ES2333002T3

ES2333002T3 - Dialisis con ultrafiltracion.

Info

Publication number: ES2333002T3
Application number: ES03710580T
Authority: ES
Inventors: Jan Sternby; Berit Sternby
Original assignee: Gambro Lundia AB
Current assignee: Gambro Lundia AB
Priority date: 2002-03-27
Filing date: 2003-03-25
Publication date: 2010-02-16
Anticipated expiration: 2023-03-25
Also published as: US20110089112A1; DE60329088D1; SE0201317D0; KR20040093102A; JP5711330B2; SE0201317L; US8048310B2; CN1630540A; JP5438456B2; ATE441444T1; EP1490129A1; AU2003214752A1; JP2005520643A; US20100044313A1; WO2003080154A1; JP4456367B2; KR101044980B1; EP1490129B1; SE522692C2; US7879242B2

Abstract

Dispositivo adaptado para eliminar de sangre sustancias parcialmente ligadas a vehículos, que comprende un circuito sanguíneo (11, 17), un circuito (124, 115) de fluido y un dializador (20) que tiene una membrana semipermeable (22) que separa un compartimento (23) de fluido con respecto a un compartimento sanguíneo (21), estando el dispositivo provisto de medios (12) para mezclar sangre con un caudal sanguíneo, Qb, y fluido de diálisis con un caudal de fluido de diálisis, Q d, y para dirigir dicha mezcla a través del compartimento sanguíneo (21), estando provisto además el dispositivo de medios (170, 180) para aplicar un gradiente de presión a través de la membrana semipermeable (22) con el fin de crear una ultrafiltración en el compartimento (23) de fluido igual en magnitud a la suma del caudal del fluido de diálisis y una velocidad deseada de pérdida de peso del paciente, caracterizado porque - el dializador (20) tiene un coeficiente de permeabilidad del agua, L pA, de por lo menos 10 ml/minuto/mm Hg (0,076 ml/minuto/Pa); - el caudal del fluido de diálisis, Qd, debe ser por lo menos 1.000 ml/minuto; y - una proporción entre el caudal del fluido de diálisis, Q d, y el caudal sanguíneo, Q b, debe ser por lo menos 5.

Description

Diálisis con ultrafiltración.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un dispositivo para aumentar la eficacia de la diálisis para la eliminación de sustancias de un fluido biológico tal como la sangre, estando dichas sustancias ligadas más o menos fuertemente a vehículos tales como albúmina.

Antecedentes

Para aquellos que han perdido la totalidad o la mayoría de sus funciones renales o hepáticas, es necesario encontrar formas alternativas de limpiar la sangre. Una alternativa común es la diálisis, en la que los productos residuales en la sangre se transportan a través de una membrana hacia un fluido limpiador. En la hemodiálisis, la forma más común de diálisis, la sangre se extrae del cuerpo, y se lleva a un dispositivo externo, el dializador, que contiene una membrana con sangre fluyendo en un lado y un fluido de diálisis fluyendo en el otro lado de la membrana. A continuación, la sangre se devuelve al cuerpo. Debido a la diferencia de concentración entre la sangre y el fluido de diálisis a través de la membrana, los productos residuales en la sangre serán transportados por difusión hacia el fluido de diálisis. Al mismo tiempo, cualquier exceso de fluido se puede eliminar por ultrafiltración, la cual se logra creando una diferencia de presión a través de la membrana.

Este procedimiento de diálisis puede ser muy eficaz para sustancias que están disueltas en los fluidos corporales, incluyendo el plasma sanguíneo. La fuerza impulsora para el transporte a través de la membrana es la diferencia de concentración, y siempre que se mantenga esta diferencia de concentración, la velocidad de transporte puede ser alta. Para sustancias con una concentración cero en el fluido de diálisis, la velocidad de transporte se puede calcular como el producto de la concentración en sangre y un factor conocido como aclaramiento del dializador. El valor de aclaramiento se puede ver como la fracción del flujo sanguíneo que se limpia totalmente de la sustancia en cuestión, y se mide en ml/minuto.

Los factores determinantes principales para el aclaramiento (Cl) son los caudales de sangre (Q_{b}) y el fluido de diálisis (Q_{d}), y la capacidad de transporte de la membrana. La membrana se puede caracterizar por su coeficiente de transferencia de masa área, k_{o}A, que es proporcional al área de la membrana, y se puede interpretar como el aclaramiento que se obtendría con unos caudales muy elevados de sangre y fluido de diálisis. Se puede obtener teóricamente una ecuación para el aclaramiento del dializador calculando los perfiles de concentración a lo largo del dializador. Al considerar un balance de masas en cada punto a lo largo del dializador, teniendo en cuenta la masa transportada por los flujos, y la difusión a través de la membrana, se llega a un conjunto de ecuaciones diferenciales para las concentraciones a lo largo del dializador en la dirección del flujo sanguíneo. La velocidad de eliminación de masa necesaria para el cálculo del aclaramiento se obtiene entonces a partir del caudal sanguíneo y del cambio calculado en la concentración en sangre. En ausencia de cualquier ultrafiltración, el aclaramiento viene dado por la ecuación 1

1

en la que e indica la función exponencial, y el exponente f se calcula a partir de la ecuación 2

2

Para la obtención de las ecuaciones 1 y 2 se supone que tanto la sangre como el fluido de diálisis se mezclan perfectamente en cada punto a lo largo del dializador. De este modo, se supone que la concentración varía a lo largo del dializador según los perfiles de concentración calculados, aunque se supone que las concentraciones son independientes de la distancia con respecto a la membrana. Se supone también que los flujos están distribuidos equitativamente en todo el dializador. Incluso con estas limitaciones, se ha demostrado en la práctica que las ecuaciones describen bien la dependencia del aclaramiento con respecto a los caudales de sangre y el fluido de diálisis. Por lo tanto, estas ecuaciones, con una corrección para la ultrafiltración cuando sea necesario, se usan normalmente para describir la capacidad de dializadores.

Un estudio más detallado de las ecuaciones 1 y 2 revela que el aclaramiento no puede superar nunca ninguno de entre Q_{b}, Q_{d}, ó k_{o}A. El caudal del fluido de diálisis Q_{d} y k_{o}A están limitados únicamente por el equipo disponible, pero el caudal sanguíneo está limitado por la velocidad a la que se puede obtener la sangre del acceso sanguíneo en el paciente. Esta última está normalmente, para la diálisis, en el intervalo de entre 200 y 500 ml/minuto. Esto limita la eficacia máxima que se puede obtener en tratamientos de diálisis, y ha derivado en valores bastante normalizados para Q_{d} y k_{o}A de la membrana usados en tratamientos de diálisis normal, ya que el coste de caudales y k_{o}A mayores no se puede justificar por una mejor eficacia.

Si se incrementa Q_{d} cuando Q_{b} y k_{o}A son fijos, el aclaramiento aumentará hasta una cierta fracción del caudal sanguíneo, que queda determinada por k_{o}A. Ya a un Q_{d} de dos veces el caudal sanguíneo, el aclaramiento está cercano a este límite, y se gana poco subiéndolo. Por lo tanto, los caudales del fluido de diálisis en hemodiálisis convencionales están normalmente en el intervalo de entre 500 y 800 ml/minuto.

En cambio, si se incrementa k_{o}A cuando Q_{d} y Q_{b} son fijos, el aclaramiento se aproximará a Q_{b} independientemente de Q_{d} (siempre que Q_{d} sea mayor que Q_{b}). El incremento es perceptible incluso a valores de k_{o}A de hasta entre 3 y 4 veces el caudal sanguíneo, aunque, por razones económicas y prácticas, los valores k_{o}A del dializador en hemodiálisis convencionales se limitan habitualmente al intervalo de entre 500 y 1.000 ml/minuto.

El análisis anterior es válido para sustancias que están disueltas en fluidos tales como el plasma. Sin embargo, muchas sustancias están ligadas en gran medida a vehículos tales como albúmina. Entre los ejemplos de sustancias que se pueden unir a albúmina se encuentran ácido butílico y valérico, tiroxina, triptofano, bilirrubina no conjugada, mercaptanos, y aminoácidos aromáticos. Se sabe que varios fármacos presentan una elevada tasa de unión a albúmina en casos de sobredosis accidental o intoxicaciones suicidas, por ejemplo, por antidepresivos tricíclicos, digoxina, digitoxina, teofilina o una benzodiacepina.

La hemoglobina también puede actuar como vehículo, por ejemplo, para monóxido de carbono o cianuro. Estas sustancias presentan una elevada afinidad a la hemoglobina, y sustituirán al oxígeno, lo cual hace que se reduzca significativamente la capacidad de la sangre de transportar oxígeno.

En muchos casos, puede resultar importante disponer de una elevada velocidad de eliminación también para sustancias en la sangre que, en gran medida, estén ligadas a proteínas u otros vehículos, tales como toxinas fúngicas. Sin embargo, la situación es diferente a la de las sustancias disueltas antes descritas. Incluso con una cantidad total elevada de sustancia, en la sangre, parcialmente ligada a proteína y parcialmente disuelta, la concentración plasmática puede ser baja, ya que la mayor parte de la sustancia puede estar ligada. El gradiente de concentración a través de la membrana será entonces pequeño, de manera que la velocidad de transporte en la diálisis será baja, así como la eficacia del tratamiento.

Los intentos previos por resolver este problema se han centrado también en la adición de un vehículo al fluido de diálisis. Para toxinas ligadas a la albúmina, una solución común consistente en adicionar albúmina al fluido de diálisis. Las sustancias transportadas a través de la membrana hacia el fluido de diálisis se ligarán entonces a la albúmina en el fluido de diálisis. Esto mantendrá baja la concentración en el fluido de diálisis, de manera que el transporte a través de la membrana puede continuar sin un gradiente de concentración que va desapareciendo. De este modo, la capacidad del fluido de diálisis de transportar sustancias ligadas a proteínas resulta mucho mayor, véase, por ejemplo, el documento US 5744042.

Con la mayor parte de la sustancia ligada a vehículos, el gradiente de concentración sigue siendo pequeño, y se pueden lograr resultados todavía mejores si la propia membrana se modifica también para potenciar el transporte. Esto ha sido sugerido en el documento US 5744042, en el que la membrana se ceba con albúmina de manera que las superficies interior y exterior de la membrana se cubren con albúmina, que se adhiere a las superficies. De este modo, se crean sitios dentro de la membrana que pueden actuar como mediadores para el transporte a través de la misma.

Una de las desventajas principales con la adición de un vehículo como albúmina al fluido de diálisis y/o a la membrana es que el mismo resulta muy caro. Por lo tanto, es deseable no malgastar este fluido de diálisis que incluye albúmina. En el documento US 5744042 se sugiere la colocación de un cartucho limpiador en el bucle de diálisis que eliminará las sustancias ligadas del vehículo para regenerar el fluido de diálisis. Aplicando esto, solamente es necesaria una pequeña cantidad de fluido de diálisis ya que la misma se puede reutilizar una y otra vez. El problema es que este fluido se saturará con todos los solutos que no son eliminados por el cartucho, y, por lo tanto, resultó necesario introducir un segundo bucle de diálisis para limpiar el fluido de diálisis principal, y también para eliminar cualquier exceso de fluido que se acumula normalmente en un paciente entre tratamientos.

El documento WO 01/51185 A1 da a conocer un sistema de diálisis/diafiltración térmicamente mejorado.

En la NLM National Library of Medicine de septiembre de 2001, se describe que los aumentos de los coeficientes de transferencia de masa-área y el Kt/V de urea con caudal de dializado creciente son mayores para dializadores de flujo elevado.

Resumen de la invención

De este modo, en la técnica anterior, el procedimiento resulta caro y lento así como engorroso, y existe una necesidad de una forma más sencilla de eliminar de la sangre sustancias ligadas a vehículos. La presente invención se basa en una exploración más cuidadosa de los mecanismos que subyacen tras el transporte de sustancias ligadas a vehículos a través de una membrana de diálisis.

También en este caso se puede obtener una forma teórica para el aclaramiento del dializador, si se supone que la relación entre la cantidad total de la sustancia y la cantidad que se disuelve en el plasma es constante. Si esta relación se indica mediante \alpha, y el aclaramiento se define como la velocidad de eliminación dividida por la concentración total en sangre (incluyendo la fracción que está ligada), la fórmula para el aclaramiento queda modificada tal como se muestra mediante la ecuación (3)

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En comparación con la ecuación (2), el exponente f se modifica tal como se muestra en la ecuación (4)

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En la obtención de las ecuaciones 3 y 4, se supuso que la relación \alpha es constante con el tiempo y en todo el dializador. Esto significa que se supone que el equilibrio entre la fracción ligada al vehículo y la fracción disuelta es inmediato, de manera que cuando se elimina material por diálisis del plasma, inmediatamente se libera una cantidad correspondiente del vehículo. Un retardo en este proceso puede reducir el aclaramiento resultante, aunque la reducción se puede minimizar mediante varias acciones para maximizar el tiempo de residencia de la sangre en el dializador.

En las ecuaciones 3 y 4 se omite también el efecto de la ultrafiltración. Para sustancias disueltas, se sabe que la ultrafiltración hace que aumente el aclaramiento en aproximadamente entre 1/3 y 1/2 de la velocidad de ultrafiltración, lo cual habitualmente significa un incremento de unos pocos puntos por ciento. Para sustancias ligadas a vehículos, el efecto de la ultrafiltración es más complicado. La ultrafiltración por sí misma no cambia la concentración en la sangre restante, y por lo tanto, la fracción, ligada al vehículo, de la sustancia no está disponible para su eliminación por ultrafiltración pura. Otro efecto de la ultrafiltración es la reducción del flujo de plasma, lo cual facilita la reducción de la concentración plasmática de la sustancia. Al mismo tiempo, la sangre resulta más concentrada, de manera que también aumenta la concentración del vehículo. Esto hará que aumente más la proporción de unión \alpha, lo cual tiende a hacer que se reduzca la eliminación. El efecto total de la ultrafiltración sobre la eliminación de sustancias ligadas a vehículos es probablemente menor que para sustancias no ligadas.

La situación resulta diferente si la ultrafiltración viene precedida por una dilución de la sangre, tal como en el caso de la hemofiltración y la hemodiafiltración con predilución, siendo esta última una combinación de hemodiálisis convencional y hemofiltración. Cuando se diluye la sangre, la concentración de sustancia diluida se hace menor, y esto provoca que los vehículos liberen parte de la sustancia ligada. A continuación, esta sustancia liberada es eliminada por la etapa de ultrafiltración subsiguiente, lo cual no hace que cambie la concentración.

Es posible calcular la eficacia de dicho procedimiento de hemofiltración con predilución. No obstante, cuando se diluya la sangre la proporción de unión \alpha cambiará. Alternativamente, para el cálculo se supone que la cantidad de sustancia ligada a cada molécula del vehículo es proporcional a la concentración de la sustancia en el plasma circundante. Se supone también que el mismo caudal de fluido de diálisis Q_{d} que se adiciona en la etapa de dilución se elimina a continuación por ultrafiltración. A continuación, un análisis del efecto de la dilución sobre las concentraciones muestra que el aclaramiento, en este caso, viene dado por la ecuación 5

5

Para \alpha=1 (sin unión), la ecuación 5 concuerda con la fórmula convencional para el aclaramiento de la hemofiltración con predilución. El efecto de la unión es la reducción de la influencia del caudal del fluido de diálisis en un factor de \alpha. Por lo tanto, puede que este caudal deba incrementarse para obtener un aclaramiento suficiente. Como es necesario también eliminar el mismo caudal por ultrafiltración, esto hace que aumente la exigencia de permeabilidad del filtro para el fluido. La velocidad de ultrafiltración necesaria se obtiene habitualmente aplicando un gradiente de presión a través de la membrana. La velocidad de ultrafiltración es proporcional a la presión aplicada con un coeficiente de proporcionalidad indicado como L_{p}A, que es proporcional al área de la membrana. Para lograr una velocidad de ultrafiltración suficiente con una presión moderada es por lo tanto necesario, normalmente, incrementar de forma correspondiente el área de la membrana.

Las ecuaciones 3 y 4 muestran que, en la hemodiálisis, el efecto sobre el aclaramiento de la unión parcial de la sustancia a un vehículo se puede resumir como una división tanto del coeficiente de la transferencia de masa - área k_{o}A de la membrana como del caudal del fluido de diálisis por la proporción de unión \alpha. Como el valor de esta proporción \alpha puede ser 10 ó mucho mayor, el efecto sobre el aclaramiento puede ser tan grande que el efecto del procedimiento de diálisis resulte en mucho demasiado pequeño para tener ningún valor práctico.

Para sustancias disueltas en plasma, normalmente es el caudal sanguíneo Q_{b}, tal como se ha descrito anteriormente, el que es el factor limitativo para el aclaramiento, y el incrementar k_{o}A (ó LpA para la hemofiltración) o el caudal del fluido de diálisis Q_{d} tiene un valor limitado. No obstante, para sustancias ligadas a vehículos con una \alpha por encima de entre 3 y 4, las ecuaciones 3, 4 y 5 muestran que ya no es normalmente el caudal sanguíneo el factor limitativo. En su lugar, tanto k_{o}A (ó L_{p}A para la hemofiltración) como Q_{d} son limitativos y es necesario incrementarlos. No obstante, no ayuda mucho el incrementar solamente uno de ellos, ya que, entonces, el otro seguirá limitando el aclaramiento. En su lugar, es necesario incrementar ambos simultáneamente.

Idealmente, tanto k_{o}A (ó L_{p}A para la hemofiltración) como el caudal del fluido de diálisis se deberían incrementar en un factor de \alpha para contrarrestar totalmente el efecto de la unión al vehículo. Esto, sin embargo, resultaría difícil de lograr, por razones prácticas, en casos en los que el factor de unión es grande, por ejemplo, de hasta 100. No obstante, habitualmente no es necesario con un incremento tan grande del aclaramiento, ya que normalmente el vehículo está presente principalmente en la sangre, y, solamente en mucha menor medida, en el resto de los fluidos corporales. Esto significa que una gran parte de la sustancia se encuentra en la sangre, aun cuando la concentración en otros fluidos corporales puede ser la misma que en el plasma. Por lo tanto, el volumen total aparente de fluido corporal, es decir, principalmente plasma con sustancias parcialmente ligadas a proteínas, a limpiar es habitualmente mucho menor que el volumen del agua corporal total con sustancias ligadas a no proteínas, disueltas en la misma. Por otra parte, la cantidad total de sustancia (ligada a proteínas y disuelta) a eliminar es menor que las sustancias a eliminar en la diálisis normal, es decir, urea, etcétera.

El caudal del fluido de diálisis y el coeficiente de transferencia de masa-área k_{o}A (ó L_{p}A para la hemofiltración) de la membrana se deberían incrementar por lo menos en un factor de entre 3 y 4, aunque preferentemente en un factor de 10. Incluso factores más altos son útiles, aunque un incremento de 10 veces puede resultar normalmente suficiente, incluso para factores de unión elevados de por encima de 10 y hasta 100. El producto del caudal sanguíneo y la proporción \alpha se puede usar como directriz para valores adecuados del caudal del fluido de diálisis y el coeficiente de transferencia de masa-área k_{o}A (ó L_{p}A para la hemofiltración) de la membrana, aunque para proporciones de unión elevadas \alpha, puede que baste con el 10% de este producto.

Como, en estos casos, el caudal sanguíneo no es normalmente el factor limitativo, incluso puede que resulte posible disminuir el caudal sanguíneo. Lo importante es que se siga aumentando el coeficiente de transferencia de masa-área k_{o}A (ó L_{p}A para la hemofiltración) de la membrana y el caudal del fluido de diálisis, y entonces el caudal sanguíneo se puede reducir al menos hasta una fracción de 1/\alpha del mayor de esos dos valores. Una acción de este tipo podría limitar cualquier efecto perjudicial sobre los vasos sanguíneos que pueda estar provocado por la eliminación de grandes cantidades de sangre. Por lo tanto, pacientes intoxicados con fármacos u otras toxinas se pueden tratar con el método según la presente invención insertando agujas o catéteres en un vaso sanguíneo grande aunque superficial tal como la Vena Cefálica, en la que se puede obtener un caudal sanguíneo del orden de 50 ml/minuto.

El menor caudal sanguíneo también puede hacer que aumente la eficacia del producto al permitir un mayor tiempo de residencia de la sangre en el dializador en casos en el que el equilibrio entre las fracciones ligadas y disueltas de las sustancias presente un retardo de tiempo. El caudal del fluido de diálisis y k_{o}A deberían seguir manteniéndose por encima de 2.000 ml/minuto, y, preferentemente, por encima de 5.000 ml/minuto ó valores todavía mayores. En la hemofiltración, es necesario que L_{p}A sea suficientemente grande como para permitir la velocidad necesaria de ultrafiltración con el elevado caudal del fluido de diálisis a un gradiente de presión moderado.

El área de la membrana, que es proporcional a k_{o}A y L_{p}A, se puede incrementar fácilmente o bien usando varios filtros de diálisis convencionales en una configuración en serie o en paralelo, o combinaciones de los mismos, o bien usando filtros diseñados especialmente con un área aumentada de la membrana.

El incremento del caudal del fluido de diálisis requiere algunas consideraciones adicionales. La producción de, por ejemplo, 5 litros por minuto de fluido de diálisis plantea unas exigencias elevadas sobre el suministro de agua, que debe ser de una alta calidad.

El fluido de diálisis debe contener además electrolitos como Sodio, Potasio, Calcio, Cloruro y Bicarbonato en concentraciones que se correspondan con las de la sangre. Esto, en la diálisis normal, se logra mezclando el agua con soluciones concentradas de estos iones. Con la gran cantidad de fluido requerida para la presente invención, la cantidad requerida de concentrado también será grande. La manipulación de estas grandes cantidades se podría simplificar significativamente si uno o más de los electrolitos se suministran en forma seca tal como se sugiere en el documento US 4784495. Otro método de gestionar este problema es el uso de una gran estación mezcladora central para preparar el fluido de diálisis, que, a continuación, se bombea a través de líneas de distribución hacia el lugar de uso.

Una forma de reducir la gran demanda de agua y concentrados es regenerar el fluido de diálisis consumido mediante un proceso de ultrafiltración. En el fluido de diálisis consumido se coloca un filtro con una permeabilidad elevada para el agua, y con un tamaño adecuado de los poros para permitir que pasen los electrolitos, pero no las sustancias que se van a eliminar. El ultrafiltrado se vuelve a utilizar, y el fluido de diálisis consumido, ahora concentrado, se pierde. El uso de este proceso es posible en casos en los que las sustancias a eliminar sean suficientemente mayores que los electrolitos.

Además, el fluido de diálisis debe tener una temperatura que sea cercana a la temperatura corporal normal. El dializador actuará como un intercambiador de calor entre la sangre y el fluido de diálisis. Si el fluido de diálisis está frío, la sangre que se devuelve al paciente presentará una temperatura demasiado baja, lo cual provocará malestar. En tratamientos de diálisis normal, todo el fluido de diálisis se calienta a aproximadamente 38ºC. La potencia requerida para calentar un caudal de diálisis de entre 500 y 800 ml/minuto se encuentra en el límite de lo que puede producir una toma de pared convencional. Puede que ni siquiera resulte suficiente para el extremo superior de los caudales, especialmente si el agua entrante está particularmente fría. En tales casos, normalmente se usa un intercambiador de calor para transferir calor desde el fluido de diálisis consumido al agua entrante.

Para la presente invención, se necesita un caudal de diálisis que puede ser 10 veces mayor que el normal. Ni siquiera un intercambiador de calor es entonces suficiente para permitir que la cantidad total de fluido de diálisis sea calentada suficientemente mediante la potencia disponible en una toma eléctrica de pared convencional. La ejecución de la parte principal del procedimiento usando fluido de diálisis sin calentar puede resolver este problema. La sangre se puede calentar entonces justo antes de que la misma sea devuelta. Esto se puede realizar, por ejemplo, usando un calentador de sangre que actúe en el exterior de la línea de sangre.

Otra posibilidad es calentar una pequeña fracción de la cantidad total de fluido de diálisis. El sistema debería estar dispuesto entonces de manera que primero se use la parte no calentada del fluido de diálisis, y la fracción calentada final del fluido de diálisis se use para el tratamiento final de la sangre justo antes de que la misma sea devuelta al paciente.

El uso de fluido de diálisis no calentado para la parte principal del procedimiento, y la consecuente reducción de la temperatura de la sangre, podría influir en la eficacia. Es bien sabido que el efecto de la difusión disminuye cuando disminuye la temperatura, pero la temperatura también puede influir en la proporción de unión \alpha. En relación con esto, varias combinaciones de vehículo/toxina pueden reaccionar de forma diferente. La eficacia del procedimiento disminuirá si aumenta \alpha.

Un método alternativo para tratar el problema de calentamiento es el uso de una estación mezcladora central tanto para la preparación como para el calentamiento del fluido de diálisis. El procedimiento completo se puede realizar entonces a una temperatura elevada en casos en los que esto pueda resultar importante por razones de eficacia. Fluido de diálisis moderadamente caliente con la composición correcta de agua y electrolitos se distribuye entonces desde una estación mezcladora central hacia cada uno de los sitios en los que están situadas las máquinas de diálisis.

Para lograr el efecto de un mayor aclaramiento de sustancias ligadas a vehículos, es necesario afrontar ambas cuestiones del área de la membrana y el flujo del fluido de diálisis. Tal como se da a conocer en la presente invención, esto se puede realizar consiguiendo que tanto el área de la membrana como el caudal del fluido de diálisis sean elevados. En el documento US 5744042, ambos factores se tratan, en cambio, adicionando el vehículo albúmina. Estos dos planteamientos también se podrían combinar.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es un diagrama de bloques que muestra esquemáticamente un sistema de diálisis para la eliminación de sustancias parcialmente ligadas a proteínas.

La Figura 2 es un diagrama de bloques que muestra una disposición alternativa de dializadores.

La Figura 3 es un diagrama de bloques que muestra todavía otra disposición de dializadores.

La Figura 4 es un diagrama de bloques, que muestra esquemáticamente un sistema de diálisis alternativo para la eliminación de sustancias parcialmente ligadas a proteínas.

La Figura 5 es un diagrama de bloques, que muestra esquemáticamente todavía otro sistema de diálisis para la eliminación de sustancias parcialmente ligadas a proteínas.

La Figura 6 es un diagrama de bloques, que muestra esquemáticamente un sistema de hemofiltración con predilución para llevar a cabo la invención.

Descripción detallada de realizaciones de la invención

En la Fig. 1 se muestra un primer sistema de diálisis para la eliminación de sustancias parcialmente ligadas a proteínas, que muestra esquemáticamente un sistema con un gran parecido a un sistema convencional para hemodiálisis. La sangre se transporta con la ayuda de una bomba 10 desde el paciente pasando por una línea 11 de sangre arterial a través del compartimento sanguíneo 21 de un gran dializador 20, y, a continuación, pasando por la línea 15 de sangre hacia el compartimento sanguíneo 31 de un dializador 30 más pequeño. A continuación, la misma se devuelve al paciente pasando por la línea 17 de sangre. Membranas semipermeables 22 y 32 en los dializadores 20 y 30, respectivamente, separan los compartimentos sanguíneos 21 y 31, respectivamente, de los compartimentos 23 y 33 de dializado, respectivamente.

El tamaño de los poros de las membranas semipermeables 22 y 32 se debería escoger suficientemente grande como para permitir el paso de las toxinas que se van a eliminar, cuyo tamaño, en algunos casos, es de varios miles de Daltons. Por otro lado, las membranas deberían evitar eficazmente el paso de vehículos tales como albúmina, que tiene un tamaño de aproximadamente 66.000 Daltons. Estos requisitos se pueden cumplir con membranas realizadas a partir de, por ejemplo, polisulfonas, poliamidas, policarbonatos, poliésteres, polímeros de acrilonitrilo, polímeros de alcohol vinílico, polímeros de acrilato, polímeros de metacrilato o polímeros de acetato de celulosa.

Para la preparación de un fluido de diálisis, agua limpia obtenida a partir de una instalación de agua limpia usada convencionalmente en tratamientos de diálisis se introduce en la entrada 50 de agua, y a continuación se mezcla hasta la composición correcta en dos etapas. En la primera etapa, una bomba 60 de concentrado entrega una solución concentrada de Cloruros de Sodio, Potasio, Calcio y Magnesios junto con un ácido, tal como Ácido acético, Ácido clorhídrico o Ácido cítrico, de un depósito 61 pasando por las líneas 62 y 63 de concentrado hasta un punto 65 de mezcla en la línea principal 51 del fluido. La conductividad de la mezcla se mide en una célula 66 de conductividad. La conductividad medida se registra en una unidad de control (no mostrada), y se compara con el valor deseado. La unidad de control controla la velocidad de la bomba 60 de concentrado de manera que la conductividad se mantenga al valor deseado.

En la segunda etapa mezcladora, una bomba 70 de concentrado entrega una solución concentrada de Bicarbonato de Sodio desde un depósito 71 pasando por las líneas 72 y 73 de concentrado hasta un punto 75 de mezcla en la línea principal 51 del fluido. La conductividad de la mezcla se mide en una célula 76 de conductividad. La conductividad medida se registra en la unidad de control (no mostrada), y se compara con el valor deseado. La unidad de control controla la velocidad de la bomba 70 de concentrado de manera que la conductividad total se mantenga en el valor deseado.

A continuación, el flujo de dializado pasa por un limitador 80, con el caudal mantenido por una bomba 90 en la línea principal de fluido. El efecto del limitador 80 es permitir una presión de dializado suficientemente baja en los dializadores, de manera que se pueda retirar una cantidad suficiente de fluido de la sangre mediante el proceso de ultrafiltración a través de las membranas semipermeables 22 y 32, con independencia de la presión en el lado de la sangre. El caudal se mide en una celda 100 de flujo, y el valor medido se registra en una unidad de control (no mostrada) que controlará la velocidad de la bomba 90 de manera que se logre el caudal de fluido deseado.

A continuación, la fracción principal del flujo se dirige a través de la línea 110 para su transporte posterior pasando por la válvula 150 y las líneas 112 y 113 directamente hacia el compartimento 23 de dializado del dializador grande 20. El resto del flujo se dirige a través de la línea 111 hacia un calentador 120, un limitador ajustable 130 y un caudalímetro 145. El calentador 120 calentará el fluido a cierta temperatura por debajo de 40 ºC según sea medida por un sensor de temperatura no mostrado. Esta temperatura se selecciona para comunicar una temperatura adecuada a la sangre que abandona el dializador 30. El limitador ajustable 130 está diseñado para garantizar que solamente de forma aproximada 500 ml/minuto del flujo, según sea medido por el caudalímetro 145, pasan por esta vía, y puede ser ajustable para permitir que esta parte del flujo se quede igual incluso aunque el flujo principal pueda ser diferente en diferentes ocasiones. Si la temperatura y la composición del flujo son correctas, la válvula 140 de tres vías se puede fijar para permitir que el flujo continúe a través de la línea 114 hasta el compartimento 33 de dializado del dializador 30 más pequeño. Después de pasar por el dializador 30, este flujo continuará a través de la línea 113 en la que encontrará con la fracción principal del flujo, y la totalidad del flujo pasará por el dializador 20 y continuará a través de la línea 115.

Si el fluido de diálisis no cumple los requisitos, por ejemplo, sobre temperatura o composición, o si, por alguna otra razón, no se desea ningún flujo de dializado en los dializadores, la unidad de control fijará las válvulas 140 y 150 de tres vías para que dirijan el fluido a través de las líneas 141 y 151 de derivación, respectivamente, y las líneas directas 112 y 114, respectivamente, se cerrarán. A continuación, todo el fluido de dializado irá directamente a la línea 115 sin pasar por los dializadores, y esto garantizará que cualquier cantidad de sangre en los dializadores no pueda ser dañada por fluido de diálisis que no presente la composición o temperatura correctas.

A continuación, el fluido de diálisis consumido se lleva hacia una segunda celda 101 de flujo, en la que se mide el caudal y el mismo es registrado por la unidad de control. La diferencia de los flujos acumulados registrados en las celdas 100 y 101 de flujo será una medida del volumen que se ha ultrafiltrado de la sangre. La unidad de control ajustará este volumen a un valor deseado controlando la velocidad de la bomba 170, que controla el caudal del dializado consumido. El efecto del limitador 180 es permitir presiones positivas en los compartimentos 23 y 33 de dializado con el fin de limitar la ultrafiltración en casos en los que la presión en el lado de la sangre es elevada. Se muestra también un detector 160 de fugas de sangre diseñado para detectar también pequeñas fugas de sangre hacia el fluido de diálisis. En caso de que se produjera esta situación, el detector de fugas de sangre enviará una señal a la unidad de control, que activará las válvulas 140 y 150 de tres vías de manera que el fluido de diálisis eluda los dializadores, y la bomba 10 de sangre se detenga. También se pueden iniciar otras acciones, tales como la emisión de una señal de alarma.

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En la descripción anterior se han incluido únicamente partes que son relevantes para la presente invención. Para un funcionamiento satisfactorio del sistema puede que sean necesarias algunas otras características, aunque las mismas son bien conocidas a partir de máquinas de diálisis convencionales. Dichas características bien conocidas incluyen, entre otras, desgasificación del fluido de diálisis antes de los dializadores, mediciones dobles de una serie de parámetros esenciales para obtener una doble seguridad, medición del pH del fluido de diálisis, pinzas sobre las líneas de sangre que posibiliten el aislamiento de los dializadores con respecto al resto de las líneas de sangre, y una cámara de goteo con un detector de aire en la línea 17 de sangre venosa.

En gran medida, el sistema se configura y controla de forma muy parecida a un sistema convencional para hemodiálisis. El dializador pequeño 30 puede ser un filtro convencional para hemodiálisis, aunque el dializador grande 20 mostrado en la Fig. 1 es mucho mayor. Dependiendo de las sustancias que se van a eliminar, el mismo puede tener un área de membrana en el intervalo de entre 8 y 10 m^{2} ó mayor, dando como resultado un valor de k_{o}A de 4.000 ml/minuto ó mayor. Para sustancias que están fuertemente ligadas a sus vehículos, es decir, sustancias con un valor elevado de \alpha, es necesario que el valor de k_{o}A sea elevado. El límite superior se fija principalmente por limitaciones prácticas y económicas.

En el arranque, a las líneas de sangre se les suministra una solución de cebado, tal como una solución salina fisiológica, y la unidad de control realiza una serie de comprobaciones de seguridad antes de aplicar los reglajes correctos para las conductividades, la temperatura en el calentador y los caudales del fluido de diálisis.

Cuando se usa la invención, el caudal principal del fluido de diálisis debe ser mucho mayor que para la hemodiálisis normal. Dependiendo de las sustancias que se van a eliminar, debería ser 2 l/minuto ó mayor, preferentemente 5 l/minuto ó mayor, aunque sin ningún límite superior que no sea el impuesto por circunstancias prácticas y económicas. El caudal principal seleccionado se transfiere a la unidad de control, que a continuación controlará a la bomba 90 de manera que la celda 100 de flujo mida este valor. A continuación, el limitador 130 puede que tenga que ajustarse de manera que el caudal calentado, según muestre el caudalímetro 145, sea próximo a 500 ml/minuto.

Cuando se han realizado todas las comprobaciones y todos los parámetros están controlados en sus valores correctos, se introduce sangre en la línea 11 de sangre, y las válvulas 140 y 150 de tres vías se fijan para permitir que el fluido de diálisis pase a través de los dializadores 20 y 30. Se continúa con la diálisis hasta que se haya eliminado la cantidad requerida de la sustancia. El tiempo requerido dependerá de los parámetros de la diálisis y la proporción de unión \alpha. Si es posible obtener un caudal sanguíneo elevado, de manera que se pueda alcanzar un aclaramiento elevado de unos pocos centenares de ml/minuto, puede que resulte posible eliminar hasta el 90% de una sustancia con \alpha en el intervalo de entre 5 y 10 en entre 30 y 60 minutos debido a la eficaz velocidad de eliminación. Esto puede ser importante en casos de intoxicación aguda. En otros casos, en los que la proporción de unión \alpha sea mucho mayor, y un caudal sanguíneo elevado no sea de ayuda, puede que se deba continuar con el tratamiento durante varias horas o hasta un día.

En una realización alternativa, el dializador grande 20 se sustituye por una serie de dializadores más pequeños, que pueden ser cada uno de ellos un filtro convencional para hemodiálisis. La Fig. 2 muestra una configuración con dos brazos en paralelo, cada uno de ellos con dos dializadores en serie, tanto en el lado de la sangre como en el lado del fluido de diálisis. La línea 11 de sangre entrante se divide en dos líneas, yendo cada una de ellas hacia un brazo con dos dializadores en serie. Las dos líneas de sangre que salen de los dos brazos se unen entonces nuevamente en la línea 15 de sangre, que lleva al dializador pequeño 30. De una manera correspondiente, la línea 113 de fluido se divide en dos líneas, yendo cada una de ellas hacia uno de los dos brazos con dos dializadores en serie. La totalidad del fluido de diálisis consumido se recoge entonces en la línea 115.

Es posible cualquier número de dializadores, y cualquier combinación de configuraciones en serie y en paralelo. No es necesario ni siquiera que las configuraciones sean iguales en el lado de la sangre y el lado del fluido de diálisis. Por ejemplo, el lado de la sangre de todos los dializadores puede estar dispuesto en serie, mientras que el lado del fluido de diálisis puede estar dispuesto en paralelo, tal como se muestra en la Fig. 3 con 3 dializadores. La configuración en serie tiene la desventaja de crear una caída de presión mayor, mientras que, en la configuración en paralelo, el caudal será menor, lo cual puede proporcionar una reducción del rendimiento debido a un llenado insuficiente de los dializadores. Por lo tanto se prefiere una combinación de disposición en serie y en paralelo, tal como se muestra en la Fig. 2.

Todavía en otras realización mostrada en la Fig. 4, el fluido de diálisis llega al sistema preparado para ser usado desde un sistema mezclador central. Como puede que todo el fluido de diálisis ya se encuentre casi a la temperatura correcta, no hay necesidad de separar el fluido de diálisis en una parte fría y una parte calentada, y es posible usar solamente un dializador grande. De forma similar a la Fig. 1, se transporta sangre con la ayuda de una bomba 10 pasando por una línea 11 de sangre arterial a través del compartimento sanguíneo 21 de un dializador grande 20 y la misma se devuelve a continuación pasando por la línea 17 de sangre. Un calentador opcional 18 de sangre puede estar fijado a la línea 17 de sangre para calentar la sangre antes de devolver la misma. Un calentador de este tipo puede transferir, por ejemplo, calor hacia el exterior de una línea de sangre que esté enrollada alrededor del calentador, y puede tener la capacidad de aplicar todo el calentamiento de la sangre que sea necesario. Esto permitiría el uso de fluido de diálisis que no ha sido calentado, y entonces se podría omitir el calentador 85. La membrana semipermeable 22 en el dializador 20 separa el compartimento sanguíneo 21 con respecto al compartimento 23 de dializado.

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El fluido entra en el sistema por la entrada 50 de fluido y es transportado a través de la línea 51 hacia un calentador 85. Aun cuando el fluido debería tener casi la temperatura deseada cuando entra en el sistema, puede que exista la necesidad de un ajuste pequeño final. La composición del fluido según se refleja en su conductividad se comprueba en la célula 76 de conductividad. La función del limitador 80, la bomba 90 y la celda 100 de flujo es la misma que en la Fig. 1, es decir, permitir una presión suficientemente baja en el compartimento del fluido de diálisis para que tenga lugar una ultrafiltración adecuada, y medir y mantener el caudal a un nivel deseado.

A continuación, el flujo, bajo condiciones normales, se dirige a través de la válvula 140 de tres vías y la línea 114, pasando por el caudalímetro 145 hacia el compartimento 23 de fluido de diálisis del dializador 20, al que abandona a través de la línea 115. En el caso de que se produjeran algunos problemas que pudieran llevar a efectos no deseados sobre la sangre en el dializador, una unidad de control (no mostrada) fijará la válvula de tres vías para derivar el fluido a través de la línea 141 en lugar de a través del dializador.

A continuación, el fluido de diálisis consumido se lleva a una segunda celda 101 de flujo, en la que se mide el caudal y el mismo es registrado por la unidad de control. La diferencia de los flujos acumulados registrados en las celdas 100 y 101 de flujo será una medida del volumen que se ha ultrafiltrado de la sangre. La unidad de control ajustará este volumen a un valor deseado controlando la velocidad de la bomba 170, que controla el caudal del dializado consumido. El efecto del limitador 180 es permitir una presión positiva en el compartimento 23 de dializado para limitar la ultrafiltración en casos en los que la presión en el lado de la sangre sea elevada. Se muestra también un detector 160 de fugas de sangre diseñado para detectar también fugas pequeñas de sangre hacia el fluido de diálisis. En caso de que se produjera esta situación, el detector de fugas de sangre enviará una señal a la unidad de control, que activará la válvula 140 de tres vías de manera que el fluido de diálisis eluda al dializador, y se detenga la bomba 10 de sangre.

Nuevamente, en la descripción anterior únicamente se han incluido partes que son relevantes para la presente invención. Para un funcionamiento satisfactorio del sistema puede que sean necesarias algunas otras características, por ejemplo, las enumeradas en relación con la Fig. 1, pero las mismas son bien conocidas a partir de máquinas de diálisis convencionales. También son posibles variaciones y combinaciones de características antes descritas. En lugar de un dializador grande tal como se muestra en la Fig. 4, es posible usar varias combinaciones de dializadores convencionales, más pequeños, tal como se muestra en la Fig. 2 y la Fig. 3.

En una realización diferente, mostrada también en la Fig. 4, se usa el mismo flujo elevado de fluido de diálisis tal como se ha descrito anteriormente, aunque la membrana 22 del filtro 20 se ha recubierto con albúmina en un pretratamiento según se da a conocer en el documento US 5744042. Es necesario que el caudal de fluido de diálisis esté por encima de 2 l/minuto, preferentemente por encima de 5 l/minuto, y que sea por lo menos 10 veces el caudal sanguíneo, aunque, con un recubrimiento de la membrana de este tipo, ya no es necesario que el área de la membrana sea elevada. El recubrimiento de la membrana se puede realizar mucho tiempo antes que el uso del filtro, el cual, en condiciones adecuadas, se puede almacenar entonces durante muchos meses. Otro método es usar una membrana sintética convencional, tal como una membrana de poliamida o polisulfona, que, justo antes de iniciar el tratamiento, se ceba con una solución salina que contenga albúmina en una concentración por encima de 10 g/l, o preferentemente por encima de 40 g/l y más preferentemente por encima de 70 g/l. El cebado se realiza dirigiendo la solución de manera que pase por uno o ambos lados de la membrana con la ayuda de las bombas del sistema.

El fluido de diálisis en la Fig. 4 se distribuye desde una estación mezcladora central. Alternativamente, en esta realización también se puede preparar localmente tal como se muestra en la Fig. 1.

La Fig. 5 muestra una realización en la que se usa un dializador 20 con la misma área superficial elevada que la descrita anteriormente, aunque se adiciona el vehículo albúmina al fluido de diálisis. La concentración de albúmina debería estar por encima de 10 g/l, preferentemente por encima de 40 g/l y más preferentemente por encima de 70 g/l. La adición de albúmina al fluido de diálisis incrementa su capacidad de transporte de sustancias ligadas a proteínas de manera que ya no es necesario incrementar el caudal por encima de caudales convencionalmente usados de entre 500 y 1.000 ml/minuto. Para contrarrestar completamente el efecto de la unión a proteínas, el área de la membrana en el dializador 20 se debería incrementar preferentemente en un factor \alpha por encima de la que se usaría normalmente. En la práctica, esto puede resultar inviable o demasiado costoso de lograr, y puede que sea suficiente con áreas menores. En cualquier caso, k_{o}A necesita ser por lo menos 5 veces el caudal sanguíneo, preferentemente 10 veces el caudal sanguíneo, o por encima de 2.000 ml/minuto, preferentemente por encima de 4.000 ml/minuto, para que la membrana presente una capacidad de transporte aceptable.

Para reducir al mínimo el consumo de albúmina, en la realización mostrada en la Fig. 5 el fluido de diálisis que contiene albúmina se hace circular en un bucle cerrado. La bomba 10 de sangre distribuye sangre del paciente hacia el compartimento sanguíneo 21 del dializador grande 20, y la sangre se devuelve al paciente pasando por la línea 17 y un calentador opcional 18 de sangre.

El fluido de diálisis que contiene albúmina se hace circular a través del compartimento 23 de dializado por medio de la bomba 170. En la línea 115 se colocan también un detector 160 de fugas de sangre y un separador 190 de burbujas. A continuación, el fluido de diálisis pasa por el compartimento sanguíneo 31 de un segundo dializador 30, que es del tipo convencional. Al conectar el lado 33 del dializado a una máquina 200 de diálisis convencional, este dializador eliminará agua y productos residuales como urea y creatinina que están disueltos en el fluido de diálisis. A continuación, el fluido de diálisis pasa por dos columnas 210 y 220 de adsorción antes de ser devuelto al dializador 20.

Las columnas 210 y 220 contienen material con una alta afinidad para las sustancias ligadas a proteínas que están ligadas a albúmina en el fluido de diálisis. Por lo tanto, estas sustancias quedarán atrapadas en las columnas, y la albúmina del fluido de diálisis es nuevamente libre para actuar como vehículo para moléculas nuevas en el dializador 20. Las columnas 210 y 220 pueden ser, por ejemplo, columnas con adsorbente de carbón vegetal, como la Adsorba 300 C de Gambro AB ó la N350 de Asahi, y/o una columna de intercambio aniónico como la BR350 de Asahi. El número de columnas requerido y sus tipos pueden depender de la sustancia o sustancias que se van a eliminar.

En los casos, por ejemplo, intoxicación, en los que no se requiere una eliminación de productos residuales completamente disueltos y agua, es decir, solamente es necesario eliminar sustancias ligadas a proteínas, el dializador 30 y la máquina 200 de diálisis no son necesarios, y se pueden omitir. Además, las columnas 210 y 220 se pueden omitir si la cantidad de albúmina presente en el bucle de diálisis es suficiente para transportar la cantidad total de sustancias ligadas a proteínas que se va a eliminar. De este modo, dentro del alcance de la presente realización se pueden concebir varias configuraciones.

Alternativamente, la realización mostrada en la Fig. 5 comprende un dializador 20 de gran área superficial del mismo tipo que el dado a conocer en la Fig. 4 que está recubierto con un vehículo, por ejemplo, albúmina.

La realización mostrada en la Fig. 6 está adaptada para llevar a cabo la invención usando una hemofiltración con predilución, que se realiza con sangre y dializado en una configuración co-corriente, es decir, la sangre y el dializado ultrafiltrado fluyen en la misma dirección en el dializador. De forma similar a la Fig. 4, la sangre se transporta con la ayuda de una bomba 10 pasando por una línea 11 de sangre arterial a través del compartimento sanguíneo 21 de un dializador grande 20 y a continuación es devuelta pasando por la línea 17 de sangre. Un calentador 18 de sangre puede estar fijado a la línea 17 de sangre para calentar la sangre antes de que la misma sea devuelta.

El fluido de diálisis entra en el sistema por 50, y se trata exactamente como en la Fig. 1 hasta que abandona la celda 100 de flujo. A continuación, el flujo, en condiciones normales, se dirige a través de la válvula 140 de tres vías y la línea 122 hacia el compartimento 43 del ultrafiltro 40. En el caso de que se produjeran algunos problemas que pudieran llevar a efectos no deseados sobre la sangre en el dializador, una unidad de control (no mostrada) ajustará la válvula de tres vías para derivar el fluido a través de la línea 141 en lugar de a través del ultrafiltro.

Una unidad de control (no mostrada) ajustará una bomba 135 para distribuir el flujo exacto de fluido de diálisis requerido desde el compartimento 41 del ultrafiltro, a través de la línea 124 hacia el punto 12 de mezcla, en el que el fluido de diálisis y la sangre se mezclan antes de entrar en el dializador 20. Cualquier fluido de diálisis no usado abandonará el compartimento 43 a través de la línea 123, y este fluido junto con el ultrafiltrado del compartimento 23 del dializador 20 será dirigido a través de la línea 115, la celda 101 de flujo, el detector 160 de fugas de sangre y el limitador 180 por la bomba 170. El control de esta parte del sistema es idéntico al de la Fig. 1.

Las realizaciones antes mostradas son solamente ejemplos de cómo se puede llevar a cabo la invención, y son posibles otras realizaciones para partes grandes o pequeñas del sistema. Las grandes cantidades de fluido de diálisis necesarias requerirán, por ejemplo, grandes cantidades de concentrados de electrolito suministrados en los depósitos 61 y 71 de la Fig. 1. La manipulación de estas grandes cantidades se podría simplificar significativamente si uno o más de los electrolitos se suministran en forma seca tal como se sugiere en el documento US 4784495. Además, para el control de la ultrafiltración, el uso de la bomba 170 y las celdas 100 y 101 de flujo se podría sustituir por un sistema con cámaras de equilibrado y una bomba de ultrafiltración aparte según se describe en el documento US 4267040 ó similar. En la Fig. 4, el fluido de diálisis no se tiene que precalentar, y el calentador 85 no es necesario, si la sangre, antes de ser devuelta, es calentada en cambio mediante un calentador de sangre fijado directamente a la línea 17. Evidentemente, este principio también se puede aplicar si el fluido de diálisis se prepara en la máquina según se muestra en la Fig. 1, y entonces no hay necesidad de dividir el fluido en una parte calentada y una no calentada. En la Fig. 6, resultaría posible, por ejemplo, usar fluido de diálisis preparado de forma centralizada tal como en la fig. 4, varios dializadores más pequeños similares a los de las Figs. 2 y 3, o un dializador final en lugar del calentador 18 para el calentamiento de la sangre.

Claims

1. Dispositivo adaptado para eliminar de sangre sustancias parcialmente ligadas a vehículos, que comprende un circuito sanguíneo (11, 17), un circuito (124, 115) de fluido y un dializador (20) que tiene una membrana semipermeable (22) que separa un compartimento (23) de fluido con respecto a un compartimento sanguíneo (21), estando el dispositivo provisto de medios (12) para mezclar sangre con un caudal sanguíneo, Q_{b}, y fluido de diálisis con un caudal de fluido de diálisis, Q_{d}, y para dirigir dicha mezcla a través del compartimento sanguíneo (21), estando provisto además el dispositivo de medios (170, 180) para aplicar un gradiente de presión a través de la membrana semipermeable (22) con el fin de crear una ultrafiltración en el compartimento (23) de fluido igual en magnitud a la suma del caudal del fluido de diálisis y una velocidad deseada de pérdida de peso del paciente, caracterizado porque

-: el dializador (20) tiene un coeficiente de permeabilidad del agua, L_{p}A, de por lo menos 10 ml/minuto/mm Hg (0,076 ml/minuto/Pa);

-: el caudal del fluido de diálisis, Q_{d}, debe ser por lo menos 1.000 ml/minuto; y

-: una proporción entre el caudal del fluido de diálisis, Q_{d}, y el caudal sanguíneo, Q_{b}, debe ser por lo menos 5.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el dializador (20) está sustituido por varios dializadores dispuestos en serie o en paralelo, o en una combinación de las mismas.

3. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un calentador (18, 30, 120) para calentar la sangre antes de que la misma sea devuelta al paciente.

4. Dispositivo según la reivindicación 3, en el que el calentador se presenta en forma de un dializador final (30).