema (16) puede
producirse, por ejemplo, de acuerdo con un método mostrado en el
siguiente Esquema (17).
\newpage
Esquema
(17)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d}, R^{18e}, X^{18}, R^{14ax}, R^{14ay},
R^{14az} y L^{6} son como se han definido
anteriormente.
\newpage
Entre el compuesto (21) en el Esquema (17),
pueden producirse compuestos representados por la fórmula
(21-i), la fórmula (21-ii) y la
fórmula (21-iii):
en la que R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d} y X^{18} son como se han definido
anteriormente, y halo (x) y halo (y) representan independientemente
un átomo de halógeno, por ejemplo, de acuerdo con un método
mostrado en el siguiente Esquema
(18).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
(18)
en la que R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d}, X^{18}, halo (x) y halo (y) son como se han
definido
anteriormente.
\newpage
Entre el compuesto (8), un compuesto
representado por la fórmula (8-vi):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d} y X^{18} son como se han definido
anteriormente, R^{14ay-1} representa un átomo de
hidrógeno o átomo de halógeno, R^{30} representa un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, y r representa un
número entero de 0 a 2, puede producirse, por ejemplo, de acuerdo
con un método mostrado en el siguiente Esquema
(19).
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Esquema
(19)
en la que, R^{18a}, R^{18b},
R^{18c}, R^{18d}, X^{18}, R^{14ay-1},
R^{30}, r y L^{4} son como se han definido
anteriormente.
Los ejemplos preferidos del compuesto I en la
presente invención incluyen los siguientes aspectos:
Aspecto
1
Un compuesto de hidrazida de la fórmula (I), en
la que
R^{1} es un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; R^{2} es
un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente sustituido con un sustituyente D, y R^{3} es un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo alcoxicarbonilo
C2-C6, o R^{2} y R^{3} se toman junto con dos
átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 5 a 8 miembros; R^{4} es un átomo
de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo fenilo opcionalmente halogenado,
o dos grupos R^{4} que forman respectivamente un enlace con uno
de los átomos de carbono adyacentes entre sí pueden unirse a otro
grupo en sus extremos para formar -CH=CH-CH=CH-; n
es un número entero de 3; Q es uno cualquiera de Q1 a Q6; A^{31},
A^{32} y A^{33} son un átomo de oxígeno; A^{34} es un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre; R^{5} es un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el
sustituyente F, un grupo cicloalquilo C3-C6
opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el sustituyente G, un grupo
heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con el
sustituyente A o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8
opcionalmente sustituido con el sustituyente B; R^{6} es un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilo opcionalmente sustituido con el sustituyente G; R^{7} es un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado;
R^{8} y R^{9} son independientemente un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un
grupo fenilo opcionalmente sustituido con el sustituyente G;
R^{10} es un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado; R^{11} y R^{12} son independientemente un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; J es J1 o
J2; X^{a} es CH o un átomo de nitrógeno; Y^{a} es CH; Z^{a} es
CH o un átomo de nitrógeno; X^{b} es CH o un átomo de nitrógeno;
Y^{b} es CH; Z^{b} es CH o un átomo de nitrógeno; R^{13a} es
un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido
con el sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con
el sustituyente H, o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros
opcionalmente sustituido con el sustituyente A; R^{13b} es un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado;
R^{14a} es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquiltio
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquilsulfonilo C1-C6 opcionalmente
halogenado o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con el
sustituyente A; R^{14b} es un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el sustituyente A; p es un número entero de 2 (donde, cuando p
es 2, dos R^{14a} pueden ser iguales o diferentes), q es 1;
A^{1} y A^{2} son un átomo de oxígeno.
Aspecto
2
Un compuesto de hidrazida de la fórmula (1), en
la que
R^{1} es un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; R^{2} es
un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado; R^{3} es un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
alcoxicarbonilo C2-C6; R^{4} es un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo fenilo opcionalmente
halogenado, o dos grupos R^{4} que forman respectivamente un
enlace con uno de los átomos de carbono adyacentes entre sí pueden
unirse a otro grupo en sus extremos para formar
-CH=CH-CH=CH-; n es un número entero de 3; Q es uno
cualquiera de Q1 a Q4; A^{31}, A^{32}, A^{33} y A^{34} son
un átomo de oxígeno; R^{5} es un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el
sustituyente F, un grupo cicloalquilo C3-C6
opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el sustituyente G, un grupo heteroarilo
de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con el sustituyente A o
un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 opcionalmente
sustituido con el sustituyente B; R^{6} es un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el sustituyente G; R^{7} es un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; R^{8} y
R^{9} son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilo opcionalmente sustituido con el sustituyente G; J es J1;
X^{a} es CH o un átomo de nitrógeno; Y^{a} es CH; Z^{a} es
CH; R^{13a} es un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros
opcionalmente sustituido con el sustituyente A; R^{14a} es un
átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado; p es un número
entero de 1; y A^{1} y A^{2} son un átomo de oxígeno.
Aspecto
3
Un compuesto de hidrazida representado por la
fórmula (I-o):
en la que R^{21} y R^{31}
representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C1-C6, R^{61} representa un grupo alquilo
C1-C6, R^{41} representa un átomo de halógeno o un
grupo alquilo C1-C6, R^{42} representa un átomo
de halógeno o un grupo ciano, R^{18} representa un átomo de
halógeno o un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, y R^{19} representa un átomo de
halógeno.
Aspecto
4
Un compuesto de hidrazida de la fórmula
(I-o), en la que R^{21} y R^{31} son
independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un
grupo etilo, R^{61} es un grupo metilo, R^{41} es un átomo de
cloro, un átomo de bromo o un grupo metilo, R^{42} es un átomo de
cloro, un átomo de bromo o un grupo ciano, un R^{18} es un átomo
de cloro, un átomo de bromo o un grupo trifluorometilo, y R^{19}
es un átomo de cloro.
En la presente invención, el átomo de halógeno
incluye un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y
un átomo de yodo.
Los ejemplos del "grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
metilo, un grupo etilo, un grupo
2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo
isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo
sec-butilo, un grupo terc-butilo, un
grupo pentilo y un grupo hexilo.
Los ejemplos del "grupo cianoalquilo
C2-C6" incluyen un grupo cianometilo y un grupo
2-cianoetilo.
Los ejemplos del "grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
2-metoxietilo, un grupo
2-etoxietilo y un grupo
2-isopropiloxietilo.
Los ejemplos del "grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
2-propenilo, un grupo
3-cloro-2-propenilo,
un grupo
2-cloro-2-propenilo,
un grupo
3,3-dicloro-2-propenilo,
un grupo 2-butenilo, un grupo
3-butenilo, un grupo
2-metil-2-propenilo,
un grupo
3-metil-2-butenilo,
un grupo 2-pentenilo y un grupo
2-hexenilo.
Los ejemplos del "grupo alquinilo
C3-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
2-propinilo, un grupo
3-cloro-2-propinilo,
un grupo
3-bromo-2-propinilo,
un grupo 2-butinilo y un grupo
3-butinilo.
Los ejemplos del "grupo fenilalquilo
C7-C9 en el que el resto de anillo de benceno puede
estar sustituido con el sustituyente A" incluyen bencilo, un
grupo 1-feniletilo, un grupo
2-feniletilo, un grupo
2-clorobencilo, un grupo
3-clorobencilo, un grupo
4-clorobencilo, un grupo
2-cianobencilo, un grupo
3-cianobencilo, un grupo
4-cianobencilo, un grupo
2-nitrobencilo, un grupo
3-nitrobencilo, un grupo
4-nitrobencilo, un grupo
2-metilbencilo, un grupo
3-metilbencilo, un grupo
4-metilbencilo, un grupo
2-(trifluorometil)bencilo, un grupo
3-(trifluorometil)bencilo, un grupo
4-(trifluorometil)bencilo, un grupo
2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo y
un grupo 4-metoxibencilo.
Los ejemplos del "grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente
D" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo
2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo
isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo
sec-butilo, un grupo terc-butilo, un
grupo pentilo y un grupo hexilo.
Los ejemplos del "grupo acilo
C2-C6" incluyen un grupo acetilo, un grupo
propionilo, un grupo isobutirilo y un grupo trimetilacetilo.
Los ejemplos del "grupo alcoxicarbonilo
C2-C6" incluyen un grupo metoxicarbonilo, un
grupo etoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo y un grupo
terc-butoxicarbonilo.
Los ejemplos del "grupo
N,N-dialquilcarbamoílo C3-C7"
incluyen un grupo N,N-dimetilcarbamoílo y un grupo
N,N-dietilcarbamoílo.
Los ejemplos del "grupo fenilo opcionalmente
sustituido con el sustituyente C" incluyen un grupo fenilo, un
grupo 2-clorofenilo, un grupo
3-clorofenilo, un grupo
4-clorofenilo, un grupo
2-cianofenilo, un grupo
3-cianofenilo, un grupo
4-cianofenilo, un grupo
2-nitorfenilo, un grupo
3-nitrofenilo, un grupo
4-nitrofenilo, un grupo
2-metilfenilo, un grupo
3-metilfenilo, un grupo
4-metilfenilo, un grupo
2-(trifluorometil)fenilo, un grupo
3-(trifluorometil)fenilo y un grupo
4-(trifluorometil)fenilo.
Los ejemplos del "grupo heterocíclico no
aromático de 5 a 8 miembros opcionalmente sustituido con el
sustituyente E" formado por R^{2} y R^{3} y dos átomos de
nitrógeno a los que están unidos incluyen
1,2-diazaciclopentano,
1,2-diazaciclohexano,
1,2-diazacicloheptano y
1-oxa-3,4-diazaciclopentano.
Los ejemplos del "grupo alcoxi
C1-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
metoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo etoxi, un grupo
2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo propiloxi, un grupo
isopropiloxi, un grupo butoxi, un grupo isobutiloxi, un grupo
sec-butoxi, un grupo terc-butoxi, un
grupo pentiloxi y un grupo hexiloxi.
Los ejemplos del "grupo alquiltio
C1-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
metiltio, un grupo trifluorometiltio y un grupo etiltio.
Los ejemplos del "grupo alquilsulfinilo
C1-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
metilsulfinilo, un grupo trifluorometilsulfinilo y un grupo
etilsulfinilo.
Los ejemplos del "grupo alquilsulfonilo
C1-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
metilsulfonilo, un grupo trifluorometilsulfonilo y un grupo
etilsulfonilo.
Los ejemplos del "grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente
F" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo
triclorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un
grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo metoximetilo,
un grupo etoximetilo, un grupo metiltiometilo, un grupo
etiltiometilo, un grupo metilsulfinilmetilo, un grupo
metilsulfonilmetilo, un grupo dimetilaminometilo, un grupo
ciclopropilmetilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo
ciclohexilmetilo, un grupo etilo, un grupo pentafluoroetilo, un
grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo
isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo
terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo.
Los ejemplos del "grupo cicloalquilo
C3-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente
B" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo
2-metilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo
ciclopentilo y un grupo ciclohexilo.
Los ejemplos del "grupo fenilo opcionalmente
sustituido con el sustituyente G" incluyen un grupo fenilo, un
grupo 2-clorofenilo, un grupo
3-clorofenilo, un grupo
4-clorofenilo, un grupo
4-fluorofenilo, un grupo
4-bromofenilo, un grupo
4-yodofenilo, un grupo
2-cianofenilo, un grupo
3-cianofenilo, un grupo
4-cianofenilo, un grupo
2-nitrofenilo, un grupo
3-nitrofenilo, un grupo
4-nitrofenilo, un grupo
2-metilfenilo, un grupo
3-metilfenilo, un grupo
4-metilfenilo, un grupo
2-(trifluorometil)fenilo, un grupo
3-(trifluorometil)fenilo, un grupo
4-(trifluorometil)fenilo, un grupo
2-metoxifenilo, un grupo
3-metoxifenilo, un grupo
4-metoxifenilo, un grupo
4-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo
4-(metiltio)fenilo, un grupo 4-(metilsulfinil)fenilo,
un grupo 4-(metilsulfonil)fenilo y un grupo
4-(metoxicarbonil)fenilo.
Los ejemplos del "grupo naftilo opcionalmente
sustituido con el sustituyente A" incluyen un grupo
1-naftilo y un grupo 2-naftilo.
Los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el sustituyente A" incluyen
un grupo
1-metil-2-pirrolilo,
un grupo 1-pirrolilo, un grupo
2-furilo, un grupo 3-furilo, un
grupo
5-bromo-2-furilo,
un grupo
5-nitro-2-furilo, un
grupo
2-metil-3-furilo, un
grupo
2,5-dimetil-3-furilo,
un grupo
2,4-dimetil-3-furilo,
un grupo 2-tienilo, un grupo
3-tienilo, un grupo
5-metil-2-tienilo,
un grupo
3-metil-2-tienilo,
un grupo
1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolilo,
un grupo
5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolilo,
un grupo 2-piridinilo, un grupo
3-piridinilo, un grupo 4-piridinilo,
un grupo
2-metil-3-piridinilo,
un grupo
6-metil-3-piridinilo,
2-cloro-3-piridinilo,
un grupo
6-cloro-3-piridinilo
y un grupo pirazinilo.
Los ejemplos del "grupo heterocíclico no
aromático de C3 a C8 miembros opcionalmente sustituido con el
sustituyente B" incluyen un grupo
tetrahidro-2-furilo, un grupo
tetrahidro-3-furilo, un grupo
piperidino y un grupo morfolino.
Los ejemplos del "grupo fenilalquilo
C7-C9 en el que el resto de anillo de benceno puede
estar sustituido con el sustituyente A" incluyen un grupo
bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo
2-feniletilo, un grupo
2-clorobencilo, un grupo
3-clorobencilo, un grupo
4-clorobencilo, un grupo
2-cianobencilo, un grupo
3-cianobencilo, un grupo
4-cianobencilo, un grupo
2-nitrobencilo, un grupo
3-nitrobencilo, un grupo
4-nitrobencilo, un grupo
2-metilbencilo, un grupo
3-metilbencilo, un grupo
4-metilbencilo, un grupo
2-(trifluorometil)bencilo, un grupo
3-(trifluorometil)bencilo, un grupo
4-(trifluorometil)bencilo, un grupo
2-metoxibencilo, un grupo
3-metoxibencilo y un grupo
4-metoxibencilo.
Los ejemplos del "grupo fenoxialquilo
C7-C9 en el que el resto de anillo de benceno puede
estar sustituido con el sustituyente A" incluyen un grupo
fenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo y un grupo
1-fenoxietilo.
Los ejemplos del "grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo
etilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo
2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo
isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo
sec-butilo, un grupo terc-butilo, un
grupo pentilo y un grupo hexilo.
Cuando R^{11} y R^{12} se toman junto con el
átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, los ejemplos del
"grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" incluyen
un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo
piperidino, un grupo 3,5-dimetilpiperidino, un grupo
morfolino, un grupo 2,6-dimetilmorfolino, un grupo
tiomorfolin-4-ilo, un grupo
4-metilpiperazin-1-ilo,
un grupo
4-(etoxicarbonil)piperazin-1-ilo
y un grupo
4-fenilpiperazin-1-ilo.
Los ejemplos del "grupo fenilo opcionalmente
sustituido con el sustituyente H" incluyen un grupo fenilo, un
grupo 2-fluorofenilo, un grupo
3-fluorofenilo, un grupo
4-fluorofenilo, un grupo
2-clorofenilo, un grupo
3-cholorofenilo, un grupo
4-clorofenilo, un grupo
2-bromofenilo, un grupo
2-yodofenilo, un grupo
2,6-difluorofenilo, un grupo
2,6-diclorofenilo, un grupo
2-cloro-6-fluorofenilo,
un grupo
2-cloro-4-fluorofenilo,
un grupo 2-cianofenilo, un grupo
3-cianofenilo, un grupo
4-cianofenilo, un grupo
2-nitrofenilo, un grupo
3-nitrofenilo, un grupo
4-nitrofenilo, un grupo
2-metilfenilo, un grupo
3-metilfenilo, un grupo
4-metilfenilo, un grupo
2-etilfenilo, un grupo
2-isopropilfenilo, un grupo
2-terc-butilfenilo, un grupo
2-(trifluorometil)fenilo, un grupo
3-(trifluorometil)fenilo, un grupo
4-(trifluorometil)fenilo, un grupo
2-metoxifenilo, un grupo
3-metoxifenilo, un grupo
4-metoxifenilo, un grupo
2-etoxifenilo, un grupo
2-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo
2-(metiltio)fenilo, un grupo 2-(metilsulfinil)fenilo
y un grupo 2-(metilsulfonil)fenilo.
Los ejemplos del "grupo piridinilalquilo
C7-C9 en que el resto de anillo de piridina puede
estar sustituido con el sustituyente A" incluyen un grupo
2-piridinilmetilo, un grupo
3-piridinilmetilo, un grupo
4-piridinilmetilo, un grupo
3-cloro-2-piridinilmetilo
y un grupo
2-cloro-3-piridinilmetilo.
Los ejemplos del "grupo cianoalquiloxi
C2-C6" incluyen un grupo cianometoxi y un grupo
2-cianoetoxi.
Los ejemplos del "grupo alcoxialquiloxi
C3-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
2-(metoxi)etoxi.
Los ejemplos del "grupo alqueniloxi
C3-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
2-propeniloxi y un grupo
2-metil-propeniloxi.
Los ejemplos del "grupo alquiniloxi
C3-C6 opcionalmente halogenado" incluyen un grupo
2-propiniloxi y un grupo
2-butiniloxi.
Los ejemplos de un grupo representado por J1
incluyen un grupo
1-fenilpirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-fluoro-1-fenilpirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-3-fluoropirazol-5-ilo,
un grupo
3-fluoro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-fluoro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-fenilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-fenilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-yodo-1-fenilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-yodo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-yodo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-yodo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-metil-1-fenilpirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-3-metilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-metil-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilpirazol-5-ilo,
un grupo
1-fenil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-metilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-etilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-propilpirazol-5-ilo,
un grupo
1-terc-butil-3-cloropirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-bromo-2-piridinil)-3-cloropirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-yodo-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-metil-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-metoxi-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-nitro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-metilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-etilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-isopropilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-terc-butilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-yodo-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-metil-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-metoxi-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-etil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-isopropil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-terc-butil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-fluoro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-bromo-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-yodo-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-metil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-metoxi-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-ciano-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-nitro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-etilpirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropilpirazol-5-ilo,
un grupo
3-terc-butil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metiltio)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etiltio)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropiltio)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-terc-butiltio-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etilsulfinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-terc-butilsulfinil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfonil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etilsulfonil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfonil)pirazol-5-ilo,
un grupo
3-terc-butilsulfonil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-cianopirazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo,
un grupo
4-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo,
un grupo
4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo,
un grupo
5-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo,
un grupo
5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-4,5-dicloropirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dicloropirrol-2-ilo,
un grupo
4-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo,
un grupo
4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo,
un grupo
5-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo,
un grupo
5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-4,5-dibromopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dibromopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-4-yodopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-5-yodopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-4,5-diyodopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-diyodopirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-4-(trifluorometil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-4-(trifluorometil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-5-(trifluorometil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-5-(trifluorometil)pirrol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo,
4-cloro-1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo,
un grupo
4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo,
un grupo
4-bromo-1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo,
un grupo
4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo,
un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo,
un grupo
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo,
un grupo
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo,
un grupo
1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo
y un grupo
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo.
\newpage
Los ejemplos del grupo representado por J2
incluyen un grupo
1-metil-3-fenilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-clorofenil)-1-metilpirazol-4-ilo,
un grupo
1-metil-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo,
un grupo
3-(3-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ilo,
un grupo
1-metil-5-fenilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-clorofenil)-1-metilpirazol-4-ilo,
un grupo
1-metil-5-(2-piridinil)pirazol-4-ilo,
un grupo
5-(3-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-clorofenil)-1-(2,2,2-trofluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
3-(3-cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
5-(3-cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo,
un grupo
1-(difluorometil)-3-fenilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo,
un grupo
1-(difluorometil)-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo,
un grupo
3-(3-cloro-2-piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo,
un grupo
1-(difluorometil)-5-fenilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo,
un grupo
1-(difluorometil)-5-(2-piridinil)pirazol-4-ilo,
un grupo
5-(3-cloro-2-piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo,
un grupo
3-(3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo,
un grupo
5-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo
y un grupo
5-(3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo.
Los ejemplos de la plaga sobre la que tiene
efecto la composición de la presente invención incluyen artrópodos
tales como insectos y ácaros, y nematelmintos tales como nemátodos,
y específicamente, los siguientes organismos.
Hemiptera:
Pulgones (Delphacidae) tales como el pequeño
pulgón pardo (Laodelphax striatellus), pulgón pardo del
arroz (Nilaparvata lugens) y pulgón del arroz de dorso
blanco (Sogatella furcifera); pulgas de las hojas
(Deltocephalidae) tales como la pulga verde del arroz
(Nephotettix cincticeps), y la pulga verde del té
(Empoasca onukii); áfidos (Aphididae) tales como el áfido
algodonero (Aphis gossypii) y el áfido verde del melocotonero
(Myzus persicae); chinches hediondas; moscas blancas
(Aleyrodidae) tales como la mosca blanca del invernadero
(Trialeurodes vaporariorum), mosca blanca de la batata
(Bemisia tabaci) y la mosca blanca de hoja plateada
(Bemisia argentifolii); cochinillas; chinches de encaje;
psílidos; y similares.
Lepidóptera:
Polillas pirálidas (Pyralidae) tales como
barrenador asiático del arroz (Chilo suppressalis),
arrollador de la hoja del arroz (Cnaphalocrocis medinalis),
barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis) y el gusano
de la hierba azul (Parapediasia teterrella); polillas lechuza
(Noctuidae) tales como oruga común (Spodoptera litura),
gardama (Spodoptera exigua), gusano del ejército del arroz
(Pseudaletia separata), gusano del ejército de la col
(Mamestra brassicae), gusano podador negro (Agrotis
ipsilon), Trichoplusia spp., Heliothis spp., Helicoverpa
spp., y Earias spp.; mariposas blancas (Pieridae) tales
como gusano de la col común (Pieris rapae crucivora);
polillas tortrícidas (Tortricidae), tales como tortrícida de la
fruta de verano (Adoxophyes orana fasciata), polilla de la
fruta oriental (Grapholita molesta) y polilla de la manzana
(Cydia pomonella); Carposinidae tal como polilla de la fruta
del melocotón (Carposina niponensis); Bucculatrigidae tal
como minador de la hoja del melocotón (Lionetia clerkella);
minadores de hojas manchadas (Gracillariidae) tales como minador de
la hoja de la manzana (Phyllonorycter ringoniella);
Phyllocnistidae tal como minador de la hoja de los cítricos
(Phyllocnistis citrella); polillas iponomeutidas
(Yponomeutidae) tales como las de dorso de diamante (Plutela
xylostella); geléquidos (Gelechiidae) tales como el gusano de la
cápsula rosa (Pectinophora gossypiella); mariposas tigre,
tineidos y similares.
Díptera:
Mosquito común (Culex spp.) tal como
Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus, y Culex
quinquefasciatus; Aedes spp. tal como Aedes aegipti, y
Aedes albopictus; Anopheles spp. tal como Anopheles
sinensis; Chironomidae; moscas comunes (Muscidae) tal como
Musca domestica y Muscina stabulans; Calliforidae;
Sarcofagidae; Fanniidae; Anthomyiidae tal como Delia platura,
y Delia antique; Tefritidae; Drosofilidae; Psychodidae;
Simuliidae; Tabanidae; Stomoxis; Agromyzidae;
Coleoptera:
Gusanos de la raíz del maíz tales como el gusano
de la raíz del maíz occidental (Diabrotica virgifera
virgifera) y el gusano de la raíz del maíz meridional
(Diabrotica undecimpunctata howardi); escarabajos
(Scarabaeidae) tales como el escoriador cobrizo (Anomala
cuprea) y el escarabajo de la soja (Anomala rufocuprea);
gorgojos (Curculionidae) tales como el gorgojo del maíz
(Sitophilus zeamais), gorgojo del arroz (Lissorhoptrus
cryzophilus) y gorgojo de la judía de Azuki (Callosobruchuys
chienensis); escarabajos nocturnos (Tenebrionidae) tales como
el gusano amarillo de la harina (Tenebrio molitor) y el
escarabajo rojo de la harina (Tribolium castaneum);
escarabajos de la hojas (Chrysomelidae) tales como el escarabajo de
la hoja del arroz (Oulema oryzae), escarabajo de hojas de
cucurbitáceas (Aulacophora femoralis), escarabajos pulga
estriados (Phyllotreta striolata), y escarabajo de Colorado
(Leptinotarsa decemlineata); escarabajos del reloj de la
muerte; Epilachna tales como mariquitas de veintiocho puntos
(Epilachna vigintioctopunctata); Lyctidae; Bostriquidae;
Cerambycidae; Paederus fuscipes; y similares;
Thysanoptera:
Thrips (Thripidae) tales como Thrips spp.
tal como el trips del melón (Thrips palmi), Frankliniella
spp. tal como el trips amarillo de los cítricos
(Frankliniella occidentalis), y Scirtothrips spp. tal
como el trips amarillo del té (Scirtothrips dorsalis);
Phlaeothripidae y similares;
Hymenoptera: moscas sierra, hormigas,
avispones y similares;
Dictyoptera: cucarachas, Blatellidae y
similares;
Orthoptera: langostas, grillos topos y
similares;
Siphonaptera: pulga humana, y
similares,
Anoplura: piojo del cuerpo y
similares,
Isoptera: termitas y similares;
Acarina:
Arañitas (Tetranychidae) tal como arañitas de
dos manchas (Tetranychus urticae), arañita de Kanzawa
(Tetranychus kanzawai), ácaro rojo de los cítricos
(Panonychus citri), ácaro rojo europeo (Panonychus
ulmi), y Oligonichus spp.; ácaros eriófidos (Eriophyidae)
tal como el ácaro rosado de la herrumbre de los cítricos (Aculops
pelekassi), y ácaro de la herrumbre del manzano (Aculus
schlechtendali); ácaros tarsonémidos (Tarsonemidae) tales como
el ácaro blanco (Polyphagotarsonemus latus); Tenuipalpidae;
Tuckerellidae; garrapatas (Ixodidae) tales como Haemafysalis
longicornis, Haemafysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes
ovatus, Ixodes persulcatus, y Boofilus microplus;
acáridos (Acaridae) tales como Tyrofagus putrescentiae;
Pyroglyphidae tales como Dermatofagoides farinae y
Dermatofagoides ptrenyssnus; ácaros queiletidos (Cheyletidae)
tales como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis,
y Cheyletus moorei; Dermanyssidae; y similares;
Nematodos: nematodo lesionador de la raiz
del café (Pratylenchus coffeae), Pratylenchus fallax,
nematodo enquistador de los cereales (Heterodera glycines),
nematodo enquistador de la patata (Globodera rostochiensis),
nematodo norteño nodulador de raíces (Meloidogyne hapla),
nematodo sureño nodulador de raíces (Meloidogyne incognita),
y similares.
\vskip1.000000\baselineskip
En la composición de la presente invención, una
proporción de mezcla del compuesto X y el compuesto I no está
limitada particularmente, y normalmente es de 25:1 a 1:250,
preferiblemente de 2,5:1 a 1:25.
La composición de la presente invención puede
contener únicamente el compuesto X y el compuesto I. Sin embargo,
la composición de la presente invención se preparan normalmente
mezclando el compuesto X y el compuesto I, mezclando la mezcla con
un vehículo sólido, un vehículo líquido y/o un vehículo gaseoso y,
si es necesario, añadiendo un aditivo farmacéutico tal como un
tensioactivo, un aglutinante, un dispersante o un estabilizante,
seguido de formulación en un polvo humectable, una suspensión, un
gránulo, un fluido seco, un concentrado emulsionable, un líquido
acuoso, una solución en aceite, un pesticida fumante, un aerosol,
una microcápsula o similares. Como alternativa, la composición de
la presente invención se prepara formulando el compuesto X y el
compuesto I por separado como se ha descrito anteriormente, y si es
necesario diluyendo las formulaciones respectivas obtenidas de esta
manera con agua, y después mezclando estas formulaciones. La
formulación contiene habitualmente los compuestos del ingrediente
activo en una cantidad total del 0,05 al 95% en peso.
Los ejemplos del vehículo sólido usado para la
formulación incluyen polvos divididos finamente o gránulos de
arcillas (arcilla de caolín, tierra de diatomeas, óxido de silicio
hidroso sintético, bentonita, arcilla de Fubasami, arcilla ácida,
etc.), talco, cerámicas, otros minerales inorgánicos (sericita,
cuarzo, azufre, carbono activo, carbonato de calcio, sílice
hidratada, etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amonio, fosfato
de amonio, nitrato de amonio, urea, cloruro de amonio, etc.) y
similares. Los ejemplos del vehículo líquido incluyen agua,
alcoholes (metanol, etanol, etc.), cetonas (acetona, metil etil
cetona, etc.), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno,
etilbenceno, metilnaftaleno, etc.), hidrocarburos alifáticos
(hexano, ciclohexano, queroseno, aceite gaseoso, etc.), ésteres
(acetato de etilo, acetato de butilo, etc.), nitrilos
(acetonitrilo, isobutironitrilo, etc.), éteres (éter diisopropílico,
dioxano, etc.), amidas ácidas (N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida, etc.), hidrocarburos
halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloruro de carbono,
etc.), dimetilsulfóxido y aceites vegetales (aceite de semilla de
soja, aceite de semilla de algodón, etc.).
Los ejemplos del vehículo gaseoso incluyen
fluorocarbono, gas butano, LPG (gas de petróleo licuado), éter
dimetílico y dióxido de carbono.
Los ejemplos del tensioactivo incluyen
alquilsulfato, alquilsulfonato, alquilarilsulfonato, alquil aril
éteres y compuestos polioxietilenados de los mismos, éteres de
polietilenglicol, ésteres de alcohol polihídrico y derivados de
alcohol de azúcar.
Los ejemplos de otros aditivos farmacéuticos
incluyen un aglutinante, un dispersante y un estabilizante,
específicamente, caseína, gelatina, polisacáridos (polvo de
almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido algínico, etc.),
derivados de lignina, bentonita, sacáridos, polímeros sintéticos
solubles en agua (alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona,
ácidos poliacrílicos, etc.), PAP (fosfato de isopropilo ácido), BHT
(2,6-di-butil
terciario-4-metilfenol), BHA (una
mezcla de 2-butil
terciario-4-metoxifenol y
3-butil
terciario-4-metoxifenol), aceites
vegetales, aceites minerales y ácidos grasos o ésteres de los
mismos.
Los ejemplos de una base para un cebo venenoso
incluyen componentes de cebo tales como polvo en serie, aceite
vegetal, azúcar y celulosa cristalina, antioxidantes tales como
dibutilhidroxitolueno y ácido nordihidroguaiareico, conservantes
tales como ácido dehidroacético, agentes para evitar la ingestión
accidental por los niños o mascotas tales como polvo de pimienta
picante, perfumes atractivos para las plagas tales como perfume de
queso, un perfume de cebolla y un aceite de cacahuete.
El método para controlar plagas de la presente
invención se realiza normalmente aplicando la composición de la
presente invención a las plagas o al lugar en el que habitan las
plagas.
Cuando la composición de la presente invención
se usa para el control de plagas en agricultura y silvicultura, la
cantidad de aplicación es habitualmente de 0,1 a 1000 g/1000
m^{2}, preferiblemente de 10 a 500 g/1000 m^{2} de los
ingredientes activos. Cuando la composición de la presente invención
está en forma de un concentrado emulsionable, un polvo humectable,
una formulación en pasta líquida o una formulación en microcápsulas,
se pulveriza después de la dilución con agua para que contenga
normalmente de 1 a 10.000 ppm, preferiblemente de 10 a 500 ppm de
los ingredientes activos. Cuando la composición de la presente
invención está en forma de un gránulo o un polvo, normalmente se
usa tal cual.
La composición de la presente invención puede
usarse para tratar el follaje de las plantas que se quieren
proteger de las plagas, tales como plantas de cultivo. También
pueden tratarse con la composición de la presente invención los
semilleros antes de la plantación o los huecos de la plantación o
los pies de las plantas en el momento de la plantación. El sustrato
del terreno parcelado también puede tratarse con la composición de
la presente invención para controlar las plagas que viven en el
sustrato. Además, también puede usarse una formulación de resina de
la composición de la presente invención en forma de una lámina o una
cuerda por enrollamiento alrededor de las plantas de cultivo con la
formulación de resina, extensión de la preparación de la resina en
las proximidades de las plantas de cultivo y/o deposición de la
formulación de resina en la superficie del sustrato en el pie de
planta.
\vskip1.000000\baselineskip
En lo sucesivo en este documento, la presente
invención se explicará con más detalle por medio de los Ejemplos de
Referencia, Ejemplos de Formulación y Ejemplos de Ensayo a los que
no se limita la presente invención. En los siguientes Ejemplos, a
menos que se indique otra cosa, el término "parte(s)"
representa una parte o partes en peso. Primero, se explicarán los
Ejemplos de Preparación de la realización del compuesto I.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
1
Una mezcla de 0,22 g de
N-(3-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina,
0,31 g de cloruro de
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo
y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por
filtración un precipitado formado para obtener 0,13 g de un
compuesto I-(1).
Compuesto
I-(1)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,35 (3H, t, J = 8 Hz), 4,29 (2H, c, J = 8 Hz), 6,85 (1H, s a),
7,10 (1H, t, J = 8 Hz), 7,24 (1H, s), 7,44 (1H, t, J = 8 Hz), 7,47
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J =
4 Hz), 8,42 (1H, s a), 8,46 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 8
Hz), 11,86 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
2
Una mezcla de 0,13 g de ácido
1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
0,15 g de cloruro de tionilo y 5 ml de hexano se calentó a reflujo
durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión
reducida para obtener 0,14 g de cloruro de
1-metil-1H-pirrol-2-carbonilo.
A una mezcla de 0,22 g de
N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina
y 10 ml de piridina se le añadieron 0,14 g del cloruro de
1-metil-1H-pirrol-2-carbonilo
resultante y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por
filtración un precipitado formado para obtener 0,11 g de un
compuesto I-(2).
Compuesto
I-(2)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,02-1,28 (3H, m), 3,91 (3H, s),
4,00-4,16 (2H, m), 6,13 (1H, d, J = 4 Hz), 6,78
(1H, d, J = 4 Hz), 7,06 (1H, m), 7,15 (1H, t, J = 8 Hz), 7,56 (1H,
t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 8 Hz), 9,30
(1H, s a), 10,57 (1H, s a), 11,63 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
3
Una mezcla de 0,19 g de ácido
1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico,
0,15 g de cloruro de tionilo y 5 ml de hexano se calentó a reflujo
durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión
reducida para obtener 0,14 g de cloruro de
1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo.
A una mezcla de 0,22 g de
N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina
y 10 ml de piridina se le añadieron 0,14 g del cloruro de
1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo
resultante y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por
filtración un precipitado formado para obtener 0,23 g de un
compuesto I-(3).
Compuesto
I-(3)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 4,10 (2H, c, J = 8 Hz), 4,19
(3H, s), 7,17 (1H, s), 7,28 (1H, t, J = 8 Hz), 7,60 (1H, t, J = 8
Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 9,02 (1H, s
a), 10,41 (1H, s a), 11,50 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
4
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 g de cloroformiato de etilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la solución
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,08 g de un compuesto I-(4).
\newpage
Compuesto
I-(4)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,96-1,26 (3H, m), 2,16 (3H, s),
3,90-4,12 (2H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53
(1H, d, J = 4 Hz), 9,25 (1H, s a), 10,14 (1H, s a), 10,37 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
5
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,16 g de un compuesto I-(5).
Compuesto
I-(5)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,56 (1H,
s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s a), 10,17 (1H, s a), 10,38
(1H, s a).
Ejemplo de Referencia
6
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de isopropilo y 10 ml de piridina se agitó
a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,21 g de un compuesto I-(6).
Compuesto
I-(6)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,97-1,31 (6H, m), 2,16 (3H, s),
4,68-4,89 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53
(1H, d, J = 4 Hz), 9,18 (1H, s a), 10,12 (1H, s a), 10,37 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
7
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloruro de ciclopropanocarbonilo y 10 ml de piridina se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la
mezcla de reacción y se recogió por filtración un precipitado
formado para obtener 0,20 g de un compuesto I-(7).
Compuesto
I-(7)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,57-0,82 (4H, m),
1,63-1,73 (1H, m), 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,54
(1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J
= 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,19 (1H, s a), 10,40 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
8
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,07 g de cloruro de benzoílo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,15 g de un compuesto I-(8).
Compuesto
I-(8)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 7,48-7,69 (5H, m),
7,77 (1H, s), 7,90-7,96 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 10,36 (1H, s a), 10,42 (1H, s a), 10,60
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
9
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,07 g de cloruro de 4-morfolinacarbonilo y 10 ml
de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se
vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,12 g de un compuesto I-(9).
\newpage
Compuesto
I-(9)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,22-3,42 (4H, m),
3,53-3,63 (4H, m), 7,44 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,66
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,77 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54
(1H, d, J = 4 Hz), 8,78 (1H, s a), 9,88 (1H, s a), 10,33 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
10
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo y 10 ml
de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se
vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,13 g de un compuesto I-(10).
Compuesto
I-(10)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,14 (3H, s), 2,86 (6H, s), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H,
s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,48-8,58 (2H, m), 9,83 (1H, s a), 10,31 (1H,
s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
11
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 g de cloroformiato de n-propilo y 10 ml de
piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió
agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,24 g de un compuesto I-(11).
Compuesto
I-(11)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,66-0,98 (3H, m),
1,37-1,66 (2H, m), 2,16 (3H, s),
3,83-4,08 (2H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz),
8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,26 (1H, s a), 10,14 (1H, s a), 10,37 (1H,
s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
12
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de isocianato de etilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó
a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,16 g de un compuesto I-(12).
Compuesto
I-(12)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,12 (3H, t, J = 6 Hz), 2,18 (3H, s), 3,78 (2H, c, J
= 6 Hz), 6,34 (1H, m), 7,48 (1H, s), 7,54 (1H, s),
7,65-7,69 (2H, m), 7,74 (1H, s a), 8,23 (1H, d, J =
8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,99 (1H, s a), 10,34 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
13
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,07 g de isocianato de fenilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó
a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,12 g de un compuesto I-(13).
Compuesto
I-(13)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 6,93-7,00 (2H, m),
7,21-7,31 (2H, m), 7,40-7,47 (2H,
m), 7,51 (1H, s), 7,54-7,58 (1H, m), 7,66 (1H, dd, J
= 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J
= 4 Hz), 8,73 (1H, s a), 10,18 (1H, s a), 10,40 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
14
Una mezcla de 0,24 g de
N-(2-metilaminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina,
0,31 g de cloruro de
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo
y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por
filtración un precipitado formado para obtener 0,20 g de un
compuesto I-(14).
Compuesto
I-(14)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,06-1,27 (3H, m), 3,18 (3H, s),
4,01-4,16 (2H, m), 6,34 (1H, s),
7,31-7,37 (1H, m), 7,53-7,61 (3H,
m), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H,
d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, s a), 10,44 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
15
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloruro de etanosulfonilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,14 g de un compuesto I-(15).
Compuesto
I-(15)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 2,18 (3H, s), 3,02 (2H, c, J
= 8 Hz), 7,39 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,68 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95
(1H, s a), 10,41 (1H, s a), 10,57 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
16
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloruro de N,N-dimetilsulfamoílo y 10 ml
de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se
vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,14 g de un compuesto I-(16).
Compuesto
I-(16)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 2,71 (6H, s), 7,28 (1H, s), 7,57 (1H,
s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,75 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s a), 10,42 (1H, s a), 10,51
(1H, s a).
Ejemplo de Referencia
17
Con refrigeración con hielo, se mezclaron 0,22 g
de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
10 ml de ácido fórmico y 5 ml de anhídrido acético. La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la
mezcla de reacción y se recogió por filtración un precipitado
formado para obtener 0,02 g de un compuesto I-(17).
Compuesto
I-(17)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H,
dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,73 (1H, s), 8,05 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,13 (1H, s a), 10,39 (1H, s a),
10,46 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
18
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloruro de propionilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,15 g de un compuesto I-(18).
Compuesto
I-(18)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,04 (3H, t, J = 8 Hz), 2,13 (5H, m), 7,44 (1H, s),
7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22
(1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,91 (1H, s a), 10,16
(1H, s a), 10,36 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
19
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de n-butilo y 10 ml de
piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió
agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,19 g de un compuesto I-(19).
\newpage
Compuesto
I-(19)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,79-0,94 (3H, m),
1,22-1,40 (2H, m), 1,46-1,62 (2H,
m), 2,17 (3H, s), 3,92-4,13 (2H, m), 7,37 (1H, s),
7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22
(1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,25 (1H, s a), 10,14
(1H, s a), 10,37 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
20
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de alilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,23 g de un compuesto I-(20).
Compuesto
I-(20)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 4,43-4,60 (2H, m),
5,21 (1H, d, J = 6 Hz), 5,33 (1H, d, J = 8 Hz),
5,86-6,00 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz),
8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,39 (1H, s a), 10,18 (1H, s a), 10,38 (1H,
s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia 21
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la solución
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,09 g de un compuesto I-(21).
Compuesto
I-(21)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,33 (3H, s), 7,07 (1H,
s), 7,45 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,24
(1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,11 (0,6H, s a), 10,20
(1H, s a), 10,54 (0,4H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
22
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo y 10 ml
de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se
vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,19 g de un compuesto I-(22).
Compuesto
I-(22)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,06 (6H, t, J = 6 Hz), 2,14 (3H, s), 3,26 (4H, c, J
= 6 Hz), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,82 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s a), 8,53 (1H, d,
J = 4 Hz), 9,84 (1H, s a), 10,35 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
23
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,10 g de N-metil- cloruro de
N-fenilcarbamoílo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,19 g de un compuesto I-(23).
Compuesto
I-(23)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,08 (3H, s),
7,10-7,45 (6H, m), 7,53 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J =
8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,14 (1H, s a), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz),
8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,97 (1H, s a), 10,32 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
24
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,15 g de cloruro de N,N-difenilcarbamoílo y 10 ml
de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se
vertió agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,24 g de un compuesto I-(24).
\newpage
Compuesto
I-(24)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 6,77 (1H, t, J = 8 Hz), 6,81 (1H, t, J
= 8 Hz), 7,05-7,39 (9H, m), 7,52 (1H, s), 7,64 (1H,
dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, s), 8,13 (1H, s a), 8,19 (1H, d, J =
8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 10,08 (1H, s a), 10,34 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
25
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,07 g de clorhidrato de cloruro de picolinoílo y 10 ml de piridina
se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en
la mezcla de reacción y se recogió por filtración un precipitado
formado para obtener 0,16 g de un compuesto I-(25).
Compuesto
I-(25)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 7,50-7,59 (2H, m),
7,63-7,71 (3H, m), 7,77-7,88 (1H,
m), 8,05 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d,
J = 4 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35-10,70 (2H,
m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
26
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,07 g de cloroformiato de fenilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,16 g de un compuesto I-(26).
Compuesto
I-(26)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,17 (3H, s), 7,13-7,69 (9H, m),
8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 (1H, s a),
10,43 (1H, s a), 10,45 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
27
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,04 g de cloruro de acetilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,22 g de un compuesto I-(27).
Compuesto
I-(27)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,89 (3H, s), 2,16 (3H, s), 7,44 (1H, s), 7,55 (1H,
s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,73 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8
Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,94 (1H, s a), 10,17 (1H, s a), 10,38
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
28
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 g de cloruro de trimetilacetilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,25 g de un compuesto I-(28).
Compuesto
I-(28)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,17 (9H, s), 2,15 (3H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H,
s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8
Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, s a), 10,01 (1H, s a), 10,32
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
29
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de clorotiolformiato de metilo:
y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de
reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,10 g de un compuesto
I-(29).
\newpage
Compuesto
I-(29)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,03-2,34 (6H, m), 7,40 (1H, s),
7,58 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22
(1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84 (1H, s a), 10,41
(1H, s a), 10,56 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
30
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,09 g de cloruro de 3-metilbenzoílo y 10 ml de
piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió
agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,19 g de un compuesto I-(30).
Compuesto
I-(30)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 2,30 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,55 (1H,
s), 7,58 (1H, s), 7,65-7,73 (4H, m), 7,77 (1H, s),
8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 (1H, s a),
10,41 (1H, s a), 10,54 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
31
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,09 g de cloruro de 4-metoxibenzoílo y 10 ml de
piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió
agua en la mezcla de reacción y se recogió por filtración un
precipitado formado para obtener 0,09 g de un compuesto I-(31).
Compuesto
I-(31)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,04 (2H, d, J = 8 Hz),
7,55 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,77
(1H, s), 7,90 (2H, d, 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J
= 4 Hz), 10,28 (1H, s a), 10,41 (1H, s a), 10,45 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
32
Una mezcla de 0,18 g de
1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 ml de cloroformiato de etilo y 1 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le
añadieron secuencialmente agua y tolueno, seguido de concentración a
presión reducida. El residuo resultante se mezcló con metil
terc-butil éter y agua y las capas se separaron. La
capa orgánica resultante se lavó con una solución saturada de
cloruro sódico en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y
se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,14 g de
un compuesto I-(32).
Compuesto
I-(32)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,26 (3H, m a), 2,21 (3H, s), 4,18 (2H, c a, J = 7 Hz), 6,88 (1H, s
a), 7,17 (1H, t, J = 8 Hz), 7,28-7,39 (4H, m), 7,86
(1H, d, J = 8 Hz), 8,05 (1H, s a), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,73
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
33
Una mezcla de 0,21 g de
N-[2-cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 ml de cloroformiato de etilo y 5 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. En la mezcla de reacción se
vertió agua, seguido de la extracción tres veces con metil
terc-butil éter. Las capas orgánicas se combinaron,
se lavaron secuencialmente con 2 mol/l ácido clorhídrico, una
solución saturada de hidrogenocarbonato sódico en agua y una
solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida.
El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna sobre
gel de sílice para obtener 0,16 g de un compuesto I-(33).
Compuesto
I-(33)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 4,21 (2H, c, J = 7 Hz), 6,76 (1H, s a),
7,23-7,30 (2H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,50 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, s a),
7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,16
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
34
Una mezcla de 0,30 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,20 ml de cloroformiato de metilo, 0,09 ml de trietilamina, 20 ml
de acetonitrilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se
agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. En la mezcla de
reacción se vertió agua, seguido de la extracción tres veces con
metil terc-butil éter. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron con una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,13 g de
un compuesto I-(34).
Compuesto
I-(34)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,14 (3H, s), 3,61 (3H, s a), 7,33 (1H, s), 7,37
(1H, s a), 7,53 (1H, s a), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,16 (1H,
dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,29 (1H, s a),
10,15 (1H, s a), 10,22 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
35
Una mezcla de 0,30 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,09 ml de cloroformiato de etilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 3 horas y se concentró a presión
reducida. Al residuo resultante se le añadieron agua y tolueno, y
después se filtró. La sustancia filtrada se mezcló con metil
terc-butil éter y agua y las capas se separaron. La
capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,23 g de un compuesto
I-(35).
Compuesto
I-(35)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,18 (3H, m a), 2,14 (3H, s), 4,06 (2H, m a), 7,34
(1H, s), 7,37 (1H, s a), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4
Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz),
9,24 (1H, s a), 10,12 (1H, s a), 10,21 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos de Referencia 36 y
37
A una solución de 0,30 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
en 10 ml de acetonitrilo se le añadieron 0,10 ml de cloroformiato
de metilo y 0,09 ml de trietilamina. La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora. Después, se añadieron 0,10 ml
de cloroformiato de metilo y la mezcla se agitó adicionalmente
durante 3 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
la extracción tres veces con
metil-terc-butil éter. Las capas
orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de
cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro
y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se
sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener
0,16 g de un compuesto I-(36) y 0,16 g de un compuesto I-(37).
\newpage
Compuesto
I-(36)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,15 (3H, s), 3,76 (6H, s), 7,23-7,27 (3H, m),
7,30-7,40 (2H, m), 7,43-7,47 (2H,
m), 8,84 (1H, s a), 9,29 (1H, s a).
Compuesto
I-(37)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s a), 7,44 (1H, s a),
7,53-7,72 (6H, m), 9,35 (1H, s a), 10,23 (1H, s a),
10,32 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
38
Una mezcla de 0,30 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
2 ml de piridina y 0,09 ml de cloroformiato de etilo se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora y se concentró a presión
reducida. Al residuo resultante se le añadieron agua y tolueno, y
después se filtró. La sustancia filtrada se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,22 g de un compuesto
I-(38).
Compuesto
I-(38)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,19 (3H, m a), 2,15 (3H, s), 4,05 (2H, m a), 7,37
(1H, s), 7,49-7,66 (6H, m), 9,22 (1H, s a), 10,14
(1H, s a), 10,25 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
39
Una mezcla de 0,18 g de
1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 ml de cloroformiato de metilo y 1 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. En la mezcla de reacción se
vertió agua y se le añadió tolueno, seguido de concentración a
presión reducida. El residuo resultante se mezcló con metil
terc-butil éter y agua y las capas se separaron. La
capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,13 g de un compuesto
I-(39).
Compuesto
I-(39)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,22 (3H, s), 3,75 (3H, s a), 6,86 (1H, s a), 7,19 (1H, t, J = 8
Hz), 7,27 (1H, s), 7,34-7,40 (3H, m), 7,87 (1H, dd,
J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,97 (1H, s a), 8,44 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz),
9,68 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
40
Una mezcla de 0,30 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,09 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla de reacción se
le añadieron secuencialmente agua y tolueno, seguido de
concentración a presión reducida. El residuo resultante se mezcló
con acetato de etilo y agua y las capas se separaron. La capa
orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico en
agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,20 g de un compuesto
I-(40).
Compuesto
I-(40)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,17 (3H, s), 3,62 (3H, s a), 7,25 (1H, d, J = 2
Hz), 7,40 (1H, s a), 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8
Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 2 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s a), 10,11 (1H, s a),
10,13 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
41
Compuesto
I-(41)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 2,29 (3H, s),
3,55-3,68 (3H, m), 7,19-7,25 (2H,
m), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,23 (1H, s a), 9,98 (1H, s a), 10,22
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
42
Compuesto
I-(42)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,13 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,86 (6H, s),
7,14-7,27 (2H, m), 7,65-7,70 (1H,
m), 7,82 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s a), 8,53 (1H,
d, J = 4 Hz), 9,65 (1H, s a), 10,16 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
43
Compuesto
I-(43)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,35 (3H, s), 3,53-3,65 (3H, m),
7,35 (1H, s), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,68-7,70 (1H, m), 7,76 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8
Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, s a), 10,04 (1H, s a), 10,47
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
44
Compuesto
I-(44)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,34 (3H, s), 2,84 (6H, s), 7,40 (1H, s),
7,62-7,70 (2H, m), 7,83 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8
Hz), 8,48 (1H, s a), 8,51-8,56 (1H, m), 9,69 (1H, s
a), 10,42 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
45
Compuesto
I-(45)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,67-3,74 (3H, m),
7,37-7,47 (2H, m), 7,69-7,74 (1H,
m), 7,82-7,88 (2H, m), 8,25-8,33
(1H, m), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,71 (1H, s a), 9,83 (1H, s a),
10,56 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
46
Compuesto
I-(46)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,90 (6H, s), 7,57 (1H, d, J = 8 Hz),
7,68-7,70 (1H, m), 7,73 (1H, dd, 8 Hz, 4 Hz), 7,81
(1H, s), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H,
d, J = 4 Hz), 8,83 (1H, s a), 10,36 (1H, s a), 11,27 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
47
Compuesto
I-(47)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,64-3,71 (3H, m), 7,59 (1H, s),
7,63 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,86 (1H,
s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J =
4 Hz), 9,51 (1H, s a), 10,75 (1H, s a), 11,68 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
48
Compuesto
I-(48)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 5,97 (2H, s a),
7,52-7,54 (2H, m), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,70 (1H, s), 7,76 (1H, s a), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J
= 4 Hz), 10,01 (1H, s a), 10,39 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
49
Un compuesto I-(49) se obtuvo de la misma manera
que el Ejemplo de Referencia 5, usando
N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
en lugar de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida.
Compuesto
I-(49)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,40-3,70 (3H, m),
7,63-7,69 (2H, m), 7,76 (1H, s), 8,16 (1H, s), 8,21
(1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,35 (1H, s a), 10,23
(1H, s a), 10,63 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
50
Compuesto
I-(50)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,55-3,65 (3H, m), 7,65 (1H, dd, J =
8 Hz, 4 Hz), 7,75-7,82 (2H, m), 8,20 (1H, d, J = 8
Hz), 8,39 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s a), 10,14
(1H, s a), 10,59 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
51
Una mezcla de 0,22 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,05 g de isotiocianato de metilo y 10 ml de tetrahidrofurano se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la
mezcla de reacción y se recogió por filtración un precipitado
formado para obtener 0,20 g de un compuesto I-(51).
Compuesto
I-(51)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,20 (3H, s), 2,85 (3H, d, J = 4 Hz), 7,57 (1H, s),
7,60-7,63 (2H, m), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,72 (1H, s a), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,13
(1H, s a), 10,31 (1H, s a), 10,42 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
52
Compuesto
I-(52)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,60-3,77 (3H, m), 7,40 (1H, d, J =
8 Hz), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, d, J
= 8 Hz), 8,22 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4
Hz), 9,49 (1H, s a), 10,77 (1H, s a), 12,04 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
53
Compuesto
I-(53)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,32 (3H, s), 3,60-3,72 (3H, m),
7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,73 (1H, dd, J
= 8 Hz, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57
(1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s a), 10,64 (1H, s a), 11,72 (1H, s
a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
54
Compuesto
I-(54)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,31 (3H, s), 2,91 (6H, s),
7,29-7,34 (1H, m), 7,48-7,51 (1H,
m), 7,70-7,79 (2H, m), 8,04-8,09
(1H, m), 8,26-8,33 (1H, m),
8,55-8,60 (1H, m), 8,75 (1H, s a), 10,24 (1H, s a),
11,30 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
55
Compuesto
I-(55)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,32 (3H, s), 3,62-3,75 (3H, m),
7,12 (1H, d, J = 8 Hz), 7,31 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, d, J = 8
Hz), 7,68-7,73 (1H, m), 7,80 (1H, s), 8,27 (1H, d, J
= 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,59 (1H, s a), 9,66 (1H, s a),
10,30 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
56
Un compuesto I-(56) se obtuvo de la misma manera
que el Ejemplo de Referencia 5, usando
N-[4,6-dicloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
en lugar de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida.
Compuesto
I-(56)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,45-3,66 (3H, m), 7,51 (1H, s),
7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 7,94 (1H, s), 8,21
(1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,37 (1H, s a), 10,27
(1H, s a), 10,64 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
57
Compuesto
I-(57)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,85 (6H, s), 7,58 (1H, s),
7,64-7,70 (1H, m), 7,85 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,22
(1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,58 (1H, s a), 9,91 (1H,
s a), 10,59 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
58
Compuesto
I-(58)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,84 (6H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74
(1H, s), 7,83 (1H, s), 8,13 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz),
8,52-8,57 (2H, m), 9,88 (1H, s a), 10,60 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
59
Un compuesto I-(59) se obtuvo de la misma manera
que el Ejemplo de Referencia 5, usando
N-[6-bromo-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
en lugar de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida.
Compuesto
I-(59)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,55-3,65 (3H, m), 7,54 (1H, s),
7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,21
(1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s a), 10,23
(1H, s a), 10,64 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
60
Compuesto
I-(60)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,84 (6H, s), 7,62 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz,
4 Hz), 7,83 (1H, s), 8,02 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz),
8,52-8,57 (2H, m), 9,87 (1H, s a), 10,60 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
61
Compuesto
I-(61)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,83 (6H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82
(1H, s), 7,88 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, s), 8,48
(1H, s a), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,78 (1H, s a), 10,55 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
62
Compuesto
I-(62)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,91 (6H, s), 7,33-7,48 (1H, m),
7,67-7,81 (3H, m), 8,24-8,35 (2H,
m), 8,56-8,63 (1H, m), 8,80 (1H, s a), 10,38 (1H, s
a), 11,57 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
63
Compuesto
I-(63)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,32 (3H, s), 3,60-3,69 (3H, m),
7,09 (1H, d, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,71-7,79
(2H, m), 8,06 (1H, s), 8,30 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4
Hz), 9,41 (1H, s a), 10,64 (1H, s a), 12,19 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
64
Compuesto
I-(64)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,31 (3H, s), 2,90 (6H, s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz),
7,64-7,68 (2H, m), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
8,07 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 8,67
(1H, s a), 10,28 (1H, s a), 11,82 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
65
Compuesto
I-(65)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,25 (3H, s), 3,59 (3H, s), 4,13 (3H, s), 7,40 (1H,
s), 7,44 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, s a), 10,11 (1H, s a),
10,17 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
66
Una mezcla de 0,28 g de
N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-6-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se recogió por filtración un precipitado formado para
obtener 0,08 g de un compuesto I-(66).
Compuesto
I-(66)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,60-3,68 (3H, m),
7,35-7,43 (1H, m), 7,60-7,85 (3H,
m), 8,12-8,28 (3H, m), 8,52-8,60
(2H, m), 9,35 (1H, s a), 10,32 (1H, s a), 10,76 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
67
Compuesto
I-(67)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,58-3,69 (3H, m),
7,34-7,44 (1H, m), 7,60-7,85 (3H,
m), 8,10-8,28 (3H, m), 8,50-8,62
(2H, m), 9,33 (1H, s a), 10,28 (1H, s a), 10,78 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
68
Una mezcla de 0,30 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 10 horas. Después de que se vertieran 30 ml de agua en la
mezcla de reacción, la mezcla se extrajo tres veces con acetato de
etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una
solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía en columna sobre gel
de sílice para obtener 0,14 g de un compuesto I-(68).
Compuesto
I-(68)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,44-3,66 (3H, m), 7,45 (1H, s),
7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,65 (1H, s),
8,14-8,18 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H,
s a), 10,26 (1H, s a), 10,55 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
69
Compuesto
I-(69)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,33 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (2H, s), 7,52 (1H,
dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,06
(1H, t, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, s a), 10,19
(1H, s a), 10,34 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
70
Una mezcla de 0,30 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 10 horas. Después de que se vertieran 30 ml de agua en la
mezcla de reacción, la mezcla se extrajo tres veces con acetato de
etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una
solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía en columna sobre gel
de sílice para obtener 0,13 g de un compuesto I-(70).
Compuesto
I-(70)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,48-3,62 (3H, m), 7,41 (1H, s),
7,53-7,62 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8
Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s a), 10,21 (1H, s a), 10,48
(1H, s a).
Ejemplo de Referencia
71
Una mezcla de 0,30 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 10 horas. Después de que se vertieran 30 ml de agua en la
mezcla de reacción, la mezcla se extrajo tres veces con acetato de
etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una
solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía en columna sobre gel
de sílice para obtener 0,17 g de un compuesto I-(71).
Compuesto
I-(71)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,34 (3H, s), 3,56-3,64 (3H, m),
7,32-7,44 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,66-7,71 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H,
d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, s a), 10,01 (1H, s a), 10,31 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
72
Una mezcla de 0,21 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,9 g de carbazato de metilo y 10 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 10 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con
agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,10 g de un compuesto
I-(72).
Compuesto
I-(72)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,44-3,65 (3H, m),
7,40-7,54 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4
Hz), 9,29 (1H, s a), 10,11 (1H, s a), 10,39 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
73
Compuesto
I-(73)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,37 (1H, s),
7,49-7,55 (7H, m), 9,31 (1H, s a), 10,22 (1H, s a),
10,30 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
74
Un compuesto I-(74) se obtuvo de la misma manera
que el Ejemplo de Referencia 72, usando
6-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
Compuesto
I-(74)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,56-3,65 (3H, m),
7,47-7,55 (1H, m), 7,62-7,75 (3H,
m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s a),
10,17 (1H, s a), 10,38 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
75
Compuesto
I-(75)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,12 (3H, s), 3,55-3,66 (3H, m),
7,63-7,72 (3H, m), 7,83 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8
Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s a), 10,14 (1H, s a), 10,35
(1H, s a).
Ejemplo de Referencia
76
Con refrigeración con hielo, se mezclaron 0,18 g
de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida,
45 mg de cloroformiato de metilo, 68 mg de piridina y 5 ml de
acetonitrilo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5
horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua,
se secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a presión
reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en
columna sobre gel de sílice para obtener 0,12 g de un compuesto
I-(76).
Compuesto
I-(76)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,13 (3H, s), 3,37-3,67 (6H, m),
7,37 (1H, s a), 7,42-7,52 (4H, m), 7,60 (1H, d, J =
8 Hz), 8,13 (1H, s), 9,28-9,37 (2H, m), 10,13 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
77
Compuesto
I-(77)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,17 (3H, s), 3,46-3,62 (3H, m),
3,94 (3H, s), 7,32-7,41 (4H, m),
7,44-7,46 (1H, m), 7,50 (1H, s), 8,36 (1H, s),
9,30-9,34 (2H, m), 10,17 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
78
Compuesto
I-(78)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,56-3,64 (3H, m),
3,77-3,80 (3H, m), 7,12 (1H, s a), 7,32 (1H, s a),
7,38 (1H, s a), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8
Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s a), 9,95 (1H, s a), 10,07
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
79
Compuesto
I-(79)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,56-3,64 (3H, m), 7,43 (1H, s),
7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
8,12-8,19 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H,
s a), 10,16 (1H, s a), 10,47 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
80
Compuesto
I-(80)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,52-3,64 (3H, m), 3,74 (3H, s),
7,07-7,14 (1H, m), 7,21 (1H, d, J = 8 Hz),
7,31-7,42 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,21 (1H, s a),
9,87 (1H, s a), 9,92 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
81
Compuesto
I-(81)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,46-3,69 (3H, m), 7,41 (1H, s),
7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,68 (1H, t, J = 8 Hz),
7,77-7,87 (1H, m), 7,90-7,97 (1H,
m), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, s a),
10,14 (1H, s a), 10,48 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
82
A una mezcla de 0,25 g de
3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piridina
y 5 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 0,50 ml de
una solución 2,0 M de diisopropilamida de litio en
heptano/tetrahidrofurano/etilben-
ceno a -78ºC y la mezcla se agitó a -78ºC durante 15 minutos. Se introdujo dióxido de carbono a tal velocidad que la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de -60ºC o menos. Cuando la mezcla se volvió de color amarillo, la mezcla se agitó adicionalmente a -78ºC durante 10 minutos. La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente, seguido de concentración. Después de añadir al concentrado una solución 2 N de hidróxido sódico en agua para que la capa acuosa tuviera un pH de 10 a 12, las capas se separaron. La capa orgánica se extrajo con una solución 0,5 N de hidróxido sódico en agua. Las capas acuosas se combinaron, se lavaron con cloroformo y se vertió en ellas ácido clorhídrico 2 N hasta que el pH de la capa acuosa fue de aproximadamente 3, seguido de extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron a presión reducida para obtener 0,13 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-5-carboxílico en bruto.
ceno a -78ºC y la mezcla se agitó a -78ºC durante 15 minutos. Se introdujo dióxido de carbono a tal velocidad que la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de -60ºC o menos. Cuando la mezcla se volvió de color amarillo, la mezcla se agitó adicionalmente a -78ºC durante 10 minutos. La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente, seguido de concentración. Después de añadir al concentrado una solución 2 N de hidróxido sódico en agua para que la capa acuosa tuviera un pH de 10 a 12, las capas se separaron. La capa orgánica se extrajo con una solución 0,5 N de hidróxido sódico en agua. Las capas acuosas se combinaron, se lavaron con cloroformo y se vertió en ellas ácido clorhídrico 2 N hasta que el pH de la capa acuosa fue de aproximadamente 3, seguido de extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron a presión reducida para obtener 0,13 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-5-carboxílico en bruto.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 0,13 g del ácido
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-5-carboxílico
en bruto resultante y 0,10 ml de cloruro de tionilo se calentó a
reflujo en 10 ml de acetonitrilo durante 2 horas. La mezcla de
reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en
10 ml de acetonitrilo y se añadieron 0,11 g de
N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-metoxicarbonilhidrazina
y 0,10 ml de isopropiletilamina. La mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 16 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua,
seguido de extracción dos veces con acetato de etilo. Las capas
orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de
cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro
y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se
sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 12 mg de
un compuesto I-(82).
\newpage
Compuesto
I-(82)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,31 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,60 (1H,
s), 7,90 (1H, s a), 8,77 (1H, d, J = 7 Hz), 9,33 (1H, s a), 9,50
(1H, s a), 10,27 (1H, s a), 10,44 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
83
Compuesto
I-(83)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,37 (3H, t, J = 7 Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s),
4,55 (2H, c, J = 7 Hz), 7,41 (2H, s), 7,58 (1H, s), 9,26 (1H, s a),
10,12 (1H, s a), 10,18 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
84
Compuesto
I-(84)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,39 (9H, s), 2,05 (3H, s),
3,47-3,62 (3H, m), 7,36-7,53 (6H,
m), 8,10 (1H, s), 9,19-9,26 (2H, m), 10,12 (1H, s
a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
85
Compuesto
I-(85)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,17 (3H, s), 3,60-3,65 (3H, m),
7,35-7,43 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8 Hz), 7,61
(1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4
Hz), 9,28 (1H, s a), 10,14 (1H, s a), 10,41 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
86
Compuesto
I-(86)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,43 (6H, d, J = 6 Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s),
5,41-5,45 (1H, m), 7,35 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,59
(1H, s), 9,26 (1H, s a), 10,10 (1H, s a), 10,17 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
87
Compuesto
I-(87)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,50-3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s),
7,52-7,65 (3H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49
(1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s a), 10,17 (1H, s a), 10,47 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
88
Compuesto
I-(88)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,09 (3H, s), 3,51-3,68 (3H, m),
7,31-7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s a),
10,04 (1H, s a), 10,13 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
89
Compuesto
I-(89)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,67 (9H, s), 2,28 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,11 (1H,
s), 7,42 (1H, s), 7,55 (1H, s), 9,29 (1H, s a), 10,18 (1H, s a),
10,23 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
90
Compuesto
I-(90)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,69 (9H, s), 2,26 (3H, s), 3,57 (3H, s), 7,43 (1H,
s), 7,62 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 9,30 (1H, s a),
10,23 (1H, s a), 10,56 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
91
Compuesto
I-(91)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,55-3,67 (3H, m),
7,25-7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz),
7,94-7,97 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz),
8,48-8,53 (1H, m), 9,25 (1H, s a), 10,04 (1H, s a),
10,20 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
92
Compuesto
I-(92)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,45-3,67 (3H, m),
7,34-7,44 (2H, m), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J =
8 Hz, 4 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50
(1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s a), 10,08 (1H, s a), 10,42 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
93
Una mezcla de 0,20 g de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de metilo y 0,07 ml de piridina en
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 8 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y se
recogió por filtración un precipitado formado para obtener 0,16 g
de un compuesto I-(93).
Compuesto
I-(93)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,41 (1H,
d, J = 2 Hz), 7,48-7,51 (3H, m), 8,05 (1H, dd, J =
8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s a), 9,75
(1H, s a), 10,12 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
94
Una mezcla de 0,26 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,06 ml de cloroformiato de metilo y 2 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 1,5 horas. En la mezcla de reacción se
vertió agua, seguido de extracción tres veces con
metil-t-butil éter. Las capas
orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con ácido
clorhídrico 1 N, una solución saturada de bicarbonato sódico en
agua y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión
reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel
de sílice para obtener 0,18 g de un compuesto I-(94).
Compuesto
I-(94)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, 80ºC)
\delta (ppm): 1,03 (6H, d, J = 7 Hz), 2,18 (3H, s), 3,53 (3H, s),
4,24 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,29 (1H, s), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz),
7,49 (1H, d, J = 2 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,10 (1H,
dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,92 (1H, s),
9,98 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
95
A una mezcla de 4,11 g del compuesto I-(34),
1,45 ml de trietilamina y 80 ml de tetrahidrofurano se le añadieron
gota a gota 0,69 ml de cloroformiato de metilo con refrigeración con
hielo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante
1 hora y se vertió agua en la mezcla de reacción, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron con una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 2,66 g de
un compuesto I-(95).
Compuesto
I-(95)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,22 (3H, s), 3,82 (6H, s), 6,99 (1H, s), 7,34-7,37
(2H, m), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,37 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,43 (1H, s), 9,21 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
96
Una mezcla de 0,11 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,095 ml de cloroformiato de metilo y 2 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2,75 horas. En la mezcla de reacción
se vertieron agua y tolueno y se concentró a presión reducida. El
residuo se separó en capas con agua y acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico en
agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
sobre gel de sílice para obtener 0,11 g de un compuesto I-(96).
\newpage
Compuesto
I-(96)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s a), 7,40 (2H, s a), 7,54
(1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz),
8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s a), 10,16 (2H, s a).
Ejemplo de Referencia
97
Una mezcla de 0,27 g de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,13 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 1,75 horas. En la mezcla de reacción
se vertieron agua y tolueno, seguido de concentración a presión
reducida. El residuo se repartió entre agua y acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
sobre gel de sílice para obtener 0,24 g de un compuesto I-(97).
Compuesto
I-(97)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, 80ºC)
\delta (ppm): 2,14 (3H, s), 3,59 (3H, s a), 7,43 (1H, s), 7,48
(1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,03 (1H, s), 8,12 (1H, d,
J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 8,94 (1H, s a), 9,81 (1H, s a),
10,11 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
98
Una mezcla de 0,30 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,15 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 1,75 horas. En la mezcla de reacción
se vertieron agua y tolueno y se concentró a presión reducida. El
residuo se repartió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó con una solución saturada de cloruro sódico en agua, se
secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión
reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre
gel de sílice para obtener 0,30 g de un compuesto I-(98).
Compuesto
I-(98)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,19 (3H, s), 3,62 (3H, s a),
7,42-7,52 (4H, m), 7,55 (1H, s a), 7,60 (1H, dd, J
= 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s a), 7,88 (2H, d, J = 7 Hz), 8,17 (1H, dd,
J = 8 Hz, 1 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,34 (1H, s a),
10,19 (2H, s a).
Ejemplo de Referencia
99
Una mezcla de 0,27 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,14 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. En la mezcla de reacción se
vertieron agua y tolueno y se concentró a presión reducida. El
residuo se repartieron entre agua y acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico en
agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
sobre gel de sílice para obtener 0,14 g de un compuesto I-(99).
Compuesto
I-(99)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 2,54 (3H, s)3,62 (3H, s a),
7,20 (1H, s), 7,38 (1H, s a), 7,54-7,58 (2H, m),
8,13 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1,5 Hz), 9,32
(1H, s a), 10,11 (1H, s), 10,14 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
100
Una mezcla de 0,20 g de
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,40 g de carbazato de metilo y 8 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 22 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción tres veces con metil t-butil éter. Las
capas orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con agua
y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,13 g de un compuesto I-(100).
Compuesto
I-(100)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 3,39 (3H, s), 3,62 (3H, s a), 7,39
(1H, s a), 7,56 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,78 (1H,
s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz),
9,31 (1H, s a), 10,16 (1H, s a), 10,41 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
101
Una mezcla de 0,10 g de
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,21 g de carbazato de metilo y 4 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 20 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción tres veces con metil t-butil éter. Las
capas orgánicas se combinaron, se lavaron con secuencialmente agua
y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,092 g de un compuesto I-(101).
Compuesto
I-(101)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 2,99 (3H, s)3,62 (3H, s a),
7,39 (1H, s a), 7,55 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74
(1H, s), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1
Hz), 9,32 (1H, s a), 10,15 (1H, s a), 10,35 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
102
Una mezcla de 0,12 g de
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,27 g de carbazato de metilo y 4 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 24 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción tres veces con metil t-butil éter. Las
capas orgánicas se combinaron, se lavaron con secuencialmente agua
y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,10 g de un compuesto I-(102).
Compuesto
I-(102)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 2,31 (3H, s), 3,62 (3H, s a), 7,02
(1H, s), 7,40 (1H, s a), 7,52-7,55 (2H, m), 8,11
(1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s
a), 10,03 (1H, s a), 10,14 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
103
Compuesto
I-(103)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,29 (3H, s), 2,93 (6H, s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz),
7,27 (1H, t, J = 8 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d,
J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4
Hz), 8,99 (1H, s a), 10,10 (1H, s a), 10,19 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
104
Una mezcla de 0,20 g de
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,43 g de carbazato de metilo y 5 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 20 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción tres veces con metil t-butil éter. Las
capas orgánicas se combinaron, se lavaron con secuencialmente agua
y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,22 g de un compuesto I-(104).
Compuesto
I-(104)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,35 (6H, d, J = 7 Hz), 2,22 (3H, s), 3,08 (1H,
hept., J = 7 Hz), 3,68 (3H, s a), 7,17 (1H, s), 7,45 (1H, s a),
7,58-7,62 (2H, m), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,39 (1H, s a), 10,09 (1H, s a),
10,20 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
105
Una mezcla de 0,20 g de
2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,34 g de carbazato de metilo y 4 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 17 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción tres veces con metil t-butil éter. Las
capas orgánicas se combinaron, se lavaron con secuencialmente agua
y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,16 g de un compuesto I-(105).
Compuesto
I-(105)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,27 (6H, d, J = 7 Hz), 3,01 (1H, hept., J = 7 Hz),
3,60 (3H, s a), 7,16 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,64
(1H, s a), 8,07 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,11 (1H, s a), 8,45 (1H,
dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,35 (1H, s a), 10,16 (1H, s a), 10,22 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
106
Compuesto
I-(106)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,73 (6H, s), 7,38-7,45 (3H, m), 7,64 (1H, d, J = 2
Hz), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 4 Hz), 8,67 (1H, s
a), 9,21 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
107
Compuesto
I-(107)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,77 (6H, s), 7,09 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,51
(1H, d, J = 2 Hz), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1
Hz), 8,35 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, s a), 8,95 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
108
Compuesto
I-(108)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,23 (3H, s), 3,81 (6H, s), 7,24 (1H, s), 7,36 (1H, d, J = 2 Hz),
7,39-7,42 (2H, m), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,28 (1H, s), 8,40 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,27 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
109
Compuesto
I-(109)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,75 (6H, s), 7,37-7,43 (2H, m), 7,63 (1H, d, J = 2
Hz), 7,84 (1H, d, J = 2 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,38
(1H, dd, J = 4 Hz, J = 1 Hz), 8,57 (1H, s a), 9,17 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
110
Compuesto
I-(110)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,78 (6H, s), 7,08 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,67
(1H, d, J = 2 Hz), 7,87-7,90 (2H, m), 8,35 (1H, dd,
J = 4 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, s a), 8,88 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
111
Compuesto
I-(111)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,30 (3H, t, J = 7 Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,30 (2H, c, J
= 7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,34-7,38 (2H, m), 7,45 (1H,
s), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,27 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J =
5 Hz, 2 Hz), 9,21 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
112
Compuesto
I-(112)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
0,94 (6H, d, J = 7 Hz), 1,98 (1H, hept, J = 7 Hz), 2,24 (3H, s),
3,82 (3H, s), 4,04 (2H, d, J = 7 Hz), 6,96 (1H, s),
7,34-7,37 (2H, m), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H,
dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,29 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
9,23 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
113
Una mezcla de 0,10 g de
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,23 g de carbazato de metilo y 4 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 18 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción tres veces con metil t-butil éter. Las
capas orgánicas se combinaron, se lavaron con secuencialmente agua
y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,090 g de un compuesto I-(113).
\newpage
Compuesto
I-(113)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,14 (3H, s), 3,61 (3H, s a), 7,38 (1H, s a), 7,54
(1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, s), 8,22 (1H, d,
J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 5 Hz), 9,29 (1H, s a), 10,16 (1H, s a),
10,44 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
114
Una mezcla de 0,30 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,69 g de
N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina
y 15 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 60ºC
durante 9 horas y at 80ºC durante 22 horas. En la mezcla de
reacción se vertió agua, seguido de extracción tres veces con metil
t-butil éter. Las capas orgánicas se combinaron, se
lavaron con secuencialmente agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,036 g
de un compuesto I-(114).
Compuesto
I-(114)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, s a), 7,05 (1H, s),
7,26-7,38 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz),
8,03 (1H, s), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,47 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
115
Una mezcla de 0,60 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,41 ml de cloroformiato de metilo y 6 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla
de reacción y se concentró a presión reducida. El residuo se
repartió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
con una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía en columna sobre gel
de sílice para obtener 0,46 g de un compuesto I-(115).
Compuesto
I-(115)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,04 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,57 (2,6H, s), 3,80 (0,4H, s), 7,01
(1H, s), 7,04 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz),
7,61 (1H, s a), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5
Hz, 2 Hz), 9,80 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
116
Un compuesto I-(116) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 72, usando
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona.
Compuesto
I-(116)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,25 (3H, s), 3,45-3,68 (3H, m),
7,36 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8
Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s a), 10,24 (1H, s a), 10,49
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
117
Un compuesto I-(117) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 72, usando
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazina-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona.
Compuesto
I-(117)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,20 (3H, s), 3,45-3,68 (3H, m),
7,38 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H, s), 7,96
(1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s
a), 10,27 (1H, s a), 10,49 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
118
Una mezcla de 0,59 g de ácido
3,5-dibromo-2-{N-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbonil]-N-metilamino}benzoico,
2 ml de cloruro de tionilo y una gota de
N,N-dimetilformamida se agitó a 80ºC durante 1 hora.
Después de la concentración de la mezcla de reacción a presión
reducida, se añadieron 10 ml de hexano, seguido de concentración
adicional a presión reducida. El residuo resultante, 10 ml de
tetrahidrofurano, 0,10 g de carbazato de metilo y 1 ml de piridina
se mezclaron y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3
horas. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron con secuencialmente agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo
resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para
obtener 0,23 g de un compuesto I-(118).
Compuesto
I-(118)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,05 (1,9H, s), 3,38 (1,1H, s),
3,52-3,73 (3H, m), 5,68 (0,7H, s a), 7,11 (0,3H, s
a), 7,57-7,81 (2H, m), 8,16-8,32
(2H, m), 8,49-8,55 (1H, m), 9,42 (1H, s a), 10,54
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
119
Una mezcla de 0,30 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,07 ml de cloroformiato de metilo y 5 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la solución
de reacción, seguido de extracción tres veces con acetato de etilo.
Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo
resultante se lavó con un disolvente mixto de acetato de etilo y
hexano para obtener 0,09 g de un compuesto I-(119).
Compuesto
I-(119)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,10-2,24 (3H, m),
2,61-2,87 (3H, m), 2,90-3,18 (3H,
m), 3,45-3,74 (3H, m), 7,12-7,30
(1H, m), 7,33-7,44 (1H, m),
7,44-7,58 (1H, m), 7,58-7,66 (1H,
m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,54 (1H, m),
10,10-10,50 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
120
Compuesto
I-(120)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,42-3,69 (3H, m), 7,34 (1H, d, J =
8 Hz), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, d, J
= 8 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H,
s a), 10,18 (1H, s a), 10,42 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
121
Compuesto
I-(121)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,49-3,68 (3H, m),
7,24-7,67 (10H, m), 8,08 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43
(1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s a), 10,08 (1H, s a), 10,19 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
122
Una mezcla de 0,17 g de
6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona,
0,27 g de carbazato de metilo y 20 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 2 días. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua,
se secó sobre sulfato sódico y se concentró a presión reducida para
obtener 0,15 g de un compuesto I-(122).
Compuesto
I-(122)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 3,67 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz),
7,54 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,09 (1H, d, J = 8
Hz), 8,13 (1H, d, J = 2 Hz), 8,48 (1H, d, J = 5 Hz), 9,40 (1H, s
a), 9,97 (1H, s a), 10,18 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
123
Compuesto
I-(123)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 3,62 (3H, s), 7,30 (1H, s), 7,39 (1H, d, J = 2 Hz),
7,48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,52 (1H, s), 7,96 (1H, d, J = 2
Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
9,35 (1H, s a), 9,92 (1H, s a), 10,11 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
124
Compuesto
I-(124)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,21 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,25 (1H, d, J = 2 Hz),
7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H,
s), 7,88 (1H, s), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J =
5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s a), 10,05 (1H, s a), 10,27 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
125
Compuesto
I-(125)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 1,06-1,13 (3H, m),
2,45-2,60 (2H, m), 3,55-3,70 (3H,
m), 7,25-7,47 (4H, m), 7,57-7,63
(1H, m), 8,14-8,19 (1H, m),
8,46-8,53 (1H, m), 9,24 (1H, s a), 9,98 (1H, s a),
10,16 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
126
Compuesto
I-(126)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 1,20-1,41 (3H, m),
1,67-1,80 (5H, m), 1,98-2,00 (2H,
m), 2,25 (3H, s), 3,56 (3H, s), 5,00-5,08 (1H.m),
7,33 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 9,02
(1H, s a), 9,94 (1H, s a), 10,04 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
127
Compuesto
I-(127)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,09 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H,
s), 7,49 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8
Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,29 (1H, s a), 9,79 (1H, s a), 10,12
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
128
Una mezcla de 0,20 g de
4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
0,04 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo y 0,08
ml de piridina en N,N-dimetilformamida se agitó a
temperatura ambiente durante 14 horas. En la mezcla de reacción se
vertió agua, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,16 g de un
compuesto I-(128).
Compuesto
I-(128)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,08 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz),
7,44 (1H, d, J = 2 Hz), 7,52 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
Hz), 8,14 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
8,56 (1H, s a), 9,75 (1H, s a), 9,81 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
129
Compuesto
I-(129)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 4 Hz),
7,24 (1H, d, J = 4 Hz), 7,48 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
Hz), 7,95 (1H, s), 8,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J =
5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s a), 9,74 (1H, s a), 10,13 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
130
Compuesto
I-(130)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 3,61 (3H, s), 6,37 (1H, d, J = 3 Hz),
7,12-7,18 (2H, m), 7,40 (1H, s),
7,45-7,50 (2H, m), 8,03 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H,
d, J = 5 Hz), 9,33 (1H, s a), 9,71 (1H, s a), 10,14 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
131
Compuesto
I-(131)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,18 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,49 (1H, s), 7,62 (1H,
dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,82 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,19 (1H, dd, J =
8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, s a), 9,93
(1H, s a), 10,42 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
132
Compuesto
I-(132)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,39 (2H, s), 7,49 (1H,
s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,30 (1H, s a), 9,82 (1H, s a),
10,12 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
133
Compuesto
I-(133)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,10 (3H, s), 2,53 (6H, s),
7,37-7,39 (2H, m), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59
(1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H,
dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s a), 9,82 (1H, s a), 10,13 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
134
Una mezcla de 0,50 g de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
0,11 g de cloroformiato de metilo, 0,18 ml de piridina y 5 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura
ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y
después se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas
orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una
solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato sódico anhidro y se concentraron a presión reducida. El
residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,09 g de un compuesto I-(134).
Compuesto
I-(134)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,05-2,12 (3H, m), 3,21 (3H, s),
3,54-3,76 (3H, m), 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,06
(2H, s), 7,29 (1H, s a), 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz),
7,80-7,86 (2H, m), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
8,99 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
135
Un compuesto I-(135) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 72, usando
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona.
Compuesto
I-(135)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,47-3,62 (3H, m), 7,40 (1H, s),
7,51 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, s), 8,16
(1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,37 (1H, s
a), 10,24 (1H, s a), 10,48 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
136
Una mezcla de 0,25 g de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
0,06 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo, 0,09 ml
de piridina y N,N-dimetilformamida se agitó a 70ºC
durante 8 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y se
recogió un precipitado formado por filtración. El sólido resultante
se lavó con acetonitrilo para obtener 0,10 g de un compuesto
I-(136).
Compuesto
I-(136)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 2,65-2,85 (6H, m),
3,19-3,29 (3H, m), 7,07 (1H, s), 7,14 (1H, s), 7,28
(1H, s), 7,40 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,60 (1H, s
a), 8,06 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,86 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
137
Con refrigeración con hielo, se mezclaron 0,50 g
de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
4 ml de ácido fórmico y 2 ml de anhídrido acético. La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción
se vertió en agua y después se extrajo tres veces con acetato de
etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con
secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secaron sobre sulfato sódico anhidro y se concentraron
a presión reducida. El residuo se lavó con acetonitrilo para
obtener 0,20 g de un compuesto I-(137).
Compuesto
I-(137)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 7,23 (1H, s),
7,42-7,44 (2H, m), 7,48-7,52 (2H,
m), 8,05 (1H, d, J = 7 Hz), 8,43 (1H, d, J = 3 Hz), 8,98 (1H, s),
9,76 (1H, s), 9,96 (1H, s a), 10,12 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
138
Un compuesto I-(138) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 115, usando
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida
en lugar de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
\newpage
Compuesto
I-(138)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s),
3,45-3,70 (3H, m), 7,30-7,43 (1H,
m), 7,44-7,61 (1H, m), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
Hz), 7,82-7,94 (1H, m), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz, 1
Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,21 (1H, s a), 10,24 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
139
Un compuesto I-(139) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 134, usando
4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida
en lugar de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida.
Compuesto
I-(139)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s),
3,47-3,70 (3H, m), 7,18-7,30 (1H,
m), 7,41-7,50 (1H, m), 7,51-7,56
(2H, m), 7,80-7,90 (1H, m), 8,12 (1H, dd, J = 8 Hz,
1 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,10 (1H, s a), 9,73 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
140
Compuesto
I-(140)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,42-3,71 (3H, m), 7,48 (1H, s),
7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7 Hz), 7,81 (1H, t,
J = 7 Hz), 8,10-8,21 (3H, m), 8,24 (1H, d, J = 8
Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,34 (1H, s a), 10,26 (1H, s a), 10,64
(1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
141
Compuesto
I-(141)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,43-3,70 (3H, m), 7,37 (1H, s),
7,42-7,52 (2H, m), 7,70 (1H, t, J = 7 Hz), 7,79
(1H, t, J = 7 Hz), 8,03 (1H, d, J = 7 Hz), 8,06-8,20
(2H, m), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H,
s a), 10,09 (1H, s a), 10,19 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
142
Compuesto
I-(142)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16-2,34 (3H, m),
7,35-7,45 (1H, m), 7,57-7,66 (1H,
m), 7,76-7,88 (1H, m), 7,93-8,02
(1H, m), 8,03-8,12 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 7 Hz),
8,50 (1H, s a), 9,55-10,03 (1H, m),
10,17-10,58 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
143
Compuesto
I-(143)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,17-2,30 (3H, m),
7,24-7,36 (1H, m), 7,45-7,55 (2H,
m), 7,74-7,82 (1H, m), 7,88-7,95
(1H, m), 8,03-8,09 (2H, m), 8,44 (1H, d, J = 5 Hz),
10,02 (1H, s a), 10,21 (1H, s a), 10,46 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
144
Compuesto
I-(144)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,14-2,29 (3H, m),
2,64-2,87 (3H, m), 2,87-3,15 (3H,
m), 3,42-3,73 (3H, m), 7,30-7,45
(1H, m), 7,54-7,81 (2H, m),
7,83-8,01 (1H, m), 8,15-8,24 (1H,
m), 8,50 (1H, s a), 10,20-10,68 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
145
Una mezcla de 0,25 g de
3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,22 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo, 4 ml de
acetonitrilo y 1 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente
durante 2 horas y se dejó en reposo a temperatura ambiente durante
una noche. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida para obtener
0,20 g de un compuesto I-(145).
Compuesto
I-(145)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,88 (6H, s), 7,54 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7 Hz), 7,79 (1H, t, J = 7 Hz), 8,09 (1H, d,
J = 7 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,19-8,26
(2H, m), 8,50 (1H, dd, J = 5, 1 Hz), 8,54 (1H, s a), 9,90 (1H, s a),
10,57 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
146
Compuesto
I-(146)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,88 (6H, s), 7,37-7,44 (1H, m),
7,44-7,51 (2H, m), 7,69 (1H, t, J = 7 Hz), 7,77
(1H, t, J = 7 Hz), 8,01-8,10 (2H, m),
8,19-8,25 (2H, m), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
8,55 (1H, s a), 9,84 (1H, s a), 10,05 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
147
Una mezcla de 0,26 g de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
0,05 g de cloroformiato de metilo, 0,09 ml de piridina y 5 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura
ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y
después se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas
orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una
solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida.
El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice
para obtener 0,20 g de un compuesto I-(147).
Compuesto
I-(147)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,18 (3H, s), 2,88-2,98 (3H, m),
3,13-3,22 (3H, m), 3,63-3,82 (3H,
m), 7,01-7,12 (3H, m), 7,20 (1H, s), 7,30 (1H, d, J
= 5 Hz), 7,79-7,80 (1H, m),
8,37-8,38 (1H, m), 8,45-8,58 (1H, m
a).
Ejemplo de Referencia
148
Compuesto
I-(148)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,62 (3H, s), 7,45 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz),
8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,34 (1H, s a), 10,00 (1H, s a),
10,15 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
149
Una mezcla de 0,50 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,09 g de cloruro de acetilo, 0,09 g de piridina y 10 ml de
tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas.
En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se lavó con metil terc-butil éter
y hexano para obtener 0,48 g de un compuesto I-(149).
Compuesto
I-(149)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,56 (3H, s), 2,01 (3H, s), 3,24 (3H, s), 6,97 (2H, d, J = 2 Hz),
7,39-7,42 (2H, m), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,39 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,12 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
150
Una mezcla de 0,50 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,12 g de formiato de metil clorotiol:
0,09 g de piridina y 10 ml de
tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. En
la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se lavó con metil terc-butil
éter y hexano para obtener 0,50 g de un compuesto
I-(150).
Compuesto
I-(150)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,06 (3H, s a), 2,25 (3H, s a), 3,20 (3H, s a),
6,99-7,29 (3H, m), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz),
7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01-8,23 (1H, m a),
8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,49-9,79 (1H, m a).
Ejemplo de Referencia
151
Una mezcla de 0,49 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona,
0,90 g de carbazato de metilo y 5 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 2 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida para obtener
0,31 g de un compuesto I-(151).
Compuesto
I-(151)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,59-3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s),
7,56-7,62 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 7 Hz), 7,80
(1H, d, J = 7 Hz), 8,12-8,18 (3H, m), 8,25 (1H, d, J
= 7 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s a), 10,30 (1H, s a),
10,60 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
152
Compuesto
I-(152)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,55-3,70 (3H, m), 7,35 (1H, s),
7,43-7,51 (2H, m), 7,71 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79
(1H, t, J = 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8 Hz),
8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s a),
10,06 (1H, s a), 10,24 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
153
Compuesto
I-(153)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,17 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 2 Hz),
7,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,39 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J
= 8 Hz, 5 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5
Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s a), 9,76 (1H, s a), 10,12 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
154
Una mezcla de 0,52 g de
3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,10 g de cloroformiato de metilo, 0,09 g de piridina y 7 ml de
tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. En
la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se lavó con metil terc-butil éter
y hexano para obtener 0,49 g de un compuesto I-(154).
Compuesto
I-(154)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,12-3,18 (3H, m a), 3,60-3,84 (3H,
m a), 7,21-7,22 (2H, m), 7,34 (1H, s a), 7,41 (1H,
dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s a), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz),
8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,85 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
155
Compuesto
I-(155)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,11-1,39 (3H, m), 3,12-3,18 (3H, m
a), 4,06-4,25 (2H, m a), 7,08-7,22
(2H, m), 7,34 (1H, s a), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,43 (1H, s
a), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
9,87 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
156
Una mezcla de 0,50 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
y 5 ml de ácido fórmico se agitó a 50ºC durante 1 hora. En la
mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se lavó con metil terc-butil éter
y hexano para obtener 0,40 g de un compuesto I-(156).
Compuesto
I-(156)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,02 (3H, s), 3,25 (3H, s), 6,99 (2H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, s),
7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz,
2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, s), 10,08 (1H,
s).
Ejemplo de Referencia
157
Compuesto
I-(157)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,54 (1H, d, J = 3 Hz),
7,24 (1H, d, J = 3 Hz), 7,39 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, dd, J
= 8 Hz, 4 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 4 Hz), 9,30
(1H, s a), 9,74 (1H, s a), 10,13 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
158
A una mezcla de 0,50 g del compuesto I-(93),
0,26 ml de trietilamina y 15 ml de tetrahidrofurano se le añadieron
gota a gota 0,14 ml de cloroformiato de metilo con refrigeración con
hielo. Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 5
horas, en la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo
resultante se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice
para obtener 0,21 g de un compuesto I-(158).
Compuesto
I-(158)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,22 (3H, s), 3,79 (6H, s), 7,01 (1H, d, J = 2 Hz), 7,07 (1H, d, J
= 2 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,32 (1H, s), 7,39 (1H, s),
7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, d, J = 5 Hz), 8,45 (1H, s a),
8,88 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
159
Compuesto
I-(159)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,18 (3H, s), 3,73 (6H, s), 7,00-7,01 (2H, m),
7,24-7,28 (3H, m), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29
(1H, d, J = 4 Hz), 8,82 (1H, s a), 9,06 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
160
Con refrigeración con hielo, se mezclaron 0,50 g
de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,12 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo, 0,09 g
de piridina y 20 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó a 50ºC
durante 14 horas. A la mezcla se le añadieron 0,12 g más de cloruro
de N,N-dimetilcarbamoílo y 0,09 g de piridina y la
mezcla se agitó a 50ºC durante 9 horas. En la mezcla de reacción se
vertió agua, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro
y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó
con metil terc-butil éter y hexano para obtener
0,15 g de un compuesto I-(160).
Compuesto
I-(160)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,98 (3H, s), 2,46 (6H, s), 3,30 (3H, s), 6,95 (1H, d, J = 2 Hz),
7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s),
7,81 (1H, s), 7,85 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5
Hz, 2 Hz), 10,34 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
161
Compuesto
I-(161)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,14 (3H, s), 3,46-3,67 (3H, m),
6,08-6,50 (1H, m), 7,08-7,29 (1H,
m), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,58-7,65 (1H, m),
8,89-8,95 (2H, m), 9,09-9,39 (1H,
m), 9,74-9,90 (1H, m), 10,11 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
162
Compuesto
I-(162)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 3,46-3,68 (3H, m),
7,27 (1H, s), 7,30-7,47 (3H, m), 7,50 (1H, s),
7,53-7,65 (2H, m), 9,02-9,38 (1H,
m), 9,71 (1H, s a), 10,13 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
163
Compuesto
I-(163)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,12 (3H, s), 3,48-3,67 (3H, m),
7,33-7,40 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51
(1H, d, J = 2 Hz), 8,76 (2H, s), 9,31 (1H, s a), 9,82 (1H, s a),
10,14 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
164
Compuesto
I-(164)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,09-2,19 (3H, s),
7,34-7,53 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz),
8,06 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz), 9,87
(1H, s a), 10,13 (1H, s a)10,38 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
165
Con refrigeración con hielo, 0,43 g de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-
pirrol-3-carboxamida, 0,15 g de clorocarbonato de metilo, 2 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo se mezclaron. La mezcla se agitó durante 1 hora con refrigeración con hielo. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida para obtener 0,16 g de un compuesto I-(165).
pirrol-3-carboxamida, 0,15 g de clorocarbonato de metilo, 2 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo se mezclaron. La mezcla se agitó durante 1 hora con refrigeración con hielo. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida para obtener 0,16 g de un compuesto I-(165).
Compuesto
I-(165)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,24 (3H, s), 3,38-3,65 (3H, m),
6,81 (1H, s a), 6,96 (1H, s a), 7,33-7,61 (4H, m),
7,68-7,74 (2H, m), 9,37 (1H, s a), 9,52 (1H, s a),
10,21 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
166
Una mezcla de 0,56 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,47 g de 2,4,4-trimetilsemicarbazida:
y 15 ml de
N-metilpirrolidinona se agitó a temperatura ambiente
durante 22 horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido
de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con
agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de
etilo para obtener 0,11 g de un compuesto
I-(166).
\newpage
Compuesto
I-(166)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,66 (6H, s), 2,68 (3H, s), 7,45 (1H, s a),
7,59-7,63 (2H, m), 8,15-8,17 (2H,
m), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 10,50 (1H, s a), 10,55 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
167
Compuesto
I-(167)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,18 (3H, s), 3,82 (6H, s), 7,00 (1H, s), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz),
7,36-7,39 (2H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz),
8,12 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,85 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
168
Compuesto
I-(168)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,02-2,11 (3H, m), 3,02-3,28 (3H,
m), 3,54-3,89 (3H, m), 6,95-7,15
(1H, m), 7,22-7,31 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,70 (1H, s a), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd,
J = 5 Hz, 2 Hz), 9,23 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
169
Compuesto
I-(169)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,14 (3H, s), 3,52-3,62 (3H, m),
5,85 (2H, s), 7,30-7,36 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,51
(1H, s), 7,59 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61-7,71 (1H, m),
8,19 (1H, d, J = 5 Hz), 9,26 (1H, s a), 10,20 (1H, s a), 10,25 (1H,
s a).
Ejemplo de Referencia
170
Con refrigeración con hielo, se mezclaron 0,08 g
de
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida,
0,05 g de clorocarbonato de metilo, 1 ml de piridina y 10 ml de
acetonitrilo. La mezcla se agitó durante 1 hora con refrigeración
con hielo. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida para obtener
0,06 g de un compuesto I-(170).
Compuesto
I-(170)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,20 (3H, s), 3,53-3,64 (3H, m),
5,86 (2H, s), 7,41-7,49 (3H, m), 7,59 (1H, s), 8,03
(1H, d, J = 7 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, s a), 9,96 (1H,
s a), 10,25 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
171
Compuesto
I-(171)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,38 (1H,
s), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s), 8,05
(1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H,
s a), 9,72 (1H, s a), 10,12 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
172
Compuesto
I-(172)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,19 (3H, s), 3,73 (6H, s), 7,10 (1H, d, J = 1 Hz), 7,14 (1H, d, J
= 1 Hz), 7,25-7,31 (3H, m), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz,
2 Hz), 8,31 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,20 (1H, s), 9,23 (1H, s
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
173
Compuesto
I-(173)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,60 (3H, s), 7,46-7,59 (2H, m),
7,69-7,81 (2H, m), 8,11-8,23 (4H,
m), 8,48-8,52 (1H, m), 9,32 (1H, s a), 10,09 (1H, s
a), 10,22 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
174
Compuesto
I-(174)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
d (ppm): 2,15 (3H, s), 3,45-3,67 (3H, m), 7,27 (1H,
s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, d, J = 1 Hz), 7,48-7,54
(2H, m), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 1
Hz), 9,29 (1H, s a), 9,73 (1H, s a), 10,12 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
175
Compuesto
I-(175)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,58-3,70 (3H, m), 7,46 (1H, s),
7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, d, J = 9 Hz),
8,08-8,21 (3H, m), 8,46-8,53 (2H,
m), 9,36 (1H, s a), 10,33 (1H, s a), 10,62 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
176
Compuesto
I-(176)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,59-3,69 (3H, m), 7,47 (1H, s),
7,56-7,62 (1H, m), 7,92 (1H, d, J = 9 Hz),
8,10-8,20 (3H, m), 8,45-8,54 (2H,
m), 9,35 (1H, s a), 10,29 (1H, s a), 10,66 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
177
Compuesto
I-(177)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,42 (1H, d, J = 4 Hz),
7,13 (1H, d, J = 4 Hz), 7,37 (1H, s), 7,42-7,47
(2H, m), 7,50 (1H, d, J = 2 Hz), 7,94 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50
(1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s a), 9,69 (1H, s a), 10,12
(1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
178
Compuesto
I-(178)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,15 (3H, s), 3,58 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, s),
7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 (1H, s),
7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,55
(1H, s a), 8,80 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
179
Compuesto
I-(179)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,81 (6H, s), 7,15 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz),
7,52-7,63 (2H, m), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85
(1H, d, J = 8 Hz), 8,04 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41
(1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,46 (1H, s a), 8,68 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
180
Compuesto
I-(180)
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,62 (3H, s), 7,36 (1H, d, J = 2 Hz), 7,64 (1H, d, J
= 2 Hz), 7,64 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 (1H, s),
8,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24
(1H, s a), 10,03 (1H, s a), 10,14 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
181
Compuesto
I-(181)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,62 (3H, s), 7,33 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,63 (1H,
s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,08 (1H, s), 8,33 (1H, d, J = 8
Hz), 8,74 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s a), 9,88 (1H, s a), 10,11
(1H, s a).
Ejemplo de Referencia
182
Compuesto
I-(182)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz),
7,19 (1H, d, J = 4 Hz), 7,40 (1H, s), 7,43 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J
= 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5
Hz, 2 Hz), 9,28 (1H, s a), 9,71 (1H, s a), 10,13 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
183
Compuesto
I-(183)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,29 (3H, s), 3,51-3,68 (3H, m),
7,37-7,42 (1H, m), 7,58-7,65 (1H,
m), 8,14-8,22 (2H, m), 8,32-8,39
(1H, m), 8,48-8,54 (1H, m), 9,39 (1H, s a), 10,41
(1H, s a), 10,58 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
184
A una mezcla de 0,26 g de diclorhidrato de
N,N'-dimetilhidrazina, 2 ml de agua, 0,5 g de
carbonato potásico y 10 ml de N,N-dimetilformamida
se le añadieron 0,20 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6-nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La
mezcla de reacción se vertió en agua y después se extrajo tres
veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se
lavaron secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secaron sobre sulfato sódico anhidro y se
concentraron a presión reducida para obtener
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1H-pirazol-5-carboxamida
en bruto.
A una mezcla de la
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1H-pirazol-5-carboxamida
en bruto obtenida, 1 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo se le
añadieron 0,1 g de clorocarbonato de metilo con refrigeración con
hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas.
En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción dos
veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se
lavaron secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secaron sobre sulfato sódico anhidro y se
concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,07 g de un
compuesto I-(184).
Compuesto
I-(184)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,27-2,37 (3H, m),
2,70-2,88 (3H, m), 2,88-3,11 (3H,
m), 3,45-3,74 (3H, m), 7,38-7,46
(1H, m), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92-8,04
(1H, m), 8,21 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,24-8,34
(1H, m), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,40-10,75
(1H, m).
Ejemplo de Referencia
185
Compuesto
I-(185)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,61 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz),
7,62 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2
Hz), 8,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,79 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
9,24 (1H, s a), 9,95 (1H, s a), 10,12 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
186
Compuesto
I-(186)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,42 (1H, s), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8
Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s a), 9,90 (1H, s a), 10,16
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
187
Compuesto
I-(187)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 3,41-3,68 (3H, m),
7,29 (1H, s a), 7,33-7,40 (1H, m), 7,43 (1H, d, J =
2 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 5 Hz), 8,59 (1H, d,
J = 5 Hz), 8,72 (1H, s a), 9,30 (1H, s a), 9,78 (1H, s a), 10,15
(1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
188
Compuesto
I-(188)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,68 (3H, s a), 7,23 (1H, s a), 7,62 (1H, dd, J = 9
Hz, 2 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, s), 8,18 (1H,
d, J = 9 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5
Hz, 1 Hz), 9,49 (1H, s a), 10,78 (1H, s a), 11,77 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
189
Compuesto
I-(189)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,07 (3H, s), 3,51 (3H, s a), 7,29 (2H, s a),
7,47-7,54 (2H, m), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz),
8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,55
(1H, s a), 10,14 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
190
Compuesto
I-(190)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,83-3,07 (6H, m),
3,52-3,70 (3H, m), 7,29-7,60 (4H,
m), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz),
8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,53-10,68 (1H, m
a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
191
Compuesto
I-(191)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,24 (1H, s), 7,35 (1H,
s), 7,49-7,51 (3H, m), 7,97 (1H, td, J = 8 Hz, 2
Hz), 8,52 (1H, dd, J = 6 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s a), 9,78 (1H, s a),
10,12 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
192
Compuesto
I-(192)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,09 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,69 (1H, s), 7,42 (1H,
s), 7,48-7,60 (3H, m), 7,94-8,01
(1H, m), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,37 (1H, s a), 9,71 (1H, s a),
10,33 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
193
Compuesto
I-(193)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,62 (3H, s), 7,47 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51
(1H, d, J = 5 Hz), 9,34 (1H, s a), 10,00 (1H, s a), 10,15 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
194
Compuesto
I-(194)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,85 (6H, s), 7,53 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51
(1H, d, J = 5 Hz), 8,56 (1H, s a), 9,82 (1H, s a), 9,97 (1H, s
a).
Ejemplo de Referencia
195
Una mezcla de 0,59 g de
3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,23 g de cloroformiato de propargilo, 0,16 g de piridina y 2 ml de
acetonitrilo se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. En la
mezcla de reacción se vertió agua, seguido de extracción con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se
lavó con acetato de etilo para obtener 0,22 g de un compuesto
I-(195).
\newpage
Compuesto
I-(195)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,56 (1H, s), 4,71 (2H, s), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H,
dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,66 (1H, s), 8,14-8,16 (2H,
m), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s a), 10,29 (1H, s a),
10,50 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
196
Compuesto
I-(196)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 (1H, s a), 4,72 (2H, s), 7,35
(1H, s), 7,39 (1H, s a), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
9,55 (1H, s), 10,23-10,26 (2H, m a).
Ejemplo de Referencia
197
Compuesto
I-(197)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,20 (3H, s), 2,93 (6H, s),
7,50-7,52 (2H, m), 7,58 (1H, s a), 7,67 (1H, dd, J
= 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 8,60
(1H, s), 9,89 (1H, s a), 10,23 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
198
A una mezcla de 0,20 g del compuesto I-(197),
0,10 ml de trietilamina y 5 ml de tetrahidrofurano se le añadieron
gota a gota 0,040 ml de cloroformiato de metilo con refrigeración
con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5
horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron con agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,13 g de
un compuesto I-(198).
Compuesto
I-(198)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,22 (3H, s), 3,05 (3H, s a), 3,15 (3H, s a), 3,76 (3H, s), 6,99
(1H, s), 7,35-7,38 (2H, m), 7,44 (1H, s), 7,86 (1H,
d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,40 (1H,
s).
Ejemplo de Referencia
199
Una mezcla de 1,0 g de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
1,33 g de ácido fórmico hidrazida y 40 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a 50ºC durante 3,5
horas y después a 70ºC durante 7 horas. La mezcla de reacción se
dejó enfriar a temperatura ambiente y se vertió agua, seguido de
extracción con metil terc-butil éter. La capa
orgánica se lavó secuencialmente con agua y una solución saturada
de cloruro sódico en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro
y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió
a cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,36 g
de un compuesto I-(199).
Compuesto
I-(199)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,10-2,21 (3,0H, m),
7,25-7,62 (4,7H, m), 7,79-7,81
(0,2H, m), 8,05 (0,3H, s), 8,16 (1,0H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1,0H, d,
J = 5 Hz), 9,48-9,55 (0,7H, m),
10,05-10,45 (2,1H, m).
Ejemplo de Referencia
200
A una mezcla de 0,20 g del compuesto I-(115),
0,14 ml de trietilamina y 10 ml de acetonitrilo se le añadieron
gota a gota 0,12 ml de cloroformiato de metilo a temperatura
ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18
horas. En la mezcla de reacción se vertió agua, seguido de
extracción tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo
resultante se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice
para obtener 0,010 g de un compuesto I-(200).
Compuesto
I-(200)
\newpage
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,21 (3H, s), 3,23 (3H, s), 3,89 (6H, s a), 6,46 (1H, s), 7,08 (1H,
s), 7,30 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,92 (1H, d, J = 8
Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,21 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
201
Compuesto
I-(201)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,74 (6H, s), 7,08 (2H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,66
(1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 7,86 (1H, s), 8,28 (1H, s a), 8,32
(1H, d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
202
Compuesto
I-(202)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
3,05 (0,5H, s a), 3,13 (2,5H, s), 3,59 (2,5H, s), 3,82 (0,5H, s a),
7,05 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,21 (1,0H, s), 7,35 (1,3H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,42 (1,0H, s), 7,65 (2,0H, s), 7,82 (1,0H, d, J = 8 Hz),
8,43 (1,0H, dd, J = 5H, 2 Hz), 8,57 (0,7H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
203
Un compuesto I-(203) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 115, usando
3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-caboxamida
en lugar de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
Compuesto
I-(203)
^{1}H RMN (100ºC,
DMSO-d_{6}, TMS) \delta (ppm): 2,96 (3H, s),
3,04 (3H, s a), 7,30 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz,
5 Hz), 7,96 (1H, s), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 5 Hz),
8,68 (1H, s a), 10,08 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
204
Una mezcla de 0,30 g de
3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,15 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2,5 horas. A la mezcla de reacción se
le añadieron 0,08 ml de cloroformiato de metilo y la mezcla se agitó
adicionalmente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se añadió
0,08 ml de cloroformiato de metilo, y la mezcla se agitó
adicionalmente durante 0,5 horas. En la mezcla de reacción se vertió
agua, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión
reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en
columna sobre gel de sílice para obtener 0,24 g de un compuesto
I-(204).
Compuesto
I-(204)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,71 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s), 2,94 (1,5H, s), 3,06
(1,5H, s), 3,35-3,70 (3,0H, m), 7,41 (0,5H, s),
7,45 (0,6H, s), 7,47 (0,6H, s), 7,60-7,64 (1,3H, m),
8,07 (0,5H, d, J = 2 Hz), 8,13 (0,5H, s), 8,18 (1,0H, d, J = 8 Hz),
8,50 (1,0H, m), 10,52 (0,5H, s), 10,67 (0,5H, s).
Ejemplo de Referencia
205
Compuesto
I-(205)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,82 (1,8H, s), 2,89 (1,3H, s), 3,06
(1,5H, s), 3,35-3,70 (3,0H, m), 7,32 (0,5H, s),
7,34-7,38 (0,6H, m), 7,43 (0,5H, s),
7,48-7,53 (2,4H, m), 8,03 (0,4H, d, J = 2 Hz),
8,07-8,10 (1,6H, m), 8,43-8,45
(1,0H, m), 9,93 (0,5H, s), 10,07 (0,5H, s).
Ejemplo de Referencia
206
Compuesto
I-(206)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,47 (6H, s), 3,29 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J
= 8 Hz, 5 Hz), 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,53
(1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,09 (1H, s),
8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,67 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
207
Compuesto
I-(207)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 7,31 (0,6H, s), 7,38 (0,3H, s), 7,44 (0,6H, d, J = 2
Hz), 7,47-7,52 (1,5H, m), 7,65-7,75
(1,3H, m), 8,03-8,12 (2,7H, m), 8,43 (1,0H, dd, J =
5 Hz, 2 Hz), 9,49-9,52 (0,3H, m),
9,94-9,99 (0,4H, m), 10,17 (1,0H, s),
10,39-10,44 (1,0H, m).
Ejemplo de Referencia
208
Compuesto
I-(208)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 7,41 (0,7H, s), 7,45 (0,3H, s),
7,58-7,63 (1,0H, m), 7,69-7,73
(1,0H, m), 7,77-7,79 (0,4H, m), 8,04 (0,6H, s),
8,13-8,18 (2,0H, m), 8,49-8,51
(1,0H, m), 9,55-9,58 (0,4H, m), 10,18 (0,6H, s),
10,45-10,60 (2,0H, m).
Ejemplo de Referencia
209
Una mezcla de 0,30 g de
6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,28 g de
N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina
y 15 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 80ºC
durante 35 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a
temperatura ambiente y se vertió agua, seguido de extracción con
metil terc-butil éter. La capa orgánica se lavó
secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro sódico
en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
sobre gel de sílice para obtener 0,18 g de un compuesto I-(209).
Compuesto
I-(209)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,84 (3H, s), 3,45-3,70 (3H, m a),
7,38 (1H, s a), 7,47 (1H, d, J = 2 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
Hz), 7,54 (1H, d, J = 2 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12
(1H, d, J = 2 Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,95 (1H, s),
10,50 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
210
Una mezcla de 0,16 g de
4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida,
0,12 ml de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo y 0,2
ml de piridina se agitó a 80ºC durante 5 horas. La mezcla de
reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se vertió agua en
ella, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,15 g de
un compuesto I-(210).
Compuesto
I-(210)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,44 (4,5H, s), 2,58 (3,0H, s), 2,74 (1,5H, s a),
2,78 (1,0H, s), 3,12 (2,0H, s), 7,14 (0,7H, d, J = 2 Hz), 7,32
(0,7H, d, J = 2 Hz), 7,38 (0,3H, s), 7,47-7,54
(2,3H, m), 8,00 (0,7H, d, J = 2 Hz), 8,07-8,10
(1,3H, m), 8,42-8,45 (1,0H, m), 9,95 (0,7H, s a),
10,08 (0,3H, s a).
Ejemplo de Referencia
211
Una mezcla de 0,16 g de
3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,12 ml de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo y 2 ml
de piridina se agitó a 80ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción
se dejó enfriar a temperatura ambiente y se vertió agua en ella,
seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se
lavó secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,12 g de
un compuesto I-(211).
Compuesto
I-(211)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,35 (4,5H, s), 2,49 (2,0H, s), 2,57 (1,0H, s a),
2,67 (1,5H, s a), 2,73 (1,0H, s), 3,05 (2,0H, s), 7,10 (0,7H, s),
7,34 (0,7H, s), 7,39 (0,3H, s), 7,52-7,57 (1,3H, m),
7,97 (0,7H, d, J = 2 Hz), 8,06 (0,3H, s), 8,11 (1,0H, dd, J = 8 Hz,
2 Hz), 8,41-8,45 (1,0H, m), 10,49 (0,7H, s), 10,62
(0,3H, s).
Ejemplo de Referencia
212
Compuesto
I-(212)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,50 (6H, s), 3,28 (3H, s), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,46
(1H, d, J = 2 Hz), 7,50 (1H, s), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 7,78 (1H,
s), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 10,20 (1H,
s).
Ejemplo de Referencia
213
Un compuesto I-(213) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 114, usando
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
Compuesto
I-(213)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta (ppm): 2,87 (3H, s), 3,46-3,66 (3H, m a),
7,46 (1H, s), 7,58-7,61 (2H, m),
8,13-8,18 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
10,54 (1H, s), 10,61 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
214
Compuesto
I-(214)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,21 (3H, s), 3,39 (3H, s a), 3,61 (2H, s a), 4,31 (2H, s a), 6,96
(1H, s a), 7,01 (1H, s), 7,32-7,39 (3H, m), 7,85
(1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,03 (1H, s a), 8,41 (1H, d, J = 5 Hz),
9,47 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
215
Compuesto
I-(215)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,58 (2H, t, J = 5 Hz), 3,83 (3H, s),
4,32 (2H, s a), 6,98 (1H, s), 7,32-7,37 (2H, m),
7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J = 5
Hz), 8,70 (1H, s), 9,33 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
216
Compuesto
I-(216)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,22 (3,0H, s), 4,89 (0,4H, s), 4,97 (1,6H, s), 7,41
(1,0H, s), 7,46 (0,8H, s), 7,53 (0,2H, s), 7,62 (1,0H, s), 7,67
(1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56
(1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,52 (0,2H, s), 10,00 (0,8H, s),
10,31-10,36 (1,0H, m a), 10,41 (0,8H, s), 10,50
(0,2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
217
Compuesto
I-(217)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 4,83-4,90 (2,0H, m a), 7,40 (1,0H,
s), 7,60 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (0,7H, s), 7,74 (0,3H,
s), 8,14-8,18 (2,0H, m), 8,50 (1,0H, d, J = 5 Hz),
9,51 (0,3H, s), 9,99 (0,7H, s), 10,41 (0,7H, s),
10,48-10,54 (1,3H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
218
Compuesto
I-(218)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,90 (3H, s a), 1,36 (2H, s a), 1,56 (2H, s a), 2,15
(3H, s), 3,92-4,06 (2H, m a),
7,34-7,39 (2H, m a), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61
(1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H,
dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,26 (1H, s), 10,13 (1H, s), 10,23 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
219
Compuesto
I-(219)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
0,93 (3H, t, J = 7 Hz), 1,38 (2H, ct, J = 7 Hz, 7 Hz), 1,65 (2H,
tt, J = 7 Hz, 7 Hz), 2,23 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,24 (2H, t, J = 7
Hz), 6,97 (1H, s), 7,34-7,38 (2H, m), 7,44 (1H, d,
J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,35 (1H, s), 8,38 (1H,
dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
220
Una mezcla de 0,30 g de
3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,10 g de metoxi cloruro de acetilo y 3 ml de piridina se agitó a
temperatura ambiente durante 2,5 horas. En la mezcla de reacción se
vertió agua, seguido de extracción tres veces con acetato de etilo.
La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,21 g de
un compuesto I-(220).
Compuesto
I-(220)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
2,21 (3H, s), 3,50 (3H, s), 4,08 (2H, s), 7,02 (1H, s),
7,34-7,40 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz),
8,44 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, d, J = 5 Hz), 8,85 (1H, d,
J = 5 Hz), 9,58 (1H, s).
Ejemplo de Referencia
221
Compuesto
I-(221)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,13 (3H, s), 4,20-4,34 (2H, m),
4,53-4,70 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,55
(1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2
Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,49 (1H, s), 10,19 (1H, s a),
10,24 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
222
Compuesto
I-(222)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,61 (3H, s), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J
= 4 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s a), 8,11 (1H,
d, J = 2 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5
Hz, 1 Hz), 9,35 (1H, s a), 10,14 (2H, s a).
Ejemplo de Referencia
223
Compuesto
I-(223)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,55 (1H, s), 4,70 (2H, s), 7,30 (1H, s), 7,44 (1H,
d, J = 1 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s), 8,05
(1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
9,60 (1H, s a), 9,94 (1H, s a), 10,22 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
224
Un compuesto I-(224) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 93, usando
N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
en lugar de
4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
y usando cloroformiato de propargilo en lugar de cloroformiato de
metilo.
Compuesto
I-(224)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,55 (1H, s), 4,71 (2H, s), 7,44 (1H, s),
7,56-7,64 (2H, m), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J =
8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,58 (1H, s a), 10,02
(1H, s a), 10,23 (1H, s a).
\newpage
Ejemplo de Referencia
225
Una mezcla de 0,10 g de
6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
0,16 g de carbazato de metilo y 10 ml de
N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente
durante 1 día. La mezcla de reacción se vertió en agua y después se
extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y una solución
saturada de cloruro sódico en agua, se secaron sobre sulfato sódico
anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante
se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,080 g
de un compuesto I-(225).
Compuesto
I-(225)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,63 (3H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90
(1H, s), 8,04 (1H, d, J = 2 Hz), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,24 (1H,
s), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s a), 10,17 (1H, s a), 10,27
(1H, s a).
Ejemplo de Referencia
226
Un compuesto I-(226) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 122, usando
6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en lugar de
6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
Compuesto
I-(226)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 3,27 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz),
7,36 (1H, d, J = 4 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,65 (1H, s
a), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46
(1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s a), 10,16 (1H, s a),10,22 (1H,
s a).
Ejemplo de Referencia
227
Un compuesto I-(227) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 122, usando
6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en lugar de
6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
Compuesto
I-(227)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,25 (3H, s), 3,60 (3H, s), 6,52 (1H, d, J = 4 Hz),
7,27 (1H, d, J = 4 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,62 (1H, s
a), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz), 8,45
(1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,34 (1H, s a), 9,77 (1H, s a), 10,10 (1H,
s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
228
Un compuesto I-(228) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 72, usando
6-cloro-2-{1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
Compuesto
I-(228)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s a), 7,20 (1H, s), 7,37
(1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H,
dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5
Hz), 9,32 (1H, s), 10,16 (1H, s), 10,30 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
229
Un compuesto I-(229) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 114, usando
6-cloro-2-{1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en
lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
Compuesto
I-(229)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,22 (3H, s), 2,91 (3H, s),
3,47-3,68 (3H, m a), 7,24 (1H, s), 7,31 (1H, s),
7,37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H,
dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J
= 5 Hz, 1 Hz), 10,32 (1H, s), 10,53 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
230
Un compuesto I-(230) se obtuvo de la misma
manera que el Ejemplo de Referencia 72, usando
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
en lugar de
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona.
\newpage
Compuesto
I-(230)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,15 (3H, s), 3,62 (3H, s a), 7,39 (1H, s a), 7,55
(1H, s), 7,62-7,68 (2H, m), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz,
2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,32 (1H, s a), 10,16 (1H, s
a), 10,36 (1H, s a).
Ejemplo de Referencia
231
Con refrigeración con hielo, se mezclaron 0,50 g
de
3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
0,18 g de cloroformiato de metilo, 0,16 g de piridina y 10 ml de
acetonitrilo. La mezcla se agitó durante 3,5 horas con
refrigeración con hielo. En la mezcla de reacción se vertió agua,
seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se
lavó secuencialmente con agua y una solución saturada de cloruro
sódico en agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con un
disolvente mixto de metil terc-butil éter y hexano
para obtener 0,47 g de un compuesto I-(231).
Compuesto
I-(231)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s), 2,95 (1,6H, s), 3,07
(1,4H, s), 3,49-3,68 (3,0H, m),
7,32-7,44 (2,0H, m), 7,62 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5
Hz), 7,85 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,92 (0,5H, s), 8,19 (1,0H, dd, J =
8 Hz, 1 Hz), 8,49-8,52 (1,0H, m), 10,53 (0,5H, s),
10,71 (0,5H, s).
Ejemplo de Referencia
232
Compuesto
I-(232)
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}, TMS)
\delta (ppm): 0,86 (1,0H, t, J = 7 Hz), 0,99 (2,0H, t, J = 7 Hz),
3,10 (1,7H, s a), 3,50 (2,4H, s), 3,64 (0,6H, s), 3,85 (0,3H, s a),
7,36-7,44 (2,0H, m), 7,59-7,65
(1,0H, m), 8,07-8,21 (2,0H, m),
8,49-8,51 (1,0H, m), 9,04 (0,7H, s a), 9,71 (0,3H, s
a), 10,30 (0,7H, s a), 10,66 (0,3H, s a).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia
233
Compuesto
I-(233)
^{1}H RMN (CDCl_{3}, TMS) \delta (ppm):
1,03-1,07 (3,0H, m), 3,31-3,82
(5,0H, m), 7,23 (2,0H, s), 7,31 (1,0H, s), 7,39 (1,0H, dd, J = 8, 5
Hz), 7,54 (1,0H, s), 7,87 (1,0H, dd, J = 8, 1 Hz), 8,46 (1,0H, dd, J
= 5, 1 Hz), 9,65 (0,2H, s a), 9,86 (0,8H, s a).
A continuación, se explicarán los Ejemplos de
formulación.
Ejemplo de Formulación
1
A una solución de 9 partes del compuesto X y 9
partes del compuesto I en 33,5 partes de xileno y 33,5 partes de
dimetilformamida se añaden 10 partes de polioxietileno estiril fenil
éter y 5 partes de dodecilbencenosulfonato cálcico. La mezcla se
agita bien para obtener un concentrado emulsionable.
Ejemplo de Formulación
2
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 65 partes de tierra
de diatomeas se añaden 3 partes del compuesto X y 6 partes de
cualquiera de los compuestos I-(1) a 233). La mezcla se agita bien
para obtener un polvo humectable.
Ejemplo de Formulación
3
Se mezclaron bien cuatro partes del compuesto X,
0,5 partes del compuesto I, 1 parte de polvo fino de óxido de
silicio hidratado sintético, 1 parte de Driless B (fabricado por
Sankyo) como agente aglomerante y 7 partes de arcilla con un
mortero, y después se agitó y se mezcló con una batidora. Se
añadieron a la mezcla 86,5 partes de arcilla troceada. La mezcla
resultante se agita bien para obtener una formulación en polvo
fino.
Ejemplo de Formulación
4
Se disuelven uniformemente cinco partes de sal
de polioxietileno estiril fenil éter sulfato, 20 partes de una
solución de goma de xantano al 1% en agua, 3 partes de un mineral
esmectita, y 62 partes de agua. A la solución se le añade 8 partes
del compuesto X y 2 partes del compuesto I. La mezcla se agita bien,
y después se muele en húmedo con un molino de arena para obtener
una formulación en pasta líquida.
Ejemplo de Formulación
5
Se añadió una mezcla de 6 partes del compuesto
X, 3 partes del compuesto I, 10 partes de fenilxiletano y 0,5
partes de Sumidur L-75 (diisocianato tolileno
fabricado por Sumitomo Bayer Uretano Co., Ltd.) a 20 partes de una
solución de goma arábiga al 10% en agua. La mezcla se agita con un
homomezclador para obtener una emulsión que tiene un diámetro de
partícula promedio de 20 \mum. A la emulsión se añaden 2 partes de
etilenglicol, y se hace reaccionar en un baño caliente a 60ºC
durante 24 horas para obtener una suspensión de microcápsula. Por
separado, se dispersaron 0,2 partes de goma de xantano y 1 parte de
Beegum R (silicato de aluminio y magnesio fabricado por Sanyo
Chemical Industries, Ltd.) en 57,3 partes de agua de intercambio
iónico para obtener una solución espesante.
Después, se mezclaron 42,5 partes de la
suspensión de microcápsula y 57,5 partes de la solución espesante
para obtener una microcápsula al 10%.
Ejemplo de Formulación
6
Se mezcló una solución de 0,6 partes del
compuesto X y 0,2 partes del compuesto I en 5 partes de xileno y 5
partes de tricloroetano con 89,2 partes de queroseno desorodizado
para obtener una solución oleaginosa.
Ejemplo de Formulación
7
Se agita bien una mezcla de 2 partes del
compuesto X, 1 parte del compuesto I, 5 partes de polvo fino de
óxido de silicio hidratado sintético, 5 partes de
dodecilbencenosulfonato de sodio, 30 partes de bentonita y 57
partes de arcilla. A la mezcla se le añade una cantidad apropiada de
agua. La mezcla resultante se agita adicionalmente, se somete a un
ajuste de tamaño con un granulador y se seca por ventilación cruzada
para obtener un gránulo.
Ejemplo de Formulación
8
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(5). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
9
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(21). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
10
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(34). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
11
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(49). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
12
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(56). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
13
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(59). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
14
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(68). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
15
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(70). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
\newpage
Ejemplo de Formulación
16
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(74). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
17
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(114). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
18
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(115). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
19
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(117). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
20
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(119). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
21
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(135). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
22
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(138). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
23
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(144). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
24
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(154). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
25
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(203). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
26
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(204). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
\newpage
Ejemplo de Formulación
27
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(213). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
28
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(231). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
29
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(232). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Ejemplo de Formulación
30
A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato
sódico, 2 partes de ligninsulfonato cálcico, 20 partes de polvo
fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra
de diatomeas se le añaden 10 partes del compuesto X y 10 partes del
compuesto I-(233). La mezcla se agita bien para obtener un polvo
humectable.
Los siguientes ejemplos demuestran que la
composición de la presente invención es eficaz en el control de
plagas.
Ejemplo de Ensayo
1
Se disolvieron diez partes del compuesto X en 40
partes de xileno y 40 partes de
N,N-dimetilformamida, y a esto se añadieron 10
partes de Sorpol 3005X (fabricado por TOHO Chemical Industry Co.,
LTD.). La mezcla se agitó bien para preparar una formulación.
Aparte, se disolvieron 10 partes de uno
cualquiera del compuesto I-(5), compuesto I-(34), compuesto I-(68),
compuesto I-(70), compuesto I-(74), compuesto I-(115), compuesto
I-(117), compuesto I-(119), compuesto I-(204) y el compuesto
I-(213) en 40 partes de xileno y 40 partes de
N,N-dimetilformamida, y a esto se añadieron 10
partes de Sorpol 3005X (fabricado by TOHO Chemical Industry Co.,
LTD.). La mezcla se agitó bien hasta preparar una formulación.
La formulación del compuesto X se diluyó con
agua a una concentración predeterminada (1000 ppm). A la disolución
de agua se añadió la formulación de uno cualquiera del compuesto
I-(5), compuesto I-(34), compuesto I-(68), compuesto I-(70),
compuesto I-(74), compuesto I-(115), compuesto I-(117), compuesto
I-(119), compuesto I-(204) y el compuesto I-(213) para que la
concentración del compuesto I llegue a una concentración
predeterminada (400 ppm). A la disolución resultante se añadió
1/5000 por volumen de un agente dispersante (New Rinou fabricado
por Nihon Nohyaku) para preparar una solución de ensayo diluida.
Aparte, la formulación de uno cualquiera del
compuesto I-(5), compuesto I-(34), compuesto I-(68), compuesto
I-(70), compuesto I-(74), compuesto I-(115), compuesto I-(117),
compuesto I-(119), compuesto I-(204) y el compuesto I-(213) se
diluyó con agua a una concentración predeterminada (400 ppm). A la
disolución de agua se añadió 1/5000 por volumen de un agente
dispersante (New Rinou fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar
una solución de ensayo diluida. De manera similar, a una disolución
de agua de la formulación del compuesto X con una concentración
predeterminada (1000 ppm) se añadió un agente dispersante (New Rinou
fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar una solución de ensayo
diluida.
Por otro lado, se pusieron 3 ml de agar al 1% en
un pocillo de vidrio que tenía un diámetro interno de 2,6 cm y una
altura de 4,5 cm. Se sumergió un disco de hoja de col en la
disolución de ensayo diluida durante 30 segundos y después se
colocó sobre el agar. Posteriormente, se introdujeron
aproximadamente 20 imagos de Bemisia tabaci en el disco de la hoja
de col. Después de 4 días, se determinaron los imagos vivos y
muertos de Bemisia tabaci, y se calculó un valor de control
mediante la siguiente ecuación:
Valor de
control (%) = {1 - (Cb \times Tai)/(Cai \times Tb)} \times
100
en el
que
Cb: número de insectos en una sección no tratada
antes del tratamiento,
Cai: número de insectos en una sección en
observación no tratada,
Tb: número de insectos en una sección tratada
antes de tratamiento,
Tai: número de insectos en una sección en
observación tratada.
Generalmente, puede obtenerse un efecto de
control esperado de un tratamiento con una mezcla de dos tipos de
ingredientes activos proporcionados mediante la siguiente fórmula
matemática 1 que corresponde a la fórmula de cálculo de Colby:
[Fórmula matemática 1]
E = X + Y - {(X
\times
Y)/100}
X: Valor de control de la plaga en (%) obtenido
del tratamiento con el ingrediente activo A en solitario a una
concentración de m (ppm),
Y: Valor de control de la plaga en (%) obtenido
del tratamiento con el ingrediente activo B en solitario a una
concentración de n (ppm),
E: Valor de control de la plaga en (%) esperado
del tratamiento con el ingrediente activo A a una concentración de
m (ppm) y el ingrediente activo B a una concentración de n (ppm) (en
lo sucesivo en este documento, denominado como "valor de control
de la plaga esperado").
Generalmente, cuando un valor de control de
plaga (%) obtenido de un tratamiento con una mezcla del ingrediente
activo A y el ingrediente activo B no es menor que el valor de
control de plaga esperado (%), se puede decir que la combinación de
los ingredientes activos no tiene efecto antagonista entre sí y
tiene un efecto mixto debido a la complementación de espectros o
similares. Puede confirmarse simplemente que la composición de la
presente invención tiene una excelente eficacia en el control de
plagas llevando a cabo el ensayo descrito anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
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(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
En la Tabla 1 se muestran los resultados,
Ejemplo de Ensayo
2
Se disolvieron diez partes del compuesto I-(138)
en 40 partes de xileno y 40 partes de
N,N-dimetilformamida, y a esto se añadieron 10
partes de Sorpol 3005X (fabricado por TOHO Chemical Industry Co.,
LTD.). La mezcla se agitó bien para preparar una formulación.
La formulación de compuesto X preparada en el
Ejemplo de Ensayo 1 se diluyó con agua a una concentración
predeterminada (2000 ppm). A la disolución de agua se añadió la
formulación del compuesto I-(138) para que la concentración del
compuesto I llegue a una concentración predeterminada (800 ppm). A
la disolución resultante se añadió 1/5000 por volumen de un agente
dispersante (New Rinou fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar
una solución de ensayo diluida.
Aparte, la formulación del compuesto I (138) se
diluyó con agua a una concentración predeterminada (800 ppm). A la
disolución de agua se añadió 1/5000 por volumen de un agente
dispersante (New Rinou fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar
una solución de ensayo diluida. De manera similar, a una disolución
de agua de la formulación del compuesto X con una concentración
predeterminada (2000 ppm) se añadió un agente dispersante (New Rinou
fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar una solución de ensayo
diluida.
Por otro lado, se pusieron 3 ml de agar al 1% en
un pocillo de vidrio que tenía un diámetro interno de 2,6 cm y una
altura de 4,5 cm. Se sumergió un disco de hoja de col en la
disolución de ensayo diluida durante 30 segundos y después se
colocó sobre el agar. Posteriormente, se introdujeron
aproximadamente 20 imagos de Bemisia tabaci en el disco de la hoja
de col. Después de 2 días, se determinaron los imagos vivos y
muertos de Bemisia tabaci, y se calculó un valor de control
mediante la ecuación descrita anteriormente:
En la Tabla 2 se muestran los resultados,
Ejemplo de Ensayo
3
Se disolvieron diez partes del compuesto I-(232)
en 40 partes de xileno y 40 partes de
N,N-dimetilformamida, y a esto se añadieron 10
partes de Sorpol 3005X (fabricado por TOHO Chemical Industry Co.,
LTD.). La mezcla se agitó bien para preparar una formulación.
La formulación de compuesto X preparada en el
Ejemplo de Ensayo 1 se diluyó con agua a una concentración
predeterminada (1000 ppm). A la disolución de agua se añadió la
formulación del compuesto I-(232) para que la concentración del
compuesto I llegue a una concentración predeterminada (400 ppm). A
la disolución resultante se añadió 1/5000 por volumen de un agente
dispersante (New Rinou fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar
una solución de ensayo diluida.
Aparte, la formulación del compuesto I (232) se
diluyó con agua a una concentración predeterminada (400 ppm). A la
disolución de agua se añadió 1/5000 por volumen de un agente
dispersante (New Rinou fabricado por Nihon Nohyaku) para preparar
una solución de ensayo diluida.
Se realizó un ensayo con en el Ejemplo de Ensayo
1. Después de 4 días, se determinaron los imagos parasitados vivos
y muertos de Bemisia tabaci y se calculó un valor de control. Como
resultado, un valor de control obtenido de un tratamiento con la
solución diluida del ensayo que contenía el compuesto X y el
compuesto I-(232) era mayor que un valor de control esperado
calculado de un valor de control de un tratamiento con una solución
diluida del ensayo que contenía el compuesto X o el compuesto
I-(233) en solitario.
De acuerdo con la presente invención, puede
proporcionarse una composición de control de plagas que tiene una
excelente eficacia en el control de plagas.
Claims (8)
1. Una composición para el control de plagas que
comprende, como ingredientes activos, un compuesto de pirimidina
representado por la fórmula (X):
y un compuesto de hidrazida
representado por la fórmula
(I):
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C3-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de anillo de
benceno puede estar sustituido con el siguiente sustituyente A;
R^{2} y R^{3} representan independientemente
un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente D, un grupo
alquenilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
formilo, un grupo alquilcarbonilo C2-C6, un grupo
alcoxicarbonilo C2-C6, un grupo
N,N-dialquilcarbamoílo C3-C7 o un
grupo fenilo opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente
C, o
R^{2} y R^{3} pueden tomarse junto con dos
átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 5 a 8 miembros opcionalmente
sustituido con el siguiente sustituyente E;
R^{4} representa un átomo de halógeno, un
grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo fenilo opcionalmente halogenado,
un grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado,
un grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado o un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado, o
dos grupos R^{4} que forman respectivamente un
enlace con uno de los átomos de carbono adyacentes entre sí pueden
unirse a otro grupo en sus extremos para formar
-CR^{41}=CR^{42}-CR^{43}=CR^{44}- o
-(CR^{45}R^{46})_{h}- (donde R^{41}, R^{42},
R^{43} y R^{44} representan independientemente un átomo de
hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado o un grupo alquilsufonilo C1-C6
opcionalmente halogenado;
R^{45} y R^{46} representan
independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado,
h representa un número entero de 3 ó 4);
n representa un número entero de 0 a 4 (donde,
cuando n es un número entero de 2 o más, los R^{4} pueden ser
iguales o diferentes);
\newpage
Q representa uno cualquiera de Q1 a Q6
A^{31}, A^{32}, A^{33} y A^{34}
representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
R^{5} representa un átomo de hidrógeno, un
grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente F, un grupo cicloalquilo
C3-C6 opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente G, un grupo naftilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente A, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A,
un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 opcionalmente
sustituido con el siguiente sustituyente B, un grupo fenilalquilo
C7-C9 en el que el resto de anillo de benceno puede
estar sustituido con el siguiente sustituyente A o un grupo
fenoxialquilo C7-C9 en el que el resto de anillo de
benceno puede estar sustituido con el siguiente sustituyente A;
R^{6} y R^{7} representan un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alcoxialquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente
sustituido con el siguiente sustituyente G, un grupo heteroarilo de
5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente A o un grupo fenilalquilo C7-C9 en el
que el resto de anillo de benceno puede estar sustituido con el
siguiente sustituyente A;
R^{8} y R^{9} representan independientemente
un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente G, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A o
un grupo fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de
anillo de benceno puede estar sustituido con el siguiente
sustituyente A;
R^{10} representa un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A;
R^{11} y R^{12} representan
independientemente un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo cicloalquilo
C3-C6 opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente B o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente A, o
R^{11} y R^{12} pueden tomarse junto con el
átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 3 a 8 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente E;
J representa J1 o J2,
X^{a}, Y^{a}, Z^{a}, X^{b}, Y^{b} y
Z^{b} representan independientemente CH o un átomo de
nitrógeno;
R^{13a} y R^{13b} representan un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo
C2-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con el
siguiente sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente H, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A,
un grupo fenilalquilo C7-C9 en el que el resto de
anillo de benceno puede estar sustituido con el siguiente
sustituyente A o un grupo piridinilalquilo C7-C9 en
que el resto de anillo de piridina puede estar sustituido con el
siguiente sustituyente A;
R^{14a} y R^{14b} representan un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo isocianato, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cianoalquiloxi C2-C6, un grupo
alcoxialquiloxi C3-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo C3-C6 alqueniloxi opcionalmente halogenado,
un grupo alquiniloxi C3-C6 opcionalmente halogenado,
un grupo alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado,
un grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el siguiente sustituyente A, un grupo heteroarilo de 5 a 6
miembros opcionalmente sustituido con el siguiente sustituyente A o
un grupo fenoxi opcionalmente sustituido con el siguiente
sustituyente A;
p representa un número entero de 0 a 3;
q representa un número entero de 0 a 3
(donde, cuando p es un número entero de 2 ó 3,
dos o más R^{14a} pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es
un número entero de 2 ó 3, dos o más R^{14b} pueden ser iguales o
diferentes); y
A^{1} y A^{2} representan independientemente
un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
donde,
el sustituyente A es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, y (5) un
grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado;
el sustituyente B es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno
y (2) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado;
el sustituyente C es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado;
el sustituyente D es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, (5) un grupo
formilo, (6) un grupo alquilcarbonilo C2-C6, (7) un
grupo alcoxicarbonilo C2-C6 y (8) un grupo
N,N-dialquilcarbamoílo C3-C7;
el sustituyente E es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado y (3) un grupo alcoxicarbonilo C2-C6
opcionalmente halogenado;
el sustituyente F es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo
alquiltio C1-C6, (4) un grupo alquilsulfinilo
C1-C6, (5) un grupo alquilsulfonilo
C1-C6, (6) un grupo dialquilamino
C2-C6 y (7) un grupo cicloalquilo
C3-C6;
el sustituyente G es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, (5) un grupo
alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, (6) un grupo
alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado, (7) un
grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado, (8) un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado, (9) un grupo dialquilamino
C2-C6 opcionalmente halogenado y (10) un grupo
alcoxicarbonilo C2-C6 opcionalmente halogenado;
y
el sustituyente H es un sustituyente
seleccionado entre el grupo que consiste en (1) un átomo de
halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, (5) un grupo
alcoxi C1-C6 opcionalmente halogenado, (6) un grupo
alquiltio C1-C6 opcionalmente halogenado, (7) un
grupo alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente
halogenado y (8) un grupo alquilsulfonilo C1-C6
opcionalmente halogenado.
2. La composición para el control de plagas de
acuerdo con la reivindicación 1, en la que en la fórmula (I),
R^{1} es un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; R^{2} es
un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente sustituido con el sustituyente D, y R^{3} es un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo alcoxicarbonilo
C2-C6, o R^{2} y R^{3} se toman junto con dos
átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un grupo
heterocíclico no aromático de 5 a 8 miembros; R^{4} es un átomo
de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo fenilo opcionalmente halogenado,
o dos grupos R^{4} que forman respectivamente un enlace con uno
de los átomos de carbono adyacentes entre sí pueden unirse a otro
grupo en sus extremos para formar -CH=CH-CH=CH-; n
es un número entero de 3; Q es uno cualquiera de Q1 a Q6; A^{31},
A^{32} y A^{33} son un átomo de oxígeno; A^{34} es un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre; R^{5} es un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el
sustituyente F, un grupo cicloalquilo C3-C6
opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el sustituyente G, un grupo
heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con el
sustituyente A o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8
opcionalmente sustituido con el sustituyente B; R^{6} es un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquinilo C2-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilo opcionalmente sustituido con el sustituyente G; R^{7} es un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado;
R^{8} y R^{9} son independientemente un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un
grupo fenilo opcionalmente sustituido con el sustituyente G;
R^{10} es un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente
halogenado; R^{11} y R^{12} son independientemente un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; J es J1 o
J2; X^{a} es CH o un átomo de nitrógeno; Y^{a} es CH; Z^{a} es
CH o un átomo de nitrógeno; X^{b} es CH o un átomo de nitrógeno;
Y^{b} es CH; Z^{b} es CH o un átomo de nitrógeno; R^{13a} es
un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido
con el sustituyente B, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con
el sustituyente H, o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros
opcionalmente sustituido con el sustituyente A; R^{13b} es un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado;
R^{14} es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquiltio
C1-6 opcionalmente halogenado, un grupo
alquilsulfinilo C1-C6 opcionalmente halogenado, un
grupo alquilsulfonilo C1-C6 opcionalmente
halogenado o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con el
sustituyente A; R^{14b} es un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo fenilo opcionalmente sustituido
con el sustituyente A; p es un número entero de 2 (donde, cuando p
es 2, dos R^{14a} pueden ser iguales o diferentes); q es 1; y
A^{1} y A^{2} son un átomo de oxígeno.
3. La composición para el control de plagas de
acuerdo con la reivindicación 1, en la que en la fórmula (I),
R^{1} es un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; R^{2} es
un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado; R^{3} es un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
alcoxicarbonilo C2-C6; R^{4} es un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
opcionalmente halogenado, un grupo alcoxi C1-C6
opcionalmente halogenado o un grupo fenilo opcionalmente
halogenado, o dos grupos R^{4} que forman respectivamente un
enlace con uno de los átomos de carbono adyacentes entre sí pueden
unirse a otro grupo en sus extremos para formar
-CH=CH-CH=CH-; n es un número entero de 3; Q es uno
cualquiera de Q1 a Q4; A^{31}, A^{32}, A^{33} y A^{34} son
un átomo de oxígeno; R^{5} es un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el
sustituyente F, un grupo cicloalquilo C3-C6
opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el sustituyente G, un grupo heteroarilo
de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con el sustituyente A o
un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 opcionalmente
sustituido con el sustituyente B; R^{6} es un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo
C2-C6 opcionalmente halogenado o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido con el sustituyente G; R^{7} es un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado; R^{8} y
R^{9} son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado o un grupo
fenilo opcionalmente sustituido con el sustituyente G; J es J1;
X^{a} es CH o un átomo de nitrógeno; Y^{a} es CH; Z^{a} es
CH; R^{13a} es un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros
opcionalmente sustituido con el sustituyente A; R^{14a} es un
átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo
C1-C6 opcionalmente halogenado; p es un número
entero de 1; y A^{1} y A^{2} son un átomo de oxígeno.
4. La composición para el control de plagas de
acuerdo con la reivindicación 1, en la que el compuesto de
hidrazida representado por la fórmula (I) es un compuesto de
hidrazida representado por la fórmula (I-o):
en la que R^{21} y R^{31}
representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo
C1-C6,
R^{61} representa un grupo alquilo
C1-C6,
R^{41} representa un átomo de halógeno o un
grupo alquilo C1-C6,
R^{42} representa un átomo de halógeno o un
grupo ciano,
R^{18} representa un átomo de halógeno o un
grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, y
R^{19} representa un átomo de halógeno.
5. La composición para el control de plagas de
acuerdo con la reivindicación 4, en la que en la fórmula
(I-o), R^{21} y R^{31} son independientemente
un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo, R^{61}
es un grupo metilo, R^{41} es un átomo de cloro, un átomo de bromo
o un grupo metilo, R^{42} es un átomo de cloro, un átomo de bromo
o un grupo ciano, R^{18} es un átomo de cloro, un átomo de bromo o
un grupo trifluorometilo, y R^{19} es un átomo de cloro.
6. La composición para el control de plagas de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que
la proporción en peso del compuesto de pirimidina representado por
la fórmula (X) y el compuesto de hidrazida representado por la
fórmula (I) está en el intervalo de 25:1 a 1:250.
7. Un método para controlar plagas, que
comprende aplicar la composición para el control de plagas de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 a las
plagas o al sitio en el que habitan las plagas.
8. Un método para controlar plagas, que
comprende aplicar el compuesto de pirimidina representado por la
fórmula (X) y el compuesto de hidrazida representado por la fórmula
(I) a las plagas o al sitio en el que habitan las plagas.
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