ES2342965T3 - Gliceridos parciales como lubricantes para composiciones farmaceuticas que contienen derivados de tieno(3,2-c)piridina. - Google Patents
Gliceridos parciales como lubricantes para composiciones farmaceuticas que contienen derivados de tieno(3,2-c)piridina. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2342965T3 ES2342965T3 ES06007841T ES06007841T ES2342965T3 ES 2342965 T3 ES2342965 T3 ES 2342965T3 ES 06007841 T ES06007841 T ES 06007841T ES 06007841 T ES06007841 T ES 06007841T ES 2342965 T3 ES2342965 T3 ES 2342965T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- partial glyceride
- weight
- lubricant
- thieno
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Composición farmacéutica que contiene: a) un derivado de tieno[3,2-c]piridina como sustancia activa y b) un glicérido parcial, estando contenido el glicérido parcial en una cantidad del 0,1 al 25% en peso, con relación al peso total de la composición farmacéutica.
Description
Glicéridos parciales como lubricantes para
composiciones farmacéuticas que contienen derivados de
tieno[3,2-c]piridina.
La invención se refiere a formulaciones estables
que contienen derivados de
tieno[3,2-c]piridina como sustancia
activa, en particular hidrogenosulfato de clopidogrel u otras sales
farmacéuticamente aceptables.
Los derivados de
tieno[3,2-c]piridina son una clase
conocida de sustancia activas, que se usan particularmente como
inhibidores de la agregación de trombocitos, que incluyen, entre
otros, clopidogrel y ticlopidina. Estas sustancias activas se
formulan, entre otras formas, en comprimidos, siendo necesarios
lubricantes y agentes de desmoldeo. Los lubricantes y los agentes
de desmoldeo son coadyuvantes que reducen la fricción
interparticular durante la compresión y disminuyen la fricción
entre el comprimido y la pared de la matriz durante la expulsión
del mismo, y deben impedir la adhesión al molde macho de la prensa
de comprimidos, parcialmente también en materiales de carga para
cápsulas de gelatina dura, cuando se realiza en el llenado una
compresión.
Las formulaciones farmacéuticas de comprimidos
de liberación rápida deben presentar además de una alta velocidad
de disgregación, en general, una resistencia a la rotura
suficientemente alta. Una estabilidad mecánica correspondiente
garantiza un procesamiento adicional no complicado, por ejemplo en
su confección, y contribuye a la seguridad del medicamento. Ambas
propiedades se ven influenciadas, en parte de un modo determinante,
por los lubricantes y agentes de desmoldeo usados.
Los derivados de
tieno[3,2-c]piridina son conocidos por
reaccionar sensiblemente frente a coadyuvantes farmacéuticos tales
como gelatina o povidona, es decir, por degradarse.
El estearato de magnesio, lubricante estándar
que reacciona básicamente, sobre todo, provoca una degradación
significativa de la sustancia activa en la formulación del
comprimido. Este problema es conocido y se describe, por ejemplo,
en el documento US 4,591,592. Dicho problema puede minimizarse
añadiendo ácidos orgánicos (véase, por ejemplo, el documento US
4,591,592), que sin embargo da lugar a unas formulaciones
indeseadamente complejas. Además, se han propuesto distintas
alternativas al lubricante estándar estearato de magnesio, para
impedir una degradación de la sustancia activa y garantizar así la
estabilidad de la formulación.
El documento US 5,520,928 se refiere a la
estabilización de una composición farmacéutica que contiene el
derivado de tieno[3,2-c]piridina
clorhidrato de ticlopidina. La estabilización se logra usando ácido
esteárico, que también sirve como lubricante. Además, la
composición farmacéutica comprende, según el documento US 5,520,928,
al menos un coadyuvante seleccionado del grupo constituido por
agentes disgregantes, aglutinantes y diluyentes que están, en
esencia, exentos de ácidos orgánicos, con la excepción del ácido
esteárico.
El documento WO 2005/070464 se refiere a una
composición farmacéutica estable que contiene como sustancia activa
hidrogenosulfato de clopidogrel. Como lubricante, se dan a conocer
distintas alternativas al lubricante estándar estearato de
magnesio. Además de carboxilmetilalmidón de sodio, se da a conocer
aceite vegetal hidrogenado como lubricante.
El documento EP 1 310 245 se refiere también a
composiciones farmacéuticas en forma de comprimidos que comprenden
como sustancia activa hidrogenosulfato de clopidogrel, así como un
lubricante. Para aumentar la estabilidad de la composición, se
proponen, como alternativa a los lubricantes estearato de magnesio y
estearato de calcio, los lubricantes estearato de cinc, ácido
esteárico y estearilfumarato de sodio.
El documento WO 00/01364 se refiere a una
composición farmacéutica estable que comprende derivados de
tieno[3,2-c]piridina y como
lubricante hidrófilo hidrosoluble polietilenglicol y al menos un
coadyuvante farmacéuticamente aceptable. Un derivado preferente de
tieno[3,2-c]piridina es ticlopidina o
clorhidrato de ticlopidina. La composición farmacéutica está, en
esencia, exenta de estearato de magnesio, polivinilpirrolidona y
glicolato de almidón de sodio.
El documento WO 2005048992 da a conocer otra
preparación en solución, en la que se disponen partículas, gránulos
o aglomerados de sustancia activa recubiertos con polivinilacetato o
polivinilalcoholato. Para obtener un aumento de la estabilidad de
la sustancia activa, se propone como lubricante aceite vegetal
hidrogenado. En vez de hidrogenosulfato se usan otras sales
farmacéuticamente adecuadas, como mesilato, bromhidrato o
clorhidrato. Como componentes hidrófobos adicionales pueden
incluirse, entre otros, glicéridos parciales.
El documento WO 2004098593 se refiere a una
composición farmacéutica no higroscópica, estable, que contiene
clopidogrel amorfo. Además, la composición comprende estearato de
calcio o de magnesio y un aditivo no higroscópico con al menos otro
coadyuvante.
A partir de estos hechos, se ha buscado un nuevo
lubricante eficaz, usando el cual se puedan preparar de un modo
sencillo composiciones farmacéuticas estables que contengan
derivados de tieno[3,2-c]piridina,
obteniéndose ventajas tales como, por ejemplo, un aumento de la
velocidad de desintegración en caso de una formulación farmacéutica
de comprimidos de liberación rápida y un aumento de la resistencia a
la rotura.
Es objetivo de la invención, facilitar un
lubricante para una composición farmacéutica que contenga un
derivado de tieno[3,2-c]piridina, de
tal manera que presente una disgregación rápida de la composición
y/o un aumento de la resistencia a la rotura.
El objetivo anterior se logra mediante los
objetos de las reivindicaciones independientes 1 y
9-11. Variantes ventajosas se desprenden de las
reivindicaciones subordinadas.
Ventajosamente, se usa según la invención un
lubricante novedoso. Se usan glicéridos parciales, tales como
particularmente behenato de glicerol o palmitoestearato de glicerol,
como lubricantes.
Ventajosamente, una composición farmacéutica
contiene:
- un derivado de
tieno[3,2]piridina como sustancia activa y
- un glicérido parcial.
\vskip1.000000\baselineskip
El glicérido parcial puede presentar, a este
respecto, un punto de fusión en el intervalo de 45ºC a 85ºC,
preferentemente en el intervalo de 69-74ºC o
53-57ºC.
El glicérido parcial está presente en la
composición farmacéutica en una cantidad del 0,1 al 25% en peso,
preferentemente del 6 al 17% en peso, de modo muy preferente del 10
al 15% en peso y del modo más preferente del 12 al 13% en peso, con
relación al peso total de la composición farmacéutica.
Los límites inferiores preferentes para el
contenido de glicéridos parciales en la composición farmacéuticas
son 0,1, 6, 10 y 12% en peso. Los límites superiores preferentes
para el contenido de glicéridos parciales en la composición
farmacéutica son 25, 17, 15, 13% en peso.
El glicérido parcial es preferentemente behenato
de glicerol o palmitoestearato de glicerol. La composición
farmacéutica puede presentarse en forma de comprimido, cápsula,
microcomprimido, nanocomprimido, gránulo, polvo, en forma de
cápsulas rellenas de microcomprimidos, nanocomprimidos, gránulos y
polvo o en forma de bolsitas rellenas de microcomprimidos,
nanocomprimidos, gránulos o polvo, pero preferentemente en forma de
comprimidos.
Además, la invención se refiere al uso de un
lubricante seleccionado del grupo de los glicéridos parciales para
la preparación de una composición farmacéutica, conteniendo la
composición farmacéutica un derivado de
tieno[3,2-c]piridina.
La invención se refiere también a un
procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica
que contiene un derivado de
tieno[3,2-c]piridina, en el que se usa
como lubricante o agente de desmoldeo un glicérido parcial.
El derivado de
tieno[3,2-c]piridina (en adelante se
denomina también sustancia activa) puede estar presente en forma de
base libre o en forma cualquier sal farmacéuticamente aceptable del
mismo. Si la sustancia activa está presente en forma de sal, el
anión está seleccionado preferentemente del grupo constituido por
sulfato, hidrogenosulfato, bromuro, cloruro, yoduro, mesilato,
carbonato e hidrogenocarbonato, preferentemente de entre cloruro,
hidrogenosulfato y mesilato. El derivado de
tieno[3,2-c]piridina está seleccionado
preferentemente del grupo constituido por clopidogrel y ticlopidina
y sus mezclas.
El objetivo de la invención se logra usando
glicéridos parciales como lubricantes. Entre ellos, se entienden
los monoésteres y diésteres de glicerina (glicerol) y ácidos grasos
(o ácidos carboxílicos), o dicho de otro modo, una unidad de
glicerina está esterificada bien con una unidad de ácido graso
(monoglicérido) o dos unidades de ácido graso (diglicérido). El
glicérido parcial puede ser monoglicérido o diglicérido.
El ácido graso del glicérido parcial está
seleccionado preferentemente del grupo constituido por ácido
hexanoico, ácido heptanoico, ácido caprílico, ácido pelargónico,
ácido decanoico, ácido undecanoico, ácido láurico, ácido
tridecanoico, ácido tetradecanoico, ácido pentadecanoico, ácido
palmítico, ácido margárico, ácido esteárico, ácido nonadecanoico,
ácido araquírico, ácido behénico, ácido lignocérico y ácido melísico
y sus mezclas. Preferentemente, el ácido graso es ácido behénico,
ácido palmítico o ácido esteárico. En el caso del glicérido parcial,
se trata preferentemente de behenato de glicerol o de
palmitoestearato de glicerol. Es particularmente preferente el
behenato de glicerol, como por ejemplo el obtenible en el mercado
con la denominación comercial Compritol ATO 888®.
El glicérido parcial está presente en la
composición farmacéutica en una cantidad del 0,1 al 25% en peso,
preferentemente del 6 al 17% en peso, de modo muy preferente del 10
al 15% en peso y del modo más preferente del 12 al 13% en peso, con
relación al peso total de la composición farmacéutica.
Es preferente que el glicérido parcial sea
sólido en condiciones normales (es decir, SATP (presión y
temperatura ambiente estándar), correspondiente a 100 kPa y
25ºC).
El glicérido parcial se encuentra, posiblemente,
en una mezcla de distintos glicéridos parciales y está presente en
la misma en más del 50% en peso, en más del 70% en peso y
preferentemente en más del 90% en peso, con relación a la cantidad
total de la mezcla de glicéridos parciales distintos.
El lubricante y el agente de desmoldeo de la
presente invención también presentan, además de propiedades de
lubricante y propiedades de agente de desmoldeo, propiedades de
aglutinante.
Las propiedades de lubricante, de agente de
desmoldeo y de aglutinante del glicérido parcial de la presente
invención repercuten positivamente sobre la capacidad de
procesamiento, ya que las prensas de comprimidos de alto
rendimiento tienden a cubrir menos comprimidos.
Por otra parte, se puede mejorar la resistencia
a la rotura y la friabilidad sin influir negativamente sobre el
tiempo de disgregación. Esto es particularmente importante en el
caso presente, ya que los núcleos de los comprimidos que contienen
derivados de tieno[3,2-c]piridina,
como clopidogrel, se recubren preferentemente con películas de
aislamiento como por ejemplo Opadry®AMB o EUDRAGIT®E PO.
La composición farmacéutica es preferentemente
una formulación farmacéutica de liberación rápida. Ésta puede
contener, además de la sustancia activa, uno o más cargas y
aglutinantes, coadyuvantes de disgregación, lubricantes y agentes
de desmoldeo, así como agentes reguladores de flujo. Puede usarse,
por ejemplo, celulosa microcristalina como carga corriente con una
deformabilidad plástica muy buena junto con el aglutinante seco
copovidona, logrando buenos valores de resistencia a la rotura y de
abrasión. El manitol, como polialcohol soluble garantiza, junto con
el eficaz promotor de la disgregación crospovidona, que el
comprimido se hinche y se disuelva, para liberar rápidamente la
sustancia activa. Pero también pueden usarse otros aglutinantes y
cargas o coadyuvantes de disgregación con propiedades
comparables.
El lubricante y agente de desmoldeo de la
invención posibilita la preparación de composiciones estables de
comprimidos con derivados de
tieno[3,2-c]piridina de un modo
sencillo, estando menos acentuadas las desventajas observadas
frecuentemente en el caso de lubricantes hidrófobos, como una
disgregación lenta del comprimido y/o una resistencia a la rotura
reducida del comprimido. Sorprendentemente, pudo determinarse que
los comprimidos con un glicérido parcial como lubricante son mucho
más estables que comprimidos con una cantidad equivalente de
estearato de magnesio. La degradación de la sustancia activa
transcurre casi igual de despacio que en comprimidos con aceite
vegetal hidrogenado como lubricante y agente de desmoldeo, pero se
evitan las desventajas mencionadas. Frente al estearato de magnesio
y el aceite vegetal hidrogenado, los núcleos del comprimido muestran
una alta resistencia a la rotura y a la abrasión, deseada para la
posterior formación de película, sin que, a este respecto, se haya
llegado a un aumento de la degradación (es decir, la descomposición)
de la sustancia activa. Estas propiedades ventajosas del lubricante
de la invención se demuestran en los ejemplos.
A continuación se realiza una descripción
detallada de la invención por medio de ejemplos. A este respecto,
se dan a conocer otras características de la invención, que se
pueden combinar entre sí.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
111,8 g de hidrogenosulfato de clopidogrel,
41,2 g de manitol DC,
79,9 g de CMC 102,
37,1 g de CMC 200,
4,3 g de copovidona,
10,3 g de crospovidona,
14,3 g de behenato de glicerol,
1,1 g de dióxido de silicio muy disperso
se mezclan en un mezclador de caída libre de
laboratorio y a continuación se comprimen dando comprimidos
redondeados con un diámetro de 9 mm.
\newpage
Ejemplo
2
Como el ejemplo 1, sólo que en vez de behenato
de glicerol se usa estearato de magnesio.
Ejemplo
3
Como el ejemplo 1, sólo que en vez de behenato
de glicerol se usa aceite vegetal hidrogenado.
La tabla 1 ofrece una vista general sobre las
composiciones de los comprimidos fabricados según los ejemplos
1-3.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La resistencia a la rotura diametral y el tiempo
de disgregación de los comprimidos se determinó de acuerdo con los
aparatos y procedimientos correspondientes de la farmacopea
europea.
La tabla 2 muestra la resistencia a la rotura y
la velocidad de disgregación de las formulaciones de comprimidos
preparadas en los ejemplos 1-3. Los resultados
muestran que se obtiene un claro aumento de la resistencia a la
rotura con la mismas velocidades de disgregación por medio de los
lubricantes de la invención.
Los comprimidos fabricados en los ejemplos
1-3 se envasaron en papel de aluminio y PVC y se
almacenaron en un armario climatizado a 60ºC. Después de, en cada
caso, dos y cuatro semanas, se analizaron las muestras
correspondientes usando un procedimiento de HPLC adecuado. Para
fines comparativos, se analizó también la sustancia pura almacenada
en las mismas condiciones en los puntos temporales de análisis
correspondientes.
La suma de los productos de descomposición
generados se indica en la tabla 3 en tanto por ciento, con relación
al contenido inicial de sustancia activa
De la tabla 3 se deduce inequívocamente que
usando behenato de glicerol como lubricante se puede lograr un
resultado mucho mejor que con estearato de magnesio y comparable al
aceite vegetal hidrogenado.
Claims (11)
1. Composición farmacéutica que contiene:
a) un derivado de
tieno[3,2-c]piridina como sustancia
activa y
b) un glicérido parcial,
estando contenido el glicérido parcial en una
cantidad del 0,1 al 25% en peso, con relación al peso total de la
composición farmacéutica.
2. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, presentando el glicérido parcial un punto de
fusión en el intervalo de 45ºC a 85ºC, preferentemente en el
intervalo de 69-74ºC o 53-57ºC.
3. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, siendo el glicérido parcial un glicérido parcial
sólido.
4. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, estando presente el glicérido parcial en una
mezcla de glicéridos parciales distintos y estando presente en la
misma en más del 50% en peso, en más del 70% en peso y
preferentemente en más del 90% en peso.
5. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, siendo el glicérido parcial un monoglicérido o un
diglicérido.
6. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, estando contenido el glicérido parcial en una
cantidad, preferentemente, del 6 al 17% en peso, de modo muy
preferente, del 10 al 15% en peso y, del modo más preferente, del
12 al 13% en peso, con relación al peso total de la composición
farmacéutica.
7. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, estando seleccionado el glicérido parcial del
grupo constituido por behenato de glicerol y palmitoestearato de
glicerol y sus mezclas.
8. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, presentándose la composición farmacéutica en forma
de comprimido, cápsula, microcomprimido, nanocomprimido, gránulo,
polvo, en forma de cápsulas rellenas de microcomprimidos,
nanocomprimidos, gránulos y polvo o en forma de bolsitas rellenas de
microcomprimidos, nanocomprimidos, gránulos o polvo, pero
preferentemente en forma de comprimidos.
9. Uso de un glicérido parcial como lubricante
para la preparación de una composición farmacéutica que contiene al
menos un derivado de
tieno-[3,2-c]piridina.
10. Uso de un lubricante seleccionado del grupo
de los glicéridos parciales para preparar una composición
farmacéutica según la reivindicación 1.
11. Procedimiento para la preparación de una
composición farmacéutica que contiene un derivado de
tieno[3,2-c]piridina en el que se usa
como lubricante un glicérido parcial.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06007841A EP1847258B2 (de) | 2006-04-13 | 2006-04-13 | Partialglyceride als Schmiermittel für pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend Thieno[3,2-c]pyridin-Derivate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2342965T3 true ES2342965T3 (es) | 2010-07-20 |
ES2342965T5 ES2342965T5 (es) | 2013-04-03 |
Family
ID=36968494
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES06007841T Active ES2342965T5 (es) | 2006-04-13 | 2006-04-13 | Gliceridos parciales como lubricantes para composiciones farmacéuticas que contienen derviados de tieno(3,2-c)piridina |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1847258B2 (es) |
AT (1) | ATE464881T1 (es) |
CY (1) | CY1110215T1 (es) |
DE (2) | DE202006020892U1 (es) |
DK (1) | DK1847258T4 (es) |
ES (1) | ES2342965T5 (es) |
PL (1) | PL1847258T5 (es) |
PT (1) | PT1847258E (es) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9518043B2 (en) | 2013-01-28 | 2016-12-13 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yi)prop-2-en-1-one |
US9731022B2 (en) | 2011-06-07 | 2017-08-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising amide derivative inhibiting the growth of cancer cells and non-metallic salt lubricant |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2095815E (pt) | 2008-02-26 | 2012-02-03 | Lesvi Laboratorios Sl | Formulações farmacêuticas contendo clopidogrel |
HUP1400294A2 (hu) | 2014-06-13 | 2015-12-28 | Skillpharm Kft | Clopidogrel új alkalmazása |
CN104644595B (zh) * | 2015-03-09 | 2017-10-24 | 吕霄芳 | 一种含有氯吡格雷的固体药物组合物 |
CN105362243B (zh) * | 2015-12-18 | 2018-12-11 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 硫酸氢氯吡格雷口服固体药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4591592A (en) | 1980-07-29 | 1986-05-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Acid stabilized compositions of thieno-pyridine derived compounds |
US4490377A (en) * | 1980-07-29 | 1984-12-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Acid stabilized compositions of thieno-pyridine derived compounds |
US4908210A (en) * | 1988-10-28 | 1990-03-13 | Eastman Kodak Company | Lactylic salt tablet formulations and tablets |
CA2100836C (en) | 1993-07-19 | 1998-02-03 | Bernard Charles Sherman | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
US5872128A (en) * | 1997-10-15 | 1999-02-16 | Invamed, Inc. | Stabilized composition of ticlopidine hydrochloride |
WO2000001364A1 (en) | 1998-07-01 | 2000-01-13 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical compositions of thieno [3,2-c] pyridine derivatives |
ES2149736T1 (es) * | 1998-11-30 | 2000-11-16 | Tecnimede Sociedade Tecnico Medicinal Sa | Composiciones farmaceuticas conteniendo derivados de tienopiridina estables y libres de antioxidantes. |
CA2363053C (en) | 2001-11-09 | 2011-01-25 | Bernard Charles Sherman | Clopidogrel bisulfate tablet formulation |
EP1455763B1 (en) | 2001-12-21 | 2007-10-03 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Oral capsule formulation with increased physical stability |
WO2004098593A1 (en) | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Hetero Drugs Limited | Amorphous clopidogrel hydrogen sulfate composition |
DE602004002405T3 (de) † | 2003-05-14 | 2013-06-20 | Aptalis Pharma Limited | Kontrollierte medikamentfreigabe zusammensetzung mit in vivo mechanikstresswiderstand |
US20050095287A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-05-05 | Matharu Amol S. | Fosinopril composition |
GB0325603D0 (en) | 2003-11-03 | 2003-12-10 | Sandoz Ag | Organic compounds |
WO2005070464A2 (en) | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Biofarma Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A tablet formulation of clopidogrel bisulphate |
IS2385B (is) † | 2006-02-10 | 2008-07-15 | Actavis Group Hf. | Klópidógrel bísúlfat lyfjasamsetningar |
-
2006
- 2006-04-13 PL PL06007841T patent/PL1847258T5/pl unknown
- 2006-04-13 EP EP06007841A patent/EP1847258B2/de not_active Not-in-force
- 2006-04-13 PT PT06007841T patent/PT1847258E/pt unknown
- 2006-04-13 AT AT06007841T patent/ATE464881T1/de active
- 2006-04-13 DE DE202006020892U patent/DE202006020892U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-13 ES ES06007841T patent/ES2342965T5/es active Active
- 2006-04-13 DK DK06007841.7T patent/DK1847258T4/da active
- 2006-04-13 DE DE502006006787T patent/DE502006006787D1/de active Active
-
2013
- 2013-02-26 CY CY20101100666T patent/CY1110215T1/el unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9731022B2 (en) | 2011-06-07 | 2017-08-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising amide derivative inhibiting the growth of cancer cells and non-metallic salt lubricant |
US9931406B2 (en) | 2011-06-07 | 2018-04-03 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising amide derivative inhibiting the growth of cancer cells and non-metallic salt lubricant |
US9518043B2 (en) | 2013-01-28 | 2016-12-13 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yi)prop-2-en-1-one |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT1847258E (pt) | 2010-06-22 |
EP1847258A1 (de) | 2007-10-24 |
DE502006006787D1 (de) | 2010-06-02 |
ES2342965T5 (es) | 2013-04-03 |
DE202006020892U1 (de) | 2010-10-21 |
PL1847258T5 (pl) | 2013-06-28 |
DK1847258T4 (da) | 2013-04-15 |
EP1847258B1 (de) | 2010-04-21 |
ATE464881T1 (de) | 2010-05-15 |
DK1847258T3 (da) | 2010-08-09 |
CY1110215T1 (el) | 2015-01-14 |
EP1847258B2 (de) | 2013-01-16 |
PL1847258T3 (pl) | 2010-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6932746B2 (ja) | エンザルタミドの製剤 | |
ES2342965T3 (es) | Gliceridos parciales como lubricantes para composiciones farmaceuticas que contienen derivados de tieno(3,2-c)piridina. | |
ES2337468T3 (es) | Multiparticulados. | |
US20230115025A1 (en) | Gastro-retentive drug delivery system | |
CA3098306C (en) | Solid dosage forms with high active agent loading | |
TW201944999A (zh) | 兒科尼拉帕尼調配物及兒科治療方法 | |
ES2865451T3 (es) | Formulación inmunosupresora | |
EP2934486A2 (en) | Orally disintegrating tablet formulation for enhanced bioavailability | |
CN101987083B (zh) | 一种控释制剂特别是零级释放的控释制剂制备方法 | |
MX2011005687A (es) | Material de recubrimiento para medicina solida y medicina solida formada con el mismo. | |
US20180078503A1 (en) | Gastro-retentive drug delivery system | |
WO2012087255A2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
EP2722034B1 (en) | Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran | |
Albarahmieh et al. | Fabrication of hierarchical polymeric thin films by spin coating toward production of amorphous solid dispersion for buccal drug delivery system: preparation, characterization, and in vitro release investigations | |
CA2833115A1 (en) | Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and use thereof | |
EP4003310A1 (en) | Softshell capsule formulations, and methods of preparation and use thereof | |
WO2010136193A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tamsulosin | |
EP3700509A1 (en) | Color stable fixed dose tablet combination of ibuprofen and paracetamol | |
KR20150100734A (ko) | 유효 성분 조합물의 변형 방출을 위한 모놀리식 투여형 | |
EP4135654A1 (en) | Ulipristal acetate otf | |
EP3319605A1 (en) | Multiple pill abuse-resistant immediate release solid dosage form of hydrocodone | |
TW201609108A (zh) | 醫藥劑型 | |
MXPA06002530A (es) | Forma de dosificacion oral, en forma de multiples particulas, formulada mediante fusion. | |
ES2337918T3 (es) | Poloxameros como lubricantes para composiciones farmaceuticas que contienen derivados de tieno(3,2-c)piridina. | |
EP3958845A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising amorphous sunitinib |