ES2339610T3 - Poli(eteres) fluorados rematados en el extremo con grupos hidrofilos cationicos polimerizables. - Google Patents
Poli(eteres) fluorados rematados en el extremo con grupos hidrofilos cationicos polimerizables. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2339610T3 ES2339610T3 ES07798308T ES07798308T ES2339610T3 ES 2339610 T3 ES2339610 T3 ES 2339610T3 ES 07798308 T ES07798308 T ES 07798308T ES 07798308 T ES07798308 T ES 07798308T ES 2339610 T3 ES2339610 T3 ES 2339610T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- substituted
- unsubstituted
- monomer
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
- C08G65/33303—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing amino group
- C08G65/33306—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing amino group acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/002—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds
- C08G65/005—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds containing halogens
- C08G65/007—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds containing halogens containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G2650/28—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
- C08G2650/46—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing halogen
- C08G2650/48—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing halogen containing fluorine, e.g. perfluropolyethers
Abstract
Un monómero de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que las L pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en un enlace, hidrógeno, uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, un grupo alquilo de C1-C30 lineal o ramificado, un grupo fluoroalquilo de C1-C30, un grupo con contenido en éster de C1-C20, un éster alquilico, un éter cicloalquilico, un éter cicloalquenilico, un éter de arilo, un éter aril alquilico, un grupo con contenido en poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi de C1-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilo de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquil alquilo de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquenilo de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilo de C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo aril alquilo de C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilo de C5-C30 sustituido o sin sustituir, un anillo heterociclico de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heterocicloalquilo de C4-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo de C6-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo fluoroarilo de C5-C30, un éter alquilico sustituido con hidroxilo y combinaciones de ellos; X- es al menos un contra ión de carga única; m es 1-5, y n es 1-10.000; cada Rf es independientemente hidrógeno, flúor o un grupo fluoroarilo de C5-C30, un grupo fluoroalquilo de C1-C30, o combinaciones de ellos siempre y cuando al menos parte, pero no todos los Rf sean hidrógeno; R es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C30 lineal o ramificado; un grupo con contenido en éster de C1-C20; un éter alquílico, un éter cicloalquílico, un éter cicloalquenílico, un éter arílico, un éter aril alquílico, un grupo con contenido en poliéter, un grupo ureído, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi de C1-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilo de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquil alquilo de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquenilo de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilo de C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo aril alquilo de C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilo de C5-C30 sustituido o sin sustituir, un anillo heterocíclico de C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heterocicloalquilo de C4-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo de C6-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo hidroxilo; Z cuando está presente, es R o V y V es independientemente un radical orgánico etilénicamente insaturado polimerizable.
Description
Poli(éteres) fluorados rematados en el extremo
con grupos hidrófilos catiónicos polimerizables.
La presente invención se refiere a composiciones
poliméricas útiles para la fabricación de dispositivos médicos
biocompatibles. Más en particular, la presente invención se refiere
a determinados poli(éteres) fluorados rematados en el extremo con
grupos hidrófilos catiónicos polimerizables que se pueden
polimerizar para formar composiciones poliméricas que tienen
características físicas deseables útiles en la fabricación de
dispositivos oftálmicos.
Los poli(éteres) fluorados (FPEs) constituyen
una clase única de materiales de bajo módulo inertes químicamente
que poseen de forma característica una alta permeabilidad al
oxígeno. Se han buscado los FPEs funcionalizados con grupos finales
metacrilato polimerizables para su uso en materiales de lentes de
contacto para aprovechar el alto Dk, sin embargo, no han sido
incorporados en lentes comerciales, presumiblemente como
consecuencia de la naturaleza tan hidrófoba de la cadena principal
fluorada y la incompatibilidad resultante con otros monómeros y/o
aditivos que tiene como resultado lentes incómodas y no
humectables.
La presente invención proporciona poliéteres
fluorados nuevos químicamente modificados de manera que los grupos
finales contienen grupos polimerizables iónicos hidrófilos. Los
grupos iónicos impartirán hidrofilia a los FPE y mejorarán de forma
espectacular la compatibilidad con los monómeros hidrófilos
adicionales y otros aditivos, aumentarán el contenido en agua con
respecto a los materiales fluorados tradicionales y, por lo tanto,
tendrán como resultado lentes que tendrán tanto el confort de los
hidrogeles tradicionales como la permeabilidad al oxígeno de los
materiales fluorados.
Ninguno.
El término "monómero" y los términos
similares, tal como se utilizan en el presente documento, se
refieren a compuestos de peso molecular relativamente bajo que son
polimerizables, por ejemplo, por polimerización de radicales
libres, así como compuestos de peso molecular más alto, también
denominados "prepolimeros", "macromonómeros" y términos
relacionados.
El término "(met)" tal como se utiliza en
el presente documento representa un sustituyente metilo opcional.
Por consiguiente, los términos como "(met)acrilato" se
refieren tanto al metacrilato como al acrilato y "ácido
(met)acrílico" se refiere tanto a ácido metacrílico como a
ácido acrílico.
Tal como se ha expuesto antes, FPEs (Solvay
Solexis) se funcionalizan para contener grupos finales vinilo
polimerizables iónicos. En un primer aspecto, la invención se
refiere a monómeros de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
en la que las L pueden ser iguales
o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en un enlace,
hidrógeno, uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos,
sulfonilos, un grupo alquilo de C_{1}-C_{30}
lineal o ramificado, un grupo fluoroalquilo de
C_{1}-C_{30}, un grupo con contenido en éster de
C_{1}-C_{20}, un éster alquilico, un éter
cicloalquilico, un éter cicloalquenilico, un éter de arilo, un éter
aril alquilico, un grupo con contenido en poliéter, un grupo
ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi de
C_{1}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquilo de C_{3}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un grupo cicloalquil alquilo de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquenilo de C_{3}-C_{30} sustituido
o sin sustituir, un grupo arilo de C_{5}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo aril alquilo de
C_{5}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heteroarilo de C_{5}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un anillo heterocíclico de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heterocicloalquilo de C_{4}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo de
C_{6}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo fluoroarilo de C_{5}-C_{30}, un éter
alquílico sustituido con hidroxilo y combinaciones de
ellos.
X^{-} es al menos un contra ión de carga
única. Entre los ejemplos de contra iones de carga única se
incluyen el grupo que consiste en Cl^{-}, Br^{-}, I^{-},
CF_{3}CO_{2}^{-}, CH_{3}CO_{2}; HCO_{3}^{-},
CH_{3}SO_{4}^{-}, p-toluensulfonato,
HSO_{4}^{-}, H_{2}PO_{4}^{-}, NO_{3}^{-} y
CH_{3}CH(OH)CO_{2}^{-}. Entre los ejemplos de
contra iones de carga dual se incluirían SO_{4}^{2-},
CO_{3}^{2-} y HPO_{4}^{2-}. Otros contra iones cargados
serán evidentes para las personas especializadas en este campo.
Debe entenderse que puede estar presente una cantidad residual de
contra ión en el producto hidratado. Por consiguiente, el uso de
contra iones tóxicos debe descartarse. Del mismo modo, debe
entenderse que, para un contra ión de carga única, la proporción de
contra ión al siloxanilo cuaternario será 1:1. Los contra iones de
carga negativa superior tendrán como resultado proporciones que
difieran en función de la carga total del contra ión.
m es 1-5, y n es
1-10.000; cada Rf es independientemente hidrógeno,
flúor o un grupo fluoroarilo de C_{5}-C_{30},
un grupo fluoroalquilo de C_{1}-C_{30}, o
combinaciones de ellos siempre y cuando al menos parte, pero no
todos los Rf sean hidrógeno; R es independientemente hidrógeno, un
grupo alquilo de C_{1}-C_{30} lineal o
ramificado; un grupo con contenido en éster de
C_{1}-C_{20}; un éter alquilico, un éter
cicloalquilico, un éter cicloalquenilico, un éter arilico, un éter
aril alquilico, un grupo con contenido en poliéter, un grupo
ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi de
C_{1}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquilo de C_{3}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un grupo cicloalquil alquilo de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquenilo de C_{3}-C_{30} sustituido
o sin sustituir, un grupo arilo de C_{5}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo aril alquilo de
C_{5}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heteroarilo de C_{5}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un anillo heterociclico de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heterocicloalquilo de C_{4}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo de
C_{6}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo un grupo hidroxilo; Z cuando está presente, es R o V y V es
independientemente un radical orgánico etilénicamente insaturado
polimerizable.
Entre los ejemplos representativos de uretanos
para su uso se incluyen, a modo de ejemplo, una amina secundaria
unida a un grupo carboxilo que puede unirse también a un grupo más
como, por ejemplo, un alquilo. Igualmente, la amina secundaria se
puede unir a un grupo más, como por ejemplo un alquilo.
Entre los ejemplos representativos de carbonatos
para su uso se incluyen, a modo de ejemplo, carbonatos de alquilo,
carbonatos de arilo y similares.
Entre los ejemplos representativos de carbamatos
para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, carbamatos de
alquilo, carbamatos de arilo y similares.
Entre los ejemplos representativos de carboxil
ureidos para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, alquil
carboxil ureidos, aril carboxil ureidos y similares.
Entre los ejemplos representativos de sulfonilos
para su uso aquí, se incluyen a modo de ejemplo, alquil sulfonilos,
aril sulfonilos y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
alquilo para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, radicales
de cadena de hidrocarburos lineales o ramificados que contienen
átomos de carbono e hidrógeno, de 1 a aproximadamente 18 átomos de
carbono, con o sin instauración, siendo el resto de la molécula,
v.g., metilo, etilo, n-propilo,
1-metil etilo (isopropilo),
n-butilo, n-pentilo, etc. y
similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
fluoroalquilo para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, un
grupo alquilo lineal o ramificado tal como se ha definido
anteriormente que tiene uno o más átomos de flúor unido al átomo de
carbono, v.g., -CF_{3}, -CF_{2}CF_{3}, -CH_{2}CF_{3},
CH_{2}CF_{2}H, -CF_{2}H y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos que
contienen éster para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, un
éster de ácido carboxílico que tiene de uno a 20 átomos de carbono y
similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos con
contenido en éter o poliéter para su uso aquí se incluyen, a modo
de ejemplo, un éter alquilico, éter cicloalquilico, éter
cicloalquenilico, éter arilico, éter aril alquilico, definiéndose
los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquil alquilo,
cicloalquenilo, arilo y aril alquilo como antes, v.g., óxidos de
alquileno, poli(óxido de alquileno) como óxido de etileno, óxido de
propileno, óxido de butileno, poli(óxido de etileno),
poli(etilen glicol)es, poli(óxidos de propileno),
poli(oxido de butileno) y mezclas o copolímeros de ellos, un
grupo éter o poliéter de fórmula general -R_{8}OR_{9}, siendo
R_{8} un enlace, un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo tal como
se ha definido antes y R_{9} un grupo alquilo, cicloalquilo o
arilo, tal como se ha definido antes v.g.,
-CH_{2}CH_{2}OC_{6}H_{5} y -CH_{2}CH_{2}OC_{2}H_{5},
y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
amida para su uso aquí se incluyen a modo de ejemplo una amida de
fórmula general -R_{10}C(O)NR_{11}R_{12}, siendo
R_{10}, R_{11} y R_{12} independientemente hidrocarburos de
C_{1}-C_{30}, v.g., R_{10} puede ser un grupo
alquileno, un grupo arileno, un grupo cicloalquileno y R_{11} y
R_{12} pueden ser grupos alquilo, grupos arilo, grupos
cicloalquilo, tal como se han definido aquí y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
amina para su uso aquí se incluyen a modo de ejemplo una amina de
fórmula general -R_{13}NR_{14}R_{15} siendo R_{13} un
alquileno de C_{2}-C_{30}, arileno, o
cicloalquileno y R_{14} y R_{15} son independientemente
hidrocarburos de C_{1}-C_{30} como, por
ejemplo, un grupo alquilo, un grupo arilo, o un grupo cicloalquilo
tal como se han definido aquí, y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupo
ureido para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, un grupo
ureido que tiene uno o más sustituyentes o ureido sin sustituir. El
grupo ureido es preferiblemente es un grupo ureido que tiene de 1 a
12 átomos de carbono. Entre los ejemplos de sustituyentes se
incluyen grupos alquilo y grupos arilo. Entre los ejemplos de
grupos ureido se incluyen 3-metil ureido,
3,3-dimetilureido y
3-metil-ureido.
Entre los ejemplos representativos de grupos
alcoxi para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, un grupo
alquilo, tal como se ha definido antes, unido a través de una unión
de oxígeno al resto de la molécula, es decir, de fórmula general
-OR_{20}, siendo R_{20} un alquilo, cicloalquilo,
cicloalquenilo, arilo o un aril alquilo, tal como se ha definido
antes, v.g., -OCH_{3}, -OC_{2}H_{5}, o OC_{6}H_{5}, y
similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
cicloalquilo para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo un
sistema de anillo multicíclico o mono cíclico no aromático
sustituido o sin sustituir de aproximadamente 3 a aproximadamente
18 átomos de carbono como, por ejemplo, grupos ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, hidroxinaftilo, adamantilo
y norbornilo unidos por puente a un grupo cíclico o grupos
espirobicíclicos, v.g., espiro
(4,4)-no-2-ilo y
similares, que contienen opcionalmente uno o más heteroátomos, v.g.,
O y N, y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
cicloalquil alquilo para su uso aquí se incluyen, a modo de
ejemplo, un radical que contiene anillo cíclico sustituido o sin
sustituir que contienen de aproximadamente 3 a aproximadamente 18
átomos de carbono, unidos directamente al grupo alquilo que están
unidos entonces a la estructura principal del monómero en
cualquiera de los carbonos del grupo alquilo que tiene como
resultado la creación de una estructura estable como por ejemplo
ciclopropilmetilo, ciclobutiletilo, ciclopentil etilo y similares,
pudiendo contener el anillo ciclico uno o más heteroátomos, v.g., O
y N, y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
cicloalquenilo para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo, un
radical que contiene anillo ciclico sustituido o sin sustituir que
contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 18 átomos de
carbono con al menos un enlace doble
carbono-carbono, como por ejemplo ciclopropenilo,
ciclobutenilo, ciclopentenilo y similares, pudiendo contener el
anillo ciclico opcionalmente uno o más heteroátomos, v.g., O y N y
similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
arilo para su uso aquí se incluyen a modo de ejemplo un radical
poliaromático o monoaromático sustituido o sin sustituir que
contiene de aproximadamente 5 a aproximadamente 25 átomos de
carbono, como por ejemplo fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo,
indenilo, bifenilo y similares, que contienen opcionalmente uno o
más heteroátomos, v.g., O y N y similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
aril alquilo para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo un
grupo arilo sustituido o sin sustituir, tal como se ha definido
antes, directamente unido a un grupo alquilo tal como se ha
definido antes, v.g., -CH_{2}C_{6}H_{5},
-C_{2}H_{5}C_{6}H_{5} y similares, pudiendo contener el
grupo arilo opcionalmente uno o más heteroátomos, v.g., O y N, y
similares.
Entre los ejemplos representativos de grupos
fluoroarilo para su uso aquí se incluyen a modo de ejemplo, un grupo
arilo, tal como se ha definido antes, que tiene uno o más átomos de
flúor unidos al grupo arilo.
Entre los ejemplos representativos de grupos del
anillo heterocíclico para su uso aquí se incluyen, a modo de
ejemplo, un radical de anillo de 3 a aproximadamente 1 eslabón
estable sustituido o sin sustituir, que contiene átomos de carbono
y de uno a cinco heteroátomos, v.g. nitrógeno, fósforo, oxígeno,
azufre y mezclas de ellos. Entre los radicales de anillo
heterocíclico adecuados para su uso aquí se pueden incluir un
sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico que puede
incluir sistemas de anillo espiro- en puente o condensados, y los
átomos de nitrógeno, fósforo, carbono, oxígeno o azufre en el
radical de anillo heterocíclico puede oxidarse opcionalmente a
varios estados de oxidación. Por otra parte, el átomo de nitrógeno
puede cuaternizarse opcionalmente y el radical de anillo puede
estar saturado total o parcialmente (es decir, heteroaromático o
heteroarilo aromático). Entre los ejemplos de dichos radicales de
anillo heterocíclico se incluyen, sin limitarse sólo a ellos,
azetidinilo, acridinilo, benzodioxolilo, benzodioxanilo,
benzofurnilo, carbazolilo, cinolinilo, dioxolanilo, indolizinilo,
naftiridinilo, hidroazepinilo, fenazinilo, fenotiazinilo,
fenoxazinilo, ftalazinilo, piridilo, pteridinilo, purinilo,
quinazolinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
tetrazolilo, imidazolilo, tetrahidroisouinolilo, piperidinilo,
piperazinilo, 2-oxopirazinilo,
2-oxopiridinilo, 2-oxopirrolidinilo,
2-oxoazepinilo, azepinilo, pirrolilo,
4-piridonilo, pirrolidinilo, pirazinilo,
pirimidinilo, piridazinilo, oxazolilo, oxazolinilo, oxasolidinilo,
triazolilo, indanilo, isoxazolilo, isoxasolidinilo, morfolinilo,
tiazolilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolilo,
quinuclidinilo, isotiazolidinilo, indolilo, isoindolilo, indoinilo,
isoindolinilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, quinolilo,
isoquinolilo, decahidroisoquinolilo, benzimidazolilo, tiadiazolilo,
benzopiranilio, benzotiazolilo, benzooxazolilo, furilo,
tetrahidrofurtilo, tetrahidropiranilo, tienilo, benzotienilo,
tiamorfolinilo, sulfóxido de tiamorfolinilo, tiamorfolinil sulfona,
dioxafosfolanilo, oxadiazolilo, cromanilo, isocromanilo y similares
y mezclas de ellos.
\newpage
Entre los ejemplos representativos de grupos
heteroarilo para su uso aqui se incluyen, a modo de ejemplo, un
radical de anillo heterociclico sustituido o sin sustituir, tal como
se ha definido antes. El radical de anillo heteroarilo puede estar
unido a la estructura principal en cualquiera de los heteroátomos o
átomos de carbono que de cómo resultado la creación de una
estructura estable.
Entre los ejemplos representativos de grupos
heteroarilalquilo para su uso aqui se incluyen, a modo de ejemplo,
un radical de anillo heteroarilo sustituido o sin sustituir, tal
como se ha definido antes, directamente unido a un grupo alquilo,
tal como se ha definido antes. El radical heterocicloalquilo puede
estar unido a la estructura principal en cualquiera de los átomos
de carbono del grupo alquilo que tiene como resultado la creación de
una estructura estable.
Entre los ejemplos representativos de grupos
heterociclo para su uso aqui se incluyen a modo de ejemplo un
radical de anillo heterociclico sustituido o sin sustituir, tal como
se ha definido antes. El radical de anillo heterociclo puede unirse
a la estructura principal en cualquiera de los heteroátomos o átomos
de carbono que tenga como resultado la creación de una estructura
estable.
Entre los ejemplos representativos de grupos
heterocicloalquilo para su uso aquí se incluyen, a modo de ejemplo,
un radical de anillo heterocíclico sustituido o sin sustituir, tal
como se han definido anteriormente, directamente unido a un grupo
alquilo tal como se ha definido antes. El radical heterocicloalquilo
puede estar unido a la estructura principal en el átomo de carbono
del grupo alquilo que tenga como resultado la creación de una
estructura estable.
Entre los ejemplos representativos de
"radicales orgánicos etilénicamente insaturados polimerizables"
se incluyen a modo de ejemplo radicales que contienen
(met)acrilato, radicales que contienen
(met)acrilamida, radical que contienen vinil carbonato,
radicales que contienen vinil carbamato, radicales que contienen
estireno y similares. En un modo de realización, un radical
orgánico etilénicamente insaturado polimerizable puede estar
representado por la siguiente fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{21} es hidrógeno,
flúor o metilo; R^{22} es independientemente hidrógeno, flúor, o
un radical -O-Y-R_{24} en el que Y
es -O-, -S- o -NH y R_{24} es un radical alquileno divalente que
tiene de 1 a aproximadamente 10 átomos de
carbono.
\vskip1.000000\baselineskip
Los sustituyentes en el "alquilo
sustituido" "alcoxi sustituido", "cicloalquilo
sustituido", "cicloalquilalquilo sustituido",
"cicloalquenilo sustituido", "arilalquilo sustituido",
"arilo sustituido", "anillo heterocíclico sustituido",
"anillo heteroarilo sustituido", "heteroarilalquilo
sustituido", "anillo heterocicloalquilo sustituido",
"anillo ciclico sustituido" y "derivado de ácido carboxilico
sustituido" pueden ser iguales o diferentes e incluyen uno o más
sustituyentes como hidrógeno, hidroxi, halógeno, carboxilo, ciano,
nitro, oxo (=O), tio(=S), alquilo sustituido o sin sustituir,
alcoxi sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin
sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o
sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo
sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin
sustituir, amino sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin
sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, anillo
heterocicloalquilo sustituido, heteroaril alquilo sustituido o sin
sustituir, anillo heterociclico sustituido sin sustituir, guanidina
sustituida o sin sustituir, -COORx, C(O)Rx,
-C(S)Rx, C(O)NRxRy,
C(O)ONRxR_{y}, -NRxCONR_{7}Rz,
-N(Rx)SORy, -N(Rx)SO_{2}Ry,
-(=N-N(Rx)Ry),
-NRxC(O)Ory, -NRxRy, -NRxC(O)R_{y},
NRxC(S)Ry, -NRxC(S)NRyRz, -SONRxRy,
-SO_{2}NRxRy, ORx, ORxC(O)NRyRz,
ORxC(O)ORy-, -OC(O)Rx,
-OC(O)NRxRy, -RxNRyC(O)Rz, RxORy,
-RxC(O)ORy, -RxC(O)NRyRz,
-RxC(O)Rx, -RxOC(O)Ry, -SRx, -SORx,
-SO_{2}Rx, -ONO_{2}, pudiendo ser Rx, Ry y Rz en cada uno de
estos grupos igual o diferente y pudiendo ser un átomo de hidrógeno,
alquilo sustituido o sin sustituir, alcoxi sustituido o sin
sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo
sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir,
arilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o
sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, amino
sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir,
heteroarilo sustituido o sin sustituir, heteroaril alquilo
sustituido o sin sustituir de "anillo heterocicloalquilo
sustituido", o un anillo heterociclico sustituido o sin
sustituir.
\newpage
A continuación, se ofrece una representación
esquemática de un método de síntesis para obtener los nuevos
monómeros con contenido en poli(éter) fluorado catiónicos:
\vskip1.000000\baselineskip
En un segundo aspecto, la invención incluye
artículos formados de mezclas de monómeros que forman dispositivos
que comprenden los monómeros de fórmula (I). De acuerdo con los
modos de realización preferibles, el artículo es el producto de
polimerización de una mezcla que comprende el monómero catiónico
antes mencionado y al menos un segundo monómero. Los artículos
preferibles son ópticamente transparentes y útiles como lentes de
contacto.
Los artículos útiles hechos con estos materiales
pueden requerir monómeros hidrófobos con contenido en silicio
posiblemente. Las composiciones preferibles tienen tanto monómeros
hidrófilos como hidrófobos. La invención se puede aplicar a un
amplio número de materiales poliméricos, tanto blandos como rígidos.
Los materiales poliméricos especialmente preferibles son lentes
incluyendo lentes de contacto, lentes intraoculares fáquicas u
afáquicas e implantes córneos, si bien se contemplan todos los
materiales poliméricos, incluyendo biomateriales como dentro del
alcance de la presente invención. Se prefieren especialmente
hidrogeles que contienen silicio.
La presente invención proporciona también
dispositivos médicos como válvulas del corazón y películas,
dispositivos quirúrgicos, sustitutos de vasos, dispositivos
intrauterinos, membranas, diafragmas, implantes quirúrgicos, vasos
sanguíneos, uréteres artificiales, tejido de la mama artificial y
membranas destinadas a entrar en contacto con el fluido corporal
fuera del cuerpo, v.g., membranas para diálisis del riñón y máquinas
del corazón/pulmones y similares, catéteres, guardas para la boca,
revestimientos de la dentadura, dispositivos oftalmológicos y, sobre
todo, lentes de contacto.
Los hidrogeles con contenido silicio se preparan
polimerizando una mezcla que contiene al menos un monómero con
contenido en silicio y al menos un monómero hidrófilo. El monómero
con contenido en silicio puede funcionar como agente de
reticulación (definiéndose un agente de reticulación como un
monómero que tiene varias funcionalidades polimerizables) o se
puede emplear un agente de reticulación por separado.
Un primer ejemplo de material para lente de
contacto con contenido en silicio se describe en la patente EE.UU.
Nº 4.153.641 (Deichert y cols., asignado a Bausch & Lomb
Incorporated). Las lentes están hechas de monómeros de
poli(organsiloxano) que están unidas terminalmente
\alpha,\omega a través de un grupo hidrocarburo divalente a un
grupo insaturado activado polimerizado. Se copolimerizan varios
prepolimeros con contenido en silicio hidrófobos como
1,3-bis(metacriloxialquil)polisiloxanos
con monómeros hidrófilos conocidos como metacrilato de
2-hidroxietilo (HEMA).
La patente EE.UU. Nº 5.358.995 (Lai y
cols.)describe un hidrogel que contiene silicio que consiste en un
prepolimero de polisiloxano rematado con éster acrílico polimerizado
con un monómero de (met)acrilato de polisiloxanilalquilo en
masa, y al menos un monómero hidrófilo. Lai y cols. está asignado a
Bausch & Lomb Incorporated y toda su descripción se incorpora
en el presente documento como referencia. El prepolimero de
polisiloxano rematado con éster acrílico, comúnmente conocido como
M_{2}D_{x} consiste en dos grupos finales éster acrílico y un
número "x" de unidades que se repiten de dimetilsiloxano. Los
monómeros de (met)acrilato de polisiloxanil alquilo en masa
preferibles son de tipo TRIS
(metacriloxipropil)tris(trimetilsiloxi)silano)
siendo los monómeros hidrófilos tanto con contenido en acrílico como
en vinilo.
Otros ejemplos de mezclas de monómero con
contenido en silicio que se pueden utilizar con la presente
invención incluyen las siguientes: mezclas de monómero de carbonato
de vinilo y carbamato de vinilo descritas en la patentes EE.UU. Nº
5.070.215 y 5.610.252 (Bambury y cols.); mezclas de monómero de
fluorosilicio tal como se describen en las patentes EE.UU. Nº
5.321.108, 5.387.662, y 5.539.016 (Kunzler y cols); mezclas de
monómero de fumarato, tal como se describen en las patentes EE.UU.
Nº 5.374.662, 5.420.324 y 5.496.871 (Lai y cols.) y mezclas de
monómero de uretano, tal como se describe en las patentes EE.UU. Nº
5.451.651, 5.648.515, 5.639.908 y 5.594.085 (Lai y cols) que están
comúnmente asignadas aquí Bausch & Lomb Incorporated, y cuyas
descripciones se incorporan en el presente documento en su totalidad
como referencia.
Entre los ejemplos de materiales hidrófobos sin
silicio se incluyen acrilatos y metacrilatos de alquilo.
Los monómeros con contenido en silicio
catiónicos pueden copolimerizarse con una amplia variedad de
monómeros hidrófilos para producir lentes de hidrogel de silicio.
Entre los monómeros hidrófilos adecuados se incluyen ácidos
carboxílicos insaturados, como ácidos metacrílicos y acrílicos;
alcoholes sustituidos con acrílico, como metacrilato de
2-hidroxietilo, acrilato de
2-hidroxietilo, vinil lactamas como
N-vinil pirrolidona (NVP) y
1-vinilazonan-2-ona;
y acrilamidas, como metacrilamida y
N,N-metilacrilamida (DMA).
Otros ejemplos más son monómeros de carbamato de
vinilo o carbonato de vinilo hidrófilos descritos en la patente
EE.UU. Nº 5.070.215 y los monómeros de oxazolona hidrófillos
descritos en la patente EE.UU. Nº 4.910.277. Otros monómeros
hidrófilos adecuados serán evidentes para las personas
especializadas en este campo.
Los agentes de reticulación hidrófobos deberían
incluir metacrilatos como dimetacrilato de etilen glicol (EGDMA) y
metacrilato de alilo (AMA). En contraste con las mezclas de monómero
de hidrogel de silicio tradicionales, las mezclas de monómero que
contienen el monómero de silicio cuaternizado de la presente
invención son relativamente solubles en agua. Esta característica
proporciona ventajas con respecto a las mezclas de monómero de
hidrogel del silicio tradicionales ya que existe menos riesgo de
separación de fases por incompatibilidad con el resultado de lentes
turbias y los materiales polimerizables se pueden extraer con agua.
No obstante, si es deseable se pueden emplear también métodos de
extracción orgánicos tradicionales. Por otra parte, las lentes
extraidas presentan una buena combinación de permeabilidad al
oxigeno (Dk) y un bajo módulo, propiedades que se sabe que son
importantes para obtener las lentes de contacto deseables. No
obstante, las lentes preparadas con los monómeros de silicio
cuaternizado de la presente invención son humectables incluso sin
tratamiento superficial, permiten una extracción del molde en seco,
no requieren disolventes en la mezcla de monómero (si bien se pueden
utilizar disolventes como glicerol), el material polimerizado
extraido no es citotóxico y la superficie es lubricosa al tacto. En
los casos en los que la mezcla de monómeros polimerizada que
contiene los monómeros de silicio cuaternizado de la presente
invención no presente una resistencia a la rasgadura deseable, se
pueden añadir agentes de endurecimiento como TBE (metacrilato de
4-t-butil-2-hidroxiciclohexilo)
a la mezcla de monómeros. Otros agentes de endurecimiento son
conocidos entre las personas especializadas en este campo y pueden
utilizarse también según sea necesario.
Si bien una ventaja de los monómeros con
contenido en poli(éter) fluorado catiónico descritos aqui es que
son relativamente compatibles con los comonómeros hidrófilos, se
puede incluir un diluyente orgánico en la mezcla monomérica
inicial. Tal como se utiliza aqui, el término "diluyente
orgánico" abarca compuestos orgánicos que minimizan la
incompatibilidad de los componentes de la mezcla de monómeros
inicial y son sustancialmente no reactivos con los componentes de
la mezcla inicial. Por otra parte, el diluyente orgánico sirve para
reducir al mínimo la separación de fases de los productos
polimerizados obtenidos por polimerización de la mezcla monomérica.
Asimismo, el diluyente orgánico será por lo general relativamente no
inflamable.
Los diluyentes orgánicos contemplados incluyen
terc-butanol (TBA); dioles como etilen glicol y
polialcoholes como glicerol. Preferiblemente, el diluyente orgánico
es suficientemente soluble en el disolvente de extracción como para
facilitar su eliminación desde el artículo curado durante la etapa
de extracción. Otros diluyentes orgánicos adecuados serán evidentes
para las personas especializadas en este campo.
El diluyente orgánico está incluido en una
cantidad efectiva como para proporcionar el efecto deseado.
Generalmente, el diluyente se incluye en un 5 a 60% en peso de la
mezcla monomérica, prefiriéndose sobre todo de 10 a 50% en peso.
De acuerdo con el proceso de la presente
invención, la mezcla monomérica, que comprende al menos un monómero
hidrófilo, al menos un monómero con contenido en silicio catiónico y
opcionalmente el diluyente orgánico, se moldea y se cura a través de
los métodos convencionales, como por ejemplo colada estática o
colada por centrifugado.
La formación de la lente se puede realizar por
polimerización de radicales libres, como por ejemplo
azobisisobutironitrilo (AIBN) y catalizadores de óxido empleando
iniciadores y bajo las condiciones que se exponen por ejemplo en la
patente EE.UU. Nº 3.808.179 que se incorpora en el presente
documento como referencia. La fotoiniciación de la polimerización
de la mezcla de monómeros, tal como se conoce perfectamente en la
especialidad, se puede utilizar en el proceso de formación de un
artículo según la presente descripción. Se pueden añadir colorantes
y similares antes de la polimerización de los monómeros.
A continuación, se elimina la cantidad de
monómero sin reaccionar en una cantidad suficiente y, cuando está
presente, el diluyente orgánico desde el artículo curado para
mejorar la biocompatibilidad del artículo. La liberación de los
monómeros no polimerizados al ojo una vez colocadas las lentes puede
causar irritación y otros problemas.
Una vez que se forman los biomateriales
obtenidos de la mezcla de monómeros polimerizada que contiene
monómeros con contenido en silicio catiónicos aqui descrita, se
extraen para prepararlos para envasado y uso final. La extracción
se lleva a cabo exponiendo los materiales polimerizables a varios
disolventes como agua, terc-butanol, etc. durante
diversos periodos de tiempo. Por ejemplo, un proceso de extracción
consiste en sumergir los materiales polimerizados en agua durante
aproximadamente tres minutos, eliminar el agua y después sumergir
los materiales polimerizables en otra parte alicuota de agua durante
aproximadamente tres minutos, eliminar la parte alicuota de agua y
después introducir en el autoclave el material polimerizado en agua
o solución de tampón.
Tras la extracción de los monómeros sin
reaccionar y cualquier diluyente orgánico, se mecaniza opcionalmente
el articulo moldeado, por ejemplo una lente RGP, a través de los
diversos procesos conocidos en la especialidad. La etapa de
mecanizado incluye el torneado de la superficie de la lente,
torneado del reborde de la lente, teñido del reborde de la lente o
pulido del reborde o la superficie de la lente. El proceso de la
presente invención resulta particularmente ventajoso para procesos
en los que la superficie de la lente se tornea, ya que el labrado
con máquina de una superficie de lente es especialmente difícil
cuando la superficie está pegajosa o gomosa.
Por lo general, dichos procesos de mecanizado se
aplican antes de extraer el articulo de la pieza de molde. Después
de la operación de mecanizado, se puede liberar la lente de la pieza
de molde e hidratar. Alternativamente, se puede mecanizar tras la
extracción de la pieza de molde e hidratar después.
Todos los disolventes y reactivos se obtienen de
Sigma-Aldrich, Milwaukee, WI, y se utilizan tal como
se reciben a excepción de los poli(éter)es fluorados, bajo
la marca comercial ZDOL, obtenidos de Solvay Solexis, Thorofare,
NJ, que se utiliza sin posterior purificación. Se purifican los
monómeros de metacrilato de 2-hidroxietilo y
1-vinil-2-pirrolidona
aplicando las técnicas normales.
RMN: Se lleva a cabo la caracterización por
^{1}H-Resonancia magnética nuclear (RMN)
utilizando un espectrómetro Varian de 400 MHz aplicando las
técnicas normales en la especialidad. Se disuelven las muestras en
cloroformo-d (99,8 átomos % D), a no ser que se
señale de otro modo. Se determinan los desplazamientos químicos
asignando el pico de cloroformo residual en 7,25 ppm. Se determinan
las áreas pico y las relaciones de protones por integración de los
picos separados de referencia. Se registran los patrones de
separación (s = singlete, d = duplete, t = triplete, q = cuartete,
M = multiplete, br = ancho) y constantes de copulación (J/Hz) cuando
están presentes y se distinguen claramente.
SEC: Se llevan a cabo los análisis de
cromatografía de exclusión de tamaño (SEC) por inyección de 100
\muL de muestra disuelta en tetrahidrofurano (THF)
(5-20 mg/mL) en una columna de lecho mixto de gel
Polymer Labs PL E (x2), a 35ºC, utilizando una bomba de HPLC Waters
55 y una velocidad de flujo en fase móvil de THF de tipo HPLC de
1,0 mL/min, y detectado por refractómetro diferencial de Waters 410
a 35ºC. Se determinan los valores Mn y Mw, y la polidispersibilidad
(PD) por comparación con los patrones estrechos de poliestireno de
Polymer Lab.
ESI-TOF EM: Se realiza el
análisis EM electroespray, tiempo de vuelo (TOF) en un instrumento
Applied Biosystems Mariner. El instrumento funciona en modo ión
positivo. El instrumento se calibra según la masa con una solución
normal que contiene lisina, angiotensinógeno, bradiquinina
(fragmento 1-5) y des-Pro
bradiquinina. La mezcla proporciona una calibración en siete puntos
desde 147 a 921 m/z. Se optimizan los parámetros de voltaje aplicado
desde la señal obtenida desde la misma solución patrón.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Las soluciones de reserva de las muestras de
polímero se preparan como 1 mg/mL en tetrahidrofurano (THF). A
partir de estas soluciones de reserva, se preparan muestras para
análisis ESI-TOF EM como soluciones 30 \muM en
isopropanol (IPA) con la adición de un 2% en volumen de NaCl
saturado en IPA. Se someten a infusión las muestras directamente en
el instrumento ESI-TOF EM a una velocidad de 35
\muL/min.
Propiedades mecánicas y permeabilidad al
oxígeno. Se llevan a cabo ensayos del módulo y la elongación
con arreglo a ASTM-D-12708a,
empleando un instrumento Instron (modelo 4502) en el que se sumerge
la muestra de película de hidrogel en solución salina tamponada con
borato; un tamaño apropiado de la muestra de película es la
longitud calibrada de 2 mm y el ancho de 4,75 mm, teniendo además la
muestra extremos que forman un diseño de hueso de perro para
acomodar el enganche de la muestra con las pinzas del instrumento
Instron y un grosor de 200+50 micrómetros.
La permeabilidad al oxigeno (también denominada
Dk) se determina siguiendo el siguiente procedimiento. Se pueden
emplear otros métodos y/o instrumentos siempre y cuando los valores
de permeabilidad al oxigeno obtenidos sean equivalentes a los del
método descrito. Se mide la permeabililidad al oxigeno de los
hidrogeles con contenido en silicio a través de un método
polarográfico (ANSI Z80.20.1998) utilizando un instrumento 02
Permeómetro modelo 201T (Createch, Albany California EE.UU.) que
tiene una sonda que contiene un cátodo de oro circular central en
su extremo y un ánodo de plata aislado del cátodo. Se toman las
medidas solamente en las muestras de película de hidrogel que
contienen silicio planas sin agujeros, inspeccionadas previamente
de tres espesores de centro diferentes comprendidos entre 150 y 600
micrómetros. Se pueden tomar las medidas de grosores de centro de
las muestras de película utilizando un calibre de espesor
electrónico Rehder ET-1. Generalmente, las muestras
de película tienen la forma de un disco circular. Las medidas se
toman con la muestra de película y se sumerge la sonda en un baño
que contiene solución salina tamponada con fosfato en circulación
(PBS) equilibrada a 35ºC+/-0,2º. Antes de sumergir la sonda y la
muestra de película en el baño de PBS, se coloca la muestra y se
centra en el cátodo prehumedecido con PBS equilibrado asegurando que
no existen burbujas de aire ni PBS en exceso entre el cátodo y la
muestra de película y después se asegura la muestra de película y
la sonda con el tapón de montaje quedando la porción del cátodo de
la muestra en contacto solamente con la muestra de película. Para
las películas de hidrogel con contenido en silicio, frecuentemente
es útil emplear una membrana de polímero de Teflón, v.g., que tiene
una forma de disco circular, comprendida entre el cátodo de la
sonda y la muestra de película. En tales casos, la membrana de
Teflón se coloca 'primero sobre el cátodo prehumedecido y después
se coloca la muestra de película sobre la membrana de Teflón,
asegurando que no existen burbujas de aire o PBS en exceso por
debajo de la membrana de Teflón o la muestra de película. Una vez
que se recogen las medidas, solamente los datos con un valor de
coeficiente de correlación (R2) de 0,97 o más entrarán en el
cálculo del valor Dk. Se obtienen al menos dos grosores de medidas
Dk y valor R2 de encuentro. Utilizando análisis de regresión
conocidos, se calcula la permeabilidad al oxígeno (Dk) de las
muestras de película que tienen al menos tres espesores diferentes.
Las muestras de película hidratadas con soluciones distintas a PBS
se sumergen primero en agua purificada y se dejan equilibrar durante
al menos 24 horas, y después se sumergen en PHB y se dejan
equilibrar durante al menos 12 horas. Se limpian regularmente los
instrumentos y se calibran regularmente utilizando los patrones
RGP. Se establecen los limites superior e inferior calculando un
+/- 8,8% de los valores de reposición establecidos por William J.
Benjamin y cols. The Oxygen permeability of Reference Materials,
Optom Vis Sci 7 (12s): 95(1997) cuya descripción se incorpora
en el presente documento en su totalidad.
NVP
1-vinil-2-pirrolidona
TRIS
Metacriloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano
HEMA Metacrilato de
2-hidroxietilo
v-64
1,1'-azobis(2-metilpropionitrilo)
PG 1,3-propanodiol
EGDMA Dimetacrilato de etilen glicol
SA Metacrilato de
2-[3-(2H-benzotriazol-2-il)-4-hidroxifenil]etilo
IMVT
1,4-bis[4-(2-metacriloxietil)fenilamino]antraquinona
\global\parskip1.000000\baselineskip
A no ser que se señale de otra forma
específicamente o que se deje claro por su uso, todos los números
utilizados en los ejemplos deberán considerarse como modificados por
el término aproximadamente y serán en porcentaje en peso.
\vskip1.000000\baselineskip
Se trató una solución de poliéter fluorado
(FOMBLIN ® ZDOL, Solvay Solexis, 1950, g/mmol, 7,01 g) y
2-bromoetilisocianato (0,65 mL, 7,2 mmoles) en
1,1,2-tricloro-trifluoroetano (7 mL)
con 3 gotas de dilaurato de estaño y se dejó en agitación la
solución durante toda la noche. Se filtró la mezcla resultante a
través de un filtro PTFE de 0,5 um y se eliminaron los disolventes a
presión reducida para dar 7,07 g del producto.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió el producto del ejemplo 1 en una
mezcla de acetato de etilo y
\alpha,\alpha,\alpha-trifluorotolueno y se
trató con metacrilato de N,N-dimetilaminoetilo (1,6
mL) y se calentó hasta alcanzar una conversión suficiente, según el
seguimiento por espectroscopia RMN de protones. A continuación, se
pudo eliminar el disolvente a presión reducida. Se confirmó la
estructura del poli(éter) fluorado polimerizable catiónico por
ESI-ES.
\newpage
Ejemplos
3-11
Se pueden colocar soluciones de monómero
liquidas que contienen monómero de poliéter fluorado del ejemplo 2
anterior, junto con otros monómeros y aditivos comunes a los
materiales oftálmicos (diluyente, iniciador, etc) entre placas de
vidrio silanizado a varios espesores y polimerizadas aplicando la
descomposición térmica del aditivo que genera radicales libres por
calentamiento durante 2 horas a 100ºC bajo una atmósfera de
nitrógeno. En la tabla 1 se enumeran las composiciones
contempladas.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se extraen las películas de las placas de vidrio
y se hidratan/extraen en H_{2}O desionizada durante un mínimo de 4
horas, se transfieren a H_{2}O desionizada nueva y se introducen
en el autoclave durante 30 minutos a 121ºC. A continuación, se
analizan las películas enfriadas para determinar las propiedades
seleccionadas de interés en los materiales oftálmicos según la
descripción. Se llevan a cabo pruebas mecánicas en solución salina
tamponada con borato de acuerdo con
ASTM-D-1778a, antes descrito. Se
miden las permeabilidades al oxígeno, registradas en unidades Dk (o
barrer) en solución salina tamponada con fosfato a 35ºC, utilizando
películas aceptables con tres grosores diferentes, tal como se ha
señalado anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sellan partes alícuotas de 40 uL de una
mezcla de monómeros líquida soluble que contiene 13,9 partes en peso
del producto del ejemplo 2, 23,3 partes de TRIS, 41,8 partes de NVP,
13,9 partes de HEMA, 5 partes de PG, 0,5 partes de
v-64, 1,5 partes de SA y 60 ppm de IMVT entre moldes
para lente de contacto anterior y posterior de
poli(propileno) bajo una atmósfera de nitrógeno inerte; se
transfieren a un horno y se calientan bajo una atmósfera de
nitrógeno inerte durante 2 horas a 100ºC. A continuación, se separan
las parejas de molde enfriadas y se extraen las lentes secas del
molde, se hidratan/extraen dos veces en H_{2}O desionizadas
durante un mínimo de 3 minutos, se transfieren y se sellan en un
vial de autoclave que contiene solución salina tamponada y se
someten al autoclave durante 30 minutos a 121ºC.
Claims (20)
1. Un monómero de fórmula (I):
en la que las L pueden ser iguales
o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en un enlace,
hidrógeno, uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos,
sulfonilos, un grupo alquilo de C_{1}-C_{30}
lineal o ramificado, un grupo fluoroalquilo de
C_{1}-C_{30}, un grupo con contenido en éster de
C_{1}-C_{20}, un éster alquilico, un éter
cicloalquilico, un éter cicloalquenilico, un éter de arilo, un éter
aril alquilico, un grupo con contenido en poliéter, un grupo ureido,
un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi de
C_{1}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquilo de C_{3}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un grupo cicloalquil alquilo de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquenilo de C_{3}-C_{30} sustituido
o sin sustituir, un grupo arilo de C_{5}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo aril alquilo de
C_{5}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heteroarilo de C_{5}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un anillo heterociclico de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heterocicloalquilo de C_{4}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo de
C_{6}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo fluoroarilo de C_{5}-C_{30}, un éter
alquilico sustituido con hidroxilo y combinaciones de ellos; X^{-}
es al menos un contra ión de carga única; m es 1-5,
y n es 1-10.000; cada Rf es independientemente
hidrógeno, flúor o un grupo fluoroarilo de
C_{5}-C_{30}, un grupo fluoroalquilo de
C_{1}-C_{30}, o combinaciones de ellos siempre y
cuando al menos parte, pero no todos los Rf sean hidrógeno; R es
independientemente hidrógeno, un grupo alquilo de
C_{1}-C_{30} lineal o ramificado; un grupo con
contenido en éster de C_{1}-C_{20}; un éter
alquílico, un éter cicloalquílico, un éter cicloalquenílico, un éter
arílico, un éter aril alquílico, un grupo con contenido en poliéter,
un grupo ureído, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi de
C_{1}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquilo de C_{3}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un grupo cicloalquil alquilo de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo cicloalquenilo de C_{3}-C_{30} sustituido
o sin sustituir, un grupo arilo de C_{5}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo aril alquilo de
C_{5}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heteroarilo de C_{5}-C_{30} sustituido o
sin sustituir, un anillo heterocíclico de
C_{3}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo heterocicloalquilo de C_{4}-C_{30}
sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo de
C_{6}-C_{30} sustituido o sin sustituir, un
grupo hidroxilo; Z cuando está presente, es R o V y V es
independientemente un radical orgánico etilénicamente insaturado
polimerizable.
\vskip1.000000\baselineskip
2. El monómero de la reivindicación 1 en el que
X^{-} se selecciona del grupo que consiste en Cl^{-}, Br^{-},
I^{-}, CF_{3}CO_{2}^{-}; CH_{3}CO_{2}^{-};
HCO_{3}^{-}; CH_{3}SO_{4}^{-};
p-toluensulfonato, HSO_{4}^{-},
H_{2}PO_{4}^{-}, NO_{3}^{-} ;
CH_{3}CH(OH)CO_{2}^{-}; SO_{4}^{2-};
CO_{3}^{2-}; HPO_{4}^{2-}; y mezclas de ellos.
3. El monómero de la reivindicación 1, siendo
X^{-} al menos un contraión de carga simple y seleccionado del
grupo que consiste en Cl^{-}, Br^{-}, I^{-},
CF_{3}CO_{2}^{-}; CH_{3}CO_{2}^{-}; HCO_{3}^{-};
CH_{3}SO_{4}^{-}; p-toluensulfonato,
HSO_{4}^{-}, H_{2}PO_{4}^{-}, NO_{3}^{-};
CH_{3}CH(OH)CO_{2}^{-} y mezclas de ellos.
4. Una mezcla de monómeros útil para la
obtención de biomateriales polimerizados que comprende al menos un
monómero según la reivindicación 1 y al menos un segundo
monómero.
5. La mezcla de monómeros de la reivindicación
4, que comprende además de un segundo monómero, un monómero
hidrófobo y un monómero hidrófilo.
6. La mezcla de monómeros de la reivindicación
4, en la que el segundo monómero se selecciona del grupo que
consiste en ácidos carboxílicos insaturados, ácidos metacrílicos,
ácidos acrílicos, alcoholes sustituidos con acrílico, metacrilato de
2-hidroxietilo, acrilato de
2-hidroxietilo, vinil lactamas,
N-vinil pirrolidona (NVP), N-vinil
caprolactona, acrilamidas, metacrilamida,
N,N-dimetilacrilamida, metacrilatos, metacrilato de
metilo, carbonatos de vinilo hidrófilos, monómeros de carbamato de
vinilo hidrófilos, monómeros de oxazolona hidrófilos,
tris(trimetilsiloxi)silano de
3-metacriloiloxipropilo, dimetacrilato de etilen
glicol (EGDMA), metacrilato de alilo (AMA) y mezclas de ellos.
7. Un dispositivo que comprende el monómero de
la reivindicación 1, como comonómero polimerizado.
8. El dispositivo de la reivindicación 7, siendo
el dispositivo una lente d contacto.
9. El dispositivo de la reivindicación 8, siendo
la lente de contacto una lente de contacto permeable al gas
rígida.
10. El dispositivo de la reivindicación 8,
siendo la lente de contacto una lente de contacto blanda.
11. El dispositivo de la reivindicación 8,
siendo la lente de contacto una lente de contacto de hidrogel.
12. El dispositivo de la reivindicación 7,
siendo el dispositivo una lente intraocular.
13. El dispositivo de la reivindicación 12,
siendo la lente intraocular una lente intraocular fáquica.
14. El dispositivo de la reivindicación 12,
siendo la lente de contacto intraocular una lente intraocular
afáquica.
15. El dispositivo de la reivindicación 7,
siendo el dispositivo un implante córneo.
16. El dispositivo de la reivindicación 7,
seleccionándose el dispositivo del grupo que consiste en válvulas
para el corazón, lentes intraoculares, películas, dispositivos
quirúrgicos, sustitutos de vasos, dispositivos intrauterinos,
membranas, diafragmas, implantes quirúrgicos, vasos sanguíneos,
uréteres artificiales, tejido de mama artificial, membranas para
máquinas de diálisis de riñón, membranas para máquinas para el
pulmón/corazón, catéteres, guardas bucales, envolturas para la
dentadura, dispositivos oftálmicos, y lentes de contacto.
17. Un método para obtener un dispositivo que
comprende:
- proporcionar una mezcla de monómero según la
reivindicación 1, y al menos un segundo monómero;
- someter la mezcla de monómeros a condiciones
de polimerización para proporcionar un dispositivo polimerizado;
- extraer el dispositivo polimerizado; y
- envasar y esterilizar el dispositivo
polimerizado.
\vskip1.000000\baselineskip
18. El método de la reivindicación 17, en el que
la etapa de extracción se lleva a cabo con disolventes no
inflamables.
19. El método de la reivindicación 18, siendo el
disolvente no inflamable agua.
20. Un monómero de poliéter fluorado rematado en
el extremo con grupos hidrófobos catiónicos etilénicamente
insaturados.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US480170 | 2006-06-30 | ||
| US11/480,170 US8105623B2 (en) | 2006-06-30 | 2006-06-30 | Fluorinated poly(ether)s end-capped with polymerizable cationic hydrophilic groups |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2339610T3 true ES2339610T3 (es) | 2010-05-21 |
Family
ID=38561803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07798308T Active ES2339610T3 (es) | 2006-06-30 | 2007-06-08 | Poli(eteres) fluorados rematados en el extremo con grupos hidrofilos cationicos polimerizables. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8105623B2 (es) |
| EP (1) | EP2035480B1 (es) |
| JP (1) | JP2009542856A (es) |
| CN (1) | CN101479318A (es) |
| AT (1) | ATE458020T1 (es) |
| DE (1) | DE602007004850D1 (es) |
| ES (1) | ES2339610T3 (es) |
| WO (1) | WO2008005652A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8105623B2 (en) * | 2006-06-30 | 2012-01-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorinated poly(ether)s end-capped with polymerizable cationic hydrophilic groups |
| US9486311B2 (en) | 2013-02-14 | 2016-11-08 | Shifamed Holdings, Llc | Hydrophilic AIOL with bonding |
| US10195018B2 (en) | 2013-03-21 | 2019-02-05 | Shifamed Holdings, Llc | Accommodating intraocular lens |
| EP2976042B1 (en) | 2013-03-21 | 2023-09-13 | Shifamed Holdings, LLC | Accommodating intraocular lens |
| CA3008944C (en) | 2014-08-26 | 2021-11-16 | Shifamed Holdings, Llc | Accommodating intraocular lens |
| US11141263B2 (en) | 2015-11-18 | 2021-10-12 | Shifamed Holdings, Llc | Multi-piece accommodating intraocular lens |
| KR101738306B1 (ko) | 2016-07-27 | 2017-06-09 | 포항공과대학교 산학협력단 | 플루오르카본이 도입된 비휘발성 메모리 특성 자기조립성 브러쉬 블록 공중합체, 이의 제조방법 및 이를 이용하는 메모리 소자 |
| WO2018029131A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Solvay Specialty Polymers Italy S.P.A. | Porous membranes |
| US10350056B2 (en) | 2016-12-23 | 2019-07-16 | Shifamed Holdings, Llc | Multi-piece accommodating intraocular lenses and methods for making and using same |
| KR101940281B1 (ko) * | 2017-03-21 | 2019-01-22 | 주식회사 쎄코 | 강유전성 브러쉬-고분자, 이를 이용한 강유전체 메모리 소자 및 이의 제조방법 |
| AU2018277037B2 (en) | 2017-05-30 | 2024-04-18 | Shifamed Holdings, Llc | Surface treatments for accommodating intraocular lenses and associated methods and devices |
| JP7082822B2 (ja) | 2017-06-07 | 2022-06-09 | シファメド・ホールディングス・エルエルシー | 調整可能な屈折力の眼内レンズ |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3808179A (en) * | 1972-06-16 | 1974-04-30 | Polycon Laboratories | Oxygen-permeable contact lens composition,methods and article of manufacture |
| JPS5415073B2 (es) * | 1972-09-14 | 1979-06-12 | ||
| US4153641A (en) * | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
| US4440918A (en) | 1982-01-18 | 1984-04-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Contact lens containing a fluorinated telechelic polyether |
| JPS6084313A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-05-13 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | アンモニウム型重合体及びその製造方法 |
| JPH0617419B2 (ja) * | 1984-06-22 | 1994-03-09 | 東ソー株式会社 | 含フッ素アンモニウム型重合体の製造方法 |
| JPS617312A (ja) * | 1984-06-22 | 1986-01-14 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | フルオロカ−ボン重合体 |
| US4686267A (en) * | 1985-10-11 | 1987-08-11 | Polymer Technology Corporation | Fluorine containing polymeric compositions useful in contact lenses |
| DE69017055T2 (de) | 1989-01-11 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Perfluorpolyalkylether- und Polyalkylether-Segmente enthaltende Vinylmakromere, daraus hergestellte Polymere, Interpolymere sowie ophthalmische Vorrichtungen. |
| US5070215A (en) * | 1989-05-02 | 1991-12-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers |
| US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
| US5358995A (en) * | 1992-05-15 | 1994-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface wettable silicone hydrogels |
| JPH0667122A (ja) * | 1992-08-18 | 1994-03-11 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ソフトコンタクトレンズ |
| US5321108A (en) * | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
| US5374662A (en) * | 1993-03-15 | 1994-12-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Fumarate and fumaramide siloxane hydrogel compositions |
| US5451651A (en) * | 1993-12-17 | 1995-09-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Urea and urethane monomers for contact lens materials |
| AUPN215995A0 (en) * | 1995-04-04 | 1995-04-27 | Ciba-Geigy Ag | Novel materials |
| JPH10218988A (ja) * | 1997-02-07 | 1998-08-18 | Kao Corp | 反応型含フッ素ポリエーテル及びその製造方法 |
| US6306563B1 (en) * | 1999-06-21 | 2001-10-23 | Corning Inc. | Optical devices made from radiation curable fluorinated compositions |
| IT1318558B1 (it) * | 2000-06-08 | 2003-08-27 | Ausimont Spa | Poliuretani a basso coefficiente di attrito. |
| FR2848563B1 (fr) * | 2002-12-16 | 2006-07-28 | Rhodia Chimie Sa | Composition silicone pour revetement dur, a base de silice colloidale, durcissable par voie cationique, antibuee et/ou antisalissures |
| US7141537B2 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Mixture of fluorinated polyethers and use thereof as surfactant |
| US20050142315A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-06-30 | Desimone Joseph M. | Liquid perfluoropolymers and medical applications incorporating same |
| US7622512B2 (en) * | 2005-12-21 | 2009-11-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Cationic hydrophilic siloxanyl monomers |
| US7528208B2 (en) * | 2006-01-06 | 2009-05-05 | Bausch & Lomb Incorporated | Siloxane prepolymer containing pendant and end-capping cationic and polymerizable groups |
| US7601766B2 (en) * | 2006-06-30 | 2009-10-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Carboxylic siloxanyl monomers with pendant polymerizable groups |
| US7468397B2 (en) * | 2006-06-30 | 2008-12-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymerizable siloxane-quaternary amine copolymers |
| US8105623B2 (en) * | 2006-06-30 | 2012-01-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorinated poly(ether)s end-capped with polymerizable cationic hydrophilic groups |
| US7557231B2 (en) * | 2006-06-30 | 2009-07-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Carboxylic tris-like siloxanyl monomers |
| US7837934B2 (en) * | 2008-01-09 | 2010-11-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
-
2006
- 2006-06-30 US US11/480,170 patent/US8105623B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-06-08 ES ES07798308T patent/ES2339610T3/es active Active
- 2007-06-08 DE DE602007004850T patent/DE602007004850D1/de active Active
- 2007-06-08 WO PCT/US2007/070754 patent/WO2008005652A1/en active Application Filing
- 2007-06-08 CN CNA2007800236934A patent/CN101479318A/zh active Pending
- 2007-06-08 EP EP07798308A patent/EP2035480B1/en not_active Not-in-force
- 2007-06-08 AT AT07798308T patent/ATE458020T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-06-08 JP JP2009518435A patent/JP2009542856A/ja not_active Ceased
-
2011
- 2011-12-21 US US13/332,637 patent/US20120095177A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20080003261A1 (en) | 2008-01-03 |
| JP2009542856A (ja) | 2009-12-03 |
| CN101479318A (zh) | 2009-07-08 |
| ATE458020T1 (de) | 2010-03-15 |
| EP2035480A1 (en) | 2009-03-18 |
| US20120095177A1 (en) | 2012-04-19 |
| US8105623B2 (en) | 2012-01-31 |
| EP2035480B1 (en) | 2010-02-17 |
| DE602007004850D1 (de) | 2010-04-01 |
| WO2008005652A1 (en) | 2008-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2339610T3 (es) | Poli(eteres) fluorados rematados en el extremo con grupos hidrofilos cationicos polimerizables. | |
| ES2382863T3 (es) | Copolímeros de amina cuaternaria-siloxano polimerizables | |
| ES2329197T3 (es) | Prepolimero de siloxano con proteccion terminal cationica para reducir la densidad de reticulacion. | |
| ES2333985T3 (es) | Monomeros cationicos de siloxanilo hidrofilos. | |
| ES2389567T3 (es) | Monómeros que contienen silicio protegidos terminalmente con grupos hidrófilos catiónicos polimerizables | |
| ES2390246T3 (es) | Procedimiento para fabricar monómeros de siloxanilo hidrófilos catiónicos | |
| US7528208B2 (en) | Siloxane prepolymer containing pendant and end-capping cationic and polymerizable groups | |
| US20080076897A1 (en) | Pendant end-capped low modulus cationic siloxanyls | |
| CN101472978A (zh) | 具有可聚合侧基的羧基硅氧烷基单体 | |
| JP2009536224A (ja) | ペンダントカチオン性親水性基を有する重合性ケイ素含有モノマー | |
| CN101479324A (zh) | 羧基M2Dx-型硅氧烷基单体 | |
| US8828420B2 (en) | Siloxane prepolymer containing pendant cationic and polymerizable groups | |
| ES2359946T3 (es) | Prepolimero de siloxano que contiene grupos cationicos colgantes y polimerizables. |