ES2336128T3 - Procedimiento de disminucion de la produccion de sebo y del tamaño de los poros. - Google Patents
Procedimiento de disminucion de la produccion de sebo y del tamaño de los poros. Download PDFInfo
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Abstract
Un procedimiento cosmético de disminución de la producción de sebo en sebocitos y/o del tamaño del poro en la piel de un individuo que lo necesite, que comprende la puesta en contacto de dicho sebocito y/o piel con una composición que comprende una cantidad de inhibición de la producción de sebo y/o del tamaño del poro de un agente seleccionado entre el grupo constituido por derivados de poliamina; difluoro metil ornitina (DFMO); sales cosméticamente aceptables de los mismos; solvatos de los mismos; y mezclas de los mismos, en el que dicho derivado de poliamina es un compuesto de fórmula general I: (I)R-X-poliamina en la que R está seleccionada entre H o a partir del grupo de un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C1-50 recto o ramificado; un alicíclico de C3-8; un alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido; un heterociclico único o multianillo; un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C1-10; un arilo sulfonilo; o ciano; "X" es -CO-, -SO2-, o -CH2-; y "poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética; o en el que dicho agente es un derivado de poliamina de fórmula general II: (II)R-X-L-poliamina en la que R es un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de C10-50 recto o ramificado; un alicíclico de C3-8; un alifático arilo substituido o no substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo alifático-substituido o no substituido; un heterociclico único o multianillo, un alifático heterociclico substituido único o multianillo; un alquilo de C1-10; un arilo sulfonilo; "X" es -CO-, -SO2-, o -CH2-; L es un enlace covalente o un aminoácido que se produce de manera natural, ornitina, ácido 2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos; y "poliamina" es una poliamina que se produce de manera natural o producida de manera sintética.
Description
Procedimiento de disminución de la producción de
sebo y del tamaño de los poros.
\global\parskip0.930000\baselineskip
La presente invención se refiere a un
procedimiento de disminución de la producción de sebo en sebocitos
y/o la reducción del tamaño del poro de la piel. Más
específicamente, la presente invención se refiere a un
procedimiento de disminución de la producción de sebo y/o del tamaño
del poro de la piel, mediante la puesta en contacto de la piel con
materiales que tienen actividad de supresión del crecimiento del
cabello.
El sebo es aceite de la piel que está producido
por sebocitos (células de las glándulas sebáceas en la piel) y que,
a continuación, es secretado a la superficie de la piel. El sebo
está formado por un cierto número de componentes, siendo
aproximadamente el 57% triglicéridos, o aductos de grasa.
Aproximadamente 12% del sebo es escualeno, aproximadamente 3% del
sebo son ésteres de esterol, aproximadamente 25% de ésteres de
ceras, y aproximadamente 1 hasta aproximadamente 2% de colesterol.
Un estado frecuente y no deseado de la piel es la "piel
aceitosa", el estado que resulta de la excesiva cantidad de sebo
sobre la piel. La piel aceitosa se asocia con un aspecto brillante,
no deseable, y una sensación táctil desagradable y afecta a diversos
grupos de edad. La producción excesiva de sebo es cosméticamente no
deseable y se la asociado con el estado de la piel de acné. En
consecuencia, son altamente deseables los productos y procedimientos
cosméticos que proporcionen el control del sebo.
Igualmente, son altamente deseables los
productos y procedimientos que reducen el tamaño de los poros de la
piel. Los poros son aberturas microscópicas en la piel que
proporcionan un camino para que el aceite o sebo lubrique y proteja
la superficie de la piel. Las glándulas se agrandan durante la
pubertad y se produce un incremento concomitante en la cantidad de
aceite producido. Los consumidores informan que sus poros se hacen
mayores para hacer frente al incremento de producción, aunque en la
actualidad continúan siendo desconocidos los verdaderos mecanismos
que controlan los poros. De acuerdo con Van Scott y otros, puesto
que el crecimiento de un pelo depende íntimamente de su papila
envuelta por el bulbo capilar, se ha encontrado que el tamaño y
actividad mitótica de la matriz del bulbo capilar normalmente puede
relacionarse con el tamaño y número de células en la papila. Véase,
"Geometric Relationships Between the Matrix of the Hair Bulb and
Its Dermal Papilla in Normal and Alopecic Scalp", presentado en
el Nineteenth Annual Meeting of The Society of Investigative
Dermatology, Inc., 21 de Junio, 1958.
La presente invención se basa en el inesperado
descubrimiento de que la inhibición del crecimiento del pelo
inhibe, reduce, o controla la producción de sebo y/o el tamaño del
poro.
La inhibición del crecimiento del pelo es un
asunto discutido en numerosas publicaciones, incluyendo la Patente
de EE.UU. 6.646.149 (Vermeulin y otros), Patente de EE.UU. 6.172.261
(Bums y otros), Solicitud de Patente Publicada de EE.UU.
2003/0187276 (Oridigm Corporation), etc. La difluoril metil ornitina
(DFMO), es un inhibidor del cabello que ha sido vendido bajo la
serie Veniqa^{TM} de Bristol Myers Squibb (New Jersey). Sin
embargo, anteriormente a la presente invención, no se ha
identificado ni sugerido el uso de ciertos agentes conocidos como
inhibidores del crecimiento del pelo para la reducción de la
producción de sebo y del tamaño del poro en la piel.
El Documento WO 03/063851 A1, divulga una
composición para combatir la pérdida de pelo en el hombre, que
comprende espermidina.
El Documento de EE.UU. 2003/0229141 A1, divulga
un procedimiento para aliviar o mejorar diversos estados cosméticos
y trastornos dermatológicos que usan composiciones que comprenden
N-acetil cisteína.
El Documento WO 03/015729 A1, divulga una
composición tópica para el suministro folicular de un inhibidor de
ornitina descarboxilasa.
El Documento WO 99/51213 A2, divulga el uso de
poliaminas no tóxicas en el tratamiento paliativo de enfermedades
crónicas y trastornos del tejido epitelial.
El Documento WO 93/08790 A1, divulga un
tratamiento de acné o de pseudofoliculitis barbae, mediante la
aplicación a la piel del paciente de un inhibidor de ornitina
descarboxilasa.
De manera sorprendente, se ha descubierto que
ciertos agentes que inhiben el crecimiento del pelo son útiles para
la inhibición de la producción de sebo y/o la reducción del tamaño
del poro. Estos descubrimientos se han usado para proporcionar la
presente invención, la cual incluye procedimientos cosméticos para
la disminución de la producción de sebo en la piel y/o la reducción
del tamaño del poro.
En un aspecto, la invención proporciona un
procedimiento de disminución de la síntesis de sebo en un sebocito
o en la piel de un individuo que lo necesite. El procedimiento
comprende la puesta en contacto de la piel con una cantidad del
inhibidor del crecimiento del pelo que inhibe la producción de sebo
y/o reduce el tamaño del poro.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otro aspecto, la invención proporciona un
procedimiento de inhibición de la producción de sebo y de reducción
del tamaño del poro usando ciertos agentes, conocidos por inhibir el
crecimiento del pelo, en combinación con otros productos activos
beneficiosos para la piel, mediante la puesta en contacto de los
agentes con la piel. Los agentes útiles de acuerdo con la presente
invención incluyen, pero sin limitarse a ellos: derivados de
poliamina; DFMO; sales aceptables cosméticamente de los mismos;
solvatos de los mismos; y mezclas de los mismos.
En particular, la presente invención está
dirigida a un procedimiento cosmético de inhibición de la producción
de sebo y/o de reducción del tamaño del poro, usando un derivado de
poliamina y/o un análogo (análogos de PA), que comprenden un resto
hidrófobo covalentemente unido a un resto poliamina. Estos análogos
de PA pueden considerarse que tienen carácter anfipático (hidrófobo
así como porciones cargadas). Los análogos de PA y derivados
incluyen aquellos que pueden considerarse como una poliamina acilada
con un grupo acilo hidrófobo, en el que la acilación es mediante la
formación de o bien un enlace amida o bien sulfonamida. El enlace
entre el grupo acilo hidrófobo y el resto poliamina puede llevarse
a cabo en cualquier grupo amina de dentro de la poliamina.
Específicamente, los análogos de PA de acuerdo con la presente
invención se representan mediante la fórmula general I:
(I)R-X-poliamina
y/o la fórmula general
II:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R está seleccionada entre
H o a partir del grupo carboxialquilo, carbalcoxialquilo, o alcoxi,
alifático saturado o insaturado de C_{1-8} recto
o ramificado; un alicíclico de C_{1-8}; un
alifático arilo substituido único o multianillo; un aromático único
o multianillo alifático-substituido; un
heterocíclico único o multianillo; un alifático heterocíclicoúnico
o multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo
sulfonilo; o
ciano;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
"poliamina" es una poliamina que se produce
de manera natural o producida de manera sintética;
y, cuando es aplicable, L es un enlace covalente
o un aducto amino que se produce de manera natural, ornitina,
aducto de 2,4-diaminobutírico, o derivados de los
mismos.
En otro aspecto, la invención proporciona
igualmente una composición para la reducción de la producción de
sebo y/o la reducción del tamaño del poro, que comprende un agente
de inhibición del crecimiento del pelo en combinación con un agente
de inhibición de la producción de sebo y un soporte aceptable
cosméticamente. El inhibidor del crecimiento del pelo comprende
aproximadamente 0,0001% hasta aproximadamente 50% de la composición.
Las composiciones de la invención pueden incluir adicionalmente
otro agente beneficioso para la piel.
En otro aspecto, la presente invención es un
sistema cosmético para la reducción de la producción de sebo y/o la
reducción del tamaño del poro en la piel, que comprende dicha
composición cosmética, un envase para dicha composición, e
instrucciones para la aplicación de dicha composición a dicha
piel.
Los inhibidores de la producción de sebo
adicionales opcionales incluyen, pero sin limitarse a ellos:
carboxialquilatos de alcoholes ramificados y etoxilatos de los
mismos, triclosan, cerulenin, galato de epigalocatequina (EGCG),
\alpha-metileno-\gamma-butirolactona,
mezclas de los mismos, y análogos de los mismos, así como sales
aceptables cosméticamente o solvatos de los mismos.
La invención proporciona procedimientos y
composiciones cosméticas para la reducción de la producción de sebo
y el tamaño del poro usando agentes que inhiben el crecimiento del
pelo. La presente invención aprovecha el descubrimiento de que la
inhibición del crecimiento del pelo usando ciertos agentes para
ello, da como resultado una disminución de la producción de sebo en
sebocitos y/o la reducción del tamaño del folículo y/o del tamaño
del poro en la piel.
De acuerdo con ello, en un aspecto, la invención
proporciona un procedimiento de disminución de la producción de
sebo en un sebocito y/o la reducción del tamaño del poro mediante la
inhibición del crecimiento del pelo en la piel de un individuo. El
procedimiento comprende la puesta en contacto de la piel con una
cantidad de inhibidor del crecimiento del pelo que inhibe la
producción de sebo y/o que reduce el tamaño del poro, reduciendo,
de esta forma, la síntesis en el sebocito y/o el tamaño del poro en
la piel.
Tal como se usa en la presente memoria, la
expresión "que comprende" significa que incluye, fabricado a
partir de, compuesto de, constituido por y/o constituido
esencialmente por. Además, en el significado ordinario de "que
comprende", la expresión se define como no siendo exhaustivo de
las etapas, componentes, ingredientes, o características a las
cuales se refiere.
Excepto en los ejemplos de operación y
comparativos, o en donde de otra forma se indique explícitamente
lo contrario, todos los números en esta descripción que indican
cantidades o relaciones de materiales o condiciones de reacción,
propiedades físicas de materiales y/o uso, ha de darse por entendido
como modificados por la palabra "aproximadamente". La
expresión "aproximadamente" tal como se usa en la presente
memoria, significa en torno de, en la región de, groseramente, o
alrededor de. Cuando la expresión "aproximadamente" se usa
conjuntamente con un intervalo numérico, este modifica dicho
intervalo extendiendo los límites por encima y por debajo de los
valores numéricos establecidos.
Se seleccionaron inhibidores del pelo para la
supresión del sebo y/o la reducción del tamaño del poro a partir
del grupo constituido por derivados de poliamina y/o análogos,
incluyendo sales y solvatos aceptables farmacéuticamente de los
mismos; DFMO; y mezclas de los mismos.
En particular, la presente invención está
dirigida a un procedimiento cosmético de inhibición de la producción
de sebo y/o de reducción del tamaño del poro usando un inhibidor
del crecimiento del pelo, que es un derivado de poliamina y/o
análogo (análogos de PA), que comprende un resto hidrófobo unido
covalentamente a un resto poliamina. Estos análogos de PA pueden
considerarse que tienen carácter anfipático (hidrófobo así como
porciones cargadas). Los análogos de PA y derivados incluyen
aquellos que pueden considerarse como una poliamina acilada con un
grupo acilo hidrófobo, en el que la acilación es mediante la
formación de o bien un enlace amida o bien uno sulfonamida. El
enlace entre el grupo acilo hidrófobo y el resto poliamina puede
producirse en cualquier grupo de dentro de la poliamina.
Tal como se usa en la presente memoria, la
expresión "poliamina" incluye putrescina, espermina o
espermidina, así como poliaminas lineales más largas, poliaminas
ramificadas, y similares, las cuales pueden tener entre 2 y
aproximadamente 10 nitrógenos. Igualmente incluidas dentro de esta
definición están los derivados de poliamina o análogos que
comprenden una cadena poliamina básica con cualquiera de un cierto
número de grupos funcionales unidos a un átomo de C o un átomo de N
terminal o interno. Para la modificación de un grupo amino
primario, una poliamina debe contener, por supuesto, un grupo de
este tipo.
Los "análogos" de poliamina y/o
"derivados", se refieren generalmente a cualquier molécula de
poliamina modificada divulgada o descrita en la presente memoria.
Estas moléculas son generalmente modificaciones de poliaminas
existentes, tanto se hayan producido de manera natural como
producido de manera sintética y pueden igualmente denominarse como
"agentes de poliamina", "PA" o "agentes" de la
invención. Las PAs preferidas se unen y/o inhiben el transporte de
poliamina celular, y como tal, pueden hacerse referencia a ellas
como "moléculas de unión de transporte" o "inhibidores del
transporte de poliamina". El ámbito de esta definición incluye
cualquier modificación para producir una PA a partir de una
poliamina existente o el aislamiento de una PA idéntica
estructuralmente a partir de una fuente que se produce de manera
natural. Preferiblemente, la modificación es la adición de uno o
más restos químicos a la poliamina.
Los análogos de poliamina y derivados de acuerdo
con la presente incluyen los de la fórmula general I siguiente:
(I)R-X-poliamina
en la que R está seleccionada entre
H o a partir del grupo de un carboxialquilo, carbalcoxialquilo, o
alcoxi, alifático saturado o insaturado de
C_{1-50} recto o ramificado; un alicíclico de
C_{1-8}; un alifático arilo substituido único o
multianillo; un aromático único o multianillo
alifático-substituido; un heterocíclico único o
multianillo; un alifático heterocíclico único o multianillo; un
alquilo de C_{1-10}; un arilo sulfonilo; o
ciano;
"X" puede ser -CO-, -SO_{2}-, o
-CH_{2}-; y
"poliamina" es una poliamina que se produce
de manera natural, tal como putrescina, espermina o espermidina, o
poliamina producida de manera sintética.
Preferiblemente, R es al menos aproximadamente
C_{5}, al menos aproximadamente C_{10}, al menos aproximadamente
Cu, al menos aproximadamente C_{12}, al menos aproximadamente
C_{13}, al menos aproximadamente C_{14}, al menos
aproximadamente C_{15}, al menos aproximadamente C_{16}, al
menos aproximadamente C_{17}, al menos aproximadamente C_{18},
al menos aproximadamente C_{19}, al menos aproximadamente C_{20}
o al menos aproximadamente C_{22}.
El enlace entre X y la poliamina puede ser
directo, en el que no existen átomos entre X y el nitrógeno del
grupo amino de la poliamina, o indirecto, en el que pueden existir
uno o más átomos entre X y el nitrógeno del grupo amino de la
poliamina. El enlace entre X y la poliamina puede producirse
mediante cualquier grupo amino de dentro de la poliamina, aunque en
las realizaciones preferidas de la invención se usa un grupo amino
primario.
\newpage
En las realizaciones preferidas de la invención
en las que el enlace entre X y la poliamina es indirecto, los uno o
más átomos intervinientes son, preferiblemente, los de un aminoácido
o derivado del mismo. En las realizaciones particularmente
preferidas de este tipo, el uno o más átomos intervinientes son los
de lisina, ácido aspártico, ácido glutámico, ornitina, o ácido
2,4-diaminobutírico. Los compuestos preferidos de
este tipo pueden representarse mediante la fórmula general II
siguiente:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R es un carboxialquilo,
carbalcoxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de
C_{10-50} recto o ramificado; un alicíclico de
C_{1-8}; un alifático arilo substituido o no
substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo
alifático-substituido o no substituido; un
heterocíclico único o multianillo; un alifático heterocíclico único
o multianillo; un arilo sulfonilo; X es -CO-, -SO_{2}-, o
-CH_{2}-; y L es un enlace covalente o un aducto amino que se
produce de manera natural, aducto
2,4-diaminobutírico, o derivados de los
mismos.
Los análogos y derivados de la invención, pueden
opcionalmente estar substituidos adicionalmente en una o más de
otras posiciones de la poliamina. Estos incluyen, pero sin limitarse
a ellos, átomos de nitrógeno interno y/o de carbono interno. En un
aspecto de la invención, los substituyentes preferidos son
estructuras que incrementan la inhibición del transporte de
poliamina, la afinidad de unión o que de cualquier otra forma
potencian la irreversibilidad de la unión del compuesto a una
molécula de unión de poliamina, tal como el transportador de
poliamina, una enzima o ADN. Dichos substituyentes adicionales
incluyen el grupo aziridina y otros diversas estructuras
alifáticas, aromáticas, alifáticas-aromáticas
mezcladas, o multianillo heterocíclicas. Los restos reactivos que,
al igual que la aziridina, se unen covalentemente a un transportador
de poliamina o a otra molécula de unión de poliamina, están
igualmente incluidas dentro del ámbito de esta invención. Los
ejemplos de grupos reactivos que reaccionan con nucleófilos para
formar enlaces covalentes, incluyen cloro-, bromo-, y
yodoacetamidas, sulfonil-fluoruros, ésteres,
mostazas de nitrógeno, etc. Dichos restos reactivos se usan para el
marcado por afinidad en un contexto de diagnóstico o de
investigación, y pueden contribuir a la actividad farmacológica en
la inhibición del transporte de poliamina o de síntesis de
poliamina. El grupo reactivo puede ser un grupo de fotoafinidad
reactiva tal como un grupo azido o benzofenona. Los agentes químicos
para el marcado por fotoafinidad son bien conocidos en la técnica
(Patente de EE.UU. 2003/0187276).
La ornitina descarboxilasa (ODC) es una enzima
que juega un papel en la síntesis de poliaminas, mediante la
descarboxilación de la ornitina, la cual sintetiza putrescina. Esta
es la etapa que limita la proporción en la producción de poliaminas
(es decir, putrescina a espermidina a espermina). La inhibición de
ODC inhibe la producción o biosíntesis de poliamina, inhibiendo, de
esta forma, el crecimiento y proliferación de células. Un aspecto
de la presente invención se basa en el descubrimiento de que la
inhibición de ODC reduce el tamaño de las glándulas sebáceas y
conduce a la reducción de la síntesis de sebo y/o la reducción del
aspecto del tamaño de poro en la piel.
Los inhibidores de ODC incluyen difluoril metil
ornitina (DFMO), disponible bajo la serie Vaniqa^{TM},
metilglioxalbisguanilhidrazona (MGBG), hidrazino ornitina (HAVA), y
mezclas de los mismos. Entre estos, el preferido es DFMO debido a
su disponibilidad comercial.
La expresión "que inhibe" tal como se usa
en la presente memoria, se refiere a aproximadamente 10% hasta
aproximadamente 100% de disminución en la actividad a la cual se
refiere. Más preferiblemente, la expresión "que inhibe" se
refiere a aproximadamente un 25% hasta un 100% de disminución en la
actividad, y lo más preferiblemente, hasta aproximadamente un 50%
hasta aproximadamente un 100% de disminución en la actividad a la
cual se refiere. Una disminución o cambio en la actividad puede
medirse mediante cualquier procedimiento conocido o desarrollado
por un experto en la técnica.
La expresión "que reduce el aspecto de piel
aceitosa o grasienta y/o el tamaño del poro" se entiende en la
presente memoria que se refiere a cualquier reducción detectable en
el sebo de la piel y/o al tamaño del poro, por ejemplo, una
reducción visible a simple vista, la cual se produce después de la
puesta en contacto de la piel de un individuo con un régimen de
tratamiento que comprende un inhibidor del crecimiento del pelo y/o
de la producción de sebo.
La expresión "que reduce la producción de
sebo", se usa en la presente memoria para indicar una bajada
detectable de la cantidad de sebo sintetizada por un sebocito
expuesto a un compuesto que inhibe el crecimiento del pelo y/o la
producción de sebo, en comparación con la cantidad de sebo
sintetizada en la ausencia de dicho compuesto de inhibición. La
expresión "reducción" tal como se usa en la presente memoria en
relación con el sebo y/o sudor y/o tamaño del poro, significa la
completa prevención, control de la secreción, o un grado de
reducción de la formación de sebo y/o sudor y/o tamaño del poro,
respectivamente. La expresión "bajada" se refiere
preferiblemente a 5 hasta aproximadamente un 10% hasta
aproximadamente un 100% de disminución en la cantidad de sebo
observada o medida. Más preferiblemente, la expresión "bajada"
se refiere a aproximadamente un 25% hasta aproximadamente un 100%
de disminución en la cantidad de sebo y/o el tamaño de los poros
observada o medida. Lo más preferiblemente, la expresión
"bajada" se refiere a aproximadamente un 50% hasta
aproximadamente un 100% de disminución en la cantidad de sebo y/o el
tamaño de los poros observada o medida. Los términos bajada,
disminución, supresión e inhibición cuando se usan en relación con
la producción de sebo están destinados a usarse de manera
intercambiable.
Tal como se usa en la presente memoria, la
expresión "una persona que lo necesite" se refiere a un
individuo con un estado normal pero perceptible e indeseado de piel
aceitosa y/o porosa, o a un individuo que elige disminuir la
cantidad de sebo y/o el tamaño de los poros en la ausencia de un
estado perceptible e indeseado de piel aceitosa y/o porosa.
Tal como se usa en la presente memoria, los
poros de la piel se definen como aberturas o depósitos sobre la
superficie de la piel. Más particularmente, un poro es una abertura
para una glándula de aceite sebácea. Los poros son aberturas
microscópicas en la piel que proporcionan un camino para que el
aceite o sebo lubrique y proteja la superficie de la piel. Las
glándulas se agrandan durante la pubertad y se produce un incremento
concomitante en la cantidad de aceite producido. El aspecto general
de los poros depende de la profundidad y diámetro de los depósitos
así como del color de la piel que les rodea, la textura y
periodicidad de los poros.
Tal como se usa en la presente memoria, una
"cantidad eficaz de reducción de sebo y/o del tamaño del poro"
de un compuesto significa una cantidad del compuesto que reduce de
manera detectable la producción de sebo y/o el tamaño del poro en
la piel después de un período de tiempo eficaz cosméticamente. Un
experto en la técnica es capaz de determinar un "periodo de
tiempo eficaz cosméticamente" en base al efecto deseado de
reducción del aceite de la piel y/o del tamaño del poro en
particular.
La expresión "piel" tal como se usa en la
presente memoria, incluye la piel sobre o en la cara, boca, cuello,
pecho, espalda, brazos, manos, piernas, y cabellera.
Preferiblemente, los procedimientos y
composiciones de la invención son para aplicación a una célula o
individuo vertebrado, más particularmente a una célula o individuo
mamífero, y lo más preferiblemente a una célula o individuo humano.
La expresión "individuo" se usa en la presente memoria para
referirse a un vertebrado, un mamífero o un humano.
En algunas realizaciones, adicionalmente pero
opcionalmente, un inhibidor de la producción de sebo y/o de
reducción del tamaño del poro adicional está seleccionado entre el
grupo constituido por carboxialquilatos de alcoholes ramificados
y/o alcoxilatos de los mismos (por ejemplo, tridecil carboxi
alquilatos), cerulenina y análogo de cerulenina, incluyendo sales y
solvatos aceptables farmacéuticamente de los mismos. En otras
realizaciones, el inhibidor de aducto grasa sintasa (FAS) es
triclosan o análogos del mismo. Tal como se usa en la presente
memoria, la expresión "análogo" se refiere a un compuesto
químico que está estructuralmente relacionado con cerulenina y
retiene al menos una cantidad medible de actividad inhibidora de la
producción de sebo. El triclosan es conocido por inhibir la ácido
graso sintasa enoil-reductasa de tipo I. En una
realización adicional, el inhibidor de la producción de sebo y/o el
reductor del tamaño del poro es EGCG, un compuesto polifenólico que
es un extracto de té verde disponible de Sigma Corporation (St.
Louis, Missouri), o
\alpha-metileno-\gamma-butirolactona.
A modo de un ejemplo no limitativo, la
cerulenina es un inhibidor de la producción de sebo útil en los
procedimientos de la invención. Estructuralmente, la cerulenina se
caracteriza como amida de aducto
[2R,3S]-2,3-epoxi-4-oxo-7,10-trans,trans-dodecanóico.
La cerulenina fue originalmente aislada como un antibiótico
antifúngico potencial a partir del caldo de cultivo de
Cephalosporíum caerulens. El inhibidor de la producción de
sebo está seleccionado a partir del grupo constituido por
cerulenina y un análogo de cerulenina, incluyendo sales y solvatos
aceptables cosméticamente de los mismos. Los ejemplos no
limitativos de cerulenina y análogos de cerulenina incluyen los
descritos en la Patente de EE.UU. 5.539.132 (Royer y otros). Como
alternativa, la cerulenina puede obtenerse comercialmente de Sigma
Corporation (St. Louis, Missouri).
Los carboxialquilatos de alcoholes ramificados
y/o alcoxilatos de los mismos incluyen compuestos de fórmula A y
composiciones que incluyen los compuestos:
(A)R-O-M
en la
que:
R es una cadena alquilo o alquenilo ramificada
que tiene al menos 7 átomos de carbono, y al menos dos ramas;
O es un átomo de oxígeno; y
M es
(-(CH_{2})_{p}O)_{n}-(CH_{2})_{m}CO_{2}X)
en la que n es 0 o un número entero entre 1 y 7,
m es un número entero entre 1 y 4, p es un número entero entre 2 y
4; y X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, o un ctión. El
catión está seleccionado entre el grupo constituido por sodio,
litio, potasio, calcio, cobre, magnesio, manganeso, estroncio,
azufre, cinc, y aminas. Preferiblemente, X es hidrógeno o un
catión.
Los compuestos preferidos de este tipo son
tridecil carboxi alquilatos, más preferiblemente, tridecil carboxi
metilatos y/o tridecil carboxi etilatos.
Para determinar si un inhibidor del crecimiento
del pelo es útil en los procedimientos de la invención, puede
usarse cualquier ensayo conocido para los que tienen experiencia en
la técnica que pueda demostrar una reducción en la producción de
sebo y/o tamaño del poro. Por ejemplo, pueden incubarse sebocitos
cultivados con un compuesto de ensayo de inhibidor propuesto y
ensayado para determinar el contenido en sebo, por ejemplo, tal como
se describe con referencia al ensayo indicado más adelante en la
presente memoria. A continuación, este contenido en sebo se compara
con el contenido en sebo de sebocitos cultivados, sin tratar, para
determinar si el inhibidor del crecimiento del pelo inhibe la
producción de sebo.
En un ejemplo no limitativo, la producción de
sebo puede ensayarse en sebocitos primarios humanos de acuerdo con
el protocolo siguiente. Los resultados mostrarán el por ciento de
reducción en lípidos totales producida por sebocitos en cultivo con
agentes de control del sebo, con relación a una muestra de control
que únicamente se ha incubado con vehículo.
Se aislaron glándulas sebáceas humanas a partir
de un varón (edad 60 años) y se cultivaron usando técnicas de
cultivo de tejido sumergido (Bajor y otros, J. Invest.
Dermatol., vol. 102, pág. 564, (1994)). Estos sebocitos
acumulan gotitas de lípido intracelular características del sebo
humano maduro.
Se agregaron sebocitos a cada pocillo de una
placa de cultivo de tejido de 96 pocillos y se incubaron a 37ºC en
la presencia de CO_{2} al 7,5% durante 10 días. El medio de
desarrollo se cambió tres veces por semana. El día del experimento,
se retiró el medio de desarrollo y los sebocitos se lavaron tres
veces con solución salina tamponada con fosfato (PBS). A cada
pocillo se agregó medio de desarrollo de sebocitos libre de fenol,
reciente, en cantidades de 0,2 ml conteniendo diversas
concentraciones del agente activo que se consideraron que inhibían
la lipogénesis. Para cada muestra se usaron pocillos por triplicado.
Los controles estaban constituidos por PBS, dimetil sulfóxido (DMS)
o etanol usado para solubilizar los compuestos lipofílicos, y rojo
fenol, un compuesto que posee actividad de tipo estrogénica. Los
cultivos se incubaron a 37ºC en la presencia de 7,5% en volumen de
CO_{2} durante 24 horas. Se preparó un marcador radioactivo
mediante la adición de 100 \mul (microlitros) de ácido acético
marcado con C-14 (Amersham, sal sódica, actividad
específica de 56 mCi/mmol) a 10 ml de tampón de acetato sódico 50
mM. A continuación, se agregaron a cada pocillo 50 \mul
conteniendo los sebocitos y agentes activos. Los cultivos se
retornaron al incubador durante 4 horas. Después de esto, los
tratamientos y el marcador se separaron y los sebocitos se lavaron
tres veces con PBS reciente. Las células que contenían el marcador
C-14 se extrajeron y el marcador se contó usando un
contador de centelleo Beckman.
Por cada placa de cultivo de tejido de 96
pocillos, pudieron analizarse 20 muestras. De estas, se reservó 1
muestra para medio, 1 muestra para DMSO o etanol, y 1 muestra para
rojo fenol, dejando las 17 muestras restantes.
El contacto de sebocitos, ya sea in vitro
o in vivo, con una cantidad de un cierto inhibidor del
crecimiento del pelo que es eficaz para inhibir la producción de
sebo, da como resultado el efecto de reducción de sebo y/o de poro
deseado. Los compuestos adecuados para este fin incluyen los
identificados anteriormente. Además, los agentes de reducción de
sebo opcionales incluyen, pero sin limitarse a ellos, los descritos
anteriormente. Las composiciones cosméticas de la invención
incluyen los agentes de reducción de sebo y de poros y puede
administrarse a un humano o animal que tenga un estado que
normalmente tenga lugar en la piel, de un tipo que cause
sobre-producción de sebo.
Las composiciones y procedimientos de la actual
invención son notables para fines cosméticos. Por ejemplo, la
aparición en la piel o pelo de tacto o aspecto aceitoso no deseado
como un resultado de la producción o
sobre-producción de sebo, puede mejorarse usando los
procedimientos de la presente invención. Las aplicaciones
cosméticas para los procedimientos de la presente invención incluyen
la aplicación de composiciones que contienen uno o más compuestos
que disminuyen la producción de sebo en un sebocito para potenciar o
de algún otro modo alterar el aspecto visual de la piel o pelo.
Como alternativa, se contempla igualmente la prevención de la
producción de sebo, por ejemplo como un resultado de la sudoración o
transpiración, como una aplicación apropiada de los procedimientos
cosméticos de la invención, para la reducción del aspecto de piel
aceitosa y/o del tamaño del poro.
Los compuestos para la reducción del aspecto de
piel aceitosa y/o del tamaño del poro se usan en las composiciones
de la invención en cantidades de 0,00001 hasta 50%, preferiblemente
0,1 hasta 20%, más preferiblemente 1 hasta 15%, lo más
preferiblemente 2 hasta 5% en peso de la composición.
En las composiciones cosméticas de la presente
invención pueden estar presentes diversos tipos de ingredientes
activos adicionales. Los productos activos se definen como agentes
beneficiosos para la piel distintos de los emolientes y distintos
de otros ingredientes que simplemente mejoran las características
físicas de la composición. Aunque sin limitarse a esta categoría,
los ejemplos generales incluyen ingredientes que potencian el
aspecto de piel aceitosa adicionales tales como talcos y sílices,
así como alfa-hidroxiácidos,
beta-hidroxiácidos,
poli-hidroxiácidos, peróxido de benzoílo, sales
astringentes tales como sales de cinc, retinoides, protectores
solares, y conservantes.
Los beta-hidroxiácidos incluyen
ácido salicílico, por ejemplo. La cinc piritiona es un ejemplo de
sales de cinc útiles en las composiciones de la presente
invención.
Opcionalmente, pero preferiblemente, se incluyen
sales astringentes en las composiciones de la presente invención.
Las sales astringentes pueden ser sales inorgánicas u orgánicas de
aluminio, zirconio, cinc y mezclas de las mismas. Preferiblemente,
las sales astringentes se usan en la presente memoria en forma de
partículas, es decir, partículas porosas hidrófilas, menores de
aproximadamente 100 micrómetros de tamaño, preferiblemente
aproximadamente de 3 micrómetros hasta aproximadamente 10
micrómetros de tamaño. Las sales útiles como astringentes o como
componentes de complejos de aluminio astringentes incluyen hidróxido
de aluminio, haluros de aluminio, hidroxihaluros de aluminio,
oxihaluros de zirconio, hidroxihaluros de zirconilo y mezclas de
estos materiales de sales.
Las sales de aluminio de este tipo incluyen
cloruro de aluminio y los hidroxihaluros de aluminio que tienen la
fórmula general
Al_{2}(OH)_{x}Q_{y}-XH_{2}O,
en la que Q es cloro, bromo o yodo, en la que x es 2 hasta 5 y x+y
= 6 y x e y no necesitan ser números enteros; y en la que X es
aproximadamente 1 hasta 6. Por ejemplo, el clorohidrato de
aluminio, que tiene la fórmula
[Al_{2}(OH)_{5}Cl]-XH_{2}O, es
el preferido, debido a que es de fácil disponibilidad comercial y
relativamente bajo coste.
Diversos tipos de complejos que usan las sales
astringentes anteriores son conocidos en la técnica
antitranspirante. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. 3.792.068
(Luedders y otros) divulga complejos de aluminio, zirconio y
aminoácidos tal como glicina (complejos ZAG). Ordinariamente, los
complejos ZAG tienen una relación Al:Zr de desde 1,67 hasta 12,5 y
una relación Metal:Cl de desde 0,73 hasta 1,93. El aminoácido
preferido para la preparación de dichos complejos ZAG es glicina de
la fórmula CH_{2}(NH_{2})COOH. Especialmente
preferido es ZAG esférico, con tamaño de partícula de 1 hasta 100
micrómetros.
Más específicamente, lo que sigue a continuación
es una lista de sales astringentes que pueden ser útiles para la
presente invención y que tienen listados aprobados bajo el United
States Food & Drug Administration, Federal Register. Incluyen
cloruro de aluminio, clorohidrato de aluminio, clorohidrex de
aluminio, clorohidrex PEG de aluminio, clorohidrex PG de aluminio,
diclorohidrato de aluminio, diclorohidrex PEG de aluminio,
diclorohidrex PG de aluminio, ses-quiclorohidrato
de aluminio, sesquiclorohidrex PEG de aluminio, sesquiclorohidrex PG
de aluminio, sulfato de aluminio, octaclorohidrato de aluminio y
zirconio, octaclorohidrex GLY (abreviatura para glicina) de
zirconio y aluminio, pentaclorohidrato de zirconio y aluminio,
pentaclorohidrex GLY de zirconio y aluminio, tetraclorohidrato de
zirconio y aluminio, triclorohidrato de zirconio y aluminio,
tetraclorohidrato GLY de zirconio y aluminio, y triclorohidrato GLY
de zirconio y aluminio.
Son igualmente adecuados: sulfato de aluminio y
potasio (también conocido como alumbre
(KAl(SO_{4})_{2}12H_{2}O)), aducto amino de
undecilenoil colágeno de aluminio, lactato de aluminio y sodio +
sulfato de aluminio
(Na_{2}HAl(OOCCHOHCH_{3})_{2}-(OH)_{6})
+ Al_{2}(SO_{4})_{3}), clorohidroxilactato de
aluminio y sodio, bromohidrato de aluminio
(Al_{2}Br(OH)_{5}nH_{2}O), cloruro de aluminio
(AlCl_{3}6H_{2}O), complejos de sal de cinc y sal sódica,
complejos de lantano y cerio, y la sal de aluminio de
lipoaminoácidos
(R-CO-NH-CHR'-CO-OAl-(OH)_{2}
con R = C_{6-11} y R' = aducto amino).
Preferiblemente, el antitranspirante es una sal
de aluminio y, más preferiblemente, está elegida entre sulfato de
aluminio y potasio (alumbre) y clorohidrato de aluminio.
Las cantidades de la sal astringente activa
pueden variar desde 0,000001% hasta 29%, preferiblemente desde
0,10% hasta 18%, más preferiblemente 1 hasta 15%, y óptimamente 2%
hasta 3% en peso de la composición.
El clorohidrato de aluminio (ACH), es la sal
astringente la más preferida para los fines de la presente
invención, debido a su amplia disponibilidad comercial y
relativamente bajo coste.
Opcionalmente, pero preferiblemente, las
composiciones de la invención incluyen igualmente un retinoide. Los
retinoides incrementan la síntesis de colágeno mediante fibroblastos
dérmicos. Esto da como resultado un suavizado de la piel arrugada.
La adición de retinoides proporciona igualmente una inhibición
mejorada de lipogénesis. La expresión "retinoides" tal como se
usa en la presente memoria, incluye ácido retinoico, retinol,
retinal, y ésteres retinílicos. Incluidos en la expresión "ácido
retinoico" están el ácido 13-cis retinoico y
todos los ácidos trans-retinoicos.
La expresión "retinol" tal como se usa en
la presente memoria, incluye los isómeros siguientes de retinol:
todos los trans-retinol, 13-cis
retinol, 11-cis-retinol,
9-cis retinol, y/o
3,4-dideshidro-retinol. El isómero
preferido es todos los trans-retinol, debido a su
amplia actividad comercial.
El éster de retinilo es un éster de retinol. La
expresión "retinol" se ha definido anteriormente. Los ésteres
de retinilo adecuados para uso en la presente invención son ésteres
de C_{1}-C_{20} de retinol, preferiblemente
ésteres de C_{2}-C_{20}, y lo más
preferiblemente ésteres de C_{2}, C_{3}, y C_{16} debido a ser
los más comúnmente disponibles. Los ejemplos de ésteres de retinilo
incluyen, pero sin limitarse a ellos: palmitato de retinilo,
formiato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo,
butirato de retinilo, valerato de retinilo, isovalerato de
retinilo, hexanoato de retinilo, heptanoato de retinilo, octanoato
de retinilo, nonanoato de retinilo, decanoato de retinilo,
undecanoato de retinilo, laurato de retinilo, tridecanoato de
retinilo, miristato de retinilo, pentadecanoato de retinilo,
heptadecanoato de retinilo, estearato de retinilo, isoestearato de
retinilo, nonadecanoato de retinilo, araquidonato de retinilo,
behenato de retinilo, linoleato de retinilo, oleato de retinilo,
lactato de retinilo, glicolato de retinilo, hidroxi caprilato de
retinilo, hidroxi laurato de retinilo, tartrato de retinilo.
Los retinoides en la presente invención están
presentes en una cantidad de desde 0,001% hasta 10%, preferiblemente
desde 0,01% hasta 1%, y lo más preferiblemente desde 0,01% hasta
0,05% en peso de la composición.
Los protectores solares incluyen aquellos
materiales comúnmente usados para bloquear la luz ultravioleta. Los
compuestos ilustrativos son los derivados de ácido
para-aminobenzoico (PABA), cinnamato y salicilato.
Por ejemplo, puede usarse avobenzofenona (Parsol 1789®),
metoxicinnamato de octilo (Parsol^{TM} MCX) y
2-hidroxi-4-metoxi
benzofenona (también conocida como oxibenzona y disponible como
Benzophenone^{TM} 3). La cantidad exacta de protector solar usada
en las composiciones puede variar, dependiendo del grado de
protección deseado a partir de la radiación UV solar.
Muchas composiciones cosméticas, especialmente
las que contienen agua, deben protegerse contra el desarrollo de
microorganismos potencialmente perjudiciales. Los conservantes
adecuados incluyen ésteres de alquilo de ácido
p-hidroxibenzoico, derivados de hidantoína, sales de
propionato, y una diversidad de compuestos de amonio cuaternario.
Los conservantes particularmente preferidos de esta invención son
metil parabeno, propil parabeno, fenoxietanol y alcohol bencílico.
Los conservantes usualmente se usarán en cantidades que varían
desde 0,1% hasta 2% en peso de la composición.
Las composiciones de acuerdo con la invención
comprenden un vehículo aceptable cosméticamente para actuar como un
diluyente, dispersante o soporte de los compuestos beneficiosos para
la piel de la invención y cualquier agente beneficioso para la piel
opcional, con el fin de facilitar su distribución cuando la
composición se aplica a la piel.
El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una
emulsión. Preferiblemente, las composiciones son acuosas o una
emulsión, especialmente emulsiones de agua en aceite o aceite en
agua. El agua, cuando está presente, lo estará en cantidades que
pueden variar desde 5 hasta 99%, preferiblemente desde 40 hasta 90%,
de manera óptima entre 60 y 90% en peso de la composición.
Además del agua, pueden servir igualmente
disolventes relativamente volátiles como soportes dentro de las
composiciones de la presente invención. Lo más preferido son
alcanoles de C_{1}-C_{3} monohídricos. Estos
incluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico.
La cantidad de alcanol monohídrico puede variar desde 1 hasta 70%,
preferiblemente desde 10 hasta 50%, de manera óptima entre 15 y 40%
en peso de la composición.
Los materiales emolientes pueden servir
igualmente como soportes aceptables cosméticamente. Estos pueden
estar en la forma de aceites de silicona y ésteres sintéticos. En
cualquier caso, las cantidades de los emolientes pueden variar
desde 0,1 hasta 50%, preferiblemente entre 1 y 20% en peso de la
composición.
Los aceites de silicona pueden dividirse en la
variedad volátil y no volátil. La expresión "volátil" cuando
se usa en la presente memoria, se refiere a aquellos materiales que
tienen una presión de vapor medible a temperatura ambiente. Los
aceites de silicona volátiles están preferiblemente elegidos entre
polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales conteniendo desde 3 hasta
9, preferiblemente desde 4 hasta 5, átomos de silicio. Los
materiales de silicona volátiles lineales tienen, generalmente,
viscosidades menores de aproximadamente 5 centistokes a 25ºC, en
tanto que los materiales cíclicos tienen, típicamente, viscosidades
menores de aproximadamente 10 centistokes. Los aceites de silicona
no volátiles útiles como un material emoliente incluyen polialquil
siloxanos, polialquilaril siloxanos, y copolímeros de poliéter
siloxanos. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles
útiles en la presente memoria incluyen, por ejemplo, polidimetil
siloxanos con viscosidades de desde aproximadamente 5 hasta
aproximadamente 25 millones de centistokes a 25ºC. Entre los
emolientes no volátiles preferidos útiles en las composiciones
presentes se encuentran los polidimetil siloxanos que tienen
viscosidades de desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 400
centistokes a 25ºC.
Entre los emolientes éster se encuentran:
(1) Esteres de alquenilo o alquilo de aductos
grasos que tienen 10 hasta 20 átomos de carbono. Los ejemplos de
los mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de
isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo, y oleato de
oleilo.
(2) Eter-ésteres tales como ésteres de aductos
grasos de alcoholes grasos etoxilados.
(3) Esteres de alcoholes polihídricos tales como
ésteres de aductos mono y di-grasos de etileno
glicol, ésteres de aductos mono y di-grasos de
dietileno glicol, ésteres de aductos mono y
di-grasos de polietileno glicol
(200-6000), ésteres de aductos mono y
di-grasos de propileno glicol, monoleato de
polipropileno glicol 2000, monoestearato de polipropileno glicol
2000, monoestearato de propileno glicol etoxilado, ésteres de
aductos mono- y di-grasos de glicerilo, ésteres
poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de
glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butileno
glicol, diestearato de 1,3-butileno glicol, éster de
aducto graso de polioxietileno poliol, ésteres de aductos grasos de
sorbitano y ésteres de aductos grasos de polioxietileno
sorbitano.
(4) Esteres de ceras tales como cera de abejas,
espermaceti, miristato de miristilo, estearato de miristilo y
behenato de araquidilo.
(5) Esteres de esteroles, de los cuales los
ésteres de aductos grasos de colesterol son ejemplos.
Los ácidos grasos que tienen desde 10 hasta 30
átomos de carbono pueden igualmente incluirse como soportes
aceptables cosméticamente para composiciones de esta invención. Son
ilustrativos de esta categoría los ácidos pelargónico, láurico,
mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico,
oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúcico.
Igualmente, pueden usarse humectantes del tipo
de alcohol polihídrico como soportes aceptables cosméticamente en
composiciones de esta invención. El humectante ayuda a incrementar
la eficacia del emoliente, reduce la escamadura, estimula la
eliminación de las escamas acumuladas y mejora el tacto de la piel.
Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquileno
glicoles y más preferiblemente alquileno polioles y sus derivados,
incluyendo propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno
glicol, polietileno glicol y derivados de los mismos, sorbitol,
hidroxipropil sorbitol, hexileno glicol,
1,3-butileno glicol,
1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol
propoxilado y mezclas de los mismos. Para los mejores resultados, el
humectante es, preferiblemente, propileno glicol o hialuronato
sódico. La cantidad de humectante puede variar en cualquier caso
desde 0,5 hasta 30%, preferiblemente entre 1 y 15% en peso de la
composición.
Igualmente, pueden usarse espesantes como parte
del soporte aceptable cosméticamente de composiciones de acuerdo
con la presente invención. Los espesantes típicos incluyen acrilatos
reticulados (por ejemplo, Carbopol^{TM} 982), acrilatos
hidrófobamente modificados (por ejemplo, Carbopol^{TM} 1382),
derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados
celulósicos útiles se encuentra la carboximetilcelulosa sódica,
hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil
celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas
naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar,
xantano, esclerocio, carrageenano, pectina, y combinaciones de
estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar desde 0,0001
hasta 5%, usualmente desde 0,001 hasta 1%, de manera óptima desde
0,01 hasta 0,5% en peso de la composición.
De manera colectiva, el agua, disolventes,
siliconas, ésteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes
constituirán el soporte cosméticamente aceptable en cantidades de
desde 1 hasta 99,9%, preferiblemente desde 80 hasta 99% en peso de
la composición.
Puede estar presente un aceite o material
aceitoso, conjuntamente con un emulsificador, para proporcionar o
bien una emulsión de agua en aceite o bien una emulsión de aceite en
agua, dependiendo en gran medida de la relación
hidrófilo-lipófilo (HLB) promedio del emulsificador
usado.
Las composiciones de acuerdo con la invención
están destinadas fundamentalmente como un producto para aplicación
tópica a la piel de un humano, especialmente como un agente para el
control o prevención de la secreción excesiva de sebo y/o para
reducción del tamaño del poro. La supresión del sebo proporciona
múltiples beneficios, que incluyen: estado mejorado de la piel;
reducción de un aspecto desagradable y tacto de piel grasienta;
reducción y/o prevención de acné, rosácea, seborrea, cuero cabelludo
aceitoso, pelo aceitoso/grasiento, y caspa.
Durante su uso, se aplica una cantidad de la
composición, por ejemplo desde 1 hasta 100 ml, a las áreas expuestas
de la piel, a partir de un envase o aplicador adecuado y, si es
necesario, a continuación, se esparce sobre y/o se restriega por la
piel usando la mano o dedos o un dispositivo adecuado.
Opcionalmente, pero preferiblemente, el
procedimiento incluye una etapa de afeitado de la piel. Más
preferiblemente, la piel se afeita antes de la aplicación de las
composiciones de la invención.
La presente invención incluye igualmente un
procedimiento cosmético de control o prevención de un estado de
piel aceitosa, especialmente en el área facial, mediante la
aplicación a la piel de la composición de la invención. En otro
aspecto, la presente invención incluye un procedimiento cosmético de
control, prevención, o tratamiento de pelo aceitoso o
grasiento.
La invención incluye igualmente un procedimiento
cosmético de reducción, prevención o control de la secreción de
sebo a partir de sebocitos mediante la aplicación de la composición
de la invención.
La invención incluye igualmente un procedimiento
cosmético de reducción o control de la percepción de piel aceitosa
o grasienta mediante la aplicación a la piel de la composición de la
invención.
La composición para la piel cosmética de la
invención puede estar en cualquier forma, por ejemplo formulada
como un tonificador, gel, loción, una crema fluida, o una crema. La
composición puede envasarse en un envase adecuado a su viscosidad y
al uso destinado por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema
fluida puede envasarse en un frasco o un aplicador de bola o un
dispositivo aerosol impulsado por propulsor o un envase provisto de
una bomba adecuada para funcionar con la presión del dedo. Cuando la
composición es una crema, esta puede simplemente almacenarse en un
frasco no deformable o un envase estrujable, tal como un tubo o un
tarro tapado. De acuerdo con ello, la invención proporciona
igualmente un envase cerrado que contiene una composición aceptable
cosméticamente tal como se define en la presente memoria.
Igualmente, la composición puede incluirse en cápsulas tales como
las descritas en la Patente de EE.UU. 5.063.057.
La composición con el envase, y conjuntamente
con una serie de instrucciones asociadas con el envase, pueden
comprender un sistema para el control/reducción del sebo de la piel
y/o reducción del tamaño del poro. La serie de instrucciones puede
estar impresa sobre el envase o introducida dentro del envase.
Típicamente, la serie de instrucciones comunica al consumidor de
los presentes artículos cómo dispensar la composición en una
cantidad eficaz para proporcionar una solución a los problemas
implicados, y/o la provisión de un beneficio con relación a los
seleccionados entre el grupo constituido por el control/reducción de
la producción de sebo, mejora del aspecto, reducción del tamaño del
poro y/o una combinación de los mismos. Es importante que el
consumidor del presente artículo esté al tanto de estos beneficios,
ya que de lo contrario el consumidor no sabría que la composición
solucionaría estos problemas o combinación de problemas y/o
proporcionaría estos beneficios o combinación de beneficios.
Se desarrollaron cultivos secundarios de
sebocitos humanos obtenidos a partir de un varón adulto en placas
de cultivo de tejido de 96 pocillos (Packard) hasta tres días
después de la post-confluencia. El medio de
desarrollo de sebocitos estaba constituido por Medio Basal de
Keratinocito (KBM) de Clonetics suplementado con 14 ug/ml de
extracto de pituitaria bovina, 0,4 ug/ml de hidrocortisona, 5 ug/ml
de insulina, 10 ng/ml de factor de crecimiento epidérmico, toxina
del cólera 1,2x10^{-10} M, 100 unidades/ml de penicilina, y 100
ug/ml de estreptomicina. Todos los cultivos se incubaron a 37ºC en
la presencia de 7,5% en volumen de CO_{2}. El medio se cambió
tres veces por semana.
El día del experimento, se retiró el medio de
desarrollo y los sebocitos se lavaron tres veces con Medio Eagle
Modificado de Dulbecco estéril (DMEM; libre de rojo fenol). Se
agregó DMEM reciente a cada muestra (5 duplicados) con 5
microlitros de agente de ensayo
(DL-\alpha-difluorometilornitina
hidrocloruro) solubilizado en agua. Los controles estaban
constituidos por adición de agua únicamente. Cada placa se retornó a
la incubadora durante 20 horas seguido de la adición de tampón de
C^{14}-acetato (concentración final 5 mM,
actividad específica 56 mCi/mmol). Los sebocitos se retornaron a la
incubadora durante 4 horas, después de lo cual cada cultivo se lavó
3 veces con solución salina tamponada con fosfato, para separar el
marcador no unido. El marcador radioactivo que permaneció en los
sebocitos se determinó usando un contador de centelleo Packard
TopCount. La importancia estadística (valor p) se calculó usando el
ensayo t de Student. Los resultados obtenidos se resumen en la
Tabla 1. Como un control positivo se usó rojo fenol, un conocido
agente supresor del sebo.
Estos resultados indican una actividad supresora
de sebo limitada después de 24 horas. El experimento se repitió
igual que anteriormente con modificaciones. El día del experimento,
se retiró el medio de desarrollo y los sebocitos se lavaron tres
veces con Medio Eagle Modificado de Dulbecco estéril (DMEM; libre de
rojo fenol). Se agregó DMEM reciente a cada muestra (3 duplicados)
con 5 microlitros de agente de ensayo
(DL-\alpha-difluorometilornitina
hidrocloruro) solubilizado en agua. Los controles estaban
constituidos por adición de agua únicamente. Cada placa se retornó
a la incubadora durante 68 horas seguido de la adición de tampón de
C^{14}-acetato (concentración final 5 mM,
actividad específica 56 mCi/mmol). Los sebocitos se retornaron a la
incubadora durante 4 horas, después de lo cual cada cultivo se lavó
3 veces con solución salina tamponada con fosfato, para separar el
marcador no unido. El marcador radioactivo que permaneció en los
sebocitos se determinó usando un contador de centelleo Packard
TopCount. La importancia estadística (valor p) se calculó usando el
ensayo t de Student. Los resultados obtenidos se resumen en la
Tabla 2 a continuación.
Los resultados indican una actividad supresora
de sebo potenciada después de incubación prolongada con DFMO.
Claims (10)
1. Un procedimiento cosmético de disminución de
la producción de sebo en sebocitos y/o del tamaño del poro en la
piel de un individuo que lo necesite, que comprende la puesta en
contacto de dicho sebocito y/o piel con una composición que
comprende una cantidad de inhibición de la producción de sebo y/o
del tamaño del poro de un agente seleccionado entre el grupo
constituido por derivados de poliamina; difluoro metil ornitina
(DFMO); sales cosméticamente aceptables de los mismos; solvatos de
los mismos; y mezclas de los mismos,
en el que dicho derivado de poliamina es un
compuesto de fórmula general I:
(I)R-X-poliamina
en la que R está seleccionada entre
H o a partir del grupo de un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo,
o alcoxi, alifático saturado o insaturado de
C_{1-50} recto o ramificado; un alicíclico de
C_{3-8}; un alifático arilo substituido único o
multianillo; un aromático único o multianillo
alifático-substituido; un heterociclico único o
multianillo; un alifático heterociclico substituido único o
multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo
sulfonilo; o
ciano;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
y
"poliamina" es una poliamina que se produce
de manera natural o producida de manera sintética; o
en el que dicho agente es un derivado de
poliamina de fórmula general II:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R es un carboxialquilo,
hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de
C_{10-50} recto o ramificado; un alicíclico de
C_{3-8}; un alifático arilo substituido o no
substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo
alifático-substituido o no substituido; un
heterociclico único o multianillo, un alifático heterociclico
substituido único o multianillo; un alquilo de
C_{1-10}; un arilo
sulfonilo;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
L es un enlace covalente o un aminoácido que se
produce de manera natural, ornitina, ácido
2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos;
y
"poliamina" es una poliamina que se produce
de manera natural o producida de manera sintética.
2. El procedimiento cosmético de acuerdo con la
reivindicación 1, que comprende además el afeitado de dicha
piel.
3. El procedimiento cosmético de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho
agente es DFMO.
4. El procedimiento cosmético de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la
composición comprende además un inhibidor de la producción de sebo
seleccionado entre el grupo constituido por carboxialquilatos de
alcoholes ramificados y/o etoxilatos de los mismos, triclosan,
cerulenina, galato de epigalocatequina (EGCG),
\alpha-metileno-\gamma-butirolactona,
mezclas de los mismos, y análogos de los mismos.
5. El procedimiento cosmético de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho
procedimiento reduce la síntesis de escualeno, triglicéridos, ácidos
grasos libres, ésteres de ceras, colesterol, ésteres de esterol,
y/o una combinación de los mismos.
6. Una composición cosmética para la reducción
de la producción de sebo y/o del tamaño del poro que comprende:
una cantidad eficaz de inhibición de la
producción de sebo y/o del tamaño del poro de uno o más agentes
seleccionados entre el grupo constituido por derivados de
poliamina; DFMO; una sal aceptable cosméticamente de los mismos; y
mezclas de los mismos; y
un soporte aceptable cosméticamente, y
un inhibidor de la producción de sebo
seleccionado entre el grupo constituido por carboxialquilatos de
alcoholes ramificados y/o etoxilatos de los mismos, triclosan,
cerulenina, galato de epigalocatequina (EGCG),
\alpha-metileno-\gamma-butirolactona,
mezclas de los mismos, en la que dicho agente es un derivado de
poliamina de fórmula general I:
(I)R-X-poliamina
en la que R está seleccionada entre
H o a partir del grupo de un carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo,
o alcoxi, alifático saturado o insaturado de
C_{1-50} recto o ramificado; un alicíclico de
C_{3-8}; un alifático arilo substituido único o
multianillo; un aromático único o multianillo
alifático-substituido; un heterociclico único o
multianillo; un alifático heterociclico substituido único o
multianillo; un alquilo de C_{1-10}; un arilo
sulfonilo; o
ciano;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
y
"poliamina" es una poliamina que se produce
de manera natural o producida de manera sintética; o
en la que dicho agente es un derivado de
poliamina de fórmula general II:
(II)R-X-L-poliamina
en la que R es un carboxialquilo,
hidroxicarboxialquilo, o alcoxi, alifático saturado o insaturado de
C_{10-50} recto o ramificado; un alicíclico de
C_{3-8}; un alifático arilo substituido o no
substituido único o multianillo; un aromático único o multianillo
alifático-substituido o no substituido; un
heterociclico único o multianillo, un alifático heterociclico
substituido único o multianillo; un alquilo de
C_{1-10}; un arilo
sulfonilo;
"X" es -CO-, -SO_{2}-, o -CH_{2}-;
L es un enlace covalente o un aminoácido que se
produce de manera natural, ornitina, ácido
2,4-diaminobutírico, o derivados de los mismos;
y
"poliamina" es una poliamina que se produce
de manera natural o producida de manera sintética.
7. La composición cosmética de acuerdo con la
reivindicación 6, en la que dicho agente es difluorilmetilornitina
(DFMO).
8. La composición cosmética de acuerdo con la
reivindicación 6 o la reivindicación 7, en la que dicho inhibidor
del crecimiento del pelo comprende 0,0001% hasta 50% en peso de
dicha composición.
9. La composición cosmética de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, que comprende además un
agente beneficioso para la piel.
10. Un sistema cosmético para la reducción de la
producción de sebo en la piel, que comprende dicha composición
cosmética de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a
9, un envase para dicha composición, e instrucciones para la
aplicación de dicha composición a dicha piel.
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