ES2330415T3 - Sistema para suministro osmotico de agentes activos farmaceuticos. - Google Patents
Sistema para suministro osmotico de agentes activos farmaceuticos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2330415T3 ES2330415T3 ES02731962T ES02731962T ES2330415T3 ES 2330415 T3 ES2330415 T3 ES 2330415T3 ES 02731962 T ES02731962 T ES 02731962T ES 02731962 T ES02731962 T ES 02731962T ES 2330415 T3 ES2330415 T3 ES 2330415T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutically active
- active agent
- layer
- osmotic
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Un sistema osmótico para suministrar un agente farmacéuticamente activo, que consta esencialmente de: una parte de núcleo, donde dicha parte de núcleo incluye dicho agente farmacéuticamente activo a una primera concentración; una parte de capa que encierra dicha parte de núcleo, donde dicha parte de capa incluye dicho agente farmacéuticamente activo a una segunda concentración, siendo dicha segunda concentración mayor que dicha primera concentración; y una parte de pared semipermeable que encierra dicha parte de núcleo y dicha parte de capa.
Description
Sistema para suministro osmótico de agentes
activos farmacéuticos.
Esta invención se refiere a un sistema para
suministrar un agente farmacéuticamente activo. Más particularmente,
esta invención se refiere a un sistema para suministrar un agente
farmacéuticamente activo en el que el agente farmacéuticamente
activo se libera osmóticamente en un perfil de liberación que se
aproxima o alcanza primer orden. Dicho sistema incluye una parte de
núcleo y una parte de capa, donde el agente farmacéuticamente activo
está presente en la parte de capa en una concentración mayor que en
la parte de núcleo. Una membrana semipermeable rodea la parte de
capa y la parte de núcleo.
Se conocen diversos ejemplos de sistemas de
suministro osmótico de fármacos, en forma de comprimidos, por
ejemplo. En un ejemplo, una membrana semipermeable rodea una parte
de núcleo que incluye un agente farmacéuticamente activo. En dichos
sistemas, el agente farmacéuticamente activo se libera a una
velocidad constante, es decir, un perfil de liberación de orden
cero.
En otro ejemplo, una membrana semipermeable
rodea una parte de núcleo que incluye un agente farmacéuticamente
activo. Un ejemplo de dicho sistema se describe en la Patente de
Estados Unidos Nº 4.801.461. Una capa del agente farmacéuticamente
activo está en el exterior de la membrana semipermeable. En dichos
sistemas, el agente farmacéuticamente activo que es exterior a la
membrana semipermeable se libera rápidamente, y en general
proporciona un alivio rápido e inicial de los síntomas a un
paciente. Esta liberación inicial del agente farmacéuticamente
activo es a una primera velocidad constante, es decir, un primer
perfil de liberación rápida de orden cero, también conocida como
liberación inmediata. Después de la liberación del agente
farmacéuticamente activo que es exterior a la membrana
semipermeable, el agente farmacéuticamente activo en la parte de
núcleo se libera a una segunda velocidad constante, es decir, un
segundo perfil de liberación de orden cero. Aunque este sistema
puede proporcionar una rápida liberación inicial del agente
farmacéuticamente activo, en algunos casos puede haber una
liberación inicial en exceso del agente farmacéuticamente activo, o
"descarga de dosis", que es indeseable. Además, en algunos
casos, el agente farmacéuticamente activo que está en el exterior de
la membrana semipermeable puede degradarse prematuramente por la
saliva, el ácido clorhídrico, u otros jugos digestivos y
jugos
gástricos.
gástricos.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un sistema que proporcione una liberación gradual pero
eficaz de un agente farmacéuticamente activo, en el que hay un
control mejorado de la liberación del fármaco en el paciente, y el
agente farmacéuticamente activo o fármaco está protegido
adecuadamente del medio externo al agente farmacéuticamente activo
o fármaco.
De acuerdo con un aspecto de la presente
invención, se proporciona el sistema osmótico de la reivindicación
1 para suministrar un agente farmacéuticamente activo. El sistema
consta esencialmente de una parte de núcleo, una parte de capa que
encierra o rodea la parte de núcleo, y una parte de pared
semipermeable que encierra o rodea la parte de núcleo y la parte de
capa. La parte de núcleo incluye el agente farmacéuticamente activo
a una primera concentración, y la parte de capa incluye el agente
farmacéuticamente activo a una segunda concentración. La segunda
concentración es mayor que la primera concentración.
En una realización, el agente farmacéuticamente
activo está presente en la parte de núcleo en una cantidad del 1%
en peso al 80% en peso, preferiblemente del 25% en peso al 70% en
peso, más preferiblemente al 60% en peso, de la parte de núcleo.
También pueden estar presentes en el núcleo agentes osmóticos,
auxiliares de flujo, cargas, y lubricantes. Los agentes osmóticos
se incluyen en el núcleo para ayudar a la liberación del agente
farmacéutico, especialmente si muestra una baja osmolalidad en
solución. Los ejemplos de agentes osmóticos incluyen cloruro
sódico, xilitol, fructosa, sacarosa, ácido cítrico y otros
compuestos solubles que muestran un gradiente de presión osmótica a
través de una membrana semipermeable. Pueden añadirse auxiliares de
flujo a la formulación para aumentar la capacidad de flujo del
agente farmacéutico e ingredientes opcionales del núcleo. El
dióxido de silicio coloidal y el estearato de magnesio son
auxiliares de flujo habitualmente usados. También pueden usarse
cargas para añadir volumen al agente farmacéutico para permitir un
procesamiento más fácil en una forma de dosificación de comprimido.
Las cargas adecuadas para su uso en la presente invención son
solubles en agua o fluidos fisiológicos o de un tamaño de partícula
fino para que no bloqueen el paso del dispositivo. Los ejemplos de
cargas aceptables incluyen, aunque sin limitación, lactosa,
lactitol, almidón pregelatinizado y etcétera. También se añaden
lubricantes al núcleo para ayudar a la liberación del comprimido
desde el troquel de la prensa de comprimidos y las perforadoras. Los
lubricantes aceptables son aquellos que no impiden la disolución
del comprimido de núcleo o la adhesión de la parte de capa a la
parte de núcleo. Los lubricantes adecuados para la presente
invención incluyen, aunque sin limitación, estearato de magnesio,
estearil fumarato sódico, lauril sulfato sódico, behenato de
glicerilo y
similares.
similares.
En otra realización, el agente farmacéuticamente
activo está presente en la parte de capa en una cantidad del 20% en
peso al 99% en peso, preferiblemente del 50% en peso al 95% en peso,
más preferiblemente al 90% en peso, de la parte de capa. También
están opcionalmente presentes en la parte de capa agentes
aglutinantes, plastificantes, y agentes antiadhesivos. El agente
aglutinante preferiblemente también es un formador de película
capaz de unir el agente farmacéutico de la segunda capa al núcleo
con buena adhesión y una película suave. El aglutinante debe ser
soluble en agua o fluidos fisiológicos y debe ser de viscosidad
suficientemente baja para no retardar la liberación del agente
farmacéutico desde la segunda capa. Los aglutinantes preferidos
incluyen, aunque sin limitación, HPMC (hidroxipropilmetil celulosa)
de baja viscosidad, HPC (hidroxipropil celulosa) de baja
viscosidad, polímeros Eudragit E (copolímeros de aminoalquil
metacrilato), Eudragit RD100 (una mezcla de copolímeros de
amonioalquil metacrilato y carboximetilcelulosa sódica), PVP K30
(polivinilpirrolidona) y similares. Opcionalmente pueden añadirse
plastificantes y agentes antiadhesivos a la parte de capa para
mejorar la calidad de la película. Los plastificantes aceptables
incluyen, aunque sin limitación, PG (Propilenglicol), TEC (citrato
de trietilo), Polisorbato 80, ftalato de dibutilo etc. Ejemplos de
agentes antiadhesivos incluyen, aunque sin limitación, talco,
estearato de magnesio, monoestearato de glicerilo, dióxido de
titanio y similares. Además pueden usarse productos disponibles en
el mercado tales como Opadry®, Opagloss®, y Lustre Clear® y otros
que son mezclas ya hechas de aglutinante, plastificante y
agentes
antiadhesivos.
antiadhesivos.
El agente farmacéuticamente activo puede ser
soluble o insoluble. Cuando el agente farmacéuticamente activo es
uno que es insoluble, la parte de núcleo y la parte de capa pueden
incluir agentes solubilizantes. Los ejemplos de dichos agentes
solubilizantes incluyen, aunque sin limitación, (i) agentes que
inhiben la formación de cristales del agente farmacéuticamente
activo o que actúan de otro modo por formación de complejos con el
mismo; (ii) tensioactivos que forman micelas de elevado HLB
(equilibrio hidrófilo-lipófilo), particularmente
tensioactivos aniónicos; (iii) ésteres de citrato; y combinaciones
de los mismos, particularmente combinaciones de agentes de
formación de complejos con tensioactivos aniónicos. También se
describen ejemplos de agentes solubilizantes en la Patente de
Estados Unidos Nº 6.110.498.
El sistema de suministro es idealmente adecuado
para suministrar agentes terapéuticos que requieren protección de
la degradación química, biológica o enzimática en el tracto GI, ya
que el agente terapéutico está contenido completamente dentro de la
película semipermeable hasta que se libere desde el comprimido. Este
modo de liberación desde un dispositivo de suministro osmótico
puede aumentar la cantidad de agente terapéutico absorbido, y puede
reducir el primer paso del metabolismo hepático saturando las
enzimas en el hígado con la velocidad más rápida y más temprana de
liberación de la presente invención. Dichos agentes terapéuticos
incluyen péptidos, proteínas y otras moléculas sujetas a
degradación por quimiotripsina, tripsina, pepsina, y citocromo 3A4 y
otras enzimas digestivas así como aquellas sujetas a la degradación
por el citocromo P450 u otras enzimas hepáticas. Los ejemplos
incluyen, aunque sin limitación, ciclosporina, carmustina,
carbamazepina, desmopresina, dihidroergotamina, fluorouracilo,
heparina sódica, ribavirina, succinato de sumatriptán, flutamida,
HCl de naltrexona, sulfato de terbutalina, triamtereno,
calcitonina, insulina, hormona paratiroidea, y
GLP-1.
Otra ventaja de la presente invención es la
capacidad para suministrar agente terapéutico desde un dispositivo
de suministro osmótico a una velocidad de suministro que es
diferente a orden cero para proporcionar alivio más rápido de
ciertas afecciones y síntomas. Los agentes terapéuticos que se
benefician de una velocidad de liberación más rápida y más fácil
que la proporcionada por los dispositivos de suministro osmótico de
la técnica anterior son antitusivos, antihistaminas, expectorantes
y descongestivos. Algunos ejemplos son clorfeneramina y sus sales,
difenhidramina, dimenhidramina, pseudoefedrina y sus sales, y otros
agentes similares.
Otra ventaja más de la presente invención es la
capacidad del dispositivo de suministro osmótico de liberar el
fármaco a una velocidad controlada suficientemente elevada para
conseguir niveles terapéuticos en las primeras pocas horas de
administración sin la necesidad de un recubrimiento de liberación
inmediata exterior para proporcionar un efecto "ráfaga".
Ciertos agentes terapéuticos, particularmente los agentes
hipertensivos y especialmente los vasodilatadores de acción directa
pueden tener graves efectos secundarios si una dosis elevada del
agente se absorbe demasiado rápidamente desde un dispositivo o capa
de liberación inmediata. La presente invención minimiza este efecto
proporcionando un suministro controlado del agente a través del
paso. En la presente invención, el agente se libera gradualmente y
se mide al salir del dispositivo para proporcionar el beneficio
terapéutico necesario sin la necesidad de una capa de liberación
inmediata o de "ráfaga". Los agentes terapéuticos en esta
categoría incluyen, aunque sin limitación, terazosina, parazosina, y
nifedipina.
La pared o membrana semipermeable puede estar
formada por cualquier polímero insoluble. En general, la pared
semipermeable está compuesta de un material polimérico moldeado o
pulverizado sobre el comprimido para dar un revestimiento del 2 al
15% en peso. Un ejemplo de un material polimérico incluye, aunque
sin limitación, acetato de celulosa. El uso de dicho material
polimérico requiere plastificantes para una flexibilidad,
durabilidad, y estabilidad aumentadas. En el caso de acetato de
celulosa, ejemplos de plastificantes adecuados son citrato de
trietilo (TEC), propilenglicol (PG), una mezcla de TEC y PG en
proporciones que varían del 25% de TEC más el 75% de PG al 75% de
TEC más el 25% de PG, Tween 80 u otros ésteres de polioxietilen
sorbitán, triacetina, ftalato de dietilo, polietilenglicol, aceite
mineral, sebacato de tributilo, y glicerol. Los plastificantes se
incluyen como una proporción ponderal de acetato de celulosa
adecuada para crear una pared semipermeable para conseguir la
retención de la sustancia bioactiva permitiendo al mismo tiempo la
penetración de agua a la parte de capa y el
núcleo.
núcleo.
La pared semipermeable puede contener al menos
un paso que comunica los contenidos del núcleo y la capa con el
exterior del dispositivo, suministrando el fármaco beneficiosos a
través de los pasos desde el dispositivo osmótico elemental. El
tamaño de un paso individual puede variar desde 100 micrómetros a
1000 micrómetros, más preferido de 300 a 900 micrómetros, mucho más
preferido de 500 a 850 micrómetros. Puede estar presente uno o
múltiples pasos para comunicar los contenidos con el exterior.
Otros polímeros semipermeables que pueden
añadirse son acetato butirato de celulosa, etilcelulosa, y cualquier
polímero conocido para su uso en ósmosis inversa o como una
membrana osmótica. La pared o membrana semipermeable es insoluble y
no erosionante en fluidos corporales.
En otra realización que se refiere al sistema
osmótico de la reivindicación 7, se incluye un primer agente
farmacéuticamente activo en la parte de núcleo, y en la parte de
capa que se ha descrito anteriormente en este documento, y se
coloca un segundo agente farmacéuticamente activo en el exterior de
la parte de pared semipermeable. Por tanto, una parte de núcleo y
una primera parte de capa, cada una de las cuales incluyen el
primer agente farmacéuticamente activo, están encerradas o rodeadas
por la parte de pared semipermeable, y una segunda parte de capa,
que incluye el segundo agente farmacéuticamente activo, encierra o
rodea la parte de pared semipermeable. Dicha realización
proporciona una liberación inmediata o rápida del segundo agente
farmacéuticamente activo, y una liberación osmótica más controlada
pero eficaz del primer agente farmacéuticamente activo a una
velocidad de liberación diferente a un perfil de liberación de orden
cero.
El segundo agente farmacéuticamente activo puede
estar presente en la segunda parte de capa en una cantidad del 2%
en peso al 99% en peso, preferiblemente del 50% en peso al 95% en
peso. También están opcionalmente presentes en la segunda parte de
capa agentes aglutinantes, plastificantes, y agentes antiadhesivos.
El agente aglutinante preferiblemente también es un formador de
película capaz de unir el agente farmacéutico de la segunda capa al
núcleo con buena adhesión y una película suave. El aglutinante debe
ser soluble en agua o fluidos fisiológicos y debe ser de viscosidad
suficientemente baja para no retardar la liberación del agente
farmacéutico desde la segunda capa. Los aglutinantes preferidos son
HPMC (hidroxipropilmetil celulosa) de baja viscosidad, HPC
(hidroxipropil celulosa) de baja viscosidad, polímeros Eudragit E
(copolímeros de aminoalquil metacrilato), Eudragit RD 100 (una
mezcla de copolímeros de amonioalquil metacrilato y
carboximetilcelulosa sódica), PVP K30 (polivinilpirrolidona) y
similares. Opcionalmente, pueden añadirse plastificantes y agentes
antiadhesivos a la parte de capa para mejorar la calidad de la
película. Los plastificantes aceptables incluyen PG
(Propilenglicol), TEC (citrato de trietilo), Polisorbato 80, ftalato
de dibutilo, etc. Ejemplos de agentes antiadhesivos incluyen,
aunque sin limitación, talco, estearato de magnesio, monoestearato
de glicerilo, dióxido de titanio y similares. Además, pueden usarse
productos disponibles en el mercado tales como Opadry®, Opagloss®,
y Lustre Clear® y otros que son mezclas ya preparadas de
aglutinante, plastificante y agentes antiadhesivos. Si el segundo
agente farmacéuticamente activo es insoluble, la segunda parte de
capa puede incluir uno o más agentes solubilizantes como se ha
descrito anteriormente en este
documento.
documento.
Los ejemplos del segundo agente
farmacéuticamente activo incluyen, aunque sin limitación,
loratidina, desloratidina, astemizol, norastemizol, ebastina, y
otras antihistaminas. Es de particular beneficio aplicar una
antihistamina al exterior de la presente invención cuando tiene que
suministrarse pseudoefedrina y sus sales desde el interior del
sistema de la presente invención.
Otros ejemplos de combinaciones de agentes
farmacéuticamente activos que pueden emplearse de acuerdo con la
presente invención incluyen, aunque sin limitación, aquellos en el
campo de los tratamientos de la enfermedad de Parkinson, tales como
carbidopa/levodopa y pergolida; combinaciones de fármacos para
tratar el SIDA incluyendo combinaciones de análogos no
nucleosídicos, análogos nucleosídicos, e inhibidores de la
transcriptasa inversa tales como AZT y DDC, AZT y DDI, AZT y 3TC; y
combinaciones de fármacos útiles en el tratamiento del cáncer,
alergias, infección bacteriana o vírica, especialmente preparaciones
para catarro común y flu.
La invención se describirá ahora con respecto al
dibujo, en el que:
El dibujo es un esquema de una sección
transversal de una realización del sistema de la presente
invención.
Con referencia ahora al dibujo, un comprimido 10
de acuerdo con la presente invención incluye una parte de núcleo
osmótica 12, una parte de capa 14 que encierra o rodea la parte de
núcleo osmótica 12, y una membrana o pared semipermeable 16 que
rodea o encierra la parte de capa 14 y la parte de núcleo osmótica
12. La membrana o pared semipermeable 16 incluye un paso u orificio
15 que se extiende desde la parte de capa 14 a través de la pared
semipermeable 16 hasta el entorno externo. El peso 15 por tanto
ayuda al paso del agente farmacéuticamente activo en el sistema del
paciente.
El núcleo osmótico 12 incluye el agente
farmacéuticamente activo en una cantidad del 1% en peso al 80% en
peso del peso total del núcleo osmótico, preferiblemente del 15% en
peso al 70% en peso, más preferiblemente el 60% en peso. El agente
farmacéuticamente activo puede seleccionarse entre los descritos
anteriormente en este documento.
La parte de capa 14, que rodea o encierra el
núcleo osmótico 12, incluye el agente farmacéuticamente activo en
una cantidad del 20% en peso al 99% en peso del peso total de la
capa, preferiblemente del 50% en peso al 95% en peso, y más
preferiblemente el 90% en peso.
Cuando el comprimido 10 se administra por vía
oral, los fluidos corporales, tales como la saliva de la boca, el
ácido clorhídrico y los jugos gástricos del estómago, y otros jugos
digestivos de los intestinos, viajarán a través de la pared
semipermeable 16, y contactarán con el agente farmacéuticamente
activo en la parte de capa 14, por lo cual el agente
farmacéuticamente activo comenzará a salir del comprimido 10 a
través del paso 15 y en el cuerpo. Por tanto, hay una liberación
inicial rápida, pero eficaz y controlada, del agente
farmacéuticamente activo en el cuerpo. Una vez que una parte del
agente farmacéuticamente activo en la parte de capa 14 se ha
difundido desde el comprimido 10 y en el cuerpo, los fluidos
corporales pasan a través de la pared semipermeable 16 y contactan
con el agente farmacéuticamente activo en la parte de núcleo
osmótica 12, por lo cual el agente farmacéuticamente activo en la
parte de núcleo osmótica 12 y el resto del agente farmacéuticamente
activo en la parte de capa 14 pasa a través del paso 15 y en el
cuerpo. La concentración del agente farmacéuticamente activo en la
parte de núcleo osmótica 12 es menor que la concentración del agente
farmacéuticamente activo en la parte de capa 14; por tanto, el
agente farmacéuticamente activo se libera más lentamente en el
cuerpo desde la parte de núcleo osmótica 12 que desde la parte de
capa 14. La combinación de la parte de núcleo osmótica 12, la parte
de capa 14, y la pared semipermeable 16 con el paso 15, donde la
concentración del agente farmacéuticamente activo es mayor en la
parte de capa 14 que en la parte de núcleo 12, proporciona una
liberación inicial rápida, pero eficaz y controlada del agente
farmacéuticamente activo en el cuerpo sin "descarga de dosis"
excesiva, seguida de una liberación controlada más lenta del agente
farmacéuticamente activo. La pared semipermeable 16 también limita
la exposición del agente farmacéuticamente activo a los fluidos
corporales fuera del comprimido 10 de modo que el contacto del
agente farmacéuticamente activo con los fluidos corporales es tal
que el agente farmacéuticamente activo sale a través del paso 15 en
los sistemas digestivo y circulatorio del paciente, pero dicho
contacto no es a un grado excesivo por el cual el agente
farmacéuticamente activo se degrade por los fluidos corporales. Por
tanto, en efecto, el suministro de fármaco desde el comprimido
osmótico 10 se acerca o alcanza un perfil de liberación de primer
orden y es diferente a un perfil de liberación de orden
cero.
cero.
Las liberaciones del agente farmacéuticamente
activo desde la parte de capa 14 y desde el núcleo osmótico 12 se
combinan para proporcionar un perfil de liberación que se acerca o
alcanza el primer orden y es diferente a orden cero, que no se
encuentra en comprimidos que tienen una pared semipermeable que
encierra o rodea solamente un núcleo osmótico, o en comprimidos que
tienen una pared semipermeable que encierra o rodea solamente una
parte de núcleo osmótica, y que tiene una capa de agente
farmacéuticamente activo o fármaco sobre el exterior de la pared
semipermeable.
La invención se describirá ahora con respecto a
los siguientes ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Puede usarse una solución acuosa de
polivinilpirrolidona (PVP), azúcar u otro aglutinante como solución
de granulación. Un recipiente de lecho fluido se carga con agentes
osmóticos (xilitol, maltrin, cloruro sódico, etc.). La cantidad
restante de sulfato de pseudoefedrina y otros ingredientes
necesarios se añade después.
La solución de granulación se pulveriza sobre el
lecho en polvo con un velocidad de pulverización de
5-20 g/min., que producirá gránulos de un tamaño
adecuado para la formación de comprimidos (la velocidad de
pulverización variará con el tamaño del lote). El caudal de aire
entrante y la temperatura se ajustan para evitar que el lecho en
polvo llegue a sobre-granulación o a ser demasiado
húmedo (intervalo típico 100-250 CMH (metros cúbicos
por hora) y 40-60ºC, dependiendo del tamaño del
lote).
La granulación se descarga y se añade lubricante
adecuado, tal como estearato de magnesio o ácido esteárico
(aproximadamente el 0,5-3,0%) y se mezcla
2-5 minutos o según sea necesario en una mezcladora
en V.
La mezcla se descarga de la mezcladora y se
forma en comprimidos en una prensa de comprimidos adecuada. Los
comprimidos se recubren en una máquina de recubrimiento por lavado o
una secadora de lecho fluido con velocidad de pulverización de
10-40 g/min. o mayor (dependiendo del tamaño del
lote) primero para la capa de fármaco y 30-60
g/min. o mayor (dependiendo del tamaño del lote) para el segundo
recubrimiento de la capa semipermeable. La solución de
recubrimiento de la capa de fármaco se prepara añadiendo
aproximadamente el 13% de sulfato de pseudoefedrina a alcohol
etílico u otro disolvente adecuado. Se añade un aglutinante tal como
Klucel EF (hidroxipropil celulosa) a la suspensión al
1-2%. El recubrimiento semipermeable, aplicado
después de la capa de fármaco, se prepara disolviendo
aproximadamente acetato de celulosa al 5%, NF (National Formulary)
en acetona u otro disolvente adecuado, y después añadiendo
plastificantes al 1-2% tales como TEC (citrato de
trietilo) o PG (propilenglicol) o una mezcla de los mismos.
Para obtener la velocidad de liberación deseada,
puede proporcionarse uno o más orificios. Puede ser beneficioso
para un comprimido que incluya un orificio en ambos lados del
comprimido para conseguir la velocidad de liberación óptima.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
A continuación se muestran en la siguiente Tabla
1 ejemplos de formulaciones de la composición homogénea del núcleo
de comprimido dentro de la pared de comprimido de la forma de
dosificación de la invención que varía en los niveles de
recubrimiento de la membrana semipermeable y las propiedades del
orificio. Las granulaciones se prepararon de acuerdo con el método
del ejemplo 1 anterior.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Xilitol CM 90 es una categoría molida cristalina
de xilitol, Maltrin M150 es una categoría disponible en el mercado
de maltodextrina, y Myrj 52S es
polioxil-2-cetil éter.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Las siguientes formulaciones, dadas en la
siguiente Tabla 2, son ejemplos de la primera parte de capa que se
aplica a la parte de núcleo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (20)
1. Un sistema osmótico para suministrar un
agente farmacéuticamente activo, que consta esencialmente de:
una parte de núcleo, donde dicha parte de núcleo
incluye dicho agente farmacéuticamente activo a una primera
concentración;
una parte de capa que encierra dicha parte de
núcleo, donde dicha parte de capa incluye dicho agente
farmacéuticamente activo a una segunda concentración, siendo dicha
segunda concentración mayor que dicha primera concentración; y
una parte de pared semipermeable que encierra
dicha parte de núcleo y dicha parte de capa.
2. El sistema de la reivindicación 1, donde
dicho agente farmacéuticamente activo es una proteína o péptido.
3. El sistema de la reivindicación 1, donde
dicha pared semipermeable está formada de acetato de celulosa.
4. El sistema de la reivindicación 1, donde
dicho agente farmacéuticamente activo está presente en dicha parte
de núcleo en una cantidad del 60% en peso.
5. El sistema de la reivindicación 1, donde
dicho agente farmacéuticamente activo está presente en dicha parte
de capa en una cantidad del 90% en peso.
6. El sistema de la reivindicación 1, donde
dicho agente farmacéuticamente activo es pseudoefedrina o sus
sales.
7. Un sistema osmótico para suministrar un
primer agente farmacéuticamente activo y un segundo agente
farmacéuticamente activo, que consta esencialmente de:
una parte de núcleo, donde dicha parte de núcleo
incluye dicho primer agente farmacéuticamente activo a una primera
concentración;
una primera parte de capa que encierra dicha
parte de núcleo, donde dicha parte de capa incluye dicho primer
agente farmacéuticamente activo a una segunda concentración, siendo
dicha segunda concentración mayor que dicha primera
concentración;
una parte de pared semipermeable que encierra
dicha parte de núcleo y dicha primera parte de capa; y
una segunda parte de capa que incluye un segundo
agente farmacéuticamente activo, encerrando dicha segunda capa
dicha parte de pared semipermeable.
8. El sistema de la reivindicación 7, donde
dicho primer agente farmacéuticamente activo está presente en dicha
parte de núcleo en una cantidad del 60% en peso.
9. El sistema de la reivindicación 7, donde
dicho agente farmacéuticamente activo está presente en dicha primera
parte de capa en una cantidad del 90% en peso.
10. El sistema de la reivindicación 7, donde
dicho segundo agente farmacéuticamente activo está presente en
dicha segunda parte de capa en una cantidad del 2% en peso al 99% en
peso.
11. El sistema de la reivindicación 10, donde
dicho segundo agente farmacéuticamente activo está presente en
dicha segunda parte de capa en una cantidad del 60% en peso al 95%
en peso.
12. El sistema osmótico de la reivindicación 1,
donde dicho agente farmacéuticamente activo es un antitusivo,
antihistamina, expectorante o descongestivo.
13. El sistema osmótico de la reivindicación 12,
donde dicho agente farmacéuticamente activo es clorfeneramina o sus
sales, difenhidramina, o dimenhidramina.
14. El sistema osmótico de la reivindicación 1,
donde dicho agente farmacéuticamente activo es ciclosporina,
carmustina, carbamazepina, desmopresina, dihidroergotamina,
fluorouracilo, heparina sódica, ribavirina, succinato de
sumatriptán, flutamida, HCl de naltrexona, sulfato de terbutalina,
triamtereno, terazosina, parazosina, nifedipina, calcitonina,
insulina, hormona paratiroidea, y GLP-1.
15. El sistema osmótico de la reivindicación 7,
donde dicho primer agente farmacéuticamente activo es un antitusivo,
antihistamina, expectorante o descongestivo.
\newpage
16. El sistema osmótico de la reivindicación 15,
donde dicho primer agente farmacéuticamente activo es clorfeneramina
o sus sales, difenhidramina, o dimenhidramina.
17. El sistema osmótico de la reivindicación 15,
donde dicho primer agente farmacéuticamente activo es pseudoefedrina
o sus sales.
18. El sistema osmótico de la reivindicación 7,
donde dicho primer agente farmacéuticamente activo es ciclosporina,
carmustina, carbamazepina, desmopresina, dihidroergotamina,
fluorouracilo, heparina sódica, ribavirina, succinato de
sumatriptán, flutamida, HCl de naltrexona, sulfato de terbutalina,
triamtereno, calcitonina, insulina, hormona paratiroidea, o
GLP-1.
19. El sistema osmótico de la reivindicación 15,
donde dicho segundo agente farmacéuticamente activo es loratidina,
desloratidina, astemizol, norastemizol o ebastina.
20. El sistema osmótico de la reivindicación 7,
donde dicho primer agente farmacéuticamente activo es pseudoefedrina
o sus sales, y dicho segundo agente farmacéutico activo es
loratidina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US872173 | 2001-06-01 | ||
| US09/872,173 US6838093B2 (en) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | System for osmotic delivery of pharmaceutically active agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2330415T3 true ES2330415T3 (es) | 2009-12-10 |
Family
ID=25358992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02731962T Expired - Lifetime ES2330415T3 (es) | 2001-06-01 | 2002-05-30 | Sistema para suministro osmotico de agentes activos farmaceuticos. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6838093B2 (es) |
| EP (1) | EP1392241B1 (es) |
| JP (1) | JP4979180B2 (es) |
| AU (1) | AU2002303897B2 (es) |
| CA (1) | CA2446712C (es) |
| DE (1) | DE60233045D1 (es) |
| ES (1) | ES2330415T3 (es) |
| WO (1) | WO2002098482A2 (es) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US20020068078A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US8084058B2 (en) * | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7785627B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7959946B2 (en) * | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US9060941B2 (en) * | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| JP5591434B2 (ja) * | 2002-12-20 | 2014-09-17 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 皮内注射方法 |
| AR042550A1 (es) * | 2002-12-23 | 2005-06-22 | Osmotica Argentina S A | Una forma de dosificacion farmaceutica que comprende venlafaxina y memantina |
| US20070077301A1 (en) * | 2002-12-23 | 2007-04-05 | Meyer Glenn A | Venlafaxine osmotic device formulation |
| US7855279B2 (en) * | 2005-09-27 | 2010-12-21 | Amunix Operating, Inc. | Unstructured recombinant polymers and uses thereof |
| US20090099031A1 (en) * | 2005-09-27 | 2009-04-16 | Stemmer Willem P | Genetic package and uses thereof |
| US7846445B2 (en) * | 2005-09-27 | 2010-12-07 | Amunix Operating, Inc. | Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof |
| JP2009509535A (ja) * | 2005-09-27 | 2009-03-12 | アムニクス， インコーポレイテッド | タンパク様薬剤およびその使用 |
| EP1981525B1 (en) | 2005-12-30 | 2015-01-21 | Zensun (Shanghai) Science and Technology Limited | Extended release of neuregulin for improved cardiac function |
| AU2008287340A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Amunix, Inc. | Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides |
| WO2009067684A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Capricorn Pharma Inc. | Modified release niacin formulations |
| CA2750196C (en) | 2009-01-05 | 2017-06-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet containing coated particles of cetirizine, pseudoephedrine, and/or naproxen |
| US8246988B2 (en) | 2009-01-05 | 2012-08-21 | Mcneil-Ppc, Inc. | Three layer tablet containing cetirizine, pseudoephedrine, and naproxen |
| WO2010078543A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet containing cetirizine pseudoephedrine, and naproxen containing a barrier layer |
| CN102348715B (zh) | 2009-02-03 | 2017-12-08 | 阿穆尼克斯运营公司 | 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物 |
| NZ596778A (en) | 2009-06-08 | 2013-11-29 | Amunix Operating Inc | Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same |
| CN106916229A (zh) | 2009-06-08 | 2017-07-04 | 阿穆尼克斯运营公司 | 生长激素多肽及其制备和使用方法 |
| AU2010290077C1 (en) | 2009-08-24 | 2015-12-03 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Coagulation factor IX compositions and methods of making and using same |
| RS63870B1 (sr) | 2012-02-15 | 2023-01-31 | Bioverativ Therapeutics Inc | Sastavi faktora viii i postupci za pravljenje i upotrebu istih |
| NZ628014A (en) | 2012-02-15 | 2016-09-30 | Biogen Ma Inc | Recombinant factor viii proteins |
| EP3033097B1 (en) | 2013-08-14 | 2021-03-10 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor viii-xten fusions and uses thereof |
| TWI741992B (zh) | 2015-08-03 | 2021-10-11 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 因子ｉｘ融合蛋白以及其製備及使用方法 |
| JP2021523878A (ja) | 2018-05-18 | 2021-09-09 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 血友病ａを処置する方法 |
| EP4125847A4 (en) | 2020-04-03 | 2024-06-19 | Lpoxy Therapeutics, Inc. | ENTERAL AEROBIZATION THERAPY |
| KR20240095216A (ko) | 2021-09-29 | 2024-06-25 | 엘폭시 세라퓨틱스 인코퍼레이티드 | 장 호기화 요법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4662880A (en) | 1986-03-14 | 1987-05-05 | Alza Corporation | Pseudoephedrine, brompheniramine therapy |
| US4801461A (en) | 1987-01-28 | 1989-01-31 | Alza Corporation | Pseudoephedrine dosage form |
| DE69425453T2 (de) * | 1993-04-23 | 2001-04-12 | Novartis Ag, Basel | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe |
| US5783212A (en) * | 1996-02-02 | 1998-07-21 | Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education | Controlled release drug delivery system |
| AU7706598A (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-30 | Laboratorios Phoenix U.S.A., Inc. | Multi-layered osmotic device |
| US6051585A (en) * | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6248359B1 (en) * | 2000-01-05 | 2001-06-19 | Laboratorios Phoenix U.S.A., Inc. | Multi-tablet oxybutynin system for treating incontinence |
| US6491949B2 (en) * | 2000-01-14 | 2002-12-10 | Osmotica Corp. | Osmotic device within an osmotic device |
-
2001
- 2001-06-01 US US09/872,173 patent/US6838093B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-05-30 CA CA002446712A patent/CA2446712C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-30 EP EP02731962A patent/EP1392241B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-30 JP JP2003501519A patent/JP4979180B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-30 DE DE60233045T patent/DE60233045D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-30 ES ES02731962T patent/ES2330415T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-30 WO PCT/US2002/016857 patent/WO2002098482A2/en active Application Filing
- 2002-05-30 AU AU2002303897A patent/AU2002303897B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1392241A4 (en) | 2006-01-25 |
| JP2005507856A (ja) | 2005-03-24 |
| EP1392241A2 (en) | 2004-03-03 |
| US6838093B2 (en) | 2005-01-04 |
| DE60233045D1 (de) | 2009-09-03 |
| CA2446712A1 (en) | 2002-12-12 |
| EP1392241B1 (en) | 2009-07-22 |
| WO2002098482A3 (en) | 2003-05-08 |
| AU2002303897B2 (en) | 2006-11-16 |
| CA2446712C (en) | 2009-10-20 |
| JP4979180B2 (ja) | 2012-07-18 |
| US20030003150A1 (en) | 2003-01-02 |
| WO2002098482A2 (en) | 2002-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2330415T3 (es) | Sistema para suministro osmotico de agentes activos farmaceuticos. | |
| Debotton et al. | Applications of polymers as pharmaceutical excipients in solid oral dosage forms | |
| AU2002303897A1 (en) | System for osmotic delivery of pharmaceutically active agents | |
| KR100890180B1 (ko) | 경구투여제 및 경구투여제 유지체 | |
| ES2462536T3 (es) | Comprimido orodispersable multicapa | |
| ES2320438T7 (es) | Formulación farmaceútica oral de suspensión acuosa de microcápsulas que permiten la liberación modificada de principio(s) activo(s) | |
| ES2229483T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para la liberacion controlada de sustancias activas. | |
| ES2344954T3 (es) | Preparacion en forma de pelicula para la liberacion bifasica de sustancias farmacologicamente activas u otras. | |
| ES2543108T3 (es) | Preparación sólida fácilmente administrable | |
| ES2624585T3 (es) | Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral | |
| US20030175355A1 (en) | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery | |
| KR20110097829A (ko) | 낮은 ｐＨ에서 불량한 수용해도를 갖는 이온화가능한 활성제의 제어 방출을 위한 고체 조성물, 및 그의 사용 방법 | |
| JP2008540437A (ja) | キニーネを含有する制御放出調合剤 | |
| US20070264332A1 (en) | Sustained Release Pharmaceutical Formulation | |
| WO2009119290A1 (ja) | 経口投与剤 | |
| JP2005510485A5 (es) | ||
| US20070154549A1 (en) | Multiparticulate formulations for oral delivery | |
| BRPI0407116B1 (pt) | Partícula revestida baseada em princípio ativo, composição farmacêutica ou cosmética, e, método para produção de partícula revestida baseada em princípio ativo | |
| ES2334028T3 (es) | Particulas recubiertas enmascaradoras del sabor, procedimiento para la preparacion de las mismas y comprimidos bucodispersables que contienen dichas particulas recubiertas. | |
| ES2204517T3 (es) | Composiciones de capsula farmaceutica que contienen loratadina y pseudoefedrina. | |
| JP5013871B2 (ja) | 経口徐放性医薬組成物 | |
| US20050142187A1 (en) | Enhanced absorption of modified release dosage forms | |
| CA2543454A1 (en) | Drug-containing coated microparticles for quick-disintegrating oral tablets | |
| Mehta et al. | Sustained Release Matrix Tablet: An Overview | |
| EP1652514A1 (en) | At-use dispersed preparation |