ES2327718T3 - Catalizador complejo; su procedimiento de produccion y procedimiento de produccion de un derivado alcoholico realizado con este catalizador complejo. - Google Patents

Catalizador complejo; su procedimiento de produccion y procedimiento de produccion de un derivado alcoholico realizado con este catalizador complejo. Download PDF

Info

Publication number
ES2327718T3
ES2327718T3 ES02720443T ES02720443T ES2327718T3 ES 2327718 T3 ES2327718 T3 ES 2327718T3 ES 02720443 T ES02720443 T ES 02720443T ES 02720443 T ES02720443 T ES 02720443T ES 2327718 T3 ES2327718 T3 ES 2327718T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
carbon atoms
tert
bis
iii
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02720443T
Other languages
English (en)
Inventor
Kazuaki Sasaki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2327718T3 publication Critical patent/ES2327718T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/2243—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/48—Ring-opening reactions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0238—Complexes comprising multidentate ligands, i.e. more than 2 ionic or coordinative bonds from the central metal to the ligand, the latter having at least two donor atoms, e.g. N, O, S, P
    • B01J2531/0241—Rigid ligands, e.g. extended sp2-carbon frameworks or geminal di- or trisubstitution
    • B01J2531/0252—Salen ligands or analogues, e.g. derived from ethylenediamine and salicylaldehyde
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/60—Complexes comprising metals of Group VI (VIA or VIB) as the central metal
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/70—Complexes comprising metals of Group VII (VIIB) as the central metal
    • B01J2531/72—Manganese
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/845—Cobalt

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Un catalizador complejo que tiene, como componentes, un ácido de Lewis y un complejo metálico de fórmula (1): ** ver fórmula** donde R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 y R 8 son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, nitro, amino, carbamoílo, carboxilo, arilo substituido o sin substituir o sililo; o dos grupos de R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 y R 8 adyacentes se combinan entre sí para representar un anillo de naftaleno mediante la formación de un anillo junto con un anillo de benceno al que están unidos; uno de R 9 y R 10 es hidrógeno y el otro es fenilo o naftilo eventualmente substituido con al menos uno seleccionado entre el grupo consistente en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo, haloalcoxi y halógeno; o cualquiera de los pares de R 9 y R 10 unidos a los diferentes átomos de carbono se combinan entre sí en sus extremos para formar una unión tetrametileno y el otro par son átomos de hidrógeno; Q es un enlace sencillo o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono; o Q se combina con R 9 y R 10 para representar 1,1'' inaftilo unido a los átomos de nitrógeno en las posiciones 2 y 2''; M es un ion cobalto, un ion cromo o un ion manganeso; y A es un contraión o ligando equilibrador; donde el ácido de Lewis es un haluro de aluminio, un haluro de dialquilaluminio, un trialcoxialuminio, un haluro de titanio, un tetraalcoxititanio, un haluro de boro o un haluro de zinc.

Description

Catalizador complejo; su procedimiento de producción y procedimiento de producción de un derivado alcohólico realizado con este catalizador complejo.
Campo técnico de la invención
La presente invención se relaciona con un procedimiento para la producción de derivados alcohólicos y más particularmente con un procedimiento para la producción regio- o estereo-selectiva de derivados alcohólicos, así como con catalizadores que tienen una excelente regio- y estereo-selectividad.
Técnica anterior
Es sabido que la 2-[1-metil-2-(4-fenoxifeno-xi)etoxi]piridina, que es un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno y que tiene actividad de hormona juvenil, es producida mediante un procedimiento en el que un derivado alcohólico, tal como 1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)-etanol, reacciona con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno, tal como 2-cloropiridina, en presencia de una base (JP 3.034.951 A). El derivado alcohólico, 1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etanol, que es un intermediario de producción, ha sido producido, por ejemplo, por reacción de óxido de propileno con 4-fenoxifenol en presencia de una base. En este proceso, sin embargo, además del 1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etanol deseado, se produce también su isómero, 2-metil-2-(4-fenoxifenoxi)-etanol, como subproducto; por lo tanto, es necesario separar y eliminar este isómero por una técnica de separación, tal como la cristalización. Por esta razón, no siempre se puede decir que el procedimiento anterior sea un procedimiento muy satisfactorio desde un punto de vista industrial.
Además, para producir compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno ópticamente activos, se requiere la etapa de tratamiento de un éster de ácido carboxílico orgánico del derivado alcohólico anterior con una esterasa derivada de microorganismo para provocar una hidrólisis asimétrica, que da un derivado alcohólico ópticamente activo. No siempre se puede decir que esto sea muy satisfactorio desde un punto de vista industrial, ya que aumenta el número de etapas para la producción.
Objetivo de la invención
El objetivo primario de la invención es proporcionar un procedimiento industrialmente ventajoso para la producción de derivados alcohólicos como se ha descrito anteriormente.
Resumen de la invención
Según el procedimiento de la presente invención, se puede obtener un derivado alcohólico de un modo regio- y estereo-selectivo mediante el uso de un catalizador como se describe más adelante para la reacción de un compuesto etérico cíclico, un ejemplo típico del cual es el óxido de propileno, con un derivado fenólico. Además, por reacción del derivado alcohólico obtenido mediante este procedimiento con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno, se puede producir el compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno deseado en un alto rendimiento.
Es decir, la presente invención proporciona:
1. un catalizador complejo que tiene como componentes un ácido de Lewis y un complejo metálico de fórmula (1):
1
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, nitro, amino, carbamoílo, carboxilo, arilo substituido o sin substituir o sililo; o dos grupos de R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} adyacentes se combinan entre sí para representar un anillo de naftaleno mediante la formación de un anillo junto con un anillo de benceno al que están unidos;
uno de R^{9} y R^{10} es hidrógeno y el otro es fenilo o naftilo eventualmente substituido con al menos uno seleccionado entre el grupo consistente en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo, haloalcoxi y halógeno; o cualquiera de los pares de R^{9} y R^{10} unidos a los diferentes átomos de carbono se combinan entre sí en sus extremos para formar una unión tetrametileno y el otro par son átomos de hidrógeno;
Q es un enlace sencillo o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono; o Q se combina con R^{9} y R^{10} para representar 1,1'-binaftilo unido a los átomos de nitrógeno en las posiciones 2 y 2';
M es un ion cobalto, un ion cromo o un ion manganeso; y
A es un contraión o ligando equilibrador;
donde el ácido de Lewis es un haluro de aluminio, un haluro de dialquilaluminio, un trialcoxialuminio, un haluro de titanio, un tetraalcoxititanio, un haluro de boro o un haluro de zinc;
2. un procedimiento como se define en la reivindicación 5 para la producción del anterior catalizador complejo;
3. un procedimiento según se define en la reivindicación 6 ó 8 para la producción de un derivado alcohólico, caracterizado por el hecho de que un compuesto etérico cíclico reacciona un derivado fenólico en presencia del anterior catalizador complejo; y
4. un procedimiento según se define en la reivindicación 7 ó 9, que incluye además la etapa de la reacción del derivado alcohólico con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno en presencia de una base para obtener un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno.
Descripción detallada de la invención
Primeramente, lo que sigue describirá el catalizador complejo metálico de fórmula (1).
En la anterior fórmula (1), el átomo de halógeno y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, nitro, amino, carbamoílo, carboxilo, arilo y sililo, que están representados por R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{7} y R^{8}, son definidos a continuación.
El átomo de halógeno puede incluir flúor, cloro, bromo y similares.
El grupo alquilo puede incluir grupos alquilo de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclicos de 1 a 6 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, terc-pentilo, n-hexilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
El grupo alcoxi puede incluir grupos alcoxi de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclicos de 1 a 6 átomos de carbono, tales como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-hexiloxi y ciclohexiloxi.
El grupo haloalquilo puede incluir los obtenidos por substitución con el/los anterior(es) átomo(s) de halógeno de uno o más átomos de hidrógeno del alquilo anterior, tales como clorometilo, cloroetilo, fluorometilo y trifluorometilo.
El grupo haloalcoxi puede incluir los obtenidos por substitución con el/los anterior(es) átomo(s) de halógeno de uno o más átomos de hidrógeno del alcoxi anterior, tales como clorometoxi, cloroetoxi, fluoroetoxi y trifluorometoxi.
El grupo alquenilo puede incluir grupos alquenilo de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclicos de 2 a 6 átomos de carbono, tales como vinilo, propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 2-metil-1-propenilo, pentenilo, hexenilo y ciclohexenilo.
El grupo alquinilo puede incluir grupos alquinilo de cadena lineal o de cadena ramificada de 2 a 6 átomos de carbono, tales como etinilo, propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y hexinilo.
El grupo arilo substituido o sin substituir puede incluir grupos arilo eventualmente substituidos con metilo, nitro o metoxi, tales como fenilo, toluilo, xililo, nitrofenilo, metoxifenilo y naftilo.
El grupo sililo puede incluir grupos sililo trisubstituidos con grupos hidrocarbonados, y los grupos hidrocarbonados pueden incluir alquilo C_{1-4} o arilo. Como ejemplos específicos de éstos, se pueden incluir trimetilsililo, trietilsililo, trifenilsililo y terc-butildi-metilsililo.
Dos grupos adyacentes de R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} se combinan entre sí para representar un anillo de naftaleno junto con un anillo de benceno al que están unidos.
En la anterior fórmula (1), uno de R^{9} y R^{10} es hidrógeno y el otro es fenilo o naftilo eventualmente substituido con al menos uno seleccionado entre el grupo consistente en alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo donde el grupo alquilo está halogenado, haloalcoxi donde el grupo alcoxi está halogenado y halógeno. Alternativamente, cualquiera de los pares R^{9} y R^{10} unidos a los diferentes átomos de carbono se combinan entre sí para formar una unión tetrametileno. En este caso, el otro par son átomos de hidrógeno.
El grupo alquilo C_{1-4} puede incluir grupos alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y terc-butilo.
El grupo alcoxi C_{1-4} puede incluir grupos alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada, tales como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi y terc-butoxi.
El átomo de halógeno puede incluir flúor, cloro, bromo y similares. El grupo fenilo o naftilo eventualmente substituido con al menos uno seleccionado entre el grupo consistente en alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo, haloalcoxi y halógeno puede incluir fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-bromofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo y 4-tri-fluorometilfenilo.
El grupo alquileno de 2 a 4 átomos de carbono, que está representado por Q, puede incluir metileno, etileno, trimetileno y tetrametileno.
En la anterior fórmula (1), M es un ion metálico y A es un contraión o ligando equilibrador; por ejemplo, cuando la valencia iónica de un ion metálico es igual al número de coordinación de los ligandos, A no está presente. Cuando la valencia iónica de un ion metálico es diferente del número de coordinación, A es un contraión o un ligando.
El ion metálico es un ion cobalto, un ion cromo o un ion manganeso. El contraión o ligando puede incluir iones halógenos, tales como el ion cloruro, iones perfluoroalcóxido, tales como el ion nonafluoro-terc-butóxido, ligandos acetato y ligandos fenolato correspondientes a derivados fenólicos, que se utilizan en la reacción de compuestos etéricos cíclicos con derivados fenólicos como se describe más adelante. En particular, se prefieren los ligandos acetato y los ligandos fenolato correspondientes a derivados fenólicos, que se utilizan en la reacción de compuestos etéricos cíclicos con derivados fenólicos como se describe más adelante.
En la presente descripción, el átomo de halógeno y los grupos alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo y arilo encontrados en los compuestos de las fórmulas (2) a (6') se refieren a los mismos que los antes descritos, a menos que se indique en contrario.
Los anteriores complejos metálicos de fórmula (1) pueden incluir los siguientes complejos metálicos de fórmula (1a), complejos metálicos ópticamente activos de fórmula (1') y complejos metálicos ópticamente activos de fórmula (1'a).
Más específicamente, los complejos metálicos de fórmula (1a) correspondientes a la anterior fórmula (1) donde Q es un enlace sencillo:
2
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, M y A son como se ha definido anteriormente.
Además, los complejos metálicos ópticamente activos de fórmula (1'):
3
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, M, A y Q son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los complejos metálicos ópticamente activos de la siguiente fórmula (1'a) correspondientes a la anterior fórmula (1') donde Q es un enlace sencillo:
4
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, M y A son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los complejos metálicos de fórmula (1) o (1a) pueden incluir:
acetato de N,N-bis(saliciliden)-1,2-etilendiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N-bis(saliciliden)-1,2-etilendiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
hexafluoroisopropóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-pentilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-pentil-saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
hexafluoroisopropóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-pentilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-pentilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiamino-cobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N-bis[(5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis[(5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis[(5-metil-3-(1-metil-1-fenil-etil)saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butil-5-tri-fenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)-saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-di-feniletilendiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
hexafluoroisopropóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-pentilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-pentilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
acetato de N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-bi-naftalen-2,2'-diaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminocobalto (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiamino-cromo(III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-di-feniletilendiaminocromo (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocromo (III),
acetato de N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-bi-naftalen-2,2'-diaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminocromo (III),
acetato de N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiamino-manganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N-bis[5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis[5-metil-3-(1-metil-1-fenil-etil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)-saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-di-feniletilendiaminomanganeso (III),
nonafluoro-terc-butóxido de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminomanganeso (III),
acetato de N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-bi-naftalen-2,2'-diaminomanganeso (III) y
4-fenoxifenolato de N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminomanganeso (III).
\vskip1.000000\baselineskip
Los complejos metálicos ópticamente activos de fórmula (1') o (1'a) pueden incluir:
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
hexafluoroisopropóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis[(5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis[(5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis[(5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3.terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexano-diaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
hexafluoroisopropóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III),
acetato de (R)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminocobalto (III),
4-fenoxifenolato de (R)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminocobalto (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocromo (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocromo (III),
acetato de (R)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminocromo (III),
4-fenoxifenolato de (R)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminocromo (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(saliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-nitrosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-metoxisaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butil-5-clorosaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis[5-metil-3-(1-metil-1-fenil-etil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis[5-metil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanga-neso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-trifenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3-terc-butil-5-tri-fenilmetilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis[5-terc-butil-3-(1-metil-1-feniletil)saliciliden]-1,2-ciclohexanodiaminomanganeso (III),
acetato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminomanganeso (III),
nonafluoro-terc-butóxido de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-difeniletilendiaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butil-saliciliden)-1,2-difeniletilendiaminomanganeso (III),
acetato de (R)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminomanganeso (III),
4-fenoxifenolato (R)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,1'-binaftalen-2,2'-diaminomanganeso (III) y
complejos metálicos ópticamente activos similares en los que la anterior configuración (R,R)-(-) o (R)-(+) cambia a (S,S)-(+) o (S)-(-), respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido de Lewis es un haluro de aluminio, un haluro de dialquilaluminio, un trialcoxialuminio, un haluro de titanio, un tetraalcoxititanio, un haluro de boro o un haluro de zinc.
Los haluros de aluminio pueden incluir cloruro de aluminio y bromuro de aluminio. Los haluros de dialquilaluminio pueden incluir cloruro de dietilaluminio, bromuro de dietilaluminio y cloruro de diisopropilaluminio. El trialcoxialuminio puede incluir trietoxialuminio, triisopropoxialuminio y tri-terc-butoxialuminio. Los haluros de titanio pueden incluir el tetracloruro de titanio. El tetraalcoxititanio puede incluir el tetraisopropoxititanio. Los haluros de boro pueden incluir trifluoruro de boro, tricloruro de boro y tribromuro de boro. Los haluros de zinc pueden incluir cloruro de zinc y bromuro de zinc.
El ácido de Lewis puede ser usado como tal o como una solución en un solvente orgánico. El ácido de Lewis, que es inestable a, por ejemplo, el aire o el agua y que requiere una cuidadosa manipulación, puede ser preferiblemente usado como una solución en un solvente orgánico. El solvente orgánico no está particularmente limitado, en la medida que sea inerte al ácido de Lewis, y puede incluir solventes hidrocarbonados alifáticos tales como el hexano y el heptano y solventes etéricos tales como el éter dietílico y el terc-butil metil éter. Además, también se pueden usar compuestos complejos de ácidos de Lewis, tales como compuestos complejos de trifluoruro de boro-éter dietílico.
La cantidad de ácido de Lewis usado no está particularmente limitada, pero es normalmente de 0,2 a 5 moles, preferiblemente de 0,5 a 2 moles, en relación a 1 mol de complejo metálico (1).
El catalizador complejo metálico de la presente invención puede ser producido por reacción del complejo metálico (1) con un ácido de Lewis y la reacción es normalmente llevada a cabo en un solvente orgánico por contacto y mezcla de ambos. Cuando se ponen en contacto ambos y se mezclan, se producirá la reacción para formar un nuevo complejo. Se consigue la producción de un nuevo complejo (asimétrico), por ejemplo, por mezcla de ambos en un solvente orgánico, lo que provoca el cambio de color en la mezcla de reacción, haciendo así posible verificar que el complejo metálico está reaccionando con el ácido de Lewis para formar un nuevo complejo (asimétrico). Por ejemplo, cuando se mezcla 4-fenoxifenolato de (-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III) con cloruro de aluminio en terc-butil metil éter, el color de la mezcla cambia de marrón a verde obscuro.
La temperatura de reacción en la reacción del complejo metálico (1) con un ácido de Lewis es normalmente de -50 a 50ºC, preferiblemente de -25 a 40ºC.
El solvente orgánico puede incluir solventes etéricos, tales como el éter dietílico y el terc-butil metil éter; solventes hidrocarbonados aromáticos, tales como el tolueno; solventes hidrocarbonados halogenados, tales como el clorobenceno y el cloroformo; y solventes hidrocarbonados alifáticos, tales como el hexano. Las cantidades para su uso no están particularmente limitadas.
Si, por ejemplo, hay presencia de agua en el sistema de reacción, los ácidos de Lewis se descomponen fácilmente; por lo tanto, los reactivos, solventes que se han de utilizar y similares pueden ser preferiblemente sometidos a deshidratación con anterioridad, o se puede permitir preferiblemente la coexistencia de agentes deshidratantes, tales como cribas moleculares, en el sistema de reacción.
Cuando el complejo metálico (1) reacciona con un ácido de Lewis en un solvente orgánico, se puede usar la solución producida que contiene un nuevo catalizador complejo tal cual en la reacción del compuesto etérico cíclico (2) con el derivado fenólico (3), o se puede separar el nuevo catalizador complejo antes de su uso, por ejemplo por concentración de la solución anterior.
En esta etapa, el uso de un complejo metálico de fórmula (1') o (1'a) posibilita la obtención de un catalizador complejo asimétrico. La reacción del compuesto etérico cíclico (2) con el derivado fenólico (3) en presencia de este catalizador hace posible obtener el derivado alcohólico ópticamente activo deseado mediante la reacción que exhibe una excelente regio- y estereo-selectividad.
A continuación, lo siguiente describirá la etapa de reacción de un compuesto etérico cíclico con un derivado fenólico en presencia del catalizador complejo obtenido anteriormente para dar un derivado alcohólico.
El compuesto etérico cíclico es un compuesto etérico cíclico reactivo que causa la reacción de apertura de anillo mediante reacción con un derivado fenólico, y es un compuesto de la siguiente fórmula (2):
5
(en adelante abreviado como compuesto etérico cíclico (2))
donde R^{13} es hidrógeno; R^{14} es hidrógeno o alquilo; o R^{13} y R^{14} se combinan entre sí para representar alquileno de 2 a 6 átomos de carbono; R^{15} es alquilo, arilo o aralquilo; donde el grupo alquilo, arilo o aralquilo puede tener un substituyente(s); y n es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Cuando el compuesto etérico cíclico tiene un átomo(s) de carbono asimétrico(s) en la molécula, puede tratarse de una forma ópticamente activa o de una mezcla de las formas ópticamente activas.
El grupo alquilo representado por R^{14} puede incluir grupos alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo e isobutilo. El grupo alquileno de 2 a 6 átomos de carbono formado combinando R^{13} y R^{14} entre sí puede incluir etileno, propileno, butileno, pentileno y hexileno.
Además, R^{15} representa alquilo, arilo o aralquilo. El grupo alquilo puede incluir lo mismo que como se ha descrito para R^{14}. El grupo arilo puede incluir fenilo y naftilo. El grupo aralquilo puede incluir los compuestos por tales grupos alquilo y arilo y puede incluir bencilo y feniletilo. Estos grupos alquilo, arilo y aralquilo pueden tener un substituyen-
te(s) y el/los substituyente(s) puede(n) incluir halógeno como se ha descrito anteriormente, tal como cloro y flúor, hidroxilo y alcoxi, tal como metoxi y etoxi.
Como ejemplos específicos de compuesto etérico cíclico (2), se pueden incluir óxido de propileno, 1,2-epoxibutano, 1,2-epoxihexano, 1,3-epoxihexano, 1,2-epoxi-4-metilpentano, 1,2-epoxi-3-fenilpropano, óxido de estireno, 1-cloro-2,3-epoxipropano, 1-bromo-2,3-epoxipropano, 2,3-epoxi-1-propanol, óxido de ciclohexeno, óxido de ciclopenteno y 1,2-epoxiciclooctano.
El compuesto etérico cíclico preferido puede incluir óxido de propileno y 1,2-epoxibutano.
El derivado fenólico es un fenol que tiene un grupo hidroxilo fenólico o un derivado tiofenólico obtenido pos substitución del átomo de oxígeno en el grupo hidroxilo del derivado fenólico por un átomo de azufre, y es un compuesto de fórmula (3):
6
(en adelante abreviado como derivado fenólico (3))
donde X es oxígeno o azufre; los R^{16} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, feniltío, bencilo o fenoxi; y m es un número entero de 0 a 5; donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo feniltío, bencilo o fenoxi pueden estar eventualmente substituidos con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
El átomo de halógeno, el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, representados por R^{16}, pueden incluir los mismos que los antes descritos. El grupo haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono puede incluir clorometilo y trifluorometilo. El grupo haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono puede incluir clorometoxi.
El derivado fenólico puede incluir compuestos de la anterior fórmula (3) donde R^{16} es hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o fenoxi, siempre que el grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, el grupo alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o el grupo fenoxi puedan estar eventualmente substituidos con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; y
derivados fenólicos de fórmula (3a):
7
donde X es oxígeno o azufre; Y es oxígeno, azufre o metileno; los R_{a} son independientemente halógeno o metilo; los R_{b} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o trifluorometilo; p es un número entero de 0 a 4; y q es un número entero de 0 a 2.
\vskip1.000000\baselineskip
El derivado fenólico (3) puede incluir fenol, 4-clorofenol, 2-bromofenol, 4-bromofenol, o-cresol, m-cresol, p-cresol, 4-metoxifenol, 4-fenoxifenol, 4-nitro-fenol, 2,3-difluoro-6-nitrofenol, tiofenol, 2-bromo-4-metiltiofenol, 4-clorotiofenol, 4-metoxitiofenol, 4-fenoxi-tiofenol, 4-(3-metilfenoxi)fenol, 4-(2-fluorofenoxi)fenol, 4-(3-fluorofenoxi)fenol, 4-(4-fluorofenoxi)fenol, 4-(3,5-difluorofenoxi)fenol, 4-(3,5-diclorofenoxi)fenol, 4-(3-trifluorometilfenoxi)fenol, 4-(3-metoxifenoxi)fenol, 4-bencilfenol y 4-fenoxitiofenol.
El derivado fenólico (3) preferido puede incluir 4-fenoxifenol, 4-(3-metilfenoxi)fenol, 4-(2-fluoro-fenoxi)fenol, 4-(3-fluorofenoxi)fenol, 4-(4-fluorofenoxi)fenol, 4-(3,5-difluorofenoxi)fenol, 4-(3,5-diclorofenoxi)fenol, 4-(3-trifluorometilfenoxi)fenol, 4-(3-metoxi-fenoxi)fenol, 4-bencilfenol y 4-fenoxitiofenol.
La cantidad de compuesto etérico cíclico usado es normalmente de 1 mol o más (2 moles o más cuando se usa un catalizador complejo asimétrico), en relación a 1 mol de derivado fenólico, y no hay un límite superior particular de la misma. Dado que cantidades demasiado grandes pueden fácilmente dar lugar a un inconveniente económico, su cantidad es de manera práctica de 5 moles o menos (10 moles o menos cuando se usa un catalizador complejo asimétrico).
El catalizador complejo constituido por el complejo metálico (1) y un ácido de Lewis, aunque exhibe suficiente actividad en una cantidad catalítica, puede exhibir suficiente actividad catalítica, preferiblemente en cantidades para uso que van del 0,1 al 3% molar, en relación a 1 mol de derivado fenólico. Por supuesto, se pueden usar cantidades mayores del 3% molar; sin embargo, cantidades mayores para uso darán fácilmente lugar a un inconveniente económico. Por lo tanto, las cantidades prácticas para uso son como se ha descrito anteriormente.
La temperatura de la reacción es normalmente de -50 a 50ºC, preferiblemente de -25 a 40ºC.
Se consigue la reacción poniendo en contacto o mezclando un catalizador complejo, obtenido por reacción del complejo metálico (1) con un ácido de Lewis, un compuesto etérico cíclico y un derivado fenólico. El orden de mezcla no está particularmente limitado.
La reacción es normalmente llevada a cabo en presencia de un solvente orgánico. El solvente orgánico puede incluir solventes simples o mixtos seleccionados entre solventes hidrocarbonados alifáticos tales como hexano y heptano, solventes hidrocarbonados aromáticos tales como tolueno, solventes etéricos tales como éter dietílico y terc-butil metil éter y solventes hidrocarbonados halogenados tales como cloroformo y clorobenceno. Las cantidades para su uso no están particularmente limitadas.
Tras completarse la reacción, se puede usar la mezcla de reacción que contiene un derivado alcohólico como tal en la etapa siguiente, o, por ejemplo, se puede someter la mezcla de reacción a concentración para separar el derivado alcohólico, que es entonces utilizado en la etapa siguiente. Además, por ejemplo, se puede añadir agua y, de ser necesario, un solvente orgánico insoluble en agua a la mezcla de reacción, seguido de extracción, para obtener la capa orgánica que contiene el derivado alcohólico, cuya capa orgánica puede ser usada en la etapa siguiente o puede ser sometida a concentración para separar el derivado alcohólico, que es entonces utilizado en la etapa siguiente. Se puede aún purificar el derivado alcohólico separado por un medio ordinario de purificación, tal como destilación, recristalización y cromatografía en columna, y usarlo luego en la etapa siguiente. El solvente orgánico insoluble en agua puede incluir solventes hidrocarbonados aromáticos, tales como tolueno y xileno; solventes hidrocarbonados alifáticos, tales como hexano y heptano; solventes hidrocarbonados halogenados, tales como cloroformo y clorobenceno; y solventes etéricos, tales como éter dietílico y terc-butil metil éter. Las cantidades para su uso no están particularmente limitadas.
El anterior compuesto etérico cíclico (2) reacciona con el anterior derivado fenólico (3) para dar un derivado alcohólico de fórmula (4):
8
(en adelante abreviado como derivado alcohólico (4))
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, X, m y n son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
El anterior derivado alcohólico puede incluir derivados alcohólicos de la siguiente fórmula (4a):
9
(en adelante abreviado como derivado alcohólico (4a))
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R_{a}, R_{b}, X, Y, n, p y q son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los derivados alcohólicos (4) y (4a) así obtenidos pueden incluir:
1-fenoxi-2-propanol,
1-(4-clorofenoxi)-2-propanol,
1-(2-bromofenoxi)-2-propanol,
1-(4-bromofenoxi)-2-propanol,
1-(2-metilfenoxi)-2-propanol,
1-(3-metilfenoxi)-2-propanol,
1-(4-metilfenoxi)-2-propanol,
1-(4-metoxifenoxi)-2-propanol,
1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol,
1-(4-nitrofenoxi)-2-propanol,
1-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)-2-propanol,
1-feniltio-2-propanol,
1-(2-bromo-4-metilfeniltio)-2-propanol,
1-(4-clorofeniltio)-2-propanol,
1-(4-metoxifeniltio)-2-propanol,
1-(4-fenoxifeniltio)-2-propanol,
1-fenoxi-2-butanol,
1-(4-clorofenoxi)-2-butanol,
1-(2-bromofenoxi)-2-butanol,
1-(4-bromofenoxi)-2-butanol,
1-(2-metilfenoxi)-2-butanol,
1-(3-metilfenoxi)-2-butanol,
1-(4-metilfenoxi)-2-butanol,
1-(4-metoxifenoxi)-2-butanol,
1-(4-fenoxifenoxi)-2-butanol,
1-(4-nitrofenoxi)-2-butanol,
1-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)-2-butanol,
1-feniltio-2-butanol,
1-(2-bromo-4-metilfeniltio)-2-butanol,
1-(4-clorofeniltio)-2-butanol,
1-(4-metoxifeniltio)-2-butanol,
1-(4-fenoxifeniltio)-2-butanol,
1-fenoxi-2-hexanol,
1-(4-clorofenoxi)-2-hexanol,
1-(2-bromofenoxi)-2-hexanol,
1-(4-bromofenoxi)-2-hexanol,
1-(2-metilfenoxi)-2-hexanol,
1-(3-metilfenoxi)-2-hexanol,
1-(4-metilfenoxi)-2-hexanol,
1-(4-metoxifenoxi)-2-hexanol,
1-(4-fenoxifenoxi)-2-hexanol,
1-(4-nitrofenoxi)-2-hexanol,
1-(2, 3-difluoro-6-nitrofenoxi)-2-hexanol,
1-feniltio-2-hexanol,
1-(2-bromo-4-metilfeniltio)-2-hexanol,
1-(4-clorofeniltio)-2-hexanol,
1-(4-metoxifeniltio)-2-hexanol,
1-(4-fenoxifeniltio)-2-hexanol,
2-fenoxi-1-feniletanol,
2-(4-clorofenoxi)-1-feniletanol,
2-(2-bromofenoxi)-1-feniletanol,
2-(4-bromofenoxi)-1-feniletanol,
2-(2-metilfenoxi)-1-feniletanol,
2-(3-metilfenoxi)-1-feniletanol,
2-(4-metilfenoxi)-1-feniletanol,
2-(4-metoxifenoxi)-1-feniletanol,
2-(4-fenoxifenoxi)-1-feniletanol,
2-(4-nitrofenoxi)-1-feniletanol,
2-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)-1-feniletanol,
2-feniltio-1-feniletanol,
2-(2-bromo-4-metilfeniltio)-1-feniletanol,
2-(4-clorofeniltio)-1-feniletanol,
2-(4-metoxifeniltio)-1-feniletanol,
2-(4-fenoxifeniltio)-1-feniletanol,
3-fenoxi-1-cloro-2-propanol,
3-(4-clorofenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(2-bromofenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-bromofenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(2-metilfenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(3-metilfenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-metilfenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-metoxifenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-fenoxifenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-nitrofenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)-1-cloro-2-propanol,
3-feniltio-1-cloro-2-propanol,
3-(2-bromo-4-metilfeniltio)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-clorofeniltio)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-metoxifeniltio)-1-cloro-2-propanol,
3-(4-fenoxifeniltio)-1-cloro-2-propanol,
3-fenoxi-1-bromo-2-propanol,
3-(4-clorofenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(2-bromofenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-bromofenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(2-metilfenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(3-metilfenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-metilfenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-metoxifenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-fenoxifenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-nitrofenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)-1-bromo-2-propanol,
3-feniltio-1-bromo-2-propanol,
3-(2-bromo-4-metilfeniltio)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-clorofeniltio)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-metoxifeniltio)-1-bromo-2-propanol,
3-(4-fenoxifeniltio)-1-bromo-2-propanol,
3-fenoxi-1,2-propanodiol,
3-(4-clorofenoxi)-1, 2-propanodiol,
3-(2-bromofenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(4-bromofenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(2-metilfenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(3-metilfenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(4-metilfenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(4-metoxifenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(4-fenoxifenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(4-nitrofenoxi)-1,2-propanodiol,
3-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)-1,2-propanodiol,
3-feniltio-1,2-propanodiol,
3-(2-bromo-4-metilfeniltio)-1,2-propanodiol,
3-(4-clorofeniltio)-1,2-propanodiol,
3-(4-metoxifeniltio)-1,2-propanodiol,
3-(4-fenoxifeniltio)-1,2-propanodiol,
2-fenoxiciclohexanol,
2-(4-clorofenoxi)ciclohexanol,
2-(2-bromofenoxi)ciclohexanol,
2-(4-bromofenoxi)ciclohexanol,
2-(2-metilfenoxi)ciclohexanol,
2-(3-metilfenoxi)ciclohexanol,
2-(4-metilfenoxi)ciclohexanol,
2-(4-metoxifenoxi)ciclohexanol,
2-(4-fenoxifenoxi)ciclohexanol,
2-(4-nitrofenoxi)ciclohexanol,
2-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)ciclohexanol,
2-(feniltio)ciclohexanol,
2-(2-bromo-4-metilfeniltio)ciclohexanol,
2-(4-clorofeniltio)ciclohexanol,
2-(4-metoxifeniltio)ciclohexanol
2-(4-fenoxifeniltio)ciclohexanol,
2-fenoxiciclopentanol,
2-(4-clorofenoxi)ciclopentanol,
2-(2-bromofenoxi)ciclopentanol,
2-(4-bromofenoxi)ciclopentanol,
2-(2-metilfenoxi)ciclopentanol,
2-(3-metilfenoxi)ciclopentanol,
2-(4-metilfenoxi)ciclopentanol,
2-(4-metoxifenoxi)ciclopentanol,
2-(4-fenoxifenoxi)ciclopentanol,
2-(4-nitrofenoxi)ciclopentanol,
2-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)ciclopentanol,
2-(feniltio)ciclopentanol,
2-(2-bromo-4-metilfeniltio)ciclopentanol,
2-(4-clorofeniltio)ciclopentanol,
2-(4-metoxifeniltio)ciclopentanol,
2-(4-fenoxifeniltio)ciclopentanol,
2-fenoxiciclooctanol,
2-(4-clorofenoxi)ciclooctanol,
2-(2-bromofenoxi)ciclooctanol,
2-(4-bromofenoxi)ciclooctanol,
2-(2-metilfenoxi)ciclooctanol,
2-(3-metilfenoxi)ciclooctanol,
2-(4-metilfenoxi)ciclooctanol,
2-(4-metoxifenoxi)ciclooctanol,
2-(4-fenoxifenoxi)ciclooctanol,
2-(4-nitrofenoxi)ciclooctanol,
2-(2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)ciclooctanol,
2-(feniltio)ciclooctanol,
2-(2-bromo-4-metilfeniltio)ciclooctanol,
2-(4-clorofeniltio)ciclooctanol,
2-(4-metoxifeniltio)ciclooctanol y
2-(4-fenoxifeniltio)ciclooctanol.
\vskip1.000000\baselineskip
La cantidad de un regioisómero de la siguiente fórmula (7):
\vskip1.000000\baselineskip
10 
\vskip1.000000\baselineskip
producido como un subproducto, cuyo regioisómero es un subproducto en esta etapa, es muy pequeña.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento de reacción del anterior compuesto etérico cíclico (2) con el anterior derivado fenólico (3) en presencia de un catalizador complejo asimétrico hace posible obtener un derivado alcohólico ópticamente activo de fórmula (4'):
\vskip1.000000\baselineskip
11 
\vskip1.000000\baselineskip
(en adelante abreviado como derivado alcohólico ópticamente activo (4'))
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, X, m y n son como se ha definido anteriormente y * indica un átomo de carbono asimétrico.
\vskip1.000000\baselineskip
El anterior derivado alcohólico puede incluir derivados alcohólicos de la siguiente fórmula (4'a):
\vskip1.000000\baselineskip
12 
\vskip1.000000\baselineskip
(en adelante abreviado como derivado alcohólico (4'a))
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R_{a}, R_{b}, X, Y, n, p y q son como se ha definido anteriormente y * indica un átomo de carbono asimétrico.
\vskip1.000000\baselineskip
Los derivados alcohólicos ópticamente activos (4') y (4'a) así obtenidos pueden incluir:
1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(3-metilfenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(2-fluorofenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(4-fluorofenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(3,5-diclorofenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(3-trifluorometilfenoxi)]-2-propanol ópticamente activo,
1-[4-(3-metoxifenoxi)fenoxi]-2-propanol ópticamente activo,
1-(4-bencilfenoxi)-2-propanol ópticamente activo,
1-(4-feniltiofenoxi)-2-propanol ópticamente activo,
1-(4-fenoxifenoxi)-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(3-metilfenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(2-fluorofenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(4-fluorofenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(3,5-diclorofenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(3-trifluorometilfenoxi)]-2-butanol ópticamente activo,
1-[4-(3-metoxifenoxi)fenoxi]-2-butanol ópticamente activo,
1-(4-bencilfenoxi)-2-butanol ópticamente activo y
1-(4-feniltiofenoxi)-2-butanol ópticamente activo.
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación, lo siguiente describirá la etapa de reacción del derivado alcohólico obtenido anteriormente con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno en presencia de una base para obtener un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno. En esta etapa, un derivado alcohólico ópticamente activo puede reaccionar con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno en presencia de una base para obtener un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno ópticamente activo.
El compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno es un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un átomo de halógeno que puede reaccionar con el grupo hidroxilo del anterior derivado alcohólico, y es un compuesto de fórmula (5):
(5)Z-R^{17}
(en adelante abreviado como compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno (5))
donde Z es halógeno y R^{17} es piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, 2-tiazolilo o dihidro-2-tiazolilo; donde estos grupos pueden eventualmente tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltío de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo o nitro.
\vskip1.000000\baselineskip
El átomo de halógeno, el grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y el grupo alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono pueden incluir los mismos que los descritos anteriormente. El grupo alquiltío de 1 a 4 átomos de carbono puede incluir metiltío, etiltío, n-propiltío, isopropiltío, n-butiltío, isobutiltío, sec-butiltío y terc-butil-tío.
El grupo piridilo puede incluir 2-piridilo, 3-piridilo y 4-piridilo. El grupo piridazinilo puede incluir 3-piridazinilo. El grupo pirimidinilo puede incluir 2-pirimidinilo y 4-pirimidinilo. El grupo pirazinilo puede incluir 2-pirazinilo. El grupo triazinilo puede incluir 1,3,5-triazin-2-ilo.
El compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno (5) puede incluir:
2-fluoropiridina, 2-cloropiridina, 2-bromopiridina,
3-cloropiridina, 4-cloropiridina, 2-cloro-5-metilpiridina,
2-cloro-6-metilpiridina, 2-cloro-5-nitropiridina,
2,5-dicloropiridina, 2-cloro-3-nitropiridina,
2,3-dicloro-5-trifluorometilpiridina,
2-cloro-3,4,5,6-tetrafluoropiridina,
2-cloro-6-fluoropiridina, 2-cloropirazina,
3,6-dicloropiridazina, 2-cloro-1,3-tiazol,
2-cloro-5-nitro-1,3-tiazol,
2-cloro-4,5-dihidro-1,3-tiazol,
2-cloro-4,4-dimetil-5-hidro-1,3-tiazol,
2-cloro-4,5-dihidro-4-metil-1,3-tiazol,
2-cloro-4,5-dihidro-1,3-tiazina, 2-cloropirimidina,
2-cloro-4,6-dimetilpirimidina,
4-cloro-2,6-dimetilpirimidina,
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina y
2-cloro-4,6-dimetiltio-1,3,5-triazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La cantidad de compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno usado es habitualmente de 0,5 a 10 moles, preferiblemente de 0,8 a 2 moles, en relación a 1 mol de derivado alcohólico.
La base puede incluir metales alcalinos, tales como sodio y potasio; alquillitio, tal como n-butillitio; haluros de metales alcalinos, tales como hidruro de sodio; amiduros de metales alcalinos, tales como amiduro de litio; hidróxidos de metales alcalinos, tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; carbonatos de metales alcalinos, tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio; y bases orgánicas, tales como trietilamina. Las cantidades para su uso son normalmente de 1 a 2 moles, en relación a 1 mol de compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno.
La reacción es normalmente llevada a cabo en presencia de un solvente orgánico. El solvente orgánico puede incluir solventes simples o mixtos seleccionados entre solventes polares apróticos, tales como N,N-dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo; solventes etéricos, tales como tetrahidrofurano y dimetoxietano; y solventes hidrocarbonados aromáticos, tales como tolueno; o solventes mixtos de estos solventes orgánicos y agua. La cantidad de solvente utilizado no está particularmente limitada. Cuando se usan solventes mixtos de solventes orgánicos y agua, se pueden usar catalizadores de transferencia de fase, tales como el cloruro de benciltrietilamonio y el bromuro de tetra(n-butil)amonio para que la reacción proceda más fácilmente.
La temperatura de reacción está habitualmente en el rango de -80ºC a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción, preferiblemente en el rango de 10ºC a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción
Tras completarse la reacción, se añaden, por ejemplo, agua y, si es necesario, un solvente orgánico insoluble en agua a la mezcla de reacción, seguido de extracción, y se somete la capa orgánica resultante a concentración para separar el compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno deseado (ópticamente activo). El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno (ópticamente activo) separado puede ser además purificado por un medio ordinario de purificación, tal como recristalización, cromatografía en columna y destilación.
El anterior derivado alcohólico (4) reacciona con el anterior compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno (5) para dar un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno de fórmula (6):
\vskip1.000000\baselineskip
13 
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, X, m y n son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
En la anterior reacción, el uso de derivados alcohólicos de la anterior fórmula (4a) y (4'a) hace posible obtener compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno en los que los átomos de hidrógeno de los grupos hidroxilo de la fórmula (4a) y (4'a) han sido substituidos por R^{17}.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno (6) así obtenido puede incluir:
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-(3-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(3-metilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-(2-metil-4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(2-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(4-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-diclorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(3-trifluorometilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-[4-(3-metoxifenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-(4-bencilfenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-(4-fenoxitiofenoxi)etoxi]piridina,
6-metil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
6-metil-3-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-nitro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-fluoro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
6-metoxi-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-cloro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-cloro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-nitro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
4-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-cloro-5-trifluorometil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)-etoxi]piridina,
5-fluoro-2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
5-fluoro-2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirazina,
6-cloro-3-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridazina,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]tiazolina,
2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]tiazolina,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]tiazolina,
5-nitro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]tiazolina,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina,
2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]pirimidina,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]pirimidina,
6-cloro-4-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina,
6-metiltio-4-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina,
4,6-dimetil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina,
2,6-dimetil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]-3,5-dimetiltio-1,3,5-triazina,
2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-(3-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(3-metilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-(2-metil-4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(2-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(4-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(3,5-diclorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(3-trifluorometilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-[4-(3-metoxifenoxi)fenoxi]etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-(4-bencilfenoxi)etoxi]piridina,
2-[1-etil-2-(4-fenoxitiofenoxi)etoxi]piridina,
6-metil-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
6-metil-3-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-nitro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-fluoro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
6-metoxi-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-cloro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-cloro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-nitro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
4-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
3-cloro-5-trifluorometil-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina,
5-fluoro-2-[1-etil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina y
5-fluoro-2-[1-etil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
El anterior derivado alcohólico ópticamente activo (4') reacciona con el anterior compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno (5) para dar un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno ópticamente activo de fórmula (6'):
14
(en adelante abreviado como compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno ópticamente activo (6'))
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16} R^{17} X, m, n y * son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno ópticamente activo (6') así obtenido puede incluir:
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(3-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3-metilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-fenoxi-2-metilfenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(2-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(4-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-diclorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3-trifluorometilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3-metoxifenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-bencilfenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-fenoxitiofenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
6-metil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
6-metil-3-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-nitro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-fluoro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
6-metoxi-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-cloro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-cloro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-nitro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
4-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-cloro-5-trifluorometil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)-etoxi]piridina ópticamente activa,
5-fluoro-2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
5-fluoro-2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirazina ópticamente activa,
6-cloro-3-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridazina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]tiazolina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]tiazolina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]tiazolina ópticamente activa,
5-nitro-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]tiazolina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]pirimidina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]pirimidina ópticamente activa,
6-cloro-4-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina ópticamente activa,
6-metiltio-4-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina ópticamente activa,
4,6-dimetil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina ópticamente activa,
2,6-dimetil-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]pirimidina ópticamente activa,
2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]-3,5-dimetiltio-1,3,5-triazina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-(3-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(3-metilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-(4-fenoxi-2-metilfenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(2-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(4-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(3,5-diclorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(3-trifluorometilfenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-[4-(3-metoxifenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-(4-bencilfenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
2-[1-etil-2-(4-fenoxitiofenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
6-metil-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
6-metil-3-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-nitro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-fluoro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
6-metoxi-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-cloro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-cloro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-nitro-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
4-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
3-cloro-5-trifluorometil-2-[1-etil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina ópticamente activa,
5-fluoro-2-[1-etil-2-[4-(3-fluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa y
5-fluoro-2-[1-etil-2-[4-(3,5-difluorofenoxi)fenoxi]etoxi]piridina ópticamente activa.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos
La presente invención será además ilustrada en relación a los siguientes ejemplos; sin embargo, la presente invención no se limita a estos ejemplos. Los rendimientos fueron calculados por los resultados del análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento. La pureza óptica de los derivados alcohólicos ópticamente activos y la pureza óptica de los compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno ópticamente activos fueron calculadas por los resultados del análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento usando columnas ópticamente activas (CHIRALCEL OD: de DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.) y columnas ópticamente activas (CHIRALCEL OJ-H: de DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.), respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
Se cargó un matraz separable de 200 mL cargado con nitrógeno con 404 mg de 4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III) y 10 mL de terc-butil metil éter, a los que se añadieron 147 mg de tetraisopropoxititanio, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora para preparar una solución de catalizador (el color de la solución de catalizador cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso). Se añadieron a la solución de catalizador 9,41 g de 4-fenoxifenol y 10 mL de terc-butil metil éter y se enfrió la mezcla hasta una temperatura interna de 5ºC, después de lo cual se añadieron 13,2 g de óxido de propileno gota a gota a lo largo de 30 minutos. Se mantuvo la mezcla en agitación a la misma temperatura durante 8 horas para conseguir la reacción, seguido de adición de agua y extracción con acetato de etilo. Se separó el solvente de la capa orgánica resultante por destilación, para obtener una substancia sólida que contenía (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol.
Rendimiento de (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol: 98% (en base al 4-fenoxifenol); pureza óptica: 98% e.e.
A una suspensión preparada suspendiendo 1,14 g de hidruro de sodio (suspensión oleosa al 60% en peso) en 40 mL de N,N-dimetilformamida, se le añadió lentamente enfriando con hielo una solución preparada disolviendo la substancia sólida (contenido puro: 5,34 g) obtenida anteriormente en 20 g de N,N-dimetilformamida, seguido de agitación mantenida a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadieron entonces 3,64 g de 2-cloropiridina y se agitó la mezcla a una temperatura interna de 60ºC durante 10 horas para conseguir la reacción. Se vertió luego agua helada en la mezcla de reacción, que se extrajo tres veces con acetato de etilo. Se concentró la capa orgánica resultante para obtener una substancia sólida que contenía (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
Rendimiento de (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-feno-xifenoxi)etoxi]piridina: 91% (en base al (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol); y pureza óptica: 98% e.e.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Se cargó un tubo de Schlenk de 50 mL purgado con nitrógeno con 81 mg de 4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexano-diaminocobalto (III) y 1 mL de terc-butil metil éter, al que se añadieron 13 mg de cloruro de aluminio anhidro y 1 g de cribas moleculares 3A, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora para preparar una solución de catalizador. En el transcurso del tiempo, el color de la solución de catalizador cambió de marrón a verde obscuro. Se añadieron a la solución de catalizador verde obscura 960 mg de 4-fenoxifenol y 1,47 g de óxido de propileno y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 20 horas para conseguir la reacción. Tras completarse la reacción, se destiló el terc-butil metil éter para obtener una substancia oleosa que contenía (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol.
Rendimiento de (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol: 82% (en base al 4-fenoxifenol); y pureza óptica: 92% e.e.
La substancia oleosa resultante que contenía (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol reaccionó con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para dar (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
En el Ejemplo 2, se usó 0,1 mL de una solución de cloruro de dietilaluminio/hexano en lugar de cloruro de aluminio anhidro y el color de la solución de catalizador cambió de marrón a verde obscuro por adición de una solución de cloruro de dietilaluminio/hexano. Se añadieron entonces 4-fenoxifenol y óxido de propileno a la solución de catalizador verde obscura para conseguir la reacción del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 2. Se obtuvo así (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol con un rendimiento del 72% y la pureza óptica era del 87% e.e.
El (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol resultante reaccionó con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para dar (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\newpage
\global\parskip0.920000\baselineskip
Ejemplo 4
En el Ejemplo 2, se usaron 26 mg de tri-terc-butoxialuminio en lugar de cloruro de aluminio anhidro y el color de la solución de catalizador cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso mediante la adición de tri-terc-butoxialuminio. Se añadieron entonces 4-fenoxifenol y óxido de propileno a la solución de catalizador de color marrón ligeramente verdoso para conseguir la reacción del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 2. Se obtuvo así (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol con un rendimiento del 68% y la pureza óptica era del 87% e.e.
El (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol resultante reaccionó con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para dar (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5
En el Ejemplo 2, se usaron 16 mg de tri-terc-etoxialuminio en lugar de cloruro de aluminio anhidro y el color de la solución de catalizador cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso mediante la adición de tri-terc-etoxialuminio. Se añadieron entonces 4-fenoxifenol y óxido de propileno a la solución de catalizador de color marrón ligeramente verdoso para conseguir la reacción del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 2. Se obtuvo así (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol con un rendimiento del 83% y la pureza óptica era del 90% e.e.
El (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol resultante reaccionó con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para dar (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 6
En el Ejemplo 2, se utilizaron 29 mg de tetraisopropoxititanio en lugar de cloruro de aluminio anhidro y el color de la solución de catalizador cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso mediante la adición de tetraisopropoxititanio. Se añadieron entonces 4-fenoxifenol y óxido de propileno a la solución de catalizador de color marrón ligeramente verdoso para conseguir la reacción del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 2. Se obtuvo así (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol con un rendimiento del 84% y la pureza óptica era del 95% e.e.
El (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol reaccionó con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para dar (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7
En el Ejemplo 2, se cambió la cantidad de 4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III) usada a 41 mg y se usaron 15 mg de tetraisopropoxititanio en lugar de cloruro de aluminio anhidro y el color de la solución de catalizador cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso mediante la adición de tetraisopropoxititanio. Se añadieron entonces 4-fenoxifenol y óxido de propileno a la solución de catalizador de color marrón ligeramente verdoso para conseguir la reacción del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 2. Se obtuvo así (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol con un rendimiento del 77% y la pureza óptica era del 94% e.e.
El (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol resultante reaccionó con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para dar (S)-(+)-2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 8
Se cargó un tubo de Schlenk de 50 mL purgado con nitrógeno con 404 mg de 4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III) y 10 mL de terc-butil etil éter y se midió el espectro de IR de la mezcla de reacción. Se añadieron luego 147 mg de tetraisopropoxititanio y el color de la mezcla de reacción cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso. Aparecieron picos a 752 cm^{-1} y 956 cm^{-1} además de los picos de 4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexano-diaminocobalto (III), terc-butil metil éter y tetraisopropoxititanio.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 1
Se cargó un tubo de Schlenk de 50 mL purgado con nitrógeno con 202 mg de 4-fenoxifenolato de (R,R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-terc-butilsaliciliden)-1,2-ciclohexanodiaminocobalto (III), 1 g de cribas moleculares 3A, 960 mg de 4-fenoxifenol y 1,47 g de óxido de propileno y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 20 horas para conseguir la reacción. Tras completarse la reacción, se destiló el solvente para obtener una substancia oleosa que contenía (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol. Se analizó la substancia oleosa por cromatografía líquida de alto rendimiento del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 1, para revelar que el rendimiento de (S)-(+)-1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol era del 14% (en base al 4-fenoxifenol) y la pureza óptica era del 77% e.e.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 2
Se cargó un tubo de Schlenk de 50 mL purgado con nitrógeno con 960 mg de 4-fenoxifenol y 1 mL de terc-butil etil éter, al que se añadieron 13 mg de cloruro de aluminio anhidro, 1 g de cribas moleculares 3A y 1,47 g de óxido de propileno, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 20 horas para conseguir la reacción. Tras completarse la reacción, se destiló el terc-butil metil éter, para obtener una substancia oleosa. Se analizó la substancia oleosa por cromatografía líquida de alto rendimiento, para revelar que el componente principal era el 4-fenoxifenol y la recuperación de 4-fenoxifenol era del 93%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 9
Se cargó un matraz separable de 200 mL purgado con nitrógeno con 170 mg de 4-fenoxifenolato de N,N'-bis(saliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III) y 10 mL de terc-butil metil éter, a los que se añadieron 733 mg de tetraisopropoxititanio, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora para preparar una solución de catalizador (el color de la solución de catalizador cambió de marrón a marrón ligeramente verdoso). Se añadieron a la solución de catalizador 9,41 g de 4-fenoxifenol y 10 mL de terc-butil metil éter, y se enfrió la mezcla hasta una temperatura interna de 5ºC. Se añadieron a ésta gota a gota 6,6 g de óxido de propileno a lo largo de 30 minutos y se agitó entonces la mezcla a 5ºC durante 8 horas para conseguir la reacción. Tras completarse la reacción, se destiló el terc-butil metil éter, para obtener una substancia oleosa que contenía 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol. Se cuantificó la substancia oleosa por cromatografía líquida de alto rendimiento (en adelante abreviada como "LC"), para revelar que el rendimiento de 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol era del 93% (en base al 4-fenoxifenol) y la razón de isómeros 1 era 0,001.
Se calculó la razón de isómeros 1 mediante la siguiente ecuación:
Razón de isómeros 1 = [valor del área LC del 2-(4-fenoxifenoxi)-1-propanol]/[valor del área LC de 2-(4-fenoxifenoxi)-1-propanol + valor del área LC de 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol]
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadieron a la substancia oleosa resultante (contenido puro: 10,5 g) 6,5 g de 2-cloropiridina y 3,5 g de hidróxido de sodio (granular), seguido de mezcla con agitación a una temperatura interna de 100ºC. Se realizó entonces una deshidratación azeotrópica a una temperatura interna de 150ºC y una presión operativa de 70 Torr (correspondiente a 9,3 kPa) para conseguir la reacción durante 3 horas. Se destiló después la 2-cloropiridina restante a una temperatura interna de 157ºC y una presión operativa de 10 Torr (correspondiente a 1,3 kPa), enfriando a continuación. Se añadieron a la mezcla de reacción agua y tolueno y se filtró la mezcla a través de Celita. Se extrajo el filtrado con tolueno y se concentró la capa orgánica resultante, para obtener 2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina. Rendimiento: 90%. La razón de isómeros 2 era 0,001.
Se calculó la razón de isómeros 2 mediante la siguiente ecuación:
Razón de isómeros 2 = {valor del área LC de 2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina}/{valor del área LC de 2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina + valor del área LC de 2-[2-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]-piridina}
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10
Se cargó un tubo de Schlenk de 50 mL purgado con nitrógeno con 26 mg de 4-fenoxifenolato de N,N-bis-(saliciliden)etilendiaminocobalto (III) y 1 mL de terc-butil metil éter, al que se añadieron 74 mg de tetraisopropoxititanio, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora para preparar una solución de catalizador. Se añadieron a la solución de catalizador 960 mg de 4-fenoxifenol y 1,47 g de óxido de propileno y se agitó entonces la mezcla a temperatura ambiente durante 20 horas para conseguir la reacción. Después de completarse la reacción, se destiló el terc-butil metil éter, para obtener una substancia oleosa que contenía 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol. Rendimiento: 92% (en base al 4-fenoxi-fenol).
Razón de isómeros 1 = 0,003 (se calculó la razón de isómeros 1 mediante la misma ecuación que la antes descrita en el Ejemplo 9).
La substancia oleosa resultante que contiene 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol reacciona con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 9, para dar 2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 11
En el Ejemplo 9, se llevó a cabo la reacción del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 9, excepto por la utilización de 17 mg de 4-fenoxifenolato de N,N-bis(saliciliden)-1,2-difeniletilendiaminocobalto (III) en lugar de 26 mg de 4-fenoxifenolato de N,N'-bis(saliciliden)-etilendiaminocobalto (III) y por cambiar la cantidad de terc-butil metil éter usada para la preparación de un catalizador a 2 mL; se obtuvo 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol con un rendimiento del 95% y una razón de isómeros 1 = 0,003 (se calculó la razón de isómeros 1 mediante la misma ecuación que la descrita anteriormente en el Ejemplo 9).
La substancia oleosa resultante que contiene 1-(4-fenoxifenoxi)-2-propanol reacciona con 2-cloropiridina del mismo modo que como se ha descrito en el Ejemplo 9, para dar 2-[1-metil-2-(4-fenoxifenoxi)etoxi]piridina.
Aplicabilidad industrial
Según la presente invención, nuevos catalizadores complejos (asimétricos) obtenidos por reacción de complejos metálicos (ópticamente activos) con ácidos de Lewis exhiben una alta actividad catalítica en la reacción de compuestos etéricos cíclicos con derivados fenólicos; por lo tanto, es posible producir derivados alcohólicos (ópticamente activos) de un modo industrialmente ventajoso por reacción de compuestos etéricos cíclicos con derivados fenólicos en presencia de estos catalizadores complejos (asimétricos), y es posible obtener compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno (ópticamente activos) de un modo industrialmente ventajoso por reacción de estos derivados alcohólicos resultantes (ópticamente activos) con compuestos heterocíclicos halogenados que contienen nitrógeno en presencia de una base.

Claims (10)

1. Un catalizador complejo que tiene, como componentes, un ácido de Lewis y un complejo metálico de fórmula (1):
15
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, nitro, amino, carbamoílo, carboxilo, arilo substituido o sin substituir o sililo; o dos grupos de R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} adyacentes se combinan entre sí para representar un anillo de naftaleno mediante la formación de un anillo junto con un anillo de benceno al que están unidos;
uno de R^{9} y R^{10} es hidrógeno y el otro es fenilo o naftilo eventualmente substituido con al menos uno seleccionado entre el grupo consistente en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo, haloalcoxi y halógeno; o cualquiera de los pares de R^{9} y R^{10} unidos a los diferentes átomos de carbono se combinan entre sí en sus extremos para formar una unión tetrametileno y el otro par son átomos de hidrógeno;
Q es un enlace sencillo o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono; o Q se combina con R^{9} y R^{10} para representar 1,1'-binaftilo unido a los átomos de nitrógeno en las posiciones 2 y 2';
M es un ion cobalto, un ion cromo o un ion manganeso; y
A es un contraión o ligando equilibrador;
donde el ácido de Lewis es un haluro de aluminio, un haluro de dialquilaluminio, un trialcoxialuminio, un haluro de titanio, un tetraalcoxititanio, un haluro de boro o un haluro de zinc.
2. Un catalizador complejo según la reivindicación 1, donde el complejo metálico es un complejo metálico ópticamente activo de fórmula (1'):
16
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, M, A y Q son como se ha definido en la fórmula (1).
\vskip1.000000\baselineskip
3. Un catalizador complejo según la reivindicación 1, donde Q es un enlace sencillo.
4. Un catalizador complejo según la reivindicación 2, donde Q es un enlace sencillo.
5. Un procedimiento para la producción de un catalizador complejo metálico según la reivindicación 1, caracterizado por hacer reaccionar un complejo metálico de fórmula (1) con un ácido de Lewis, donde el ácido de Lewis es un haluro de aluminio, un haluro de dialquilaluminio, un trialcoxialuminio, un haluro de titanio, un tetraalcoxititanio, un haluro de boro o un haluro de zinc.
6. Un procedimiento para la producción de un derivado alcohólico de la siguiente fórmula (4):
17
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, X, m y n son como se define a continuación, caracterizado por la reacción de un compuesto etérico cíclico de fórmula (2):
18
donde R^{13} es hidrógeno; R^{14} es hidrógeno o alquilo; o R^{13} y R^{14} se combinan entre sí para representar alquileno de 2 a 6 átomos de carbono; R^{15} es alquilo, arilo o aralquilo; donde los grupos alquilo, arilo o aralquilo pueden tener eventualmente un substituyente(s); y n es 0 ó 1, con un derivado fenólico de la siguiente fórmula (3):
\vskip1.000000\baselineskip
19
donde X es oxígeno o azufre; los R^{16} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, feniltío, bencilo o fenoxi, donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo feniltío, bencilo o fenoxi pueden estar eventualmente substituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; y m es un número entero de 0 a 5, en presencia de un catalizador complejo según la reivindicación 1.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Un procedimiento de producción según la reivindicación 6, que incluye además la etapa de reacción del derivado alcohólico de fórmula (4) con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno de fórmula (5):
(5)Z-R^{17}
donde Z es halógeno y R^{17} es piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, 2-tiazolilo o dihidro-2-tiazolilo; donde estos grupos pueden tener eventualmente uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltío de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo y nitro, en presencia de una base, para obtener un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno de fórmula (6):
20
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, X, m y n son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
8. Un procedimiento para la producción de un derivado alcohólico ópticamente activo de la siguiente fórmula (4'):
21
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, X, m y n son como se define a continuación y * indica un átomo de carbono asimétrico, caracterizado por la reacción de un compuesto etérico cíclico de fórmula (2):
22
donde R^{13} es hidrógeno; R^{14} es hidrógeno o alquilo; o R^{13} y R^{14} se combinan entre sí para representar alquileno de 2 a 6 átomos de carbono; R^{15} es alquilo, arilo o aralquilo; donde los grupos alquilo, arilo o aralquilo pueden tener eventualmente un substituyente(s); y n es 0 ó 1, con un derivado fenólico de la siguiente fórmula (3):
23
donde X es oxígeno o azufre; los R^{16} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, feniltío, bencilo o fenoxi, donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo feniltío, bencilo o fenoxi pueden estar eventualmente substituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; y m es un número entero de 0 a 5, en presencia de un catalizador complejo asimétrico según la reivindicación 2.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Un procedimiento de producción según la reivindicación 8, que incluye además la etapa de reacción del derivado alcohólico ópticamente activo fórmula (4') con un compuesto heterocíclico halogenado que contiene nitrógeno de fórmula (5):
(5)Z-R^{17}
donde Z es halógeno y R^{17} es piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, 2-tiazolilo o dihidro-2-tiazolilo, donde estos grupos pueden tener eventualmente uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltío de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo y nitro, en presencia de una base, para obtener un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno ópticamente activo de fórmula (6'):
24
donde R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16} R^{17} X, m, n y * son como se ha definido anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Un procedimiento de producción según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, donde R^{13} es hidrógeno, R^{14} es hidrógeno, R^{15} es metilo o etilo y R^{16} es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o trifluorometilo.
ES02720443T 2001-04-18 2002-04-17 Catalizador complejo; su procedimiento de produccion y procedimiento de produccion de un derivado alcoholico realizado con este catalizador complejo. Expired - Lifetime ES2327718T3 (es)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001-119307 2001-04-18
JP2001119307 2001-04-18
JP2001300868 2001-09-28
JP2001-300868 2001-09-28
JP2001300869 2001-09-28
JP2001300870 2001-09-28
JP2001-300870 2001-09-28
JP2001-300869 2001-09-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2327718T3 true ES2327718T3 (es) 2009-11-03

Family

ID=27482215

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02720443T Expired - Lifetime ES2327718T3 (es) 2001-04-18 2002-04-17 Catalizador complejo; su procedimiento de produccion y procedimiento de produccion de un derivado alcoholico realizado con este catalizador complejo.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6995110B2 (es)
EP (1) EP1380342B1 (es)
KR (1) KR100838139B1 (es)
CN (1) CN1281320C (es)
AT (1) ATE435069T1 (es)
BR (1) BR0208921B1 (es)
CY (1) CY1109302T1 (es)
DE (1) DE60232786D1 (es)
DK (1) DK1380342T3 (es)
ES (1) ES2327718T3 (es)
HU (1) HU228372B1 (es)
IL (2) IL156631A0 (es)
PT (1) PT1380342E (es)
SA (1) SA02230312B1 (es)
WO (1) WO2002085516A1 (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164348A1 (de) * 2001-12-28 2003-07-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Methoypropanol-2
CN101374791B (zh) * 2006-02-01 2012-07-18 住友化学株式会社 制备光学活性的醇化合物的方法
US7906667B2 (en) 2006-02-01 2011-03-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing optically active alcohol compound
JP5396031B2 (ja) * 2007-03-09 2014-01-22 住友化学株式会社 金属錯体
EP2401075A1 (en) * 2009-02-26 2012-01-04 Dow Global Technologies LLC Alkoxylation processes and catalysts therefor

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60176592A (ja) 1984-02-23 1985-09-10 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ−ルの生化学的製法
US5110962A (en) * 1988-12-16 1992-05-05 Societe Nationale Elf Aquitaine Preparation and application of brominated compounds of manganese
JPH0334951A (ja) * 1989-06-30 1991-02-14 Sumitomo Chem Co Ltd アルコール誘導体の製造法および分離取得方法
US6262278B1 (en) 1995-03-14 2001-07-17 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
US5665890A (en) 1995-03-14 1997-09-09 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
JPH11209387A (ja) * 1998-01-26 1999-08-03 Hiroshi Kashihara 光学活性マンガン錯体
GB9813939D0 (en) * 1998-06-29 1998-08-26 Ici Plc A living polymerisation process
JP2000026442A (ja) * 1998-07-14 2000-01-25 Sumika Fine Chemicals Co Ltd 光学活性スチレンオキサイド類の製造方法
CN1233648C (zh) 2001-06-27 2005-12-28 尔艾斯特公司 Salen催化剂、催化剂的制备和通过使用催化剂制备手性化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1281320C (zh) 2006-10-25
BR0208921B1 (pt) 2012-07-24
EP1380342B1 (en) 2009-07-01
PT1380342E (pt) 2009-07-20
KR20040004579A (ko) 2004-01-13
EP1380342A1 (en) 2004-01-14
DK1380342T3 (da) 2009-08-24
DE60232786D1 (de) 2009-08-13
IL156631A (en) 2006-12-31
CN1503696A (zh) 2004-06-09
SA02230312B1 (ar) 2007-07-31
HUP0303823A2 (hu) 2004-03-29
HUP0303823A3 (en) 2004-06-28
CY1109302T1 (el) 2014-07-02
US6995110B2 (en) 2006-02-07
US20040077487A1 (en) 2004-04-22
KR100838139B1 (ko) 2008-06-13
EP1380342A4 (en) 2004-09-29
WO2002085516A1 (fr) 2002-10-31
HU228372B1 (en) 2013-03-28
IL156631A0 (en) 2004-01-04
BR0208921A (pt) 2004-04-27
ATE435069T1 (de) 2009-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2327718T3 (es) Catalizador complejo; su procedimiento de produccion y procedimiento de produccion de un derivado alcoholico realizado con este catalizador complejo.
JP2009503031A (ja) アルキレングリコールの調製方法
Leal et al. Metal–cocatalyst interaction governs the catalytic activity of MII-porphyrazines for chemical fixation of CO2
JP4844130B2 (ja) β−ヒドロキシエーテル類の製造方法
US11840550B2 (en) Silyl-biaryl phosphoramidites and methods of making
Ferrara et al. Synthesis and structures of cuprous triptycylthiolate complexes
JP5211495B2 (ja) 光学活性なアルコール化合物の製造方法およびそれに用いる不斉錯体
JP4258196B2 (ja) 含窒素複素環化合物の製造方法
JP4273736B2 (ja) アルコール誘導体の製造方法およびその触媒
Fringuelli et al. Polystyrene‐Supported 1, 5, 7‐Triazabicyclo [4.4. 0] dec‐5‐ene as an Efficient and Reusable Catalyst for the Thiolysis of 1, 2‐Epoxides under Solvent‐Free Conditions
JP4258195B2 (ja) 光学活性含窒素複素環化合物の製造方法
JP5211496B2 (ja) 光学活性なアルコール化合物の製造法およびそれに用いる不斉錯体
JP4321005B2 (ja) 光学活性アルコール誘導体の製造方法およびその触媒
CN101374792B (zh) 制备光学活性的醇化合物的方法
US7728179B2 (en) Method for producing optically active alcohol compound
US9416080B2 (en) Catalytic C—H bond activation
JP2004285003A (ja) アルコール化合物の製造方法
Kotov et al. Preparation and use of novel molybdenum-containing organic complexes as catalysts in the epoxidation of cyclohexene: II. Synthesis and applicability of molybdenum complexes based on squaric acid, 1-phenyl-1-ethanamine and 1, 3-diamino-2-propanol
Cioffi Enantioselective preparation of bromides and its application to the preparation of bioactive compounds
AU2021265672A1 (en) Method for producing monosulfoxide derivative
JP2004285002A (ja) 縮合方法
Senior Atropisomerism in Biaryl Sulfides and Sulfones
JP2006111610A (ja) β−フルオロアルコール類の製造方法