ES2311677T3 - Utilizacion de antagonistas de canales de sodio neuronales junto con amitraz para el control de los ectoparasitos en los animales homeotermos. - Google Patents
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Abstract
Utilización de un antagonista del canal de sodio neuronal de fórmula (Ia) (Ver fórmula) o de un estereoisómero de la misma, y amitraz en la preparación de un medicamento para la prevención, mejora o control de la infección o infestación ectoparasitaria en un animal homeotermo.
Description
Utilización de antagonistas de canales de sodio
neuronales junto con amitraz para el control de los ectoparásitos en
los animales homeotermos.
Prácticamente todos los animales comerciales y
la mayoría de los de compañía están afectados por ectoparásitos,
produciendo con frecuencia enfermedades clínicas y afecciones
subclínicas que afectan desfavorablemente al animal. Los insectos
tales como Phthiraptera (piojos) y Diptera (moscas), están entre los
ectoparásitos más importantes desde el punto de vista económico que
afectan a la producción animal. Los insectos tales como los
Siphonaptera (pulgas) son plagas para los animales de compañía. Las
garrapatas y los ácaros del orden Acarina son plagas graves tanto
de los animales de producción como de compañía. La infección e
infestación ectoparásita afecta gravemente las economías de la cría
de los animales de producción y también son una fuente de gran
preocupación para los animales de compañía. Se están buscando
constantemente nuevos procedimientos y composiciones económicos
para la prevención, el tratamiento y el control de los ectoparásitos
en los animales de sangre caliente.
La presente invención se refiere a la
prevención, mejora o control de la infección o infestación
ectoparásita en un animal homeotermo que comprende administrar a un
animal homeotermo que lo necesita una cantidad profiláctica,
terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un antagonista del canal
de sodio neuronal y amitraz. La presente invención comprende además
un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz desde
el punto de vista ectoparasiticida de un antagonista del canal de
sodio neuronal y amitraz. El antagonista del canal de sodio
neuronal utilizado en la presente invención es un compuesto de
fórmula (Ia) tal como se define en la presente memoria a
continuación.
en la
que
A es CH_{2}; W es O;
X es 4-OCF_{3}; Y es
3-CF_{3};
Z es 4-CN; n es O; m, p y g son
cada uno 1;
R y R_{1} son cada uno H; y la configuración
C=N en línea de puntos representa un doble enlace
o un estereoisómero de la misma.
La presente invención se refiere a la
prevención, la mejora o el control de la infección o infestación
ectoparásita en un animal homeotermo que comprende administrar a un
animal homeotermo que lo requiera una cantidad profiláctica,
terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un antagonista del canal
de sodio neuronal y amitraz.
Otro objetivo de la presente invención consiste
en proporcionar una composición que comprende un vehículo
farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz desde el punto de
vista ectoparasiticida de un antagonista del canal de sodio
neuronal y amitraz.
La presente invención se refiere también a la
prevención, tratamiento o control de la infección o infestación
ectoparásita en animales y seres humanos.
Otro objetivo de la presente invención consiste
en proporcionar una composición ectoparasiticida adecuada para su
utilización en animales y en seres humanos.
Otros objetivos, ventajas y características de
la invención resultarán evidentes para los expertos en la materia a
partir de la descripción detallada dada a conocer a continuación y
en las reivindicaciones adjuntas.
La infección y la infestación ectoparasiticida
son un problema constante en la cría de animales y en el cuidado y
la cría de los animales de compañía. Inesperadamente se ha
descubierto que los ectoparásitos pueden prevenirse o controlarse
en los animales homeotermos mediante la administración a dichos
animales de una cantidad profiláctica, terapéutica o
farmacéuticamente eficaz de un antagonista del canal de sodio
neuronal. La expresión "antagonista del canal de sodio
neuronal" tal como se utiliza en la presente memoria designa un
compuesto que puede evitar la capacidad de una neurona para
transferir los iones sodio a través de la membrana celular. Una
neurona afectada de este modo no puede excitarse, produciendo
parálisis y finalmente mortalidad del animal nocivo diana. Las
descripciones de los antagonistas de canales de sodio neuronales y
de su modo de actuación pueden encontrarse en Pesticide
Biochemistry and Physiology, 60: 177-185 o
Archives of Insect Biochemistry and Physiology, 37:
91-103.
Los antagonistas de canales de sodio neuronales
han estado disponibles en la técnica e incluyen compuestos tales
como los descritos en las patentes US nº 5.543.573; US nº
5.708.170; US nº 5.324.837 y US nº 5.462.938, cuyas descripciones
están incorporadas a la presente memoria como referencia. Ejemplos
de compuestos antagonistas de canales de sodio neuronales útiles en
el procedimiento antiectoparasitario y en la composición de la
presente invención son los compuestos que presentan una de las
fórmulas estructurales siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
en las
que
- A
- es CR_{4}R_{5} o NR_{6};
- W
- es O o S;
X, Y, Z, X', Y' y Z son cada uno
independientemente H; halógeno; OH; CN; NO_{2}; alquilo
C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con uno o
más halógenos, alcoxi C_{1}-C_{3}, haloalcoxi
C_{1}-C_{3}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, alquenil
(C_{2}-C_{6})oxi o grupos sulfoniloxi;
alcoxi C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con
uno o más halógenos, alcoxi C_{1}-C_{3} o grupos
cicloalquilo C_{3}-C_{6}; alcoxi
(C_{1}-C_{6})carbonilo, cicloalquil
(C_{3}-C_{6})-carboniloxi,
fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alquilo
C_{1}-C_{4} o grupos alcoxi
C_{1}-C_{4}; aminocarboniloxi opcionalmente
sustituido con uno o más grupos alquilo
C_{1}-C_{3}; alcoxi
(C_{1}-C_{6})carboniloxi; alquil
(C_{1}-C_{6})sulfoniloxi; alquenilo
C_{2}-C_{6}; o
NR_{12}R_{13};
m, p y q son cada uno
independientemente un número entero 1, 2, 3, 4 ó
5;
- n
- es un número entero 0, 1 ó 2;
- r
- es un número entero 1 ó 2;
- t
- es un número entero de 1, 2, 3 ó 4;
R, R_{1}, R_{2}, R_{3},
R_{4} y R_{5} son cada uno independientemente H o alquilo
C_{1}-C_{4};
- Re
- es H, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxialquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{6}, alquinilo C_{2}-C_{6}, alquil (C_{1}-C_{6})carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})carbonilo, alquil (C_{1}-C_{6})tio o haloalquil (C_{1}-C_{6})tio;
R_{7} y R_{8} son cada uno
independientemente H; halógeno; alquilo
C_{1}-C_{6}; alquil
(C_{1}-C_{6})carboniloxi; o fenil
opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, CN, NO_{2},
alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{2}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6} o grupos haloalcoxi
C_{1}-C_{6};
R_{9} y R_{10} son cada uno
independientemente H o alquilo
C_{1}-C_{4};
- R_{11}
- es H, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alquil C_{1}-C_{4} carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})carbonilo o haloalcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo;
R_{12} y R_{13} son cada uno
independientemente H o un alquilo
C_{1}-C_{6};
- G
- es H; alquilo C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alcoxi C_{1}-C_{4}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, CN, NO_{2}; S(O)_{u}R_{14}, COR_{15}, CO_{2}R_{16}, fenilo o grupos cicloalquilo C_{3}-C_{6}; alcoxi C_{1}-C_{6}; haloalcoxi C_{1}-C_{6}; CN; NO_{2}; S(O)_{u}R_{17}; COR_{18}; CO_{2}R_{19}; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, CN, haloalquilo C_{1}-C_{3} o grupos haloalcoxi C_{1}-C_{3}; cicloalquilo C_{3}-C_{6} o feniltio;
- Q
- es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, CN, SCN, NO_{2}, S(O)_{u}R_{20}, alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4}, alcoxialquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6} o grupos NR_{21}R_{22};
- u
- es un número entero de entre 0, 1 ó 2;
R_{14}, R_{15}, R_{16},
R_{18}, R_{19}, R_{21} y R_{22} son cada uno
independientemente H o alquilo
C_{1}-C_{6};
R_{17} y R_{20} son cada uno
independiente alquilo C_{1}-C_{6} o haloalquilo
C_{1}-C_{6};
- R_{33}
- es CO_{2}R_{34};
- R_{34}
- es H, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, fenilo o halofenilo, y la configuración C\invquimicN de la línea de puntos representa un doble enlace o un enlace sencillo (es decir C-N o C=N); o un estereoisómero de los mismos.
El término haloalquilo tal como se utiliza en la
memoria y en las reivindicaciones designa el grupo alquilo
C_{x}H_{2x+1} que tiene 1 a 2x+1 átomos de halógeno que pueden
ser iguales o diferentes. Asimismo, los términos haloalquenilo,
haloalquinilo, haloalcoxi, halofenilo y similares designan la mono-
o perhalógeno sustitución en la que los halógenos pueden ser
iguales o diferentes. El término halógeno designa Cl, Br, I o
F.
Los antagonistas de canales de sodio neuronales
particularmente preferidos son los compuestos de fórmula I en los
que A es CH_{2}; W es O; X es 4-OCF_{3}; Y es
3-CF_{3}; Z es 4-CN; n es 0; m,
p y q son cada uno 1; R y R_{1} son cada uno H; y la
configuración en línea de puntos C\invquimicN representa un doble
enlace; o un estereoisómero del mismo, denominado fórmula (Ia).
Ventajosamente, se ha descubierto ahora que
puede utilizarse un antagonista del canal de sodio neuronal para
controlar, prevenir o mejorar eficazmente la infección e infestación
de ectoparásitos en animales homeotermos. Los animales de campo y
de compañía importantes tales como ganado bovino, ovejas, caballos,
cabras, cerdos, llamas, camellos, búfalo de agua, asnos, conejos,
gamos, renos, visones, chinchillas, hurones, mapaches, pollos,
gansos, pavos, patos, perros, gatos, ratas o similares son propensos
al ataque y la infestación por picadura y chupado de insectos
ectoparásitos tales como los Díptera, Phthiraptera o Siphonaptera, y
los Acari parásitos tales como garrapatas y ácaros. En particular,
los Díptera: Muscidae tales como Musca autumnales
(mosca de cara), Haemtobia irritans (mosca con trompa),
Stomoxys calcitrans (mosca doméstica), moscas del talón,
moscas tse-tse, moscas azules o similares son
criadores de inmundicia y vectores de enfermedades y son plagas
graves de animales tales como ganado bovino, caballos y ovejas.
Además, los Díptera: Hippoboscidae (piojos, moscas) tales como
Melophagus ovinus (mosca de la oveja), que es un parásito
importante de ovejas son problemáticos en la producción de
animales.
Entre las familias de Phthiraptera conocidas que
son parásitos de animales están: Trichodectidaetales como
Bovicola bovis (piojos de picadura de vacas importantes),
B. ovis (piojos de picadura a ovejas) o B. equi
(piojos de picadura a caballos); los Haematopinidaetales como
Haematopinus suis (piojos del cerdo) o H. asini
(piojos del caballo); Linognathidae tales como Linognathus
stenopsis (piojos de la cabra) o L. vituli (piojos con
trompa de las vacas); o similares.
Una de las familias Siphonaptera conocidas por
infectar animales de compañía es Pulicidae tal como Archaeopsyllinae
(moscas del gatos y del perro), Spilopsyllinae (mosca del conejo) o
similares.
Del orden Acarina, algunas de las garrapatas y
ácaros conocidos que infestan animales de producción y compañía
son, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanysus
gallinae, Boophilus spp., Rhipicephalus spp.,
Amblyomma spp., Dermacentor spp., Hyaloma spp.,
Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp.,
Sarcoptes spp., Cheyletiella spp. y similares.
Puede proporcionarse o mejorarse la protección a
los animales homeotermos de la infestación de ectoparásitos,
particularmente de las órdenes Díptera, Phthiraptera, Siphonaptera o
Acarina mediante la aplicación o administración de una cantidad
profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un compuesto
antagonista del canal de sodio neuronal. Homeotermo significa
animales de sangre caliente, es decir, homoiotermio.
En la puesta en práctica de la presente
invención, puede aplicarse un compuesto antagonista al animal por
inmersión, pulverización, rociado, punteado, marca para la oreja,
collar, medallón, masaje en el lomo, engrasador, bolsa de polvo,
polvos, loción, champú, inyección parenteral, dosis oral o
similares, preferentemente mediante una aplicación tópica tal como
rociado, pulverización, inmersión o punteado.
La cantidad eficaz del compuesto antagonista del
canal de sodio neuronal que debe utilizarse en el procedimiento de
la invención variará según el compuesto específico utilizado, el
modo de aplicación, la identidad del ectoparásito que debe
controlarse, el grado de infestación, la propagación de la población
del insecto ectoparásico, la naturaleza del hospedador diana, las
condiciones meteorológicas u otros factores conocidos por los
expertos en la materia.
Las dosis eficaces pueden estar comprendidas
entre aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg,
preferentemente aproximadamente 1,0 mg/kg a aproximadamente 50
mg/kg. Naturalmente las cantidades mayores que las cantidades
eficaces de dicho compuesto antagonista pueden administrarse, pero
no se requieren para la protección de un animal diana procedente
del ectoparásito.
Por consiguiente, la presente invención
proporciona también una composición que comprende un vehículo
farmacéuticamente aceptable de una cantidad eficaz desde el punto
de vista ectoparasiticida de un antagonista del canal de sodio
neuronal. Las formas de realización preferidas de la composición de
la invención incluyen una inmersión acuosa para los animales tales
como vacas, ovejas, cabras o similares, así como un polvo
humectable, un concentrado emulsionable y una formulación acuosa
fluida, cada una de las cuales puede dispersarse en un disolvente
adecuado y aplicarse como pulverizadores para la piel o el pellejo
de los animales. Dichos pulverizadores contienen normalmente de
aproximadamente 0,1 ppm a aproximadamente 5.000 ppm y con
preferentemente aproximadamente 0,5 ppm a aproximadamente 1.000 ppm
del compuesto antagonista activo del canal de sodio neuronal.
En otra forma de realización preferida de la
invención, el antagonista del canal de sodio neuronal se formula
como una formulación para rociado o punteado y se aplica a los lomos
de los animales que han de tratarse, tales como vacas, ovejas o
animales de compañía, para protegerles contra la infestación contra
ectoparásitos artrópodos. Las composiciones para rociado o punteado
de la presente invención se preparan de manera adecuada,
disolviendo, poniendo en suspensión o emulsionando el compuesto
antagonista en un diluyente inocuo farmacéuticamente aceptable
adecuado. El diluyente debe ser compatible con el antagonista y no
debería ser una fuente de irritación o daño para la piel o el pelo
del animal. Dichos diluyentes incluyen los alcoholes monohídricos y
polihídricos, aceites vegetales, aceites de extender, hidrocarburos
alifáticos y aromáticos, alquilcetonas inferiores, ésteres, ácidos
grasos y otros diluyentes conocidos en la técnica.
Un tipo preferido de formulación para rociado o
punteado de la presente invención comprende aproximadamente de 0,5%
a aproximadamente 30% en peso del antagonista del canal de sodio
neuronal, aproximadamente 0,5 a aproximadamente 30% en peso de un
aceite de extensión, aproximadamente 30% a aproximadamente 60% en
peso de un hidrocarburo alifático o aromático, un alcohol, un
glicol, una alquilcetona inferior, o una mezcla de los mismos, y 0%
a aproximadamente 20% en peso de un aceite vegetal o mineral o una
mezcla de los mismos.
Otro tipo preferido de formulación para rociado
o punteado comprende aproximadamente el 45% en peso de xileno,
aproximadamente el 25% en peso de ciclohexanona, aproximadamente el
15% en peso de un compuesto antagonista del canal de sodio
neuronal, 10% en peso de aceite de maíz o aceite mineral o una
mezcla de los mismos, y aproximadamente el 5% en peso de otros
diluyentes farmacéuticamente aceptables tales como tensioactivos,
agentes para extender, agentes antiespumantes o similares. Entre
los agentes o aceites para extender preferidos que pueden
utilizarse en las formulaciones para rociado de la presente
invención están los ácidos grasos, los ésteres de ácido graso, los
triglicéridos y los alcoholes grasos incluyendo: miristato de
isopropilo, ésteres del ácido capril-caproico de
alcoholes grasos (C_{12}-C_{16}) saturados con
ésteres céreos de ácidos grasos, palmitato de isopropilo y
similares.
Los alcoholes, glicoles y cetonas útiles en la
práctica de la presente invención incluyen: alcohol etílico,
alcohol isopropílico, propilenglicol, dipropilenglicol, alcohol
bencílico, éter monoetílico de dipropilenglicol, ciclohexanona,
metiletilcetona, metilisobutilcetona,
N-butoxibutiletoxietanol y similares. Los aceites
vegetales que pueden utilizarse en las formulaciones de la presente
invención incluyen: aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de
cacahuete, aceite de girasol, aceite de semillas de algodón, aceite
de soja y similares.
Los hidrocarburos aromáticos que pueden
utilizarse como disolventes en la formulación y el procedimiento de
la presente invención incluyen: xileno, tolueno y similares. Otros
disolventes adecuados incluyen pero no se limitan a hexano,
sulfóxido de dimetilo y miristato de isopropilo y disolventes
similares a cada uno de éstos. Pueden utilizarse también
combinaciones de disolventes. Los expertos en la materia podrán
identificar fácilmente sistemas disolventes adecuados. Los
disolventes adecuados son los que disuelven uno o más de los demás
ingredientes de la formulación, no envenenan o son perjudiciales
para el animal que está siendo tratado y no afectan negativamente
la actividad de los ingredientes activos.
Si se desea pueden utilizarse también
tensioactivos en las formulaciones de la presente invención. Éstos
incluyen algunos tensioactivos adecuados conocidos en la
técnica.
Las formulaciones de la presente invención
pueden contener uno o más ingredientes activos además de un
antagonista del canal de sodio neuronal. Estos ingredientes
adicionales pueden incluir una cantidad eficaz de un regulador de
crecimiento del insecto (IGR) conocido en la técnica, incluyendo
pero sin limitarse a los inhibidores de la síntesis de quitina
tales como las benzoílfenilureas (por ejemplo, diflubenzurón,
flufenoxurón, teflubenzurón, lufenurón, novalurón, fluazurón y
similares) y simuladores de la hormona juvenil tales como metopreno,
hidropreno, piriproxifeno y fenoxicarb y similares. La cantidad
necesaria para que sea eficaz variará, desde luego, dependiendo del
ectoparásito diana y del IGR específico, así como del procedimiento
y de las condiciones de aplicación de la formulación. Los expertos
en la materia podrán determinar fácilmente una cantidad eficaz para
cada caso sin excesiva experimentación.
Las formulaciones de la presente invención
pueden contener también una cantidad eficaz de uno o más
ectoparasiticidas conocidos en la técnica además de un antagonista
del canal de sodio neuronal, incluyendo pero sin limitarse a:
insecticidas/acaricidas de amidina tales como amitraz;
insecticidas/acaricidas de piretroides tales como permetrina,
cipermetrina y alfa-cipermetrina;
insecticidas/acaricidas de fenilpirazol tales como fipronil;
insecticidas organofosforados tales como clorfenvinfós, diazinón,
malatión y terbufós; imidacloprid; nitepiram; insecticidas de
carbamato; y similares. La cantidad necesaria de insecticida para
que sea eficaz variará, desde luego, dependiendo del parásito diana
y del insecticida/acaricida específico, así como del procedimiento
y condiciones de aplicación de la formulación. Los expertos en la
materia podrán determinar fácilmente una cantidad eficaz para cada
caso sin experimentación excesiva.
Las formulaciones de la presente invención
pueden contener también una cantidad eficaz de uno o más
parasiticidas macrocíclicos de lactona (ML) conocidos en la técnica
además de un antagonista del canal de sodio neuronal, incluyendo
pero sin limitarse a: avermectinas tales como abamectina,
doramectina, ivermectina, eprinomectina, selamectina, avermectina y
similares, y milbemicinas tales como moxidectina, milbemicina oxima
y similares. La cantidad de ML necesaria para que sea eficaz
variará, desde luego, dependiendo del parásito diana y del ML
específico, así como del procedimiento y de las condiciones de
aplicación de la formulación. Los expertos en la materia podrán
determinar fácilmente una cantidad eficaz para cada caso sin
excesiva experimentación.
El procedimiento de la presente invención
incluye la aplicación de formulaciones de la presente invención,
incluyendo las que contienen más de un ingrediente activo tales como
insecticidas y/o IGR.
Con el fin de presentar una comprensión más
deseada de la invención, se dan a conocer a continuación los
ejemplos específicos siguientes.
En esta evaluación, se tratan discos de papel de
filtro con una solución de acetona del compuesto de ensayo y se
dejan secar. El suero bovino y las larvas de mosca azul, Lucilia
sericata, recién formadas se añaden al papel de filtro tratado
y se evalúa la mortalidad a las 24 h. y 48 h. y se calculan las
concentraciones letales (LC_{50} y LC_{99}) utilizando el
análisis de regresión descrito en POLO-PC, guía de
usuario para análisis de probit o logit, LeOra Software, Berkeley,
CA, 1987. En la Tabla I se presentan los resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
En esta evaluación se infectan cada uno de doce
sabuesos con 100 pulgas adultas no alimentadas. Se evalúa en cada
perro la capacidad para retener las pulgas mediante un recuento en
un peine tomado 24 horas después de la infestación. Los perros se
bloquean por estos recuentos de pulgas y se les asigna al azar a uno
de los cuatro grupos de tratamiento. Se aplican compuestos de
ensayo como una atomización en todo el cuerpo de una solución al
0,40% (p/v) del compuesto de ensayo en una mezcla de 1% de migliol
en
N-metil-2-pirrolidinona.
Un día antes del tratamiento se infesta cada perro con
100 pulgas y un día después del tratamiento se hace un recuento en
el peine a los perros para comprobar la eficacia de la reducción. Se
vuelven a infestar posteriormente los perros con pulgas y se hace
el recuento en el peine 24 horas después y a intervalos semanales.
Se promedian los datos y se muestran en la Tabla II.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
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Se ensayaron cuatro formulaciones que contienen
el inhibidor del canal de sodio neuronal denominado Compuesto A en
el Ejemplo 1, tres de las cuales contienen también otro ingrediente
activo y se compararon con otras formulaciones, tal como se muestra
en la Tabla III.
Se utilizaron las formulaciones utilizadas en el
Ejemplo 3 contra garrapatas con los resultados representados en la
Tabla IV a continuación.
Claims (9)
1. Utilización de un antagonista del canal de
sodio neuronal de fórmula (Ia)
o de un estereoisómero de la misma,
y amitraz en la preparación de un medicamento para la prevención,
mejora o control de la infección o infestación ectoparasitaria en
un animal
homeotermo.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la
que los ectoparásitos se seleccionan de entre el grupo constituido
por pulgas; piojos; moscas azules; moscas de cara; moscas con
trompa; ácaros y garrapatas.
3. Utilización según la reivindicación 2, en la
que los ectoparásitos son las pulgas o las garrapatas.
4. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en la que el animal homeotermo se
selecciona de entre el grupo constituido por ganado bovino; ovejas;
caballos; cabras; cerdos; llamas; camellos; búfalos de agua; asnos;
conejos; gamos; renos; visones; chinchillas; mapaches; pollos;
gansos; pavos; patos; perros y gatos.
5. Utilización según la reivindicación 4, en la
que el animal homeotermo se selecciona de entre el grupo constituido
por ganado bovino; ovejas; caballos; perros y gatos.
6. Composición farmacéutica que comprende un
vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz desde el
punto de vista ectoparasiticida de un antagonista neuronal del canal
de sodio de fórmula (Ia) como se ha definido en la reivindicación 1
y amitraz.
7. Composición según la reivindicación 6, que
comprende además dietil toluamida.
8. Composición ectoparasiticida que comprende un
vehículo farmacéuticamente aceptable y 20% p/v de un antagonista
del canal de sodio neuronal de fórmula Ia
junto con 10% p/v de amitraz, en
miristato de
isoropilo.
9. Composición según la reivindicación 8, que
comprende además dietil toluamida.
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