ES2336128T3 - Procedimiento de disminucion de la produccion de sebo y del tamaño de los poros. - Google Patents

Procedimiento de disminucion de la produccion de sebo y del tamaño de los poros. Download PDF

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Abstract

Un procedimiento cosmético de disminución de la producción de sebo en sebocitos y/o del tamaño del poro en la piel de un individuo que lo necesite, que comprende la puesta en contacto de dicho sebocito y/o piel con una composición que comprende una cantidad de inhibición de la producción de sebo y/o del tamaño del poro de un agente seleccionado entre el grupo constituido por derivados de poliamina; difluoro metil ornitina (DFMO); sales cosméticamente aceptables de los mismos; solvatos de los mismos; y mezclas de los mismos, en el que dicho derivado de poliamina es un compuesto de fórmula general I: (I)R-X-poliamina en la que R está seleccionada entre H o a partir del grupo de un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C1-50 recto o ramificado; un alicíclico de C3-8; un alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido; un heterociclico único o multianillo; un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C1-10; un arilo sulfonilo; o ciano; "X" es -CO-, -SO2-, o -CH2-; y "poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética; o en el que dicho agente es un derivado de poliamina de fórmula general II: (II)R-X-L-poliamina en la que R es un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C10-50 recto o ramificado; un alicíclico de C3-8; un alifático arilo substituido o no substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido o no substituido; un heterociclico único o multianillo, un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C1-10; un arilo sulfonilo; "X" es -CO-, -SO2-, o -CH2-; L es un enlace covalente o un aminoácido que se produce de manera natural, ornitina, ácido 2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos; y "poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética.

Description

Procedimiento de disminución de la producción de sebo y del tamaño de los poros.
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Campo de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento de disminución de la producción de sebo en sebocitos y/o la reducción del tamaño del poro de la piel. Más específicamente, la presente invención se refiere a un procedimiento de disminución de la producción de sebo y/o del tamaño del poro de la piel, mediante la puesta en contacto de la piel con materiales que tienen actividad de supresión del crecimiento del cabello.
Antecedentes de la invención
El sebo es aceite de la piel que está producido por sebocitos (células de las glándulas sebáceas en la piel) y que, a continuación, es secretado a la superficie de la piel. El sebo está formado por un cierto número de componentes, siendo aproximadamente el 57% triglicéridos, o aductos de grasa. Aproximadamente 12% del sebo es escualeno, aproximadamente 3% del sebo son ésteres de esterol, aproximadamente 25% de ésteres de ceras, y aproximadamente 1 hasta aproximadamente 2% de colesterol. Un estado frecuente y no deseado de la piel es la "piel aceitosa", el estado que resulta de la excesiva cantidad de sebo sobre la piel. La piel aceitosa se asocia con un aspecto brillante, no deseable, y una sensación táctil desagradable y afecta a diversos grupos de edad. La producción excesiva de sebo es cosméticamente no deseable y se la asociado con el estado de la piel de acné. En consecuencia, son altamente deseables los productos y procedimientos cosméticos que proporcionen el control del sebo.
Igualmente, son altamente deseables los productos y procedimientos que reducen el tamaño de los poros de la piel. Los poros son aberturas microscópicas en la piel que proporcionan un camino para que el aceite o sebo lubrique y proteja la superficie de la piel. Las glándulas se agrandan durante la pubertad y se produce un incremento concomitante en la cantidad de aceite producido. Los consumidores informan que sus poros se hacen mayores para hacer frente al incremento de producción, aunque en la actualidad continúan siendo desconocidos los verdaderos mecanismos que controlan los poros. De acuerdo con Van Scott y otros, puesto que el crecimiento de un pelo depende íntimamente de su papila envuelta por el bulbo capilar, se ha encontrado que el tamaño y actividad mitótica de la matriz del bulbo capilar normalmente puede relacionarse con el tamaño y número de células en la papila. Véase, "Geometric Relationships Between the Matrix of the Hair Bulb and Its Dermal Papilla in Normal and Alopecic Scalp", presentado en el Nineteenth Annual Meeting of The Society of Investigative Dermatology, Inc., 21 de Junio, 1958.
La presente invención se basa en el inesperado descubrimiento de que la inhibición del crecimiento del pelo inhibe, reduce, o controla la producción de sebo y/o el tamaño del poro.
La inhibición del crecimiento del pelo es un asunto discutido en numerosas publicaciones, incluyendo la Patente de EE.UU. 6.646.149 (Vermeulin y otros), Patente de EE.UU. 6.172.261 (Bums y otros), Solicitud de Patente Publicada de EE.UU. 2003/0187276 (Oridigm Corporation), etc. La difluoril metil ornitina (DFMO), es un inhibidor del cabello que ha sido vendido bajo la serie Veniqa^{TM} de Bristol Myers Squibb (New Jersey). Sin embargo, anteriormente a la presente invención, no se ha identificado ni sugerido el uso de ciertos agentes conocidos como inhibidores del crecimiento del pelo para la reducción de la producción de sebo y del tamaño del poro en la piel.
El Documento WO 03/063851 A1, divulga una composición para combatir la pérdida de pelo en el hombre, que comprende espermidina.
El Documento de EE.UU. 2003/0229141 A1, divulga un procedimiento para aliviar o mejorar diversos estados cosméticos y trastornos dermatológicos que usan composiciones que comprenden N-acetil cisteína.
El Documento WO 03/015729 A1, divulga una composición tópica para el suministro folicular de un inhibidor de ornitina descarboxilasa.
El Documento WO 99/51213 A2, divulga el uso de poliaminas no tóxicas en el tratamiento paliativo de enfermedades crónicas y trastornos del tejido epitelial.
El Documento WO 93/08790 A1, divulga un tratamiento de acné o de pseudofoliculitis barbae, mediante la aplicación a la piel del paciente de un inhibidor de ornitina descarboxilasa.
Sumario de la invención
De manera sorprendente, se ha descubierto que ciertos agentes que inhiben el crecimiento del pelo son útiles para la inhibición de la producción de sebo y/o la reducción del tamaño del poro. Estos descubrimientos se han usado para proporcionar la presente invención, la cual incluye procedimientos cosméticos para la disminución de la producción de sebo en la piel y/o la reducción del tamaño del poro.
En un aspecto, la invención proporciona un procedimiento de disminución de la síntesis de sebo en un sebocito o en la piel de un individuo que lo necesite. El procedimiento comprende la puesta en contacto de la piel con una cantidad del inhibidor del crecimiento del pelo que inhibe la producción de sebo y/o reduce el tamaño del poro.
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En otro aspecto, la invención proporciona un procedimiento de inhibición de la producción de sebo y de reducción del tamaño del poro usando ciertos agentes, conocidos por inhibir el crecimiento del pelo, en combinación con otros productos activos beneficiosos para la piel, mediante la puesta en contacto de los agentes con la piel. Los agentes útiles de acuerdo con la presente invención incluyen, pero sin limitarse a ellos: derivados de poliamina; DFMO; sales aceptables cosméticamente de los mismos; solvatos de los mismos; y mezclas de los mismos.
En particular, la presente invención está dirigida a un procedimiento cosmético de inhibición de la producción de sebo y/o de reducción del tamaño del poro, usando un derivado de poliamina y/o un análogo (análogos de PA), que comprenden un resto hidrófobo covalentemente unido a un resto poliamina. Estos análogos de PA pueden considerarse que tienen carácter anfipático (hidrófobo así como porciones cargadas). Los análogos de PA y derivados incluyen aquellos que pueden considerarse como una poliamina acilada con un grupo acilo hidrófobo, en el que la acilación es mediante la formación de o bien un enlace amida o bien sulfonamida. El enlace entre el grupo acilo hidrófobo y el resto poliamina puede llevarse a cabo en cualquier grupo amina de dentro de la poliamina. Específicamente, los análogos de PA de acuerdo con la presente invención se representan mediante la fórmula general I:
(I)R-X-poliamina
y/o la fórmula general II:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R está seleccionada entre H o a partir del grupo carboxialquilo, carbalcoxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{1-8} recto o ramificado; un alicíclico de C_{1-8}; un alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido; un heterocíclico único o multianillo; un alifático heterocíclicoúnico o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo; o ciano;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
"poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética;
y, cuando es aplicable, L es un enlace covalente o un aducto amino que se produce de manera natural, ornitina, aducto de 2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos.
En otro aspecto, la invención proporciona igualmente una composición para la reducción de la producción de sebo y/o la reducción del tamaño del poro, que comprende un agente de inhibición del crecimiento del pelo en combinación con un agente de inhibición de la producción de sebo y un soporte aceptable cosméticamente. El inhibidor del crecimiento del pelo comprende aproximadamente 0,0001% hasta aproximadamente 50% de la composición. Las composiciones de la invención pueden incluir adicionalmente otro agente beneficioso para la piel.
En otro aspecto, la presente invención es un sistema cosmético para la reducción de la producción de sebo y/o la reducción del tamaño del poro en la piel, que comprende dicha composición cosmética, un envase para dicha composición, e instrucciones para la aplicación de dicha composición a dicha piel.
Los inhibidores de la producción de sebo adicionales opcionales incluyen, pero sin limitarse a ellos: carboxialquilatos de alcoholes ramificados y etoxilatos de los mismos, triclosan, cerulenin, galato de epigalocatequina (EGCG), \alpha-metileno-\gamma-butirolactona, mezclas de los mismos, y análogos de los mismos, así como sales aceptables cosméticamente o solvatos de los mismos.
Descripción detallada de la invención
La invención proporciona procedimientos y composiciones cosméticas para la reducción de la producción de sebo y el tamaño del poro usando agentes que inhiben el crecimiento del pelo. La presente invención aprovecha el descubrimiento de que la inhibición del crecimiento del pelo usando ciertos agentes para ello, da como resultado una disminución de la producción de sebo en sebocitos y/o la reducción del tamaño del folículo y/o del tamaño del poro en la piel.
De acuerdo con ello, en un aspecto, la invención proporciona un procedimiento de disminución de la producción de sebo en un sebocito y/o la reducción del tamaño del poro mediante la inhibición del crecimiento del pelo en la piel de un individuo. El procedimiento comprende la puesta en contacto de la piel con una cantidad de inhibidor del crecimiento del pelo que inhibe la producción de sebo y/o que reduce el tamaño del poro, reduciendo, de esta forma, la síntesis en el sebocito y/o el tamaño del poro en la piel.
Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "que comprende" significa que incluye, fabricado a partir de, compuesto de, constituido por y/o constituido esencialmente por. Además, en el significado ordinario de "que comprende", la expresión se define como no siendo exhaustivo de las etapas, componentes, ingredientes, o características a las cuales se refiere.
Excepto en los ejemplos de operación y comparativos, o en donde de otra forma se indique explícitamente lo contrario, todos los números en esta descripción que indican cantidades o relaciones de materiales o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso, ha de darse por entendido como modificados por la palabra "aproximadamente". La expresión "aproximadamente" tal como se usa en la presente memoria, significa en torno de, en la región de, groseramente, o alrededor de. Cuando la expresión "aproximadamente" se usa conjuntamente con un intervalo numérico, este modifica dicho intervalo extendiendo los límites por encima y por debajo de los valores numéricos establecidos.
Inhibidores del crecimiento del pelo como agentes para la supresión del sebo y/o la reducción del tamaño del poro
Se seleccionaron inhibidores del pelo para la supresión del sebo y/o la reducción del tamaño del poro a partir del grupo constituido por derivados de poliamina y/o análogos, incluyendo sales y solvatos aceptables farmacéuticamente de los mismos; DFMO; y mezclas de los mismos.
Derivados de poliamina y/o análogos
En particular, la presente invención está dirigida a un procedimiento cosmético de inhibición de la producción de sebo y/o de reducción del tamaño del poro usando un inhibidor del crecimiento del pelo, que es un derivado de poliamina y/o análogo (análogos de PA), que comprende un resto hidrófobo unido covalentamente a un resto poliamina. Estos análogos de PA pueden considerarse que tienen carácter anfipático (hidrófobo así como porciones cargadas). Los análogos de PA y derivados incluyen aquellos que pueden considerarse como una poliamina acilada con un grupo acilo hidrófobo, en el que la acilación es mediante la formación de o bien un enlace amida o bien uno sulfonamida. El enlace entre el grupo acilo hidrófobo y el resto poliamina puede producirse en cualquier grupo de dentro de la poliamina.
Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "poliamina" incluye putrescina, espermina o espermidina, así como poliaminas lineales más largas, poliaminas ramificadas, y similares, las cuales pueden tener entre 2 y aproximadamente 10 nitrógenos. Igualmente incluidas dentro de esta definición están los derivados de poliamina o análogos que comprenden una cadena poliamina básica con cualquiera de un cierto número de grupos funcionales unidos a un átomo de C o un átomo de N terminal o interno. Para la modificación de un grupo amino primario, una poliamina debe contener, por supuesto, un grupo de este tipo.
Los "análogos" de poliamina y/o "derivados", se refieren generalmente a cualquier molécula de poliamina modificada divulgada o descrita en la presente memoria. Estas moléculas son generalmente modificaciones de poliaminas existentes, tanto se hayan producido de manera natural como producido de manera sintética y pueden igualmente denominarse como "agentes de poliamina", "PA" o "agentes" de la invención. Las PAs preferidas se unen y/o inhiben el transporte de poliamina celular, y como tal, pueden hacerse referencia a ellas como "moléculas de unión de transporte" o "inhibidores del transporte de poliamina". El ámbito de esta definición incluye cualquier modificación para producir una PA a partir de una poliamina existente o el aislamiento de una PA idéntica estructuralmente a partir de una fuente que se produce de manera natural. Preferiblemente, la modificación es la adición de uno o más restos químicos a la poliamina.
Los análogos de poliamina y derivados de acuerdo con la presente incluyen los de la fórmula general I siguiente:
(I)R-X-poliamina
en la que R está seleccionada entre H o a partir del grupo de un carboxialquilo, carbalcoxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{1-50} recto o ramificado; un alicíclico de C_{1-8}; un alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido; un heterocíclico único o multianillo; un alifático heterocíclico único o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo; o ciano;
"X" puede ser -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-; y
"poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural, tal como putrescina, espermina o espermidina, o poliamina producida de manera sintética.
Preferiblemente, R es al menos aproximadamente C_{5}, al menos aproximadamente C_{10}, al menos aproximadamente Cu, al menos aproximadamente C_{12}, al menos aproximadamente C_{13}, al menos aproximadamente C_{14}, al menos aproximadamente C_{15}, al menos aproximadamente C_{16}, al menos aproximadamente C_{17}, al menos aproximadamente C_{18}, al menos aproximadamente C_{19}, al menos aproximadamente C_{20} o al menos aproximadamente C_{22}.
El enlace entre X y la poliamina puede ser directo, en el que no existen átomos entre X y el nitrógeno del grupo amino de la poliamina, o indirecto, en el que pueden existir uno o más átomos entre X y el nitrógeno del grupo amino de la poliamina. El enlace entre X y la poliamina puede producirse mediante cualquier grupo amino de dentro de la poliamina, aunque en las realizaciones preferidas de la invención se usa un grupo amino primario.
\newpage
En las realizaciones preferidas de la invención en las que el enlace entre X y la poliamina es indirecto, los uno o más átomos intervinientes son, preferiblemente, los de un aminoácido o derivado del mismo. En las realizaciones particularmente preferidas de este tipo, el uno o más átomos intervinientes son los de lisina, ácido aspártico, ácido glutámico, ornitina, o ácido 2,4-diaminobutírico. Los compuestos preferidos de este tipo pueden representarse mediante la fórmula general II siguiente:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R es un carboxialquilo, carbalcoxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{10-50} recto o ramificado; un alicíclico de C_{1-8}; un alifático arilo substituido o no substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido o no substituido; un heterocíclico único o multianillo; un alifático heterocíclico único o multianillo; un arilo sulfonilo; X es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-; y L es un enlace covalente o un aducto amino que se produce de manera natural, aducto 2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos.
Los análogos y derivados de la invención, pueden opcionalmente estar substituidos adicionalmente en una o más de otras posiciones de la poliamina. Estos incluyen, pero sin limitarse a ellos, átomos de nitrógeno interno y/o de carbono interno. En un aspecto de la invención, los substituyentes preferidos son estructuras que incrementan la inhibición del transporte de poliamina, la afinidad de unión o que de cualquier otra forma potencian la irreversibilidad de la unión del compuesto a una molécula de unión de poliamina, tal como el transportador de poliamina, una enzima o ADN. Dichos substituyentes adicionales incluyen el grupo aziridina y otros diversas estructuras alifáticas, aromáticas, alifáticas-aromáticas mezcladas, o multianillo heterocíclicas. Los restos reactivos que, al igual que la aziridina, se unen covalentemente a un transportador de poliamina o a otra molécula de unión de poliamina, están igualmente incluidas dentro del ámbito de esta invención. Los ejemplos de grupos reactivos que reaccionan con nucleófilos para formar enlaces covalentes, incluyen cloro-, bromo-, y yodoacetamidas, sulfonil-fluoruros, ésteres, mostazas de nitrógeno, etc. Dichos restos reactivos se usan para el marcado por afinidad en un contexto de diagnóstico o de investigación, y pueden contribuir a la actividad farmacológica en la inhibición del transporte de poliamina o de síntesis de poliamina. El grupo reactivo puede ser un grupo de fotoafinidad reactiva tal como un grupo azido o benzofenona. Los agentes químicos para el marcado por fotoafinidad son bien conocidos en la técnica (Patente de EE.UU. 2003/0187276).
Inhibidores de ornitina descarboxilasa (ODC)
La ornitina descarboxilasa (ODC) es una enzima que juega un papel en la síntesis de poliaminas, mediante la descarboxilación de la ornitina, la cual sintetiza putrescina. Esta es la etapa que limita la proporción en la producción de poliaminas (es decir, putrescina a espermidina a espermina). La inhibición de ODC inhibe la producción o biosíntesis de poliamina, inhibiendo, de esta forma, el crecimiento y proliferación de células. Un aspecto de la presente invención se basa en el descubrimiento de que la inhibición de ODC reduce el tamaño de las glándulas sebáceas y conduce a la reducción de la síntesis de sebo y/o la reducción del aspecto del tamaño de poro en la piel.
Los inhibidores de ODC incluyen difluoril metil ornitina (DFMO), disponible bajo la serie Vaniqa^{TM}, metilglioxalbisguanilhidrazona (MGBG), hidrazino ornitina (HAVA), y mezclas de los mismos. Entre estos, el preferido es DFMO debido a su disponibilidad comercial.
La expresión "que inhibe" tal como se usa en la presente memoria, se refiere a aproximadamente 10% hasta aproximadamente 100% de disminución en la actividad a la cual se refiere. Más preferiblemente, la expresión "que inhibe" se refiere a aproximadamente un 25% hasta un 100% de disminución en la actividad, y lo más preferiblemente, hasta aproximadamente un 50% hasta aproximadamente un 100% de disminución en la actividad a la cual se refiere. Una disminución o cambio en la actividad puede medirse mediante cualquier procedimiento conocido o desarrollado por un experto en la técnica.
La expresión "que reduce el aspecto de piel aceitosa o grasienta y/o el tamaño del poro" se entiende en la presente memoria que se refiere a cualquier reducción detectable en el sebo de la piel y/o al tamaño del poro, por ejemplo, una reducción visible a simple vista, la cual se produce después de la puesta en contacto de la piel de un individuo con un régimen de tratamiento que comprende un inhibidor del crecimiento del pelo y/o de la producción de sebo.
La expresión "que reduce la producción de sebo", se usa en la presente memoria para indicar una bajada detectable de la cantidad de sebo sintetizada por un sebocito expuesto a un compuesto que inhibe el crecimiento del pelo y/o la producción de sebo, en comparación con la cantidad de sebo sintetizada en la ausencia de dicho compuesto de inhibición. La expresión "reducción" tal como se usa en la presente memoria en relación con el sebo y/o sudor y/o tamaño del poro, significa la completa prevención, control de la secreción, o un grado de reducción de la formación de sebo y/o sudor y/o tamaño del poro, respectivamente. La expresión "bajada" se refiere preferiblemente a 5 hasta aproximadamente un 10% hasta aproximadamente un 100% de disminución en la cantidad de sebo observada o medida. Más preferiblemente, la expresión "bajada" se refiere a aproximadamente un 25% hasta aproximadamente un 100% de disminución en la cantidad de sebo y/o el tamaño de los poros observada o medida. Lo más preferiblemente, la expresión "bajada" se refiere a aproximadamente un 50% hasta aproximadamente un 100% de disminución en la cantidad de sebo y/o el tamaño de los poros observada o medida. Los términos bajada, disminución, supresión e inhibición cuando se usan en relación con la producción de sebo están destinados a usarse de manera intercambiable.
Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "una persona que lo necesite" se refiere a un individuo con un estado normal pero perceptible e indeseado de piel aceitosa y/o porosa, o a un individuo que elige disminuir la cantidad de sebo y/o el tamaño de los poros en la ausencia de un estado perceptible e indeseado de piel aceitosa y/o porosa.
Tal como se usa en la presente memoria, los poros de la piel se definen como aberturas o depósitos sobre la superficie de la piel. Más particularmente, un poro es una abertura para una glándula de aceite sebácea. Los poros son aberturas microscópicas en la piel que proporcionan un camino para que el aceite o sebo lubrique y proteja la superficie de la piel. Las glándulas se agrandan durante la pubertad y se produce un incremento concomitante en la cantidad de aceite producido. El aspecto general de los poros depende de la profundidad y diámetro de los depósitos así como del color de la piel que les rodea, la textura y periodicidad de los poros.
Tal como se usa en la presente memoria, una "cantidad eficaz de reducción de sebo y/o del tamaño del poro" de un compuesto significa una cantidad del compuesto que reduce de manera detectable la producción de sebo y/o el tamaño del poro en la piel después de un período de tiempo eficaz cosméticamente. Un experto en la técnica es capaz de determinar un "periodo de tiempo eficaz cosméticamente" en base al efecto deseado de reducción del aceite de la piel y/o del tamaño del poro en particular.
La expresión "piel" tal como se usa en la presente memoria, incluye la piel sobre o en la cara, boca, cuello, pecho, espalda, brazos, manos, piernas, y cabellera.
Preferiblemente, los procedimientos y composiciones de la invención son para aplicación a una célula o individuo vertebrado, más particularmente a una célula o individuo mamífero, y lo más preferiblemente a una célula o individuo humano. La expresión "individuo" se usa en la presente memoria para referirse a un vertebrado, un mamífero o un humano.
Agentes para la reducción opcional de la producción de sebo y/o del tamaño del poro
En algunas realizaciones, adicionalmente pero opcionalmente, un inhibidor de la producción de sebo y/o de reducción del tamaño del poro adicional está seleccionado entre el grupo constituido por carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos (por ejemplo, tridecil carboxi alquilatos), cerulenina y análogo de cerulenina, incluyendo sales y solvatos aceptables farmacéuticamente de los mismos. En otras realizaciones, el inhibidor de aducto grasa sintasa (FAS) es triclosan o análogos del mismo. Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "análogo" se refiere a un compuesto químico que está estructuralmente relacionado con cerulenina y retiene al menos una cantidad medible de actividad inhibidora de la producción de sebo. El triclosan es conocido por inhibir la ácido graso sintasa enoil-reductasa de tipo I. En una realización adicional, el inhibidor de la producción de sebo y/o el reductor del tamaño del poro es EGCG, un compuesto polifenólico que es un extracto de té verde disponible de Sigma Corporation (St. Louis, Missouri), o \alpha-metileno-\gamma-butirolactona.
A modo de un ejemplo no limitativo, la cerulenina es un inhibidor de la producción de sebo útil en los procedimientos de la invención. Estructuralmente, la cerulenina se caracteriza como amida de aducto [2R,3S]-2,3-epoxi-4-oxo-7,10-trans,trans-dodecanóico. La cerulenina fue originalmente aislada como un antibiótico antifúngico potencial a partir del caldo de cultivo de Cephalosporíum caerulens. El inhibidor de la producción de sebo está seleccionado a partir del grupo constituido por cerulenina y un análogo de cerulenina, incluyendo sales y solvatos aceptables cosméticamente de los mismos. Los ejemplos no limitativos de cerulenina y análogos de cerulenina incluyen los descritos en la Patente de EE.UU. 5.539.132 (Royer y otros). Como alternativa, la cerulenina puede obtenerse comercialmente de Sigma Corporation (St. Louis, Missouri).
Carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos
Los carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos incluyen compuestos de fórmula A y composiciones que incluyen los compuestos:
(A)R-O-M
en la que:
R es una cadena alquilo o alquenilo ramificada que tiene al menos 7 átomos de carbono, y al menos dos ramas;
O es un átomo de oxígeno; y
M es (-(CH_{2})_{p}O)_{n}-(CH_{2})_{m}CO_{2}X)
en la que n es 0 o un número entero entre 1 y 7, m es un número entero entre 1 y 4, p es un número entero entre 2 y 4; y X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, o un ctión. El catión está seleccionado entre el grupo constituido por sodio, litio, potasio, calcio, cobre, magnesio, manganeso, estroncio, azufre, cinc, y aminas. Preferiblemente, X es hidrógeno o un catión.
Los compuestos preferidos de este tipo son tridecil carboxi alquilatos, más preferiblemente, tridecil carboxi metilatos y/o tridecil carboxi etilatos.
Identificación de inhibidores de producción de sebo
Para determinar si un inhibidor del crecimiento del pelo es útil en los procedimientos de la invención, puede usarse cualquier ensayo conocido para los que tienen experiencia en la técnica que pueda demostrar una reducción en la producción de sebo y/o tamaño del poro. Por ejemplo, pueden incubarse sebocitos cultivados con un compuesto de ensayo de inhibidor propuesto y ensayado para determinar el contenido en sebo, por ejemplo, tal como se describe con referencia al ensayo indicado más adelante en la presente memoria. A continuación, este contenido en sebo se compara con el contenido en sebo de sebocitos cultivados, sin tratar, para determinar si el inhibidor del crecimiento del pelo inhibe la producción de sebo.
En un ejemplo no limitativo, la producción de sebo puede ensayarse en sebocitos primarios humanos de acuerdo con el protocolo siguiente. Los resultados mostrarán el por ciento de reducción en lípidos totales producida por sebocitos en cultivo con agentes de control del sebo, con relación a una muestra de control que únicamente se ha incubado con vehículo.
Ensayo de lipogénesis de sebocito in vitro
Se aislaron glándulas sebáceas humanas a partir de un varón (edad 60 años) y se cultivaron usando técnicas de cultivo de tejido sumergido (Bajor y otros, J. Invest. Dermatol., vol. 102, pág. 564, (1994)). Estos sebocitos acumulan gotitas de lípido intracelular características del sebo humano maduro.
Se agregaron sebocitos a cada pocillo de una placa de cultivo de tejido de 96 pocillos y se incubaron a 37ºC en la presencia de CO_{2} al 7,5% durante 10 días. El medio de desarrollo se cambió tres veces por semana. El día del experimento, se retiró el medio de desarrollo y los sebocitos se lavaron tres veces con solución salina tamponada con fosfato (PBS). A cada pocillo se agregó medio de desarrollo de sebocitos libre de fenol, reciente, en cantidades de 0,2 ml conteniendo diversas concentraciones del agente activo que se consideraron que inhibían la lipogénesis. Para cada muestra se usaron pocillos por triplicado. Los controles estaban constituidos por PBS, dimetil sulfóxido (DMS) o etanol usado para solubilizar los compuestos lipofílicos, y rojo fenol, un compuesto que posee actividad de tipo estrogénica. Los cultivos se incubaron a 37ºC en la presencia de 7,5% en volumen de CO_{2} durante 24 horas. Se preparó un marcador radioactivo mediante la adición de 100 \mul (microlitros) de ácido acético marcado con C-14 (Amersham, sal sódica, actividad específica de 56 mCi/mmol) a 10 ml de tampón de acetato sódico 50 mM. A continuación, se agregaron a cada pocillo 50 \mul conteniendo los sebocitos y agentes activos. Los cultivos se retornaron al incubador durante 4 horas. Después de esto, los tratamientos y el marcador se separaron y los sebocitos se lavaron tres veces con PBS reciente. Las células que contenían el marcador C-14 se extrajeron y el marcador se contó usando un contador de centelleo Beckman.
Por cada placa de cultivo de tejido de 96 pocillos, pudieron analizarse 20 muestras. De estas, se reservó 1 muestra para medio, 1 muestra para DMSO o etanol, y 1 muestra para rojo fenol, dejando las 17 muestras restantes.
Procedimientos y composiciones cosméticas para la reducción del aspecto de piel aceitosa y/o tamaño del poro
El contacto de sebocitos, ya sea in vitro o in vivo, con una cantidad de un cierto inhibidor del crecimiento del pelo que es eficaz para inhibir la producción de sebo, da como resultado el efecto de reducción de sebo y/o de poro deseado. Los compuestos adecuados para este fin incluyen los identificados anteriormente. Además, los agentes de reducción de sebo opcionales incluyen, pero sin limitarse a ellos, los descritos anteriormente. Las composiciones cosméticas de la invención incluyen los agentes de reducción de sebo y de poros y puede administrarse a un humano o animal que tenga un estado que normalmente tenga lugar en la piel, de un tipo que cause sobre-producción de sebo.
Las composiciones y procedimientos de la actual invención son notables para fines cosméticos. Por ejemplo, la aparición en la piel o pelo de tacto o aspecto aceitoso no deseado como un resultado de la producción o sobre-producción de sebo, puede mejorarse usando los procedimientos de la presente invención. Las aplicaciones cosméticas para los procedimientos de la presente invención incluyen la aplicación de composiciones que contienen uno o más compuestos que disminuyen la producción de sebo en un sebocito para potenciar o de algún otro modo alterar el aspecto visual de la piel o pelo. Como alternativa, se contempla igualmente la prevención de la producción de sebo, por ejemplo como un resultado de la sudoración o transpiración, como una aplicación apropiada de los procedimientos cosméticos de la invención, para la reducción del aspecto de piel aceitosa y/o del tamaño del poro.
Los compuestos para la reducción del aspecto de piel aceitosa y/o del tamaño del poro se usan en las composiciones de la invención en cantidades de 0,00001 hasta 50%, preferiblemente 0,1 hasta 20%, más preferiblemente 1 hasta 15%, lo más preferiblemente 2 hasta 5% en peso de la composición.
Agentes beneficiosos para la piel adicionales opcionales
En las composiciones cosméticas de la presente invención pueden estar presentes diversos tipos de ingredientes activos adicionales. Los productos activos se definen como agentes beneficiosos para la piel distintos de los emolientes y distintos de otros ingredientes que simplemente mejoran las características físicas de la composición. Aunque sin limitarse a esta categoría, los ejemplos generales incluyen ingredientes que potencian el aspecto de piel aceitosa adicionales tales como talcos y sílices, así como alfa-hidroxiácidos, beta-hidroxiácidos, poli-hidroxiácidos, peróxido de benzoílo, sales astringentes tales como sales de cinc, retinoides, protectores solares, y conservantes.
Los beta-hidroxiácidos incluyen ácido salicílico, por ejemplo. La cinc piritiona es un ejemplo de sales de cinc útiles en las composiciones de la presente invención.
Opcionalmente, pero preferiblemente, se incluyen sales astringentes en las composiciones de la presente invención. Las sales astringentes pueden ser sales inorgánicas u orgánicas de aluminio, zirconio, cinc y mezclas de las mismas. Preferiblemente, las sales astringentes se usan en la presente memoria en forma de partículas, es decir, partículas porosas hidrófilas, menores de aproximadamente 100 micrómetros de tamaño, preferiblemente aproximadamente de 3 micrómetros hasta aproximadamente 10 micrómetros de tamaño. Las sales útiles como astringentes o como componentes de complejos de aluminio astringentes incluyen hidróxido de aluminio, haluros de aluminio, hidroxihaluros de aluminio, oxihaluros de zirconio, hidroxihaluros de zirconilo y mezclas de estos materiales de sales.
Las sales de aluminio de este tipo incluyen cloruro de aluminio y los hidroxihaluros de aluminio que tienen la fórmula general Al_{2}(OH)_{x}Q_{y}-XH_{2}O, en la que Q es cloro, bromo o yodo, en la que x es 2 hasta 5 y x+y = 6 y x e y no necesitan ser números enteros; y en la que X es aproximadamente 1 hasta 6. Por ejemplo, el clorohidrato de aluminio, que tiene la fórmula [Al_{2}(OH)_{5}Cl]-XH_{2}O, es el preferido, debido a que es de fácil disponibilidad comercial y relativamente bajo coste.
Diversos tipos de complejos que usan las sales astringentes anteriores son conocidos en la técnica antitranspirante. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. 3.792.068 (Luedders y otros) divulga complejos de aluminio, zirconio y aminoácidos tal como glicina (complejos ZAG). Ordinariamente, los complejos ZAG tienen una relación Al:Zr de desde 1,67 hasta 12,5 y una relación Metal:Cl de desde 0,73 hasta 1,93. El aminoácido preferido para la preparación de dichos complejos ZAG es glicina de la fórmula CH_{2}(NH_{2})COOH. Especialmente preferido es ZAG esférico, con tamaño de partícula de 1 hasta 100 micrómetros.
Más específicamente, lo que sigue a continuación es una lista de sales astringentes que pueden ser útiles para la presente invención y que tienen listados aprobados bajo el United States Food & Drug Administration, Federal Register. Incluyen cloruro de aluminio, clorohidrato de aluminio, clorohidrex de aluminio, clorohidrex PEG de aluminio, clorohidrex PG de aluminio, diclorohidrato de aluminio, diclorohidrex PEG de aluminio, diclorohidrex PG de aluminio, ses-quiclorohidrato de aluminio, sesquiclorohidrex PEG de aluminio, sesquiclorohidrex PG de aluminio, sulfato de aluminio, octaclorohidrato de aluminio y zirconio, octaclorohidrex GLY (abreviatura para glicina) de zirconio y aluminio, pentaclorohidrato de zirconio y aluminio, pentaclorohidrex GLY de zirconio y aluminio, tetraclorohidrato de zirconio y aluminio, triclorohidrato de zirconio y aluminio, tetraclorohidrato GLY de zirconio y aluminio, y triclorohidrato GLY de zirconio y aluminio.
Son igualmente adecuados: sulfato de aluminio y potasio (también conocido como alumbre (KAl(SO_{4})_{2}12H_{2}O)), aducto amino de undecilenoil colágeno de aluminio, lactato de aluminio y sodio + sulfato de aluminio (Na_{2}HAl(OOCCHOHCH_{3})_{2}-(OH)_{6}) + Al_{2}(SO_{4})_{3}), clorohidroxilactato de aluminio y sodio, bromohidrato de aluminio (Al_{2}Br(OH)_{5}nH_{2}O), cloruro de aluminio (AlCl_{3}6H_{2}O), complejos de sal de cinc y sal sódica, complejos de lantano y cerio, y la sal de aluminio de lipoaminoácidos (R-CO-NH-CHR'-CO-OAl-(OH)_{2} con R = C_{6-11} y R' = aducto amino).
Preferiblemente, el antitranspirante es una sal de aluminio y, más preferiblemente, está elegida entre sulfato de aluminio y potasio (alumbre) y clorohidrato de aluminio.
Las cantidades de la sal astringente activa pueden variar desde 0,000001% hasta 29%, preferiblemente desde 0,10% hasta 18%, más preferiblemente 1 hasta 15%, y óptimamente 2% hasta 3% en peso de la composición.
El clorohidrato de aluminio (ACH), es la sal astringente la más preferida para los fines de la presente invención, debido a su amplia disponibilidad comercial y relativamente bajo coste.
Opcionalmente, pero preferiblemente, las composiciones de la invención incluyen igualmente un retinoide. Los retinoides incrementan la síntesis de colágeno mediante fibroblastos dérmicos. Esto da como resultado un suavizado de la piel arrugada. La adición de retinoides proporciona igualmente una inhibición mejorada de lipogénesis. La expresión "retinoides" tal como se usa en la presente memoria, incluye ácido retinoico, retinol, retinal, y ésteres retinílicos. Incluidos en la expresión "ácido retinoico" están el ácido 13-cis retinoico y todos los ácidos trans-retinoicos.
La expresión "retinol" tal como se usa en la presente memoria, incluye los isómeros siguientes de retinol: todos los trans-retinol, 13-cis retinol, 11-cis-retinol, 9-cis retinol, y/o 3,4-dideshidro-retinol. El isómero preferido es todos los trans-retinol, debido a su amplia actividad comercial.
El éster de retinilo es un éster de retinol. La expresión "retinol" se ha definido anteriormente. Los ésteres de retinilo adecuados para uso en la presente invención son ésteres de C_{1}-C_{20} de retinol, preferiblemente ésteres de C_{2}-C_{20}, y lo más preferiblemente ésteres de C_{2}, C_{3}, y C_{16} debido a ser los más comúnmente disponibles. Los ejemplos de ésteres de retinilo incluyen, pero sin limitarse a ellos: palmitato de retinilo, formiato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, butirato de retinilo, valerato de retinilo, isovalerato de retinilo, hexanoato de retinilo, heptanoato de retinilo, octanoato de retinilo, nonanoato de retinilo, decanoato de retinilo, undecanoato de retinilo, laurato de retinilo, tridecanoato de retinilo, miristato de retinilo, pentadecanoato de retinilo, heptadecanoato de retinilo, estearato de retinilo, isoestearato de retinilo, nonadecanoato de retinilo, araquidonato de retinilo, behenato de retinilo, linoleato de retinilo, oleato de retinilo, lactato de retinilo, glicolato de retinilo, hidroxi caprilato de retinilo, hidroxi laurato de retinilo, tartrato de retinilo.
Los retinoides en la presente invención están presentes en una cantidad de desde 0,001% hasta 10%, preferiblemente desde 0,01% hasta 1%, y lo más preferiblemente desde 0,01% hasta 0,05% en peso de la composición.
Los protectores solares incluyen aquellos materiales comúnmente usados para bloquear la luz ultravioleta. Los compuestos ilustrativos son los derivados de ácido para-aminobenzoico (PABA), cinnamato y salicilato. Por ejemplo, puede usarse avobenzofenona (Parsol 1789®), metoxicinnamato de octilo (Parsol^{TM} MCX) y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona (también conocida como oxibenzona y disponible como Benzophenone^{TM} 3). La cantidad exacta de protector solar usada en las composiciones puede variar, dependiendo del grado de protección deseado a partir de la radiación UV solar.
Muchas composiciones cosméticas, especialmente las que contienen agua, deben protegerse contra el desarrollo de microorganismos potencialmente perjudiciales. Los conservantes adecuados incluyen ésteres de alquilo de ácido p-hidroxibenzoico, derivados de hidantoína, sales de propionato, y una diversidad de compuestos de amonio cuaternario. Los conservantes particularmente preferidos de esta invención son metil parabeno, propil parabeno, fenoxietanol y alcohol bencílico. Los conservantes usualmente se usarán en cantidades que varían desde 0,1% hasta 2% en peso de la composición.
Vehículo aceptable cosméticamente
Las composiciones de acuerdo con la invención comprenden un vehículo aceptable cosméticamente para actuar como un diluyente, dispersante o soporte de los compuestos beneficiosos para la piel de la invención y cualquier agente beneficioso para la piel opcional, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición se aplica a la piel.
El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. Preferiblemente, las composiciones son acuosas o una emulsión, especialmente emulsiones de agua en aceite o aceite en agua. El agua, cuando está presente, lo estará en cantidades que pueden variar desde 5 hasta 99%, preferiblemente desde 40 hasta 90%, de manera óptima entre 60 y 90% en peso de la composición.
Además del agua, pueden servir igualmente disolventes relativamente volátiles como soportes dentro de las composiciones de la presente invención. Lo más preferido son alcanoles de C_{1}-C_{3} monohídricos. Estos incluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico puede variar desde 1 hasta 70%, preferiblemente desde 10 hasta 50%, de manera óptima entre 15 y 40% en peso de la composición.
Los materiales emolientes pueden servir igualmente como soportes aceptables cosméticamente. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicona y ésteres sintéticos. En cualquier caso, las cantidades de los emolientes pueden variar desde 0,1 hasta 50%, preferiblemente entre 1 y 20% en peso de la composición.
Los aceites de silicona pueden dividirse en la variedad volátil y no volátil. La expresión "volátil" cuando se usa en la presente memoria, se refiere a aquellos materiales que tienen una presión de vapor medible a temperatura ambiente. Los aceites de silicona volátiles están preferiblemente elegidos entre polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales conteniendo desde 3 hasta 9, preferiblemente desde 4 hasta 5, átomos de silicio. Los materiales de silicona volátiles lineales tienen, generalmente, viscosidades menores de aproximadamente 5 centistokes a 25ºC, en tanto que los materiales cíclicos tienen, típicamente, viscosidades menores de aproximadamente 10 centistokes. Los aceites de silicona no volátiles útiles como un material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos, y copolímeros de poliéter siloxanos. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente memoria incluyen, por ejemplo, polidimetil siloxanos con viscosidades de desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 25 millones de centistokes a 25ºC. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las composiciones presentes se encuentran los polidimetil siloxanos que tienen viscosidades de desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 400 centistokes a 25ºC.
Entre los emolientes éster se encuentran:
(1) Esteres de alquenilo o alquilo de aductos grasos que tienen 10 hasta 20 átomos de carbono. Los ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo, y oleato de oleilo.
(2) Eter-ésteres tales como ésteres de aductos grasos de alcoholes grasos etoxilados.
(3) Esteres de alcoholes polihídricos tales como ésteres de aductos mono y di-grasos de etileno glicol, ésteres de aductos mono y di-grasos de dietileno glicol, ésteres de aductos mono y di-grasos de polietileno glicol (200-6000), ésteres de aductos mono y di-grasos de propileno glicol, monoleato de polipropileno glicol 2000, monoestearato de polipropileno glicol 2000, monoestearato de propileno glicol etoxilado, ésteres de aductos mono- y di-grasos de glicerilo, ésteres poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butileno glicol, diestearato de 1,3-butileno glicol, éster de aducto graso de polioxietileno poliol, ésteres de aductos grasos de sorbitano y ésteres de aductos grasos de polioxietileno sorbitano.
(4) Esteres de ceras tales como cera de abejas, espermaceti, miristato de miristilo, estearato de miristilo y behenato de araquidilo.
(5) Esteres de esteroles, de los cuales los ésteres de aductos grasos de colesterol son ejemplos.
Los ácidos grasos que tienen desde 10 hasta 30 átomos de carbono pueden igualmente incluirse como soportes aceptables cosméticamente para composiciones de esta invención. Son ilustrativos de esta categoría los ácidos pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúcico.
Igualmente, pueden usarse humectantes del tipo de alcohol polihídrico como soportes aceptables cosméticamente en composiciones de esta invención. El humectante ayuda a incrementar la eficacia del emoliente, reduce la escamadura, estimula la eliminación de las escamas acumuladas y mejora el tacto de la piel. Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquileno glicoles y más preferiblemente alquileno polioles y sus derivados, incluyendo propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, polietileno glicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexileno glicol, 1,3-butileno glicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para los mejores resultados, el humectante es, preferiblemente, propileno glicol o hialuronato sódico. La cantidad de humectante puede variar en cualquier caso desde 0,5 hasta 30%, preferiblemente entre 1 y 15% en peso de la composición.
Igualmente, pueden usarse espesantes como parte del soporte aceptable cosméticamente de composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes típicos incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol^{TM} 982), acrilatos hidrófobamente modificados (por ejemplo, Carbopol^{TM} 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles se encuentra la carboximetilcelulosa sódica, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar, xantano, esclerocio, carrageenano, pectina, y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar desde 0,0001 hasta 5%, usualmente desde 0,001 hasta 1%, de manera óptima desde 0,01 hasta 0,5% en peso de la composición.
De manera colectiva, el agua, disolventes, siliconas, ésteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes constituirán el soporte cosméticamente aceptable en cantidades de desde 1 hasta 99,9%, preferiblemente desde 80 hasta 99% en peso de la composición.
Puede estar presente un aceite o material aceitoso, conjuntamente con un emulsificador, para proporcionar o bien una emulsión de agua en aceite o bien una emulsión de aceite en agua, dependiendo en gran medida de la relación hidrófilo-lipófilo (HLB) promedio del emulsificador usado.
Uso de las nuevas composiciones
Las composiciones de acuerdo con la invención están destinadas fundamentalmente como un producto para aplicación tópica a la piel de un humano, especialmente como un agente para el control o prevención de la secreción excesiva de sebo y/o para reducción del tamaño del poro. La supresión del sebo proporciona múltiples beneficios, que incluyen: estado mejorado de la piel; reducción de un aspecto desagradable y tacto de piel grasienta; reducción y/o prevención de acné, rosácea, seborrea, cuero cabelludo aceitoso, pelo aceitoso/grasiento, y caspa.
Durante su uso, se aplica una cantidad de la composición, por ejemplo desde 1 hasta 100 ml, a las áreas expuestas de la piel, a partir de un envase o aplicador adecuado y, si es necesario, a continuación, se esparce sobre y/o se restriega por la piel usando la mano o dedos o un dispositivo adecuado.
Opcionalmente, pero preferiblemente, el procedimiento incluye una etapa de afeitado de la piel. Más preferiblemente, la piel se afeita antes de la aplicación de las composiciones de la invención.
La presente invención incluye igualmente un procedimiento cosmético de control o prevención de un estado de piel aceitosa, especialmente en el área facial, mediante la aplicación a la piel de la composición de la invención. En otro aspecto, la presente invención incluye un procedimiento cosmético de control, prevención, o tratamiento de pelo aceitoso o grasiento.
La invención incluye igualmente un procedimiento cosmético de reducción, prevención o control de la secreción de sebo a partir de sebocitos mediante la aplicación de la composición de la invención.
La invención incluye igualmente un procedimiento cosmético de reducción o control de la percepción de piel aceitosa o grasienta mediante la aplicación a la piel de la composición de la invención.
Forma y envasado del producto
La composición para la piel cosmética de la invención puede estar en cualquier forma, por ejemplo formulada como un tonificador, gel, loción, una crema fluida, o una crema. La composición puede envasarse en un envase adecuado a su viscosidad y al uso destinado por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema fluida puede envasarse en un frasco o un aplicador de bola o un dispositivo aerosol impulsado por propulsor o un envase provisto de una bomba adecuada para funcionar con la presión del dedo. Cuando la composición es una crema, esta puede simplemente almacenarse en un frasco no deformable o un envase estrujable, tal como un tubo o un tarro tapado. De acuerdo con ello, la invención proporciona igualmente un envase cerrado que contiene una composición aceptable cosméticamente tal como se define en la presente memoria. Igualmente, la composición puede incluirse en cápsulas tales como las descritas en la Patente de EE.UU. 5.063.057.
La composición con el envase, y conjuntamente con una serie de instrucciones asociadas con el envase, pueden comprender un sistema para el control/reducción del sebo de la piel y/o reducción del tamaño del poro. La serie de instrucciones puede estar impresa sobre el envase o introducida dentro del envase. Típicamente, la serie de instrucciones comunica al consumidor de los presentes artículos cómo dispensar la composición en una cantidad eficaz para proporcionar una solución a los problemas implicados, y/o la provisión de un beneficio con relación a los seleccionados entre el grupo constituido por el control/reducción de la producción de sebo, mejora del aspecto, reducción del tamaño del poro y/o una combinación de los mismos. Es importante que el consumidor del presente artículo esté al tanto de estos beneficios, ya que de lo contrario el consumidor no sabría que la composición solucionaría estos problemas o combinación de problemas y/o proporcionaría estos beneficios o combinación de beneficios.
Ejemplo 1 Procedimiento de ensayo de sebocito
Se desarrollaron cultivos secundarios de sebocitos humanos obtenidos a partir de un varón adulto en placas de cultivo de tejido de 96 pocillos (Packard) hasta tres días después de la post-confluencia. El medio de desarrollo de sebocitos estaba constituido por Medio Basal de Keratinocito (KBM) de Clonetics suplementado con 14 ug/ml de extracto de pituitaria bovina, 0,4 ug/ml de hidrocortisona, 5 ug/ml de insulina, 10 ng/ml de factor de crecimiento epidérmico, toxina del cólera 1,2x10^{-10} M, 100 unidades/ml de penicilina, y 100 ug/ml de estreptomicina. Todos los cultivos se incubaron a 37ºC en la presencia de 7,5% en volumen de CO_{2}. El medio se cambió tres veces por semana.
El día del experimento, se retiró el medio de desarrollo y los sebocitos se lavaron tres veces con Medio Eagle Modificado de Dulbecco estéril (DMEM; libre de rojo fenol). Se agregó DMEM reciente a cada muestra (5 duplicados) con 5 microlitros de agente de ensayo (DL-\alpha-difluorometilornitina hidrocloruro) solubilizado en agua. Los controles estaban constituidos por adición de agua únicamente. Cada placa se retornó a la incubadora durante 20 horas seguido de la adición de tampón de C^{14}-acetato (concentración final 5 mM, actividad específica 56 mCi/mmol). Los sebocitos se retornaron a la incubadora durante 4 horas, después de lo cual cada cultivo se lavó 3 veces con solución salina tamponada con fosfato, para separar el marcador no unido. El marcador radioactivo que permaneció en los sebocitos se determinó usando un contador de centelleo Packard TopCount. La importancia estadística (valor p) se calculó usando el ensayo t de Student. Los resultados obtenidos se resumen en la Tabla 1. Como un control positivo se usó rojo fenol, un conocido agente supresor del sebo.
TABLA 1
1
Estos resultados indican una actividad supresora de sebo limitada después de 24 horas. El experimento se repitió igual que anteriormente con modificaciones. El día del experimento, se retiró el medio de desarrollo y los sebocitos se lavaron tres veces con Medio Eagle Modificado de Dulbecco estéril (DMEM; libre de rojo fenol). Se agregó DMEM reciente a cada muestra (3 duplicados) con 5 microlitros de agente de ensayo (DL-\alpha-difluorometilornitina hidrocloruro) solubilizado en agua. Los controles estaban constituidos por adición de agua únicamente. Cada placa se retornó a la incubadora durante 68 horas seguido de la adición de tampón de C^{14}-acetato (concentración final 5 mM, actividad específica 56 mCi/mmol). Los sebocitos se retornaron a la incubadora durante 4 horas, después de lo cual cada cultivo se lavó 3 veces con solución salina tamponada con fosfato, para separar el marcador no unido. El marcador radioactivo que permaneció en los sebocitos se determinó usando un contador de centelleo Packard TopCount. La importancia estadística (valor p) se calculó usando el ensayo t de Student. Los resultados obtenidos se resumen en la Tabla 2 a continuación.
TABLA 2
2
Los resultados indican una actividad supresora de sebo potenciada después de incubación prolongada con DFMO.

Claims (10)

1. Un procedimiento cosmético de disminución de la producción de sebo en sebocitos y/o del tamaño del poro en la piel de un individuo que lo necesite, que comprende la puesta en contacto de dicho sebocito y/o piel con una composición que comprende una cantidad de inhibición de la producción de sebo y/o del tamaño del poro de un agente seleccionado entre el grupo constituido por derivados de poliamina; difluoro metil ornitina (DFMO); sales cosméticamente aceptables de los mismos; solvatos de los mismos; y mezclas de los mismos,
en el que dicho derivado de poliamina es un compuesto de fórmula general I:
(I)R-X-poliamina
en la que R está seleccionada entre H o a partir del grupo de un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{1-50} recto o ramificado; un alicíclico de C_{3-8}; un alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido; un heterociclico único o multianillo; un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo; o ciano;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-; y
"poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética; o
en el que dicho agente es un derivado de poliamina de fórmula general II:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R es un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{10-50} recto o ramificado; un alicíclico de C_{3-8}; un alifático arilo substituido o no substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido o no substituido; un heterociclico único o multianillo, un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
L es un enlace covalente o un aminoácido que se produce de manera natural, ornitina, ácido 2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos; y
"poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética.
2. El procedimiento cosmético de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además el afeitado de dicha piel.
3. El procedimiento cosmético de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho agente es DFMO.
4. El procedimiento cosmético de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición comprende además un inhibidor de la producción de sebo seleccionado entre el grupo constituido por carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o etoxilatos de los mismos, triclosan, cerulenina, galato de epigalocatequina (EGCG), \alpha-metileno-\gamma-butirolactona, mezclas de los mismos, y análogos de los mismos.
5. El procedimiento cosmético de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho procedimiento reduce la síntesis de escualeno, triglicéridos, ácidos grasos libres, ésteres de ceras, colesterol, ésteres de esterol, y/o una combinación de los mismos.
6. Una composición cosmética para la reducción de la producción de sebo y/o del tamaño del poro que comprende:
una cantidad eficaz de inhibición de la producción de sebo y/o del tamaño del poro de uno o más agentes seleccionados entre el grupo constituido por derivados de poliamina; DFMO; una sal aceptable cosméticamente de los mismos; y mezclas de los mismos; y
un soporte aceptable cosméticamente, y
un inhibidor de la producción de sebo seleccionado entre el grupo constituido por carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o etoxilatos de los mismos, triclosan, cerulenina, galato de epigalocatequina (EGCG), \alpha-metileno-\gamma-butirolactona, mezclas de los mismos, en la que dicho agente es un derivado de poliamina de fórmula general I:
(I)R-X-poliamina
en la que R está seleccionada entre H o a partir del grupo de un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{1-50} recto o ramificado; un alicíclico de C_{3-8}; un alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido; un heterociclico único o multianillo; un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo; o ciano;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-; y
"poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética; o
en la que dicho agente es un derivado de poliamina de fórmula general II:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R es un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C_{10-50} recto o ramificado; un alicíclico de C_{3-8}; un alifático arilo substituido o no substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido o no substituido; un heterociclico único o multianillo, un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
L es un enlace covalente o un aminoácido que se produce de manera natural, ornitina, ácido 2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos; y
"poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética.
7. La composición cosmética de acuerdo con la reivindicación 6, en la que dicho agente es difluorilmetilornitina (DFMO).
8. La composición cosmética de acuerdo con la reivindicación 6 o la reivindicación 7, en la que dicho inhibidor del crecimiento del pelo comprende 0,0001% hasta 50% en peso de dicha composición.
9. La composición cosmética de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, que comprende además un agente beneficioso para la piel.
10. Un sistema cosmético para la reducción de la producción de sebo en la piel, que comprende dicha composición cosmética de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, un envase para dicha composición, e instrucciones para la aplicación de dicha composición a dicha piel.
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