ES2323820T3 - Sistema para la asistencia extracorporea generalizada. - Google Patents

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Seth A. Foerster
James A. Gessert
Paul J. Zalesky
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Wayne State University
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Abstract

Un sistema para introducir una disolución supersaturada de oxígeno en la sangre de un paciente, que comprende: un circuito de circulación de sangre extracorpóreo (10) adaptado para recibir, circular y devolver la sangre al paciente (24); al menos un canal (18) que se abre en dicho circuito (10) para administrar la disolución supersaturada de oxígeno a dicho circuito (10); y un medio (18, 20) para introducir la disolución supersaturada de oxígeno en la sangre en dicho circuito (10), a la vez que minimiza la formación de burbujas; caracterizado porque dicho medio de introducción (18, 20) comprende un medio (74, 76, 78) para controlar el flujo de fluido para minimizar la turbulencia en el punto de introducción (21) de la disolución supersaturada de oxígeno en el flujo sanguíneo, incluyendo una región de mezclado (39) definida por un paso de flujo con una pared interior, una entrada aguas arriba y una salida aguas abajo.

Description

Sistema para la asistencia extracorpórea generalizada.
Campo técnico
La presente invención se refiere generalmente a un sistema de asistencia extracorpórea generalizada para oxigenar o hiperoxigenar la sangre. Más específicamente, la presente invención se refiere a un sistema de asistencia extracorpórea generalizada para oxigenar la sangre de un paciente extrayendo la sangre y mezclando la sangre con una disolución supersaturada de oxígeno para la infusión localizada o sistémica de nuevo al paciente.
Técnica anterior
Si un paciente padece una isquemia aguda o transitoria, se desea la oxigenación y la administración de sangre al tejido isquémico y postisquémico y/o sitios de órganos con el fin de prevenir o minimizar la lesión al tejido y/o sitios de órganos. Por ejemplo, si un paciente sufre un infarto de miocardio agudo o un ataque al corazón, se desea la asistencia del miocardio durante o inmediatamente tras el infarto. Durante un ataque al corazón, las arterias coronarias dejan de proporcionar un flujo sanguíneo adecuado al músculo del corazón. Si la falta de un aporte de sangre oxigenada al músculo
del corazón continúa durante un periodo de tiempo prolongado, puede producirse una lesión irreversible al corazón.
Además, muchos pacientes sufren daño por reperfusión, es decir, reflujo coronario lento o "sin reflujo" tras la angioplastia satisfactoria de oclusiones responsables de un infarto de miocardio agudo o isquemia miocárdica. Para prevenir o minimizar el daño por reperfusión, la sangre hiperoxémica puede perfundirse activamente en la arteria coronaria para mejorar el flujo sanguíneo con un aumento de la tensión intracoronaria. Además, el alto nivel de oxigenación en la sangre debe mejorar la administración de oxígeno cuando las distancias de difusión entre capilares con flujo sanguíneo normal son grandes. Finalmente, la hipercontractilidad compensadora de los segmentos del ventrículo izquierdo normalmente perfundidos también puede beneficiarse de un aumento del aporte de oxígeno.
Además, durante la angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP), el tiempo de hinchamiento del balón está limitado por la tolerancia del paciente a la isquemia producida por el hinchamiento del balón. Ciertos pacientes tienen especialmente riesgo de isquemia debido a la localización o el tipo de lesión, la cantidad de miocardio en riesgo, o una función deficiente del ventrículo izquierdo, limitándose así la realización de ACTP eficaces. Por tanto, se desea la perfusión activa de sangre hiperoxémica durante la ACTP para reducir la isquemia y para proteger y asistir el miocardio durante el hinchamiento del balón y para prolongar el tiempo de hinchamiento tolerado. También puede desearse la perfusión activa de la sangre hiperoxémica después de la ACTP para acelerar la inversión de la isquemia y/o recuperar la función miocárdica.
Los oxigenadores de membrana o de fibra hueca microporosa convencionales se han utilizado para oxigenar la sangre en circuitos extracorpóreos. En estos dispositivos, la sangre se extrae de un paciente y, mediante la circulación de la sangre por el oxigenador convencional, la sangre se oxigena y se administra de nuevo al paciente.
Varias desventajas están asociadas al uso de un oxigenador convencional para oxigenar directamente la sangre. Por ejemplo, el oxigenador requiere un volumen de llenado de sangre significativo, es decir, el volumen de la sangre extracorpórea dentro del oxigenador para la preparación de la sangre enriquecida en oxígeno. Debido a que se necesita más de un cuarto de volumen de llenado de sangre extracorpórea para un paciente adulto cuando se usa el oxigenador de membrana convencional, normalmente es necesario un intercambiador de calor para mantener la temperatura de la sangre y frecuentemente también se necesita una transfusión de sangre. Además, debido a la gran área de contacto de la superficie del oxigenador de membrana de sangre y a una velocidad de flujo de la sangre relativamente lenta dentro del oxigenador, pueden provocarse reacciones de células inflamatorias y además puede ser necesaria una terapia de anticoagulación relativamente agresiva, tal como heparinización sistémica. Debido al gran volumen de llenado del oxigenador, el oxigenador no puede apagarse y encenderse fácilmente debido a las dificultades de lavado de la sangre del sistema con solución salina y, al cesar el flujo, la sangre estancada daría como resultado la formación de trombos. Adicionalmente, el gran volumen de llenado aumenta la cantidad de sangre en riesgo de formación de trombos, especialmente cuando se para y se empieza la oxigenación. Además, el uso de oxigenadores convencionales para oxigenar la sangre implica altos costes asociados a la sustitución del oxigenador para cada uso. Finalmente, la presión parcial máxima de oxígeno que puede lograrse en la sangre con un oxigenador convencional es 1 bar (0,1 MPa). El tratamiento de isquemia regional de órganos con oxigenadores convencionales no se ha desarrollado clínicamente como resultado de los retos de usar los oxigenadores convencionales.
Con la infusión intravascular directa de un infundido fisiológico supersaturado de oxígeno en el flujo sanguíneo puede ser difícil obtener el mezclado óptimo del infundido con la sangre. Por ejemplo, el mezclado inadecuado del infundido con la sangre puede dar como resultado la peligrosa formación de microburbujas y, por tanto, la infusión intravascular directa requeriría el uso de sensores para monitorizar los niveles de oxígeno intravascular y para detectar la presencia intravascular de microburbujas.
El documento WO 96/32157 desvela un aparato para tratar parada cardiaca que comprende un tanque de almacenamiento para almacenar la sangre oxigenada o disolución oxigenada y un medio de administración para administrar la disolución oxigenada a la arteria femoral de un paciente mediante un puerto de infusión.
El objeto de la invención es proporcionar un sistema mejorado y simplificado para introducir oxígeno en la sangre de un paciente que pueda evitar la necesidad de un intercambiador de calor o terapia de anticoagulación sistemática agresiva.
Este objeto se satisface mediante un sistema que tiene las características desveladas en la reivindicación 1. Las realizaciones preferidas se definen en las reivindicaciones dependientes.
Por consiguiente, existe la necesidad en la técnica de un sistema seguro, simple, eficaz y rentable para oxigenar la sangre de un paciente extrayendo y mezclando la sangre con un infundido fisiológico supersaturado de oxígeno que proporciona velocidades de flujo casi fisiológico dentro del sistema y que no requiere un alto volumen de llenado de sangre, un intercambiador de calor o terapia de anticoagulación sistémica agresiva.
Existe adicionalmente la necesidad en la técnica de un sistema para mezclar e infundir la sangre de un paciente e infundido fisiológico supersaturado de oxígeno a un tejido o sitio de órgano de interés que proporcione el mezclado adecuado del infundido con la sangre y que proporcione la oxigenación de la sangre a un nivel objetivo.
Todavía existe adicionalmente la necesidad en la técnica de un sistema para producir y administrar sangre supersaturada de oxígeno a un tejido o sitio de órgano de interés sin nucleación o crecimiento de burbujas durante el mezclado del infundido con la sangre o durante la infusión en el torrente circulatorio.
Divulgación de la invención
La presente invención satisface las necesidades anteriores proporcionando un sistema para tratar extracorpóreamente sangre de un paciente mezclando la sangre con un infundido supersaturado de oxígeno para generar sangre hiperoxémica que va a infundirse de nuevo al paciente.
El sistema de la presente invención utiliza preferentemente oxígeno acuoso como el infundido supersaturado de oxígeno para generar sangre normoxémica o hiperoxémica. El oxígeno acuoso es una forma altamente concentrada de disolución supersaturada de oxígeno que es una combinación de fase líquida de un vehículo acuoso y oxígeno en la que el volumen de oxígeno disuelto, normalizado a temperatura y presión estándar, oscila de aproximadamente 0,5 hasta 3 veces el volumen del vehículo acuoso. Debido a la alta concentración de oxígeno en el oxígeno acuoso, puede infundirse un volumen relativamente pequeño de oxígeno acuoso en la sangre para el alivio o la corrección de hipoxemia o producción de hiperoxemia. Por tanto, el uso de oxígeno acuoso como el infundido supersaturado de oxígeno minimiza el volumen de vehículo acuoso añadido al torrente circulatorio.
El sistema de la presente invención proporciona un circuito de circulación de la sangre extracorpóreo que comprende un tubo extracorpóreo, por el que circula la sangre de un paciente, una bomba de sangre para extraer la sangre de y administrar la sangre al paciente, un generador o una bomba de oxígeno acuoso con tubos de salida y una cámara para conectar el tubo extracorpóreo y los tubos de salida del oxígeno acuoso y proporcionar la función de mezclado necesaria. El sistema también puede incluir sensores para monitorizar ciertos parámetros de la sangre, puertos de acceso para el análisis intermitente de la sangre, componentes hidráulicos para controlar la hidrodinámica de las trampas de burbujas del flujo sanguíneo y detectores de burbujas para garantizar la administración sin burbujas de la sangre oxigenada, derivaciones del sistema o dispositivos de corte del sistema para controlar los fallos relacionados con el sistema y
un hemofiltro para filtrar el vehículo acuoso de la sangre hiperoxémica antes de la infusión de la sangre al paciente.
El sistema de la presente invención obvia la necesidad de un intercambiador de calor y de una terapia de anticoagulación sistémica agresiva debido al pequeño volumen de llenado de sangre y a las velocidades de flujo de la sangre casi fisiológico por el sistema. Además, el sistema de la presente invención proporciona el mezclado adecuado y la infusión del infundido de oxígeno acuoso y la sangre sin nucleación o crecimiento de burbujas. El infundido de oxígeno acuoso puede proporcionar una pO_{2} en la sangre superior a 1000 mm de Hg (133,3 kPa) de manera que se proporcione asistencia y se acelere el tratamiento de isquemia con perfusión de sangre hiperoxémica.
El sistema de la presente invención proporciona una sencilla extracción y acceso de la administración de la sangre mediante dispositivos ya colocados en el paciente para intervenciones, tales como el brazo lateral de una vaina y un catéter de guía coronario para infusión intracoronaria. Además, el fácil acceso a la sangre en el sistema extracorpóreo permite la utilización de dispositivos para monitorizar los parámetros de la sangre en el sistema y, por consiguiente, para variar las operaciones del sistema.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra un sistema de asistencia extracorpórea generalizada según una realización de la presente invención;
la Figura 2 muestra un sistema de asistencia extracorpórea generalizada según una realización alternativa de la presente invención;
la Figura 3 es una vista en sección transversal parcial de una aleta de centrado, una cámara y la región de mezclado para la introducción de oxígeno acuoso en el sistema de las figuras 1 y 2; y
la Figura 4 es una vista en sección transversal parcial de una realización alternativa de la cámara y la región de mezclado para la introducción de oxígeno acuoso.
Mejor modo para llevar a cabo la invención
La estructura y la función de las realizaciones preferidas pueden entenderse mejor mediante referencia a los dibujos. Cuando los mismos números de referencia aparecen en múltiples figuras, los números se refieren a la misma estructura o estructura correspondiente en esas figuras.
Como se muestra en las figuras 1-2, el sistema 10 extracorpóreo comprende un tubo 12 extracorpóreo, por el que circula la sangre del paciente 24, una bomba 14 de sangre para extraer la sangre de y administrar la sangre al paciente 24, un generador 16 o una bomba de oxígeno acuoso con canales 18 de salida y una cámara 20 para conectar el tubo 12 a canales 18 para introducir el oxígeno acuoso en la sangre.
La sangre se extrae del paciente 24 a una velocidad predeterminada entre aproximadamente 25-8000 ml/min en el tubo 12 extracorpóreo con la bomba 14 de sangre, tal como una bomba peristáltica. El oxígeno acuoso se genera o se carga en el generador 16 o la bomba de oxígeno acuoso y se introduce en y se mezcla con la sangre dentro del tubo 12 extracorpóreo. Entonces, tanto la sangre normoxémica (pO_{2} de aproximadamente 90-150 mm de Hg (12-20 kPa)) como la hiperoxémica (pO_{2} superior a aproximadamente 150 mm de Hg (20 kPa)) se devuelve al paciente 24, por ejemplo mediante una vena central, cavidad derecha o arteria con la bomba 14 de sangre a aproximadamente la misma velocidad de administración de volumen que la velocidad de extracción del volumen de sangre. Ahora se describirá en detalle cada componente del sistema 10 extracorpóreo.
El tubo 12 extracorpóreo tiene un extremo 26 de entrada en el que la sangre hipoxémica o normoxémica del paciente 24 entra en el sistema 10 extracorpóreo y un extremo 28 de salida en el que la sangre hiperoxémica sale del sistema 10 extracorpóreo. El extremo 28 de salida del tubo 12 extracorpóreo está conectado al catéter 30 intravascular, por ejemplo, un catéter de guía de angioplastia coronaria convencional, preferentemente de un tamaño de 6 a 8 de calibre francés (2,0 a 2,7 mm), o un catéter angiográfico de diagnóstico, preferentemente de un tamaño de 5 a 7 de calibre francés (1,7 a 2,3 mm). El médico puede seleccionar otros dispositivos de administración adecuados. El catéter 30 intravascular puede introducirse y avanzar en una arteria o vena, dependiendo de la aplicación particular, mediante un introductor o vaina 32, preferentemente aproximadamente de un tamaño de 8,5 de calibre francés (2,8 mm). De nuevo pueden seleccionarse otros introductores adecuados.
Como se muestra en la figura 1, el extremo 26 de entrada del tubo 12 puede conectarse a la vaina 32 mediante el brazo 36 lateral del conector 34 en Y para extraer la sangre del paciente 24. La sangre puede extraerse del paciente 24 mediante una abertura anular (no mostrada) definida alrededor del catéter 30 por la vaina 32. La vaina 32 tiene preferentemente aproximadamente un tamaño de 8,0 de calibre francés (2,7 mm) o 8,5 de calibre francés (2,8 mm). Si el flujo sanguíneo en el tubo 12 es inadecuado debido a un ajuste apretado entre el catéter 30 y la vaina 32, puede usarse una vaina 32 más grande. Alternativamente, como se muestra en la figura 2, la extracción de sangre puede producirse mediante una vaina 42 separada insertada y que avanza en otra arteria o vena del paciente 24, tal como la arteria femoral contralateral. Una vaina de extracción separada tal puede tener preferentemente un tamaño de aproximadamente 6 de calibre francés (2 mm).
La bomba 14 de sangre facilita la extracción de sangre del paciente 24 en el tubo 12 a una velocidad de flujo de la sangre predeterminada de entre aproximadamente 25-8000 ml/min. A velocidades de flujo de la sangre superiores a 500 ml/min puede requerirse un catéter más grande para la extracción y la administración de la sangre. Para la perfusión regional de órganos y la asistencia del pulmón neonatal, una velocidad de flujo de la sangre preferida está entre aproximadamente 50-300 ml/min. Preferentemente, el tubo 12 es un tubo de PVC o poliuretano unido a heparina clínicamente autorizado. A modo de ejemplo, el tubo 12 tiene aproximadamente 2 metros de longitud con un diámetro interior de aproximadamente 3 mm. Por tanto, el tubo 12 requiere un volumen de llenado de aproximadamente 15 ml. Debido al volumen de llenado relativamente bajo para el sistema 10 extracorpóreo, se obvia la necesidad de un intercambiador de calor y una transfusión de sangre. Además, el área de contacto de la sangre con el tubo relativamente pequeña de aproximadamente 0,02 m^{2} reduce la necesidad de anticoagulación sistémica dentro del sistema 10 extracorpóreo y puede minimizar las interacciones de la sangre-células inflamatorias del material. El sistema 10 extracorpóreo es adicionalmente resistente a la formación de trombos debido a que la velocidad del flujo sanguíneo en el tubo 12 es una velocidad de flujo casi fisiológico.
La bomba 14 de sangre es preferentemente una bomba peristáltica clínicamente autorizada, aunque también pueden usarse otras bombas tales como una bomba centrífuga. Se prefiere la bomba 14 peristáltica ya que proporciona un procedimiento barato, atraumático, sin contacto con la sangre de bombeo de la sangre.
El extremo superior de la cámara 20 recibe y acumula la sangre del tubo 12. El extremo inferior de la cámara 20 administra la sangre a una velocidad de flujo constante a la región 39 de mezclado en la que el oxígeno acuoso se introduce mediante los canales 18. Para garantizar que la cámara 20 contiene un volumen apropiado de sangre, preferentemente aproximadamente 5 cm^{3} en una realización a modo de ejemplo, la cámara 20 proporciona un indicador 72 de nivel de sangre y un puerto 54 para permitir la inyección y la eliminación de aire con el fin de ajustar el volumen de sangre contenido en la cámara 20. El volumen de aire comprimido en la porción superior de la cámara 20 es preferentemente aproximadamente 3 cm^{3}. Por tanto, con un volumen de llenado de aproximadamente 15 cm^{3} para el tubo 12 y aproximadamente 5 cm^{3} para la cámara 20, el volumen de llenado total para el sistema 10 sólo es de aproximadamente 20 cm^{3}.
Utilizando un volumen de aire comprimido, la cámara 20 también puede garantizar el flujo suave de la sangre en el tubo 12, particularmente aguas abajo de la cámara 20. Se prefiere un flujo suave de la sangre en el tubo 12 para igualar el flujo suave de oxígeno acuoso de la bomba 16 con el fin de maximizar el nivel de pO_{2} (especialmente a pO_{2} superiores a 400 mm (53,33 kPa)) que puede llevar la sangre. Por ejemplo, si la bomba 14 de sangre es una bomba peristáltica, se produce una fase de presión cero cuando cada rodillo gira alejándose del tubo 12 durante la rotación de la bomba. Por tanto, la cámara 20 puede utilizar el volumen de aire comprimido para bombear la sangre por el tubo 12 durante las fases de presión cero con el fin de garantizar el flujo suave y constante de la sangre por el
tubo 12.
La cámara 20 también puede funcionar de trampa de burbujas. Debido a que la sangre entra en el extremo superior de la cámara 20 y sale por el extremo inferior de la cámara 20, cualquier burbuja en la sangre quedaría en el volumen de aire comprimido en el extremo superior de la cámara 20 y así se eliminaría de la sangre.
Como se trata previamente, el sistema 10 extracorpóreo de la presente invención utiliza preferentemente oxígeno acuoso como el infundido supersaturado de oxígeno para generar sangre hiperoxémica. Por tanto, debido a la alta concentración de oxígeno en el oxígeno acuoso, el volumen de oxígeno acuoso y, por tanto, el volumen de vehículo acuoso, infundido en el torrente circulatorio para el alivio o la corrección de hipoxemia o la producción de hiperoxemia se minimiza. El oxígeno acuoso ofrece el beneficio adicional de la infusión en líquidos hipoxémicos o normoxémicos a presión ambiente sin nucleación de microburbujas. Por tanto, el oxígeno acuoso es el infundido supersaturado de oxígeno preferido para generar sangre hiperoxémica, aunque también pueden utilizarse otras formas de infundido supersaturado de oxígeno con menores concentraciones de oxígeno.
El oxígeno acuoso se administra mediante el generador 16 o la bomba de oxígeno acuoso y se introduce en la sangre en el tubo 12 aguas abajo de la bomba 14 de sangre mediante al menos un canal 18. El canal 18 incluye preferentemente una pluralidad de luces similares a capilares que administran el fluido supersaturado de oxígeno, a la vez que previenen la formación de burbujas. El aparato y el procedimiento para preparar el fluido supersaturado de oxígeno desvelado en la patente de EE.UU. nº 5.407.426 "Method and Apparatus for Delivering Oxygen into Blood" concedida a Spears pueden utilizarse para preparar el infundido de oxígeno acuoso. Para preparar el infundido de oxígeno acuoso también pueden usarse otros aparatos y procedimientos tales como aquellos desvelados en la patente de EE.UU. nº 5.569.180 "Method for Delivering a Gas-Supersaturated Fluid to a Gas-Depleted Site and Use Thereof" concedida a Spears y la patente de EE.UU. nº 5.599.296 "Apparatus and Method of Delivery of Gas-Supersaturated Liquids" concedida a Spears.
A modo de ejemplo, el generador 16 de oxígeno acuoso comprende una carcasa que contiene una bomba de alta presión y sensores para monitorizar la presión, temperatura y velocidad de flujo del oxígeno acuoso. La bomba de alta presión contiene una disolución fisiológica, tal como solución salina normal, como vehículo acuoso. El vehículo acuoso se equilibra con oxígeno a presiones parciales de aproximadamente 1,5-13 MPa (218-1.885 psi), correspondientes a una concentración de oxígeno de entre aproximadamente 0,5-3 ml de O_{2}/ml de vehículo acuoso, aproximadamente 2,5 a 15 veces la capacidad de transportar oxígeno de la sangre. Más preferentemente, el vehículo acuoso se equilibra con oxígeno a presiones parciales de aproximadamente 3,4-6,9 MPa (500-1.000 psi), correspondientes a una concentración de oxígeno de entre aproximadamente 1-2 ml de O_{2}/ml de vehículo acuoso.
Entonces, el oxígeno acuoso en el generador 16 de oxígeno acuoso se comprime hidrostáticamente a aproximadamente 6,9-100 MPa (1.000-14.500 psi), y más preferentemente a aproximadamente 6,9-69 MPa (1.000-10.000 psi) durante un minuto o más para disolver y eliminar cualquier núcleo de gas residual en el generador 16 de oxígeno acuoso. Una aplicación similar de la presión hidrostática dentro de las luces de los canales 18 de salida elimina los núcleos superficiales del interior.
Entonces, el generador 16 o la bomba de oxígeno acuoso alimenta el oxígeno acuoso por los canales 18 de salida en la sangre en el tubo 12 sin nucleación de microburbujas. Los canales 18 de salida son preferentemente una matriz de canales capilares fusionados hechos de vidrio, sílice, cerámica, metal, materiales poliméricos o cualquier otro material adecuado. Una ruta de fluido estéril se mantiene por el generador 16 o la bomba de oxígeno acuoso y puede proporcionarse un filtro de 0,2 \mum proximal a los canales 18 de salida, distal al generador 16 o la bomba de oxígeno acuoso, para asegurar adicionalmente la esterilidad. Los extremos de los canales 18 de salida distales al generador 16 o la bomba de oxígeno acuoso están conectados de forma hermética en el tubo 12.
Debido a que la máxima velocidad de flujo de infusión del efluente de oxígeno acuoso respecto a la velocidad de la sangre en el tubo 12 es aproximadamente 4 m/s antes de la aparición de la lesión mecánica a eritrocitos, la velocidad de flujo del efluente de oxígeno acuoso respecto a la velocidad de la sangre en el tubo 12 por cada canal 18 capilar es 4 m/s o menos.
La inyección de oxígeno acuoso estable se logra según la realización de la figura 3 minimizando la diferencia en la velocidad de flujo de la sangre y el oxígeno acuoso en el sitio 21 de inyección. Debido a que la velocidad de salida del oxígeno acuoso en el sitio 21 es relativamente más rápida que la velocidad de flujo de la sangre en el tubo 12, el sitio 21 está preferentemente localizado en el centro del tubo 12, en el que la velocidad de flujo de la sangre es más alta. Por tanto, los extremos de los canales 18 de salida pueden conectarse a la aleta 76 de centrado para garantizar que la inyección de oxígeno acuoso sea en o próxima al centro del tubo 12.
Con el fin de controlar el perfil de velocidad de la sangre en el tubo 12 para garantizar la mayor velocidad en el centro del tubo 12 o en el sitio 21 de inyección, un tubo 74 de enderezamiento se conecta al tubo 12 en la región 39 de mezclado. Alternativamente puede usarse un trozo de tubo rígido integral. Se prefiere una longitud de 10 a 30 veces el diámetro interior del tubo 12 para garantizar el desarrollo completo de flujo laminar de la sangre antes del sitio 21 de inyección. El tubo 74 de enderezamiento también reduce la posibilidad de que el oxígeno acuoso de alta velocidad inyectado en el sitio 21 cruce líneas de flujo laminar para reducir la sangre que fluye mediante alineación de la aleta 76 de enderezamiento y los canales 18 de salida axialmente con el flujo laminar.
El tubo 74 de enderezamiento también ayuda a prevenir el contacto directo entre el tubo 12 y el oxígeno acuoso de alta velocidad. Tal contacto directo entre el tubo 12 y el oxígeno acuoso de alta velocidad puede producir la nucleación de burbujas. Para evitar adicionalmente tal contacto directo, el tubo 12 puede recubrirse con proteínas de la sangre perfundiendo sangre por el tubo 12 durante al menos varios minutos antes de iniciar la infusión de oxígeno acuoso.
El mezclado del oxígeno acuoso con la sangre en el tubo 12 resulta de una combinación de difusión de masa a través de líneas de flujo laminar y transferencia por convección durante una longitud de aproximadamente 1 metro del tubo 12 aguas abajo del sitio 21 de inyección.
La realización mostrada en la figura 3 para la introducción de oxígeno acuoso maximiza la cantidad de oxígeno que puede infundirse en la sangre dadas las limitaciones de tamaño de los canales 18 de salida y el tamaño del tubo 12. Sin embargo, en la práctica clínica, puede haber preocupaciones que anulen la prioridad de maximizar la realización de pO_{2} del sistema. La realización alternativa mostrada en la figura 4 está diseñada para reducir la preocupación de desencadenar reacciones de células inflamatorias mediante componentes del sistema, a la vez que se pueden infundir cantidades deseadas de oxígeno acuoso.
Las reacciones de células inflamatorias pueden reducirse, como se muestra en la figura 4, minimizando el área de la superficie de contacto de la sangre, especialmente en las áreas de alta velocidad del perfil de velocidad en la región 39 de mezclado. Los canales 18 de salida se han sacado del flujo sanguíneo central ya que tiene la aleta 76 de centrado. En cambio, los canales de salida están colocados en una parte más lenta del flujo sanguíneo a lo largo de la pared del tubo por medio de la cámara 78 de infusión. La cámara 78 de infusión contiene preferentemente los canales 18 de salida a aproximadamente 45º para facilitar la introducción del oxígeno acuoso en el flujo sanguíneo. El ángulo de 45º también aumenta la longitud de paso a la pared opuesta de la cámara para minimizar la propensión del flujo sanguíneo a ponerse en contacto con la pared opuesta.
Como se ilustra, la cámara 78 de infusión tiene preferentemente un diámetro mayor en el sitio de inyección para reducir la velocidad de flujo de la sangre. Este minimiza la interacción del fluido turbulento producida por la inyección de oxígeno acuoso a través de límites de flujo laminar. El diámetro variable en la región de mezclado también puede emplearse con la realización de la figura 3 para controlar adicionalmente las condiciones de mezclado.
En esta realización (con respecto a la figura 3) pueden utilizarse más canales de flujo de salida debido a la limitación de la velocidad relativa impuesta por la fuerza de cizallamiento tolerable máxima de la sangre antes de que empiecen a producirse reacciones de células inflamatorias. Esto significa que normalmente un canal 18 de salida dado en la realización de la figura 4 puede administrar menos oxígeno acuoso que, por tanto, puede requerir un mayor número de canales para lograr un flujo total deseado.
En cada una de las realizaciones mostradas en las figuras 3 y 4, el flujo en la región 39 de mezclado está controlado con el fin de reducir o eliminar la turbulencia que de otro modo podría resultar del mezclado de dos fluidos que tienen propiedades y velocidades distintas con el fin de lograr una mezcla homogénea. Se cree que la turbulencia excesiva no es deseable ya que puede promover la formación de burbujas y dañar células frágiles. Una persona experta en la materia puede aplicar las enseñanzas de la presente invención a desarrollar otros medios adecuados para introducir el infundido gaseoso sin apartarse del alcance de la invención.
El sistema 10 extracorpóreo proporciona preferentemente uno o más dispositivos 22, 23 de monitorización en comunicación con la sangre en el tubo 12 para monitorizar uno o más parámetros de la sangre hipoxémica o normoxémica y la sangre hiperoxémica, respectivamente. Los dispositivos 22 de monitorización para monitorizar la sangre hipoxémica o normoxémica del paciente 24 en el tubo 12 están dispuestos entre el extremo 26 de entrada del tubo 12 y el conector 20. Similarmente, los dispositivos 23 de monitorización para monitorizar la sangre hiperoxémica en el tubo 12 están dispuestos entre el conector 20 y el extremo 28 de salida del tubo 12.
Los dispositivos 22, 23 de monitorización comprenden preferentemente sensores de nivel de oxígeno para la monitorización continua del nivel de saturación de oxígeno o el nivel de pO_{2} de tanto la sangre hipoxémica o normoxémica como la sangre hiperoxémica en el tubo 12 para el control del nivel de oxigenación. Puede usarse un dispositivo comercialmente disponible para monitorizar continuamente los niveles de oxígeno de la sangre en el tubo 12. Por ejemplo, el sensor de nivel de oxígeno puede ser un sensor de electrodo de pO_{2} o un dispositivo para detectar el nivel de saturación de oxígeno en la sangre mediante transmisión u oximetría de reflectancia. Los dispositivos 22, 23 de monitorización también pueden comprender un medidor de flujo para monitorizar la velocidad de flujo de la sangre. En una realización preferida, un sensor aguas arriba monitoriza el nivel de saturación de oxihemoglobina y un sensor aguas abajo monitoriza la presión parcial de oxígeno.
Los dispositivos 22 y 23 de monitorización pueden comprender adicionalmente sensores de presión. Un sensor de presión puede localizarse adicional o alternativamente en el puerto 54. Si la tensión arterial no está dentro de límites predeterminados, el controlador 25 puede activar los actuadores 27 de corte del sistema para suspender la circulación de sangre a y del paciente 24 hasta que la tensión arterial esté dentro de los límites predeterminados. Si se activan los activadores 27, el controlador 25 también finaliza la administración de oxígeno acuoso por los canales 18 de salida y abre la derivación 50 de bucle con el fin de recircular la sangre en el tubo 12 mediante la derivación 50 de bucle. La derivación 50 de bucle también puede emplearse para recircular sangre por el tubo 12 con el fin de atrapar burbujas en la cámara 20.
El sistema 10 extracorpóreo proporciona preferentemente además uno o más puertos 44, 46 de acceso para permitir la infusión de fármacos y/o nutrientes según se desee y para permitir la extracción de muestras de sangre para el análisis intermitente de la sangre hipoxémica o normoxémica y la hiperoxémica, respectivamente. El puerto 44 de acceso para el acceso a la sangre hipoxémica o normoxémica del paciente 24 en el tubo 12 está dispuesto entre el extremo 26 de entrada del tubo 12 y el conector 20. Similarmente, el puerto 46 de acceso para el acceso a la sangre hiperoxémica en el tubo 12 está dispuesto entre el conector 20 y el extremo 28 de salida del tubo 12.
Debido a los componentes relativamente simples del sistema 10 extracorpóreo, la configuración y la conexión del sistema 10 extracorpóreo al paciente 24 es simple y rápida. El circuito más simple también permite que el personal de enfermería monitorice las funciones del sistema 10 extracorpóreo después de la configuración inicial. Además, debido a que sólo el tubo 12 y los canales 18 de salida se ponen en contacto con la sangre del paciente y, por tanto, se desechan después de cada uso, el uso del sistema 10 extracorpóreo es muy rentable.
El sistema 10 extracorpóreo proporciona diversos controles para controlar parámetros tales como la extracción de sangre y la velocidad de administración y la presión y la velocidad de flujo del oxígeno acuoso, al menos en parte en respuesta a la salida de los dispositivos 22, 23 de monitorización. La relación del flujo de oxígeno acuoso respecto al flujo sanguíneo también puede ajustarse según la salida de los dispositivos 22, 23 de monitorización para proporcionar un nivel óptimo u objetivo de oxigenación de la sangre. Se prevé que el puerto de acceso y la unión permitan el goteo continuo o intermitente de heparina o un anticoagulante equivalente al nivel de heparinización sistémica especificado por el médico. La provisión minimiza las posibilidades de formación de circuitos extracorpóreos o la propagación del trombo.
El control de la presión y la velocidad de flujo del oxígeno acuoso en el tubo 12 en el conector 20 se proporcionan por el controlador 25. De ese modo puede lograrse, controlando la presión y la velocidad de flujo del oxígeno acuoso en el tubo 12, la pO_{2} objetivo en la sangre hiperoxémica en el tubo 12 y la pO_{2} objetivo en el torrente circulatorio del paciente 24. Además, en respuesta a la detección de microburbujas en el tubo 12, el controlador 25 puede finalizar automáticamente el flujo de oxígeno acuoso de la bomba 16 de oxígeno acuoso, ajustar la bomba 14 de sangre para variar la velocidad de flujo de la sangre y/o ajustar la bomba 16 de oxígeno acuoso para variar la administración de oxígeno acuoso. La detección de microburbujas en el tubo 12 puede lograrse, por ejemplo, no registrándose la pO_{2} de la sangre hiperoxémica como predicha en el sensor 22 de pO_{2} según los parámetros conocidos tales como la velocidad de flujo del oxígeno acuoso, la concentración oxígeno del oxígeno acuoso y la pO_{2} de la sangre normoxémica o hipoxémica en el tubo 12.
Para prevenir adicionalmente la formación de trombos y/o la nucleación de burbujas (pequeños trombos pueden contribuir a la formación de burbujas proporcionando pequeños núcleos sobre los cuales se forman burbujas), las superficies interiores del tubo 12 y/o los canales 18 de salida pueden humedecerse previamente con un líquido, tal como agua, etanol, o una disolución de heparina. El llenar la superficie de contacto del fluido con tales líquidos facilita la eliminación de núcleos de burbujas en la superficie. También facilita la prevención de la nucleación de burbujas mediante el humedecimiento previo de una superficie de contacto del fluido de manera que cuando un fluido con altas concentraciones de oxígeno se pone primero en contacto con una superficie previamente humedecida tal, el fluido se pone en contacto con una superficie previamente humedecida suave en vez de con una superficie seca que promueve más fácilmente la nucleación de burbujas en el fluido. Como se observa anteriormente, la perfusión de sangre sin un infundido de oxígeno acuoso proporciona una superficie de proteínas que recubre el fluido en contacto con la superficie y que facilita la inhibición de la nucleación de burbujas sobre la
superficie.
Ahora se describirán las aplicaciones del sistema 10 extracorpóreo. El sistema 10 extracorpóreo puede utilizarse intra-arterialmente para la asistencia regional de órganos o tejidos isquémicos y post-isquémicos o como una derivación extracorpórea para la asistencia del pulmón y la mejora en la oxigenación sistémica.
Para la administración arterial coronaria de sangre hiperoxémica del sistema 10 extracorpóreo, un extremo del catéter 30 intravascular distal al sistema 10 extracorpóreo está preferentemente anclado en o proximal a una rama principal de la arteria coronaria, por ejemplo, en el ostio de la arteria coronaria izquierda. Adicionalmente puede proporcionarse un alambre de guía hueco posicionado a través del catéter 30 intravascular para la estabilidad adicional de la colocación del catéter. El alambre de guía puede ser un alambre de guía de angioplastia convencional, preferentemente con un diámetro exterior en el intervalo aproximado de 0,010''-0,018'' (0,254 mm - 0,457 mm) y más preferentemente en el intervalo aproximado de 0,014''-0,016'' (0,356 mm - 0,406 mm).
Más preferentemente, se proporciona un alambre de guía hueco que tiene un diámetro interior en el intervalo aproximado de 0,008''-0,015'' (0,203 mm - 0,381 mm) y más preferentemente en el intervalo aproximado de 0,009''-0,011'' (0,229 mm - 0,279 mm). Además, el alambre de guía hueco para anclar el catéter 30 es preferentemente un alambre de guía de perfusión con un difusor de velocidad poroso para permitir que una disolución de lavado de solución salina a una presión superior a la tensión arterial sistólica, tal como en una bolsa intravenosa de presión estándar, "exude" o purgue lentamente la mayoría de la longitud intracoronaria del alambre de guía a una velocidad de aproximadamente 2-5 ml/h. Debido a que el lavado de la disolución del difusor de velocidad facilita el mantener los elementos de la sangre lejos de la superficie del alambre de guía, el alambre de guía es intrínsecamente autolimpiante y, por tanto, resistente a la formación de trombos incluso durante un periodo de tiempo prolongado. Como se usa en este documento, catéter intravascular se refiere a cualquier dispositivo que pueda avanzar por la vasculatura del paciente hasta una región deseada para la administración de fluido.
Para inhibir adicionalmente la formación de trombos, a la disolución de lavado puede añadirse un anticoagulante. La velocidad de infusión de la disolución de lavado heparinizada es tal que la velocidad de infusión del anticoagulante o la heparina está en el intervalo de 1-10 U/h para minimizar o prevenir efectos sistémicos del anticoagulante. Alternativamente, si el paciente requiere anticoagulación sistémica, puede administrarse una alta concentración de heparina a una baja velocidad de administración de volumen de la disolución de lavado inferior a 10 ml/h. Para todavía inhibir adicionalmente la formación de trombos, el alambre de guía puede proporcionarse con un recubrimiento de
heparina.
El alambre de guía de infusión también puede usarse para monitorizar la tensión intracoronaria bien continua o intermitentemente. Preferentemente, el alambre de guía alterna entre lavado intermitente de la disolución de lavado de solución salina y monitorización semicontinua de la tensión intracoronaria. Por ejemplo, el alambre de guía monitorizaría la tensión intracoronaria aproximadamente el 99% del tiempo y el lavado intermitentemente durante el 1% restante del tiempo.
Controlando la tensión intracoronaria puede prevenirse la infusión en exceso de sangre hiperoxémica. Si hay una aumento excesivo en la tensión intracoronaria media, por ejemplo, aproximadamente un aumento de 50 mm de Hg (6,67 kPa) a aproximadamente 150 mm de Hg (20 kPa) de tensión intracoronaria, la infusión en exceso de sangre hiperoxémica puede prevenirse finalizando inmediatamente la infusión de sangre hiperoxémica por el sistema 10 extracorpóreo.
La monitorización de la tensión intracoronaria por el alambre de guía también facilitaría la detección del catéter 30 intravascular deslizándose fuera del ostio coronario, por ejemplo, por una falta de aumento en la tensión arterial intracoronaria a pesar de la infusión de sangre del sistema 10 extracorpóreo.
Alternativamente también puede utilizarse un alambre de flujo Doppler, tal como el fabricado por Cardiometrics, Inc., para monitorizar ultrasónicamente la velocidad de flujo de la sangre para prevenir la infusión en exceso de sangre hiperoxémica. La monitorización de la velocidad de flujo de la sangre intracoronaria por el alambre de flujo Doppler también facilitaría la detección del catéter 30 intravascular deslizándose fuera del ostio coronario, por ejemplo, por una falta de aumento en el flujo de la arteria intracoronaria a pesar de la infusión de sangre del sistema 10 extracorpóreo.
Para aplicaciones arteriales que tienen como objetivo la asistencia regional, el sistema 10 extracorpóreo puede adaptarse para asistir a muchos sitios de órganos y tejidos separados, por ejemplo, el miocardio, el cerebro (mediante la arteria carótida) y el sistema nervioso central mediante la colocación apropiada de los dispositivos de administración tales como el catéter 30 intravascular. Para proporcionar la asistencia a sitios de tejidos u órganos durante isquemia aguda o transitoria, el sistema 10 extracorpóreo infunde preferentemente sangre hiperoxémica con niveles de pO_{2} de entre aproximadamente 200-3000 mm de Hg (26,66-399,97 kPa) y más preferentemente 500-1500 mm de Hg (66,66-199,98 kPa), en comparación con la pO_{2} de la sangre arterial normal de aproximadamente 100 mm de Hg (13,33 kPa). Preferentemente, la relación de infundido respecto al flujo sanguíneo está en el intervalo aproximado de 0,01 a 0,06. Si se utiliza oxígeno acuoso con una concentración en el intervalo aproximado de 0,5 a 3,0 ml de O_{2}/ml de vehículo acuoso, se requiere que al sistema cardiovascular se añada un volumen relativamente pequeño de oxígeno acuoso, en el intervalo aproximado de 0,5-6 ml de oxígeno acuoso por 100 ml de flujo sanguíneo arterial, para lograr niveles hiperoxémicos en la sangre arterial y así lograr horas de asistencia sin añadir volúmenes excesivos del vehículo acuoso al torrente circulatorio. La velocidad de flujo de administración de la sangre está en el intervalo aproximado de 25-300 ml/min por el catéter 30 intravascular, correspondiente a una velocidad de infusión de oxígeno acuoso en el intervalo aproximado de 0,25-18 ml/min.
Para la asistencia cardiovascular total o casi total del paciente 24 usando el sistema 10 extracorpóreo para una derivación arteriovenosa o una veno-venosa, la velocidad de infusión de sangre hiperoxémica puede aproximarse a la velocidad de flujo de la sangre de salida cardiaca que oscila de aproximadamente 5-8 l/min. Con una derivación extracorpórea arteriovenosa, la sangre se extrae de una vena grande o del atrio derecho y se administra a la aorta. Las ventajas de la velocidad de infusión de la sangre que se aproxima a la velocidad de flujo de la sangre de salida cardiaca son que no se produce una dilución adicional significativa de la sangre hiperoxémica durante la infusión en el torrente circulatorio, de manera que la pO_{2} intraarterial final se controla fundamentalmente por las velocidades relativas de la sangre y la infusión de oxígeno acuoso. Además, el aumento de flujo sanguíneo puede proporcionarse a tejidos con flujo de sangre arterial cardiaca no adecuado.
El sistema 10 extracorpóreo puede utilizarse de forma regional para asistir al miocardio durante periodos de horas tras un ataque tal como un infarto de miocardio agudo o aturdimiento miocárdico post-terapia. El sistema 10 extracorpóreo también puede usarse para tratar pacientes con un infarto de miocardio agudo que están hemodinámicamente comprometidos a pesar de la angioplastia satisfactoria de la arteria coronaria relacionada con el infarto. Después de sacar el catéter de balón para angioplastia, la sangre arterial hiperoxémica del sistema 10 extracorpóreo puede infundirse en la arteria coronaria a velocidades de flujo fisiológico de aproximadamente 100 ml/min por la rama de la arteria coronaria principal por el catéter 30 intravascular.
La sangre hiperoxémica también puede infundirse en la arteria coronaria izquierda durante la angioplastia de una de las ramas. Se esperaría que tal infusión mejorara la administración de oxígeno a la parte sin angioplastia del corazón que está hipercontráctil durante la oclusión de la rama de angioplastia. Además, tal perfusión mejoraría el flujo colateral y la administración de oxígeno a la parte del corazón directamente afectada por la angioplastia.
Muchos pacientes también sufren daño por reperfusión, es decir, un reflujo coronario lento o "sin reflujo" tras la angioplastia satisfactoria de oclusiones responsables de un infarto de miocardio agudo. La utilización del sistema 10 extracorpóreo para perfundir activamente la sangre hiperoxémica en la arteria coronaria puede proporcionar beneficios adicionales al miocardio mejorando el flujo y aumentando la tensión intracoronaria. Una pO_{2} alta mejoraría el flujo capilar inhibiendo la adhesión de leucocitos y plaquetas al endotelio vascular. Además, la pO_{2} alta de la sangre hiperoxémica también puede mejorar la administración de oxígeno cuando las distancias de difusión entre capilares con flujo sanguíneo normal son grandes. Finalmente, la hipercontractilidad compensadora de los segmentos del ventrículo izquierdo normalmente perfundidos también puede beneficiarse de un aumento del aporte de oxígeno.
Para pacientes que son hipotensos a partir de una insuficiencia del ventrículo izquierdo, la utilización del sistema 10 extracorpóreo para la perfusión de sangre hiperoxémica puede dar como resultado una mejoría hemodinámica aguda. La mejora de la presión de perfusión y una mayor velocidad de la administración de oxígeno pueden mejorar la hemodinámica de un modo similar al asociado al aumento diastólico de una bomba de balón intraaórtico, pero el aumento en la presión de perfusión se produciría para la totalidad del ciclo cardiaco.
Como se trata previamente, el sistema 10 extracorpóreo también puede utilizarse como una derivación extracorpórea veno-venosa o una arteriovenosa para la asistencia del pulmón y la mejora en la oxigenación sistémica. Para proporcionar la asistencia sistémica, la concentración de oxígeno del oxígeno acuoso es aproximadamente 1-3 ml de O_{2}/ml de vehículo acuoso, y más preferentemente 1-2 ml de O_{2}/ml de vehículo acuoso, que produce niveles de pO_{2} en la sangre de 70-90 mm de Hg (9,33-12 kPa), con respecto a la pO_{2} de sangre venosa normal de aproximadamente 40 mm de Hg (5,33 kPa). Preferentemente, la relación de infundido respecto al flujo sanguíneo está en el intervalo aproximado de 0,03 a 0,06. Debido a la alta concentración de oxígeno del oxígeno acuoso, se requiere un volumen relativamente pequeño de oxígeno acuoso en el intervalo aproximado de 0,5-2 ml/kg/min.
Para aplicaciones venosas, el catéter 30 es preferentemente un catéter de dos luces con una luz exterior para extraer la sangre del paciente 24 y una luz interior para infundir la sangre en el torrente circulatorio del paciente, tal como el utilizado para procedimientos de derivación veno-venosa convencionales estándar. La luz exterior tiene múltiples puertos de entrada laterales u orificios a lo largo del árbol exterior del catéter 30 para distribuir la presión negativa creada por la extracción de sangre y así facilitar la extracción de sangre a una velocidad alta sin colapsar venas adyacentes y sin estructuras de tejido blando adyacentes que bloqueen los puertos de entrada. La luz interior del catéter 30 para la administración de sangre tiene un diámetro interior suficientemente pequeño de forma que la pO_{2} de la sangre oxigenada es inferior a la presión hidrostática en el catéter para prevenir la nucleación de burbujas durante la infusión en el torrente circulatorio del paciente. El tamaño relativamente pequeño de la luz interior confiere adicionalmente una velocidad de flujo relativamente alta de la sangre oxigenada, en el intervalo aproximado de 30-300 cm/s, durante la infusión intravascular y así facilita el mezclado de la sangre hiperoxémica con el torrente
circulatorio.
Durante una infusión veno-venosa, la sangre oxigenada se mezcla rápidamente con la sangre venosa intravascular o intracardiaca. Para lograr normoxemia en sangre venosa gravemente hipoxémica se requiere que la velocidad de la infusión de sangre oxigenada esté preferentemente en el intervalo aproximado de 0,25-0,5, y más preferentemente 0,33-0,5 de la velocidad de flujo de la sangre de salida cardiaca, ya que velocidades de extracción más altas pueden colapsar las venas.
Si sistema 10 extracorpóreo proporciona asistencia para la oxigenación sistémica mediante infusión de oxígeno acuoso, para la infusión de sangre hiperoxémica durante más de aproximadamente 30 minutos a una velocidad de infusión en el intervalo aproximado de 0,5-2 ml/kg/min puede surgir la necesidad de un hemofiltro para filtrar el vehículo acuoso con el fin de prevenir la adición en exceso de vehículo acuoso al sistema cardiovascular. Por tanto, para una aplicación veno-venosa, el sistema 10 extracorpóreo proporciona preferentemente además un hemofiltro localizado a lo largo del tubo 12 entre la cámara 20 y el extremo 28 de salida del tubo 12 para eliminar el exceso de vehículo acuoso de la sangre hiperoxémica. Como se ilustra en las figuras 1 y 2, el hemofiltro se incorpora con el dispositivo 23 de monitorización. Alternativamente, el filtro puede proporcionarse por separado.
La presente invención se ha descrito en términos de realizaciones a modo de ejemplo. Sin embargo, la invención no se limita a las realizaciones representadas y descritas y se contempla que otras realizaciones, que pueden ser fácilmente concebidas por personas expertas en la materia basándose en la enseñanza expuesta en este documento, están dentro del alcance de la invención que se define por las reivindicaciones adjuntas.
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Referencias citadas en la descripción
Esta lista de referencias citada por el solicitante sólo es para conveniencia del lector. No forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto mucho cuidado en recabar las referencias, no pueden excluirse errores u omisiones y la OEP niega cualquier responsabilidad en este aspecto.
Documentos de patente citados en la descripción
\bullet WO 9632157 A [0008]
\bullet US 5569180 A [0031]
\bullet US 5407426 A [0031]
\bullet US 5599296 A [0031]

Claims (22)

1. Un sistema para introducir una disolución supersaturada de oxígeno en la sangre de un paciente, que comprende:
un circuito de circulación de sangre extracorpóreo (10) adaptado para recibir, circular y devolver la sangre al paciente (24);
al menos un canal (18) que se abre en dicho circuito (10) para administrar la disolución supersaturada de oxígeno a dicho circuito (10); y
un medio (18, 20) para introducir la disolución supersaturada de oxígeno en la sangre en dicho circuito (10), a la vez que minimiza la formación de burbujas;
caracterizado porque
dicho medio de introducción (18, 20) comprende un medio (74, 76, 78) para controlar el flujo de fluido para minimizar la turbulencia en el punto de introducción (21) de la disolución supersaturada de oxígeno en el flujo sanguíneo, incluyendo una región de mezclado (39) definida por un paso de flujo con una pared interior, una entrada aguas arriba y una salida aguas abajo.
2. El sistema de la reivindicación 1, en el que dicho medio de control comprende un miembro de aleta (76) dispuesto centrado dentro del paso de flujo de la región de mezclado con dicho al menos un canal (18) que se abre dispuesto en dicho miembro de aleta (76) para alinear el flujo de la disolución supersaturada de oxígeno introducido en la sangre con el flujo sanguíneo.
3. El sistema de la reivindicación 1 ó 2, en el que dicho medio de control comprende dicho al menos un canal (18) que se abre que está posicionado en la pared interior de paso del flujo en el que dicho al menos un canal (18) está dispuesto a un ángulo predeterminado respecto al flujo sanguíneo para minimizar la turbulencia en el punto de introducción de la disolución supersaturada de oxígeno.
4. El sistema de la reivindicación 3, en el que dicho ángulo predeterminado es aproximadamente de 45 grados.
5. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha pared interior de paso del flujo se estrecha desde un diámetro interior mayor a la entrada hasta un diámetro interior más pequeño a la salida y dicho canal (18) que se abre está posicionado en la pared interior en dicho diámetro interior mayor.
6. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además una pluralidad de canales separados aproximadamente por igual alrededor de la pared interior de paso del flujo.
7. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha región de mezclado (39) comprende un miembro de rigidez (74, 78) para mantener dicha región sustancialmente en alineación axial con el flujo
sanguíneo.
8. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha pared interior de paso del flujo se estrecha desde un diámetro interior mayor a la entrada hasta un diámetro interior más pequeño a la salida y dicho al menos un canal (18) que se abre está dispuesto en un área que tiene dicho diámetro interior mayor.
9. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho circuito de circulación de la sangre (10) tiene un diámetro interior promedio y el diámetro interior de salida de paso del flujo de la región de mezclado es aproximadamente igual a dicho diámetro interior del circuito.
10. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho medio de introducción comprende además una cámara (20) para acumular la sangre dispuesta aguas arriba de la región de mezclado (39), teniendo dicha cámara (20) un volumen, un entrada de flujo sanguíneo para recibir la sangre de dicho circuito (10) y una salida que comunica con la entrada de la región de mezclado, en el que dicho volumen de la cámara, entrada y salida están dimensionados, junto con la región de mezclado (39), de forma que el flujo sanguíneo por la región de mezclado (39) es sustancialmente constante.
11. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además una fuente de oxígeno acuoso (16) que tiene una concentración de oxígeno de al menos 0,5 ml de oxígeno/ml de fluido que comunica con dicho al menos un canal (18), en el que el volumen de oxígeno está normalizado a temperatura y presión estándar.
12. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho circuito (10) comprende el tubo (12) que tiene una entrada del sistema (26) y una salida del sistema (28) y una bomba (14) que proporciona el flujo sanguíneo a una velocidad predeterminada por dicho tubo (12) y en el que dicho medio de introducción está en comunicación fluida con dicho tubo (12).
13. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un catéter intravascular (30) conectado a la salida del sistema para la administración de sangre de dicho circuito (10) a una localización deseada dentro del paciente (24).
14. El sistema de la reivindicación 13, que comprende además un introductor de catéter (32) que tiene un conector en Y (34) para introducir dicho catéter en la vasculatura del paciente, en el que la entrada del sistema está conectada a dicho conector en Y para recibir la sangre del paciente (24).
15. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un bucle de derivación (50) en comunicación fluida con el tubo de circuito (12).
16. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha velocidad de flujo predeterminada de la sangre está entre 25-8000 ml/min.
17. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el tubo (12) tiene una superficie interior de pasivación de la sangre.
18. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes 12 a 17, que comprende además:
al menos un sensor en comunicación con dicho tubo (12) para monitorizar al menos un parámetro de la sangre dentro de dicho tubo (12); y
un controlador (25) que coopera con dicho al menos un canal (18) para controlar la introducción de la disolución supersaturada de oxígeno en respuesta a dicho sensor.
19. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un primer sensor de gas (22) en comunicación fluida con el tubo (12) aguas arriba del medio de introducción para detectar gas en la sangre recibida del paciente (24) y un segundo sensor de gas (23) en comunicación fluida con el tubo (12) aguas abajo del medio de introducción para detectar gas en la sangre que va a devolverse al paciente (24).
20. El sistema de la reivindicación 19, en el que el primer sensor de gas está configurado para el nivel de saturación de oxihemoglobina de la sangre y el segundo sensor está configurado para medir la presión parcial de oxígeno de la sangre.
21. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un filtro en comunicación fluida con dicho tubo (12), filtrando el medio de introducción al menos una porción del fluido introducido de la sangre.
22. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que un volumen de llenado de sangre de no más de 20 cm^{3} se requiere para el llenado del sistema.
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